Средства для ингаляционного наркоза фармакология

Ингаляционные средства широко применяют в детской анестезиологии. Возникновение наркоза при их использовании зависит от величины парциального объемного содержания средства для наркоза во вдыхаемой смеси: чем оно выше, тем скорее наступает наркоз, и наоборот. Скорость наступления наркоза и его глубина в определенной степени зависят от растворимости веществ в липидах: чем они больше, тем скорее развивается наркоз.

У детей раннего возраста нужно очень осторожно применять ингаляционные средства. У них, особенно в первые месяцы жизни, гемоперфузия тканей больше, чем у более старших детей и взрослых. Поэтому у детей раннего возраста вещество, введенное ингаляционно, скорее поступает в мозг и может в течение нескольких секунд вызвать глубокое угнетение его функции - вплоть до паралича.

Сравнительная характеристика средств для ингаляционного наркоза

Эфир для наркоза (этиловый, или диэтиловый эфир) - бесцветная, летучая, легко воспламеняющая жидкость с температурой кипения +34-35 °С, образующая взрывоопасные смеси с кислородом, воздухом, закисью азота.

Положительными свойствами диэтилового эфира являются его большая терапевтическая (наркотическая) широта, легкость управления глубиной наркоза.

К отрицательным свойствам диэтилового эфира относятся: взрывоопасность, резкий запах, медленное развитие наркоза с длительной второй стадией. Вводный пли базисный наркоз позволяет избежать второй стадии. Сильное раздражающее действие на рецепторы слизистых оболочек приводит к возникновению рефлекторных осложнений в этот период: брадикардии, остановке дыхания, рвоте, ларингоспазму и пр. Охлаждение легочной ткани в результате испарения эфира с ее поверхности и развитие инфекции в обильно секретирующейся слизи способствуют возникновению пневмоний и бронхопневмоний в послеоперационном периоде. Опасность этих осложнений особенно велика у детей младшего возраста. Иногда у детей, у которых наркоз был вызван эфиром, отмечают снижение содержания в крови альбуминов и у-глобулинов.

Эфир увеличивает освобождение катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и пресинаптических окончаний симпатических волокон. В результате этого могут появиться гипергликемия (нежелательная у детей, страдающих сахарным диабетом), расслабление нижнего сфинктера пищевода, что облегчает регургитацию (пассивное затекание содержимого желудка в пищевод) и аспирирование.

Не следует применять эфир у обезвоженных детей (особенно в возрасте до 1 года), так как по окончании наркоза у них могут возникнуть опасная гипертермия и судороги, нередко (в 25%) заканчивающиеся летально.

Все это ограничивает использование эфира у детей до 3 лет. В более старшем возрасте его все же иногда применяют.

Средства для ингаляционного наркоза достоинства и недостатки

Фторотан (галотан, флюотан, наркотан) - бесцветная жидкость со сладким и жгучим вкусом, точка ее кипения +49- 51 °С. Он не горит и не взрывается. Фторотан характеризуется высокой растворимостью в липидах, поэтому он быстро всасывается из дыхательных путей и наркоз возникает очень быстро, особенно у детей раннего возраста. Он быстро выводится из организма дыхательными путями в неизмененном виде. Однако примерно четверть попавшего в организм фторотана подвергается биотрансформации в печени. Из него образуется метаболит фторэтанол, прочно связывающийся с компонентами клеточных мембран, нуклеиновыми кислотами разных тканей - печени, почек, тканей плода, половых клеток. Этот метаболит в организме задерживается примерно на неделю. При однократном воздействии на организм тяжелых последствий обычно не бывает, хотя и отмечаются случаи токсического гепатита. При повторном же попадании в организм человека хотя бы следов фторотана (у служащих анестезиологических отделений) этот метаболит накапливается в организме. Есть сведения о возникновении в связи с этим мутагенного, канцерогенного и тератогенного действия фторотана.

Фторотан обладает Н-холинолитическим и а-адренолитическим свойствами, но не снижает, а даже повышает активность B-адренорецепторов. В результате этого уменьшаются периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление, чему способствует вызываемое им угнетение функции миокарда (в результате торможения утилизации глюкозы). Это используют для уменьшения кровопотери во время операции. Однако у детей раннего возраста, особенно с обезвоживанием, он может привести к внезапному падению артериального давления.

Фторотан расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, что иногда используют для ликвидации некупируемого астматического состояния у детей.

На фоне гипоксии и ацидоза, когда повышается освобождение катехоламинов из надпочечников, фторотан может способствовать возникновению аритмий сердечной деятельности у детей.

Фторотан расслабляет скелетные мышцы (результат Н-холинолитического действия), что, с одной стороны, облегчает проведение операций, а, с другой стороны, из-за слабости дыхательных мышц уменьшает объем вентиляции легких, нередко не превышающий объем «мертвого» пространства дыхательных путей. Поэтому во время проведения фторотанового наркоза, как правило, производят интубирование трахеи и переводят ребенка на управляемое или вспомогательное дыхание.

Применяют фторотан с помощью специальных испарителей и самостоятельно, и в виде так называемой азеотропной смеси (2 объемные части фторотана и 1 объемная часть эфира). Рационально его сочетание с закисью азота, позволяющее уменьшить и его концентрацию во вдыхаемой смеси с 1,5 до 1-0,5 об.%, и опасность нежелательных эффектов.

Противопоказан фторотан у детей с заболеваниями печени и при наличии выраженной сердечно-сосудистой патологии.

Огнеопасное средство для ингаляционного наркоза

Циклопропан - бесцветный горючий газ с характерным запахом и едким вкусом (под давлением 5 атм и температуре + 20°С переходит в жидкое состояний). Он плохо растворяется в воде и хорошо - в жирах и липидах. Поэтому циклопропан быстро всасывается из дыхательных путей, наркоз возникает через 2-3 мин, без стадии возбуждения. Широта наркотического действия у него достаточная.

Циклопропан считается огнеопасным средством для ингаляционного наркоза. Применяют циклопропан с помощью специальной аппаратуры и крайне осторожно в связи с чрезвычайной огнеопасностью и взрывоопасностью его комбинаций с кислородом, воздухом и закисью азота. Он не раздражает ткани легких, выдыхается в неизмененном виде, при правильной дозировке слабо влияет на функцию сердечно-сосудистой системы, но повышает чувствительность миокарда к адреналину. К тому же он увеличивает освобождение катехоламинов из надпочечников. Поэтому при его использовании нередко возникают сердечные аритмии. В связи с довольно выраженным холиномиметическим действием циклопропана (проявляющимся в брадикардии, увеличении секреции слюны, слизи в бронхах) для премедикации обычно используют атропин.

Циклопропан считают средством выбора при травматическом шоке и кровопотере. Применяют его для вводного и базисного наркоза, предпочтительнее в комбинации с закисью азота или с эфиром. Заболевания печени и сахарный диабет не являются противопоказаниями к его применению.

Классификация средств для ингаляционного наркоза

Закись азота (N20) -бесцветный газ, тяжелее воздуха (при давлении 40 атм сгущается в бесцветную жидкость). Он не воспламеняется, но поддерживает горение и поэтому образует взрывоопасные смеси с эфиром и циклопропаном.

Закись азота широко используют при проведении анестезии у взрослых и детей. Для вызывания наркоза создают смесь 80% закиси азота с 20% кислорода. Наркоз возникает быстро (имеет значение высокая концентрация закиси азота во вдыхаемой газовой смеси), но он неглубокий, скелетные мышцы недостаточно расслаблены, манипуляции хирурга вызывают реакцию на боль. Поэтому закись азота сочетают с миорелаксантами или с другими анестетиками (фторотан, циклопропан). В меньших концентрациях (50%) во вдыхаемой газовой смеси закись азота используют в качестве анальгетического средства (для вправления вывихов , проведения болезненных кратковременных процедур, разрезов флегмон и т. д.).

В малых концентрациях закись азота вызывает чувство опьянения, поэтому ее называют веселящим газом.

Закись азота малотоксична, но при содержании кислорода в газовой смеси менее 20% у больного возникает гипоксия (признаками которой могут быть ригидность скелетных мышц, расширение зрачков, судорожный синдром, падение артериального давления), тяжелые формы которой приводят к гибели коры большого мозга. Поэтому применять закись азота может только опытный анестезиолог, умеющий пользоваться соответствующей аппаратурой (НАПП-2).

Закись азота в 37 раз больше растворима в плазме крови, чем азот, и способна вытеснять его из газовых смесей, увеличивая при этом их объем. В результате может увеличиться объем газов в кишечнике, в полостях внутреннего уха (выпячивание барабанной перепонки), в верхнечелюстной (гайморовой) и других полостях черепа, связанных с дыхательными путями. По окончании вдыхания препарата закись азота вытесняет азот из альвеол, почти полностью заполняя их объем. Это препятствует газообмену и приводит к тяжелой гипоксии. Для ее профилактики необходимо после прекращения вдыхания закиси азота дать 3-5 мин подышать больному 100% кислородом.

Вся информация размещенная на сайте носит ознакомительный характер и не являются руководством к действию. Перед применением любых лекарств и методов лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Администрация ресурса сайт не несет ответственность за использование материалов размещенных на сайте.

Ни одно хирургическое вмешательство, глубокое или поверхностное, обширное или незначительное не обходится без анестезии, тоесть применения специальных наркотических препаратов, которые блокируют нервные импульсы, расслабляют мышцы и вводят пациента в глубокий сон. Но перечисленные эффекты достигаются в зависимости от того какой вид наркоза был применен и какие препараты были использованы. Предлагаем вашему вниманию обзорную информацию о том, какие средства применяются при ингаляционном наркозе. Но прежде всего необходимо понимать, что собой представляет данный вид обезболивания.

Ингаляционный наркоз, что это такое

Общий наркоз – это искусственное погружение человека в состояние глубокого сна, при котором отключается сознание, болевая чувствительность, рефлексы, обеспечивается расслабление скелетных мышц.

Сегодня применяют два его вида:

• ингаляционный;
• неингаляционный.

И так, что же представляет собой данный наркоз. Это способ введения анестетиков при помощи лицевой маски, эндотрахеальной трубки или ларингеальной маски. Тоесть обезболивание происходит при помощи вдыхания анестетиков, которые поступают в парообразном или газообразном состоянии.

Для парообразного ингаляционного наркоза применяют следующие препараты: фторотан, севоран, хлороформ, эфир, трихлорэтилен, лентран.

В качестве газообразных препаратов используются циклопропал, закись азота.

Сегодня преимущественно для ингаляционного наркоза используют газообразные препараты. Они значительно лучше переносятся пациентами и не такие агрессивные.

Насыщение действующими препаратами происходит поступательно, соответственно и их воздействие проходит несколько стадий, которыми и определяется глубина бессознательного состояния. В соответствии с действием препаратов и реакцией организма на них, выделяют четыре стадии наркоза.

Препараты для ингаляционного наркоза

Все средства, которые используются для данного вида общего наркоза вводятся в организм путем вдыхания при помощи специального оборудования, которое позволяет точно рассчитать дозировку наркотических веществ. Такая анестезия позволяет хорошо контролировать состояние пациента, к тому же действием наркоза легко управлять, поскольку анестетики быстро всасываются и так же быстро выводятся из организма. Время достижения временного бессознательного состояния зависит от степени растворимости анестетика в крови. Чем быстрее препарат растворяется, тем медленнее наступает эффект наркоза. Также отметим, что средства для ингаляционного наркоза оказывают неспецифическое угнетение на клетки всех тканей и центральную нервную систему.

Парообразные или жидкие летучие средства для ингаляционного наркоза сегодня используются реже, чем газообразные, поскольку имеют ряд побочных эффектов, но по показаниям, из-за их высокой активности всеже применяют.

И так, к наиболее активным средствам для наркоза относится галотан (или его аналоги фторотан, флуотан). Наркотический эффект достигается в течении трех-пяти минут, после введения препарата. К тому же он не раздражает дыхательные пути и хорошо расширяет бронхи. Однако при использовании галотана отмечается недостаточное обезболивание и расслабление мышц, поэтому его на практике применяют вместе с закисью азота или другими анестетиками с выраженным анальгетическим эффектом.

Галотан имеет и ряд побочных эффектов, к ним относятся:

• брадикардия;
• понижение давления;
• снижение частоты сокращения миокарда;
• сердечную аритмию;
• проблемы с печенью;
• увеличение температуры тела до сорока двух – сорока трех градусов.

Также для ингаляционного наркоза используют Энфлуран, который имеет тоже действие, что и галотан, но активность его значительно ниже. Это вещество менее растворимо, соответственно его действие начинается гораздо быстрее. Энфлуран немного понижает давление у пациентов, а также может спровоцировать судороги.

К парообразным средствам относят и Изофлуран или форан, этот препарат обладает хорошей активностью, не такой токсичный, не оказывает воздействие на миокард. Данное вещество может провоцировать возникновение низкого давления, рефлекторную тахикардию, провацирует кашель и даже ларингоспазм.

Выделим и Севофлуран, он считается одним из самых эффективных и современных анестетиков. Его преимущество в низкой растворимости, что позволяет пациенту в краткие сроки и без последствия выйти из наркоза. Данное вещество меньше других препаратов вызывает побочные эффекты. Единственное, что может наблюдаться у пациента после его введения – это незначительное снижение артериального давления.

Но, как уже говорилось выше, при проведении ингаляционного наркоза, анестезиологи используют наркотические смеси на основе газообразного средства – закись азота. Это газ, с выраженной низкой наркотической активностью. Его могут использовать в различной концентрации (в зависимости от показаний для оперативного вмешательства) – 50%, 80%. Также могут применять наркотическую смесь закиси азота с кислородом, в которой 70% составляет именно закись азота.

Данное вещество обладает малой растворимостью, поэтому анестезия наступает в кратчайшие сроки. У него, в принципе, нет побочных эффектов и негативных последствий.

Как правило, для ингаляционного наркоза используют смесь закиси азота и галотана.

Требования, предъявляемые к основным наркотическим веществам, применяемых для общей анестезии.

Должны иметь большую широту терапевтического действия, т. е. дозы, вызывающие наркотический сон, должны далеко отстоять от доз, парализующих жизненно важные центры.

Должны иметь достаточную силу наркотического действия, допускающую при ингаляционном пути введения наркотизацию малыми концентрациями паров или газа с высоким содержанием кислорода во вдыхаемой смеси.

Не оказывать вредного влияния на дыхание и кровообращение, обмен веществ и паренхиматозные органы (печень, почки).

Должны иметь короткий период введения в наркоз, без стадии возбуждения и без неприятных субъективных ощущений для больного.

Не оказывать раздражающего действия на слизистые воздухоносных путей.

Должны иметь скорость элиминации обеспечивающую легкое управление наркозом и быстрое пробуждение от наркотического сна.

Должны быть дешевыми, стойкими при хранении, взрыво- и пожаробезопасными, удобными для транспортировки.

Классификация.

Средства для наркоза делят на ингаляционные и неингаляционные.

Ингаляционные подразделяются на:

летучие жидкости (эфир, фторотан и др.).

газообразные (закись азота, циклопропан и др.).

Неингаляционные анастетики делятся на:

барбитураты (гексенал, тиопентал-натрий, метогекситал натрия).

Небарбитуровые препараты (виадрил, кетамин, оксибутират натрия, пропофол, этомидат, альтезин).

Характеристика препаратов будет дана при рассмотрении видов наркозов.

Ингаляционный наркоз

Ингаляционный наркоз-это введение анестетиков через дыхательные пути в виде паров или газов. Этот вид наркоза обладает рядом преимуществ. Главным из них является хорошая управляетость уровнем анестезии. Ингаляционный наркоз может проводиться масочным, эндотрахеальным и эндобронхиальным методами.

Препараты для ингаляционного наркоза. Жидкие ингаляционные анестетики

Эфир – этиловый или диэтиловый эфир. Бесцветная летучая жидкость со своеобразным запахом. Удельный вес эфира 0, 714--, 715 г/мл. Температура кипения 34-35С. Хорошо растворим в жирах и спирте. 1 мл жидкого эфира дает при испарении 230 мл пара. Взрывоопасен, пары хорошо горят. Хранится в плотно укупоренных темных флаконах, так как на свету разлагается с образованием вредных продуктов, которые раздражают дыхательные пути. Для наркоза применяется специально очищенный эфир (Aether pro narcosi). Обладает достаточной широтой терапевтического действия и сильным наркотическим эффектом. Выделяется из организма через легкие.

Отрицательные свойства . Плохо переносится больными; длительное усыпление и пробуждение; выражена стадия возбуждения; возбуждает симпатико-адреналовую систему; раздражает слизистые оболочки дыхательных путей, вызывая увеличение секреции бронхиальных желез; токсичен для паренхиматозных органов; довольно медленно выводится из организма; нередко наблюдается тошнота, рвота.

Фторотан (галотан, флюотан, наркотан) - прозрачная бесцветная жидкость с нерезким сладковатым запахом. Температура кипения 50,2 °С. Хорошо растворим в жирах. Взрывобезопасен. Хранится в темных флаконах. Обладает мощным наркотическим эффектом: примерно в 4-5 раз мощнее эфира, вызывает быстрое наступление наркоза (3-4 мин), с приятным усыплением, практически без фазы возбуждения и быстрое пробуждение. Фторотан не раздражает слизистых дыхательных путей, поэтому может быть использован у больных с заболеваниями органов дыхания, и быстро элиминируется из организма. Фторотановый наркоз хорошо управляемый. Отрицательным свойством является небольшая широта фармакологического действия. При передозировке угнетается сердечно-сосудистая деятельность, снижается артериальное давление. Токсичен для печени. Фторотан повышает чувствительность сердечной мышцы к адреналину и норадреналину, в связи с чем эти препараты во время наркоза фторотаном применять не следует.

Метоксифлюран (пентран, ингалан) – бесцветная прозрачная жидкость с характерным фруктовым запахом. Температура кипения 104°С, невзрывоопасен. Обладает мощным наркотическим эффектом, сильнее эфира. Наркотический сон наступает медленно, через 8-10 мин. Характерна выраженная стадия возбуждения, пробуждение наступает медленно. Обладает минимальным токсическим действием на организм. Однако длительная анестезия и большие дозы оказывают отрицательное действие на сердце, дыхательную систему и почки. Повышает чувствительность миокарда к адреналину и норадреналину.

Трилен - прозрачная жидкость с резким запахом. Температура кипения 87,5˚С. Не взрывоопасен. Разлагается на свету, поэтому хранится в темных флаконах. Обладает выраженным обезболивающим эффектом. Отрицательным свойством является узкий диапазон между наркотической и терапевтической дозой. Поэтому его не следует использовать при длительных операциях. В больших концентрациях урежает дыхание и вызывает нарушения сердечного ритма. Повышает чувствительность миокарда к адреналину и норадреналину.

Энфлюран (этран) - прозрачная, бесцветная жидкость с приятным запахом. Не воспламеняется. Обладает мощным наркотическим действием. Вызывает быстрое наступление наркотического сна и быстрое пробуждение. Имеет хорошее миорелаксирующее действие, не угнетает сердечную деятельность и дыхание, не вызывает аритмии даже при высоких концентрациях адреналина и норадреналина. Гепатотоксическое действие меньше, чем у фторотана. Является хорошей альтернативой ему.

Такие ингаляционные анестетики как хлороформ и хлорэтил в настоящее время не применяются. В тоже время в последние десятилетия широкое распространение получили современные анестетики-изофлюран, севофлюран, десфлюран, обладающие мощным наркотическим действием и меньшим количеством негативных воздействий на организм.

Средства для ингаляционного наркоза.

К этой группе относятся жидкие летучие и газообразные вещества . Общий анестетик вдыхается, переходит из лёгких в кровь и воздействует на ткани, в первую очередь на ЦНС. В организме препараты распределяются равномерно и выделяются через лёгкие, обычно в неизменном виде.

3.3.3.1.1. Жидкие летучие вещества.

Это препараты, легко переходящие из жидкого в парообразное состояние.

Эфир для наркоза даёт характерные стадии общей анестезии (стадия возбуждения может продолжаться до 10-20 мин., пробуждение — 30 мин.). Эфирный наркоз глубок, довольно легко управляем. Мускулатура хорошо расслабляется.

Анестетик может вызвать раздражение дыхательных путей и усиление слюноотделения. Это может вызвать рефлекторный спазм дыхания в начале наркоза. Может уменьшаться ЧСС, увеличиваться давление, особенно в период пробуждения. После наркоза часта рвота и угнетение дыхания.

Противопоказания к применению этого средства: острые заболевания дыхательных путей, повышенное внутричерепное давление, некоторые сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, почек, истощение, диабет и ситуации, когда возбуждение очень опасно.

Пары эфира легко воспламеняются с кислородом, воздухом, закисью азота и в определённых концентрациях образуют взрывоопасные смеси.

Хлороформ для наркоза – прозрачная бесцветная тяжёлая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Активный общий анестетик, хирургическая стадия наступает через 5-7 мин. после подачи, а депрессия после этого наркоза наступает через 30 мин.

Токсичен: может вызвать различные нарушения в сердце, печени, нарушения обмена. Из-за этого сейчас применяется реже.

Фторотан (Anestan, Fluctan, Halothane, Narcotan, Somnothane и др.) — бесцветная пахучая жидкость. Является одним из наиболее распространённых и мощных средств общей анестезии. Легко всасывается из дыхательных путей и быстро выделяется в неизменном виде (до 80%). Наркоз наступает быстро (через 1-2 мин. после начала вдыхания теряется сознание, через 3-5 мин. наступает хирургическая стадия), и из него быстро выходят (начинают пробуждаться через 3-5 мин. и полностью депрессия исчезает через 5-10 мин. после прекращения дыхания фторотаном). Возбуждение (слабое) наблюдается редко. Миорелаксация меньше, чем от эфира.

Наркоз хорошо регулируется, может применяться для широкого спектра оперативных вмешательств. Особенно этот анестетик показан при оперативных вмешательствах, требующих избегания возбуждения и напряжения, например, в нейрохирургии и т.п.

Пары фторотана не раздражают слизистых оболочек, но снижают артериальное давление, вызывают брадикардию. Препарат не влияет на функцию почек, иногда нарушает функции печени.

3.3.3.1.2. Газообразные вещества.

Эти анестетики исходно представляют собой газообразные вещества. Наиболее распространена закись азота (N 2 O), используется также циклопропан, этилен.

Азота закись – бесцветный газ тяжелее воздуха. Был открыт в 1772 г. Д.Пристли, когда тот делал “азотистый воздух”, и первоначально использовался только для развлечений, поскольку в малых концентрациях вызывает чувство опьянения с лёгким радостным возбуждением (отсюда его второе, неофициальное название “веселящий газ”) и последующую сонливость. Для ингаляционной общей анестезии стал применяться со второй половины XIX в. Вызывает лёгкий наркоз с анальгезией, но хирургическая стадия достигается только при концентрации 95% во вдыхаемом воздухе. В таких условиях развивается гипоксия, поэтому анестетик используют только в меньшей концентрации в смеси с кислородом и в комбинации с другими более мощными анестетиками.

Закись азота выделяется через дыхательные пути в неизменном виде через 10-15 мин. после прекращения вдыхания.

Применяют в хирургии, гинекологии, для обезболивания родов и в стоматологии, а также при таких заболеваниях, как инфаркт, панкреатит, т.е. сопровождающихся болями, не снимаемыми другими средствами. Противопоказан при тяжёлых заболеваниях нервной системы, при хроническом алкоголизме и в состоянии алкогольного опьянения (использование анестнетика может приводить к галлюцинациям).

Циклопропан активнее закиси азота. Хирургический наркоз без фазы возбуждения наступает через 3-5 мин. после начала вдыхания, а глубина наркоза легко регулируется.

21. Нейротропные средства центрального действия, классификация. Наркоз (общая анестезия) определение, классификация наркозных средств; сравнительная характеристика препаратов для ингаляционного наркоза. Средства для неингаляционного наркоза, их сравнительная характеристика. Понятие о комбинированном наркозе и нейролептанальгезии.

Нейротропные средства центрального действия, классификация(?)

Снотворные средства
Противоэпилептические средства
Противопаркинсонические средства
Болеутоляющие средства (анальгетики)
Аналептические средства
Нейролептики
Антидепрессанты
Анксиолитики
Седативные средства
Психостимуляторы
Ноотропные средства

Средства для наркоза

Наркоз - вызванное наркозными средствами бесчувственное, бессознательное состояние, к-рое сопровождается утратой рефлексов, снижением тонуса скелетных мышц, но при этом ф-ции дых-ного, сосудодвигательного центров и работа сердца остаются на уровне, достаточном для продления жизни. Наркозные ср-ва вводят ингаляционно и неингаляционным путем (в вену, мышцы, ректально). Ингаляционные наркозные ср-ва должны удовлетворять ряду требований: быстрое наступление наркоза и быстрый выход из него без неприятных ощущений; возможность управления глубиной наркоза; адекватное расслабление скелетных мышц; большая широта наркозного действия, минимальные токсические эффекты.

Наркоз вызывают вещества различного химического строения - одноатомные инертные газы (ксенон), простые неорганические (азота закись) и органические (хлороформ) соединения, сложные органические молекулы (галоалканы, эфиры).

Механизм действия ингаляционных наркозных средств Общие анестетики изменяют физико-химические свойства липидов мембран нейронов и нарушают взаимодействие липидов с белками ионных каналов. При этом уменьшается транспорт в нейроны ионов натрия, сохраняется выход менее гидратированных ионов калия, в 1,5 раза возрастает проницаемость хлорных каналов, управляемых ГАМК А -рецепторами. Итогом этих эффектов становится гиперполяризация с усилением процессов торможения. Общие анестетики подавляют вход в нейроны ионов кальция, блокируя Н-холинорецепторы и NMDA -рецепторы глутаминовой кислоты; снижают подвижность Са 2+ в мембране, поэтому препятствуют кальций-зависимому выделению возбуждающих нейромедиаторов.Классические четыре стадии наркоза вызывает эфир:

Анальгезия (3 - 8 мин) Характерны помрачение сознания (нарушение ориентации, бессвязная речь), утрата болевой, затем тактильной и температурной чувствительности, в конце стадии наступают амнезия и потеря сознания (угнетение коры больших полушарий, таламуса, ретикулярной формации). 2. Возбуждение (делирий; 1 - 3 мин в зависимости от индивидуальных особенностей больного и квалификации анестезиолога)Наблюдаются бессвязная речь, двигательное беспокойство с попытками пациента уйти с операционного стола, Типичные симптомы возбуждения - гипервентиляция, рефлекторная секреция адреналина с тахикардией и артериальной гипертензией (операция недопустима.3. Хирургический наркоз , состоящий из 4 уровней (наступает через 10 - 15 мин после начала ингаляции.Уровень движения глазных яблок (легкий наркоз) .Уровень роговичного рефлекса (выраженный наркоз) Глазные яблоки фиксированы, зрачки умеренно сужены, роговичный, глоточный и гортанный рефлексы утрачены, тонус скелетных мышц снижается в результате распространения торможения на базальные ганглии, ствол головного мозга и спинной мозг.Уровень расширения зрачков (глубокий наркоз) Зрачки расширяются, вяло реагируют на свет, рефлексы утрачены, тонус скелетных мышц снижен, дыхание поверхностное, частое, приобретает диафрагмальный характер.4. Пробуждение Функции восстанавливаются в последовательности, обратной их исчезновению. В агональной стадии дыхание становится поверхностным, нарушается согласованность в дыхательных движениях межреберных мышц и диафрагмы, прогрессирует гипоксия, кровь приобретает темный цвет, зрачки максимально расширяются, на свет не реагируют. Артериальное давление быстро падает, венозное - возрастает, развивается тахикардия, ослабляются сердечные сокращения. Если срочно не прекратить наркоз и не оказать неотложную помощь, наступает смерть от паралича дыхательного центра. Ингаляционные наркозные средства представляют собой летучие жидкости и газы.

Современные наркозные средства - летучие жидкости (фторотан, энфлуран, изофлуран, десфлуран) являются галогензамещенными производными алифатического ряда. Галогены усиливают наркозное действие. Препараты не горят, не взрываются, имеют высокую температуру испарения.Хирургический наркоз начинается через 3 - 7 мин после начала ингаляции. Миорелаксация значительная в связи с блокадой Н-холинорецепторов скелетных мышц. Пробуждение после наркоза быстрое (у 10 - 15% пациентов возможны нарушения умственной деятельности, тремор, тошнота, рвота). ФТОРОТАН в стадии хирургического наркоза угнетает дыхательный центр, снижая его чувствительность к углекислому газу, ионам водорода и гипоксическим стимулам с каротидных клубочков (блокада Н-холинорецепторов). Нарушению дыхания способствует сильная релаксация дыхательных мышц. Фторотан расширяет бронхи как блокатор Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев, что используют для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы.Фторотан, ослабляя сердечные сокращения, снижает сердечный выброс на 20 - 50%. Механизм кардиодепрессивного эффекта обусловлен блоком входа ионов кальция в миокард. Фторотан вызывает сильную брадикардию, так как повышает тонус центра блуждающего нерва и прямо тормозит автоматизм синусного узла (это действие предупреждают введением М-холиноблокаторов). Фторотан вызывает выраженную АГ вследствие нескольких механизмов: угнетает сосудодвигательный центр; блокирует Н-холинорецепторы симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников;обладает α-адреноблокирующим влиянием;стимулирует продукцию эндотелиального сосудорасширяющего фактора - окиси азота (NО);уменьшает минутный объем крови. Снижение АД при фторотановом наркозе можно использовать как управляемую гипотензию, однако у больных с кровопотерей создается опасность коллапса, при операциях на органах с богатым кровоснабжением усиливается кровоточивость. Для купирования коллапса вводят в вену избирательный -адреномиметик мезатон. Норадреналин и адреналин, обладающие β-адреномиметическими свойствами, провоцируют аритмию.Среди других эффектов фторотана - увеличение коронарного и мозгового кровотока, рост внутричерепного давления, снижение потребления кислорода головным мозгом, несмотря на адекватную доставку кислорода и субстратов окисления с кровью; Фторотан обладает гепатотоксичностью, так как в печени преобразуется в свободные радикалы - инициаторы перекисного окисления липидов, а также образует метаболиты (фторэтанол), ковалентно связывающиеся с биомакромолекулами. Частота гепатита составляет 1 случай на 10 000 наркозов у взрослых больных. ЭНФЛУРАН и ИЗОФЛУРАН Оба препарата сильно угнетают дыхание (при наркозе требуется искусственная вентиляция легких), нарушают газообмен в легких, расширяют бронхи; вызывают артериальную гипотензию; расслабляют матку; не повреждают печень и почки. ДЕСФЛУРАН испаряется при комнатной температуре, обладает едким запахом, сильно раздражает дыхательные пути (опасность кашля, ларингоспазма, рефлекторной остановки дыхания). Угнетает дыхание, вызывает артериальную гипотензию, тахикардию, не изменяет кровоток в головном мозге, сердце, почках, увеличивает внутричерепное давление.

ГАЗОВЫЙ НАРКОЗ Азота закись - бесцветный газ, хранится в металлических баллонах под давлением 50 атм в жидком состоянии, не горит, но поддерживает горение, плохо растворима в крови, но хорошо растворяется в липидах ЦНС, поэтому наркоз наступает очень быстро. Для получения глубокого наркоза азота закись комбинируют с ингаляционными и неингаляционными наркозными средствами и миорелаксантами. Применение: для вводного наркоза (80 % азота закиси и 20% кислорода), комбинированного и потенцированного наркоза (60 - 65% азота закиси и 35 - 40% кислорода), обезболивания родов, травм, инфаркта миокарда, острого панкреатита (20% азота закиси). Противопоказа при гипоксии и тяжелых заболеваниях легких, сопровождающихся нарушением газообмена в альвеолах, при тяжелой патологии нервной системы, хронического алкоголизма, алкогольного опьянения (опасность галлюцинаций, возбуждения). Не используют при пневмоэнцефалографии и операциях в оториноларингологии.

Ксенон бесцветен, не горит и не обладает запахом, при соприкосновении со слизистой оболочкой рта создает на языке ощущение горьковатого металлического вкуса. Отличается низкой вязкостью и высокой растворимостью в липидах, выводится легкими в неизмененном виде. Механизм наркозного эффекта - блокада циторецепторов возбуждающих нейромедиаторов - Н-холинорецепторов, NMDA -рецепторов глутаминовой кислоты, а также активация рецепторов тормозящего нейромедиатора глицина. Ксенон проявляет свойства антиоксиданта и иммуностимулятора, снижает выделение гидрокортизона и адреналина из надпочечников. Наркоз ксеноном (80 %) в смеси с кислородом (20 %)

Пробуждение после прекращения ингаляции ксенона быстрое и приятное независимо от длительности наркоза. Ксенон не вызывает значительных изменений пульса, силы сердечных сокращений, в начале ингаляции повышает мозговой кровоток. Ксенон может быть рекомендован для наркоза пациентам с компрометированной сердечно-сосудистой системой, в детской хирургии, при проведении болезненных манипуляций, перевязок, для обезболивания родов, купирования болевых приступов (стенокардия, инфаркт миокарда, почечная и печеночная колики). Наркоз ксеноном противопоказан при нейрохирургических операциях.

Неингаляционные наркозные средства вводят в вену, в мышцы и внутрикостно .

Неингаляционные наркозные средства подразделяют на три группы: Препараты короткого действия (3 - 5мин)

· ПРОПАНИДИД (СОМБРЕВИН)

· ПРОПОФОЛ (ДИПРИВАН, РЕКОФОЛ)

Препараты средней продолжительности действия (20 - 30мин)

· КЕТАМИН (КАЛИПСОЛ, КЕТАЛАР, КЕТАНЕСТ)

· МИДАЗОЛАМ (ДОРМИКУМ, ФЛОРМИДАЛ)

· ГЕКСЕНАЛ (ГЕКСОБАРБИТАЛ-НАТРИЙ)

· ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ (ПЕНТОТАЛ) Препараты длительного действия (0,5 - 2 ч)

· НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ

ПРОПАНИДИД - сложный эфир, по химическому строению близок новокаину. При введении в вену оказывает наркозное действие в течение 3 - 5 мин, так как подвергается быстрому гидролизу псевдохолинэстеразой крови и перераспределяется в жировую ткань. Блокирует натриевые каналы мембран нейронов и нарушает деполяризацию. Выключает сознание, в субнаркотических дозах оказывает лишь слабое анальгетическое влияние.

Пропанидид избирательно стимулирует двигательные зоны коры, поэтому вызывает мышечное напряжение, вздрагивания, повышает спинальные рефлексы. Активирует рвотный и дыхательный центры. При наркозе пропанидидом в первые 20 - 30 с наблюдается гипервентиляция, сменяемая вследствие гипокапнии остановкой дыхания на 10 - 15 с. Ослабляет сердечные сокращения (до остановки сердца) и вызывает артериальную гипотензию, блокируя β- адренорецепторы сердца. При назначении пропанидида возникает риск аллергических реакций, обусловленных освобождением гистамина (анафилактический шок, бронхоспазм). Возможна перекрестная аллергия с новокаином.

Пропанидид противопоказан при шоке, заболеваниях печени, недостаточности почек, с осторожностью применяется при нарушении коронарного кровообращения, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии.

ПРОПОФОЛ. Он является антагонистом NMD А -рецепторов глутаминовой кислоты, усиливает ГАМК-ергическое торможение, блокирует потенциалозависимые кальциевые каналы нейронов. Оказывает нейропротективное действие и ускоряет восстановление функций головного мозга после гипоксического повреждения. Тормозит перекисное окисление липидов, пролиферацию Т -лимфоцитов, выделение ими цитокинов, нормализует продукцию простагландинов. В метаболизме пропофола значительную роль играет внепеченочный компонент, неактивные метаболиты выводятся почками.

Пропофол вызывает анестезию через 30 с. В месте инъекции возможна сильная боль, но флебит и тромбоз возникают редко. Пропофол применяют для вводной анестезии, поддержания анестезии, обеспечения седативного действия без выключения сознания у больных, которым проводят диагностические процедуры и интенсивную терапию.

Во время индукции наркоза иногда появляются подергивания скелетных мышц и судороги, развивается остановка дыхания в течение 30 с, обусловленная снижением чувствительности дыхательного центра к углекислому газу и ацидозу. Угнетение дыхательного центра потенцируют наркотические анальгетики. Пропофол, расширяя периферические сосуды, кратковременно снижает АД у 30% пациентов. Вызывает брадикардию, уменьшает мозговой кровоток и потребление кислорода мозговой тканью. Пробуждение после наркоза пропофолом быстрое, изредка возникают судороги, тремор, галлюцинации, астения, тошнота и рвота, повышается внутричерепное давление.

Пропофол противопоказан при аллергии, гиперлипидемии, расстройствах мозгового кровообращения, беременности (проникает через плаценту и вызывает неонатальную депрессию), детям в возрасте до одного месяца. Наркоз пропофолом проводят с осторожностью у больных эпилепсией, патологией дыхательной, сердечно-сосудистой систем, печени и почек, гиповолемией.

КЕТАМИН вызывает наркоз при введении в вену в течение 5 - 10 мин, при введении в мышцы - на протяжении 30 мин. Имеется опыт эпидурального применения кетамина, что пролонгирует эффект до 10 - 12 ч. Метаболит кетамина - норкетамин оказывает анальгетическое влияние еще в течение 3 - 4 ч после окончания наркоза.

Наркоз кетамином получил название диссоциативной анестезии: у наркотизируемого отсутствует боль (ощущается где-то в стороне), частично утрачивается сознание, но сохраняются рефлексы, повышается тонус скелетных мышц. Препарат нарушает проведение импульсов по специфическим и неспецифическим путям к ассоциативным зонам коры, в частности прерывает таламо-кортикальные связи.

Синаптические механизмы действия кетамина многообразны. Он является неконкурентным антагонистом возбуждающих медиаторов головного мозга глутаминовой и аспарагиновой кислот в отношении NMDA -рецепторов ( NMDA - N -метил- D -аспартат). Эти рецепторы активируют натриевые, калиевые и кальциевые каналы мембран нейронов. При блокаде рецепторов нарушается деполяризация. Кроме того, кетамин стимулирует освобождение энкефалинов и β-эндорфина; тормозит нейрональный захват серотонина и норадреналина. Последний эффект проявляется тахикардией, ростом АД и внутричерепного давления. Кетамин расширяет бронхи.

При выходе из кетаминового наркоза возможны бред, галлюцинации, двигательное возбуждение (эти нежелательные явления предупреждают введением дроперидола или транквилизаторов).

Важным терапевтическим эффектом кетамина является нейропротективный. Как известно, в первые минуты гипоксии мозга происходит выброс возбуждающих медиаторов - глутаминовой и аспарагиновой кислот. Последующая активация NMDA -рецепторов, увеличивая

во внутриклеточной среде концентрацию ионов натрия и кальция и осмотическое давление, вызывает набухание и гибель нейронов. Кетамин как антагонист NMDA -рецепторов устраняет перегрузку нейронов ионами и связанный с этим неврологический дефицит.

Противопоказания к применению кетамина - нарушения мозгового кровообращения, артериальная гипертензия, эклампсия, сердечная недостаточность, эпилепсия и другие судорожные заболевания.

МИДАЗОЛАМ - неингаляционное наркозное средство бензодиазепиновой структуры. При введении в вену вызывает наркоз в течение 15 мин, при введении в мышцы длительность действия составляет 20 мин. Воздействует на бензодиазепиновые рецепторы и аллостерически усиливает кооперацию ГАМК с ГАМК-рецепторами типа А. Подобно транквилизаторам оказывает миорелаксирующий и противосудорожный эффекты.

Наркоз мидазоламом проводят только с искусственной вентиляцией легких, так как он значительно угнетает дыхательный центр. Этот препарат противопоказан при миастении, недостаточности кровообращения, в первые 3 мес. беременности.

Барбитураты ГЕКСЕНАЛ и ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ после введения в вену вызывают наркоз очень быстро - «на конце иглы», наркозный эффект сохраняется 20 - 25 мин.

Во время наркоза рефлексы угнетаются не полностью, повышается тонус скелетных мышц (Н-холиномиметический эффект). Интубация гортани без применения миорелаксантов недопустима из-за опасности ларингоспазма. Барбитураты не обладают самостоятельным анальгетическим влиянием.

Барбитураты угнетают дыхательный центр, снижая его чувствительность к углекислому газу и ацидозу, но не к рефлекторным гипоксическим стимулам с каротидных клубочков. Увеличивают секрецию бронхиальной слизи, независимую от холинорецепторов и не устраняемую атропином. Возбуждают центр блуждающего нерва с развитием брадикардии и бронхоспазма. Вызывают артериальную гипотензию, так как тормозят сосудодвигательный центр и блокируют симпатические ганглии.

Гексенал и тиопентал-натрий противопоказаны при заболеваниях печени, почек, сепсисе, лихорадке, гипоксии, сердечной недостаточности, воспалительных процессах в носоглотке. Гексенал не вводят больным паралитической непроходимостью кишечника (сильно угнетает моторику), тиопентал-натрий не используют при порфирии, шоке, коллапсе, сахарном диабете, бронхиальной астме.

Неингаляционные наркозные средства применяют для вводного, комбинированного наркоза и самостоятельно при кратковременных операциях. В амбулаторной практике особенно удобен пропанидид, не обладающий последействием. Мидазолам используют для премедикации, а также назначают внутрь в качестве снотворного средства и транквилизатора.

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ (ГОМК) при введении в вену вызывает наркоз через 30 - 40 мин продолжительностью 1,5 - 3 ч.

Этот препарат превращается в медиатор ГАМК, который регулирует торможение во многих отделах ЦНС (кора больших полушарий, мозжечок, хвостатое ядро, паллидум, спинной мозг). ГОМК и ГАМК уменьшают высвобождение возбуждающих медиаторов и усиливают постсинаптическое торможение, влияя на ГАМК А -рецепторы. При наркозе натрия оксибутиратом рефлексы частично сохраняются, хотя наступает сильная миорелаксация. Расслабление скелетных мышц обусловлено специфическим тормозящим влиянием ГАМК на спинной мозг.

Натрия оксибутират не угнетает дыхательный, сосудодвигательный центры, сердце, умеренно повышает АД, сенсибилизируя -адренорецепторы сосудов к действию катехоламинов. Является сильным антигипоксантом в мозге, сердце, сетчатке глаза.

Натрия оксибутират используют для вводного и базисного наркоза, обезболивания родов, в качестве противошокового средства, в комплексной терапии гипоксии, включая гипоксию головного мозга. Он противопоказан при миастении, гипокалиемии, с осторожностью назначается при токсикозе беременных, сопровождающемся артериальной гипертензией, а также людям, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакций.

КОМБИНИРОВАННЫЙ НАРКОЗ (многокомпонентный)

Нейролептаналгезия (греч. neuron нерв + lepsis хватание, приступ + греч. отриц. приставка ana- + algos боль) - комбинированный метод внутривенной общей анестезии, при котором пациент находится в сознании, но не испытывает эмоций (нейролепсия) и боли (анальгезия). Благодаря этому отключаются защитные рефлексы симпатической системы и уменьшается потребность тканей в кислороде. К преимуществам нейролептанальгезии также относятся: большая широта терапевтического действия, малая токсичность и подавление рвотного рефлекса. Наркоз - вызванное наркозными средствами бесчувственное, бессознательное состояние, которое сопровождается утратой рефлексов, снижением тонуса скелетных мышц, но при этом функции дыхательного, сосудодвигательного центров и работа сердца остаются на уровне, достаточном для продления жизни.