Отзывы к ванкомицин. Ванкомицин, уколы Влияние с позиций фармакокинетики
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Производитель: ТрайплФарм СООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Vancomycin
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№121932
Дата регистрации: 24.12.2015 - 24.12.2020
Предельная цена: 541.68 KZT
Инструкция
- русский
Торговое название
Ванкомицин-ТФ
Международное непатентованное название
Ванкомицин
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг, 1000 мг
Состав препарата на один флакон, в миллиграммах
Активного вещества:
Описание
Белый или почти белый порошок
Фармакотерапевтическая группа
Другие антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты
гликопептидной структуры. Ванкомицин.
Код АТХ J01ХA01
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Всасывание
После в/в введения Ванкомицин-ТФ в дозе 500 мг - 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/мл через 1-2 ч; после внутривенной инфузии 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 55 %.
Распределение
После в/в введения антибиотик обнаруживается в терапевтической концентрации в плевральной, синовиальной, перикардиальной, асцитической жидкостях и в тканях ушка предсердия, а также в моче и в перитонеальной жидкости. Ванкомицин-ТФ медленно проникает в цереброспинальную жидкость, при менингите обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Ванкомицин-ТФ проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Практически не метаболизируется. 75-90% лекарственного средства выводится почками путем клубочковой фильтрации в течение 24 ч. От 40 до 100% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. В незначительном количестве Ванкомицин-ТФ может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Период полувыведения Ванкомицина-ТФ при нормальной функции почек составляет 4,0-11,0 ч у взрослых, у детей старшего возраста - 2-3 часа, у грудных младенцев - 4 часа.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Т 1/2- при хронической почечной недостаточности у взрослых 6-10 дней; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой механизм выведения неизвестен.
Фармакодинамика
Ванкомицин-ТФ - трициклический гликопептид, продуцируемый Amycolatopsis orientalis. Антибактериальное действие Ванкомицина-ТФ проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактерий. Антибиотик способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК.
Ванкомицин-ТФ активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp.(в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp., Actinomyces spp., Clostridium difficile. Ванкомицин-ТФ не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками.
Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами: эндокардиты, сепсис, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелиты), инфекции ЦНС (в т.ч. менингит), инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмонии), инфекции кожи и мягких тканей, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus. Ванкомицин-ТФ применяют в случаях аллергии к пенициллину, непереносимости или отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины.
Способ применения и дозировка
Ванкомицин-ТФ применяют только инфузионно. Рекомендуют следующие суточные дозы.
Для взрослых доза составляет 500 мг внутривенно каждые 6 часов или 1 г каждые 12 часов. Лекарственное средство назначают в виде медленной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин в течение 60 минут или более. Концентрация приготовленного раствора Ванкомицина-ТФ не должна превышать 5 мг/мл. Максимальная суточная доза составляет 2 г.
Для новорождённых до 7 дней жизни начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 часов. Детям до 1 месяца необходимо вводить по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Для детей от 1 месяца и старше рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг массы тела в день, разделённая на индивидуальные введения каждые 6 часов. Не рекомендуется превышение концентрации приготовленного раствора Ванкомицина-ТФ более 2,5-5 мг/мл. Инфузия проводится в течение 60 минут или более. Максимальная однократная доза для ребёнка составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг массы тела.
Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо индивидуально подбирать дозу.
Начальная доза должна составлять 15 мг/кг массы тела, далее интервал между дозированием определяется в соответствии с клиренсом креатинина.
У пациентов пожилого возраста и у недоношенных детей в связи с ухудшением функции почек может потребоваться уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.
Для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile , Ванкомицин-ТФ назначают для приема внутрь. Обычная суточная доза для приема внутрь для взрослых составляет от 500 мг до 1 г, для детей - 40 мг/кг массы тела, разделённая на 3-4 приёма; курс лечения 7-10 дней. Не рекомендуется превышать суточную дозу более 2 г.
Для пациентов с удаленной почкой начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, а при достижении соответствующих терапевтических сывороточных концентраций, доза для поддержания стабильной концентрации составляет 1,9 мг/кг/24 часа у больных с выраженными нарушениями почек.
Правила приготовления и введения раствора
Приготовление раствора для в/в введения . Раствор готовят непосредственно перед введением лекарственного средства. Для приготовления раствора Ванкомицина-ТФ с концентрацией 50 мг/мл во флакон добавляют необходимый объем растворителя (10 мл во флакон, содержащий 500 мг Ванкомицина-ТФ и 20 мл во флакон, содержащий 1 г). Полученный раствор подлежит дальнейшему разведению в 100 мл или 200 мл растворителя до концентрации не более 5 мг/мл. В качестве растворителей можно использовать воду для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций.
Приготовление раствора для приема внутрь. Рекомендуемую дозу Ванкомицина-ТФ растворяют в 30 мл воды. Приготовленный раствор может назначаться для питья или вводится пациенту через зонд. Для улучшения вкуса раствора могут быть использованы пищевые сиропы.
Побочные действия
Сердечная недостаточность, остановка сердца, приливы, снижение АД;
Тошнота, рвота, диарея (тяжелая диарея может быть признаком суперинфекции устойчивыми микроорганизмами или развития псевдомембранозного колита).
Обратимая нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко агранулоцитоз.
- нефротоксичность, проявляющаяся в увеличении плазменных концентраций креатинина и азота мочевины (в случае принятия больших доз Ванкомицина-ТФ); редко - интерстициальный нефрит (у пациентов, принимавших одновременно аминогликозидные антибиотики, и при нарушении функции почек в анамнезе).
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит, кожная сыпь.
- вертиго, снижение слуха.
При нарушениях правил инфузии - тромбофлебит, некроз тканей в месте введeния.
В результате быстрого введения лекарственного средства могут отмечаться постинфузионные реакции: анафилактоидные реакции (снижение АД, головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, синдром "красного человека" (гиперемия верхней части туловища), мышечный спазм в области шеи и спины. После прекращения инфузии подобные реакции могут исчезнуть в течение 20 мин, но иногда сохраняются в течение нескольких часов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к гликопептидам, I триместр беременности, неврит слухового нерва, почечная недостаточность, внутримышечное введение.
С осторожностью следует назначать Ванкомицин-ТФ пациентам с почечной недостаточностью, пациентам с аллергией на тейкопланин, так как зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении Ванкомицина-ТФ и других потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных лекарственных средств (аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин, фуросемид, ацетилсалициловая кислота, бацитрацин буметанид, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, "петлевые" диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота, миелорелаксанты, такролимус, добуталион) возможно взаимное усиление токсического действия, что требует тщательного наблюдения за возможным развитием данных симптомов.
При одновременном внутривенном введении ванкомицина и анестетиков отмечались: эритема, покраснения кожи, анафилактоидные реакции, снижение АД, риск развития нервно-мышечной блокады.
Колестирамин снижает активность Ванкомицина при его приеме внутрь.
Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах,
вертиго).
Раствор Ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.
Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо адекватно промыть внутривенную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме
Меры предосторожности
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Ванкомицина-ТФ во II-III триместре беременности возможно только по жизненным показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Ванкомицин-ТФ рекомендуется применять только в условиях стационара. Лекарственное средство необходимо вводить инфузионно медленно (не менее 60 мин). Быстрое введение Ванкомицина-ТФ может сопровождаться выраженным снижением артериального давления и в редких случаях остановкой сердца. Из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза тканей Ванкомицин-ТФ нельзя вводить внутримышечно и внутривенно болюсно!
Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения лекарственного средства.
С осторожностью следует применять Ванкомицин-ТФ у лиц пожилого возраста (старше 60 лет) в связи с повреждением слуха. У этой категории пациентов следует определять концентрации Ванкомицина-ТФ в сыворотке крoви.
Ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов Ванкомицин-ТФ следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением слуха и почечной недостаточностью.
При длительном применении Ванкомицина-ТФ необходимо контролировать картину периферической крови, функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).
Ванкомицин-ТФ можно назначать перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Использование в педиатрии
При применении лекарственного средства у грудных детей необходимо контролировать концентрацию Ванкомицина-ТФ в плазме крови.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.
Не выявлены.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: лекарственное средство отменяют или снижают его дозу. Проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций Ванкомици- на-ТФ. Для быстрого удаления избытка Ванкомицина-ТФ из организма гемофильтрация и гемоперфузия являются более эффективной, чем гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 500 мг активного вещества помещают во флаконы для инъекций вместимостью10 мл. По 1000 мг активного вещества помещают во флаконы для инъекций вместимостью 20 мл. Флаконы укупоривают пробками резиновыми и обкатывают колпачками алюминиевыми или алюминиевыми с пластмассовой крышкой. На колпачках алюминиевых с пластмассовой крышкой нанесена маркировка «FLIP OFF». На флаконы наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Упаковка для стационаров: по 36 флаконов для дозировки 500 мг и по 25 флаконов для дозировки 1000 мг вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку картонную.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8 оС
Хранить в недоступном для детей месте
Срок хранения
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Период применения восстановленного раствора
Раствор применяют сразу после приготовления
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача
Производитель/упаковщик
Владелец регистрационного удостоверения
СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Минская обл., Республика Беларусь
Ванкомицин – антибиотик из группы гликопептидов (высокомолекулярные углеводосодержащие антибиотики; другие представители группы: рамопланин, телаванцин, тейкопланин, блеомицин, декапланин), который применяется для лечения бактериальных инфекций.
Ванкомицин впервые был выделен Эдвином Корнфилдом, сотрудником американской фармацевтической компании Eli Lilly & Co в 1953 году из образцов почвы, собранных в джунглях Борнео. Этот антибиотик природного происхождения синтезируется бактерией Amycolatopsis orientalis (официальное название - Nocardia orientalis). По химической структуре ванкомицин представляет собой относительно редко встречающееся в природе гало-органическое соединение, включающее два атома хлора.
В лаборатории ванкомицин получают путем ферментации. Его название происходит от слова, которое переводится как «побеждать» (изначально его называли соединением 05865). Первоначально этот антибиотик был предназначен для лечения инфекций , вызванных пенициллин-устойчивым золотистым стафилококком . Эти бактерии очень медленно приобретают устойчивость к ванкомицину, даже во время экспериментов.
Другие названия ванкомицина (синонимы) :
- Ванколед;
- Ванкоцин;
- Ванмиксан;
- Эдицин;
- Ванкомицин-Тева;
- Ванкорус;
- Веро-ванкомицин;
- Ванкомабол;
- Edicin:
- Vancocin:
- Vancoled:
- Vanmixan.
Формы выпуска препарата
Ванкомицин выпускают в виде порошка (лиофилизата) для приготовления раствора. В каждом флаконе находится 0,5 или 1,0 г антибиотика. Других форм выпуска ванкомицина не существует.Основные производители ванкомицина :
| Название препарата | Производитель | Информация о производителе |
| Эдицин | LEK d.d. | Словенская транснациональная компания. Занимается разработкой, непосредственно производством и продажей различных лекарственных препаратов. Основная продукция – лекарства рецептурного отпуска. Также компания производит безрецептурные препараты, косметические средства, медицинские изделия. |
| Ванкомицин | ОАО «Красфарма» | Российская фармацевтическая компания, единственная в Красноярском крае. Более раннее название: Ордена Трудового Красного Знамени и имени 60-летия СССР комбинат «Красноярскмедпрепараты». В 1959 году «Красфарма» выпустила первую партию пенициллина. Компания специализируется главным образом на выпуске антибиотиков на основе зарубежных субстанций. Большую часть доходов получает за счет фасовки лекарств, произведенных в Китае. |
| Ванкорус | ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» | Российская компания, которая выпускает лекарственные препараты с 1958 года. Работает в соответствии с современными мировыми стандартами. На данный момент входит в десятку лидеров российской фармакологической индустрии. |
| Ванкомицин-Тева | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Международная фармацевтическая компания, штаб-квартира которой находится в Израиле. Производит широкий спектр лекарств-дженериков (препараты, названия которых отличаются от фирменных, присвоенных разработчиком, но обладающие аналогичной активностью). |
| Веро-ванкомицин | ООО «ЛЭНС-Фарм» | Российская фармацевтическая компания, работает на рынке с 1991 года. Выпускает широкий спектр медикаментозных препаратов, производство соответствует современным международным стандартам. |
| Ванкоцин | ELI LILLY VOSTOK S.A. |  Швейцарская компания, которая была основана еще в 1876 году. Занимается разработкой и внедрением инновационных лекарственных препаратов в разных областях медицины.
|
| Ванколед | Wyeth-Lederle (Вайет Ледерле) | Американская компания, основанная в Филадельфии, в 2009 году была приобретена Pfizer, американской транснациональной фармацевтической компанией. |
| Ванмиксан | SANOFI WINTHROP INDUSTRIE | Французская группа, образовалась в 2004 году в результате слияния двух компаний: Авентис и Санофи-Синтелабо. До слияния обе компании уже работали на российском рынке. Сегодня SANOFI WINTHROP INDUSTRIE вкладывает большие средства в клинические испытания на территории России. |
| Ванкомабол | ООО «АБОЛмед» | Российская компания. Система качества соответствует стандартам ГОСТ Р 52249-2009, EU GMP. Постоянно расширяет спектр выпускаемых препаратов и занимается научно-исследовательской деятельностью. В основном выпускает дженерики. |
Механизм лечебного действия ванкомицина
Ванкомицин эффективен главным образом против грамположительных микроорганизмов – бактерий, чья клеточная стенка практически полностью состоит из протеогликанов – сложных молекул, состоящих из белков и углеводов.Бактерии, на которые действует ванкомицин :
- стафилококки;
- пневмококки;
- энтерококки;
- коринебактерии;
- листерии;
- актиномицеты;
- клостридии.
При каких инфекциях назначается ванкомицин?
Основная сфера применения ванкомицина – тяжелые инфекции, вызванные грамположительными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам:- золотистым стафилококком (только если он устойчив к антибиотику метициллину – в противном случае применяют нафциллин и другие препараты из группы пенициллинов, так как они действуют против метициллинчувствительного стафилококка лучше, чем ванкомицин);
- коагулазоотрицательным стафилококком;
- энтерококками и пневмококками, устойчивыми к пенициллинам, цефалоспоринам и другим антибиотикам.
- эндокардит (инфекционно-воспалительное поражение эндокарда – внутренней оболочки сердца, выстилающей его камеры);
- сепсис (тяжелая генерализованная инфекция, при которой происходит поражение всех органов и тканей);
- пневмония (воспаление легких);
- остеомиелит (гнойная инфекция в костной ткани);
- абсцесс (полость с гноем) легкого;
- перитонит (инфекционно-воспалительный процесс в брюшной полости);
- менингит (воспаление твердой мозговой оболочки);
- инфекции кожи;
- острые и хронические патологии печени;
- псевдомембранозный колит (воспаление толстого кишечника, вызванное бактерией Clostridium difficile).
- Лечение тяжелых инфекций, когда возбудитель устойчив к пенициллинам, или у больного имеется на них аллергия .
- Лечение псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, в случае рецидива и отсутствия эффекта от применения метронидазола.
- Лечение инфекций, вызванных грамположительными бактериями, если у больного имеется аллергия на бета-лактамные антибиотики.
- Профилактика эндокардита после ряда процедур у лиц, которые имеют индивидуальную гиперчувствительность к пенициллинам.
- Профилактика инфекций после хирургических вмешательств в стационарах, где циркулируют штаммы метициллинрезистентного золотистого стафилококка и мультирезистентного эпидермального стафилококка.
- Лечение на начальных этапах инфекции, когда имеется подозрение на инфицирование метициллинрезистентным золотистым стафилококком, до того, как будут получены результаты бактериологического исследования.
Применение и дозировки ванкомицина
Ванкомицин выпускается во флаконах в виде порошка, который растворяют в физиологическом растворе или растворе глюкозы и вводят внутривенно через капельницу в течение 1 часа.Дозировки :
- Для взрослых : 2 г ванкомицина на 200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора в сутки, в 2-4 приема.
- Для взрослых перед операцией, с целью профилактики инфекций : 1 г антибиотика за 1 час до хирургического вмешательства.
- Для детей : 40-60 мг на каждый килограмм массы тела в сутки, в 4 приема (максимальная суточная доза – 2 г).
Дозировки :
- Для взрослых : 0,5-2 г в сутки.
- Для детей : 40 мг на каждый килограмм в сутки (разделить на 3-4 приема).
Побочные эффекты ванкомицина
Нефротоксичность (токсичность в отношении почек)
Считается, что ванкомицин может быть токсичен в отношении почек. Но четкие однозначные доказательства этого получены не были. Так, многие пациенты, у которых произошло нарушение функции почек, применяли помимо ванкомицина и другие нефротоксичные лекарственные препараты, в частности, антибиотики-аминогликозиды.Большинство исследований, во время которых пытались установить нефротоксичность ванкомицина, были недостаточно точны и дали разные, порой противоречивые результаты. Наиболее точные исследования показывают, что распространенность нарушений со стороны почек, связанная с непосредственным действием ванкомицина, составляет 5%-7%. Аналогичные показатели характерны для некоторых антибиотиков, которые не считаются нефротоксичными, например, для бензилпенициллина и цефамандола.
Кроме того, очень противоречивы данные о связи между содержанием ванкомицина в крови и нефротоксичностью. Так, во время одних исследований было установлено, что негативное действие антибиотика на почки отмечается при концентрации 10 мкг/мл, а во время других исследований этот результат воспроизвести не удается.
Многие ученые признают, что способность ванкомицина негативно влиять на почки сильно переоценена.
Ототоксичность (токсичность в отношении органа слуха)
Есть данные о том, что ванкомицин негативно влияет на орган слуха, но об этом нельзя говорить уверенно, так как существует очень мало достоверных доказательств. В настоящее время все ученые согласны с тем, что случаи, когда ототоксичность связана непосредственно с ванкомицином, встречаются очень редко.Связь между концентрацией антибиотика в крови и негативным влиянием на орган слуха неопределенна. Так, известны случаи ототоксичности, когда концентрация ванкомицина превышала 80 мкг/мл, но также известны и такие, когда концентрация препарата была намного ниже.
Побочные эффекты после внутривенного введения ванкомицина:
- тромбофлебит – воспаление венозной стенки и образование на ней тромбов;
- васкулит – воспаление сосудистой стенки;
- лихорадка.
- снижение артериального давления;
- чувство жжения в месте введения;
- покраснение кожи верхней части тела;
- спазмы мышц, боли в области груди и спины.
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) – тяжелое аллергическое поражение кожи;
- анафилаксия – тяжелая аллергическая реакция, во время которой падает артериальное давление, развивается шок;
- синдром «красного человека» - реакция на введение ванкомицина, характеризующаяся возникновением зуда, покраснением верхней половины тела, отеком; может переходить в шок;
- мультиформная эритема – заболевание, связанное с реакцией иммунной системы, при котором на коже появляются красно-розовые пятна, узелки, пузырьки, язвочки;
- снижение количества тромбоцитов в крови и повышенная кровоточивость;
- суперинфекции – инфекции, связанные с резким ростом бактерий другого типа, не того, которым было вызвано первоначальное заболевание;
- лейкопения – снижение количества лейкоцитов (белых кровяных телец) в крови и ослабление иммунитета;
- нейтропения – снижение в крови количества нейтрофилов – особого вида лейкоцитов, которые одни из первых принимают участие в иммунном ответе на проникновение в организм возбудителей;
- головокружение;
Противопоказания к применению ванкомицина:
- неврит слухового нерва – воспалительный процесс в нерве, который отвечает за слух;
- почечная недостаточность – нарушение функции почек при различных заболеваниях.
Применение ванкомицина во время беременности и грудного вскармливания
Во время I триместра беременности ванкомицин противопоказан.Во время II и III триместра беременности антибиотик можно применять, но только по назначению и под контролем врача.
На время курса ванкомицина кормящей женщине необходимо прекратить грудное вскармливание .
Особые указания и меры предосторожности
- При одновременном применении с антибиотиками из группы аминогликозидов нефротоксичность ванкомицина значительно усиливается. Повышается риск негативного влияния на почки.
- При применении ванкомицина у новорожденных и недоношенных детей желательно постоянно контролировать концентрацию антибиотика в крови.
- Препараты для наркоза повышают риск возникновения побочных эффектов ванкомицина. Поэтому его вводят перед проведением общей анестезии, но не во время нее.
- Во время курса ванкомицина желательно проводить аудиограмму (исследование слуха) и оценку функции почек (анализы мочи, уровень азота мочевины и креатинина крови).
- У пациентов старше 60 лет и имеющих нарушение функции почек рекомендуется во время лечения контролировать концентрацию ванкомицина в крови.
Стоимость ванкомицина
Стоимость препарата составляет в среднем от 200 до 500 рублей. Ванкомицин отпускается из аптек по рецепту.Трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Аmycolatopsis orientalis
. Ванкомицин ингибирует биосинтез клеточных мембран микроорганизмов, изменяет их проницаемость и нарушает синтез PHK. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками отсутствует. К ванкомицину чувствительны стафилококки, в том числе Staphylococcus aureus
и Staphylococcus epidermidis
(включая метициллинорезистентные штаммы), стрептококки, в том числе Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae
(включая пенициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, группа viridans, Streptococcus bovis
и энтерококки, Clostridium difficile
, дифтероиды, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp.
и Bacillus spp
. К ванкомицину нечувствительны in vitro
грамотрицательные палочки, микобактерии и грибы.
В сочетании с аминогликозидными антибиотиками ванкомицин проявляет синергический эффект в отношении многих штаммов S. aureus
, неэнтерококковой группы стрептококков D, энтерококков и Streptococcus spp
. (группа viridans
).
Ванкомицин плохо всасывается после приема внутрь; для лечения системных инфекций его вводят в/в. В/м инъекции болезненны. У больных с нормальной функцией почек после в/в инфузионного введения 1 г ванкомицина в течение 60 мин его концентрация в плазме крови сразу после введения составляет 63 мг/л, через 2 ч — около 23 мг/л, через 10 ч после окончания инфузии — 8 мг/л. При многократном инфузионном введении 500 мг препарата в течение 30 мин концентрация в плазме крови сразу после введения составляет 49 мг/л, через 2 ч — 19 мг/л, через 6 ч — 10 мг/л.
Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови для больных с нормальной функцией почек составляет 4-6 ч. 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч. Средний клиренс плазмы крови составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс — около 0,048 л/кг/ч. Нарушения функции почек замедляют выведение ванкомицина. У больных с анурией средний период полувыведения составляет 7,5 дней. Коэффициент распределения — 0,3-0,43 л/кг. Около 60% дозы ванкомицина, введенной внутрибрюшинно во время перитонеального диализа, подвергается системной адсорбции через 6 ч. Концентрация в сыворотке крови около 10 мг/л достигается при внутрибрюшинной инъекции 30 мг/кг массы тела ванкомицина. Эффективного удаления ванкомицина при гемодиализе и перитонеальном диализе не происходит; возможно повышение клиренса ванкомицина при гемоперфузии. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина у лиц пожилого возраста может снижаться. Около 55% ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После в/в введения ванкомицина его выявляют в ингибирующей концентрации в плевральной, перикардиальной, перитонеальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче и ткани ушка предсердия. Ванкомицин с трудом диффундирует через неизмененные мозговые оболочки в СМЖ , однако при менингите его концентрация в СМЖ повышается.
Показания к применению препарата Ванкомицин
Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами метициллинорезистентных стафилококков, при непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов, а также при инфекциях, вызванных чувствительными к ванкомицину микроорганизмами, устойчивыми к другим антимикробным препаратам или при аллергии к пенициллину. Ванкомицин эффективен при стафилококковом эндокардите, сепсисе, остеомиелите, заболеваниях нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей , а также для проведения антибактериальной терапии при хирургическом лечении гнойных процессов, вызванных стафилококками. При эндокардите, вызванном Streptococcus viridans
и S. bovis
, эффективна монотерапия ванкомицином или сочетание препарата с аминогликозидными антибиотиками, а при эндокардите, вызванном энтерококком (например E. fаecalis
), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидными антибиотиками. Ванкомицин успешно применяют для лечения больных с дифтероидным эндокардитом, а в комбинации с аминогликозидами и/или рифампицином — для лечения пациентов с ранним эндокардитом, вызванным S. epidermidis
или дифтероидами, после протезирования клапана сердца.
Ванкомицин в форме р-ра для парентерального введения можно применять перорально для лечения (обусловленного применением антибиотиков) больных с псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile
, и стафилококковым энтероколитом. При других типах инфекций пероральное применение ванкомицина гидрохлорида неэффективно.
Американская кардиологическая ассоциация и Американская стоматологическая ассоциация предложили ванкомицин в качестве профилактического средства при бактериальном эндокардите у больных с аллергией к пенициллину, с врожденным пороком сердца, а также с ревматическим или другим приобретенным пороком сердечных клапанов, при проведении хирургических вмешательств на верхних дыхательных путях или стоматологических операций.
Применение препарата Ванкомицин
Нежелательные явления, обусловленные инфузией, связаны с концентрацией и скоростью введения ванкомицина. Взрослым рекомендуют назначать в концентрации не выше 5 мг/мл, скорость введения — не более 10 мг/мин. Больным, нуждающимся в ограничении введения жидкостей, ванкомицин можно назначать в концентрации до 10 мг/мл, но при этом возрастает риск развития побочных эффектов. Для взрослых с нормальной функцией почек средняя суточная доза обычно составляет 2 г в/в в 2 или 4 введения (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу вводят со скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 мин; выбирают наиболее медленный режим введения.
Для детей обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела, которую вводят в/в каждые 6 ч. Для новорожденных и детей раннего возраста суточная доза может быть ниже. Как для новорожденных, так и для детей раннего возраста рекомендуют введение в начальной дозе 15 мг/кг, а затем — по 10 мг/кг каждые 12 ч для новорожденных в 1-ю неделю жизни и каждые 8 ч для детей в возрасте до 1 мес.
Больные с нарушениями функции почек и лица пожилого возраста нуждаются в подборе дозы. Суточная доза ванкомицина (мг) примерно в 15 раз выше скорости клубочковой фильтрации (мл/мин). Клубочковая фильтрация (мл/мин) и необходимая доза ванкомицина (мг) составляют соответственно 100/1545, 90/1390, 80/1235, 70/1080, 60/925, 50/770, 40/620, 30/465, 20/310 и 10/155. Начальная доза ванкомицина даже для больных с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью должна быть не ниже 15 мг/кг массы тела. Больным с анурией функционального характера следует назначать ванкомицин в начальной дозе 15 мг/кг для быстрого создания терапевтической концентрации в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, составляет 1,9 мг/кг в сутки. Больным с выраженной почечной дисфункцией лучше вводить поддерживающие дозы по 0,25-1 г 1 раз в несколько дней, чем по суточной схеме. При анурии рекомендуют вводить по 1 г каждые 7-10 дней. Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу (исходя из пола, массы тела и возраста больного). Полученный клиренс креатинина (мл/мин) является только расчетной величиной. Провести измерения клиренса креатинина следует незамедлительно.
Мужчины = [масса тела (кг) . (140 — возраст (лет)] / .
Для женщин вводится поправочный коэффициент — 0,85.
Креатинин сыворотки крови должен отражать равновесное состояние почечной функции. В противном случае расчетная величина клиренса креатинина неприемлема, поскольку дает завышенную оценку реального клиренса у больных со сниженной экскреторной функцией почек (при шоке, тяжелой сердечной недостаточности или олигурии), а также при нарушении нормального соотношения между мышечной массой и общей массой тела (например у больных с ожирением, отеками или асцитом) и при гипокинезии.
Безопасность и эффективность введения ванкомицина интратекально (интралюмбально, интравентрикулярно) не оценивали. Рекомендуемым способом введения является прерывистая инфузия.
Для перорального введения суточная доза для взрослых обычно составляет от 0,5 до 2 г (для детей — 40 мг/кг массы тела), разделенных на 3-4 приема. Курс лечения — 7-10 дней. Суточная доза для детей не должна превышать 2 г. Соответствующую дозу можно развести в 30 мл воды и дать больному выпить. Для улучшения вкуса р-ра к нему можно добавить стандартные пищевые сиропы. Разведенный р-р можно вводить через зонд.
Противопоказания к применению препарата Ванкомицин
Повышенная чувствительность к ванкомицину.
Побочные эффекты препарата Ванкомицин
Во время или вскоре после быстрого вливания ванкомицина могут развиваться анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию, затруднение и нарушение дыхания, крапивницу и зуд. Быстрая инфузия может также вызвать прилив крови к верхней части тела, боль и мышечный спазм в области груди и спины. Эти реакции обычно исчезают в течение 20 мин, но могут сохраняться несколько часов. Иногда возможно развитие почечной недостаточности у больных, получавших ванкомицина гидрохлорид в высоких дозах; редко — интерстициального нефрита. В основном это больные, получавшие сопутствующее лечение аминогликозидами, или с предшествующей дисфункцией почек.
Возможно развитие тугоухости, связанной с ототоксичностью ванкомицина гидрохлорида. У большинства этих больных либо имелись нарушения функции почек или предшествующая тугоухость, либо они получали сопутствующее лечение ототоксичными препаратами. Изредка возникают головокружение и шум в ушах .
У некоторых больных отмечалась обратимая нейтропения , проявлявшаяся через неделю и более после начала лечения ванкомицином или после введения суммарной дозы, превышающей 25 г. Количество нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови быстро восстанавливалось после отмены ванкомицина. Редко выявляли тромбоцитопению .
Возможны развитие тромбофлебита в месте введения, анафилаксия, лекарственная лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия , сыпь (включая эксфолиативный дерматит), синдром Стивенса — Джонсона, васкулит.
Особые указания по применению препарата Ванкомицин
Ванкомицин может вызывать тромбофлебит, частота и тяжесть которого могут быть сведены к минимуму за счет медленного введения в виде разведенного р-ра (2,5-5 г/л) и за счет смены места инфузии. Ванкомицин оказывает раздражающее действие на ткани, его следует вводить только в/в. При в/м введении или при экстравазации во время в/в инфузии может развиться некроз мягких тканей .
Для того чтобы свести к минимуму риск нефротоксического эффекта при лечении больных с нарушениями функции почек или больных, одновременно получающих аминогликозиды, следует проводить мониторинг функции почек.
При длительном лечении ванкомицином или у больных, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать нейтропению , следует периодически проверять количество лейкоцитов .
Для того чтобы свести к минимуму риск ототоксического эффекта при лечении ванкомицином в высоких дозах или его сочетании с ототоксичными препаратами, а также при применении препарата у больных с тугоухостью, может оказаться полезным проведение серии исследований функции слухового аппарата.
Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы крови, гиперемию, крапивницу и зуд), возрастает при сопутствующем введении анестетиков. Осложнения при в/в вливании могут быть минимальными и за счет проведения 60-минутной инфузии ванкомицина гидрохлорида перед анестезией.
Клинически значимая концентрация ванкомицина в плазме крови отмечалась у некоторых больных после многократного перорального приема ванкомицина в целях лечения активного псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile
.
При введении ванкомицина детям раннего возраста (особенно недоношенным) целесообразно убедиться в наличии в сыворотке крови желательной концентрации лекарственного средства. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков у детей сопровождается гиперемией.
В экспериментальных исследованиях никаких свидетельств повреждающего действия ванкомицина на плод не выявлено. Нет достаточных клинических данных о безопасности применения препарата в период беременности, особенно в I триместр. Ванкомицин назначают беременным только в случаях крайней необходимости. Ванкомицин проникает в грудное молоко. Поскольку существует вероятность появления побочных эффектов у ребенка, в период лечения ванкомицином следует отказаться от кормления грудью.
Взаимодействия препарата Ванкомицин
Одновременное введение ванкомицина и анестезирующих агентов может сопровождаться гиперемией кожи, развитием гистаминоподобной и анафилактоидных реакций.
При одновременном и/или последовательном применении потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных лекарственных препаратов, таких как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, цисплатин, необходимо строгое наблюдение больного врачом.
Передозировка препарата Ванкомицин, симптомы и лечение
Ванкомицин плохо выводится при диализе. Гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к повышению клиренса ванкомицина.
Список аптек, где можно купить Ванкомицин:
- Санкт-Петербург
Антибактериальное средство, продуцируется Amycolatopsis orientalis , действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки - бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp ., Enterococcus spp . (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile). К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Bacillus.
Оптимум действия - при рН=8, при снижении рН до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения. Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp ., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками. При применении внутрь не оказывает системного действия, действует локально на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus , Clostridium difficile ).
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (C max) после внутривенной инфузий 500 мг - 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/мл через 1-2 ч; после внутривенной инфузий 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 55%. Терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной, перикардиальной и перитонеальной жидкостях, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Ванкомицин проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения (Т 1/2) при нормальной функции почек: взрослые - около 6 ч (4-11 ч), новорожденные - 6-10 ч, грудные дети -4 ч, дети более старшего возраста - 2-3 ч; Т 1/2 при хронической почечной недостаточности (олигурия или анурия) у взрослых - 6-10 дней. При многократном введении возможна кумуляция, 75-90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Плохо адсорбируется при приеме внутрь и обычно не проникает в системный кровоток. Определяемые плазменные концентрации ванкомицина могут отмечаться в отдельных случаях при многократном применении внутрь у пациентов с острым псевдомембранозным колитом, вызванным С. difficile .
Показания к применению
Ванкомицин показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллин-резистентных стафилококков. Он показан для назначения в следующих случаях:
1) для пациентов с аллергическими реакциями на антибактериальные средства из группы пенициллинов;
2) для пациентов, которым не могут быть назначены или у которых не получено положительного результата после назначения других антибактериальных средств, включая пенициллины или цефалоспорины;
3) при инфекциях, вызванных ванкомицин-чувствительными микроорганизмами, устойчивыми к другим антимикробным средствам.
Ванкомицин показан для начальной терапии при инфекциях, возбудителями которых с высокой вероятностью рассматриваются метициллин-резистентные стафилококки, но после получения результатов исследований чувствительности к антибактериальным средствам, терапия должна быть соответствующим образом скорректирована.
Ванкомицин показан для лечения стафилококкового эндокардита. Его эффективность была подтверждена при лечении инфекций, вызванных стафилококками, включая септицемию, инфекции костей, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и кожных структур. Если стафилококковая инфекция является гнойной и локализованной, антибактериальные средства используются в качестве дополнения к соответствующему хирургическому лечению.
Существуют данные о том, что ванкомицин эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами для лечения эндокардита, вызванного Streptococcus viridans или S . bovis . Для эндокардита, вызванного энтерококками (например, Е. faecalis ), ванкомицин может быть эффективен только в комбинации с аминогликозидами. Существуют данные о том, что ванкомицин эффективен для лечения дифтероидного эндокардита. Ванкомицин применяется в комбинации или с рифампицином или с аминогликозидами или с рифампицином и аминогликозидами (например, при лечении эндокардита, возникшего в раннем периоде после протезирования клапанов, вызванного S . epidermidis или дифтероидами).
Ванкомицин для применения внутрь используется для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile , и энтероколита, вызванного Staphylococcus aureus . Образцы для бактериологических культур должны быть получены для выделения и идентификации возбудителей, а также определения их чувствительности к ванкомицину.
Для уменьшения развития антибиотикорезистентности и поддержания эффективности ванкомицина и других антибактериальных средств, ванкомицин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые вызваны микроорганизмами с подтвержденной чувствительностью к данному средству. После получения результатов исследований чувствительности к антибактериальным средствам, терапия должна быть соответствующим образом скорректирована. При отсутствии результатов бактериологических исследований учитываются данные местных эпидемиологических исследований.
Противопоказания
Гиперчувствительность, период лактации, неврит слухового нерва, беременность (1-й триместр).
С осторожностью: нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (2-й и 3-й триместры).
Беременность и период лактации
Противопоказано применение во время 1 триместра беременности и в период лактации. Применение во II-III триместре беременности возможно только по «жизненным» показаниям.
Способ применения и дозы
Препарат вводят только внутривенно (внутримышечные инъекции болезненны) со скоростью не более 10 мг/мин; продолжительность инфузии должна быть не менее 60 мин.
Взрослым - по 0,5 г или 7,5 мг/кг каждые 6 часов, либо по 1 г или 15 мг/кг каждые 12 часов.
Новорожденным детям - по 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 часов; у детей в возрасте 1 месяца применяют ту же дозу каждые 8 часов.
Дети старше 1 месяца - по 10 мг/кг каждые 6 часов или по 20 мг/кг каждые 12 часов.
Пациентам с нарушенной функцией почек необходимо индивидуально подбирать дозу. Для подбора дозы ванкомицина для этой группы больных можно использовать уровень креатинина сыворотки. У пожилых пациентов ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У недоношенных детей и у пожилых больных в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке. В приведенной ниже таблице указаны дозы ванкомицина в зависимости от клиренса креатинина.
Таблица доз ванкомицина для больных с нарушенной функцией почек
Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/24 часа. Больным с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг один раз в несколько дней (при КК 10-50 мл/мин - 1 г каждые 3-7 дней, менее 10 мл/мин - 1 г каждые 7-14 дней). При анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7-14 дней. Инструкции по приготовлению раствора для внутривенного введения
Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. ТРЕБУЕТСЯ ДАЛЬНЕЙШЕЕ РАЗВЕДЕНИЕ приготовленного раствора.
Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведенного выше указанным образом ванкомицина следует вводить путем дрjбных внутривенных инфузий в течение не менее 60 минут. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций. Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения необходимо проверить визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.
Приготовление раствора для приема внутрь
Применение внутрь при псевдомембранозном колите, стафилококковом энтероколите:
Суточная доза для взрослых - 500-2000 мг, разделенная на 3-4 приема; для детей – 40 мг/кг, разделенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза для взрослых и детей - 2000 мг. Продолжительность лечения - 7-10 дней.
Раствор для приема внутрь готовится путем растворения соответствующей дозы лиофилизата в 30 мл воды.
Побочное действие
Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции (снижение АД, бронхоспазм, диспноэ, кожная сыпь, зуд), синдром «красного человека», связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины).
Со стороны мочевыделителъной системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности) чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 недель в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины. Редко - интерстициальный нефрит.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов чувств: ототоксичность - снижение слуха, вертиго, звон в ушах.
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз.
Местные реакции (при нарушении правил инфузий): флебит, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.
Аллергические реакции: лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, сыпь (включая эксфолиативный дерматит), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.
Меры предосторожности
При назначении недоношенным и нормальным новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови. При одновременном приеме с общими анестетиками увеличивается частота побочных эффектов, поэтому ванкомицин лучше вводить перед общей анестезией. В период лечения необходимо проведение аудиограммы, определение функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины). Желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови (при почечной недостаточности, у пациентов старше 60 лет). Максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл. Концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для больных с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.
Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным понижением артериального давления и, в редких случаях, остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией. Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, т.к. были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.
Ванкомицин является «раздражающим агентом», поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Могут наблюдаться тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (2,5-5 г/л) и чередования мест введения препарата.
Существуют данные о случаях развития ототоксичности у пациентов, получавших ванкомицин. Признаки ототоксичности могут быть временными или постоянными. Сообщалось, что ототоксичность чаще всего развивается у пациентов, которые получали высокие дозы ванкомицина; пациентов, у которых ранее были нарушения слуха, или у пациентов, которые получали сопутствующую терапию другими ототоксическими средствами (например, аминогликозидами). Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, потому что риск токсичности значительно повышается при назначении высоких доз и продолжительном времени нахождении ванкомицина в крови.
После назначения практически всех антибактериальных средств, включая ванкомицин, возможно развитие Clostridium difficile - ассоциированной диареи (КДАД), степень тяжести которой варьирует от диареи легкой степени тяжести до колита, приводящего к летальному исходу.
Назначение антибактериальных средств приводит к изменению нормальной флоры кишечника, что ведет к избыточному росту Clostridium difficile . Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию КДАД. КДАД может быть рефрактерна к антимикробной терапии и потребовать колектомии. КДАД должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, которым были назначены антибактериальные средства. Необходим тщательный сбор анамнеза в случаях, когда диарея развивается в течение двух месяцев после назначения антибактериальных средств. Если КДАД подозревается или подтверждена, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения антибактериальных средств, не действующих против Clostridium difficile . Необходима адекватная гидратация, мониторинг электролитов, назначение антибактериальных средств, действующих на Clostridium difficile , симптоматическое лечение, в случае необходимости - хирургическое лечение.
Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту антибиотикорезистентных микроорганизмов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. В случае развития суперинфекции во время терапии должны быть приняты соответствующие меры. В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile , у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.
Для того, чтобы свести к минимуму риск нефротоксичности при лечении пациентов с нарушениями функций почек или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами, необходим постоянный мониторинг функции почек. Периодическое обследование слуховой функции может быть полезным для уменьшения риска ототоксичности.
Существуют данные о развитии обратимой нейтропении у пациентов, получающих ванкомицин. У пациентов, получающих длительную терапию ванкомицином, или пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут привести к нейтропении, необходим периодический контроль количества лейкоцитов.
Регистрационное удостоверение:
ЛП-004138-130217
Торговое наименование препарата:
Ванкомицин
Международное непатентованное наименование:
ванкомицин
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь
Состав на один флакон
Действующее вещество:
Ванкомицина гидрохлорид 0,5126 г 1,0252 г
в пересчете на основание (ванкомицин) 0,5 г 1,0 г
Описание
Лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-гликопептид
Код АТХ: J01XA01, A07AA09
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина осуществляется за счет ингибирования биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.
In vitro ванкомицин обычно проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы viridians, Streptococcus bovis и энтерококки (например, Enterococcus faecalis); Clostridium difficile (например, токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и Corynebacterium spp. К другим микроорганизмам, чувствительным к ванкомицину in vitro, относятся Listeria monocytogenes, микроорганизмы рода Lactobacillus, Actinomyces, Clostridium и Bacillus.
Имеются сведения о том, что in vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину.
Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (не принадлежащих к энтерогруппе D), Enterococcus spp., Streptococcus spp. группы viridians.
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов микобактерий, вирусов, простейших и грибов.
При применении внутрь не оказывает системного действия, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).
Фармакокинетика
После приема внутрь ванкомицин всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника. У пациентов с воспалением слизистой оболочки кишечника максимальная концентрация препарата в плазме крови после приема 0,5 г каждые 6 ч варьирует в пределах от 2,4 мг/л до 3,0 мг/л.
После внутривенного введения (в/в) ванкомицина в дозе 0,5 г пациентам с нормальной функцией почек наиболее высокая концентрация препарата в плазме крови отмечается непосредственно после введения препарата (33 мг/л), через 1 ч после введения она снижается до 7,3 мг/л.
После в/в введения ванкомицина в дозе 1,0 г концентрация препарата в плазме крови удваивается; непосредственно после введения она составляет от 20 мкг/мл до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина варьирует от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл.
Средние концентрации в плазме крови после в/в инфузии 0,5 г ванкомицина в течение 60 мин составили около 33 мг/л в конце инфузии; через 1 ч около - 7,3 мг/л и через 4 ч - около 5,7 мг/л.
Концентрации препарата в плазме крови при многократном введении препарата аналогичны таковым при однократном введении.
Объем распределения колеблется от 0,2 л/кг до 1,25 л/кг.
Объем распределения у новорожденных и детей схож и незначительно меньше, чем у взрослых, и составляет 0,53-0,82 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание ванкомицина с белками плазмы крови составляет 30-55 %. После в/в введения ванкомицин обнаруживается во многих тканях организма (почки, печень, легкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, ткань ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость, однако скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер прямо пропорционально увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Ванкомицин практически не метаболизируется. Средний период полувыведения (T1/2) ванкомицина из плазмы у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-6 ч. Около 75 % дозы ванкомицина выводится почками за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. В незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс - около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80 %.
Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с анурией средний T1/2 составляет 7,5 сут. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.
Показания к применению
Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибактериальными препаратами, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам.
Эндокардит:
вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);
вызванный энтерококками, например, Enterococcus faecalis (только в комбинации с аминогликозидами);
ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими препаратами);
профилактика эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями:
сепсис;
инфекции центральной нервной системы (менингит);
инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит);
инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, абсцесс легкого);
инфекции кожи и мягких тканей.
Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile;
энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ванкомицину.
Неврит слухового нерва.
С осторожностью
Нарушение слуха (в том числе в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (I, II и III триместр), пациенты с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергической реакции).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности возможно только по «жизненным» показаниям, в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Для в/в инфузионного введения и приема внутрь.
Препарат Ванкомицин вводится только в/в капельно!
Препарат Ванкомицин нельзя вводить внутримышечно или в/в болюсно (струйно)!
При в/в введении рекомендуемая концентрация ванкомицина составляет не более 5 мг/мл, скорость введения - не более 10 мг/мин.
Взрослым препарат следует вводить в/в по 2,0 г в сутки (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1,0 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза - 1,0 г, максимальная суточная доза - 2,0 г.
Детям старше 1 мес. препарат следует вводить в/в в дозе 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.
Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение 1-й недели жизни. Начиная со 2-й недели жизни - каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела, суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2,0 г).
Пациентам с ожирением препарат назначается в обычных дозах.
Пациентам с нарушением функции почек необходимо подбирать дозу индивидуально. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать клиренс креатинина (КК).
Дозы ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек
КК, мл/мин Доза ванкомицина, мг/сут
100 1545
90 1390
80 1235
70 1080
60 925
50 770
40 620
30 465
20 310
10 155
Эти расчеты нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам ванкомицин следует назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/сут. При анурии ванкомицин рекомендуется вводить по 1,0 г каждые 7-10 дней.
Коррекция дозы путем увеличения интервалов между введениями
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно корректировать дозу путем увеличения интервалов между введениями: при КК 10-50 мл/мин - по 1,0 г каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин - по 1,0 г каждые 7-14 дней. У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате снижения функции почек может потребоваться значительное уменьшение дозы.
Правила приготовления раствора для в/в введения
Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным лиофилизатом ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций. Для получения раствора концентрацией 50 мг/мл 0,5 г ванкомицина разводят в 10 мл воды для инъекций или 1,0 г ванкомицина разводят в 20 мл воды для инъекций.
Приготовленный таким образом раствор можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 96 ч.
Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!
Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведенного вышеуказанным образом препарата следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В качестве растворителей можно использовать 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций: для 0,5 г - 100 мл, для 1,0 г - 200 мл.
Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.
Приготовление раствора для приема внутрь и его применение
Для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита препарат Ванкомицин назначают внутрь. Рекомендуемая доза 0,5 г разводится в 30 мл воды.
Разведенный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через зонд. Пищевые сиропы могут быть использованы для улучшения вкуса раствора для перорального приема.
Взрослым назначают по 0,5-2,0 г, разделенных на 3-4 приема, детям - в суточной дозе 40 мг/кг, 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г. Продолжительность лечения - 7-10 дней.
В/в введение ванкомицина не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. Ванкомицин не эффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.
Побочное действие
Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитоемия, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны сердца: остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 ч) слезотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.
Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.
У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. В большинстве случаев такие реакции наблюдалось у пациентов с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе, получавших высокие дозы ванкомицина, или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами, вызывающими развитие ототоксичности, например, аминогликозидами.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений.
Лечение: симптоматическая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в том числе снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодида), то их эффекты (нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены.
При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин B, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин B, цисплатин, этакриновая кислота) требуется тщательный контроль за возможным развитием симптомов ототоксичности (шум в ушах, головокружение и снижение слуха) и нефротоксичности (увеличение уровня креатинина и мочевины крови, гематурия, протеинурия, сыпь, эозинофилия и эозинофилурия.
Колестирамин снижает эффективность ванкомицина (при приеме внутрь).
Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, головокружение и снижение слуха).
Несовместимость. Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать его смешивания с щелочными растворами.
Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо хорошо промыть инфузионную систему между процедурами введения данных антибактериальных препаратов. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.
Особые указания
Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением артериального давление и в редких случаях - остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.
У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме ванкомицина внутрь, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с пероральным применением ванкомицина.
Из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови) поскольку при высоких, сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно повышение риска проявления токсического действия препарата. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная - 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально. Пациентам, получающим ванкомицин необходимо периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).
Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, так как были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии. Ванкомицин является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Наблюдались тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5-5,0 мг/мл) и чередования мест введения препарата.
Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции.
В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита связанного с Clostridium difficile, у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.
Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Применение в педиатрии
При назначении новорожденным (в том числе недоношенным) рекомендуется контроль концентрации ванкомицина в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальные исследования влияния ванкомицина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.
Во время лечения может ощущаться снижение когнитивных функций. Пациентов следует информировать о возможном головокружении, связанном с падением артериального давления. Следует рекомендовать им соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
