Большой группой препаратов, используемых в разных областях медицины, считаются м-холинолитики, которые обладают способностью нарушать возбуждение периферических М-холино-реактивных системах.

Введение в организм препаратов из этой группы позволяет снижать секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных и потовых желез, купировать тонус гладких мышц внутренних органов, уменьшать моторику ЖКТ.

В средних терапевтических дозах прием м – холинолитиков позволяет блокировать импульсы в сердечной мышце, нервной системе, органах гладкой мускулатуры, вызывают легкий седативный эффект.

Большие дозы препаратов из этой группы оказывают обратное действие – стимулируют импульсы, что может повлечь за собой повышенное возбуждение, галлюцинации, коматозное состояние. Данную группу лекарств используют в разных направлениях медицины, но только по назначению врача, строго соблюдая дозировки лекарства.

Механизм действия

М-холиноблокаторы — препараты группы атропина, которые блокируют продукцию соляной кислоты, подавляют секрецию секреция желчи и ферментов. Использование таких препаратов позволяет расширять бронхи, снижать тонус, спазмы мягких тканей внутренних органов.

Свое действие препараты из группы м – холиноблокаторов оказывают и на сердечно – сосудистую систему. Их прием повышает частоту сердечных сокращений, стимулирует работу сердечной мышцы, улучшают проводимость электрических импульсов. При введении препаратов в конъюнктиву отмечается выраженное расширение зрачков, повышается внутриглазное давление, исчезает сухость роговицы и паралич аккомодации.

По своему химическому строению м-холиноблокаторы разделяют на аммониевые соединения, большинство из которых плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, что позволяет им оказывать только холинолитическое действие.

Фармакологическая промышленность предлагает достаточно большой ассортимент препаратов, которые относятся к м-холиноблокаторам. Их используют в системное или симптоматической терапии для лечения большого количества заболеваний. Наиболее распространенным препаратом из этой группы считается Атропин, который используется при различных внутренних заболеваниях в комплексе с другими препаратами.

Классификация

М-холиноблокаторы разделяют на неселективные и селективные

Неселективные М-холинолитики – блокаторы, позволяющие снижать секрецию соляной кислоты, понижают тонус гладкомышечных органов, снимают спазм бронхов, блокируют выработку потовых желез, поджелудочной железы. К таким препаратам относят:

1. Атропин.
2. Метацин.
3. Платифиллин.
4. Экстракт белладонны.
5. Бетанехол.
6. Ацетилхолин.

Выпускаются лекарства из этой группы в разных формах, имеют разные дозы, производятся разными производителями.

Селективные М-холинолитии – блокаторы рецепторов желудка, позволяющие снижать секреторную и моторную активность. Препараты из этой группы имеют менее широкий спектр действия, практически не оказывают влияние на работу сердца, бронхов и сосудов:

1. Гастроцепин (пиреиаапт).
2. Телензепин.

Селективные М-холиноблокаторы часто используют в лечении больных страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Такие лекарства являются отличной альтернативой блокаторам Н2-гистаминовых.

М-холиноблокаторы также разделяют на три группы, каждая из которых оказывает определенное воздействие на организм человека:

1. природные алкалоиды атропин и скополамин;
2. полусинтетические производные этих алкалоидов;
3. препараты синтетических соединений.

Когда назначают?

Как упоминалось выше, м-холиноблокаторы используют в разных областях медицины. Основными показаниями к их применению считаются следующие заболевания и состояния:

1. Острый панкреатит.
2. Холецистит.
3. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
4. Желчнокаменная болезнь.
5. Гиперсаливация.
6. Почечная, желчная и кишечная колика.
7. Бронхоспазм.
8. Бронхиальная астма.
9. Ларингоспазм.
10. Симптоматическая брадикардия.

Свое широкое применение препараты из этой группы, в частности Атропин нашел в офтальмологии. Его использование позволяет увеличивать зрачки, достигать паралича аккомодации в период исследования глазного дна. Препараты из группы м- холиноблокаторов имеют широкий спектр действия, часто используются в комплексе с другими лекарствами. Выбор определенного лекарственного средства зависит от поставленного диагноза, локализации патологического процесса.

Противопоказания

Общими противопоказаниями к применению м-холиноблокаторов считаются следующие состояния:

1. паралитическая кишечная непроходимость;
2. токсический мегаколон;
3. неспецифический язвенный колит;
4. грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
5. гипертония тяжелой степени;
6. задержка мочеиспускания;
7. атония кишечника
8. тиреотоксикоз;
9. глаукома;
10. беременность;
11. период лактации.

Это далеко не все противопоказания, которые присутствуют в инструкции препаратов из группы м-холинолитиков, поэтому перед их покупкой, нужно ознакомится с инструкцией.

Побочные действия

После приема препаратов из группы м-холиноблокаторов могут проявится следующие побочные эффекты:

1. сухость во рту;
2. тахикардия;
3. нарушение зрения;
4. атония кишечника;
5. головокружение, бессонница, головная боль;
6. ощущение эйфории, спутанность сознания;
7. запор, ксеростомия;
8. лихорадка;
9. повышение внутриглазного давления.

Побочные действия после приема препаратов из данной группы чаще всего проявляются при наличии противопоказаний в анамнезе больного или при бесконтрольном приеме лекарств. Появление таких симптомов должно стать поводом для прекращения приема препарата и обращения за медицинской помощью.

АТРОПИНА СУЛЬФАТ - типичный М-холинолитик. Атропина сульфат п рименяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменной болезни, холецистите, спазмах кишечника и мочевых путей, печеночных и почечных коликах, бронхиальной астме; в глазной практике - для расшире­ния зрачка. Атропина сульфат противопоказан при глаукоме. Побочные действия при применении атропина сульфата связаны с угнетением М-холинорецепторов: тахикардия, атония кишечника, сухость во рту, затруднение мочеиспускания. Атропина сульфат проникает через гематоэнцефалический барьер, в больших дозах стимулирует кору головного мозга, вызывает возбуждение, галлюцинации, судороги. Форма выпуска атропина сульфата : порошок; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора; 1 % раствор - глазные капли во флаконах по 5 мл; глазные пленки (в каждой 1,6 мг препарата). Список А.

Пример рецепта атропина сульфата на латинском:

Rp.: Atropini sulfatis 0,1

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 0,5-1 мл вводить под кожу 1-2 раза в день.

Rp.: Atropini sulfatis 0,01

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. По 5 капель 2- 3 раза в день внутрь.

Rp.: Atropini sulfatis 0,05

Lanolini

Vaselini ana 5,0

M. f. ung.

D. S. Глазная мазь.

СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД - отличается от атропина суль­фата наличием седативного эффекта. Скополомина гидробромид применяют при психических заболе­ваниях, иногда для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, при морской болезни, в глазной практике. Побочные действия скополомина гидробромида и противопока­зания к применению такие же, как для атропина. Форма выпуска скополомина гидрохлорида : порошок. Список А.

Пример рецепта скополомина гидрохлорида на латинском :

Rp.: Scopolamini hydrobromidi 0,005

Aq. destili. 100 ml

M. D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Scopolamini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 3-4 раза в день (при иридоциклите).

АЭРОН - комбинированный препарат, состоящий из скополамина камфорнокислого 0,0001 г и гиосциамина камфорнокислого 0,0004 г. Аэрон оказывает М-холинолитическое действие. Аэрон применяют для лечения морской болезни, болезни Меньера, уменьшения слюноотделения в стоматологической прак­тике. Побочные действия аэрона и противопоказания к применению - общие для М-холинолитиков. Форма выпуска аэрона : таблетки. Список Б.

Пример рецепта аэрона на латинском :

Rp.: Tab. «Aeronum» N. 10

D. S. По 1 таблетке на прием.

ГОМАТРОПИНА ГИДРОБРОМИД - по действию аналогичен атро­пину, но дает менее продолжительный эффект. Гоматропина гидробромид находит применение в глазной практике для расширения зрачка и выявления истинной рефракции, при исследовании глазного дна, при подборе очков (используют 0,25 % и 1 % растворы). Форма выпуска гоматропина гидробромида : порошок; флаконы по 5 мл 0,25 % раствора с метилцеллюлозой. Список А.

Пример рецепта гоматропина гидробромида на латинском :

Rp.: Sol. Homatropini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ - М-холиноблокатор, оказыва­ет центральное седативное действие, обладает спазмолитическими свойст­вами. Показания к применению платифиллина гидротартрата, противопоказания, побочные действия те же, что и у атропина. Форма выпуска платифиллина гидротартрата : порошок; таблетки по 0,005 г; ампу­лы по 1 мл 0,2 % раствора. Содержат платифиллина гидротартрат комбини­рованные таблетки «Тепафиллин», «Палюфин», дающие спазмолитический эффект, и таблетки «Плавефин», применяемые для профилактики и лечения морской и воздушной болезни. Список А.

Пример рецепта платифиллина гидротартрата на латинском :

Rp.: Tab. Platyphyllini hydrotartratis 0,005 N. 10

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,2 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,5"% 5 ml

D. S. Глазные капли (для расширения зрачка).

ХЛОРОЗИЛ - М-холинолитик периферического действия, по фармако­логическим свойствам близок к атропина сульфату и метацину, но проявля­ет более высокую активность. Хлорозил применяют у взрослых при проявлении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Хлорозил назначают в дозе 0,002 г, при необходимости дозу увеличивают до 0,003-0,004 г. Суточная доза хлорозила не должна превышать 0,016 г. Побочные действия хлорозила и противопоказания к применению такие же, как для атропина. Форма выпуска хлорозила : таблетки по 0,002 г.

ПРОПАНТЕЛИН БРОМИД (фармакологические аналоги: про-бантин ) - по структуре и действию близок к хлорозилу. Пропантелин бромид имеет такие же показания к применению, побочные действия и противопоказания. Пропантелин бромид назначают внутрь по 1-2 таблетки 2-3 раза в день. Форма выпуска: таблетки по 0,015 г. Список А.

МЕТАЦИН - типичный М-холинолитик. Метацин имеет такие же, как и атропин, показания к применению, противопоказания, побочные действия. Метацин по активности превосходит атропина сульфат. Форма выпуска метацина : таблетки по 0,002 г.; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора. Список А.

Пример рецепта метацина на латинском :

Rp.: Sol. Methacini 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 2-3 раза в день.

Rp.: Tab. Methacini 0,002 N. 10

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

Препараты КРАСАВКИ - обладают М-холинолитической активностью, содержат алкалоиды группы атропина. Список Б.

Имеются готовые лекарственные формы красавки: комбинированные таблетки «Беллатаминал», «Беллоид», «Бекарбон», «Бесалол», «Беллалгин» и другие, назна­чаемые по 1 таблетке 2-3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и т.д.; свечи «Бетиол» и «Анузол», приме­няемые при геморрое и трещинах заднего прохода.

Пример рецепта препаратов красавки на латинском :

Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,9

Pulv. et extr. rad. Glycyrrhizae q. s. ut. f. pilulae-N. 30

D. S. По 1 пилюле 2 раза в день.

Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,025

01. Cacao q. s.

M. f. supp.

D. t. d. N. 6

S. По 1 свече в задний проход на ночь.

Rp.: T-rae Belladonnae 5 ml

D. S. По 10 капель принимать 2-3 раза в день.

Rp.: Extr. Belladonnae sicci 0,015

Sacchari 0,2

M. f. pulv.

D. t. d. N. 12 in charta cerata

S. По 1 порошку 3 раза в день.

ПИРЕНЗЕПИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: гастрозепин ) - М-холиноблокатор, оказывающий специфическое действие на клетки слизистой оболочки желудка. Пирензепина гидрохлорид подавляет секрецию соляной кислоты и пепсиногена, уменьшает общую активность желудочного сока. Пирензепина гидрохлорид применяют для лечения язвенной бо­лезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные действия пирензепина гидрохлорида, характер­ные для всех препаратов этой группы, может быть лишь при высоких дозах.

Больным, страдающим глаукомой, гипертрофией предстательной железы трудненным мочеиспусканием, рекомендуется применять препарат поднаблюдением врача. Форма выпуска пирензепина гидрохлорида : флаконы по 0,01 г (с растворителем), таблетки по 0,025 г.

Пример рецепта пирензепина гидрохлорида на латинском :

Rp.: Tab. Gastrozepini 0,025 N. 50

D. S. Принимать по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером) 30 минут до еды.

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (фармакологические аналоги: атровент и др.) - М-холинолитическое средство, оказывающее выраженное бронхолитическое действие. Ипратропия бромид применяют для профилактики и лечения дыхательной недостаточности при бронхитах и бронхиальной астме (см. раздел «Средства, действующие на систему дыха­ния»). Ипратропия бромид вводится ингаляционно. Форма выпуска ипратропия бромида : дозированный аэрозоль - 15 мл; раствор для ингаляций- 20 мл; капсулы для ингаляций (1 доза -- 20мкг препарата).

Холинолитические средства - это вещества, блокирующие эффекты ацетилхолина, являющегося медиатором при передаче возбуждения в различных отделах нервной системы. В соответствии с преимущественным действием холинолитических средств на тот или иной отдел нервной системы различают (см.), курареподобные (см. ), атропиноподобные и центральные холинолитические средства.

К атропиноподобным средствам, помимо атропина (см.), относятся (см.), гоматропин (см.), метацин, (см.), (см.). Они угнетают передачу возбуждения с постганглионарных холинергических волокон на пищеварительные, потовые и другие железы, гладкую мускулатуру и . В результате уменьшается , пищеварительных желез, расширяются зрачки, расслабляется мускулатура бронхов, пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей, учащаются сердечные сокращения.

Атропиноподобные средства применяют при бронхиальной астме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной, и кишечной колике. Так как гладкомышечных органов вызывают, как правило, боли, атропиноподобные средства, снимая спазмы, оказывают болеутоляющее действие. В анестезиологической практике атропиноподобные средства применяют перед операцией. Они предупреждают рефлекторные реакции, которые могут возникать в связи с возбуждением блуждающего нерва под влиянием наркотических средств: угнетение деятельности сердца, дыхания и др. В глазной практике атропиноподобные средства широко применяют с диагностической целью для расширения зрачков при исследовании глазного дна и для определения истинной преломляющей способности хрусталика. Так как под влиянием холинолитических средств циркулярная мышца радужной оболочки и ресничная мышца лишаются подвижности, эти вещества применяют с целью обеспечения покоя при воспалительных процессах и травматических повреждениях глаз.

К центральным холинолитическим средствам, действующим преимущественно на ЦНС, относятся амизил (см.), динезин (см.), мебедрол (см.), метамизил (см.), (см.), (см.), (см.). Ридинол, тропацин, циклодол, мебедрол и динезин используют для лечения . Амизил и метамизил применяют в качестве (см.).

Ряд холинолитических средств сочетает в себе выраженное атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие. К таким средствам относятся мепанит (см.), месфенал (см.) - (см.). Некоторые из холинолитических средств - апрофен (см.), бензацин (см.) - наряду с холинолитическим действием оказывают и непосредственное спазмолитическое влияние на гладкую мускулатуру. Все эти вещества используют главным образом как (см.).

При применении холинолитических средств следует соблюдать осторожность в дозировке и учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных. Небольшая передозировка может вызвать , сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызывать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. При отравлении атропиноподобными веществами следует ввести (1 мл 0,05% под кожу или внутривенно). Холинолитические средства противопоказаны при глаукоме.

Холинолитические средства (холинолитики) - вещества, основным фармакологическим свойством которых является способность ослаблять или предотвращать действие ацетилхолина и холиномиметических средств.

Холинолитические средства являются конкурентными антагонистами ацетилхолина. Предполагают, что они блокируют холинорецепторы организма и препятствуют развитию обычно вызываемых ацетилхолином реакций. На процессы синтеза и высвобождения ацетилхолина нервными окончаниями холинолитические средства существенного влияния не оказывают. Химическое строение холинолитических средств весьма разнообразно. Активные холинолитики известны среди представителей различных химических классов соединений: сложных и простых аминоэфиров, аминоамидов, аминоспиртов и др.

По способности подавлять преимущественно мускариноподобное или никотиноподобное действие ацетилхолина холинолитические средства подразделяют на м-холинолитики (мускаринолитики) и н-холинолитики (никотинолитики). Среди н-холинолитиков вещества с преимущественным влиянием на синапсы вегетативных ганглиев в связи с особенностями действия и терапевтического применения объединяют под названием ганглиоблокирующих средств (см.). Вещества, действующие главным образом в области соматических нервно-мышечных синапсов, выделяют в группу курареподобных средств (см.), или миорелаксантов (см.). Холинолитики, нарушающие проведение возбуждения в области холинергических синапсов ЦНС, составляют группу центральных холинолитических веществ. Возможность оказывать влияние на различные звенья нервно-рефлекторной регуляции функций организма обусловливает большое практическое значение холинолитиков.

В качестве лекарственных средств широко применяют природные холинолитики: некоторые алкалоиды [атропин (см.), скополамин (см.), платифиллин (см.)], препараты красавки, дурмана, белены, которые используют самостоятельно или как компоненты комплексных препаратов. К таким препаратам относится, например, беллатаминал (аналогичен препарату белласпон, выпускаемому в ЧССР), содержащий в 1 таблетке 0,02 г фенобарбитала, 0,0003 г эрготамина-тартрата, 0,0001 г суммы алкалоидов красавки, и солутан, содержащий в 1 мл: экстракта красавки жидкого 0,01 г, экстракта дурмана жидкого 0,016 г, экстракта примулы жидкого 0,017 г, гидрохлорида эфедрина 0,017 г, йодида натрия 0,1 г, новокаина 0,004 г, глицерина и водного спирта до 1 мл.

Значительное место в настоящее время занимают синтетические холинолитики. Среди них имеются соединения с большой избирательностью действия, что делает их более удобными для практического применения и уменьшает частоту побочных реакций. Холинолитическими свойствами обладают не только препараты, относящиеся к группе холинолитиков, но также некоторые противогистаминные препараты (димедрол, дипразин), местноанестезирующие средства и др. Вместе с тем ряд холинолитических средств, кроме холинолитического действия, оказывает анестезирующий эффект, проявляет противогистаминную активность, спазмолитическое действие.

Холинолитики используют в различных областях медицины. Их применяют в терапевтической клинике при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры (пилороспазм, кишечные, печеночные и почечные колики, бронхиальная астма и др.). Холинолитики, сочетающие нейротропное и непосредственно расслабляющее миотропное действие (например, апрофен и тифен), отличаются избирательной спазмолитической активностью. Холинолитики, обладающие наряду со спазмолитической активностью
способностью уменьшать секрецию желудочного сока, эффективны при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К препаратам, оказывающим благоприятное действие при этих заболеваниях, относятся те четвертичные аммониевые соединения, например мепанит (см.), которые тормозят двигательную и секреторную функцию желудка, блокируя периферические м-холинореактивные системы и н-холинореактивные системы вегетативных ганглиев. Антисекреторное действие четвертичных аммониевых солей используют также для подавления секреции слюнных, бронхиальных и потовых желез. Для этих целей весьма удобным для применения является метацин. Холинолитики, вызывающие значительное расслабление гладкой мускулатуры сфинктера радужки при введении их в конъюнктивальный мешок, используется в офтальмологии для диагностических и лечебных целей.

Определенное значение холинолитические средства имеют при заболеваниях, связанных с расстройствами функций ЦНС. Наиболее широкое применение они нашли при лечении гиперкинезов центрального происхождения (паркинсонизм, болезнь Паркинсона и др.). Некоторые холинолитические средства используют в психиатрической практике в качестве транквилизаторов, в анестезиологии для усиления действия наркотических и снотворных препаратов, как противорвотные для профилактики и лечения морской и воздушной болезней.

Важной областью применения холинолитиков является их использование в качестве противоядий при отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. При длительном применении холинолитических средств их эффективность может уменьшиться, поэтому при лечении хронических заболеваний (паркинсонизм и др.) рекомендуется чередовать различные холинолитические средства. Токсическое действие холинолитиков может проявиться при их передозировке, повышенной индивидуальной чувствительности и связано с холинолитическими свойствами препаратов. Самыми частыми побочными явлениями при приеме холинолитиков являются тахикардия, сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызвать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. Наиболее серьезное противопоказание к применению холинолитиков - глаукома.

См. также Седативные средства, Холиномиметические средства.

Возбуждение парасимпатикуса приводит к высвобождению в синапсах при соединении первого нейрона со вторым. Результаты взаимодействия отражены на рисунке (синие стрелки). Некоторые из этих эффектов развиваются при применении холинолитиков.

Холинолитиками называются вещества, действующие антагонистически на мускариновые (влияние алкалоида атропина показано красными линиями). Терапевтическое применение атропина затруднено в связи с неселективностью его действия на органы. Существуют следующие пути повышения селективности действия:

• местное применение
• выбор препарата, способного избирательно проникать через мембраны
• введение веществ, специфичных для определенного типа рецепторов.

Показания к применению холинолитиков

• Торможение секреции желез. Блокирование бронхиальной секреции. Премедикация атропином перед ингаляционным наркозом тормозит повышенную бронхиальную секрецию.

Атропин не обладает специфичностью, он имеет одинаковое сродство ко всем типам мускариновых рецепторов. Пирензепин оказывает предпочтение М1 -рецепторам. Он тормозит образование соляной кислоты, так как стимуляция секреции желудка при активации вагуса осуществляется посредством его взаимодействия с М1холинорецепторами. Пирензепин имеет более высокое сродство к этому типу рецепторов, чем другие холинолитики. Обкладочные клетки, продуцирующие соляную кислоту, имеют только М1-холинорецепторы. М1-Рецепторы расположены также в ЦНС. Однако пирензепин из-за недостаточной липофильности не проникает через ГЭБ. Пирензепин больше не используют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки из-за сильных побочных эффектов. Появились более активные лекарства, которые лучше- переносятся и ступенчато регулируют продукцию HCI (Н2-антигистамины, ингибиторы протонного насоса).

• Расслабление гладких мышц. При хроническом обструктивном бронхите ингаляционное введение холинолитика хорошо себя зарекомендовало. Ипратропиум действует относительно быстро, допустимо применение до четырех впрыскиваний аэрозоля в день. Новое средство тиотропиум требует лишь однократного приема в день, поскольку имеет более длительный период полураспада. Тиотропиум хорошо действует при хроническом обструктивном бронхите, но при бронхиальной астме его применение ограничено.

Спазмолитическое действие при печеночной или почечной колике оказывает N-бутипскополамин. Это соединение, имеющее в своем составе четвертичный атом азота, не проникает через ГЭБ и назначается парентерально. Хороший спазмолитический эффект N-бутилскополамина обусловлен прямым спазмолитическим и дополнительным ганглиоблокирующим действием.

Снижение тонуса М. sphincter pupillae и расширение зрачка наблюдаются при местном применении гоматропина или тропикамида (мидриатики) с целью осмотра глазного дна. Для диагностических целей необходимо только кратковременное расширение зрачка. Гоматропин при местном применении имеет преимущества по сравнению с атропином, поскольку действует несколько дней.

• Стимуляция сердечных сокращений. Ипратропий применяется при брадикардии для повышения частоты сердечных сокращений или при АВ-блокаде для улучшения проводимости. Четвертичный амин ипратропий не может прникать через ГЭБ, поэтому он не представляет опасности для нарушения функции ЦНС. Он также плохо всасывается в кишечнике. Поэтому для достижения терапевтической концентрации в крови доза для перорального приема должна быть значительно выше, чем для парентерального.

Атропин применяется для профилактики рефлекторной остановки сердца, происходящей вследствие стимуляции вагуса, например, во время введения в наркоз, промывания желудка, эндоскопических вмешательств.

• Угнетение функции ЦНС . Для профилактики кинетозов («морская болезнь») используется скополамин (чаще всего трансдермально в форме пластыря). Скополамин лучше проникает через ГЭБ (рКа = 7,2), чем атропин (рКа = 9), так как он в основном представлен незаряженной, легко проникающей через мембраны формой.

Седация скополамином при состоянии возбуждения (ажитации). В противоположность атропину, скополамин оказывает седативное действие. Поэтому его также можно применять для премедикации перед наркозом.

Устранение симптомов паркинсонизма, обусловленных относительным избытком ацетилхолина в полосатом теле (Corpus striatum), возможно, например, с помощью бензатропина. Этот холинолитик хорошо проникает через ГЭБ, его центральное действие напоминает действие атропина, однако периферическое действие выражено слабо.

Противопоказания к назначению холинолитиков

Узкоугольная глаукома : при расслаблении М. sphincterpupillae отток камерной жидкости затруднен, поэтому внутриглазное давление повышается.

Нарушение оттока мочи при увеличении простаты: расслабление мышц мочевого пузыря на фоне действия холинолитика еще больше затрудняет отток мочи.

Отравление атропином . Холинолити-ки имеют широкий спектр терапевтического действия. Опасное для жизни отравление атропином сопровождается несколькими видами периферических и центральных эффектов.

Периферические эффекты : тахикардия, сухость во рту, повышение температуры тела (гипертермия) вследствие нарушения потоотделения. Проведение возбуждения в потовых железах происходит через холинергическую передачу, хотя железы имеют симпатическую регуляцию. Нарушение потоотделения лишает организм возможности выделять тепловую энергию, выработанную при обмене веществ, путем охлаждения испарением. Для компенсации эффекта происходит расширение сосудов кожи (покраснение кожи), и благодаря усилению кровообращения в коже отдается избыточное тепло. Снижение перистальтики кишечника проявляется запорами.

Центральные эффекты : моторное беспокойство вплоть до буйного помешательства, психические нарушения, спутанность сознания, галлюцинации (название растения белладонна, содержащего атропин, по-немецки означает бешеная вишня).

В средние века для курения использовали наркотические средства, содержащие скополамин и вызывающие галлюцинации. Видения плясок ведьм на сборищах на Брокене (горная вершина в Германии, где ведьмы якобы устраивают свои сборища) были следствием отравлений. Молодежь для достижения эйфории вдыхает запах цветков декоративного кустарника «ангельская труба» (сем. пасленовые, род Brugmansia), содержащего скополамин.

У пожилых людей чаще проявляются центральные эффекты отравления атропином. Следует помнить, что множество лекарственных препаратов оказывают атропиноподобные побочные эффекты (трициклические , антиаритмические, ).

Лечение тяжелого отравления атропином включает общие мероприятия (промывание желудка, холодные ванны), а также введение непрямого холиномиметика физостигмина, который, в отличие от неостигмина, проникает в ЦНС.

Отравление атропином случается при употреблении детьми похожих на съедобные ягоды плодов белладонны или при передозировке трициклических антидепрессантов с суицидной целью.

7742 0

Атропин (Atropini sulfas).

Фармакологическое действие : является растительным алкалоидом, содержащимся в белене, красавке, некоторых видах дурмана. Блокирует М-холинорецепторы периферической нервной системы, на ЦНС оказывает также антихолинергическое действие. Уменьшает эффекты парасимпатической активации, блокирует эффекты возбуждения блуждающего нерва. В высоких дозах возбуждает ЦНС, вызывает расстройства поведения, нарушения восприятия (галлюцинации) , появление бреда. Предупреждает и устраняет бронхо- и ларингоспазм во время введения в наркоз, брадикардию и рефлекторную остановку сердца, гиперсекрецию слюнных и бронхиальных желез. Уменьшает моторную и секреторную функцию желудочно-кишечного тракта, тонус гладкомышечных органов (мочевой пузырь, матка, желчевыводяшие пути). Вызывает расслабление мышцы, суживающей зрачок (мидриаз), что может приводить к повышению внутриглазного давления. Необходимо учитывать, что мидриатическое действие атропина и возникающий паралич аккомодации сохраняются длительное время — до 10-12 дней.

Показания : применяют для премедикации при диагностических процедурах: бронхоскопии, рентгеноскопии желудочно-кишечного тракта с целью снижения тонуса и моторики желудка и кишечника. В оф при осмотре глазного дна и определения истинной рефракций при травмах глаза для создания функционального покоя.

В стоматологии применяют для снижения саливации перед проведением операций и ортопедических процедур, особенно у больных с повышенной саливацией, например, при болезни Паркинсона.

Способы применения : назначают внутрь в таблетках и растворах по 0,25-1 мг (0,00025-0,001 г) препарата до еды. Подкожно, внутримышечно, внутривенно вводят в дозе 0,25-1 мл 0,1% раствора. В офтальмологии используют 0,5 и 1% растворы по 1-2 капли 2—6 раз в день. Высшие дозы для взрослых для приема внутрь и парентерально составляют: разовая — 0,001 г, суточная 0,003 г.

Побочное действие : при передозировке возникает сухость во рту, тахикардия, возбуждение ЦНС, галлюциноз, задержка мочеиспускания.

Противопоказания : глаукома, тахикардия.

: устраняет эффекты холиномиметиков и ингибиторов холинэстеразы. Усиливает Побочное действие нейролептиков (см. Хлорпротиксен).

Форма выпуска : 0,1% раствор в ампулах по 1 мл; таблетки по 0,0005 г (0,5 мг); 0,5—1% растворы для приема внутрь и глазные капли.

Условия хранения : Список А.

Платифиллин (Platyphyllini hydrotartras).

Фармакологическое действие : является М-холинолитиком группы атропина. Оказывает периферическое антихолинергическое действие, уменьшает проведение импульсов в вегетативных ганглиях. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов. Расширяет зрачок, вызывает паралич аккомодации, однако это действие, в отличие от атропина, длится значительно меньше и сохраняется 5—6 ч.

Остальные эффекты аналогичны таковым атропина, хотя платифиллин несколько менее активен. В терапевтических дозах оказывает седативное действие.

Показания : см. Атропин.

Способ применения : при спастических болях (почечная, печеночная и кишечная колика) , а также при спазмах периферических сосудов вводят подкожно по 1-2 мл 0,2% раствора. Внутрь до еды назначают в таблетках по 0,003-0,005 г или в виде раствора (10—15 капель 0,5% раствора). Используют также в виде капель (1-2% раствор) по 1-2 капли для расширения зрачка, ректальных суппозиториев по 0,01 г 2 раза в день при спастических болях.

Побочное действие : тахикардия, расширение зрачка, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации. При передозировке возможно возбуждение ЦНС.

Противопоказания : глаукома, органические заболевания печени и почек.

Взаимодействие с другими препаратами : уменьшает эффект холиномиметиков и антихолинэстеразных средств.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,005 г (5 мг); 0,2% раствор в ампулах по 1 мл; 0,5-1-2% растворы для приема внутрь и глазные капли; суппозитории по 0,01 г.

Условия хранения : список А.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова