Мегакариоциты - это гигантские клетки костного мозга . Они имеют крупное ядро . От них отшнуровываются тромбоциты , представляющие собой фрагменты цитоплазмы мегакариоцитов, окруженные мембраной.

Мегакариоцит
Ткань	соединительная
История дифференцировки клетки	Миелобласт → Мегакариобласт → Промегакариоцит → Мегакариоцит
Возможности для дальнейшей дифференцировки	Тромбоцит
Мегакариоцит на Викискладе

Отшнуровывание тромбоцитов от мегакариоцитов усиливается тромбопоэтином , глюкокортикоидами .

Мегакариоциты высокочувствительны к воздействию цитостатических препаратов , поэтому при химиотерапии злокачественных опухолей часто развивается тромбоцитопения . Однако мегакариоциты менее чувствительны к цитостатическим воздействиям, чем гранулоцитарный росток костного мозга, поэтому обычно при химиотерапии опухолей более серьёзную проблему представляет выраженная лейкопения , в особенности нейтропения.

Формирование клеток мегакариоцитарного ряда происходит поэтапно. В практической медицине выявления состояния мегакариоцитарного ростка имеет диагностическое значение, а также важно при терапии.

Первой дифференцируемой клеткой ряда является мегакариобласт. Подобно бластам прочих ростков, он имеет диаметр 12-20 мкм, большое ядро (индекс соотношения ядра к цитоплазме - от 5:1 и более), цитоплазма хорошо воспринимает базофильные красители. Функционально эта клетка уже способна к тромбоцитопоэзу, но фактически способна лишь на неэффективный тромбоцитопоэз. Дифференциальным признаком при сравнении с бластами других ростков выступают: большое, доминирующее над цитоплазмой ядро с неровной поверхностью; цитоплазма, имеющая вид узкого ободка; форма клетки - неровная, зачастую с «оборванными» контурами и «отшнуровывающимися» пластинками.

Следующая клетка мегакариоцитарного ряда - промегакариоцит. Величина клетки достигает 18-25 мкм, ядро её грубеет и испытывает тенденции к полиморфизму (вдавлениям, шнурованиям). Цитоплазма клетки остаётся чувствительной к базофильным красителям, сохраняя зернистость. Для дифференцировки от бласта используются признаки: более грубое ядро, имеющее полиморфизмы; большее количество отшнуровывающихся пластинок, свидетельствующее о функциональном созревании клетки; наличие перинуклеарного ободка цитоплазмы. Размер клетки не является решающим критерием, поскольку диапазоны размеров нормальных бластов и промегакариоцитотв перекрываются, а при патологии формируются клетки нестандартных размеров.

Последняя стадия формирования носит название собственно мегакариоцита. Однако, выделяется 3 под-стадии мегакариоцита, что связывается с функциональной зрелостью и имеет значение при диагностике и терапии патологий, ведущих к изменению состава костного мозга.

Мегакариоцит базофильный - неспособная к эффективному тромбоцитопоэзу клетка. Размер составляет 25-40 мкм, ядро занимает меньший объём и имеет большую степень неоднородности, отшнуровывание тромбоцитов остаётся на уровне промегакариоцита. Дифференциальными критериями при отличении от ранних форм выступают: необычная форма ядра, в практических руководствах и атласах сравниваемая с «лопастями» и «бабочками». Обнаружение ядра такой формы однозначно позволяет отнести клетку к зрелым цитам. Цитоплазма клетки на этой стадии уменьшает способность воспринимать базофильные красители, но не теряет её окончательно, вследствие чего при окрашивании приобретает светло-синий, реже - голубой цвет, с азурофильной зернистостью. Соотношение объёмов ядра к цитоплазме смещается в сторону последней, достигая отношений 2:1 или даже 1:1, что так же свидетельствует о принадлежности клетки к зрелым цитам. Размер клетки, не перекрывающийся с размерами предыдущих стадий, так же может служить дифференциальным признаком.

Мегакариоцит полихроматофильный - практически зрелая клетка, способная к эффективному тромбоцитопоэзу. Размер колеблется в пределах 40-50 мкм, ядро многоугольное (иногда свёрнутое в клубок) и с признаками пикноза . Цитоплазма приобретает сродство к эозинофильным красителям и практически утрачивает сродство к базофильным, отчего при крашении становится голубовато-розовой, редко с отливом синевы. В цитоплазме обнаруживаются неравномерно распределённые азурофильные гранулы, а также красные и фиолетовые вкрапления. Дифференциальным признаком от более ранних стадий выступает причудливая, необычная, закрученная форма ядра, а также его пикноз. Так же важно преобладание объёма цитоплазмы над объёмом ядра, достигающее отношений 1:2 в пользу цитоплазмы. Полноценные тромбоциты, красно-фиолетовая зернистость и большой размер клетки (вплоть до половины поля зрения при иммерсионной микроскопии на увеличении 1000) так же помогают отнести исследуемую клетку к полихроматофильным мегакариоцитам.

Мегакариоцит оксифильный - последняя стадия, являющаяся функционально зрелой клеткой. Диаметр клетки достигает 60-70 мкм, в ряде случаев занимая всё поле зрения при микроскопии препарата. Ядро приобретает сегментацию, становится резко-пикнотическим и ярко-фиолетовым. Цитоплазма теряет сродство к базофильным красителям и всегда имеет розовый или лиловый оттенок. Дифференцировать зрелый мегакариоцит - несложная задача даже для новичка вследствие гигантских размеров, смещения ядерно-цитоплазматического соотношения за предел 1:2, ярко выраженного пикноза ядра, розовой окраски цитоплазмы и многочисленных отшнуровывающихся тромбоцитов.

Миелограмма - процентное соотношение клеточных элементов в мазках, приготовленных из пунктатов красного костного мозга. Костный мозг содержит две группы клеток: клетки ретикулярной стромы (фибробласты, остеобласты, жировые и эндотелиальные клетки), составляющие абсолютное меньшинство по численности, и клетки кроветворной ткани (паренхимы). Референтные показатели миелограммы приведены в табл..

В настоящее время биопсия красного костного мозга - обязательный метод диагностики в гематологии, так как позволяет оценивать тканевые взаимоотношения в костном мозге.

Исследование красного костного мозга проводят для подтверждения или установления диагноза различных форм гемобластозов и анемий. Миело-грамму необходимо оценивать, сопоставляя её с картиной периферической крови. Диагностическое значение имеет исследование костного мозга при поражении его лимфогранулематозом, туберкулёзом, болезнью Гоше, Нимана-Пика, метастазами опухолей, висцеральным лейшманиозом. Это исследование широко используется в динамике для оценки эффективности проводимой терапии.

Элементы красного костного мозга	Количество,%
Миелобласты
Нейтрофилы
Промиелоциты
Миелоциты
Метамиелоциты
Палочкоядерные
Сегментоядерные
Все нейтрофильные элементы
Индекс созревания нейтрофилов
Эозинофилы (всех генераций)
Базофилы
Лимфоциты
Моноциты
Плазматические клетки
Эритробласты
Пронормоциты
Нормоциты:
базофильные
полихроматофильные
оксифильные
Все эритроидные элементы
Ретикулярные клетки
Индекс созревания эритрокариоцитов
Лейкоэритробластическое отношение
Количество миелокариоцитов	41,6-195,0х10 9 /л
Количество мегакариоцитов	0,05-0,15х10 9 /л или 0,2-0,4%

Для исследования красного костного мозга производят пункцию грудины или подвздошной кости, из пунктата готовят мазки для цитологического анализа. При аспирации костного мозга всегда происходит попадание крови, тем больше, чем больше получено аспирата. Пунктат обычно оказывается разведённым периферической кровью не более чем в 2,5 раз. Признаки большей степени разведения костного мозга периферической кровью следующие.

■ Бедность пунктата клеточными элементами.

■ Отсутствие мегакариоцитов.

■ Резкое увеличение лейко-/эритробластического соотношения (при соотношении 20:1 и выше исследование пунктата не проводят).

■ Снижение индекса созревания нейтрофилов до 0,4-0,2.

■ Приближение относительного содержания сегментоядерных нейтро-филов и/или лимфоцитов к таковому в периферической крови.

При исследовании красного костного мозга подсчитывают процентное содержание костномозговых элементов, а также определяют абсолютное содержание миелокариоцитов и мегакариоцитов.

■ Миелокариоциты. Уменьшение содержания миелокариоцитов наблюдают при гипопластических процессах различной этиологии, воздействии на организм человека ионизирующего излучения, некоторых химических веществ и ЛС и др. Особенно резко количество ядерных элементов снижается при апластических процессах. При развитии миелофиброза, миелосклероза костномозговой пунктат скуден и количество ядерных элементов в нём также снижено. При наличии между костномозговыми элементами синцитиальной связи (в частности, при миеломной болезни) костномозговой пунктат получают с трудом, поэтому содержание ядерных элементов в пунктате может не соответствовать истинному количеству миелокариоцитов в костном мозге. Высокое содержание миелокариоцитов наблюдают при лейкозах, витамин В 12 -дефицитных анемиях, гемолитических и постгеморрагических анемиях, то есть при заболеваниях, сопровождающихся гиперплазией костного мозга.

■ Мегакариоциты и мегакариобласты выявляют в небольших количествах, они располагаются по периферии препарата, определение их процентного отношения в миелограмме не отражает истинного положения, поэтому их не подсчитывают. Обычно проводят лишь ориентировочную, субъективную оценку относительного сдвига в направлении более молодых или зрелых форм. Увеличение количества мегакариоцитов и мегакариобластов могут вызывать миелопролиферативные процессы и метастазы злокачественных новообразований в костный мозг (особенно при раке желудка). Содержание мегакариоцитов возрастает также при идиопатической аутоиммунной тромбоцитопении, лучевой болезни в период восстановления, хроническом миелолейкозе. Уменьшение количества мегакариоцитов и мегакариобластов (тромбоцито-пении) могут вызывать гипопластические и апластические процессы, в частности, при лучевой болезни, иммунные и аутоиммунные процессы, метастазы злокачественных новообразований (редко). Содержание мегакариоцитов снижается также при острых лейкозах, В 12 -дефицит-ных анемиях, миеломной болезни, СКВ.

■ Бластные клетки: увеличение их количества с появлением полиморфных уродливых форм на фоне клеточного или гиперклеточного красного костного мозга характерно для острых и хронических лейкозов.

■ Мегалобласты и мегалоциты разных генераций, крупные нейтрофиль-ные миелоциты, метамиелоциты, гиперсегментированные нейтрофилы характерны для витамин В 12 -дефицитной и фолиеводефицитной анемий.

■ Миелоидные элементы: увеличение количества их зрелых и незрелых форм (реактивный костный мозг) вызывают интоксикации, острое воспаление, гнойные инфекции, шок, острая кровопотеря, туберкулёз, злокачественные новообразования. Промиелоцитарно-миелоцитарный костный мозг с уменьшением количества зрелых гранулоцитов на фоне клеточной или гиперклеточной реакции может вызвать миелотоксичес-кие и иммунные процессы. Резкое уменьшение содержания гранулоци-тов на фоне снижения миелокариоцитов характерно для агранулоци-тоза.

■ Эозинофилия костного мозга возможна при аллергии, глистных инвазиях, злокачественных новообразованиях, острых и хронических мие-лоидных лейкозах, инфекционных заболеваниях.

■ Моноцитоидные клетки: увеличение их количества выявляют при острых и хронических моноцитарных лейкозах, инфекционном мононук-леозе, хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях.

■ Атипичные мононуклеары: увеличение их количества на фоне уменьшения зрелых миелокариоцитов могут вызывать вирусные инфекции (инфекционный мононуклеоз, аденовирус, грипп, вирусный гепатит, краснуха, корь и др.).

■ Лимфоидные элементы: увеличение их количества, появление голоядер-ных форм (тени Гумпрехта) при повышении клеточности красного костного мозга могут вызывать лимфопролиферативные заболевания (хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия Вальденстрёма, лим-фосаркомы).

■ Плазматические клетки: увеличение их количества с появлением полиморфизма, двуядерных клеток, изменение окраски цитоплазмы могут вызывать плазмоцитомы (плазмобластомы, а также реактивные состояния).

■ Эритрокариоциты: увеличение их количества без нарушения созревания наблюдают при эритремии. Увеличение содержания эритрокариоцитов и уменьшение лейкоэритросоотношения могут вызывать постгеморрагические анемии и большинство гемолитических анемий. Уменьшение содержания эритрокариоцитов при снижении общего количества ми-елокариоцитов и небольшого (относительного) увеличения бластных клеток, лимфоцитов, плазмоцитов вызывают гипоапластические процессы.

■ Раковые клетки и их комплексы выявляют при метастазах злокачественных опухолей.

Для оценки миелограммы важно не столько определение количества костномозговых элементов и их процентного содержания, сколько их взаимное соотношение. Судить о составе миелограммы следует по специально рассчитанным костномозговым индексам, характеризующим эти соотношения.

■ Индекс созревания эритрокариоцитов характеризует состояние эритро-идного ростка, представляет собой отношение процентного содержания нормобластов, содержащих Hb (то есть полихроматофильных и оксифильных), к общему процентному содержанию всех нормоблас-тов. Уменьшение этого индекса отражает задержку гемоглобинизации, что наблюдают при железодефицитных и иногда при гипопластических анемиях.

■ Индекс созревания нейтрофилов характеризует состояние гранулоцитар-ного ростка. Он равен отношению процентного содержания молодых элементов зернистого ряда (промиелоцитов, миелоцитов и метамиело-цитов) к процентному содержанию зрелых гранулоцитов (палочкоядер-ных и сегментоядерных). Увеличение этого индекса при богатом клетками красном костном мозге свидетельствует о задержке созревания нейтрофилов, при бедном клетками костном мозге - о повышенном выходе зрелых клеток из костного мозга и истощении гранулоцитарно-

го резерва [Соболева Т.Н. и др., 1994]. Увеличение индекса созревания нейтрофилов наблюдают при миелолейкозах, лейкемоидных реакциях миелоидного типа, некоторых формах агранулоцитоза; его уменьшение - при задержке созревания на стадии зрелых гранулоцитов или задержке их вымывания (при гиперспленизме, некоторых инфекционных и гнойных процессах).

■ Лейкоэритробластическое соотношение представляет собой отношение суммы процентного содержания всех элементов гранулоцитарного ростка к сумме процентного содержания всех элементов эритроидного ростка костного мозга. В норме это соотношение составляет 2: 1-4: 1, то есть в нормальном костном мозге количество белых клеток в 2-4 раза превышает количество красных. Увеличение индекса при высокой клеточности красного костного мозга (более 150х10 9 /л) свидетельствует о гиперплазии лейкоцитарного ростка (хронический лейкоз); при низкой клеточности (менее 80х10 9 /л) - о редукции красного ростка (апластическая анемия) или большой примеси периферической крови. Уменьшение индекса при высокой клеточности красного костного мозга свидетельствует о гиперплазии красного ростка (гемолитическая анемия), при низкой клеточности - о преимущественной редукции гранулоцитарного ростка (агранулоцитоз). Лейкоэритробластическое соотношение уменьшается при гемолитических, железодефицитных, постгеморрагических, В 12 -дефицитных анемиях, увеличивается при лейкозах и, иногда, при угнетении эритроидного ростка у больных с гипопластической анемией.

Опыт использования Кембриджского питания более чем в 50-ти клиниках России и стран СНГ выявил его высокую эффективность при заболеваниях, прямо

Для оценки процессов кроветворения проводят составление и анализ миелограммы (формулы костного мозга), для чего необходимо предварительно получить красный костный мозг от пациента. Забор материала для анализа выполняют специальной иглой, которой пунктируют грудину в области рукоятки или подвздошной кости. Мазки красного костного мозга для изучения под микроскопом приготавливают так же, как и мазки крови для подсчета лейкоцитарной формулы.
В ходе микроскопического исследования производят подсчет и исследование клеток красного костного мозга в предварительно окрашенных и зафиксированных мазках. Помимо микроскопа, для проведения анализа требуется специальная камера Горяева, в которой и происходит подсчет числа миелокариоцитов (имеющих ядра клеток-предшественников форменных элементов крови) в 5 или 100 больших квадратах.
При исследовании мазков красного костного мозга число миелокариоцитов определяют двумя способами.
Количество миелокариоцитов считается соответствующим норме, если при просмотре препарата красного костного мозга под микроскопом в каждом поле зрения наблюдается 15-25 клеток. При меньшем их количестве костный мозг оценивается как гипоклеточный, а если миелокариоцитов более 25, то как гиперклеточный.
Для подсчета мегакариоцитов (самых больших ядерных клеток красного костного мозга, образующих тромбоциты) также используют камеру Горяева. Число гигантских клеток рассчитывают по формуле.
В норме количество мегакариоцитов составляет (50,0 - 150,0) х 106 в 1 л.
При микроскопическом изучении мазка красного костного мозга наличие в поле зрения более 2-3 гигантских клеток считается нормальным.
Результат подсчета процентного соотношения форменных элементов красного костного мозга получил название миелограммы. После ее составления проводят морфологическую оценку отдельных элементов красного костного мозга. Следует помнить, что заключение ставят при непременном сопоставлении миелограммы с результатами гемограммы (общего анализа крови).
Нормальные показатели миелограммы представлены в таблице.

Нормальные показатели миелограммы

Параметр			Показатель нормы
			У взрослых	У новорож­денных	Возраст 3 года	Возраст 5-6 лет
Количество миело­кариоцитов, X 109/л			41,6- 195,0	146,5- 222,5	170,8- 296,8	100,4- 300,0
Количество мегака­риоцитов, X 106/л			50,0- 150,0	51,8- 108,2	53,8- 113,8	52,8- 157,2
Бластные клетки, %			0,1-1,1	0,7-2,1	1,3-2,7	0-1,2
Миелобласты, %			0,2-1,7	0,8-1,8	0,8-3,3	1,5-3,6
Не йт ро фи ль ные кл ет ки %	Не зр ел ые	Промиелоциты	1,0-4,1	4,2-6,2	2,8-5,8	1,2-3,8
		Миелоциты	7,0- 12,2	8,1- 12,3	8,5- 11,9	4,2-8,7
		Метамиелоциты	8,0- 15,0	6,8-8,8	7,1-9,0	6,5- 10,3
	Зр ел ые	Палочкоядерные	12,8- 23,7	20,0- 25,2	14,0- 25,4	13,2- 24,0
		Сегментоядерные	13,1- 24,1	18,0- 23,6	13,3- 22,5	8,3- 13,9
Все нейтрофильные клетки, %			52,7- 68,9	43,0- 54,7
Эозинофилы всех генераций, %			0,5-5,8	2,7-5,3	2,8-6,8	2,4-7,4
Базофилы, %			0-0,5	0-0,3	0-0,1	0,2-0,8
Лимфоциты, %			4,3- 13,7	2,0-3,8	6,7- 14,6	18,7- 29,5
Моноциты, %			0,7-3,1	0-0,1	0-0,2	1,8-5,5
Плазматические клетки, %			0,1-1,8	0,1-0,1	0-0,3	0-0,5
Эритробласты, %			0,2-1,1	1,0-1,8	0,8-2,0	0,3-1,0
Пронормобласты, %			0,1-1,2
Нормо- бласты %		Базофильные	1,4-4,6	2,5-5,1	1,4-3,4	1,2-2,4
		Полихроматофильные	8,9- 16,9	6,9- 10,6	7,5- 11,2	7,8- 16,0
		Оксифильные	0,8-5,6	5,9- 10,0	5,5-7,3	0,1-1,9
Все эритроидные клетки (эритрока- риоциты), %			14,5- 26,5	11,3- 19,4
Ретикулярные клетки			0,1-1,6	0,6-1,9	0,1-1,4	0,2-1,2
Лейкоэритробластное отношение			2,1-4,5
Индекс созревания эритрокариоцитов			0,8-0,9
Индекс созревания нейтрофилов			0,5-0,9

В описании миелограммы врач обязан отметить морфологические признаки патологически измененных клеток (размер, форму клеток и ядер, соотношение объема ядра и цитоплазмы, характер хроматина, наличие нуклеол, цвет и зернистость цитоплазмы и т.п.), а также наличие качественных и количественных особенностей отдельных ростков органа кроветворения.
Анализ миелограммы осуществляется согласно определенной схеме, представленной в таблице 8.

Анализ миелограммы

Параметр	Описание
Клеточность исследуемого материала(красного костного мозга)	нормальная
	сниженная
	повышенная
Состав пунктата по морфологическим харак­теристикам клеток (раз­мер, форма клеток и ядер, соотношение ядра и цито­плазмы, характер хромати­на, наличие нуклеол, цвет и зернистость цитоплаз­мы)	полиморфный (различный)
	мономорфный (однообразный)
	значительно разведен периферической кровью
Бласты	Количество и морфологи­ческая характеристика
Гранулоцитарный росток	сохранен
	сужен (редуцирован)
	расширен
Созревание нейтрофилов	не нарушено
	задержано
	ускорено
Другие лейкоцитарные ростки	Количество и морфологи­ческая характеристика клеток гиперплазирован- ного ростка
Эритроидный росток	сохранен
	сужен (редуцирован)
	расширен
	морфологическая характе­ристика клеток
Тип эритропоэза	нормобластный
	мегалобластный
Гемоглобинизация эритроцитов	не нарушена
	ускорена
	задержана: на полихроматофиль- ных эритроцитах; на базофильных эри­ троцитах
Параметр	Описание
Мегакариоциты	Количество и морфологи­ческая характеристика клеток
Клетки злокачественного новообразования (эпите­лиальной природы)	обнаружены
	не обнаружены

Заключение, вынесенное после подсчета клеточного состава пунктата красного костного мозга, может носить описательный, предположительный или окончательный характер (если клиническая картина отличается специфичностью).
Существуют индексы, позволяющие охарактеризовать кроветворение в красном костном мозге.
К их числу относят:
1) индекс созревания нейтрофилов;
2) лейкоэритробластное отношение;
3) индекс созревания эритрокариоцитов;
4) парциальная эритронормобластограмма.
Индекс созревания нейтрофилов (ИСН). Отражает соотношение незрелых и зрелых нейтрофилов костного мозга и рассчитывается по формуле:
ИСН = (ПроМц + Мц + МетаМц) : (П/Я + С/Я),
где ПроМц - промиелоциты;
Мц - миелоциты;
МетаМц - метамиелоциты;
П/Я - палочкоядерные нейтрофильные лейкоциты;
С/Я - сегментоядерные нейтрофильные лейкоциты.
В норме ИСН составляет 0,5-0,9. Повышение индекса созревания нейтрофилов при нормальной или повышенной клеточности пунктата расценивается как гиперплазия клеток белого ростка костного мозга (лейкопоэза). При пониженной клеточности пунктата может иметь место сужение эритроидного ростка красного костного мозга или значительная примесь периферической крови.
Снижение индекса созревания нейтрофилов при высокой клеточности пунктата является признаком разрастания клеток красного ряда; при пониженной клеточности пунктата - признаком угнетения процесса образования белых клеток, т. е. сужения белого ростка костного мозга (лейкопоэза).
Лейкоэритробластное соотношение (Л/Э). Определяет соотношение всех клеток (гранулоцитарных, моноцитарных и лимфоидных) белого ростка костного мозга к ядросодержащим клеткам эритроидного ряда.
В норме лейкоэритробластное соотношение равно 2,1-4,5.
Индекс созревания эритрокариоцитов (ИСЭ). Отражает соотношение гемоглобинизированных эритрокариоцитов и всех клеток эритроидного ряда: ИСЭ = (полихроматофильные нормобласты + оксифильные нормобласты): общее количество эритрокариоцитов.
Нормальные значения ИСЭ составляют 0,8-0,9.
Парциальная эритронормобластограмма. Определяет соотношение базофильных (эритробласты + базофильные нормобласты), полихроматофильных и оксифильных форм эритрокариоцитов.
Нормальное соотношение эритрокариоцитов: (базофильные клетки) : (полихроматофильные клетки) : (оксифильные клетки) = 1: (2:4) : (1,5: 2).

Дифференцировка и созревание клеток мегакариоцитопоэза происходит в костном мозге, где из коммитированных морфологически неидентифицируемых клеток-предшественников КОЕ-мгкц формируются колонии мегакариоцитарных клеточных элементов. При созревании клетки проходят три морфологически дифференцируемые стадии: мегакариобласт, не превышающий 10% всей популяции, промегакариоцит (около 15%) и мегакариоцит, на его долю приходится от 75 до 85%. Процесс преобразования мегакариобластов в мегакариоциты продолжается около 25 часов. Время созревания мегакариоцита составляет примерно 25 часов, а жизненный цикл его около 10 суток. Отличительной чертой клеточных элементов мегакариоцитопоэза является их способность к эндомитозу (полиплоидизации) делению ядра без разделения цитоплазмы, что приводит к появлению гигантского размера клеток (мегакариоцитов). В процессе мегакариоцитопоэза клетки проделывают от 3 до 6 эндомитозов, что соответствует плоидности мегакариоцита от 8 n до 64 n. Созревание мегакариоцитарных элементов сопровождается накоплением в цитоплазме гранул. Способность зрелых мегакариоцитов к эндоцитозу проявляется в явлении эмпириополезиса, суть которого заключается в захвате гемопоэтических клеток. Частота его возрастает при злокачественных новообразованиях.
В альфа-гранулах мегакариоцитов содержится значительное количество белков: фактор Виллебранда, тромбоцитарный фактор 4, тромбоспондин, фибриноген, фибронектин, тромбоцитарный ростовой фактор, трансформирующий ростовой фактор бета, тромбоцитарный ингибитор коллагеназы. Тромбоцитарная пероксидаза присутствует на всех стадиях созревания клеток мегакариоцитарной линии, включая тромбоциты.
Основная функция мегакариоцитопоэза – образование тромбоцитов, поддержание их количества в кровотоке на постоянном уровне. Мегакариоциты располагаются в костном мозге вблизи костномозговых синусов, цитоплазматические опоры через миграционные поры проникают в синусы костного мозга, где и происходи отшнуровка тромбоцитов. Основными регуляторами, стимулирующими мегакариоцитопоэз являются ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-11, фактор стволовых клеток, лейкоз-ингибирующий фактор, ГМ-КСФ, Г-КСФ, эритропоэтин, тромбопоэтин. К факторам, ингибирующим тромбоцитопоэз , относят тромбоцитарный фактор 4, трансформирующий фактор роста бета1-, альфа- и гамма-интерфероны и другие ингибиторы.
Тромбоцит — безъядерная клетка диаметром 2-4 мкм, средний объем 7,5 куб.мкм (от 3 до 10 куб.мкм). Популяция тромбоцитов неоднородна. Различают зрелые тромбоциты (87%), юные (незрелые — 3.2%), старые (4.5%), формы раздражения (2,5%). Микроформы тромбоцитов имеют диаметр менее 1.5 мкм, макроформы могут достигать 5 мкм и мегалоформы до 6-10 мкм. В центре зрелого тромбоцита содержится обильная азурофильная зернистость. Форма тромбоцитов — овальная, круглая, сферическая или дискоидная. Период созревания тромбоцитов в среднем составляет 8 дней, продолжительность пребывания в кровотоке от 9 до 11 днем. В тромбоците выделяют гель-зону и зону органелл. Гель-зона представляет собой матрикс цитоплазмы. В ней расположены микротрубочки, микрофиламенты и другие структуры, обеспечивающие образование псевдоподии, внутреннюю контракцию и секрецию. Зона органелл тромбоцитов состоит из беспорядочно расположенных по цитоплазме митохондрий, пероксисом (содержат каталазу) и гранул хранения. В тромбоцитах выделяют 3 вида органелл хранения: альфа-гранулы, электронно-плотные тельца (бета-гранулы) и лизосомы (гамма-гранулы). В альфа-гранулах хранится до 30 различных белков, большинство из которых синтезируются в мегакариоцитах: фибриноген, фактор Виллебранда, V-фактор, фактор роста тромбоцитов (PDGF), фактор 4 тромбоцитов бета-тромбоглобулин, тромбоспондин, фибронектин. Р-селектин, альфа-макроглобулин, альфа-антплазмин, альфа1-антитрипсин, протеин S, лейкоцитарный хемотаксический фактор, высокомолекулярный кининоген и другие. Участие белков альфа-гранул в физиологических и патологических процессах многостороннее:

• митогенный и хемотаксический эффект;
• адгезивное действие, участие в агрегации тромбоцитов;
• в плазменном гемостазе;
• вазоактивное действие;
• иммунные и другие эффекты.

В плотных тельцах (дельта-гранулы) хранятся субстанции, вызывающие прежде всего сосудистые реакции, адениловые нуклеотиды (АТФ, АДФ, АМФ, цАМФ, ГДФ), серотонин, адреналин, норадреналин, ДОФамин, гистамин и другие. Высвобождающиеся из пула хранения АТФ и АДФ быстро метаболизируются в плазме до АМФ и аденозина. АДФ является важнейшим физиологическим метаболитом, обеспечивающим первичный гемостаз.
В лизосомах (гамма-гранулы) находятся гидролитические ферменты пероксидаза, глюкозидазы, галактозидаза или бета-глицерофосфатаза. Лизосомы секретируют хранящийся в них секрет только при воздействии сильных стимуляторов, таких, как коллаген и тромбин, что сопровождается необратимыми изменениями тромбоцитов.
Тромбоциты способны секретировать содержимое гранул частично при обратимой адгезии и в процессе взаимодействия с капиллярной сетью сосудов и полностью при реакции освобождения, связанной с необратимой адгезией на поврежденной сосудистой стенке. После секреции наблюдается дегрануляция, большинство гранулярных мембран деградирует, гранулы практически не восстанавливаются и тромбоциты во многом теряют свою физиологическую активность.
Основные функции тромбоцитов : ангио-трофическая, адгезивно-агрегационная, сорбционно-транспортная, активация плазменного гемостаза, ретракция кровяного сгустка, фиксация и транспорт циркулирующих иммунных комплексов.

Клетки мегакариоцитопоэза являются самыми крупными клетками крови человека. - единственный тип клеток, который является исключительно продуктом созревания цитоплазмы.

Коммитированной родоночальной клеткой мегакариоцитарного ряда является колониеобразующая единица мегакариоцита, проходящая 1-9 митозов до вступления в эндомитоз и образования колонии зрелых мегакариоцитов.

Существуют 3 стадии созревания мегакариоцитов:

1. Мегакариобласты, составляющие до 10% всей популяции;
2. Промегакариоциты - около 15%;
3. Зрелые мегакариоциты - 75..85%.

Время созревания мегакариоцита составляет 25 часов, жизненный цикл - 10 суток.

Мегакариоциты взрослого человека - самые крупные (диаметр 40..100 мкм). Каждый мегакариоцит в зависимости от его размеров образует 2000..8000 тромбоцитов. Созревание мегакариоцитов имеет свои закономерности: ускоряется при кровопотере; замедляется под воздействием внешних и внутренних факторов.

Нормальные тромбоциты - сферические структуры размером 1..5 мкм. Внутри тромбоцитов имеется множество гранул различной структуры, формы и величины, в которых содержатся фосфолипиды, серотонин, фибронектин, гистамин, ферменты, АТФ, активирующий фибробласты фактор, катионные белки, трансформирующий ростовой фактор. Популяции тромбоцитов неоднородны, и содержат:

• зрелые тромбоциты - 8±0,19%;
• юные - 3,2±0,13%;
• старые - 4,5±0,21%;
• формы раздражения - 2,5±0,1%.

Время циркуляции тромбоцитов 10..12 суток. Установлено, что две трети тромбоцитов находится в циркуляторном русле, одна треть - в селезенке или других депо. Двигаясь с током крови, тромбоциты практически не касаются стенок кровеносного русла, а при контакте с эритроцитами не прикрепляются к ним. Увеличение количества тромбоцитов обычно бывает после тяжелой физической нагрузки. В норме тромбоциты отсутствуют в лимфе и других жидкостях организма. Старые тромбоциты накапливаются и разрушаются в основном в селезенке в количестве, равном продуцированию новых тромбоцитов - 35000±4300 пластинок в 1 мкл крови.

Промегакариоцит - по размеру в 1,5-2 раза больше мегакариобласта, с круглым ядром гигантского размера, с четкой тенденцией к сегментированию. Хроматин грубо-сетчатый, имеются ядрышки. Цитоплазма базофильная, с единичными азурофильными гранулами.

Самая большая гемопоэтическая клетка костного мозга, с характерным ядром часто причудливой формы, с резкими углублениями. Хроматин грубо-сетчатый, с утолщениями в узлах сетки. Цитоплазма оксифильная, с гранулами.

Самая маленькая клетка крови (20-25% размера эритроцита) с светло-голубой цитоплазмой и внутренней зернистой частью фиолетового цвета. В препарате тромбоциты как правило находятся группами, что обусловлено их физиологической склонностью к агрегации.

Причины тромбоцитоза (повышенного числа тромбоцитов), являющегося ведущим симптомом первичной и вторичной тромбоцитемии:

• миелопролиферативные заболевания;
• хронические воспалительные процессы: туберкулез, ревматоидный артрит, саркоидоз, колит, энтерит;
• острые инфекции;
• гемолиз;
• анемии;
• злокачественные опухоли;
• после спленэктомии.

Причины тромбоцитопении (сниженного числа тромбоцитов):

• угнетение мегакариоцитопоэза: лейкозы, апластическая анемия;
• нарушение продукции тромбоцитов: мегалобластная анемия, алкоголизм;
• повышенная деструкция и разрушение тромбоцитов;
• массивные переливания крови;
• нарушение функции тромбоцитов может быть обусловлено генетическими (болезнь Виллебранда), или внешними факторами.

ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте сайт носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!