Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: метаболики/ ферменты и антиферменты.
Фармакологическое действие: протеолитическое.

Фармакологические свойства

Гиалуронидаза является ферментным препаратом, который получен из семенников крупного рогатого скота. Гиалуронидаза снижает вязкость гиалуроновой кислоты, разрывает связи между С4 глюкуроновой кислоты и С1 ацетилглюкозамина. Гиалуронидаза улучшает трофику тканей, повышает их проницаемость, увеличивает эластичность измененных рубцами участков, способствует устранению контрактур, рассасыванию гематом, увеличивает подвижность суставов. Гиалуронидаза облегчает проникновение посредством диффузии жидкостей в межтканевом пространстве: зона диффузии пропорциональна объему раствора, а скорость - количеству фермента. При внутрикожном введении (0,002 – 20 ЕД/мл) препарат действует до 2 суток. Гиалуронидаза имеет антигенные свойства, поэтому возможно образование нейтрализующих антител при повторных введениях больших количеств.

Показания

Контрактуры суставов; контрактура Дюпюитрена; склеродермия; анкилозирующий спондилоартрит; тугоподвижность суставов; травматические поражения периферических нервов и сплетений (неврит, плексит); тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит; остеоартроз; гематомы; инфаркт миокарда; для улучшения всасывания инъецируемых внутримышечно или подкожно растворов, местных анестетиков, радиоконтрастных веществ; гидроцефалия; кератит (для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы); длительно незаживающие лучевые и трофические язвы; рубцы после операций и ожогов; комплексное лечение аллергического арахноидита, ринита, ревматоидного артрита, туберкулеза легких, который осложнен неспецифическим поражением бронхов; подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений; воспалительные процессы в верхних дыхательных путях и бронхах с явлениями обструкции; гемофтальм; гифема; ретинопатии различного происхождения.

Способ применения гиалуронидазы и дозы

Гиалуронидаза вводится подкожно (под рубцово-измененные ткани или рядом с местом поражения), внутримышечно, ингаляционно. При подкожном и внутримышечном введении - по 64 ЕД через день или каждый день, курс лечения составляет 10 – 20 инъекций. Ингаляционно - по 320 ЕД каждый день, курс лечения составляет 20 – 25 ингаляций. Методом электрофореза в течение 20 – 30 минут (10 – 15 сеансов). В офтальмологии вводят парабульбарно, субконъюнктивально, методом электрофореза. Также возможно использование гиалуронидазы в виде повязок, пропитанных раствором (64 ЕД гиалуронидазы растворяют в 10 мл раствора натрия хлорида 0,9% или в кипяченой воды комнатной температуры); приготовленным раствором смачивают стерильную повязку, сложенную в 4 – 5 слоев, накладывают ее на область поражения, закрывают вощеной бумагой и фиксируют повязкой; доза препарата зависит от площади и составляет 32 – 64 ЕД на квадратный сантиметр; повязку накладывают каждый день на 15 – 18 часов в течения 0,5 – 2 месяцев; при продолжительном применении каждые 14 дней делают перерыв на 3 – 4 дня.
Растворы гиалуронидазы для инъекций готовят на 0,5% растворе прокаина или 0,9% растворе натрия хлорида; для электрофореза - на дистиллированной воде; для ингаляций - на 0,9% растворе натрия хлорида. До использования проводят тест на чувствительность к гиалуронидазе (внутрикожно вводят 0,02 мл). Не вводить гиалуронидазу в зону острого воспаления, инфекции, опухоли; с осторожностью используют вместе с другими препаратами (непрогнозируемое увеличение системного действия и ускорение адсорбции). Гиалуронидазу не используют при острых кровоизлияниях. Раствор гиалуронидазы нельзя вводить через катетер, в который ранее вводили содержащие катионы растворы.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, острые инфекционные и воспалительные заболевания, туберкулез легких с выраженной дыхательной недостаточностью, недавние кровоизлияния, легочное кровотечение и кровохарканье, одновременное применение эстрогенов, злокачественные новообразования, свежее кровоизлияние в стекловидное тело.

Ограничения к применению

Беременность, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и грудном вскармливании гиалуронидаза применяется только при крайней необходимости.

Побочные действия гиалуронидазы

Фибрилляция желудочков (очень редко), аллергические реакции (включая анафилактоидные), инфильтраты и боль (в месте инъекции), местнораздражающее действие (при продолжительном использовании).

Взаимодействие гиалуронидазы с другими веществами

Гиалуронидаза улучшает всасывание лекарственных средств, которые вводятся внутримышечно или подкожно. При введении местных анестетиков гиалуронидаза ускоряет обезболивание. Парнапарин натрия (является кислым полисахаридом) образует с гиалуронидазой нерастворимые комплексы (растворы препаратов несовместимы). Не рекомендуется гиалуронидазу сочетать с эстрогенами.

Передозировка

При передозировке гиалуронидазой развиваются тошнота, озноб, рвота, гипотензия, тахикардия, головокружение, крапивница, местный отек, эритема. Необходимо введение глюкокортикоидов, эпинефрина; антигистаминные препараты.

Одним из популярнейших способов коррекции эстетических дефектов в косметологии на сегодняшний день являются инъекции гиалуроновой кислоты. Это вещество, полисахарид, вырабатываемый в человеческом организме и входящий в состав многих тканей и биологических жидкостей. В нашей коже гиалуроновая кислота выполняет роль природного резервуара с водой, насыщающая клетки эпидермиса.

Поддерживая нормальный уровень увлажнения и питания, гиалуронат позволяет коже оставаться молодой и свежей, приостанавливая процесс увядания и появления морщин. После уколов гиалуроновой кислоты, которая по свойствам максимально приближена к той что синтезируется человеческим телом, баланс жидкости в эпидермисе снова восстанавливается, коллаген и эластин продуцируются в прежнем количестве, что способствует омоложению и восстановлению кожных покровов.

Разделяют по нескольким параметрам, например, стабилизированная и нестабилизированная. Первую из названных используют в инъекционных филлерах для контурной пластики, она отличается повышенной плотностью и цепкостью.

Стабилизированное вещество очищается от примесей биологического происхождения, проходит многоступенчатую процедуру очистки, поэтому практически не вызывает отторжения человеческим организмом и не провоцирует аллергических реакций.

Нестабилизированную добавляют чаще всего в мезококтейли, в качестве одного из действующих компонентов, стимулирующих микроциркуляцию. Помогает лучше усваиваться прочим составляющим препарата.

Гиалуроновая кислота разделяется на высокомолекулярную и низкомолекулярную. Поскольку само вещество в чистом виде отличается довольно объемными частицами, при нанесении на кожу они не способны проникнуть в глубокие слои, благодаря своим размерам.

Высокомолекулярная гиалуроновая кислота, наоборот, задерживается на поверхности и является щитом для кожи, закрывающим ее от неблагоприятных факторов, которые ускоряют испарение жидкости с поверхности и провоцируют появление морщин, воспалений, обезвоживание дермы.

Низкомолекулярная гиалуроновая кислота, это результат измельчения высокомолекулярной, это те же цепочки, укороченные до меньших размеров. Проникая в глубокие слои эпидермиса, они работают изнутри, заполняют пустующие пространства, стимулируют выработку своей гиалуроновой кислоты.

Отличается низкомолекулярная ускоренным действием как в отношении появления результата, так и в выведении из организма. Для медицинских препаратов и лечебно – косметических гелей для инъекции лучше использовать высокомолекулярную гиалуроновую кислоту, поскольку она отличается большей плотностью, вязкостью и дольше выполняет свою работу.

Преимущества гиалуроновой кислоты

На данный момент чаще всего это вещество содержится в филлерах, косметологических гелях для инъекций в губы, область вокруг рта и носа, носогубные складки, а также корректируется овал лица, подбородок. Распределяясь, под кожей в области инъекций гиалуронат заполняет собой провалы и пустоты, разглаживает глубокие морщины и укрепляет тургор кожи.

А также довольно часто используются препараты гиалуроновой кислоты для придания объема губам, исправления асимметрии и неэстетичной формы. Результат после таких инвазивных методов может продержаться от шести месяцев до одного года.

В течение этого периода гиалуроновая кислота постепенно рассасывается и полностью выводится из организма, а участок инъекции, как правило, возвращается в прежнее состояние. Показания к применению гиалуроновой кислоты довольно разнообразны:

• Сухость, шершавость, обезвоженность кожи.
• Мимические морщины, «гусиные лапки», углубленные складки около рта и носа.
• Различные воспаления, угревая сыпь, постакне, шрамы и рубцы.
• Тонкая, дряблая, неровная кожа.
• Нездоровый цвет лица, утомленный вид.
• Неудовлетворительная форма губ, небольшой их объем, мелкие морщинки вокруг рта, опущение уголков.
• Невыразительный контур лица, щек, скул, подбородка.
• Курение, злоупотребление алкоголем, неправильное питание, потрясения, недостаточный уход за кожей.
• Пигментные пятна, покраснения.

Отрицательные моменты

При всех очевидных плюсах имеет данное вещество и некоторые минусы, например, побочные эффекты и осложнения. К ним можно отнести такие состояния, как отечность, синяки, покраснения, выраженные болевые ощущения. При надлежащем уходе и соблюдении всех рекомендаций лечащего врача восстановительный период заканчивается довольно быстро и безболезненно.

Однако реалии таковы что многие женщины, не желая тратить деньги на дорогостоящие процедуры, пытаются сэкономить на специалистах и вводят гиалуроновую кислоту самостоятельно, что может привести к плачевным результатам.

Стоит отметить что существуют клиники, недобросовестно относящиеся к своим обязательствам по отношению к пациентам, не соблюдающие правила асептики и антисептики, пользующиеся не стерильными инструментами, контрафактными продуктами или с истекшим сроком годности. Все это приводит к возникновению различных результатов, требующих медикаментозного лечения или хирургического вмешательства.

Осложнения после инъекций гиалуроната

К последствиям уколов гиалуроновой кислоты можно отнести:

1. Воспалительный процесс в области инъекции, возникающий по причине не стерильных инструментов, инфекций кожных покровов, несоблюдении элементарных правил проведения процедуры.
2. Фиброзы, или разрастание соединительных тканей, появляется в случае нарушения техники ввода, зрительно определяется как неровность, бугристость, может сопровождаться неприятными ощущениями, если вовремя не избавиться от этого дефекта в тканях начинают появляться сосуды, что существенно затрудняет их дальнейшее удаление.
3. Гранулематоз представляет собой небольшие узелки соединительной ткани вокруг инородного объекта, за который принимается гиалуроновая кислота, организм в некоторых случаях идентифицирует ее как инородное тело и, таким образом, пытается бороться со вторжением.
4. Эффект Тиндаля происходит также после некорректного введения, в этом случае световые лучи преломляются под кожей таким образом, что создается эффект изменения цвета, она становится синюшной, красной или слишком белой. Иногда даже видна сосудистая сеть. Подвержены этому осложнению люди с неплотной тонкой кожей.
5. Выхождение препаратов за пределы инъекционной зоны также являются результатом ошибки специалиста, могут вызывать асимметрию лица или места куда была произведена инъекция, такой дефект виден невооруженным взглядом.
6. Гиперкоррекция часто бывает при неверном выборе места укола и дозировке. При этом обработанная часть лица приобретает гротескный вид, гипертрофируется, в большом количестве можно лицезреть фото пациентов, ставших жертвами гиперкорекции.
7. Аллергические реакции случаются довольно редко также являются врачебной ошибкой, так как перед процедурой рекомендуется сдавать анализы на возникновение отрицательной реакции, аллергопробы.
8. Некроз, вызванный компрессией капилляров или сосудов во время инъекции. Может быть, вызван как недостаточностью опыта и знаний специалиста, так и индивидуальным строением сосудистой сетки пациента.

Кроме всех вышеперечисленных моментов, не стоит забывать о том, что иногда результат от процедуры, может, просто не понравиться пациенту, без каких-либо нареканий в сторону препарата или клиники. И в этом случае ждать минимум шесть месяцев до восстановления прежних форм тоже нежелательно.

В моменте с гиалуроновой кислотой исправить многие дефекты помогают препараты гиалуронидазы. Это ферментные вещества, составляющие отдельную группу, обладающие способностью растворять полисахариды, к которым относится и гиалуроновая кислота.

Что такое гиалуронидаза

Это вещество впервые было выделено в начале прошлого века из тестикул быка. На данный момент известно, что содержатся гиалуронидазы во многих жидкостях и тканях. Встречаются в слюне пиявок, пчелином и змеином ядах, в биологических жидкостях и органах, в почве. Продуцируются многими разновидностями бактерий.

Гиалуронидаза способна разделять цепочки молекул гиалуроновой кислоты на элементы меньшего размера, что способствует их скорейшему выведению. Одним из основных качеств этих веществ является возможность увеличить проницаемость ткани. В биологических естественных процессах это играет немаловажную роль, к примеру, оплодотворение во многом происходит благодаря гиалуронидазе, создающей специфическую среду для его осуществления.

В медицинских манипуляциях эту особенность также используют, к примеру, для того чтобы усилить действие местных обезболивающих препаратов, ввведя предварительно гиалуронидазу, таким образом, добиваются сильной анестезии. И также оказывают влияние в отношении препаратов от аллергии, антибиотиков, применяются при вакцинировании.

Огромную пользу в области медицины приносит такое свойство гиалуронидазы, как препятствие разрастания фиброзной ткани. Подавляя процесс образования белков, являющихся для соединительных материалов основой, ферменты гиалуронидазы останавливают или замедляют спаечный процесс. Спайки, это своеобразная реакция на возникновение воспаления.

Пытаясь отгородить больной орган от тех, что остались не затронутыми инфекцией, наше тело начинает усиленно продуцировать соединительную ткань, используя ее как преграду между здоровыми и больными органами.

Однако для человека в целом спайки вредны, поскольку они проникают в полые места, заполняя и склеивая органы между собой в брюшной полости и малом тазу, по этой причине нарушается их функционирование. Это влечет за собой такие неприятные последствия, как, например, бесплодие по причине непроходимости маточных труб, дисфункции яичников, оплетенных соединительной тканью.

Медицинские препараты, содержащие в своем составе ферменты гиалуронидазы направлены на профилактику и лечение спаек при оперативных вмешательствах, воспалительных процессах. Кроме предотвращения появления новых также успешно, расщепляются застарелые, более плотные и сформировавшиеся.

Еще обладают данные лекарственные средства умеренным противовоспалительным эффектом, укрепляют иммунитет, ускоряют метаболизм и поднимают общий тонус. Результативно выводит из организма ионы тяжелых металлов.

Показания к применению гиалуронидазы в косметологии

Во время проведения косметологических процедур с использованием препаратов гиалуроновой кислоты нередко возникновение осложнений. Для того чтобы предотвратить их появление необходимо внимательно изучить отзывы о клинике и докторах, проводящих процедуры.

Лучше всего будет выбрать специалиста, имеющего большой опыт в данной области, активно практикующего. Очень важно подробно отвечать на все вопросы во время консультации, о ваших вредных привычках, о случавшихся аллергических реакциях, наследственных заболеваниях.

Сбор анамнеза помогает специалисту выявить возможные противопоказания и подобрать безопасные для каждого больного методы коррекции и препараты. Перед процедурой нужно посмотреть целостность упаковки и сроки годности продукции. Шприцы или ампулы с препаратом обязательно должны открыть при пациенте.

Необходимо соблюдать те меры предосторожности, о которых доктор сообщит на консультации перед началом сеанса. Избегайте нахождения на солнце, в бане или сауне некоторое время после процедур, не пейте горячих напитков.

Первый день не желательно использовать активную мимику, широко улыбаться, открывать рот. Спать лучше на высоких подушках, не наклоняться глубоко вниз. И также не показаны усиленные физические нагрузки и спорт, подъемы тяжестей. На некоторое время лучше отказаться от алкоголя и сигарет.

При выполнении рекомендаций риск возникновения осложнений сводится к минимуму, но тем не менее все же существует. В описанных выше случаях осложнений гиалуронидаза выступает как препарат, ускоряющий выведение гиалуроновой кислоты, то есть вещества, спровоцировавшего отрицательную реакцию организма.

При гиперкоррекции препарат вводится рядом с пострадавшей областью, часто на выведение и возвращение кожи в первоначальное состояние требуется не более трех дней. После этого через две недели, возможно, последующее введение гиалуроновой кислоты в тот же участок, однако, при этом необходимо учитывать предыдущий негативный опыт.

Возникновение некроза нельзя предотвратить, но при своевременном введении гиалуронидазы возможно существенно снизить очаг поражения. При первом подозрении на развитие ишемии необходимо ввести препарат гиалуронидазы, поскольку по прошествии времени результат сходит на нет, а после суток введение этого препарата при некрозе совсем бесполезно.

При возникновении эффекта Тиндаля действуют так же как в случае с гиперкоррекцией, вводят препарат гиалуронидазы поверхностно, точно в область инъекции, не выходя за пределы. Повторно можно не ранее, чем через две недели.

Фиброзы и гранулематозы при введении гиалуроновой кислоты коварны тем, что развитие их начинается через долгое время после проделанной процедуры. Толчком к этому служит множество факторов. Гранулематоз сопровождается в большинстве случаев отечностью, повышением температуры в месте инъекции и болевыми ощущениями.

В обоих моментах препарат, как правило, является эффективным противодействием. А если осложнения не обладают большими размерами, не доставляют неудобство, возможно дальнейшее их самостоятельное рассасывание без какого-либо вмешательства.

При сильной негативной реакции, при застарелых фиброзных разрастаниях иногда бывает показано удаление хирургическим путем. Если с дефектом можно справиться при помощи инъекций гиалуронидазы, облегчить и ускорить процесс выведения поможет легкий похлопывающий массаж.

Показания к применению в медицине

Помимо успешного лечения и профилактики спаечного процесса, препараты, содержащие это вещество активно, используются в различных медицинских областях. В большинстве случаев производятся лекарственные средства в виде растворов лиофилизатов для инъекций или ректально – вагинальных суппозиториев. Курс лечения составляет от десяти дней до двух недель, как и дозировка подбирается индивидуально.

Часто используют препараты гиалуронидазы при , хронических болях в малом тазу, вызванных спайками в женских репродуктивных органах, вялотекущим воспалительным процессом. В качестве профилактики показан при искусственном прерывании беременности, патологиях, выкидышах, лапароскопии, прочих хирургических вмешательствах. Бесплодие, возникшее в результате непроходимости маточных труб также, лечится гиалуронидазой в комплексе с другими препаратами.

Урологами назначается при болезни мочеполовой системы, при оперативных вмешательствах, простатитах, неправильном сужении уретры.

В хирургии показана гиалуронидаза при травмах и ожогах, келоидных рубцах и упорно не заживающих ранах. А также используется как профилактическое средство при операциях, при спаечном процессе, патологическом разрастании соединительных тканей.

В ортопедии применяется при заболеваниях суставов, опорно-двигательного аппарата, рассасывании синяков и усилении вязкости синовиальной жидкости.

Косметологами и дерматовенерологами назначаются препараты гиалуронидазы при лечении инфекций, передающихся половым путем, последствий заразных заболеваний кожи, келоидных рубцов.

В пульмонологии и фтизиатрии также применяются как профилактические препараты при оперативных вмешательствах, при плевритах, пневмокониозах, возникших на фоне воздействия пыли оксидов железа, при туберкулезах.

Противопоказания и побочные эффекты

1. Непереносимость одного из компонентов препарата.
2. Инфекционные заболевания в период обострения.
3. Прежде возникавшие кровотечения в легких, кровохарканья.
4. Локальные воспаления, раны, в месте введения препарата.
5. Недоброкачественные новообразования, онкологические заболевания.
6. Заболевания почек в острый период.
7. Детский возраст до 18 лет.
8. Беременность и грудное вскармливание.

Побочными эффектами после приема средства являются зуд, жжение, болевые ощущения в месте применения. Продолжение ввода препарата отменяется после одного из перечисленных симптомов, далее необходима консультация лечащего врача. Аллергические реакции возможны ввиду того что чужеродный белок часто отторгается организмом. К ним относят отечность, одышку, возникновение сыпи. А также возможна передозировка, при которой отмечаются скачки давления, тошнота, озноб.

При использовании гиалуронидазы по отзывам пациентов как в области косметологии, так и в медицине, ожидаемый положительный эффект возникает в большинстве случаев. Однако, препараты на основе этих ферментов назначает только врач с соответствующими показаниями, самостоятельный прием может привести к нежелательным последствиям.

Филлеры гиалуроновой кислоты, загущенной сшитым полимером, широко используют в эстетической медицине. Гиалуроновая кислота считается безопасным филлером, но, несмотря на это, она может стать причиной возникновения побочных эффектов, среди которых гиперкоррекция, инфекция и гранулема.

Для устранения этих эффектов и используют гиалуронидазу, которая также уменьшает риск некроза кожи. В статье представлена подробная информация о каждом из таких побочных эффектов и о методах их устранении при помощи гиалуронидазы.

Как гиалуронидаза помогает справиться с осложнениями после введения гиалуроновой кислоты

Гиалуронидаза - это фермент, который особым образом разрушает полимеры гиалуроновой кислоты. В прошлом его широко использовали для борьбы с целлюлитным фиброзом, а с недавнего времени - для разрушения излишков филлеров гиалуроновой кислоты или гранулем.

Использование гиалуронидазы в косметологии простое и заключается в инъекции стерильного раствора порошка гиалуронидазы точно в проблемную зону.

Перед каждой инъекцией необходимо провести аллергическую пробу, поскольку гиалуронидаза - это фермент, экзогенный белок. Результаты такой процедуры существенны и заметны сразу.

Гиалуронидаза:

• как гиалуронидаза может помочь в лечении гранулемы;
• использование гиалуронидазы для лечения послеоперационного фиброза;
• гиалуронидаза для устранения излишков филлеров гиалуроновой кислоты;
• введение гиалуронидазы в случае возникновения эффекта Тендаля;
• тесты на выявление аллергической реакции на гиалуронидазу.

Как гиалуронидаза может помочь в лечении гранулемы

Гиалуроновая кислота - это полимер, сформированный тысячами соединений остатков N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты, являющийся гетерополисахаридом. Гиалуроновая кислота, как правило, используется в виде поперечно сшитой и с целью коррекции объема лица, губ, рук и тела.

Любой избыток этого вещества приводит к неэстетичным результатам, но, к счастью, вскоре исчезает в течение нескольких месяцев благодаря активности природных ферментов гиалуронидазы.

Гиалуроновая кислота - это природный полимер, в большом количестве присутствующий в тканях человека, особенно в коже, поэтому в большинстве случаев организм не распознает ее как инородное тело.

Правда в некоторых случаях тело считает введенную гиалуроновую кислоту (или ее примеси) чужеродными молекулами и может запустить иммунную реакцию, которая может проявиться даже через несколько лет, как и гранулема (красноватое опухшее образование). В этом случае появляются и долго не исчезают симптомы воспаления (покраснение, опухлость, воспаление, жар). Гранулема может просуществовать долгое время перед естественным рассасыванием или хирургическим ее удалением.

Родная гиалуронидаза, находящаяся в дерме, иногда не имеет доступа к той гиалуроновой кислоте, которая считается чужеродным телом, поэтому количество кислоты медленно уменьшается путем воспалительных процессов и бактериофагов.

Гиалуронидаза способна «разрезать» длинный полимер гиалуроновой кислоты на олигомеры, которые не воспринимаются иммунной системой как инородные тела. Стоит заметить, что гиалуронидаза не помогает в случаях чрезмерных инъекций других молекул (полиоксипропионовой кислоты, коллагена, силикона) или в случаях иммунных реакций на эти вещества.

Как правило, гиалуронидаза в лиофилизированной форме, 1500 ед. смешивают со стерильным солевым раствором. Вещество не содержит консервантов и должно быть использовано сразу после растворения.

Использование гиалуронидазы для лечения послеоперационного фиброза

Гиалуронидазу использовали в прошлом для лечения фиброзного целлюлита. Авторы установили, что ранняя инъекция гиалуронидазы может уменьшить фиброз и отек после липопластики груди или двойного подбородка у мужчин.

Липопластика груди и подбородка часто вызывают сильную фиброзную реакцию, которая исчезает долго, иногда в течение нескольких месяцев. Инъекция гиалуронидазы также позволяет значительно уменьшить или вовсе избавиться от послеоперационного фиброза за несколько дней.

Сразу после инъекции проводится массаж для лучшего распространения вещества. Во время массажа врач может чувствовать немедленное уменьшение фиброза. Перед инъекцией гиалуронидазы необходимо пройти тест на аллергические реакции.

Гиалуронидаза для устранения излишков филлеров гиалуроновой кислоты

Инъекции гиалуронидазы успешно и быстро разрушают любую поперечно сшитую гиалуроновую кислоту. При этом не важно, сколько времени прошло между уколом гиалуроновой кислоты и инъекцией гиалуронидазы, так как последняя способна разрушить гиалуроновую кислоту даже после нескольких лет ее пребывания в организме.

Главной сложностью является расчет объема и концентрации гиалуронидазы, необходимой лишь для растворения избыточной кислоты, чтобы она не повредила молекулы вне зоны инъекции. К сожалению, в этом вопросе консенсус еще не достигнут.

Введение гиалуронидазы в случае возникновения эффекта Тендаля

Поверхностные инъекции гиалуроновой кислоты могут придавать коже вокруг всего места введения препарата иной оттенок (чаще всего беловатый), нежели у остальной кожи. Результат первого введения гиалуронидазы в таких случаях виден уже через 30 минут после поверхностной инъекции.

Неизвестно, когда можно делать вторую коррективную инъекцию, авторы считают, что между инъекцией гиалуронидазы и введением нового имплантата гиалуроновой кислоты должно пройти не меньше недели. В этом случае, как и в предыдущих, перед инъекцией гиалуронидазы следует провести тест на аллергическую реакцию.

Тесты на выявление аллергической реакции на гиалуронидазу

У большинства пациентов аллергическая реакция возникает после уже проведенной инъекции гиалуронидазы в прошлом, что позволяет чувствительности к препарату гиалуроновой кислоты развиться и проявиться после последующих инъекций. Несмотря на это, теоретически возможно возникновение любой аллергии во время первой инъекции, поэтому необходимо проводить тест перед каждой инъекцией гиалуронидазы.

После повторяющихся подкожных инъекций гиалуронидазы возможно возникновение аллергических реакций в виде больших опухших красноватых пятнышек, которые чешутся. Исчезают они без какого-либо лечения через пару дней.

Местный кортикостероидный крем также можно использовать во время активности аллергической реакции. В случае возникновения аллергических реакций, следует прекратить использование гиалуронидазы в дальнейшем.

Внутрикожный тест на аллергическую реакцию :

1500 ед. гиалуронидазы разводят в 8-10 мл солевого раствора таким образом, чтобы каждый мл раствора содержал 150 ед. гиалуронидазы. Далее 0,1 мл этого слабого раствора подкожно вводится в предплечье.

Пациент должен находиться в клинике примерно час. Любая реакция (зуд, опухание, покраснение) на месте инъекции расценивается как аллергическая, и это означает, что пациенту противопоказано лечение гиалуронидазой. Такой тест необходимо проводить перед инъекцией гиалуронидазы любому пациенту!

Аллергические реакции делят на несколько типов: - гиперчувствительные реакции, которые проявляются сразу (анафилактический шок), промежуточные (проявляются через несколько часов) или запоздалые (проявляются в период от 2-х дней до нескольких недель после инъекции).

Реакциия типа: отек, сыпь, зуд, боль, расстройство дыхания, тошнота, рвота, гипотония - требует немедленного медицинского лечения. Мгновенные реакции, такие как анафилактический шок, сыпь и расстройство дыхания, как правило, появляются после внутрисосудистой инъекции.

Клинические симптомы аллергических реакций эффективно лечат инъекциями кортикостероидов, иногда с адреналином и антигистамином. Симптомы низкого кровяного давления лечат с помощью веществ, повышающих давление.

Таким образом, при правильном и разумном применении, гиалуронидаза эффективно помогает устранить многие негативные последствия введения гиалуроновой кислоты..

Одна из самых последних медицинских новостей на портале «Pubmed» посвящена аллергической реакции на введение гиалуронидазы.

На закрытых медицинских порталах для врачей регулярно звучат вопросы: «Помогите развести гиалуронидазу, колю первый раз, что делать?»

Опытные товарищи снова и снова рассказывают, но всегда есть разночтения.

Мы решили проверить, рождается ли в споре истина, и собрали круглый стол, на котором задали ведущим специалистам индустрии неудобные и самые часто задаваемые вопросы и попросили их высказать свое профессиональное мнение о популярности этого фермента и его безопасности для пациента.

Клинический случай

Гиалуроновая кислота (ГК) – это биосовместимый, легкий в использовании и обратимый препарат.

Хотя в целом филлеры на основе ГК считаются безопасными, однако некоторые осложнения могут возникать. В настоящее время гиалуронидаза используется с нарушениями инструкции по применению для коррекции осложнений при введении ГК.

Поступила женщина, 41 год, с диагнозом «очаговые эритематозные пятна» в месте введения гиалуронидазы. Препарат был введен с целью убрать избыток филлера ГК.

Очаговое поражение на коже держалось семь дней. Гистопатологические исследования неспецифические. При интрадермальном кожном тесте была подтверждена аллергическая реакция на гиалуронидазу. Побочные эффекты от гиалуронидазы редки, наиболее часто отмечаются случаи локальных реакций в местах инъекций. Аллергия на гиалуронидазу должна включаться в дифференциальную диагностику, когда после введения гиалуронидазы наблюдаются фокальная эритема и отек.

Мы все чаще говорим о создании протоколов и практических рекомендаций для начинающих специалистов в области работы с осложнениями и нежелательными явлениями. Создание таких алгоритмов возможно только после накопления и анализа многолетнего опыта практикующих специалистов.

Экспертами нашего круглого стола являются специалисты с международным именем и многолетней практикой. Представим их:

Атаманов Василий Викторович,
заведующий отделением реконструктивной и пластической хирургии ФГАУ НФ МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика Федорова С. Н., Новосибирск.

Животкова Екатерина Юрьевна,
врач-косметолог, создатель закрытого профессионального сообщества «Secret, Doctors only», блогер.

Морозова Ирина Григорьевна,
врач-дерматовенеролог, косметолог, главный врач центра инъекционной косметологии «Гармония красоты», Днепропетровск, автор семи научных работ по проблеме лечения гипертрофических и келоидных рубцов.

Пирус Владимир Петрович,
пластический хирург, врач-хирург высшей категории, действительный член Всеукраинской ассоциации пластических, реконструктивных и эстетических хирургов (ВАПРЭХ), действительный член превентивной и антиэйджинг медицины (АПАМ), международный сертифицированный тренер компании Allergan по ботулинотерапии и контурной пластике.

Резник Анна Вячеславовна,
врач-дерматолог, косметолог, АНО «Поликлиника Петербургского метрополитена», Санкт-Петербург.

Туркевич Александр Юрьевич,
дерматовенеролог, онколог, кмн, доцент ЛНМУ, профессор University of Rome «G. Marconi», член EADV, ČADV, ISD, WHA, УАДВК, председатель European Guidelines Committee for Dermatovenereology WHA, рецензент «Dermatological Therapy», член редколлегий «Czech Journal of Dermatovenereology», «Egyptian Journal of Dermatovenereology», «Journal of Global Dermatology», научный директор конгресса «Aesthetic Academy».

Мы задали уважаемым экспертам самые частые вопросы и получили максимально честные ответы, основанные на:

• накопленных теоретических знаниях;
• практическом опыте;
• своих ошибках.

Это не свод правил, не руководство к действию, это самое ценное и дорогое в медицине –личный опыт, помноженный на знания.

Спасибо, дорогие эксперты, что так честно делитесь своими знаниями.

Начнем наш круглый стол.

Как часто в Вашей практике Вы используете гиалуронидазу?

Атаманов В.: Я использую «Лонгидазу» преимущественно 3000 МЕ в разведении на 2 мл. Использую довольно редко, так как в своей практике редко сталкиваюсь с гиперэффектом при введении гиалуроновой кислоты. Раз в два месяца инъекции пациентам, обратившимся с неудовлетворительными результатами. За последние пять лет примерно 25–30 случаев инъекций.

Животкова Е.: Редко.

Морозова И.: Гиалуронидазу использую около 12 лет, раньше для лечения рубцов, а сейчас коллеги присылают пациентов на коррекцию осложнений филлеров гиалуроновой кислоты. Как часто? Два–четыре флакона в месяц. Больше люблю «Лонгидазу», так как в нашей стране она зарегистрирована как лекарственное средство, и на нее меньше отечность.

Пирус В.: Гиалуронидазу использую регулярно, примерно у 3–7 пациентов в неделю. Преимущественно «Лонгидазу». Многие косметологи направляют пациентов с осложнениями; также использую для лечения фиброза после липосакции, гипертрофических рубцов.

Резник А.: Последние 2–3 года гиалуронидазу применяю чаще, чем раньше. Причем, не для лечения гиперкоррекции как результата контурной пластики, а для лечения отсроченных отеков и других проявлений РГЗТ.

Последнее время участились случаи реакции гиперчувствительности замедленного типа на введенные ранее (иногда несколько месяцев назад) гиалуроновые филлеры. В большинстве случаев решить эту проблему удается только после элиминации филлера путем введения гиалуронидазы.

Туркевич А.: Практически весь опыт – коррекция чужих осложнений. Около сотни случаев гиперкоррекции и несколько десятков – в связи с такими осложнениями, как развитие либо риск развития некроза.

Какие анатомические зоны в практике врача косметолога чаще всего требуют коррекции при помощи гиалуронидазы?

Атаманов В.: Из анатомических зон по гиперэффекту на первом месте окологлазничная область, носослезная и носощечная борозды, на втором месте – гиперэффекты в области шеи (кольца Венеры), на третьем – носогубные складки.

Животкова Е.: Эффект Тиндаля при коррекции носослезной борозды, гиперкоррекция губ. Ишемия или окклюзия сосуда вне зависимости от зоны.

Морозова И.: Подглазничная, носогубная области, губы, межбровье, но и другие зоны с гиперкоррекцией или осложнениями, требующие частичной или полной элиминации филлера. Последние несколько лет участились случаи осложнений иммунной и инфекционной природы, а также компрессии и эмболии сосудов, которые требуют срочного удаления филлера.

Пирус В.: Носослезные борозды, губы, носогубные области.

Резник А.: Я не могу выделить наиболее частые зоны. Это любые зоны, в которые вводился или филлер, или биоревитализант с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой в составе.

Туркевич А.: Губы и инфраорбитальная область.

Встречались ли Вы с нежелательными явлениями на введение гиалуронидазы?

Атаманов В.: В прошлом, лет 13–15 назад, однажды столкнулся с аллергической реакцией на лидазу при работе в области век. Выражалась реакция в ярком отеке век. С тех пор использую «Лонгидазу». Не сталкивался с аллергическими реакциями на нее.

Животкова Е.: Нет, что говорит о малом опыте работы с гиалуронидазой, очевидно.

Морозова И.: Да, за 12 лет практики препаратом «Лонгидаза», я встречала три случая аллергической реакции, которая проявлялась в виде гиперемии, отека и зуда в области инъекции.

Пирус В.: Выраженный отек, меньше 5 %. Крайне редко – сухость кожи в зоне введения. Отек Квинке не встречал при применении гиалуронидазы.

Резник А.: Да, встречалась с длительной (несколько дней) отечностью в зоне введения гиалуронидазы.

Туркевич А.: За всё время – один раз была аллергическая реакция. Купировал дексаметазоном. После этого – введение только с дексаметазоном.

Главный вопрос: добавляете ли Вы в разведенный препарат дексаметазон? Да, нет, почему?

Атаманов В.: Не добавляю. Противоаллергическая активность 4–6 мг (Инструкция по применению). В меньшей дозировке неэффективен, а «Лонгидазу» мы готовим путем введения 1–2 мл NaCL. Добавление дексаметазона – нарушение инструкции по применению «Лонгидазы». Да и реакции маловероятны, по мировой статистике на 2000 случаев один случай аллергической реакции на гиалуронидазу.

Животкова Е.: Нет. Инструкция по разведению «Лонгидазы» и дезинфильтрата дексаметазона не содержит. Каким образом внести его в историю болезни? На основании рекомендаций коллег?

Морозова И.: Приведу слова Э. С. Ламберта (E. C. Lambert): «Есть больные, которым нельзя помочь, но нет таких больных, которым нельзя навредить».

Коллеги используют несколько вариантов введения гиалуронидазы и дексаметазона, и по каждому варианту я выскажу свое мнение.

1. Когда смешивают в одном шприце гиалуронидазу и дексаметазон.

Смешивать препараты в одном шприце нельзя.

Токсические эффекты лекарственных средств нередко связаны с взаимодействием препаратов между собой. Возможность физического или химического взаимодействия делает многие лекарственные вещества несовместимыми, их одновременный прием ведет к инактивации или образованию токсических соединений. Е. Ariens, A. Simonis (1977), Watkins V. S. et al. (1997) классифицируют взаимодействие лекарственных препаратов по конечному качественному результату:

• взаимодействие лекарств, приводящее к патологическим реакциям (к побочным лекарственным реакциям) – чрезмерный терапевтический эффект, токсический эффект, ослабление или устранение терапевтического эффекта лекарств;
• взаимодействие лекарств, приводящее к желаемому терапевтическому результату (усиление терапевтического либо ослабление токсического действия или других побочных эффектов).
• Если нет клинических исследований о воздействии смеси данных препаратов на организм человека, нет оценки безопасности, эффективности, пропорций, доз, то этого делать нельзя.

Этой дозы дексаметазона достаточно лишь для мнимого успокоения врача.

Доза гормона в 0,1 мл составляет 0,4 мг, этого слишком мало для подавления анафилаксии, если таковая разовьется у данного пациента, так как для купирования необходимо около 10–15 мг.

3. Когда при каждом использовании гиалуронидазы выполняется внутримышечная инъекция дексаметазона в дозе от 4 до 8 мг.

Анафилактическая реакция чаще развивается при назначении антибиотиков, местных анестетиков, рентгенконтрастных веществ (Leape L. L. et al. 1999). Но практически любое лекарство может вызвать один из четырех типов аллергических реакций или комбинацию их.

Есть случаи аллергической реакции даже на физраствор.

Получается, что надо бояться не только гиалуронидазу, а для полной страховки от аллергической реакции пациентам необходимо перед использованием любых медикаментов каждый раз вводить 4–8 мг дексаметазона? Через несколько лет вырастим поколение кушингоидов, но без риска аллергических реакций, точнее, вообще без реакций иммунитета, или без самого иммунитета.

Я не использую дексаметазон при инъекциях гиалуронидазы, «Лонгидазы», лидокаина и др.

Пирус В.: Дексаметазон не добавляю никогда. Считаю, что аллергическая реакция – это в первую очередь генерализованная реакция иммунной системы. Локальное введение не дает преимуществ. Предпочитаю вводить дексаметазон в/м и только в случае аллергической реакции. Пациента всегда наблюдаю в течение получаса–часа и только затем отпускаю домой. Дексаметазон всегда при мне на момент выполнения процедуры, и предпочитаю проинструктировать пациента и дать шприц и ампулу дексаметазона с собой.

Я категорический противник превентивного систематического использования кортикостероидов. В течение последнего года ни разу не пришлось колоть дексаметазон при использовании гиалуронидазы.

Резник А.: Для лечения гиперкоррекции после контурной пластики дексаметазон не применяю никогда, не вижу в этом необходимости. Для коррекции РГЗТ (Реакция гиперчувствительности замедленного типа. – Прим. ред.) иногда применяю, все зависит от конкретного случая, чаще всего использую дексаметазон внутримышечно за 15–20 минут до введения гиалуронидазы, а не в одном шприце с ней.

Туркевич А.: Да. Из расчёта 0,1 мл на 0,9 раствора гиалуронидазы. В шприце. Остальное внутримышечно. Для минимизации риска аллергической реакции.

Как Вы разводите гиалуронидазу?

Атаманов В.: Готовлю NaCL 1500 МЕ – 1мл. 3000 МЕ – 2 мл.

Животкова Е.: В зависимости от зоны и проблемы. При работе в периорбитальной области дезинфильтрал 1500 МЕ развожу на 5–6 мл физраствора, инъекции на кончике иглы. При явлениях ишемии 1500 МЕ на 1–2 мл физраствора. И в том, и в другом случае можно добавить к физраствору лидокаин 4: 1.

Морозова И.: Гиалуронидазу 1500 МЕ или «Лонгидазу» 3000 МЕ развожу на 4, 6 или 8 мл физраствора.

Значение имеет не количество миллилитров раствора, а количество МЕ, вводимых одномоментно в организм человека.

Гиалуронидаза в больших дозах может вызвать гибель клеток сетчатки. (Доклад на сентябрьском Каннском конгрессе C. DeLorenzi, Канада). Безопасной при одномоментном введении считается доза 500 МЕ.

Гиалуронидаза в организме человека разрушается в течение 30–60 минут. Поэтому, например, при сосудистых осложнениях, чтобы разрушить эмбол филлера гиалуроновой кислоты, необходимо длительно поддерживать концентрацию гиалуронидазы вокруг сосуда, чтобы фермент смог диффундировать через стенку сосуда и растворить эмбол. В таком случае 1500 МЕ гиалуронидазы развожу на 4 мл физраствора, а не на 8 мл, так как ежечасное введение большого количества раствора вызовет дополнительную компрессию сосудов. В зону ишемии каждый час вводим по 500 МЕ до клинического улучшения состояния пациента.

Для устранения гиперкоррекции будет достаточно использования минимальной дозы фермента при максимальном разведении. Правильно подобрав дозировку, можно не растворять весь филлер, а лишь «снять» выступающую часть.

Пирус В.: Препарат «Лонгидаза» – на 2 мл физраствора. Анестетики в качестве растворителя использую крайне редки из-за возможной аллергизации. Воду для инъекций не использую из-за большей болезненности.

Резник А.: У нас в клинике разрешена к применению только «Лидаза». Развожу содержимое одной ампулы «Лидазы» (64 МЕ) 2 мл физраствора или смесью 1 мл физраствора и 1 мл 0,5 % раствора новокаина.

Туркевич А.: 1500 ЕД на 8 мл.

Гиалуронидаза (hyaluronidase)

Состав и форма выпуска препарата

150 г - бутылки пластиковые.

Фармакологическое действие

Ферментное средство, выделенное из семенников крупного рогатого скота. Расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани - гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани). Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до и глюкуровой кислоты и тем самым уменьшает ее вязкость. Увеличивает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает диффузию жидкостей в межтканевом пространстве. Уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование.

Действие гиалуронидазы носит обратимый характер: при уменьшении ее концентрации вязкость гиалуроновой кислоты восстанавливается.

Продолжительность действия при в/к введении - до 48 ч.

Показания

Ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы; длительно не заживающие язвы (в т.ч. лучевые); контрактура Дюпюитрена; тугоподвижность суставов, контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит, (кожные проявления), гематома мягких тканей поверхностной локализации; подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений.

Туберкулез легких с продуктивным характером воспаления (в составе комплексной терапии для повышения концентрации антибактериальных средств в очагах поражения).

Травматические поражения нервных сплетений и периферических нервов (плексит, ).

В офтальмологии: для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы, ретинопатия различной этиологии, кровоизлияние в стекловидное тело.

Для улучшения всасывания лекарственных средств, вводимых п/к и в/м.

Противопоказания

Злокачественные новообразования, острые инфекционно-воспалительные заболевания, легочное , кровохарканье, туберкулез легких с дыхательной недостаточностью, свежее кровоизлияние в стекловидное тело, одновременное применение эстрогенов, повышенная чувствительность к гиалуронидазе.

Дозировка

При парентеральном введении (п/к и в/м) разовая доза - 64 УЕ.

При ингаляционном, ретробульбарном введении, а также при введении под конъюнктиву дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

Побочные действия

Возможно: аллергические реакции; в месте введения - боль и инфильтраты.