Возбудитель - вирус бешенства.

Устойчив к низкой температуре, погибает от УФ-облучения, 3-5% карболовой кислоты, от действия высокой температуры, 3% лизола и хлорамина, щелочей и кислот. Различают вирус «дикий» - высокопатогенный для теплокровных, и «фиксированный», полученный в условиях лаборатории. Размножение вируса сопровождается образованием телец Бабеша-Негри, специфических включений в нейронах.

Эпидемиология бешенства у человека

Источники и резервуары инфекции: собаки, летучие мыши, кошки, волки, лисы, песцы, корсаки, енотовидные собаки, барсуки, хорьки, бобры, куницы, лоси, крысы, рыси, дикие кошки, белки, КРС, свиньи, хомяки, медведи, нутрии, ондатры. Домашние животные заражаются обычно от диких. Человек заражается при укусах, попадании слюны на кожу, слизистые. Может быть заражение через предметы, на которые попала слюна животных, и загрязненные мозгом животных. Группами риска являются охотники, лесники, ветеринары, собаколовы, таксидермисты.

Симптомы и признаки бешенства у человека

Бешенство представляет собой вирусный энцефаломиелит. Инкубационный период бывает различным. Продромальная стадия характеризуется неспецифическими проявлениями: лихорадкой, тошнотой, рвотой, парестезиями и болями в области укуса. Стадия возбуждения сопровождается мышечными спазмами, спазмом глотки, водобоязнью и состоянием психомоторного возбуждения. Реже наблюдается паралитическое течение с постепенным нарастанием вялых парезов. Во всех случаях наблюдается летальный исход (время от укуса до смерти составляет в 84% случаев от 10 дней до 3 мес.).

Чаще - 30-90 дней. Он короче, если укус локализуется на голове, шее, руках, промежности.

Период возбуждения - 2-3 дня, понижение АД, повышение потливости, возбуждение, агрессия, буйство, мышечные спазмы. Это проявляется в виде приступов - пароксизмов. Между ними сознание проясняется. Характерны: слюнотечение, судороги глотки, гортани, диафрагмы, нарушение глотания и дыхания. Приступы возникают из-за попытки пить (гидрофобия), акустикофобии (реакция на громкие звуки), фотофобии (на свет), аэрофобии (на воздух).

Паралитическая стадия: прекращаются судороги и фобии. У 20% больных период возбуждения отсутствует и развивается паралитическое, или немое, бешенство. Параличи могут быть диффузными и симметричными.

Паралитическое бешенство чаще развивается после укуса летучих мышей. Продолжительность болезни - 1 неделя. Летальность- 100%.

Диагностика бешенства у человека

Диагностика основана на выявлении вируса бешенства в слюне, смыве с глотки, биоптате роговицы, кожи, ЦСЖ, биоптате головного мозга, повышении титра антител в сыворотке и ЦСЖ

Диагностика на основании:

  • паспортных данных (профессия из группы риска);
  • клиники (слюнотечение, рубцы на месте укуса, неспособность больного глотать воду, дезориентация, галлюцинации, фобии, судороги, васцикуляция мышц, ступор, кома);
  • эпиданамнеза (укусы, ранения, попадания слюны, ткани мозга). Выяснить судьбу животного (здоровое, погибло, заболело, исчезло);
  • гистологических исследований мозга умерших людей;
  • радиоиммунного теста;
  • исследований культуры ткани;
  • РНГА, РСК;
  • биологической пробы на мышах;
  • метода флюоресцирующих антител для обнаружения антигена.

Лечение бешенства у человека

  • Симптоматическая интенсивная терапия.
  • Госпитализация и постоянное наблюдение при подозрении на бешенство.

Профилактика бешенства у человека

Иммунопрофилактические мероприятия, в том числе вакцинация инактивированной культурой клеток вируса, своевременно проведенная после укуса животного, надежно предотвращают заболевание.

  • До заражения: иммунизация проводится среди представителей профессий, контактирующих с животными. Повторную иммунизацию производят через год, последующие - через 2-5 лет.
  • После заражения: обработку раны производят с помощью мыла и, воды (или детергентов), а также 70% раствора алкоголя или настойки йода.

Показания к вакцинации против бешенства после укуса животного

  • При прикосновении к животным, даче им корма, попадании слюны животного на интактные кожные покровы: вакцинация не проводится.
  • При наличии поверхностных царапин на коже, нанесенных зубами или когтями животного, не сопровождавшихся выделением крови и при попадании слюны животного на кожу в местах ее раздражения проводят активную иммунизацию.
  • При наличии любой раны, нанесенной когтями или зубами животного, производят иммунизацию.
  • Активную иммунизацию проводят путем введения 1 мл вакцины против бешенства в/м на 1,3, 7, 14, 30 и 90-й дни после заражения.
  • Пассивную иммунизацию проводят путем введения человеческого иммуноглобулина, при этом половина дозы вводится внутримышечно (в ягодичную мышцу, контра-латеральную стороне активной иммунизации), а половина - инсталлируется в рану и вокруг нее.

Бешенство (лат. - Lyssa; англ. - Rabies; водобоязнь, гидрофобия) - особо опасная острая зооантропонозная болезнь теплокровных животных всех видов и человека, характеризующаяся тяжелым поражением центральной нервной системы, необычным поведением, агрессивностью, параличами и летальным исходом.

Историческая справка, распространение, степень опасности и ущерб . Болезнь описана около 5000 тыс. лет назад. Сообщения о ней имеются в кодексе законов Вавилона, произведениях древних греков, в частности Аристотеля. Даже названия «Rabies», «Lyssa» отражают главный клинический признак болезни и переводятся как неистовство, безумная ярость. Врачи древности сумели определить передачу болезни через слюну «взбесившихся» собак. Еще во II в. н. э. врачи применяли как профилактическую меру против бешенства хирургическое удаление тканей в месте укуса и прижигание ран раскаленным железом.
Период открытий Л. Пастера - это следующий этап в истории изучения бешенства (1881-1903 гг.). Пастер выяснил вирусную этиологию бешенства. В 1890 г. ученики Пастера Э. Ру и Э. Нокар установили, что слюна больных животных становится заразительной за 3-8 дней до клинического проявления болезни. Л. Пастер доказал возможность воспроизведения заболевания путем интрацеребрального введения материала, причем в ходе таких пассажей через мозг кроликов можно изменить биологические свойства вируса. В 1885 г. были сделаны первые прививки людям, что стало венцом всей деятельности Л. Пастера по спасению человечества от бешенства. Введение в практику пастеровских прививок привело к снижению смертности от бешенства в 10 раз и более.

В настоящее время бешенство регистрируется в большинстве стран мира. По данным ВОЗ, несмотря на то что в мире каждый год более 5 млн человек и десятки миллионов животных вакцинируют против бешенства, ежегодно регистрируется около 50 тыс. случаев гибели людей от этой болезни, а общее число заболевших продуктивных животных составляет сотни тысяч.

Несмотря на достигнутые успехи, проблема бешенства далеко не решена, она стала очень актуальной в связи с прогрессирующим распространением болезни среди диких животных - так называемое природное бешенство. Эпизоотия среди диких животных привела к росту заболеваемости сельскохозяйственных животных, прежде всего крупного рогатого скота.

Возбудитель болезни . Бешенство вызывает пулевидный РНК-вирус семейства Rhabdoviridae, рода Lyssavirus.

Рис. 1 - модель вируса бешенства:
а - уменьшающиеся витки нуклеокапсида; б - относительная позиция шипов и подлежащего мицеллярного белка (вид сверху); в - шипы; г - мицеллярный белок; д - внутренний мембраноподобный слой; е - участок вириона, показывающий отношение липидов к мицеллярному слою, нити шипов могут простираться глубже в оболочку. Лишенная шипов часть оболочки может формировать пустоты внутри нуклеопротеиновой спирали.

Ранее все штаммы вируса бешенства рассматривались как единые в антигенном отношении. В настоящее время установлено, что вирус бешенства имеет четыре серотипа: вирус 1-го серотипа выделен в разных частях света; вирус 2-го серотипа выделен из костного мозга летучей мыши в Нигерии; вирус 3-го серотипа выделен от землеройки и человека; вирус 4-го серотипа выделен от лошадей, комаров и москитов в Нигерии и еще не классифицирован. Все варианты вируса в иммунологическом отношении родственны.

Центральная нервная система является избирательным местом нахождения возбудителя бешенства. В наибольшем титре вирус обнаруживали в головном мозге (аммоновых рогах, мозжечке и продолговатом мозге). После поражения центральной нервной системы возбудитель проникает во все внутренние органы и кровь, кроме сальника, селезенки и желчного пузыря. Вирус постоянно обнаруживают в слюнных железах и тканях глаз. Культивируют путем интрацеребральных пассажей на кроликах и белых мышах и в ряде культур клеток.

По устойчивости к химическим дезинфицирующим средствам возбудитель бешенства относится к устойчивым (вторая группа). Низкие температуры консервируют вирус, и в течение всей зимы он сохраняется в мозге зарытых в землю трупов животных. Вирус термолабилен: при 60 о С инактивируется через 10 мин, а при 100°С - моментально. Ультрафиолетовые лучи убивают его за 5-10 мин. В гниющем материале сохраняется в течение 2-3нед. Аутолитические процессы и гниение вызывают гибель возбудителя в головном мозге трупов в зависимости от температуры через 5-90 дней.
Наиболее эффективны следующие дезинфицирующие средства: 2%-ные растворы хлорамина, щелочей или формалина, 1%-ный йодез, 4%-ный раствор пероксида водорода, Виркон С 1:200 и др. Они быстро инактивируют вирус.

Эпизоотология . Основные эпизоотологические данные бешенства:

Восприимчивые виды животных : теплокровные животные всех видов. Наиболее чувствительны лисица, койот, шакал, волк, сумчатая хлопковая крыса, полевка. К высокочувствительным отнесены хомяк, суслик, скунс, енот-полоскун, домашняя кошка, летучая мышь, рысь, мангуст, морская свинка и другие грызуны, а также кролик.
Чувствительность к вирусу бешенства человека, собаки, овцы, лошади, крупного рогатого скота признана умеренной, а птиц - слабой.
Молодые животные более чувствительны к вирусу, чем старые.

Источники и резервуары возбудителя инфекции . Резервуаром и главными источниками возбудителя бешенства служат дикие хищники, собаки и кошки, а в некоторых странах мира -летучие мыши. При эпизоотиях городского типа основные распространители болезни - бродячие и безнадзорные собаки, а при эпизоотиях природного типа - дикие хищники (лисица, енотовидная собака, песец, волк, корсак, шакал).

Способ заражения и механизм передачи возбудителя . Заражение человека и животных происходит при непосредственном контакте с источниками возбудителя бешенства в результате укуса или ослюнения поврежденных кожных покровов или слизистых оболочек.


Рис. 2. Распространение вируса в организме животных и человека

Возможно заражение бешенством через слизистые оболочки глаз и носа, алиментарно и аэрогенно, а также трансмиссивно.
Аэрогенный механизм передачи инфекции лисицам и другим диким плотоядным животным в пещерах, где находились миллионы летучих мышей, наблюдали в условиях эксперимента. Плотоядные животные были инфицированы вирусом летучих мышей с помощью генератора аэрозолей. Зараженные аэрозольным путем дикие животные, содержащиеся в отдельном помещении и в изолированных клетках, заразили лисиц и других животных: в течение более чем 6 мес пали от бешенства 37 лисиц и других плотоядных животных. Эти опыты подтвердили респираторную передачу рабической инфекции среди диких плотоядных животных. Из воздуха наблюдаемых пещер удалось выделить вирус бешенства путем интерацеребрального заражения мышей (Winkler, 1968). Constantine (1967) отмечено также заболевание гидрофобией двух санитаров в результате предполагаемого аэрогенного заражения в пещерном очаге летучих мышей. Winkler с соавт. (1972) в лабораторной колонии койотов, лисиц, енотов выявили вспышку бешенства, вероятно, в результате аэрогенной передачи вируса, адаптированного к летучим мышам. Необходимо отметить, что аэрогенный механизм передачи инфекции воспроизведен главным образом с вирусом бешенства, поддерживаемым летучими мышами.
У мышей, хомяков, летучих мышей, кроликов, скунсов бешенство воспроизводили в экспериментальных условиях при заражении интраназальным путем.

Интенсивность проявления эпизоотического процесса. При высокой плотности расселения лисиц, корсаков, енотовидных собак, волков, шакалов, песцов болезнь быстро распространяется, при средней плотности их расселения бешенство проявляется единичными случаями. При низкой плотности популяций диких плотоядных эпизоотия затухает.

Сезонность проявления болезни, периодичность . Максимальный подъем заболеваемости осенью и в зимне-весенний период. Установлена трех-четырехлетняя цикличность бешенства, что связано с динамикой численности основных резервуаров.

Факторы, способствующие возникновению и распространению бешенства . Наличие безнадзорно содержащихся собак и кошек, а также
больных диких животных.

Заболеваемость, летальность . Заболеваемость из числа непривитых животных, покусанных бешеными собаками, составляет 30-35 %, летальность - 100%.

По эпизоотологической классификации возбудитель бешенства входит в группу природно-очаговых инфекций.

На территории России в настоящее время существует три типа рабической инфекции:

  1. арктический (резервуар - песцы);
  2. природно-очаговый лесостепной (резервуар - лисы);
  3. антропоургический (резервуар - кошки, собаки).

С учетом характера резервуара возбудителя различают эпизоотии бешенства городского и природного типов. При эпизоотиях городского типа основными источниками возбудителя и распространителями болезни являются бродячие и безнадзорные собаки. От их численности зависят масштабы эпизоотии. При эпизоотиях природного типа болезнь распространяют в основном дикие хищники. Локализация природных очагов болезни соответствует особенностям расселения лисиц, корсаков, енотовидных собак, волков, шакалов, песцов. Они очень чувствительны к вирусу, агрессивны, зачастую склонны к дальним миграциям, а при заболевании интенсивно выделяют вирус со слюной. Эти обстоятельства наряду со значительной плотностью популяций некоторых хищников (лисица, енотовидная собака), быстрой сменой их поколений и длительностью инкубационного периода при бешенстве обеспечивают непрерывность эпизоотического процесса, несмотря на сравнительно скорую гибель каждого отдельного заболевшего животного.

Патогенез . Возможность развития рабической инфекции, возбудитель которой обычно передается при укусе, зависит от количества проникшего в организм вируса, его вирулентности и других биологических свойств, а также локализации и характера нанесенных бешеным животным повреждений. Чем богаче нервными окончаниями ткань в области ворот инфекции, тем больше возможность развития болезни. Имеет значение и степень естественной резистентности организма, зависящая от вида и возраста животного. В основном вирус проникает в организм животного через поврежденную кожу или слизистую оболочку.

Появление вируса в крови чаще отмечается до проявления клинических признаков заболевания и совпадает с повышением температуры тела.

В патогенезе болезни можно условно выделить три основные фазы:

  • I - экстраневральную, без видимого размножения вируса в месте инокуляции (до 2 нед),
  • II - интраневральную, центростремительное распространение инфекции,
  • III - диссеминацию вируса по всему организму, сопровождающуюся появлением симптомов болезни и, как правило, гибелью животного.

Размножение вируса в сером веществе мозга обусловливает развитие диффузного негнойного энцефалита. Из мозга по центробежным нервным путям вирус попадает в слюнные железы, где размножается в клетках нервных узлов и после их дегенерации выходит в протоки желез, инфицируя слюну. Выделение вируса со слюной начинается за 10 дней до появления клинических признаков. При инкубационном периоде вирус из мозга нейрогенным путем транспортируется также в слезные железы, сетчатку и роговую оболочку глаза, в надпочечники, где, видимо, тоже репродуцируется. Воздействие возбудителя вначале обусловливает раздражение клеток важнейших отделов центральной нервной системы, что ведет к повышению рефлекторной возбудимости и агрессивности заболевшего животного, вызывает судороги мышц. Затем происходит дегенерация нервных клеток. Смерть наступает вследствие паралича дыхательных мышц.

Течение и клиническое проявление симптомов бешенства . Инкубационный период варьируется от нескольких дней до 1 года и составляет в среднем 3-6 нед. Его продолжительность зависит от вида, возраста, резистентности животного, количества проникшего вируса и его вирулентности, места локализации и характера раны. Чем рана ближе к головному мозгу, тем быстрее проявляется клиника бешенства.

Болезнь чаще протекает остро. Клиническая картина сходна у животных всех видов, но лучше изучена у собак. Бешенство у них обычно проявляется в двух формах: буйной и тихой.

При буйном бешенстве различают три периода: продромальный, возбуждения и параличей.
Продромальный период (стадия предвестников) продолжается от 12 ч до 3 сут. Этот период начинается с незначительного изменения поведения. Заболевшие животные становятся апатичными, скучными, избегают людей, стараются спрятаться в темное место, неохотно идут на зов хозяина. В других случаях собака становится ласковой к хозяину и знакомым, пытается облизывать руки и лицо. Затем беспокойство и возбудимость постепенно нарастают. Животное часто ложится и вскакивает, лает без причины, отмечается повышенная рефлекторная возбудимость (на свет, шум, шорох, прикосновение и др.), появляется одышка, зрачки расширены. Иногда на месте укуса возникает сильный зуд, животное вылизывает, расчесывает, грызет это место. С развитием болезни часто появляется извращенный аппетит. Собака поедает несъедобные предметы (камни, стекло, дерево, землю, собственный кал и др.). В этот период развивается парез мускулатуры глотки. Отмечают затрудненное глотание (создается впечатление, что собака чем-то подавилась), слюнотечение, хриплый и отрывистый лай, неуверенную походку, иногда косоглазие.

Второй период - возбуждения - продолжается 3-4 дня и характеризуется усилением описанных выше симптомов. Нарастает агрессивность, собака без повода может укусить другое животное или человека, даже своего хозяина, грызет железо, палки, землю, часто при этом ломает зубы, а иногда нижнюю челюсть. У больных собак усиливается стремление сорваться с цепи и убежать, за сутки бешеная собака пробегает десятки километров, по пути кусает и заражает других собак и людей. Характерно, что собака молча подбегает к животным и людям и кусает их. Приступы буйства, длящиеся несколько часов, сменяются периодами угнетения. Постепенно развиваются параличи отдельных групп мышц. Особенно заметно изменение голоса собаки вследствие паралича мускулатуры гортани. Лай звучит хрипло, напоминая вой. Этот признак имеет диагностическое значение. Полностью парализуется нижняя челюсть, она отвисает. Ротовая полость все время открыта, язык наполовину выпадает, наблюдается обильное слюноотделение. Одновременно наступает паралич глотательных мышц и мышц языка, вследствие чего животные не могут поедать корм. Появляется косоглазие.

Третий период - паралитический - длится 1-4 дня. Помимо паралича нижней челюсти парализуются задние конечности, мускулатура хвоста, мочевого пузыря и прямой кишки, затем мышцы туловища и передних конечностей. Температура тела в стадии возбуждения повышается до 40-41°С, а в паралитической - снижается ниже нормы. В крови отмечают полиморфно-ядерный лейкоцитоз, уменьшено число лейкоцитов, в моче увеличено содержание сахара до 3%. Общая продолжительность болезни 8-10 дней, но часто смерть может наступить через 3-4 дня.

При тихой (паралитической) форме бешенства (чаще отмечается при заражении собак от лисиц) возбуждение выражено слабо или вообще не выражено. У животного при полном отсутствии агрессивности отмечаются сильное слюнотечение и затрудненное глотание. У несведущих людей эти явления нередко вызывают попытку удалить несуществующую кость, и при этом они могут заразиться бешенством. Затем у собак наступает паралич нижней челюсти, мышц конечностей и туловища. Болезнь длится 2-4 дня.

Атипичная форма бешенства не имеет стадии возбуждения. Отмечаются истощение и атрофия мускулатуры. Зарегистрированы случаи бешенства, которые протекали только при явлениях геморрагического гастроэнтерита: рвота, полужидкий кал, содержащий кроваво-слизистые массы. Еще реже регистрируют абортивное течение болезни, завершающееся выздоровлением, и возвратное бешенство (после кажущегося выздоровления вновь развиваются клинические признаки болезни).

При бешенстве у кошек клинические признаки в основном такие же, как у собак, болезнь протекает преимущественно в буйной форме. Часто зараженное животное старается спрятаться в тихом темном месте. Больные кошки отличаются большой агрессивностью в отношении людей и собак. Они наносят глубокие повреждения, вонзая свои когти, стараясь укусить в лицо. У них изменяется голос. В стадии возбуждения кошки стремятся, так же как и собаки, убежать из дома. В дальнейшем развивается паралич глотки и конечностей. Смерть наступает через 2-5 дней после проявления клинических признаков. При паралитическом бешенстве агрессивность выражена слабо.

Лисицы при заболевании настораживают необычным поведением: они теряют чувство страха, нападают на собак, сельскохозяйственных животных, людей. Больные животные быстро худеют, часто возникает зуд в области инфицирования.

При бешенстве крупного рогатого скота инкубационный период более 2 мес, чаще от 15 до 24 дней. В некоторых случаях с момента укуса и до появления первых признаков заболевания может пройти 1-3 года. Бешенство протекает в основном в двух формах: буйной и тихой. При буйной форме заболевание начинается с возбуждения. Животное часто ложится, вскакивает, бьет хвостом, топает, бросается на стену, наносит удары рогами. Агрессивность особенно выражена по отношению к собакам и кошкам. Отмечают слюнотечение, потливость, частые позывы к мочеиспусканию и дефекации, половое возбуждение. Через 2-3дня развиваются параличи мышц глотки (невозможность глотания), нижней челюсти (слюнотечение), задних и передних конечностей. На 3-6-й день болезни наступает смерть.
При тихой форме признаки возбуждения выражены слабо или отсутствуют. Наблюдаются угнетение, отказ от корма. У коров прекращаются секреция молока и жвачка. Затем появляются параличи гортани, глотки, нижней челюсти (хриплое мычание, слюнотечение, невозможность глотания), а затем задних и передних конечностей. Смерть наступает на 2-4-й день.

У овец и коз симптомы такие же, как и у крупного рогатого скота: агрессивность, особенно к собакам, повышенная половая возбудимость. Быстро развиваются параличи, и на 3-5-й день животные погибают. При паралитической форме бешенства возбуждение и агрессивность не отмечают.

Бешенство у лошадей вначале проявляется беспокойством, пугливостью, возбудимостью. Часто возможен зуд на месте укуса. Проявляется агрессивность к животным, а иногда к людям. В период возбуждения лошади бросаются на стену, разбивают голову, грызут кормушки, двери, иногда, наоборот, впадают в состояние депрессии, упираясь головой в стену. Отмечаются судороги мускулатуры губ, щек, шеи, грудной клетки. При дальнейшем развитии болезни развиваются параличи глотательных мышц, а затем конечностей. Животное погибает на 3-4-й день болезни. Но иногда летальный исход наступает уже через 1 сут. При паралитической форме бешенства стадия возбуждения выпадает.

Бешенство у свиней часто протекает остро и в буйной форме. Свиньи мечутся в станке, отказываются от корма, грызут кормушки, перегородки, место укуса. Наблюдается сильное слюнотечение. Проявляется агрессивность к другим животным и людям. Свиноматки набрасываются на собственных поросят. Вскоре развиваются параличи, и через 1-2 сут после их появления животные погибают. Продолжительность болезни не более 6 дней.
При паралитической форме бешенства (регистрируют редко) отмечают угнетение, отказ от корма и воды, незначительное слюнотечение, запор, быстро прогрессирующие параличи. Животные погибают через 5-6 дней после появления признаков заболевания.

Патологоанатомические признаки . Патологоанатомические изменения в целом неспецифичны. При осмотре трупов отмечают истощение, следы укусов и расчесы, повреждение губ, языка, зубов. Видимые слизистые оболочки цианотичные. При вскрытии устанавливают синюшность и сухость серозных покровов и слизистых оболочек, застойное полнокровие внутренних органов; кровь темная, густая, дегтеобразная, плохо свернута; мышцы темно-красного цвета. Желудок часто бывает пустым или содержит различные несъедобные предметы: куски дерева, камни, тряпки, подстилку и т. п. Слизистая оболочка желудка обычно гиперемирована, отечная, с мелкими кровоизлияниями. Твердая мозговая оболочка напряжена. Кровеносные сосуды инъецированы. Головной мозг и его мягкая оболочка отечные, нередко с точечными кровоизлияниями, локализующимися в основном в мозжечке и продолговатом мозге. Мозговые извилины сглажены, ткань мозга дряблая.
Гистологические изменения характеризуются развитием диссеминированного негнойного полиэнцефаломиелита лимфоцитарного типа.

Важное диагностическое значение при бешенстве имеет образование в цитоплазме ганглиозных клеток специфических телец-включений Бабеша-Негри округлой или овальной формы, содержащих базофильные зернистые образования вирусных нуклеокапсидов различной структуры.

Диагностика и дифференциальная диагностика бешенства . Диагноз на бешенство ставят на основании комплекса эпизоотических, клинических, патолого-анатомических данных и результатов лабораторных исследований (окончательный диагноз).
Для исследования на бешенство в лабораторию направляют свежий труп или голову, от крупных животных - голову. Материал для лабораторных исследований необходимо брать и пересылать согласно Инструкции о мероприятиях по борьбе с бешенством животных.

Общая схема диагностики болезни представлена на рисунке 3:

В последние годы разработаны новые методы диагностики бешенства: радиоиммунный метод, иммуноферментный анализ (ИФА), твердофазный иммуноферментный анализ (ТФ-ИФА), идентификация вируса при помощи моноклональных антител, ПЦР.

При дифференциальной диагностике необходимо исключить болезнь Ауески, листериоз, ботулизм. У собак - нервную форму чумы, у лошадей - инфекционный энцефаломиелит, у крупного рогатого скота - злокачественную катаральную горячку. Подозрение на бешенство также может возникнуть при отравлениях, коликах, тяжелых формах кетоза и других незаразных болезнях, а также при наличии инородных тел в ротовой полости или глотке, закупорке пищевода.

Иммунитет, специфическая профилактика . Животные, вакцинированные против бешенства, продуцируют вируснейтрализующие, комплемент-связывающие, преципитирующие, антигемагглютинирующие и литические (разрушающие клетки, зараженные вирусом в присутствии комплемента) антитела. Механизм поствакцинального иммунитета окончательно не расшифрован. Полагают, что вакцинация вызывает биохимические изменения, снижающие чувствительность нервных клеток к вирусу. Сущность искусственной иммунизации при бешенстве сводится к активной выработке антител, которые нейтрализуют вирус в месте проникновения его в организм до внедрения в нервные элементы или при вынужденной иммунизации нейтрализуют вирус на пути к центральной нервной системе. Активизируются также Т-лимфоциты, ответственные за продукцию интерферона. Поэтому при данной болезни возможна постинфекционная вакцинация: вакцинный штамм, проникая в нервные клетки раньше, чем полевой, заставляет их вырабатывать интерферон, который инактивирует вирус дикого бешенства, и антитела, блокирующие специфические клеточные рецепторы.

В ветеринарной практике в настоящее время применяют как живые тканевые и культуральные, так и инактивированные вакцины против бешенства (антирабические вакцины) - до 84 разновидностей антирабических вакцин в 41 стране мира.

Антирабические вакцины классифицируют на три группы: мозговые, которые изготавливают из мозговой ткани животных, инфицированных фиксированным вирусом бешенства; эмбриональные, в которых вируссодержащим компонентом является ткань куриных и утиных эмбрионов; культуральные антирабические вакцины, изготавливаемые из вируса бешенства, репродуцированного в первично-трипсинизированных или перевиваемых клетках ВНК-21/13.

В РФ разработана инактивированная антирабическая вакцина из штамма Щелково-51, репродуцированного в культуре клеток ВНК-21, обладающая высокой иммунизирующей активностью.
Для профилактических и вынужденных прививок крупного и мелкого рогатого скота, лошадей, свиней применяют жидкую культуральную («Рабиков») антирабическую вакцину.
Для профилактических прививок собакам и кошкам применяют сухую культуральную антирабическую инактивированную вакцину из штамма Щелково-51 («Рабикан »). Разработана универсальная вакцина - для крупного рогатого скота, лошадей, овец, свиней, собак, кошек.
Импортные вакцины широко представлены на российском рынке. Ветеринарные врачи применяют антирабические вакцины Нобивак Рабиес , Нобивак RL , Дефенсор-3 , Рабизин , Рабиген Моно и другие.
Для пероральной вакцинации диких и бродячих животных разработаны методы вакцинации, основанные на поедании животными различных приманок с вакциной «Лисвульпен», «Синраб» и др. В настоящее время ведется работа над созданием генно-инженерных (рекомбинантных) вакцин.

Профилактика . С целью профилактики бешенства осуществляют регистрацию имеющихся у населения собак, контроль над соблюдением правил содержания домашних животных, отлов бродячих собак и кошек, ежегодную профилактическую вакцинацию собак, а в необходимых случаях и кошек. Невакцинированных собак запрещается использовать на охоте и для охраны ферм и стад.
Работники органов лесного и охотничьего хозяйства обязаны сообщать о подозрении на бешенство у диких животных, доставлять их трупы для исследования, проводить мероприятия по снижению численности диких хищников в неблагополучных и угрожаемых по бешенству зонах. Профилактика бешенства сельскохозяйственных животных осуществляется путем их охраны от нападения хищников, а также профилактической вакцинации в зонах заражения.
Продажа, покупка, а также перевозка собак в другие города или регионы разрешается только при наличии ветеринарного свидетельства с отметкой о том, что собака вакцинирована против бешенства не более чем за 12 мес и не менее чем за 30 дней до вывоза.

Лечение бешенства . Эффективных средств терапии нет. Заболевших животных немедленно изолируют и убивают, так как их передержка связана с риском заражения людей.

Меры борьбы . При организации мероприятий по борьбе с бешенством следует различать эпизоотический очаг, неблагополучный пункт и угрожаемую зону.
Эпизоотические очаги бешенства - это квартиры, жилые дома, личные подворья граждан, животноводческие помещения, скотобазы, летние лагеря, участки пастбищ, лесных массивов и другие объекты, где обнаружены больные бешенством животные.
Неблагополучный по бешенству пункт - это населенный пункт или часть крупного населенного пункта, отдельная животноводческая ферма, фермерское хозяйство, пастбище, лесной массив, на территории которых выявлен эпизоотический очаг бешенства.
В угрожаемую зону входят населенные пункты, животноводческие хозяйства, пастбища и другие территории, где существует угроза заноса бешенства или активизации природных очагов болезни.

Мероприятия по ликвидации бешенства представлены на рисунке 4:

Меры по охране людей от заражения бешенством . Лица, которые постоянно подвергаются опасности заражения (лабораторный персонал, работающий с вирусом бешенства, собаководы и т. д.), должны быть профилактически иммунизированы.

Все люди, покусанные, оцарапанные, ослюненные любым животным, даже внешне здоровым, считаются подозрительными на заражение бешенством .

После контакта развитие инфекции можно предупредить путем незамедлительной обработки раны и соответствующего профилактического лечения пострадавшего. Пострадавшему лицу следует некоторое время подождать, чтобы из раны вытекла небольшая порция крови. Затем рану рекомендуется обильно промыть водой с мылом, обработать спиртом, настойкой или водным раствором йода и наложить повязку. Промывать рану следует осторожно, чтобы избежать дальнейшего повреждения тканей. Местная обработка ран приносит наибольшую пользу, если она проводится сразу же после нападения животного (по возможности в пределах 1 часа). Пострадавшего направляют в медпункт и проводят курс лечебно-профилактической иммунизации антирабическим гамма-глобулином и антирабической вакциной. Лиц, больных бешенством, госпитализируют.

Применение нестандартных методов лечения заболевшей бешенством девочки-подростка позволило ей выздороветь. Что это - случайное стечение обстоятельств или новое слово в медицине?

Родни Уиллоби (Rodney Willoughby) - помощник профессора педиатрии Медицинского колледжа шт. Висконсин и консультант по инфекционным болезням в Детской больнице г. Милуоки.

Окончил Принстонский университет и Медицинскую школу при Университете Джонса Хопкинса, специализировался в области педиатрии и изучал биохимию углеводородов. В круг его научных интересов входят поиски способов борьбы с бешенством и корковым параличом, а также подбор комбинаций антибиотиков и пробиотиков для минимизации резистентности патогенных микроорганизмов в условиях стационара.

В 2006 г. Уиллоби получил премию за уникальные достижения в педиатрии.

Инфекционное заболевание преследующее человека и дргуих млекопитающих с древних времен. Его возбудителем служит вирус, передающийся со слюной больного животного при укусе. Он поражает центральную нервную систему и вызывает беспокойство, утрату самоконтроля, панический страх, чрезмерное слюноотделение, болезненные спазмы мышц гортани и глотки, паралич. Больной не в состоянии есть и и погибает от остановки сердца и удушья. Вакцина против бешенства может предотвратить развитие болезни только в том случае, если иммунизация проведена сразу же после инфицирования. Первые симптомы заболевания появляются в течение двух месяцев после укуса, что слишком поздно для принятия каких-либо мер, и в течение недели больной неминуемо погибает.

Однако в 2004 г. мне и моим коллегам из детской больницы г. Милуоки шт. Висконсин удалось предотвратить летальный исход. К нам в госпиталь поступила 15-летняя девушка Жанна Гиезе, которая стала первой неиммунизированной выжившей больной бешенством. (Пятеро других пациентов, ранее вакцинированных, тем не менее тоже заболели, но все-таки не погибли.) Наш метод лечения был официально запротоколирован и вызвал бурную дискуссию в медицинских кругах. Многие говорили, что выздоровление Жанны - это счастливая случайность. Попытки апробировать наш подход на других таких же больных окончились неудачей, однако я очень надеюсь, что мы на правильном пути.

Поиск новых методов лечения больных бешенством особенно важен для развивающихся стран. Если в США и Европе от этого заболевания ежегодно погибают 2-3 человека, то в странах Азии, Африки и Латинской Америки, по оценкам ВОЗ, ежегодно умирает 55 тыс. человек, и большинство из жертв получают патогенный вирус в результате укусов собак.

Укус летучей мыши

Вирус бешенства - РНК-содержащий вирус с оболочкой. Пулеобразная вирусная частица заключена в наружную мембрану, генетическим материалом служит РНК, а не ДНК, как у большинства живых организмов. Она проникает в клетки человека и использует их аппарат для образования новых вирусов, имея на вооружении всего лишь пять белков.

Вирус бешенства относится к нейротропным микроорганизмам, т.е. поражает исключительно нервную систему. В тело человека он попадает со слюной животного при укусе и размножается локально в мышцах или коже. Иммунная система вначале не замечает "агрессора", поскольку его концентрация остается невысокой, а с кровью и лимфой он не распространяется. Бессимптомный инкубационный период обычно длится от двух до восьми недель, но иногда и годы. В какой-то момент вирус попадает в нервные клетки, и тогда начинается необратимый процесс.

В конце XIX в. французский микробиолог Луи Пастер обнаружил, что инъецирование убитого вируса бешенства побуждает иммунную систему организма к выработке антител к патогену. Более того, ученый установил, что иммунная реакция возникает быстрее, чем проявляются симптомы болезни. Он ввел убитый вирус, выделенный из спинного мозга инфицированного кролика, человеку, которого укусила бешеная собака, и тот выжил, т.к. иммунная реакция опередила появление симптомов. Болезнь может развиться в период между иммунизацией и возникновением иммунного ответа, поэтому больному вводят вирусоспецифичные антитела. Но самое главное, что нужно сделать сразу после укуса, - как следует промыть ранку водой с мылом, которое убивает вирус, разрушая его оболочку.

Всех этих мер (немедленной обработки раны, введения пяти доз безопасной вакцины и одной дозы антител) достаточно, чтобы предотвратить развитие заболевания.

История болезни Жанны началась с того, что во время церковной службы ее укусила летучая мышь. Она врезалась во внутреннее оконное стекло и упала между рамами. Девочка попыталась вытащить зверька наружу, взяла его за кончик крыла, и тут же была укушена за указательный палец левой руки. Зубы у летучих мышей мелкие и острые как бритва, их укус почти безболезнен и малозаметен. Жанна промыла ранку перекисью водорода и к врачам не обратилась.

Вирус беспрепятственно размножался в мышечной ткани пальца около месяца, затем проник в нерв и стал быстро (со скоростью 1 см в час) перемещаться к головному мозгу. Поскольку вирус бешенства распространяется в организме исключительно по нервным клеткам, где многие элементы иммунной системы не работают, он остается незамеченным, пока не происходит массовая инфильтрация спинного и головного мозга. В результате наступает полная парализация инфицированных двигательных нейронов и утрата чувствительности пораженных сенсорных нейронов.

Каков механизм данного явления, неизвестно. Врачи до конца не знают, отчего погибает больной бешенством. Смерть наступает по разным причинам: инфаркт, внезапная остановка сердца, удушье. Кажется, будто вирус нацелен на выведение из строя всех жизненно важных систем организма.

В октябре 2004 г., через месяц после инцидента с летучей мышью, у Жанны поднялась температура. Затем онемела левая рука, появилась слабость в ногах, стало двоиться в глазах. Когда девушку положили в местную больницу, у нее появились симптомы заторможенности и отсутствия координации, типичные для энцефалита - воспаления головного мозга, довольно часто встречающегося в медицинской практике. Энцефалит возникает при вирусных и бактериальных инфекциях, а также вследствие неадекватного иммунного ответа.

На снимках головного мозга Жанны никаких патологий не наблюдалось, значит, об инфекции или инсульте речь не шла, и врачи предположили, что они имеют дело с постинфекционной аутоиммунной реакцией. Опасаясь, что девушка впадет в кому и ей понадобится искусственная вентиляция легких, они транспортировали ее в нашу больницу.

Как раз в это время из отпуска вернулся лечащий врач Жанны и начал с того, чему обучают студентов-медиков на первом курсе: он вернулся к истории болезни девушки, еще раз внимательно просмотрел ее, опросил всех ее знакомых, и так узнал об инциденте с летучей мышью. Как только нас поставили в известность об этом новом факте, мы послали образцы слюны, кожи, крови и спинномозговой жидкости больной в Центр по контролю и предотвращению инфекционных заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) в Атланте. Первые результаты должны были поступить менее чем через сутки.

Тем временем мы тщательно осмотрели девушку. Она была в состоянии летаргии, но могла выполнять простейшие указания. Все рефлексы были в норме, что исключало вероятность полиомиелита или лихорадки Западного Нила. Однако левая рука судорожно подергивалась, кисть утратила чувствительность. Симптомы коррелировали с характером укуса и наводили на мысль о том, что воспаление мозга вызвал вирус бешенства, а не какие-то более распространенные патогены. Но врачи чаще склонны приписывать атипичные симптомы какому-либо обычному заболеванию, чем очень редкому. Такой же подход свойствен и мне, поэтому я убедил членов семьи Жанны, моих коллег и самого себя, что энцефалит, по-видимому, возник вследствие аутоиммунной реакции, т.к. такая патология встречается в тысячу раз чаще, чем бешенство.

Итак, у нас было 24 часа, чтобы выработать план действий на случай, если я ошибаюсь. На вооружение был взят еще один основополагающий принцип медицины - не терять надежды. Считалось, что больному бешенством не поможет ничто, если симптомы уже появились. В таком случае судьба девушки была предрешена, и все, что мы могли сделать - это облегчить ее страдания. Я позвонил в СDС эксперту по бешенству и получил неутешительную информацию: во-первых, все симптомы у Жанны свидетельствовали о том, что она инфицирована вирусом бешенства, а во-вторых, никакой новой информации о лечении таких больных не появилось.

Времени у меня почти не оставалось, и я решил изменить стратегию поисков. Пролистывая научные статьи, я обратил внимание, что более 30 лет назад врачам было известно, что в головном мозге умерших от бешенства отсутствовали какие-либо изменения. Кроме того, что очень важно, когда больной, несмотря на интенсивную терапию, погибал, в его организме не обнаруживалось никаких следов вируса. Значит, иммунная система работала, но просто не успевала за патологическим процессом. Следовательно, вирус бешенства, по-видимому, превращает головной мозг жертвы в убийцу организма, не затрагивая при этом ткани самого органа. Если бы нам удалось на продолжительное время "отключить" мозг Жанны, его разрушительное воздействие на организм приостановилось бы, а за это время иммунная система успела бы уничтожить вирус.

В поисках препаратов, влияющих на мозговую деятельность, я проштудировал медицинскую литературу, пытаясь найти статьи, в которых упоминалось бы о связи бешенства с нейромедиаторами (химическими веществами, с помощью которых нервные клетки обмениваются информацией) или с нейропротекцией (использованием лекарственных средств или других видов вмешательства для защиты мозга от повреждений). И тут я натолкнулся на две статьи Анри Цзяна (Henry Tsiang) из Пастеровского института в Париже. В начале 1990-х гг. он сообщил, что анестетик кетамин подавляет активность вируса бешенства в нейронах коры головного мозга крыс. При этом отмечалось, что, во-первых, кетамин действовал на жизненный цикл вируса в момент его транскрипции внутри нейрона, во-вторых, он уничтожал исключительно вирус бешенства, т.е. его действие носило направленный характер. И, в-третьих, сходное, но еще более токсичное вещество, МК-801, тоже оказывало пагубное воздействие на вирус, т.е. этим свойством обладал целый класс веществ.

В течение 25 лет кетамин использовался в медицине как анестетик, но впоследствии был запрещен к применению, поскольку обладал галлюциногенной активностью. Однако негативное свойство обернулось преимуществом для больных бешенством: кетамин действовал как нейропротектор, блокируя специфические мембранные белки NMDA-рецепторов глутамата. Их переход в гиперактивное состояние при повреждениях головного мозга или каких-либо нарушениях в его работе мог привести к гибели нейрона. Представьте мою радость, когда я узнал, что есть лекарственный препарат, способный корректировать поведение нейронов головного мозга и одновременно уничтожать вирус бешенства и защищать головной мозг от разрушения.

Вынужденное решение

Будучи инфекционистом, я не мог выполнять функции анестезиолога и обратился за помощью к коллегам: эксперту по минимизации повреждений головного мозга после травм Келли Тайвз (Kelly Tieves) и кардиохирургу Нэнси Ганайем (Nancy Ghanayem). В группу вошли также невропатолог Кэтрин Амли-Лефон (Catherine Amlie-Lefond) и Майкл Швабе (Michael Schwabe), специалист по эпилепсии, который должен был проводить ЭЭГ-мониторинг с тем, чтобы поддерживать коматозное состояние Жанны. По мнению анестезиолога Джорджа Хофмана (George Hoffman), запланированная процедура введения нашей пациентки в кому от общепринятой ничем не отличалась.

Для того чтобы смягчить побочные эффекты кетамина, обеспечить надежную неврологическую защиту и достичь достаточно глубокой комы, мы решили использовать дополнительные лекарственные средства. Амантадин, противовирусный агент, должен был связываться с NMDA-рецепторами в другом сайте, нежели кетамин, и гарантировать их блокирование. Мидазолам, седативное средство из группы бензодиазепинов, и фенобарбитал предназначались для дополнительного подавления мозговой деятельности. Чарлз Рупрехт (Charles Rupprecht), эксперт СDС по бешенству, позже рекомендовал заменить амантадин рибавирином, обладающим более широким спектром действия.

По нашим оценкам, иммунной системе Жанны требовалось 5-7 дней, чтобы начать выработку антител к вирусу бешенства. Из медицинской практики мы знали, что как только вирус обнаружен, наступает бурная реакция со стороны организма. Понимая, что мозг девушки уже насыщен вирусными частицами, мы сочли излишним введение вакцины на основе убитого вируса, т.к. это могло причинить вред, направив естественный иммунный ответ на антигены вакцины. Мы также не стали "подхлестывать" иммунную систему введением интерферона или антител, специфичных к вирусу бешенства. Мы решили продержать Жанну в коме примерно неделю и все это время следить за уровнем антител в крови и спинномозговой жидкости.

Никаких симптомов, характерных для терминальной стадии бешенства (резких перепадов сердечного ритма и артериального давления), мы не наблюдали. К концу недели в организме стало вырабатываться большое количество антител, что предотвратило инфицирование новых нервных клеток и привело к уничтожению вируса каким-то неизвестным нам образом.

Однако настоящее испытание ожидало нас впереди. День, когда мы начали выводить Жанну из комы, стал самым ужасным в моей жизни. Девушка была полностью парализована и ни на что не реагировала. Мы не знали, что будет дальше. Правда, у больных бешенством часто наблюдается ложная смерть головного мозга, и надежда нас не покидала. На следующий день Жанна попыталась открыть глаза, затем появилась чувствительность ног. Через шесть дней она остановила взгляд на лице матери, а когда медсестра промывала ей рот, она постаралась его открыть. На двенадцатые сутки Жанну удалось усадить в кровати.

Полный паралич при выходе из комы свидетельствовал о системных нарушениях в организме. Восстановление всех функций потребовало громадных усилий. Особенно трудными были первые два месяца: способность ходить и выполнять простейшие упражнения вернулась довольно быстро, но речь и глотательный рефлекс не восстанавливались. Были и другие проблемы (например, в организме не вырабатывалась молочная кислота), которые свидетельствовали о нарушении метаболизма. Обнаружилась и еще одна важная вещь - дефицит биоптерина, вещества, сходного с фолиевой кислотой, которая необходима для роста клеток. Биоптерин присутствует в небольшом количестве в головном мозге и играет ключевую роль в выработке таких нейромедиаторов, как дофамин, адреналин, норадреналин, серотонин и мелатонин. Он контролирует также работу одного из ферментов головного мозга, нитроксидсинтазы, который поддерживает тонус кровеносных сосудов, питающих головной мозг. Мы поняли, что низкий уровень биоптерина является причиной большинства симптомов бешенства за исключением остаточных явлений на уровне периферических нервов.

После того как Жанна стала получать биоптерин, к ней очень быстро вернулась способность говорить и глотать. 1 января 2005 г. она покинула больницу - на три месяца раньше, чем мы планировали. С тех пор дефицит биоптерина отмечался лишь у одного больного бешенством из числа тех, с кем нам пришлось работать. Сейчас мы проверяем, понижается ли уровень этого вещества у других видов животных, пораженных вирусом бешенства. Если наша теория подтвердится, то можно будет объяснить, каким образом вирус оказывает разрушительное действие на весь организм.

Пейзаж после битвы

Через год после того, как Жанне был поставлен страшный диагноз, она была приглашена в Канаду на международную конференцию, посвященную лечению бешенства. На обеде, данном в ее честь, девушка произнесла небольшую речь. Единственным напоминанием о болезни оставалась нечувствительность небольшого участка кожи науказательном пальце, изменение тонуса левой кисти и то, что она бегает слегка "вразвалку".

За два года наш метод лечения применялся шесть раз (в Германии, Индии, Таиланде и США), но безуспешно. К сожалению, в нескольких случаях не использовалось большинство тех препаратов, которые получала Жанна. Медицинское сообщество с недоверием относится к нашей методике, а некоторые эксперты высказываются резко против нее. Их можно понять - ведь случай с Жанной противоречит всему имеющемуся опыту, в первую очередь, результатам лабораторных экспериментов, показывающим, что вирус бешенства убивает клетки мозга. Впрочем, не исключено, что в пробирке вирусу легче "расправиться" с клетками, чем в организме.

По мнению некоторых экспертов, Жанна выжила потому, что возбудитель представлял собой ослабленный вариант вируса бешенства. На это нам ответить нечего, поскольку после выхода из комы в организме больной не было обнаружено никаких следов вируса, а в нашем распоряжении остались только антитела к нему. Изучение разновидности вируса бешенства, переносимого летучими мышами, показало, что он принадлежит к другому штамму, чем выделенный от собак, и более склонен к размножению в коже, чем в мышцах. Кроме того, он менее агрессивен, чем "собачий" штамм.

Необходимо проверить нашу методику на животных, что позволит установить, какие мероприятия (введение в кому, противовирусная терапия или блокирование NMDA-рецепторов) наиболее важны для победы над вирусом. Мы обратились в несколько ветеринарных клиник с предложением провести подобные испытания, но администрация не захотела помещать больных бешенством животных в блок интенсивной терапии, опасаясь распространения инфекции. К сожалению, мы не сможем утверждать, что наша методика работает, пока кто-то другой не пройдет этот путь от начала до конца. Если наш результат воспроизводим, то задачей исследователей станет подбор наиболее действенных лекарств и их доз. Предстоит также выяснить, действительно ли введение биоптерина существенно ускоряет выздоровление. Кроме того, предстоит найти способы удешевления лечения - ведь возвращение Жанны к нормальной жизни обошлось в $ 800 тыс. Конечно, не стоит рассчитывать, что заболевание со стопроцентной летальностью удастся сделать на 100% излечимым, однако сегодня появился по крайней мере шанс попробовать.

Перевод: Н.Н. Шафрановская

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

  1. Inhibition of Rabies Virus Transcription in Rat Cortical Neurons with the Dissociative Anesthetic Ketamine. B.P. Lockhart, N. Tordo and H. Tsiang in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Vol. 36, No. 8, pages 1750-1755; August 1992.
  2. Prophylaxis against Rabies. C.E. Rupprecht and R.V. Gibbons in New England Journal of Medicine, Vol. 351, No. 25, pages 2626-2635; December 16, 2004.
  3. Survival after Treatment of .Rabies with Induction of Coma. R.E. Willoughby, Jr., K.S. Tieves, G.M. Hoffman, N.S. Ghanayem, C.M. Amlie-Lefond, M.J. Schwabe et al. in New England Journal of Medicine, Vol. 352, No. 24, pages 2508-2514; June 16, 2005.
  4. More information about rabies and the Milwaukee protocol is available at www.mcw. edu/rabies

Бешенство (от лат. рабиес; устар. гидрофобия или водобоязнь) – это название смертельно опасного инфекционного заболевания, вызванного попаданием в организм человека вируса бешенства (rabies virus).

Переносчиками его являются животные-носители , которые заражают человека при укусе, царапании или ослюнении (инфекция содержится в слюне). В старину считалось, что заболевший человек одержим нечистой силой, бесами. Отсюда и происхождение названия «бешенство».

Ежегодно в мире от заражения вирусом бешенства умирает около 50 000 человек.

Дикие животные, которые могут стать переносчиками бешенства:

  • лисы;
  • куницы;
  • еноты;
  • летучие мыши;
  • шакалы.

Носителями вируса могут стать также домашние животные:

  • собаки;
  • кошки;
  • животные сельскохозяйственного типа.

Имеется теоретическая вероятность передачи вируса от человека к человеку через укус (не подтверждено).

Бешенство у человека после укуса

Вирус проникает в тело с попаданием слюны животного в рану или любую другую царапину на коже (реже – на слизистую оболочку глаз или рта) и по близлежащим мышечным волокнам внедряется в нервную ткань.

Он достигает следующих отделов человеческого организма, нарушая их работу:

  • слюнные железы;
  • нервные клетки;
  • кора головного мозга;
  • гиппокамп;
  • бульбарные центры;
  • спинной мозг.

Тело вируса неустойчиво к условиям высоких температур (выше 56° C) и плохо переносит попадание ультрафиолетовых лучей, но игнорирует воздействие антибиотиков. Однако организм человека – идеальная среда для его размножения.

Если после укуса, рану не обработать должным образом, то инфекция может распространиться по всему организму.

Нервные волокна выступают площадкой для дальнейшего деления вируса и его продвижения (проходит через аксоны, образуя тельца Бабеша-Негри). Он оканчивает свой путь в коре головного и центрах спинного мозга, приводя к менингоэнцефалиту . Возбудитель заболевания, передвигаясь по нервным волокнам, также провоцирует развитие энцефалита (воспаление ЦНС).

Во время своего продвижения по организму вирус провоцирует следующие патологические изменения нервной ткани:

  • дистрофия;
  • некроз;
  • воспаление.

Если не предпринимать оперативных мер, то эти нарушения приведут к смерти больного. Летальный исход наступает в связи с удушением или остановкой сердечной мышцы.

Задай вопрос врачу о своей ситуации

Первые признаки

Распознать первые признаки заражения – важная задача для дальнейшего лечения. Если обнаружить болезнь на её начальных этапах и обратиться к доктору, то шансы на выздоровление значительно увеличиваются.

Человек, заражённый бешенством, на первых стадиях может испытывать симптомы простудного заболевания:

  • появление лихорадки;
  • головная боль;
  • мышечная боль;
  • потеря аппетита;
  • тошнота;
  • упадок сил.

В дальнейшем симптоматика будет прогрессировать и ориентироваться нужно уже на следующие приметы:

  • повышение температуры после укуса (до 40,5° C);
  • бредовые состояния;
  • галлюцинации;
  • тревога и возбуждение;
  • судороги и покалывание в области укуса.

Если после укуса никаких изменений не наблюдается, в любом случае следует обратиться к доктору : животное могло быть переносчиком других инфекций и заболеваний.

Через сколько проявляются?

У бешенства имеется свой инкубационный период. Зачастую, чтобы первые признаки заболевания проявились, необходимо время – от 1 до 4 месяцев . Иногда для развития патологии хватает и 10 дней , а порой требуется, чтобы прошёл год.

Известен случай, когда период от попадания вируса в организм до развития симптоматики составил 6 лет. Столь высокая длительность инкубационного периода объясняется тем, что вирус продвигается в организме по нервным волокнам, а не по кровеносным сосудам, что значительно задерживает проявление клинической картины.

Сроки проявления бешенства также зависят от следующих факторов:

  • тип зараженного животного;
  • количество вируса;
  • сила иммунитета;
  • локализация укуса (наиболее опасны места с широкой сетью нервных окончаний – кисти, половые органы, голова).

Фазы

Наблюдения за болезнью позволили выделить 3 основные фазы её протекания:

  1. Продромальный.
  2. Разгар.
  3. Стадия паралича.

Развитие заболевания не всегда однозначно и не всегда сохраняет именно такую последовательность. Известны случаи, когда бешенство дебютировало сразу с третьей стадии (паралитическое бешенство) или было ограничено признаками лишь второй стадии (буйное бешенство).

Общая продолжительность болезни 8-12 дней.

Продромальная стадия (3 дня) характеризуется лёгким повышением температуры тела (до 37,3° C). У больного возникает необъяснимое беспокойство, нарушается сон. Затянувшаяся рана, оставленная от укуса, начинает болеть.

В стадии разгара (4 дня) наблюдается повышение чувствительности, мышцы сводит судорогой. Возникает водобоязнь и аэрофобия. Пациентов посещает чувство страха, они становятся раздражительными и агрессивными.

На финальной стадии паралича (последние дни) человек полностью обездвижен, наступает асфиксия.

Симптомы бешенства у человека

Симптоматика развивается только после того, как вирус распространится по всему телу.

Классические проявления, которые сопровождают заболевание следующие:

  • Изменение в поведении:
  1. раздражительность;
  2. агрессивность.
  1. чрезмерное возбуждение;
  2. мышечные спазмы;
  3. неконтролируемые движения диафрагмы и дыхательных мышц;
  4. неестественные позы;
  5. конвульсии;
  6. слабость;
  7. паралич.
  • Нарушение когнитивных функций:
  1. путаница в мыслях;
  2. галлюцинации;
  3. бред.
  • Проблемы с восприятием:
  1. светочувствительность;
  2. гиперчувствительность к прикосновениям и звукам;
  3. нарушения зрения;
  4. аэрофобия;
  5. водобоязнь.
  • Нарушение работы слюнных и слёзных желез:
  1. усиленное слюноотделение;
  2. слезотечение;
  3. трудности при сглатывании;
  4. появление пены у рта.

Симптомы могут вовсе не давать о себе знать в случае малого количества вируса, попавшего в организм.

Лечение бешенства у человека

Немедленный вызов врача после контакта с возможным носителем бешенства – главное правило, с которого начинается успешная терапия заболевания.

Дожидаясь специалиста, необходимо предпринять ряд подготовительных действий:

  1. В течение 10 минут промывайте место укуса с мылом.
  2. Обработайте рану спиртом или йодом.
  3. Повяжите на повреждённый участок бинт или чистую марлю.
  4. Сообщите в ветклинику о том, что в окрестностях разгуливает потенциально опасное животное (его поимка необходима для установления статуса носителя инфекции).
  5. Если вы знаете его владельца , сообщите его контакты ветеринару (это облегчит поимку питомца с дальнейшим помещением его в карантин).

Диагностической процедуры для подтверждения бешенства обычно не требуется. Специалисту достаточного осмотреть заражённого и по хрестоматийным симптомам (водобоязнь, аэрофобия) составить представление о картине заболевания. Последние достижения в диагностике позволяют определить антиген бешенства на верхних слоях глазного яблока.

Лекарство против бешенства существует – это вакцина, разработанная в 1885 г. Луи Пастером. Однако вероятность выздоровления уменьшается с каждой секундой промедления. Введение вакцины должно происходить до появления симптоматики (лучше всего прививаться заранее в целях профилактики). Укол производится в мягкие ткани в область укуса.

Оперативность врачебного вмешательства определяет исход заболевания. В комплексе с вакциной специалисты применяют дополнительные препараты .

Итак, современная медицина обладает следующими инструментами по избавлению пациента от вируса:

  • вакцина Луи Пастера;
  • антирабическая сыворотка;
  • антирабический иммуноглобулин.

Вакцинация проводится в несколько этапов:

  • в день обращения;
  • на 3 день;
  • на 7 день;
  • на 14 день;
  • на 30 день;
  • на 90 день.

До 2005 г. лечение заболевания считалось невозможным на стадии появления признаков бешенства. После проявления клинической картины у пациента, врачи были ограничены рамками симптоматического лечения (применение успокоительных средств, курареподобных препаратов, аппарата искусственного дыхания). Однако современные исследования позволили продвинуться в изучении заболевания.

Переменный успех в лечении на стадии развития симптоматики (5 случаев выздоровления у 37 зараженных на 2012 г.) продемонстрировали ученые из США, применив т. н. протокол Милуоки – помещение больного в состояние комы и введение ему комбинации из фармакологических средств:

  • противовирусные препараты;
  • седативные средства;
  • анестетики;
  • иммуностимулирующие препараты.

В мировой практике зафиксировано всего 8 случаев благоприятного исхода после длительного пребывания вируса в организме человека. Один из них – выздоровление Джины Гис, которая была искусственно введена в кому американскими специалистами.

В этом и заключается суть метода «протокола Милуоки» – с помощью комы снизить активность нервной системы, в надежде, что в этом состоянии организм самостоятельно начнёт выработку антител. Этот метод лечения до сих пор остаётся в статусе экспериментального.

Профилактика бешенства

Профилактические меры:

  1. Вакцинация животных.
  2. Прохождение курса профилактических прививок для человека (иммунизация).
  3. Ограничение в употреблении алкоголя и индивидуально непереносимых продуктов на период проведения вакцинации человека.
  4. Ограничение физической активности в период курса лечения.
  5. Нахождение в стационаре в случае тяжёлого состояния или беременности.

Про вирус бешенства уже фактически все известно, кроме самого важного, а именно лечения. Остается непонятным для ученых и то как ликвидировать природные очаги заражения, ведь болезнь переносится дикими животными и следить за каждой особью просто нереально. В былые времена заразившийся человек обязательно должен был скончаться от этого смертельного вируса, и никаких профилактических средств не существовало. Больных людей избегали, так как боялись заболеть, поэтому погибать им приходить в мучениях и одиночестве. На сегодняшний день инфекция распространена не так широко, как раньше, но ею можно заразиться в большинстве стран мире. Отсутствует опасность подхватить вирус только лишь в северных районах и на островах.

Бешенство представляет собой острый инфекционный процесс, поражающий нервную систему и передается он от животных. Вызывается патология вирусом Neuroiyctes rabid. Для болезни, прошедшей период инкубации характерны сильные головные боли, судороги, водобоязнь (гидрофобия), галлюцинации и паралич.

Для человека такой вирус очень опасен и под его воздействием он начинает выглядеть словно сам стал бешеным. Лечится такой диагноз только лишь с помощью вакцинации, которая имеет определенный курс и следует делать инъекции в указанный срок, чтобы эффект от курса терапии был максимальным. Время для выполнения уколов от бешенства ограничено и нужно постараться сделать первой ввод вакцины сразу после укуса.

Преимущественно Neuroiyctes rabid патогенен для птиц и животных, но от них могут заражаться и простые бродячие собаки. В 10-15% случаев проявиться болезнь может и у кошек. В целом на диких животных треть случаев от общего числа заражений и за счет них циркулирует патология.

Вирус, проявляющийся у животных, находится у них в слюне, поэтому болезнь может обнаружиться у человека после укуса или облизывания поврежденных участков кожи. Инкубационный период бешенства особенно короткий если поражается верхняя часть тела (выше торса) или кусал инфицированный зверь не один раз. Зачастую вспышки заболеваемости возникают осенью и весной.

Возникший вирус бешенства после укуса оставляет множество вопросов, ведь многим интересно может ли человек стать переносчиком болезни. Про такое явление снято множество фильмов где в итоге человечество полностью истреблялось, но на самом деле беспокоится не о чем. Заразить больной может лишь в том случае, когда вирус начал проявляться и лишь в момент очередного приступа при потере контроля над собой.

В Российской Федерации лишь за первые 6 месяцев 2012 года официально зафиксировано около 1000 случаев заражения и это несмотря на выполняемую профилактику бешенства у людей и животных.

Преимущественно такая статистика касается центрального округа (более 50%) и Приволжского (20%). В более редких случаях заражение происходило на Урале и в Сибири (по 10%). Ученые связывают это с большим количеством лисиц и избежать этого нужно уменьшив их количество фактически в 10 раз.

Болезнь бешенства в России стала более распространенной из-за активного размножения енотовидных собак и увеличения популяции волков. Эти животные наравне с лисами способны заражать людей. В последние годы стали активно заражаться лоси, ежи, рыси и даже медведи, которые ранее не являлись переносчиками болезни. В некоторых частях страны происходят нападение инфицированных ворон.

Появление вируса бешенства у человека связывают и с укусом домашнего питомца, который не был привит. Происходит такое явление вследствие заражения животного на улице, например, от бродячей собаки или на природе вследствие контакта с больным зверем. Заболевший питомец через 3-4 дня начинает неадекватно себя вести и у него развивается боязнь света, а примерно через 10 дней наступает смерть от бешенства.

В былые времена после укуса домашнего животного не выполняли профилактические меры, а лишь следили 10 дней за питомцем. Если он жив и здоров, то от вируса бешенства лечение не требуется. В ином случае проводился длительный курс инъекций. На сегодняшний день необходимо обработать антисептическим раствором место укуса и направиться в травмпункт для бесплатного укола лекарства. Если со зверем все хорошо, то через 10 дней курс отменяют.

Причины развитие болезни

Лечение бешенства заключается лишь в проведении вакцинации непосредственно после инцидента. Развитие болезни после инкубационного периода непосредственно связано с такими факторами:

  • Несвоевременное оказание помощи после укуса (через 2 и более недели);
  • Несоблюдение правил после выполнения вакцинации, например, употребления алкоголя, который значительно ухудшает эффект от лекарства;
  • Не полностью пройденный курс вакцинации.

Чаще всего причиной развития патологии является человеческая ошибка, а именно не желание соблюдать режим и правила, а также из-за не своевременного обращения к врачу. Вирус бешенства – это не шуточная болезнь и при любом подозрении необходимо перестраховаться и пройти курс инъекций. Если ничего не делать, то не стоит удивляться, что человек умер от обычного укуса инфицированной собаки.

После выхода из инкубационного периода вирус распространяется по организму, направляясь преимущественно в спинной и головной мозг. В них начинается острые воспалительные процессы, проявляющиеся в свойственной для этой болезни симптоматике. В итоге человек умирает от бешенства в ужасных муках, и врачи никак не могут помочь в этой ситуации.

Диагностика

Диагностика бешенства состоит из нескольких этапов. Для начала выполняется опрос пациента. Далее, делается осмотр поврежденного участка. Если патология уже вышла из инкубационного периода, то уже несложно понять, как определить бешенство. Ведь этот вирус проявляется достаточно ярко выраженной симптоматикой.

Диагностировать бешенство можно по анализу крови, так как сильно повышается концентрация лимфоцитов и фактически полностью отсутствуют эозинофилы. Иногда используется метод снятия отпечатков с роговицы глаза, так как в них могут содержаться антигены болезни. В любом случае рекомендуется пройти вакцинацию при малейшем подозрении, так как определить бешенство можно со 100% вероятностью только после инкубационного периода.

Симптомы бешенства

С момента укуса и до появления первой симптоматики обычно проходит от 2 недель до 1 года. После завершения инкубационного периода вирус начинает прогрессировать. Понять, как проявляется бешенство у человека можно ориентируясь на этапы развития болезни:

  • Первая стадия – начальная;
  • Вторая стадия – возбуждение;
  • Третья стадия – паралич.

Начальная этап развития

Длится начальная стадия не более 3 дней и для нее свойственны такие первые признаки бешенства у человека:

  • Проявление бешенства начинается в месте укуса. Даже после полного заживление раны, больной начинает ощущать его. Ранение болит, жжет и чешется. Чувствительность кожного покрова при этом сильно повышается. Рана опухает и начинается воспалительный процесс;
  • Незначительно повышается температура до 37-37,5°;
  • Появляется общая слабость, сильная головная боль, диарея, тошнота вплоть до рвоты;
  • В случае если укус был совершен в голову, например, в лицо, то в первые симптомы бешенства входят галлюцинации;
  • Происходят психические сбои и у больного наблюдаются всплески эмоций, неконтролируемый страх и состояние глубокой депрессии. Иногда человек становится крайне раздражительным или полностью замыкается в себе;
  • В признаки заражения входит бессонница и плохой аппетит. Если все-таки удается уснуть, то больной мучается от комаров.

Этап возбуждения

Стадия возбуждения длится 2-3 дня и для нее свойственны такие симптомы заражения бешенством:

  • В признаки заболевания 2 стадии преимущественно входит повышенный уровень рефлекторной возбудимости, а также чрезмерно высокий тонус вегетативного отдела нервной системы;
  • Возникают сбои в дыхательной системе. Больной делает короткие вдохи и выдохи и при этом ощущает мышечный спазм;
  • В основные симптомы бешенства у человека входит боязнь воды. При попытке выпить любую жидкость у больного начинаются сильные спазмы глотательных и дыхательных мышц, не позволяющие это сделать. Иногда процесс доходит до рвоты, а на запущенной стадии даже звук, наливающейся воды, вызывает эту симптоматику. Достаточно непросто понять, почему при бешенстве боятся воды, но основной причиной считается условный рефлекс, выработанный из-за повреждения нервной системы;
  • Окружающие раздражители (звуки, свет, вибрации и т. д.) ухудшают состояние больного. Из-за них возникают судорожные приступы, искажается лицо и всему этому процессу сопутствует неконтролируемое чувство страха;
  • Начинают расширяться зрачки, учащается пульс и взгляд фиксируется в одной точке. В этот момент у человека активно работают сальные железы, и он мучается от сильного выделения слюны;
  • Психические сбои значительно усугубляются. Человек становится перевозбужденным и даже буйным. Его действия достаточно агрессивны, и больной может бросаться на прохожих, а также причинять боль самому себе;
  • У человека страдающего от вируса бешенства усугубляются галлюцинации. В момент припадка часто случается летальный исход из-за удушья или остановки сердца;

Несмотря на столь пугающую симптоматику между приступами больной обычно вполне вменяемый, все понимает и грамотно ведет диалог.

Этап развития паралича

Вирус бешенства на заключительный стадии приводит человека к полному или частичному параличу. Больной теряет чувствительность и перестает двигаться. В этот момент температура поднимается свыше 40-42°, ускоряется сердцебиение и падает артериальное давление. Летальный исход преимущественно наступает вследствие паралича сердечной мышцы или дыхательной мускулатуры.

Длительность жизни пациента во время развития бешенства обычно составляет 5-7 дней. В некоторых случаях симптоматика мгновенно нарастает и смерть наступает уже в первые дни.

Курс терапии

Для многих такой вопрос, как можно ли вылечить бешенство является чем-то фантастическим, но при этом во всем мире было 3 официально подтвержденных случая выздоровления. Все лечение сводится к избавлению больного от раздражителей, ввода сильных наркотических анальгетиков и в проведении поддерживающего курса терапии. На завершающей стадии начинается искусственная вентиляция легких. Именно поэтому встретить излеченного человека от этого недуга фактически невозможно.

Меры профилактики

После укуса животного или облизывания поврежденного участка кожи необходимо срочно обработать участок поражения и для этого подойдет любой антисептический препарат. Далее, нужно посетить травмпункт, где специалист скажет нужно ли проходить вакцинацию и при необходимости введет лекарство.

Выполняется профилактика бешенства с помощью курса инъекций специальной вакцины КОКАВ. Вводят ее на 0, 3, 7, 14, 28, и 90 день. Иногда требуется для развития первичных антител укол иммуноглобулина, особенно если у человека не было прививки в последний год.

  • После укуса грызуна, например, мыши или крысы;
  • После ранения, нанесенного неизвестным зверем, который выглядел странно;
  • Вследствие нанесения травмы загрязненным предметом, например, обслюнявленным подозрительным животным.

В таких случаях проводится вакцинация, ведь лучше перестраховаться и не ждать развития патологии. Есть ситуации, когда делать уколы нет необходимости, а именно:

  • Если ранение было получено из-за мелкого грузина в домашних условиях или в месте где не диагностировалось бешенство последние годы;
  • Когда укус был совершен через толстую ткань и повреждение кожи не случилось;
  • После ранения, полученного от не хищного типа птицы;
  • При укусе зверем, который спустя 10 остался в живых и у него не проявляются никакие признаки болезни;
  • При соприкосновении с больным человеком, страдающим от бешенства. В такой ситуации главное, чтобы не попала слюна переносчика болезни на слизистую или не был совершен укус.

После вакцинации иногда возникают незначительные временные побочные эффекты:

  • Повышенная температура;
  • Слабость;
  • Проявление аллергии;
  • Головная боль;
  • Сбои в желудочно-кишечном тракте;
  • Увеличение лимфоузлов;
  • Болевые ощущения в суставах и в месте укола.

Бешенство является смертельный недугом, который нельзя вылечить, но его развитие можно остановить. Делается это с помощью своевременно пройденной бесплатной вакцинации в любом травмпункте населенного пункта.