Dicainum (ЛН) Tetracaine hydrochloride (МНН)

2- Диметиламиноэтилового эфира 4-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

β-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Получение Синтез

получение п-бутиламинобензойной кислоты (нет в лекции ):

получение хлорангидрида п-бутиламинобензойной кислоты:

конденсация с диметиламиноэтанолом:

Другой вариант синтеза – из анестезина:

переэтерификация анестезина:

конденсация с масляным альдегидом (бутаналем):основание

восстановление:

Описание: белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

Подлинность

1. ФС УФ-спектр

2. ФС ИК-спектр

3. ФС и ГФ Х Т°пл

В структуре дикаина имеется вторичная ароматическая аминогруппа, сложно-эфирная группа и третичная алифатическая аминогруппа.

1. Реакции на вторичную ароматическую аминогруппу :

реакция образования азокрасителя отрицательная. Дикаин содержит вторичную ароматическую аминогруппу:

ГФ Х реакция Витали-Морена дикаин способен вступать в реакция электрофильного замещения , в частности нитроваться

методика : порошок дикаина смачивают конц. азотной кислотой и выпаривают на водяной бане досуха, при этом образуется нитропроизводное дикаина желтого цвета.

Затем охлажденный остаток обрабатывают спиртовым раствором гидроксида калия, образуется соль аци-формы , имеющая хиноидную структуру (калиевая соль орто-хиноидного соединения) и окрашенная в кроваво-красный цвет :

ГФ Х как соль азотистого основания при взаимодействии с роданидом аммония образует соль – роданид дикаина – белый кристаллический осадок с определенной Т°пл (130-132 о С)

дикаин ∙ НС1 + NH 4 SCN → дикаин ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

ГФ Х реакция на хлорид-ионы

для доказательства наличия сложноэфирной группы можно провести щелочной гидролиз дикаина :

При подкислении НС1 выделяется осадок п-бутиламинобензойной кислоты , который растворяется в избытке хлороводородной кислоты , а при последующем действии нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозопроизводного этой кислоты:

Чистота

ГФ Х Общая степень очистки – прозрачность и цветность спиртового раствора, хлориды, кислотность, сульфатная зола, потеря в весе при высушивании.

допустимые : сульфаты, органические примеси в пределах эталона.

по ФС

посторонние примеси (п- аминобензойную кислоту) методом ТСХ на пластинах "Силуфрол 254", детектируют в УФ свете

микробиологическая чистота.

Количественное определение

ФС и ГФ Х – нитритометрия , но т.к. дикаин является вторичным ароматическим амином – продукт его взаимодействия с нитритом натрия в среде хлороводородной кислоты N -нитрозопроизводное . Индикатор внутренний – нейтральный красный или тропеолин 00.

Возможны все другие методы количественного определения, предложенные для других препаратов группы.

По связанной с азотистым основанием хлороводородной кислоте

А) Алкалиметрическое титрование

Дикаин ∙ НС1 + NaOH → Дикаин ↓ + NaCl + H 2 O

основание

добавляют хлороформ (или спирто-хлороформную смесь), который извлекает выделяющееся основание.

Индикатор – фенолфталеин, наблюдают за окраской водного слоя.

Б) Аргентометрическое титрование (вариант Фаянса).

Индикатор – бромфеноловый синий, после добавления индикатора

раствор подкисляют разведенной уксусной кислотой до желто-зеленого окрашивания раствора.

Титруют от желто-зеленого до фиолетового окрашивания:

Дикаин ∙ НС1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Дикаин ∙ HNO 3

Прямое броматометрическое титрование. Индикатор – метиловый красный, разрушаясь избыточной каплей титранта обесцвечивается в точке эквивалентности.

Условия хранения Список А. В хорошо укупоренной таре.

Применение

Дикаин – сильное местноанестизирующее средство, значительно превосходящее по активности новокаин и кокаин. Однако и токсичность его выше, поэтому применение требует особой осторожности. Применяют:

В глазной и оттолорингологической практике при удалении инородных тел и оперативном вмешательстве

Для анестезии гортани

Для эпидуральной анестезии

Применение ограничено высокой токсичностью. Дикаин не применяют детям до 10 лет и ослабленным больным.

В данной группе мы изучаем новокаинамид. Отличие его в том, что это производное амида парааминобензойной кислоты, а не парааминобензойной кислоты. Как следствие такого отличия в структуре – отличие в фармакологическом действии. Новокаинамид – антиаритмическое средство.

Латинское название: dicain
Код АТХ: S01HA03
Действующее вещество: тетракаин
Производитель: Биол, Россия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: прохладное место
Срок годности: 2 года.

Использование дикаина показано с целью кратковременной анестезии.

Показания по применению

Перечень показаний:

• Как офтальмологический препарат для проведения коротких хирургических манипуляций – гониоскопии, тонометрии или с целью удаления посторонних вещей
• Обезболивание мочевого канала перед процедурой катетеризации
• Спинальная анестезия, если не противопоказаны амидные анестетики
• Вспомогательное средство при бронхографии, интубации.

Состав и формы выпуска

В составе капель находится действующее вещество – тетракаин. Дополнительно: натрия хлорид и чистая вода для инъекций. Концентрация раствора – 0.3%.

Выпускается медикамент в виде прозрачного и бесцветного раствора, который не имеет запаха и вкуса. Продается во флаконах, емкостью в 5 мл и 10 мл.

Лечебные свойства

Капли для глаз дикаин – обезболивающий медикамент, применяемый с целью проведения анестезии на поверхности кожи. Механизм действия заключается в блокировке каналов натрия, вследствие чего нервные импульсы не могут полноценно проводиться в требуемые места. Эффект воздействия ощущается примерно через минуту и длиться не более 20 минут. Средство практически полностью всасывается в поверхностный слой кожи, быстрота всасывания напрямую зависит от нанесенного количества и конкретного места. Перерабатывается лекарство в печени, а выводится вместе с желчью и мочой.

Способ применения и дозы

Не продается в РФ

Медикамент из-за высокой степени токсичности уже не используется в качестве эпидуральной анестезии, его наносят только местно в минимальных количествах. Более чем 100 мг наносить за один раз нельзя по причине высокой токсичности. Чаще всего раствор дикаина используется в офтальмологической практике – 2-3 капли капаются в глаз, а обезболивающий эффект наступает через 1-2 минуты. Если следует продлить эффект обезболивания более чем на 20 минут, то добавляют раствор адреналина. В отоларингологии нужен раствор 0.25 – 0.5%, не более. Чтобы продлить эффективность лекарства в данном случае используется барбамил. Если у больного здоровое сердце и нет явных противопоказаний, то разрешено применение эпинефрина, не более 100 мг для местного нанесения. Обычно все смеси лекарств наносятся на тампон, который затем наносится на слизистые оболочки, но не следует его держать слишком долго.

При беременности и грудном вскармливании

На сегодняшний день этот препарат не является средством выбора первого ряда у беременных при родах или у женщин в период лактации, поэтому использование дикаина нецелесообразно в таких ситуациях.

Противопоказания и меры предосторожности

К ним относятся:

• Непереносимость лекарства или повышенная чувствительность к производным пара-аминобензойной кислоты
• Возраст до 10 лет
• Параллельный прием сульфаниламидов
• Воспалительный процесс на теле, куда нужно наносить лекарство.

С осторожностью: аритмия, тахикардия.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Лекарство ослабляет эффективность сульфаниламидов.

Побочные эффекты

Местно: дерматит, отеки, жжение, раздражение на наносимой поверхности, кератит, рубцевание на роговице, нарушение эпителизации.

Системно: миопия, посинение, перевозбуждение, нарушение ритма сердца, шок.

Передозировка

Проявляется в виде слабости, тошноты, головокружения, комы, блокады, тремора и возбуждения.

Аналоги

Дальхимфарм, Россия

Средняя цена – 17 рублей за упаковку.

Лидокаин – местный анестетик, который используется для купирования кратковременного болевого ощущения при операциях. Есть много форм выпуска, в виде спрея, уколов, геля, глазных капель.

Плюсы:

• Эффективность
• Дешевизна.

Минусы:

• Токсичность
• Противопоказания.

Хьорст, Германия

Средняя цена в России — 475 рублей за упаковку.

Ультракаин – современный анестетик с большей эффективностью и меньшим перечнем побочных эффектов.

Плюсы:

• Современно
• Эффективно.

Минусы:

• Дорого стоит
• Не всегда подходит.

добавляют 30% NaOH и количественно отгоняют выделившийся аммиак в приемник.

1) УФ - спектральный анализ: используется 0,002 %- ный раствор осалмида в 0,1 М NaOH. λ max =310 нм и 335 нм

Хранение – по списку Б, в сухом месте, хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Применение - желчегонное средство в таблетках по 0,25 – 0,5 г, 3 раза в день.

Производные n-аминобензойной кислоты.

ПАБК (Витамин Н 1) - составная часть молекулы фолиевой кислоты.

Эфиры ПАБК – местные анестетики, вещества, подавляющие чувствительность (возбудимость) нервных окончаний. Сложные эфиры ПАБК успешно заменили алкалоид кокаин, благодаря имитации его фармакофорной (анестезиофорной) группы.

В 1879 г. русский ученый В.К.Антрен обнаружил анестезирующие свойства у алкалоида кокаина.

Кокаин выделен из растения Erythroxylon Coca. Активное начало – метиловый эфир бензоилэкгонина. Токсичен, вызывает наркоманию, трудно доступен.

Важное значение имеет:

Группировка основного атома азота,

Сложноэфирная группировка с ароматическим кольцом.

Наибольшую активность проявляют производные ПАБК общей формулой:

R 1 , R 2 – алкильные заместители; X = O, S, NH.

Анестезирующий эффект зависит от:

Характера ароматической кислоты;

N (длины углеводородной цепи);

От молекулярной массы алкильных радикалов R 1 и R 2 .

Снижение физиологической активности происходит вследствие:

Гидрирования ароматического цикла;

Введения в ароматическое кольцо электроноакцепторной группы (NO 2);

Введения в алкильную часть радикала изостроения.

Препараты:

А: Сложные эфиры ПАБК

І. Бензокаин , Aethylis Aminobenzoas*

Анестезин , Anaesthesinum

Этиловый эфир ПАБК (пара-аминобензойной кислоты).

Белый кристаллический порошок, без запаха, слабогорького вкуса. Т.пл. = 89-91,5°С. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире. Слабое основание, соли его непрочны, быстро гидролизуются.

II. Новокаин , Novocainum,

Прокаина гидрохлорид, Procaini Hydrochloridum*

β-диэтиламиноэтилового эфира ПАБК (п- аминобензойной кислоты) гидрохлорид

Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 154 - 156˚С

Легко растворим в воде и спирте, мало растворим в хлороформе и эфире.

III. Тетракаина гидрохлорид, Tetracaini Hydrochloridum*

Dicainum Дикаин.

β-диэтиламиноэтилового эфира n- бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Белый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 147-150˚С. Легко растворим в воде и спирте, практически не растворим в эфире.

Б. Производные амида ПАБК

IV. Прокаинамида гидрохлорид

Procainamidi Hydrochloridum*

Новокаинамид Novocainamidum

β-диэтиламиноэтиламида ПАБК гидрохлорид

Белый кристаллический (иногда с кремовым оттенком) порошок без запаха, Т.пл. = 165-169˚С. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

V. Метоклопамида гидрохлорид , Metochlopamide*

4-амино-5-хлор–N–{2-(диэтиламино)этил}–2-метоксибензамида гидрохлорид

Белый порошок, легко растворимый в воде, спирте.

В. Диэтиламиноацетанилиды.

VI. Тримекаина гидрохлорид

Trimecainum, Trimecaini Hydrochloridum*

α-Диэтиламино–2,4,6–триметилацетанилида гидрохлорид.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, очень легко растворим в воде, спирте, хлороформе, не растворим в эфире.

Т.пл.= 139-142˚С.

VII. Лидокаина гидрохлорид Lidocaini hydrochloridum

Ксикаин, Xycainum

α-Диэтиламино–2,6–триметилацетанилида гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, хлороформе, не растворим в эфире, горький на вкус.

Т.пл. = 128-129˚С.

Г. Близкие по структуре местные анестетики

VIII. Бупивакаин , Bupivacainum

Бупивакаина гидрохлорид. Bupivacaini Hydrochloridum*

1-бутил-N–(2,6–диметилфенил)–2-пиперидинкарбоксамид гидрохлорид, моногидрат.

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.

IX. Ультракаин . Ultracainum.

Артикаина гидрохлорид. Articaini Hydrochloridum.

Белый порошок, легко растворимый в воде.

Синтез эфиров ПАБК

Исходное вещество – нитробензойная кислота, которую получают окислением n-нитротолуола:

1) анестезин (бензокаин), 1890 г.

этиловый эфир ПАБК (анестезин)

2) прокаина гидрохлорид (новокаин), 1905 г.

→ новокаин

3) дикаин (тетракаина гидрохлорид)

→ дикаин

Синтез амидов ПАБК

Образуется азокраситель вишнево-красного цвета, для анестезина – оранжевый.

1.2. реакция конденсации с альдегидами

(n- диметиламинобензальдегид, фурфурол, ванилин)

1.3. реакция конденсации с 2,4–динитрохлорбензолом с образованием хиноидных цвиттер –ионов.

1.4. Цветные реакции окисления (Cl 2 , KMnO 4 в присутствии H 2 SO 4) до хинониминов.

2. Реакция галогенирования (бромирования) для анестезина (ГФ Х):

3. Реакции по сложноэфирной и амидной группе (анестезин, новокаин, новокаинамид, дикаин, метоклопрамид гидрохлорид, тримекаин, лидокаин, бупивакаин, ультракаин).

3.1. доказывают по продуктам гидролиза (частные реакции)

А) щелочной гидролиз (анестезин)

Йодоформная проба

С 2 H 5 OH + 4 I 2 + 6NaOH = CHI 3 ↓ + HCOONa + 5NaI +5 H 2 O

Б) кислотный гидролиз

Подлинность устанавливают по реакциям на первичный амин (диазотирование и образование азокрасителей).

В) после гидролиза выделяют свободное основание, у которого определяют температуру плавления. В фильтрате после подкисления азотной кислотой определяют ионы хлора с нитратом серебра.

3.2. гидроксамовая реакция

4. Реакции третичного атома азота или четвертичного аммониевого основания

4.1 за счет реакции вытеснения основания из его соли

4.2 кислотно-основное взаимодействие с образованием комплексных соединений ионного типа (бупивакаин, метоклопрамид, дикаин, новокаинамид)

1. Реакции вторичной аминогруппы.

Специфическая реакция на дикаин - реакция Витали-Морена - нитрование с образованием ацисолей: дикаин смачивают азотной кислотой, выпаривают на водяной бане, после охлаждения к осадку добавляют спиртовой раствор KOH – получают ярко-красное окрашивание.

2. Реакция на ковалентно связанный хлор (метоклопрамид)

3. Реакция на ковалентно связанную серу (ультракаин)

4. ИК и УФ- характеристики, Т.пл.

5. Положительная реакция на ион хлора (гидрохлориды)

6. Цветные специфические реакции:

тримекаин –

а) с ацетатом меди – зеленое окрашивание

б) с H 2 O 2 +H 2 SO 4 конц. – кроваво-красное окрашивание

в) с реактивом Марки – красное окрашивание

г) микрокристаллоскопическая реакция фенолов с K 2 Cr 2 O 7 в присутствии концентрированной H 2 SO 4 приводит к образованию кристаллов в виде игл, группирующихся в виде снежинок.

лидокаин –

переводят в основание, растворяют в этаноле, испытывают на подлинность реакцией с хлоридом кобальта, в результате образуется синевато- зеленый осадок.

анестезин –

а) 5% хлорамин в кислой среде окисляет до оранжевого продукта, который извлекают эфиром.

б) в среде H 2 SO 4 и HNO 3 образуется желто-зеленое окрашивание, переходящее в красное после добавления воды и раствора NaOH.

в) с ледяной CH 3 COOH и PbO 2 наблюдают красное окрашивание

новокаин

а) реакция с H 2 O 2 и концентрированной H 2 SO 4 дает сиреневое окрашивание

б) в среде H 2 SO 4 и HNO 3 наблюдают оранжево-красное окрашивание

новокаинамид

а) реакция с K 4 Fe(CN) 6 + HCI дает светло- зеленый осадок. Действуя на выделенное основание препарата бензоилхлоридом, получают бензоилновокаинамид:

б) реакция с NH 4 NO 3 и H 2 SO 4 дает вишнево–красное окрашивание

дикаин

а) из раствора осаждается калия йодидом в виде йодоводородной соли. Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианат дикаина. Т.пл. = 131 ˚С

б) с KI и H 3 PO 4 образует раствор фиолетового цвета, для продукта окисления λ max=552нм.

Чистота: контролируют рН, прозрачность, наличие или отсутствие общих примесей.

Количественное определение

1. Все производные ПАБК по ГФ определяют нитритометрическим методом

а) первичная аминогруппа:

б) вторичная аминогруппа (дикаин) определяется по реакции образования нитрозосодинений

Точку эквивалентности устанавливают с помощью внешнего индикатора (йод-крахмальная бумага) и с помощью внутреннего индикатора: нейтральный красный, тропеолин 00, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим, потенциометрически.

2. Для производных ПАБК гидрохлоридов определение проводят по галогенводородной кислоте.

2.1. методом нейтрализации – алкалиметрическое титрование

2.2. аргентометрический метод (вариант Фаянса, среда – CH 3 COOH, индикатор – бромфеноловый синий).

3. Йодхлорметрический метод (вариант обратного титрования) применяется для первичных аминов, титрант –ICl

ICl+KI → I 2 +KCl f экв =1/4

I 2 +2Na 2 S 2 O 3 → 2NaI+Na 2 S 4 O 6

4. Броматометрический метод (анестезин, новокаин) имеет ограниченное применение.

5. Кислотно-основное титрование в неводной среде. Основное преимущество метода заключается в том, что он позволяет титровать с достаточной точностью слабые и очень слабые кислоты или основания.

5.1. Среда – безводная CH 3 COOH, индикатор кристаллический фиолетовый, иногда метилоранж.

Метод гидролиза в неводной среде основан на протонировании органического основания протогенным растворителем и на способности последнего принимать протон у титранта.

Особенность

Для солей органического основания, для связывания галогена, добавляют Hg(CH 3 COO) 2 , при этом галоген переводится в малоионизированное состояние и HCI не влияет на результаты титрования.

Связывание галоген-иона органического основания в присутствии Hg(CH 3 COO) 2:

2R + N(C 2 H 5) 2 HCl+2HClO 4 +Hg(CH 3 COO) 2 ®

®HgCl 2 +2RN(C 2 H 5) 2 HClO 4 +2CH 3 COOH

5.2. Титрование в среде уксусного ангидрида в отсутствии Hg(CH 3 COO) 2 , но в среде уксусного ангидрида связывание галоген-иона происходит по реакции:

Cl - + HClO 4 +(CH 3 CO) 2 O®

ClO - 4 + CH 3 COOH+CH 3 COCl

механизм

Cl - + ClO 4 - → ClO 4 - + Cl -

Метод унифицирован, определение проводят по физиологической части молекулы. Может быть использован для веществ нерастворимых в воде и очень слабых оснований.

6) спектрофотометрические методы

а) в УФ области

λ max 292 нм (анестезин) Sol- этанол

285 нм 0,001 М HCI

298 нм (новокаин) Sol- вода

290 нм Sol- 0,001 М HCI

280 нм (новокаинамид) Sol- вода

227нм и310 нм (дикаин) Sol- вода

б) для новокаина – ИК-спектр (МФ).

в) в видимой области по цветным реакциям. Используются реакции образования азокрасителя с n- бензохиноном, оснований Шиффа, гидроксамовая реакция.

г) экстракционный фотоколориметрический метод основан на получении окрашенного соединения, экстракции его в органическом растворителе, определении оптической плотности.

Используют кислотные красители: метилоранжевый, бромфеноловый синий.

Хранение: Список Б, дикаин – список А.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тетракаин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Тетракаин

Местноанестезирующее средство из группы сложных эфиров. Тетракаина гидрохлорид — белый кристаллический порошок, без запаха. Легко растворим в воде (1:10), спирте (1:6), физиологическом растворе и растворе декстрозы, трудно растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. рK a = 8,2. Молекулярная масса 300,83.

Фармакология

Блокирует чувствительные нервные окончания и проводники; проникает через мембрану нервных клеток, нарушает трансмембранный транспорт ионов (особенно натрия), уменьшает поток импульсов в ЦНС .

При аппликации на слизистую оболочку глаза не влияет на внутриглазное давление и аккомодацию, не расширяет зрачки. Расширяет сосуды (целесообразно сочетание с адреналином или другими адреномиметиками). Анестезия развивается через 2-5 мин после закапывания и продолжается 15-20 мин.

Легко и полностью всасывается через слизистые оболочки (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). Из-за высокой скорости абсорбции его нельзя применять при повреждении слизистых оболочек. Связывание с белками плазмы — высокое. Полностью гидролизуется в течение 1-2 ч холинэстеразой с образованием ПАБК и диэтиламиноэтанола. Выводится почками и с желчью, частично подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

В хирургии тетракаин используют только для субарахноидальной (спинальной) анестезии (СУБА) при наличии противопоказаний к применению амидных местных анестетиков. Продолжительность действия составляет от 180 мин (0,5% гипербарический раствор, получаемый при разведении 1% раствора тетракаина 10% раствором глюкозы в равных объемах) до 270 мин (0,5% гипобарический раствор, получаемый при разведении 1% раствора тетракаина дистиллированной водой для инъекций в равных количествах). При разведении 1% раствора тетракаина 0,9% раствором натрия хлорида или ликвора для СУБА получают изобарический раствор.

Применение вещества Тетракаин

Поверхностная анестезия при кратковременных операциях и манипуляциях в офтальмологической (удаление поверхностных инородных тел, амбулаторные хирургические вмешательства, гониоскопия, тонометрия, другие диагностические процедуры) и оториноларингологической практике; СУБА в случае наличия противопоказаний к использованию амидных местных анестетиков.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим местным анестетикам группы эфиров или ПАБК и ее производным), повреждение или воспаление слизистых оболочек, в т.ч. повреждение эпителия или эрозия роговицы, детский возраст (до 10 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно в исключительных случаях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Побочные действия вещества Тетракаин

Местные эффекты: раздражение слизистой оболочки, аллергический контактный дерматит, ощущение жжения, припухлость и боль в области аппликации; при длительном применении в офтальмологии — кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации.

Системные побочные эффекты: цианоз, возбуждение ЦНС , нарушение зрения, аритмия, анафилактический шок.

Взаимодействие

Снижает антибактериальную активность сульфаниламидных препаратов. Сосудосуживающие средства пролонгируют эффект и уменьшают токсичность. ЛС , ингибирующие холинэстеразу (антимиастенические средства, циклофосфамид, тиотепа и др.), снижают метаболизм тетракаина и повышают его токсичность. Антикоагулянты (далтепарин натрия, эноксапарин натрия, гепарин натрий, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При использовании тетракаина с ЛС , ингибирующими МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышается риск снижения АД . Тетракаин усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС . Бета-адреноблокаторы замедляют метаболизм тетракаина, увеличивая его токсичность (снижение печеночного кровотока).

Передозировка

Симптомы: головокружение, общая слабость, возбуждение, беспокойство, мышечный тремор, судороги, нарушение дыхания, коллапс, метгемоглобинемия, тошнота, рвота, кома, AV-блокада.

Лечение: удаление с кожи и слизистых оболочек; при угнетении дыхания — ИВЛ и оксигенотерапия, при коллапсе — в/в введение кровезаменителей (солевые растворы, Гемодез, препараты декстрана), применение вазоконстрикторов, при судорогах — диазепам или барбитураты короткого действия (в/в ) , при метгемоглобинемии — 1-2 мг/кг метилтиониния хлорида (Метиленового синего) в/в или 100-200 мг аскорбиновой кислоты внутрь.

Пути введения

Местно.

Меры предосторожности вещества Тетракаин

В офтальмологии не рекомендуется применять длительно или часто (возможно повреждение роговицы). Следует иметь в виду, что растворы, содержащие свыше 2% тетракаина, могут вызвать повреждение эпителия роговицы и значительное расширение сосудов конъюнктивы.

Определение подлинности и количественного определения дикаина гидрохлорида (тетракаина гидрохлорида)

Уравнения реакций подлинности

• А) Общие реакции сложных эфиров n-аминобензойной кислоты, имеющих замещенную первичную ароматическую аминогруппу
• - Вторичные амины под действием натрия нитрита образуют нитрозосоединения:

Азокраситель также можно получить, если к соли диазония прибавить слабокислый раствор какого-либо ароматического амина.

Эти реакции положены в основу нитритометрического метода анализа ароматических аминов.

Реакции конденсации. Ароматические амины вступают в реакции конденсации с 2, 4-динитрохлорбензолом, альдегидами и другими веществами. В результате взаимодействия аминов с альдегидами образуются основания Шиффа - окрашенные в желтый или оранжево-желтый цвет соединения.

Где R - С 4 Н 9

• - Реакции галогенирования. Замещение происходит в орто- и пара- положения относительно аминогруппы. В результате реакции бромирования образуются белые или желтые осадки, и происходит обесцвечивание бромной воды.
• - Реакции окисления. Под действием различных окислителей ароматические амины образуют индофеноловые красители
• - Реакция на ароматическую нитрогруппу.

При действии щелочи на соединение, содержащее нитрогруппу, происходит усиление окраски до желтого, желто-оранжевого или красного цветов в результате образование аци-соли.

• - Тетракаина гидрохлорид из растворов осаждается иодидом калия в виде йодоводородной соли
• - Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианаттетракаина температура плавления которого 130-132оС
• - Тетракаина гидрохлорид при взаимодействии с иодатом калия в фосфорнокислой среде при нагревании образует фиолетового цвета продукт окисления с максимумом светопоглощения при 552 нм. Реакция специфична для качественного и количественного определения.
• Б) Частные реакции на тетракаина гидрохлорид:

Тетракаина гидрохлорид после нагревания с концентрированной азотной кислотой и прибавлении к остатку раствора гидроксида калия приобретает кроваво-красноеокрашвание. Реацияоснована на его нитровании и последующем образовании калиевой солиорто-хиноидного соединения.