В препарате содержится активный компонент натрия оксибутират .

Форма выпуска

Выпускается Натрия Оксибутират в форме кристаллического порошка светлого цвета. Вещество хорошо растворяется в воде и этаноле. Лекарство расфасовано во флаконы.

Фармакологическое действие

Этот препарат обладает наркозным, снотворным, антигипоксическим и анксиолитическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для Натрия Оксибутирата характерно взаимодействие с различными рецепторами, оказывая влияние на функции Ca2+, K+ и других каналов. В результате подавляется высвобождение активирующих медиаторов из пресинаптических окончаний и происходит постсинаптическое торможение. Отмечено угнетающее действие препарата на нервную систему.

При приёме малых доз проявляется анксиолитический эффект, уменьшается выраженность невротических расстройств и некоторых вегетативных реакций на стрессы. Замечено и снотворное действие лекарственного средства.

Большие дозы препарата используются для общей и миорелаксации . Помимо этого, проявляется седативный, миорелаксирующий, противосудорожный и противошоковый эффект. Возможно развитие элементов ноотропной активности.

Во время лечения повышается общая устойчивость организма, мозга, сердца, и других органов к кислородной недостаточности. Отмечено улучшение микроциркуляции, увеличение клубочковой фильтрации, нормализация функций почек при кровопотере.

Установлено, что вещество проникает сквозь гистогематические барьеры.

Как сообщает Википедия, в настоящее время препарат снят с производства.

Показания к применению

Применение Натрия Оксибутирата показано при лечении:

• невротических расстройств;
• нарушений сна;
• послеоперационных психозов ;
• тяжёлых гипоксических состояний .

Помимо этого, препарат применяется в хирургической практике в качестве вводного наркоза во время проведения неполостных операций, сохраняя спонтанное дыхание.

Противопоказания к применению

Не следует применять препарат при:

• гипокалиемии;
• тяжёлых беременных , сопровождаемых гипокалиемией, гипертензивным синдромом;

Побочные эффекты

Сообщается, что при быстром внутривенном введении Оксибутирата Натрия, последствия могут быть самыми негативными и проявляться: психомоторным возбуждением, нарушением дыхания, тошнотой, рвотой, и гипокалиемией.

Оксибутират Натрия, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Данный препарат может применяться для внутривенного и внутримышечного введения, а также приёма внутрь.

Когда необходима общая анестезия, то лекарство вводится в вену особенно медленно, не больше 1-2 мл в минуту. При поддержании наркоза назначают дополнительно 40 мг на кг веса. Для вводного наркоза маленьким пациентам назначают 100 мг на кг веса с добавлением раствора глюкозы частыми каплями на протяжении 5-10 минут.

Дозировка при внутримышечном введении составляет 120-150мг на кг веса.

Для приёма внутрь взрослым пациентам назначают 100-200 мг на кг веса, детям - до 150 мг/кг.

Передозировка

В случаях передозировки может развиваться: подергивание конечностей, возбуждение и даже остановка дыхания.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Натрия оксибутират

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Натрия оксибутират

Средство для неингаляционного наркоза.

Белый или белый со слабо-желтоватым оттенком кристаллический порошок, иногда блестящий, со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, растворим в этаноле, практически нерастворим в ацетоне. Гигроскопичен.

Фармакология

Взаимодействует с пре- и постсинаптическими ГАМК А и ГАМК В рецепторами, изменяет функционирование Ca 2+ , K + и Cl - каналов, подавляет высвобождение активирующих медиаторов из пресинаптических окончаний и вызывает постсинаптическое торможение. Угнетает ЦНС . В малых дозах обладает анксиолитическим действием, уменьшает выраженность невротических расстройств и вегетативных реакций на стрессорные воздействия; оказывает снотворное действие. В больших дозах вызывает общую анестезию и миорелаксацию. Оказывает седативное, миорелаксирующее (центральное), противосудорожное и противошоковое действие. Обладает элементами ноотропной активности. Повышает устойчивость организма в целом, а также сердца, мозга и сетчатки глаза к кислородной недостаточности. Улучшает микроциркуляцию, повышает клубочковую фильтрацию, стабилизирует функцию почек в условиях кровопотери. Легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ .

Имеются данные об эффективности натрия оксибутирата при невралгии тройничного нерва.

При в/в введении (вводный или акушерский наркоз) больной/пациентка засыпает через 5-7 мин, хирургическая стадия наркоза наступает через 30-40 мин, наркоз продолжается 2-4 ч. При пероральном применении сон наступает через 40-60 мин. Диуретический эффект при в/в введении проявляется через 10-15 мин после введения и длится 1,5-2 ч. При в/в введении до 70% препарата выводится из крови в течение 2-3 ч, при пероральном приеме стойкая концентрация препарата в крови сохраняется в течение 4-5 ч. Выведение 70-80% натрия оксибутирата наступает через 13-16 ч.

Применение вещества Натрия оксибутират

Неингаляционный наркоз (вводный и базисный, при малотравмирующих операциях, при оперативном родоразрешении, для отдыха рожениц, для повышения устойчивости матери и плода к гипоксии; у пожилых пациентов с гипотонией и гиповолемией, в шоковом состоянии), открытоугольная глаукома (для улучшения метаболизма в сетчатке), неврозы, неврозоподобные состояния, интоксикация и травматические повреждения ЦНС , бессонница, нарколепсия.

Противопоказания

Гипокалиемия, миастения, поздний токсикоз беременности с артериальной гипертензией и гипокалиемией.

Побочные действия вещества Натрия оксибутират

Сонливость в дневное время, судорожные подергивания языка, мимической мускулатуры и конечностей (при быстром введении — более 2 мл 20% раствора в минуту), двигательное и речевое возбуждение (в т.ч. при выходе из наркоза), парадоксальная реакция и транзиторное психомоторное возбуждение у больных алкоголизмом с явлениями энцефалопатии (реже — у больных наркоманией); нарушение дыхания вплоть до остановки (при быстром в/в введении); тошнота, рвота; гипокалиемия; развитие пристрастия.

Взаимодействие

Усиливает эффекты наркотических анальгетиков и средств для наркоза. При сочетанном применении с диазепамом наблюдается синергизм седативного, снотворного, анксиолитического и миорелаксирующего действия и предупреждается возникновение эпилептиформных расстройств. Выраженный антагонизм с бемегридом.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4-гидроксибутановая кислота
Правовой статус: запрещенное вещество (S9) (АС) Список III (Калифорния) Класс C (Великобритания), класс B (Новая Зеландия), Список I и III (США)
Применение: обычно пероральное; внутривенное
Биодоступность: 25% (перорально)
Метаболизм: 95%, главным образом в печени, а также в крови и тканях
Период полураспада: 30-60 минут
Выделение: 5%, почки
Синонимы: γ-оксимасляная кислота; γ-оксибутират
Формула: C4H8O3
Мол. масса: 104,10 г / моль (ГОМК)
126.09 г / моль (натриевая соль)
142.19 г / моль (калиевая соль)

γ-оксимасляная кислота (ГОМК), также известная как 4-гидроксибутановая кислота, является натуральным веществом, содержащимся в центральной нервной системе человека, а также в вине, говядине, небольших плодах цитрусовых, и в небольших количествах в организме почти всех животных. Во многих странах мира ГОМК относится к категории запрещенных препаратов. В настоящее время оборот и использование препарата регулируется в Австралии и Новой Зеландии, Канаде, большинстве стран Европы и в США. ГОМК в виде натриевой соли, известный как оксибат натрия или под торговым наименованием , используется для лечения и чрезмерной дневной сонливости у пациентов с . ГОМК применяется в медицине в качестве средства для общей анестезии, для лечения таких заболеваний, как бессонница, депрессия, нарколепсия и алкоголизм, а также для улучшения спортивных результатов. Он также используется в качестве опьяняющего средства и так называемого «вещества для изнасилований». ГОМК естественным образом вырабатывается в клетках человеческого тела и структурно связан с кетоновым телом бета-оксибутиратом. В качестве пищевой добавки или лекарственного средства, ГОМК обычно используют в виде соли, такой как натрий гамма-гидроксибутират (Na. ГОМК, оксибат натрия или Xyrem) или калий гамма-гидроксибутират (K. ГОМК, оксибат калия). ГОМК также синтезируется в ходе ферментации, благодаря чему содержится в небольших количествах в некоторых видах пива и вина. Дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы – это заболевание, способствующее накоплению ГОМК в крови.

Использование

Медицинское использование

ГОМК применяется в медицине только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. ГОМК является активным ингредиентом рецептурного лекарственного препарата оксибат натрия (Xyrem). Оксибат натрия одобрен FDA США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией и чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией. ГОМК увеличивает продолжительность медленного сна.

Рекреационное использование

ГОМК является депрессантом центральной нервной системы и используется в качестве интоксиканта, однако в более низких дозах он производит стимулирующее действие, благодаря своему влиянию на рецептор ГОМК. Вещество имеет массу неофициальных наименований, в том числе «G», «Жидкий X»,»Жидкий E», «Сок», «Милс», «Жидкость G» и «Фантазия». Его эффекты описываются как сопоставимые с алкоголем и экстази, и включают, в числе прочих, эйфорию, расторможенность, повышенную чувствительность и эмпатогенные состояния. При более высоких дозах, ГОМК может вызывать тошноту, головокружение, сонливость, возбуждение, нарушения зрения, подавление дыхания, амнезию, потерю сознания и смерть. Действие ГОМК может длиться от 1,5 до 3 часов, или дольше (при приеме больших доз). ГОМК не рекомендуют сочетать с алкоголем, поскольку побочные эффекты этих депрессантов (рвота в сочетании с сонливостью) потенциально могут быть смертельно опасны. В рекреационных целях чаще всего используются дозы в диапазоне между 500 мг и 3000 мг. При использовании в качестве рекреационного средства, ГОМК может использоваться в виде натриевой или калиевой соли (белый кристаллический порошок), или в виде соли ГОМК, растворенной в воде с образованием прозрачного раствора. Натриевая соль ГОМК имеет соленый вкус. Также используются другие соли, такие как кальций ГОМК и магний ГОМК, однако натриевая соль на сегодняшний день является наиболее распространенной формой вещества. Некоторые химические вещества синтезируются в ГОМК в желудке и крови. Примерами таких пролекарств являются гамма-бутиролактон () и 1,4-бутандиол (1,4-B). С использованием этих прекурсоров может быть связан дополнительный риск токсичности. 1,4-B и обычно представляют собой чистые жидкости, хотя они могут быть смешаны с другими, более вредными растворителями, предназначенными для промышленного использования, например, средствами для снятия краски или лака. ГОМК можно легко изготовить, имея очень скромные представления о химии, поскольку весь его синтез заключается всего лишь в смешивании двух прекурсоров, и гидроксида щелочного металла, например, гидроксида натрия. Из-за простоты изготовления и доступности прекурсоров, ГОМК зачастую производят не в незаконных лабораториях, а в частных домах производителей. Являясь доступным по рецепту в некоторых странах (в большинстве стран Европы) для лечения редких и тяжелых форм нарушений сна, таких как нарколепсия, с 1990 года ГОМК является запрещенным веществом в США. Тем не менее, 17 июля 2002 года ГОМК был утвержден в качестве средства для лечения катаплексии, часто связанной с нарколепсией. ГОМК представляет собой вещество «без цвета и запаха».

Использование в клубах и на рейвах

ГОМК часто используется в клубах, на рейвах и на вечеринках; в малых дозах ГОМК может действовать как стимулятор и афродизиак. ГОМК иногда называют жидким экстази, поскольку он может вызывать эйфорию и способствовать общительности. Однако, ГОМК отличается от (экстази) химическим и фармакологическим способами действия.

Спорт и атлетика

Некоторые спортсмены также используют ГОМК, из-за того, что вещество увеличивает уровень в естественных условиях. Одно исследование показало, что ГОМК в два раза увеличивает секрецию у здоровых молодых мужчин. Такое действие ГОМК опосредовано мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами и может быть обращено при предварительном введении пирензепина, блокирующего мускариновые ацетилхолиновые рецепторы.

ГОМК и случаи насилия

В США

Наряду с алкоголем и сильнодействующими бензодиазепинами, такими как флунитразепам (рогипнол), ГОМК представляет собой так называемое «вещество для изнасилования». Натриевая форма ГОМК имеет чрезвычайно соленый вкус, но, поскольку она не имеет цвета и запаха, вещество очень легко подмешать в напиток, чтобы замаскировать его вкус. ГОМК может также быть получен в виде различных солей, некоторые из которых могут не иметь выраженного вкуса, например, в виде натриевой соли, или в нестабильной свободно-кислотной форме. ГОМК также часто используется в случаях сексуального насилия, связанных с интоксикациями. В таких случаях жертва, как правило, является уязвимой в результате интоксикации успокоительными средствами, такими как алкоголь. Т1ть обнаружен в волосах жертвы, поэтому для подтверждения изнасилования может применяться тестирование волос. Для обнаружения ГОМК в моче, образец должен быть принят в течение 8-12 часов после употребления ГОМК. Содержание ГОМК в волосах может быть обнаружено в течение месяца после приема ГОМК. Другие препараты, такие как мышечные релаксанты (например, Карисопродол), иногда применяют в смеси с ГОМК. Таким образом, образец волос может быть проверен на несколько препаратов. Несколько громких изнасилований было связано с использованием ГОМК. Эти дела получили широкую огласку в Соединенных Штатах. В начале 1999 года 15-летняя Саманта Рид из Роквуда, штат Мичиган, умерла в результате отравления ГОМК. Смерть Рид послужила поводом для создания законодательного акта 2000 года, в результате чего ГОМК был включен в список 1 регулируемых веществ.

В других странах

В исследовании 2006 года было высказано предположение, что нет «никаких свидетельств широкого распространения веществ для изнасилования» в Великобритании, и что менее 2% случаев связано с ГОМК, а 17% связано с кокаином.

Побочные эффекты

Сочетание с алкоголем

ГОМК ингибирует скорость выведения алкоголя в организме человека. Это может объяснить эффект остановки дыхания, наблюдаемый после приема ГОМК и алкоголя. Обзор деталей 194 смертельных случаев, связанных с ГОМК, в течение десяти лет, показал, что большинство этих случаев были связаны с остановкой дыхания, вызванной взаимодействием препарата с алкоголем.

Зарегистрированные случаи смерти

В одном из докладов высказывается предположение, что передозировка оксибатом натрия может привести к летальному исходу. Такой вывод был сделан на основе гибели трех пациентов, которым был прописан препарат. Тем не менее, в двух из трех случаев, посмертные концентрации ГОМК составили 141 и 110 мг/л, и находятся в пределах ожидаемого диапазона концентраций ГОМК после смерти. Третий случай был связан с пациентом, в прошлом пытавшимся отравиться, прибегнув к передозировке препаратами. В одной из публикаций исследовалось 226 случаев смерти, связанных с использованием ГОМК. Из 226 случаев, 213 были связаны со смертью в результате остановки сердца и дыхания. В 71 случае (34%) жертвы не принимали дополнительных одурманивающих средств. Посмертные концентрации ГОМК в крови составляли 18-4400 мг/л (медиана = 347). В организме ГОМК производится в очень малых количествах, и его уровни в крови могут увеличиваться после смерти до 30-50 мг/л. Уровни выше этого диапазона связаны со случаями гибели. Парламентский Комитет Великобритании отмечает, что использование ГОМК менее опасно, чем использование табака и алкоголя относительно таких показателей, как вред обществу, причинение физического вреда и наркомания.

Лечение передозировки

Передозировка ГОМК трудно поддается лечению из-за многочисленных воздействий, которые вещество может оказывать на организм. При дозах выше 3500 мг ГОМК может вызывать быструю потерю сознания, при этом одна доза более 7000 мг часто вызывает опасную для жизни респираторную депрессию. Более высокие дозы вызывают брадикардию и остановку сердца. Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании со стимуляторами) и тошноту / рвоту (особенно в сочетании с алкоголем). Наиболее опасным результатом передозировки ГОМК (совместно или без других веществ) является остановка дыхания. Другими относительно распространенными причинами смерти в связи с применением ГОМК являются рвота, позиционная асфиксия и нечувствительность к травмам в состоянии алкогольного опьянения (что может привести, например, к дорожно-транспортным происшествиям во время вождения под воздействием ГОМК). Риск аспирационной пневмонии и позиционной асфиксии может быть уменьшен при укладке пациента в горизонтальное положение лицом вниз. Рвота у жертв отравления чаще всего происходит в бессознательном состоянии, и когда они просыпаются. Важно сохранять пациента / друга в бодрствующем состоянии и обеспечивать его подвижность, а также не позволять жертвам оставаться в одиночестве, поскольку риск смерти из-за рвоты очень велик. Хорошее настроение пациента не означает отсутствия риска. Передозировка ГОМК требует неотложной медицинской помощи и немедленного обращения в отделение неотложной помощи. Конвульсии при приеме ГОМК можно контролировать с помощью или лоразепама. Несмотря на то, что эти препараты также являются депрессантами ЦНС, они являются агонистами ГАМКА, тогда как ГОМК, прежде всего, является агонистом ГАМКВ. Из-за более быстрого и полного поглощения (гамма-бутиролактона) относительно ГОМК, его кривая доза-реакция более крутая, и передозировка , как правило, более опасна и проблематична, чем передозировка, связанная с ГОМК или 1,4-B. При передозировке ГОМК / требуется срочно обратиться в отделение неотложной медицинской помощи. Более новый синтетический препарат SCH-50911, который действует как селективный антагонист ГАМКB, быстро обращает передозировку ГОМК у мышей. Тем не менее, такой метод лечения до сих пор не был испытан на человеке, и маловероятно, что он будет исследован для использования в этих целях у человека, в связи с незаконным характером клинических испытаний ГОМК.

Обнаружение использования

ГОМК может быть количественно измерен в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушения, связанные с вождением в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. Концентрации ГОМК в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 50-250 мг / л у людей, получавших препарат терапевтически (при общей анестезии), 30-100 мг / л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде, 50-500 мг / л у пациентов с сильной степенью опьянения и 100-1000 мг / л у жертв смертельной передозировки. Для мониторинга злоупотребления часто используют образец мочи. Гамма-бутиролактон () и 1,4-бутандиол преобразуются в организме в ГОМК.

Нейротоксичность

В многочисленных исследованиях было установлено, что ГОМК вызывает ухудшение пространственной памяти, рабочей памяти, а также снижает показатели обучаемости и память при длительном применении у крыс. Эти эффекты связаны со снижением экспрессии рецепторов NMDA в коре головного мозга и, возможно, в других областях. Педраса и др. (2009) обнаружили, что повторное введение ГОМК крысам в течение 15 дней резко сокращает количество нейронов и не нервных клеток в СА1 области гиппокампа и в префронтальной коре. Интересно отметить, что ГОМК оказывает двухфазное воздействие на потерю нейронов, при этом более низкие дозы (10 мг / кг) связаны с большей нейротоксичностью, чем более высокие дозы (100 мг / кг). Предварительное применение NCS-382, антагониста ГОМК рецепторов, предотвращает снижение обучаемости/дефицит памяти и нейрональную потерю у животных, обработанных ГОМК. Предполагается, что нейротоксические действия ГОМК опосредованы активацией рецептора ГОМК. Кроме того, нейротоксичность может быть вызвана оксидативным стрессом.

Привыкание

Хотя при прекращении приема ГОМК были зарегистрированы случаи смерти, эти выводы не являются окончательными и для их обоснования необходимы дальнейшие исследования. Привыкание развивается, если повторяемое употребление вещества разрушает нормальный баланс цепей мозга, которые контролируют механизмы награждения, памяти и познания, что, в конечном счете, приводит к компульсивному употреблению веществ. Крысы, вынужденные потреблять большие дозы ГОМК, периодически предпочитают раствор ГОМК воде, однако, после опытов на крысах было отмечено, что «ни одна из крыс не продемонстрировала никаких признаков абстинентного синдрома, когда применение ГОМК окончательно завершилось в конце 20-недельного периода» или в периоды добровольного воздержания.

Прекращение приема

Абстинентный синдром при прекращении приема ГОМК связан с симптомами бессонницы, тревоги и тремора, обычно наблюдаемыми в течение 3-21 дня. Абстинентный синдром может быть довольно серьезным и вызывать симптомы острого бреда. Пациенту может потребоваться госпитализация и интенсивная терапия. Основой формой лечения тяжелой абстиненции является поддерживающее лечение и прием бензодиазепинов. Иногда требуются большие дозы (например, > 100 мг / сут ). был предложен в качестве альтернативы или дополнения к бензодиазепинам, что основано на неофициальных данных и некоторых данных из опытов на животных. Однако, имеется мало данных об использовании при прекращении приема ГОМК. впервые был предложен в качестве дополнения, потому что бензодиазепины не воздействуют на ГАМКB рецепторы, и, таким образом, не имеют перекрестной толерантности с ГОМК, в то время как воздействует на ГАМКB рецепторы, и имеет кросс-толерантность с ГОМК и может быть более эффективным средством в борьбе с симптомами абстинентного синдрома при выводе ГОМК.

Эндогенное производство

Клетки производят ГОМК путем восстановления сукцинит полуальдегида через фермент сукцинит полуальдегид редуктазы. Этот фермент вызван цАМФ, поэтому вещества, увеличивающие уровень цАМФ, например, форсколин и винпоцетин, могут увеличивать синтез и высвобождение ГОМК. Люди с расстройством, известным как дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы, также известным как гамма-оксимасляная ацидурия, имеют повышенный уровень ГОМК в моче, плазме крови и спинномозговой жидкости. Точная функция ГОМК в организме человека не известна. Известно, однако, что мозг экспрессирует большое количество рецепторов, которые активируются ГОМК. Эти рецепторы являются возбуждающими и не отвечают за седативные эффекты ГОМК. Было показано, что эти рецепторы увеличивают уровень основного возбуждающего нейротрансмиттера –глутамата. Бензамидные антипсихотики – амисульприд, сульпирид – связываются с этим рецептором в естественных условиях. Другие испытанные антипсихотические средства не имеют сродства с этим рецептором. Вещество является предшественником , глутамата и в определенных областях головного мозга. ГОМК обладает нейропротекторными свойствами и защищает клетки от гипоксии.

Естественный побочный продукт брожения

ГОМК также производится в результате брожения и содержится в небольших количествах в некоторых сортах пива и вин, в частности, плодовых вин. Количество ГОМК в вине является фармакологически незначительным и не достаточным для проявления психоактивных эффектов.

Фармакология

ГОМК имеет, по крайней мере, два различных участка связывания в центральной нервной системе. ГОМК является агонистом на рецепторе ГОМК, который является возбуждающим рецептором, и слабым агонистом ингибирующего рецептора ГАМКB. ГОМК является естественным веществом, которое аналогично действует на некоторые нейротрансмиттеры в головном мозге млекопитающих. ГОМК, вероятно, синтезируется из в ГАМКергических нейронах, и высвобождается при запуске нейронов. При приеме внутрь, сама неэффективно пересекает гематоэнцефалический барьер. ГОМК вызывает накопление производного триптофана или самого триптофана во внеклеточном пространстве, возможно, за счет увеличения транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер. При периферическом введении ГОМК содержание некоторых нейтральных аминокислот в крови, в том числе триптофана, также увеличивается. Вызванная ГОМК стимуляция оборота серотонина в тканях может быть связана с увеличением транспорта триптофана в головной мозг и его поглощения серотонинергическими клетками. Поскольку серотонинергическая система может быть вовлечена в регулирование сна, настроения и беспокойства, стимулирование этой системы высокими дозами ГОМК может быть связано с определенными нейрофармакологическими эффектами. Тем не менее, в терапевтических дозах, ГОМК достигает более высоких концентраций в мозге и активирует ГАМКB рецепторы, которые в первую очередь отвечают за его седативное действие. Седативные эффекты ГОМК блокируются антагонистами ГАМКB. Роль ГОМК рецепторов в поведенческих эффектах, вызванных ГОМК, является более сложной. ГОМК рецепторы активно экспрессируются в организме, в том числе в мозге и гиппокампе, и к этим рецепторам ГОМК отображает наибольшее сродство. Исследования рецепторов ГОМК довольно ограничены; однако, имеются данные о том, что активация рецептора ГОМК в некоторых областях головного мозга приводит к высвобождению глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора. Препараты, которые избирательно активируют рецепторы ГОМК, например, агонисты ГОМК и ГАМК (В), в высоких дозах вызывают абсансные судороги. Одновременная активация рецепторов ГОМК и ГАМК (B) отвечает за развитие привыкания при приеме ГОМК. ГОМК оказывает двухфазное действие на высвобождение дофамина. Низкие концентрации стимулируют высвобождение дофамина через рецептор ГОМК. Более высокие концентрации ингибируют высвобождение дофамина через ГАМК (B) рецепторы, как и другие агонисты ГАМК (В), такие как и . После начальной фазы ингибирования, высвобождение дофамина увеличивается через ГОМК рецептор. Ингибирование и увеличение дофамина под действием ГОМК ингибируется опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон. Динорфин может играть определенную роль в ингибировании высвобождения допамина через каппа-опиоидные рецепторы. Это объясняет парадоксальность седативного и стимулирующего действия ГОМК, а также так называемый эффект «отскока», с которыми сталкиваются пациенты, использующие ГОМК в качестве снотворного средства, внезапно просыпающиеся после нескольких часов глубокого сна, вызванного ГОМК. То есть, со временем концентрации ГОМК в системе падают ниже порога значительной активации рецепторов ГАМКB и активируют преимущественно рецептор ГОМК, что и приводит к бодрствованию. Недавно были синтезированы и испытаны на животных аналоги ГОМК, такие как 4-гидрокси-4-метилпентановая кислота. Было показано, что аналоги ГОМК, такие как 3-метил-ГОМК, 4-метил-ГОМК и 4-фенил-ГОМК, производят подобные ГОМК эффекты в некоторых исследованиях на животных, однако эти соединения являются еще менее изученными, чем сама ГОМК. Из этих аналогов, только 4-метил-ГОМК (γ-гидроксивалериановая кислота) и ее пролекарственная форма гамма-валеролактон (ГВЛ), были представлены как препараты, вызывающие привыкание у людей, и по имеющимся данным, являются менее мощными, но более токсичными, чем ГОМК, имея тенденцию вызывать тошноту и рвоту. В руки правоохранительных органов также иногда попадают другие пролекарственные формы ГОМК, в том числе 1,4-диацетоксибутан, метил-4-ацетоксибунатоат и этил-4-ацетоксибутаноат, однако о них мало что известно. Промежуточное соединение 4-гидроксибутальдегид также является пролекарственной формой ГОМК; однако, как и все алифатические альдегиды, это соединение является щелочью и имеет сильный запах и неприятный вкус; местное применение этого соединения в качестве интоксиканта может быть неприятным и может вызывать сильную тошноту и рвоту. Также отметим, что оба пути метаболического распада ГОМК могут действовать в любом направлении, в зависимости от концентраций веществ, участвующих в реакции, поэтому организм может синтезировать ГОМК либо из , либо из сукцинат полуальдегида. В нормальных физиологических условиях, концентрация ГОМК в организме является довольно низкой. Однако, при потреблении ГОМК в рекреационных или медицинских целях, его концентрация в организме значительно выше, чем обычно, благодаря чему ферментная кинетика меняется таким образом, что организм начинает усваивать ГОМК, и перестает производить его.

История

О химическом синтезе ГОМК впервые сообщил Александр Зайцев в 1874 году, однако первое крупное исследование его применения на людях было проведено в начале 1960-х годов доктором Анри Лабори, который использовал вещество для изучения нейротрансмиттера . Вещество быстро нашло широкий спектр применения, в связи с его минимальными побочными эффектами и короткой продолжительностью действия. Единственным недостатком был узкий терапевтический диапазон доз и риск, возникающий при его сочетании с алкоголем и другими депрессантами нервной системы. ГОМК широко использовался во Франции, Италии и других европейских странах в течение нескольких десятилетий в качестве снотворного и обезболивающего средства, применяемого при родах, однако риски, связанные с его потенциалом злоупотребления, а также разработка новых препаратов, привели в последнее время к уменьшению законного медицинского использования ГОМК. Ранее, в Нидерландах, ГОМК можно было приобрести в качестве и седатативного средства, однако, после нескольких инцидентов, вещество включили в список веществ, регулируемых законом. В медицинской практике ГОМК сегодня применяется только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. Обычно ГОМК синтезируется из γ-бутиролактона () путем добавления гидроксида натрия в этанол или воду. В начале ноября 2007 года в Австралии была запрещена популярная детская игрушка Bindeez (также известная как Aqua Dots в Соединенных Штатах) от Мельбурнской компании Moose. Было обнаружено, что в процессе производства нетоксичный пластификатор 1,5-пентандиол был заменен на 1,4-бутандиол (1,4-В), который метаболизируется в ГОМК. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате проглатывания большого количества шариков из игрушки.

Правовой статус

ГОМК продается в Италии для терапевтического использования. В Соединенных Штатах вещество было включено в Список I контролируемых веществ в марте 2000 года. Однако, при продаже в качестве оксибата натрия, вещество входит в Список III, при этом меры наказания аналогичны мерам, применяемым относительно веществ из Списка I. 20 марта 2001 года Комиссия по наркотическим средствам поместила ГОМК в Список IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года. В Великобритании с июня 2003 года вещество входит в класс С препаратов. В октябре 2013 года ACMD рекомендовало перенести ГОМК из списка IV в список II, в соответствии с рекомендациями ООН. В Гонконге, ГОМК регулируется в соответствии с Приложением 1 к главе 134 Постановления об опасных веществах Гонконга. ГОМК может быть использован на законных основаниях только специалистами в области здравоохранения и в университетах для исследовательских целей. Вещество может отпускаться из аптек при наличии рецепта. При отпуске ГОМК без рецепта фармацевта ожидает крупный штраф. За торговлю или производство ГОМК преступника ожидает штраф и пожизненное заключение. Владение веществом для потребления без лицензии от Министерства здравоохранения является незаконным, и влечет за собой штраф или 5 лет тюремного заключения. В Новой Зеландии и Австралии, ГОМК, 1,4-B и относятся к классу B незаконных веществ, наряду с любыми возможными производными сложными эфирами, эфирами и альдегидами. Сам также входит в список незаконных веществ, несмотря на то, что вещество не может пересекать гематоэнцефалический барьер. Попытки обойти незаконный статус ГОМК привели к продаже его производных, таких как 4-метил-ГОМК (гамма-гидроксивалериановая кислота, ГВК) и его пролекарственной формы гамма-валеролактона (ГВЛ), однако эти вещества также подпадают под эту юрисдикцию, являясь «практически аналогичными» ГОМК или ; благодаря чему импорт, сбыт, хранение и применение этих соединений также считается незаконным. В Чили, ГОМК является контролируемым препаратом, в соответствии с законом о психотропных веществах и наркотиках. В Норвегии и Швейцарии ГОМК считается наркотическим веществом и доступен только по рецепту врача под торговой маркой Xyrem. Оксибат натрия также терапевтически используется в Италии под маркой Alcover для лечения алкогольной абстиненции и зависимости.

Оксибутират натрия относится к препаратам со странной судьбой. С момента его открытия прошло ни много ни мало сорок лет. Уже пять лет, как умер его крестный отец, французский исследователь Анри Лабори, но до сих пор клиническое применение оксибутирата натрия официально разрешено лишь во Франции, в Италии и на постсоветском пространстве.

Являясь в нашей стране абсолютно законным средством из арсенала анестезиологов и интенсивистов, гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) как анестетик, точнее как гипнотик, тем не менее, всегда отличалась какой-то необычностью, нестандартностью, находясь особняком в ряду препаратов для наркоза.

Когда-то, в середине 80-х, пытаясь лучше разобраться в фармакологии этого препарата, я перебрал около сотни номеров американского журнала Anesthesiology и нашел лишь одну маловыразительную статейку о применении оксибутирата — кажется, при зондировании сердца у детей. В британских и канадских журналах я вообще не встретил ни одного упоминания о ГОМК, при том что остальным анестетикам были посвящены десятки и сотни публикаций. В толстенном справочнике Drugs in Anesthetic Practice, составленном известным американским анестезиологом Викерсом, мне встретилась одна-единственная сдавленная характеристика оксибутирата: «К сожалению, этот отличный препарат недоступен для американских анестезиологов». Причину такого глухого информационного вакуума я понять не мог. Было совершенно ясно, что дело темное, но выяснить детали в то время не представлялось возможным. Во всяком случае, описание ГОМК в справочнике Машковского напоминало положительную характеристику на кандидата в члены КПСС и не содержало никаких намеков на причину почти тотального международного бойкота.

Лишь недавно совершенно случайно я натолкнулся на один интересный факт: в 1990 году американская ассоциация по пищевым продуктам и медикаментам (FDA) официально запретила продажу этого вещества в США, а в 2000 году ужесточила этот запрет. Продажу в аптечной сети? Отнюдь. Его там никогда и не было. В кафе, забегаловках и киосках. И я попытался разгадать старую загадку ресурсами всемирной паутины.

Если Вы предпримете контекстный поиск в Интернете (ключевые слова «Laborit H.» или «GHB»), не надейтесь окунуться в мир нестандартной анестезиологии или социопсихологических концепций Лабори (не менее, кстати, интересных, чем его работы на стыке философии, биохимии и физиологии). 99 % упоминаний о гамма-оксибутирате (GHB) Вы найдете на сайтах спортсменов и культуристов, которые считают его идеальным анаболиком, а также тусовщиков и эротоманов, признающих GHB одним из самых действенных и при этом безобидных психоэнергизаторов и афродизиаков. И это не случайно. GHB является одним из мощнейших из всех известных на сегодняшний день стимуляторов гипофиза.

Я думаю, что профессионал, применяющий то или иное лекарство, должен знать обо всех его свойствах, в том числе и о необычных, не имеющих прямого отношения к специальности. К сожалению, отечественные фармакологические справочники, стыдливо умалчивающие о темных сторонах ГОМК, ничем не отличаются от пугливых мамаш, вынуждающих своих взрослеющих чад получать интересные сведения в подворотнях.

Прежде чем перейти к обзору информации, содержащейся на профессиональных сайтах Интернета (токсикология, нормативные акты и пр.), несколько слов об истории и основных свойствах этого вещества.

Гамма-оксимасляная кислота, или гамма-гидроксимасляная кислота, гамма-гидроксибутират, g amma-h ydroxyb uthyrate (GHB), была введена в клиническую практику в 1960 году французским исследователем Анри Лабори (1914-1995). Эта фигура редко упоминается в профессиональной анестезиологической литературе, где вкусы и предпочтения в последнее время определяются американцами с их специфическими представлениями о культурных ценностях. Между тем каждое из открытий этого человека, а их было немало, могло бы обессмертить имя любого профессионала. Перечислим хотя бы несколько:

1. Открытие и изучение смеси «глюкоза-калий-инсулин» (поляризующей смеси) и первое применение ее при фибрилляции желудочков задолго до мексиканца Деметриоса Соди-Паллареса, который, кстати, ссылается в своих работах на Лабори как на автора идеи.

2. Теоретическое обоснование идеи применения аспартата калия и магния (современный панангин).

3. Открытие и первые клинические испытания хлорпромазина (аминазина) — первого нейролептика.

4. Открытие, исследование и первое клиническое применение оксибутирата.

5. Первые успешные теоретические и практические разработки искусственной гипотермии (совместно с Huguenard и соавт.), которую они назвали гибернацией и рассматривали как один из перспективных путей выведения организма из критического состояния. В «кастрированном» виде гибернотерапия Лабори и Югенара ныне известна под названием «искусственная гипотермия».

6. Концепция нейролептанальгезии, воплощенная с его подачи на практике De Castro и Mundeleer.

7. Введение в анестезиологическую практику терминов «нейролептанальгезия» и «атараксия»

8. Прямые указания на потенциальные полезные свойства многих химических соединений, которые затем были реализованы в виде эффективных фармпрепаратов.

9. Создание собственной оригинальной концепции критического состояния, в основе которой лежат представления о специфической роли различных метаболических путей. Создание отдельной области знания, которую он назвал «агрессология», и издание во Франции журнала Agressologie. К сожалению, высочайший профессиональный уровень изложения сделал эту и другие концепции недоступными для разума практических врачей.

Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел суть медицины в целом и нашей специальности в частности совсем не так, как она представляется нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторами ни возбуждались бы различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной переориентацией путей клеточного метаболизма, поскольку в основе любого физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулеза, аспартат, гидрохинон, АЭТ, ГОМК, ТРИС-буфер, янтарный полуальдегид и множество других соединений).

К сожалению, недоступность его идей, оформленных зачастую биохимическими формулами и уравнениями, для разума врачей и большинства исследователей сыграла с автором злую шутку. Наука попросту пошла по другому пути. K,Mg-аспарагинат, поляризующая смесь, оксибутират и нейролептанальгезия — вот, пожалуй, и все, что современная прагматичная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшего и разнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого. Грустно было обнаружить, что из 150 упоминаний его имени в Интернете 140 содержатся на сайтах культуристов и плейбоев.

Однако вернемся к основной теме. «Синтез и метаболическое исследование ГОМК относятся к понятиям, входящим в гипотезу об ориентации метаболических путей. Нам действительно казалось, что направление глюкозо-6-фосфата на гексозомонофосфатный путь вместо его использования на пути Эмбдена — Мейергофа должно явиться причиной угнетения и сна. Чтобы создать такую ориентацию, нам надо было окислить НАДФ Н 2 , и мы думали это осуществить, инициировав липогенез. Для этого нам нужен был исходный скелет длинных цепей жирных кислот, к которому, окисляя НАДФ Н 2 , присоединились бы С 2 фрагменты...» — так начинает Лабори историю открытия ГОМК (H. Laborit, 1961). Любопытно, что этот препарат относится к числу тех немногих, формула которых была сначала целенаправленно и безошибочно вычислена на бумаге, а затем последовал синтез. Уже через год, в 1961 г., Лабори располагал результатами 8000 случаев клинического применения этого препарата.

В данной публикации я не ставлю перед собой цель исчерпывающего описания фармакологии оксибутирата натрия, а лишь хочу привлечь внимание коллег к тем свойствам этого препарата, которые находятся за пределами узкой традиционной сферы его применения в современной анестезиологии (так называемые лечебные наркозы и адаптация пациента к респиратору).

Основные свойства оксибутирата натрия (с медицинской точки зрения):

1. Гипнотик метаболического действия. Засыпание приятное, легкое. Сон очень полноценный, освежающий, придающий силы. «...Мы считаем, что ГОМК как в теоретическом, так и в практическом плане открывает новый способ достижения хирургического наркоза, который впервые осуществляется путем направления метаболизма клетки, а не нарушения его» (Лабори А. Регуляция обменных процессов. М.: Мед., 1970. С. 249).

2. Собственная анальгетическая активность низкая, но способен потенцировать действие анальгетиков, нейролептиков и других препаратов для наркоза.

3. Чрезвычайно низкая токсичность. Особенно это касается условий операционной и палаты интенсивной терапии, где проблема центральной миорелаксации и угнетения дыхательного центра сверхвысокими дозами легко решается профессиональными средствами обеспечения вентиляции и проходимости дыхательных путей. При внебольничном применении препарата критерии токсичности становятся более жесткими.

4. Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном применении. Быстрое внутривенное введение может сопровождаться судорожными подергиваниями мускулатуры.

5. В организме полностью включается в метаболизм, разлагаясь в конечном итоге до воды и углекислого газа. Незначительное количество выделяется с мочой.

6. Не вызывает привыкания и пристрастия даже при регулярном применении. Синдром похмелья отсутствует.

7. Выраженная крутизна кривой «доза — эффект». Удвоение дозы может привести к четырехкратному возрастанию эффекта.

8. В терапевтических дозах практически не угнетает дыхательный центр.

9. Обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию.

10. Самый мощный из известных стимуляторов гипофиза. Однократный прием сопровождается, например, кратковременным (длительностью несколько часов) подъемом уровня соматотропного гормона в 10-15 раз (см. ниже).

11. Самый мощный из известных препарат, снижающий уровень калия в плазме крови за счет перекачки его в клетки (реполяризация клеток).

12. Повышает порог фибрилляции сердца.

13. Анаболик прямого и опосредованного (через СТГ) действия. «ГОМК может использоваться для парентерального питания, поскольку вызывает уменьшение распада белков. Необходимые для этого дозы — от 8 до 12 г в сутки» (ibid). Последние три свойства делают ГОМК весьма полезным при острой почечной недостаточности (снижает уровень калия в плазме и уменьшает скорость нарастания азотемии).

14. Существенно снижает уровень холестерина в крови. «Возможно, что самым важным применением ГОМК окажется лечение и предупреждение атероматоза» (ibid, С. 250).

15. Обеспечивает адаптацию пациента к респиратору.

16. Значительно усиливает мезентериальный кровоток.

17. Мощный антигипоксант.

18. Радиопротектор.

19. Способствует развитию гипотермии.

Некоторые из перечисленных выше свойств (плюс другие, о которых речь впереди) послужили причиной того, что этот препарат стали широко использовать в качестве так называемой биологически активной пищевой добавки, и именно в таком качестве его можно было купить без рецепта в киосках и аптекарских магазинах в странах Западной Европы и Америки. Кстати, именно как о препарате для специфического парентерального питания при критических состояниях вскользь упоминал о ГОМК Лабори еще в 1965 г., но мысль эту так и не развил. Эта идея связана с представлениями о метаболическом пути Варбурга — Диксона (пентозном шунте), который активизируется оксибутиратом, как о пути синтеза, репарации, реполяризации.

Многие сильные идеи Лабори остались нереализованными. В нашей стране, бьющей все рекорды по масштабам применения ГОМК в медицине, он так и остался исключительно «препаратом для наркоза»; на родине, во Франции, оксибутират используется преимущественно в психоневрологии, а в остальном мире применяется в целях, весьма далеких от медицинских, не являясь при этом особо ненавидимым или преследуемым властями.

Ниже я привожу компиляторный обзор самых солидных, по моему мнению, источников из Интернета. Он основан на документах Лондонской токсикологической группы, материалах John Morgenthaler and Dan Joy, и дополнен отрывками из других статей, заслуживающих доверия.

Введение

Гамма-оксибутират является нормальным компонентом метаболизма млекопитающих. Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях (Gallimberti, 1989). В больших концентрациях также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не воздействует.

Впервые ГОМК был выделен в 1874 г. Методика синтеза была опубликована в 1929 г. Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока А. Лабори не занялся изучением его биологической роли.

Лабори обнаружил, что ГОМК свойственен ряд эффектов, нехарактерных для ГАМК. В течение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК. В Европе этот препарат интенсивно используется как общий анестетик, а также для лечения нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки, способствует расширению шейки матки), для лечения алкоголизма и абстинентного синдрома, а также в различных других целях.

В 80-х годах препарат ГОМК стал широко доступен в магазинах биоактивных пищевых добавок, где он продавался без рецепта и приобретался в основном культуристами в связи с его способностью стимулировать выделение гормона роста (СТГ), способствующего уменьшению количества жира и наращиванию мышечной массы. В последние годы он стал популярен в качестве энергезирующего, восстанавливающего силы препарата, обеспечивающего приятное, приподнятое настроение (подобно алкоголю, но без похмелья), а также мощные просексуальные эффекты.

Научные сообщения о GHB

В течение 30 лет, до 1990 г., все научные публикации о ГОМК сообщали только о многочисленных положительных физиологических эффектах препарата, а также об отсутствии долгосрочных отрицательных последствий его приема. В 1964 г. Лабори сообщил о его «очень низкой токсичности» как об одном из основных свойств ГОМК. В 1974 г. он же впервые описал весь метаболизм препарата и отметил «полное отсутствие необходимости детоксикации организма после его приема». До 1989 г. эта точка зрения оставалась незыблемой. Однако 8 ноября 1990 г. FDA запретила безрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57 сообщениями об острых осложнениях, связанных с его применением. Эти так называемые осложнения на самом деле оказались обусловленными банальной передозировкой препарата, в результате которой, естественно, возникал глубокий медикаментозный сон, принимаемый окружающими за коматозное состояние.

В 1991 г. двое ученых из Калифорнийского управления здравоохранения опубликовали сообщение о десяти случаях отравления GHB. Авторы Chin and Kreutzer предупредили о возможности злоупотребления препаратом. Они сообщили, что все опрошенные пациенты отмечали на фоне его приема приятное ощущения «кайфа». Некоторые из них продолжали принимать препарат, потому что «с ним чувствовали себя хорошо», что было расценено авторами как потенциальная угроза общественному здоровью. Несмотря на суровый язык документа, в нем не содержится сведений о долгосрочных неблагоприятных эффектах или формировании физиологической зависимости.

Из десяти случаев отравления в четырех доза была неизвестна, в следующих четырех имел место одновременный прием и других веществ, обычно алкоголя, два пациента страдали нелеченой эпилепсией. В связи с тем, что алкоголь и другие депрессанты ЦНС официально не рекомендуется сочетать с приемом ГОМК (во внебольничных условиях. — Прим. перев.) и этот препарат противопоказан при эпилепсии, указанные случаи нельзя воспринимать всерьез. Проблема передозировки не возникает, если выполняются указания по приему препарата. Несмотря на обеспокоенный тон, авторы подтверждают, что «смертельных исходов не было» и что «прекращение приема препарата сопровождалось полным восстановлением функций без долгосрочных побочных эффектов». Они пришли к заключению, что «прогноз при отравлении ГОМК вполне благоприятен».

Отсутствие пристрастия к ГОМК в связи с эйфорией, которую вызывает этот препарат, нуждается в оценке. Возможно, оксибутират способен при длительном частом приеме формировать психологическое привыкание к нему, к счастью, преодолимое. Даже упомянутые выше критики GHB Chin and Kreutzer утверждают, что «ни в одном исследовании не сообщается о долгосрочных побочных эффектах, формировании привыкания или зависимости...».

Со времени его запрета в США в 1990 г. ГОМК продолжает производиться в подпольных условиях и широко распространен на черном рынке, где известен под названиями GHB, Liquid ecstasy, GBL, Blue Nitro, Female Viagra, Midnight Blue, RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven. В состав некоторых из указанных препаратов входят также специфические растительные компоненты.

Именно эти подпольные варианты препарата и породили проблему его токсичности. Дело в том, что промышленный растворитель бутиролактон и каустическая сода, применяемые для синтеза ГОМК, остаются в кустарном препарате в виде примесей. Эти вещества весьма токсичны и могут вызывать серьезное отравление. Фармацевтический же препарат ГОМК в химическом отношении совершенно безопасен.

Определенное распространение на рынке получили также некоторые метаболические предшественники оксибутирата, например BDO (1,4-butanediol), которые, попадая в организм, быстро превращаются в нем в ГОМК и поэтому вполне заменяют основной препарат.

В некоторых европейских странах ГОМК продается по рецептам.

Почему же ГОМК был запрещен?

Вероятно, в 1990 г., принимая запрет на продажу ГОМК, FDA руководствовалась совсем иными мотивами, нежели охрана общественного здоровья. Такой запрет является единственным средством федерального контроля за распространением продукта, не признанного FDA в качестве фармпрепарата. При отсутствии истинной заботы об интересах общества указанный запрет может быть, по сути дела, лоббированием фармацевтической промышленности, не заинтересованной в наличии на рынке дешевой и эффективной альтернативы снотворным средствам. Видимо, не случайно FDA в то же самое время запретила продажу и L-триптофана, пищевой добавки, вызывающей безопасный и эффективный сон.

В чем же настоящая опасность?

Как и в случаях с любыми другими веществами, нежелательные и опасные эффекты могут возникать при приеме избыточных доз ГОМК. Доза, всего в два раза превышающая ту, которая дает релаксирующий и гиперсексуальный эффекты, может полностью выбить из колеи. В этом отношении ГОМК можно сравнить с алкоголем: если выпьешь в два раза больше своей нормы, вряд ли будешь чувствовать себя в два раза лучше. Поэтому безопасность препарата в первую очередь обеспечивается выполнением рекомендаций по его приему.

Фармакология ГОМК

ГОМК временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга. Это может приводить к увеличению запасов дофамина и последующий усиленный выброс этого вещества, когда действие ГОМК проходит. Этим может объясняться феномен ночного пробуждения, типичный для больших доз ГОМК, а также отличное самочувствие, беззаботность и возбужденность на следующий день после приема.

ГОМК также стимулирует выделение гормона роста (соматотропного гормона). В одном методологически корректном исследовании японскими специалистами было обнаружено 9- и 16-кратное увеличение концентрации СТГ в сыворотке у шести здоровых мужчин в возрасте 25-40 лет через 30 и 60 минут соответственно после внутривенного введения ГОМК в количестве 2,5 г (Takahara, 1977). Через 120 минут после инъекции уровень СТГ оставался повышенным в 7 раз по сравнению с исходным. Механизм эффекта до сих пор не изучен. Известно, что дофамин стимулирует выделение СТГ гипофизом, но ГОМК тормозит выделение дофамина. Это позволяет предположить, что влияние ГОМК на уровень СТГ опосредуется через какие-то иные механизмы.

Уровень пролактина в сыворотке возрастает в 5 раз от исходного значения в среднем через 60 минут после приема препарата (Takahara, 1977). В отличие от СТГ этот эффект полностью опосредуется через торможение выделения дофамина, как и эффекты нейролептиков. Хотя пролактин в некоторых отношениях является антагонистом СТГ, 16-кратное возрастание уровня последнего преодолевает это противодействие.

ГОМК вызывает отчетливую релаксацию скелетной мускулатуры (Vickers, 1969). Во Франции и Италии он применяется в акушерстве. ГОМК способствует расширению шейки матки, снижает беспокойство, увеличивает силу и частоту сокращений матки, увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину. Он не угнетает дыхание у новорожденных и даже оказывает антигипоксический эффект, особенно при обвитии пуповиной.

ГОМК полностью метаболизируется в организме до воды и углекислого газа, не оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что через 4-5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови и может быть выявлен только в моче.

ГОМК активизирует метаболический путь, известный как «пентозный шунт», который играет огромную роль в процессах синтеза белков. Активизация этого пути дает также протеинсберегающий эффект, тормозя распад белков организма. Эти свойства препарата наряду со стимуляцией выброса СТГ и лежат в основе феномена наращивания мышечной массы и уменьшения запасов жиров, используемого культуристами и тяжелоатлетами. Диета при этом должна быть обогащена калием.

Большие (анестетические) дозы ГОМК вызывают некоторое повышение уровня сахара в крови и значительное понижение уровня холестерина. Дыхание становится более редким, но глубоким. Артериальное давление может несколько понизиться или повыситься, или остаться на прежнем уровне. Возможно появление умеренной брадикардии.

ГОМК когда-то называли «почти идеальным снотворным». В средних дозах он вызывает релаксацию и успокоение, которые создают отличные условия для естественного засыпания, а в больших дозах является снотворным.

Недостатком многих снотворных является нарушение структуры цикла сна, что препятствует полноценному восстановлению сил. Самым, пожалуй, выдающимся свойством сна, индуцированного ГОМК, является его полная идентичность естественному сну. Сохраняется способность реагировать на болевые стимулы. Это ограничивает ценность ГОМК в операционной. Во время сна, вызванного ГОМК, возрастает уровень СТГ в крови. Также в отличие от действия прочих снотворных ГОМК не уменьшает потребность организма в кислороде (Laborit, 1964).

Основной недостаток оксибутирата как снотворного — короткая продолжительность действия, обычно составляющая около 3 ч. На фоне действия препарата сон оказывается глубоким и полноценным, но после прохождения действия препарата возможно преждевременное пробуждение, причем этот феномен становится более отчетливым при увеличении дозы. Некоторые предотвращают этот эффект, используя малые дозы, другие используют его, чтобы, проснувшись, поработать ночью, а затем, возможно, принять следующую дозу и вновь заснуть. Следует заметить, что снотворный эффект развивается не у всех людей. В цитированной выше работе Takahara (1977) отмечал, что у трех испытуемых сон не развился вообще несмотря на внутривенное введение большой дозы (2,5 г).

— лечение алкогольной абстиненции — 0,15 г 3 раза в день;

— низкие дозы — 0,5-1,5 г;

— средние дозы — 1,0 — 2,5 г;

— высокие дозы — 2,0-3,5 г;

— глубокий сон — 3,0-5,0 г;

— медикаментозная кома > 5,0 г.

Следует иметь в виду, что чувствительность к препарату весьма индивидуальна.

Фармакокинетика:

— начало действия — через 10-20 мин после перорального приема;

— длительность действия — 1-3 часа;

— последействие (остаточные эффекты) — 2-4 часа;

— пиковая концентрация в плазме — через 20-60 мин после перорального приема;

— клиренс — 14 мл/мин/кг;

— Т1/2 — 20 мин.

Действие препарата усиливается при приеме натощак.

Зависимость «доза — эффект»

Малые дозы: эффекты подобны легкому алкогольному опьянению. Легкая расслабленность, повышенная общительность, снижение точности движений, легкое головокружение. Вождение автомобиля или работа с опасными механизмами не рекомендуется.

Средние дозы: усиливается релаксация, появляется неустойчивость психики. Некоторые отмечают повышенную чувствительность к музыке, тягу к танцам. Улучшается настроение. Появляются некоторая сбивчивость речи, неадекватность, дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин — усиление эрекции, усиливается оргазм.

Высокие дозы вызывают сон. При сохраненном сознании — нарушение равновесия, слабость, разбитость.

Передозировка возникает очень легко. Например, при дополнительном добавлении четверти грамма эйфория сменяется ощущением тошноты и рвотой. Эта проблема является, пожалуй, основной при внебольничном применении препарата. При сочетании ГОМК с другими психотропными препаратами ситуация может стать неуправляемой. Например, сочетание ГОМК + алкоголь вызывает рвоту и потерю сознания.

ГОМК и алкоголь

ГОМК относится к эффективным средствам лечения алкоголизма. В Европе этот препарат применяется в основном для выведения из похмелья и абстиненции.

Симптомы острой отмены алкоголя (тремор, судороги, гиперакузия) эффективно блокируются оксибутиратом. Прием ГОМК уменьшает тягу к алкоголю.

В серьезном научном исследовании (двойной слепой метод, плацебо-контроль) обнаружено, что «почти все симптомы абстиненции у алкоголиков исчезали в течение 2-7 часов после приема ГОМК. Единственным побочным действием являлось легкое головокружение».

Какие ощущения вызывает ГОМК?

Большинство людей сообщают, что ГОМК вызывает приятное чувство расслабления и спокойствия. Часто возникают безмятежность, чувственность, мягкая эйфория, говорливость. Беспокойство и напряженность растворяются, превращаясь в чувство эмоционального тепла, благополучия и расслабленности. На следующее утро эффект похмелья, столь характерный для алкоголя и некоторых транквилизаторов, не возникает. Наоборот, многие сообщают о приливе свежести, энергии. Эффекты ГОМК проявляются обычно через 5-12 минут после перорального приема и длятся не более полутора-трех часов, хотя их можно продлять повторными дозами. Эффекты ГОМК очень сильно зависят от дозы. Даже незначительное увеличение дозы приводит к резкому усилению эффектов и появлению смешливости, глуповатости и болтливости, а иногда и головокружения. Более существенное превышение дозы вызывает сон.

ГОМК и секс

Исследователи и врачи традиционно обходят стороной свойства любых медицинских препаратов выступать в качестве сексуальных стимуляторов (афродизиаков), хотя в последние годы эта традиция оказалась поколебленной. Свидетельством того, что сексуальные эффекты ГОМК были давно и хорошо известны, является фраза из научной публикации доктора Лабори (1972): «И, наконец, следует упомянуть о таком действии ГОМК, которое позволяет определить его как «афродизиак». Это относится к его действию только на человека, в экспериментах же на животных нам его подтвердить не удалось. Результаты широко распространенного перорального приема препарата не оставляют сомнений в этом его свойстве».

Описано несколько просексуальных эффектов ГОМК:

— растормаживание;

— повышение тактильной чувствительности;

— повышение способности мужчин к эрекции;

— увеличение интенсивности и продолжительности оргазма у мужчин и женщин.

Возможно, основным просексуальным свойством ГОМК является именно растормаживание. Некоторые лица, применявшие препарат, полагают, что остальные эффекты являются вторичными по отношению к первому. Многие отмечают, что растормаживание особенно бывает выражено у женщин.

Женщины нередко сообщают, что на фоне ГОМК оргазмы становятся более продолжительными и интенсивными, но возникают с некоторой задержкой, особенно при приеме повышенных доз. Как и в отношении других эффектов, влияние ГОМК на оргазм очень сильно зависит от дозы.

ГОМК и спорт

Гормон роста (СТГ) обеспечивает снижение массы жировых отложений и наращивание мышечной массы. Культуристы и тяжелоатлеты уже давно используют ГОМК в качестве биоактивной пищевой добавки для увеличения уровня СТГ. Некоторые отмечают также увеличение физической выносливости на фоне действия оксибутирата. Кроме того, сообщают о резком повышении аппетита, что также способствует целям спортсменов. Многие культуристы используют ГОМК в дополнение к стероидным циклам.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Гамма-оксибутират кальция

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Гамма-оксибутират кальция

Белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде.

Фармакология

Гамма-оксимасляная кислота является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты, метаболитом мозговой ткани и эндогенным нейромедиатором. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода, обладает ноотропной активностью и стимулирует анаболические процессы в нейронах, влияет на метаболизм дофамина и серотонина. Нормализует функциональную активность нейронов. Оказывает транквилизирующий эффект, не вызывая миорелаксации, предотвращает развитие невротических расстройств и вегетативных реакций в ответ на стрессовые воздействия. Седативное действие сочетается с незначительным стимулирующим эффектом (активизирующее и антиастеническое действие). Обладает адаптогенными свойствами и анальгетической активностью.

Быстро всасывается из ЖКТ , биодоступность составляет 80%. C max достигается через 1,5 ч после приема. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту. Т 1/2 — 1,17 ч.

Применение вещества Гамма-оксибутират кальция

Невротическое и неврозоподобное расстройство, обусловленное психогенным воздействием, токсическим или травматическим повреждением ЦНС; нарушение сна; хронический алкоголизм, абстинентный синдром с преобладанием астенодепрессивной и астеновегетативной симптоматики.

Противопоказания

Гиперчувствительность, миастения, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Побочные действия вещества Гамма-оксибутират кальция

Головная боль, возбуждение, укорочение времени ночного сна или сонливость днем, тошнота, аллергические реакции.

Взаимодействие

Потенцирует действие барбитуратов, анальгетиков (в частности, морфина) и снотворных средств.

Пути введения

Внутрь, до еды.

Меры предосторожности вещества Гамма-оксибутират кальция

В связи с наличием седативного эффекта не следует применять в дневное время водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.