М уколитические средства разжижают мокроту и могут быть использованы в том случае, если у пациента выявлен кашель, сопровождающийся трудноотделяемой, вязкой и густой мокроты. Это одни из базисных групп лекарств, которые назначают врачи в ходе лечения продуктивного, («влажного») кашля.

Существуют определенные особенности использования и активности лекарственных препаратов из группы муколитиков:

• Клиническая эффективности при использовании отхаркивающих и муколитических лекарств наблюдается спустя 5-7 дней после начала использования медикаментов.
• В начале терапии пациенты могут отмечать эффект «мнимого ухудшения».
• Использование муколитиков не рекомендовано в ходе лечения лежачих больных из-за «эффекта затопления».

Муколитические препараты бывают тиолсодержащими, визициноидами, протеолитическими ферментами.

Часто пациенты задаются вопросом: что такое муколитическое действие? После попадания в бронхиальную слизь, действие активных компонентов лекарств направлено на деструкцию белковых молекул, обеспечивающих ее вязкость и густоту. Наблюдается уменьшение вязкости слизи и облегчение ее выведения из области бронхов — это и есть муколитическое действие.

Использование данной группы лекарств способствует:

1. Торможению образования бронхиального секрета.
2. Восстановлению поврежденных слизистых оболочек бронхов.
3. Регидратации мокроты.
4. Нормализации эластичности легочных тканей.
5. Стимуляции выведения мокроты из просветов бронхиального дерева.

Классификация по действующему веществу

Муколитики это лекарственные средства, способствующие разжижению мокроты.

Современная фармакология предоставляет следующий список препаратов муколитиков:

• Лекарственные средства, способствующие ускорению выведения мокроты на основе бромгексидина и амброксола.
• Лекарственные средства, способствующие сокращению образования слизи.
• Медикаменты на основе ацетилцистеина, способствуют оказанию воздействия на качества вязкости и эластичности бронхиальной слизи.

Муколитические средства от кашля также могут способствовать оказанию прямого и непрямого воздействия.
При прямом воздействии наблюдается быстрое разрушение полимерных связей слизи, которая находится в бронхах.

• Ацетилцистеина (АЦЦ), Мукалтина, Мукомиста, Мукобене, Флуимуцила, настоя корня алтея, листьев подорожника, мать-и-мачехи, алтея.
• Ферментных препаратов, снижающих вязкость мокроты: Трипсина, Химотрипсина, Рибонуклеазы, Стрептокиназы.
• Карбоцистеинов: Мукопронта, Мукосола, Бронкатара.

При необходимости оказания непрямого действия может быть рекомендовано применение:

• Бромгексина: Броксина, Фулпена, Бизолвона, Флегамина.
• Амброксола: Амросана, Амбробене, Лазолвана, Медовента.
• Антигистаминных и антихолинергических препаратов, которые способствуют изменению продуктивности бронхиальных желез.

Пациентам рекомендовано воздерживаться от самолечения. При возникновении кашля необходимо обратиться к врачу и выяснить точную причину возникновения симптома. Подходящая схема лечения будет назначена после очного осмотра и проведения комплексного обследования.

Муколитики с ацетилцистеином

Муколитики препараты на основе ацетилцистеина являются одними из наиболее активных. Выпускаются в форме таблеток или порошков для внутреннего приема.

При растворении лекарственного средства производитель рекомендует использовать стеклянную посуду. Препарат принимают сразу после основного приема пищи.

Активный компонент входит в состав следующих средств:

• Флуимуцила.
• Мукомиста.
• Мукобене.
• Экзомюк 200.
• Н-Ац-Ратиофарм.
• Эспа-Нац.

От использования препаратов на основе ацетилцистеина рекомендовано воздерживаться:

1. В ходе лечения пациентов с бронхиальной астмой, поскольку существует опасность возникновения бронхоспазмов.
2. При обострении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
3. В ходе лечения пациентов младше 2 лет.
4. При лечении беременных и кормящих женщин.

Комбинация ацетилцистеина с лекарствами, в состав которых входит нитроглицерин способствует усилению вазодилятационного эффекта и антиагрегантных свойств .

Антибиотики на основе цефалоспорина, тетрациклина и пенициллина рекомендовано использовать не ранее, чем спустя несколько часов после применения ацетилцистеина.

Муколитики с бромгексином

Бромгексин способствует разжижению мокроты, оказанию слабого противокашлевого действия. Препараты использую в ходе лечения острого и хронического бронхита, пневмонии, трахеобронхита.

Данное активное вещество входит в состав следующих препаратов:

• Флегамина.
• Солвина.
• Флекоксина.
• Бронхостопа.
• Бронхотила.
• Бромгексин 8 Берлин-Хеми.

Таблетки рекомендовано принимать внутрь, после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Продолжительность использования лекарства определяет врач, с учетом оказанного терапевтического эффекта и показаний к использованию.

Существуют определенные особенности использования лекарств с данным действующим веществом:

• Под действием Бромгексина и Амброксола активизируются процессы выработки веществ, покрывающих слизистые оболочки бронхов (сурфактант), которые не дают слипнуться маленьким ворсинкам, продвигающим слизистые образования из бронхов.
• Бромгексин способствует усилению эффективности антибиотикотерапии.
• В том случае, если использовать сочетание муколитиков с растительными отхаркивающими веществами наблюдается усиление положительного терапевтического эффекта.

Для того, чтобы усилить муколитический эффект препараты на основе бромгексидина и амброксола рекомендовано запивать фруктовым соком.

Муколитики с карбоцистеином

Лекарства на основе карбоцистеина используют в ходе комплексного лечения бронхитов, коклюша, бронхиальной астмы, отитов, гайморитов. Фармакологическая активность схожа с ацетилцистеином, активное вещество входит в состав таких лекарственных средств:

• Бронхобоса.
• Либексина Муко.
• Флюдитека.

Применение Карбоцистеина допустимо при лечении пациентов, в анамнезе которых есть бронхиальная астма. В отличие от лекарств, в состав которых входит ацетилцистеин, карбоцистеин не способствует развитию бронхоспазмов.

Муколитики с амброксолом

Бромгексин является пролекарством, а Амброксол – активным метаболитом Бромгексина.

Амброксол, также, как и Бромгексин является синтетическим аналогом алкалоида визицина, полученного из растения Юстиция сосудистая.

Данное вещество входит в состав лекарств со следующими торговыми названиями:

• Лазолван в форме таблеток и капсул для внутреннего приема, раствора для ингаляций, сиропа для взрослых и детей, пастилок для рассасывания.
• Нео-Бронхол в форме таблеток для рассасывания.
• Флавамед в форме таблеток и раствора для внутреннего приема.
• Флавамед Макс в виде шипучих таблеток.
• Амбросан – таблетки для внутреннего приема.
• Амброксол в виде таблеток и сиропа для внутреннего приема.
• Халиксол в форме таблеток и сиропа для приема внутрь.
• Викс актив абромед – сироп для приема внутрь.
• Амброгексал – сироп, раствор, таблетки.

От использования препаратов на основе амброксола рекомендовано воздерживаться при лечении пациентов с язвенной болезнью желудка, судорожным синдромом, нарушениями моторики бронхов, большим объемов выделяемого секрета (из-за опасности развития застоя слизи в области бронхов), на протяжении 1 триместра беременности и грудного вскармливания.

Муколитики с комбинированным составом

Муколитики с комбинированным составом содержат несколько активных компонентов, которые взаимно усиливают терапевтические действие друг друга.

• Коделак Бронхо с чабрецом – комбинированный муколитик с амброксолом, натрия глицирризинатом, жидким экстрактом чабреца. Может быть использован в ходе лечения детей с 2 лет. Оказывает отхаркивающий, спазмолитический и противовоспалительный эффект. Не рекомендовано применять в период беременности и грудного вскармливания.
• Аскорил экспекторант – препарат на основе бромгексина, сальбутамола, гвайфенезина, рацементола. Выпускается в форме сиропа для внутреннего приема. Комбинация активных компонентов с сальбутамолом предотвращает и устраняет развитие бронхоспазмов. Такой препарат используют в ходе лечения обструктивного бронхита, бронхиальной астмы. Среди противопоказаний отмечают период беременности и грудного вскармливания, гипертонию, сердечную аритмию, развитие декомпенсированного сахарного диабета, тиреотоксикоза, обострения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Рибонуклеаза

Одними из отхаркивающих средств, способствующих разжижению мокроты и оказанию противовоспалительного действия, являются ферментные препараты, например, Рибонуклеаза. Активное вещество получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Механизм работы ферментных препаратов связан с их способностью:

• Действовать только в области некротизированных тканей и вязких секретов. Такие лекарства не демонстрируют эффективность в области здоровых тканей.
• Расщеплять пептидные связи в молекулах белков.
• Уменьшать вязкоэластичные свойства мокроты.

Использование препарата может стать причиной развития аллергических реакций и раздражения слизистых оболочек дыхательных путей. Из-за высокого риска развития бронхоспазмов данный вид муколитиков назначают в редких случаях.

Профессор С.И. Овчаренко
ММА имени И.М. Сеченова

В настоящее время хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) рассматривают, как группу экологически зависимых болезней органов дыхания (А.Г. Чучалин, 2001) . Этим в первую очередь подчеркивается определяющая роль поллютантов окружающей среды (табачного дыма, профессиональной пыли, паров химикатов, продуктов сгорания) как в развитии самой болезни, так и в формировании ее обострений. Кроме этого, в развитии обострений ХОБЛ существенная роль принадлежит инфекционным факторам.

В ответ на воздействие повреждающего инфекционного и неинфекционного агента первой реакцией слизистой трахеобронхиального дерева является развитие воспалительной реакции с гиперсекрецией слизи. До определенного момента гиперпродукция слизи носит защитный характер, но в дальнейшем изменяется не только количество, но и качество бронхиального секрета. Секретообразующие элементы воспаленной слизистой начинают продуцировать вязкую слизь, так как изменяется ее химический состав в сторону увеличения содержания гликопротеинов. Это, в свою очередь, приводит к увеличению фракции геля, его преобладанию над золем и, соответственно, к повышению вязкостноэластических свойств бронхиального секрета. Развитию гипер и дискринии способствует также значительное увеличение как количества, так и площади распространения бокаловидных клеток вплоть до терминальных бронхиол.

Изменение вязкостноэластических свойств бронхиального секрета сопровождается существенными качественными изменениями его состава: снижением содержания секреторного IgA, интерферона, лактоферрина, лизоцима основных компонентов местного иммунитета, обладающих противовирусной и противомикробной активностью.

В результате ухудшения реологических свойств бронхиального секрета нарушается также подвижность ресничек мерцательного эпителия , что блокирует их очистительную функцию. С повышением вязкости скорость движения бронхиального секрета замедляется или прекращается вовсе. Густой и вязкий бронхиальный секрет со сниженным бактерицидным потенциалом хорошая питательная среда для различных микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов).

Повышение вязкости, замедление продвижения бронхиального секрета способствует фиксации, колонизации и более глубокому проникновению микроорганизмов в толщу слизистой оболочки бронхов. Это приводит к усугублению воспалительного процесса, нарастанию бронхиальной обструкции, формированию оксидативного стресса.

В свою очередь, оксидативный стресс с выделением большого количества активных радикалов в воздухоносных путях способствует развитию центрилобулярной эмфиземы, а в дальнейшем приводит к постепенной утрате обратимого компонента бронхиальной обструкции и нарастанию ее необратимого компонента. Как известно, обратимый компонент нарушения бронхиальной проходимости формируется и преобладает на ранних стадиях заболевания. Он развивается, как результат трех составляющих: спазма гладкой мускулатуры, воспалительного отека слизистой оболочки бронхов, гипер и дискринии бронхиального секрета в сочетании с нарушением мукоцилиарного клиренса .

Таким образом, изложенные выше обстоятельства подчеркивают необходимость применения при лечении больных ХОБЛ препаратов, улучшающих или облегчающих отделение патологически измененного бронхиального секрета, предотвращающих мукостаз, улучшающих мукоцилиарный клиренс. С облегчением отделения секрета устраняется и один из важных факторов обратимой бронхиальной обструкции, а также уменьшается вероятность микробной колонизации дыхательных путей. Это достигается в значительной степени благодаря применению муколитических (мукорегуляторных) препаратов .

По механизму действия все муколитики не являются средствами воздействия на основное патогенетическое звено ХОБЛ воспалительную реакцию; они оказывают влияние на симптомы заболевания (т.н. симптоматическая терапия).

Наиболее распространенными являются три группы препаратов: амброксол и его производные; карбоцистеин и его производные; ацетилцистеин и его производные. Использование протеолитических ферментов в качестве муколитиков недопустимо в связи с возможным повреждением легочного матрикса и с высоким риском серьезных побочных эффектов, таких как кровохарканье, аллергические реакции и спазм бронхов .

Амброксол

Амброксол представляет собой активный метаболит бромгексина синтетического производного алкалоида вазицина. Бромгексин применяется внутрь в суточной дозе 3248 мг. При приеме внутрь бромгексин превращается в активный метаболит амброксол, и дейстие его аналогично действию амброксола.

В широкой терапевтической практике с успехом используются различные лекарственные препараты производные амброксола хлорида и гидрохлорида.

Механизм действия амброксола многофакторный. Амброксол действует как секретомоторик, активируя движение ресничек, он способен восстанавливать мукоцилиарный транспорт . Кроме этого, механизм действия амброксола связан со стимуляцией образования трахебронхиального секрета пониженной вязкости за счет изменения химизма его мукополисахаридов.

Очень важным свойством амброксола и его производных является способность стимулировать продукцию сурфактанта, повышая его синтез, секрецию и тормозя его распад. Будучи одним из компонентов системы местной защиты легких, сурфактант препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов. Сурфактант также усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета приводит к эффективному очищению дыхательных путей, помогая больному хорошо откашливаться.

Суточная доза амброксола при приеме внутрь колеблется от 60 до 120 мг.

В последние годы появились публикации, описывающие противовоспалительные и антиоксидантные свойства амброксола, которые можно объяснить его влиянием на высвобождение кислородных радикалов и вмешательством в метаболизм арахидоновой кислоты в очаге воспаления. Эти данные нуждаются в дальнейшем уточнении.

Карбоцистеин

Вторую группу муколитических препаратов составляют производные карбоцистеина, которые обладают одновременно как муколитическим (изменяют вязкость бронхиального секрета), так и мукорегулирующим эффектом (увеличивают синтез сиаломуцинов). Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, формирующих состав бронхиального секрета. Вместе с этим под действием карбоцистеина происходит регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а значит, и уменьшение количества вырабатываемой слизи. Помимо этого, восстанавливается секреция иммунологически активного IgA (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита), улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность реснитчатых клеток). При этом действие карбоцистеина распространяется на все вовлеченные в патологический процесс отделы дыхательных путей верхние и нижние, а также придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо.

К сожалению, препараты карбоцистеина выпускаются только для приема внутрь (в виде капсул, гранул и сиропов). При назначении препаратов карбоцистеина следует соблюдать некоторые меры предосторожности: нецелесообразно одновременно применять другие препараты, подавляющие секреторную функцию бронхов, и препараты от кашля. Препараты не следует назначать больным сахарным диабетом, так как в одной столовой ложке сиропа содержится 6 г сахарозы.

Фенспирид

Улучшение работы мукоцилиарного транспорта может быть достигнуто и иным путем. В последнее время арсенал лекарственных средств, применяемых для лечения бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом, пополнился новым препаратом, производным фенспирида Эреспалом . Несмотря на то, что препарат не обладает непосредственным муколитическим и отхаркивающим действием, его можно опосредованно отнести к мукорегуляторам благодаря его противовоспалительным свойствам. Эреспал, воздействуя на ключевые звенья воспалительного процесса и обладая высоким тропизмом в отношении дыхательных путей, уменьшает отек слизистой бронхов и гиперсекрецию. Кроме этого, он достоверно увеличивает скорость мукоцилиарного транспорта и противодействует бронхоконстрикции. Все это приводит к улучшению отхождения мокроты, уменьшению кашля и одышки .

Ацетилцистеин

Активными муколитическими препаратами являются производные Nацетилцистеина. Эти препараты характеризуются прямым действием на молекулярную структуру слизи . В молекуле ацетилцистеина содержатся сульфгидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, при этом происходит деполимеризация макромолекул, и мокрота становится менее вязкой и легче отделяется при кашле. Препараты ацетилцистеина назначают внутрь в суточной дозе 6001200 мг, разделенной на 34 приема, в растворе в виде ингаляций (2 мл 20% раствора), внутрибронхиальных инстилляций по 1 мл 10% раствора или промывания бронхов при лечебных бронхоскопиях. Существенным преимуществом ацетилцистеина является его антиоксидантная активность. Nацетилцистеин является предшественником одного из наиболее важных компонентов антиоксидантной защиты глутатиона, который выполняет защитную функцию в дыхательной системе и препятствует повреждающему действию окислителей. Это качество особенно важно для пожилых больных, у которых существенно активируются окислительные процессы и снижается антиоксидантная активность сыворотки крови.

Из всех препаратов ацетилцистеина наибольшую активность проявляет флуимуцил . Он же обладает наименее выраженными побочными эффектами: практически не раздражает желудочнокишечный тракт. Достоинством флуимуцила является и возможность использования его раствора при проведении небулайзерной терапии больным ХОБЛ, используя его антиоксидантную активность.

Вместе с тем при назначении препаратов ацетилцистеина следует помнить, что длительное их применение нецелесообразно, так как в этом случае они могут подавлять мукоцилиарный транспорт и продукцию секреторного IgA.

В отдельных случаях муколитический эффект ацетилцистеина может оказаться нежелательным потому, что на состояние мукоцилиарного транспорта отрицательно влияет как увеличение, так и чрезмерное снижение вязкости секрета. Между тем ацетилцистеин иногда способен оказывать избыточный разжижающий эффект, что может вызывать синдром так называемого затопления легких и потребовать даже применения отсоса для удаления накопившегося секрета.

При лечении инфекционновоспалительных процессов у больных с ХОБЛ нередко назначают антибиотики . Антибактериальная терапия, как известно, существенно повышает вязкость мокроты вследствие высвобождения ДНК при лизисе микробных тел и лейкоцитов. В связи с этим необходимо осуществлять мероприятия, улучшающие реологические свойства мокроты и облегчающие ее отхождение. Одним из таких методов является назначение муколитиков в сочетании с антибиотиками .

При одновременном их назначении нужно учитывать следующие сведения об их совместимости. При приеме ацетилцистеина внутрь антибиотики следует принимать не ранее чем через 2 часа. Препараты ацетилцистеина при ингаляциях или инстилляциях не следует смешивать с антибиотиками, так как при этом происходит их взаимная инактивация. Исключение составляет флуимуцил, для которого даже создана специальная форма: флуимуцил + антибиотик ИТ (тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат). Он выпускается для ингаляционного, парентерального, эндобронхиального и местного применения. Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат это комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и флуимуцил. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия. Он эффективен в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекцию дыхательных путей. Флуимуцил эффективно разжижает мокроту и облегчает проникновение тиамфеникола в зону воспаления, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.

В Федеральной программе, представляющей рекомендации по лечению ХОБЛ, вне обострения рекомендуется назначение муколитиков (мукорегуляторов) при явлениях мукостаза. При лечении обострения ХОБЛ возможно назначение мукорегуляторных средств через небулайзер. Для этого применяются специальные растворы амброксола (лазолван) и ацетилцистеина (флуимуцил).

Лазолван может использоваться вместе с бронхолитиками в одной небулайзерной камере. Это чрезвычайно важно, так как бронхолитическая терапия при лечении больных ХОБЛ в настоящее время является базисной терапией.

Бронхолитическая терапия потенцирует действие муколитиков и усиливает их активность. Так, b2агонисты и теофиллины активируют мукоцилиарный клиренс, усиливая выделение секрета, а Мхолинолитики (ипратропиума бромид), уменьшая воспаление и отек слизистой, облегчают отхождение мокроты.

Вместе с тем данные по применению муколитиков (мукорегуляторов) при лечении больных ХОБЛ неоднозначны. Муколитические свойства этих препаратов, их способность уменьшать адгезию и активировать мукоцилиарный клиренс успешно реализуются у больных ХОБЛ с дискринией и гиперсекрецией. Там же, где бронхиальная обструкция связана с бронхоспазмом или необратимыми явлениями, мукорегуляторы (муколитики) не находят точки приложения.

Подтверждением этого положения является анализ баз данных Cochrane Library (список исследований, составленный проблемной группой по заболеваниям дыхательных путей и содержащий сведения из баз данных MEDLINE, EMBASE / Excerpta Medica, CINAHL, специализированных журналов, материалов конференций) поиск по ключевым словам: ХОБ, ХОБЛ, муколитические препараты, Nацетилцистеин, амброксол, бромгексин, Sкарбоцистеин, йодглицерол. В обзор включено 15 рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований по применению вышеперечисленных пероральных муколитических препаратов в течение 2 месяцев. При анализе была выявлена существенная гетерогенность включенных в обзор испытаний. Отмеченное незначительное снижение среднего числа дней нетрудоспособности и количества обострений после лечения показывает, что роль пероральных муколитических препаратов в лечении обострения ХОБЛ невелика.

Эффективность муколитиков при ХОБЛ продолжает активно изучаться. Но неоднозначные данные исследований по ХОБЛ не позволили включить эти препараты в число базисных средств терапии больных ХОБЛ. В программе GOLD (2001 г.) указывается: Хотя у некоторых пациентов с вязкой мокротой применение муколитиков (мукорегуляторов, мукокинетиков) приводит к улучшению состояния, в целом эффективность муколитиков невелика . Отмечается низкий уровень уровень D достоверности доказательств эффективности применения муколитиков в терапии больных ХОБЛ.

Отдельной строкой в программе GOLD обсуждается эффект производных Nацетилцистеина как антиоксидантов. Отмечается, что антиоксиданты, в том числе Nацетилцистеин, снижают частоту обострений ХОБЛ и могут иметь значение в лечении пациентов с частыми обострениями (уровень доказательности В). Однако до широкого применения в практике должны быть получены и тщательно оценены результаты продолжающихся рандомизированных плацебоконтролируемых исследований.

Резюмируя вышеизложенное, следует подчеркнуть, что по механизму действия муколитические препараты не являются средствами, оказывающими непосредственное воздействие на основное патогенетическое звено ХОБЛ воспалительную реакцию. Они относятся к группе так называемых симптоматических препаратов. Назначение муколитиков оправдано при проведении комплексной терапии больных ХОБЛ, у которых преобладают процессы дискринии и гиперкринии, так как именно в этой ситуации наиболее полно реализуется действие муколитических препаратов.

Литература:

2. Шмелев Е. И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких (под редакцией А. Г. Чучалина). М., 1998: 82 92.

3. Синопальников А. И., Клячкина И. Л. Место муколитических препаратов в комплексной терапии болезней органов дыхания. Российские медицинские вести, 1997; 2 (4): 9 18.

4. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. М., 1999: 15 36.

5. Волкова Л. И. и др. Опыт применения фенспирида (эреспала) при обострении хронического бронхита. Клиническая фармакология и терапия, 2000; 5: 65 68.

6. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI / WHO Workshop. 2001: 19.

Муколитики и мукорегуляторы являются наиболее востребованными при лечении продуктивного кашля, сходны по фармакологическим свойствам и показаниям к применению, но в то же время имеют некоторые особенности

К муколитикам относятся препараты, которые разжижают мокроту, практически без увеличения ее объема, и облегчают ее выведение из легких.

Амброксол обладает секретолитическим и секретокинетическим действием, восстанавливает мукоцилиарный транспорт (МЦТ), увеличивает проникновение антибиотиков в легочную ткань. Он стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости. Амброксол восстанавливает МЦТ путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия. Отличительной особенностью амброксола и его производных является способность увеличивать продукцию сурфактанта за счет повышения его синтеза, секреции и торможения распада. Являясь одним из компонентов системы местной защиты легких, сурфактант препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов, а также усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета спрособствует достижению выраженного отхаркивающего эффекта .

Амброксол не рекомендовано применять в І триместре беременности и в период кормления грудью. При применении амброксола побочные явления наблюдаются редко и проявляются в виде растройств желудочно-кишечного тракта (изжоги, диспепсии, тошноты, рвоты, поноса, аллергических реакций, сухости во рту и носоглотке). Препарат не следует применять совместно с противокашлевыми средствами, так как это приводит к накоплению бронхиального секрета в дыхательных путях.

Бромгексин при приеме внутрь превращается в активный метаболит - амброксол. Действие его аналогично таковому амброксола, хотя и менее выражено. Бромгексин применяют внутрь в суточной дозе 32–48 мг, разделенной на 2–3 приема. В отличие от амброксола, при тяжелой печеночной недостаточности клиренс бромгексина снижается, так как он является пролекарством, поэтому необходима коррекция дозы и режима дозирования. Препарат при многократном применении может кумулировать. Его не следует принимать в I триместр беременности .

Ацетилцистеин характеризуется прямым действием на молекулярную структуру слизи. К разжижению мокроты приводит также стимуляция мукозных клеток, секрет которых обладает способностью лизировать фибрин и кровяные сгустки. Препарат эффективен как при гнойной, так и при слизистой мокроте. Данные о влиянии ацетилцистеина на МЦТ противоречивы . Важное свойство ацетилцистеина - влияние на процессы детоксикации . Он способствует повышению синтеза глутатиона - важного фактора химической детоксикации. Эта особенность ацетилцистеина дает возможность эффективно применять его при отравлениях парацетамолом и другими токсическими веществами (альдегидами, фенолами и др.). Cущественным преимуществом ацетицилстеина является его антиоксидантная активность, которая реализуется различными путями. Препарат препятствует действию окислителей и оказывает прямое действие на свободные радикалы. Ацетилцистеин обладает определенными защитными свойствами в отношении реактивных кислородных метаболитов и свободных радикалов, ответственных за развитие воспаления в воздухоносных путях, что особенно важно для заядлых курильщиков и больных пожилого возраста, у которых активируются окислительные процессы и снижается антиоксидантная активность сыворотки крови .

Ацетилцистеин назначают внутрь по 200 мг 3 раза в сутки (максимальная суточная доза - 1200 мг) в течение 5–7 дней, при хронических заболеваниях возможно увеличение продолжительности его применения до 6 мес. Ацетилцистеин можно также использовать в виде внутрибронхиальных инстилляций по 1 мл 10% раствора и промывания бронхов во время проведения лечебной бронхоскопии. Имеются данные о том, что длительное применение ацетилцистеина при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) приводит к снижению частоты, тяжести и уменьшению длительности обострений . Однако применение ацетилцистеина в высоких дозах и продолжительный его прием могут уменьшать продукцию секреторного IgА (sIgA) и лизоцима, а также подавлять деятельность реснитчатых клеток, что приводит к нарушению МЦТ. Нежелательным в ряде случаев является избыточное разжижение мокроты, способное вызвать синдром «затопления» легких и требующее в этом случае применения отсоса . Рекомендовано с осторожностью принимать ацетилцистеин больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также пациентам с бронхиальной астмой из-за возможности развития бронхоспазма. Больным с заболеваниями печени и почек ацетилцистеин также следует назначать с осторожностью для избежания накопления азотсодержащих веществ в организме.

Мукорегуляторы - лекарственные препараты, увеличивающие синтез сиаломуцинов (мукорегулирующий эффект) и изменяющие вязкость бронхиального секрета (муколитический эффект). Представителем мукорегуляторов является карбоцистеин . Он обладает одновременно как муколитическим, так и мукорегулирующим эффектом. Карбоцистеин стимулирует активность сиалилтрансферазы, увеличивает синтез сиаломуцинов, оптимизируя баланс сиаломуцинов и фукомуцинов , восстанавливает эластичные (вязкоупругие) свойства слизи . Карбоцистеин не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от прямого муколитика ацетилцистеина. Карбоцистеин обладает не только муколитическим эффектом, но и восстанавливает нормальную активность секреторных (бокаловидных) клеток слизистой оболочки дыхательных путей, повышает продукцию sIgA , что особенно важно у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями. Это позволяет отнести карбоцистеин к наиболее современным и перспективным мукоактивным лекарственным средством . Кроме мукорегулирующего действия, карбоцистеин оказывает противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект . В доклинических и клинических исследованиях доказано, что карбоцистеин уменьшает инфильтрацию нейтрофильных гранулоцитов в просвет дыхательных путей , снижает уровень интерлейкина (ИЛ)-8, ИЛ-6, уровень цитокинов и 8-изопростана при ХОБЛ . Кроме того, карбоцистеин ингибирует адгезию бактерий и вирусов на ресничках эпителиальных клеток . Уменьшая эндосомное окисление в эпителиальных клетках дыхательных путей, карбоцистеин оказывает также антиоксидантный эффект и обеспечивает защитное действие на клетки респираторного тракта человека во время окислительного стресса .

В числе побочных эффектов очень редко можно выделить нарушения пищеварения, тошноту, рвоту, боль в желудке, в единичных случаях могут возникнуть аллергические реакции.

Нецелесообразно одновременно применять препараты, подавляющие секреторную функцию бронхов, и средства от кашля. Препараты карбоцистеина в форме сиропа не следует назначать больным сахарным диабетом, так как они содержат сахарозу.

Карбоцистеин противопоказан в І триместре беременности.

Препараты карбоцистеина выпускаются только для приема внутрь. Наиболее комплаентными препаратами карбоцистеина являются лекарственные средства в форме сиропа, выпускаемые в двух дозировках: для взрослых - 5% и детей - 2%. Таким препаратом на фармрынке Украины является . Среднесуточная доза для взрослых - по 750 мг 3 раза в сутки. Как правило, продолжительность лечения составляет 8–10 дней .

Результаты недавно проведенных исследований свидетельствуют о потенциальных свойствах карбоцистеина предотвращать патологические процессы в бронхиальных эпителиальных клетках, вызванных воздействием табачного дыма .

По данным систематического обзора по исследованию эффективности карбоцистеина у детей с инфекционными заболеваниями верхних и нижних отделов дыхательных путей без хронических бронхолегочных заболеваний была доказана способность карбоцистеина уменьшать выраженность кашля. При этом отмечена хорошая переносимость препарата . Кроме того, карбоцистеин оказался эффективным и безопасным при лечении пациентов с ХОБЛ, что доказано в ряде рандомизированных клинических испытаний . Препарат снижает частоту обострений и улучшает качество жизни пациентов. Также была установлена способность карбоцистеина ингибировать окислительный стресс и воспаление при хронических заболеваниях, как самостоятельно, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами .

Продолжение следует

Анна Зайченко д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой,
Оксана Мищенко, д-р фарм. наук, профессор,
Кафедра клинической фармакологии Института повышения квалификации специалистов фармации, Национальный фармацевтический университет

Список литературы находится в редакции

Референтный препарат карбоцистеина в Украине Флюдитек («Иннотек Интернасиональ», Франция) занимает сегодня

лидирующие позиции по назначениям врачей и рекомендациям фармацевтов. Препарат разрешен к безрецептурному отпуску и включен в протоколы провизоров (фармацевтов) . С целью повышения комплаентности Флюдитек выпускается в 2 формах: сироп 2% - для детей и 5% - для взрослых, по 125 мл во флаконе. Успешный 20-летний опыт клинического применения свидетельствует о эффективности, безопасности и хорошей переносимости препарата Флюдитек. Этот мукорегулятор широко используют у пациентов разных возрастных групп в комплексной терапии воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Флюдитек можно применять у детей старше 2 лет при респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением бронхиальной секреции и выведения мокроты из дыхательных путей, особенно при острых бронхолегочных заболеваниях (остром бронхите, обострении хронических заболеваний дыхательной системы)

Для детей от 2 до 15 лет применяют 2% сироп в дозе: 2–5 лет - по 5 мл 2 раза в сутки; 5–15 лет - по 5 мл 3 раза в сутки. Детям старше 15 лет и взрослым назначают 5% сироп в дозе 15 мл 3 раза в сутки, при достижении терапевтического эффекта дозу снижают до 10 мл 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 8–10 дней

Информация для специалистов в сфере здравоохранения. Полная информация содержится в инструкции по применению препарата.

Р.С. МЗ Украины № UA/8082/02 от 12.07.2013 № 593. Инструкция по медицинскому применению препарата Флюдитек 2%, сироп, и Флюдитек 5%, сироп

“Фармацевт Практик” #03′ 2015

Муколитики - это вещества, которые помогают «дышать полной грудью», разжижая мокроту и очищая дыхательные пути. Чаще всего показаниями для их приема являются острый бронхит, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких. Какой препарат эффективнее, и можно ли принимать их друг с другом? Чтобы ответить на эти вопросы, давайте познакомимся с особенностями этих лекарственных средств и сравним их терапевтическое действие.

Чем отличаются?

Принадлежат к фармгруппе муколитических средств, однако действующие вещества в них различны. В Амбробене активным компонентом является амброксол , а в АЦЦ - N-ацетил-L-цистеин .

Производится фирмой MERCKLE (Германия ) в виде:

1. таблеток по 30 мг амброксола;
2. капсул по 75 мг;
3. раствора для приема per os и ингаляций по 7,5 мг/мл;
4. раствора для в/в введения по 7,5 мг/мл;
5. сиропа по 3 мг/мл.

АЦЦ выпускается в Германии и Австрии (Hermes Arzneimittel, Hermes Pharma) для фирмы SANDOZ. Тоже имеет несколько лекарственных форм:

1. растворимые шипучие таблетки с дозировкой ацетилцистеина по 0,1; 0,2 и 0,6 г;
2. гранулы для приготовления раствора для приема per os по 0,1; 0,2 и 0,6 г;
3. раствор для в/м и в/в введения по 100 мг/мл;
4. сироп с дозировкой 20 мг/мл.

Чем отличается действие амброксола и ацетилцистеина?

Работа системы, очищающей наши легкие и бронхи, не останавливается ни на секунду. Миллионы ресничек, расположенных на эпителиальных клетках дыхательных путей, слаженно колеблются (причем, очень быстро – 25 раз/сек!) и продвигают слизистый секрет от нижних отделов респираторного тракта к верхним.

По некоторым подсчетам, в 1 см 3 воздуха может содержаться до 10000 мельчайших пылевых частиц. Они неизбежно попадают в дыхательную систему при вдохе и оседают на поверхности, прилипая к слизистому слою. Поэтому выделение и отхаркивание небольшого количества слизи - естественный физиологический процесс очистки наших легких. В противном случае, они забивались бы пылью, копотью и другими вредными субстанциями, не позволяющими протекать нормальному газообмену.

При воспалении продукция слизистого секрета увеличивается, он загустевает, и реснитчатым клеткам становится труднее поднимать его на поверхность. Дыхание при этом затрудняется, а при обструкции (сужении просвета дыхательных путей) вообще может привести к опасным последствиям. Избежать этого помогают муколитические и отхаркивающие средства, такие как ацетилцистеин и амброксол .

Муколитические агенты обычно имеют три точки приложения своего действия:

1. влияют на процесс секреции слизи клетками дыхательных путей,
2. изменяют вязкость слизи,
3. ускоряют ее отток.

Амброксол обладает всеми вышеперечисленными свойствами. Он стимулирует продукцию поверхностно-активного вещества в пневмоцитах II типа. Это вещество называется легочным сурфактантом, оно помогает сохранять форму альвеолам (пузырькам) легких, не давая им спадаться. Сурфактант снижает адгезию слизи к бронхиальной стенке, что улучшает ее выведение.

Кроме того, амброксол усиливает секрецию серозных клеток, что приводит к уменьшению вязкости слизи. Он увеличивает моторику реснитчатого эпителия, что выражается в ускорении выведения мокроты из бронхолегочного дерева.

Интересно, что в последнее время были установлены и другие полезные свойства амброксола. Выяснилось, что он обладает:

• антиоксидантным,
• противовоспалительным,
• противовирусным и антибактериальным,
• местным анестезирующим действием.

Недавние исследования показали, что амброксол уменьшает накопление токсичного белка альфа-синуклеина в нейронах головного мозга. Агрегация данного белка является одним из факторов патогенеза болезни Паркинсона. Ученые считают, что с помощью амброксола можно замедлить прогрессирование болезни.

N-ацетилцистеин (АЦЦ) разжижает слизь иным способом. Он разрушает химические связи между молекулами мукополисахаридов, представляющих собой основу слизистого секрета. В результате слизь становится менее вязкой.

Кроме того, ацетилцистеин оказывает ряд других позитивных эффектов:

• антиоксидантный,
• антивоспалительный,
• детоксикационный,
• антибактериальный.

Возможно ли принимать одновременно?

Вместе их врач может назначить при средних и тяжелых формах бронхолегочных заболеваний. Широкий спектр лекарственных форм обоих препаратов и дополняющий друг друга механизм действия позволяет их сочетанное применение, например, в виде ингаляций Амбробене и таблеток АЦЦ.

В пользу совместимости амброксола и ацетилцистеина говорит и наличие их в комбинации в некоторых препаратах, где каждый из компонентов представлен в половинной дозировке. Однако самостоятельное решение о совместном или одиночном употреблении данных лекарств принимать не следует. У обоих препаратов есть побочные действия и противопоказания, поэтому необходимо проконсультироваться с врачом о возможности их приема при вашем заболевании.

Что лучше подойдет для детей?

АЦЦ в любом виде (сироп, гранулы, шипучие таблетки) противопоказан детям до 2 лет. Согласно инструкции, детям

• от 2 лет можно принимать сироп или гранулы по 0,1 г,
• от 6 лет можно принимать сироп или гранулы по 0,1 и 0,2 г,
• от 14 лет можно принимать все формы препарата, в том числе и лекарственные формы с дозировкой по 0,6 г.

Амбробене (в форме сиропа и раствора для приема внутрь и ингаляций) можно давать детям в возрасте до 2 лет. В инструкции к препарату есть обязательное указание, что прием должен проходить под контролем врача. Для детей от 6 лет возможно применение в виде таблеток по 30 мг, а от 12 лет - и капсул по 75 мг.

Из всего вышесказанного делаем вывод, что Амбробене лучше подойдет для детей грудничкового возраста. Однако в целом в педиатрической практике оба препарата показывают хорошие результаты. Например, об этом свидетельствуют клинические исследования, проведенные с целью сравнить что эффективнее. У детей со спастическим бронхитом в возрасте от 2 до 13 лет после 10-дневного курса лечения 30 мг амброксола или 0,2 мг ацетилцистеина было установлено, что оба препарата были эффективны и хорошо переносились пациентами.

Отмечено, что признаки улучшения состояния, оцененные по показателям количества и качества мокроты, наличия или отсутствия одышки, затрудненного отхаркивания - наступали быстрее в случае приема амброксола, чем ацетилцистеина .

Сколько понадобится на средний курс лечения и его стоимость

Итак, если вы уже посоветовались с доктором - что лучше при вашем заболевании, то будет полезным узнать о стоимости курса лечения выбранным препаратом.

Взрослым при простуде на курс лечения 7 дней из расчета 3 пакетика по 0,2 г в сутки потребуется 21 пакетик. Стоимость упаковки АЦЦ (20 пакетиков) приблизительно 145 руб. Столько же потребуется шипучих таблеток (200 мг), но их стоимость в 2 раза выше.

Взрослым таблетки Амбробене (30 мг) рекомендуется принимать в течение 5 дней: по 3 таблетки в первые трое суток и по 2 таблетки в оставшиеся, хотя существует оговорка, что вначале дозу можно увеличить до 4 таблеток. Значит, может потребоваться от 13 до 16 таблеток. Упаковка таблеток (20 шт.) стоит около 160 руб.

Вы человек достаточно активный, который заботится и думает о своей дыхательной системе и здоровье в целом, продолжайте заниматься спортом, вести здоровый образ жизни и Ваш организм будет Вас радовать на протяжении всей жизни. Но не забывайте вовремя проходить обследования, поддерживайте свой иммунитет, это очень важно, не переохлаждайтесь, избегайте тяжелых физических и сильных эмоциональных перегрузок. Старайтесь свести к минимуму контакт с больными людьми, при вынужденном контакте не забывайте про средства защиты (маска, мытье рук и лица, очистки дыхательных путей).