Синдром гиперстимуляции яичников – ятрогенное осложнение путем медикаментозного воздействия на овуляцию для получения феномена суперовуляции, которое представляет собой извращенную реакцию яичников с общим влиянием на организм.

Многие семейные пары, которым был выставлен диагноз бесплодия, не отчаялись, а обратились к вспомогательным репродуктивным технологиям для обретения желанного счастья материнства и отцовства. Для большинства пар с таковым диагнозом методики ВРТ – это единственный шанс на воплощение своей заветной мечты. Как и любая манипуляция, выполняемая в организме человека, кроме положительных, ожидаемых эффектов, несет в себе определенные риски, последствия и осложнения. В протоколе экстракорпорального оплодотворения одним из таких эффектов является гиперстимуляция яичников. При ЭКО одним из ключевых моментов протокола является стимуляция овуляции в яичнике для того, чтобы провести забор яйцеклеток с целью их дальнейшего оплодотворения сперматозоидами отца. Стимуляция овуляции подразумевает под собой использование мощных гормональных препаратов, влияние которых может сказаться на органах и системах женщины, особенно имеющей каике-либо соматические патологии. Данный синдром является симптомокомплексом, который может на некоторое время внести дискомфорт в жизнь женщины. могут пройти без осложнений, но это зависит от организма женщины.

С развитием репродуктивных технологий, методик криоконсервирования, врачам удается снизить количество стимуляций овуляции у женщин, которые проходят повторные протоколы экстракорпорального оплодотворения.

Что такое синдром гиперстимуляции яичников

Синдром гиперстимуляции яичников относится по международной классификации болезней 10 пересмотры к рубрике N и шифруется как 98.1 – ятрогенное осложнение путем медикаментозного воздействия на овуляцию для получения феномена суперовуляции, которое представляет собой извращенную реакцию яичников с общим влиянием на организм.

У данного синдрома принято выделять такие формы:

• Ранняя форма синдрома гиперстимуляции яичника;
• Поздняя форма гиперстимуляции яичника;

Симптомы гиперстимуляции при ЭКО , а именно ранняя форма обычно проявляется не позднее недели после пункции. Теорий возникновения синдрома несколько, однако, принято считать, что ранняя форма возникает в ответ на предовуляторный пик лютеинизирующего гормона.

Поздняя же форма гиперстимуляции яичников возникает в ответ на продуцируемых хорионический гонадотропин человека хорионом плодного яйца. Именно по этому признаку косвенно можно судить об успешном процессе имплантации после переноса эмбрионов.

Патогенез развития синдрома гиперстимуляции яичников до конца не изучен и является темой для исследований. В результате воздействия на яичники пика ЛГ и ХГЧ, начинает продуцироваться, так называемый, «фактор Х», суть которого до конца не изучена, который ведет к массивной транссудации жидкости в интерстициальное пространство, формируются такие патологические процессы, как асцит – накопление жидкости в брюшной полости, гидроторакс – такое же накопление жидкостного компонента в плевральных полостях, анасарка – отек всех органов и тканей организма. Гиперстимуляция яичников при ЭКО последствия которой могут быть значительны.

Массивный переход жидкости из сосудистого руста в интерстиций ведет к снижению объема циркулирующей крови и ее сгущению. То есть повышается риск развития тромбозов различной локализации – инфаркт головного мозга, миокарда, тромбоэмболия легочной артерии.

Так же данный синдром разделяется на 4 стадии по характеру клинических проявлений данного осложнения:

• Легкая степень синдрома гиперстимуляции сопровождается незначительным, еле заметными болями внизу живота. Иногда женщины могут ощущать лишь чувство незначительного дискомфорта в животе. В то время как яичник может достигать размеров до 8 см.
• Средняя степень гиперстимуляции яичников уже не может оставаться без пристально внимания женщины, так как приносит более значимый дискомфорт в жизнь женщины. Такие осложнения проявляются значительными болями внизу живота, асцитом, тошнотой, рвотой, яичники увеличены до 12 см.
• Тяжелая степень - характеризуется системными нарушениями, значительным асцитом, увеличением яичников более 12 см.
• Критическая гиперстимуляция яичников характеризуется началом формирования полиорганной недостаточности, высок риск тромбозов из-за гемоконцентрации.

Факторы риска

Различают следующие факторы риска развития данного синдрома

• молодой возраст женщины и чрезмерно высокий фолликулярный резерв;
• малый вес женщины до 50 килограмм, так как организм обладает более низкими возможностями скомпенсировать возникшие патологические процессы;
• использование большой дозировки пр применении препаратов гонадотроинов;
• избыточное использование препаратов хорионического гонадотропина человека;
• возникновение многоплодной беременности так же повышает риски возникновения таких грозных осложнений при применении медикаментозной терапии для формирования феномена суперовуляции.

Симптомы гиперстимуляции яичников при ЭКО

Симптомы гиперстимуляции при ЭКО лучше сгруппировать по степеням тяжести патологического процесса:

При легком течении я синдрома наблюдаются такие признаки гиперстимуляции при ЭКО:	Средняя степень выраженности вызывает такие признаки гиперстимуляции яичников при ЭКО:	Тяжелую форму характеризуют такие симптомы СГЯ при ЭКО:
Чувство тяжести внизу живота, дискомфорта; Наблюдаются первые признаки отеков на нижних конечностях; Ухудшение качества жизни пациентки из-за возникновения общей слабости;	Чувством общей слабости, головной болью, иногда, головокружением; Увеличение живота, значительно увеличиваются дискомфорт и болевые ощущения; Диспепсические явления в виде тошноты, рвоты; Дизурические проявления в виде уменьшения диуреза и частоты мочеиспускания; Ухудшение качества жизни пациентки из-за влияния такой симптоматики; Появляются значительные отеки нижних, верхних конечностей, лица; Увеличение массы тела.	Усиливающаяся выраженная слабость, изнуряющие головные боли; Боли внизу живота носят постоянный характер, они склонны к нарастанию интенсивности. Могут иррадиировать в паховую область; Увеличение объема живота; Гипертермическая реакция; Значительная гипотония; Развитие анасарки; Снижение количества мочи вплоть до анурии – полного отсутствия мочи; Развитие гидроторакса – накопление жидкостного компонента в грудной клетке, как следствие этого – нарастание одышки; Синусовая тахикардия, нарушения ритма; Нарастающая тошнота и рвота.

При появлении дизурических явлений, а именно, уменьшении суточногодиуреза вплоть до анурии, является довольно грозным признаком и считается предшествующим симптомом развития полиорганной недостаточности. Такие признаки уже могут представлять угрозу для жизни женщины.

При развитии массивных отеков происходит массовый переход жидкостного компонента крови в интерстиций, сгущение крови и могут развиваться тромбоэмболические осложнения, так же угрожающие жизни женщины.

Синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО: лечение

Такие женщины должны находиться под динамичным наблюдением врачей-репродуктологов для того, чтобы определить пути диагностики и лечения данных пациенток, чтобы не допустить нарастания симптоматики, так как необходимо учитывать тот факт, что эти пациентки могут вынашивать беременность.

Основные постулаты для ведения таких пациенток:

• Динамичное, круглосуточное, стационарное наблюдение;
• Лечебно-охранительный режим. Нужно снизить физическую активность и нагрузки, исключить половые контакты, сохранять психо-эмоциональный покой;
• Рациональное питание в виде сбалансированного меню;
• Контроль водного обмена, суточного диуреза;
• Ультразвуковая диагностика, которая позволяет контролировать размеры яичников и их рост, уровень жидкости в брюшной полости, плевральных полостях, следить за ее нарастанием;
• Лабораторная диагностика в виде постоянного мониторинга показателей клинического анализа крови с определением гематокрита, что очень важно для отслеживания уровня объема циркулирующей крови, гемостазиограммы, биохимического анализа крови с определением АЛТ, АСТ, биллирубина, креатинина, мочевины, общего белка, альбумина, который даст примерное понимание о функциональных резервах печени, почек, поджелудочной железы.
• Комплексная лечебная терапия с учетом всех параметров;
• Инфузионная терапия, которая подразумевает назначение препаратов гидроксиэтилкрохмала в виде Гелофузина, Рефортана, при снижении уровня общего белка в биохимическом анализе крови обоснована трансфузия 10% раствора человеческого альбумина. При повышенных показателях коагулограммы могут быть назначены и антикоагулянты.




Оперативное лечение осложнений гиперстимуляции яичников применяются при неэффективности консервативной терапии. Используется методика кульдоцентеза для паллиативной терапии для удаления. Но при этом происходит дальнейшая потеря белкового компонента, которая требует постоянного восполнения.

Лапароскопичесая или лапаротомическая операция проводиться женщине при синдроме гиперстимуляции яичников только по жизненным показаниям. При таком патологическом состоянии гиперстимулированные яичники плохо поддаются гемостазу, поэтому операция ничем хорошим не заканчивается, как овариэктомией – удалением яичника. А отсутствие яичника – это снижение шансов на 50 % иметь беременность, а при двусторонней овариэктомии и вовсе, не оставляет шансов на обретение счастья материнства.

Гиперстимуляция яичников при ЭКО: последствия

• гиперстимуляция яичников при эко и беременность: нарушения процесса имплантации эмбрионов. Доказано, что у женщин с гиперстимулированными яичниками процесс имплпнтациии заканчивается неудачей намного чаще, чем у пациенток с нормальной рекцией репродуктивных органов.
• Ухудшение общего состояния женщины, развитие критически тяжелой формы гиперстимуляции, которая может повлечь потерю яичников.
• Может быть провокацией обострения соматической патологии у женщин.
• гиперстимуляция при беременности после эко может вызвать тромбоэмболические осложнения, которые могут проявиться тромбоэмболией легочной артерии, инфарктом миокарда, инфарктом головного мозга, что может создать реальную угрозу жизни пациентки.

Профилактические меры для снижения возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.

В первую очередь, для профилактики такого грозного осложнения необходимо выделять группы риска среди женщин, желающих применить вспомогательные репродуктивные технологии. Среди этой группы женщин необходимо применять лояльные методы стимуляции овуляции в виде меньших дох препаратов гонадотропинов. Это так называемые «мягкие протоколы» для стимуляции овуляции. А вместо препаратов ХГЧ стоит использовать агонисты гонадотропинрелизинг-гормонов. Так же доказанный эффект имеет методика переноса одного эмбриона, что в разы снижает риски развития синдрома гиперстимуляции яичников.

При оказании квалифицированной помощи, практически все проблемы можно скоррегировать, однако, не у всех семейных пар, которым был установлен диагноз бесплодия, есть средства для исполнения мечты материнства и отцовства. Вопреки этому, этот вопрос решает программа бесплатного выполнения протокола ЭКО по ОМС, для чего Вам необходимо подать заявку на сайт и получить шанс на долгожданное чудо.

) предусматривает проведение нескольких поочередных этапов. Первый этап - это стимуляция суперовуляции, чтобы в фолликулах женщины вырабатывалось намного больше яйцеклеток, чем обычно. Созревание в яичнике нескольких фолликулов достигается путем приема специальных препаратов. Обычно после их приема образуется от 10 до 12 фолликулов. Естественно, увеличенное количество одновременно созревших фолликулов значительно повышает шансы на зачатие, но также увеличивает выработку , что ведет к определенным последствиям. Следующий этап - это пункция фолликулов, взятие яйцеклеток. Во время третьего этапа врач производит их оплодотворение сперматозоидами «в пробирке». Если все идет хорошо, примерно на 3-5 день из уже образовавшихся эмбрионов выбирают одного (максимум двух), которых пересаживают в матку женщины. Тех эмбрионов, которые остались, замораживают, чтобы использовать в случае, если беременность на этот раз не наступит.

Вроде, механизм ясен и, на первый взгляд, не такой уж и сложный. Кажется, ну, не может женщина забеременеть, сделает ЭКО и все! В большинстве случаев, так оно и есть. Но, как и в любом вопросе, здесь есть другая сторона медали. К сожалению, не очень приятная.

Что такое гиперстимуляция при ЭКО?

Оказывается, у некоторых женщин препараты, которые применяются для стимуляции суперовуляции, провоцируют синдром гиперстимуляции. Каждая женщина по-своему переносит это состояние. Бывают и очень тяжелые случаи. Особенно часто они регистрируются у женщин с диагнозом «синдром поликистозных яичников» (СПКЯ). Если у женщины диагностирован СПКЯ, ей необходимо снижение дозы препарата.

Синдром гиперстимуляции яичников является самым серьезным и очень опасным осложнением, которое может возникнуть при экстракорпоральном оплодотворении. Развивается гиперстимуляция уже на этапе суперовуляции, но проявляется, как правило, немного позже - после в полость матки женщины.

Если у женщины с гиперстимуляцией яичников беременность в результате ЭКО все-таки наступила, то состояние беременной, за счет физиологических гормональных изменений, еще больше усугубляется. В некоторых случаях симптомы гиперстимуляции сохраняются в течении 10, а то и 12 недель. Кстати, установлено, что, чем раньше гиперстимуляция проявила себя, тем сложнее она будет протекать.

У кого может возникнуть гиперстимуляция при ЭКО?

Хотя синдром гиперстимуляции - заболевание, которое вызывается врачебным вмешательством, ни один врач не может со стопроцентной точностью ответить пациентке, угрожает ли ей синдром гиперстимуляции. Тем не менее, есть определенные факторы, которые могут способствовать возникновению гиперстимуляции яичников. Среди них: генетическая предрасположенность женщин в возрасте до 35 лет (светловолосых и не склонных к полноте), синдром поликистозных яичников, повышенное количество эстрадиола в крови, аллергические реакции, использование а-ГнРГ с целью суперстимуляции, поддержка лютеиновой фазы препаратами .

Симптомы гиперстимуляции яичников при ЭКО

О развитии гиперстимуляции может свидетельствовать несколько симптомов, которые зависят от степени тяжести заболевания.

Легкая степень : небольшая отечность, увеличение объемов живота, ощущение тяжести, боли, как при менструации, учащенное мочеиспускание. Диаметр яичников увеличивается до 5-10 см.

Средняя степень: добавляется тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, вздутие живота, увеличение массы тела. Яичники увеличиваются до 8-12 см.

Тяжелая степень: одышка, нарушения сердечного ритма, повышенное давление, очень сильное увеличение объемов живота. Яичники становятся в диаметре более 12 см. В некоторых случаях достигают 20-25 см в диаметре.

Осложнениями гиперстимуляции яичников бывает внематочная беременность, разрыв кист яичников, перекрут придатков матки. Перекрут яичника может случится потому, что увеличенные яичники становятся очень подвижными. Перекрут ведет к нарушению кровообращения с последующим некрозированием (яичник гибнет). Женщина при перекруте ощущает резкую боль, которая никак не стихает, а наоборот, усиливается. В таком случае женщине необходима срочная операция. Если же уже произошли невозвратимые процессы, приходится удалять весь яичник или его часть.

Чаще всего осложнением гиперстимуляции яичников являются асцит (скопление жидкости в животе) и гидроторакс (скопление жидкости в грудной клетке). Случается это потому, что жидкость из кровеносного русла не выводится через почки или с дыханием, а пропотевает в полости. Есть и другие осложнения: образование тромбов (вплоть до тромбоэмболии), нарушение функции печени и (или) почек.

Лечение гиперстимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении

С этой проблемой большинство врачей знакомы только на практике. Иногда доктор за всю свою практику ни разу не встречается с подобным.

На сегодняшний день механизм развития гиперстимуляции неизвестен, поэтому особенного специфического лечения не существует. Единственно верный способ излечится - устранить беременность. Но вряд ли это верный выход, поскольку именно ради наступления беременности и производилось экстракорпоральное оплодотворение, спровоцировавшее синдром гиперстимуляции яичников. Поэтому в условиях стационара все действия сводятся к тому, чтоб облегчить состояние женщины и сохранить беременность.

При легкой форме синдрома гиперстимуляции не применяют медикаментозных средств. Женщине прописывают покой и правильное питание, которое предусматривает обильное питье, полноценное и сбалансированное питание. Женщина должна следить за весом и ежедневным количеством выделяемой мочи.

В случае со средней и тяжелой формами синдрома гиперстимуляции яичников домашнего лечения не получится. Женщину кладут в стационар. В больнице следят за ее дыханием, работой сердечно-сосудистой системы, печени, почек. Отслеживают электролитный баланс (размеры живота, вес, диурез,). Для лечения СГЯ применяют препараты, которые снижают проницаемость капилляров, а также, которые применяются с целью профилактики тромбоэмболии.

В тяжелых случаях, при разрывах кист и внутренних кровотечениях, женщине будет проведена пункция брюшной полости и оперативное вмешательство.

После последнего этапа ЭКО - переноса эмбрионов - необходимо очень тщательно следить за состоянием женщины. Ей прописан покой и запрещены половые отношения с мужем. Иногда, уже после переноса эмбрионов, у женщины может развиться воспалительный процесс.

Любая супружеская пара, мечтающая о ребенке, но встречающаяся с разнообразными трудностями на пути к мечте, испытывает сильное эмоциональное напряжение. В случае, если наблюдаются серьезные осложнения, возможен психологический стресс. Некоторые женщины боятся, например, что использование стимулирующих препаратов спровоцирует рак яичников. Но, на самом деле, исследования доказали, что никакой связи между приемов таких препаратов и раком яичников (впрочем, как и других органов) не существует.

Специально для Ольга Ризак

Введение

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)- тяжелейшее осложнение, возникающее вследствие избыточной стимуляции яичников в рамках протоколов ВРТ. С точки зрения частоты встречаемости, СГЯ уступает только многоплодной беременности. С точки зрения угрозы для жизни пациентки, тяжелый СГЯ соревнуется, пожалуй, лишь с эктопической беременностью.

Классификация

Повсеместная частота встречаемости и большой разрушительный потенциал СГЯ в разных группах пациенток, проходящих лечение методами ВРТ, сразу определили нозологию, как один из доминирующих диагнозов в практике врача репродуктолога. В свою очередь, для понимания тактики и правильной воспроизводимости оптимальных с точки зрения эффективности, безопасности и затратности лечебно-диагностических действий потребовалась понятная и удобная классификация, разработка которой, как показало время, стало непростой задачей. С накоплением большого объема аналитической информации выяснилось, что одной из основных особенностей синдрома является нестабильность симптомокомплекса от пациентки к пациентке, а также недостаточная прогностическая ценность риска прогрессирования каждого из симптомов по отдельности.
Собственно поэтому, оценочно-классификационный взгляд на СГЯ пересматривался несколько раз за последние 40 лет, в общем-то, в течение всего периода существования СГЯ, как такового, с момента появления в широкой практике индукторов овуляции и агонистов ГнРГ.

Высочайшая потребность в эффективном и безопасном ЭКО, большая динамичность внедрения и эволюции самой технологии лечения предопределили эту медицинскую сферу, как наиболее открытую к рассуждениям и инновациям. Этот принцип не обошел стороной и такое сложнейшее в понимании и лечении осложнение ЭКО, как СГЯ. Взгляды на который проверялись и опробовались тут же, на практике. Так, классификация нозологии изменялась, дополняясь, усложнялась и упрощаясь, согласно клиническому удобству несколько раз. Как показало время, наиболее практичную классификацию СГЯ предложили Rabau E и соавт., позднее дополненную другими авторами (Schenker JG и соавт.; Golan A, Ron-el R, Herman A и соавт.). Классификация предлагает разделять синдром по степеням тяжести: легкой, умеренной (средней) и тяжелой. Позднее Navot D и соавт., выделили особую степень синдрома- критический СГЯ, говорящее само за себя, как состояние, требующее особого внимания.

Удачность классификации заключается в том, что градация по степеням опирается на основные значимые маяки синдрома (жалобы, увеличение яичников, асцит, олигоурия, диспептические проявления, показатели клинического исследования крови, гормональных профилей и т.д.), динамика которых с одной стороны позволяет объективно прогнозировать течение заболевания у пациентки, симптоматическая коррекция которых с другой, позволяет купировать или хотя бы компенсировать развитие угрожающего жизни состояния. Еще раз, соглашаясь с тем, что СГЯ, как таковой, заболевание которое практически не позволяет проводить этиологическое лечение.

Легкая степень	Средняя степень	Тяжелая степень	Критическая степень
Абдоминальный дискомфорт Тошнота Увеличение яичников ≤5-8 см	Боль в животе Вздутие живота, с накоплением асцитической жидкости Эпизоды рвоты Диарея Hct >41% Лейкоцитоз >10 Увеличение яичников >5-8см	Массивный асцит Плевральный выпот Многократная рвота Гемоконцентрация, Hct >45% Лейкоцитоз >15 Гипопротеинемия Гипотония Тахикардия Олигурия Креатинин 1-1,5мг/дл Клиренс креатинина ≥50 мл/мин Печеночная недостаточность Одышка Отеки, анасарка Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)	Напряженный асцит Гидроторакс, Hct >55% Лейкоцитоз >25 Олигурия или анурия Креатинин >1,5 мг/дл Клиренс креатинина < 50 мл/мин Почечная недостаточность Тромбоэмболические явления ОРДС Значительное увеличение яичников Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)

Этиология СГЯ

На сегодняшний день, этиология СГЯ остается непонятной во многом. Кроме того, что это полностью ятрогенное состояние, возникающее только у женщин, получающих прямые или непрямые индукторы овуляции, способных выдать суперответ роста большого числа фолликулов, однозначно понятно, что это ХГЧ индуцированное состояние, которое ни когда не развивается при отказе введения триггера овуляции, так же как продолжение активации яичников гормоном ХГЧ на ранних сроках беременности или после дополнительного введения, обеспечивает пролонгацию патологического состояния.

В условиях, в общем, понятной причины триггерного фактора и яркой клинической картины вызванной патологической сосудистой проницаемостью, непознанными до конца остаются посреднические механизмы развития и течения СГЯ. Так в соучастии были заподозрены практически все производимые яичниками вещества с той или иной физиологической вазоактивностью и проангиогенностью, в том числе проренин, ренин, простагландины, ангиотензин II, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) , фактор некроза опухоли α(ФНО-α), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) , эпидермальный фактор роста (EGF) , основной фактор роста фибробластов (BFGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), трансформирующие факторы роста
(TGF) α и β , и интерлейкины 1β, 2, 6. При этом особая роль исследователями выделяется фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) (Levin ER, Rosen GF, Cassidenti DL и соавт., 1998г; Neulen J, Yan Z, Raczek S и соавт.,1995г.; Pellicer A, Albert C, Mercader A и соват., 1999г). Было показано, что уровни VEGF коррелируют с тяжестью СГЯ, а рекомбинантный VEGF способен индуцировать проявления СГЯ у кроликов.

Патогенез СГЯ

Клинические проявления СГЯ обусловлены каскадом патологических процессов, возникающих вследствие увеличения общей сосудистой проницаемости, но прежде всего капиллярного сосудистого русла. В результате этого происходит перераспределение внутрисосудистой жидкости в третье пространство (брюшная, грудная полости, полость перикарда) и межклеточное пространство.
Вследствие этого развивается асцит, плевральный и перикардиальный выпот, гемоконцентрация.
В результате гиповолемии и сдавления нижней полой вены нарастающим (напряженным) асцитом снижается венозный возврат (приток крови к сердцу), падает сердечный выброс, который в свою очередь приводит к уменьшению печеночного кровотока и снижению проксимальной почечной перфузии, которая совокупно с гиповолемией приводит к олигурии, электролитным нарушениям (гипонатриемии, гиперкалиемии, гипокальциемии, преренальной азотемии и ацидозу), почечной недостаточности. Нарастающая гиповолемия осложняется тромботическими нарушениями, несущими сами по себе потенциальные риски, которые также в совокупности со снижением капиллярного кровотока вследствие перераспределения крови, реализуются в локальные ишемические проявления с самыми различными последствиями. Нарастание плеврального и перикардиального выпота еще больше утяжеляет течение СГЯ. Как видно, патологические круги замыкаются на уровне гемоконцентрации, гиповолемии, скоплении жидкости в третьем пространстве и олигурии.

Факторы риска и профилактика СГЯ

СГЯ, состояние особенное еще и тем, что имеет большую связь не только с характером проводимого лечения, но, что важно, в большей степени с данными конкретной пациентки, проходящей протокол стимуляции. С самого начала стало ясно, что СГЯ- контрастная болезнь, которая в принципе не возникает в одной группе пациенток и сложно управляемая с огромным разрушительным потенциалом в другой. Понимая это, в попытке правильного планирования логики лечения и получения нужного с позиции количества и последствий фолликулярного ответа, каждый репродуктолог автоматически прокручивает в голове один и тот же цикл вопросов и ответов, помогающий сориентироваться в доступности и активности фолликулярного резерва, получении должного ответа на стимуляцию, но избежания развития СГЯ.

Вопрос/ ответ	Высокий риск	Низкий риск
Фолликулярный резерв	Мультифолликулярное строение яичников	Истощение фолликулярного резерва
Доза индуктора	Высокая	Низкая
Возраст	Возраст до 37	Возраст старше 37
Анамнез индукции	Избыточный ответ на стимуляцию в анамнезе	Скудный ответ на стимуляцию в анамнезе
Тактика протокола индукции	Снижающий	Повышающий
Тип протокола индукции	Агонист	Антагонист
Индуктор	Рекомбинантные гонадотропины	Мочевые гонадотропины, клостилбегит
Синхронность ответа яичников на стимуляцию	Синхронный ответ яичников с большим количеством фолликулов в каждом	Выраженная асинхронность, со скудным ответом одного из яичников, здесь же состояние после удаления одного из яичников
Триггер	ХГЧ	Агонист ГнРГ
Перенос, как факт	Перенос	Отказ от переноса
Перенос с позиции количества эмбрионов	Неселективный перенос	Перенос одного эмбриона (селективный перенос)
Поддержка	ХГЧ в посттрансферный период	Поддержка без ХГЧ
ИМТ (рост/весовой коэффициент)	Астеническое телосложение	Избыток массы тела

Самыми важными прогностическими критериями риска СГЯ являются количество доступных для стимуляции антральных фолликулов (фолликулярный резерв) в яичниках и доза вводимого индуктора овуляции, что не удивительно, если вспомнить, что СГЯ дозозависимое состояние в условиях избыточного фолликулярного ответа. Правильно данные ответы на остальные менее важные вопросы позволяют контролировать маленький процент оставшегося риска СГЯ или справиться с ним «малой кровью», обойдя острые углы.

Так, целый ряд сравнительных исследований посвященных оценке рисков СГЯ при использовании мочевых (человеческого менопаузального гонадотропина (HMG-ЧМГ)) и рекомбинантных гонадотропинов (рФСГ) показали разнонаправленные выводы, то выделяя ЧМГ, как более безопасные препараты с позиции риска СГЯ, то сглаживая вообще какие либо статистические различия (Out HJ, Mannaerts BM, Driessen SG, Bennink HJ, 1995г). Несмотря на это больший биологический потенциал рФСГ вероятно все же связан с большим риском развития клинически значимого СГЯ, так как сопряжен с большим количеством получаемых ооцитов.

Однако подбор гонадотропина для индукции в действительности имеет менее важное значение, чем выбор протокола и тактики индукции.
Важным моментом контролируемой стимуляции является выбор тактики индукции. Известно, что существует два вида тактики:

• Повышающий протокол, предполагающий низкий старт, с возможностью коррекции дозы вверх, при необходимости спасения от атрезии большего количества фолликулов
• Понижающий протокол, напротив, подразумевает высокую дозу индуктора на старте, с возможностью снижения дозы вводимого ФСГ вплоть до полного отказа (управляемый занос или накат или coasting) с выбегом в 1-3 и более дней до введения триггера (Sher G и соавт.,1993г, 1995г).

Многочисленные исследования отметили, что тактика индукции имеет гораздо больший вес, как фактор риска СГЯ, чем тип вводимого гонадотропина (Hedon B, Hugues J.; Homburg R, Levy T, Ben-Rafael Z., 1995г.)
При этом повышающий протокол имеет меньшие риски развития тяжелого СГЯ, так как предполагает более адекватный контроль над когортой развивающихся фолликулов, но очевидно только в том случае, если стартовая доза была безошибочно выбрана из коридора минимальных доз для данного индивидуума. Тем более, что имеются работы, замечающие снижение частоты наступления беременности в циклах с управляемым заносом (Isaza V, Garcia-Velasco JA, Aragones M, и соавт., 2002; Ulug U, Bahceci M, Erden HF, Shalev E, Ben-Shlomo I., 2002Г.), что вообще не хочется допускать.

На сегодняшний день хорошо известно, что стартом к запуску сложного механизма синдрома гиперстимуляции яичников является экзогенный ХГЧ, используемый в качестве триггера. Понимание этого принципа, побудило репродуктологов повсеместно отказаться от использования ХГЧ, в качестве элемента поддержки посттрансферного периода в случаях потенциального или даже теоретического риска СГЯ, заменяя его прогестероновыми, а при необходимости и эстрогеновыми добавками. А также поиску попыток истребления СГЯ, как практической нозологической единицы, путем ухода от ХГЧ вообще, в том числе и в виде триггера овуляции.

Открытие принципа триггирования фолликулов, путем введения ХГЧ, стало прорывом в репродуктивной медицине, так как позволило стандартизировать качественный показатель лечения. Но именно с этого лечебного шага и началась история СГЯ.
Понимание такого расклада, побудило исследователей искать альтернативу экзогенному ХГЧ. И логично предположить, что в качестве эндогенного ЛГ было предложено использовать экзогенный.

К очевидным недостаткам ЛГ замены можно отнести высокую стоимость рекомбинантного ЛГ и его короткий период полувыведения (около 20минут), что заставляет использовать высокие дозы препарата, с возможными повторными введениями, для обеспечения приближенному к физиологическому гормональному статусу, с другой стороны длительное администрирование и высокие дозы ЛГ могут значительно и не снизить риск СГЯ.
Сравнение рЛГ и рХГЧ в циклах ЭКО показало снижение риска прогрессирования СГЯ в среднюю и тяжелую стадии (European Recombinant LH study group, 2001г) у пациенток, получающих одну дозу рЛГ.
Loumaye E, Piazzi A, Engrand P., 1998г. опубликовали сравнительное исследование различных доз ЛГ (от 5000МЕ до 30000МЕ) с 5000Ме рХГЧ. Авторы пришли к выводу, что во всех группах достигнута адекватная окончательная индукция и получены аналогичные цифры количества зрелых ооцитов. При этом риск развития СГЯ видимо напрямую зависел от дозы введенного триггера. Так в группе до 10000МЕ рЛГ СГЯ средней и тяжелой степени зафиксировано не было. У 1 из 26 женщин, получивших 30000МЕ рЛГ развился СГЯ средней степени тяжести. В то время как у 14 из 121 женщин группы ХГЧ (5000МЕ) лечение осложнилось прогрессированием СГЯ, при этом у одной в тяжелую степень.

Второй подход с заменой триггера предполагает индукцию выброса собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ в тех циклах лечения, где это возможно (очевидно, что агонит ГнРГ не может быть использован в качестве триггера овуляции в циклах, где он использовался в качестве добавки для десенситизации гипофиза).
Несмотря на теоретическую логичность подхода, первый опыт использования такой тактики оказался не утешительным (Breckwoldt M, Czygan PJ, Lehmann F.,1974; Crosignani PG, Trojsi L, Attanasio A, Tonani E., 1975)., что отвлекло внимание исследователей от темы на долгие годы. Однако впоследствии к этой теме вернулись. Lanzone A, Fulghesu AM, Apa R, Caruso A., 1989; Imoedemhe D, Chan R, Sigue A, Pacpaco E.,1991, подошли к вопросу более последовательно, первыми сообщив об успешном использовании агониста ГнРГ в качестве триггера овуляции. Дав тем самым старт многочисленным исследованиям оценки применения агониста ГнРГ, как триггера овуляции в циклах ЭКО (Gonen Y, Balakier H, Powell W., 1990; Itskovitz J, Boldes R, Levron J, Erlik Y, Kahana L.1991г.; Kulikowski M, Wolczynski S, Kuczynski W, Grochowski D., 1995г.), а также циклах контролируемой индукции овуляции вне экстракорпорального оплодотворения (Gerris J, De Vits A, Joostens M.; Kulikowski M и соавт.,1995г.).
Большинство исследователей сошлись во мнении, что практика использования агониста ГнРГ сопровождается снижением риска развития СГЯ средней и тяжелой степени, обеспечивая получение адекватного количества ооцитов хорошего качества. Что еще более важно, за весь период использования подхода не было вообще зафиксировано неуправляемого критического СГЯ.
Однако в процессе широкой практики, у подхода выявился один значимый минус- снижение частоты наступления беременности, вследствие глубочайшего дефицита лютеиновой фазы. В таких условиях само собой созрело предложение о двухэтапном лечении пациенток с высоким риском СГЯ, предполагающим замену триггера овуляции на агонист ГнРГ, получение ооцитов и последующую криоконсервацию развивающихся эмбрионов высокого качества. С использованием их в Thawing циклах второго этапа. Griesinger G и соавт., 2007г., показали адекватность подобного подхода с соизмеримой кумулятивной частотой наступления беременности, с полным отсутствием средней и тяжелых степеней СГЯ.

Engmann L, DiLuigi A, Schmidt D и соавт., 2008г., сравнивали циклы с антагонистом ГнРГ, угрожаемые по развитию СГЯ. В первой группе с целью профилактики СГЯ использовался принцип понижающего протокола, при необходимости с управляемым заносом (coasting), во второй группе в качестве триггера использовался агонист-ГнРГ, так же во второй группе пациенток авторы использовали эстрогеновую лютеиновую добавку, помимо прогестероновой. Авторы не выявили различий в частоте наступления беременности при использовании двух этих тактик, однако 31% из всех пациенток в группе ХГЧ триггера потребовалась медицинская помощь по поводу клинически значимых форм СГЯ, по сравнению с полным отсутствием таковых проблем у пациенток группы агонист-триггера.

Интересным представляется вопрос выбора типа протокола и риска развития среднего и тяжелого СГЯ
Практикующему репродуктологу известно, что при всех своих плюсах, длинный протокол «С» с агонистом ГнРГ предполагает значительно меньшую возможность управления когортой развивающихся фолликулов, по сравнению с протоколом, когда для подавления овуляторного пика ЛГ используется антагонист ГнРГ. Логичным напрашивается заключение о большем риске СГЯ у пациенток именно в длинном протоколе.
Однако для объективности необходимо отметить, что выводы исследователей в этой части вопроса разошлись.
Так Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, 2006г., не выявили разницы в частоте развития СГЯ средней и тяжелых форм при сравнении длинного протокола и протокола с ант-Гнрг.
В противоположность- позднее проведенные объемные метаанализы (Al-Inany H, Abou-Setta AM, Aboulghar MA., 2007; Ludwig M, Katalinic A, Diedrich K., 2001г.) и многоцентровые исследования (Ragni G и соавт., 2005), которые продемонстрировали статистически значимую достоверность снижения частоты СГЯ в протоколах с антагонистом ГнРГ, при этом цетрореликс оказался более предпочтительным, чем ганиреликс.

Есть работы, в которых авторы предлагают увеличивать дозу антагониста ГнРГ для большего снижения риска развития тяжелых форм СГЯ (de Jong D и соавт., 1998), предполагая, что более глубокое подавление экскреции гонадотропинов, в угрожаемой по СГЯ группе, может быть более эффективно с позиции обсуждаемых рисков.
Так же встречаются работы, с предложением продолжать десенситизацию гипофиза в длинных и коротких протоколах с агонистом ГнРГ (Endo T, Honnma H, Hayashi T и соавт.,2002г.) или блокировать гонадотропинсекреторную активность гипофиза антагонистом ГнРГ в течение длительного (до 7 дней) периода после введения триггера овуляции в циклах с последующей консервацией эмбрионов. Однако такой подход представляется спорным с позиции равновесия эффективность/стоимость, так как активность желтых тел, а следовательно риск развития раннего СГЯ у пациенток в протоколах а агонистом ГнРГ обеспечивается прежде всего стимуляцией экзогенно введенным ХГЧ, а не эндогенным ЛГ. А исключение риска прогрессирования СГЯ у пациенток в ант-ГнРГ протоколе практически гарантированно обеспечивается заменой триггера на агонист ГнРГ, обеспечивая уже само по себе адекватную профилактику риска среднего и тяжелого СГЯ.

Учитывая, что СГЯ сопровождается снижением объема циркулирующей крови за счет потери жидкой части крови, с профилактической целью было предложено использование коллоидных кровезаменителей в момент пункции фолликулов (Shalev E и соавт., 1995г.; Isik AZ и соавт.,1996г.; Gokmen O и соавт.,2001г.). Такая стратегия представляется еще более логичной, если вспомнить, что в момент пункции кроме жидкой части плазмы крови происходит и скрытая кровопотеря в полости множественных фолликулярных кист, которая несмотря на сравнительно небольшой объем может все же приобрести клиническое значение, в условиях и без того прогрессирующего СГЯ. При этом значение альбумина считается достоверно доказанным, а значение препаратов гидроксиэтилкрахмала с профилактической целью остается неясным.
Однако, понятным ограничением к использованию альбумина являются присущие ему аллергические реакции, риск вирусных и прионных заболеваний, а также стоимость.

Метформин и бигуанид второго поколения, препараты синтетайзеров к инсулину, зарекомендовали себя, как препараты, возможно, полезные в группе пациенток, угрожаемых по СГЯ (DeLeo D., 1999г.; Khattab S. И соавт., 2006г.).

Препараты кортикостероидного ряда (Rjosk HK, Abendstein BJ, Kreuzer E, Schwartzler P., 2001г.) пока могут считаться лишь экспериментальных лечебным шагом, так как в других исследованиях не показали себя, как действительно эффективные (Lainas T, Petsas G, Stavropoulou G и соавт., 2002г.; Tan SL, Balen A, el Hussein E, 1992г).

В различные моменты высказывались мнения об эффективности тех или иных средств в профилактике прогрессирования СГЯ (индометацин, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), пентоксифиллин). К сожалению, большинство из них оказались сравнительно неэффективными или обладающими потенциальными тератогенными свойствами и таким образом противопоказаны при использовании в циклах ЭКО.

Интересными в плане перспектив в профилактике СГЯ являются исследования, направленные на VEGF, как значимого участника в развитии синдрома. Так, обнадеживающие данные получены при использовании антагониста VEGF рецептора на модели крысы (Gomez R и соавт., 2002).

С этой позиции понятен эффект каберголина (Достинекса), агониста дофаминовых рецепторов, который инактивирует VEGF рецептор-2. Проспективное рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование, проведенное Alvarez C и соавт., в 2007г, показало эффективность препарата в дозе 0,5 мг в день со дня введения ХГЧ в качестве триггера овуляции в индуцированных циклах с донацией ооцитов.

Тактика эмбриотрансфера
Учитывая значимость присутствия ХГЧ в крови для развития и поддержания патологической яичниковой активности в рамках СГЯ, логичным стало предложение криоконсервации всех развивающихся эмбрионов высокого качества. Такой подход гарантирует блок развития позднего СГЯ, проявляющегося в ответ на хориальную активность имплантировавшегося эмбриона (Garrisi G, Navot D., 1992г.).

Другой важный наблюдательный нюанс- это динамика развития СГЯ. Как известно, ранний СГЯ, индуцированный триггерной дозой ХГЧ набирает пик свой тяжести к 3-5ым сутками после пункции фолликулов. Дальнейшая динамика чаще имеет отрицательный вектор, что легко объяснить присутствием ХГЧ в крови. Замечено, что отсутствие осложненного СГЯ на день переноса бластоцисты характеризуется хорошим прогнозом позднего СГЯ. С другой стороны более высокие показатели частоты наступления беременности при переносе бластоцисты позволяют добиваться большей частоты наступления беременности на перенос, что настаивает практиковать селективный перенос хотя бы в группе угрожаемых по СГЯ пациенток (Kinget K. И соавт., 2002г.; Trout SW, Bohrer MK, Deifer DB. 2001г.).

Перспективным направлением репродуктивной медицины с позиции профилактики риска СГЯ является улучшение работы с незрелыми ооцитами (Child TJ и соавт., 2002г; Tan SL и соавт., 2002г)

Лечение

Лечение СГЯ носит эмпирический характер, поэтому всецело зависит от частного клинического случая.

Легкие формы СГЯ не требуют медикаментозного лечения, только увеличения потребления жидкости. Без переноса эмбрионов или в случае не наступления беременности, излечение проходит самостоятельно в течение нескольких дней, практически сразу после выведения ХГЧ из крови, как правило через 7-10 дней после введения триггера овуляции. При наступлении беременности легкий СГЯ способен прогрессировать, но чаще всего не дальше средней степени тяжести, не требующей госпитализации в большинстве случаев. Практика ЭКО в большинстве лечебных циклов сопровождается развитием СГЯ легкой степени, что позволяет называть эту форму заболевания не осложнением, а ожидаемым следствием. Избежание утяжеления состояния может быть признано логичным ведением пациентки, которой требовалась индукция овуляции, как таковая.

Пациентки с СГЯ средней степени тяжести нуждаются в значительном увеличении объема потребляемой жидкости, белковой диете, с употреблением специальных белковых препаратов, при необходимости восполнении объема циркулирующей крови и антикоагулянтной терапии. Пациентке дается указание контролировать объем выпитой жидкости, выделенной мочи (как индикатор олигоурии), динамики массы тела и окружности живота (как маркеров нарастания внутрибрюшной жидкости и отеков)

Динамика гематокрита, с возрастанием > 45% , или 30% от исходного, указывает на развитие тяжелого СГЯ, при этом прирост гематокрита на 1% указывает на потерю 2% жидкой части плазы крови. Это соотношение полезно помнить при планировании инфузионной терапии, в которой негативное последствие может иметь как недостаточное, так и избыточное восполнение. Вторым лабораторным сигналом утяжеления СГЯ может служить нарастающий лейкоцитоз выше 20-25 000/мм3, вследствие гемоконцентрации и общей стресс-реакции. Такая картина не может быть компенсирована пероральным приемом жидкости. И хотя кристаллоиды не в состоянии адекватно восполнить дефицит жидкой части плазы крови, вследствие высокой сосудистой проницаемости, состояние гипонатремии настаивает на необходимости использования препаратов этой серии, наиболее логичным из которых можно считать физиологический раствор, с добавками Cа при необходимости. Объем инфузии кристаллоидов может варьировать от 1,0л до 3,0л, редко больше. Важно помнить, что в условиях высокой сосудистой проницаемости, несмотря на быстрое улучшение почечной перфузии, кристаллоиды склонны усугублять асцит и гидроторакс. В противоположность этому, ограничение приема/инфузии жидкости положительно сказывается на асците, но негативно на почечной и печеночной перфузии, угрожая развитием полиорганной недостаточности, гемоконцентрации, что безусловно недопустимо, в лечебной рекомендации, так как приведет к развитию критического состояния.

Контроль состояния пациента осуществляется по дневнику, где фиксируется Артериальное давление, Пульс, Окружность живота, Масса тела, Объем выпитой и выделенной жидкости. А также лабораторным данным, отражающим гемоконцентрацию, электролитный баланс, функцию печени и почек, белки крови, а также показатели ситемы гемостаза. При неадекватности коррекции состояния кристаллоидами, к терапии подключаются инфузии коллоидов (препараты гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), альбумина). Наиболее адекватными заместительными свойствами обладает альбумин, так как именно он является основным белком, теряемым из кровеносного русла при утяжелении СГЯ. Дозы вводимого ГЭК и альбумина, частота введения могут варьировать в широких пределах. Ориентиром адекватности лечения является гематокрит и диурез. Осознание адекватности восполнения жидкой части плазмы крови, в условиях сохраняющейся олигоурии, может стать поводом для эпизодического использования фуросемида на высоте инфузии. Важно помнить, что применение фуросемида в условиях гиповолемии может спровоцировать гиповолемический шок, следовательно, категорически недопустимо.
Риск развития тромботических осложнений настаивает на фоновом использовании антикоагулянтов, однако доза последних может быть увеличена при необходимости, по лабораторным данным.

Парацентез, как способ эвакуации асцитической жидкости, излишне накапливающейся в брюшной полости практически сразу зарекомендовал себя как необходимый метод лечения пациенток с тяжелым и критическим СГЯ.
Выполняется в асептических условиях под ультразвуковым контролем. Показаниями для проведения парацентеза является напряженный асцит, усугубляющий гемодинамические нарушения, путем сдавления нижней полой вены, функцию почек и печени.
Методика позволяет эвакуировать излишки жидкости через прокол передней брюшной стенки, в том числе с установкой постоянного катетера или через влагалище. Также допускаются различные варианты удаления жидкости, предполагающей самопроизвольную эвакуацию под действием силы тяжести и внутрибрюшного давления, или с помощью вакуумной помпы. В процессе манипуляции не рекомендуется одномоментно удалять большие объемы жидкости, также не рекомендуется удалять всю жидкость из брюшной полости, необходимо помнить, что с удалением асцитической жидкости из организма пациентки безвозвратно удаляются большие объемы белка.
В качестве возможного варианта восполнения белковой потери, в печати можно найти предложения применения рециркуляции асцитической жидкости в венозное русло (Koike T и соавт., 2000г.), что снижает потребность в экзогенном альбумине и объеме инфузионной терапии.
Парацентез противопоказан пациентам с подозрением на внутрибрюшное кровотечение.

В случае утяжеления течения СГЯ, декомпенсации состояния с развитием полиорганной недостаточности в условиях критического СГЯ, к сожалению, практически единственный эффективный метод лечения остается прерывание беременности по жизненным показаниям.

В качестве заключения

Синдром гиперстимуляции яичников, пожалуй, самый узнаваемый диагноз в сфере клинической репродукции человека. К сожалению, долгие годы эта нозология фактически являлась непременным спутником экстракорпорального оплодотворения, признаваясь, как неизбежная плата за возможности, которые нам предложила сама технология ЭКО (Abramov Y, Elchalal U, Schenker JG, 1999г).
Между тем, СГЯ сложное и объемное заболевание с позиции понимания патологических процессов, постоянно стремящееся к утяжелению каждого симптома по отдельности и общего состояния организма пациентки в целом. Динамика развития, не всегда достаточная прогностическая ценность симптоматической и лабораторной картины, большие разрушительные последствия и подчас, малоэффективная симптоматическая терапия, которой мы располагаем, заставляют признавать в СГЯ серьезного противника. И здесь лучше всего подойдет перефразированный афоризм Бауржана Тойшибекова: «Лучшая война – та, что удалось избежать». И, к большому счастью, история репродукции человека изобилует не только фактами констатации последствий неэффективного лечения СГЯ, но и разумными и взвешенными предложениями, как его профилактировать («избегать»). Сегодня лечащему доктору, планирующему логику протокола стимуляции достаточно правильно ответить лишь на несколько несложных вопросов, и уже тем самым значительно снизить риск тяжелых, не поддающихся должной коррекции форм СГЯ, оставляя за непредсказуемостью самого синдрома лишь несколько процентов риска. В продолжение темы афоризмов войны: «Хочешь мира – готовься к войне»- Флавий Ренат Вегеций, высказывание, которое в полной мере отражает суть СГЯ, подходов к его профилактике и лечению.

Одно из наиболее частых и самых грозных осложнений, возникающих в ходе искусственного оплодотворения, — гиперстимуляция яичников при ЭКО. Ее главная причина – превышение доз препаратов, которые вводятся для стимуляции овуляции. В подавляющем большинстве случаев это состояние успешно лечится – но только при том условии, что были вовремя приняты необходимые меры.

В естественных условиях в женском организме в каждом цикле созревает одна яйцеклетка. При гормональной стимуляции в процессе их количество увеличивается в несколько раз. Это увеличивает шансы на зачатие, но при этом усиливает выработку эстрадиола, следствием которой становятся густая кровь, нарушение проницаемости капилляров, появление излишней жидкости.

СГЯ может возникнуть у любой пациентки при неправильном подборе препаратов и их дозировки. Однако выделяется несколько факторов, которые способствуют его развитию:

• поликистоз яичников;
• склонность к аллергическим реакциям;
• повышенная активность эстрадиола;
• использование препаратов ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы;
• наступление ;
• внешние признаки – чаще синдром развивается у худощавых женщин до 35 лет со светлыми волосами.

Симптомы

Один из первых признаков СГЯ — тяжесть в животе и вздутие

Чаще всего признаки гиперстимуляции появляются после переноса эмбрионов, реже – непосредственно перед ним. Крайне редко они обнаруживаются еще на фоне стимуляции. Сила их проявления зависит от степени развития синдрома:

1. Легкая степень: небольшая отечность, боли как при месячных, тяжесть в животе, частое мочеиспускание. На УЗИ видно, что яичники увеличиваются в размере до 6 сантиметров.
2. Средняя степень: вздутие живота, усиление отечности, увеличение массы тела, рвота и тошнота. Размер яичников – 8-12 см.
3. Тяжелая степень: заметное увеличение живота в объеме, рвота, гипотония, затруднение дыхания, перебои в работе сердца. Кроме того, отмечаются признаки асцита, нарушается функционирование печени, фиксируется скопление жидкости в плевральной полости. Яичники увеличены более 12 см.

Некоторые симптомы пациентки описывают в своих отзывах:

Аня : «Примерно через неделю после переноса у меня начался сильный зуд, он длился 15 дней. При этом печеночные ферменты были выше нормы раз в 10, о гормонах я вообще молчу. Через месяц после отмены поддержки все нормализовалось, воды нет нигде, правда, немного похудела».

Наташа : «У меня была гипера очень тяжелой степени. Скопилось много жидкости – 10 литров в животе и по 1,5 литра в каждом легком. Месяц я почти не ела, не могла спать, от боли кричала. Почти целый месяц пролежала под капельницей, беременность в итоге замерла на восьмой неделе. Жидкость ушла полностью только через четыре месяца».

Ира: «Началось все на шестой день после переноса. Сначала было терпимо, соблюдала диету и пила. Потом скрутило так, что вызвали скорую, в больнице сделали операцию. Оказалось, образовалась огромная киста, из-за которой перекрутился яичник».

Как лечить?

Основа лечения гиперстимуляции легкой степени — белковая диета и обильное питье

Способы лечения гиперстимуляции яичников после зависят от степени выраженности. Во всех случаях важно соблюдение диеты; при первой степени она становится ведущим методом лечения, которое проводится в домашних условиях. Диета при СГЯ и образ жизни предполагают:

• обильное питье, кроме алкоголя и газированных напитков;
• употребление белковой пищи;
• в приоритете – нежирное белое мясо, нежирная телятина, отварная рыба;
• сбалансированное питание с включением в меню круп, зелени, орехов;
• отказ от физических нагрузок и половых отношений.

Если СГЯ развился до средней или тяжелой степени, лечение проводится в стационаре. Как правило, используются медикаментозные средства:

• предназначенные для уменьшения проницаемости сосудов;
• направленные на профилактику развития тромбоэмболии;
• предназначенные для корректировки белкового и электролитного состава плазмы.

В тяжелых случаях может быть показано лечение асцита откачиванием из брюшной полости жидкости и хирургическое вмешательство – например, если возникли разрывы кист и внутренние кровотечения. В отзывах пациентки рассказывают о способах лечениях, назначенных им:

Мария: «Надо пить много воды и есть белковую пищу. Ни в коем случае ничего соленого и никаких мочегонных! Еще нельзя есть продукты, от которых может быть вздутие, — виноград, черный хлеб, бобовые, капусту. Рыбу и мясо можно без ограничений».

Катя: «У меня началось после пункции – к вечеру заболел живот, было трудно дышать, не могла в вертикальном положении находиться. На следующий день положили в больницу, ставили капельницы рефортана. Но в итоге эмбрионов отправили на крио, а подсадку делали только через два цикла».

Юлия : «У меня гипера началась рано, через два дня после пункции. Сразу меня прокапали, потом еще два дня лежала по шесть часов под капельницами. От проблем с кишечником, которые почти у всех есть, пила Дюфалак и Хилак форте».

Ева : «Меня накрыло на следующий день после пункции, длилось все около недели. Живот был огромным, хотели пунктировать, но все обошлось капельницами – ставили рефортан и альбумин. От капельниц по ощущениям было только хуже, казалось, что живот сейчас лопнет. Но на самом деле они необходимы, потому что съесть столько белка невозможно физически».

Возможные последствия

При СГЯ происходит почти в два раза реже. Однако если после ЭКО при наличии гиперстимуляции все же наступила беременность, то синдром заметно осложняет ее протекание, особенно в первом триместре. Кроме того, при тяжелой форме могут возникнуть следующие осложнения:

• асцит;
• дыхательная недостаточность из-за появления жидкости в грудной полости;
• почечная недостаточность;
• разрыв яичника;
• перекрут яичника с последующим омертвением;
• преждевременное истощение яичников.

Как избежать гиперстимуляции?

Главная мера профилактики гиперстимуляции яичников при ЭКО – индивидуальный подход со стороны врача, для правильного подбора препаратов и их дозировки. Если симптомы уже начали проявлять себя, предотвратить СГЯ помогают следующие меры:

1. Отмена инъекций ХГЧ.
2. Аспирация фолликулов.
3. Уменьшение дозировки гонадотропных препаратов.
4. Отмена переноса эмбрионов и их .

Кроме того, в отзывах пациентки часто упоминают препарат Достинекс и другие средства, которые назначают в небольших дозах для профилактики:

Яна : «С седьмого дня стимуляции я пила по назначению Достинекс для профилактики гиперстимуляции».

Катя : «У меня были все шансы получить СГЯ, потому причиной бесплодия стал мужской фактор, а мой организм и без стимуляции хорошо работал. К тому же мне 30 лет, я маленькая и светловолосая. Чтобы этого всего избежать, пила Достинекс. Знаю, что кто-то его переносит не очень хорошо, бывают тошнота и головокружение. Но у меня ничего подобного не наблюдалось».

Вика : «Мне врач посоветовала в течение двух недель после пункции принимать протеин в капсулах, по 80 граммов в день, он в аптеках продается. Мне помогло: взяли аж 40 клеток, я очень боялась гиперы, но все обошлось».

Что такое синдром гиперстимуляции и как его избежать?

Планировать повторную попытку экстракорпорального оплодотворения не рекомендуется в течение 2-3 месяцев после гиперстимуляции. Это время необходимо, чтобы восстановился гормональный фон и нормализовалась функция яичников. В трудных случаях, если не удалось избежать осложнений, подготовка к последующей беременности должна осуществляться под строгим контролем врача и только после устранения последствий.

Гиперстимуляция яичников - распространенное явление, с которым встречается любая женщина, проходящая процедуру ЭКО (искусственного оплодотворения). Яичники выступают важным органом женской репродуктивной сферы. Но не всегда по тем или иным причинам функция воспроизведения выполняется представительницей слабого пола самостоятельно: сказываются проблемы с яичниками, маточными структурами и т.д.

В таком случае на помощь приходят методы ЭКО. В ходе процедуры в организм пациентки вводятся гормоны для индуцирования овуляции, происходит так называемый процесс гиперстимуляции парных половых желез. Созревает большое количество яйцеклеток, они выходят в маточные трубы и извлекаются для последующего оплодотворения. Подобное чревато развитием состояния, которое в медицинской литературе чаще всего употребляется в сокращённом виде СГЯ и расшифровывается как синдром гиперстимуляции яичников.

Кратко о причинах становления состояния

СГЯ является побочным эффектом процедуры искусственного оплодотворения. Намереваясь получить как можно больше генетического материала (половых клеток), врачи вводят значительное количество гормона на основе ХГЧ (белок), вызывающего повышение эстрадиола, прогестерона, гистамина и иных веществ. Согласно данным медицинских исследований, повышение указанных компонентов в кровеносном русле негативно сказывается на состоянии сердечно-сосудистой, эндокринной и половой структур.

Кроме того, врачи выделяют группы риска, у которых чаще развивается гиперстимуляция яичников при ЭКО. Это:

• Женщины фертильного возраста до наступления менопаузы (до 40-50 лет). В этот период преобладает естественная выработка и созревание яйцеклеток. Если искусственно стимулировать выход половых цитологических единиц наступит синдром гиперстимуляции женских яичников при ЭКО.
• Присутствие в анамнезе поликистоза яичников. Это состояние вызывает созревание чрезмерного числа фолликулов. Как итог - формируется описанное состояние.
• Малый индекс массы тела (ниже 19). Существует четкая корреляция между массой тела пациентки и риском формирования СГЯ: чем она ниже, тем больше риск развития болезни. С чем связано такое явление доподлинно неизвестно.
• При наличии спонтанного развития синдрома в прошлом. Если женщина уже перенесла процедуру ЭКО и страдала синдромом, в таком случае риск почти втрое выше, чем у здоровых людей. В некоторых случаях возможно спонтанное формирование гиперстимуляции, в результате неправильного образа жизни, но такие случае редки.
• Присутствие в анамнезе иммунных реакций (аллергии).
• Изначально высокая концентрация вещества-эстрадиола в крови. Чем выше показатели эстрадиола, тем более выражены признаки гиперстимуляции. До того, как проводить терапию гормонами, после пункции, а также сразу после переноса оплодотворенной яйцеклетки, определяют уровень этого вещества, дабы скорректировать патологическое состояние.
• Присутствие мультифолликулярных яичников в анамнезе. Еще одно состояние, при котором развивается много фолликулов и, соответственно, выходит больше половых клеток (35-40 фолликулов).
• Высокая проницаемость капилляров.
• Концентрация АМГ свыше 3.5.

Читайте также Боль в женских яичниках после родов

Многое зависит от типа препаратов, которыми врачи проводят стимуляцию овуляции. Если это средства на основе агонистов Гн-РГ, Хумегона, Меногона и др., возникновение проявлений патогенного состояния - вопрос времени.

Репродуктологи еще до начала процесса проводят комплекс диагностических мероприятий эндокринологического и гинекологического профилей, чтобы установить все риски и определиться с наиболее безопасной методикой ЭКО. К несчастью, у всех без исключения представительниц слабого пола наблюдается описываемое состояние, однако протекает оно в легкой форме и без видимых нарушений здоровья. Важно отслеживать более тяжелые формы течения.

Конкретные проявления синдрома

Выделяют четыре основных степени формирования синдрома. Легкую, среднюю, тяжелую и особо тяжелую или критическую, которая, к счастью, встречается редко. Симптомы гиперстимуляции яичников следующие:

1 степень (легкая форма)

• Отмечаются легкие дискомфортные ощущения в области нижней части живота, в надлобковой области, в области поясницы. Это нормальное и не опасное для жизни явление, которое нужно просто перетерпеть.
• Метеоризм. Возникает повышенное газообразование в кишечнике, формируются дискомфортные ощущения в эпигастральной (надчревной) области.
• Развитие незначительных отеков нижних конечностей.
• Отмечается повышение массы тела в пределах 3-5 килограммов.
• Проявление общего недомогания. Женщина чувствует слабость, сонливость, вялость, мышцы становятся слабыми.

Как было сказано, это неминуемые проявления, которые встречаются всегда. Их можно считать вариантом нормы.

Важно! На данном этапе проведение специфического лечения не требуется.

2 степень (средняя форма)

Проявляется более агрессивными симптомами. Среди них:

• Боли в надлобковой области, иррадиирующие в крестец, поясницу, анальное отверстие.
• Нарушения моторики кишечника. В первую очередь наблюдается чередование запоров и поносов. Одни могут преобладать над другими. Состояние не зависит от того, какой диеты придерживается пациентка.
• Диспепсические явления: беспричинная тошнота, рвота, отсутствие аппетита. Возможно развитие вторичного рефлюкс-эзофагита, при котором желудочное содержимое забрасывается в пищевод. Это состояния чревато опасными последствиями: возможна аспирация.
• Цефалгия. Она же головная боль. Возникает по причине роста артериального давления.
• Мелькание молний, мушек перед глазами. Причина описанного состояния кроется в резких скачках артериального давления.
• Олигурия. Тревожный признак, указывающий на проблему с фильтрацией жидкости почками. Может быть началом почечной недостаточности. Это одно из наиболее тяжелых проявлений гиперстимуляции.
• Повышение массы тела в пределах 5-7 килограммов.

Важно! Лечение указанной формы проводится в стационарных условиях.

3 степень (тяжелая форма)

Симптоматика усугубляется. Дополняют клиническую картину:

• Гипертермия. Повышение температуры тела до фебрильных значений (порядка 38-39 градусов), наблюдается более чем у 80% пациенток. Температура может подниматься по причине развития острых респираторных заболеваний и инфекций, так как в указанный период иммунитет существенно снижается.
• Одышка, удушье. Формируется по причине недостаточности работы сердечнососудистой системы.
• Возможны бронхоспазмы.
• Психические нарушения. Нередко начинаются панические атаки, преобладает депрессивное состояние.
• Наблюдается асцит - скопление жидкости в брюшной полости.

Читайте также Чем грозит появление кисты яичника у женщины после родов

Это крайне тяжелое состояние, требуется срочное лечение.

4 степень (критическая форма)

• Артериальное давление падает до значения 90/60 и ниже (в зависимости от «рабочих» показателей для конкретной пациентки).
• Суточный диурез становится меньше литра в сутки.
• Яичники увеличиваются в размерах и легко пальпируются.
• Наблюдается скопление большого объема жидкости в брюшине (свыше 5 литров).

Лечить подобное состояние нужно незамедлительно. Вероятен летальный исход.

Связь синдрома с беременностью

Гиперстимуляция яичников и беременность имеют тесную, и к сожалению пагубную взаимосвязь. Женщинам в положении при наличии данной патологии следует как можно бережней относиться к вынашиванию плода и следить за своим состоянием. Особенно опасна гиперстимуляция яичников при ЭКО и беременности после проведения процедуры искусственного оплодотворения.

Согласно данным исследований, полноценная гестация наступает примерно в половину реже, чем при естественных условиях, даже если ЭКО было проведено по всем правилам. Чем интенсивнее проявления, тем ниже вероятность возникновения нормальной беременности после гиперстимуляции яичников. При беременности, которая уже наступила, СГЯ имеет свойство усугубляться, поскольку растет естественный, эндогенный уровень ХГЧ, эстрадиола, прогестерона и иных активных веществ. Это крайне опасно и требует постоянного динамического наблюдения.

Диагностические мероприятия

Диагностикой должен заниматься врач-эндокринолог или эндокринолог-гинеколог, ведущий пациентку. Для постановки диагноза достаточно установить концентрацию эстрадиола в крови. Проводится сбор анамнеза, устный опрос пациентки. В комплексе с анализом крови на гормоны врач может выставить точный диагноз. Все остальные исследования предназначены для определения общего состояния сердечнососудистой, дыхательной, а также выделительной систем. Показано проведение:

• Общего анализа мочи. Как правило, наблюдается повышение уровня лейкоцитов, белка.
• Анализа мочи по Зимницкому. Для определения суточного диуреза. Как уже было сказано, зачастую он значительно ниже обычного уровня в 1.5-2 литра в сутки.
• Электрокардиографии. Показана для оценки работы сердца. Наблюдается синусовая аритмия, тахикардия либо брадикардия.
• Функция внешнего дыхания (спирография). Необходима для оценки дыхательной функции.
• Суточное мониторирование. Дает возможность оценить суточные колебания артериального давления.
• УЗИ почек.
• Пункция брюшной полости для забора жидкости

В комплексе указанных исследований вполне достаточно для определения тяжести состояния и назначения грамотного лечения. Все процедуры проводятся только в условиях стационара, поскольку СГЯ отличается большой опасностью для жизни и здоровья.

Лечение

Как уже было сказано, в легких случаях стационарное лечение не показано, лечить патологию вообще не нужно.
Синдром считается неизбежным. Потому рекомендуется придерживаться постельного режима. Показана белковая диета, которая предполагает употребление кисломолочных продуктов, мяса, рыбы, яиц, растительные продукты употребляются в меньшем количестве, поскольку содержат недостаточное количество белков. Диета при гиперстимуляции яичников показана при любой степени тяжести течения процесса, поскольку ослабляет негативные симптомы и нормализует работу всего организма.

В практике лечения заболеваний подобного вида существует огромное количество разновидностей диет, помогающих справиться с недугом, однако только белковая диета зарекомендовала себя как наиболее эффективная в исцелении.

Методы лечения при средней и тяжелой формах заболевания

При средней степени показано применение антиагрегантных препаратов, прием диуретических фармацевтических средств для предупреждения отеков. Назначаются лекарства, понижающие проницаемость сосудов. При наличии осложнений необходимо принимать антибактериальные препараты. В особо сложных случаях применяется гемодиализ.