Действующее вещество: - 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 0,088 мг прамипексола;

0,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 0,18 мг прамипексола;

0,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 0,35 мг прамипексола;

1,0 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 0,7 мг прамипексола;

1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 1,1 мг прамипексола.

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Препарат, применяемый для лечения идиопатической болезни Паркинсона (как монотерапия или в комбинации с леводопой). А, также, для симптоматического лечения идиопатического синдрома беспокойных ног.

Фармакодинамика. Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминовых рецепторов подтипа D2, среди которых он обладает преференциальным сродством с D3, и обладает полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимулирования допаминовых рецепторов стратиума. Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обмен допамина.

Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергической системы.

В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет больше 90%, максимальные концентрации в плазме достигаются между 1-ым и 3-им часом. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приема пищи, но степень абсорбции не снижается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками является очень низким (< 20 %), а объем распределенияO большим (400 л). В исследованиях на крысах наблюдали высокие концентрации препарата в ткани мозга(приблизительно в 8 раз выше в сравнении с плазменными).

Прамипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве. Выведение почками неизмененного прамипексола является основным путем элиминации. Приблизительно 90% 14 С-маркируемой дозы выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечныйO приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения (t 1/2) - от 8 часов у лиц молодого возраста до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Идиопатическая болезнь Паркинсона(как монотерапия или в комбинации с леводопой). Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног

Болезнь Паркинсона. Таблетки следует принимать перорально, глотать, запивая водой, независимо от приема пищи. Суточную дозу назначают в 3 приема равными частями.

Начало лечения: дозы следует увеличивать постепенно, как приведено в таблице 1, начиная с начальной дозы 0,264 мг основания (0,375 мг соли) в сутки каждые 5-7 дней. При условии отсутствия у пациентов непереносимых побочных явлений дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица1. Схема увеличения дозы препарата Прамипексол Орион

Неделя Доза Общая доза Доза Общая доза
(мг основания) (мг основания) (мг соли) (мг соли)
1 3 х0,088 0,264 3 х0,125 0,375
2 3 х0,18 0,54 3 х0,25 0,75
3 3 х0,35 1,1 3 х0,5 1,50

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,54 мг основания (0,75 мг соли) через недельные интервалы до максимальной дозы 3,3 мг основания (4,5 мг соли) в сутки.

Однако следует отметить, что при дозах выше 1,1 мг основания (1,5 мг соли) возрастает частота случаев сонливости. Поддерживающая терапия: индивидуальная доза должна быть в пределах 0,264 мг основания (0,375 мг соли) до максимальной дозы 3,3 мг основания (4,5 мг соли) в сутки. Во время увеличения дозы в трех основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,1 мг основания (1,5 мг соли). Дальнейшую корректировку дозы следует осуществлять в зависимости от клинического ответа и возникновения нежелательных эффектов. В клинических исследованиях приблизительно 5 % пациентов лечили дозами ниже 1,1 мг (1,5 соли).

При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,1 мг (1,5 мг соли) в сутки могут быть эффективными у пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопы во
время увеличения дозы и проведения поддерживающей терапии Прамипексолом Орион, в зависимости от реакции каждого отдельного пациента.

Прекращение лечения: внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно, на 0,54 мг основания (0,75 мг соли) в сутки, до снижения суточной дозы до 0,54 мг основания (0,75 мг соли). После этого дозу следует уменьшать на 0,264 мг основы (0,375 мг соли) в сутки.

Нарушение функции почек: выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема:
- пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижение суточной дозы;
- пациентам с клиренсом креатинина20-50 мл/мин начальную суточную дозу Прамипексола Орион следует применять двумя отдельными приемами, начиная с 0,088 мг основания (0,125 мг соли) два раза в сутки (0,176 мг основания 0,25 мг соли в сутки);
- пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу Прамипексола Орион следует принимать в один прием, начиная с 0,088 мг основания(0,125 мг соли) в сутки.

При снижении функции почек во время поддерживающей терапии суточную дозу Прамипексола Орион снижают на тот же процент, на который снизился клиренс креатинина, то есть, если клиренс креатинина снизился на 30 %, то и суточную дозу Прамипексола Орион следует снизить на 30%. Суточную дозу можно принимать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и за один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

требуется, поскольку приблизительно 90% абсорбированного действующего вещества выделяется почками, хотя потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Синдром беспокойных ног. Таблетки следует принимать перорально, глотать, запивая водой, независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза Прамипексола Орион составляет 0,088 мг основания (0,125 мг соли) один раз в сутки за 2-3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,54 мг основания (0,75 мг соли) в сутки (как приведено в таблице 2).

Схема дозирования Прамипексола Орион

Этап титрования Разовая суточ.вечерняя доза Разовая суточ.вечерняя доза
(мг основания) (мг соли)
1 0,088 0,125
2* 0,18 0,25
3* 0,35 0,50
4* 0,54 0,75
*При необходимости

Поскольку долгосрочная эффективность прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяца лечения следует провести оценку ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его следует повторно начинать с титрования дозы, как приведено выше.

Прекращение лечения: поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,54 мг основания (0,75 мг соли), применение Прамипексола Орион можно прекращать без постепенного снижения дозы. Нельзя исключать эффекта отдачи (ухудшения симптомов после резкого прекращения лечения).

Нарушение функции почек:выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина больше 20 мл/мин не требуется снижение суточной дозы.

Применение прамипексола у пациентов, пребывающих на гемодиализе, или у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не изучалось.

Нарушение функции печени: пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку приблизительно 90% абсорбированного действующего вещества в ыделяется почками.

Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовалось. Прамипексол не оказывал тератогенного эффекта на животных, однако оказывал эмбриотоксический эффект у крыс при дозах, которые были токсичными для самок. Прамипексол Орион можно применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина у людей, можно ожидать снижение лактации. Экскрецию прамипексола в материнское молоко у людей не изучали. У крыс концентрация действующего вещества была выше в молоке, чем в плазме.

В виду отсутствия данных относительно людей Прамипексол Орион не следует применять в период кормления грудью. Однако если его применения избежать нельзя, кормление грудью следует прекратить.

Пациентам с болезнью Паркинсона, у которых есть нарушение функции почек, следует назначать сниженную дозу препарата Прамипексол Орион . Галлюцинации являются известным побочным эффектом лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения (преимущественно зрительных).

При лечении прогрессирующей болезни Паркинсона комбинацией с леводопой во время начального титрования Прамипексола Орион может возникнуть дискинезия. При возникновении дискинезии следует снизить дозу леводопы.

Прамипексол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Существуют нечастые сообщения о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, которое в некоторых случаях возникало без осознания этого или без предостерегающих признаков. Следует проинформировать об этом пациентов и посоветовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами во время лечения Прамипексолом Орион. Пациентам, которые ощущали сонливость и/или имели эпизод внезапного засыпания, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения. По причине возможных аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при применении пациентами других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Сообщалось о случаях патологического влечения к азартным играм, повышения либидо и гиперсексуальности у пациентов, болезнь Паркинсона у которых лечили допаминовыми агонистами, включая прамипексол. Кроме того, пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, следует проинформировать о возможности возникновения симптомов нарушения контроля импульсивного поведения и патологического влечения, таких как
переедание и патологическое влечение к совершению покупок. Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы/постепенной отмены препарата.
Пациентов с психическими расстройствами следует лечить допаминовыми агонистами только в случаях, когда потенциальная польза оправдывает возможный риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом.

Следует соблюдать осторожность в случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, по причине общего риска постуральной гипотензии, которая ассоциируется с допаминергической терапией.

Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, наблюдались при резкой отмене допаминергической терапии.

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может привести к аугментации. Аугментация проявляется как более ранее появление симптомов вечером(или даже днем), усиление симптомов и распространение симптомов на верхние конечности. Контролированные исследования применения прамипексола у пациентов с синдромом беспокойных ног были недостаточно продолжительными, чтобы дать адекватную оценку явлению аугментации. Во время контролированных клинических исследований не проводили оценку частоты аугментации после более продолжительного применения прамипексола и соответствующего лечения этих явлений.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Прамипексол Орион оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Возможно появление галлюцинаций или сонливости. Пациентов, которых лечат Прамипексолом Орион и у которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует проинформировать в необходимости
воздержаться от управления автотранспортом или видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или других людей, либо гибели (например, работа с механизмами), до тех пор, пока такие рецидивные эпизоды или сонливость не пройдут.

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при болезни Паркинсона.
Инфекции и инвазии. Пневмония.

Психические расстройства. Часто: аномальные сновидения, поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологического влечения; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, беспокойство. Нечасто: патологическое влечение к совершению покупок, мания, гиперсексуальность, нарушение либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм. Частота неизвестна:переедание, гиперфагия.

Со стороны нервной системы. Очень часто:головокружение, дискинезия, сонливость. Часто:амнезия, . Нечасто: гиперкинезия, эпизоды внезапного засыпания, синкопе.

Со стороны органа зрения.

Очень часто:тошнота. Часто:запор, .

Общие нарушения и реакции в месте введения. Ч асто:утомляемость, периферический отек.

Результаты исследований. Часто: снижение массы тела. Нечасто: увеличение массы тела.

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при синдроме беспокойных ног.

Психические расстройства. Часто:аномальные сновидения, бессонница. Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение либидо, беспокойство. Частота неизвестна: поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологического влечения, такие как переедание, патологическое влечение к совершению покупок, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; мания, гиперфагия, паранойя.

Со стороны нервной системы. Часто: , головная боль, сонливость. Нечасто: эпизоды внезапного засыпания, синкопе. Частота неизвестна:амнезия, дискинезия, гиперкинезия.

Со стороны органа зрения. Часто: нарушения зрения, включая затуманенность зрения и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто:артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: . Часто:запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто:повышенная чувствительность, зуд, сыпь. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто:утомляемость. Нечасто: периферический отек.

Результаты исследований. Нечасто: снижение массы тела, увеличение массы тела.

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (<20%) и обладает низкой биотрансформацией. Поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятны. Поскольку антихолинергические средства выводятся преимущественно путем биотрансформации, возможность для взаимодействия с ними ограничена, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой не наблюдалось.

Циметидин снижал почечный клиренс прамипексола приблизительно на 34%, вероятно за счет ингибирования катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев.

Лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого активного почечного пути выведения или которые выводятся этим путем, такие как циметидин и амантадин, могут взаимодействовать с прамипексолом, что ведет к снижению клиренса одного или обоих препаратов. При совместном применении этих лекарственных средств с Прамипексолом Орион следует рассмотреть целосообразность снижения дозы прамипексола.

При применении Прамипексола Орион с леводопой рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставить неизмененными на фоне увеличения дозы препарата Прамипексол Орион.

По причине возможных аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при применении других седативных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Следует избегать совместного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом, например, когда возможны антагонистические эффекты.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Симптомы.Ċ Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамическим профилем допаминового агониста и включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мер, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Таблетки 0,25 мг:

Активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 0,25 мг

Таблетки 0,25 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. На одной стороне риска и гравировка "П1".

N.04.B.C.05 Прамипексол

Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D 2 ; обладает преимущественным сродством к рецепторам D 3 . смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Точный механизм действия не известен. Исследования на животных показали, что подавляет синтез, высвобождение и обращение дофамина. уменьшает выраженность симптомов идиопатической болезни Паркинсона. in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. С mах в плазме крови достигается в промежутке времени 1-3 ч. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Прамипексолу присущи линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания уровня в плазме крови у разных пациентов. Связывание прамипексола с белками плазмы крови очень низкое (<20 %), а объем распределения - большой (400 л). метаболизируется у людей только в незначительном количестве. Выделение почками неизмененного прамипексола является важнейшим путем элиминации. Около 90 % 14 С-меченой дозы выделяется почками, тогда как менее 2 % выявлено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, почечный клиренс - около 400 мл/мин. Т½ варьирует от 8 ч у людей молодого возраста, до 12 ч у пожилого.

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой на поздней стадии заболевания, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен включения-выключения).

Гиперчувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата.

Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипотензия, одновременный прием агонистов дофаминовых рецепторов, седативных препаратов, циметидина, амантадина, этанола.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний (состояний), перед приемом препарата

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.

При беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой. Суточную дозу следует равномерно делить на 3 приема.

Указанные ниже нежелательные реакции даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1 / 10 ), часто (> 1/100 - < 1 / 10 ), нечасто (≥ 1/1000 - < 1 / 100 ), редко (≥ 1/10000 - < 1 / 1000 ), очень редко (< 1/10 000 ), включая отельные сообщения.

Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов допаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение АД.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, ЭКГ мониторинг, динамическое наблюдение. Специфического антидота не существует. При наличии признаков возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.

Связывание с белками плазмы крови. Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20 %) и обладает низкой биотрансформацией. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови, или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет. , хинин и , могут взаимодействовать с прамипексолом, что может привести к снижению клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассматривать, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с препаратом .

При назначении препарата пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется сниженная доза.

Галлюцинации и спутанность сознания - известные нежелательные реакции при лечении агонистами дофаминовых рецепторов и леводопой. При применении препарата в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

При прогрессирующей болезни Паркинсона может возникать дискинезия во время начального титрования препарата в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует снизить.

Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны знать о том, что в связи с лечением пациентов дофаминергическими препаратами возможно возникновение признаков маниакального поведения (симптомов импульсивных и компульсивных действий), такого как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях должно быть принято решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения.

Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть осведомлены, что у пациентов, принимающих может возникнуть мания и должны постоянно следить за ее развитием. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

У пациентов с психическими расстройствами назначение агонистов дофаминовых рецепторов в сочетании с прамипексолом возможно только после предварительной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы терапии. Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами.

Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении терапии дофаминергическими препаратами рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения. Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось, что случаи сонливости и внезапного засыпания во время повседневной деятельности (в т.ч. при вождении автомобиля или управлении сложными механизмами) могут произойти в любое время в период лечения, и пациенты должны быть об этом проинформированы.

При применении прамипексола в единственном случае наблюдался рабдомиолиз, симптомы которого исчезли после отмены препарата.

При лечении болезни Паркинсона при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром.

Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентам с сонливостью и/или внезапными приступами сна, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или занятий деятельностью, при которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти во время применения препарата.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.