Проблема бесплодия, невынашивания беременности с каждым годом актуальнее и находится под пристальным наблюдением врачей. Частые выкидыши – это следствие сбоев в репродуктивной системе. Современные технологии экстракорпорального оплодотворения помогают решить вопрос бесплодия, причиной которого стали не только эндокринные патологии, иммунологические проблемы, но и генетический фактор. Для определения причин врачи назначают HLA типирование супругов (цена анализа доступна).

Информационные данные человека, а также склонность к определенным болезням сохраняются в микрочастице ДНК. В настоящее время существует множество генетических тестов, с помощью которых можно точно установить причину сдвигов в здоровье и предсказать появление некоторых заболеваний. В пренатальной диагностике исследования используются для обнаружения хромосомных изменений плода, а также генетической совместимости супругов.

HLA (Human Leucocyte Antigens) – человеческий лейкоцитарный антиген, который отвечает за генетическую совместимость. Клетки человеческого организма имеют на поверхности специфические белки - HLA антигены. За состав определенного HLA антигена отвечает конкретный ген 6 хромосомы. Исключительная комбинация HLA антигенов зависит от уникального сочетания HLA генов. Эмбриону от родителей достаются HLA гены, которые формируются в собственный набор. Этот комплекс такой же персональный, как и рисунок на пальцах. Благодаря HLA молекулам организм распознает чужеродные клетки: раковые, бактерии, вирусы. Если существует болезнетворная угроза, вырабатываются антитела, которые препятствуют развитию болезни.

Типы и свойства HLA

Наиболее распространенными являются «классические» HLA антигены. Они бывают HLA антигенами 1 класса (HLA типирование 1 класса) и HLA антигенами 2 класса (HLA типирование 2 класса).

Отличительной особенностью HLA генов является их разнообразие: примерно 13 500 разновидностей генов. Данные разновидности объединены в группы – аллели. Но таких групп в каждом гене значительно меньше, чем количество разновидностей, например у гена DRB 1 их 13 (HLA типирование DRB 1).

Диагностика HLA комплекса – это типирование генов HLA. С помощью теста определяют, какие варианты генов имеются у определенного человека. При типировании генов HLA исследуются антигены I и II класса. К первому классу относятся антигены, которые расположены поверх клеток. Типирование HLA II класса позволяет выявить антигены, расположенные на Т-лимфоцитах, моноцитах и на клетках, которые отвечают за иммунную реакцию. При определении факторов самопроизвольных абортов, как правило, проводят типирование генов HLA II класса.

Применение HLA типирования

• Выявление совместимости тканей при трансплантации органов
• Диагностика и вероятность развития аутоиммунных заболеваний
• Выяснение причин репродуктивных аномалий

Для диагностических целей используют HLA типирование генов DRB 1, DGA 1 на уровне низкого разрешения. Типирование HLA DRB 1 проводится методами ПЦР.

HLA типирование и беременность

Для благополучной беременности необходимо, чтобы антигены родителей отличались. Сформированный зародыш обладает специфическими антигенами, «чужими» для материнского иммунитета. Организм беременной реагирует на клетки малыша запуском характерных механизмов, защищающих плод. Если сходство HLA генов супругов превышает норму, то формируется эмбрион, схожий с материнскими клетками. Иммунная система беременной женщины распознает зародыш как чужеродного агента и уничтожает его. Такая реакция организма прогнозирует выкидыш. Кроме того, HLA сходство является причиной врожденных изменений в развитии плода, слабого иммунитета у ребенка и токсикоза второй половины беременности.

Данную проблему позволяют решить современные методики экстракорпорального оплодотворения. При процедуре многие врачи не уделяют внимания генетическим аспектам, поэтому в некоторых случаях ЭКО неэффективно. Для полноценной беременности учитывают аллели HLA генов родителей. В парах, где есть случаи двух и более выкидышей, результаты HLA типирования (расшифровка проводится генетиком) свидетельствуют об увеличении количества некоторых аллелей.

Для диагностики иммунных форм невынашивания плода показательно HLA типирование II класса. Для анализа «HLA типирование» пара сдает кровь из вены. Из биологического материала выделяют белые клетки крови – лейкоциты, поскольку именно на них хорошо предоставлены HLA антигены. Исследование проводится способом полимеразной цепной реакции. Обычно расшифровка HLA типирования говорит о том, сколько идентичных генов у супругов. Когда проводится типирование HLA II класса, то по окончании теста в бланке анализа указываются выявленные совпадения. HLA типирование 2 класса (расшифровка анализов требует участия специалиста) – это генетический тест, и трактует его врач генетик. В большинстве случаев совпадение супругов по двум или более HLA антигенам становится основным фактором прерывания беременности. Важность анализа «HLA типирование» (сдать тест не составляет проблем) в том, что исследование дает возможность супружеской паре сделать осознанный шаг в пользу дальнейших проб оплодотворения, тщательно оценив риск осложнений. На сегодняшний день медицина успешно лечит некоторые генетические отклонения, поэтому если есть совпадения, то это не трагично: существует масса терапевтических мер, позволяющих сохранить плод.

Рекомендуют анализ HLA типирования тем супружеским парам, которые длительное время не могут зачать малыша или если у женщины прошлые беременности заканчивались выкидышем. Если результаты показывают отклонения от нормативов, то назначают медикаментозное лечение для сохранения плода.

Иммунитет обеспечивают антитела

Инфекционный процесс начинается при внедрении в организм патогенной микрофлоры. После проникновения болезнетворных бактерий организм начинает «защищаться», т. е. вырабатывать антитела, которые активно противостоят инфекции. Антитела – специфические белки (глобулины), сформированные при участии антигена. Содержатся антитела в сыворотке. Исследование по выявлению антител проводится на основе иммунологических реакций. Результаты анализа показывают наличие внутриклеточных форм глобулинов и антигенов, а также антител, находящихся на поверхности клетки.

После победы над инфекционными возбудителями в организме остаются антитела, которые обеспечивают выраженный иммунитет. Если идентичные возбудители повторно попадают в организм, то под влиянием антител они погибают. У человека, который переболел определенным инфекционным заболеванием, формируется собственная защита – иммунитет.

Активная иммунизация – методика, при которой в организм женщины вводят насыщенный раствор лимфоцитов мужа. В результате данной манипуляции иммунная система женщины способна отличить клетки супруга от своих клеток и угроза выкидыша значительно снижается. По данным медицинской статистики, вовремя назначенное лечение эффективно в 70% случаев применения методики. Однако активная иммунизация предполагает длительную подготовку и сохранение возможности у ребенка наследственных недугов.

Пассивная иммунизация – это введение иммуноглобулинов, полученных от человека. Пассивная иммунизация дает непродолжительный эффект, но мгновенный. Используют при этом человеческий иммуноглобулин или специальные сыворотки. Получают белок из плазмы крови взрослого человека. Перед использованием плазму тщательно тестируют на инфекции. Препараты вводят в виде инъекций, внутримышечно. Увеличение антител отмечается на вторые сутки.

Если HLA типирование супругов говорит о нецелесообразности терапевтических мероприятий, то можно обратиться к донору. Пара имеет возможность подобрать донора спермы или яйцеклетки и осуществить искусственное оплодотворение. Процедура осуществляется в специализированных клиниках, которые занимаются вопросами бесплодия.

Типирование HLA B27

Типирование HLA В27 - наиболее популярный тест. Это антиген к молекулам основного комплекса генетической идентичности. Доказано, что молекула HLA В27 передает Т-лимфоцитам белковые микрочастицы, вызывающие воспаление суставов. Артрит – аутоиммунное заболевание. Молекула В27 может принимать участие в процессе, направленном против собственных клеток, содержащих коллаген. Аутоиммунная реакция наступает при проникновении в организм бактериальной инфекции. Возбудителями патологии являются:

• Клебсиелла (воспаление легких)
• Бактерии кишечной группы
• Хламидии

Наличие антигена HLA В27 увеличивает возможность воспаления нескольких суставов или патологическое поражение крестцово-подвздошного сплетения. Есть данные, что HLA В27 встречается:

• у пациентов с болезнью Бехтерева
• при реактивных артритах (аутоиммунное воспаление суставов аллергической природы после перенесенных инфекционных заболеваний мочеполовой сферы или кишечника)
• синдром Рейтера
• артрит при псориазе
• артриты, связанные с патологиями кишечника

Если антиген HLA В27 отсутствует, то данные заболевания маловероятны. При наличии молекулы В27 врачи рекомендуют своевременно лечить бактериальные инфекции, избегать хламидиоза.

В медицине HLA типирование актуально в контексте «иммунологического бесплодия». Это не удивительно, ведь вопрос репродукции и реализации себя в роли родителя – очень важный. Поэтому сегодня ведущие мировые рекомендации, основанные на неопровержимых фактах, гласят: «HLA типирование, выявление цитотоксических антител против антигенов супруга рекомендуются для обследования пар с невынашиванием плода».

HLA типирование – цена исследования

Данный генетический тест проводят при изучении предрасположенности к определенным заболеваниям:

• ревматоидный артрит
• красная волчанка
• сахарный диабет
• повышенная активность щитовидной железы
• рассеянный склероз
• аутоиммунный гепатит
• бесплодие

Исследование проводят в специализированных лабораториях, в условиях абсолютной стерильности. Цена диагностики:

• Наследственная восприимчивость к сахарному диабету 1 типа по локусам генов системы HLA II класса – 5 945 руб.
• Интерлейкин 28 бета – IL28В, генотипирование – 1 200 руб.
• Генетический тест HLA типирование В27 – 1 900 руб.
• Типирование генов группы HLA II класса – 5 100 руб.

Специальной подготовки для исследования не требуется. При проблемах с зачатием сдавать кровь необходимо обеим супругам. Интерпретацией результатов занимается квалифицированный специалист. Полученную информацию запрещено использовать для самостоятельной постановки диагноза и самолечения.

Начните свой путь к счастью - прямо сейчас!

Выделить сообщения за последние: дней

Здравствуйте, Валентина!

Это молекулярно-генетический анализ, который показывает конфигурацию генов, кодирующих белки тканевой совместимости. Система генов тканевой совместимости называется HLA или MHC (это одно и то же). Это как группы крови, только количество вариантов по каждой позиции велико.

DRB1, DQA1 и DQB1 - это названия генов. Данные гены кодируют белки тканевой совместимости II класса (DR и DQ). Каждая молекула DR и DQ состоит из двух белковых цепей (альфа и бета). Поэтому по каждой позиции получается по 2 гена (DRA1 и DQA1 - кодируют альфа-цепи соответствующих белков, а DRB1 и DQB1 - бета-цепи). Поскольку альфа-цепи DR у большинства людей одинаковые, их обычно не типируют, поэтому и в анализе они не представлены. После звездочки идет номер варианта гена. По каждой позиции Вы видите 2 строчки - это два экземпляра каждого гена. Один экземпляр человек получает от отца, один от матери. Один из этих вариантов получит каждый из Ваших детей (один от отца, один от матери). Поэтому каждый ребенок будет иметь комбинацию HLA-генов отца и матери. Эти анализы сейчас используются для установления материнства и отцовства.

Типирование проводится методом ПЦР . Типирование по HLA DRB1 проводится с точностью до 2 цифр, по остальным генам - с точностью до 4-х цифр. Первые 2 цифры обозначают номер группы вариантов генов, следующие 2 цифры уточняют вариант гена внутри группы. Т. е. 0501 - это не номер пятьсот один, а вариант ноль пять - ноль один. Если варианты представлены через дробь, это значит, что есть один из нескольких перечисленных вариантов (0502 или 0504), точность анализа не позволяет определить, который из двух. Если появляется дефис, это означает интервал номеров вариантов (например, 0602-8 означает 0602 либо 0603 либо 0604 и т. д. до 0608). Второй столбик обозначает варианты белков на поверхности клеток, которые может кодировать данный ген.

В Вашем случае ген DRB1*09 кодирует белок DR9. Если появляются скобочки - они указывают на старое обозначение варианта белка, которое было впоследствии уточнено молекулярно-генетическими исследованиями. В Вашем случае видно, что DRB1*15, который есть у Вас и DRB1*16, который есть у мужа по своему поведению в культуре клеток похожи и культуральными методами определялись как DR2,а последующие исследования установили, что внутри DR2 разновидности есть 2 разных варианта, которым были присвоены номера 15 и 16. Принадлежность белка DR и DQ к тому или иному варианту определяется бета-цепью, поэтому против строчек с DQA1 никаких соответствий не обозначено. Теперь понятно, что в данном анализе имеется совпадение супругов по DQA1*0102 и похожесть супругов по DR2,DQ3 и DQ6. Эти анализы используются для подбора доноров при пересадке органов. Если донор и реципиент полностью совпадают, орган приживается, если нет - отторгается.

При беременности - наоборот. Природа стремиться к максимальному разнообразию потомства, и если зародыш похож на материнский организм по генам HLA , он имеет меньше шансов на выживание. Материнский организм включает реакции, направленные на сохранение беременности слишком вяло, или запоздало, и развитие беременности может остановиться. Не следует преувеличивать значение этого механизма, поскольку он включается далеко не во всех случаях и по большей части является одним из дополнительных факторов невынашивания беременности. Определить то, как будет реагировать материнский организм на зародыш, наследующий гены тканевой совместимости отца можно с помощью специального иммунологического исследования, которое называется MLC, по-русски СКЛ (смешанная культура лимфоцитов, этот анализ можно сдать в нашей лаборатории).

Если реакция на лимфоциты мужа ослаблена, ее можно усилить с помощью специальной прививки, ЛИТ (лимфоцитиммунотерапия, можно выполнить в ЦИР) с помощью донорских лимфоцитов или лимфоцитов мужа. Если реакция в СКЛ хорошая, ЛИТ делать не нужно. Таким образом, изменить конфигурацию генов тканевой совместимости нельзя, но правильным образом воспитать иммунную систему матери можно. Применение анализа на HLA-типирование не исчерпывается только диагностикой бесплодия, невынашивания беременности и установлением родительства.

В некоторых случаях этот анализ позволяет прогнозировать риски заболеваний. Например, он назначается эндокринологами для установления риска развития сахарного диабета. Почти все больные сахарным диабетом имеют варианты DR3 или DR4.

Для решения вопроса о

Неразвивающаяся беременность, привычные выкидыши - картина, к сожалению, в последнее время весьма распространенная. Одной из причин этих явлений может быть HLA совместимость. Это, так называемые, аллоиммунные нарушения, т.е. неадекватный иммунный ответ женщины, направленный против антигенов, полученных эмбрионом от отца и являющихся потенциально инородными для ее организма. Это может происходить из-за наличия у супругов повышенного количества общих HLA антигенов. Привычные выкидыши по этой причине - частое явление.

Что же такое HLA совместимость?

HLA (human leucocyte antigens) - антигены тканевой совместимости. Другое название - MHC (major histocompatibility complex) - главный комплекс гистосовместимости.
Это молекулы (белки), которые присутствуют на поверхности почти всех клеток организма. Слово leucocyte (лейкоцит - клетка крови) в аббревиатуре HLA говорит о том, что молекулы эти представлены наиболее полно как раз на поверхности лейкоцитов. Совокупность (набор) HLA антигенов индивидуален для каждого человека.
HLA антигены - это своеобразные "детекторы" на подопечных клетках, распознающие собственные и инородные сущности (бактерии, вирусы и т.п.). Если в клетку пытается проникнуть "чужак", тут же запускается механизм иммунного ответа - начинается генерация специфических антител к "нарушителю" и он нейтрализуется.
Расположены гены MHC, отвечающие за синтез HLA-белков, на коротком плече 6-й хромосомы. Основных классов HLA антигенов два:
1 класс - гены локусов А, В, С (локус - место локализации определенного гена в генетической структуре хромосомы);
2 класс - D-область (сублокусы DR, DP, DQ).
HLA антигены 1 класса присутствуют в организме на поверхности почти всех клеток, а HLA антигены тканевой совместимости 2 класса находятся, в основном, на клетках иммунной системы (в т.ч. макрофагах) и эпителиальных клетках.
При оплодотворении, эмбрион получает антигены HLA от родителей поровну - по одному гену каждого локуса от каждого. Следовательно, зародыш для организма матери наполовину чужой. Это обуславливает запуск иммунологических реакций, в ходе которых генерируются специальные "блокирующие" антитела, что обеспечивает правильное развитие плода.
Таким образом, HLA несовместимость - необходимое условие для правильного течения беременности.
HLA совместимость же ведет к тому, что антигенная стимуляции иммунной системы бывает недостаточна для запуска необходимых иммунологических реакций из-за идентичности организма эмбриона организму матери. При наличии совпадений по 3-4 локусам, такая ситуация нередко кончается замершей беременностью, или выкидышем, а если идентичны 2 антигена HLA - это может привести к патологии плода.

Сделаем небольшое отступление, чтобы прояснить одно, на-первый взгляд, несоответствие.
Беременность, с иммунологической точки зрения, очень похожа на ситуацию, возникающую при пересадке органов, т.к. эмбрион наследует как "родные" антигены матери, так и "чужеродные" - отца. Казалось бы, отсутствие HLA совместимости (т.е тканевой совместимости) должно приводить к отторжению плода, однако отторжение происходит в противоположной ситуации.
В чем же причина?
Дело в том, что и зародыш и трофобласт (часть зародыша, непосредственно контактирующая с маткой и осуществляющая обмен веществ с организмом матери после внедрения в нее) не имеет на своей поверхности высокоиммуногенных HLA антигенов. К тому же, поверхность эмбриона защищена от иммунного распознавания специальным слоем.
Также, у беременной женщины в организме происходят изменения, вследствии которых иммунная система "тормозит" выработку антител, убивающих "инородные" клетки, в их числе и клетки зародыша. Более того, некоторые из этих антител даже защищают клетки плода, не давая клеткам-киллерам идентифицировать их как "чужеродные".
Существуют и другие механизмы, подавляющие иммунологическую агрессивность организма матери по отношению к развивающемуся эмбриону.
Вместе с тем, антибактериальная активность, напротив, повышается, что обеспечивает мощную защиту от нежелательных микроорганизмов при снижении активности специфического клеточного иммунитета.

Как преодолеть проблему HLA совместимости?

Ну, во-первых, ее нужно диагностировать.
Для этого проводится, так называемое, HLA типирование. У обоих супругов из вены берется кровь. Из полученного материала выделяются лейкоциты, а затем методом цепной полимеразной реакции определяется HLA-фенотип, т.е. совокупность HLA антигенов.
Если в ходе исследований выявлено совпадение HLA-фенотипов супругов более чем по двум локусам, то это уже HLA совместимость и требуется коррекция имунных реакций для благополучного зачатия ребенка и последующей беспроблемной беременности.
Эту задачу позволяет решить процедура, называемая лимфоцитотерапией (лимфоцитоиммунотерапией) - подкожное введение женщине до и во время беременности лимфоцитов крови донора, получаемых после специальной обработки.
Техника процедуры такова: донор (в качестве которого может выступать супруг) сдает из вены кровь, которая после обработки в этот же день вводится женщине подкожно в виде 8-10 уколов в предплечье. Возможно использование банка донорских лимфоцитов.
ЛИТ проводится на 6-8 день цикла, а затем еще один или несколько раз после наступления беременности (количество процедур и их сроки согласуются с лечащим врачом).
Нужно отметить, что до начала процедуры и донор и акцептор должен сдать кровь на инфекции (ВИЧ, сифилис, гепатит и пр.).

Приведем ориентировочные расценки на диагностику и собственно ЛИТ на примере "Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" (на дату выхода статьи):
анализ крови на инфекции - 950 руб. на человека;
типирование антигенов HLA 1 класса (локусов А, В и С) - 3500 руб.;
типирование антигенов HLA 2 класса (локусов DR, DQ, DP)- 4700 руб.;
лимфоцитотерапия (ЛИТ) - 2500 руб./процедура.
Для выявления HLA совместимости требуется типирование 2 класса и, как минимум, две процедуры ЛИТ. Плюс к этому консультации врача - опять же, как минимум, две (в среднем по 1500 руб).
Итого на супружескую пару получается ~ 14600 руб.

Если беременность не наступает, то эффект от "прививки" лимфоцитами держится около полугода, после чего все нужно начинать сначала.

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это группа антигенов, которые входят в состав ДНК и отвечают за гистосовместимость. Человеческие лейкоцитарные антигены напрямую влияют на беременность. Некоторые комбинации HLА, образующиеся при слиянии яйцеклетки и сперматозоида, несовместимы с жизнью. Иными словами, из-за недостаточной гистосовместимости лейкоцитарных антигенов в оплодотворенной яйцеклетке процесс развития плода не идет, оплодотворенная яйцеклетка отмирает и вымывается из организма. Для диагностики совместимости супругов часто проводят тест — hla типирование.

Ученые различают 3 класса HLA:

1. Молекулы 1 класса. Они представляют собой пептиды, расположенные на поверхности клетки. Эти соединения образуются при разрушении белков в специальных комплексах, называемых протеасомами. Обычно длина всех пептидов составляет 9 аминокислот. Чужеродные гены ответственны за привлечение особых иммунологических компонентов (так называемые T-киллеры), которые уничтожают носителя антигена. Эти соединения присутствуют на поверхности всех клеток, кроме трофобластов и эритроцитов.
2. Молекулы 2 класса. Они представляют собой антигены, которые располагаются за пределами клетки и отвечают за координацию между T-лимфоцитами и макрофагами. Часть генов также выполняет функцию по стимулированию деления T-хелперов (в свою очередь T-хелперы стимулируют B-клетки вырабатывать большое количество антител, чувствительных к определенному чужеродному антигену). Молекулы 2 класса локализованы на поверхности дендритных клеток и B-лимфоцитов.
3. Молекулы 3 класса. Эти молекулы ответственны за кодирование информации, которая влияет на работу так называемой системы комплемента.

Функции HLA

У HLA такие функции:

• Основная функция — иммунная. Если система HLA работает плохо или не работает совсем, нарушается синтез иммунных клеток, что приводит к тому, что человек становится уязвим перед множеством бактерий и вирусов, которые раньше не представляли никакой серьезной угрозы. Открытие HLA произошло в 1952 году, когда ученые изучали антигены лейкоцитов. Было установлено, что HLA-антигены представляют гликопротеиды, которые находятся на поверхности многих клеток организма, а кодируются они совокупностью генов, расположенных на 6 хромосоме. Также было установлено, что антигены 1 класса нужны и цитотоксическими Т-лимфоцитами для распознавания трансформированных клеток, а антигены 2 класса обеспечивают взаимодействие между Т-лимфоцитами и макрофагами при иммунном ответе. Также было установлено, что T-лимфоциты без участия HLA-генов не могут распознать и уничтожить чужеродный организм.
• HLA также влияют на приживаемость органов при трансплантации.
• HLA влияют на вероятность возникновения и скорость роста раковых опухолей.
• Существуют исследования, которые показывают, что HLA также влияет на вероятность появления и развития таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет и целиакия.
• Существует гипотеза, что HLA связаны с некоторыми телесными запахами, которые могут иметь роль при выборе полового партнера.

HLA-совместимость

При слиянии сперматозоида и яйцеклетки плод получает по одной копии HLA от отца и матери. Фактически для иммунной системы эта новая клетка с уникальным генетическим кодом является чужеродной. Если бы в организм не беременной женщины попала клетка с таким генетическим кодом, то HLA-клетки, фактически выполняющую функцию разведчика, достаточно быстро бы выследили клетку-чужеземца и приказали бы лимфоцитам уничтожить ее. Однако при беременности этого не происходит. Почему?

Иммунная система матери не опознает клетки плода в качестве инородного тела. Это происходит из-за того, что В-лимфоциты синтезируют защитные антитела, которые направлены против отцовских HLA-антигенов. Данные защитные антитела блокируют активность HLA-антигенов отца, что приводит к тому, что для T-лимфоцитов эти клетки становятся неотличимыми от материнских. Это приводит к тому, что клетки плода благополучно приживаются в организме.

В большинстве случаев HLA-антигены отца благополучно блокируются. Однако иногда этот защитный механизм все же не срабатывает. Почему так случается? Объяснение этому следующие — на приживаемость плода напрямую влияет схожесть HLA-цепочки. Зависимость тут обратно пропорциональная — если HLA-цепочки у родителей очень похожи, то беременность в большинстве случаев закончится неудачно; и обратно — если HLA-цепочки у родителей сильно отличаются, то беременность в большинстве случаев закончится рождением здорового ребенка. Почему все именно так? Дело в том, что рождение ребенка с различными HLA-цепочками от родителей очень выгодно с точки зрения эволюции — такой ребенок будет реже болеть, поскольку он обладает как иммунитетом отца, так и матери.

Если HLA-цепочки у отца и матери схожи, врачу необходимо провести иммунотерапию, которая позволит избежать бесплодия из-за схожести HLA-цепочек. Лечение обычно представляет прием лекарственных препаратов (Интраглобин, Октагам и другие) в течение 2-3 месяцев. Также врачи советуют пройти еще один курс лечения при помощи таблеток после подтверждения беременности.

Высокая схожесть HLA-цепочек у отца и матери — частая причина бесплодия. Если семейная пара решила родить ребенка при помощи , врачи могут назначить пройти HLA типирование — специальный тест, который покажет степень схожести HLA-цепочек у отца и матери. Фактически HLA типирование представляет анализ полиморфизма HLA. Анализ можно осуществить двумя способами:

• Серологический метод HLA-типирования. Серологический метод основан на анализе антигенов. Для проведения анализа берется суспензия T-лимфоцитов (для определения антигенов 1 класса) и суспензия B-лимфоцитов (для определения антигенов 2 класса). Обычно для этого у будущих родителей берется кровь из вены. Чтобы выделить T- и B-лимфоциты из крови, врачи используют иммуномагнитную сепарацию или центрифугирование. Предпочтение отдается первому методу, поскольку при центрифугировании многие клетки крови гибнут. После отделения лимфоцитов от других компонентов крови врачи используют специальную сыворотку, которая реагирует только с определенными типами антител. Это позволяет точно определить состав HLA-цепочки. У этого метода следующие недостатки — пониженная экспрессия HLA-антигенов, вероятность возникновения перекрестных реакций и некоторые другие.

• Молекулярно-генетический метод HLA-типирования. Этот метод основан на анализе участка 6 хромосомы ДНК, где расположены гены, отвечающие за синтез HLA. Молекулярно-генетический анализ проходит в несколько этапов. Сперва врач берет кровь из вены у отца и матери. Потом при помощи специальных манипуляций из крови выделяется чистая ДНК или лейкоцитарная суспензия. После этого проверяется реакция выделенной ДНК со специальными одноцепочечных ДНК, которые чувствительны лишь по отношению к HLA-локусу определенного типа. Использование данной методики позволяет получить точную копию ДНК. После получения точной копии ДНК врачи проводит визуальный анализ, который показывает, родит ли пара ребенка или нет. Молекулярно-генетический метод точнее серологического, поскольку при анализе используются стандартизированные образцы. Данный метод типирования обладает еще одним преимуществом — его результаты не только точны, но и подробны, что позволяет идентифицировать как антигены, так и аллели.

Вывод

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это совокупность антигенов, расположенных на 6 хромосоме, которые выполняют множество функций. Многие люди могут знать, что от этих генов зависит приживаемость органов и тканей при пересадке. Однако лишь немногие знают, что HLA также влияет на способность к зачатию. Дело в том, что человеческие лейкоцитарные антигены выполняют иммунную функцию в организме — без их существования лимфоциты не могут опознать «чужие» клетки. Во время беременности HLA-клетки матери подавляют активность HLA-клеток отца, что приводит к тому, что лимфоциты не воспринимают клетки плода в качестве инородного организма. Однако это происходит лишь в случае, если HLA-наборы отца и матери отличаются друг от друга; если они идентичны, то плод уничтожается и вымывается из организма. Объяснение этому следующие — с точки зрения эволюции выгодно, чтобы у отца и матери были разные иммунные системы, поскольку это сильно повысит иммунные силы их ребенка.

Для определение способности к зачатию врачи могут назначить HLA типирование. HLA типирование — это специальный тест, который покажет, насколько лейкоцитарные антигены отца и матери схожи. Это позволяет определить причину бесплодия (хотя иммунная несовместимость является далеко не единственной причиной бесплодия). Существует два метода HLA-типирования — серологический и молекулярно-генетический. Первый метод основан на анализе самих антигенов, а второй — на анализе цепочки ДНК, которая и создает эти антигены. Второй вариант типирования понемногу вытесняет первый, поскольку он более точный и имеет гораздо меньше недостатков. Если тесты показали, что у родителей лейкоцитарная несовместимость, врач может назначить лечение. Лечение представляет собой прием специальных иммунных лекарств (Интраглобин, Октагам и другие), которые позволяют подавить активность HLA и лимфоцитов, что значительно повышает шансы на приживаемость плода.

В последние годы проблема бесплодия супружеских пар, невынашивания беременности становится все более актуальной и требует пристального внимания специалистов. Невынашивание, как и бесплодие, - не какая-то отдельная болезнь. Это следствие неполадок и в репродуктивной системе, и вообще в организме будущих матери и отца. Это симптом: нормальное развитие плода под угрозой, а потому жизнь его невозможна. Причин тут несколько: анатомические врожденные и приобретенные факторы, эндокринная патология, инфекции, иммунологические и генетические причины.

Быстро развивающиеся технологии экстракорпорального оплодотворения помогают решать данную проблему, однако, некоторые генетические аспекты остаются за рамками внимания врачей, что иногда не позволяет достигать желаемого результата.

Проблема раннего невынашивания беременности при отсутствии аномалий кариотипа чаще всего имеет иммунологическую природу. В настоящее время все больше исследователей приходят к выводу о тесной взаимосвязи и взаиморегуляции между эндокринной и иммунной системами, реализующейся в эндометрии на ранних этапах имплантации. Сенсибилизация беременных к отцовским HLA-антигенам плода, сходство супругов по HLA, присутствие в HLA-фенотипе родителей определенных антигенов приводит к спонтанным выкидышам, тяжелым гестозам беременности, врожденным порокам развития плода, снижению сопротивляемости потомства к неблагоприятным факторам окружающей среды.

Что такое HLA?

HLA - human leucocyte antigens - антигены тканевой совместимости (cиноним: MHC - major histocompatibility complex - главный комплекс гистосовместимости).

На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA - антигены). Название HLA - антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов. Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA - антигенов.

Молекулы HLA выполняют роль своеобразных "антенн" на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма.

Состав каждого антигена HLA кодируется соответствующим HLA-геном 6-й хромосомы. Иначе говоря, индивидуальное сочетание HLA-антигенов у конкретного человека определяется индивидуальным сочетанием HLA-генов. Сочетание HLA генов, получаемое от родителей, столь же индивидуально, как и отпечатки пальцев.

Гены, кодирующие HLA расположены в 7-ми областях (локусах) 6-ой хромосомы:
HLA-A,
HLA-B,
HLA-C,
HLA-D - фактически, состоит из 4 локусов: собственно HLA-D и
HLA-DP,
HLA-DQ,
HLA-DR

Каждый из генов может иметь многие десятки вариантов (аллелей, как их называют генетики) - их разнообразные сочетания и формируют множество комбинаций генов. Именно аллели, выявленные при исследовании, указываются в бланке результатов HLA-типирования.

Выделяют 2 класса антигенов HLA. К классу I относятся антигены локусов A, B и C, а к классу II - антигены локусов DR, DP и DQ. Антигены класса I присутствуют на поверхности всех клеток (а также - тромбоцитов), антигены класса II - на поверхности клеток, участвующих в иммунологических реакциях (B-лимфоцитов, активированных T-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток).

Гены HLA обозначаются теми же буквами, что и кодируемые ими антигены HLA. Названия генов и антигенов HLA состоят из одной или нескольких букв и цифр, например A3, B45, DR15, DQ4. Буква обозначает ген (область и локус), а цифры - аллель этого гена, при этом цифровые обозначения присваиваются по мере открытия новых аллелей.

Значение HLA при беременности.
При наследовании антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта "чужеродность" является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные "защитные" (блокирующие) антитела.

Вне беременности иммунные клетки, циркулирующие в организме как разведчики, выслеживают на поверхности всех без исключения клеток белковый код - белки тканевой совместимости. И если обнаруживаются клетки с измененной структурой (это занесенные микробы или измененные клетки самого организма), организм немедленно выдает иммунный ответ - атипические клетки уничтожаются.

При беременности, если бы процесс был таким однозначным, плод неизбежно погибал бы - внутри "чужие" клетки! Но во время беременности плод и его клеточные структуры неразличимы для иммунной системы материнского организма.

В-клетки отвечают за гуморальное звено иммунного ответа, продуцируя антитела. При наступлении беременности, лимфоциты эндометрия вырабатывают "защитные" антитела против отцовских HLA-антигенов. Эти антитела блокируют HLA-антигены отца от эффекторных клеток иммунной системы матери, они защищают плод от материнских естественных киллеров, способствующих отторжению эмбриона.

Несоответствие супругов по HLA-антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности "блокирующие" антитела к отцовским антигенам появляются с самых ранних сроков беременности.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к "похожести" зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются.

Большое число совпадающих антигенов главного комплекса гисто-совместимости (HLA) у супругов приводит к тому, что зародыш не распознается организмом матери как плод, а воспринимается как измененная клетка собственного организма, против которой начинает работать система уничтожения.

Важное значение для диагностики иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам II класса. Желательно проведение фенотипирования по HLA-DR и HLA-DQ антигенам, особенно по HLA-DR, т.к. эти антигены представлены на клетке в несравненно большем количестве и являются ниаболее иммуногенно активными. Для проведения анализа берется кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип определяется методом полимеразной цепной реакции.

Для преодоления проблемы сходства супругов по HLA-антигенам существует несколько видов терапии: иммунизации матери концентрированной культурой лимфоцитов мужа, таким образом, что антигенная нагрузка увеличивается в 10000 раз по сравнению с нормой; иммунотерапия препаратами иммуноглобулинов человека, фармакологическое действие при этом: иммуномодулирующее, иммуностимулирующее.

Обзор подготовлен Изместьевой М.В. по материалам сайтов: www.cironline.ru, www.cps.org.ru, www.laborutoria.ru.