Синергизм -- это вид взаимодействия ЛС, при котором усиливается фармакологический эффект или побочное действие одного или нескольких ЛС.

Выделяют 4 вида синергизма ЛС:

· сенситизация или сенситизирующее действие ЛС;

· аддитивное действие ЛС;

· суммация эффекта;

· потенцирование эффекта

При сенситизации в результате применения нескольких ЛС, обладающих различными, зачастую неоднотипными механизмами действия, усиливается фармакологическое действие лишь одного из входящих в комбинацию препаратов. Например, на этом принципе основан терапевтический эффект поляризующей смеси, применяемой в клинике острого инфаркта миокарда (500 мл 5 %-го раствора глюкозы, 6 ЕД инсулина, 1,5 г калия хлорида и 2,5 г магния сульфата. В случае отсутствия калия хлорида и магния сульфата возможна их замена 20 мл раствора панангина). В основе механизма действия этой комбинации лежит способность глюкозы и инсулина усиливать трансмембранный ток ионов К+ внутрь сердечной клетки, что позволяет предупредить или купировать нарушения сердечного ритма.

Другим примером сенснтизирующего действия ЛС может быть увеличение концентрации ионов железа в плазме крови при совместном назначении аскорбиновой кислоты (витамин С) с препаратами, содержащими железо.

Такой вид взаимодействия ЛС выражается формулой 0+1 = 1,5.

Аддитивное действие ЛС -- это такой вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС больше, чем эффект каждого отдельного препарата, входящего в комбинацию, но меньше математической суммы их эффекта. Например, терапевтический эффект от совместного назначения В2-адреностимулятора сальбутамола и ингибитора фосфодиэстеразы теофиллина пациентам, страдающим бронхиальной астмой. Сальбутамол и теофиллин обладают бронхолитическим, т. е. бронхорасширяющим действием. Допустим, что назначение отдельно сальбутамола расширяет просвет бронхов на 23 %, а теофиллина -- на 18.%. При совместном назначении препаратов просвет бронхов расширяется на 35 %, т.е. терапевтический эффект от комбинации больше, чем эффект каждого отдельного препарата, но меньше математической суммы их отдельных эффектов (23 % + 18 % =41 %).

Такой вид взаимодействия ЛС выражается формулой 1 + 1 = 1,75.

В результате суммации эффектов ЛС фармакологический эффект комбинации ЛС равен математической сумме фармакологических эффектов каждого из совместно назначенных препаратов. Например, совместное назначение двух мочегонных средств этакриновой кислоты и фуросемида (относящихся к группе «петлевых» диуретиков, т.е. обладающих близким механизмом действия) пациентам с сердечной недостаточностью приводит к суммации их мочегонного действия.

Такой вид взаимодействия выражается формулой 1 + 1=2.

Потенцирование эффекта ЛС -- это такой вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС больше математической суммы фармакологических эффектов каждого отдельного из совместно назначенных препаратов. Например, гипертензивный эффект при шоке от назначения комбинации глюкокортикостероида преднизолона и а-адреномиметика норадре-налина, или бронхолитический эффект от назначения комбинации того же преднпзолона и ингибитора фосфодиэстеразы эуфиллина при астматической статусе.

При взаимодействии ЛС возможно развитие следующих состояний: а) усиление эффектов комбинации ЛС б) ослабление эффектов комбинации ЛС в) лекарственная несовместимость

Усиление эффектов комбинации ЛС реализуется в трех вариантах:

1) суммирование эффектов или аддитивное взаимодействие – вид лекарственного взаимодействия при котором эффект комбинации равен простой сумме эффектов каждого из ЛС в отдельности. Т.е. 1+1=2 . Характерен для ЛС из одной фармакологической группы, которые имеют общую мишень действия {кислотонейтрализующая активность комбинации гидроокиси алюминия и магния равна сумме их кислотонейтрализующих способностей в отдельности}

2) синергизм – вид взаимодействия, при котором эффект комбинации превышает сумму эффектов каждого из веществ взятых по отдельности. Т.е. 1+1=3 . Синергизм может касаться как желаемых (терапевтических), так и нежелательных эффектов лекарств. Сочетанное введение тиазидного диуретика дихлотиазида и ингибитора АПФ эналаприла приводит к усилению гипотензивного действия каждого из средств, что применяется при лечении АГ. Однако одновременное назначение аминогликозидных антибиотиков (гентамицина) и петлевого диуретика фуросемида вызывает резкое возрастание риска ототоксического действия и развития глухоты.

3) потенцирование – вид лекарственного взаимодействия, при котором одно из ЛС, которое само по себе не оказывает данного эффекта, может приводить к резкому усилению действия другого лекарственного средства. Т.е. 1+0=3 {клавулановая кислота не обладает противомикробным действием, но способна усиливать эффект -лактамного антибиотика амоксициллина за счет того, что она блокирует -лактамазу; адреналин не оказывает местноанестезирующего действия, но при добавлении к раствору ультракаина он резко удлиняет его анестезирующий эффект за счет замедления всасывания анестетика из места инъекции}.

Ослабление эффектов ЛС при их совместном применении называют антагонизмом:

1) химический антагонизм или антидотизм – химическое взаимодействие веществ между собой с образованием неактивных продуктов {химический антагонист ионов железа дефероксамин, который связывает их в неактивные комплексы; протамина сульфат, молекула которого имеет избыточный положительный заряд - химический антагонист гепарина, молекула которого имеет избыточный отрицательный заряд}. Химический антагонизм лежит в основе действия антидотов (противоядий).

2) фармакологический (прямой) антагонизм – антагонизм, вызванный разнонаправленным действием 2 лекарственных веществ на одни и те же рецепторы в тканях. Фармакологический антагонизм может быть конкурентным (обратимым) и неконкурентным (необратимым):

а) конкурентный антагонизм: конкурентный антагонист обратимо связывается с активным центром рецептора, т.е. экранирует его от действия агониста. Т.к. степень связывания вещества с рецептором пропорциональна концентрации этого вещества, то действие конкурентного антагониста можно преодолеть если увеличить концентрацию агониста. Он будет вытеснять антагонист из активного центра рецептора и вызовет ответную реакцию ткани в полном объеме. Т.о. конкурентный антагонист не изменяет максимальный эффект агониста, но для взаимодействия агониста с рецептором требуется его более высокая концентрация. Конкурентный антагонист сдвигает кривую «доза-эффект» для агониста вправо относительно исходных значений и увеличивает ЕС 50 для агониста, не влияя на величину Е max .

В медицинской практике достаточно часто используют конкурентный антагонизм. Поскольку эффект конкурентного антагониста может быть преодолен, если его концентрация упадет ниже уровня агониста, при лечении конкурентными антагонистами необходимо постоянно поддерживать его уровень достаточно высоким. Иными словами, клинический эффект конкурентного антагониста будет зависеть от периода его полуэлиминации и концентрации полного агониста.

б) неконкурентный антагонизм: неконкурентный антагонист связывается практически необратимо с активным центром рецептора или же взаимодействует вообще с его аллостерическим центром. Поэтому, как бы ни повышалась концентрация агониста – он не в состоянии вытеснить антагонист из связи с рецептором. Поскольку, часть рецепторов, которая связана с неконкурентным антагонистом уже не способна активироваться, значение Е max понижается, сродство же рецептора к агонисту не изменяется, поэтому значение ЕС 50 остается прежним. На кривой зависимости «доза-эффект» действие неконкурентного антагониста проявляется в виде сжатия кривой относительно вертикальной оси без ее смещения вправо.

Схема 9. Виды антагонизма.

А – конкурентный антагонист смещает кривую «доза-эффект» вправо, т.е. снижает чувствительность ткани к агонисту, не изменяя его эффект.В – неконкурентный антагонист снижает величину ответа ткани (эффект), но не влияет на ее чувствительность к агонисту. С – вариант применения парциального агониста на фоне полного агониста. По мере повышения концентрации парциальный агонист вытесняет полный из рецепторов и в итоге ответ ткани снижается от максимального ответа на полный агонист, до максимального ответа на агонист парциальный.

Неконкурентные антагонисты применяются в медицинской практике реже. С одной стороны они имеют несомненное преимущество, т.к. действие их не может быть преодолено после связывания с рецептором, а значит не зависит ни от периода полуэлиминации антагониста, ни от уровня агониста в организме. Эффект неконкурентного антагониста будет определяться лишь скоростью синтеза новых рецепторов. Но с другой стороны, если происходит передозировка данного лекарства, устранить его эффект будет чрезвычайно сложно.

Конкурентным антагонистом в отношении АТ 1 -рецепторов ангиотензина является лозартан, он нарушает взаимодействие ангиотензина II с рецепторами и способствует снижению артериального давления. Действие лозартана можно преодолеть, если ввести высокую дозу ангиотензина II. Неконкурентным антагонистом в отношении этих же АТ 1 -рецепторов является валсартан. Его действие нельзя преодолеть даже при введении высоких доз ангиотензина II.

Интересным является взаимодействие, которое имеет место между полным и парциальным агонистами рецепторов. Если концентрация полного агониста превышает уровень парциального, то в ткани наблюдается максимальный ответ. Если уровень парциального агониста начинает повышаться, он вытесняет полный агонист из связи с рецептором и ответ ткани начинает уменьшаться от максимального для полного агониста, до максимального для парциального агониста (т.е. такого уровня, при котором он займет все рецепторы).

3) физиологический (непрямой) антагонизм – антагонизм, связанный с влиянием 2 лекарственных веществ на различные рецепторы (мишени) в тканях, что приводит к взаимному ослаблению их эффекта. Например, физиологический антагонизм наблюдается между инсулином и адреналином. Инсулин активирует инсулиновые рецепторы в результате чего увеличивается транспорт глюкозы в клетку и уровень гликемии понижается. Адреналин активирует  2 -адренорецепторы печени, скелетных мышц и стимулирует распад гликогена, что в итоге приводит к повышению уровня глюкозы. Данный вид антагонизма часто используется при оказании неотложной помощи пациентам с передозировкой инсулина, которая привела к гипогликемической коме.

СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

синерги́зм лека́рственных сре́дств (от греч. synergia — сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или нескольких веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарственные вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с. ) или на разные (косвенный С. л. с. ). Примером прямого С. л. с. может служить наркотическое действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного — расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологический эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патологического состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.

Ветеринарный энциклопедический словарь. - М.: "Советская Энциклопедия" . Главный редактор В.П. Шишков . 1981 .

Смотреть что такое "СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ" в других словарях:

Взаимодействие лекарственных средств - это количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. Содержание 1 Фармацевтическое взаимодействие … Википедия

синергизм - (синергия) 1. Вариант реакции организма на комбинированное воздействие двух или нескольких лекарственных средств, характерное тем, что результирующее действие превышает действие каждой компоненты в отдельности. 2. Вариант комбинированного … Большая психологическая энциклопедия

Взаимоде́йствие лека́рственных сре́дств - количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. Различают фармакологическое и фармацевтическое взаимодействие лекарственных… … Медицинская энциклопедия

Лекарственные средства, простые и комплексные фармакологические препараты, применяемые в медицине и ветеринарии. Л. с. регулируют (стимулируют или ослабляют), а также восстанавливают нарушенные биохимические и физиологические процессы в организме …

См. Синергизм лекарственных средств … Ветеринарный энциклопедический словарь

Фармакодинамика - I Фармакодинамика (греч. pharmakon лекарство + dynamikos сильный) раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных веществ. Влияние лекарственных веществ на функции органов и систем… … Медицинская энциклопедия

Министерство сельского хозяйства РФ

ФГОУ ВПО Государственный Аграрный Университет Северного Зауралья

На тему: «Синергизм»

Студент 3 курса Бакеев А.М.

Проверил:к.в.н. Скосырских Л.Н.

Тюмень 2013

СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (от греч. synergia - сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или неск. веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарств. вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с.) или на разные (косвенный С. л. с.). Примером прямого С. л. с. может служить наркотич. действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного - расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологич. эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патол. состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.

При комбинации нек-рых лекарств. веществ можно получить усиление действия одного ил них (напр., усиление аминазином наркотич. влияния хлоралгидрата). Такое явление наз. потенцированием. Когда оба вещества влияют на одни и те же системы организма и в одном направлении (напр., потенцирование барбитуратового наркоза аминазином), потенцирование нал. истинным. В отличие от этого, при ложном потенцировании вспомогат. вещество не оказывает активного фармакологич. действия, а только ослабляет распад или замедляет выделение осн. вещества (напр., удлинение барбитуратового наркоза хлорацизином). Поэтому ложное потенцирование является одной из форм пролонгирования (длительного действия)

ВИДЫ СИНЕРГИЗМА

Явление синергизма определяют как однонаправлен­ное действие лекарственных средств при их совместном введении. В этом случае один препарат повышает или способствует действию другого.

Выделяют следующие виды синергизма:

суммация;

потенцирование;

аддитивный эффект;

сенситизирующее действие;

временной синергизм.

Суммация

Развитие данного эффекта отмечается в тех случаях, когда действие комбинации лекарственных средств равно сумме эффектов каждого из компонентов. Это может быть схематически представлено следующим образом:

Действие препаратов А + В =

действию препарата А + действию препарата В.

Таблица 22

Суммирование эффектов лекарственных средств

Таким образом, при суммации необходимый фармакоди­намический эффект может быть достигнут с использова-

нием меньших доз препаратов при их совместном приме­нении. Эффект суммирования действия препаратов исполь­зуется в практической медицине для снижения возмож­ного проявления нежелательных побочных эффектов, так как чем ниже доза, тем меньше вероятность развития не­желательных явлений. Примеры суммации терапевтичес­ких эффектов JICпредставлены в таблице 22.

Потенцирование

Это явление наблюдается, если эффект комбинации препаратов выше, чем сумма действия каждого в отдель­ности, что схематически можно выразить следующим об­разом:

Действие препаратов А + В > действия препарата А + действия препарата В.

Явление потенцирования обеспечивает в большей сте­пени все преимущества эффекта суммации при совмест­ном введении препаратов.

Примеры потенцирования эффектов лекарственных препаратов представлены в таблице 23.

Таблица 23

Потенцирование эффектов лекарственных средств

Аддитивное действие

При этом виде взаимодействия фармакодинамический эффект совместного действия препаратов ниже, чем сум-

ма индивидуальных эффектов каждого лекарственного средства, но выше, чем действие каждого из них в отдель­ности. Это может быть схематически представлено следу­ющим образом:

Действие препаратов А+В < действия препарата А + действия препарата В,

в то же время

Действие препаратов А+В > действия препарата А

Действие препаратов А+В > действия препарата В.

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта.

Примеры аддитивного действия лекарственных препа­ратов приведены в таблице 24.

Таблица 24 Аддитивное действие лекарственных средств

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта. ~j |

Сенситизирующее действие

Сенситизирующее действие возникает при одновремен­ном введении двух лекарственных средств, одно из них повышает чувствительность организма к действию другого и усиливает его эффект. Из приведенных в таблице 25 примеров видны положительные аспекты такого взаимо­действия лекарственных препаратов.

Таблица 25

Сенситизирующее действие лекарственных средств

Временной синергизм

Данным термином определяют такой вид синергизма, при котором происходит пролонгирование (увеличение длительности) действия основного лекарственного сред­ства. Например, эпинефрин увеличивает время местно­анестезирующего действия лидокаина.

Нежелательный синергизм

Совместное применение препаратов, сопровождающееся эффектами усиления действия лекарственных средств, может быть и нежелательным. Примеры приведены в таблице 26.

Таблица 26

Нежелательное усиление действия препаратов, связанное с фармакодинамическими взаимодействиями

Продолжение табл. 26

Окончание табл. 26

Этот вид взаимодействия реализуется в процессе развития фармакологи- ческого действия двух или более ЛВ. Наибольшее значение имеют синергиче- ское и антагонистическое взаимодействие.

Синергическое взаимодействие ЛВ (от греч. sinergia - содействие) -

одновременное действие в одном направлении двух или нескольких ЛВ. Синер- гическое взаимодействие веществ обеспечивает более высокий лечебный эф- фект, чем действие каждого препарата в отдельности. Различают синергизм суммированный (аддитивный) и потенцированный.

Синергизм суммированный представляет такое взаимодействие ЛВ, когда общий фармакологический эффект равен сумме эффектов двух ком­понентов (АБ=А+Б). О прямом суммированном синергизме говорят, если веще­ства действуют на одну и ту же мишень в одном направлении. Например, сло­жение болеутоляющих эффектов происходит при одновременном применении анальгетиков парацетамола и метамизола. При совместном применении средств для ингаляционного наркоза эфира и галотана наступает суммирование их усы­пляющего действия. Сложение эффектов наблюдается при комбинированном применении норадреналина и мезатона, возбуждающих альфа-адренорецепторы и повышающих АД.

Как разновидность суммированного синергизма расматривается синер­гизм аддитивный (от лат. additio - прибавление), когда эффект двух препаратов меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них (А<АБ>Б).

Синергизм потенцированный (от лат. potentia - способность, си­ла) представляет такое взаимодействие ЛВ, при котором общий фармакологи­ческий эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов (АБ>А+Б). Это означает, что одно вещество усиливает, потенцирует действие другого. Явление потенцирования развивается в том случае, если вещества действуют в одном направлении, но действие их реализуется через разные молекулярные механиз­мы. Например, психотропный препарат хлорпромазин, блокирующий дофами­новые рецепторы ЦНС, усиливает наркозное действие эфира или галотана. В этом случае одновременная блокада различных рецепторных систем приводит к более сильному торможению синаптической передачи в ЦНС. Совместное при­менение наркозных средств с психоседативными дает возможность повысить обезболивающий эффект и снизить их дозы. А это позволяет уменьшить токси­ческое действие наркозных средств.

При комбинировании химиотерапевтических средств, имеющих разную структуру и угнетающих разные процессы жизнеобеспечения микроорганиз-мов, добиваются потенцирования противомикробного действия. Так, потенци­рование антибактериальных эффектов наступает при применении сульфанила­мидов с триметопримом.

Явление синергизма достаточно широко используется в медицине и по- зволяет существенно снизить дозы и, следовательно, токсические эффекты ЛВ.

Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства. Классификация. Механизм действия. Показания к назначению, принципы дозирования, пути введения. Побочные эффекты гипогликемических средств. Препараты экстренной помощи при гипергликемической и гипогликемической комах.

Гипогликемические средства – применяют в качестве заместительной терапии, вводят только парентерально. Чаще используют препараты инсулина человека, полученные гнноинженерным способом, иногда препараты животного происхождения.

Классификация по длительности действия:

1. Препараты короткого действия (20-30 появление, 1-4 часа максимальный эффект, 4-8 часво продолжительность действия) инсулин , актрапид МК , хумулин
2. Средней продолжительности (30-90 появление эффекта, 4-8 часов максимальный эффект, 12-18 чсов продолжительность действия): монотард , протофан , хумулин М
3. Препараты длительного действия (3-4 появление, 8-18 максимальный эффект, 24-40 продолжительность действия): ультратард НМ , хумулин ультратете

Механизм действия инсулина.

Инсулин связывает с мембраной рецептора на клетке и в таком комплексе проникает внутрь клетки. В клетке инсулин стимулирует активность гексокиназы, усиливается превращение глюкозы в глюкого-6-фосфат, повышается активность гликоген синеттазы → усиливается гликогенагенез, усиливается транспорт глюкозы через клеточные мембраны, усиливатся утилизация глюкозы тканями. Стимулирует синтез белков, снижает содержание свободных жирных кислот

Показания.

· Сахарный диабет 1 типа

· Гипергликемическая кома

Дозировка.

Осуществляется индивидуально с учетом суточного профиля гликемии и глюкозурии. Дозируют в ЕД. На 1 ммоль/л сахара крови который превышает почечный порог (8,8 ммоль/л) – назначают 3 ЕД инсулина. Подбор доз проводят препаратами короткого действия.

Побочные действия.

· Аллергия

· Гипогликемия

· Липодистрофия в месте введения

Пероральные гипогликемические средства – пременяют для лечения сахарного диабета 2 типа. Это не гормональные препараты.

1. Производные сульфонилмочевины – повышают чусвительность рецепторов тканей к инсулину, увеличивают высвобождение инсулина из поджелудочных клеткок, повышают поглащение глюкозы клетками печени, тормозят глюконеогенез:

· 1 покаление: карбутамид , хлорпропамид

· 2 покаление: глибенкламид (манинил ), гликлазид

· Препарт пролонгированногое действия: глипизид

2. Бигуаниды – тормозят глюконеогенез, усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами, замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, нормализуют жирвой обмен, имеют металлический привкус, используют для лечение ожирения:

· Бутилбигуаниды: буформин

· Диметилбигуаниды: метформин

3. Гликомодуляторы. Ингибиторы α-глюкозидаза: акарбоза – блокируют фермент и препятсвуют всасывание глюкозы в ЖКТ, замедляет переваривание углеводов

4. Прочие гликогликемические средства: натеглинид , репаглинид – снижает резистентность ткани к инсулину, повышают утилизацию глюкозы

5. Препараты комбинированного состава: глибомед

При гипогликемической коме вводят 10-20 мл 40%-ный глюкозы внутривенно.

При гипергликемической коме: Внутривенно струйно можно ввести до 150 мл изотонического раствора хлорида натрия, а также введение инсулина.

Фармакологическая характеристика полимиксинов и хлорамфеникола (левомицетина). Спектр и механизм действия препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Проблема устойчивости возбудителей к антибактериальным препаратам и пути ее преодоления.