A condição em questão é uma das razões possíveis infertilidade feminina. Mas quem ouve de um médico o diagnóstico de “síndrome antifosfolípide” não deve se desesperar: com profissionais qualificados cuidados médicos as mulheres que sofrem desta doença também se tornam mães felizes.

No caso da síndrome antifosfolipídica (SAF) em mulheres com aborto espontâneo de repetição, morte fetal intrauterina ou retardo de seu desenvolvimento no sangue, são determinados anticorpos produzidos pelo corpo da gestante contra seus próprios fosfolipídios - estruturas químicas especiais das quais as paredes e outras partes de células são construídas. Esses anticorpos (AFA) causam a formação de coágulos sanguíneos durante a formação dos vasos placentários, o que pode levar ao retardo do crescimento intrauterino ou à morte intrauterina do feto e ao desenvolvimento de complicações na gravidez. Também no sangue de mulheres que sofrem de APS, anticoagulante lúpico(uma substância detectada no sangue no lúpus eritematoso sistêmico 1).

1 O lúpus eritematoso sistêmico é uma doença que se desenvolve com base em uma imperfeição geneticamente determinada dos processos imunorreguladores, levando à formação de inflamação de complexos imunes, que resulta em danos a diversos órgãos e sistemas.

As complicações da SAF são aborto espontâneo e parto prematuro, pré-eclâmpsia (complicações da gravidez, manifestadas por aumento pressão arterial, aparecimento de proteínas na urina, edema), insuficiência feto-placentária (nesta condição o feto carece de oxigênio).

Com a APS, a incidência de complicações durante a gravidez e o parto é de 80%. Anticorpos antifosfolipídeos para vários elementos do sistema reprodutivo são detectados clinicamente em 3% mulheres saudáveis, com aborto espontâneo - em 7-14% das mulheres, com história de dois ou mais abortos espontâneos - em cada três pacientes.

Manifestações de APS

No APS primário Apenas alterações específicas no sangue são detectadas.

No APS secundário complicações na gravidez ou infertilidade são observadas em pacientes com doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, tireoidite autoimune(inflamação da glândula tireóide), reumatismo, etc.

APS primária e secundária apresentam manifestações clínicas semelhantes: aborto espontâneo de repetição, gestações sem desenvolvimento no 1º e 2º trimestre, morte fetal intrauterina, parto prematuro, formas graves de pré-eclâmpsia, insuficiência fetoplacentária, complicações graves período pós-parto, trombocitopenia (diminuição da contagem de plaquetas). Em todos os casos, um prenúncio de morte óvuloé o desenvolvimento de uma forma crônica da síndrome DIC.

As observações mostram que sem tratamento, a morte fetal ocorre em 90-95% das mulheres com AFA.

Entre as pacientes com aborto espontâneo de repetição, a SAF é detectada em 27-42%. A frequência dessa condição em toda a população é de 5%.

Preparando-se para a gravidez

A preparação para a gravidez é especialmente importante para mulheres com histórico de gravidez não desenvolvida, abortos espontâneos(às 7-9 semanas), toxicose precoce e tardia, descolamento coriônico (placenta). Nestes casos, é realizado um exame de infecções genitais (usando imunoensaio enzimático- ELISA, polimerase reação em cadeia- PCR), estudo da hemostasia - indicadores do sistema de coagulação sanguínea (hemostasiograma), excluem a presença de anticoagulante lúpico (LA), LFA, avaliam o sistema imunológico por meio de testes especiais.

Assim, a preparação para a gravidez inclui as seguintes etapas:

• Avaliação do estado do aparelho reprodutor dos cônjuges. Correção de distúrbios endócrinos (terapia hormonal).
• Exame de um casal para identificação de um agente infeccioso por meio de PCR (detecção de DNA do patógeno) e sorodiagnóstico (detecção de anticorpos contra um determinado patógeno), refletindo o grau de atividade do processo. Tratamento de infecções identificadas com auxílio de quimioterápicos e enzimáticos (VOBENZYM, FLOGENZYM), imunoglobulinas (IMMUNOVENIN).
• Estudo do estado do sistema imunológico, sua correção com auxílio de medicamentos (RIDOSTIN, VIFERON, KIPFE-RON); linfocitoterapia (injeção de linfócitos do marido em uma mulher); controle e correção do sistema de hemostasia microcirculatória KURANTIL, FRAXIPARIN, INFUCOL).
• Identificação de processos autoimunes e influência sobre eles (para isso são utilizados glicocorticóides e medicamentos alternativos: enzimas, indutores de interferon).
• Correção metabolismo energético ambos os cônjuges: terapia metabólica para reduzir a deficiência de oxigênio nos tecidos - hipóxia tecidual (INOSIE-F, LIMONTAR, CORILIP, complexos metabólicos).
• Psicocorreção - eliminação estados de ansiedade, medo, irritabilidade; são usados ​​​​antidepressivos, MAGNE-B6 (este medicamento melhora os processos metabólicos, inclusive no cérebro). Aplicação de vários métodos de psicoterapia.
• Se houver doenças de vários órgãos nos cônjuges que planejam uma gravidez, é necessário consultar um especialista com posterior avaliação do grau de dano ao órgão doente, das capacidades adaptativas do corpo e do prognóstico do desenvolvimento fetal, com exceção da genética anormalidades.

Na maioria das vezes, na presença de APS, vírus crônico ou infecção bacteriana. Portanto, a primeira etapa do preparo para a gravidez é a terapia antibacteriana, antiviral e imunocorretiva. Outros medicamentos também são prescritos em paralelo.

Os indicadores do sistema hemostático (sistema de coagulação) em gestantes com SAF diferem significativamente dos indicadores em mulheres com curso fisiológico da gravidez. Já no 1º trimestre desenvolve-se hiperfunção plaquetária, muitas vezes resistente à terapia. No 2º trimestre, esta patologia pode agravar-se e levar ao aumento da hipercoagulação (aumento da coagulação sanguínea) e ativação da formação de trombos intravasculares. Sinais de desenvolvimento da síndrome DIC aparecem no sangue. Esses indicadores são detectados por meio de um exame de sangue - um coagulograma. No 3º trimestre, os fenômenos de hipercoagulação aumentam, podendo ser mantidos dentro de limites próximos do normal apenas com tratamento ativo sob controle dos parâmetros de coagulação sanguínea. Estudos semelhantes são realizados nessas pacientes também durante o parto e no período pós-parto.

A segunda etapa da preparação começa com um reexame após o tratamento. Inclui controle de hemostasia, anticoagulante lúpico (LA), LPA. Quando são utilizadas alterações na hemostasia, são utilizados antiplaquetários - medicamentos que previnem a formação de coágulos sanguíneos (ASPIRINA, CURANTIL, TRENTAL, REOPOLIGLUKINA, INFUKOL), anticoagulantes (HEPARINA, FRAXIPARINA, FRAGMIN).

Quando ocorre uma gravidez planejada (após exame e tratamento), é realizada a monitorização dinâmica da formação do complexo feto-placentário, prevenção da insuficiência fetoplacentária e correção da função placentária quando esta se altera (ACTOVEGIN, INSTENON).

Táticas de manejo da gravidez

A partir do 1º trimestre, período mais importante para o desenvolvimento fetal em condições de patologia autoimune, a hemostasia é monitorada a cada 2-3 semanas. COM datas iniciais, é possível no ciclo de concepção planejada, o tratamento com hormônios - glicocorticóides, que têm efeitos antialérgicos, antiinflamatórios e antichoque. A combinação de glicocorticóides (METIPRED, DEXAMETASONA, PREDNISOONA, etc.) com agentes antiplaquetários e anticoagulantes priva a atividade do APA e remove-o do corpo. Graças a isso, a hipercoagulação é reduzida e a coagulação sanguínea normalizada.

Todos os pacientes com SAF têm uma infecção viral crônica (vírus herpes simples, papilomavírus, citomegalovírus, vírus Coxsackie, etc.). Devido às peculiaridades da gravidez, o uso de glicocorticóides mesmo em doses mínimas a ativação desta infecção é possível. Portanto, durante a gravidez, recomenda-se a realização de 3 cursos de terapia preventiva, que consiste em administração intravenosa IMUNOGLOBULINA na dose de 25 ml (1,25 g) ou OCTAGAM 50 ml (2,5 g) em dias alternados, três doses no total; supositórios com VIFERON são prescritos ao mesmo tempo. Pequenas doses de imunoglobulina não suprimem a produção de imunoglobulinas, mas estimulam forças protetoras corpo. A reintrodução da imunoglobulina é realizada após 2-3 meses e antes do parto. A administração de imunoglobulina é necessária para prevenir a exacerbação de uma infecção viral e suprimir a produção de autoanticorpos. Ao mesmo tempo, a proteção (imunidade passiva) contra infecção crônica e autoanticorpos circulando no sangue e, indiretamente, protegendo o feto deles.

Ao administrar imunoglobulina, pode haver complicações na forma de Reações alérgicas, dor de cabeça, às vezes ocorrem sintomas semelhantes aos do resfriado (coriza, etc.). Para prevenir essas complicações, é necessário verificar o estado imunológico do interferon, determinando imunoglobulinas das classes IgG, IgM e IgA no sangue (anticorpos IgM e IgA são produzidos quando o agente infeccioso entra pela primeira vez no corpo e durante a exacerbação processo infeccioso, IgG permanecem no corpo após uma infecção). Quando os níveis de IgA estão baixos, a administração de imunoglobulina é perigosa devido a possíveis reações alérgicas. Para prevenir tais complicações, a mulher recebe anti-histamínicos, após o que eles prescrevem beber muitos líquidos, chá, sucos e, para sintomas semelhantes aos de resfriados, antitérmicos. Esses medicamentos não devem ser administrados com o estômago vazio - o paciente deve ingerir alimentos pouco antes do procedimento.

Nos últimos anos, surgiram estudos nos quais a terapia de infusão com soluções de hidroxietilamidos (HES), levando à melhora da microcirculação sanguínea nos vasos, é reconhecida como uma das áreas promissoras no tratamento da SAF. Pesquisas clínicas soluções de hidroxietilamido de segunda geração (INFUKOL-HES) em muitas clínicas na Federação Russa demonstraram sua eficácia e segurança.

Sabe-se que a trombose e a isquemia dos vasos placentários (aparecimento de áreas onde não há circulação sanguínea) em gestantes com SAF iniciam-se nos primeiros estágios da gravidez, portanto o tratamento e prevenção da insuficiência placentária são realizados a partir do 1º trimestre sob o controle da hemostasia. A partir de 6-8 semanas de gravidez, uma prescrição gradual de agentes antiplaquetários e anticoagulantes é utilizada no contexto da terapia com glicocorticóides (CURANTIL, TEONICOL, ASPIRINA, HEPARINA, FRAXIPARINA). Se houver alterações na hemostasia (hiperfunção plaquetária, etc.) e resistência aos agentes antiplaquetários, em combinação com esta terapia, um curso de INFUCOLA é prescrito em dias alternados por via intravenosa.

Mulheres grávidas com SAF correm risco de desenvolver insuficiência fetoplacentária. Eles precisam controle cuidadoso para o estado da circulação sanguínea na placenta, fluxo sanguíneo feto-placentário, possível durante a ultrassonografia Doppler. Este estudo é realizado no 2º e 3º trimestres de gravidez, a partir das 16 semanas, em intervalos de 4 a 6 semanas. Isso permite diagnosticar oportunamente as características do desenvolvimento da placenta, sua condição, fluxo sanguíneo prejudicado e também avaliar a eficácia da terapia, que é importante na identificação da desnutrição fetal e da insuficiência placentária.

Para prevenir a patologia fetal, as mulheres com SAF recebem terapia que melhora o metabolismo desde o início da gravidez. Este complexo (que não pode ser substituído pela ingestão regular de multivitaminas para mulheres grávidas) inclui medicamentos e vitaminas que normalizam os processos redox e metabólicos no nível celular do corpo. Durante a gravidez, recomenda-se usar um curso dessa terapia 3-4 vezes com duração de 14 dias (2 regimes de 7 dias cada). Enquanto estiver tomando esses medicamentos, os multivitamínicos são descontinuados e, entre os cursos, é recomendado continuar tomando multivitamínicos.

Para prevenir a insuficiência placentária em mulheres com SAF, também é recomendado II trimestre de gravidez, Com 16-18 semanas tomar ACTOVEGIN por via oral na forma de comprimidos ou por via intravenosa. Quando aparecem sinais de insuficiência feto-placentária, são prescritos medicamentos como TROXEVAZIN, ESSENTIALE, LIMONTAR, COGITUM. Se houver suspeita de atraso no desenvolvimento fetal (hipotrofia), um curso de terapia especial(IPFESOL e outros medicamentos).

As táticas de manejo de gestantes com SAF descritas neste artigo foram testadas na prática e apresentam alta eficiência: em 90-95% das mulheres, a gravidez termina de forma oportuna e segura, desde que as pacientes cumpram todos os requisitos necessários exames e prescrições.

Os recém-nascidos de mulheres com SAF são examinados apenas se o curso do período neonatal precoce for complicado (na maternidade). Neste caso, é realizado um estudo estado imunológico, bem como avaliação hormonal da condição da criança.

Síndrome APS e gravidez: tratamento e diagnóstico

A síndrome antifosfolípide é uma condição trombofílica autoimune (com tendência a formar coágulos sanguíneos), causada pela presença de anticorpos no sangue - APA.

Estes anticorpos reconhecem e atacam proteínas associadas às membranas celulares, danificando as próprias membranas celulares. APS se manifesta pelo desenvolvimento de trombose ou complicações na gravidez. A gravidez com síndrome antifosfolípide sem tratamento na fase de planejamento e durante a gravidez costuma ter consequências catastróficas.

A presença de anticorpos antifosfolípides no sangue sem sintomas clínicos– não é síndrome antifosfolípide.

Como muitas doenças autoimunes, a etiologia da síndrome antifosfolípide não é completamente conhecida, mas existem diversas teorias sobre sua origem:

1. Transferência transplacentária passiva durante a gravidez de anticorpos antifosfolípides para o feto (da corrente sanguínea de uma mulher grávida para a corrente sanguínea do bebê), o que provoca a doença em um recém-nascido.
2. A natureza genética sugere casos familiares de SAF.
3. Os fosfolipídios são comuns na natureza em células e microorganismos de tecidos humanos - vírus e bactérias. A destruição dos microrganismos que entraram no corpo é acompanhada pela destruição das células “hospedeiras”, no nosso caso – humanos. O fenômeno é chamado de “Efeito Mimetismo”. Ou seja, as reações imunológicas destinadas a destruir a infecção levam ao lançamento de processos autoimunes.
4. O polimorfismo genético desempenha um papel importante no desenvolvimento da SAF. No desenvolvimento da síndrome antifosfolípide durante a gravidez, mais atenção é dada aos anticorpos do 1º domínio da beta-2-glicoproteína. É uma proteína que fica embutida na membrana celular e desempenha sua função - tromborresistência. Enquanto está no plasma sanguíneo, a proteína não consegue se ligar aos anticorpos, mas assim que se liga aos fosfolipídios das células da membrana, fica disponível para ataque dos anticorpos APL. Forma-se um complexo de glicoproteínas e anticorpos que desencadeia a maioria das reações patológicas que ocorrem na síndrome APS, inclusive durante a gravidez.

Uma mutação no gene que codifica essa molécula de beta-2-glicoproteína faz com que a molécula se torne mais antigênica, ocorra autossensibilização e apareçam anticorpos contra essa proteína.

Síndrome antifosfolipídica e gravidez

Todos os processos patológicos do impacto da APS na gravidez se resumem a 4 processos principais:

• desencadear a formação de trombos em veias e artérias;
• desenvolvimento da cascata do processo inflamatório;
• ativação da apoptose (morte celular programada);
• efeitos no trofoblasto - a camada de células embrionárias através da qual ocorre a nutrição do corpo da mãe.

Na fase de implantação, os anticorpos antifosfolípides perturbam as propriedades das células embrionárias e a estrutura das células trofoblásticas, o que continua durante todo o período de implantação, levando a uma diminuição na profundidade da penetração do trofoblasto no endométrio e ao aumento dos processos trombóticos.

Os anticorpos antifosfolípides podem causar deficiência de progesterona, que por si só pode causar ainda mais a síndrome da perda fetal.

Esses processos ocorrem geralmente (em todos os órgãos humanos) e localmente (localmente) - no endométrio do útero. E para uma implantação e gravidez bem-sucedidas, como você sabe, o endométrio deve estar saudável. Portanto, as complicações comuns da gravidez com síndrome antifosfolípide são:

• interrupção espontânea da gravidez nos estágios iniciais;
• gravidez sem desenvolvimento;
• atraso crescimento intrauterino o feto até sua morte no 2º e 3º trimestre;
• pré-eclâmpsia.

Manifestações clínicas da SAF durante a gravidez e diagnóstico

Todos os sintomas e manifestações da SAF podem ser divididos em 2 grupos:

1. Do lado da mãe.
2. Do lado do feto.

Antes da gravidez, a SAF se manifesta como distúrbios de implantação em condições naturais e naturais. Esta é a resposta à pergunta: a síndrome antifosfolipídica impede você de engravidar? A concepção é extremamente difícil. Além disso, antes da gravidez existe um risco aumentado de complicações trombóticas.

Durante a gravidez, as complicações graves da síndrome APS são:

• Eclapsia e pré-eclâmpsia. O risco de desenvolver pré-eclâmpsia em gestante com SAF é de 16 a 21%, contra 2 a 8% observado na população.
• observado em 10% dos casos. A frequência de complicações na população é de 1%.
• Trombocitopenia – taxa de complicações 20%.
• Distúrbios tromboembólicos venosos.
• Síndrome antifosfolípide catastrófica, que é fatal em 70% dos casos. Sua frequência em gestantes com SAF é de 1%.

Após o parto, a síndrome antifosfolípide é perigosa devido a distúrbios tromboembólicos venosos e à síndrome antifosfolípide catastrófica.

APS durante a gravidez de uma criança apresenta as seguintes complicações:

• . A contribuição da APS para o desenvolvimento da perda gestacional é de 15%, contra 1-2% na população.
• Nascimento prematuro – 28%.
• Natimorto ou morte fetal intrauterina – 7%.
• Retardo do crescimento fetal 24-39%.
• Trombose fetal (trombose no feto).

Após o parto, um recém-nascido pode apresentar as seguintes complicações:

• Trombose.
• O risco de trombose neurocirculatória aumenta – 3%. A maioria desses distúrbios é acompanhada de autismo.
• Circulação assintomática de anticorpos contra fosfolipídios em 20% dos casos.

Síndrome APS e tratamento durante a gravidez

O padrão ouro no manejo da gravidez em mulheres com SAF é a administração de heparinas de baixo peso molecular e doses baixas ácido acetilsalicílico.

Está provado que as heparinas de baixo peso molecular podem:

• ligam-se diretamente aos anticorpos APL, reduzindo assim a sua concentração no sangue;
• inibir (deprimir) a ligação de anticorpos ao trofoblasto;
• prevenir a morte das células trofoblásticas, aumentando a síntese de proteínas antiapoptóticas;
• têm efeito anticoagulante (anticoagulante) - previnem o aumento da coagulação sanguínea e a formação de coágulos sanguíneos;
• bloquear a produção de substâncias que desencadeiam mecanismos de resposta inflamatória.

Regimes de tratamento para a síndrome APS durante a gravidez

• Para a síndrome SAF sem complicações trombóticas com perdas gestacionais de até 10 semanas atrás, é utilizada uma combinação de HBPM (heparina de baixo peso molecular) e ácido acetilsalicílico. Clexane 40 mg é administrado por via subcutânea uma vez a cada 24 horas.
• Para SAF em gestantes sem complicações trombóticas e com histórico de perda gestacional após o termo, recomenda-se apenas HBPM - Clexane 40 mg por dia.
• Para síndrome antifosfolipídica com complicações trombóticas e história de perda gestacional em qualquer fase, usar Clexane na dose de 1 mg por 1 kg de peso a cada 12 horas.

Se os parâmetros do coagulograma se deteriorarem e fluxo sanguíneo uterino doses terapêuticas são prescritas.

É necessário tomar medicamentos - heparina baixa fracionada (Clexane, Enoxiparina são os mais usados) e ácido acetilsalicílico em baixas doses, mesmo na fase de planejamento da gravidez. Se os parâmetros sanguíneos e seu sistema de coagulação melhorarem (são feitos exames - coagulogramas, hemostasiograma) e o fluxo sanguíneo uterino melhorar (avaliado por Dopplerometria), o médico “permite” a gravidez.

A administração de anticoagulantes não para e continua até o parto. Na fase de planejamento da gravidez também é prescrito o seguinte:

• vitaminas – ácido fólico na dose de 400 microgramas por dia;
• ácidos graxos poliinsaturados ômega-3;
• Utrozhestão.

A abordagem padrão para o tratamento da SAF com aborto de repetição permite a manutenção da gravidez em 70% dos casos. Em 30% das gestantes com SAF não é possível obter resultados positivos. Nestes casos, são utilizadas plasmaférese e filtração plasmática em cascata. O objetivo desses procedimentos é remover da corrente sanguínea anticorpos APS e uma série de substâncias que participam da cascata de processos inflamatórios de formação de trombos.

Antes de uma cesariana planejada, a terapia é suspensa para evitar sangramento e a possibilidade de anestesia peridural. Os medicamentos são descontinuados um dia antes. Com parto espontâneo e cesariana de emergência, a situação fica mais complicada, mas se a HBPM for administrada com 8 a 12 horas de antecedência, a anestesia peridural é possível.

Dadas essas dificuldades com a terapia, as heparinas de baixo peso molecular são descontinuadas para as mulheres e a heparina não fracionada é prescrita, seu efeito é de curto prazo. Tomar heparina padrão não é uma contra-indicação para o alívio da dor peridural durante o trabalho de parto.

Em caso de emergência cesariana anestesia geral é usada.

Síndrome antifosfolipídica após o parto

Após o parto, a terapia anticoagulante para a síndrome antifosfolípide é reiniciada após 12 horas. Se houver alto risco de complicações trombóticas - após 6 horas. O tratamento continua por 1,5 meses após o nascimento.

Postagem anterior: Voltar Como distinguir as contrações falsas das reais? Sintomas e sinais de contrações falsas e reais durante a gravidez

Para cotação: Nasonov E.L. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDA: DIAGNÓSTICO, CLÍNICA, TRATAMENTO // Câncer de mama. 1998. Nº 18. S. 4

São apresentados dados sobre a epidemiologia, etiologia e patogênese da síndrome antifosfolípide, e são consideradas diversas variantes desta doença. São fornecidas recomendações sobre a prevenção de trombose recorrente.

O artigo apresenta dados sobre epidemiologia, etiologia e patogênese da síndrome antifosfolípide, considera diferentes tipos da doença e dá recomendações sobre a prevenção de retromboses.

E.L. Nasonov – Departamento de Reumatologia MMA em homenagem a I.M. Sechenov
Sim. Nasonov – Departamento de Reumatologia, I.M.Sechenov Academia Médica de Moscou

E O estudo dos anticorpos antifosfolípides (APLA) começou em 1906, quando Wasserman desenvolveu método sorológico diagnóstico de sífilis (reação de Wassermann). No início da década de 1940, descobriu-se que o principal componente com o qual os anticorpos (“reaginas”) reagem na reação de Wassermann é a cardiolipina fosfolipídica (PL) carregada negativamente. No início da década de 1950, um inibidor circulante da coagulação sanguínea foi descoberto no soro de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), denominado anticoagulante lúpico (AL). Logo, a atenção dos pesquisadores foi atraída pelo fato de que no LES a produção de AV não é acompanhada de sangramento, mas de um aumento paradoxal na frequência de complicações trombóticas. O desenvolvimento dos métodos de radioimunoensaio (1983) e ensaio imunoenzimático (ELISA) para determinação de anticorpos contra cardiolipina (ACL) contribuiu para a expansão das pesquisas sobre o papel do APLA em doenças humanas. Descobriu-se que os APLA são um marcador serológico de um complexo de sintomas único, incluindo trombose venosa e/ou arterial, várias formas patologia obstétrica (principalmente aborto espontâneo de repetição), trombocitopenia, bem como vários outros distúrbios neurológicos, cutâneos, cardiovasculares e hematológicos. Em 1986, G. Hughes et al. propuseram designar este complexo de sintomas como síndrome antifosfolípide (SAF). Em 1994, no VI Simpósio Internacional sobre APLA, foi proposta a denominação de síndrome APS de Hughes, em homenagem ao reumatologista inglês que a descreveu pela primeira vez e que mais contribuiu para o desenvolvimento deste problema.

Critério de diagnóstico e variantes clínicas da SAF

O diagnóstico de SAF é baseado em certas combinações de sinais clínicos e títulos de APLA (Tabela 1) .
As seguintes formas principais de APS são diferenciadas:
. SAF em pacientes com diagnóstico definitivo de LES (SAF secundária);
. SAF em pacientes com manifestações semelhantes ao lúpus;
. SAF primária;
. SAF catastrófica (coagulopatia/vasculopatia disseminada aguda) com trombose aguda de múltiplos órgãos;
. outras síndromes microangiopáticas (púrpura trombocitopênica trombótica/síndrome hemolíticourêmica); Síndrome HELLP (hemólise, aumento da atividade das enzimas hepáticas, diminuição da contagem de plaquetas, gravidez); síndrome DIC; síndrome hipoprotrombinêmica;
. soronegativo” APS.
O curso da SAF, a gravidade e a prevalência das complicações trombóticas são imprevisíveis e na maioria dos casos não se correlacionam com alterações nos títulos de APLA e na atividade do LES (na SAF secundária). Em alguns pacientes, a SAF manifesta-se predominantemente como trombose venosa, em outros - acidente vascular cerebral, em outros - patologia obstétrica ou trombocitopenia. Acredita-se que aproximadamente metade dos pacientes com SAF sofra da forma primária da doença. Contudo, a questão da independência nosológica da SAF primária não está completamente clara. Há evidências de que a SAF primária às vezes pode ser um início de LES. Pelo contrário, em alguns pacientes com LES clássico no início, os sinais de SAF podem posteriormente vir à tona.

Tabela 1. Critérios diagnósticos para SAF

Epidemiologia

A prevalência de SAF na população é desconhecida. Os LCA são encontrados no soro em 2 a 4% (em títulos elevados - em menos de 0,2% dos pacientes), mais frequentemente em idosos do que em jovens. Às vezes, os APLA são encontrados em pacientes com doenças inflamatórias, autoimunes e infecciosas (infecção por HIV, hepatite C, etc.), em pacientes com Neoplasias malignas, no contexto da recepção medicação(contraceptivos orais, drogas psicotrópicas e etc.). A doença se desenvolve mais frequentemente em idade jovem do que em idade avançada e foi descrita em crianças e até em recém-nascidos. Na população em geral, a SAF é detectada com mais frequência em mulheres. Entretanto, entre os pacientes com SAF primária há um aumento na proporção de homens. As manifestações clínicas da SAF desenvolvem-se em 30% dos pacientes com AV e em 30-50% dos pacientes com níveis moderados ou elevados de IgG e LCA. AFLA foram encontrados em 21% dos pacientes jovens que sofreram um infarto do miocárdio, e em 18-46% daqueles que tiveram um acidente vascular cerebral, em 12-15% das mulheres com abortos espontâneos recorrentes, e em cerca de um terço dos pacientes com LES. . Se AFLA for detectado no LES, o risco de desenvolver trombose aumenta para 60-70% e, na sua ausência, diminui para 10-15%.

Tabela 2. Principais manifestações clínicas da SAF

Etiologia e patogênese

As causas da SAF são desconhecidas. Um aumento no nível (geralmente transitório) de APLA é observado no contexto de uma ampla gama de infecções bacterianas e virais, mas complicações trombóticas raramente se desenvolvem em pacientes com infecções. Isto é determinado pelas diferenças nas propriedades imunológicas do APLA em pacientes com SAF e doenças infecciosas. No entanto, supõe-se que o desenvolvimento de complicações trombóticas na SAF possa estar associado à infecção latente. Foi observado um aumento na frequência de detecção de APLA em famílias de pacientes com SAF (geralmente primária) em membros da mesma família e uma ligação definitiva entre a superprodução de APLA e o transporte de certos antígenos de APLA; o complexo principal de histocompatibilidade, bem como defeitos genéticos complemento.
APLA é uma população heterogênea de anticorpos que reagem com uma ampla gama de fosfolipídios e proteínas de ligação a fosfolipídios. A interação do APLA com os fosfolipídios é um fenômeno complexo, no qual os chamados cofatores desempenham um papel importante. Verificou-se que o ACL se liga à cardiolipina na presença de um “cofator ACL”, que foi identificado como b 2 -glicoproteína I (b 2 -GPI). b2 -GPI - glicoproteína com mol. pesando 50 kDa, presente no plasma normal em concentração de aproximadamente 200 μg/ml e circulando em associação com lipoproteínas (também é designada como apolipoproteína H). Possui atividade anticoagulante natural. Os anticorpos presentes no soro de pacientes com SAF na verdade reconhecem determinantes antigênicos não de fosfolipídios aniônicos (cardiolipina), mas de epítopos conformacionais (“neoantígenos”) formados durante a interação b2 -GPI com fosfolipídios. Pelo contrário, o soro de pacientes com doenças infecciosas contém principalmente anticorpos que reagem com os fosfolipídios na ausência b2-GPI.
APLA tem a capacidade de reagir de forma cruzada com componentes do endotélio vascular, incluindo fosfatidilserina (fosfolipídio aniônico) e outras moléculas carregadas negativamente (proteoglicano de sulfato de heparano vascular, componente sulfato de condroetina da trombomodulina). APLA suprime a síntese de prostaciclina pelas células endoteliais vasculares, estimula a síntese do fator de von Willebrand, induz a atividade do fator tecidual pelas células endoteliais (EC), estimula a atividade pró-coagulante, inibe a ativação da antitrombina III dependente da heparina e a formação da antitrombina mediada pela heparina Complexo III-trombina, aumenta a síntese do fator de ativação plaquetária CE. Supõe-se que um papel particularmente importante no processo de interacção entre a AFLA e a CE é desempenhado pela b2-GPI. b2 -A ligação dependente de GPI de APLA e EC leva à ativação do endotélio (superexpressão de moléculas de adesão celular, aumento da adesão de monócitos à superfície endotelial), induz a apoptose de EC, que por sua vez aumenta a atividade pró-coagulante do endotélio. Os alvos da APLA podem ser proteínas individuais que regulam a cascata de coagulação, como a proteína C, a proteína S e a trombomodulina, expressas na membrana CE.

Manifestações clínicas

Como a base da patologia vascular na SAF é a vasculopatia trombótica não inflamatória, que afeta vasos de qualquer tamanho e localização, desde capilares até grandes vasos, incluindo a aorta, a gama de manifestações clínicas é extremamente diversificada. No âmbito da APS, patologia do sistema nervoso central, sistema cardiovascular, insuficiência renal, fígado, órgãos endócrinos, trato gastrointestinal(Trato gastrointestinal). O desenvolvimento de certas formas de patologia obstétrica tende a estar associado à trombose vascular placentária (Tabela 2) .
Característica APS é uma recorrência frequente de trombose. Vale ressaltar que se a primeira manifestação da SAF foi a trombose arterial, posteriormente a trombose arterial foi observada na maioria dos pacientes e, nos pacientes com a primeira trombose venosa, a trombose venosa recorreu.
A trombose venosa é a mais manifestação frequente AFS. Os coágulos sanguíneos geralmente estão localizados em veias profundas membros inferiores, mas frequentemente nas veias hepáticas, portais, superficiais e outras veias. Embolias repetidas das veias profundas das extremidades inferiores para os pulmões são características, às vezes levando à hipertensão pulmonar. APS (mais frequentemente primária do que secundária) é a segunda causa mais comum da síndrome de Budd-Chiari. Trombose veia central glândulas supra-renais podem levar à insuficiência adrenal.
Trombose de artérias intracerebrais levando a acidente vascular cerebral e transitório ataques isquêmicos, - a localização mais comum trombose arterial com APS. Às vezes ocorrem micro-AVCs isquêmicos recorrentes sem distúrbios neurológicos significativos e pode se manifestar síndrome convulsiva, demência multi-infarto (semelhante à doença de Alzheimer), transtornos mentais. Uma variante da SAF é a síndrome de Sneddon. Este conceito inclui trombose recorrente de vasos cerebrais, livedo reticular e hipertensão arterial (HA). Outros distúrbios neurológicos foram descritos, incluindo enxaquecas, crises epileptiformes, coreia, mielite transversa, que, no entanto, nem sempre podem estar associadas à trombose vascular. Às vezes, os distúrbios neurológicos na SAF se assemelham aos da esclerose múltipla.
Um dos sinais cardíacos comuns da SAF é o dano às válvulas cardíacas, que varia desde anormalidades mínimas detectadas apenas pelo exame ecocardiográfico (regurgitação leve, espessamento dos folhetos valvares) até defeitos cardíacos graves (estenose ou insuficiência da mitral, menos frequentemente válvulas aórtica ou tricúspide). Alguns pacientes desenvolvem rapidamente danos valvulares muito graves com vegetação causada por depósitos trombóticos, indistinguíveis da endocardite infecciosa. As vegetações nas válvulas, principalmente se combinadas com hemorragias no leito subungueal e nos dedos em forma de “baquetas”, dificultam o diagnóstico diferencial com endocardite infecciosa. Foi descrito o desenvolvimento de trombos cardíacos mimetizando mixoma cardíaco. Trombose artérias coronáriasé uma das possíveis localizações de trombose arterial associada à síntese de APLA. Outra forma de patologia coronariana na SAF é a trombose recorrente aguda ou crônica de pequenas artérias intramiocárdicas. vasos coronários, desenvolvendo-se na ausência de sinais de lesão inflamatória ou aterosclerótica nos principais ramos das artérias coronárias. Acredita-se que esse processo possa levar a patologia miocárdica semelhante à cardiomiopatia com sinais de lesão regional ou violação geral contratilidade miocárdica e hipertrofia ventricular esquerda.
Uma complicação comum da SAF é a hipertensão, que pode ser lábil, frequentemente associada a livedo reticular e lesões. artérias cerebrais como parte da síndrome de Sneddon ou encefalopatia hipertensiva sintomática, maligna e estável. O desenvolvimento de hipertensão na SAF pode estar associado a vários motivos, inclusive com trombose de vasos renais, infarto renal, trombose região abdominal aorta (“pseudocoarctação”) e trombose renal intraglomerular. Foi observada uma conexão entre a superprodução de APLA e o desenvolvimento de displasia fibromuscular das artérias renais.
O dano renal na SAF está associado à microtrombose intraglomerular e é definido como “microangiopatia trombótica renal”. Acredita-se que a microtrombose glomerular seja a causa do desenvolvimento subsequente de glomeruloesclerose, levando ao comprometimento da função renal.
Complicação rara SAF é hipertensão pulmonar trombótica associada a êmbolos venosos recorrentes e trombose local (in situ) vasos pulmonares. Ao examinar pacientes com doença primária hipertensão pulmonar Encontramos aumento nos níveis de APLA apenas em pacientes com doença veno-oclusiva e trombose de vasos pulmonares. Vários pacientes com SAF primária foram descritos nos quais o dano pulmonar foi caracterizado por hemorragias alveolares, capilarite pulmonar e trombose microvascular até o desenvolvimento de pulmão em “choque”.
Um dos mais características características APS é uma patologia obstétrica: aborto espontâneo de repetição, abortos espontâneos de repetição, morte fetal intrauterina, pré-eclâmpsia. Entre as mulheres com SAF, a incidência de patologia obstétrica chega a 80%. A perda fetal pode ocorrer em qualquer fase da gravidez, mas com maior frequência no primeiro trimestre do que no segundo e terceiro. Além disso, a síntese de APLA está associada a outras formas de patologia obstétrica, incluindo gestose tardia, pré-eclâmpsia e eclâmpsia, retardo de crescimento intrauterino, nascimento prematuro. Foi descrito o desenvolvimento de complicações trombóticas em recém-nascidos de mães com SAF, o que indica a possibilidade de transmissão transplacentária da SAF.
As lesões cutâneas na SAF são caracterizadas por uma variedade de manifestações clínicas, como livedo reticular, úlceras cutâneas, pseudovasculites e lesões vasculíticas. Foi descrito um aumento nos níveis de APLA na doença de Dego, uma vasculopatia sistémica muito rara que se manifesta por trombose generalizada da pele, sistema nervoso central e trato gastrointestinal.
O sinal hematológico típico da SAF é a trombocitopenia. Geralmente a contagem de plaquetas diminui moderadamente (70.000 - 100.000/mm 3 ) e não requer tratamento especial. O desenvolvimento de complicações hemorrágicas é raro e, via de regra, está associado a um defeito concomitante de fatores específicos de coagulação sanguínea, patologia renal ou overdose de anticoagulantes. A anemia hemolítica positiva para Coombs é frequentemente observada; a síndrome de Evans (uma combinação de trombocitopenia e anemia hemolítica) é menos comum.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial da SAF é realizado com uma ampla gama de doenças que ocorrem com distúrbios vasculares, principalmente com vasculite sistêmica. Deve-se ressaltar que na APS existe uma um grande número de manifestações clínicas (“pseudo-síndromes”) que podem imitar vasculite, endocardite infecciosa, tumores cardíacos, esclerose múltipla, hepatite, nefrite, etc. Por outro lado, a SAF pode estar associada a diversas doenças, por exemplo, vasculite sistêmica. A SAF deve ser suspeitada em casos de distúrbios trombóticos (especialmente múltiplos, recorrentes, com localização incomum), trombocitopenia e patologia obstétrica em pacientes jovens e de meia-idade, bem como em trombose inexplicável em recém-nascidos, em caso de necrose cutânea durante o tratamento anticoagulantes indiretos e em pacientes com aPTT prolongado durante um estudo de triagem.

Prevenção, tratamento

A prevenção da trombose recorrente na SAF é um problema difícil. Isto se deve à heterogeneidade mecanismos patogenéticos SAF subjacente, polimorfismo das manifestações clínicas, falta de informações clínicas e parâmetros laboratoriais permitindo prever a recorrência de distúrbios trombóticos. Acredita-se que o risco de trombose recorrente seja especialmente elevado em pacientes jovens com persistência alto nível LCA ou VA, na presença de trombose recorrente e/ou história de patologia obstétrica e outros fatores de risco para distúrbios trombóticos (hipertensão, hiperlipidemia, tabagismo, uso de contraceptivos orais), no alta atividade processo patológico (com LES).
Pacientes com SAF recebem prescrição de anticoagulantes indiretos e agentes antiplaquetários (aspirina em baixas doses), amplamente utilizados para prevenir trombose não associada à SAF. Porém, o manejo dos pacientes com SAF possui características próprias. Isto se deve principalmente à própria alta frequência recorrência de trombose Em pacientes com alto nível de APLA no soro, mas sem sinais clínicos de SAF (incluindo gestantes sem histórico de patologia obstétrica), podemos nos limitar a prescrever pequenas doses de ácido acetilsalicílico (75 mg/dia). ). Esses pacientes necessitam de monitoramento dinâmico cuidadoso, pois o risco de complicações trombóticas é muito alto.
Em pacientes com SAF secundária e primária tratados com altas doses de anticoagulantes indiretos (de preferência varfarina), o que lhes permitiu manter um estado de hipocoagulação em um nível de razão normalizada internacional (INR) superior a 3, houve uma diminuição significativa na incidência de complicações trombóticas recorrentes. Contudo, o uso de altas doses de anticoagulantes indiretos está associado a um risco aumentado de sangramento. Por exemplo, cada aumento unitário no INR está associado a um aumento de 42% no sangramento. Além disso, flutuações espontâneas no INR são frequentemente observadas em pacientes com SAF, o que complica significativamente o uso desse indicador para monitorar o tratamento com varfarina. Há evidências de que o tratamento com anticoagulantes indiretos (varfarina) em dose que permite manter o INR na faixa de 2,0 - 2,9 é tão eficaz na prevenção da recorrência da trombose quanto a terapia com doses mais elevadas do medicamento (INR 3,0 - 4,5 ). O tratamento com glicocorticóides e drogas citotóxicas é geralmente ineficaz, exceto em casos de SAF catastrófica. Além disso, alguns resultados preliminares indicam que a terapêutica prolongada com corticosteróides pode aumentar o risco de trombose recorrente.
A trombocitopenia moderada, frequentemente observada na SAF, geralmente não requer tratamento ou pode ser corrigida com pequenas doses de glicocorticóides. Às vezes, para formas de trombocitopenia resistentes aos glicocorticoides, doses baixas de aspirina, dapsona, danazol, cloroquina e varfarina são eficazes. Em pacientes com trombocitopenia na faixa de 50 - 100,109/l, pequenas doses de varfarina podem ser utilizadas, e uma diminuição mais significativa nos níveis de plaquetas dita a necessidade de glicocorticóides ou imunoglobulina intravenosa. O uso de varfarina durante a gravidez é contraindicado, pois leva ao desenvolvimento de embriopatia varfarina, caracterizada por comprometimento do crescimento das epífises e hipoplasia do septo nasal, além de distúrbios neurológicos. O tratamento com doses médias/altas de glicocorticóides não está indicado devido ao desenvolvimento reações adversas tanto na mãe (síndrome de Cushing, hipertensão, diabetes) quanto no feto. O tratamento com heparina na dose de 5.000 U 2 a 3 vezes ao dia em combinação com baixas doses de aspirina em mulheres com aborto espontâneo recorrente pode aumentar a frequência de partos bem-sucedidos em aproximadamente 2 a 3 vezes e é significativamente superior em eficácia terapia hormonal. No entanto, deve-se ter em mente que a terapia prolongada com heparina (especialmente em combinação com glicocorticóides) pode levar ao desenvolvimento de osteoporose. Foi relatada a eficácia da plasmaférese, administração intravenosa de imunoglobulina, preparações de prostaciclina, medicamentos fibrinolíticos e preparações de óleo de peixe em mulheres com patologia obstétrica. Os medicamentos antimaláricos, amplamente utilizados para tratamento do LES e outras doenças reumáticas inflamatórias, além de efeito antiinflamatório, têm atividade antitrombótica (suprimem a agregação e adesão plaquetária, reduzem o tamanho de um coágulo sanguíneo) e hipolipemiantes. Há evidências de redução na incidência de complicações trombóticas em pacientes com SAF em uso de hidroxicloroquina.
Grandes esperanças são depositadas no uso de heparina de baixo peso molecular, bem como na introdução de novos métodos de terapia anticoagulante baseados no uso de arginais, hiruidinas, peptídeos anticoagulantes, agentes antiplaquetários (anticorpos monoclonais para plaquetas, peptídeos RGD).

Literatura:

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Estudo abrangente de marcadores laboratoriais da síndrome antifosfolípide (fator antinuclear, anticorpos para cardiolipina e beta-2-glicoproteína), utilizados para diagnosticar e avaliar o prognóstico desta condição.

Indicadores definidos:

Sinônimos Russo

Testes sorológicos para APS, exames de sangue para APS.

Sinônimos em inglês

Painel de Laboratório, Síndrome Antifosfolípide (APS), Critérios Laboratoriais, APS.

Método de pesquisa

Reação de imunofluorescência indireta.

Que biomaterial pode ser usado para pesquisa?

Sangue venoso.

Como se preparar adequadamente para a pesquisa?

• Não fume 30 minutos antes do teste.

Informações gerais sobre o estudo

A síndrome antifosfolipídica (SAF) é uma síndrome hipercoagulável autoimune adquirida caracterizada por trombose venosa e/ou arterial e/ou complicações na gravidez e presença de anticorpos antifosfolípides. Os anticorpos antifosfolípides (APAs) são um grupo heterogêneo de autoanticorpos direcionados contra proteínas associadas aos fosfolipídios de membrana. O grupo AFA inclui anticorpos anticardiolipina (ACA); anticorpos para beta-2-glicoproteína; anticoagulante lúpico; anticorpos para anexina V; anticorpos para o complexo fosfatidilserina-protrombina e outros.

Embora o papel dos APA na patogênese da SAF não esteja completamente claro, presume-se que eles sejam a causa desta síndrome. O diagnóstico de APS é complexo e complexo. Os exames laboratoriais são parte integrante do algoritmo de diagnóstico. Para evitar erros é preciso entender qual é o papel testes laboratoriais no diagnóstico da SAF e como interpretar corretamente seus resultados.

Atualmente, para o diagnóstico de SAF, os critérios australianos (Sydney) de 2006 são os mais utilizados. Esses critérios incluem sinais clínicos e laboratoriais. Os critérios laboratoriais para APS incluem:

O diagnóstico de SAF requer a presença de critérios clínicos e de 1 ou mais critérios laboratoriais especificados em dois ou mais exames realizados com pelo menos 12 semanas de intervalo.

Características de interpretação do resultado da pesquisa

1. Os testes para API são caracterizados por uma porcentagem bastante alta resultados falsos positivos(3-20%). Por esse motivo, não são utilizados como ferramenta de triagem em pacientes assintomáticos, inclusive gestantes. A seguinte abordagem é proposta para selecionar pacientes que podem ser elegíveis para testes de APS:
   1. Grupo de pacientes para os quais o teste de SAF é apropriado: pacientes jovens (menos de 50 anos de idade) com tromboembolismo venoso e/ou trombose arterial inexplicável e não provocado, trombose de localização incomum, casos de perda tardia da gravidez ou qualquer trombose ou complicações na gravidez em pacientes com doenças autoimunes (LES, artrite reumatoide, trombocitopenia autoimune, anemia hemolítica autoimune);
   2. Um grupo de pacientes para os quais é menos apropriado estudar para SAF: pacientes jovens com perdas gestacionais precoces recorrentes causadas por tromboembolismo venoso e pacientes assintomáticos nos quais um prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) foi acidentalmente detectado;
   3. O grupo de pacientes para os quais o teste de SAF é menos apropriado: pacientes idosos com tromboembolismo venoso e/ou arterial.

1. Tomar certos medicamentos e doenças infecciosas pode levar ao aparecimento de AKA, que, no entanto, é de natureza transitória e não está associada a um risco aumentado de trombose. Por este motivo, pelo menos 2 testes são realizados com pelo menos 12 semanas de intervalo. Pacientes com sífilis, doença de Lyme, infecção por HIV e algumas outras doenças infecciosas podem ser diagnosticados erroneamente com SAF com base em resultado positivo APA e acidente vascular cerebral concomitante ou trombose arterial de outra etiologia.
2. Um título fracamente positivo de AKA e anticorpos para beta-2-glicoproteína não tem significado clínico.
3. Embora os anticorpos beta-2-glicoproteínas geralmente estejam presentes junto com a AKA, alguns pacientes com SAF podem ter apenas anticorpos beta-2-glicoproteína. Deve-se lembrar que a sensibilidade do teste para anticorpos contra beta-2-glicoproteína é baixa (40-50%). Portanto, para evitar erros diagnósticos, recomenda-se estudar ambos os tipos de anticorpos (AKA e anticorpos para beta-2-glicoproteína) mais anticoagulante lúpico.
4. Na prática, há casos que se assemelham quadro clínico APS, mas negativo de acordo com critérios laboratoriais “padrão” (APS soronegativo). O diagnóstico de SAF nesses pacientes é especialmente difícil. Deve-se notar que os atuais critérios da API baseiam-se principalmente na opinião de especialistas e não em evidências de pesquisas, portanto devem ser vistos de forma crítica. Testes para APS adicionais que não estão incluídos nos critérios aceitos ajudarão a esclarecer a situação com APS soronegativo:
   1. Anticorpos para o complexo fosfatidilserina-protrombina;
   2. AFA classe IgA. Atualmente, são considerados apenas autoanticorpos das classes IgG e IgM. Os anticorpos da classe IgA não são considerados. Por outro lado, também foi demonstrado que os AFAs da classe IgA aumentam o risco de trombose.

Um resultado positivo destes testes adicionais pode indicar a presença de SAF, apesar da ausência de critérios “padrão” para a doença.

O teste APA é utilizado não apenas para o diagnóstico direto de SAF, mas também para avaliar o risco de trombose. Aparentemente tipos diferentes Os AFAs têm diferentes potenciais trombogênicos. Além disso, o risco de trombose também depende da combinação de APA. Assim, a presença de três tipos principais de APA (APA, anticoagulante lúpico e anticorpos contra beta-2-glicoproteína), a chamada soropositividade tripla, está associada a mais alto risco trombose do que positividade para apenas um dos AFAs. Para avaliar com mais precisão o risco de trombose em pacientes com SAF confirmada, é aconselhável excluir outros fatores de risco conhecidos para hipercoagulabilidade:

1. Presença de lúpus eritematoso sistêmico (LES). Pacientes com LES têm risco aumentado trombose. Este risco é ainda maior quando o LES é combinado com a SAF. Um teste de fator antinuclear é usado para rastrear LES em pacientes com SAF. Fator antinuclear(ANF, anticorpos antinucleares, ANA) são um grupo heterogêneo de autoanticorpos direcionados contra componentes de seus próprios núcleos. O ANA é um teste muito sensível para o LES e, portanto, é usado como teste de triagem. Existem várias maneiras de determinar o ANA no sangue. Método de reação de fluorescência indireta (IRIF) usando humanos células epiteliais HEp-2 permite determinar o título e o tipo de brilho. Os tipos de luminescência homogênea, periférica (marginal) e pontilhada (granular) são mais característicos do LES.
2. Trombofilia congênita;
3. Gravidez;
4. Imobilização prolongada;
5. Intervenção cirúrgica.

Este estudo abrangente incluiu os autoanticorpos mais significativos na SAF (AKA, anticorpos para beta-2-glicoproteína e ANA). Deve-se enfatizar mais uma vez que embora os exames laboratoriais desempenhem um papel importante no diagnóstico da SAF, eles só devem ser avaliados em conjunto com dados clínicos. Recomenda-se a realização de testes repetidos utilizando os mesmos sistemas de teste, ou seja, no mesmo laboratório.

Para que serve a pesquisa?

• Para o diagnóstico da síndrome antifosfolípide (SAF).

Quando é agendado o estudo?

• Se houver sintomas de trombose venosa ou arterial em paciente jovem (menos de 50 anos) ou trombose de localização incomum;
• ao examinar uma paciente com aborto espontâneo de repetição, ou seja, se a mulher tiver histórico de três ou mais abortos espontâneos consecutivos no período de até 22 semanas;
• na presença de outros sinais indiretos de síndrome antifosfolípide: sintomas de lesão valvular cardíaca (vegetações, espessamento, disfunção), livedo reticular, nefropatia, trombocitopenia, pré-eclâmpsia, coreia, epilepsia;
• na presença de trombose ou perda gestacional em pacientes com doenças autoimunes (por exemplo, LES);
• junto com um anticoagulante lúpico ao receber um tempo de tromboplastina parcial aumentado (aPTT);
• ao receber um resultado positivo do teste RPR durante a triagem de sífilis.

o que os resultados significam?

Valores de referência

Para cada indicador definido:

Critérios laboratoriais para SAF (Sidney, 2006):

1. presença de coagulante lúpico;
2. a presença de classe ACA IgG ou IgM em título médio ou alto (mais de 40 unidades fosfolipídicas de PE ou em título superior ao percentil 99) pelo método de imunoensaio enzimático, ELISA; 1 FU é igual a 1 μg de anticorpo;
3. a presença de anticorpos contra beta-2-glicoproteína das classes IgG e/ou IgM em título superior ao percentil 99 pelo método ELISA.

O que pode influenciar o resultado?

• Tomar certos medicamentos e doenças infecciosas (herpes zoster, HIV) pode levar a um resultado falso positivo.

Anotações importantes

• Nem sempre um resultado positivo significa presença de SAF: recomenda-se que o teste seja repetido em intervalos de pelo menos 12 semanas.
• Um resultado negativo não exclui APS; deve-se lembrar a presença de APS “soronegativa”.

Quem ordena o estudo?

Terapeuta, médico prática geral, reumatologista.

Literatura

1. Rand JH, Wolgast LR. O que fazer e o que não fazer no diagnóstico da síndrome antifosfolipídica. Hematologia Am Soc Hematol Educ Program 2012;2012:455-9.
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A síndrome fosfolipídica é uma patologia relativamente comum de origem autoimune. No contexto da doença, são frequentemente observados danos aos vasos sanguíneos, rins, ossos e outros órgãos. Se não for tratada, a doença pode levar a complicações perigosas, incluindo a morte do paciente. Além disso, a doença é frequentemente detectada em mulheres durante a gravidez, o que compromete a saúde da mãe e do filho.

Claro, muitas pessoas estão procurando Informações adicionais fazendo perguntas sobre as causas da doença. Que sintomas você deve observar? Existe um teste para a síndrome dos fosfolipídios? A medicina pode oferecer técnicas eficazes tratamento?

Síndrome fosfolipídica: o que é?

Esta doença foi descrita pela primeira vez não há muito tempo. Informações oficiais sobre ele foram publicadas na década de 1980. Como o reumatologista inglês Graham Hughes trabalhou no estudo, a doença costuma ser chamada de síndrome de Hughes. Existem outros nomes - síndrome antifosfolípide e síndrome

A síndrome fosfolipídica é uma doença autoimune na qual o sistema imunológico começa a produzir anticorpos que atacam os fosfolipídios do próprio corpo. Como essas substâncias fazem parte das paredes da membrana de muitas células, os danos nessa doença são significativos:

• Os anticorpos atacam as células endoteliais saudáveis, reduzindo a síntese de fatores de crescimento e da prostaciclina, responsável pela dilatação das paredes vasculares. No contexto da doença, a agregação plaquetária é prejudicada.
• Os fosfolipídios também estão contidos nas próprias paredes das plaquetas, o que leva ao aumento da agregação e à rápida destruição.
• Na presença de anticorpos, também é observado enfraquecimento da atividade da heparina.
• O processo de destruição também não ignora as células nervosas.

O sangue começa a coagular nos vasos, formando coágulos sanguíneos que perturbam o fluxo sanguíneo e, portanto, as funções de vários órgãos - é assim que a síndrome dos fosfolipídios se desenvolve. Causas e sintomas desta doença interessar muitas pessoas. Afinal, quanto mais cedo a doença for detectada, menos complicações o paciente desenvolverá.

As principais causas da doença

Por que as pessoas desenvolvem a síndrome dos fosfolipídios? Os motivos podem variar. Sabe-se que muitas vezes os pacientes apresentam predisposição genética. A doença se desenvolve quando o sistema imunológico não funciona adequadamente, que por um motivo ou outro começa a produzir anticorpos contra as células do seu próprio corpo. De qualquer forma, a doença deve ser provocada por alguma coisa. Até o momento, os cientistas conseguiram identificar vários fatores de risco:

• Freqüentemente, a síndrome fosfolipídica se desenvolve no contexto de microangiopatias, em particular trombocitopenia, síndrome hemolítico-urêmica.
• Os fatores de risco incluem outras doenças autoimunes, como lúpus eritematoso, vasculite e esclerodermia.
• A doença geralmente se desenvolve quando há Tumores malignos no corpo do paciente.
• Os fatores de risco incluem doenças infecciosas. A mononucleose infecciosa e a AIDS são particularmente perigosas.
• Anticorpos podem aparecer na síndrome DIC.
• Sabe-se que a doença pode se desenvolver durante o uso de certos medicamentos, incluindo contraceptivos hormonais, drogas psicotrópicas, "Novocainamida", etc.

Naturalmente, é importante descobrir exatamente por que o paciente desenvolveu a síndrome fosfolipídica. O diagnóstico e o tratamento devem identificar e, se possível, eliminar a causa raiz da doença.

Danos do sistema cardiovascular na síndrome fosfolipídica

O sangue e os vasos sanguíneos são os primeiros “alvos” afetados pela síndrome fosfolipídica. Seus sintomas dependem do estágio de desenvolvimento da doença. Os coágulos sanguíneos, via de regra, se formam primeiro nos pequenos vasos das extremidades. Eles interrompem o fluxo sanguíneo, que é acompanhado por isquemia tecidual. O membro afetado fica sempre mais frio ao toque, a pele fica pálida e os músculos atrofiam gradualmente. A interrupção prolongada da nutrição dos tecidos leva à necrose e subsequente gangrena.

Também é possível a trombose das veias profundas das extremidades, que é acompanhada pelo aparecimento de edema, dor e dificuldade de mobilidade. A síndrome fosfolipídica pode ser complicada por tromboflebite (inflamação paredes vasculares), que é acompanhada de febre, calafrios, vermelhidão da pele na área afetada e dor aguda e aguda.

Formação de coágulos sanguíneos em grandes embarcações pode levar ao desenvolvimento das seguintes patologias:

• síndrome aórtica (acompanhada de aumento acentuado pressão nos vasos da parte superior do corpo);
• síndrome (esta condição é caracterizada por inchaço, pele azulada, sangramento pelo nariz, traquéia e esôfago);
• (acompanhada de má circulação na parte inferior do corpo, inchaço dos membros, dores nas pernas, nádegas, cavidade abdominal e virilha).

A trombose também afeta o funcionamento do coração. Freqüentemente, a doença é acompanhada pelo desenvolvimento de angina de peito, hipertensão arterial persistente e infarto do miocárdio.

Danos renais e principais sintomas

A formação de coágulos sanguíneos leva à circulação prejudicada não apenas nas extremidades - os órgãos internos, em particular os rins, também sofrem. Com o desenvolvimento prolongado da síndrome fosfolipídica, é possível o chamado infarto renal. Esta condição acompanhada de dores lombares, diminuição da quantidade de urina e presença de impurezas sanguíneas.

O trombo pode bloquear Artéria renal que é acompanhado dor aguda, nausea e vomito. Esse condição perigosa- na ausência de tratamento, pode desenvolver-se um processo necrótico. As consequências perigosas da síndrome fosfolipídica incluem microangiopatia renal, na qual pequenos coágulos sanguíneos se formam diretamente nos glomérulos renais. Condição semelhante muitas vezes leva ao desenvolvimento de insuficiência renal crônica.

Às vezes há uma violação da circulação sanguínea nas glândulas supra-renais, o que leva ao desequilíbrio hormonal.

Que outros órgãos podem ser afetados?

A síndrome fosfolipídica é uma doença que afeta muitos órgãos. Como já mencionado, os anticorpos atacam as membranas células nervosas, o que não pode prescindir de consequências. Muitos pacientes queixam-se de fortes dores de cabeça constantes, muitas vezes acompanhadas de tonturas, náuseas e vômitos. Existe a possibilidade de desenvolver vários transtornos mentais.

Em alguns pacientes, são encontrados coágulos sanguíneos nos vasos que fornecem suprimento sanguíneo analisador visual. A deficiência prolongada de oxigênio e nutrientes leva à atrofia nervo óptico. É possível trombose dos vasos da retina com hemorragia subsequente. Alguns patologias oculares Infelizmente, são irreversíveis: a deficiência visual permanece com o paciente por toda a vida.

EM processo patológico Ossos também podem estar envolvidos. As pessoas são frequentemente diagnosticadas com osteoporose reversível, que é acompanhada por deformação esquelética e fraturas frequentes. Mais perigosa é a necrose óssea asséptica.

A doença também é caracterizada por lesões cutâneas. Freqüentemente se forma na pele das extremidades superiores e inferiores Veias de aranha. Às vezes você pode perceber bastante erupção cutânea característica, que se assemelha a pequenas hemorragias pontuais. Alguns pacientes desenvolvem eritema nas solas dos pés e nas palmas das mãos. Há formação frequente de hematomas subcutâneos (sem razão aparente) e hemorragias sob a lâmina ungueal. A interrupção prolongada do trofismo tecidual leva ao aparecimento de úlceras, que demoram muito para cicatrizar e são difíceis de tratar.

Descobrimos o que é a síndrome dos fosfolipídios. As causas e sintomas da doença são extremamente questões importantes. Afinal, o regime de tratamento escolhido pelo médico dependerá desses fatores.

Síndrome fosfolipídica: diagnóstico

Claro, em nesse casoÉ extremamente importante detectar a tempo a presença da doença. Um médico pode suspeitar de síndrome fosfolipídica mesmo durante a coleta da anamnese. A presença de trombose no paciente e úlceras tróficas, abortos frequentes, sinais de anemia. Naturalmente, exames adicionais serão realizados no futuro.

O teste para a síndrome dos fosfolipídios envolve a determinação do nível de anticorpos contra fosfolipídios no sangue dos pacientes. EM análise geral sangue, você pode notar uma diminuição nos níveis de plaquetas, um aumento na VHS e um aumento no número de leucócitos. A síndrome é frequentemente acompanhada de anemia hemolítica, que também pode ser observada durante exames laboratoriais.

Além disso, o sangue é coletado. Os pacientes experimentam um aumento na quantidade de gamaglobulinas. Se o fígado foi danificado devido a patologia, a quantidade de bilirrubina e fosfatase alcalina no sangue aumenta. Na presença de doenças renais pode-se observar um aumento nos níveis de creatinina e uréia.

Alguns pacientes também são recomendados a realizar exames de sangue imunológicos específicos. Por exemplo, testes laboratoriais podem ser realizados para determinar o fator reumatóide e o coagulante lúpico. Na síndrome dos fosfolipídios, a presença de anticorpos contra glóbulos vermelhos e um aumento no nível de linfócitos podem ser detectados no sangue. Se houver suspeita de danos graves ao fígado, rins, ossos, então exames instrumentais, incluindo raio-x, ultrassom, tomografia.

Que complicações estão associadas à doença?

Se não for tratada, a síndrome fosfolipídica pode levar a complicações extremamente perigosas. Como resultado da doença, formam-se coágulos sanguíneos nos vasos, o que por si só é perigoso. Os coágulos sanguíneos obstruem os vasos sanguíneos, perturbando a circulação sanguínea normal - os tecidos e órgãos não recebem nutrientes e oxigênio suficientes.

Freqüentemente, no contexto da doença, os pacientes desenvolvem acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio. O bloqueio dos vasos sanguíneos nas extremidades pode levar ao desenvolvimento de gangrena. Como mencionado acima, os pacientes apresentam distúrbios no funcionamento dos rins e das glândulas supra-renais. A consequência mais perigosa é o tromboembolismo artéria pulmonar- esta patologia desenvolve-se de forma aguda e nem em todos os casos o paciente pode ser transportado para o hospital a tempo.

Gravidez em pacientes com síndrome fosfolipídica

Como já mencionado, a síndrome fosfolipídica é diagnosticada durante a gravidez. Quão perigosa é a doença e o que fazer em tal situação?

Devido à síndrome dos fosfolipídios, formam-se coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos, que obstruem as artérias que transportam sangue para a placenta. O embrião não recebe oxigênio e nutrientes suficientes, em 95% dos casos isso leva ao aborto espontâneo. Mesmo que a gravidez não seja interrompida, existe o risco de descolamento prematuro da placenta e de desenvolvimento de pré-eclâmpsia tardia, o que é muito perigoso para a mãe e para o filho.

Idealmente, uma mulher deve fazer o teste na fase de planejamento. No entanto, a síndrome fosfolipídica é frequentemente diagnosticada durante a gravidez. Nesses casos, é muito importante perceber a tempo a presença da doença e tomar as medidas necessárias. A gestante pode receber prescrição de anticoagulantes em pequenas doses. Além disso, a mulher deve fazer exames regulares para que o médico perceba a tempo o início do descolamento da placenta. A cada poucos meses, as gestantes passam por uma terapia restauradora, tomando medicamentos contendo vitaminas, minerais e antioxidantes. Com a abordagem certa, a gravidez geralmente termina bem.

Como é o tratamento?

O que fazer se uma pessoa for diagnosticada com síndrome fosfolipídica? O tratamento neste caso é complexo e depende da presença de certas complicações no paciente. Como os coágulos sanguíneos se formam como resultado da doença, a terapia visa principalmente afinar o sangue. O regime de tratamento geralmente inclui o uso de vários grupos de medicamentos:

• Em primeiro lugar, são prescritos anticoagulantes indiretos e antiplaquetários (Aspirina, Varfarina).
• Muitas vezes a terapia inclui medicamentos anti-inflamatórios seletivos de origem não esteróide, em particular Nimesulida ou Celecoxib.
• Se a doença estiver associada ao lúpus eritematoso sistêmico e a algumas outras doenças autoimunes, o médico poderá prescrever glicocorticóides (antiinflamatórios hormonais). Junto com isso, medicamentos imunossupressores podem ser usados ​​para suprimir a atividade do sistema imunológico e reduzir a produção de anticorpos perigosos.
• Às vezes, as mulheres grávidas recebem imunoglobulina por via intravenosa.
• Os pacientes tomam periodicamente medicamentos contendo vitaminas B.
• Para saúde geral, proteção vascular e membranas celulares São utilizados medicamentos antioxidantes, bem como medicamentos que contenham um complexo de poliinsaturados ácidos graxos(“Omacor”, “México”).

Os procedimentos de eletroforese têm um efeito benéfico na condição do paciente. Se estamos falando da síndrome dos fosfolipídios secundários, é importante controlar a doença primária. Por exemplo, pacientes com vasculite e lúpus devem receber tratamento adequado precisamente essas patologias. Também é importante detectar precocemente doenças infecciosas e fornecer terapia adequada antes recuperação total(se possível).

Prognóstico para pacientes

Se a síndrome fosfolipídica foi diagnosticada a tempo e o paciente recebeu ajuda necessária, então o prognóstico é muito favorável. Infelizmente é impossível livrar-se da doença para sempre, mas com a ajuda de medicamentos é possível controlar suas exacerbações e realizar o tratamento preventivo da trombose. São consideradas perigosas situações em que a doença está associada a trombocitopenia e hipertensão.

De qualquer forma, todos os pacientes com diagnóstico de síndrome fosfolipídica devem estar sob supervisão de um reumatologista. Quanto tempo depois de repetir o teste, com que frequência você precisa ser examinado por outros médicos, quais medicamentos você precisa tomar, como monitorar o estado do seu próprio corpo - o médico assistente lhe contará tudo isso.