25.11.2018

Гипертоническая болезнь считается распространенной, то фармацевты нашли много препаратов для борьбы с этим недугом.

Чтобы добиться эффекта, были выпущены комбинированные препараты, в состав которых входят несколько веществ.

Нолипрел входит в группу комбинированных лекарственных препаратов, активно снижающих артериальное давление. Данный препарат считается ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Помимо нормализации показателей артериального давления, Нолипрел способствует выведению лишней жидкости из организма.

Препарат Нолипрел от давления состоит из двух активных веществ — периндоприла и индапамида. Комбинация этих элементов позволяет расширять сосуды, выводить лишнюю жидкость, путем снижения кровяного давления.

В среднем цена препарата составляет 700 рублей.

На первый взгляд, кажется, что это дорого. Но не забывайте, что это комбинированный препарат. Легче купить одно лекарство и добиться такого же результата, чем подобрать комплекс, состоящий из нескольких препаратов.

Описание разновидностей Нолипрела

Данный лекарственный препарат имеет несколько видов. Единственное отличие между ними, это дозировка активного вещества. Напомним, что Нолипрел имеет два активных вещества, это Индапамид, мы его обозначим как “И” и Периндоприл — “П”. Теперь рассмотрим разновидности лекарственного препарата:

1. Нолипрел — содержит И — 0,625 мг и П — 0,002 мг;
2. Нолипрел — Форте — содержит И — 1,25 мг и П — 0,004 мг;
3. Нолипрел А Би — Форте — содержит И — 2,5 мг и П — 0,010 мг;
4. Нолипрел А — содержит И — 0,625 мг и П — 2,5 мг;
5. Нолипрел А Форте — содержит И — 1,25 мг и П — 0,005 мг.

Приставка А, в наименовании, указывает на то, что в лекарственном препарате активное вещество периндоприл совмещено с аргининовой аминокислотой. Благодаря этой кислоте, препарат благотворно действует на сердечное и сосудистое состояние.

Из всех вышеперечисленных препаратов, самый действенный и быстро понижающий давление, это Нолипрел А Би-Форте. Правда, у него сильная дозировка. Поэтому, нередко, когда после терапии Нолипрелом А Би-Форте, врач назначает препарат с меньшей дозировкой активного вещества.

Инструкция по применению

Лекарство Нолипрел, это комбинированный препарат с двумя действующими веществами и у каждого есть своя определенная работа и свои свойства. А их соотношение:

• воздействует на ренин в крови, а точнее, на его активность;
• уменьшает сопротивление у сосудов;
• нормализует работу мышц миокарда;
• снижает альдостероновую секрецию;
• снижает перегрузку человеческого организма;
• снижает артериальное давление до нормальных показателей;
• увеличивает выброс сердечных мышц;
• оберегает левый желудочек от увеличения его в размерах;
• делает сосуды более эластичными.

Таблетки Нолипрел не влияют на холестериновый и липидный уровень, хотя имеют сильное воздействие на организм. Также, он не затрагивает обменные процессы и не влияет на уровень соли и жидкости в организме.

Активные вещества действуют на протяжении 24 часов. Ожидаемый эффект наступает в течении нескольких недель. Что самое главное, это то, что данный лекарственный препарат не вызывает привыкание.

Как принимать и какие дозы

Практически, все таблетки, входящие в группу комбинированных лекарственных препаратов, достаточно принимать один раз в сутки. Именно, этот показатель, повышает их популярность и востребованность. Это, отлично подходит, для людей, постоянно забывающих принять лекарство. Перед началом лечения, врач отправляет пациента на лабораторные исследования, чтобы определить какую дозировку и какой препарат назначить.

Через месяц лечащий врач может скорректировать дозировку, в результате результатов предыдущего лечения. Если не наступил предполагаемый эффект и артериальное давление не снижается, то врач может назначить более действенный препарат, входящий в группу Нолипрела. Бывают ситуации, когда дополнительно назначается еще один медикамент.

Как мы говорили выше, Нолипрел состоит из двух активных веществ. Поэтому, если врач решает к нему добавить еще один лекарственный препарат, то их получается уже 3. В основном, добавочным лекарством выступает Антагонист Кальция.

Важно! Не стоит самостоятельно выбирать дозировку лекарственного препарата, так у него серьезные побочные эффекты. Таким образом вы подвергаете свою жизнь к опасности.

Нередки случаи, когда передозировка Нолипрелом заканчивалась инфарктом. Также, может ухудшиться общее состояние, из-за резкого снижения артериального давления.

Показания и противопоказания

Нолипрел назначается пациентам с диагнозом эссенциальная гипертензия (одна из форм гипертонической болезни). Также, как профилактическое средство против микрососудистого осложнения почечных функций, сердечно-сосудистых патологий у пациентов с диагнозом сахарный диабет совместно с гипертонической болезнью.

А вот противопоказаний гораздо больше:

• ангионевротический отек. Из-за аллергических реакций отекает подкожная клетчатка, слизистая оболочка и кожные покровы;
• идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
• дисфункция почек на тяжелом этапе развития;
• гипокалиемия (снижается концентрация калия в организме);
• двусторонний стеноз почечной артерии;
• выраженная почечная недостаточность;
• параллельное лечение лекарственными препаратами, которые увеличивают интервал Q-T;
• одновременный прием препаратов, входящих в группу антиаритмических лекарств. Это может привести к желудочной аритмии;
• в период вынашивания ребенка;
• в период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к действующим веществам, ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента или другими составляющим Нолипрела.

Если пациент принимает калийсберегающие диуретики препараты калия, то врач регулярно должен следить за уровнем калия в его организме.

Нолипрел имеет недостаточный клинический опыт, поэтому его редко назначают при декомпенсированной сердечной недостаточности, и пациентам, который проходят гемодиализ (метод внепочечного выведения крови при острых и хронических формах почечной недостаточности).

Бывают ситуации, когда врачи осторожно назначают этот лекарственный препарат:

• при диагностировании системной патологии соединительных тканей, а именно, при склеродермии, красной волчанки);
• пациент принимает иммунодепрессанты. Существует риск того, что начнет развиваться агранулоцитоз,нейтропения;
• сниженный объем циркулирующей крови, который может развиваться из-за лечения диуретиками;
• сахарный диабет;
• цереброваскулярные болезни;
• лабильность показателей артериального давления;
• после операции по трансплантации почки;
• лактозная недостаточность.

Побочные реакции

Таблетки Нолипрел могут вызывать много побочных реакций:

• пересыхание слизистой оболочки в ротовой полости;
• постоянное чувство тошноты;
• сниженный аппетит, который может закончиться резкой потерей в весе;
• боли в животе;
• нарушение вкусовых рецепторов;
• расстройства стула;
• кашель сухого характера, который длиться на протяжении всего курса лечения и исчезает, после его прекращения;
• резкое снижение артериального давления;
• не воспалительные сыпи, похожие на пятна;
• высыпания на кожных покровах;
• обостряется красная системная волчанка;
• отекает слизистая оболочка ротовой полости;
• кожа становится более чувствительной к солнечным лучам;
• оловные боли;
• астенический синдром;
• нарушается сон;
• резкая смена настроения;
• головокружения;
• мышечные спазмы;
• снижается уровень тромбоцитов в красном костном мозге;
• нарушается кроветворение белых кровяных тельц;
• снижается уровень лейкоцитов в крови;
• развитие кровяных патологий;
• снижается концентрация калия в крови;
• нарушается водно-электролитный баланс;
• уменьшается объем циркулирующей крови;

Взаимодействие Нолипрела с другими лекарственными препаратами

• литий содержащими препаратами. Они могут способствовать образованию увеличенной литиевой концентрации в крови;
• тиазидными диуретиками, так как увеличивается риск того, что начнется интоксикация в организме.

С особым вниманием врачи назначают таблетки Нолипрел с:

• Баклофеном. Одновременное лечение этими препаратами может усиливать гипотензивные свойства Нолипрела. При необходимости назназначении Баклофена, врач должен постоянно контролировать почечные функции, следить за показателями артериального давления. Если начинается неблагоприятная реакция, то корректируется дозировка обоих лекарственных средств;
• нестероидными противовоспалительными препаратами, они могут уменьшить натрийуретический, диуретический и антигипертензивный эффект.

Под контролем врачей находятся пациенты, которые одновременно принимаю Нолипрел с:

• нейролептиками и антидепрессантами. Такие препараты усиливают антигипертензивное свойство Нолипрела и приводят к резкому снижению артериального давления;
• тетракозактидами и кортикостероидавми. Они способствуют снижению антигипертензивных свойств и задерживают жидкость в организме.

Таблетки Нолипрел во время беременности и грудного вскармливания

Использование медицинского препарата Нолипрел категорически запрещено на первых трех месяцах беременности . Если вы решили забеременеть , или во время терапии , вы узнали о беременности , то следует немедленно отказаться от Нолипрела . В таком случае , лечащий врач подбирает другое гипотензивное лечение .

Специалисты не проводили определенные исследования, чтобы изучить влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на плод. Существуют ограниченные данные, указывающие на то, что такие препараты приводят порокам в развитии плода. Это связанное с сужением артериального протока.

Также противопоказан лекарственный препарат, на последних сроках беременности. Много исследований показало, что активные действующие вещества лекарственного препарата нарушают развитие плода, то есть снижается почечная функциональность,патологически уменьшается объем околоплодных вод, замедляется образование костного вещества. также могут начаться осложнения после рождения малыша, в качестве почечной дисфункции, пониженного артериального давления.

Если принимать препараты тиазидной группы на протяжении долгого времени, то у будущей матери может значительно уменьшиться объем циркулирующей крови и снизиться маточно-плацентарный кровоток. Это может закончиться плацентарной ишемией и задержкой в развитии малыша.

Иногда, из-за лечения диуретиками на последних неделях беременности, у плода наблюдается развитие гипогликемии и тромбоцитопении. Когда женщина в период вынашивания малыша, на последних сроках, проходила курс лечения Нолипрелом, то ей необходимо пройти ультразвуковое обследование, чтобы врачи могли оценить состояние черепа и функциональность почек.

Запрещено принимать препарат в период кормления грудью. Если, этого не избежать, то ребенок на время переводиться на искусственное вскармливание.

Особые указания

Нолипрел вызывает резкое снижение показателей артериального давления. Это можно заметить после первого приема таблетки, и на протяжении первых 10 дней терапии.

У пациентов с диагнозом сниженный объем циркулирующей крови,стеноз почечной артерии, цирроз печени, тяжелая сердечная недостаточность, увеличивается риск появления стойкого снижения артериального давления. Этот критерий не указывает на прекращение лечения. Просто вначале нужно восстановить все показатели (увеличить объем циркулирующей крови, повысить показатели артериального давления) и продолжить курс лечения. Дозировка уменьшается лечащим врачом. Возможно, доктор назначит монотерапию, которая будет включать прием действующего компонента.

В период лечения нужно контролировать уровень соли и жидкости в организме. Врачи систематически измеряют креатининовый и электролитный уровень в кровяной плазме.

Пациенты преклонного возраста или ослабленные встречаются с понижением калиевого уровня ниже нормы. К таким пациентам, относятся больные с диагнозом сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цирроз печени, пациенты, которые проходят лечение одновременно несколькими лекарственными препаратами.

Если у пациента снижается калиевая концентрация может закончиться усиленной токсичностью сердечных гликозидов и развитием аритмии. Также, пониженная концентрация приводит к увеличению интервала Q-T и брадикардии. Перед тем, как назначать препарат пациентам преклонного возраста, врач должен измерить калиевый уровень в крови и оценить почечные функции.

Пациенты управляющие автомобилем, работающие на потенциально опасных предприятиях, должны на время отказаться от этого. Так как, препарат снижает внимательность и концентрацию.

Вывод

Нолипрел — комбинированный лекарственный препарат. В его состав входят два активных вещества. Он считается мощным лекарством от стойкого повышенного артериального давления.

Врачи всегда, пациентам с гипертонической болезнью, назначают это лекарство, так как он обладает меньшим количеством побочных реакций.

Нередки случаи, когда у пациента диагностируются побочные эффекты, но они не такие серьезные, как у иных медикаментов.

После приема первой таблетки, пациенты уже чувствуют значительное улучшение, так уже через 10 15 минут артериальное давление начинает потихоньку снижаться.

Для терапии гипертонической болезни достаточно одной таблетки в сутки. Это и есть преимущество комбинированных лекарственных препаратов.

Нолипрел выпускается с разной дозировкой, что очень удобно для врачей. Ведь для каждого пациента найдется нужная.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Нолипрел . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Нолипрела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Нолипрела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Нолипрел - комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин 1 в ангиотензин 2. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.

Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Состав

Периндоприла аргинин + Индапамид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Показания

• эссенциальная артериальная гипертензия.

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг (Нолипрел А).

Таблетки 5 мг (Нолипрел А Форте).

Таблетки 10 мг (Нолипрел А Би-Форте).

Инструкция по применению и дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если через 1 месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно увеличить до дозы 5 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел А форте).

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.

Нолипрел не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Побочное действие

• сухость во рту;
• тошнота;
• снижение аппетита;
• боль в животе;
• нарушения вкуса;
• запор;
• сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены;
• ортостатическая гипотензия;
• геморрагическая сыпь;
• высыпания на коже;
• обострение системной красной волчанки;
• ангионевротический отек (отек Квинке);
• реакции фоточувствительности;
• парестезии;
• головная боль;
• астения;
• нарушение сна;
• лабильность настроения;
• головокружение;
• спазмы мышц;
• тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
• гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия, гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, гиперкальциемия.

Противопоказания

• ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
• гипокалиемия;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
• одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять в 1 триместре беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в 1 триместре беременности свидетельствуют, что прием препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Нолипрел противопоказан во 2 и 3 триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во 2 и 3 триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в 3 триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел во 2 или 3 триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Нолипрел противопоказан в период лактации.

Особые указания

Применение препарата Нолипрел не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Индапамид

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Нарушения водно-электролитного баланса

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом повышается риск развития подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Лекарственное взаимодействие

Нолипрел

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.

Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела. При одновременном применении следует тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (более 3 г в сутки) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).

Другие гипотензивные средства усиливают действие Нолипрела.

Периндоприл

Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками, вызванное диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект средств для общей анестезии.

Предшествующее лечение диуретиками (тиазидные и "петлевые") в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.

Индапамид

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами (хинидин, соталол, гидрохинидин), некоторыми нейролептиками (пимозид, тиоридазин), другими препаратами, такими как цизаприд. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию. Следует контролировать интервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не следует назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии в результате снижения его экскреции с мочой.

При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Аналоги лекарственного препарата Нолипрел

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Ко-Перинева;
• Нолипрел А;
• Нолипрел А Би-форте;
• Нолипрел А форте;
• Нолипрел форте;
• Периндид;
• Периндоприл-Индапамид Рихтер.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

в блистере 14 шт.; в коробке 1 блистер и 1 саше с водопоглощающей таблеткой.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела ® обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.

Нолипрел ® оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на сАД , так и на дАД в положении «лежа» и «стоя». Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел ® уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС , не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП , ЛПНП , триглицеридов) и углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (или киназа) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС , что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как сАД , так и дАД в положении «лежа» и «стоя». Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС , повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока.

Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.

Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину, не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность — 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь.

Распределение

Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и зависит от его концентрации в крови.

Диссоциация периндоприлата, связанного в АПФ , замедлена. Вследствие этого эффективный Т 1/2 — 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, C SS достигается в среднем через 4 сут .

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т 1/2 — 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

Cl периндоприлата при диализе — 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу препарата.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ . C max в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 — 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания препарата Нолипрел ®

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам; к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);

гипокалиемия;

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);

выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

беременность;

лактация (грудное вскармливание).

Применение при беременности и кормлении грудью

Нолипрел ® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Адекватных и контролируемых исследований по применению Нолипрела ® при беременности у людей не проводилось. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.

Имеются сообщения о развитии олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олигогидрамнион может сопровождаться появлением у плода контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гипопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. Младенцам, подвергшимся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение олигурии следует сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.

Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, а также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Однако точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение препарата, а в какой — фоновое заболевание матери, не представляется возможным.

В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о влиянии ингибитора АПФ , назначаемого в I триместре беременности.

Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ , то прерывать ее нет необходимости, но следует немедленно прекратить прием препарата и провести УЗИ черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ , должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.

Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.

Как периндоприл, так и индапамид могут проникать в грудное молоко. При необходимости назначения Нолипрела ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Эффекты, обусловленные действием периндоприла

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД , ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях — инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях — острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови.

головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях — спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко — затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях — ринорея.

боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко — сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

повышает концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела ® снижение концентрации калия составляло менее 3,4 ммоль/л после 12 нед терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 нед терапии составляло 0,1 ммоль/л.

анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко — гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях — многоформная эритема.

Прочие: редко — повышение потоотделения, снижение потенции.

Эффекты, обусловленные действием индапамида

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях — панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях — повышение уровня кальция.

Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.

Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение системной красной волчанки.

Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов — кожные проявления.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела ® и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.

Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не следует назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия; исключение составляют пациенты с гипокалиемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ).

Следует принимать во внимание, что при применении индапамида в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключается развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).

При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).

При применении ингибиторов АПФ , в т.ч. Нолипрела ® , возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине).

При одновременном применении Нолипрела ® и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела ®).

При одновременном применении индапамида, входящего в состав препарата Нолипрел ® , и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ . Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.

При одновременном применении Нолипрела ® и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела ® (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов).

При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).

При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии (следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости корректировать ее). При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.

При одновременном применении Нолипрела ® с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости корректировать проводимую терапию.

Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует применять метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

Нолипрел ® повышает риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, — по 1 табл. в сутки, предпочтительно утром.

Пациентам с почечной недостаточностью при Cl креатинина ≥30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД , тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Меры предосторожности

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, почечной недостаточности, системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), на фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетения костномозгового кроветворения, сниженного ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), при цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, выраженной сердечной недостаточности (IV стадия), гиперурикемии (особенно с сопутствующей подагрой и уратным нефролитиазом), на фоне приема калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, при лабильности АД, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, проведении десенсибилизации, состоянии после трансплантации почек, стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии, лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо/галактозной мальабсорбции, у пациентов пожилого возраста, пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение препарата Нолипрел ® может вызывать резкое снижение АД , особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД , стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом.

Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови.

Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с применением меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.

Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующему о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают редко. Тем не менее во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно.

При лечении Нолипрелом ® необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.

Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает потерю ионов калия. На фоне приема Нолипрела ® необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (<3,4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.

Перед началом приема препарата у пациентов пожилого возраста необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. Первоначальная доза препарата устанавливается исходя из степени снижения АД , учитывая возможное обезвоживание и потерю электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД .

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел ® входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции.

Предосторожности при применении периндоприла

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний (нарушение функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермии).

При приеме ингибиторов АПФ , в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается развитие ангионевротического отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием периндоприла следует немедленно прекратить, а состояние пациента следует контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к адреналин в разведении 1/1000 (0,3 или 0,5 мл) и назначить соответствующее лечение. У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ , развитие ангионевротического отека при приеме этих препаратов значительно более вероятно.

При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилонитриловые) возможно развитие анафилактических реакций у больных, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ .

При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого непродуктивного кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. При необходимости лечение может быть продолжено.

У пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения лечение следует начинать, используя низкие дозы препарата.

Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у больных с вазоренальной артериальной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение следует начинать с низких доз препарата, оценивая одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене препарата.

У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с сахарным диабетом типа 2 (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета- адреноблокаторами.

Анемия может наблюдаться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ .

Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы следует проводить регулярно.

Действие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением АД при проведении общей анестезии, особенно если анестетик обладает гипотензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ , в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.

Предосторожности при применении индапамида

У больных с нарушением функции печени прием индапамида может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.

До начала и во время лечения необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто контроль концентрации натрия в плазме крови следует проводить у лиц, входящих в группы риска (например у пациентов пожилого возраста или при циррозе печени).

Индапамид, как и тиазидные диуретики, способен уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

У больных сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на фоне гипокалиемии.

У больных с высоким содержанием мочевой кислоты в плазме крови повышается риск развития подагры.

В начале лечения на фоне приема диуретических препаратов у больных может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, то она, как правило, нормализуется, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

Спортсмены должны иметь в виду, что индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Использование в педиатрии

Применение Нолипрела ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период приема Нолипрела ® (особенно в начале курса терапии) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Условия хранения препарата Нолипрел ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Нолипрел ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Что такое Нолипрел А и в каких случаях он применяется

Нолипрел А – это комбинация двух активных компонентов, периндоприла и индапамида. Это антигипертензивный препарат, он применяется для лечения повышенного артериального давления (гипертензии) у взрослых.
Периндоприл принадлежит к классу препаратов, которые называются ингибиторами АПФ. Они действуют, оказывая расширяющее действие на кровеносные сосуды, что облегчает нагнетание крови. Индапамид является диуретиком. Диуретики увеличивают объем мочи, который вырабатывается почками. Однако индапамид отличается от других диуретиков, так как он лишь ненамного увеличивает объем вырабатываемой мочи. Каждый из активных компонентов снижает артериальное давление, и они вместе контролируют ваше артериальное давление.

Не принимайте препарат

Если у вас имеется аллергия на периндоприл, любой другой ингибитор АПФ, индапамид, один из сульфаниламидов или любой другой компонент препарата (перечислены в разделе «Состав»);
- если раньше при приеме других ингибиторов АПФ или при других обстоятельствах у вас или ваших родственников проявлялись такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь (ангиоотек);
- если у вас диабет или нарушение функции почек и вы принимаете лекарственные препараты для снижения артериального давления, содержащие алискирен;
- если у вас имеется тяжелое заболевание печени или печеночная энцефалопатия (дегенеративное заболевание мозга);
- если у вас серьезно нарушена функция почек, сопровождающаяся снижением кровоснабжения почек (стеноз почечной артерии);
- если вы проходите диализ или любой другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования Нолипрел А может оказаться не подходящим для вас препаратом;
- если у вас слишком низкий уровень калия в крови;
- если у вас имеется подозрение на нелеченую декомпенсированную сердечную недостаточность (серьезная задержка воды, затрудненное дыхание);
- если срок вашей беременности превышает 3 месяца (также лучше избегать применения Нолипрела А на ранних сроках беременности – см. раздел «Беременность и кормление грудью»);
- если вы кормите грудью;
- если вы принимаете комбинацию сакубитрил/валсартан, лекарственный препарат применяемый при лечении сердечной недостаточности (см. «Другие препараты и Нолипрел А»).

Особые указания и меры предосторожности

Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Нолипрел А:
- если вы страдаете стенозом аорты (сужение главного кровеносного сосуда, идущего от сердца), гипертрофической кардиомиопатией (заболевание сердечной мышцы) или стенозом почечной артерии (сужение артерии, снабжающей кровью почки);
- если вы страдаете сердечной недостаточностью или другим сердечным заболеванием;
- если вы страдаете заболеванием почек или проходите диализ;
- если у вас аномально повышенные уровни гормона альдостерона в крови (первичный альдостеронизм),
- если вы страдаете нарушениями функции печени;
- если вы страдаете коллагенозным заболеванием (кожным заболеванием) типа системной красной волчанки или склеродермии;
- если вы страдаете атеросклерозом (затвердевание стенок артерий);
- если вы страдаете гиперпаратиреозом (гиперфункция паращитовидной железы);
- если вы страдаете подагрой;
- если вы страдаете диабетом;
- если вы соблюдаете диету с пониженным содержанием соли или принимаете заменители соли, содержащие калий;
- если вы принимаете литий, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен) или препараты калия, так как не следует принимать их одновременно с Нолипрелом А (см. «Другие препараты и Нолипрел А»);
- если вы в пожилом возрасте;
- если у вас наблюдались реакции светочувствительности;
- если у вас наблюдались серьезные аллергические реакции с отеком лица, губ, рта, языка и горла, которые могут вызвать трудности при глотании или дыхании (ангионевротический отек). Такое может возникнуть в любое время во время лечения. Если у вас развились такие симптомы, вы должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств, применяемых при лечении артериальной гипертензии:
- блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) (также известные как сартаны – например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), в особенности, если у вас есть связанные с диабетом проблемы с почками,
- алискирен.
Ваш доктор может проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови через регулярные промежутки времени.
Смотрите также информацию под заголовком «Не принимайте препарат».
- если вы принадлежите к негроидной расе, так как вы можете быть подвержены более высокому риску ангионевротического отека, а также этот препарат может быть менее эффективен в снижении артериального давления в сравнении с пациентами другой расовой принадлежности;
- если вы проходите диализ с высокопроницаемыми мембранами;
- если вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных препаратов, риск ангионевротического отека может повыситься:
- рацекадотрил (используется для лечения диареи),
- сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor (используются для предотвращения отторжения пересаженных органов),
- сакубитрил (доступный в фиксированной комбинации с валсартаном) для лечения хронической сердечной недостаточности.
Ангионевротический отек
Случаи ангионевротического отека (серьезной аллергической реакции с сопутствующим отеком лица, губ, языка или горла, затрудненным глотанием или дыханием) были отмечены у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Нолипрел А. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. Если у вас появились данные симптомы, вы должны немедленно прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу. См. также раздел «Возможные побочные действия».
Вы должны сказать вашему доктору, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Нолипрел А не рекомендуется принимать на ранних сроках беременности и не следует принимать на сроках беременности более 3 месяцев, так как это может причинить серьезный вред ребенку (см. «Беременность и кормление грудью»).
Когда вы принимаете Нолипрел А, вы должны также проинформировать своего лечащего врача или медицинский персонал о следующем:
- если вам предстоит анестезия или серьезная хирургическая операция,
- если у вас недавно наблюдались диарея, или рвота, или обезвоживание,
- если вы проходите диализ или аферез ЛПНП (аппаратное выведение холестерина из крови),
- если вы проходите десенситизацию, которая должна уменьшить аллергические реакции на укусы пчел или ос,
- если вы проходите медицинское обследование, для которого требуется введение йодосодержащего рентгеноконтрастного вещества (вещества, которое делает возможным обследование внутренних органов, например почек или желудка, с помощью рентгеновских лучей).
- если у вас наблюдаются изменения зрения или боли в одном или обоих глазах при применении Нолипрела А. Это может быть признаком развития глаукомы или повышенного давления в глазу(ах). Вы должны прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу.
Спортсмены должны знать, что Нолипрел А содержит активное вещество (индапамид), которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Дети и подростки
Не следует давать Нолипрел А детям и подросткам.

Нолипрел А содержит лактозы моногидрат.
Если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием этого препарата.

Другие препараты и Нолипрел А

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Избегайте одновременного приема Нолипрела А со следующими препаратами:
- литий (используется для лечения мании и депрессии),
- алискирен (препарат для лечения гипертензии), если вы не страдаете сахарным диабетом или нарушением функции почек,
- калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калиевые соли, а также другие препараты, которые могут увеличить уровень калия в вашем организме (например, гепарин и котримоксазол, также известный как комбинация триметоприм/сульфаметоксазол),
- эстрамустин (применяется при лечении рака),
- другие препараты против повышенного артериального давления: ингибиторы ангиотензин- преобразующего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина.
На лечение Нолипрелом А может повлиять прием других препаратов.
Ваш врач может при необходимости изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности. Обязательно поставьте в известность своего лечащего врача, если вы принимаете следующие препараты, так как при их приеме следует соблюдать особую осторожность:
- другие препараты, которые используются при лечении артериальной гипертензии, в том числе блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), алискирен (смотрите также указания под заголовками «Не принимайте препарат», «Будьте особенно осторожны при приеме Нолипрела А»), или диуретики (препараты, увеличивающие объем мочи, выделяемой почками),
- калийсберегающие препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности: эплеренон и спиронолактон в дозах от 12,5 до 50 мг/день,
- препараты, которые наиболее часто используются для лечения диареи (рацекадотрил) или для профилактики отторжения трансплантированных органов (сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor). Смотрите раздел "Особые указания и меры предосторожности",
- комбинация сакубитрил/валсартан, используемая для лечения хронической сердечной недостаточности (см. «Не принимайте препарат» и «Особые указания и меры предосторожности»),
- анестезирующие препараты,
- йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества,
- моксифлоксацин, спарфлоксацин (антибиотики, которые используются для лечения инфекций),
- метадон (используется для лечения наркомании),
- прокаинамид (для лечения нерегулярного сердечного ритма),
- аллопуринол (для лечения подагры),
- мизоластин, терфенадин и астемизол (антигистаминные препараты для лечения сенной лихорадки или аллергии),
- кортикостероиды, которые используются для лечения разных заболеваний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,
- иммунодепрессивные препараты, которые используются для лечения аутоиммунных нарушений или после трансплантационных операций для предупреждения отторжения (например, циклоспорин, такролимус),
- препараты, назначаемые для лечения рака,
- эритромицин внутривенно (антибиотик),
- галофантрин (используется для лечения некоторых видов малярии),
- пентамидин (используется для лечения пневмонии),
- инъекции золота (используется для лечения ревматоидного полиартрита),
- винкамин (используется для лечения клинически выраженных когнитивных нарушений у пожилых пациентов, включая потерю памяти),
- бепридил (используется для лечения стенокардии),
- препараты, назначаемые при лечении нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол),
- цизаприд, дифеманил (используются для лечения желудочно-кишечных расстройств),
- дигоксин и другие сердечные гликозиды (для лечения сердечных заболеваний),
- баклофен (для лечения ригидности мышц, которая наступает при некоторых заболеваниях, например, при рассеянном склерозе),
- препараты для лечения диабета, такие как инсулин, метформин и глиптины,
- кальций, включая кальциевые добавки,
- стимулирующие слабительные (например, сенна),
- нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или высокие дозы салицилатов (например, аспирина),
- амфотерицин В внутривенно (для лечения серьезных грибковых заболеваний),
- препараты для лечения душевных болезней, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики (такие как амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол)),
- тетракозактид (для лечения болезни Крона),
- триметоприм (для лечения инфекций),
- сосудорасширяющие препараты, включая нитраты (препараты, вызывающие расширение кровеносных сосудов),
- препараты, которые используются для лечения пониженного артериального давления, шока или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин).

Прием Нолипрела А с едой и питьем
Предпочтительно принимать Нолипрел А перед едой.

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны или кормите грудью, предполагаете или планируете беременность, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, перед тем как начинать прием этого препарата.
Беременность
Вы должны сказать врачу, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Ваш врач посоветует вам прекратить прием Нолипрела А до наступления беременности или сразу же, как только вы узнаете, что беременны; врач посоветует вам принимать другой препарат вместо Нолипрела А. Нолипрел А не рекомендуется на ранних сроках беременности, а также он не должен приниматься при сроке беременности более 3 месяцев, так как его прием при сроке беременности более 3 месяцев может нанести серьезный вред ребенку.
Кормление грудью
Вы не должны принимать Нолипрел А, если кормите грудью.
Немедленно сообщите доктору о том, что вы кормите или собираетесь начать кормить грудью.
Немедленно посоветуйтесь со своим лечащим врачом.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Нолипрел А обычно не влияет на скорость реакции, но у некоторых пациентов из-за пониженного артериального давления могут проявиться различные реакции, например, головокружение или слабость. В результате способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.

Как принимать препарат

При приеме лекарственного препарата всегда строго соблюдайте указания врача или фармацевта. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, вы должны посоветоваться с врачом или фармацевтом. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Ваш врач может увеличить дозу до 2 таблеток в сутки или изменить режим приема, если у вас нарушена функция почек. Предпочтительно принимать таблетки утром, до еды. Глотайте таблетку, запивая ее стаканом воды.
Риска на таблетке не предполагает деления таблетки.
Если вы приняли больше Нолипрела А, чем вам рекомендовано
Если вы приняли слишком много таблеток, свяжитесь с ближайшим пунктом скорой помощи или немедленно сообщите об этом своему врачу. Наиболее вероятным эффектом в случае передозировки является снижение артериального давления. Если у вас упало давление (такие симптомы, как головокружение или обморок), лягте и поднимите ноги, это может облегчить ваше состояние.
Если вы забыли принять Нолипрел А
Важно принимать препарат каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Тем не менее, если вы забыли принять дозу Нолипрела А, принимайте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте последующую дозу.
Если вы прекращаете прием Нолипрела А
Поскольку гипотензивное лечение обычно длится всю жизнь, вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием препарата.
Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Возможное побочное действие

Как и все остальные лекарственные препараты, Нолипрел А может вызывать побочные эффекты, однако они возникают не у каждого пациента.
Если у вас возникло одно из следующих побочных явлений, которые могут быть серьезными, сразу же прекратите прием препарата и немедленно свяжитесь с врачом:
- сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением (частые – наступают не более чем у 1 пациента из 10),
- бронхоспазм (чувство сжатия в груди, свистящее дыхание и одышка) (нечастые) (наступают не более чем у 1 пациента из 100),
- отек лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек) (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности") (нечастые) (наступают не более чем у 1 пациента из 100),
- тяжелые кожные реакции, включающие мультиформную эритему (кожная сыпь, часто начинающаяся с появления красных зудящих участков на лице, руках и ногах) или интенсивные кожные высыпания, крапивницу, покраснение кожи на всей поверхности тела, сильный зуд, возникновение пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- сердечно-сосудистые расстройства (нерегулярное сердцебиение, стенокардия (боли в груди, челюсти и спине, вызванные физической нагрузкой), сердечный приступ) (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- слабость в руках или ногах, проблемы с речью, что может являться признаком инсульта (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- угрожающая жизни аритмия (частота неизвестна),
- заболевание головного мозга, вызванное нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия) (частота неизвестна).
В порядке убывания по частоте, побочные эффекты могут быть следующими:
- Частые (случаются не более чем у 1 пациента из 10):
кожные реакции у людей с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, головная боль, ощущение головокружения, головокружение, покалывания в конечностях, расстройства зрения, звон в ушах (ощущение шума в ушах), кашель, одышка (нехватка дыхания), нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия или расстройства пищеварения, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожные высыпания, зуд), судороги, ощущение усталости.
- Нечастые (случаются не более чем у 1 пациента из 100):
перепады настроения, нарушения сна, крапивница, пурпура (красные точки на коже), очаговые волдыри на коже, нарушение работы почек, импотенция, потливость, повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец), изменение лабораторных показателей: высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии, низкий уровень натрия, сонливость, потеря сознания, сердцебиение (ощущение биения собственного сердца), тахикардия (учащенное сердцебиение), гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), сухость во рту, реакции светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в груди, недомогание, периферический отек, лихорадка, повышенное содержание мочевины и креатинина в крови, падение.
- Редкие (случаются не более чем у 1 пациента из 1000):
ухудшение течения псориаза, изменение лабораторных показателей: повышение активности ферментов печени, высокий уровень билирубина, утомляемость.
- Очень редкие (случаются не более чем у 1 пациента из 10 000):
спутанность сознания, эозинофильная пневмония (редкий вид пневмонии), ринит (заложенность носа или насморк), тяжелые нарушения работы почек, нарушения состава крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, понижение содержания гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов, высокий уровень кальция в крови, нарушение функции печени.
- Частота неизвестна (частоту определить невозможно исходя из имеющихся данных):
отклонения в работе сердца на ЭКГ, изменение лабораторных показателей: низкий уровень натрия, высокий уровень мочевой кислоты и сахара в крови, близорукость (миопия), нечеткость зрения, нарушения зрения. Если вы страдаете системной красной волчанкой (коллагеноз), возможно обострение заболевания.
Также могут наблюдаться нарушения в крови, почках, печени или поджелудочной железе и отклонения в лабораторных параметрах (исследования крови). Ваш врач может назначить исследование крови для мониторинга вашего состояния.
Такие симптомы как пониженное выделение мочи (потемнение цвета мочи), тошнота или рвота, мышечные судороги, спутанность сознания и припадки могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретический гормон). Если у вас возникли эти симптомы, свяжитесь с вашим врачом как можно скорее.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Это также касается появления любых возможных побочных эффектов, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через государственную систему сообщений. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете собрать больше информации о безопасности лекарственного препарата.

Гипотензивный комбинированный препарат (ингибитор АПФ и диуретик)

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74.455 мг, магния стеарат - 0.45 мг, мальтодекстрин - 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2.7 мг.

Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 0.087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол - 4.5%, гипромеллоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магния стеарат - 4.5%, титана диоксид (E171) - 14.4%) - 2.913 мг.

14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
29 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Упаковки для стационаров:
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Лекарственный препарат Нолипрел А - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства лекарственного препарата Нолипрел А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

Механизм действия

Нолипрел А

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

Антигипертензивное действие

Нолипрел А

Лекарственный препарат Нолипрел А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Лекарственный препарат Нолипрел А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, ИМТ 28 кг/м 2 , гликозилированный гемоглобин (HbA 1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA 1c <6.5%).

У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов — гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbA 1c 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA 1c 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.

Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).

Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.

Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение

Связывание с белками плазмы менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого "эффективный" T 1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут.

Периндоприлат выводится из организма почками. Т 1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания

— эссенциальная гипертензия;

— у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел "Особые указания");

— наследственный/ идиопатический ангионевротический отек;

— беременность;

— одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Лекарственное взаимодействие");

— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Особые указания");

Индапамид

— повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;

— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

— печеночная энцефалопатия;

— гипокалиемия;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— одновременное применение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нолипрел А

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Нолипрел А не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие"): системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сопутствующая терапия препаратами лития; препаратами золота, НПВП, баклофеном, кортикостероидами; препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", кроме не антиаритмических лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания"); угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ); стенокардия; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA); печеночная недостаточность; гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; состояние после трансплантации почки; анестезия; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; у представителей негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); у спортсменов (возможна положительная реакция при допинг-контроле); двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме.

Дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Эссенциальная гипертензия

По 1 таблетке препарата Нолипрел А 1 раз/сут.

По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел А сразу после монотерапии.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний

По 1 таблетке Нолипрел А 1 раз/сут. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таблеток Нолипрел А 1 раз/сут (или по 1 таблетке 1 раз/сут).

Пациенты пожилого возраста

Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Почечная недостаточность

тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел А. Пациентам с КК≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью . При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Нолипрел А не следует назначать из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Побочные действия

Общие данные о профиле безопасности

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия <3.4 ммоль/л) развивается у 2% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел А.

Наиболее частыми побочными эффектами являлись:

Для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;

Для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.

Список побочных эффектов

Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятный симптом - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма - промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в положение "лежа" с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора ). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Лекарственные препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы гипотензивных препаратов.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентов пожилого возраста: пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Периндоприл

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Фармакологическое действие", "Противопоказания" и "Особые указания").

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").

Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: по имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, в случае одновременного приема ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничены единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел "Особые указания").

Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).

Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее в подразделе "Сочетание препаратов, требующее особого внимания".

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указания").

Рацекадотрил: сообщалось о развитии ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ (таких как периндоприл). Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел "Особые указания").

Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел "Особые указания").

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией кожи лица, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетание обосновано у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).

Особые указания

Общие для периндоприла и индапамида

Применение лекарственного препарата Нолипрел А, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел "Побочное действие"). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек

Терапия противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел А не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и в случае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать лекарственный препарат Нолипрел А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Использование в педиатрии

Не следует назначать Нолипрел А детям и подросткам в возрасте до 18 лет , из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида, как раздельно, так и совместно у пациентов данной возрастной группы.

Периндоприл

Двойная блокада РААС

Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакологическое действие"). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания калия в плазме крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки

Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.

У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие" и "Побочное действие").

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 мес лечения, затем содержание гемоглобина стабилизируется и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Побочное действие"). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препарата следует немедленно прекратить и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, возможен повышенный риск развития отека Квинке при приеме препаратов этой группы (см. раздел "Противопоказания").

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью КТ брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), может повышаться риск развития ангионевротического отека (в т.ч. отека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функции дыхания) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактических реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов, склонных к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, со стенозом почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых 2 недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.

Лечение лекарственным препаратом Нолипрел А не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т. к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида.

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение следует начинать с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.

Пациенты с артериальной гипертензией с ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.

В первый месяц терапии ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Проведение общей анестезии на фоне применения ингибиторов АПФ может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным действием.

Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел "Побочное действие").

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Этнические различия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Индапамид

Печеночная энцефалопатия

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови. Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка"). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия сопровождающаяся гиповолемией может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные.

Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии проводится соответствующая коррекция.

Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста нормативный показатель концентрации креатинина в плазме крови должен быть скорректирован с учетом возраста, веса и пола в соответствии с формулой Кокрофта:

для мужчин пожилого возраста:

К=(140 - возраст) х вес/0.814 х концентрация креатинина в плазме,

где возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л

для женщин пожилого возраста:

полученный результат следует умножить на коэффициент 0.85.

В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение СКФ и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих к временной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться проведение немедленного терапевтического или хирургического лечения. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамид или пенициллин

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания").

Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Беременность

Периндоприл

Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует исключить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Индапамид

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Период грудного вскармливания

Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан в период грудного вскармливания.

Периндоприл

В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительно применение других препаратов с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Индапамид

В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.

У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.

Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.

Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.

Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

Общее для периндоприла и индапамида

Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Применение в детском возрасте

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.