Текст статьи и фото из руководства SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE 2017г

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Особенности

Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек является заболеванием кожи, характеризуемым выработкой аутоантител против антигенов в эпидермально – дермальном соединении или рядом с ним. Отложение антител в межклеточном пространстве вызывает отслойку клеток в пределах более глубоких эпидермальных слоев (акантолизис). Это заболевание является тяжелой формой пузырчатки и редко встречается у собак и кошек. Эрозии, язвы и, редко, везикулы и буллы встречаются на коже (особенно в подмышечных областях и паху), слизистокожных соединениях (когтевые ложа, губы, ноздри, веки), и слизистых (оральная полость, анус, вульва, препуций, коньюнктива). Часто одновременно имеются лихорадка, депрессия и анорексия. Оральным поражениям могут сопутствовать слюнотечение и запах изо рта. Поражения носового зеркала, ушных раковин и подушечек пальцев являются уникальной и характерной особенностью аутоиммунных заболеваний кожи.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз при пузырчатке обыкновенной у собак и кошек включает , системную эритематозную волчанку, инфекции (бактериальная, грибковая), и кожную эпителиотропную лимфому.

Диагноз

1 Исключите другие дифференциальные диагнозы
2 Дерматогистопатология: супрабазиллярные щели и везикулы с различными степенями периваскулярного, интерстициальньго или лихеноидного воспаления: акантолизис и акантолитические клетки.
3 Иммунофлуоресценция или иммуногистохимия (образцы биопсии кожи): выявление межклеточного отложения антител. Часто встречаются ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Положительные результаты должны быть подтверждены гистологически.
4 Бактериальная культура (везикулы, буллы): обычно стерильная, но иногда выделяются бактерии, если имеется вторичная инфекция.

Лечение и прогноз

1 Симптоматическое лечение шампунями может быть полезно для удаления корок.
2 Для лечения или профилактики вторичной пиодермии у собак должна быть назначена соответствующая долговременная антибиотикотерапия (минимум 4 недели). Собаки, леченные антибиотиками в течение индукционной фазы иммуносупрессирующей терапии, имеют значительно более высокие уровни выживания, чем собаки, леченные только иммуносупрессирующими препаратами. Антибиотики необходимо продолжать до тех пор, пока одновременно применяющаяся иммуносупрессирующая терапия не возьмет пузырчатку под контроль.
3 Целью лечения пузырчатки обыкновенной у собак и кошек является контроль заболевания и его симптомов при помощи наиболее безопасных методов лечения, используемых в наименее возможных дозах. Типично, должно быть использовано комплексное лечение (), для того, чтобы минимизировать побочные эффекты какой-либо одной терапии. В зависимости от тяжести заболевания должны выбираться более или менее агрессивные методы лечения. Чтобы перевести заболевание в ремиссию первоначально используются более высокие дозы, а затем уменьшаются в течение 2-3 месяцев до наименьшей эффективной дозы.

Поскольку пузырчатка обыкновенная протекает обычно тяжело, то обычно требуется агрессивная терапия.
Хотя глюкокортикоидная терапия в монорежиме может быть эффективной для поддержания ремиссии, необходимые дозы могут вызывать нежелательные побочные эффекты, особенно у собак. По этой причине, использование нестероидных противовоспалительных препаратов, в монорежиме или в комбинации с глюкокортикостероидами, обычно рекомендуется для долговременного поддерживающего лечения.

  • Иммуносупрессирующие дозы орального преднизона или метилпреднизолона должны назначаться ежедневно ( . После устранения поражений (после примерно 2-8 недель) дозы должны постепенно уменьшаться в течение периода в несколько (8-10) недель, пока не будут назначены наименее возможные дозы через день, поддерживающие ремиссию. Если значимого улучшения не наблюдается в течение 2-4 недель после начала лечения, то должна быть исключена одновременно имеющаяся инфекция кожи и затем должны быть рассмотрены альтернативные или дополнительные иммуносупрессирующие препараты.
  • Альтернативные стероиды для преднизон – и метилпреднизолон – рефрактерных случаев включают триамцинолон и дексаметазон ().
  • У кошек лечение иммуносупрессивными дозами триамцинолона или дексаметазона часто более эффективно, чем терапия преднизолоном или метилпреднизолоном. Оральный триамцинолон или дексаметазон должен назначаться ежедневно до достижения ремиссии (примерно 2-8 недель), а затем доза должна постепенно уменьшаться до наименее возможной и должно назначаться наименее частое дозирование, которое поддерживает ремиссию.(Табл 1)
  • Если развиваются неприемлемые побочные эффекты или не наблюдается значительного улучшения в пределах 2-4 недель после начала лечения, то рассмотрите использование альтернативного глюкокортикостероида или нестероидного иммуносупрессивного препарата (Табл 1).

4 Нестероидные иммуносупрессивные препараты обычно необходимы в дополнение к стероидной терапии для контроля тяжелых поражений и минимизировать побочные эффекты стероидов. Нестероидные иммуносупрессивные препараты, которые могут быть эффективны, включают циклоспорин (Atopica),оклацитиниб (Apoquel), азатиоприн (только собаки), хлорамбуцил, циклофосфамид, микофенолата мофетил и leflunomide (Табл 1) Положительный ответ наблюдается в пределах 8-12 недель после начала терапии. Когда достигается ремиссия, постепенно пытайтесь уменьшать дозу частоту нестероидного иммуносупрессивного препарата для длительного поддерживающего лечения.
5 Прогноз от осторожного до плохого и обычно требуется пожизненная терапия для поддержания ремиссии. Если используются системные иммуносупрессивные препараты, то регулярный мониторинг клинических симптомов, выполнение общего анализа крови и биохимического анализа крови и коррекция лечения, если это показано, жизненно необходим. Потенциальные осложнения системной иммуносупрессивной терапии включают неприемлемые побочные эффекты и вызванные иммуносупрессией вторичная бактериальная инфекция, дерматофитоз или демодекоз.

Фото 1. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Тяжелый эрозивный дерматит с корками и облысением на носовом зеркале, морде и ушных раковинах взрослой собаки. Поражение носового зеркала, ушных раковин и подушечек пальцев является уникальной особенностью аутоиммунного заболевания кожи.


Фото 2. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Отечность, депигментация и эрозии на носовом зеркале.


Фото 3. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивный дерматит на губах и деснах. Поражения слизистой ротовой полости могут наблюдаться при пузырчатке обыкновенной, буллезном пемфигоиде, системной эритематозной волчанке и васкулите.


Фото 4. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивные поражения на языке.


Фото 5. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивные поражения на небной занавеске собаки с пузырчаткой обыкновенной.


Фото 6. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивный дерматит с облысением на ушных раковинах собаки. Обратите внимание на эрозивную природу пузырчатки обыкновенной, в сравнении с типичным образованием корок при листовидной пузырчатке.


Фото 7. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивный дерматит с облысением на ушных раковинах.


Фото 8. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивный дерматит с корками и облысением на ушных раковинах.


Фото 9. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивный дерматит с облысением на животе. Обратите внимание на локальную природу поражений, которые могут сливаться и формировать эрозивные бляшки. Эти поражения сходны с поражениями при мультиформной эритеме и лекарственном дерматите.


Фото 10. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивный дерматит на подушечках пальцев. Поражение подушечек пальцев является частой особенностью аутоиммунных заболеваний кожи. Обратите внимание на эрозивную природу пузырчатки обыкновенной, в сравнении с типичным образованием корок при листовидной пузырчатке.


Фото 11. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Полная эрозия подушечек пальцев у собаки с пузырчаткой обыкновенной.


Фото 12. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивные поражения десен. Поражения слизистой ротовой полости могут наблюдаться при пузырчатке обыкновенной, буллезном пемфигоиде, системной эритематозной волчанке и васкулите.


Фото 13. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивные поражения языка у собаки с пузырчаткой обыкновенной.

Аутоиммунные заболевания – заболевания, характеризующиеся сбоем в работе иммунной системы, из-за которого она начинает атаковать свои же собственные клетки. Иммунная система воспринимает свои ткани как чужеродные элементы и начинает повреждать их.

Такая атака может идти на различные системы и ткани организма – печень, легкие, система кроветворения и многие другие. В данной статье хотелось бы остановиться на болезнях, затрагивающих непосредственно кожу.

Кожа собак и кошек состоит из различных структур и слоев. В зависимости от того, на какие компоненты кожи идет атака организма, все кожные аутоиммунные заболевания подразделяются на несколько групп:

  • Пемфигусы (пузырчатки) – аутоантитела направлены против десмосом кератиноцитов – структуры соединяющие клетки поверхностного слоя кожи. Такая атака в результате приводит к нарушению соединения между клетками и образованию пузырей.
  • Пемфигоиды – поражается не только поверхностный слой, но и более глубокие слои эпидермиса.
  • Волчанки.

В данной статье хотелось бы остановиться на наиболее часто диагностируемом у кошек и собак аутоиммунном заболевании кожи – листовидной пузырчатке.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ:

Встречается у молодых и взрослых животных. Средний возраст начала заболевания 4 года. Шестьдесят пять процентов собак заболевают в возрасте до 5 лет.

Встречается у многих пород и их метисов. Возможно, есть предрасположенность у акиту, чау-чау, доберманов.

Причин развития пузырчатки может быть несколько. Выделяют следующие формы:

  • Спонтанная пузырчатка (возникает без видимой причины)
  • Связанная с применением лекарственных препаратов
  • Связанная с хроническим заболеванием кожи (например, у животных в анамнезе которых имеется аллергия в течение нескольких лет)

В практике мы чаще сталкиваемся со спонтанной формой заболевания.

Первые и самые характерные проявления поражений при пузырчатке – появление участков покраснений, переходящих в прыщи, которые очень быстро переходят в эрозию, и затем на поверхности кожи образуются желтовато-коричневые корки.

Поражения при листовидной пузырчатке могут затрагивать разные части тела. Существует 3 типа локализации поражений:

  • Поражения затрагивают только морду — это наиболее часто встречаемая форма. Поражается переносица, мочка носа, область вокруг глаз, ушные раковины.
  • Поражения затрагивают только подушечки лап и когти. Такая форма часто может наблюдаться у кошек.
  • Поражения затрагивают все тело.

Зуд и болезненность переменные – могут присутствовать, могут нет.

Если у животного отмечается преимущественно поражение когтей или подушечек лап, то может наблюдаться хромота.

При поражениях большей части тела у животного может отмечаться вялость, анорексия, лихорадка.

Слизистые оболочки при этом заболевании практически не вовлекаются.

ДИАГНОЗ

Точный диагноз возможно поставить только после взятия кусочка кожи для гистологического исследования.

В цитологическом материале с мест поражений можно обнаружить акантолитические клетки, которые являются достаточно явным признаком при листовидной пузырчатке.

Болезнь нужно обязательно дифференцировать от пиодермы, дерматофитии, демодекоза и других аутоиммунных поражений.

ЛЕЧЕНИЕ

Основное лечение: применение иммуносупрессивных препаратов – препаратов, подавляющих реакции иммунной системы. Таких как глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил.

Поражение может усугубляться под влиянием солнечного света. Одна из рекомендаций – избегать ультрафиолета и использовать солнцезащитный крем.

Перед началом лечения нужно оценить степень тяжести заболевания, чтобы убедиться, что лечение не принесет больший вред, чем сама болезнь.

Поскольку препараты для лечения вызывают значительную иммуносупрессию у животного, то велика вероятность развития побочных эффектов со стороны различных органов и систем. Кроме того, такие животные имеют высокий риск развития вторичных инфекций.

Прогноз при листовидной пузырчатке осторожный. Лечение требует постоянного контроля.

Большинство заболевших животных требуют пожизненной поддерживающей терапии. Некоторые остаются в состоянии ремиссии всю оставшуюся жизнь.

Так называется аутоиммунное заболевание кожи, которое чаще всего выявляется у собак молодого и среднего возраста. Основной признак болезни – множественные гнойнички и корки, покрывающие поверхность пораженных участков кожи. Характерна также мацерация и сильная болезненность последней. Болезнь может начаться на морде и ушах, но нередки также случаи поражения паховой и подмышечной областей. Больная кожа значительно утолщается и может трескаться, что вызывает сильную боль. К счастью, внутренние органы болезнь не задевает.

Из-за чего вообще возникает пузырчатка, каковы пусковые механизмы этой патологии? Как мы уже упоминали, болезнь аутоиммунная, то есть возникает вследствие того, что иммунная система дает сбой и начинает атаковать сам организм. Последствия очень тяжелы, так как даже полноценного лечения для таких случаев нет: врачи просто гасят основные симптомы и борются с последствиями. В случае с пузырчаткой единственное утешение заключается в том, что никакие внутренние органы и системы патологическим процессом не затрагиваются. Если сравнивать ее с той же системной волчанкой, то пузырчатка переносится животными намного легче.

Что заставляет иммунную систему атаковать сам организм? К сожалению, мы не знаем точно. Предрасполагающих факторов наверняка много, но какой из них играет роль спускового крючка в каждом конкретном случае? Скорее всего, очень опасны в этом плане инфекционные заболевания, генетические патологии, некоторые лекарственные средства. Сегодня многие ветеринары и заводчики считают, что пузырчатка может передаваться по наследству. Именно поэтому тех животных, которые ей заболели, ни в коем случае не следует пускать в разведение, пусть даже их племенная ценность очень высока.

Читайте также: Мокнущий дерматит у собаки: признаки, симптомы, лечение, профилактика

Симптоматика

Симптомы пузырчатки у собаки во многом зависят от типа болезни. Всего их насчитывается четыре:

  • Обыкновенная (vulgaris).
  • Эритематозная.
  • Листовидная.
  • Вегетирующая. Последний тип поражает исключительно собак (но крайне редко).

Итак, по наличию каких именно признаков можно судить о наличии заболевания? На поверхности кожи появляются многочисленные язвы, пустулы и везикулы, заполненные мутноватым содержимым. Поражаются также подушечки лап, которые приобретают «наклонность» к растрескиванию и воспалению (на фото как раз такой случай).

Если болезнь протекает тяжело, то она сопровождается воспалением и набуханием лимфатических узлов, животное подавлено, не исключены случаи лихорадки перемежающего типа. В случае, когда были поражены подушечки лап, животное сильно хромает, стараясь без острой необходимости вообще не передвигаться. Все это сопровождается сильной болью и зудом.

Опасны все типы пузырчатки еще и тем, что организм больного пса становится особенно восприимчив ко всем вторичным бактериальным инфекциям. Учитывая общую слабость животного, не приходится удивляться повышенной вероятности сепсиса.

Особенно тяжело протекает пузырчатка «вульгарная», то есть обыкновенная. Этот тип болезни характеризуется образованием глубоких и очень болезненных язв, «массивных» гнойников и пустул. Так как они нередко возникают на слизистой оболочке ротовой полости, животное не может нормально пить и есть. Практически всегда именно обыкновенная пузырчатка сопровождается развитием вторичной бактериальной инфекции и лихорадки, велика вероятность сепсиса. Легче всего протекает пузырчатка вегетирующая.

Читайте также: Болезни собак от клещей: список самых опасных заболеваний

Диагностика и лечение

Единственный надежный способ постановки диагноза – биопсия пораженного участка кожи с ее последующим микроскопическим исследованием. В некоторых случаях удается срезать подходящий кусочек «на живую», но делать так не стоит. Причина заключается в том, что для получения необходимых для постановки данных нужно брать кожу на границе больной и здоровой ткани. Так что ветеринару приходится использовать препараты для местной или общей анестезии.

Как осуществляется лечение пузырчатки у собак? Увы, но единственный более-менее действенный метод заключается в назначении препаратов, подавляющих работу иммунной системы. Чаще всего эту роль играет преднизон. Он действует достаточно быстро и эффективно, но проблема заключается в серьезных побочных эффектах. Первые две недели лекарство вводится в ударных дозах, после чего в течение месяца (или полутора) дозировка сводится к минимально возможной.

Цель терапии состоит в том, чтобы использовать самую низкую дозу лекарств, балансируя на той грани, когда проявления болезни все же видны, но не оказывают негативного влияния на качество жизни питомца. Лучше небольшое количество корок на шкуре собаки, чем вышедшие из строя печень и почки. А ведь это действительно может случиться, если переборщить с назначением преднизолона! Чтобы этого избежать, нужны анализы крови, помогающие контролировать состояние внутренних органов.

Прочие замечания

Впрочем, вашему псу могут быть назначены и другие препараты, подавляющие иммунитет. Зачастую их действие слабее, нежели чем у преднизолона, зато и дозировку последнего при их приеме можно значительно сократить. Делается это для снижения вероятности возникновения побочных эффектов.

Одной из причин атаки собственными лимфоцитами клеток организма может служить сходная структура клеток самого организма с антигенами бактерии или вируса, т.е. лимфоцит «путает» собственные клетки с антигенами инфекционных агентов.

Второй причиной может служить нарушение отсеивания аутореактивных лимфоцитов на стадии их созревания. Если лимфоцит на стадии созревания не способен отличать клетки организма-хозяина от чужеродных антигенов, то такой лимфоцит подлежит уничтожению. Иногда механизмы уничтожения нарушаются.

Листовидная пузырчатка у собак или котов чаще всего начинается с области головы. Поражаются уши, кожа вокруг глаз или кожа на голове.

Зуд обычно не выражен. На коже появляются волдыри (везикулы), наполненные прозрачной жидкостью.

Когда они лопаются, на их месте образуется эрозия, которая при подсыхании превращается в струп. Заболевание может проявиться у собаки в любом возрасте.

Диагностика

Так как листовидная пузырчатка у кошек или собак, как и другие аутоиммунные патологии, являние крайне редкое, то врач на приеме прежде всего исключает наиболее частые поражения (пиодерма, дерматофития, неоплазии). Одним из первых методов диагностики является взятие цитологии. Обнаружение недегенеративных нейтрофилов и акантоцитов (кератиноцитов, потерявших связи друг с другом) указывает на возможное развитие листовидной пузырчатки.

Окончательный диагноз ставится на основе биопсии с пораженной кожи. Биопсия проводится либо под местной анестезией, либо под общей седацией (в зависимости от места взятия и темперамента животного).

Лечение

Листовидная пузырчатка может проходить самостоятельно, может периодически рецидивировать, а может проходить на местной гормональной мази. В тяжелых случаях проводят системное лечение стероидными средствами сначала высокими дозами, а по достижении ремиссии дозу постепенно снижают.

Листовидная пузырчатка – аутоиммунное заболевание кожи характеризующееся продукцией аутоантител к антигенам компонентов кожи и акантолизом. Заболевание относится и идиопатическим, но вероятно его развитие на фоне индукции различными препаратами или на фоне хронических воспалительных дерматозов.

Листовидная пузырчатка – наиболее распространенная форма заболевания пемфигус комплекса и наиболее распространенное аутоиммунное заболевание собак и кошек вообще. У собак заболевание чаще отмечается в пожилом и среднем возрасте, но вероятно его возникновения в любом возрасте начиная с 3 месяцев. Выявлена предрасположенность у таких пород собак как чау чау и акита. У кошек средний возраст возникновения заболевания составляет 5 лет, но также как и у собак – вероятно проявление клинических признаков в любом возрасте.

Клинические признаки

У собак, вначале появляются папулу и пустулы, которые трудно обнаружить в интактном виде ввиду богатого шерстного покрова и хрупкости первичных поражений. Вторичные поражения характеризуются образованием эрозий, желтых корок, эпидермальных воротничков и зон потери волоса (алопеций). Развитие признаков может быть быстрым (1-2 недели) или постепенным (от месяца и далее), при быстром развитии заболевания вероятно проявления системных признаков (пр. депрессия, лихорадка, анорексия, лимфоаденопатия).

У собак, характерная локализация поражений – спинка носа, носовое зеркальце, веки, уши, подушечки пальцев и вентральная поверхность живота. Заболевание чаще начинается со спинки носа, вокруг глаз и на ушной раковине, и в последствии становится более генерализованным. На поздних стадиях, вероятно развитие депигментации носа. Поражения полости рта и слизисто-кожного соединения не характерно для листовидной пузырчатки. Характерная особенность листовидной пузырчатки, впрочем как и других аутоиммунных кожных заболеваний – строгая симметричность поражений.

У кошек первичные поражения проявляются в виде пустул, но наиболее характерным начальным признаком является образованием желтых корок в области носа и ушей. Примерно в 30% случаев развивается поражение вокруг когтевого ложа с формированием рефрактерной паронихии. Поражение живота и бедер отмечается примерно в 10% случаев с развитием характерных поражений вокруг соска. Также как и у собак, заболевание характеризуется симметричностью поражений.

Диагноз

Предположительный диагноз высокой степени вероятности – характерные клинические проявления и последовательное исключение заболеваний из списка дифдиагнозов. Обнаружение акантоцитов при цитологическом исследовании инткатных пустул – крайне характерно для листовидной пузырчатки. Для постановки окончательного диагноза вероятно проведение патоморфологического исследования, которое выявляет подроговичные пустулы с акантоцитами, нейтрофилами и различными количеством эозинофилов.

Вероятно проведение таких методов исследования как идентификация антиядерных антител, иммунофлюоресценция или иммуногистохимия, но они играют лишь вспомогательную роль.

Дифференциальный диагноз

Демодекоз.
Бактериальная пиодермия.
Дерматофития.
Эритематозная пузырчатка.
Системная и дискоидная красная волчанка.
.

Эозинофильный пустулез.
Лекарственная сыпь.
Дерматоз устойчивый к цинку.
.
Поверхностная некролитическая мигрирующая эритема.
(кошки).

Лечение

Основа терапии – назначении иммунносупрессивных доз преднизолона. Начальная доза преднизолона составляет 2-6 мг/кг в день на протяжении 10-14 дней, затем доза постепенно снижается в течение 30-40 дней. Начальная доза и длительность достижения ремиссии могут значительно варьировать в зависимостей от индивидуальных особенностей животного. Альтернативные кортикостероиды при слабой эффективности преднизолона – триамцинолон и дексаметазон. Окончательная цель лечения – перейти в режим дачи препарата через день в дозе 1 мг/кг.

У собак в случая не адекватного ответа на терапию кортикостероидами в монорежиме, в схему лечения добавляется азатиоприн. По достижении контроля над клиническими проявлениями – дозировку препаратов постепенно снижают до минимальной и дачи препаратов через день (день преднизолон, день азатиоприн). Из других нестероидных иммунносупрессивных препаратов, у собак вероятно применение хлорамбуцила, циклофосфамида и циклоспорина. У кошек к использованию вышеперичесленных препаратов следует относиться с большими предосторожностями.

Как у кошек, так и у собак, вероятно применение таких методов лечения – как локальное нанесение препаратов с кортикостероидами а также проведения системной антибактериальной терапии при развитии вторичной инфекции.

В каждом конкретном случае листовидной пузырчатки, врач должен быть следовать принципу, что лечение не должно быть хуже самой болезни. В ряде случаев вместо значительного повышения дозы иммунносупрессивных препаратов, отдается предпочтению не полному контролю клинических проявлений.

Прогнозы

У собак прогнозы вариабельны, в большинстве случаев удается добиться удовлетворительного качества жизни при пожизненной поддерживающей терапии, иногда достигается полная ремиссия, у части собак не удается добиться адекватного ответа на терапию и они подвергаются эвтаназии. У кошек прогнозы ближе к благоприятным но в большинстве случаев требуется пожизненная поддерживающая терапия.

Фото 1. Поражение кожи на голове у годовалой кошки при листовидной пузырчатке.

Фото 2. Та же кошка, поражение на коже живота вокруг соска.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково