19523 0

Побочные эффекты могут быть связаны с гиперчувствительностью (аллергические реакции, интерстициальный нефрит, васкулит, лихорадка), токсическим действием (нефротоксичность, гепатотоксичность, ототоксичность, нейротоксичность, желудочно-кишечные реакции, геморрагический синдром, флебиты, электролитные нарушения, нарушение толерантности к алкоголю), химиотерапевтическим действием антибиотиков (дисбактериоз, суперинфекция, синдром Яриша—Герксгеймера).

Аллергические реакции (немедленные возникают в сроки до 30 мин, быстрые — 1—48 ч, отсроченные — более чем через 48 ч) могут развиваться при применении любых антибактериальных препаратов, но наиболее часто наблюдаются при лечении бета-лактамными антибиотиками и сульфаниламидами. Их возникновение не связано с фармакологическим эффектом и не зависит от дозы препарата, но проявления могут усиливаться при повышении дозы. Аллергические реакции обязательно возникают вновь после повторного введения того же или близкого по химической структуре антимикробного средства, при этом латентный период становится короче, а симптоматика более выраженной.

Среди осложнений антибиотикотерапии наиболее часто встречаются аллергические реакции от легких кожных поражений до анафилактического шока. По сведениям из 17 стран, полученным ВОЗ, 1 случай смерти от анафилактического шока приходится на 70 ООО случаев лечения антибиотиками. По данным Х.Х. Планельеса и А.Н. Харитоновой (1968), обобщивших 29 сообщений отечественных и зарубежных авторов на эту тему, число аллергических реакций при лечении пенициллином колебалось в пределах от 0,3 до 4,8 %. Случаи анафилактического шока возможны при лечении различными антибиотиками, но в 90 % случаев причиной шока является сенсибилизация к пенициллину. Есть сообщения о развитии шока при введении аминогликозидов, левомицетина, тетрациклинов и т.д.

Среди генерализованных аллергических реакций следует упомянуть синдром сывороточной болезни, сопровождающийся лихорадкой, увеличением лимфатических узлов, спленомегалией, эозинофилией, болью в суставах, крапивницей, ангионевротическим отеком и др. Сывороточная болезнь чаще возникает в случаях аллергических реакций на пенициллин. Сывороточная болезнь в результате антибиотикотерапии, как правило, не требует специального лечения и проходит после прекращения антибиотикотерапии. В затяжных случаях требуются десенсибилизирующая терапия, применение антигистаминных и гормональных препаратов.

Крапивница составляет более 1/3 осложнений, возникающих при применении антибиотиков (у 2-4 % больных, лечившихся пенициллином). Возможно развитие ангионевротического отека, отека мозга и легких. Аллергическая реакция может проявляться в виде геморрагического васкулита.

Лечебные мероприятия при аллергических осложнениях определяются их характером, а срочность проведения — тяжестью состояния больных.

Кожные аллергические реакции в большинстве случаев легко поддаются лечению: как правило, достаточно отмены препарата и применения антигистаминных средств. В редких случаях эти реакции принимают затяжное течение, что требует десенсибилизирующей терапии, в частности назначения кортикостероидных гормонов; генерализованные формы эксфолиативного дерматита иногда заканчиваются летально.

В тяжелых случаях сочетания местных и общих аллергических реакций показано применение антигистаминных препаратов, хлорида кальция, кортикостероидов, ингибиторов протеолиза. При ангионевротическом отеке, распространяющемся на гортань, показана трахеостомия. Антигистаминные препараты при легких кожных проявлениях в ряде случаев позволяют при необходимости продолжить терапию антибиотиками, вызвавшими аллергические реакции.

При анафилактическом шоке реанимационные мероприятия должны включать применение вазопрессорных, сердечных, гормональных, десенсибилизирующих и антигистаминных препаратов, противошоковых кровезаменителей. При анафилактическом шоке, вызванном пенициллином, показано внутривенное введение пенициллиназы в дозе (число единиц), соответствующей дозе введенного пенициллина после принятия экстренных мер по выведению больного из коллапса.

Для профилактики осложнений антибиотикотерапии используют пробы на повышенную чувствительность к антибиотикам: накожную, внутрикожную, конъюнктивальную и др. К диагностической ценности этих проб следует относиться критически, они имеют значение в случаях положительных результатов, но отрицательные результаты не исключают возможности сенсибилизации. Кроме того, при проведении проб на чувствительность к антибиотикам бывают тяжелые осложнения, описаны даже смертельные исходы.

Определение повышенной чувствительности к антибиотикам следует начинать с выяснения анамнестических данных. Важно узнать, лечился ли больной антибиотиками ранее и как переносил их, были ли аллергические проявления во время или после антибиотикотерапии. Выясняют аллергические (бронхиальная астма, астматический бронхит, аллергический ринит, крапивница и т.д.) и грибковые (эпидермофития, стригущий лишай, парша, микроспория и др.) заболевания в анамнезе.

Этих сведений в большинстве случаев достаточно для того, чтобы составить представление о сенсибилизации организма и возможности начать антибиотикотерапию. Аллергические реакции при применении антибиотиков возникают тогда, когда сведения о возможной сенсибилизации больных к антибиотикам не выяснялись. Даже когда больные сами указывали на плохую переносимость антибиотиков, повышенную чувствительность к ним, эти сведения врач не принимал во внимание.

Мы полагаем, что показаниями для проведения специальных методик для определения сенсибилизации к антибиотикам должны быть сомнительные анамнестические сведения о плохой переносимости препарата или об аллергических или грибковых заболеваниях, несмотря на хорошую переносимость антибиотиков в прошлом.

Больных с различными аллергическими заболеваниями следует считать предрасположенными к аллергическим реакциям на антибиотики. У них наблюдаются реакции анафилактического типа, а реакции замедленного типа одинаково часто возникают как у страдающих аллергическими заболеваниями, так и без них. Данные о развитии аллергических осложнений, вызванных пенициллинотерапией у больных с поливалентной сенсибилизацией, свидетельствуют о важном значении аллергологического анамнеза.

Поражение центральной нервной системы при применении антибиотиков встречается редко.

Нейротоксичность может проявляться в нарушении зрения (азтреонам, хлорамфеникол, изониазид, этамбутол, этионамид), вкуса (ампициллин, метронидазол, тетрациклин), судорогах (азтреонам, имипенем/циластатин, метронидазол, хинолоны, пенициллины в больших дозах), периферической нейропатии (метронидазол, хлорамфеникол, изониазид, этамбутол, нитрофурантоин).

Токсическое действие на центральную нервную систему особенно выражено при применении мегадоз пенициллина. Если концентрация препарата в спинномозговой жидкости выше 10 мкг/мл, проявляется прямое токсическое действие на мозг. Оно может выражаться в двигательном возбуждении, судорогах, спутанности сознания. Применение высоких доз полусинтетических пенициллинов может привести к аналогичным осложнениям.

Аминогликозиды и ванкомицин могут вызвать поражение слухового или вестибулярного аппарата. Расстройства слуха при применении стрептомицина чаще наблюдаются у больных с недостаточностью почек: уже через 2 нед от начала лечения может возникнуть поражение органа слуха. Обычно расстройства слуха наступают через 3-4 мес от начала лечения и развиваются постепенно. Наиболее чувствительны к ототоксическому действию аминогликозидов дети в возрасте до 2 лет.

Невриты зрительного нерва встречаются редко. Влияние антибиотиков на орган зрения может выражаться в нарушении аккомодации, при тяжелых невритах зрительных нервов возможна их атрофия.

Имеются сообщения о токсическом действии аминогликозидов, полимиксина на периферические нервы (полиневриты) в 0,2-1 % клинических наблюдений.

К тяжелым осложнениям, обусловленным нейротоксическим действием антибиотиков (аминогликозиды, полимиксин), относится нервно-мышечный блок. Описана (60-е годы) внезапная остановка дыхания при введении препаратов в брюшную полость во время лапаротомии под эфирным наркозом.

Избирательность взаимодействия аминогликозидов (стрептомицин, полимиксин) с мышечными релаксантами заставляет исключить подобные сочетания не только при операциях на органах брюшной и грудной полостей, но и при других вмешательствах с введением больших доз антибиотиков (регионарная перфузия, длительная инфузия) при лечении гнойных процессов различной локализации.

Гематологические синдромы составляют небольшую группу осложнений антибиотикотерапии. Изменения периферической крови разнообразны и включают в себя эозинофилию, агранулоцитоз, апластическую, гемолитическую анемию, лейкопению, тромбоцитопению.

Геморрагический синдром вызывают цефалоспорины второго-третьего поколения, имеющие N-метилтиотетразольное кольцо: цефамандол, цефотетан, цефоперазон, моксалактам (нарушают всасывание витамина К в кишечнике), а также антисинегнойные пенициллины: карбенициллин, реже — тикарциллин, еще реже — уреидопенициллины (нарушают функцию мембран тромбоцитов) и метронидазол (вытесняет антикоагулянты кумаринового ряда из связи с альбуминами).

Нейропения/агранулоцитоз в единичных случаях возникают при применении антисинегнойных пенициллинов, нитрофуранов, сульфаниламидов, рифампицина, чаще — при применении хлорамфеникола (левомицетин).

Влияние левомицетина на кроветворение больных бывает редко, но при длительном применении больших доз возможны изменения кроветворного аппарата. Отрицательное действие левомицетина на кроветворение не следует переоценивать, но лечение необходимо проводить под постоянным контролем анализов крови и при первых признаках токсического действия отменить препарат.

Побочное действие на желудочно-кишечный тракт оказывают практически все антибиотики, чаще тетрациклины, макролиды, линкомицин. При лечении тетрациклином могут наблюдаться тошнота, рвота, боли в животе, понос, метеоризм.

При лечении препаратами тетрациклинового ряда, линкомицином наблюдаются рвота, понос, тошнота. Очень редко возникают эрозивный гастрит, желудочные кровотечения (наблюдались при гастроскопии у больных, получавших хлортетрациклин). Больные отмечают сухость во рту, жжение языка. В 2/3 наблюдений диспепсические расстройства при лечении тетрациклинами сочетались с высыпаниями на коже, что свидетельствует о влиянии аллергических реакций на функции желудочно-кишечного тракта.

Псевдомембранозный колит возникает на фоне антибактериальной терапии как эндогенная суперинфекция (этиологический фактор Clostridium defficile) и сопровождается выраженной диареей (4—6 раз и более в сутки), кровянистым стулом, схваткообразными болями в животе, лихорадкой (39-40 °С), лейкоцитозом. Риск наиболее высокий при применении линкомицина, клиндамицина, ампициллина.

При появлении этих признаков антибиотик отменяют; назначают ванкомицин внутрь по 125 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней или метронидазол внутрь по 250 мг 4 раза в сутки в течение 7—10 дней.

Псевдомембранозный колит часто заканчивается смертью.

Поражение почек при проведении антибиотикотерапии может иметь аллергическую природу или быть следствием прямого нефротоксического действия. Интерстициальный нефрит (симптомы: гематурия, протеинурия, лихорадка, сыпь, эозинофилия в крови и моче, нарушение функции почек в 50 % случаев) чаще вызывается полусинтетическими пенициллинами (оксациллин, метициллин).

Токсическое действие на почки (снижение функции почек с увеличением концентрации в крови мочевины, креатинина) наиболее часто проявляется на фоне применения аминогликозидов, полимиксинов, ванкомицина. К нему предрасполагают пожилой возраст, гипотензия, гиповолемия, заболевания печени, предшествующее лечение аминогликозидами, сочетание некоторых лекарств (например, аминогликозидов с диуретиками).

Гепатотоксические эффекты (могут проявляться в форме холестаза или гепатита) развиваются на фоне применения противотуберкулезных средств, оксациллина и метициллина, азтреонама, тетрациклинов, линкозаминов, сульфаниламидов.

Профилактические меры при назначении препаратов с гепатотоксическим действием аналогичны таковым при лечении другими антибиотиками с органотоксическими свойствами: при поражении паренхимы печени применение этих препаратов должно быть ограничено. С профилактической и лечебной целью показано назначение витаминов, особенно группы В. При первых признаках поражения печени препарат должен быть отменен.

Гемолиз может развиться под действием бета-лактамных антибиотиков, котримоксазола, триметоприма (аутоиммунный гемолиз), а также при применении сульфаниламидов, нитрофуранов, фторхинолонов, котримоксазола, рифампицина вследствие наследственного дефицита в эритроцитах глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Флебиты возможны при внутривенном применении практически всех антибактериальных средств, особенно часто (в порядке убывания) при введении монобактамов, тетрациклинов, ванкомицина, полимиксина, цефалоспоринов.

Нарушение толерантности к алкоголю развивается при применении метронидазола, хлорамфеникола и цефалоспоринов второго-третьего поколения, имеющих метилтиотетразольное кольцо (цефамандол, цефоперазон, цефотетан, цефметазол). При одновременном употреблении алкоголя наблюдаются тошнота, рвота, головокружение, головная боль, гипотензия, потливость.

Фоточувствительность бывает при применении фторхинолонов, реже — тетрациклинов, сульфаниламидов, проявляется потемнением кожи на открытых участках тела под воздействием солнечных лучей (загар вплоть до ожогов).

Токсическое действие некоторых антибиотиков на организм требует особой тактики антибиотикотерапии бактериальных инфекций у беременных и родильниц. У беременных следует учитывать опасность воздействия препарата на развивающийся плод, а у родильниц — влияние антибиотиков, выделяемых с молоком матери, на ребенка.

При лечении беременных аминогликозидами первого поколения описаны случаи поражения у новорожденных органов слуха, печени, почек, нарушение формирования скелета, зубов; в связи с этим применение левомицетина, тетрациклинов, аминогликозидов первого поколения противопоказано за 3—6 нед до родов.

Во время беременности при необходимости возможно назначение антибиотиков второго поколения, в первую очередь противостафилококковых, не оказывающих эмбриотоксического и тератогенного действия, т.е. полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов. При назначении ампициллина, метициллина, оксациллина, цепорина, кефзола следует ориентироваться на терапевтические дозы, превышение которых опасно вследствие токсического воздействия на плод, особенно в ранние сроки.

При лечении гнойно-воспалительных заболеваний у беременных, кормящих матерей противопоказаны тетрациклины, левомицетин, стрептомицин, рифампицин, хлорамфеникол. Нецелесообразно также назначение аминогликозидов. Следует иметь в виду, что показания к антибиотикотерапии у этой категории больных не должны превышать риска действия препарата на ребенка, что может выражаться в сенсибилизации, нарушении формирования нормальной микрофлоры, развитии антибиотикорезистентности микробной флоры.

В случаях тяжелой гнойной инфекции, когда кормящим матерям необходима антибиотикотерапия, ребенка следует отнять от груди на время лечения или окончательно. В таких случаях нужно обеспечить полноценное питание ребенка донорским молоком или искусственными смесями.

При послеродовом мастите, вызванном золотистым стафилококком, показаны ванкомицин, пенициллиназоустойчивые полусинтетические пенициллины — оксациллин, ампициллин, метициллин, диклоксациллин, а также цефалоспорины, фузидин, линкомицин.

Среди побочных реакций антибиотикотерапии, обусловленных прямым химиотерапевтическим действием препаратов, следует упомянуть реакцию обострения — токсический шок (реакция Яриша— Герксгеймера), которая возникает в основном при лечении больных сифилисом, брюшным тифом, бруцеллезом.

В условиях антибиотикотерапии в результате подавления конкурирующей микробной флоры начинают размножаться условно-патогенные бактерии или обостряется инфекция их «дремлющих очагов».

Суперинфекцией можно считать лишь те патологические состояния, при которых в результате терапии ликвидируется инфекционный процесс и возникает новая болезнь («патология терапии» по И.В. Давыдовскому, 1962) с особыми клиническими проявлениями и новым возбудителем. Возбудителями инфекции могут быть естественные обитатели организма (аутоинфекция) — протей, Е. coli, псевдомонады и др.

Обитателям кишечника в результате антибиотикотерапии при подготовке к операции можно создать благоприятные условия развития вследствие гибели конкурентной флоры. В случаях целенаправленного подавления антибиотиками естественной бактериальной флоры чрезвычайно важно учитывать спектр действия применяемых препаратов.

Одним из проявлений суперинфекций во время антибиотикотерапии служат кандидозы, которые встречаются у 1 % больных сахарным диабетом, лечившихся антибиотиками по поводу гнойно-воспалительных заболеваний. Больные сахарным диабетом предрасположены к кандидамикозам.

Кандидозы вызывают грибы группы Candida, около 30 видов которых существуют в организме как комменсалы. Патогенез генерализованных кандидозов имеет сложный механизм, и трудно объяснить их возникновение лишь дисбактериозом. Патогенетическую концепцию роли антибиотикотерапии в развитии кандидозов можно сформулировать следующим образом.

Длительная антибиотикотерапии при определенных фоновых состояниях и отсутствии соответствующих профилактических мероприятий приводит к нарушению естественного антагонизма микроорганизмов. В результате подавления нормальной, чувствительной к антибиотикам сапрофитирующей микрофлоры грибы усиленно и беспрепятственно размножаются, что и становится отправным моментом в развитии патологического процесса.

Лечение кандидозов любой локализации должно быть комплексным и включать как специфическую противогрибковую терапию, так и применение витаминов, полноценное белковое питание, в тяжелых случаях гемотрансфузии, переливания плазмы крови, белковых кровезаменителей, введения гамма-глобулина. В качестве средств специфического воздействия применяют противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин), йодиды (йодиды калия, натрия, настойка йода), анилиновые красители (генциановый фиолетовый, пиоктанин, метиленовый синий, бриллиантовый зеленый), кроме того, используют растворы перманганата калия, танина, гексаметилентетрамина (уротропин) и т.д.

Таким образом, побочные реакции на антибиотики зависят от их групповых особенностей.

Цефалоспорины третьей-четвертой генерации могут приводить к суперинфекции грамположительными бактериями, а также синегнойной палочкой или грибами.

Аминогликозидам присущи нефро- и нейротоксичность, которая возрастает при сочетании этих препаратов с ванкомицином или диуретиками (дихлотиазид, этакриновая кислота). Аминогликозиды следует применять не более 7 дней.

Фторхинолоны способны вызывать фотодерматит, не исключается их влияние на развитие скелета.

Гликопептиды (ванкомицин) оказывают нефротоксическое действие и могут вызывать сосудистые реакции.

Макролиды способны вызывать расстройства желудочно-кишечного тракта, обусловленные усилением моторики кишечника и повышением его тонуса.

В.К. Гостищев

Осложнения антибиотикотерапии

Аллергические реакции

Токсическое действие антибиотиков

Побочные реакции, обусловленные непосредственным фармакодинамическим действием антибиотиков

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Под аллергией понимают измененную реакцию организма на действие чужеродных веществ, возникающую после

предшествующего контакта с ними или вследствие высокой наследственной чувствительности организма (Cooke, 1935).

Аллергические реакции не связаны с фармакологическими свойствами лекарств и возникают только у людей с повышенной

чувствительностью (чаще сенсибилизированных).

В иммунной реакции организма на любой антиген выделяют фазу сенсибилизации (подготовительную) и фазу проявления.

Аллергия развивается поступательно: 1) возникновение антител в ответ на антигенную стимуляцию; 2) образование комплекса

антиген-антитело в тканях, вызывающего бурное освобождение биологически активных веществ - гистамина, гепарина, серотонина;

3) действие этих веществ на сосуды, бронхи, нервную систему. Стадии II и III неспецифичны и однотипны при воздействии любого

раздражителя (антигена). Этим объясняется стереотипность аллергических реакций, интенсивность и продолжительность которых

зависят от локализации реакции и иммунных возможностей организма.

Антигенные свойства антибиотиков объясняются тем, что они являются т.н. неполными антигенами - гаптенами (простые

химические соединения). Гаптены приобретают антигенные свойства только после связи с белком в организме. Это осуществляется

при связи с растворимыми протеинами в крови или клеточными мембранами. Установлено, что антитела к пенициллину относятся к

классам IgG, IgM, IgE.

Клинические проявления аллергических реакций могут реализоваться немедленно (это наиболее опасные реакции) или быть

замедленного типа. Основным пусковым механизмом аллергических реакций является повреждение тканей иммунологической

реакцией антиген - антитело. При этом активизируются протеолитические и липолитические ферменты, освобождаются гистамин,

серотонин и другие биологически активные вещества. Они оказывают особое действие на аппараты нервной системы, вызывают

усиление проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры бронхов, повышают гидрофильность волокон рыхлой соединительной

ткани, способствуя возникновению обширных отеков. Эти патогенетические механизмы придают аллергическим реакциям особую,

иногда очень яркую окраску и определяют сложный комплекс клинических проявлений.

Мы уже подчеркивали, что аллергические реакции отражают индивидуальные свойства организма, а не фармакологические

особенности медикамента. Однако чаще эти реакции возникают при повторных введениях определенных веществ,

сенсибилизирующих организм, даже при введении ничтожно малых количеств (сотых и тысячных долей грамма). Состояние

сенсибилизации может сохраняться многие месяцы и годы. Сенсибилизация может быть обусловлена и сходными по строению

химическими веществами («перекрестная сенсибилизация»). Примером является перекрестная сенсибилизация сульфаниламидами,

стрептомицином и пенициллином. Этим феноменом объясняются случаи возникновения тяжелых аллергических реакций и даже

анафилактического шока при первом (однократном) введении пенициллина. В настоящее время установлено, что в развитии

аллергических реакций на медикаменты имеет значение индивидуальное предрасположение, обычно являющееся семейным, -

аллергическая конституция.

Типы аллергических реакций.

Анафилактический шок

Анафилактический шок является наиболее грозным осложнением, требующим быстрой диагностики и немедленных лечебных

мер. Как правило, он развивается очень быстро. Ему могут предшествовать продромальные явления: зуд, крапивница,

ангионевротические отеки.

Основными симптомами анафилактического шока являются: падение кровяного давления вплоть до коллапса с тахикардией или

брадикардией, потеря сознания, отек лица и слизистых оболочек, крапивница, редко рвота и понос. При тяжелых формах

наблюдаются кишечные кровотечения, диспноэ, отек мозга, поражения печени, коматозное состояние. Предрасположенность

организма к развитию шока более выражена у больных, страдавших прежде различными аллергическими заболеваниями

(бронхиальная астма, сенная лихорадка и т. д.).

Смерть от анафилактического шока может наступить в первые минуты и часы после введения антибиотика. Однако описаны

случаи, когда больные умирали через несколько дней или недель после окончания лечения.

Синдром сывороточной болезни.

К тяжелым, иногда необратимым или трудно устранимым реакциям генерализованного характера относится так называемая

сывороточная болезнь, проявляющаяся различными кожными реакциями, ангионевротическим отеком, болями в суставах,

артралгиями, повышением температуры, эозинофилией крови, увеличением селезенки и лимфатических узлов. Наиболее ранним

симптомом является набухание лимфатических узлов, иногда в сочетании с воспалительно-некротической реакцией в месте

введения. (феномен Артюса-Сахарова). В большинстве случаев при прекращении антибиотикотерапии синдром сывороточной

болезни исчезает без специального лечения. В затяжных случаях показана десенсибилизирующая терапия, применение

антигистаминных и гормональных препаратов.

Поражения кожи.

Поражения кожи и слизистых оболочек аллергического характера могут носить различный характер.

Сыпь-макулезная, пятнистые розеолы, пятнисто-папулезная, крупноточечная пятнистая (по типу скарлатины)-чаще появляется

при введении пенициллина больным с повышенной чувствительностью или ранее сенсибилизированным. Эти реакции легко

устранимы и исчезают после отмены антибиотика и назначения дезаллергизирующих средств (димедрол, пипольфен, хлорид

кальция). Однако в редких случаях реакции со стороны кожи и слизистых оболочек бывают очень упорными, и требуется длительное

лечение с применением активных и сильнодействующих дезаллергизирующих средств. Наиболее эффективно применение

кортикостероидных гормонов - преднизона, преднизолона, триамцинолона и др.- в дозах, диктуемых тяжестью возникшей

аллергической реакции.

Дерматиты: эритематозная, уртикарная или буллезная сыпь (эксфолиативные дерматиты, иногда генерализованные)

Контактные дерматиты чаще всего встречаются у рабочих антибиотических производств и медицинского персонала, имеющих

постоянный контакт с антибиотиком (особенно пенициллином, стрептомицином, тетрациклином, левомицетином, а также с другими

антибиотиками). Контактные дерматиты могут возникать и при нанесении на кожу мазей или растворов, содержащих антибиотики,

введении их внутрикожно или подкожно для определения сенсибилизации к препаратам.

Крапивница может наблюдаться как после местного, так и после системного (парентерального, внутрь) введения антибиотиков

и является одним из самых частых среди аллергических осложнений антибиотикотерапии (чаще всего при пенициллинотерапии).

Крапивница возникает в ранние сроки (минуты, часы), а иногда через много дней и недель после введения антибиотика.

Ангионевротический отек (отек Квинке) носит локализованный характер (отек губ, век, лица) или распространяется на ряд

областей (гортань, трахея, легкие). Ангионевротический отек может иметь самостоятельное значение или являться составной

частью общей аллергической реакции на введение антибиотиков.

Фотодерматозы -поражение кожи, вызываемое некоторыми антибактериальными препаратами и проявляющееся после

воздействия солнечного света.

Определение чувствительности к антибиотикам.

Кожная проба заключается в следующем. На сгибательную поверхность предплечья наносят каплю раствора антибиотика,

покраснение более 1 см в диаметре, реакция оценивается как слабоположительная (+), если покраснение и папула - положительная

(++), если множественные папулы, везикулы, разлитая гиперемия - резко положительная (+++). В случаях резко повышенной

чувствительности возможно появление общей реакции - крапивница, уртикарная сыпь по всему телу т. д.

Внутрикожная проба заключается в интрадермальном введении раствора антибиотика (200-2000 ЕД пенициллина) в 0,2 мл

физиологического раствора. Вводится антибиотик на сгибательной поверхности предплечья, на другой руке на симметричном

участке вводят 0,2 мл физиологического раствора. Появление гиперемии (размер папулы более 3-х копеечной монеты), отечности,

иногда высыпаний на месте инъекций расценивается как положительная проба.

Кожные пробы не всегда дают немедленную реакцию: она может проявиться через 24-48 часов.

ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ.

Нейротоксические реакции

Нейротоксические явления возникают после применения антибиотиков ряда групп и проявляются:

1) поражением на слуховые ветви VIII пары черепных нервов (мономицин, канамицин, неомицин, стрептомицин,

флоримицин, ристомицин);

2) действием на вестибулярный аппарат (стрептомицин, флоримицин, канамицин, неомицин, гентамицин). Токсическое

действие стрептомицина и других аминогликозидов на VIII пару черепных нервов выражается в потере слуха и вестибулярных

расстройствах. В характере поражений органа слуха имеется разница между стрептомицином и неомицином. При лечении

стрептомицином эти реакции бывают большей частью временными (в отдельных случаях может выявиться стойкое и

прогрессирующее поражение VIII пары черепномозговых нервов). Многие больные туберкулезом способны переносить без

осложнений инъекции стрептомицина в течение нескольких месяцев. Неомицин вызывает осложнения значительно чаще, в более

выраженной и устойчивой степени. Они могут возникнуть уже после 7-10-дневною применения этого препарата. Учитывая данный

факт, неомицин можно применять только местно и внутрь;

3) поражением зрительного нерва (стрептомицин, левомицетин, цикло-серин, полимиксин);

4) развитием полиневрита (стрептомицин, полимиксин, амфотерицин В, циклосерин);

5) возникновением парестезии, головных болей, головокружений, атаксии (полимиксин, стрептомицин, циклосерин,

амфотерицин В);

6) развитием различных поражений центральной нервной системы (циклосерин, полимиксин, гризеофульвин, амфотерицин В,

пенициллин, стрептомицин);

7) возникновением нервно-мышечной блокады (аминогликозиды, полимиксин);

8) прямым токсическим действием при интралюмбальном введении, проявляющимся в виде галлюцинаций,

эпилептиформных припадков, судорог отдельных групп мышц и общей гипертензии мускулатуры (пенициллин, стрептомицин,

тетрациклин, левомицетин и ряд других антибиотиков). Нейротоксические реакции могут наблюдаться при назначении больших доз

бензилпенициллина (внутривенно более 40 000 000 ЕД в сутки).

Нефротоксические реакции могут сопровождать лечение полимиксином, амфотерицином В, неомицином, мономицином,

канамицином, гентамицином, сизомицином, тобрамицином, стрептомицином, цефалоридином, гризеофульвином, ристомицином,

сульфонамидами.

Больные с нарушением выделительной функции почек особенно подвержены нефротоксическому действию лекарств, что

связано с их кумуляцией и созданием высоких концентраций в крови вследствие нарушения выведения. При нарушении

выделительной функции почек нефротоксичность многих препаратов усиливается с одновременным распространением токсического

действия на печень. В этих случаях надо назначать препараты с менее выраженным нефротоксическим действием и в первую

очередь пенициллины и цефалоспорины.

Пенициллины - природные и их полусинтетические производные - даже в больших дозах относительно малотоксичны.

Цефалоспорины. Нефротоксические реакции наиболее часто наблюдаются при применении «старых» цефалоспоринов:

цефалотина и цефалоридина (последний с большей частотой). При применении цефалоридина в больших дозах описаны тяжелые

поражения почечных канальцев (вплоть до некроза). Частота возникновения и тяжесть проявления нефротоксичности возрастает при

комбинации цефалоспоринов с аминогликозидами. Для цефалоспоринов II и III поколений (цефазодин, цефамандол, цефокситин,

цефуроксим и др.) эти реакции менее характерны.

Аминогликозиды . Нефротоксичность относится к одному из проявлений побочного действия данной группы антибиотиков.

Среди аминогликозидов, наиболее часто применяемых парентерально, эффективными препаратами являются канамицин и

гентамицин и другие новые аминогликозиды (тобрамицин, сизомицин, амикацин). При длительном лечении этими препаратами и в

дозах, превышающих обычную суточную, могут наблюдаться поражения проксимальных отделов канальцев, что клинически

выражается в снижении клубочковой фильтрации, появлении альбуминурии, микрогематурии, энзимурии. Применение этих

антибиотиков при почечной недостаточности требует большой осторожности. При назначении аминогликозидов необходимо

постоянно следить за функцией почек и выбирать оптимальную суточную дозу антибиотиков по критерию как эффективности, так и

безвредности.

Полимиксины обладают нефротоксическим действием, однако при нормальной функции почек и соблюдении

осторожности в выборе доз эти явления могут быть сведены к минимуму.

Ристомицин, виомицин (флоримицин) относятся к потенциально нефротоксическим веществам. Эти препараты следует

применять только в тех случаях, когда другие менее токсичные антибиотики не дают терапевтического эффекта.

Тетрациклины не обладают прямым нефротоксическим действием, однако, у больных при почечной недостаточности

может повышаться уровень мочевины в крови. При выраженной почечной недостаточности тетрациклины могут вызывать

азотемию, ацидоз, рвоту. При применении препаратов тетрациклинов с истекшим сроком годности, в которых содержатся продукты

деградации-ангидротетрациклин и эпиангидротетрациклин, возможно развитие синдрома Фанкони (тошнота, рвота» альбуминурия,

ацидоз, глюкозурия, аминоацидурия). При этом наблюдаются дегенеративные изменения в дистальных отделах почечных канальцев;

клубочки остаются интактными. Явления обычно носят обратимый характер.

Гепатотоксические явления. Многие антибиотики накапливаются в больших концентрациях в желчи (тетрациклины,

эритромицин, рифампицин) и могут вызывать поражения печени.

Описаны гепатиты, связанные с прямым токсическим или токсико-аллергическим действием сульфонамидов. Так как печень

несет детоксицирующую функцию, а почки-выделительную, часто оба эти органа могут являться одновременным объектом

побочного действия препаратов. При любых нарушениях функции этих систем надо иметь в виду возможность развития токсических

побочных явлений. В соответствии с этим врач должен внимательно следить за развитием данных симптомов и выбирать менее

токсичное средство, снижать дозу или избегать назначения препаратов с возможным побочным действием на печень и почки. При

применении амфотерицина В могут возникать гепатиты, при назначении нитрофуранов, линкомицина - явления желтушности; при

лечении некоторыми солями эритромицина (эстолат)- холестатические гепатиты.

Тяжелые поражения печени в виде жировой инфильтрации печеночных клеток могут наблюдаться при использовании больших

доз тетрациклинов, особенно вводимых парентерально. Хотя эти явления носят, как правило, обратимый характер, при наличии в

анамнезе больного органических поражений печени или при обнаружении гепатотоксических явлений в процессе применения

тетрациклинов антибиотик следует отменять. Для предупреждения возможности возникновения поражений печени не рекомендуется

вводить внутривенно тетрациклин в суточной дозе более 1 г.

Описаны поражения печени и поджелудочной железы при лечении тетрациклинами женщин, страдающих пиелонефритом, в

период беременности.

Гепатоцеллюлярная форма лекарственной желтухи свойственна гризеофульвину, стрептомицину, тетрациклинам, амфотерицину

В, флоримицину и другим препаратам. Побочные явления прекращаются после отмены препарата.

Токсическое действие на желудочно-кишечный тракт ряда антибиотиков (тетрациклин, эритромицин, гризеофульвин,

амфотерицин В, фузидин и др.), связанное с их раздражающим воздействием на слизистые оболочки, проявляется в виде тошноты,

рвоты, анорексий, болей в области живота, поноса и др. Обычно эти явления носят не столь выраженный характер, чтобы отменять

антибиотики. Однако при часто присоединяющемся дисбактериозе под влиянием антибиотиков широкого спектра действия, а также

линкомицина и клиндамицина могут возникать серьезные осложнения вплоть до псевдомембранозного энтероколита.

Влияние на кроветворную систему. Угнетение кроветворения в виде гипопластической анемии наблюдается в редких

случаях при применении левомицетина и амфотерицина В, гемолитические анемии-при применении левомицетина, стрептомицина,

апластические анемии-при использовании левомицетина. Лейкопения с агранулоцитозом описана при лечении левомицетином,

ристомицином, гризеофульвином, тромбоцитопения- при применении ристомицина, левомицетина, рифампицина. Как правило,

кроветворение восстанавливается после прекращения лечения. Тяжелые поражения костного мозга наблюдаются при лечении

левомицетином, особенно при его длительном применении.

В развитии агранулоцитоза и гипоплазии кроветворения нельзя исключить роль аутоиммунных механизмов или снижения

устойчивости клеток крови к лекарственным веществам вследствие дефицита ферментов (по типу развития некоторых

гемолитических анемий, например, лeкapcтвeннaя гемоглобинурия и пр.). Учитывая большую редкость гипоплазии кроветворения при

дефект костномозгового кроветворения. Антибиотики при этом могут играть роль толчка в реализации процесса.

С наибольшей частотой тяжелые поражения кроветворения (апластическая анемия) возникают под влиянием левомицетина.

Анемия может носить гипопластический или апластический характер с тромбоцитопенией и агранулоцитозом, приводящим к

летальным исходам. Исходя из возможности таких тяжелых явлений, показания к применению левомицетина следует строго

ограничить и препарат применять лишь под контролем врача, в стационаре, в случаях, когда нельзя назначать другие, менее

токсичные вещества.

Эмбриотоксическое действие антибиотиков -побочное действие препаратов на плод, связанное с их проникновением через

плацентарный барьер. Описаны случаи поражения слуха у новорожденных при лечении беременных стрептомицином, слуха и почек-

при лечении неомицином и канамицином. Под действием тетрациклина при назначении его беременным могут возникать пигментация

зубов и повреждение зубной эмали» повышенная склонность к кариесу у детей. Описано влияние на рост костей плода (замедление

скелетообразования) при введении беременным больших доз тетрациклинов. В связи с возможностью токсического действия на плод

за 3-6 нед. до родов противопоказано применение левомицетина, тетрациклина, стрептомицина, канамицина и других препаратов.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕС БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ АНТИБИОТИКОВ

В эту группу входят обусловленные биологическим действием антибиотиков суперинфекции и внутрибольничные инфекции, а

также побочные явления, связанные с нарушением состава так называемой нормальной микрофлоры организма больного

(дисбактериоз), реакцией бактериолиза (Яриша-Герксгеймера).

Суперинфекции могут носить как эндогенный, так и экзогенный характер. В процессе антибиотикотерапии, обеспечивающей

излечение основного процесса, одновременно подавляется чувствительная к назначаемым препаратам нормальная микрофлора.

Многие апатогенные либо условно-патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться, и могут стать источником нового

заболевания (эндогенная суперинфекция).

Эндогенные суперинфекции могут быть вызваны различными микроорганизмами-стафилококками, синегнойной палочкой,

протеем, энтеробактером, серрациями, кишечной палочкой, анаэробами, патогенными грибами и др., природно-нечувствительными к

данному антибиотику или приобретшими устойчивость в процессе антибиотикотерапии.

Форма течения суперинфекций и их локализация могут быть различными: менингиты, абсцессы мозга (вследствие эндокардита

и сепсиса), поражения мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, желчных путей, дыхательных путей, ЛОР-органов, слизистых

оболочек и кожных покровов, глаз и т. д.

Экзогенная суперинфекция (в результате вторичного инфицирования) может быть обусловлена тем же видом микроорганизма,

который вызывает основной патологический процесс, но с иной степенью чувствительности к антибиотикам, а также новым видом

возбудителя. Это явление наблюдается при лечении дифтерии, пневмонии, туберкулеза, скарлатины и может служить источником

Осложнения антибиотикотерапии

Аллергические реакции

Токсическое действие антибиотиков

Побочные реакции, обусловленные непосредственным фармакодинамическим

действием антибиотиков

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Под аллергией понимают измененную реакцию организма на действие

чужеродных веществ, возникающую после предшествующего контакта с ними или

вследствие высокой наследственной чувствительности организма (Cooke, 1935).

Аллергические реакции не связаны с фармакологическими свойствами лекарств и

возникают только у людей с повышенной чувствительностью (чаще

сенсибилизированных).

В иммунной реакции организма на любой антиген выделяют фазу

сенсибилизации (подготовительную) и фазу проявления. Аллергия развивается

поступательно: 1) возникновение антител в ответ на антигенную стимуляцию;

2) образование комплекса антиген-антитело в тканях, вызывающего бурное

освобождение биологически активных веществ - гистамина, гепарина,

серотонина; 3) действие этих веществ на сосуды, бронхи, нервную систему.

Стадии II и III неспецифичны и однотипны при воздействии любого

раздражителя (антигена). Этим объясняется стереотипность аллергических

реакций, интенсивность и продолжительность которых зависят от локализации

реакции и иммунных возможностей организма.

Антигенные свойства антибиотиков объясняются тем, что они являются т.н.

неполными антигенами - гаптенами (простые химические соединения). Гаптены

приобретают антигенные свойства только после связи с белком в организме.

Это осуществляется при связи с растворимыми протеинами в крови или

клеточными мембранами. Установлено, что антитела к пенициллину относятся к

классам IgG, IgM, IgE.

Клинические проявления аллергических реакций могут реализоваться

немедленно (это наиболее опасные реакции) или быть замедленного типа.

Основным пусковым механизмом аллергических реакций является повреждение

тканей иммунологической реакцией антиген - антитело. При этом

активизируются протеолитические и липолитические ферменты, освобождаются

гистамин, серотонин и другие биологически активные вещества. Они оказывают

особое действие на аппараты нервной системы, вызывают усиление

проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры бронхов, повышают

гидрофильность волокон рыхлой соединительной ткани, способствуя

возникновению обширных отеков. Эти патогенетические механизмы придают

аллергическим реакциям особую, иногда очень яркую окраску и определяют

сложный комплекс клинических проявлений.

Мы уже подчеркивали, что аллергические реакции отражают индивидуальные

свойства организма, а не фармакологические особенности медикамента. Однако

чаще эти реакции возникают при повторных введениях определенных веществ,

сенсибилизирующих организм, даже при введении ничтожно малых количеств

(сотых и тысячных долей грамма). Состояние сенсибилизации может сохраняться

многие месяцы и годы. Сенсибилизация может быть обусловлена и сходными по

строению химическими веществами («перекрестная сенсибилизация»). Примером

является перекрестная сенсибилизация сульфаниламидами, стрептомицином и

пенициллином. Этим феноменом объясняются случаи возникновения тяжелых

аллергических реакций и даже анафилактического шока при первом

(однократном) введении пенициллина. В настоящее время установлено, что в

развитии аллергических реакций на медикаменты имеет значение индивидуальное

предрасположение, обычно являющееся семейным, - аллергическая конституция.

Типы аллергических реакций.

Анафилактический шок

Анафилактический шок является наиболее грозным осложнением, требующим

быстрой диагностики и немедленных лечебных мер. Как правило, он развивается

очень быстро. Ему могут предшествовать продромальные явления: зуд,

крапивница, ангионевротические отеки.

Основными симптомами анафилактического шока являются: падение кровяного

давления вплоть до коллапса с тахикардией или брадикардией, потеря

сознания, отек лица и слизистых оболочек, крапивница, редко рвота и понос.

При тяжелых формах наблюдаются кишечные кровотечения, диспноэ, отек мозга,

поражения печени, коматозное состояние. Предрасположенность организма к

развитию шока более выражена у больных, страдавших прежде различными

аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, сенная лихорадка и т.

Смерть от анафилактического шока может наступить в первые минуты и часы

после введения антибиотика. Однако описаны случаи, когда больные умирали

через несколько дней или недель после окончания лечения.

Синдром сывороточной болезни.

К тяжелым, иногда необратимым или трудно устранимым реакциям

генерализованного характера относится так называемая сывороточная болезнь,

проявляющаяся различными кожными реакциями, ангионевротическим отеком,

болями в суставах, артралгиями, повышением температуры, эозинофилией крови,

увеличением селезенки и лимфатических узлов. Наиболее ранним симптомом

является набухание лимфатических узлов, иногда в сочетании с воспалительно-

некротической реакцией в месте введения. (феномен Артюса-Сахарова). В

большинстве случаев при прекращении антибиотикотерапии синдром сывороточной

болезни исчезает без специального лечения. В затяжных случаях показана

десенсибилизирующая терапия, применение антигистаминных и гормональных

препаратов.

Поражения кожи.

Поражения кожи и слизистых оболочек аллергического характера могут носить

различный характер.

Сыпь-макулезная, пятнистые розеолы, пятнисто-папулезная, крупноточечная

пятнистая (по типу скарлатины)-чаще появляется при введении пенициллина

больным с повышенной чувствительностью или ранее сенсибилизированным. Эти

реакции легко устранимы и исчезают после отмены антибиотика и назначения

дезаллергизирующих средств (димедрол, пипольфен, хлорид кальция). Однако в

редких случаях реакции со стороны кожи и слизистых оболочек бывают очень

упорными, и требуется длительное лечение с применением активных и

сильнодействующих дезаллергизирующих средств. Наиболее эффективно

применение кортикостероидных гормонов – преднизона, преднизолона,

триамцинолона и др.– в дозах, диктуемых тяжестью возникшей аллергической

Дерматиты: эритематозная, уртикарная или буллезная сыпь (эксфолиативные

дерматиты, иногда генерализованные) Контактные дерматиты чаще всего

встречаются у рабочих антибиотических производств и медицинского персонала,

имеющих постоянный контакт с антибиотиком (особенно пенициллином,

стрептомицином, тетрациклином, левомицетином, а также с другими

антибиотиками). Контактные дерматиты могут возникать и при нанесении на

кожу мазей или растворов, содержащих антибиотики, введении их внутрикожно

или подкожно для определения сенсибилизации к препаратам.

Крапивница может наблюдаться как после местного, так и после системного

(парентерального, внутрь) введения антибиотиков и является одним из самых

частых среди аллергических осложнений антибиотикотерапии (чаще всего при

пенициллинотерапии). Крапивница возникает в ранние сроки (минуты, часы), а

иногда через много дней и недель после введения антибиотика.

Ангионевротический отек (отек Квинке) носит локализованный характер (отек

губ, век, лица) или распространяется на ряд областей (гортань, трахея,

легкие). Ангионевротический отек может иметь самостоятельное значение или

являться составной частью общей аллергической реакции на введение

антибиотиков.

Фотодерматозы-поражение кожи, вызываемое некоторыми антибактериальными

препаратами и проявляющееся после воздействия солнечного света.

Определение чувствительности к антибиотикам.

Кожная проба заключается в следующем. На сгибательную поверхность

предплечья наносят каплю раствора антибиотика, содержащую 100-1000 ЕД

препарата и скарифицируют кожу, как это делают при пробе Пирке. Если через

15 минут появляется покраснение более 1 см в диаметре, реакция оценивается

как слабоположительная (+), если покраснение и папула - положительная (++),

если множественные папулы, везикулы, разлитая гиперемия - резко

положительная (+++). В случаях резко повышенной чувствительности возможно

появление общей реакции - крапивница, уртикарная сыпь по всему телу т. д.

Внутрикожная проба заключается в интрадермальном введении раствора

антибиотика (200-2000 ЕД пенициллина) в 0,2 мл физиологического раствора.

Вводится антибиотик на сгибательной поверхности предплечья, на другой руке

на симметричном участке вводят 0,2 мл физиологического раствора. Появление

гиперемии (размер папулы более 3-х копеечной монеты), отечности, иногда

высыпаний на месте инъекций расценивается как положительная проба.

Кожные пробы не всегда дают немедленную реакцию: она может проявиться через

24-48 часов.

ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ.

Нейротоксические реакции

Нейротоксические явления возникают после применения антибиотиков ряда групп

и проявляются:

1) поражением на слуховые ветви VIII пары черепных нервов (мономицин,

канамицин, неомицин, стрептомицин, флоримицин, ристоми-цин);

2) действием на вестибулярный аппарат (стрептомицин, флоримицин,

канамицин, неомицин, гентамицин). Токсическое действие стрептомицина и

других аминогликозидов на VIII пару черепных нервов выражается в потере

слуха и вестибулярных расстройствах. В характере поражений органа слуха

имеется разница между стрептомицином и неомицином. При лечении

стрептомицином эти реакции бывают большей частью временными (в отдельных

случаях может выявиться стойкое и прогрессирующее поражение VIII пары

черепномозговых нервов). Многие больные туберкулезом способны переносить

без осложнений инъекции стрептомицина в течение нескольких месяцев.

Неомицин вызывает осложнения значительно чаще, в более выраженной и

устойчивой степени. Они могут возникнуть уже после 7-10-дневною применения

этого препарата. Учитывая данный факт, неомицин можно применять только

местно и внутрь;

3) поражением зрительного нерва (стрептомицин, левомицетин, цикло-

серин, полимиксин);

4) развитием полиневрита (стрептомицин, полимиксин, амфотерицин В,

циклосерин);

5) возникновением парестезии, головных болей, головокружений, атаксии

(полимиксин, стрептомицин, циклосерин, амфотерицин В);

6) развитием различных поражений центральной нервной системы

(циклосерин, полимиксин, гризеофульвин, амфотерицин В, пенициллин,

стрептомицин);

7) возникновением нервно-мышечной блокады (аминогликозиды, полимиксин);

8) прямым токсическим действием при интралюмбальном введении,

проявляющимся в виде галлюцинаций, эпилептиформных припадков, судорог

отдельных групп мышц и общей гипертензии мускулатуры (пенициллин,

стрептомицин, тетрациклин, левомицетин и ряд других антибиотиков).

Нейротоксические реакции могут наблюдаться при назначении больших доз

бензилпенициллина (внутривенно более 40 000 000 ЕД в сутки).

Нефротоксические реакции могут сопровождать лечение полимиксином,

амфотерицином В, неомицином, мономицином, канамицином, гентамицином,

сизомицином, тобрамицином, стрептомицином, цефалоридином, гризеофульвином,

ристомицином, сульфонамидами.

Больные с нарушением выделительной функции почек особенно подвержены

нефротоксическому действию лекарств, что связано с их кумуляцией и

созданием высоких концентраций в крови вследствие нарушения выведения. При

нарушении выделительной функции почек нефротоксичность многих препаратов

усиливается с одновременным распространением токсического действия на

печень. В этих случаях надо назначать препараты с менее выраженным

нефротоксическим действием и в первую очередь пенициллины и цефалоспорины.

Пенициллины - природные и их полусинтетические производные - даже в больших

дозах относительно малотоксичны.

Цефалоспорины. Нефротоксические реакции наиболее часто наблюдаются при

применении «старых» цефалоспоринов: цефалотина и цефалоридина (последний с

большей частотой). При применении цефалоридина в больших дозах описаны

тяжелые поражения почечных канальцев (вплоть до некроза). Частота

возникновения и тяжесть проявления нефротоксичности возрастает при

комбинации цефалоспоринов с аминогликозидами. Для цефалоспоринов II и III

поколений (цефазодин, цефамандол, цефокситин, цефуроксим и др.) эти реакции

менее характерны.

Аминогликозиды. Нефротоксичность относится к одному из проявлений побочного

действия данной группы антибиотиков. Среди аминогликозидов, наиболее часто

применяемых парентерально, эффективными препаратами являются канамицин и

гентамицин и другие новые аминогликозиды (тобрамицин, сизомицин, амикацин).

При длительном лечении этими препаратами и в дозах, превышающих обычную

суточную, могут наблюдаться поражения проксимальных отделов канальцев, что

клинически выражается в снижении клубочковой фильтрации, появлении

альбуминурии, микрогематурии, энзимурии. Применение этих антибиотиков при

почечной недостаточности требует большой осторожности. При назначении

аминогликозидов необходимо постоянно следить за функцией почек и выбирать

оптимальную суточную дозу антибиотиков по критерию как эффективности, так и

безвредности.

Полимиксины обладают нефротоксическим действием, однако при нормальной

функции почек и соблюдении осторожности в выборе доз эти явления могут быть

сведены к минимуму.

Ристомицин, виомицин (флоримицин) относятся к потенциально нефротоксическим

веществам. Эти препараты следует применять только в тех случаях, когда

другие менее токсичные антибиотики не дают терапевтического эффекта.

Тетрациклины не обладают прямым нефротоксическим действием, однако, у

больных при почечной недостаточности может повышаться уровень мочевины в

крови. При выраженной почечной недостаточности тетрациклины могут вызывать

азотемию, ацидоз, рвоту. При применении препаратов тетрациклинов с истекшим

сроком годности, в которых содержатся продукты

деградации-ангидротетрациклин и эпиангидротетрациклин, возможно развитие

синдрома Фанкони (тошнота, рвота» альбуминурия, ацидоз, глюкозурия,

аминоацидурия). При этом наблюдаются дегенеративные изменения в дистальных

отделах почечных канальцев; клубочки остаются интактными. Явления обычно

носят обратимый характер.

Гепатотоксические явления. Многие антибиотики накапливаются в больших

концентрациях в желчи (тетрациклины, эритромицин, рифампицин) и могут

вызывать поражения печени.

Описаны гепатиты, связанные с прямым токсическим или токсико-аллергическим

действием сульфонамидов. Так как печень несет детоксицирующую функцию, а

почки-выделительную, часто оба эти органа могут являться одновременным

объектом побочного действия препаратов. При любых нарушениях функции этих

систем надо иметь в виду возможность развития токсических побочных явлений.

В соответствии с этим врач должен внимательно следить за развитием данных

симптомов и выбирать менее токсичное средство, снижать дозу или избегать

назначения препаратов с возможным побочным действием на печень и почки. При

применении амфотерицина В могут возникать гепатиты, при назначении

нитрофуранов, линкомицина - явления желтушности; при лечении некоторыми

солями эритромицина (эстолат)- холестатические гепатиты.

Тяжелые поражения печени в виде жировой инфильтрации печеночных клеток

могут наблюдаться при использовании больших доз тетрациклинов, особенно

вводимых парентерально. Хотя эти явления носят, как правило, обратимый

характер, при наличии в анамнезе больного органических поражений печени или

при обнаружении гепатотоксических явлений в процессе применения

тетрациклинов антибиотик следует отменять. Для предупреждения возможности

тетрациклин в суточной дозе более 1 г.

Описаны поражения печени и поджелудочной железы при лечении

тетрациклинами женщин, страдающих пиелонефритом, в период беременности.

Гепатоцеллюлярная форма лекарственной желтухи свойственна

гризеофульвину, стрептомицину, тетрациклинам, амфотерицину В, флоримицину и

другим препаратам. Побочные явления прекращаются после отмены препарата.

Токсическое действие на желудочно-кишечный тракт ряда антибиотиков

(тетрациклин, эритромицин, гризеофульвин, амфотерицин В, фузидин и др.),

связанное с их раздражающим воздействием на слизистые оболочки, проявляется

в виде тошноты, рвоты, анорексий, болей в области живота, поноса и др.

Обычно эти явления носят не столь выраженный характер, чтобы отменять

антибиотики. Однако при часто присоединяющемся дисбактериозе под влиянием

антибиотиков широкого спектра действия, а также линкомицина и клиндамицина

могут возникать серьезные осложнения вплоть до псевдомембранозного

энтероколита.

Влияние на кроветворную систему. Угнетение кроветворения в виде

гипопластической анемии наблюдается в редких случаях при применении

левомицетина и амфотерицина В, гемолитические анемии-при применении

левомицетина, стрептомицина, апластические анемии-при использовании

левомицетина. Лейкопения с агранулоцитозом описана при лечении

левомицетином, ристомицином, гризеофульвином, тромбоцитопения- при

применении ристомицина, левомицетина, рифампицина. Как правило,

кроветворение восстанавливается после прекращения лечения. Тяжелые

поражения костного мозга наблюдаются при лечении левомицетином, особенно

при его длительном применении.

В развитии агранулоцитоза и гипоплазии кроветворения нельзя исключить

роль аутоиммунных механизмов или снижения устойчивости клеток крови к

лекарственным веществам вследствие дефицита ферментов (по типу развития

некоторых гемолитических анемий, например, лeкapcтвeннaя гемоглобинурия и

пр.). Учитывая большую редкость гипоплазии кроветворения при лечении

возникает у лиц, уже имеющих генетический дефект костномозгового

кроветворения. Антибиотики при этом могут играть роль толчка в реализации

процесса.

С наибольшей частотой тяжелые поражения кроветворения (апластическая

анемия) возникают под влиянием левомицетина. Анемия может носить

гипопластический или апластический характер с тромбоцитопенией и

агранулоцитозом, приводящим к летальным исходам. Исходя из возможности

таких тяжелых явлений, показания к применению левомицетина следует строго

ограничить и препарат применять лишь под контролем врача, в стационаре, в

случаях, когда нельзя назначать другие, менее токсичные вещества.

Эмбриотоксическое действие антибиотиков-побочное действие препаратов на

плод, связанное с их проникновением через плацентарный барьер. Описаны

случаи поражения слуха у новорожденных при лечении беременных

стрептомицином, слуха и почек-при лечении неомицином и канамицином. Под

действием тетрациклина при назначении его беременным могут возникать

пигментация зубов и повреждение зубной эмали» повышенная склонность к

кариесу у детей. Описано влияние на рост костей плода (замедление

скелетообразования) при введении беременным больших доз тетрациклинов. В

связи с возможностью токсического действия на плод за 3-6 нед. до родов

противопоказано применение левомицетина, тетрациклина, стрептомицина,

канамицина и других препаратов.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕС БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ АНТИБИОТИКОВ

В эту группу входят обусловленные биологическим действием антибиотиков

суперинфекции и внутрибольничные инфекции, а также побочные явления,

связанные с нарушением состава так называемой нормальной микрофлоры

организма больного (дисбактериоз), реакцией бактериолиза

(Яриша-Герксгеймера).

Суперинфекции могут носить как эндогенный, так и экзогенный характер. В

процессе антибиотикотерапии, обеспечивающей излечение основного процесса,

одновременно подавляется чувствительная к назначаемым препаратам нормальная

микрофлора. Многие апатогенные либо условно-патогенные микроорганизмы

начинают усиленно размножаться, и могут стать источником нового заболевания

(эндогенная суперинфекция).

Эндогенные суперинфекции могут быть вызваны различными

микроорганизмами-стафилококками, синегнойной палочкой, протеем,

энтеробактером, серрациями, кишечной палочкой, анаэробами, патогенными

грибами и др., природно-нечувствительными к данному антибиотику или

приобретшими устойчивость в процессе антибиотикотерапии.

Форма течения суперинфекций и их локализация могут быть различными:

менингиты, абсцессы мозга (вследствие эндокардита и сепсиса), поражения

мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, желчных путей, дыхательных

путей, ЛОР-органов, слизистых оболочек и кожных покровов, глаз и т. д.

Экзогенная суперинфекция (в результате вторичного инфицирования) может

быть обусловлена тем же видом микроорганизма, который вызывает основной

патологический процесс, но с иной степенью чувствительности к антибиотикам,

а также новым видом возбудителя. Это явление наблюдается при лечении

дифтерии, пневмонии, туберкулеза, скарлатины и может служить источником

новых осложнений у данного больного.

Экзогенная инфекция передается воздушным путем или путем

непосредственного контакта. Источником инфекции служат носоглотка больных и

персонала, воздух помещений, медицинские инструменты и т. д.

Кандидозы. К этой группе суперинфекций относятся заболевания, вызванные

дрожжеподобными грибами рода Candida. Антибиотикотерапия (особенно

применение препаратов широкого спектра действия) нарушает обычные

соотношения между различными представителями нормальной микрофлоры

(подавление роста бактерий и усиленное раз-множение дрожжеподобных грибов)

и способствует активации Candida и их распространению у ослабленных

В соответствии с классификацией А. Н. Аравийского выделяют следующие

основные формы кандидозов.

А. Кандидозы наружных покровов: поражения кожи, поражения придатков кожи

(ногтей и околоногтевых валиков, волосистой части головы); поражения

слизистой оболочки (полости рта и слизистых оболочек наружных половых

органов).

Б. Висцеральные, системные кандидозы: дыхательных путей, желудочно-

кишечного тракта, мочеполовой системы, мышечной системы, костной системы,

сердечно-сосудистой системы, нервной системы; ЛОР-органов, органа зрения,

системные заболевания органов, септикопиемические формы с поражением многих

В. Распространенные и локализованные левуриды.

Г Кандидозные осложнения.

В свою очередь висцеральные кандидозы подразделяют (А М Ари евич) на

следующие группы:

1) первичные кандидозы;

2) вторичные кандидозы (суперинфекции);

3) терминальные кандидозы, возникающие у хронических и истощенных

Кандидозам чаще всего подвержены новорожденные, не обладающие достаточно

развитыми защитными реакциями, а также резко ослабленные больные с

глубокими нарушениями обмена веществ.

Необходимо отметить, что высев Candida со слизистых оболочек, из мокроты,

кала, мочи наблюдается и в норме, без связи с применением антибиотиков. В

терминальных стадиях заболевания у резко ослабленных основной болезнью лиц

может произойти генерализованная инвазия Candida с поражением внутренних

органов и без вмешательства антибиотиков. Вероятность кандидасепсиса при

лечении антибиотиками в процентном отношении невелика. Однако

преувеличенный страх перед возможными кандидозами приводит в некоторых

лечебных учреждениях к отказу от антибиотической терапии даже в тех

случаях, когда имеются обязательные или жизненные показания к массивному

применению антибиотиков.

Местные кандидозы, поверхностные поражения слизистых оболочек не

представляют опасности и обычно не должны являться сигналом для прекращения

антибиотического лечения. Между тем в ряде случаев при явном

терапевтическом эффекте от примененного антибиотика необоснованно отменяют

его при появлении на слизистой оболочке полости рта у больного молочницы

(белого налета) или отдельных кандидозных элементов.

Отмена антибиотиков широкого спектра действия и замена их другими, с

более узкой направленностью действия, в соответствии с этнологией

заболевания, введение нистатина или леворина в комплексе с витаминами

полностью излечивают больных от местных кандидозов.

Вместе с тем необходимо соблюдать разумную осторожность как в

клиническом, так и в лабораторном плане. Необходимо всемерно устранять

факторы, способствующие развитию кандидозов, улучшать питание и витаминный

баланс больных, активизировать защитные механизмы. При необходимости

следует принимать такие меры, как терапия стероидами и гемотрансфузии,

энергично лечить основное заболевание, тщательно наблюдать за состоянием

слизистых оболочек. Быстрое распространение поражений слизистых оболочек и

кожи, нарастающее количество Candida в посевах соскобов со слизистых, мочи,

мокроты и кала являются сигналами возможности развития тяжелых кандидозных

поражений. В таких случаях при решении вопроса о дальнейшем продолжении

антибиотикотерапии следует подходить к больному строго индивидуально,

оценивая состояние основного процесса. При первых признаках генерализации

грибковой инфекции (обнаружение мицелия при микроскопии нативных препаратов

мочи, мокроты экссудатов полостей и др., нарастание мицелиальных и

клеточных элементов при повторных обследованиях; появление клинических

симптомов кандидозного сепсиса или поражения висцеральных органов) введение

антибактериальных антибиотиков немедленно прекращают и проводят лечение

противогрибковыми препаратами

Лечение кандидозов является сложной задачей, хотя обычно они

подвергаются обратному развитию после отмены антибиотиков

Реакция бактериолиза-реакция Яриша-Герксгеймера («терапевтический шок»).

При антибиотикотерапии некоторых инфекций возможны своеобразные осложнения,

связанные с быстрым разрушением микробов и освобождением большого

количества эндотоксинов Эти явления наблюдаются обычно в начале

антибиотикотерапии при введении больших доз бактерицидных и

бактериостатических антибиотиков

Они развиваются быстро, начинаются с потрясающего озноба, лихорадки,

тахикардии, проливного пота; возможна диарея. В тяжелых случаях отмечаются

понижение температуры, коллапс, потеря сознания, олигурия, анурия, при

отсутствии лечения может наступить летальный исход Симптомы реакции

бактериолиза напоминают явления, наблюдаемые при эндотоксическом, а также

гемотрансфузионном шоке

Образование эндотоксинов характерно для следующих возбудителей

инфекционных заболеваний: сальмонелл, шигелл, бруцелл, кишечной палочки,

синегнойной палочки, протея, возбудителя коклюша, пастерелл, спирохет,

микобактерий

Проявления реакции бактериолиза различной интенсивности описаны при

антибиотикотерапии брюшного тифа, коклюша, сифилиса, бруцеллеза,

лептоспироза и др. Обычно симптомы интоксикации появляются вскоре после

введения антибиотика, а их возникновение свидетельствует о высокой

чувствительности возбудителя к данному этиотропному средству

Предотвратить развитие тяжелых реакций бактериолиза в большинстве

случаев можно при соблюдении режима антибиотикотерапии, сочетанием

применении антибиотиков с антигистаминными препаратами и т. д.

Всем привет, с вами Ольга Рышкова. Врачи назначают антибиотики для лечения заболеваний, вызванных бактериями, такими как некоторые инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и инфицированных ран. Эти препараты блокируют жизненно важные процессы у бактерий, либо убивают их, либо останавливают их размножение. Это помогает нашей естественной иммунной системе бороться с инфекцией.

Различные антибиотики работают по-разному в отношении бактерий. Например, пенициллин разрушает клеточные стенки бактерий, а эритромицин останавливает строительство белка в бактериях.

Надлежащее применение антибиотиков имеет важное значение для своевременного лечения различных инфекций, однако они могут оказывать побочные эффекты, которые вызывают другие временные проблемы со здоровьем. Некоторые из них могут даже вызывать более серьезные заболевания. Какой вред оказывают антибиотики (т.е. антибактериальные препараты) на организм человека?

Вот 10 последствий вредного воздействия антибиотиков на детей и взрослых.

1. Диарея и запор.

Это два частых побочных эффекта применения антибиотиков. Антибактериальные препараты не разбираются, какие бактерии плохие, какие хорошие и нарушают баланс кишечной флоры, убивая нужные микроорганизмы наряду с инфекционными. Это приводит к антибиотик-ассоциированной диарее или запору. Среди них цефалоспорины, клиндамицин, пенициллин и фторхинолоны.

Использование пробиотиков эффективно в профилактике и лечении антибиотик-ассоциированной диареи и запора. Чтобы предотвратить или лечить этот побочный эффект, добавьте пробиотические йогурт, кефир, квашеную капусту в свой рацион.

2. Тошнота и рвота.

Принимая антибиотики, такие как пенициллин и метронидазол, многие люди испытывают тошноту и рвоту. Эти симптомы возникают, когда антибактериальные препараты убивают некоторые из полезных бактерий, живущих в вашем кишечнике. Возникает вздутие живота, тошнота и рвота, которые обычно слабо выражены и преходящи. В этом случае вы можете съесть пробиотический йогурт и выпить имбирный чай.

3. Вагинальные грибковые инфекции.

Грибок кандида и другие микроорганизмы, живущие во влагалище женщины, безвредны, если естественным образом сбалансированы. Антибиотики, такие как клиндамицин и тетрациклин, используемые для лечения инфекций, меняют естественный баланс в сторону увеличения грибков, убивая полезные бактерии. Это и приводит к развитию грибковой инфекции. Её симптомы — обильные, белые выделения из влагалища, жжение и зуд. Для лечения врач назначает противогрибковые препараты.

4. Аллергические реакции.

У некоторых людей есть аллергия на антибиотики, такие как пенициллин и цефалоспорины. Аллергические реакции могут включать такие симптомы, как крапивница, кожная сыпь, зуд, отёки, одышка, хрипы, насморк, лихорадка и анафилаксии.

Кроме того, исследования показывают связь между вредным воздействием антибиотиков на плод при беременности или в детстве и последующей астмой. Сведите к минимуму использование антибиотиков и держитесь от них подальше от тех, на которые у вас аллергия. Сообщайте о неблагоприятных реакциях врачу, чтобы он заменил препарат.

5. Ослабление иммунитета.

Дружественные нам бактерии в желудочно-кишечном тракте формируют значительную часть иммунитета организма. Антибактериальные препараты без разбора убивают полезные и вредные бактерии и их длительное применение существенно снижает эффективность иммунной системы, тем самым увеличивая риск развития вторичных бактериальных инфекций. Лучше включите в свой рацион продукты с антибиотическими свойствами, таких как имбирь, йогурт, душица, грейпфрут, куркума и чеснок.

6. Риск развития рака.

Чрезмерное использование антибиотиков может вызвать окислительный стресс и увеличивает риск развития некоторых видов рака — толстого кишечника, молочной железы, печени. Помните, что антибиотиками не лечат вирусные инфекции (грипп, ОРВИ, герпес) и не принимайте их без острой необходимости.

7. Повреждение функции почек.

Некоторые антибактериальные препараты, такие как метициллин, ванкомицин, сульфаниламиды, гентамицин, фторхинолоны, гатифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, стрептомицин могут быть вредны для ваших почек. Исследования обнаружили увеличение риска острого повреждения почек у мужчин, принимающих фторхинолоны.

Почки удаляют ненужные вещества, регулируют баланс воды и минералов в крови, даже небольшое повреждение них может вызвать серьезные проблемы. Если у вас есть почечная патология, сообщите о ней врачу для корректирования приёма лекарств. А если при приёме антибиотиков вы заметили изменения в мочеиспускании, отёки, тошноту и рвоту, обратитесь к врачу.

8. Инфекции мочевыводящих путей.

Антибиотики, используемые для лечения некоторых заболеваний, могут вызывать инфекции мочевыводящих путей (ИМП), особенно у детей. Они часто уничтожают полезные бактерии, живущие вблизи мочеиспускательного канала и способствуют росту опасных микроорганизмов в мочевых путях и мочевом пузыре. ИМП можно предотвратить, практикуя правила личной гигиены.

9. Заболевания внутреннего уха.

Все члены семейства антибиотиков-аминогликозидов токсичны для внутреннего уха, куда препарат может попасть через кровеносную систему или путем диффузии из среднего уха во внутреннее. Более высок риск ототоксичности при использовании аминогликозидов у тех, кто принимает наркотики. Симптомы ототоксичности — частичная или глубокая потеря слуха, головокружение и шум в ушах (временные или постоянные).

10. Снижение эффективности противозачаточных таблеток.

Если вы принимаете таблетки для предупреждения беременности, рифампицин и подобные препараты могут снизить их эффективность. Это подтверждено исследованиями. При приёме антибиотиков, если вам необходимо использовать контрацепцию, попросите гинеколога предложить другие методы контрацепции, такие как инъекции прогестагена, внутриматочные устройства.

Как принимать антибиотики без вреда для здоровья.

• Помните, что побочные эффекты отличаются у разных людей и от разных антибиотиков.
• Во время приёма антибактериальных препаратов пейте много воды, чтобы избежать обезвоживания.
• Избегайте алкоголя и кофеина.
• Избегайте употребления острой пищи, переключитесь на мягкие диеты.
• Не принимайте лекарства без рецепта врача.
• Пройдите весь курс лечения, чтобы организм получил нужную дозировку.
• Никогда не принимайте оставшиеся после курса лечения препараты.
• Не принимайте антибиотики, выписанные для кого-то ещё. Ваши инфекционные бактерии могут отличаться от тех, для которых лекарство было рекомендовано.
• Не давите на врача, чтобы он назначил вам антибиотики для скорейшего выздоровления. Вместо этого спросите о методах облегчения симптомов.
• Используйте природные продукты-антибиотики, такие как имбирь, йогурт, мёд, душица, грейпфрут, куркума, чеснок для борьбы с инфекциями.

Антибиотики являются в современном мире основными элементами при лечении комплексных заболеваний. Их задача - это борьба с патогенными микроорганизмами. Именно благодаря этим препаратам человек может бороться с огромным количеством инфекционных заболеваний, которые ранее были неизлечимы. За последние тридцать лет было выведено большое количество данных медикаментов, направленных на лечение большого спектра заболеваний. Но не все так хорошо, сегодня даже обычные люди, не разбирающиеся в медицине, знают, что существуют осложнения антибиотикотерапии. Этой теме посвящено значительное количество научных статей и работ, а это говорит о том, что проблема действительно имеет место быть.

Антибиотики являются предметом изучения науки макробиологии. Осложнения антибиотикотерапии волнуют не только врачей по всему миру, но и соответственно их пациентов.

Лекарственная устойчивость

Медицинский персонал должен серьезно относиться к назначению и применению антибиотиков. Прежде чем мы узнаем об основных осложнениях антибиотикотерапии, классификации недугов, проявляющихся во время ее применения, давайте коснемся вопроса об устойчивости медикамента, на что необходимо в первую очередь обращать внимание при его выборе.

Прежде всего, следует обращать внимание на формы лекарственной устойчивости. В качестве первого примера можно сказать, что пенициллин будет бесполезен при лечении заболеваний, вызванных кишечной палочкой, - это сепсис или перитонит. Также следует учитывать и то, что лечение может быть бесполезным, если назначена небольшая доза препарата или, наоборот, определенные микроорганизмы довольно часто встречаются с одним и тем же медикаментом, что приводит к их привыканию.

Любой грамотный медицинский работник знает, что прежде чем назначать антибиотикотерапию, необходимо учитывать специфичность препарата к поражающему человека микроорганизму. Дозы должны быть достаточно высокими и ритмичными для постоянного поддержания концентрации антибиотика в крови. Тем не менее, курс приема не должен превышать недели. Лучшим вариантом будет комбинированное применение медикаментов, так как разные препараты будут влиять на разные стороны метаболизма патогенных микроорганизмов.

Введение антибиотиков

От способа введения данных медицинских препаратов зависит эффективность всего лечения. Пероральный метод приема антибиотиков является самым распространенным. На сегодняшний день разработано огромное количество медикаментов, прием которых перорально обеспечивает содержание их в крови человека на высшем уровне. Этот способ введения наиболее оправдан при наличии разнообразных кишечных инфекций. Наиболее распространенная проблема в применении антибиотикотерапии - это большая доступность ее для населения. Человек самостоятельно имеет возможность приобрести препарат в аптеке и благодаря несложной инструкции применять. Тем не менее, частое использование одного и того же антибиотика приводит к вторичной устойчивости и, как следствие, неэффективности.

Можно выделить и парентеральные методы применения этих медикаментов. Самый популярный - внутримышечное введение. В зависимости от вида патологии для достижения наивысшей концентрации в крови врач может прописать внутриартериальное или внутривенное введение препарата.

При таких заболеваниях, как перитонит, гнойный артрит, плеврит, антибиотики вводят внутриполостно (в полости суставов, в брюшную полость, в плевральную полости). На этом введение медикаментов в тело человека не заканчивается. Учеными ищутся новые эффективные пути введения. Изучается эндолифматический метод введения. Такой способ позволит поддерживать суточную норму концентрации антибиотика в крови при однократном его введении. Местом укола служат лимфоузлы брюшной или плевральной полостей. Эффект от такого приема был заметен при лечении заболеваний женской половой системы, перитонита, гнойных процессов в плевре.

Осложнения антибиотикотерапии, их предупреждение

Выделяют следующие неприятные последствия приема указанных химических препаратов:

• аллергические реакции;
• анафилактический шок;
• кожные проявления;
• токсические реакции;
• дисбактериоз;
• стоматит;
• фотосенсибилизация.

Ниже подробно будут рассмотрены все осложнения, а также применен ряд мероприятий, направленных на их предупреждение.

Аллергические проявления

Осложнения антибиотикотерапии бывают разными. Иногда это небольшие дискомфортные состояния в организме, а иногда можно встретить тяжелые случаи, заканчивающиеся летальным исходом. Одним из негативных проявлений является аллергия. Чаще всего ее можно встретить у сенсибилизированных людей и реже всего - у людей с врожденной непереносимостью того или иного медикамента. Аллергические реакции проявляются в том случае, если препарат был введен повторно. Сохраняться чувствительность к компонентам препарата может длительное время.

Иногда можно встретить перекрестную сенсибилизацию - это аллергические проявления на другой препарат, содержащий в себе те же компоненты, что и антибиотик. По статистике, сенсибилизация проявляется у 10 % людей, которые были подвержены антибиотикотерапии. Более тяжелые проявления встречаются еще реже. К примеру, если применить пенициллин на 70 000 человек, то анафилактический шок возникнет только у одного человека.

Анафилактический шок

Данное осложнение антибиотикотерапии является самым тяжелым. Больший процент возникновения такого недуга, а именно в 94 % случаев, приходится на пенициллин. Но на практике встречались неприятности данного рода от применения тетрациклина, левомицетина, стрептомицина, амоксициллина и других препаратов данной группы. По данным Минздрава, применение антибиотиков осложнялось аллергией в 80 % случаев, анафилактический шок встречался в 6 % случаев, 1,5 % из которых заканчивались смертельным исходом.

Кожные осложнения

Наиболее распространенными осложнениями антибиотикотерапии являются кожные осложнения. Они проявляются в результате реакции иммунной системы человека на медикамент. Среди них в виде осложнений антибиотикотерапии выделяют такие, как крапивница, волдыри, эритема. Могут проявляться отеки лица, языка и гортани. Может появиться конъюнктивит, боли в суставах. Такие проявления могут сопровождаться повышенной температурой тела и увеличением эозинофилов в крови. Вторые появляются в результате реакции лимфоузлов и селезенки. В месте укола при этом у пациента образуется некроз тканей.

Как показывает практика, доверять кожным пробам у сенсибилизированных людей не стоит. В 40 % они давали отрицательный результат, но аллергия после укола антибиотика все-таки развивалась. Иногда дело доходило и до анафилактического шока, поэтому от таких проб рекомендовано отказываться.

Сыпь

Это явление довольно частое при приеме антибиотиков. Оно возникает только в том случае, если у человека существует индивидуальная непереносимость компонентов химического препарата. Чаще всего сыть возникает у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, лейкозом, инфекционным мононуклеозом. Чем дольше ведется прием антибиотиков, тем сильнее будет проявляться аллергическая реакция. Зачастую высыпания на кожных покровах появляются не с первого дня приема препарата, а немного позднее. Это происходит от того, что первоначально аллерген накапливается в крови, а затем выдает реакцию. Не каждый человек сразу определит, что высыпания вызваны именно антибиотикотерапией, поэтому при обнаружении подобных проблем необходимо сразу же обратиться в медицинское учреждение

Токсические реакции

В данном случае в сравнении с аллергией все специфично для каждого препарата и характеризуется определенными симптомами. Такие осложнения антибиотикотерапии возникают от влияния препарата на определенные органы и зависят от продуктов распада медикамента в организме человека. Чаще всего эти проявления можно встретить при антибиотикотерапии, которую проводят длительное время. При этом медикаменты используются в огромных количествах. От того, как долго и в каких дозах применяется антибиотик, зависит степень тяжести токсических проявлений.

Иногда такая неприятность возникает при отсутствии в организме ферментов, отвечающих за метаболизм антибиотика, в результате чего он накапливается в человеческом организме. В данном случае медикамент негативно воздействует на нервную систему человека. При попадании препарата в слуховой нерв может наблюдаться частичная или полная потеря слуха. Страдают от передозировки антибиотиками печень, почки, кровь, костный мозг и другие органы человека. Местное токсическое воздействие проявляется в образовании некроза тканей в месте укола.

Осложнения антибиотикотерапии со стороны макроорганизма

Как любые другие медикаменты, антибиотики могут оказывать негативное влияние не только на организм, но и на микробов, населяющих его. При этом под воздействие попадают и вредоносные организмы и полезная микрофлора. Антибиотики оказывают на них угнетающее воздействие, а также могут приводить к образованию атипичных форм микроорганизмов, что в свою очередь приводит к затруднениям в диагностике инфекционного заболевания.

Дисбактериоз

Как уже было сказано, антибиотики воздействуют не только на патогенные микробы, но и на здоровую микрофлору. Все это приводит к нарушению деятельности желудочно-кишечного тракта, а иногда и к образованию вторичных инфекций, таких как кандидоз или колит.

Во время приема антибиотиков организм плохо усваивает поступающие с пищей минералы и витамины. Вследствие этого человек чувствует упадок сил, вызванный железодефицитной анемией. Если уничтожить нормальную микрофлору желудочно-кишечного тракта, организм становится беззащитным по отношению к внешней среде и вредоносным микробам. Человека мучают запоры, диарея, метеоризм. Запоры бывают длительными и частыми, живот беспокоят сильные вздутия, ощущается зуд в заднем проходе, стул становится жидким и с неприятным запахом. Дисбактериоз может сопровождаться тошнотой и слабостью, ухудшением аппетита и нарушением сна.

Грудные дети ведут себя беспокойно, постоянно плачут и капризничают. Из-за неприятных ощущений в животе крошка старается прижать ножки к груди. Вокруг анального отверстия виднеются покраснения и раздражения кожных покровов.

Дисбактериоз следует лечить незамедлительно, но лучше всего это делать при помощи медицинских специалистов, которые проведут все необходимые обследования и назначат рациональное лечение, подходящее именно для вашего организма. Диагностика состоит в бактериологическом исследовании кала, колоноскопии (осмотр прямой кишки при помощи введения в нее специального аппарата на один метр), ректораманоскопии (также осматривается прямая кишка при введении аппарата на 30 сантиметров), проводится анализ пристеночной флоры. Степень развития дисбактериоза зависит от степени размножения вредоносных микроорганизмов.

Антибиотики и новорожденные дети

При серьезных заболеваниях детям даже новорожденного возраста необходимо колоть антибиотики. Инфекционные заболевания, сопровождающиеся рвотой и диареей, лечат с использованием ампициллина. Инфекции стафилококка невозможно излечить без использования цефалоспоринов первого поколения. Универсальным антибиотиком как для взрослых, так и для детей является метронидазол. Осложнения, возникающие при антибиотикотерапии у новорожденных, также имеют место быть.

О чем следует помнить при приеме антибиотиков новорожденными детьми?

Назначить химический препарат таким детям может только врач. Именно он при назначении учитывает следующие факторы:

1. Состояние здоровья крохи и его недоношенность.
2. Недостаточная масса тела противопоказана в приеме медикаментов данной группы. На 50 малышей 29 основные осложнения при антибиотикотерапии получат однозначно, для остальных даже небольшой дискомфорт в желудочно-кишечном тракте не исключен.
3. Врожденная непереносимость препарата и склонность к аллергическим проявлениям.
4. Степень заболеваемости.
5. Развитие крохи. При его явном отставании от сверстников на антибиотики налагается запрет.

Не стоит без консультации врача применять антибиотики на своем новорожденном малыше. Заложенность носика и небольшой кашель - не повод для занятий самолечением.

С какими осложнениями сталкиваются новорожденные дети?

Для каждого врача назначение антибиотиков крохе является очень ответственным решением. При этом наблюдать за больным необходимо постоянно. Осложнения и побочные эффекты антибиотикотерапии в данном случае проявляются в токсикологическом воздействии на организм малыша. Данное влияние относится к высокому классу опасности.

Могут проявляться в процессе приема медикаментов и менее агрессивные проявления - биологические. Это вторичные инфекции, гиповитаминоз, угнетение иммунитета, дисбактериоз. Чем младше кроха, тем чаще его будут поражать указанные выше негативные факторы. При длительном применении химических препаратов данного вида возникают такие осложнения и побочные эффекты антибиотикотерапии, как Это неспецифическое заболевание воспалительного характера, которое вызывается инфекционными агентами на фоне повреждения слизистой оболочки кишечника или ее функциональной незрелости. Симптомы включают соматические реакции и абдоминальные проявления. При длительном течении наблюдаются признаки перфорации кишечника и клиника перитонита.

По завершении курса приема антибиотиков новорожденным детям, особенно родившимся раньше своего срока, необходимо назначать препараты, отвечающие за налаживание работы микрофлоры кишечника.

Появление стоматита

К осложнениям антибиотикотерапии в полости рта относится стоматит. Это заболевание проявляется воспалением слизистой полости рта. Во время приема антибиотиков данное заболевание может протекать двумя разными путями.

В первом случае может возникнуть медикаментозный стоматит или, как его еще называют, аллергический. В данной ситуации медикамент будет выступать как аллерген. При попадании антибиотика в организм запускаются процессы аллергических реакций, в результате чего возникает отек слизистых оболочек полости рта.

Во втором случае данное осложнение после антибиотикотерапии начинается спустя несколько суток после приема препарата. Это так называемый грибковый стоматит или кандидоз. С момента приема антибиотика начинает разрушаться естественная флора в полости рта и размножается грибок Кандида. Такой стоматит очень легко определить. На полости рта образуется неприятнопахнущий белый налет (молочница).

Может возникать как от любого другого лекарственного препарата, так и от всех антибиотиков. Осложнения при антибиотикотерапии данного характера могут проявляться также в виде коньюктивита, дерматита, ринита, отека Квинке, анафилактического шока.

Молочница встречается чаще, чем аллергические проявления. Это связано с тем, что в норме ротовая полость любого человека населена полезной микрофлорой, но антибиотики неизбежно приводят к ее разрушению. При длительной антибиотикотерапии грибки Кандида полностью заселяют ротовую полость и образуется неприятный белый налет на слизистых и языке.

Фотосенсибилизация

Она представляет собой солнечный дерматит на открытых кожных покровах. Чаще всего виновниками данной неприятности выступают тетрациклины.

Какие еще проблемы вызывают антибиотики?

Можно выделить следующие основные осложнения при антибиотикотерапии:

1. Дисбактериоз бывает практически в каждом случае применения антибиотиков.
2. Угнетение иммунной системы.
3. Нарушение нормального кровообращения.
4. Нейротоксическое воздействие на головной мозг.
5. Токсическое воздействие на почки.
6. Нарушение внутриутробного развития плода у беременных женщин.
7. Глухота.

Обращая внимание на основные осложнения при антибиотикотерапии, необходимо помнить о привыкании к данным препаратам. Длительное их применение не дает лечебного эффекта, но отрицательно влияет на организм человека.

Как правильно проходить курс антибиотикотерапии?

Профилактика осложнений антибиотикотерапии состоит в соблюдении следующих правил:

1. Не следует заниматься самолечением. Курс приема антибиотиков должен назначать только лечащий врач, который будет учитывать все параметры (вес, рост, индивидуальная непереносимость и другие).
2. Для каждой болезни подходит свой препарат. Не стоит думать, что если антибиотик сильный, то он вылечит любой недуг.
3. Лечение необходимо проходить до самого конца, даже если вы чувствуете улучшения. В противном случае начинать лечение придется заново, а это дополнительная нагрузка на организм.
4. Обязательно необходимо запоминать, на какие препараты у вас и у ваших детей были аллергические реакции, чтобы в будущем не совершать повторных ошибок.
5. Нельзя уменьшать дозу самостоятельно, без ведома лечащего врача.
6. Применять медикаменты обязательно каждый день и желательно в одно и тоже время.

При соблюдении профилактики осложнений антибиотикотерапии их предупреждение сыграет в вашу пользу.