Топамакс – противосудорожный (противоэпилептический) препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: твердые, желатиновые, размер № 2 (15 мг), №1 (25 мг) или №0 (50 мг) с корпусом белого цвета и бесцветной прозрачной крышечкой, на корпусе надпись – «15 mg», «25 mg» или «50 mg», на крышечке – «ТОР»; содержимое – гранулы почти белого или белого цвета (по 28 или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в коробке из картона).

Активное вещество и его содержание в каждой таблетке: топирамат – 15, 25 или 50 мг.

Дополнительные компоненты: повидон, целлюлозы ацетат, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная).

Состав оболочки: титана диоксид (E171), сорбитана лаурат, вода, натрия лаурилсульфат, желатин, черные чернила Opacode Black S-1-17822/23 (н-бутиловый спирт, аммония гидроксид, изопропиловый спирт, раствор глазури шеллака в этаноле, пропиленгликоль, железа оксид черный).

Показания к применению

• эпилепсия (в т. ч. впервые диагностированная) – в качестве монопрепарата;
• припадки вследствие синдрома Леннокса – Гасто, парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки – в составе комплексной терапии.

Также Топамакс применяют для профилактики приступов мигрени у взрослых.

Противопоказания

• возраст до 2 лет;
• возраст до 18 лет при профилактике мигрени;
• беременность (за исключением случаев, когда польза для матери превышает риски для плода);
• лактация (или необходимо прекратить грудное вскармливание);
• индивидуальная гиперчувствительность к любому входящему в состав препарата компоненту.

С осторожностью:

• гиперкальциурия;
• нефроуролитиаз (в т. ч. в личном или семейном анамнезе);
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность.

Способ применения и дозировка

Топамакс показан для перорального применения: капсулу проглатывают целиком с достаточным количеством воды вне зависимости от приемов пищи.

Пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием, можно аккуратно вскрывать капсулу, смешивать ее содержимое с небольшим количеством любой мягкой пищи (примерно 1 чайная ложка) и сразу же проглатывать, не разжевывая. Препарат, смешанный с пищей, не подлежит хранению.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать терапию с низких доз, постепенно повышая их до достижения оптимальной терапевтической.

Монотерапия эпилепсии (в т. ч. впервые диагностированной)

При переводе пациента с других противосудорожных препаратов на топирамид в качестве монотерапии следует учитывать вероятность изменения частоты припадков. Если по соображениям безопасности нет возможности резко отменить сопутствующие препараты, следует постепенно снижать их дозу – на 1/3 каждые 2 недели.

Если перевод осуществляется с противосудорожных средств, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, концентрация топирамата в крови будет увеличиваться. При наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.

Начальная доза для взрослых (в том числе пожилых людей без заболеваний почек) составляет 25 мг 1 раз в сутки, перед сном. Через неделю дозу начинают повышать на 25 или 50 мг (в 2 приема) каждые 1-2 недели. В случае плохой переносимости препарата рекомендуется увеличить интервалы между повышениями либо повышать дозу более плавно.

Средняя терапевтическая суточная доза для взрослых – 100 мг, максимальная – 500 мг. При рефрактерных формах эпилепсии некоторые пациенты хорошо переносят терапию в суточной дозе до 1000 мг.

Начальная доза для детей от 2 лет составляет 0,5–1 мг/кг 1 раз в сутки перед сном. Через 7 дней дозу начинают повышать на 0,5–1 мг/кг (в 2 приема) каждые 1-2 недели. В случае плохой переносимости препарата рекомендуется увеличить интервалы между повышениями либо повышать дозу более плавно.

Средняя терапевтическая суточная доза для детей от 2 лет – 100 мг, максимальная – 400 мг, при недавно диагностированных парциальных припадках возможно повышение дозы до 500 мг в сутки.

Комбинированная противосудорожная терапия припадков на фоне синдрома Леннокса – Гасто, парциальных и генерализованных тонико-клонических припадков

Минимальная эффективная доза для взрослых (в т. ч. пожилых людей без заболеваний почек) – 200 мг/сутки, средняя – 200–400 мг/сутки, в отдельных случаях требуется повышение до максимально допустимой – 1600 мг/сутки.

Начинать лечение рекомендуется с низкой дозы – 25–50 мг 1 раз в сутки, на ночь. Спустя 1 неделю дозу начинают повышать методом титрования, т. е. увеличивать на 25–50 мг (в 2 приема) раз в 1-2 недели до достижения оптимального эффекта.

При подборе дозы Топамакса следует основываться на достигнутом клиническом эффекте. Некоторым пациентам достаточно приема препарата 1 раз в сутки.

Средняя эффективная доза для детей от 2 лет составляет 5–9 мг/кг/сутки в 2 приема. Начинать лечение рекомендуется с суточной дозы 1–3 мг/кг/сутки 1 раз в сутки, на ночь. Через неделю дозу начинают повышать на 1–3 мг/кг/сутки в 2 приема каждые 1-2 недели. Максимально допустимая суточная доза – 30 мг/кг.

Профилактика мигрени

Рекомендуемая суточная доза для взрослых – 100 мг в 2 приема. Начинать лечение рекомендуется с дозы 25 мг 1 раз в сутки, перед сном. Через 7 дней дозу начинают повышать на 25 мг каждую неделю до достижения необходимого клинического эффекта.

Средняя эффективная доза подбирается индивидуально. Она может варьироваться в пределах от 50 до 200 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется в 2 раза снижать начальную и поддерживающую дозы.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в день проведения сеанса назначают дополнительную дозу, равную примерно половине назначенной врачом терапевтической дозы Топамакса. Ее следует делить на 2 части: одну принимать в начале процедуры гемодиализа, вторую – после завершения. В зависимости от характеристик оборудования, используемого для гемодиализа, дополнительная доза может изменяться.

У пациентов с печеночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Классификация побочных эффектов по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000.

Возможные побочные действия:

• нервная система: очень часто – головокружение, сонливость, парестезии; у детей – нарушение внимания, апатия; часто – извращение вкусовых ощущений, седативное действие, психическая ущербность, нарушение концентрации внимания, вялость, нарушение мышления, амнезия, нарушение памяти, когнитивные расстройства, гипестезия, апатия, нистагм, психомоторные нарушения, нарушение речи, тремор; нечасто – дисграфия, нарушение осязания, нарушение циркадного ритма сна, утрата вкусовой чувствительности, усиленное слюноотделение, периферическая невропатия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), гипосмия, паросмия, дискинезия, мозжечковый синдром, повторяющаяся речь, постуральное головокружение, апраксия, потеря обоняния, дисфазия, предобморочные состояния, обмороки, нарушение координации движений, дизестезия, тонико-клонические припадки по типу grand mal, сложные парциальные припадки, дистония, гипогевзия, ощущение «ползающих по телу мурашек», отсутствие реакций на стимулы, судороги, аура, гипокинезия, афазия, акинезия, гиперестезия, ступор; у детей – психомоторная гиперактивность;
• психика: часто – бессонница, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, эректильная дисфункция, агрессивные реакции, замедленное мышление, дезориентация, возбуждение, депрессия; у детей – изменение поведения; нечасто – эйфорическое настроение, состояние паники, беспокойность, уменьшение либидо, нарушение полового возбуждения, сексуальная дисфункция, аноргазмия, гипоманиакальные состояния, нарушения сна, персеверация мышления, мании, ранние пробуждения по утрам, плаксивость, слуховые и зрительные галлюцинации, дисфемия, нарушение навыков чтения, параноидальные состояния, плач, суицидальные идеи или попытки; очень редко – чувство безысходности;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, приливы крови, брадикардия, феномен Рейно;
• костно-мышечная система: часто – мышечные боли в грудной клетке, миалгия, артралгия, мышечные спазмы и судороги; нечасто – боль в боку, скованность мышц; очень редко – дискомфорт в конечностях, припухлость суставов;
• пищеварительная система: очень часто – уменьшение аппетита, анорексия; часто – диарея, тошнота; нечасто – диспептические симптомы (дискомфорт и тяжесть в желудке, дискомфорт в эпигастральной области), нарушение чувствительности в ротовой полости, сухость во рту, неприятный запах изо рта, кровоточивость десен, жажда, боли в рту, повышение аппетита, метеоризм, запоры, глоссодиния, боль в животе, гастрит, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс; у детей – рвота;
• дыхательная система: часто – носовое кровотечение, затрудненное дыхание; нечасто – гиперсекреция в околоносовых пазухах, заложенность носа, одышка при физической нагрузке, хрипота; у детей – ринорея; очень редко – назофарингит;
• система кроветворения: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия; у детей – эозинофилия; очень редко – нейтропения;
• мочевыделительная система гематурия,: часто – дизурия, нефролитиаз, поллакиурия; нечасто – недержание мочи, боли в области почек, частые позывы к мочеиспусканию, обострение мочекаменной болезни, почечная колика; очень редко – почечноканальцевый ацидоз;
• кожа и подкожные ткани: часто – уменьшение чувствительности лица, алопеция, сыпь, зуд; нечасто – неприятный запах кожи, покраснение кожи, отсутствие потоотделения, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, крапивница; очень редко – параорбитальный отек, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• орган зрения: часто – сухость глаз, нарушение зрения, диплопия; нечасто – уменьшение остроты зрения, преходящая слепота, амблиопия, повышенное слезотечение, скотома (в т. ч. мерцательная), односторонняя слепота, нарушение аккомодации, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, ночная слепота, блефароспазм; очень редко – непроизвольные движения глазных яблок, миопия, макулопатия, конъюнктивальный отек, отек век, закрытоугольная глаукома;
• орган слуха: часто – боль и звон в ушах; у детей – вертиго; нечасто – нарушение слуха, дискомфорт в ушах, глухота (в т. ч. нейросенсорная и односторонняя);
• лабораторные показатели: нечасто – гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л), уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), лейкопения, кристаллурия;
• общие нарушения: очень часто – раздражительность, усталость, уменьшение массы тела; часто – беспокойство, астения; у детей – повышенная температура; нечасто – похолодание конечностей, повышение аппетита, отек лица, кальциноз, метаболический ацидоз, гиперхлоремический ацидоз, слабость, утомляемость, полидипсия, аллергические реакции; очень редко – гриппоподобные заболевания, увеличение массы тела, аллергический отек, генерализованный отек.

Особые указания

Как и любой противоэпилептический препарат, Топамакс следует отменять постепенно, чтобы максимально снизить риск повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозу снижали 1 раз в неделю на 50–100 мг у взрослых с эпилепсией, на 25–50 мг – у взрослых, принимающих препарат в суточной дозе 100 мг для профилактики мигрени. У детей препарат отменяли в течение 2–8 недель. Если по медицинским показаниям нужно быстро прекратить терапию, следует тщательно контролировать состояние пациента.

Топирамат может способствовать уменьшению потоотделения и развитию ангидроза. У детей, подверженных воздействию высоких температур окружающей среды, могут возникнуть олигогидроз и гипертермия. В связи с этим очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости для снижения риска развития нефролитиаза и других побочных эффектов, развитие которых возможно под воздействием повышенных температур и/или физических нагрузок.

При применении противоэпилептических средств (вне зависимости от показания) возрастает риск появления суицидальных мыслей и намерений, поэтому пациенты должны находиться под постоянным контролем.

Описан случай во время лечения Топамаксом развития синдрома, включающего острую миопию и сопутствующую вторичную закрытоугольную глаукому, проявляющегося в том числе болью в глазу и/или снижением остроты зрения. При офтальмологическом обследовании может обнаружиться повышение внутриглазного давления, уплощение передней камеры глаза, миопия, гиперемия (покраснение) глазного яблока, мидриаз. Данный синдром может сопровождаться секрецией жидкости, вследствие чего возможно смещение хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы, как у взрослых, так и у детей. Обычно симптомы проявляются через месяц после начала применения препарата. При развитии описанного синдрома врач, как только сочтет возможным, отменяет Топамакс и предпринимает меры, направленные на нормализацию внутриглазного давления. При отсутствии адекватного лечения повышенное внутриглазное давление может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Топирамат может приводить к развитию гиперхлоремического метаболического ацидоза, не связанного с дефицитом анионов. Дополнительными факторами риска могут быть, например, заболевания почек, эпилептический статус, тяжелые респираторные заболевания, кетогенная диета, хирургические вмешательства, прием некоторых лекарственных препаратов. Хронический метаболический ацидоз у детей может привести к замедлению роста. В связи с этим во время лечения препаратом рекомендуется регулярно проводить необходимые исследования, в т. ч. определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. В случае развития метаболического развития или его персистирования, следует снизить дозу или отменить Топамакс.

Если в период терапии у пациента уменьшается масса тела, нужно рассмотреть вопрос о целесообразности назначения усиленного питания.

Воздействуя на центральную нервную систему, топирамат может вызывать различные побочные эффекты (в т. ч. головокружение, сонливость и нарушения зрения), представляющие опасность для пациентов, управляющих автотранспортными средствами и работающих со сложными механизмами. По этой причине до момента установления индивидуальной реакции на препарат следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

• фенитоин: возможно повышение его концентрации в плазме крови;
• препараты, предрасполагающие кнефролитиазу: возрастает риск образования камней в почках (таких комбинаций рекомендуется по возможности избегать);
• зверобой продырявленный, карбамазепин: снижается концентрация топирамата в плазме;
• дигоксин: возможно изменение концентрации в плазме крови;
• литий: в зависимости от принимаемой дозы топирамата уровень лития в крови может повышаться или уменьшаться (следует контролировать его концентрацию);
• гидрохлоротиазид: возможно увеличение концентрации топирамата (может потребоваться коррекция дозы);
• метформин, пиоглитазон, глибенкламид: возможно изменение их концентрации в крови (следует контролировать состояние больных сахарным диабетом);
• вальпроевая кислота: риск развития гипотермии и гипераммониемии, в том числе с энцефалопатией;
• амитриптилин: увеличивается его максимальная концентрация и AUC (суммарная концентрация в плазме крови в течение всего времени наблюдения) метаболита нортриптилина на 20%;
• галоперидол: увеличивается AUC его метаболита на 31%;
• пропранолол: отмечается взаимное увеличение максимальных концентраций;
• дилтиазем: уменьшается AUC дилтиазема на 25%, увеличивается AUC топирамата на 20%;
• флунаризин: увеличивается его AUC на 16%.

Последствия одновременного применения Топамакса с этанолом и другими веществами, которые угнетают функции центральной нервной системы, не изучались. Рекомендуется избегать подобных комбинаций.

Аналоги

Аналогами Топамакса являются: Топсавер, Топирамин, Топилекс, Топракар, Эпирамат-Тева, Эпирамат.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Основные физико-химические свойства

Таблетки с маркировкой, округлые, покрытые оболочкой с соответствующей надписью и цветом:

25 мг - белого цвета с надписью "Top" на одной стороне и "25" - на другой

100 мг - желтого цвета с надписью "Top" на одной стороне и "100" - на другой

200 мг - оранжево-розового цвета с надписью "Top" на одной стороне и "200" - на другой

Состав

1 таблетка содержит топирамата 25 мг, 100 мг или 200 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал предварительно желатинизированный (модифицированный), натрия крахмала, крахмал предварительно желатинизированный, магния стеарат, вода деионизированная, краситель Opadry â белого, желтого, оранжево-розового цветов, воск карнаубы.

Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Топирамат, который является действующим веществом таблеток ТОПАМАКС®, - новый противоэпилептическое препарат, который относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации

мембраны нейрона. Топирамат повышает активность g-аминобутирату (ГАБА) в отношении некоторых подтипов ГАБА - рецепторов (в том числе ГАБА - рецепторов), а также модулирует активность самих ГАБА - рецепторов, препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат / АМПК (α-амино-3-гидрокси -5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов глутамата, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA - рецепторов. Эти эффекты топирамата является дозазависимое при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата нельзя считать основным компонентом его

противоэпилептической активности.

Фармакокинетика.

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность - 81% .Вживання

пищи не оказывает клинически значимой действия на биодоступность топирамата. Связывание с белками плазмы 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55 - 0,8 л / кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Но у больных, получающих терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс составляет 20-30 мл / мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация / время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (С max) после многократного перорального применения 100 мг дважды в день составляет 6,76 мкг / мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы равен примерно 21 часов.

У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СL CR) £ 60 мл / мин.); У людей пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. У больных с нарушением функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный клиренс топирамата снижается.

Фармакокинетика у детей до 12 лет.

Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, имеют линейный характер с дозонезалежни.Метаболизируется клиренсом и устойчивыми уровнями концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Итак, уровни концентрации топирамата в плазме для одних и тех же доз в мг / кг могут быть ниже для детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцируются печеночными ферментами, уменьшают стали уровни концентрации в плазме.

Показания

эпилепсия:

В качестве монотерапии у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на монотерапию больных эпилепсией.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.

Лечение взрослых и детей как дополнительная терапия при приступах, ассоциированные с синдромом Lennox-Gastaut.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых.

Способ применения и дозы

Для оптимального контроля как у взрослых, так и у детей рекомендуется начать лечение с незначительной дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы.

ТОПАМАКС® можно принимать независимо от приема пищи.

Эпилепсия.

Дополнительная терапия

Взрослые лечение начинается с подбора дозы путем приема 25-50 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25-50 мг и разделять ее на два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Минимальная эффективная доза - 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки и принимается в два приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг в день.

Дети 2 года и старше.

Рекомендуемая общая дневная доза ТОПАМАКСУ® (топирамата) для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг / кг массы тела в день, разделенная на два приема. Лечение начинается с подбора дозы путем приема 25 мг (или меньше, основываясь дозирования 1-3 мг / кг массы тела в день) на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1-3 мг / кг массы тела в день и принимать ее в два приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом.

Монотерапия.

Применение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами.

Если соображения безопасности не требуют срочной отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств, рекомендуется последовательное уменьшение их приема примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств, которые имеют свойства индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.

Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25-50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в два приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у взрослых - 100 мг в сутки, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию ТОПАМАКСОМ® в дозе 1000 мг в день. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая стариков при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети. Лечение детей от 2 лет и старше следует начинать с приема 0,5-1 мг / кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5-1 мг / кг в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу разделять на два приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у детей 2 года и старше составляет 3-6 мг / кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз "Парциальные эпилептические припадки", дети могут получать дозу 500 мг в день.

Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, разделенная на два приема. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом неделю после каждого повышения дозы. Если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Побочное действие

Побочные явления, отмечались, были классифицированы в соответствии со стандартной терминологии ВАЗ-ART.

Поскольку чаще всего ТОПАМАКС® применяют вместе с другими противоэпилептическими препаратами, невозможно определить, какой из препаратов вызвал развитие побочного эффекта.

Со стороны центральной нервной системы - нервозность, головокружение, головная боль, нарушение речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, диплопия, парестезии, депрессия дополнительно у детей - расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия; значительно реже - нарушение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность (проблемы с настроением), нарушение координации движений и походки, апатия, психозы-психотические симптомы, агрессивные реакции; очень редко - суицидальные мысли и попытки, у детей дополнительно - галлюцинации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и пищеварительной системы - диспепсические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ, редко - повышение печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Другие - уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистой (многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у больных, получали ТОПАМАКС® вместе с другими препаратами, вызывающими реакции со стороны кожи и слизистой. Редко - лейкопения, очень редко - нейтропения. В отдельных случаях отмечались случаи тромбоэмболии, хотя взаимосвязь причины с приемом лекарственного средства не был доказан. Возможно возникновение синдрома (как правило, через месяц от начала терапии), характеризующееся миопией на фоне повышенного внутриглазного давления.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки ТОПАМАКСУ®: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы смертельные случаи после передозировки с использованием комбинации нескольких лекарственных средств включая топираматом.

Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз, (см. "Меры предосторожности").

При острой передозировке ТОПАМАКСУ®, если незадолго до этого больной принимал пищу, необходимо сразу промыть желудок или спровоцировать рвоту. В исследование in vitro было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Особенности применения

Противоэпилептические препараты, в частности ТОПАМАКС®, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 100 мг с недельными интервалами. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость вывода через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, по сравнению с 4 - 8 днями у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, от- ность побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может потребоваться более длительное время.

С осторожностью назначают детям в возрасте до 2 лет.

Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с действием физических нагрузок и повышенных температур. Применение ТОПАМАКСУ® для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Расстройства настроения / депрессия.

Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Нефролитиаз.

У некоторых больных, особенно у тех, которые имеют склонность к нефролитиаза, может повыситься риск образования камней в почках, и связанные с ним симптомы, такие как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо соответствующее увеличение объема жидкости, которую принимает больной. Факторами риска развития нефролитиаза является склонность к образованию камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предвидеть возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск может быть повышен у больных, принимающих сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.

Пациенты с заболеваниями печени.

Пациентам с повреждениями печени ТОПАМАКС® должен назначаться с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может уменьшиться.

Острая миопия и вторичная глаукома.

При применении ТОПАМАКСУ® был зарегистрирован проявление синдрома, состоящий из острой миопии ассоциированной со вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и / или глазной боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хришталика и радужной оболочки и развития вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали после месяца первичной терапии ТОПАМАКСОМ®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов до 40 лет, вторичная глаукома, Связано с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает отмену ТОПАМАКСУ®, если врач сочтет это целесообразным, и принятия соответствующих мер по снижению внутришноочного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения.

Метаболический ацидоз.

При применении топирамата может возникать гиперхолеремичний, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявляться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль / л при применении взрослыми пациентами в дозе 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при применении в педиатрической практике). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатзнижуючий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.

В связи с этим при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить применение топирамата.

Особенности диеты.

Когда у пациента уменьшается масса тела при приеме ТОПАМАКСУ®, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.

Беременность и лактация.

Исследования, в которых бы ТОПАМАКС® применялся для лечения беременных, не проводились. Однако в период беременности ТОПАМАКС® следует применять только в том случае, когда его потенциальный положительный эффект превышает потенциальный риск для плода.

Выделение топирамата с грудным молоком не было изучено в контролируемых исследованиях. Ограниченные исследования на пациентах показали присутствие топирамата в грудном молоке. Поскольку большинство лекарственных средств выделяется с молоком, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или отмены препарата, учитывая степень его важности для матери.

Влияние на управление автомобилем и работу с техникой.

Как и все другие противоэпилептические препараты, ТОПАМАКС® действует на центральную нервную систему и может привести к возникновению сонливости, головокружение и другие подобные симптомы. Указанные побочные эффекты в основном довольно слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для больных, управляющих автомобилем, или для тех, кто работает с техникой, особенно в том случае, когда больной еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние ТОПАМАКСУ® на другие противоэпилептические препараты

Сочетание приема ТОПАМАКСУ® с лечением другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном) не влияет на значение их постоянных концентраций в плазме, за исключением такого у отдельных больных, у которых добавления ТОПАМАКСУ® к фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C meph). Таким образом, у каждого больного, принимающего фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме.

Влияние других противоэпилептических препаратов на ТОПАМАКС®.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации ТОПАМАКСУ® в плазме. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению ТОПАМАКСОМ® может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации ТОПАМАКСУ® в плазме и, соответственно, не требует изменения доз ТОПАМАКСУ®.

«= Отсутствие эффекта;

** = повышение концентрации в отдельных больных;

¯ = снижение концентрации в плазме;

ВС = не исследовалось;

ПЭП = противоэпилептическое препарат.

Другие лекарственные взаимодействия.

Дигоксин: в исследованиях с использованием однократной дозы площадь под кривой концентрации дигоксина в плазме (ПКК) при одновременном приеме ТОПАМАКСУ® уменьшалась на 12%. Терапевтическая значимость этого наблюдения не выяснена. При назначении (или отмене) ТОПАМАКСУ® больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающих ЦНС: в пределах клинических исследований последствия совместного введения ТОПАМАКСУ® с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать ТОПАМАКС® вместе с употреблением алкоголя или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Пероральные контрацептивы: в исследованиях лекарственного взаимодействия с оральными контрацептивами, в которых используется комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), ТОПАМАКС® в дозах 50 - 800 мг в день существенно не влиял эффективность норэтиндрона и в дозах 50 - 200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозировке ТОПАМАКСУ® 200 - 800 мг в день. Клиническая значимость приведенных изменений не известна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы вместе с ТОПАМАКСОМ®. Пациенток, принимавших пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций.

Препараты лития.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) площади под кривой концентрации лития во время приема топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрации лития (до 26%). Несмотря на это, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон.

Исследование взаимодействия, проводившихся на здоровых добровольцах и пациентах с биполярными расстройствами с использованием одной и многих доз препарата, показали схожие результаты. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах с 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось снижение площади под кривой концентрации рисперидона, назначенного в дозах 1-6 мг в сутки, до 16% и 33% для дозировок 250 и 400 мг в сутки в соответствии.

Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон + 9-гидрокси), и никаких изменений не наблюдалось относительно 9-гидрокси. Также наблюдались клинически значимые изменения в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.

Гидрохлортиазид.

Лекарственное взаимодействие оценивалась на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрации топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не известна. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не поддавались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

Метформин.

Клиническая значимость действия метформина на фармакокинетику топирамата не известна. В случае назначения или отмены ТОПАМАКСУ® пациентам, которым назначен метформин, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.

Пиоглитазон.

При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСУ® и пиоглитазона необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Глибурид.

При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСУ® и глибенкламида необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Препараты: одновременное применение ТОПАМАКСУ® и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения ТОПАМАКСОМ® следует избегать использования таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, которые приводят к нефролитиаза.

Вальпроевая кислота.

Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанная побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлена.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия.

Для оценки возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными средствами были проведены дополнительные клинические исследования.

Результаты указанных взаимодействий приведены ниже.

а выраженная в процентах от значения максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой концентрации при монотерапии.

Упаковка

4 блистера по 7 таблеток а потому 2 блистера по 14 таблеток в упаковке.

Топамакс – лекарственный препарат противоэпилептического действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме твердых желатиновых капсул:

• Топамакс 15 мг: размер №2, с белым корпусом и прозрачной бесцветной крышечкой, на корпус черными чернилами нанесена надпись «15 mg», на крышечку – «TOP»; содержимое капсул – белые или почти белые гранулы (по 28 шт. или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке один флакон);
• Топамакс 25 мг: размер №1, с белым корпусом и прозрачной бесцветной крышечкой, на корпус черными чернилами нанесена надпись «25 mg», на крышечку – «TOP»; содержимое капсул – белые или почти белые гранулы (по 28 шт. или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке один флакон);
• Топамакс 50 мг: размер №0, с белым корпусом и прозрачной бесцветной крышечкой, на корпус черными чернилами нанесена надпись «50 mg», на крышечку – «TOP»; содержимое капсул – белые или почти белые гранулы (по 28 шт. или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной пачке один флакон).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: топирамат – 15, 25 или 50 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон, патока крахмальная, сахароза, целлюлозы ацетат;
• корпус и крышечка: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, сорбитана лаурат, вода;
• чернила черные: пропиленгликоль, раствор глазури шеллака в этаноле, н-бутиловый спирт, аммония гидроксид, изопропиловый спирт, железа оксид черный.

Показания к применению

Топамакс применяют при эпилепсии у детей старше 2 лет и взрослых пациентов. Препарат используют в качестве единственного средства (в том числе у лиц с эпилепсией, диагностированной впервые), а также в комплексном лечении припадков на фоне синдрома Леннокса – Гасто, и у больных с генерализованными тонико-клоническими или парциальными припадками.

Взрослым пациентам Топамакс назначают для профилактики приступов мигрени (применение препарата при острых приступах мигрени не изучено).

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст до 2 лет;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Относительные (Топамакс применяют с осторожностью):

• гиперкальциурия;
• нефроуролитиаз;
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность.

Способ применения и дозировка

Капсулы Топамакс предназначены для перорального применения, независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком. Пациенты, испытывающие трудности с проглатыванием, могут осторожно вскрыть капсулу, смешать ее содержимое с одной чайной ложкой какой-либо мягкой пищи и немедленно проглотить. Хранить смесь до следующего приема не следует.

Лечение начинают с низких доз с последующим подбором оптимальной эффективной дозы.

• взрослые пациенты: по 200–400 мг в сутки в два приема, при необходимости возможно повышение дозы до максимальной суточной – 1600 мг; начальная доза составляет 25–50 мг, ее принимают на ночь в течение одной недели; увеличение дозы проводят один раз в 1-2 недели на 25–50 мг, препарат принимают один или два раза в сутки;
• дети старше 2 лет: по 5–9 мг/кг массы тела в два приема; начальная доза составляет 1–3 мг/кг массы тела, ее принимают на ночь в течение одной недели; увеличение дозы проводят один раз в 1-2 недели на 1–3 мг/кг массы тела, препарат принимают два раза в сутки.

• взрослые пациенты: начальная доза – 25 мг один раз в сутки на ночь в течение одной недели, в дальнейшем дозу повышают один раз в 1-2 недели на 25 мг или 50 мг в два приема (при непереносимости такого режима возможно более плавное повышение дозы или увеличение интервала между ее повышениями); максимальная суточная доза – 500 мг, но некоторые больные с рефрактерными формами эпилепсии могут переносить до 1000 мг в сутки;
• дети старше 2 лет: начальная доза – 0,5–1 мг/кг массы тела один раз в сутки на ночь в течение одной недели; в дальнейшем дозу повышают один раз в 1-2 недели на 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки в два приема (при непереносимости такого режима возможно более плавное повышение дозы или увеличение интервала между повышениями); рекомендуемый диапазон доз составляет 100–400 мг в сутки, однако у детей с недавно диагностированными парциальными припадками возможно применение препарата в дозе 500 мг в сутки.

Отмену сопутствующих противосудорожных средств для дальнейшей монотерапии Топамаксом рекомендуется проводить постепенно, уменьшая их дозы каждые две недели на 1 / 3 .

Для профилактики приступов мигрени назначают по 100 мг препарата в сутки в два приема. Начальная доза составляет 25 мг один раз в сутки на ночь в течение одной недели. В дальнейшем дозу увеличивают один раз в неделю на 25 мг в сутки. Положительный результат достигался в диапазоне доз 50–200 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При почечной недостаточности средней или тяжелой степени рекомендуется уменьшить начальную и поддерживающую дозы Топамакса в два раза. В дни проведения гемодиализа требуется введение дополнительной дозы препарата, которую делят на два приема – в начале гемодиализа и после завершения процедуры.

Побочные действия

• пищеварительная система: очень часто – анорексия, уменьшение аппетита; часто – диарея, тошнота; нечасто – сухость в ротовой полости, повышение аппетита, кровоточивость десен, глоссодиния, жажда, неприятный запах изо рта, боли и нарушение чувствительности в ротовой полости, диспептические расстройства, панкреатит, гастрит, боль в животе, метеоризм, запоры, гастроэзофагеальный рефлюкс, у детей – рвота;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови, феномен Рейно, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, брадикардия;
• дыхательная система: часто – носовое кровотечение, затрудненное дыхание; нечасто – заложенность носа, хрипота, повышенная секреция в околоносовых пазухах, одышка при нагрузке, у детей – ринорея; очень редко – назофарингит;
• нервная система и психика: очень часто – парестезии, головокружение, сонливость, у детей – нарушение внимания, апатия; часто – вялость, тремор, извращение вкусовых ощущений, апатия, седативное действие, нистагм, нарушение концентрации внимания, памяти, речи и мышления, психомоторные нарушения, гипестезия, когнитивные расстройства, психическая ущербность, амнезия, депрессия, возбуждение, эмоциональная лабильность, замедленное мышление, бессонница, дезориентация, эректильная дисфункция, спутанность сознания, агрессивные реакции, у детей – изменение поведения; нечасто – потеря обоняния, нарушение целенаправленных движений, мозжечковый синдром, нарушение координации движений, судороги, усиленное слюноотделение, дисграфия, дисфазия, тонико-клонические припадки по типу grand mal, аномально низкая вкусовая чувствительность, гипосмия, паросмия, нарушение осязания, обмороки, утрата вкусовой чувствительности, афазия, ощущение жжения, нарушение циркадного ритма сна, сложные парциальные припадки, невозможность произвольных движений, постуральное головокружение, извращение чувствительности, дискинезия, дистония, периферическая невропатия, повторяющаяся речь, ступор, отсутствие реакций на стимулы, повышенная чувствительность к раздражителям, предобморочные состояния, гипокинезия, мурашки по телу, сексуальная дисфункция, нарушение полового возбуждения, ранние пробуждения по утрам, зрительные и слуховые галлюцинации, уменьшение либидо, состояние паники, расстройства мышления, беспокойность, суицидальные мысли или попытки, отсутствие оргазма, плач, заикание, эйфорическое настроение, мании, нарушение навыков чтения, нарушения сна, плаксивость, гипоманиакальные/параноидальные состояния, у детей – психомоторная гиперактивность; очень редко – чувство безысходности;
• органы чувств: часто – нарушение зрения, боль в ушах, сухость глаз, звон в ушах, диплопия, у детей – вертиго; нечасто – преходящая слепота, повышенное слезотечение, ночная слепота, уменьшение остроты зрения, дискомфорт в ушах, глухота, нарушение слуха, амблиопия, односторонняя слепота, мидриаз, ложное ощущение света в глазах, слепые участки в поле зрения, нарушение аккомодации, непроизвольное сокращение круговой мышцы глаза, возрастная дальнозоркость; очень редко – отек век, конъюнктивальный отек, непроизвольные движения глазных яблок, близорукость, макулопатия, закрытоугольная глаукома;
• система кроветворения: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лимфаденопатия, лейкопения, у детей – эозинофилия; очень редко – нейтропения;
• костно-мышечная система: часто – мышечные боли в грудной клетке, миалгия, спазмы мышц, артралгия, мышечные судороги; нечасто – скованность мышц, боли в боку; очень редко – дискомфорт в конечностях, припухлость суставов;
• мочевыделительная система: часто – дизурия, нефролитиаз, учащенное мочеиспускание; нечасто – недержание мочи, боли в области почек, гематурия, частые позывы к мочеиспусканию, обострение мочекаменной болезни, почечная колика; очень редко – почечноканальцевый ацидоз;
• кожа и подкожные ткани: часто – зуд, сыпь, снижение чувствительности лица, облысение; нечасто – аллергический дерматит, неприятный запах кожи, отсутствие потоотделения, крапивница, нарушение пигментации и покраснение кожи; очень редко – параорбитальный отек, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• лабораторные показатели: нечасто – кристаллурия, гипокалиемия, уменьшение содержания бикарбонатов в крови, лейкопения;
• общие реакции: очень часто – снижение массы тела, раздражительность, усталость; часто – беспокойство, астения, у детей – повышение температуры тела; нечасто – аллергические реакции, повышение аппетита, похолодание конечностей, слабость, отек лица, гиперхлоремический метаболический ацидоз, утомляемость, отложение и накопление солей кальция, патологически сильная жажда; очень редко – гриппоподобные заболевания, увеличение массы тела, аллергический или генерализованный отек.

Особые указания

Отмену препарата Топамакс следует проводить постепенно, чтобы снизить вероятность повышения частоты припадков. При необходимости быстрой отмены рекомендуется контролировать состояние пациента.

Во время лечения требуется адекватное увеличение объема потребляемой жидкости, что снижает риск нефролитиаза и других побочных эффектов, возникающих под воздействием повышенных температур или физических нагрузок.

При появлении признаков суицидальных мыслей или поведения необходимо в кратчайшие сроки обратиться за медицинской помощью.

При повышении внутриглазного давления любого происхождения и отсутствии адекватной терапии возможны серьезные осложнения, вплоть до полной потери зрения.

При возникновении метаболического ацидоза рекомендуется уменьшить дозу препарата или отменить Топамакс. У детей хронический ацидоз может стать причиной замедления роста.

При снижении массы тела во время лечения препаратом рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, нарушение внимания и др.) представляют опасность для пациентов, управляющих автотранспортными средствами и потенциально опасными механизмами, поэтому на время установления реакции больного на Топамакс рекомендуется воздерживаться от занятий, связанных с высокой концентрацией внимания и быстрой реакцией.

Лекарственное взаимодействие

В связи с высокой фармакологической активностью топирамата и значительной вероятностью взаимодействия препарата Топамакс с другими лекарственными средствами/веществами рекомендации по их совместимости может дать только лечащий врач.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

1 капсула препарата Topamax содержит в 50, 25 или 15 мг топирамата .

Дополнительные вещества: крупка сахарная (сахароза, крахмальная патока), повидон, ацетат целлюлозы.

Состав капсульной оболочки: вода, желатин, лаурат сорбитана, лаурилсульфат натрия, диоксид титана, Opacode Black чернила черные (черный оксид железа , раствор глазури в этиловом спирте, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, гидроксид аммония ).

Форма выпуска

Препарат Topamax является твердыми желатиновыми белыми капсулами с надписью «50 mg» черными чернилами и бесцветной крышкой с надписью «ТОР» черными чернилами; внутреннее содержимое капсул — белые гранулы.

Фармакологическое действие

Противосудоржное .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство , относится к группе производных фруктозы.

Топирамат подавляет натриевые каналы и тормозит появление повторных потенциалов действия при длительной деполяризации стенки нейрона. Увеличивает активность гамма-аминомасляной кислоты в отношении ряда подтипов GABA-рецепторов и регулирует активность GABAA-рецепторов , блокирует активацию каинатом рецепторов к глутамату . Эти эффекты Топамакса являются дозозависимыми в диапазоне концентраций топирамата в крови 1-200 мкмоль.

Топирамат подавляет активность некоторых изомеров карбоангидразы . Однако, по выраженности данного фармакологического эффекта он сильно уступает — ингибитору угольной ангидразы . Данная активность препарата не является главной составляющей его противоэпилептической активности .

Фармакокинетика

После приема топирамат быстро абсорбируется из кишечника. Биодоступность достигает 81%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Связывание с протеинами плазмы – 13-17%.

У лиц со здоровой функцией почек понадобится 4-8 дней для достижения равновесного состояния. Трансформации подвергается до 20% от принятой дозы. Известно 6 неактивных метаболитов. Топирамат и его производные выводятся почками. Период полувыведения в среднем составляет 21 час.

Показания к применению

• :
  - профилактика мигрени .
• :
  - как монотерапия у детей от 2 лет и взрослых, страдающих эпилепсией и у лиц с впервые выявленной эпилепсией;
  - как составляющая комплексной терапии у детей от 2 лет и взрослых с генерализованными или парциальными тонико-клоническими приступами ; для терапии приступов при синдроме Леннокса-Гасто .

Противопоказания

• Возраст до двух лет.
• к составляющим препарата.
• С осторожностью необходимо применять Топамакс при , печеночной или , гиперкальциурии .

Побочные действия

• Нарушения со стороны нервной системы: , апатия, нарушение мышления, речи, памяти и концентрации внимания, вялость , тремор , , изменение вкусовых ощущений, когнитивные расстройства, психомоторные нарушения, утрата чувства вкуса и обоняния, акинезия, апраксия, афазия, мозжечковый синдром , ощущение жжения, нарушение ритма сна, нарушение координации, судороги , усиленное слюноотделение, дисграфия, дизестезия, дискинезия, дистония, дисфазия, тонико-клонические приступы, гиперестезия, гипокинезия, гипогевзия, гипосмия, паросмия , повторяющаяся речь, ступор , нарушение осязания, обмороки .
• Психические нарушения: спутанность сознания, замедленное мышление, агрессивные реакции, возбуждение, эмоциональная лабильность, дезориентация, аноргазмия , плач , сексуальная дисфункция, дисфемия , эйфорическое настроение, галлюцинации , уменьшение либидо, гипоманиакальные состояния, мании, параноидальные состояния , состояние паники, персеверация мышления, беспокойность , суицидальные идеи, плаксивость .
• Нарушения пищеварительной системы: , изменение аппетита, абдоминальные боли, сухость во рту, изменения чувствительности во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс, , кровоточивость десен, жажда, глоссодиния, симптомы.
• Нарушения костно-мышечной системы: миалгия, спазмы , мышечные боли, судороги, артралгия , скованность мышц, припухлость суставов.
• Нарушения сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, .
• Поражения зрения: нарушение зрения, диплопия , сухость глаз, нарушение аккомодации, блефароспазм, односторонняя слепота, мидриаз, фотопсия , ночная слепота, пресбиопия , снижение остроты зрения, закрытоугольная , отек век, конъюнктивальный отек, макулопатия .
• Поражения органа слуха: боль и звон в ушах, глухота , нарушение слуха.
• Поражения дыхательной системы: носовое кровотечение, хрипота, одышка , заложенность носа, ринорея, назофарингит .
• Поражения кожи: , отсутствие потоотделения, покраснение кожи, нарушение кожной пигментации, неприятный запах, многоформная эритема , параорбитальный отек.
• Поражения мочевыделительной системы: поллакиурия, гематурия, нефролитиаз, , , дизурия, недержание мочи, боли в почках, почечноканальцевый ацидоз .
• Поражения системы кроветворения: анемия , лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.
• Изменения лабораторных показателей: снижение концентрации бикарбонатов в крови, лейкопения, кристаллурия, гипокалиемия.
• Общие нарушения: усталость, уменьшение либо увеличение массы тела, беспокойство , отек лица, гиперхлоремический или метаболический ацидоз, , похолодание конечностей, слабость , утомляемость, кальциноз , гриппоподобные заболевания, генерализованный отек .

Инструкция по применению Топамакса (Способ и дозировка)

Согласно инструкции на Топамакс препарат принимают перорально, независимо от приема еды. Капсулу необходимо открыть, смешать ее содержимое с малым количеством мягкой пищи. Затем быстро проглотить, не разжевывая. Также капсулы разрешено проглатывать целиком.

Для лучшего контроля эпилептических припадков у пациентов всех возрастов рекомендуется начинать терапию с приема средства в низких дозах, затем титровать до эффективной дозы.

Тонико-клонические припадки (парциальные, генерализованные ), припадки при синдроме Леннокса-Гасто . Наименьшая эффективная доза у взрослых составляет 200 мг в день. Суточная доза колеблется от 200 мг до 400 мг и употребляется в два приема. Некоторым больным может быть показано употребление максимальной суточной дозы – 1600 мг. Дозу подбирают с 25-50 мг на ночь, раз в день в течение недели. Затем дозу можно повысить на 25-50 мг и разделить ее на 2 приема. У ряда больных эффект достигается при приеме один раз в день.

Эпилепсия . У взрослых при монотерапии в начале назначают 25 мг Топамакса раз в день в течение недели. Впоследствии дозу увеличивают с интервалом в 7-14 дней на 25-50 мг. При необходимости, возможно, сделать более длительными интервалы между увеличениями дозы, либо увеличивать дозу меньшим шагом. Начальная доза при эпилепсии у взрослых – 100 мг в день, максимальная дневная доза – 500 мг.

Мигрень . Для профилактики мигрени суточная доза препарата должна составлять 50 мг дважды в день. При необходимости можно практиковать увеличение дозы до наступления клинического эффекта.

Передозировка

Симптомы: сонливость , судороги , поражение функции речи и зрения, нарушения мышления и координации, диплопия, летаргия, артериальная гипотензия, головокружение, . Возможно развитие метаболического ацидоза тяжелой степени.

Лечение: промывание желудка или вызывание рвоты; прием , который эффективно адсорбирует топирамат ; симптоматическая терапия, увеличение объема употребляемой жидкости.

Взаимодействие

Эффекты вызываемые совместным приемом средств, вызывающими угнетение нервных функций, алкоголя и Топамакса не изучались.

Совместный прием зверобоя продырявленного понижает концентрацию топирамата в крови.

При использовании высоких доз топирамата (менее 600 мг/сут) и препаратов лития , концентрация последних может увеличиваться.

При совместном применении топирамата и происходит увеличение концентрации топирамата в крови.

При одновременно назначении больным и следует контролировать их состояние для оценки характера течения .

Одновременное использование Топамакса с препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза , может еще больше повышать риск продукции камней в почках. Подобных комбинаций следует избегать.

Комбинированное применение вальпроевой кислоты и топирамата часто сопровождается гипераммониемией в ряде случаев с развитием энцефалопатиии .

Условия продажи

Топамакс входит в список препаратов отпускаемых по рецепту.

Условия хранения

Хранить при температуре до 26 градусов. Беречь от детей.

Срок годности

Два года.

Особые указания

Топамакс следует отменять медленно в течение 2-8 недель, чтобы свести на нет возможность увеличения частоты припадков.
При лечении препаратом наблюдается увеличенная частота появления расстройств настроения, суицидальных мыслей, депрессии и суицидального поведения.

Если больной теряет вес во время терапии препаратом Топамакс, целесообразно рассмотреть вопрос о переходе на усиленное питание.

Топамакс может вызывать головокружение, нарушение зрения, сонливость и ряд других симптомов, которые представляют серьезную опасность для лиц, управляющих автомобилем.

Аналоги

Аналоги Топамакса: Топилекс, Топирамин, Топракар, Эпирамат, Эпирамат-Тева .

Детям

Запрещен прием детям до двух лет.

С алкоголем

При беременности (и лактации)

В период либо необходимо прервать лечение Топамаксом.