Клиника цмв-инфекции. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней Клинико-анатомические формы цитомегалии у взрослых
У лиц с иммунодефицитом (ВИЧ-инфицированные, химиотерапия по поводу злокачественных новообразований, иммуносупрессивная терапия при трансплантации внутренних органов) цитомегаловирус вызывает тяжелые заболевания (поражение глаз, легких, пищеварительной системы и головного мозга), которые могут приводить к смерти.
Патогенез
Заражение цитомегаловирусом происходит: в быту: воздушно-капельным путем и контактным - со слюной при поцелуях половым путем: контактным - со спермой, слизью канала шейки матки при переливании крови и трансплантации донорских органов трансплацентарный путь - внутриутробное инфицирование плода инфицирование ребенка в родах нфицирование ребенка в послеродовом периоде через грудное молоко от больной материКлиника
Длительность инкубационного периода составляет от 20 до 60 дней. Острая фаза болезни длится от 2 до 6 недель: повышение температуры тела и появление признаков общей интоксикации, ознобы, слабость, головная боль, боли в мышцах явления бронхита. В ответ на первичное внедрение развивается иммунная перестройка организма.После острой фазы в течение многих недель сохраняется астенизация, иногда вегетативно-сосудистые расстройства. Множественное поражение внутренних органов.
Наиболее часто ЦМВ-инфекция проявляется как: ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция). В этом случае больные жалуются на слабость, общее недомогание, быструю утомляемость, головные боли, насморк, воспаление и увеличение слюнных желез, с обильным отделением слюны и белесоватыми налетами на деснах и языке.
Генерализованная форма ЦМВ-инфекции с поражение внутренних (паренхиматозных) органов. Наблюдается воспаление печеночной ткани, надпочечников, селезенки, поджелудочной железы, почек.
Это сопровождается частыми "беспричинными" пневмониями, бронхитами, плохо поддающимися антибиотикотерапии; отмечается снижение иммунного статуса, уменьшается количество тромбоцитов в периферической крови. Нередки поражение сосудов глаза, стенок кишечника, головного мозга и периферических нервов.
Увеличение околоушных и подчелюстных слюнных желез, воспаление суставов, кожная сыпь. Поражение органов мочеполовой системы у мужчин и женщин проявляется симптомами хронического неспецифического воспаления.
Если не установлена вирусная природа имеющейся патологи - заболевания плохо поддаются антибиотикотерапии. Патология беременности, плода и новорожденного - наиболее серьезные осложнения ЦМВ-инфекции.
Максимальный риск развития этой патологии возникает при инфицировании плода во время беременности. Однако, необходимо помнить, что проблемы нередко возникают и у беременных с активацией латентной ЦМВ-инфекции с развитием вирусемии (выход вируса в кровь) с последующим заражением плода.
ЦМВ - одна из наиболее частых причин невынашивания беременности. Внутриутробная ЦМВ-инфекция плода приводит к развитию тяжелых заболеваний и поражений центральной нервной системы (отставание в умственном развитии, тугоухость).
В 20-30% случаев ребенок погибает.
Диагностика
Молекулярная гибридизация и ПЦР Иммунофлюоресценция Цитоскопия клеточных осадков слюны и мочи Обнаружение антител к цитомегаловирусу. ИФА: обнаружение IgM (маркёр острого процесса) и IgG Твердофазный радиоиммунный анализ: обнаружение анти-цитомегаловирус IgM и IgG Иммуноблоттинг: подтверждение специфичности ИФА В настоящее время для диагностики и контроля цитомегаловирус-инфекции предпочтение отдают ПЦР, а не результатам ИФА Диагноз ВПГ и ЦМВ - инфекции можно ставить (особенно при малосимптомной, атипичной и скрытой формах герпеса) только на основании выявления вируса в биологических жидкостях организма (кровь, моча, слюна, отделяемое половых путей) методом ПЦР или при специальном посеве на культуру клеток. ПЦР отвечает на вопрос: вирус обнаружен или нет, но не дает ответа об активности вируса. Посев на культуре клеток не только выявляет вирус, но и дает информацию о его активности (агрессивности). Анализ результатов посева на фоне лечения позволяет делать заключение об эффективности проводимой терапии. Антитела IgM могут свидетельствовать или о первичной инфекции или об обострении хронической инфекции. Антитела IgG - говорят только о том, что человек с вирусом встречался, инфицирование произошло. IgG при герпесвирусных инфекциях сохраняются пожизненно (в отличии, например, от хламидиоза). Есть ситуации, в которых IgG имеют диагностическое значениеЛечение
Специальное лечение необходимо только при иммунодефицитных состояниях Ганцикловир - препарат выбора при лечении цитомегаловируса. Лечебный эффект сохраняется лишь во время лечения; для профилактики рецидивов цитомегаловируса рекомендован длительный приём (более 3-6 месяцев). При неэффективности ганцикловира показан фоскарнет натрия Иммуноглобулин против цитомегаловируса 2 мл/кг каждые 2 дня до исчезновения проявлений заболевания Успешность лечения больных в значительной мере зависит от эффективности купирования иммунодефицитных состояний, способствовавших активации цитомегаловирус-инфекции.Лечение ЦМВ-инфекции должно быть комплексным, включать в себя иммунную и противовирусную терапию. ЦМВ довольно быстро уходит с периферии и перестает выделяться из биологических жидкостей (кровь, слюна, грудное молоко) - наступает латентная фаза инфекции, - качественно проведенная иммунотерапия активирует защитные механизмы организма, которые контролируют в дальнейшем активацию латентной ЦМВ-инфекции.
Внимание! Описаное лечение не гарантирует положительного результата. Для более надежной информации ОБЯЗАТЕЛЬНО проконсультируйтесь у специалиста .
Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция - вирусное заболевание, которое связано с заражением человека цитомегаловирусом. Этот возбудитель относят к герпесвирусам 5 типа, он широко распространен в популяции. 50–80% всех людей в мире инфицированы ЦМВ. Однажды заразившись, человек инфицирован навсегда, но для здоровых это не опасно. Вирус повышает свою активность, только если происходит снижение иммунитета. Это частая ситуация при ВИЧ-инфекции или при приеме иммунодепрессивных (снижающих иммунитет) препаратов.
Если женщина впервые заразилась цитомегаловирусной инфекцией во время беременности, это может привести к серьезной патологии плода.
Причины и факторы риска
Цитомегаловирус передается через близкий физический контакт человека с человеком. Это может происходить через жидкости организма:
- слюну
- кровь (в том числе при переливании крови и трансплантации органов)
- грудное молоко
- семенную жидкость и вагинальный секрет.
Во время беременности заражение происходит через плаценту или непосредственно во время родов.
Инфицирование возможно при поцелуе или при контакте с предметами, на которых есть частички слюны или мочи больного человека. Основная часть людей заражается в детстве, обычно в яслях или детском саду, т.е. там, где есть много контактов между детьми. Реже инфицирование происходит в возрасте 10-35 лет.
Что происходит при ЦМВ
Первая встреча с вирусом чаще всего протекает бессимптомно. Только в 2% случаев отмечают симптомы, похожие на ОРВИ (повышение температуры тела, лихорадка, боль в горле, боли в суставах и мышцах, увеличение лимфатических узлов). У людей с нормальным иммунитетом инфекция обычно не вызывает серьезных осложнений.
Гораздо опаснее врожденная цитомегаловирусная инфекция. Чаще всего беременные женщины получают ЦМВ от больных детей младшего возраста. Различные врожденные патологии диагностируют у 10% детей, инфицированных во время внутриутробного развития. Вирус существенно увеличивает риск преждевременных родов, задержки внутриутробного развития, спонтанного прерывания беременности.
ЦМВ относят к группе так называемых TORCH-инфекций, чаще всего связываемых с аномалиями развития плода и патологией беременности. Заражение вирусом может произойти до беременности или непосредственно во время внутриутробного развития ребенка. В первом случае нет клинических проявлений, а в крови выявляются только специфические «поздние» антитела. Такая ситуация не опасна ни для плода, ни для женщины, риск осложнений не превышает 1%.
Первичное инфицирование матери во время беременности связано с большим риском для плода (30–50%). В результате 10–15% детей могут иметь нарушения слуха или зрения, судороги, замедление внутриутробного развития, микроцефалию (уменьшение размера мозга). После рождения возможны неврологические симптомы, задержка умственного и физического развития, поражение печени, которое чаще всего проявляется желтухой, увеличение селезенки.
Симптомы ЦМВ
Существует несколько видов патологий, которые вызывает цитомегаловирусная инфекция. У здоровых людей заболевание может себя вообще ничем себя не проявлять и человек может даже не узнать, что заразился. Реже болезнь протекает в виде острой цитомегаловирусной инфекции, по симптомам напоминающей инфекционный мононуклеоз:
- увеличение лимфатических узлов
- температура тела выше 38 градусов
- слабость, утомляемость, отсутствие аппетита
- боль в мышцах и суставах
- сильная боль в горле, воспаление миндалин
- головная боль.
Как правило, выздоровление наступает за 2 недели.
В тяжелых случаях возможны поражение печени, желтуха, боли в грудной клетке, кашель, одышка, диарея, боли в животе.
У больных с иммунодефицитом цитомегаловирусная инфекция протекает более тяжело, так как вирус быстро распространяется по организму и вызывает:
- поражение центральной нервной системы с возможными судорогами, возникновением комы
- тяжелую диарею
- пневмонию, затруднения дыхания
- ретинит (поражение сетчатки)
- гепатит (поражение печени).
У новорожденных, которые внутриутробно заразились ЦМВ, могут быть:
- желтуха
- пневмония
- мелкоточечная пурпурная сыпь
- увеличение печени и селезенки
- низкий вес при рождении
- маленький размер головы.
Диагностика ЦМВ
Заподозрить инфекцию можно по общему анализу крови, где уровень лимфоцитов превышает 50%, и атипичные лимфоциты составляют до десятой части всех этих клеток крови.
Точную диагностику цитомегаловирусной инфекции обычно проводят с помощью анализа биологических жидкостей методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) или ИФА (иммуноферментного анализа). Другие способы диагностики, как, например, выращивание культуры ЦМВ, в настоящее время почти не применяют. ПЦР определяет наличие специфических для ЦМВ участков ДНК в образцах слюны, грудного молока и т.д. ИФА позволяет определить антитела к цитомегаловирусу в сыворотке крови. Как правило, оценивают наличие иммуноглобулинов - IgG и IgM. Высокий уровень IgM (иммуноглобулинов класса М) в крови больного обычно свидетельствует о первичном инфицировании. При реактивации вируса количество IgM также может расти, но не так сильно, как в первый раз. Если определяют иммуноглобулины класса G (IgG), то встреча организма с ЦМВ уже не первая; эти антитела остаются на всю жизнь. Их количество может расти при активации вируса. Расшифровка результатов анализов ведется врачом, так как появление специфичных антител к вирусу может отставать от заражения до 4 недель.
Цитомегаловирус относят к группе герпесвирусов, и, если в организме присутствует вирус Эпштейна-Барр (тоже из семейства герпесвирусов), результат может быть ложноположительным.
Для диагностики поражения печени проводят определение уровня билирубина, АСТ, АЛТ.
Лечение
Пациенты с нормальным иммунитетом специфического лечения не требуют. Болезнь проходит самостоятельно, как и ОРВИ, в течение нескольких недель.
Если беспокоит высокая температура, сильная боль в мышцах, то применяют противовоспалительные препараты: парацетамол или ибупрофен. Важно пить большое количество жидкости, это не только уменьшит симптомы болезни, но и позволит избежать обезвоживания.
Пациентам с иммунодефицитами назначают противовирусные препараты. Эти лекарства не могут полностью удалить ЦМВ из организма и вылечить от инфекции, но способны замедлить размножение вируса. Схема лечения цитомегаловирусной инфекции у больных с ослабленной иммунной системой может включать в себя:
- ганцикловир
- валганцикловир
- фоскарнет
- цидофовир (не зарегистрирован в РФ).
Противовирусные препараты имеют побочные эффекты, поэтому лечение требует медицинского контроля. Принимают противовирусные средства не менее 14 дней.
Новорожденных с ЦМВ-инфекцией лечат в специализированных отделениях перинатальных центров, где проводят противовирусную терапию ганцикловиром или валганцикловиром. После выписки таким малышам нужен постоянный контроль зрения и слуха, наблюдение у невролога.
Профилактика ЦМВ
Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции отсутствует. Эффективной и безопасной вакцины против ЦМВ пока не существует. Вирус передается при половых контактах, поцелуях, совместном использовании столовых приборов, игрушек, зубных щеток. Поэтому соблюдение общих правил гигиены, мытье рук с мылом перед приготовлением еды, после похода в туалет или смены подгузника поможет предотвратить заражение. При контакте с биологическими жидкостями (спермой, мочой) необходимо использовать резиновые перчатки.
Уязвимым группам пациентов - например, принимающим иммунодепрессанты после пересадки органов или беременным - нужно более тщательно соблюдать гигиенические правила. По возможности нужно избегать контакта с маленькими детьми (особенно до 5 лет) и тем более не целовать их, не есть с ними из одной посуды.
Перед трансплантацией органов или переливанием крови проводят исследование ЦМВ-статуса потенциального донора.
Осложнения
Первичное заражение при беременности приводит к нарушению внутриутробного развития, микроцефалии, поражению печени, легких, центральной нервной системы плода. У новорожденных детей с симптомами поражения органов и систем в 30% случаев возможен летальный исход. У 40–90% из них имеются неврологические нарушения (задержка умственного развития, потеря слуха, нарушения зрения, эпилепсия).
У больных с ВИЧ-инфекцией цитомегаловирус может быть причиной следующих осложнений:
- хориоретинит (сочетанное воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза)
- панкреатит, гепатит, колит
- синдром Гийена-Барре
- энцефалиты
- поражение периферических нервов
- воспаление легких вирусной природы
- поражение сердечной мышцы
- поражение кожи.
Редко осложнения бывают и у здоровых людей. Чаще всего это диарея, боль в животе и мышцах.
Цитомегаловирус - ДНК – содержащий вирус, как и вирус Эпштейна - Барр относится к группе герпесвирусов (цитомегаловирус - человеческий герпесвирус человека 5 типа). Цитомегаловирус достаточно широко распространен среди всех групп населения. Так в подростковом возрасте около 12 – 15% детей имеют антитела против цитомегаловируса, что говорит об их инфицировании, когда у людей в возрасте старше 35 лет вирус обнаруживается в 50% случаев.
Цитомегаловирус (CMV) является возбудителем цитомегалии. Цитомегалия - инфекционная патология, которая по клиническим признакам и симптомам схожа с инфекционным мононуклеозом. Наиболее часто цитомегаловирусная инфекция проявляется в виде так называемой «затяжной простуды» с характерными для нее симптомами:
а) головная и суставная боли
б) слабость
в) повышение температуры тела
г) общее недомогание
д) увеличение в объеме слюнных желез и подчелюстных лимфатических узлов
Пути передачи инфекции:
1. воздушно – капельный – наиболее частый вариант передачи вируса, осуществляется при разговоре, чихании, поцелуях, кашле.
2. вертикальный – от матери к плоду во время беременности.
3. артифициальный – при выполнении различных медицинских вмешательств (хирургические операции, внутривенные и внутримышечные инъекции).
4. гемотрансфузионный – при выполнении заместительной гемокомпонентной терапии (переливания эритроцитарной взвеси, тромбоконцентрата, свежезамороженной плазмы).
5. трансплантационный – при пересадке донорских тканей и органов.
6. половой – осуществляется через зараженные биологические жидкости (сперма, шеечная и вагинальная слизь). Поэтому данный вирус относится к .
Попадая в кровь вирус, вызывает активизацию иммунного ответа, в результате чего происходит синтез и накопление специфических противовирусных антител, а также активация клеточных реакций с образованием противовирусных клеток – лимфоцитов.
Коварность инфекции заключается в том, что примерно 85% людей, зараженных цитомегаловирусом, даже и не знают об этом, так как вирусная инфекция в большинстве своем случаев протекает бессимптомно. Для здоровых людей с хорошим иммунным статусом, цитомегаловирус неопасен. Иная ситуация с яркой клинической картиной наблюдается при других половых инфекциях, таких, как и . То есть клиническая картина заболеваний различается, а путь инфицирования один. На основании этого эти инфекции и объединены в группу половых инфекций.
Цитомегаловирусная инфекция
составляет опасность только в 2 случаях:
1. иммунокомпрометированное население (иммунодефициты, ВИЧ – инфицированные лица и др.) с возникновением у них гепатита, эзофагита, колита, ретинита, ассоциированных с цитомегаловирусом.
2. беременные женщины, так как CMV относится к группе заболеваний, заражение которыми происходит через систему мать – плод, под общим названием TORCH – синдром. Этот синдром способны вызывать токсоплазмоз, краснуха, герепесвирус и цитомегаловирус.
Самым частым вариантом развития внутриутробной цитомегаловирусной инфекции является цитомегалия. Если мать заражена этим вирусом, то практически в 100 % случаев происходит и заражение плода, к счастью, 95 % случаев заражения плода внутриутробно не приводит к развитию заболевания. У оставшихся 5% родившихся младенцев инфекция может протекать в следующих формах:
1. сыпь петехиального характера – образована мелкими кожными кровоизлияниями.
2. недоношенность и ЗВУР (задержка внутриутробного развития).
3. желтуха – вариант развития гигантоклеточного гепатита с гипербилирубинемией, которая приводит к окрашиванию склер, видимых слизистых оболочек и кожи в желтоватый цвет.
4. хориоретитнит – острое воспаление в сетчатке новорожденного, приводящее к стойкому снижению зрения, вплоть до полной слепоты.
20 – 30% случаев внутриутробного заражения плода заканчивается летальным исходом, а большая часть выживших детей являются отсталыми в умственном и психическом развитии. Некоторые пары из-за цитомегаловируса не могут иметь детей длительное время, т.е. развивается . Цитомегаловирус часто определяется при электронной микроскопии на сперматозоидах. К сожалению при обычной данный вирус нельзя диагностировать, но наличие астенозооспермии может быть показанием для проведения более глубоких исследований, включая электронную микроскопию.
Опасность заражения плода, с возникновением у него врожденных пороков развития, наблюдается только в случае первичного заражения матери. Другими словами опасно заражение матери только во время беременности, когда у женщины нет защитных антител против вируса.
С целью диагностики следует для проведения следующих исследований:
1. Исследование крови на наличие генетического материала вируса (ДНК) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
2. Исследование сыворотки крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) на наличие:
а) ранних антител (IgM), характеризующих активный инфекционный процесс
б) поздних антител (IgG), свидетельствующих о ранее перенесенном инфекционном заболевании.
Профилактика цитомегаловируса
особо актуальна у лиц, находящихся в группе риска (иммунокомпрометированное населения, беременные женщины). Лицам с ослабленным иммунитетом следует воздерживаться от случайных сексуальных связей с малознакомыми партнерами. Особое внимание, в профилактическом отношении к инфекции, должны заслуживать женщины еще на этапе планирования семьи. Специфическая профилактика проводится противовирусными препаратами.
Лечение цитомегаловируса
Лечение цитомегаловируса
осуществляется комплексно и преследует 2 цели:
1. борьба с вирусом (применение противовирусных препаратов)
2. повышение факторов специфической и неспецифической защиты организма (иммунные препараты).
Противовирусные препараты, применяемые для лечения CMV – инфекции в :
1. Ацикловир (зовиракс, медовир)
2. Валацикловир (валтрекс)
3. Валгацикловир (вальцит)
4. Ганцикловир (цимевен)
Препараты незарегистрированные для использования на территории РФ:
1. Сидофавир (Vistide)
2. Фоскарнет (Foscavir)
Иммунотерапевтические средства:
1. препараты тимуса (тактивин, тималин)
2. интерфероны (альфа-, бета-, гамма – интерфероны)
3. индукторы интерферонов(циклоферон, арбидол).
Цитомегаловирусная инфекция широко распространена в человеческой популяции. CMV – инфекция является одной из наиболее частых инфекций, внутриутробное заражение плода которой, вызывает тяжелые пороки развития, порой даже несовместимые с жизнью. Однако диагностические исследования, грамотная их интерпретация и правильно подобранная схема терапии позволяет добиться поразительных результатов, что делает тестирование беременных женщин на предмет инфицирования цитомегаловирусом просто необходимым.
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ, цитомегалия) - распространенная вирусная болезнь, вызываемая цитомегаловирусом (ЦМВ), характеризующаяся разнообразием проявлений от бессимптомного течения до тяжелых генералезированных форм с поражением внутренних органов и ЦНС, особенно при наличии иммунодефицита.
Впервые клетки необычно больших размеров обнаружил и назвал их "тельцами, подобными простейших" немецкий патолог Г. Рибберт в 1881 г., когда исследовал почки детей, умерших от различных болезней. В дальнейшем такие "тельца" проявляли в других органах, особенно часто в слюнных железах. Вирус, который это вызывал, независимо друг от друга выделили американские исследователи: патолог М.Смит - из слюнных желез умершего ребенка (1955), вирусолог В.Роув - из лимфоидной ткани человека (1956), выдающийся педиатр и вирусолог, лауреат Нобелевской премии Т.Г.Веллер - у больного с подозрением на токсоплазмоз (1957). Именно Т.Г.Веллер дал название вируса по вызванным им эффектом в клетках - цитомегалия.
По данным ВОЗ, после 35 лет у каждого третьего жителя планеты обнаруживают антитела к ЦМВ. В разных странах частота инфицирования вирусом варьирует от 45 до 98%; высокая она в развивающихся странах, и в регионах с низким социально-экономическим статусом. Актуальность ЦМВ-инфекдии обусловлена ее значительной распространенностью среди новорожденных и детей раннего возраста, высокой смертностью, трудностями интерпретации танатогенеза, особенно в случаях генерализации инфекционного процесса, ролью в течении ВИЧ-инфекции как ВИЧ-ассоциированной болезни.
ЦМВ относится к роду Cytomegalovirus, подсемейства Betaherpesvirinae, семьи Herpesviridae. На сегодня известно 2 серовара вируса и множество штаммов, что, возможно, приводит к заболеваемости различного потенциала. ЦМВ хорошо сохраняется при комнатной температуре, чувствителен к дезинфекционным растворам и нагреванию. Вирус растет только в человеческих клетках, лучше - в культуре фибробластов и, как другие герпесвирусы, способен вызывать характерный феномен цитомегалии - увеличение размеров клеток с включением в их структуру самих вирусов в виде глаза совы.
цитомегаловирусРезервуаром ЦМВ в природе является исключительно человек, больной или вирусоноситель. Вирус обнаруживают в крови, моче, испражнениях, секретах и биоптатах почти из всех тканей организма. Для заражения в естественных условиях требуется довольно тесный контакт с источником инфекции. Механизмы передачи ЦМВ:
воздушно-капельный (со слюной, контактно-бытовой путь);
гемоконтактный;
контактный (половой путь);
вертикальный (трансплацентарно, от больной матери к ребенку во время родов и грудного вскармливания).
Так, примерно у 10% серопозитивных беременных ЦМВ обнаруживают в половых путях, а во время родов инфицируется половина новорожденных. В 30-70% серопозитивных матерей вирус выделяется с грудным молоком, что вызывает инфицирование до 50% младенцев. К категории риска заражения ЦМВ относятся:
новорожденные;
люди, работающие в детских заведениях;
лица, имеющие большое количество половых партнеров;
реципиенты различных тканей и крови;
больные с иммунодефицитными состояниями.
В месте внедрения вирусов реакция отсутствует. В дальнейшем часто формируется бессимптомная персистенция. У части зараженных ЦМВ, попадая в кровь, инфицирует лимфоциты и моноциты.
Влияния вируса на иммуноциты по своей разрушительности уступают только ВИЧ. Как и для ВИЧ-инфекции и туберкулеза, для цитомегалии характерно резкое угнетение функции Т-хелперов при сохранении или повышении активности Т-супрессоров. Пораженные клетки резко меняются, образуются типичные цитомегаличные клетки с большими внутриядерными включениями. В разные органы-мишени ЦМВ попадает из крови и непосредственно из макрофагов, занесенных в эти органы. Нейтрализующие противовирусные антитела не способны защитить организм. Вирусоспецифические ІgМ обнаруживают почти сразу после инфицирования и еще в течение 3-4 месяцев спустя, сохраняются в течение всей последующей жизни.
Единой общепринятой классификации ЦМВ-инфекции на сегодняшний день не существует. Нередко клинически выделяют:
ЦМВ-латенции - без клинических признаков поражения любого органа, однако при наличии специфических антител без нарастания их титра
врожденная
приобретенная
ЦМВ-болезни - со специфическими органными поражениями
локализованная
генерализированная
острая (при первичном инфицировании)
хроническая (с рецидивами).
У иммунокомпетентных взрослых инфекция, как правило, имеет безсимптомное течение. В отдельных случаях клиническая картина напоминает инфекционный мононуклеоз (ЦМВ-мононуклеоз) с теми же симптомами, что и при ВЭБ-инфекционном мононуклеозе. На этом фоне могут возникать гранулематозный ЦМВ-гепатит с лихорадкой, тошнотой, рвотой, желтухой, ЦМВ-панкреатит, ЦМВ-интерстициальная пневмония, миокардит, протекающие нетяжело.
У иммунокомпрометированных лиц ЦМВ-инфекция всегда имеет генерализированный характер и может поражать различные органы и системы с развитием тяжелой пневмонии, миокардита, энцефалита, асептического менингита, тромбоцитопении, гемолитической анемии, гастрита, гепатита, ретинита т.д. Нередко развивается диссеминированная форма ЦМВ. Частым ее проявлением при ВИЧ-инфекции является ретинит, реже - эзофагит, колит, полирадикулопатия, энцефалит.
Как лечить цитомегаловирусную инфекцию?
Вирусоносительство и мононуклеозоподобный синдром у лиц с нормальным иммунитетом лечения не требует. Лечение назначают при выявлении различных генерализированных форм инфекции. Эффективное лечение цитомегаловирусной инфекции обеспечивается лишь одновременным применением противовирусных средств и коррекции клеточного звена иммунного ответа. Для лечения поражений ЦНС и генерализированного течения ЦМВ-инфекции назначают ганцикловир или валацикловир, но их эффективность оценивается скептически. При ЦМВ-ретинита допустимо применение валганцикловира. Применяют также лефлуномид. В развитых странах популярностью пользуются фоскарнет и цидофовир. Такого рода противовирусные препараты оцениваются как высокотоксичные и обладают массой осложнений, поэтому они назначаются только по жизненным показаниям. Специфические анти-ЦМВ иммуноглобулины применяют, как правило, при выраженных иммунодефицитных состояниях (у ВИЧ-инфицированных соединяются антиретровирусной терапией) или в случае невозможности проведения этиотропной и иммуностимулирующей терапии (у беременных).
С какими заболеваниями может быть связано
При генерализированной форме цитомегалические метаморфозы испытывают клетки эпителия почти всех органов и систем. В результате развиваются:
очаговая или интерстициальная пневмония,
подострый холестатический гепатит,
очаговый нефрит,
катаральный или язвенный энтероколит,
возможно формирование пороков развития кишечника и других внутренних органов,
при поражении головного мозга возникают очаговые некрозы и кальцификаты.
Периодически наблюдается реактивация инфекционного процесса. Как правило, это обусловлено снижением киллерной функции лимфоцитов и/или продукции интерферона. При резком угнетении активности естественных киллеров возможны быстрое распространение вирусов с кровью и лимфой в различные органы и ткани, генерализация инфекции и даже развитие септических состояний.
Кроме того, взаимное сочетание инфекций (цитомегалия, ВИЧ-инфекция, туберкулез) приводит к осложнению течения каждой из них и углублению иммуносупрессии.
ЦМВ-болезнь рассматривают как классическую "оппортунистическую" инфекцию, то есть такую, что активируется только на фоне иммунодефицита. Эта патология является ВИЧ-ассоциированной (у всех больных с ВИЧ-инфекцией выявляют нарастание титра антител к вирусу цитомегалии). Реактивация ЦМВ также может быть свидетельством и других выраженных иммунодефицитов - как первичных, так и вторичных (лучевая болезнь, злокачественные опухоли, особенно на фоне химио- или лучевой терапии, медикаментозная иммуносупрессия и пр.).
У иммунокомпетентных лиц осложнения возникают редко. Однако наблюдаются кожная сыпь, артриты, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. У больных с иммунодефицитом, кроме того, могут развиваться пневмония, плеврит, кишечные кровотечения, слепота, сепсис. После перенесенной острой ЦМВ-инфекции возможна персистенция инфекции и переход ее в латентную форму, которая может активизироваться в случае угнетения иммунитета. Так, для больных с иммунодефицитом генерализированная ЦМВ-болезнь может иметь летальный исход.
Лечение ЦМВИ обычно проводится в условиях стационара. В каждом индивидуальном случае назначается еще и поддерживающая терапия. Пациентам рекомендуется во всем следовать врачебным назначениям. Самолечение не допускается.
Какими препаратами лечить цитомегаловирусная инфекция?
Валацикловир - в дозе 2-3 г в сутки,
Валганцикловир - по 0,9 г в сутки (1 или 2 раза в сутки) в течение 21 дня,
Ганцикловир - 0,005-0,01 г/кг массы тела в сутки,
Лефлуномид - по 0,2 г в сутки в течение 7 дней, а затем по 0,04-0,06 г в сутки,
Фоскарнет,
Цидофовир.
Лечение цитомегаловирусной инфекции во время беременности
Анализ на наличие цитомеголовируса рекомендуется делать при планировании беременности, его же осуществляют уже беременным женщинам. Цитомегаловирус не подвергают лечению у беременных женщин, которым он диагностируется. поскольку прогноз такой беременности при любых обстоятельствах оценивается как неблагоприятный.
Следует осуществлять контроль за беременными в течение трех триместров, в случае необходимости (высокий риск инфицирования) - назначать специфический иммуноглобулин.
У беременных цитомегалия имеет различные клинические формы. Как правило, женщины жалуются на головную боль, утомляемость, выделения из половых органов беловато-серого цвета, увеличение и болезненность подчелюстных слюнных желез. Некоторые характерные для инфекции симптомы возникают в комплексе:
резистентность к проводимой терапии,
гипертонус тела матки,
вагинит, кольпит,
гипертрофия, кисты и преждевременное старение плаценты,
многоводие.
При этом часто наблюдаются:
интимное прикрепление хориальной ткани плаценты,
преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты,
кровопотеря в родах (1% и более от массы тела женщины),
скрытый послеродовой эндометрит,
впоследствии - нарушение менструального цикла.
При острой инфекции могут поражаться печень, легкие, мозг. В основном ЦМВ-инфекция у беременных протекает как латентная инфекция с периодическими обострениями. При установлении диагноза решающее значение имеют результаты лабораторного исследования. Вспомогательную роль играют наличие отягощенного акушерского анамнеза, угроза прерывания предыдущей беременности или преждевременных родов, рождения детей с пороками развития.
У женщин с хронической ЦМВИ часто наблюдают псевдоэрозии шейки матки, эндометрит, дисфункцию яичников, экстрагенитальные заболевания (гепатит, хронический холецистит, панкреатит, мочекаменную болезнь, хронический гайморит, пневмонию, хронические заболевания подчелюстных и околоушных слюнных желез). Врожденная ЦМВ-болезнь может протекать как генерализировано, так и локально. Выделяют острую, подострую и хроническую стадии. На ранних этапах онтогенеза плод чувствительный к действию ЦМВ, так как вирус проявляет тропность к клеткам с высоким уровнем обменных процессов. Плод может погибнуть или формируются пороки развития внутренних органов и головного мозга. При этом острая и подострая стадии инфекции протекают внутриутробно, дети рождаются с проявлениями хронической цитомегалии. У них преобладают такие пороки:
голопрозэнцефалия,
микроцефалия,
спинномозговая грыжа,
гидроцефалия, колобома,
катаракта,
недоразвитие глазного яблока,
синдактилия,
кистофиброз поджелудочной железы,
хейлосхизис ("заячья губа"),
палатосхиз ("волчья пасть") др.
При инфицировании в позднем фетальном периоде или во время родов дети рождаются с проявлениями острой стадии ЦМВ-инфекции, характерным признаком которой является генерализация процесса. Генерализированное течение часто напоминает таковое при гемолитической болезни новорожденных, в частности ее пренатальной форме. Ведущий симптом - желтуха. Рано появляется гепатоспленомегалия. В сыворотке крови определяют высокие уровни непрямого и прямого билирубина, повышенная активность аминотрансфераз. Выраженные общие признаки интоксикации. ЦМВ-гепатит характеризуется поражением желчных проток, клинически не проявляется холестазом, далее - развитием печеночной недостаточности и портальной гипертензии. Изменения в печени часто сопровождаются симптомами менингоэнцефалита.
Присущи и такие локальные проявления ЦМВ-инфекции, как респираторный дистресс-синдром, полихромная анемия (с ретикулоцитозом, нормобластозом, тромбоцитопенией). Развивается геморрагический синдром в виде петехий, экхимозов, носовых, пупочных кровотечений, мелены. Желтуха на фоне гепатоспленомегалии, анемии, геморрагического синдрома и менингоэнцефалита - типичное проявление генерализированной внутриутробной цитомегалии.
Для локальных поражений характерны нарушения зрения вплоть до полной слепоты, поражения пищеварительного канала, печени, эндокринных желез (надпочечников, гипофиза), а также дыхательной системы (интерстициальная затяжная пневмония, обструктивный бронхит). При вовлечении в процесс мелких бронхов и бронхиол развивается перибронхит, при переходе в хроническую стадию - фиброз и пневмосклероз.
Прогноз у детей с врожденной ЦМВ-инфекцией неблагоприятный, смертность достигает 60-80%. Более чем у 90% детей, которые выжили, наблюдаются задержка интеллектуального и речевого развития, нарушение психомоторных реакций, глухота, хориоретиниты с атрофией зрительного нерва, нарушения развития зубов, сахарный диабет.
Химиотерапия по поводу злокачественных новообразований, иммуносупрессивная терапия при трансплантации внутренних органов) ЦМВ вызывает тяжелые заболевания (поражение глаз, легких, пищеварительной системы и головного мозга), которые могут приводить к смерти.
Распространенность и пути заражения цитомегаловирусом
- в быту: воздушно-капельным путем и контактным - со слюной при поцелуях
- половым путем: контактным - со спермой, слизью канала шейки матки
- при переливании крови и трансплантации донорских органов
- трансплацентарный путь - внутриутробное инфицирование плода
- инфицирование ребенка в родах
- инфицирование ребенка в послеродовом периоде через грудное молоко от больной матери.
Клинические проявления цитомегаловирусом
Длительность инкубационного периода цитомегаловируса составляет от 20 до 60 дней. Острая фаза болезни длится от 2 до 6 недель: повышение температуры тела и появление признаков общей интоксикации, ознобы, слабость, головная боль, боли в мышцах явления бронхита. В ответ на первичное внедрение развивается иммунная перестройка организма. После острой фазы в течение многих недель сохраняется астенизация, иногда вегетативно-сосудистые расстройства. Множественное поражение внутренних органов.
Наиболее часто ЦМВ-инфекция проявляется как:
- ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция). В этом случае больные жалуются на слабость, общее недомогание, быструю утомляемость, головные боли, насморк, воспаление и увеличение слюнных желез, с обильным отделением слюны и белесоватыми налетами на деснах и языке.
- Генерализованная форма ЦМВ-инфекции с поражение внутренних (паренхиматозных) органов. Наблюдается воспаление печеночной ткани, надпочечников, селезенки, поджелудочной железы, почек. Это сопровождается частыми "беспричинными" пневмониями, бронхитами, плохо поддающимися антибиотикотерапии; отмечается снижение иммунного статуса, уменьшается количество тромбоцитов в периферической крови. Нередки поражение сосудов глаза, стенок кишечника, головного мозга и периферических нервов. Увеличение околоушных и подчелюстных слюнных желез, воспаление суставов, кожная сыпь.
- Поражение органов мочеполовой системы у мужчин и женщин проявляется симптомами хронического неспецифического воспаления. Если не установлена вирусная природа имеющейся патологи - заболевания плохо поддаются антибиотикотерапии.
Патология беременности, плода и новорожденного - наиболее серьезные осложнения ЦМВ-инфекции. Максимальный риск развития этой патологии возникает при инфицировании плода во время беременности. Однако, необходимо помнить, что проблемы нередко возникают и у беременных с активацией латентной инфекции с развитием вирусемии (выход вируса в кровь) с последующим заражением плода. Цитомегаловирус - одна из наиболее частых причин невынашивания беременности.
Внутриутробная ЦМВ-инфекция плода приводит к развитию тяжелых заболеваний и поражений центральной нервной системы (отставание в умственном развитии, тугоухость). В 20-30% случаев ребенок погибает.
Диагностика ЦМВ-инфекции
Диагностика герпесвирусных (ВПГ и ЦМВ) инфекций:
- Диагноз ВПГ и ЦМВ - инфекции можно ставить (особенно при малосимптомной, атипичной и скрытой формах герпеса) только на основании выявления вируса в биологических жидкостях организма (кровь, моча, слюна, отделяемое половых путей) методом ПЦР или при специальном посеве на культуру клеток. ПЦР отвечает на вопрос: вирус обнаружен или нет, но не дает ответа об активности вируса.
- Посев на культуре клеток не только выявляет вирус, но и дает информацию о его активности (агрессивности). Анализ результатов посева на фоне лечения позволяет делать заключение об эффективности проводимой терапии.
- Антитела IgM могут свидетельствовать или о первичной инфекции или об обострении хронической инфекции.
- Антитела IgG - говорят только о том, что человек с вирусом встречался, инфицирование произошло. IgG при герпесвирусных инфекциях сохраняются пожизненно (в отличии, например, от хламидиоза). Есть ситуации, в которых IgG имеют диагностическое значение.
Лечение цитомегаловируса
ПЕРВИЧНАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ
от 2 100 руб
ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ
Лечение должно быть комплексным, включать в себя иммунную и противовирусную терапию. Цитомегаловирус довольно быстро уходит с периферии и перестает выделяться из биологических жидкостей (кровь, слюна, грудное молоко) - наступает латентная фаза инфекции, - качественно проведенная иммунотерапия активирует защитные механизмы организма, которые контролируют в дальнейшем активацию латентной ЦМВ-инфекции.
