Выделить сообщения за последние: дней

Здравствуйте, Валентина!


Это молекулярно-генетический анализ, который показывает конфигурацию генов, кодирующих белки тканевой совместимости. Система генов тканевой совместимости называется HLA или MHC (это одно и то же). Это как группы крови, только количество вариантов по каждой позиции велико.


DRB1, DQA1 и DQB1 - это названия генов. Данные гены кодируют белки тканевой совместимости II класса (DR и DQ). Каждая молекула DR и DQ состоит из двух белковых цепей (альфа и бета). Поэтому по каждой позиции получается по 2 гена (DRA1 и DQA1 - кодируют альфа-цепи соответствующих белков, а DRB1 и DQB1 - бета-цепи). Поскольку альфа-цепи DR у большинства людей одинаковые, их обычно не типируют, поэтому и в анализе они не представлены. После звездочки идет номер варианта гена. По каждой позиции Вы видите 2 строчки - это два экземпляра каждого гена. Один экземпляр человек получает от отца, один от матери. Один из этих вариантов получит каждый из Ваших детей (один от отца, один от матери). Поэтому каждый ребенок будет иметь комбинацию HLA-генов отца и матери. Эти анализы сейчас используются для установления материнства и отцовства.


Типирование проводится методом ПЦР . Типирование по HLA DRB1 проводится с точностью до 2 цифр, по остальным генам - с точностью до 4-х цифр. Первые 2 цифры обозначают номер группы вариантов генов, следующие 2 цифры уточняют вариант гена внутри группы. Т. е. 0501 - это не номер пятьсот один, а вариант ноль пять - ноль один. Если варианты представлены через дробь, это значит, что есть один из нескольких перечисленных вариантов (0502 или 0504), точность анализа не позволяет определить, который из двух. Если появляется дефис, это означает интервал номеров вариантов (например, 0602-8 означает 0602 либо 0603 либо 0604 и т. д. до 0608). Второй столбик обозначает варианты белков на поверхности клеток, которые может кодировать данный ген.


В Вашем случае ген DRB1*09 кодирует белок DR9. Если появляются скобочки - они указывают на старое обозначение варианта белка, которое было впоследствии уточнено молекулярно-генетическими исследованиями. В Вашем случае видно, что DRB1*15, который есть у Вас и DRB1*16, который есть у мужа по своему поведению в культуре клеток похожи и культуральными методами определялись как DR2,а последующие исследования установили, что внутри DR2 разновидности есть 2 разных варианта, которым были присвоены номера 15 и 16. Принадлежность белка DR и DQ к тому или иному варианту определяется бета-цепью, поэтому против строчек с DQA1 никаких соответствий не обозначено. Теперь понятно, что в данном анализе имеется совпадение супругов по DQA1*0102 и похожесть супругов по DR2,DQ3 и DQ6. Эти анализы используются для подбора доноров при пересадке органов. Если донор и реципиент полностью совпадают, орган приживается, если нет - отторгается.


При беременности - наоборот. Природа стремиться к максимальному разнообразию потомства, и если зародыш похож на материнский организм по генам HLA , он имеет меньше шансов на выживание. Материнский организм включает реакции, направленные на сохранение беременности слишком вяло, или запоздало, и развитие беременности может остановиться. Не следует преувеличивать значение этого механизма, поскольку он включается далеко не во всех случаях и по большей части является одним из дополнительных факторов невынашивания беременности. Определить то, как будет реагировать материнский организм на зародыш, наследующий гены тканевой совместимости отца можно с помощью специального иммунологического исследования, которое называется MLC, по-русски СКЛ (смешанная культура лимфоцитов, этот анализ можно сдать в нашей лаборатории).


Если реакция на лимфоциты мужа ослаблена, ее можно усилить с помощью специальной прививки, ЛИТ (лимфоцитиммунотерапия, можно выполнить в ЦИР) с помощью донорских лимфоцитов или лимфоцитов мужа. Если реакция в СКЛ хорошая, ЛИТ делать не нужно. Таким образом, изменить конфигурацию генов тканевой совместимости нельзя, но правильным образом воспитать иммунную систему матери можно. Применение анализа на HLA-типирование не исчерпывается только диагностикой бесплодия, невынашивания беременности и установлением родительства.


В некоторых случаях этот анализ позволяет прогнозировать риски заболеваний. Например, он назначается эндокринологами для установления риска развития сахарного диабета. Почти все больные сахарным диабетом имеют варианты DR3 или DR4.


Для решения вопроса о

Альтернативные названия: Генное типирование по HLA-B27, англ.: Ankylosing spondylitis HistocompatibilityAntigen.


Определение иммуногенетического маркера HLA-B27 - метод молекулярно-генетического исследования, заключающийся в выявлении в генотипе наличия или отсутствия специфической 27 аллели локуса B. Ген с данной аллелью отвечает за синтез одного из антигенов гистосовместимости, характерного для некоторых аутоиммунных заболеваний, а именно для спондилоартропатий (патологий осевого скелета).

Частными случаями подобных заболеваний являются:

  1. Болезнь Бехтерева.
  2. Синдром Рейтера.
  3. Ювенильный ревматоидный артрит.
  4. Псориатический артрит.

Чаще всего эта аллель выявляется при так называемых «серонегативных» вариантах этих заболеваний, когда другими методами подтвердить их невозможно, то есть типичные анализы на ревматоидный фактор и аутоантитела дают отрицательный результат.


Гены HLA расположены на коротком плече VI хромосомы. Для них характерна высокая степень полиморфизма – наличие большого количества вариантов аллелей. Конкретно для HLA-B определено 136 аллелей, многие из которых встречаются только людей определенной расы или национальности.

Материал для исследования: венозная кровь в объеме 5 мл.

Метод исследования: ПЦР – полимеразная цепная реакция.

Особой подготовки к анализу не требуется. Не рекомендуется курить непосредственно перед сдачей крови.

Показания к определению уровня HLA-B27

Анализ используют для дифференциальной диагностики, так называемого суставного синдрома, включающего следующие симптомы:

  • асимметричный олигоартрит (поражается один или два сустава с одной стороны);
  • боль в поясничной области;
  • утренняя скованность суставов более 1 часа;
  • энтезит – боль в местах фиксации связок к костям.

Целесообразно назначение анализа при ревматоидном артрите.


В широкой практике метод используется для скрининга, первичной диагностики и оценки прогноза анкилозирующего спондилоартрита.

Референсные значения и интерпретация результатов

Анализ носит качественный характер, то есть данная аллель либо определяется, либо нет.

Отрицательный результат отмечается у большинства людей и свидетельствует об относительно низком риске развития спондилоартропатий, хотя полностью не исключает вероятность их развития.

Положительный результат у людей с суставным синдромом свидетельствует о наличии одной из аутоиммунных спондилоартропатий. В случае положительного результата у здорового человека при проведении скрининга считается, что риск развития вышеупомянутых заболеваний приблизительно в 20 раз выше. Положительный результат у здоровых людей встречается у 7-8% населения. Однако это не значит, что человек обязательно заболеет.

Дополнительные сведения

Ложноположительные результаты отмечаются при разрушении лимфоцитов образца крови, поэтому анализ должен быть проведен в течение 24 часов с момента взятия крови.

Типирование HLA-B27 очень важно при ранней диагностике анкилозирующего спондилоартрита. С момента проявления первых признаков заболевания до появления развернутой клинической картины, позволяющей без сомнений поставить диагноз, проходит от 5 до 10 лет. Связано это с тем, что основной критерий постановки диагноза – рентгенологические признаки сакроилеита (длительного воспаления крестцово-подвздошных суставов).

Наличие только болевого синдрома в спине заставляет таких пациентов долго лечиться у неврологов, не попадая на прием к ревматологу. Назначение в такой ситуации анализа на HLA-B27 может быть достаточным основанием для направления в последующем пациента к ревматологу. Это позволит начать специфическую терапию на ранней стадии заболевания и уменьшить вероятность инвалидизации. Особенно важно это в диагностике подобных болезней у детей.

Литература:

  1. Лапин С.В., Мазина А.В., Булгакова Т.В. и др. Методическое руководство по лабораторной диагностике аутоиммунных заболеваний. Санкт-Петербурт, изд. СПбГМУ, 2011.
  2. McHugh K, Bowness P. The link between HLA-B27 and SpA--new ideas on an old problem. Rheumatology(Oxford). 2012 Sep;51(9):1529-39.

Многочисленные неудачи искусственного оплодотворения могут быть связаны с нарушениями иммунной системы у супружеской пары. Особенно часто встречаются сходные HLA-антигены мужа и жены.

Таким образом, пары, которые уже делали ни раз неудавшиеся попытки ЭКО, часто рекомендуют пройти тестирование на HLA-совместимость. Оно позволит выявить уровень «несовместимости». Тем самым HLA-типирование прояснит причины бесплодия и поможет принять решение о дальнейшей стратегии лечения пары.

Что такое HLA-типирование?

Гены HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) представляют собой семейство генов, расположенных на 6-й хромосоме, которые кодируют белки, играющие важную роль в регуляции иммунного ответа. У каждого человека есть несколько генов HLA и каждый ген сильно различается в своем составе среди особей в популяции. Копии генов HLA , которые варьируются, упоминаются как «аллели». Разные аллели однотипного гена HLA могут кодировать белки, имеющих несколько различных функций.

HLA гены существуют в виде белков в организме человека в различных формах. Некоторые из них только в клетках крови. Другие во всех различных тканях организма. Основная работа этих белков отклонять ткани пересаженных от одного человека к другому, в качестве защиты.

Генетическая совместимость между супругами по HLA

Каждый ген может быть преподнесен во множестве вариаций. Генетики и иммунологи называют их разнообразными сочетаниями аллелей, которые делают возможным изменять генетические комбинации. Эта схожесть аллелей выявляет генетическую совместимость или несовместимость между двумя людьми.

Ребенок приобретает один ген, набранный от отца и матери. Сходство супругов, с точки зрения гистосовместимости, создает «похожесть» с тканью эмбриона (зародыша). Это сходство является поводом для того, чтобы иммунитет будущей матери не был деятельным, и реакция, важная для оплодотворения или поддержания беременности, не начиналась. По этой причине, при пересадке эмбриона ослабляется иммунная система женщины. Нередко, бесплодие или постоянный выкидыш случается из-за генетических особенностей супругов.

Важные обследования

Для определения степени гистосовместимости женщины и мужчины, проводится HLA-типирование 1 класса и HLA-типирование 2 класса. Для исследования у супругов берут кровь из вены. Соответствия, выявленные в ходе исследования, сообщаются в форме анализа HLA – типирования супругов.

Расшифровка HLA анализа в одиночку невозможна, поэтому вам необходимо обсудить этот вопрос с иммунологом. Совпадение у супругов 2 или более антигенов HLA приводит к выкидышу или самопроизвольному аборту на небольших сроках (от 2-х до 3-х недель от зачатия), поэтому, девушка может даже не узнать о факте зачатия. Часто доктора говорят об этом, как о мудрости природы, она останавливает последующее формирование нежизнеспособных организмов или организмов с наследственными заболеваниями. В данном случае, остаются бессмысленными и методы ЭКО. Первопричина состоит в том, что во всех людях есть склонность к той или иной болезни. Сама по себе она не представляет опасности для большинства потомства. Тем не менее, в ситуациях, когда существует связь между двумя людьми, имеющих ту же предрасположенность к одной болезни, вероятность того, что ребенок родится и не будет страдать от этого заболевания, значительно снижается.

Следующие шаги в HLA

Вопрос: «Как быть дальше?» беспокоит все супружеские пары, у которых были обнаружены генетические сходства по результатам HLA. Чтобы ответить на него, пара должна решить, захотят ли они совершать усилия снова и снова, чтобы зачать общего малыша, оценивая все риски, или воспользуются услугами донорских банков спермы. Так как выбирать будет очень непросто, перед принятием решения, вы должны удостовериться, что у вас имеется достаточно сведений. Если понадобится, выясните точку зрения нескольких экспертов в области генетики и иммунологии.

Если супруги выбирают дальнейшие попытки зачатия общего ребенка, мы можем рекомендовать иммунизацию — активную или пассивную.

Активная иммунизация

На иммунитет женщины увеличивается антигенная нагрузка, при введении концентрированной культуры лимфоцитов мужа или донора. С помощью данного метода организм женщины научится узнавать клетки супруга. Данный метод осуществляется при помощи медикамента, сделанного из крови супруга или донора.

Позиция докторов (генетиков и иммунологов), касательно результативности иммунотерапии лимфоцитов, были поделены одинаково. Первая половина этого метода рассматривает его как возможность повысить рождаемость, а другая — не видит никакого смысла. Определенно, активная иммунизация не исследована полностью. Конечных сведений о ее результативности пока нет. Но, все же, некоторые ученые полагают, что этот метод предоставит возможность родить ребенка, но не полностью избавит родителей от вероятной опасности появления на свет ребенка с наследственными болезнями. К сожалению, эта процедура иммунизации лимфоцитов возможна только в некоторых мегаполисах.

Пассивная иммунизация

Пассивная иммунизация не требует продолжительной подготовки. Показатели ее эффективности всегда различны. Этот метод заключается в введении иммуноглобулина, как правило, в три этапа.

Если вы решите для себя использовать донорский материал, то в ближайшем будущем, вы сумеете стать мамой и папой крошечного малыша, даже если для вас это было невероятно трудным решением.

Гистосовместимость - взаимозаменяемость однотипных тканей различных людей.

Главный комплекс гистосовместимости (англ. MHC) - система генетического сходства, которую разработали с целью улучшения принятия человеческим организмом пересаженных элементов. Данная система также действительна для позвоночных животных.

Поскольку за реакции отторжения отвечает иммунная система, то непосредственными элементами MHC являются ее клетки - лейкоциты. Для обозначения Главного комплекса гистосовместимости людей используется понятие Человеческий лейкоцитарный антиген. Для краткого обозначения этого понятия используется английская аббревиатура HLA, расшифровка которой идентична российскому переводу. HLA кодируется генами 6-й хромосомы.

Антиген - химическое соединение преимущественно белковой природы. Его функцией является образование антител и подобные реакции иммунной системы.

Анализ на гистосовместимость

HLA типирование - анализ, который врачи назначают паре, испытывающей затруднения с вынашиванием ребенка, когда причина такого явления неясна. Иммунологическая идентичность родителей ощутимо затрудняет рождение ребенка.

HLA типирование назначают также в случае бесплодия, родственной связи супругов, безрезультатных попыток ЭКО.

Степень гистосовместимости пары узнают с помощью анализов на антигены HLA I, II класса.

Выделенные лейкоциты исследуют, применяя метод цепной полимеразной реакции.

Цена HLA типирования 1 пары генов достигает 1-2 тыс. руб.

Значения HLA для вынашивания ребенка

Различные антигены матери и отца являются условием, необходимым для полноценного вынашивания ребенка. Благодаря их соединению у зародыша вырабатываются специализированные антигены, которые воспринимаются иммунными клетками матери как «чужие». Реакцией женского организма на такие клетки ребенка является включение особых механизмов, направленных на защиту плода. В частности, вырабатываются антитела к специализированным NK-клеткам-киллерам. В противном случае последние начинают подавлять развитие зародыша и беременность прерывается.

Если мужчина и женщина имеют одинаковые антигены, у ребенка сформируются антигены, идентичные материнским. Женский организм классифицирует такие клетки зародыша как свои, поэтому механизмы для защиты плода не запускаются. Иммунитет идентифицирует плод как нечто наподобие опухоли. Следственно, это нечто подлежит уничтожению путем приостановления процесса деления клеток. В повседневной жизни это позволяет предотвратить многие заболевания, но при беременности данный процесс приводит к некрозу тканей зародыша и провоцирует выкидыш.

Аллели

У каждого гена могут быть десятки вариантов. Сочетания этих вариантов (аллелей) составляют разнообразные комбинации генов. Поэтому более точным будет утверждение, что риск выкидыша определяет именно число аллелей. Если у супругов схожими оказываются 2-3 аллели HLA-генов, риск повторяющихся выкидышей составляет 35 %. При 4 и больше совпадающих аллелях невынашиваемость достигает почти 100 %. Попытки ЭКО в таких случаях будут безуспешными.

Некоторые варианты антигенов вызывают отклонения в процессе сперматогенеза, что приводит к ухудшению качества половых клеток и сказывается на развитии плода. В таком случае проведение HLA-типирования рекомендуют только отцу.

Помимо вынашиваемости плода, комплекс гистосовместимости влияет на процесс оплодотворения, имплантацию зародыша.

Классы генов

Среди антигенов HLA выделяют 2 класса. Первый образуют антигены областей 6 хромосомы A, B, C, второй —D, DP, DQ, DR. Антигены I класса присутствуют на всех клетках, а II— только на тех, которые являются участниками иммунологических реакций (B-лимфоцитов, активированных T-лимфоцитов, моноцитов, дендритных клеток, макрофагов). Если генотип пары образуют HLA-антигены II класса, это дает основание говорить об иммунных формах невынашивания беременности.

HLA-B27

HLA-B27 - антиген, выявление которого является наиболее частой причиной проведения типирования.

HLA-B27 представляет собой молекулу I класса гистосовместимости.

Ученые предполагают, что HLA-B27 способна провоцировать аутоиммунную реакцию с помощью микробных пептидов, вызывающих артрит. Таким образом, действие молекулы HLA-В27 может направляться против тканей содержащего ее организма. В Европе HLA-B27 имеют 8 % здорового населения. Антиген HLA-B27 очень часто вызывает воспаление определенных костных сочленений и суставов. Также данный антиген может провоцировать вторичные артриты (последствия мочеполовых, кишечных инфекций).

Кроме того, HLA-B27 влияет на возникновение таких патологий:

  • болезни Бехтерева;
  • синдрома Рейтера;
  • артрита при псориазе;
  • артрита, обусловленного патологиями кишечника.

Маловероятно, но не исключено, что синдром Рейтера и болезнь Бехтерева обнаружат и у пациента, не имеющего антигена HLA-B27. Если же анализы показали наличие HLA-B27, то в целях профилактики воспаления суставов следует старательно бороться с бактериальными возбудителями кишечных болезней, предупреждать половые инфекции.

Расшифровка анализов

К расшифровке результатов анализов следует привлечь врача-иммунолога. При исследовании имеют значение выявленные аллели, которые обозначаю цифрами. В таблицу записывают и буквенно-цифровые кодировки белков DR и DQ: это названия общих для всех генов DRB1, DQA1, DQB1, к которым как раз и добавляют цифровые шифры аллелей. Проводя HLA типирование по DRB1, результаты учитывают с точностью до 2, по двум оставшимся генам - до 4 цифр. Первые 2 цифры кодируют номер группы вариантов генов, последующие 2 - вариант гена этой группы. Варианты могут быть разделены дробью - это означает, что присутствует один из перечисленных вариантов, но точнее определить не удалось.

Во второй столбик заносят варианты кодируемых геном белков, обнаруженных на поверхности клеток. Иногда вариант белка записывают в скобочках - это означает, что данное название старое, впоследствии оно было скорректировано в ходе молекулярно-генетических исследований.

Лечение

Супругов со схожими HLA-антигенами направляют на лечение. В одних случаях женщине назначают иммунизацию, для осуществления которой используют концентрированную культуру лимфоцитов партнера. Это приводит к многократному возрастанию антигенной нагрузки. В других случаях проводят лечение препаратами иммуноглобулинов человека. При этом достигаются иммуномодулирующий, иммуностимулирующий эффекты.

Если генетическая несовместимость подтвердится, не стоит терять надежду. Такой паре следует обратиться к хорошему специалисту, который бы занимался ведением беременности от зачатия до родов. Важно выполнять все указания врача.

Очень часто вследствие проведенного лечения у пары рождается долгожданный здоровый малыш. Современная медицина располагает необходимыми препаратами, методиками, которые позволяют преодолеть проблему. Дети у таких супругов рождаются полноценными. Единственным последствием генетической несовместимости может быть ослабление иммунной системы, о чем врачи предупреждают будущих родителей.

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это группа антигенов, которые входят в состав ДНК и отвечают за гистосовместимость. Человеческие лейкоцитарные антигены напрямую влияют на беременность. Некоторые комбинации HLА, образующиеся при слиянии яйцеклетки и сперматозоида, несовместимы с жизнью. Иными словами, из-за недостаточной гистосовместимости лейкоцитарных антигенов в оплодотворенной яйцеклетке процесс развития плода не идет, оплодотворенная яйцеклетка отмирает и вымывается из организма. Для диагностики совместимости супругов часто проводят тест — hla типирование.

Ученые различают 3 класса HLA:

  1. Молекулы 1 класса. Они представляют собой пептиды, расположенные на поверхности клетки. Эти соединения образуются при разрушении белков в специальных комплексах, называемых протеасомами. Обычно длина всех пептидов составляет 9 аминокислот. Чужеродные гены ответственны за привлечение особых иммунологических компонентов (так называемые T-киллеры), которые уничтожают носителя антигена. Эти соединения присутствуют на поверхности всех клеток, кроме трофобластов и эритроцитов.
  2. Молекулы 2 класса. Они представляют собой антигены, которые располагаются за пределами клетки и отвечают за координацию между T-лимфоцитами и макрофагами. Часть генов также выполняет функцию по стимулированию деления T-хелперов (в свою очередь T-хелперы стимулируют B-клетки вырабатывать большое количество антител, чувствительных к определенному чужеродному антигену). Молекулы 2 класса локализованы на поверхности дендритных клеток и B-лимфоцитов.
  3. Молекулы 3 класса. Эти молекулы ответственны за кодирование информации, которая влияет на работу так называемой системы комплемента.

Функции HLA

У HLA такие функции:

  • Основная функция — иммунная. Если система HLA работает плохо или не работает совсем, нарушается синтез иммунных клеток, что приводит к тому, что человек становится уязвим перед множеством бактерий и вирусов, которые раньше не представляли никакой серьезной угрозы. Открытие HLA произошло в 1952 году, когда ученые изучали антигены лейкоцитов. Было установлено, что HLA-антигены представляют гликопротеиды, которые находятся на поверхности многих клеток организма, а кодируются они совокупностью генов, расположенных на 6 хромосоме. Также было установлено, что антигены 1 класса нужны и цитотоксическими Т-лимфоцитами для распознавания трансформированных клеток, а антигены 2 класса обеспечивают взаимодействие между Т-лимфоцитами и макрофагами при иммунном ответе. Также было установлено, что T-лимфоциты без участия HLA-генов не могут распознать и уничтожить чужеродный организм.
  • HLA также влияют на приживаемость органов при трансплантации.
  • HLA влияют на вероятность возникновения и скорость роста раковых опухолей.
  • Существуют исследования, которые показывают, что HLA также влияет на вероятность появления и развития таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет и целиакия.
  • Существует гипотеза, что HLA связаны с некоторыми телесными запахами, которые могут иметь роль при выборе полового партнера.

HLA-совместимость

При слиянии сперматозоида и яйцеклетки плод получает по одной копии HLA от отца и матери. Фактически для иммунной системы эта новая клетка с уникальным генетическим кодом является чужеродной. Если бы в организм не беременной женщины попала клетка с таким генетическим кодом, то HLA-клетки, фактически выполняющую функцию разведчика, достаточно быстро бы выследили клетку-чужеземца и приказали бы лимфоцитам уничтожить ее. Однако при беременности этого не происходит. Почему?

Иммунная система матери не опознает клетки плода в качестве инородного тела. Это происходит из-за того, что В-лимфоциты синтезируют защитные антитела, которые направлены против отцовских HLA-антигенов. Данные защитные антитела блокируют активность HLA-антигенов отца, что приводит к тому, что для T-лимфоцитов эти клетки становятся неотличимыми от материнских. Это приводит к тому, что клетки плода благополучно приживаются в организме.

В большинстве случаев HLA-антигены отца благополучно блокируются. Однако иногда этот защитный механизм все же не срабатывает. Почему так случается? Объяснение этому следующие — на приживаемость плода напрямую влияет схожесть HLA-цепочки. Зависимость тут обратно пропорциональная — если HLA-цепочки у родителей очень похожи, то беременность в большинстве случаев закончится неудачно; и обратно — если HLA-цепочки у родителей сильно отличаются, то беременность в большинстве случаев закончится рождением здорового ребенка. Почему все именно так? Дело в том, что рождение ребенка с различными HLA-цепочками от родителей очень выгодно с точки зрения эволюции — такой ребенок будет реже болеть, поскольку он обладает как иммунитетом отца, так и матери.

Если HLA-цепочки у отца и матери схожи, врачу необходимо провести иммунотерапию, которая позволит избежать бесплодия из-за схожести HLA-цепочек. Лечение обычно представляет прием лекарственных препаратов (Интраглобин, Октагам и другие) в течение 2-3 месяцев. Также врачи советуют пройти еще один курс лечения при помощи таблеток после подтверждения беременности.

Высокая схожесть HLA-цепочек у отца и матери — частая причина бесплодия. Если семейная пара решила родить ребенка при помощи , врачи могут назначить пройти HLA типирование — специальный тест, который покажет степень схожести HLA-цепочек у отца и матери. Фактически HLA типирование представляет анализ полиморфизма HLA. Анализ можно осуществить двумя способами:

  • Серологический метод HLA-типирования. Серологический метод основан на анализе антигенов. Для проведения анализа берется суспензия T-лимфоцитов (для определения антигенов 1 класса) и суспензия B-лимфоцитов (для определения антигенов 2 класса). Обычно для этого у будущих родителей берется кровь из вены. Чтобы выделить T- и B-лимфоциты из крови, врачи используют иммуномагнитную сепарацию или центрифугирование. Предпочтение отдается первому методу, поскольку при центрифугировании многие клетки крови гибнут. После отделения лимфоцитов от других компонентов крови врачи используют специальную сыворотку, которая реагирует только с определенными типами антител. Это позволяет точно определить состав HLA-цепочки. У этого метода следующие недостатки — пониженная экспрессия HLA-антигенов, вероятность возникновения перекрестных реакций и некоторые другие.
  • Молекулярно-генетический метод HLA-типирования. Этот метод основан на анализе участка 6 хромосомы ДНК, где расположены гены, отвечающие за синтез HLA. Молекулярно-генетический анализ проходит в несколько этапов. Сперва врач берет кровь из вены у отца и матери. Потом при помощи специальных манипуляций из крови выделяется чистая ДНК или лейкоцитарная суспензия. После этого проверяется реакция выделенной ДНК со специальными одноцепочечных ДНК, которые чувствительны лишь по отношению к HLA-локусу определенного типа. Использование данной методики позволяет получить точную копию ДНК. После получения точной копии ДНК врачи проводит визуальный анализ, который показывает, родит ли пара ребенка или нет. Молекулярно-генетический метод точнее серологического, поскольку при анализе используются стандартизированные образцы. Данный метод типирования обладает еще одним преимуществом — его результаты не только точны, но и подробны, что позволяет идентифицировать как антигены, так и аллели.

Вывод

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это совокупность антигенов, расположенных на 6 хромосоме, которые выполняют множество функций. Многие люди могут знать, что от этих генов зависит приживаемость органов и тканей при пересадке. Однако лишь немногие знают, что HLA также влияет на способность к зачатию. Дело в том, что человеческие лейкоцитарные антигены выполняют иммунную функцию в организме — без их существования лимфоциты не могут опознать «чужие» клетки. Во время беременности HLA-клетки матери подавляют активность HLA-клеток отца, что приводит к тому, что лимфоциты не воспринимают клетки плода в качестве инородного организма. Однако это происходит лишь в случае, если HLA-наборы отца и матери отличаются друг от друга; если они идентичны, то плод уничтожается и вымывается из организма. Объяснение этому следующие — с точки зрения эволюции выгодно, чтобы у отца и матери были разные иммунные системы, поскольку это сильно повысит иммунные силы их ребенка.

Для определение способности к зачатию врачи могут назначить HLA типирование. HLA типирование — это специальный тест, который покажет, насколько лейкоцитарные антигены отца и матери схожи. Это позволяет определить причину бесплодия (хотя иммунная несовместимость является далеко не единственной причиной бесплодия). Существует два метода HLA-типирования — серологический и молекулярно-генетический. Первый метод основан на анализе самих антигенов, а второй — на анализе цепочки ДНК, которая и создает эти антигены. Второй вариант типирования понемногу вытесняет первый, поскольку он более точный и имеет гораздо меньше недостатков. Если тесты показали, что у родителей лейкоцитарная несовместимость, врач может назначить лечение. Лечение представляет собой прием специальных иммунных лекарств (Интраглобин, Октагам и другие), которые позволяют подавить активность HLA и лимфоцитов, что значительно повышает шансы на приживаемость плода.