) ir viena no visbiežāk sastopamajām neiromuskulārajām slimībām. Izraisa distrofīna gēna mutācijas. Distrofīns lielos daudzumos ir atrodams sarkolemmas zonā, saglabājot muskuļu šūnu membrānas integritāti. Sarkolemmas strukturālās izmaiņas izraisa citoplazmas komponentu deģenerāciju, pastiprinātu kālija jonu iekļūšanu šķiedrās, kas izraisa miofibrilu nāvi.

Iedzimts recesīvā veidā, kas saistīts ar X hromosomu.

Klīniski atdalītas divas slimības – Dišēna muskuļu distrofija un Bekera muskuļu distrofija – ģenētiski ir viena Dišēna/Bekera muskuļu distrofijas forma.

Dišēna muskuļu distrofija rodas 3 no 10 000 dzimušajiem vīriešiem. Parasti slimība izpaužas vecumā no 3 līdz 5 gadiem ar progresējošu muskuļu vājumu. Zēni bieži krīt, spēlēs atpaliek no vienaudžiem, viņiem ir grūtības skriet un lēkt. Līdz 5 gadu vecumam pārbaudes laikā tiek konstatēts muskuļu vājums. No sēdus stāvokļa uz grīdas pacients pieceļas, vispirms noliecoties uz saviem ceļiem, pēc tam uz gurniem (kāpņu telpas simptoms). Kā likums, apakšstilbi ir sabiezējuši, un patieso ikru muskuļu hipertrofiju slimības sākumā galu galā aizstāj ar pseidohipertrofiju - muskuļus aizstāj taukaudi un saistaudi. Bieži tiek novērota deltveida, sēžas, vēdera un mēles muskuļu pseidohipertrofija. Līdz 6 gadu vecumam veidojas Ahileja cīpslu un iliotibiālā trakta kontraktūras, manāmi mainās gaita - uz pirkstgaliem, ar hiperekstensiju mugurkaula jostas daļā ("pīles" gaita). Muskuļu atrofijas process pamazām iegūst augšupejošu virzienu: augšstilbu muskuļi - iegurņa josta - plecu josta - rokas. Bērniem attīstās jostas lordoze, spārnotās lāpstiņas. Palielinās muskuļu vājums, kas galvenokārt skar kāju (īpaši) un roku proksimālos muskuļus un kakla saliecējus. Vēlāk, parasti pēc dažiem gadiem, rodas nekustīgums, locītavu kontraktūras (pārsvarā sēdus stāvokļa dēļ) un kustības gūžas, ceļa, elkoņa un plaukstas locītavās ir ierobežotas No 8-10 gadu vecuma pacientiem ir nepieciešami kruķi 12 gadu vecumā pacienti atrodas ratiņkrēslā. Kontrakcijas kļūst neatgriezeniskas, bieži rodas skolioze un progresē, izraisot sāpes. Tas deformē krūtis un pasliktina plaušu darbību, kas jau cieš muskuļu vājuma dēļ. 16-18 gadu vecumā bieži attīstās smaga pneimonija, bieži vien ar letālu iznākumu. Citi nāves cēloņi ir aspirācija pēc pārtikas un akūta kuņģa paplašināšanās. Atrofiskais process attīstās arī sirdī (kardiomiopātija). Akūta sirds mazspēja ir nāves cēlonis. Kuņģa-zarnu trakta kustīgums ir traucēts. Pēdējā posmā muskuļu atrofija ietver sejas, rīkles un elpošanas muskuļus. Pacienti mirst 2.-3. dekādē.

Bekera muskuļu distrofija ir labdabīga forma. Biežums jaundzimušajiem zēniem ir 3:100 000 (10 reizes retāk nekā Dišēna muskuļu distrofija). Slimība sākas ne agrāk kā 10-15 gadu vecumā, gaita ir viegla, pacienti paliek darbspējīgi 20-30 gadu vecumā. Netika konstatēti intelektuālie traucējumi vai kardiomiopātija.

Lai gan gandrīz visiem pacientiem ir sirds bojājumi, tas reti ir nāves cēlonis. Sirds mazspēja rodas tikai ar smagām vienlaicīgām slimībām, piemēram, pneimoniju.

Slimībai ir ģenētisks raksturs, un tā ir iedzimta no viena no pacienta vecākiem saskaņā ar recesīvu pazīmi, kas saistīta ar X hromosomu. Bekera distrofija ir ģenētiska slimība, ko Bekers pirmo reizi aprakstīja 1955. gadā.

Avoti apgalvo, ka Bekera distrofija rodas trīs līdz četriem zēniem no simts tūkstošiem dzimušo.

Šāda veida distrofija ir tīri vīriešu slimība, kas jaunībā izraisa invaliditāti. Ģenētiskā rakstura dēļ slimība ir neārstējama un dažos gadījumos vīrietim beidzas ar nāvi.

Dažreiz Becker distrofija tiek sajaukta ar līdzīgu slimību - Duchenne distrofiju. Šī slimība, protams, ir līdzīga pēdējai, taču tās simptomi un sekas ir mazāk smagas. Pirmie slimības simptomi parādās desmit gadu vecumā. Turklāt tikai daļa pacientu līdz sešpadsmit gadu vecumam ir spiesti izmantot ratiņkrēslu kā pārvietošanās līdzekli. Turklāt vairāk nekā deviņdesmit procenti cilvēku ar šāda veida distrofiju var dzīvot vairāk nekā divdesmit gadus. Dišēna distrofijai ir raksturīgs izteiktāks simptomu modelis, tāpēc ir svarīgi atšķirt šīs slimības un pareizi diagnosticēt pacientu.

Slimību raksturo muskuļu vājuma parādīšanās muskuļos, kas atrodas vistuvāk ķermenim.

Slimību raksturo pirmo simptomu parādīšanās vecumā no desmit līdz piecpadsmit gadiem. Daži bērni Bekera muskuļu distrofija parādās agrāk.

Simptomus, kas raksturo slimības sākuma stadiju, raksturo muskuļu vājuma parādīšanās, kā arī patoloģisks muskuļu nogurums ar esošām fiziskām aktivitātēm un pseidohipertrofiskas izpausmes ikru muskuļos.

Atrofiskas izpausmes attīstās simetriski. Pirmkārt, slimības patoloģiskās pazīmes izjūt proksimālās muskuļu grupas, kas atrodas apakšējās ekstremitātēs. Šajās grupās ietilpst iegurņa reģiona un gurnu muskuļi. Tad izmaiņas sāk ietekmēt augšējo ekstremitāšu proksimālās muskuļu grupas.

Atrofiskie procesi noved pie gaitas traucējumiem, kas sāk atgādināt “pīles” gaitu. Tāpat, cilvēkam pieceļoties no sēdus stāvokļa, var novērot kompensējošo miopātisko paņēmienu parādīšanos.

Kas attiecas uz muskuļu tonusu, proksimālajās muskuļu grupās ir manāms mērens samazinājums. Ja pārbaudāt vairuma muskuļu dziļos refleksus, tie saglabājas ilgu laiku. Bet šis fakts neattiecas uz ceļa refleksiem, kas slimības sākuma stadijās samazinās.

Ar šo ķermeņa problēmu ir daži sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, kas izpaužas mērenā disfunkcijā. Dažiem pacientiem rodas sāpes sirds rajonā. Dažreiz tiek novērotas arī kūļa zaru blokādes izpausmes. Starp endokrīnās sistēmas traucējumiem, kas pavada slimību, var būt ginekomastijas pazīmes, kā arī samazināta dzimumtieksme un impotence. Traucējumi un patoloģiskas izmaiņas neietekmē pacienta intelektu, kas paliek normāli.

Slimība Bekera progresējoša muskuļu distrofija saņēma šo nosaukumu zināmu apstākļu dēļ. Slimība “nestāv uz vietas”, bet lēnām, bet stabili progresē desmit līdz divdesmit gadu laikā pēc pirmo slimības simptomu atklāšanas.

Atrofisko izpausmju izplatīšanās ātrums muskuļos ir diezgan zems. Tādēļ pacienti ilgstoši var justies normāli un uzturēt noteiktu veiktspējas līmeni.

Šāda veida distrofiju izraisa vīrieša pārstāvja nervu sistēmas ģenētiskās problēmas, kas radušās iedzimtu iemeslu dēļ. Tajā pašā laikā muskuļu šķiedrās sāk parādīties deģeneratīvas izmaiņas, kas rodas, ņemot vērā perifērā motora neirona primārās patoloģijas neesamību.

, , , , , ,

ICD-10 kods

G71.0 Muskuļu distrofija

Bekera distrofijas cēloņi

Katrai slimībai ir savi priekšnoteikumi tās rašanās. Bekera distrofijas cēloņi slēpjas cilvēka ģenētikas īpašībās.

Recesīvais gēns, kas atrodas X hromosomā (21. lokusā un īsajā rokā), kļūst par šīs smagās ķermeņa disfunkcijas “vaininieku”. Tajā notiek mutācija, un pēc tam parādās iepriekš aprakstītā ģenētiskā slimība. Tas kļūst iespējams, jo šis gēns ir atbildīgs par proteīna distrofīna kodēšanu, kas nepieciešams cilvēka muskuļu normālai attīstībai un funkcionēšanai. Jāņem vērā, ka Bekera distrofijai un smagākam distrofijas veidam Dišēna distrofijai raksturīgas problēmas vienā un tā paša gēna dažādās daļās, taču tās atšķiras pēc smaguma pakāpes un dažām izpausmēm.

Sieviešu pārstāves, kurām ir šis bojātais recesīvais gēns, nevar sūdzēties par slimības attīstību. Jo to ģenētikā notiek kompensācijas procesi: vesels gēns, kas atrodas citā X hromosomā, ļauj neitralizēt bojātā gēna darbību. Bet vīriešu populācijas pārstāvjiem, kuriem ir šie ģenētiskie bojājumi, Becker distrofija attīstīsies un progresēs.

Šādas iedzimtas anomālijas izraisa izmaiņas vīrieša ķermeņa bioķīmiskajos procesos. Šajā gadījumā tiek novērotas kļūdas distrofīna ražošanā, kas ir svarīgs muskuļu proteīns, kas ir iesaistīts muskuļu šūnu struktūras uzturēšanā. Šo proteīnu ražo ķermenis, bet tas ir palielināts, un tāpēc tas organismā nedarbojas pareizi.

Bekera distrofijas simptomi

Ar šo slimību ir izpausmes, kas rodas simts procentos gadījumu, bet ir arī pazīmes, kas tiek novērotas tikai dažiem pacientiem.

Bekera distrofijas simptomi izpaužas šādās pusaudža vai jauna vīrieša stāvokļa pazīmēs, piemēram:

  • Vispārēja vājuma klātbūtne - nogurums, nogurums, ķermeņa vājums.
  • Lēnām, bet pakāpeniski pieaugošs vājums kāju muskuļos vai tā sauktā vājuma parādīšanās kājās.
  • Grūtības, kas rodas, kāpjot augšā, izmantojot kāpnes.
  • Grūtības piecelties no sēdus stāvokļa.
  • Novērotās gaitas problēmas ietver disbaziju un gaitas traucējumus.
  • Traucēts sirds muskuļa darbības ritms - aritmijas, kam raksturīgi sirds ritma traucējumi, kā arī pārtraukumi tās darbā.
  • Sāpju parādīšanās muskuļos - ekstremitāšu muskuļu audi (kājas un rokas), kā arī vienkārši sāpes ķermeņa muskuļos.
  • Sāpju klātbūtne kājās, kas kļūst intensīvākas ejot.
  • Esošā raustīšanās, kas izpaužas kāju muskuļos.
  • Bieža klupšana un krišana kustības laikā.
  • Elpas trūkuma parādīšanās fiziskas slodzes laikā.
  • Muskuļu pietūkuma izskats un sajūta pēc fiziskās aktivitātes.

Pirmās divas pazīmes tiek konstatētas visiem pacientiem, trešā pazīme tiek novērota deviņdesmit procentiem pacientu, simptoms numur ceturtais un simptoms numur pieci ir raksturīgi astoņdesmit procentiem pusaudžu vai jaunu vīriešu, sestā pazīme skar četrdesmit procentus pacientu, simptomu numurs septiņi un simptoms numur astoņi tiek novēroti trīsdesmit pieciem procentiem pacientu, devītās un desmitās pazīmes ir raksturīgas trīsdesmit procentiem jaunu vīriešu vai pusaudžu, vienpadsmitā un divpadsmitā pazīmes parādās divdesmit procentiem pacientu.

Bekera distrofijas diagnostika

Tāpat kā jebkura cita slimība, šī patoloģija prasa pareizu un precīzu diagnozi.

Bekera distrofijas diagnoze notiek šādi:

  • Vispirms ir jāveic ģenētiskā izpēte – jāveic DNS diagnostika. Slimības klātbūtni var apstiprināt ar ģenētisko analīzi, ja tiek konstatētas recesīvā ar X saistītā mantojuma veida izpausmes.
  • Veicot bioķīmiskos pētījumus ar asins serumu, tiek konstatēta palielināta CPK aktivitāte no piecām līdz divdesmit reizēm un LHD.
  • Veicot elektroneuromiogrāfiju, tiek atzīmēts primārā muskuļu tipa izmaiņu izskats.
  • Tādas pašas izmaiņas audos novēro skeleta muskuļu biopsijas laikā, kas arī iekļauta obligātajā izmeklējumu sarakstā. Veicot šo procedūru, tiek konstatēta primārā muskuļu distrofija un denervācija.
  • Veicot elektrokardiogrammu (EKG) vai ehokardiogrammu, tiek novēroti artioventikulārās un dažos gadījumos intraventrikulārās vadīšanas traucējumi. Turklāt ir miokarda hipertrofijas izpausmes, kā arī sirds kambaru paplašināšanās. Šajā gadījumā ir raksturīgas sastrēguma sirds mazspējas un kardiomiopātijas pazīmes.
  • Svarīgi ir arī ārēji izteiktie slimības simptomi, kas kļūst vizuāli pamanāmi no desmit līdz piecpadsmit gadu vecumam.
  • Atrofija vispirms tiek novērota īpaši proksimālajās muskuļu grupās.
  • Desmit līdz divdesmit gadu laikā pēc slimības vizuālo simptomu parādīšanās tiek novērota lēna, bet vienmērīga distrofijas progresēšana.
  • Šajā gadījumā slimība izplatās vertikālā virzienā.
  • Apakšējās ekstremitātēs ikru rajonā ir spēcīgas hipertrofiskas izpausmes, kad ikru muskuļi sāk izskatīties ļoti masīvi.
  • Slimību raksturo arī psihosomatisku traucējumu izpausmes mērenā stadijā.

Diferenciāldiagnozē slimība ir jānošķir no progresējošas Dišēna muskuļu distrofijas un Erb-Roth muskuļu distrofijas. Ir svarīgi arī atšķirt šo slimību no Kugelberga-Velandera mugurkaula amiotrofijas, kā arī no polimiozīta, dermatomiozīta, metaboliskās miopātijas un iedzimtām polineiropātijas.

Bekera distrofijas ārstēšana

Šāda veida distrofija, tāpat kā citas ģenētiskas slimības, ir neārstējama. Tāpēc Bekera distrofijas ārstēšana palīdz uzturēt pacienta stāvokli vairāk vai mazāk dzīvotspējīgā kvalitātē un palīdz cilvēkam saglabāt darbspējas, kā arī neatkarību ikdienā ilgāku mūžu.

Jāņem vērā, ka ārstēšanas procedūras nosaka tikai speciālists un pēc izmeklēšanas procedūru veikšanas un diagnozes apstiprināšanas.

Kā atbalsta procedūras ir noderīgi daži fizioterapijas veidi, izmantojot noteiktus fiziskos vingrinājumus, kas dozēti, ņemot vērā pacienta individualitāti. Tas ir nepieciešams, lai varētu novērst muskuļu saīsināšanu. Populāri ir arī nozīmēt simptomātisku terapiju, kurā pacients saņem palīdzību, balstoties uz viņu traucējošajiem traucējumiem organismā.

Dažos gadījumos eksperti iesaka ķerties pie operācijas, lai izvairītos no kontraktūrām un ļautu cīpslām pagarināties. Turklāt tiek iesaistītas tieši to muskuļu cīpslas, kas izraisa sāpes.

Galvenās zāles, ko izmanto kā uzturošo terapiju, ir šādas:

  • Prednizolons ir sistēmisks glikokortikosteroīds. Tās lietošana ļauj īslaicīgi aizkavēt muskuļu vājuma parādīšanos. Zāļu deva ir šāda: to lieto iekšķīgi no divdesmit līdz astoņdesmit miligramiem dienā, kas tiek sadalīti trīs vai četrās devās. Uzturošām devām ieteicamā deva ir no pieciem līdz desmit miligramiem dienā.
  • Metilandrostēndiols ir anabolisks steroīds. To lieto sublingvāli (zem mēles, līdz zāles pilnībā uzsūcas mutes dobumā). Pieaugušajiem deva ir no divdesmit pieciem līdz piecdesmit miligramiem dienā, bet bērniem - no viena vai pusotra miligrama uz kilogramu pacienta svara dienā. Visas norādītās zāļu devas ir sadalītas trīs vai četrās devās.
  • ATP ir zāles, kas var uzlabot muskuļu trofiku. To lieto intramuskulāri, un tā deva ir viena mililitra viena procenta zāļu šķīduma injekcija vienu līdz divas reizes dienā. Parastais ārstēšanas kurss ar ATP ir trīsdesmit līdz četrdesmit injekcijas. Terapija jāatkārto pēc viena vai diviem mēnešiem.

Arī mūsdienu pētnieki un praktiķi aktīvi cenšas atrast veidu gēnu terapijā, kas palīdzētu muskuļiem atkal sākt ražot distrofīnu. Kas atjaunos to normālo stāvokli un darbību.

Bekera distrofijas profilakse

Bekera distrofijas profilakse galvenokārt sastāv no tā, lai pēc iespējas vairāk novērstu cilvēka ar šādu nopietnu un neārstējamu slimību piedzimšanu.

Eksperti stingri iesaka veikt ģenētisko testēšanu ģimeņu locekļiem ar Bekera distrofijas vēsturi. Šādi pētījumi tiek veikti ģenētiskajās konsultācijās, un tiek novērtēta slimības attīstības riska pakāpe nākamajiem bērniem.

Vecākiem, kuriem jau ir bērni, jāvēršas pie speciālistiem, ja dēlam konstatē šādas disfunkcijas izpausmes:

  • Motoriskās attīstības aizkavēšanās pirmajā dzīves gadā.
  • Zēnam ir ātrs nogurums, kas ir nemainīgs un nepāriet, bērnam augot.
  • Ja rodas grūtības ar kāpšanu pa kāpnēm zēniem vecumā no trīs līdz pieciem gadiem.
  • Ja zēns no trīs līdz piecu gadu vecumam negrib vai nevar skriet.
  • Ar biežiem kritieniem tāda paša vecuma zēniem.
  • Ja vīrietim pusaudzim vecumā no desmit līdz piecpadsmit gadiem ir izveidojies pastāvīgs un ātrs muskuļu nogurums.
  • Novērojot ikru muskuļu palielināšanos iepriekš aprakstītā vecuma pusaudzim.

Ja ir pazīmes, jums jāsazinās ar neirologiem vai neirologiem un ģenētiķiem. Personai, kurai jau ir bijusi progresējoša Bekera distrofija, no tās rašanās brīža ir jāizmanto visas atbalsta procedūras, lai aizkavētu muskuļu bezpalīdzības un distrofijas rašanos. Tie ietver iespējamu vingrošanas terapiju, fizioterapiju un ieteikto zāļu lietošanu. Par to sīkāk tika runāts sadaļā par slimības ārstēšanu.

Bekera distrofijas prognoze

Bekera distrofijas slimības attīstības prognoze ir šāda:

  • Vairāki jauni vīrieši (bet neliela daļa) pieprasa izmantot ratiņkrēslu līdz sešpadsmit gadu vecumam.
  • Vairāk nekā deviņdesmit procenti jaunu vīriešu iztur divdesmit gadu slieksni un izvairās no nāves.
  • Izmantojot iepriekš minētās atbalsta procedūras, muskuļu atrofijas un invaliditātes rašanos var aizkavēt.

Bekera distrofija ir nopietna iedzimta slimība, kurai nav nekā kopīga ar nepareizu bērna aprūpi. Tāpēc šāda bērna vecākiem vajadzētu pieņemt situāciju tādu, kāda tā ir. Un arī sāciet meklēt piemērotas metodes bērna veselības uzturēšanai.

Iedzimtas ar X saistītas miodistrofijas variants, kam raksturīga lēnāka un labdabīga gaita. Slimību raksturo pakāpeniski pasliktinošs un izplatošs muskuļu vājums, hipotonija un atrofija, kas sākotnēji rodas augšstilbu un iegurņa joslas muskuļos. Diagnostiskajā meklēšanā ietilpst neiroloģiskā izmeklēšana, ģenētiķa un kardiologa konsultācija, neiromuskulārās sistēmas neirofizioloģiskā pārbaude, DNS diagnostika, muskuļu biopsija ar iegūto paraugu morfoloģisko, imunoloģisko un histoķīmisko izpēti. Ārstēšana ir simptomātiska un diemžēl neefektīva. Slimības progresēšana noved pie tā, ka pacienti līdz 40 gadu vecumam zaudē spēju patstāvīgi pārvietoties.

Galvenā informācija

Bekera progresējošā muskuļu distrofija pirmo reizi tika aprakstīta 1955. gadā kā labdabīgs Dišēna muskuļu distrofijas variants. Pēc tam daudzi pētījumi klīniskās neiroloģijas, ģenētikas un bioķīmijas jomā atklāja būtiskas atšķirības šo slimību gaitas būtībā, bioķīmiskajā un morfoloģiskajā bāzē. Rezultātā Becker klīniskā forma tika identificēta kā neatkarīga nozoloģija.

Becker muskuļu distrofija ir daļa no miopātijas (miodistrofijas) grupas - slimības, kas rodas muskuļu audu struktūras un metabolisma traucējumu rezultātā un izpaužas kā muskuļu vājums. Patoloģija ir iedzimta recesīvi saistīta ar X hromosomu, tāpēc tiek ietekmēti tikai vīrieši. Saslimstības rādītājs ir 1 jaundzimušais uz 20 tūkstošiem bērnu.

Cēloņi

Slimības pamatā ir mutācija gēnā, kas ir atbildīgs par distrofīna proteīna kodēšanu. Aptuveni 30% no kopējā Bekera muskuļu distrofijas gadījumu skaita rodas t.s. "svaigas" mutācijas. Gēns atrodas X hromosomas īsās rokas 21 lokusā (Xp21.2–p21.1 reģionā). Apmēram 65-70% pacientu ir lielas šī reģiona dzēšanas, 5% ir dublēšanās, bet pārējiem ir punktu mutācijas. Šīs strukturālās gēnu pārkārtošanās nenozīmē pilnīgu distrofīna sintēzes pārtraukšanu, kā tas ir Dišēna distrofijā, bet gan pastiprina patoloģiska saīsināta proteīna sintēzi, kas zināmā mērā spēj pildīt savas funkcijas. Tas nosaka Becker distrofijas labdabīgāko raksturu salīdzinājumā ar Dišēna variantu.

Parasti distrofīna proteīns saglabā sarkolemmas, miocītu (muskuļu šķiedru) membrānas integritāti un nodrošina miofibrilu elastību un stabilitāti muskuļu kontrakcijas laikā. Patoloģiska distrofīna nespēja adekvāti veikt šīs funkcijas izraisa muskuļu šķiedru membrānu integritātes traucējumus. Tā rezultātā notiek deģeneratīvas izmaiņas pēdējo citoplazmas komponentos un palielinās kālija jonu transportēšana miocītos. Šādu bioķīmisko un morfoloģisko izmaiņu rezultāts ir miofibrilu nāve un muskuļu šķiedru iznīcināšana. Mirušo miocītu vietā veidojas saistaudi, kas izraisa pseidohipertrofijas fenomenu - muskuļu apjoma un blīvuma palielināšanos, strauji samazinoties kontraktilitātei.

Simptomi

Bekera progresējošā muskuļu distrofija parasti izpaužas vecumā no 10 līdz 15 gadiem, dažos gadījumos arī agrāk. Sākotnējās slimības pazīmes ir pārmērīgs nogurums un muskuļu vājums iegurņa joslā un apakšējās ekstremitātēs. Vairākiem pacientiem pirmās izpausmes ir periodiski sāpīgi muskuļu krampji (krampji), kas lokalizēti kājās. Muskuļu vājums rada grūtības kāpt pa kāpnēm un, ja nepieciešams, piecelties no sēdus stāvokļa. Laika gaitā veidojas zīlītes “pīles” gaita. Lai pieceltos kājās, pacients ir spiests pielietot miopātiskās palīgmetodes - atbalstot rokas uz blakus esošām mēbelēm vai, ja tādu nav, izmantot savu ķermeni kā balstu (Guvera simptoms).

Tāpat kā citas iedzimtas miopātijas, Bekera slimībai ir raksturīgas simetriski attīstošas ​​muskuļu atrofijas. Pirmkārt, tiek ietekmēti augšstilba un iegurņa jostas muskuļi, pēc tam process izplatās uz plecu jostas muskuļiem un roku proksimālajiem muskuļiem. Slimības sākumā veidojas pseidohipertrofijas, kas visizteiktāk izpaužas gastrocnemius, deltveida, tricepsa un četrgalvu muskuļos. Progresējot miodistrofijai, tās pārvēršas muskuļu vājināšanā.

Bekera muskuļu distrofijas klīniskā aina daudzējādā ziņā ir līdzīga Dišēna muskuļu distrofijai. Muskuļu vājuma pasliktināšanās laika gaitā izraisa pacienta nekustīgumu un locītavu kontraktūras veidošanos. Tomēr distrofiskā procesa attīstība muskuļu audos ar Bekera distrofiju ir daudz lēnāka, kas izraisa ilgstošu pacientu motorisko aktivitāti. Vidēji pacienti saglabā spēju patstāvīgi pārvietoties līdz 35–40 gadu vecumam. Turklāt Bekera distrofiju nepavada oligofrēnija, smags mugurkaula izliekums un citas skeleta deformācijas. Iespējama paplašināta vai hipertrofiska kardiomiopātija un Hiss saišķa zaru blokāde, bet sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi ir mēreni. Var rasties samazināts libido, ginekomastija, sēklinieku atrofija un impotence.

Diagnostika

Bekera progresējošo muskuļu distrofiju diagnosticē neirologs, pamatojoties uz anamnēzi, klīniskajiem datiem, papildu izmeklējumiem un ģenētisko testu. Neiroloģiskā stāvoklī ir muskuļu spēka samazināšanās un mērens muskuļu tonusa samazināšanās proksimālajās ekstremitātēs, ceļa refleksu zudums ar simetrisku distālo kāju un augšējo ekstremitāšu cīpslu refleksu samazināšanos, pilnīga jutīguma saglabāšana.

No klīniskajiem testiem vissvarīgākā ir bioķīmiskā asins analīze, kas atklāj vairākkārtēju CPK līmeņa paaugstināšanos. Elektroneirogrāfijas dati ļauj izslēgt nervu šķiedru bojājumus, elektromiogrāfija norāda uz primāro muskuļu bojājumu. Muskuļu biopsija tiek veikta tikai pēc negatīviem ģenētiskā testa rezultātiem. Iegūtā materiāla morfoloģiskā izpēte nosaka difūzo neviendabīgumu, distrofiskas un nekrotiskas izmaiņas muskuļu šķiedrās, saistaudu proliferāciju. Paraugiem tiek veikta īpaša imūnkrāsošana, kam seko distrofīna klātbūtnes noteikšana tajos.

Ģenētiskā konsultācija ar DNS testēšanu var apstiprināt Becker muskuļu distrofijas diagnozi. Dublēšanās vai dzēšanu noteikšana Xp21 gēnā ļauj noteikt precīzu diagnozi. Negatīvs DNS testa rezultāts neliecina par patoloģijas neesamību, jo var rasties punktu mutācijas, kuru meklēšana ir sarežģīta un dārgāka procedūra.

Lai identificētu sirds patoloģiju, tiek nozīmēta elektrokardiogrāfija, ehokardiogrāfija un kardiologa konsultācija. Sirds izmeklēšana var noteikt intraventrikulāras vadīšanas traucējumus, AV blokādi, kambaru paplašināšanos, hipertrofiskas izmaiņas miokardā, kardiomiopātiju un sirds mazspēju.

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar progresējošu Dreifusa muskuļu distrofiju, Dišēna muskuļu distrofiju, Erb-Roth muskuļu distrofiju, metabolisku miopātiju, polimiozītu un dermatomiozītu, iekaisīgu miopātiju, mugurkaula amiotrofiju, iedzimtu polineuropatiju.

Pirmsdzemdību diagnostika ir ieteicama, ja māte ir patogēna gēna nesēja. Ja bērns ir vīrietis, tad slimības attīstības iespējamība ir 50%. Koriona villu biopsiju var veikt 11-14 nedēļās. grūtniecība, amniocentēze - pēc 15. nedēļas, nabassaites asins paraugu ņemšana (kordocentēze) - ilgāk par 18 nedēļām.

Ārstēšana

Šobrīd vairākas zinātnieku grupas veic neatlaidīgus pētījumus, meklējot efektīvas metodes progresējošu muskuļu distrofiju ārstēšanai. Pašlaik pacienti saņem galvenokārt vielmaiņas un simptomātisku terapiju. Ir izstrādātas dažādas ārstēšanas shēmas, lai uzlabotu pacienta motoriskās spējas un nedaudz palēninātu slimības progresēšanu. Pacientiem tiek nozīmēti aktoprotektori (etiltiobenzimidazols), neostigmīns, ATP, anaboliskie steroīdi (metilandrostenediols) un sirds zāles. Jautājumā par ilgstošu terapiju ar glikokortikoīdiem (prednizolonu) klīnicistiem ir dažādi viedokļi. Daži uzskata, ka šāda ārstēšana kavē muskuļu distrofijas progresēšanu, citi noraida šo pieņēmumu.

Novērojumi liecina, ka gultas režīms pasliktina muskuļu vājumu. Tādēļ pacientiem ieteicams mēreni fiziskās aktivitātes un peldēšanu. Muskuļu elastības un spēka saglabāšana, kā arī kontraktūru novēršana tiek veikta ar masāžu, fizioterapiju un ārstniecisko vingrošanu. Saskaņā ar indikācijām tiek veikta kontraktūru ķirurģiska ārstēšana. Dažādu ortopēdisko ierīču (staigulīši, ratiņkrēsli, kāju stiprinājumi, eksoskeleti) izmantošana ļauj paplašināt pacientu motoriskās spējas un spēju pašapkalpoties. Saskaņā ar indikācijām tiek veikta kontraktūru ķirurģiska ārstēšana.

Prognoze un profilakse

Bekera progresējošajai muskuļu distrofijai ir slikta prognoze. Lai gan pacientu nekustīgums rodas daudz vēlāk nekā ar Dišēna distrofiju, sirds muskuļa un elpošanas muskuļu bojājumi galu galā noved pie pacientu nāves no sirds vai elpošanas mazspējas. Pārdomāta aprūpe, adekvāta terapija, ventilācijas atbalsts elpošanai un ortopēdisko ierīču lietošana var tikai palielināt pacienta dzīves ilgumu un uzlabot tā kvalitāti. Profilakse sastāv no bērna ar patoloģiju piedzimšanas novēršanas, izmantojot nākamo vecāku ģenētiskās konsultācijas un pirmsdzemdību diagnostiku.

Miopātija ir iedzimta slimība, ko izraisa gēnu mutācija. Slimības attīstības mehānisms nav pilnībā izprotams, tāpēc nav iespējams paredzēt slima bērna iespējamību. Gadās, ka diviem absolūti veseliem cilvēkiem piedzimst bērns ar kādu miopātijas formu. Noskaidrots, ka cēlonis ir vielmaiņas traucējumi muskuļu audos, kā rezultātā tie zaudē kreatīnu un izsīkst.

Bekera miopātija jeb labdabīga pseidohipertrofiskā miopātija ir slimības vieglākā forma, ko 1955. gadā pirmo reizi aprakstīja Bekers un Kīners. Ir konstatēta Bekera un Dišēna miopātijas ģenētiskā līdzība - abas šķirnes izraisa vienu un to pašu gēnu alēlas mutācijas. Raksturīga Bekera distrofijas iezīme ir tā, ka uz 20 tūkstošiem jaundzimušo ir 1 slims bērns.

Cēloņi

Gēns, kas kodē distrofīnu, mutē, un tiek sintezēts neparasti saīsināts proteīns. Distrofīns turpina ražot, bet nepietiekamā daudzumā. Tomēr tas daļēji pilda savas funkcijas, kas nosaka labdabīgu slimības gaitu, atšķirībā no Dišēna distrofijas, kad proteīnu sintēze pilnībā apstājas.

Proteīns distrofīns ir nepieciešams, lai organisms saglabātu muskuļu šķiedru integritāti, to elastību un stabilitāti muskuļu kontrakciju laikā. Atdalītais proteīns pilnībā netiek galā ar šo funkciju, un tiek traucēta muskuļu šķiedru membrānu integritāte. Tālāk muskuļos sāk notikt deģeneratīvas izmaiņas citoplazmā, un miocītos nonāk pārāk daudz kālija jonu. Rezultāts ir miofibrilu un muskuļu šķiedru iznīcināšana, kuras tiek aizstātas ar saistaudiem. Tas izskaidro pseidohipertrofiju - muskuļu apjoms un blīvums palielinās, un to kontraktilitāte strauji samazinās.

Simptomi

Slimība sākas vecumā no 5 līdz 15 gadiem, bet var būt daudz vēlāk, pēc 40 gadiem. Pirmās pazīmes ir palielināts nogurums un muskuļu vājums iegurnī un apakšējās ekstremitātēs. Dažiem pacientiem periodiski un spontāni rodas ikru muskuļu krampji. Ir grūti kāpt pa kāpnēm, piecelties un apsēsties, un, mēģinot piecelties no krēsla, ir jāmeklē atbalsta punkts. Var parādīties tā sauktais Govers simptoms, kad cilvēks it kā virza rokas gar kāju virsmu, tādējādi palīdzot ķermenim iztaisnot.


Sāpes un krampji kāju muskuļos ir raksturīga miopātijas pazīme

Visām iedzimtajām miopātijām ir raksturīga simetriska muskuļu atrofijas attīstība. Vispirms tiek ietekmēti augšstilbu muskuļi un iegurņa zona, vēlāk process pāriet uz plecu un augšdelmu muskuļiem. Sākotnējās stadijās pseidohipertrofija veidojas ikru muskuļos, vēlāk tiem pievienojas deltveida, tricepsa un četrgalvu muskuļi (quadriceps femoris). Pēc tam pseidohipertrofija tiek pārveidota par muskuļu novājēšanu.

Becker miopātijas simptomi ir izteikti:

  • sirds ritma traucējumi - aritmija;
  • sāpes roku un kāju muskuļos, kā arī citās ķermeņa daļās;
  • sāpes kājās palielinās, ejot;
  • gaita iegūst jaunas iezīmes un kļūst līdzīga pīlei;
  • pastāvīga raustīšanās jūtama kāju muskuļos;
  • kļūst arvien grūtāk normāli pārvietoties un izvairīties no šķēršļiem;
  • pat nelielas fiziskās aktivitātes pavada elpas trūkums un nogurums, kā arī kāju pietūkums.

Pilns simptomu klāsts vienam pacientam ir reti sastopams, bet nogurumu un vājumu kājās izjūt pilnīgi visi pacienti.

Bekera miopātijas īpatnība ir tāda, ka tā progresē diezgan lēni, bet jebkurā gadījumā noved pie locītavu nekustīguma un stīvuma. Process turpinās līdz aptuveni 40 gadu vecumam, sasniedzot šo vecumu, fiziskā aktivitāte parasti apstājas. Jāņem vērā, ka skeleta deformācijas, piemēram, mugurkaula izliekums, nenotiek. Smadzeņu darbība paliek normāla, sirds un asinsvadi ir nedaudz ietekmēti. Dažos gadījumos ir iespējama impotence un samazināta dzimumtieksme, un dažreiz tiek novērota ginekomastija un sēklinieku atrofija.

Diagnostika

"Progresējošas muskuļu distrofijas" diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz raksturīgiem simptomiem - muskuļu vājumu un muskuļu atrofiju, kā arī ģimenes anamnēzi. Lai to apstiprinātu, tiek veikta CPK bioķīmiskā asins analīze, kas atklāj ievērojamu kreatīnkināzes līmeņa pārsniegumu. Turklāt tiek noteikti šādi klīniskie pētījumi:

  • elektromiogrāfija – skeleta muskuļu un perifēro nervu galu funkcionālā stāvokļa novērtēšanai. Izmantojot šo izmeklējumu, tiek noteikts muskuļu audu bojājuma raksturs un smagums;
  • kaulu rentgenogrāfija;
  • muskuļu šķiedru biopsija;
  • elektro- un ehokardiogrāfija.

Ar biopsijas palīdzību ņemtā materiāla morfoloģiskā izmeklēšana ļauj noteikt nelīdzenumus, nekrotiskus un distrofiskus muskuļu bojājumus, kā arī noteikt saistaudu proliferācijas procesu. Turklāt iegūtā biopsija tiek iekrāsota, izmantojot imūncitoķīmisko metodi, lai noteiktu distrofīna parametrus.

Izmantojot cauruļveida kaulu rentgenu, tiek atklātas distrofiskas izmaiņas. Dažos gadījumos precīzu diagnozi var noteikt tikai pēc molekulārās ģenētiskās pārbaudes.


Viens no traucējumiem, kas saistīti ar distrofiju, ir ceļa refleksu zudums

Izmeklēšanu un ārstēšanu veic neirologs, diferenciāldiagnozi veic ar Dreifusa, Duchenne, Erb-Roth miopātiju un citiem muskuļu distrofiju veidiem. Gadījumos, kad māte ir bojāta gēna nesēja, tiek norādīta pirmsdzemdību diagnoze. Ja jaundzimušais ir vīrietis, slimības pārmantošanas iespēja ir 50%. Nepieciešamās pārbaudes iespējams veikt sākot ar 11. grūtniecības nedēļu.

Ārstēšana

Bekera distrofija ir neārstējama slimība, un pacienti galvenokārt saņem simptomātisku un vielmaiņas terapiju. Tomēr zinātnieki aktīvi meklē efektīvas ārstēšanas metodes, tostarp ģenētiskās un šūnu metodes. Pašlaik var paļauties tikai uz pacienta motorisko spēju un neatkarības saglabāšanu. Zāles, kas var palēnināt muskuļu distrofijas progresēšanu:

  • aktoprotektori (etilteobenzimidazols). Stimulēt fizisko veiktspēju un novērst nogurumu;
  • holīnesterāzes inhibitori (neostigmīns). Veicināt neiromuskulāro vadīšanu, palielināt gludo muskuļu tonusu;
  • adenozīna trifosforskābe vai saīsināti ATP. To lieto, lai uzlabotu muskuļu trofismu ar intramuskulāru injekciju 1-2 reizes dienā. Ārstēšanas kurss ir 30-40 injekcijas, pēc mēneša pārtraukuma kursu atkārto, ja nepieciešams;
  • anaboliskie steroīdi (metiladrostenediols). Šīs grupas narkotiku lietošana palīdz paātrināt šūnu, audu un muskuļu attīstību un atjaunošanos;
  • sirds zāles;
  • B un E vitamīni.

Miopātijas zāļu terapija tiek apvienota ar fizioterapiju, masāžu un vingrošanas terapiju. Tiek sastādīts pasākumu kopums, ņemot vērā pacienta iespējamo fizisko slodzi, lai izvairītos no pārmērīgas novājinātu muskuļu pārslodzes. Atsevišķos gadījumos pacientiem jākonsultējas ar ortopēdu, kurš palīdzēs piemeklēt speciālus koriģējošus līdzekļus – korsetes, apavus u.c.


Manuālā terapija ir viens no veidiem, kā labot pacienta stāvokli

Ķirurģisku iejaukšanos veic gadījumos, kad pacientam ir pārāk stipras sāpes muskuļu cīpslās – operācija palīdz tās pagarināt, koriģējot kontraktūras.

Profilakse un prognoze

Visinformatīvākā un efektīvākā profilakses metode ir ģenētiskie testi, kas obligāti jāveic, plānojot grūtniecību. Šādi pētījumi tiek veikti pirmsdzemdību klīnikās, pamatojoties uz to rezultātiem, tiek novērtēta patoloģijas riska pakāpe jaundzimušajam. Tas jo īpaši attiecas uz to ģimeņu locekļiem, kurās ir bijuši slimības gadījumi.

Ģimenēs, kurās jau ir bērni, ieteicams konsultēties ar ārstu šādos gadījumos:

  • ja ir attīstības kavēšanās pazīmes bērnam līdz 1 gada vecumam;
  • zēns ātri nogurst, un tas nepāriet, viņam augot;
  • bērnam kļūst grūti kāpt pa kāpnēm, viņš bieži krīt un paklūp;
  • Ir nevēlēšanās spēlēt aktīvas spēles, lēkt un skriet.

Raksturīgās pazīmes visbiežāk parādās vecumā no 3 līdz 5 gadiem, tieši šajā laikā ir svarīgi tās pamanīt un konsultēties ar ārstu. Tas palīdzēs uz ilgu laiku aizkavēt bezpalīdzību un invaliditāti.

Slimības prognoze ir nelabvēlīga, un pacienti galu galā mirst no elpošanas vai sirds mazspējas. Nelielai daļai jaunu vīriešu ratiņkrēsls ir nepieciešams līdz 20 gadu vecumam, bet 9 no 10 vīriešiem 20 gadu slieksni šķērso diezgan droši.

Terapeitiskie pasākumi un fiziskie vingrinājumi, kā arī ortopēdisko ierīču lietošana var palīdzēt uzlabot dzīves kvalitāti un to pagarināt. Neapšaubāmi, Becker miopātija ir nopietna slimība, taču mūsdienu medicīna nestāv uz vietas, un ārstēšanas metodes tiek pastāvīgi pilnveidotas. Izmantojot visas pieejamās metodes, jūs varat sasniegt daudz un palielināt aktivitātes periodu, sparu un labsajūtu.

Dišēna muskuļu distrofija ir smaga ar X saistīta slimība, kurai joprojām nav efektīvas ārstēšanas. Vienā no pēdējiem numuriem Zinātne Ir publicēti trīs raksti par veiksmīgu CRISPR/Cas9 tehnoloģijas testēšanu peles modeļos šīs slimības ārstēšanai. Varbūt šai pieejai ir iespēja sasniegt klīnikas?

Distrofīns atrodas uz sarkolemmas intracelulārās virsmas visā muskuļu šķiedru garumā un ir daļa no ar distrofīnu saistītā glikoproteīnu kompleksa (DAGC). Vienā galā tas saistās ar citoskeleta F-aktīnu, bet otrā galā ar β-distroglikānu, kas kontrakcijas laikā stabilizē šķiedras. Distrofīna gēns ir viens no garākajiem cilvēkiem.

1. attēls. Distrofīna mutācijas ir Dišēna muskuļu distrofijas attīstības cēlonis. A - Distrofīns saistās ar aktīna pavedieniem (citoskeleta daļa) caur N-ABD un ABD2 domēniem un ar DAHA caur CR un CT domēniem. b - N-ABD distrofīna kristāliskā struktūra. Parādītas aktīna saistošās zonas dzeltens, četras labi izpētītās slimību izraisošās mutācijas ir sarkans.

Dišēna muskuļu distrofija vēl nav izārstēta, taču mūsdienu terapija ir vērsta uz slimības progresēšanas palēnināšanu un komplikāciju ārstēšanu. "Zelta standarts" ir kortikosteroīdi, kas tika ierosināti kā ārstēšana pirms vairākiem gadu desmitiem. Tomēr to lietošana izraisa daudzas blakusparādības.

Nav pārsteidzoši, ka daudzas ģenētiskās un molekulārās pētniecības grupas izstrādā pirms un pēcdzemdību ārstēšanu Dišēna muskuļu distrofijai. Slimību galvenokārt pēta ar dažādiem peļu celmiem. Vienā no pēdējiem numuriem Zinātne publicēja trīs neatkarīgus darbus par Dišēna muskuļu distrofijas ārstēšanas metodēm. Pētnieku grupas vadīja Ēriks Olsons ( Ēriks Olsons) no Teksasas universitātes Eimija Vedgersa ( Eimija Wagersa) no Hārvarda universitātes un Čārlza Gersbaha ( Čārlzs Gersbahs) no Djūka universitātes. Visas grupas izmantoja eksonu izlaišanas paņēmienu, kurā viens vai vairāki eksoni tiek noņemti no mRNS, lai atjaunotu muskuļu darbību (2. attēls). Šajā gadījumā proteīns izrādās īsāks, bet joprojām var veikt savas atbalsta un noenkurošanas funkcijas muskuļu šķiedrās, un arī "kaitinošais apstāklis" - papildu stopkodons - izrādās "pakavēts".

2. attēls. Eksonu izlaišana distrofīna gēnā Dišēna muskuļu distrofijā. A - Pacientiem ar DMD gēnā DMD ir mutācijas, kas proteīnu sintēzes laikā izjauc lasīšanas rāmi. Piemēram, kad tiek dzēsts eksons 50, parādās “ārpus kadra” mRNS, kas noved pie saīsināta, nefunkcionāla vai nestabila distrofīna sintēzes. (pa kreisi). Vienā terapeitiskajā pieejā antisense oligonukleotīds "maskē" 51. eksonu tā, ka tas tiek "izlaists", savienojot, un tiek atjaunots nolasīšanas rāmis. Rezultāts ir īsāks, bet daļēji funkcionāls distrofīns (pa labi). Jaunajos darbos “papildu” eksoni tiek vienkārši izgriezti no genoma, izmantojot CRISPR/Cas9. b - Multieksonu izlaišana DMD terapijā. Ja tiek izlaisti 45.–55. eksoni, kuru mutācijas notiek aptuveni 63% pacientu, iegūtais īsais distrofīns novedīs pie standarta DMD fenotipa pārvēršanās par asimptomātisku vai vieglāku DMD fenotipu.

Eksonu dzēšanas stratēģijai pat ir priekšrocības salīdzinājumā ar visa gēna garuma atjaunošanu: to ir vieglāk izstrādāt, nekā rekonstruēt katra pacienta individuālās dzēšanas.

Lai izgrieztu “papildu” nukleotīdu sekvences, pētnieki izmantoja genoma rediģēšanas tehnoloģiju CRISPR (kopā regulāri izvietoti īsi palindromiski atkārtojumi) / Cas9 (ar CRISPR saistītais proteīns 9), kuru, starp citu, bija atļauts izmantot eksperimentos ar embrijiem Londonas institūtā.

Vairāk par šo no baktērijām aizgūto tehniku ​​varat lasīt rakstos: “ CRISPR sistēmas: prokariotu imunizācija», « Mutagēna ķēdes reakcija: genoma rediģēšana uz zinātniskās fantastikas robežas" Un " Vai mums nevajadzētu mēģināt... mainīt genomu?» .

Konkurējošās laboratorijas: kurš būs pirmais, kas pārveidos tehnoloģiju cilvēku terapijā?

Zinātnieki no trim laboratorijām ir veiksmīgi pielietojuši eksonu izlaišanas tehnoloģiju in vivo uz standarta objekta - pelēm - un parādīja, ka viņu metode palīdz atjaunot lasīšanas rāmi un daļēji atjaunot distrofīna sintēzi. Tā kā pat tā zemais līmenis (3–15% no normas) sniedz terapeitiskus ieguvumus, darba rezultātus var saukt par veiksmīgiem.

Šī nav pirmā reize, kad Ērika Olsona grupa izmanto CRISPR/Cas9 metodi darbā pie Dišēna muskuļu distrofijas. 2014. gadā zinātnieki izlaboja mutāciju peles cilmes līnijā un novērsa slimības attīstību. Tomēr, tā kā pirmsdzemdību genoma rediģēšana uz cilvēka embrijiem (vēl?) ir aizliegta, pētniekiem bija jāizdomā veids, kā šo tehnoloģiju izmantot pēcdzemdību periodā.

Viņu jaunākajā darbā tika izmantots ar adeno saistīts vīruss-9 (AAV9), lai audos piegādātu rediģēšanai nepieciešamās sastāvdaļas. Pētnieki pārbaudīja vairākas AAV9 ievadīšanas metodes dažādās dienās pēc mazuļu piedzimšanas. Visos gadījumos distrofīna gēna ekspresija tika atjaunota sirds un skeleta muskuļos, bet dažādās pakāpēs. Turklāt olbaltumvielu ražošana palielinājās no 3 līdz 12 nedēļām pēc injekcijas, un skeleta muskuļu funkcija uzlabojās 4 nedēļas pēc injekcijas. "Velstonas pētnieku uzdevums tagad ir pārvērst peles modeļa atklājumus pacientiem ar muskuļu distrofiju.", saka Pradeep Mammen, Wellstone centra līdzdirektors.

Eimijas Vagersas grupa veica lielā mērā līdzīgu eksperimentu. Pēc daudziem sagatavošanās posmiem darbā pie genoma rediģēšanas un eksonu izlaišanas šūnās un dzīvniekos, arī viņu eksperiments vainagojās ar panākumiem: programmējami CRISPR kompleksi adeno-associated vīrusa (AAV) ietvaros ar lokālu un sistēmisku ievadīšanu tika piegādāti diferencētām skeleta šķiedrām, kardiomiocītiem un satelītu muskuļu šūnas jaundzimušajām un pieaugušajām pelēm. Ja rediģēšanas mērķis ir tikai muskuļu šķiedras, laika gaitā efekts var izbalināt. Tomēr, kā atzīmē Wagers, gēnu rediģēšana satelītšūnās var nodrošināt daudz ilgstošākus rezultātus. Tas var izraisīt reģeneratīvo šūnu kopuma izveidi, kas satur rediģēto distrofīna gēnu, un normālas muskuļu atjaunošanas rezultātā rediģētais gēns nonāks arī muskuļu šķiedrās.

Visbeidzot, kā jau visi ir uzminējuši, zinātnieki Čārlza Gersbaha vadībā atklāja arī AAV-CRISPR/Cas9 lietošanas terapeitisko efektu peles modelī. Vīrusa vektora intraperitoneāla injekcija jaundzimušajām pelēm izraisīja distrofīna sintēzes atjaunošanos vēdera muskuļos (vēdera muskuļos), diafragmā un sirdī septiņas nedēļas pēc injekcijas. Kā atzīmē autori, sirds un plaušu muskuļu terapija ir ārkārtīgi svarīga, jo tieši to neveiksme bieži izraisa pacientu ar Dišēna slimību nāvi. Intravenoza AAV vektoru ievadīšana sešas nedēļas vecām pelēm arī izraisīja ievērojamu distrofīna ražošanas atjaunošanos sirds muskuļos. "Joprojām ir daudz darba, lai pārvērstu [tehnoloģiju] terapijā cilvēkiem un apstiprinātu tās drošību, saka Gersbahs. - Bet mūsu pirmo eksperimentu rezultāti jau ir ļoti iepriecinoši.". Komanda plāno optimizēt piegādes sistēmu un novērtēt stratēģijas efektivitāti un drošību lielākiem dzīvniekiem (3. attēls). Kura no trim laboratorijām apsteigs pārējās un būs pirmā, kas veiks testus ar cilvēkiem?

Dišēna muskuļu distrofijas terapija: vecās un jaunas pieejas

Citi pētījumi liecina, ka normāla slāpekļa oksīda (NO) sintēzes līmeņa atjaunošana, kas samazinās pacientiem traucētas NO sintāzes (nNOS) aktivitātes dēļ, samazina iekaisumu, palielina iekšējo cilmes šūnu aktivitāti un rekonstruē skeleta muskuļu morfoloģiju un funkcijas.

Zāles Givinostat jau atrodas II fāzes klīniskajos pētījumos - histona dezacetilāzes inhibitors, kas palēnina slimības progresēšanu peles modelī.

Šis milzīgais eksperimentālais uzbrukums Dišēna muskuļu distrofijai dod mums cerību. Vai CRISPR/Cas9 tehnoloģija vadīs ceļu tādu terapiju izstrādē, kuras var pieņemt klīnicisti? Varbūt tālu nav arī līdzīgu darbu publicēšana par citām slimībām, kur jāatbrīvojas no mutācijām vienā gēnā? To uzzināsim nākamajos izdevumos Zinātne(kā arī citi goda žurnāli).

Literatūra

  1. van Putens M., Hulskers M., Nadarajahs V.D., van Heiningens S.H., van Huizens E., van Itersons M. u.c. (2012). Zema distrofīna līmeņa ietekme uz peles muskuļu darbību un patoloģiju. PLoS One. 7 , e31937;
  2. Russo F.B., Cugola F.R., Fernandes I.R., Pignatari G.C., Beltrao-Braga P.C. (2015). Inducētas pluripotentas cilmes šūnas neiroloģisko traucējumu modelēšanai. Pasaules J. Transplantācija. 5 , 209–221;
  3. Falzarano M. S., Scotton C., Passarelli C., Ferlini A. (2015). Duchenne muskuļu distrofija: no diagnozes līdz terapijai. Molekulas. 20 , 18168–18184;
  4. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J., Case L.E., Clemens P.R., Cripe L. et al. (2010).