Эртапенем натрия , бикарбонат натрия, натрия гидроксид.

Форма выпуска

Лиофилизат в виде порошка 1 г для приготовления раствора для инъекций белого цвета в стеклянных прозрачных флаконах 20 мл в картонной пачке №1.

Фармакологическое действие

Антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Бактерицидная активность препарата базируется на ингибировании процесса синтеза стенки клеток и опосредована его способностью связываться с ПСБ (пенициллинсвязывающими белками ). Эртапенем устойчив к гидролизу бета-лактамазами основных классов, включая цефалоспориназы , пенициллиназы и бета-лактамазы . Высоко активен в отношении штаммов факультативных анаэробных и аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubacter spp. , Peptostreptococcus spp. , Аsaccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.

Многие микроорганизмы, обладающих широкой мультирезистентностью к различным антибиотикам (цефалоспоринам , пенициллинам , аминогликозидам , высокочувствительны к препарату.

Фармакокинетика

Препарат быстро абсорбируется из места в/м введения. После введения в дозировке 1 г Cmax достигается в среднем через 2,5 часа. Биодоступность Инванз около 92%, активно связывается с белками крови. Кумуляция эртапенема при введении препарата в терапевтических дозах в организме отсутствует. Метаболизируется в печени. Выводится через почки и в незначительном количестве с калом. Среднее T1/2 из крови составляет около 4 часов.

Показания к применению

В комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных штаммами микроорганизмов, чувствительными к препарату: инфекции органов абдоминальной полости и органов малого таза, кожи и подкожной клетчатки, мочевыделительной системы, внебольничная пневмония , бактериальная септицемия .

С целью профилактики развития хирургических инфекций при колоректальном хирургическом вмешательстве.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату или к другим антибиотикам бета-лактамного ряда , возраст до 3 месяцев. При использовании для разведения лиофилизата препарат противопоказан пациентам с выраженной артериальной гипотензией и с заболевшими сердца, сопровождающихся нарушением внутрисердечной проводимости. С осторожностью используют в период и лактации.

Побочные действия

Тошнота, рвота, постинфузионный , / , слабость/утомляемость, снижение АД , судороги, сухость во рту, кандидоз слизистой ротовой полости, отрыжка, боль в животе, извращение вкуса, зуд кожи и высыпания, вагинальный кандидоз , отеки, повышение , лейкопения , тромбоцитопения , эритроцитурия .

Инванз, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Инванз (invanz) вводится в виде в/м инъекции или в/в инфузии. Суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет в среднем составляет 1 г, вводится 1 раз в сутки. Детям от 3 месяцев и до 12 лет в дозировке 15 мг/кг2 раза в сутки. Длительность в/в инфузии - не менее 30 минут. Средняя продолжительность лечения составляет 3-14 суток в зависимости от вида заболевания, тяжести течения и вида возбудителя.

Перед введением порошок препарата необходимо растворить и развести. Для приготовления раствора для в/в инфузии рекомендуется использовать стерильную воду или 0,9% раствор . При приготовлении раствора Инванз для в/в инфузии запрещается смешивать препарат с другими ЛС, а также использовать растворители, в состав которых входит глюкоза .

Для приготовление раствора для в/м инъекции используется раствор гидрохлорид лидокаина . Вводить глубоко в латеральные мышцы бедра или ягодичные мышцы. Нельзя использовать готовый раствор для в/м инъекций для введения препарата внутривенно.

Длительное лечение Инванзом может привести к росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Передозировка

Данных о передозировке препаратом нет.

Взаимодействие

При совместном применении эртапенема и ЛС, блокирующими канальцевую секрецию , изменять дозировку не требуется. Одновременное применение эртапенема с натрия дивальпроатом или вальпроевой кислотой снижает концентрацию вальпроевой кислоты , что повышает риск появления судорожного припадка. Достоверные данные по взаимодействию эртапенема с какими-либо лекарственными средствами, за исключением , отсутствуют.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Неоткрытые флаконы хранить при температуре до 25°C. Растворы препарата замораживать нельзя. Приготовленный раствор для в/м инъекций хранить не более 1 часа.

Срок годности

24 месяца.

Аналоги Инванза

К препаратам с аналогичным фармакологическим действием относятся: Европенем , Ластинем , Мепенам , Инемплюс , Меробоцид , Меромек , Мероспен , Препенем , Ронем , Синерпен и другие.

Клинико-фармакологическая группа

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, натрия гидроксид (до рН 7.5); содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (6 мЭкв).

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).

Инванз® эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызываемых ими инфекциях.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella.

Инванз® при МПК ≤ 2 мкг/мл активен против большинства (≥ 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при МПК ≤ 4 мкг/мл - против большинства (≥ 90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/, Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна.

Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalisи большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к Инванзу.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к Инвазу.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов рода Fusobacterium.

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблицах.

Таблица 1.

Таблица 2.

a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как "чувствительную". Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать "нечувствительный", эти штаммы требуют дальнейшего исследования.

b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК<0.06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

c Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35°С в течение 20-24 ч.

d Изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ≥20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.

е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК≤0.12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

fStreptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ≤28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.

g Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 ч.

h Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35°С в течение 16-18 ч.

i Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37°С в течение 42-48 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

При в/м введении раствора, приготовленного с 1% или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения в дозе 1 г Cmax достигается приблизительно через 2 ч.

Распределение

Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме - примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема, достигаемые после однократной 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 1 г или 2 г и после в/м введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, представлены в таблице.

* в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин.

AUC увеличивается почти прямопропорционально дозе (в диапазоне доз от 0.5 г до 2 г).

Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0.5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.

Vd эртапенема около 8 литров (0.11 л/кг).

Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0.38 мкг/мл; к 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом.

Метаболизм

После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе β-лактамного кольца.

Выведение

Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее T1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев составляет приблизительно 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% - с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 ч - превышает 52 мкг/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых взрослых пациентов (старше 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39% и 22% соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.

Средние концентрации в плазме эртапенема у детей после введения разовой дозы* представлены в таблице.

* - в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин.

** - до максимальной дозы 1 г/сут.

*** - до максимальной дозы 2 г/сут.

Vd эртапенема у детей в возрасте от 3 мес до 12 лет - 0.2 л/кг и около 0.16 л/кг у детей в возрасте 13-17 лет.

Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 60 до 90 мл/мин/1.73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).

У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 31-59 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-30 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (КК<10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.

Дозировка

Средняя суточная доза препарата для взрослых и подростков в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.

Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет Инванз® назначают в дозе 15 мг/кг 2 раза в сут (но не более 1 г/сут).

Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин.

В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антибактериальную терапию.

Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с КК>

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

Для мужчин:

КК = (масса тела в кг) х (140-возраст в годах)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин:

КК = 0.85 х (величина, рассчитанная для мужчин)

Правила приготовления растворов для парентерального введения

Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше

Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 флакона 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же добавить восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.

Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина), затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Содержимое флакона сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в крупную мышцу (например, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра). Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.

Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет

Приготовление раствора для в/в инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (глюкозу).

Перед введением лиофилизат необходимо восстановить, а затем развести.

Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 флакона 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же набрать объем раствора, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (но не более 1 г/сут) и разбавить в 0.9 % растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или меньше. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.

Приготовление раствора для в/м инъекции

Перед введением лиофилизат необходимо растворить.

Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина), затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Сразу же следует отобрать объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (но не более 1 г/сут) и ввести его глубоко в крупную мышцу (например, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра). Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.

Восстановленный раствор для в/м инъекций нельзя использовать для в/в иифузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно тщательно осматривать для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Передозировка

Никакой специальной информации по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях случайное введение препарата в дозе до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение препарата в дозе от 40 мг/кг до 2 г максимально не вызывало токсических реакций.

Лечение: препарат следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию (до полного выведения эртапенема из организма). Препарат можно удалить из организма путем гемодиализа, но информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Лекарственное взаимодействие

При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.

Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию эртапенема с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.

Применение при беременности и лактации

Достаточного клинического опыта применения Инванза при беременности нет. Назначение препарата возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

С осторожностью назначают препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. эртапенем выделяется с грудным молоком.

Побочные действия

Взрослые

Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1.3% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с парентеральным введением препарата, включали диарею (4.3%), местные осложнения после в/в введения (3.9%), тошноту (2.9%) и головную боль (2.1%).

При парентеральном введении эртапенема сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях, связанных с применением препарата, и при этом использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (<10%, но >1%); редко (<1%, но >0.1%).

Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница (0.2%), судороги, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.

Дерматологические реакции: редко - эритема, зуд.

Со стороны половых органов: вагинальный зуд.

Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антибактериальный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением Инванза, включали: часто - сыпь, вагинит (>1%); редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции (0.1% до 1.0%).

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5.5%), боль в месте введения (5.5%), покраснение в месте введения (2.6 %).

При парентеральном лечении детей эртапенемом сообщалось о следующих нежелательных явлениях, связанных с применением препарата:

Со стороны пищеварительной системы: редко - диарея, рвота.

Дерматологические реакции: редко - сыпь.

Местные реакции: редко - эритема, боль в месте введения, флебит, местная постинъекционная реакция.

Со стороны лабораторных показателей: часто - нейтропения; редко - повышение АЛТ, ACT, лейкопения, эозинофилия.

Редко сообщалось о серьезных и летальных анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину, часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения препаратом Инванз® следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно, на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.

При возникновении аллергической реакции на введение препарата Инванз® его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.

Условия и сроки хранения

Неоткрытые флаконы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2года.

Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0.9% растворе натрия хлорида, можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) и использовать в течение 6 ч или хранить в течение 24 ч в холодильнике (5°С) и использовать в течение 4 ч после извлечения из холодильника. Растворы препарата нельзя замораживать.

Приготовленный раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 ч.

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):

— интраабдоминальные инфекции;

— инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете (диабетическая стопа);

— внебольничная пневмония;

— инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит);

— острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции);

— бактериальная септицемия.

Противопоказания

— установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.

Особые указания

Длительное применение Инванза, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile). Выраженность колита может варьировать от легкого до опасного для жизни. Следует учитывать возможность развития такого осложнения при возникновении выраженной диареи у пациентов, получавших антибактериальную терапию.

При в/м введении следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.

Использование в педиатрии

Назначение препарата детям в возрасте до 3 мес не рекомендуется.

Применение при нарушении функции почек

Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с КК>30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.

Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим препарат в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препарат вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.

Применение при нарушении функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Рекомендуемую дозу можно вводить без учета возраста и пола.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

Входит в состав препаратов

ЖНВЛП

J.01.D.H Карбапенемы

J.01.D.H.03 Эртапенем

I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия

I.A30-A49.A41 Другая септицемия

X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках

X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный

X.J20-J22.J20 Острый бронхит

XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит

XI.K80-K87.K81.0 Острый холецистит

XI.K80-K87.K81.1 Хронический холецистит

XI.K80-K87.K83.0 Холангит

XII.L00-L08.L01 Импетиго

XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

XII.L00-L08.L03 Флегмона

XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия

XIII.M00-M03.M00 Пиогенный артрит

XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит

XIV.N10-N16.N11.9 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный

XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N10-N16.N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки

XIV.N30-N39.N30 Цистит

XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром

XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы

XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит

XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки

XXI.Z20-Z29.Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии

Антибиотик Инванз ® является представителем фармакологического класса карбапенемов, входящих в группу бета-лактамных антибиотиков. Карбапенемы отличаются исключительно широким спектром антибактериального воздействия, высокой эффективностью, относительно низкой токсичностью и высокой биодоступностью.

Представителем новейшей группы карбапенемных антибиотиков является эртапенем (торговое название Инванз ®), синтезированный в 2002 году. От остальных карбапенемов, Инванз ® (эртапенем) отличается улучшенными показателями фармакокинетики, что позволяет применять лекарство раз в сутки, и еще более широким спектром противомикробной активности, включающим штаммы бактерий, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия.

Производитель Инванза ® – американская фармацевтическая кампания Мерк Шарп и Доум. Стоимость одного флакона средства, содержащего лиофилизат (1 грамм антибиотика) для изготовления инъекционного раствора, составляет 2700 рублей.

Основное действующее вещество Инванз ® — эртапенем обладает ультра широким спектром антибактериальной активности. Средство может применяться для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, пенициллинам и аминогликозидам.

Инванз ® обладает высокой эффективностью в отношении стафило- и стрептококковой флоры, эшерихий, гемофильной палочки, протея, моракселл, бактероидов, клостридий, пептострептококков и т.д.

Устойчивостью к антибиотику обладают метициллинорезистентные стафилококки и энтерококки.

Фармакокинетические свойства Инванза ®

Средство обладает улучшенными показателями фармакокинетики по сравнению с другими антибиотиками класса карбапенемов, поэтому может использоваться только один раз в сутки.

Эртапенем обладает высокой биодоступностью и высокой способностью проникать в воспаленные ораны и ткани. Следует отметить, что антибиотик способен проникать в грудное молоко и выделяться с ним в значимых концентрациях. В связи с этим, естественное вскармливание на время антибактериальной терапии рекомендовано временно прекратить.

Выведение антибиотика из организма осуществляется почками, поэтому при снижении скорости клубочковой фильтрации может потребоваться коррекция назначенной дозы. С калом утилизируется менее десяти процентов антибиотика.

Фармакологическая группа Инванз ®

Эртапенем входит в группу карбапенемов, относящихся к бета-лактамным антибиотикам. Все антибактериальные средства класса карбапенемов обладают ультра широким спектром противомикробного воздействия и устойчивостью к подавляющему числу бактериальных бета-лактамазных ферментов.

Форма выпуска Инванз ®

Антибактериальный препарат выпускается только в виде лиофилизата для изготовления инфузионных растворов (флаконы по 1000 миллиграмм антибиотика). Вводиться средство может внутривенно инфузионно, либо внутримышечно.

Других форм выпуска (включая подходящие для перорального применения) эртапенем не имеет.

Состав Инванза ®

Кроме основного действующего вещества – эртапенема, Инванз ® содержит вспомогательные компоненты. Производителем указано содержание в составе средства бикарбоната и гидроксида натрия.

Рецепт Инванз ® на латинском языке

Антибактериальный препарат относится к группе резерва, поэтому применяется строго по назначению врача.

Rp: Ertapenemum 1.0.

В некоторых случаях возможны жалобы на извращения вкусовых ощущений, развитие артериальной гипотензии, изменения в показателях перефирической крови (появление в анализах крови моноцитоза, эозинофиллии, тромбоцитоза) и биохимическом анализе (отмечается увеличение активности печеночных ферментов). Редко, возможно развитие эритроцитурии.

Также возможно появление бессонницы, головокружения, спутанности сознании, слабости, сухости слизистых оболочек, диареи и псевдомембранзного колита (редко).

Аллергические реакции при применении эртапенема развиваются крайне редко, как правило, у пациентов с поливалентными аллергиями на все антибактериальные препараты бета-лактамного ряда.

Совместимость с алкоголем

Антибиотик категорически несовместим со спиртными напитками. Кроме того, что прием алкоголя во время лечения усиливает вероятность развития побочных эффектов, подобное сочетание снижает эффективность проводимой антибактериальной терапии.

Инванз ® при беременности

Масштабные контролируемые исследования безопасности применения эртапенема для лечения беременных женщин не проводились. Однако антибактериальное средство может применяться для лечения данной категории больных, при отсутствии более безопасной альтернативы, после тщательного соотношения риска для малыша и пользы для матери.

Грудное вскармливание на время лечения Инванзом ® следует временно прекратить, так как антибиотик способен проникать в грудное молоко и выделяться с ним.

Аналоги Инванз ®

На данный момент, Инванз ® является единственным препаратом на основе эртапенема. Аналогов лекарственное средство не имеет. Целесообразность замены эртапенема на другой антибиотик из группы карбопенемов: дорипенемом ® или меропенемом ® , должна определяться лечащим врачом.

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат относится лекарственным средствам группы антибиотиков бета-лактамного ряда. Действующее вещество – эртапенем. Его терапевтическое действие обусловлено ингибицией синтеза клеточных мембран за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Так, например, у кишечной палочки он проявляет выраженную тропность к ПСБ 1-α, 1-β, 2, 3, 4 и 5. Преимущественно связывание происходит с ПСБ 2 и 3.
Инванз имеет значительную устойчивость к воздействию на него большинства бета-лактамаз, исключая препараты группы металло-беталактамаз.
Он активен в отношении подавляющего числа штаммов аэробных и большинству факультативных аэробных грамположительных бактерий, аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных организмов, большого количества штаммов анаэробных болезнетворных микроорганизмов.
Препарат проявляет активность против большей части штаммов бактерий рода стрептококков при МПК, меньшем 2 мкг/мл, при концентрации меньше 4 мкг/мл Инванз проявляетактивностьпротив >90% штаммов бактерии Haemophilus spp. При введении аналогичной концентрации Инванз активен против подавляющего большинства грамположительных бактерий, относящихся как к аэробным, так и факультативным анаэробным.
Препарат оказывает эффективное воздействие на большое количество микроорганизмов, имеющих резистентность к другим антибиотическим препаратам, таким как пенициллины, аминогликозиды и цефалоспорины (включая цефалоспорины III поколения).
Резистентными к Инванзу является большинство штаммов бактерии Enterococcus faecalis, резистентные к действию метициллина стафилококки и штаммы бактерий Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика
Инванз, восстановленный до раствора с помощью одно- или двухпроцентного раствора лидокаина, хорошо всасывается после внутримышечной инъекции в рекомендованной дозировке. Его биодоступность достигает 92%. Максимальная концентрация Инванза при внутримышечной инъекции наблюдается примерно через полтора-два часа.
Инванз хорошо связывается с плазменными белками (его химическая связь с белками плазмы уменьшается в прямой зависимости от его концентрации в крови. При концентрации 00 мкг/мл она составляет около 95%, в то время как при концентрации 300 мкг/мл – 85%).
Клинические исследования показали, что концентрация активного действующего вещества Инванза (эртапенема) в грудном молоке женщин в период грудного кормления (замер проводили у пяти подопытных в течение 5 дней в различных временных отрезках от времени инфузии препарата) составила <0.38 мкг/мл в последний день терапии. К пятому дню после окончания терапии концентрация препарата в крови была неопределима у четырех испытуемых из пяти (у одной женщины определялись следовые количества Инванза (<0.13 мкг/мл).
Препарат не ингибирует транспорт препаратов, обусловленный Р-гликопротеином (винбластин, дигоксин) и сам не принадлежит к субстратам данного транспорта.
Главным образом Инванз выводится из организма почками. Время полувыведения препарата у взрослых здоровых людей составляет около четырех часов. Около 80% Инванза выводится с мочой, 10% - с каловыми массами. Из выводимых с мочой 80% примерно 38% выводится в неизменном виде и 37% - в измененном.
В ходе исследований молодых здоровых подопытных, которым была назначена однократная инфузионная доза в одном грамме препарата, усредненная концентрация активного действующего вещества в моче на протяжении до 2 часов после инфузии превышала 984 мкг/мл, а в пределах от 12 часов после инфузии до суток – превышала 52 мкг/мл.
Изменения фармакокинетики в зависимости от половых, возрастных и индивидуальных особенностей
Концентрация активного действующего вещества препарата (эртапенем) у мужчин и женщин значимо не отличается.
В случае введения Инванза пожилым пациентам (65 лет и больше), концентрация Инванза в плазме после инфузии стандартной дозировки незначительно превышала таковую у более молодых исследуемых. Индивидуальной корректировки дозы для пожилых пациентов не потребовалось.
Фармакокинетика Инванза в случае введения препарата детям не изучалась.
Стоит отметить, что фармакокинетика Инванза у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, изучена недостаточно подробно. Если учитывать незначительность интенсивности его метаболизма, производимого в печени, можно предположить, что ее дисфункция не должна как-либо влиять на фармакокинетику, и, следовательно, для пациентов с печеночной недостаточностью корректировку дозы проводить нецелесообразно.
У подопытных, страдавших от недостаточности почечной функциив легкой степени (при клиренсе креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1.73 м2) фармакокинетика после однократной инфузии стандартной дозы, составляющей 1 г, не отличалась от таковой у прочих пациентов без почечных патологий.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции умеренной степени выраженности (при клиренсе креатинина 31-59 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен по сравнению со здоровыми пациентами примерно в 1,5 раза.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции тяжелой степени (при клиренсе креатинина 5-30 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения по сравнению со здоровыми подопытными был увеличен примерно в 2,6 раза.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции в терминальной стадии (при клиренсе креатинина< 10 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен примерно в 2,9 раз. После единоразовой внутривенной инфузии стандартной дозы Инванза в 1 г незадолго до гемодиализа, примерно 30% введенного активного вещества определялось в полученном диализате.
В связи с вышеперечисленным, рекомендуется проводить индивидуальную коррекцию дозировки препарата в случае назначения антибиотикотерапии больным, страдающим нарушением почечной функции в тяжелой и терминальной стадии.

Показания к применению
Инванз применяется для проведения терапии взрослых пациентов, страдающих средней тяжести и тяжелыми инфекционными заболеваниями, причиной которых служат чувствительные к препарату штаммы микроорганизмы. Препарат также подходит для начальной эмпирической терапии, до результатов бактериального анализа. В этом случае Инванзпоказан при лечении следующих инфекционных патологий:
- инфекции пищеварительного тракта;
- инфекционные поражения кожных покровов и подкожной жировой клетчатки, включая заболевания при диабете («диабетическая стопа»);
- лечении внегоспитальной пневмонии;
- бактериальная септицемия;
- лечении пиелонефрита и прочих инфекционных заболеваний мочевыделительной системы;
- острые инфекционные заболевания малого таза, в том числе послеродовой эндомиометрит, случаи септического аборта и послеоперационных гинекологических инфекций.

Способ применения
Стандартная суточная дозировка Инванза, назначаемая пациентам старше 12 лет, составляет 1 грамм. Препарат принимается один раз за сутки.
Препарат можно принимать в виде внутривенной инфузии, а так же и в форме внутримышечной инъекции. В случае внутривенной капельной инфузии длительность не должна составлять менее получаса.
Внутримышечные инъекции применяются в случае необходимости, как альтернатива капельной инфузии.
Продолжительность медикаментозного курса обычно составляет от трех дней до двух недель (в зависимости от инфекционной этиологии вызвавшего заболевание микроорганизма). В случае улучшения общего состояния в ходе лечения возможен переход на дальнейшую пероральную противомикробную терапию.
Нужно помнить о необходимости коррекции суточной дозы Инванза для больных с нарушениями почечной фильтрации. Для больных с креатининовым клиренсом, достигающим более 30 мл/мин/1,73м2 не требуется проведения индивидуальной коррекции дозировки. Для тех больных, клиренс которых составляет 30 мл/мин/1,73м2или меньше (включая пациентов, получающих процедуры гемодиализа), назначается суточная доза в 500 мг.
Дополнительно, если больной находится на гемодиализе и рекомендованная доза в 500 мг была принята в пределах 6 часов до процедуры, то после проведения гемодиализа необходимо в дополнение к основной инфузии ввести еще 150 мг Инванза. Если препарат вводился за 6 часов и более до процедуры, то дополнительной дозы вводить не требуется. Относительно перитонеального диализа либо гемофильтрации и их влияние на процентное содержание введенного препарата в крови на сегодняшний день точных данных нет.
Больным с нарушениями печеночной функции не требуется индивидуальная коррекция дозы.
Рекомендованная доза Инванза не зависит от возраста взрослого больного или пола.

Приготовление раствора: инструкция
Инструкция по приготовлению инфузионного раствора:
Запрещается смешивать или вводить одновременно с другими веществами. Запрещается использовать в качестве разбавляющего агента жидкости, содержащие в своем составе декстрозу (a-d-глюкозу).
1) Восстановить содержимое флакона, добавив 10 мл одного из описанных ниже растворителей: физиологического раствора для инъекций, воды для инъекций либо бактериостатической воды для инъекций.
2) Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения, после чего добавьте раствор из флакона Инванз в подготовленные 50 мл физиологического раствора для инфузий.
3) Помните, что инфузия должна быть проведена не позже шести часов с момента восстановления препарата.

Инструкция по приготовлению раствора для внутримышечной инъекции:
1) Растворите сухое содержимое одного запечатанного флакона в 3,2 мл одно- или двухпроцентного раствора лидокаина. Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения.
2) Наберите раствор в шприц и введите его, соблюдая стандартные правила внутримышечной инъекции. Рекомендуется инъецировать препарат глубоко в крупный мышечный массив.
3) Раствор для внутримышечной инъекции должен быть использован в течениешестидесяти минут после приготовления.
Категорически запрещается использовать раствор, подготовленный для внутримышечной инъекции, в других целях, в том числе и в целях внутривенной инфузии.
Раствор Инваза перед использованием необходимо тщательно осмотреть на предмет наличия мелких частиц или отклонения от нормальной окраски. Стандартный раствор препарата должен быть в пределах от бесцветного до бледно-желтого цвета (вариации окрашенности раствора в данных пределах не оказывают влияния на эффективность препарата).

Побочные действия
В ходе исследований большинство выявленных побочных действий препарата относились либо к легким, либо к умеренным. Отмена препарата у пациентов, предположительно связанная с приемом препарата, наблюдалась в 1,3% случаев.
Самыми частыми проявлениями при парентеральном назначении Инваза, являлись: диарея, местные венозные осложнения, связанные с инфузиями, тошнота и головная боль. Реже проявлялись диарея и рвота.
Большинство побочных эффектов относится к редким.
Со стороны нервной системы это: различной степени головокружения, нарушения сна в виде бессонницы или дневной сонливости, незначительные судороги и быстро проходящая спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдалось снижение артериального давления.
Среди побочных действий на дыхательную систему отмечались редкие случаи диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались: кандидозы слизистой рта, отрыжка, анорексия, диспепсические расстройства, запоры, псевдомембранозные колиты.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, зуд.
Среди общих побочных реакций отмечались: боли в области живота, искажение вкуса, общая незначительная слабость, отечность, боли в области груди, повышение температуры,повышенная утомляемость.
В ходе большинства исследований инфузионная и инъекционная терапия предшествовала смене препарата на адекватный терапии пероральный. В течение всего курса терапии и 14 дней наблюдения за больными после его окончания, побочные эффекты, связанные с назначением Инваза, также включали в себя вагинит и различные виды сыпи, а также различные аллергические реакции и грибковые инфекции.
Были сообщения о весьма серьезных (вплоть до летальных случаев) реакциях анафилактического типа у пациентов, проходивших лечение антибиотиками бета-лактамной группы. Такие реакции были более характерны для больных, в анамнезе имеющих поливалентную аллергию. Перед началом терапии врач обязан убедиться, что у больного отсутствует реакция гиперчувствительности на прочие аллергены, в том числе на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты бета-лактамного ряда.
При возникновении первых признаков аллергии на Инванз, следует отменить прием препарата. Тяжелые случаи гиперчувствительности требуют немедленного лечения.
Инванз также вызывает некоторые изменения показателей лабораторных анализов. Самыми частыми отклонениями являются повышение уровней щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ и количества тромбоцитов. Среди других, более редких отклонений анализов при прохождении курса терапии Инвазом, отмечаются следующие: увеличение уровня билирубина (прямого, непрямого и общего), количества моноцитов и эозинофилов, креатинина и глюкозы, увеличение частичного тромбопластинового времени. Прием Инваза вызывает снижение уровня сегментоядерных нейтрофилов, уменьшение гемоглобина, тромбоцитов и гематокрита. Наблюдается увеличение азота мочевины сыворотки, клеток эпителия и эритроцитов в моче: также увеличивается количество бактерий в моче.

Противопоказания
Препарат категорически противопоказано назначать пациентам с имеющейся в анамнезе индивидуальной гиперчувствительностью к его активным компонентам или лекарственным веществам того же ряда. Также не назначается Инванз больным с имеющимися в анамнезе аллергическими реакциями на прочие антибиотики бета-лактамного ряда.
В случае использования в роли растворителя лидокаина, внутримышечные инъекции противопоказаны больным с имеющейся гиперчувствительностью к местным анестетикам амидной группы и пациентам, страдающим от тяжелой артериальной гипотензии либо какими-либо нарушениями внутрисердечной проводимости.
Не рекомендуется применять Инванз для лечения пациентов до 18 лет, так как безопасность препарата для детей не изучалась.

Беременность
Достаточных клинических исследований по использованию Инванза в случаях беременности не имеется. Препарат рекомендуется использовать в период беременности только в случае, если потенциальная опасность для плода оправдана возможной пользой от терапии.
Нужно помнить, что Инванз имеет свойство секретироваться с молоком. В случае назначения препарата женщинам в период лактации, пациенткам следует быть особо осторожными.

Лекарственное взаимодействие
При назначении Инванза одновременно с лекарственными средствами, имеющими свойство блокировать секрецию канальцев, не требуется индивидуальной корректировки дозирования препарата.
Инванз не оказывает влияния на метаболизм препаратов-ксенобиотиков, осуществляемый посредством основных форм цитохрома Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. Также, маловероятно наличие взаимодействия с препаратами, обусловленное угнетением секреции почечных канальцев, нарушением образования химической связи с Р-гликопротеином или модификацией интенсивности микросомального окисления.
Не проводилось специальных исследований взаимодействия Инваза с отдельными лекарственными препаратами, кроме пробенецида.

Передозировка
Достоверной информации по терапии случаев передозировки препарата не имеется. Во время проведения клинических исследований вводимая суточная дозировка до 3 г не вызывала у пациентов каких-либо значимых побочных явлений.
При передозировке Инванзом следует отменить прием препарата, а также назначить общее лечение, направленное на поддержание организма, до ликвидации лекарственного вещества из организма почками.
Также Инванз в случае необходимости можно ликвидировать из организма пациента с помощью гемодиализа. Однако, нужно упомянуть, что достоверной информации о случаях применения гемодиализа в случаях передозировки препарата нет.

Форма выпуска
Стеклянные флаконы, емкостью 20 мл, закупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком.
Каждый флакон запакован в отдельную картонную упаковку, сопровождаемую инструкцией по применению.

Условия хранения
Закупоренные флаконы с не восстановленным содержимым хранятся при комнатной температуре в месте, недоступном для детей.
Восстановленный инфузионный раствор возможно хранить при комнатной температуре до шести часов, либо до суток при условии хранения восстановленного раствора в холодильнике при 5 градусов Цельсия. В случае хранения в холодильнике, раствор пригоден к употреблению не превышая временной период в 3-4 часа после его извлечения.
Приготовленный раствор Инванза категорически запрещается замораживать.
Восстановленный раствор для внутримышечной инъекции хранится в готовом виде не больше часа.

Состав
Один флакон Инванза содержит эртапенем натрия в количестве 1,213 г, что равняется 1 грамму эртапенема в свободной форме. В качестве вспомогательных веществ в одном флаконе содержится 203 мг бикарбоната натрия и гидроксида натрия в количестве, нужном для доведения уровня pH до 7,5. Количество натрия в флаконе приблизительно равняется 137 мг (соответствует 6 мЭкв).

Действующее вещество:
Эртапенем

Дополнительно
Длительная терапия препаратам, равно как и другими антибиотиками, может вызвать возникновение штаммов, нечувствительных к Инванзу. В случае развития суперинфекции во время лечения необходимо принять срочные меры.
При прохождении курса антибиотикотерапии, в том числе и эртапенемом, есть шанс возникновения псевдомембранозного колита различной степени выраженности. Нужно рассматривать такую возможность для пациентов, поступивших с диареей, появившейся после введения антибиотиков. Клинические наблюдения показывают, что подобные случаи являются следствием действия токсинов, вырабатываемых Clostridium difficile.
В случае внутримышечной инъекции Инванза нужно соблюдать особую осторожность, чтоб случайно не повредить иглой кровеносный сосуд. Также нужно помнить, что при внутривенном введении препарата растворителем является лидокаина гидрохлорид. Уточните у врача подробности применения лидокаина для внутримышечных инъекций.
Препарат отпускается только по рецепту врача.