Цитомегаловирус - это микроорганизм герпетического типа, являющийся условно-патогенным и латентно обитающий в организмах 90% людей. При ослаблении иммунитета он начинает активно размножаться и приводит к развитию инфекции. Для диагностики заболевания преимущественно используется иммуноферментный анализ на цитомегаловирус IgM - определение наличия в крови антител к возбудителю инфекции.

Показания к проведению исследования

Как правило, цитомегаловирус не представляет опасности для человека с нормальным иммунитетом и протекает бессимптомно; иногда проявляются легкие симптомы общей интоксикации организма, не приводящие к развитию осложнений. Однако для беременных женщин и людей с иммунодефицитом острая инфекция может представлять опасность.

Иммуноферментный анализ на антитела к ЦМВ проводится, если наблюдаются следующие симптомы:

• повышение температуры тела;
• ринит;
• боль в горле;
• увеличение лимфоузлов;
• воспаление и отечность слюнных желез, в которых концентрируется вирус;
• воспаление половых органов.

Чаще всего цитомегаловирус сложно отличить от обычного острого респираторного заболевания. Стоит отметить, что яркое проявление симптомов свидетельствует об ослаблении иммунитета, поэтому в таком случае следует дополнительно провериться на иммунодефицит.

Проще всего отличить цитомегаловирус от простуды по срокам развития заболевания. Симптомы ОРЗ проходят в течение недели, герпетическая инфекция может пребывать в острой форме на протяжении 1–1,5 месяцев.

Таким образом, показания к назначению анализа следующие:

1. Беременность.
2. Иммунодефицит (вызванный ВИЧ-инфекцией, приемом иммунодепрессантов или врожденный).
3. Наличие вышеописанных симптомов у человека с нормальным иммунитетом (предварительно следует дифференцировать болезнь от вируса Эпштейна - Барр).
4. Подозрение на ЦМВ у новорожденного ребенка.

Учитывая возможное бессимптомное течение болезни, во время беременности анализ следует проходить не только при наличии симптомов, но и для скрининга.

На попадание любых инородных микроорганизмов в кровь иммунная система в первую очередь реагирует выработкой антител. Антитела - это иммуноглобулины, крупные белковые молекулы со сложной структурой, которые способны связываться с белками, составляющими оболочку вирусов и бактерий (они называются антигенами). Все иммуноглобулины делятся на несколько классов (IgA, IgM, IgG и др.), каждый из которых выполняет свою функцию в системе естественной защиты организма.

Иммуноглобулины класса IgM - это антитела, являющиеся первым защитным барьером против любой инфекции. Они вырабатываются экстренно при попадании в организм вируса ЦМВ, не обладают спецификацией и имеют непродолжительный срок жизни - до 4–5 месяцев (хотя остаточные белки, имеющие низкий коэффициент связывания с антигенами, могут оставаться и спустя 1–2 года после заражения).

Таким образом, анализ на иммуноглобулины IgM позволяет определить:

• первичное заражение цитомегаловирусом (в этом случае концентрация антител в крови максимальна);
• обострение заболевания - концентрация IgM вырастает в ответ на резкое увеличение числа вирусных микроорганизмов;
• реинфекцию - заражение новым штаммом вируса.

На основе остатков молекул IgM со временем формируются иммуноглобулины IgG, обладающие спецификацией - они «запоминают» структуру определенного вируса, сохраняются на протяжении всей жизни и не дают инфекции развиваться, если не снижена общая сила иммунитета. В отличие от IgM, антитела IgG против разных вирусов имеют четкие различия, поэтому анализ на них дает более точный результат - по ним можно определить, какой именно вирус поразил организм, в то время как анализ на IgM дает лишь подтверждение наличия заражения в общем смысле.

Антитела класса IgG очень важны в борьбе с цитомегаловирусом, поскольку полностью уничтожить его при помощи медикаментов невозможно. После окончания обострения инфекции небольшое количество микроорганизмов сохраняется в слюнных железах, на слизистых оболочках, внутренних органах, из-за чего их можно обнаружить в образцах биологических жидкостей при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР). Популяция вируса контролируется именно иммуноглобулинами IgG, которые не дают цитомегалии перейти в острую форму.

Расшифровка результатов

Таким образом, иммуноферментный анализ позволяет с точностью определить не только наличие цитомегаловируса, но и прошедший с момента заражения срок. Важно оценить наличие обоих основных видов иммуноглобулинов, поэтому антитела IgM и IgG рассматриваются вместе.

Результаты исследования интерпретируются следующим образом:

Особое внимание положительному результату на антитела IgM следует обратить беременным женщинам. Если присутствуют иммуноглобулины IgG, беспокоиться не о чем; острая же инфекция несет опасность для развития плода. Осложнения в таком случае проявляются в 75% случаев.

Кроме собственно наличия антител при иммуноферментном анализе оценивается коэффициент авидности белков - их способность связываться с антигенами, которая уменьшается по мере их разрушения.

Расшифровываются результаты исследования авидности следующим образом:

• >60% - иммунитет к цитомегаловирусу развит, возбудители инфекции присутствуют в организме, то есть заболевание протекает в хронической форме;
• 30–60% - рецидив заболевания, иммунный ответ на активизацию вируса, ранее пребывавшего в латентной форме;
• <30% - первичное инфицирование, острая форма заболевания;
• 0% - иммунитета нет, заражения ЦМВ не было, возбудители в организме отсутствуют.

Следует учитывать, что человеку с сильным иммунитетом незачем беспокоиться из-за положительных результатов анализов - цитомегаловирус не требует медикаментозного лечения, организм вполне в состоянии справиться с инфекцией самостоятельно. Однако если результаты говорят об острой фазе развития заболевания, следует ограничить контакты со здоровыми людьми, в особенности - беременными женщинами, так как высока вероятность распространения вируса.

Положительный результат IgM при беременности

Для женщин, планирующих беременность или уже вынашивающих ребенка, очень важно знать о заражении цитомегаловирусом в прошлом, так как это может повлиять на развитие плода. Иммуноферментный анализ на антитела приходит в этом на помощь.

Результаты анализов при беременности расцениваются по-разному. Самым безопасным вариантом является положительный IgG и отрицательный IgM - беспокоиться не о чем, так как у женщины есть иммунитет против вируса, который передастся ребенку, и осложнений не возникнет. Риск невелик также и в том случае, если обнаружен положительный IgM - это свидетельствует о вторичной инфекции, с которой организм в состоянии бороться, и серьезных осложнений для плода не будет.

Если не обнаружены антитела ни одного из классов, беременной женщине следует быть очень осторожной. Важно соблюдать меры профилактики заражения цитомегаловирусом:

• избегать половых контактов без использования средств контрацепции;
• избегать обмена слюной с другими людьми - не целоваться, не пользоваться одной посудой, зубными щетками и т. п.;
• соблюдать гигиену, в особенности при играх с детьми, которые, если они заражены цитомегаловирусом, почти всегда являются переносчиками вируса, так как их иммунитет еще не до конца сформирован;
• наблюдаться у врача и сдавать анализы на IgM при любых проявлениях цитомегаловируса.

Важно помнить, что заразиться вирусом во время беременности гораздо проще из-за того, что при вынашивании плода иммунитет женщины естественным образом ослабляется. Это является механизмом защиты от отторжения эмбриона организмом. Как и другие латентные вирусы, старый цитомегаловирус может активизироваться на фоне беременности; это, однако, лишь в 2% случаев приводит к заражению плода.

Если результат на антитела IgM положителен, а на IgG - отрицателен, ситуация является наиболее опасной во время беременности. Вирус может проникнуть в организм плода и заразить его, после чего развитие инфекции может быть разным в зависимости от индивидуальных особенностей ребенка. Иногда болезнь проходит бессимптомно, и после рождения развивается постоянный иммунитет против ЦМВ; в 10% случаев осложнением являются различные патологии развития нервной или выделительной системы.

Особо опасным является заражение цитомегаловирусом во время беременности сроком менее 12 недель - малоразвитый плод не может сопротивляться болезни, что приводит к выкидышу в 15% случаев.

Анализ на антитела IgM помогает лишь определить наличие заболевания; риск для ребенка оценивается посредством дополнительных анализов. Исходя из ряда факторов разрабатывается соответствующая тактика ведения беременности, помогающая минимизировать вероятность развития осложнений и врожденных пороков у ребенка.

Положительный результат у ребенка

Эмбрион может заразиться цитомегаловирусом несколькими способами:

• через сперму во время оплодотворения яйцеклетки;
• через плаценту;
• через околоплодную оболочку;
• во время родов.

Если у матери имеются антитела IgG, то и у ребенка они будут примерно до 1 года - изначально они есть, поскольку во время беременности плод имеет общую кровеносную систему с матерью, затем поступают с грудным молоком. По мере прекращения грудного вскармливания иммунитет ослабляется, и ребенок становится подвержен заражению от взрослых.

Положительный IgM у новорожденного говорит о том, что ребенок был заражен после рождения, а у матери антител к инфекции нет. При подозрении на ЦВМ проводят не только иммуноферментный анализ, но и ПЦР.

Если собственной защиты организма ребенка недостаточно для борьбы с инфекцией, возможно развитие осложнений:

• замедление физического развития;
• желтуха;
• гипертрофия внутренних органов;
• различные воспаления (пневмония, гепатит);
• поражения ЦНС - отсталость в интеллектуальном развитии, гидроцефалия, энцефалит, проблемы со слухом и зрением.

Таким образом, заняться лечением ребенка следует, если обнаружены антитела IgM при отсутствии иммуноглобулинов IgG, доставшихся от матери. В ином случае организм новорожденного с нормальным иммунитетом сам справится с инфекцией. Исключения - дети с серьезными онкологическими или иммунологическими заболеваниями, течение которых может повлиять на работу иммунитета.

Что делать при положительном результате?

Организм человека со здоровым иммунитетом способен самостоятельно справиться с инфекцией, поэтому при обнаружении иммунного ответа на заражение цитомегаловирусом можно ничего не предпринимать. Лечение никак не проявляющего себя вируса только приведет к ослаблению иммунитета. Медикаменты назначаются только в том случае, если возбудитель инфекции начал активно развиваться из-за недостаточной реакции организма.

Лечение не нужно также и при беременности, если есть антитела IgG. Если положителен только анализ на IgM, прием медикаментов необходим, но предназначен он для сдерживания острой инфекции и перевода цитомегаловируса в латентную форму. Следует помнить, что лекарства от ЦМВ тоже небезопасны для организма, поэтому использовать их можно только при их назначении врачом - самолечение приведет к различным неблагоприятным последствиям.

Таким образом, положительный IgM говорит об активной стадии заражения ЦМВ. Рассматривать его следует в связке с другими результатами анализов. Особое внимание на показания исследования нужно обратить беременным женщинам и лицам с ослабленным иммунитетом.

Цитомегаловирус IgG положительный — результат биохимического исследования, который подтверждает наличие в крови этого герпесвируса. В подавляющем большинстве случаев присутствие в организме патогенов не наносит вред здоровью взрослого или ребенка. Но он чрезвычайно, даже смертельно опасен для людей с пониженным иммунитетом. Из-за ослабления защитных сил цитомегаловирусы стремительно размножаются и внедряются в здоровые ткани и органы.

В данной статье мы затронем вопрос об антителах IgG, которые вырабатываются в ответ на внедрение цитомегаловируса в организм человека.

Характерные особенности цитомегаловирусов

Цитомегаловирус - это род вирусов из подсемейства бетагерпесвирусов (Betaherpesvirinae) семейства герпесвирусов (Herpesviridae). Согласно многочисленным исследованиям среди населения планеты огромное количество вирусоносителей и лиц со скрытой формой инфекции.

Доказательством зараженности человека признан факт обнаружения у него сывороточных антител IgG к цитомегаловирусам. Это показатель того, что организм человека уже встречался с возбудителем. Большинство взрослых людей инфицируется этими представителями семейства герпесвирусов в течение жизни, причем в 15% случаев заражение происходит в детском возрасте.

Проникновение цитомегаловирусов в организм не остается незамеченным иммунной системой. Она начинает усилено продуцировать антитела - высокомолекулярные белки иммуноглобулины, или Ig. При их контакте с вирусами формируются комплексы антиген-антитела. В таком виде инфекционные возбудители легко уязвимы перед Т-лимфоцитами - клетками лейкоцитарного звена крови, отвечающими за уничтожение чужеродных белков.

На начальном этапе иммунной защиты вырабатываются только IgM к цитомегаловирусу. Они предназначены для нейтрализации цитомегаловирусов непосредственно в крови. Но эти антитела только снижают активность патогенов, поэтому определенное их количество успевает внедриться в клетки. Затем продуцирование IgM замедляется и вскоре прекращается вовсе. Лишь при вялотекущей хронической инфекции в системном кровотоке всегда присутствуют эти антитела.

Вскоре иммунная система начинает вырабатывать антитела IgG. Иммуноглобулины подключаются к процессу уничтожения инфекционных агентов. Но после уничтожения вируса они навсегда остаются в крови человека. Антитела G обеспечивают клеточный и гуморальный иммунитет. При повторном внедрении цитомегаловирусы будут быстро обнаружены и незамедлительно уничтожены.

На протяжении 2-8 недель после инфицировании цитомегаловирусом в крови циркулируют одновременно с антителами IgG и иммуноглобулины А. Их основная функция - предупреждение адсорбции агентов к поверхности клеток человеческого организма. IgA перестают вырабатываться сразу после выхода возбудителей в межклеточное пространство.

Кому показан анализ на антитела ЦМВ

При резком снижении иммунитета цитомегаловирус (ЦМВ) активизируются, но это обычно не становится причиной серьезных проблем со здоровьем у детей и взрослых. Клинически инфекция проявляется повышением температуры, слабостью, недомоганием, головными и суставными болями, насморком. То есть она маскируется под широко распространенные в детском возрасте ларингиты, фарингиты, тонзиллиты. Поэтому при частых простудах у ребенка требуется проведение исследования на наличие антител IgG для определения дальнейшей терапевтической тактики.

Обязательно биохимический анализ показан и в таких случаях:

• планирование беременности;
• выявление причин отклонений в развитии у новорожденных;
• оценка работы иммунной системы у больных с иммунодефицитными состояниями или злокачественными новообразованиями;
• подготовка к проведению химиотерапии препаратами, угнетающими иммунитет;
• планирование сдачи крови для переливания другим людям (донорство).

Исследование IgG назначается и при появлении симптомов, характерных для острой или хронической цитомегаловирусной инфекции. Так у мужчин могут поражаться яички, простата, у женщин воспаление затрагивает больше шейку и внутренний слой матки, влагалище, яичники.

Метод обнаружения

Антитела IgG можно обнаружить проведением ИФА - иммуноферментного анализа. Исследование высокочувствительно и информативно. Если в крови человека циркулируют IgG к цитомегаловирусу, то они будут обязательно выявлены. Анализ также позволяет определить форму инфекции, стадию ее течения.

Обнаружить в кровеносном русле цитомегаловирус IgM или IgG возможно в лабораторных условиях за относительно непродолжительного времени. В основе иммуноферментного анализа лежит реакция антиген-антитело. В качестве биологического образца обычно используется сыворотка венозной крови. Ее помещают в ластиковые планшеты с несколькими лунками. В каждой из них находится определенный очищенный антиген к антителам цитомегаловируса IgG и IgM.

Читайте также по теме

Проявление и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей

После внесения биологических образцов в лунке наблюдается формирование иммунных комплексов, но только при наличии в крови иммуноглобулинов на ЦМВ. На их образование указывает ферментная реакция красящего вещества со сформировавшимися высокомолекулярными комплексами. Теперь возможно с помощью инструментальных методик дать оценку оптической плотности, сделать вывод о результатах исследования. Существует два способа проведения ИФА:

• качественный. У анализа может быть только два результата - anti cmv igg положительный или отрицательный. То есть исследование предназначено для определения присутствия в крови цитомегаловируса;
• количественный. Запускается сложная цепь реакций, что дает возможность оценить концентрацию антител в крови человека. В совокупности с качественным тестированием количественный анализ антител класса IgG дает ответ на вопрос о том, как развивается инфекционный процесс.

Чтобы избежать искажений в полученных данных, рекомендуется сдавать кровь на IgM и IgG к цитомегаловирусу натощак. Особенно если задачей исследования становится диагностика хронических, скрыто протекающих инфекционных заболеваний. Необходимо за несколько дней отказаться от приема препаратов с антибактериальными, противомикробными и противовирусными свойствами, а также глюкокортикостероидов и цитостатиков. Сдача крови на цитомегаловирус не производится при общем плохом самочувствии человека.

Более чувствительной разновидностью ИФА является ИХЛА. Так называется иммунохемилюминесцентное исследование - лабораторный анализ, в основе которого также лежат иммунные реакции антигена с антителом. Отличие ИХЛА от ИФА заключается только в используемых тест-системах. Материалом для исследования служит сыворотка венозной крови, взятой натощак или моча.

Расшифровка

Cmv IgG положительный говорит о хронизации цитомегаловирусной инфекции или о выработке иммунитета к инфекционному агенту. Непосредственно активность процесса полученные данные не отражают. Поэтому одновременно устанавливаются антитела к цитомегаловирусу IgM. На стоимость исследования это почти не влияет, а полученные данные существенно более информативны. Оценка анализа бывает отрицательной, положительной, резко положительной или слабоположительной. Какие результаты исследований могут быть получены:

• отрицательные IgM и IgG, авидность не определяется. Серонегативные параметры, указывающие на то, что человек никогда не был инфицирован. Это также означает, что специфического иммунитета не выработано. В группе риска находятся женщины, вынашивающие ребенка, и люди с иммунодефицитными состояниями. Такие результаты требуют незамедлительного проведения профилактических мероприятий;
• IgG к цитомегаловирусу обнаружены, положительный IgM с низким титром, либо отрицательный, показатель авидности не превышает 60%. Подобные результаты характерны для недавно перенесенной первичной инфекции или указывают на обострение хронической цитомегаловирусной патологии. При внутриутробном заражении плода высок риск развития аномалий;
• IgM положительный с нарастанием титра антител, положительный IgG, увеличивающийся при последующем анализе или отрицательный, данные авидности ниже 40%. Параметры свидетельствуют о первичном заражении, опасном для внутриутробного развития плода;
• IgM отрицателен, результат антител к цитомегаловирусу IgG положительный, практически не снижающийся, авидность выше 60%. Такие данные указывают на вирусоносительство. При беременности здоровью плода ничто не угрожает;
• IgM отрицательный, реже положительный результат, IgG обнаружены, авидность очень низкая. Полученные параметры указывают на обострение хронической цитомегаловирусной инфекции, но вероятность патологического внутриутробного развития невелико.

Цитомегаловирус положительный - это значит, что человек инфицирован, но вероятность заражения других людей относительно низка. Особенно при использовании барьерных контрацептивов, соблюдении правил личной гигиены. А вот отсутствие антител ЦМВ не всегда приветствуется. Первичное инфицирование беременной или человека с некорректно работающей иммунной системой может стать причиной развития тяжелейших осложнений цитомегаловирусной инфекции.

Также при расшифровке врач пользуется такими значениями:

• титр антител. Это максимально возможное разведение сыворотки с включением антител. При определении иммунного статуса делается одно разведение в соответствии с приложенной к тест-системе инструкции. Но при необходимости рекомендуют ее дальнейшее титрование путем последовательных двукратных разведений. Высокие титры, например, результаты IGG выше 140, означают, что нет опасного состояния для организма;
• авидность антител. Это отличительная особенность стабильности биокомплекса антиген-антитело. Авидность определяется сродством антитела к антигену, количеством антигенсвязывающих центров в молекуле иммуноглобулина и особенностями пространственных структур антигенов.

Читайте также по теме

Какие симптомы у цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ)

Единица измерения - РЕ/мл. Антитела к ЦМВ обычно определяются в течение 1-2 дней. Но при необходимости, например, срочном хирургическом вмешательстве данные могут быть получены через 2-3 часа. Качественный анализ сыворотки крови не занимает дольше получаса.

Беременность и ее планирование

Определение антител класса G на фоне отсутствия какой-либо симптоматики цитомегаловируса свидетельствует только о вирусоносительстве. В таких случаях не требуется проведения лечения противовирусными средствами. Обычно это параметр важен только при обследовании беременных или женщин, которые готовятся к зачатию. Высокий титр IgG всегда говорит об обострении хронического заболевания. Если оно происходит во время вынашивания ребенка, то велика вероятность развития врожденных аномалий.

Гинекологи настоятельно рекомендуют женщинам, планирующим беременность сдать кровь на обнаружение антител к цитомегаловирусу IgG. При определении латентной инфекции будет назначено лечение, которое позволит избежать рецидивов во время беременности. Выявление высокого титра антител класса G в период вынашивания ребенка указывает на необходимость срочной терапии даже при отсутствии ЦМВ антител M.

Детский возраст

Цитомегаловирус IGG у ребенка грудного возраста и старше имеет значение только при частых рецидивах инфекций верхних и нижних дыхательных путей. Но даже при обнаружении антител врачи придерживаются выжидательной тактики. Как правило, по мере формирования иммунной системы укрепляются и защитные силы организма ребенка. Вирусы активизируются все реже, снижается частота клинического проявления инфекции.

Если этого не происходит, то проводится противовирусная терапия. Полностью очистить организм от инфекционных агентов не удастся. Но снизить вероятность рецидивов вполне возможно, в том числе за счет приема иммуностимуляторов и иммуномодуляторов.

А вот обнаружение антител к цитомегаловирусу у новорожденного является признаком внутриутробного заражения. Но диагноз может быть выставлен при положительном результате повторного биохимического исследования. Состояние ребенка постоянно контролируется, но лечение проводится только при выраженном ухудшении его самочувствия.

Какие методы еще используются в диагностике ЦМВ

При выборе метода лабораторной диагностики инфекции, спровоцированной внедрением в организм Cytomegalovirus, врач обязательно учитывает форму патологии. Иммуноферментное исследование назначается преимущественно при хронических, рецидивирующих заболеваниях. Врожденную или остро протекающую инфекцию выявляют другими способами.

ПРЦ

ПРЦ - полимеразная цепная реакция. Ее проведение позволяет определить ДНК цитомегаловирусов даже при их небольшой концентрации в системном кровотоке. Анализ ПРЦ высокочувствителен, так как для обнаружения инфекционных возбудителей достаточно только одного фрагмента. У исследования один недостаток - высокая стоимость.

Для ПРЦ используется как кровь, так и любой другой биологический материал пациента. Цитомегаловирусы выявляются полимеразной цепной реакцией в слюне, моче, спинномозговой жидкости, мазке из влагалища или мочеиспускательного канала, кале, смывах со слизистых оболочек. На начальном этапе ПЦР выделяется цитомегаловирус. Из биоматериала извлекаются фрагменты ДНК, а затем клонируются многократно при помощи определенных ферментов. Затем производится их идентификация - определение видовой принадлежности инфекционных возбудителей.

ПЦР проводится достаточно быстро, а его точность приближается к 100%. Особенно информативна количественная полимеразная цепная реакция, которая позволяет судить об активности цитомегаловирусов, форме течения инфекционного процесса. Если в биоматериале найден даже один небольшой фрагмент ДНК этого достаточно для постановки диагноза.

Культивирование вирусов

При проведении этого исследования роль организма человека исполняют специфические питательные среды со сложным химическим составом. Сначала из биоматериала выделяются вирусы. Если их нашли, то человек уже инфицирован. Но анализ предназначен для определения количественного содержания инфекционных агентов, тяжести течения патологии, резистентности возбудителей к фармакологическим препаратам.

Поэтому после выделения с помощью центрифуги цитомегаловирусы «подселяются» на питательные среды, а чашки Петри помещаются в термостат. Создаются все условия для активного размножения вирусов в течение нескольких дней. Далее зараженные культуры окрашиваются флуоресцентными реактивами и исследуются под микроскопом.

Достоинства культивирования - высокая точность и информативность, возможность оценить характер инфекционного процесса. Из недостатков методики можно выделить длительность исследования.

Обнаружение антител IGG - ведущий метод диагностики инфекции. Серологическое исследование помогает своевременно выявить возбудителей и при необходимости провести лечение.

Вопрос о норме содержания иммуноглобулинов IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови беспокоит большинство женщин, планирующих беременность или уже вынашивающих ребёнка, а также многих молодых матерей. Возросшее в последние годы внимание к вирусу объясняется его широкой распространенностью в человеческой популяции и негативным влиянием на развитие плода при заражении будущей матери во время беременности. Кроме того, цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ) часто связывают с развитием у детей атипичных пневмоний, задержкой физического и умственного развития, нарушением зрения и слуха.

ЦМВИ также имеет особое значение при трансплантации органов и лечении пациентов с иммунодефицитами.

Определение в крови уровня антител IgG является наиболее распространенным методом выявления цитомегаловирусной инфекции и определения ее состояния в организме. Важно понимать, что содержание иммуноглобулинов класса G в сыворотке крови выражается в относительных единицах, которые могут варьировать в зависимости от локализации лаборатории, производящей анализ, и используемого оборудования.

Соответственно, числовое выражение нормы может выглядеть по-разному. Принято считать нормальным само наличие IgG в организме взрослых, так как носителями вируса являются более 90% населения планеты. В данном случае выработка антител свидетельствует о нормальной реакции иммунной системы на заражение вирусом.

Обнаружение антител IgG в крови у пациента имеет определенную диагностическую ценность: само по себе это не является показанием для назначения лечения, а лишь указывает на наличие иммунитета к инфекции. То есть, организм когда-то уже сталкивался с вирусом и вырабатывает (пожизненно) соответствующие антитела.

Что является нормой

Количество антител к цитомегаловирусу принято выражать в виде титра. Титр – это наибольшее разведение сыворотки крови пациента, при котором наблюдается положительная реакция. Как правило, при иммунологических исследованиях готовят разведения сыворотки, кратные двум (1:2, 1:4 и так далее). Титр не отражает точное количество молекул иммуноглобулинов в крови, но дает представление об их совокупной активности. Это значительно ускоряет получение результатов анализа.

Нормы для значения титра не существует, так как количество синтезируемых отдельным человеческим организмом антител может варьировать в зависимости от общего состояния организма, образа жизни, активности иммунной системы, наличия или отсутствия хронических инфекций, особенностей обмена веществ.

Для интерпретации результатов анализа на антитела к цитомегаловирусу используют понятие «диагностический титр». Это определенное разведение сыворотки крови, положительный результат в котором считается показателем наличия вируса в организме. Для цитомегаловирусной инфекции диагностическим титром является разведение 1:100.

В настоящее время в арсенале иммунологических лабораторий насчитывается несколько десятков тест-систем для определения антител к цитомегаловирусу. Все они обладают различной чувствительностью и состоят из разных компонентов. Общим является лишь принцип исследования – иммуноферментный анализ (ИФА).

Учет результатов ИФА производится по степени окрашивания (оптической плотности) раствора, в который добавлена сыворотка пациента. Оптическая плотность (ОП) анализируемой пробы сравнивается с заведомо положительным и отрицательным образцами – контролями.

Как правило, для ускорения исследования каждая тест-система настроена на работу с каким-то одним разведением сыворотки крови, указанным в инструкции к тест-системе. При этом отпадает необходимость в приготовлении многократных разведений, и процедура постановки анализа сокращается на несколько часов.

Единого для всех лабораторий диагностического титра на данный момент не существует. Для каждой тест-системы производителем указываются так называемые референсные значения, при которых результат считают положительным или отрицательным.

Именно поэтому в бланках результатов анализа на антитела к цитомегаловирусу можно встретить следующее: норма – 0,3, результат – 0,8 (положительный). В данном случае под нормой подразумевают оптическую плотность контрольного образца, в котором не содержатся антитела к вирусу.

Подробно об иммуноглобулинах IgG и IgM

При проникновении цитомегаловируса в организм первоначально активируется неспецифическое клеточное звено иммунитета – фагоцитирующие клетки (макрофаги и нейтрофилы). Они захватывают и нейтрализуют вирус. Белковые компоненты оболочки вируса появляются на мембранах макрофагов. Это служит сигналом для особой группы Т-лимфоцитов – хелперов, которые выделяют специфические стимуляторы В-лимфоцитов. Под влиянием стимулятора В-лимфоциты начинают активный синтез иммуноглобулинов.

Иммуноглобулины (антитела) – это растворимые белки, циркулирующие в крови и тканевой межклеточной жидкости, а также присутствующие на поверхности В-лимфоцитов. Они обеспечивают наиболее эффективную и быструю защиту от размножения инфекционных агентов в организме, отвечают за пожизненный иммунитет к некоторым инфекциям и участвуют в развитии защитных воспалительных и аллергических реакций.

Существует пять классов антител – IgA, IgM, IgG, IgD, IgE. Они отличаются друг от друга строением, молекулярной массой, прочностью связывания с антигенами и типами иммунных реакций, в которых они принимают участие. В противовирусной защите при ЦМВИ наибольшее значение имеют иммуноглобулины классов М и G.

Первыми при заражении организма вирусом начинают синтезироваться IgM . Они появляются в крови уже через 1-2 недели после первичного заражения и сохраняются от 8 до 20 недель. Наличие этих антител в сыворотке крови, как правило, говорит о недавнем инфицировании. Иммуноглобулины класса М могут появляться и при реактивации давней инфекции, но в гораздо меньшем количестве. Отличить первичную инфекцию от реактивированной в этом случае можно с помощью определения авидности антител, то есть, прочности их связывания с вирусными частицами.

Иммуноглобулины IgG появляются в сыворотке крови примерно через месяц после заражения цитомегаловирусом. В начале иммунного ответа они обладают низкой авидностью. Через 12-20 недель после начала инфекции авидность становится высокой. IgG сохраняются в организме пожизненно и позволяют иммунной системе быстро реагировать на повышение активности вируса.

Количество синтезируемых иммуноглобулинов зависит от индивидуальных особенной организма, поэтому значений нормы для этого показателя не существует. У большинства людей с нормальной активностью иммунной системы количество IgG к цитомегаловирусу стремительно возрастает в течение первых 4-6 недель после первичного инфицирования или реактивации инфекции, затем постепенно снижается и сохраняется на постоянном уровне.

Расшифровка результатов анализа

Для того чтобы самостоятельно расшифровать результаты анализа на цитомегаловирус, необходимо сравнить полученные данные с референсными значениями, указанными в бланке ответа. Эти показатели могут выражаться в условных единицах (у.е., IU), оптических единицах (о.е.), показателях оптической плотности (ОП), единицах в миллилитре или в виде титра. Примеры результатов и их расшифровка приведены в таблице.

Возможные варианты результатов определения IgG в сыворотке крови и их интерпретация:

Если в бланке не указаны референсные значения или показатели нормы, лаборатория обязана предоставить расшифровку. В противном случае лечащий врач не сможет определить наличие или отсутствие инфекции.

Высокие титры IgG не говорят об опасности для организма. Определение только иммуноглобулинов класса G дает представление о возможном контакте организма с цитомегаловирусом в прошлом, но не позволяет установить активность вируса. Таким образом, если в сыворотке крови пациента выявлены IgG, это говорит лишь о носительстве вируса.

Для определения стадии инфекции нужно оценить уровень авидности IgG. Низкоавидные антитела всегда свидетельствуют о свежей первичной инфекции, высокоавидные циркулируют в крови носителей вируса всю жизнь. При реактивации давней хронической инфекции также обнаруживаются высокоавидные IgG.

Полное представление о картине можно получить сочетанием иммунологических и молекулярно-биологических методов диагностики: ИФА на антитела классов M и G к цитомегаловирусу, авидность IgG, полимеразная цепная реакция (ПЦР) на наличие ДНК вируса в крови, слюне и моче.

Норма антител IgG к цитомегаловирусу у беременных

Анализ на наличие IgG к цитомегаловирусу является обязательным при обследовании беременных женщин. Доказано, что первичное инфицирование будущей матери может приводить к самопроизвольному прерыванию беременности, развитию у плода тяжелых врожденных аномалий или отдаленных осложнений инфекции.

В связи с этим не следует пренебрегать обязательными анализами и сдавать их в необходимые сроки. Анализ на цитомегаловирус желательно сдавать до 10-12 недели беременности. Если рекомендовано повторное обследование, его необходимо пройти строго в указанные сроки.

Идеальным вариантом является определение антител к цитомегаловирусу при планировании беременности и в каждом ее триместре. Это позволяет исключить или вовремя выявить первичное заражение либо реактивацию давней инфекции во время беременности.

Если до беременности у женщины отсутствовали антитела к цитомегаловирусу, она относится к группе риска. При заражении вирусом во время беременности вероятность внутриутробного инфицирования плода достигает 50%. Рекомендуется ограничить контакты с детьми в возрасте до 6 лет и тщательно соблюдать правила личной гигиены.

При выявлении до беременности антител класса G с низкой авидностью и/или IgM ставится диагноз «недавняя первичная инфекция». Рекомендуется отложить зачатие на 2-3 месяца ввиду высокой вероятности заражения плода.

Если до беременности у женщины не выявлены антитела к цитомегаловирусу, а во время беременности в крови обнаружены IgG, это также говорит о первичной инфекции. Рекомендуется консультация инфекциониста и тщательное наблюдение за состоянием здоровья новорожденного, так как не исключена вероятность врожденной инфекции.

На практике чаще всего ограничиваются однократным определением IgG и IgM в первом триместре беременности, когда риск для плода максимален. Анализ на иммуноглобулины М необходим для установления сроков инфицирования. При отсутствии возможности его проведения требуется определение авидности IgG.

Выявление только лишь иммуноглобулинов класса G не дает полного представления о давности заражения и активности инфекционного процесса. Самые точные результаты можно получить при постановке всех трех вариантов анализа: определение IgG, IgM и авидности IgG.

Интерпретация результатов анализа по определения антител к цитомегаловирусу у беременных женщин и прогноз для ребенка:

При получении сомнительных результатов или в случае иммунодефицитных состояний рекомендуется подтверждение диагноза методом ПЦР (полимеразная цепная реакция).

Возможность суперинфекции при наличии иммуноглобулинов класса G в крови

Как правило, иммунная система взрослых людей и детей старше 5-6 лет эффективно подавляет активность цитомегаловируса в организме, и инфекция протекает без клинических проявлений.

Однако для этого вируса характерна большая генетическая изменчивость, что приводит к частым изменениям в структуре его белков. Иммунная система человека обладает высокой специфичностью, то есть, в ответ на внедрение вируса образуются антитела, имеющие сродство к определенному строению его компонентов. При значительной модификации вирусных белков сила иммунного ответа снижается, поэтому в редких случаях у носителей цитомегаловируса возможна первичная инфекция, вызванная измененным вариантом вируса.

Следует помнить, что при положительном результате на цитомегаловирус не стоит сразу бить тревогу. Бессимптомная инфекция не представляет угрозы для взрослого организма и не требует лечения. Беременным и женщинам, планирующим беременность, а также лицам с клиническими проявлениями ЦМВИ необходима консультация врача-инфекциониста.

Пояснения врача про IgG и IgM к цитомегаловирусу

Цитомегаловирус (ЦМВ) – это вирус герпеса пятого типа. ЦМВ-инфекция присутствует у большинства населения планеты. Долгое время цитомегаловирус, как и другие герпесвирусы, может существовать в латентной форме. Проявляется он только в случае снижения иммунитета. Это может быть обусловлено перенесенной болезнью или принадлежностью человека к группе риска, в которую входят:

• ВИЧ-инфицированные;
• беременные (особенно опасно внутриутробное инфицирование плода);
• больные лейкемией;
• перенесшие пересадку органов.

Способы заражения ЦМВ-инфекцией

Цитомегаловирус передается:

• контактно-бытовым путем (при контакте с зараженной слюной: через посуду или при поцелуе);
• половым путем (при контакте с зараженной спермой или влагалищным выделениями);
• путем внутриутробного инфицирования (трансплацентарный путь) или при родах;
• через грудное молоко.

Клинические проявления цитомегаловируса

Период обострения заболевания длится от 2 до 6 недель и выражается в общей слабости, болях в мышцах, ознобе, головных болях, в организме происходит перестройка иммунитета.

Также ЦМВ-инфекция может проявляться;

• в качестве острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ);
• как хроническое неспецифическое воспаление половых органов и органов мочевыделительной системы;
• в генерализованной форме (характеризуется поражением внутренних органов, сопровождающимся бронхитами и пневмониями, которые плохо поддаются антибиотикам; воспалением суставов, увеличением слюнных желез).

Более того, цитомегаловирус способен вызывать нарушения беременности, патологии плода и младенца. ЦМВ-инфекция – одна из главных причин выкидышей.

Цитомегаловирус: IgM отрицательный IgG положительный

Диагностика цитомегаловируса осуществляется, главным образом, методом ПЦР или ИФА. Иммуноферментный анализ основан на определении наличия в крови антител – определении реакции иммунной системы на инфекцию. Положительный результат IgG показывает, что первичное инфицирование ЦМВ было более трех недель назад (он наблюдается у 90% людей). Желательно, чтобы подобный результат был и у женщины, которая в ближайшее время планирует беременность. Однако повышение нормы IgG в 4 раза и более означает наступление периода активизации цитомегаловируса и требует вмешательства специалиста.

Обычно определяют и концентрацию иммуноглобулина IgM. Результат IgM (-), IgG (+) представляет собой наиболее благоприятную для беременности ситуацию, когда выработан иммунитет и нет риска первичного заражения. Цитомегаловирус поддается профилактическим мерам и не представляет опасности для плода.

Цитомегаловирусная инфекция входит в число наиболее опасных для беременных женщин. Вирус может поражать новорожденного ребенка с развитием тяжелых заболеваний. Кроме того, возможно внутриутробное заражение, что чревато формированием пороков развития или самопроизвольным абортом. Поэтому женщины обычно сдают анализ крови на антитела к цитомегаловирусу либо на этапе планирования беременности, либо в первом триместре. Это скрининговое исследование. По возможности его проводят за полгода до запланированной беременности. Это позволяет вовремя назначить терапию при необходимости и предотвратить осложнения, связанные с инфицированием.

Если выявлены АТ, что это значит? Это зависит от того, какие конкретно иммуноглобулины определяются в сыворотке.

В норме их не должно быть вообще. Это означает, что пациент ещё не имел контакта с ЦМВ.

В крови также могут присутствовать IgG – это говорит о давнем перенесенном заболевании или недавнем заражении.

После заражения иммунитет развивается медленно. Он нестойкий и нестерильный. То есть, полной элиминации цитомегаловируса не происходит. Он обитает в организме, но не вызывает патологических симптомов.

Длительное время вирус может сохраняться в латентном состоянии. Но в определенные моменты жизни он активизируется.

Патологические симптомы чаще всего возникают у:

• новорожденных;
• детей 3-5 лет, когда наблюдается слабость иммунитета;
• беременных;
• больных ВИЧ или врожденными иммунодефицитами.

Спровоцировать активную инфекцию могут также некоторые препараты, например, иммуносупрессивная терапия.

Основные показания к сдаче анализа на АТ класса G:

• беременность;
• подготовка к беременности;
• иммунодефицитные состояния;
• симптомы, указывающие на возможное инфицирование цитомегаловирусом (мононуклеозоподобное состояние);
• увеличение печени и селезенки с неустановленной причиной;
• длительно повышенная температура тела;

• увеличение печеночных трансаминаз при отрицательных исследованиях на вирусные гепатиты;
• у детей – воспаление легких с нетипичным клиническим течением;
• у женщин – отягощенный акушерский анамнез (самопроизвольные аборты, рождение детей с пороками развития или врожденной цитомегаловирусной инфекцией).

Женщинам, которые планируют родить ребенка, желательно сдавать анализ как можно раньше. То есть, на этапе подготовки к беременности, а не после её наступления. В этом случае при обнаружении anti-CMV можно будет принять меры.

Существуют препараты, угнетающие репликацию вируса. Они не способны уничтожить его полностью. Но зато долго поддерживают ЦМВ в неактивном состоянии. Это дает возможность избежать внутриутробного инфицирования.

Поговорим о том, если антитела выявлены, что это означает. Одно только определение IgG малоинформативно. Если они выявляются даже в количестве больше 140 МЕ/л, например, 200 МЕ, это не считается однозначным свидетельством того, что человек болен. Вполне вероятно, что он здоров, и просто когда-то заразился вирусом. Причем, заразиться он мог достаточно давно. Используют для выявления АТ к ЦМВ ИФА.

Диагностика бывает качественной. Используется также количественное определение антител класса IgG к цитомегаловирусу. Оно позволяет в определенной степени судить о давности заражения.

Чем меньше титр, тем более «свежей» является инфекция. Он может нарастать в динамике при измерении с интервалом в 2 недели.

Разные лаборатории используют разные единицы измерения. При измерении в Ед/мл норма – это 6 единиц.

Если показатель выше у беременной женщины, это может говорить, что:

• есть активная цитомегаловирусная инфекция;
• возможна внутриутробная инфекция.

Если уровень антител меньше 6 Ед/мл, результаты можно интерпретировать так:

• цитомегаловирусной инфекции нет;
• инфицирование состоялось недавно и антитела не успели синтезироваться в достаточных количествах (заражение произошло меньше 4 недель назад);
• скорее всего, внутриутробной инфекции нет.

Обычно одновременно определяется не только IgG, но и IgМ. Такая диагностика дает более точную информацию.

Антитела IgG положительный

При качественной оценке АТ класса G получают позитивные или негативные результаты. Негативный говорит о том, человек ещё не контактировал с цитомегаловирусом. Это маловероятно.

Большинство людей носят цитомегаловирус в своем теле. Поэтому у них определяются IgG. Но не всегда это свидетельство болезни или повышенного риска внутриутробного заражения плода.

Потому что IgG долго находятся в крови. Вполне вероятно, что инфекция пребывает в неактивном состоянии и не несет угрозы ребенку. Чтобы это проверить, требуется определение IgМ, а также авидности IgG.

Anti CMV IgM

Антитела к цитомегаловирусу IgM указывают на то, что инфицирование произошло недавно. Обычно эти иммуноглобулины вырабатываются рано – уже через неделю после заражения. Но они не сохраняются в крови длительное время.

Высокие титры IgМ наблюдаются не более 3 месяцев. Сколько циркулируют в крови АТ, зависит от возбудителя и активности иммунитета.

К цитомегаловирусу IgМ могут циркулировать достаточно длительное время. В невысоких титрах они могут определяться даже спустя год или два после болезни.

Результат на АТ может быть позитивным, негативным или сомнительным. При позитивном результате, скорее всего, имеет место острая инфекция. Тогда требуется назначение терапии беременной для предотвращения инфицирования плода трансплацентарным путем.

На ранних сроках может быть рассмотрен вопрос об искусственном прерывании беременности. Потому что возможно рождение ребенка с пороками развития.

Перед тем как принять окончательное решение требуется подтверждение путем определения авидности IgG. Кроме того, может определяться ДНК цитомегаловируса в пуповинной крови или амниотической жидкости. При отрицательном результате антител к ЦМС IgМ врач делает вывод, что внутриутробной инфекции нет. Сомнительный результат может говорить о том, что IgМ присутствует в очень маленьких количествах.

Это может говорить:

• о недавнем инфицировании – титр IgМ ещё не успел вырасти;
• о перенесенной в прошлом инфекции – антитела ещё не успели уйти из крови.

Чтобы понять, что вызвало сомнительный результат, проводится повторное исследование через 14 дней.

Если результат отрицательный, поводов для беспокойства нет. Если же он позитивный, это «свежая» инфекция.

Разновидность антител

После сдачи анализа на антитела расшифровка результатов проводится только врачом. Потому что интерпретация данных, что означает повышение того или иного класса иммуноглобулинов, требует специальных знаний.

Обычно определяются такие показатели:

• иммуноглобулины IgG;
• антитела IgМ;
• авидность IgG.

Изначально лимфоцитами продуцируются только IgМ. Они появляются первыми.

IgG образуются гораздо позже, лишь через несколько недель. В то же время IgМ исчезают гораздо раньше. Они циркулируют в крови лишь несколько месяцев. Тогда как IgG могут находиться в крови и определяться в лабораторных анализах годами. Зная эти особенности, врач может судить о давности заражения. Он также прогнозирует дальнейшее развитие инфекции, оценивает риск внутриутробного инфицирования. По количеству IgG и IgМ доктор может предположить риск того, что плод уже заражен инфекцией. Также различают разные виды IgG – низкой и высокой авидности.

Разновидность антител IgG

Очень часто определяется авидность антител к цитомегаловирусу. Наибольшее клиническое значение этот диагностический тест имеет у беременных женщин, а также у тех, кто готовится к беременности.

Определение авидности антител IgG позволяет оценить, насколько давно произошло заражение. Острая инфекция гораздо опаснее для беременной женщины и для её ребенка, чем хроническая. Изначально, когда организм впервые встречается с цитомегаловирусом, он начинает вырабатывать антитела IgМ.

Через некоторое время начинают синтезироваться иммуноглобулины класса G. Они могут иметь разную авидность: высокую или низкую.

Поговорим о том, что такое авидность и что она определяет.

Антитело – это специфический фактор гуморального иммунитета. Он связывается только с определенным антигеном. Эта связь может иметь различную прочность. Чем прочнее связь, тем более эффективно иммунитет противостоит инфекции. Эта прочность как раз и называется авидностью.

Изначально организм синтезирует IgG низкоавидные. То есть, они не так прочно связываются с антигенами цитомегаловируса. Но затем эта связь становится все более прочной.

Когда проходит определенное количество времени после передачи инфекции, авидность АТ IgG будет высокой. Прочность связи Ig с антигенами оценивается в ходе диагностических анализов. Соответственно, если авидность высокая, это свидетельство давнего инфицирования. Если же авидность низкая, это свидетельствует об острой цитомегаловирусной инфекции. Именно она в наибольшей мере опасна для беременной и ребенка.

Оценка авидности обычно проводится в сочетании с другими тестами. В частности, оценивается уровень IgG и IgМ. Низкая авидность IgG обычно сохраняется в течение периода времени от 3 до 5 месяцев с момента заражения. Иногда этот срок меняется. Он зависит от особенностей организма. Поэтому низкоавидные антитела могут вырабатываться гораздо дольше.

Сам по себе факт их обнаружения не может однозначно говорить о том, что это острая инфекция. Но в сочетании с определением IgМ определение авидности дает точные результаты. Как правило, изначально беременным женщинам назначается лишь анализ на IgG и IgМ к цитомегаловирусу. Именно увеличение титра IgМ является показанием к определению авидности. Это требуется для подтверждения или исключения острой формы инфекции. Единицы измерения – индекс авидности.

Пороговым значением является индекс 0,3. Если он меньше, это говорит о высокой вероятности недавнего заражения, которое произошло в течение последних 3 месяцев. Если индекс авидности АТ к цитомегаловирусу IgG больше 0,3, это указывает на то, что высокоавидные антитела вырабатываются. То есть, острая инфекция исключается.

При необходимости сделать анализы на цитомегаловирус, обращайтесь в нашу клинику. У нас доступны все современные лабораторные тесты. Мы можем определить антитела, авидность IgG и ДНК ЦМВ в любом клиническом материале.