Одиночные опухолевые клетки при распространяются несколькими способами - гематогенным (по кровеносному руслу) и лимфогенным (по лимфатическим путям). Они выявляются уже на ранних стадиях опухолевого процесса, однако, возможности иммунной системы организма позволяют предотвратить размножение опухолевых клеток за пределами молочной железы и образование метастатических очагов. Истощение иммунной системы при развитии рака или в случае подавления иммунной системы агрессивными видами опухолевых клеток. Быстрое рост метастазов и увеличение их числа наблюдается при агрессивных формах рака молочной железы.

Способность рака молочной железы к метастазированию определяется экспрессией клетками опухоли белков ErbB-2. При проведении иммуногистохимического анализа из биоптата молочной железы можно определить экспрессию этого белка и подтвердить агрессивность заболевания на ранней стадии еще до выявления метастазов.

Выявленный при сцинтиграфии или ПЭТ-КТ метастаз свидетельствует о том, что клетки новообразования по кровотоку распространились на другие органы и ткани (печень, головной мозг, кости и лёгкие). Метастазы рака груди могут быть обнаружены и в самом начале развития опухоли, и после её рецидива. Особенностью опухоли молочной железы является возможность метастазов длительно сохраняться в дремлющем (латентном) состоянии, которые могут «спать» в течение 7-10 лет после радикального удаления первичной опухоли, а затем под действием различных провоцирующих факторов выявляться.

Основные пути метастазирования рака груди

Лимфогенные метастазы при раке молочной железы выявляются в регионарных (ближайших) лимфатических узлах - передних грудных, подмышечных, под- и надключичных, окологрудинных. Гематогенные метастазы обнаруживаются чаще в губчатых костях, легких, cпинном мозге, почках, печени. - губчатые кости, головной или спинной мозг, а также печень. Попадание опухолевых клеток в каждый из этих органов и увеличение опухолевого островка до размеров метастаза сопровождается следующими клиническими проявлениями.

Губчатые кости скелета: как правило, наблюдаются: боль в спине (позвонках), костях таза или крупных суставах (коленных, тазобедренных), которая стабильно нарастает более 2 – 3 недель. В случае поражения позвоноков (чаще поясничных) имеет место так называемая корешковая симптоматика, обусловленная сдавлением спинно-мозговых нервов – появляется онемение или слабость в конечностях, нарушается физиологическая активность кишечника и мочевого пузыря c развитием недержание мочи и кала и т.д.

Головной мозг: самым частым симптомом является головная боль, таже очень часто развивается общая и мышечная слабость в ногах или руках, могут возникать нарушения зрения по типу выпадения полей зрения или двоения в глазах. Нередки при поражении головного мозга психологические нарушения, снижение уровня сознания, судороги.

Легкие: у большинства пациенток наблюдается непроходящий кашель, как продуктивный (с мокротой), так и без таковой. По мере прогрессирования заболевания и уменьшения эффективно работающей легочной ткани развивается одышка при небольшой нагрузке, усиливающаяся до одышки в покое.

Печень: наличие метастазов сопровождается длительная боль в животе, вздутием и чувством тяжести; по мере прогрессирования поражения и уменьшения объема функционирующей ткани печени развивается желтуха, наблюдается стойкое снижение массы тела.

Метастазы рака груди: основные методы диагностики.

Если вторичный очаг развился в одном месте, то вполне вероятно, что он возникнет где-нибудь ещё. При этом новообразование может быть настолько маленьким, что пациентка его даже не ощущает.

Поиск метастазов проводится при подозрении на рецидив рака груди после ранее проведенного исследования, или в процессе окончательной диагностики рака молочной железы после его первичного выявления. Одним из первичных методов диагностики при поиске метастаза является определение уровня онкомаркеров, специфических для рака груди - CEA, CA15-3, CA 27-29.

Учитывая большую обследованную площадь тела, при поиске местазов в кости проводят cцинтиграфию костной системы, которая при одиночных подозрительных узлах может быть дополнена прицельным рентгеновским исследованием подозрительных участков.

Также используются классические методы диагностики, включая УЗИ органов брюшной полости, МРТ спинного и головного мозга, Компьютерная томография грудной клетки, живота, таза или головного мозга, а также ПЭТ-КТ.

Метастазы рака груди. Какие применяют методы лечения?

Лечение метастазов условно подразделяется на 3 типа:

• местную (локальную) терапию, целью которой является уничтожение метастазов;
• системную терапию, направленную на обезвреживание злокачественных клеток за пределами вторичных очагов;
• обезболивающие препараты.

Системная включает в себя гормоно- и химиотерапию, другие новые методы (в том числе и дополнительные). Результат от её применения появляется не сразу, а на метастазы нужно быстрое воздействие, чтобы предупредить их негативное влияние на спинной и головной мозг, костную ткань. Поэтому важно сочетание вышеперечисленных методов с лучевой терапией.

При локальной используют методы: лучевую терапию, стероидные препараты, оперативное вмешательство (для восстановления целостности костей и устранения сдавливания тканей).

В ожидании действия от применения системной терапии назначают обезболивающие средства. Вторичные очаги негативно влияют на определённые органы, для облегчения применяют местное лечение. При поражении костной ткани назначаются лекарственные средства для её восстановления.

Лечение метастатического рака печени является одной из наиболее благодатных отраслей онкологии. Даже во врачебной среде укоренилось предубеждение, что наличие одиночных метастазов в печени означает полную бесперспективность лечения и немедленную смерть. Современные методы малоинвазивного лечения позволяют полностью убрать метастазы и сохранить нормальную функцию печени на несколько лет. С этой целью используются такие методики, как экономная резекция печени во время открытой операции, а также РЧА - чрезкожная чрезпеченочная радиочастотная аблация печени, а также с помощью метода плазмохирургии на аппарат PlasmaJet.

Хирургическое лечение заменяется на системную химиотерапию при множественных узлах или метастазах больших размеров и сложной формы, затрагивающей несколько сегментов печени.

Когда можно ожидать наилучших результатов от лечения?

• при не распространении опухоли на такие важные органы как лёгкие, головной мозг и печень;
• при поражении вторичными очагами не более 3-х органов или областей организма;
• если клетки метастатического новообразования обладают гормональными рецепторами;
• если присутствует реакция опухоли на проведение гормоно- и химиотерапии;
• если ещё не все методы лечения были использованы.

Если лечить метастазы при раке молочной железы, сколько ещё можно прожить?

Сколько времени пациентка проживёт с тем или иным метастазом, точно сказать никто не сможет, что связано с индивидуальными особенностями организма, стадией заболевания и его распространением. Одним удаётся продлить жизнь на десятилетие (и даже более), а другим – всего лишь на несколько лет.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях - это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Генеральный спонсор конкурса - компания «Диаэм» : крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр .

«Книжный» спонсор конкурса - «Альпина нон-фикшн »

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы и кость

Рак молочной железы - злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев .

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов . Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость . Она - преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ .

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию .

Кость - это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты , которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты , обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты , поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle ) ремоделирования костей .

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты . Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами . Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости .

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду .

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle ).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Про влияние рака на иммунную систему можно прочитать в статье «Одураченные макрофаги, или несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет » .

Добродетельный цикл

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости .

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя - остеоциты неподвижны; 2) фаза активации - дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции - разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии - дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования - остеобласты создают и минерализуют кость.

Остеокласты - фагоциты для кости - дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость-остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты - гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов - это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL , так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL - цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов .

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) - цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK-RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK-RANKL-OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Что же происходит при метастазировании?

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

О том, как микроокружение влияет на опухоль, можно прочитать в статье « » .

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки ), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка ). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка ).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные . Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости - разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное .

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11 , которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL .

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей .

Роль остеокластов

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций - это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли .

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость , .

Роль остеобластов

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен пре остеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов . Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз , . Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости , .

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 , моноцитарный хемотаксический белок , фактор некроза опухоли α , макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез - формирование новых микрососудов для питания опухоли . В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

О том, что такое апоптоз, читайте в другой статье на «Биомолекуле»: « » .

Гибель остеобластов - это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза . Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования . Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Роль остеоцитов

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты - важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы .

Терапевтические стратегии

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение .

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% - с трижды негативным РМЖ .

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев .

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза .

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза .

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

• типа и локализации первичной опухоли;
• количества и расположения вторичных опухолей в кости;
• наличия метастазов в других органах;
• возраста и общего состояния больного;
• предыдущего лечения;
• побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

Системная терапия

Системная терапия включает в себя гормональную терапию , химиотерапию и таргетную терапию .

Гормональная терапия

Гормональная, или эндокринная, терапия - основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь - нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников , чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз .

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент - может, через несколько месяцев или лет - гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей .

Химиотерапия

Химиотерапия - это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать .

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил , капецитабин или метотрексат , попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. .

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным - поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP ) .

Таргетная терапия

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия - активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6 . Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб , палбоциклиб , абемациклиб . Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR .

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы , такие как лапатиниб .

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия - это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы , чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки . Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2 , который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб .

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит .

Местная терапия

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба , лучевую терапию и хирургические вмешательства . Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты - это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства .

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости .

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией . Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина . Их применение, в особенности золедроновой кислоты , повышает риск остеонекроза челюстей .

Лучевая терапия

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений .

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость .

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты . Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость , . В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов.

Хирургия

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него - патологический перелом . С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Иммунотерапия

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб - человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL-RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости .

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания .

Будущие направления

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К , TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. , . Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей . Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение , .

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях - это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака - сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

При раке молочной железы метастазирование происходит по молочным ходам железы, лимфатическим щелям, капиллярам и кровеносным сосудам. В зависимости от путей метастазы распространяются в разные ткани и органы.

Метастазирование при раке молочной железы:

Регионарное (лимфогенное в лимфатические узлы):

Подмышечные.

Подлопаточные.

Подключичные.

Надключичные.

Парастернальные.

Отдаленное (лимфогематогенное):

Контрлатеральные подмышечные лимфатические узлы.

Контрлатеральные надключичные лимфатические узлы.

Мягкие ткани, кожу.

Кости: тела позвонков, тазовые, бедренные и др.

Яичники.

Головной мозг и другие органы.

Лимфогенное метастазирование рака может происходить в разных направлениях:

1. пекторальный путь (60-70 %) - к парамаммарным лимфатическим узлам и далее к подмышечным;

2. подключичный путь (20-30 %) - к подключичным лимфатическим узлам;

3) парастернальный путь (10 %) - к парастернальным узлам;

4) перекрестный путь (5 %) - в подмышечные лимфатические узлы противоположной стороны и в другую молочную железу;

5) позадигрудинный путь (2 %) - к медиастинальным лимфатическим узлам, минуя парастернальные;

6) транспекторальный путь (редко) - к центральным (верхним) подмышечным лимфатическим узлам;

7) лимфоотток по лимфатическим путям Герота (встречается редко) - к эпигастральным лимфатическим узлам и узлам брюшной полости;

8) внутрикожный путь (редко) - по брюшной стенке к паховым лимфатическим узлам.

Наиболее часто при РМЖ отдаленные метастазы гематогенным путем поражают кости, легкие, печень, кожу. Метастазы рака в легкие бывают в виде одиночных или множественных узлов.

Диагностика рака молочной железы.

Осмотр

Пальпация

Методы визуализации.

Стандартом лучевой диагностики является комбинация маммографии и ультрасонографии (доплерография (ЦДК и энергетический доплер), соноэластография). Чувствительность методики соответствует 92 – 96%, при специфичности в 90 – 97%.

Характерными признаками инфильтративного рака на маммограммах будут:

Тень уплотнения с тяжистым неровным контуром;

Сгруппированные, разнокалиберные микрокальцинаты;

Атипическая перестройка на отдельном участке ткани молочной железы(рис.11,12);

Ультразвуковая визуализация с использованием методики доплера , как исследование в реальном времени, привносит дополниельную информацию, особенно при дифференциации характера маленьких образований.К характеристикам злокачесвенности, определяемым на сонограммах относят:

Гипоэхогенное образование с нечетким, неровным контуром, часто неоднородной структуры;

Преобладание горизонтального размера над вертикальным, неправильность формы;

Локальные зоны гиперваскуляризации;

Изменение скорости кровотока в грудных артериях и индекса резистентности;

В 2007 году появились данные, свидетельствующие о значимой роли магнитно-резонансной томографии в диагностике рака in situ. При сравнении процента выявляемости протокового рака in situ преимущество МРТ перед существовавшими методиками было очевидным (92% против 56% при маммографии). Однако, несколько обстоятельств ограничивает эти заманчивые перспективы. Во-первых, отличительными чертами МРТ является высокая чувствительность (до 91%), но не специфичность (не более 83%).Во-вторых, достаточно высокая стоимость исследования и отсутствие единых стандартов его выполнения лимитируют широкое использование исследования.

Современные показания к магнитно-резонансной маммографии сводятся к следующему:

Уточняющая диагностика при ранних формах рака и преинвазивной болезни;

Обследование женщин с маммопластикой;

Обследование женщин с генетическим риском рака молочной железы;

Контроль эффективности неоадъювантной терапии;

Уточнение взаимоотношений первичной опухоли и окружающих анатомических структур;

Во всех случаях, помимо клинико-лабораторных результатов, необходимо получить цитологическое или гистологическое подтверждение диагноза : «Рак молочной железы».

Показаниями к биопсии служат:

Все сомнительные очаги размерами >0.5см;

Киста > 2cм;

Киста <2см, при сомнительной УЗ-картине;

Лечение первичного рака молочной железы.

Рак молочной железы - одна из немногих опухолей, чувствительная ко всем существующим в современной онкологии видам терапии (лучевой, химиотерапии, эндокринной терапии). Во всех случаях алгоритм или план лечебных мероприятий складывается на основании оценки степени распространенности опухолевого процесса (стадии заболевания), а также на оценке ее биологических характеристик.

Хирургическое лечение рака молочной железы.

Хирургический этап – обязательный компонент лечебной программы рака молочной железы. Это – основной и инициальный вариант лечения больных Tis-2 N0-1 M0 стадий. При местнораспространенном процессе операция выполняется после индукционной терапии, включающей: химиотерапию; лучевую терапию; химио-лучевое лечение или эндокринотерапию в самостоятельном варианте, либо в комбинации с цитостатиками.

К современным стандартам хирургического лечения рака молочной железы относят: радикальную мастэктомию с сохранением обеих грудных мышц (модифицированная радикальная мастэктомия типа Маддена) и туморэктомию с лимфодиссекцией (в России более принят термин «радикальная резекция»)(рис.14,15).

А) Радикальная мастэктомияс сохранением грудных мышц

В объемудаляемыхтканейв едином блоке включается:

Молочнаяжелезавместес фасциейбольшойгрудноймышцы;

ЛимфодиссекцияI –III уровней;

Обегрудныемышцысохраняются!

Б) Радикальная резекция

В объем удаляемых тканей входит:

●сектор ткани молочной железы с фасцией большой грудной мышцы, включающий опухолевый узел, с морфологическими рентгенологическимконтролемкраеврезекции;

●лимфодиссекция I –III уровней.

Рис.15 Радикальная резекция молочной железы.

Также при раке молочной железы могут быть выполнены следующие операции:

Стандартная радикальная мастэктомия (Halsted W., 1889; Meyer W., 1894) - одноблочное удаление молочной железы вместе с большой и малой грудной мышцами и их фасциями, подключичной, подмышечной и подлопаточной клетчаткой с лимфатическими узлами в пределах анатомических футляров.

Расширенная подмышечно-грудинная радикальная мастэктомия (Margottini M., Bucalossi P., 1949; Urban J., 1951; Veroseni U., 1952; Холдин С.А., Дымарский Л.Ю., 1975) - одноблочное удаление молочной железы с грудными мышцами, подключично-подмышечной и подлопаточной клетчаткой, а также с участком грудной стенки с парастернальными лимфатическими узлами и внутренними грудными сосудами.

Сверхрадикальная расширенная мастэктомия (Wangensteen O., 1952) - удаление не только парастернального коллектора, но также лимфатических узлов, клетчатки надключичной области и переднего средостения.

Мастэктомия с подмышечной лимфаденэктомией (Пирогов Н.И., 1847; Volkmann K., 1875; Winiwarter A., 1978) - удаление молочной железы и лимфатических узлов нижнего уровня подмышечной области (так называемой первой зоны Берга). Показанием к такой операции являются начальные (I-IIA) стадии заболевания при локализации опухоли в наружных квадрантах молочной железы у пожилых и ослабленных больных, с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Простая мастэктомия (ампутация) - удаление молочной железы с фасцией большой грудной мышцы. Показаниями к такой операции являются распадающаяся опухоль, преклонный возраст больных, тяжелые сопутствующие заболевания.

Лучевая терапия

При РМЖ может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методиками, включая операцию.

При раке молочной железы облучают железу и регионарные лимфатические узлы

Показания к предоперационной лучевой терапии:

Большие опухоли (более 5 см)

Диффузные формы рака и отек молочной железы

Наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы

Облучение проводится в течении 5 дней (разовая доза 4-5 Гр, суммарная 25Гр).

Лучевая терапия после радикальной мастэктомии у больных местнораспространенным раком молочной железы способствует снижению частоты локорегионарных рецидивов. Наиболее оптимальным и результативным является ее комбинация с адьювантной химиотерапией.

М етастазы при раке молочной железы - образование злокачественного характера, которое выходит за пределы подмышечных впадин.

Если вам была диагностирована онкология, рекомендуйся незамедлительно начать лечение, дабы избежать распространение метастаз по организму.

Главные пути метастазирования

Если в молочной железе была диагностирована злокачественная опухоль, то метастазы в данном случае бывают в региональных (ближних) лимфатических узлах, подмышечных впадинах, над- и подключичных, окологрудных.

Говоря про гематогенный вид метастазирования, то чаще всего он выявляется в области легких, губчатых костей, печени, почках, спинном мозге. В том случае, если опухоль и метастазы начинают развиваться, увеличиваться в размерах, то больной сталкивается с такими негативными симптомы онкологии.

Рак молочной железы пускает метастазы в губчатые кости скелета: при таком типе метастазирования у больных наблюдаются болезненные ощущения в области спины (позвонков), больших суставах (тазобедренных, коленных, костях таза.

Болезненный симптом начинает нарастать стабильно на протяжении более двух-трах недель.

Если метастазы поражают позвонки (в основном поясничные) может наблюдаться корешковый симптомы, наблюдающийся по причине сдавливания спинно-мозговых нервов – у больного наблюдается слабость в конечностях, онемение, нарушения с физической активностью, работой мочевого пузыря. Может наблюдаться недержание кала и мочи.

Когда происходит метастазирование рака молочной железы в головной мозг, то наиболее распространенным симптомом становится боль в голове, может наблюдаться слабость мышц в руках и ногах, могут быть проблемы со зрением, двоение в глазах и выпадение некоторых элементов из поля зрения. В ряде случаев при переходе метастаз в головной мозг наблюдается расстройство психики, судороги и снижение уровня сознания.

Грудной рак метастазирует в легкие. Больных беспокоит сильный кашель, которые не проходит после приема лекарств. Он бывает сухим и с мокротой. По мере того, как онкология будет прогрессировать, легочная ткань, эффективно работающая будет уменьшаться.

У больного будет развиваться сильная отдышка, независящая от физических нагрузок.

Часто метастазы рака молочной железы могут наблюдаться в области печения. В таком случае у больного наблюдаются сильные болезненные ощущения в животе, чувство тяжести и вздутия. По мере того как онкология будет прогрессировать, работа печени будет снижаться, становясь причиной развития у больной желтухи. На фоне наблюдается значительная потеря веса.

Современное лечение метастаз

Большинство из нас понимает, что на данном этапе развития заболевания, к сожалению, н ет никакого эффективного средства для лечения метастазов.

Но не следует впадать в отчаянье, так как имеется ряд методик, которые хоть и не настолько эффективно, как этого могло хотеться, но позволяют облегчить состояние, даря пациенту надежду прожить еще несколько лет.

Если говорить о популярных сегодня методиках терапии, то к ним следует причислить:

• удаление очагов поражения оперативным путем;
• проведение химиотерапии, благодаря которому может притормозить или остановиться метастазирование;
• облучение раковых клеток;
• гормональная терапия;
• средства народной медицины;
• лекарственные препараты обезболивающего и успокоительного действия.

В зависимости от размеров злокачественного образования и его места нахождения, оперативное вмешательство может проводиться несколькими способами: резекция пораженного участка органа либо полное удаление органа, пораженного раком (если это возможно).

Перед тем, как приступить к хирургическому вмешательству рекомендуется пройти курс химиотерапии, необходимо это для того, чтобы злокачественное образование смогло уменьшится в размерах.

Химиотерапия представляет собой достаточно эффективное, но продолжительное лечение. В некоторых случаях она способствует разрушению не только злокачественных первичных очагов, но также метастаз, включая и расположенные отдаленное.

У такого лечения есть побочные действия, в результате у некоторых больных наблюдается образование сложной реакции.

Проводить такое лечение допустимо исключительно в условиях стационара. После положительного эффекта лечения рекомендуется проводить по схеме поддерживающую терапию. Химиотерапия может не принести желаемого результата.

Лучевое лечение рекомендовано онкобольным в том случае, если удалить метастазы хирургическим путем становится невозможно, по причине их труднодоступного расположения. Такой вариант терапии отличается щадящим действием, в сравнении с химиотерапией. В некоторых случаях такое лечение способно показать высокие результаты.

Если говорить о лечении рака молочной железы с помощью медикаментов, то данный способ терапии проводится в комплексе с остальными вариантами, приведенными ранее. Действие лекарственных препаратов зачастую направляется именно на снижение симптомов, которые могут проявиться на фоне вторичных новообразований. В некоторых случаях больным назначают болеутоляющие препараты – это психотропные препараты и анальгетики сильного действия, выдавать которые можно исключительно под «красной печатью» в медицинских заведениях.

Такое лечение могут назначить, когда необходимо облегчить общее состояние больного, на фоне которого проявляются нестерпимые, сильные болезненные ощущения.

Средства народной медицины. Невзирая на то, что многие медикаментозные препараты отличаются достаточно высокой результативностью, некоторые пациенты принимают решение воспользоваться средствами народной медицины при лечении онкологии и метастаз.

Некоторые препараты обещают полное исцеление от рака, причем за очень короткое время. На самом деле такой вариант лечения не хочется даже комментировать, хочется лишь добавить, что в медицинской практике лечение средствами народной медицины приводит к распространению метастаз по всему организму и как следствие, летальному исходу.

Когда лечение поможет?

Продлить максимально жизнь, ее качество (облегчить симптомы метастазов, увеличить с минимальными побочными эффектами период ремиссии болезни), в таких случаях, как:

• если опухоль не затронула такие значимые для человека органы, как печень, мозг головы и легкие;
• если вторичные очаги затронули не больше трех органов либо областей в организме больного;
• если были использованы еще не все способы терапии онкологии;
• если опухоль показывает реакцию при лечении с помощью химиотерапии и гормональных препаратов;
• если клетки образования, которое метастазирует имеют гормональные рецепторы.

Продолжительность жизни без лечения

Если лечение было выбрано правильным образом, то при наличии метастаз можно прожить около трех-пяти лет, обеспечивая до 90% пятилетней выживаемости и крайне высокое качество жизни. Многие Европейские страны смогли достигнуть того, что продолжительность жизни при таком заболевании может составлять 7-12 лет.

К сожалению, никто не может сказать сколько именно времени сможет прожить человек при наличии того или иного метастаза. Связано это с индивидуальными особенностями организма, распространением и стадией рака. Одни больные могут прожить до десяти лет, вторые менее года.

Рак груди – заболевание онкологического типа, которое дает метастазы. Врачи могут удалить часть груди или целый орган без опасности для жизни пациента, так как он не является важным. Нужно остерегаться развития метастаз, они могут перейти в те органы, которые не поддаются удалению.

Важно обращаться к врачу в случае появления первых необычных симптомов. Ни в коем случае не занимайтесь самолечением, это приведет к летальному исходу.

Рак молочной железы широко распространен по всему миру. Ежегодно огромное число женщин (до полутора миллионов) пополняет ряды заболевших. Причины болезни до сих пор остаются предметом споров ученых. Высокая смертность является следствием того, что начальные стадии почти всегда протекают бессимптомно. Имея некоторые присущие болезни признаки, женщины обычно не придают им значения, относя их к обычному недомоганию от усталости. Некоторые из них регулярно проводят самообследование груди. И только медицинские осмотры или случайности помогают выявить патологию. Хотя по статистике за последние 10 лет число пациенток с диагнозом рак молочной железы I-II стадии, динамично возрастает.

Что такое метастазы

В определенное время некоторые клетки молочной железы по необъяснимым причинам начинают мутировать. Если женщина здорова и у нее сильный иммунитет, он быстро уничтожает изменившиеся клетки. Но ослабленная иммунная система с ними бороться не в силах. Они молниеносно растут и делятся. Это процесс образования первичного злокачественного образования. Если сразу не проводилось лечение, то от этой опухоли отрываются клетки и начинают «путешествие» по организму. Этот процесс называется метастазированием. Когда метастазы рака молочной железы достигают отдаленных органов, это уже рак IV стадии, который характеризуется выходом опухоли за пределы груди и области подмышек и появлением в других структурах.

Распространение рака и симптомы

Различают два пути распространения метастазов. Если раковые клетки попали в лимфоток, они обнаруживаются в регионарных лимфатических узлах, расположенные вблизи первичной опухоли. Это подмышечные, передние грудные, подключичные и надключичные, окологрудинные лимфоузлы. Этот путь распространения называется лимфогенным.

Когда атипичные клетки оторвавшись от основной опухоли попадают в кровеносное русло, они «оседают» во внутренних органах, костной системе и головном мозге. Такой путь называют гематогенным.

Метастазы при раке молочной железы вызывают характерные клинические симптомы:

1. в костях – вызывают значительные боли в позвоночнике и конечностях даже в покое, повышенная хрупкость вызывает частые переломы;
2. в головном и спинном мозге – общее недомогание, головокружения и головные боли, тошнота, резкая смена настроения и изменения в поведении;
3. в легких – частые респираторные заболевания, постоянный сухой или продуктивный кашель, затрудненный вдох, одышка;
4. в печени – женщина ослаблена, тошнота и рвота, снижается аппетит, она худеет, появляются желтуха, боли в правой стороне живота, вздутие. При исследовании функций печени – резкое повышение количества билирубина, показателей печеночных трансаминаз. Вздутие живота обусловлено асцитом (скоплением жидкости в брюшной полости). При этом состоянии врачом выполняется лапароцентез (прокол передней брюшной стенки) с целью удаления жидкости из брюшной полости.

Под кожей прощупываются плотные безболезненные уплотнения – это признак поражения лимфоузлов. Если это произошло в паху или в подмышечной впадине, то на стороне поражения конечность может отекать.

Куда метастазирует рак молочной железы, связано со свойствами первичного очага и частотой поражения органа. Например, гормонозависимые опухоли чаще всего выявляются в легких и костях. HER2-положительные раки (с избытком HER2-рецепторов на поверхности клеток, которые вынуждают их бесконтрольно делиться) – в печени и головном мозге.

Метастазы могут быть солитарными (одиночными) или множественными, что встречается гораздо чаще. Опухоль может метастазировать сразу в несколько органов, или в одном из них образует колонии злокачественных клеток.

Методы диагностики

Рак молочной железы 4 стадии с метастазами в легкие чаще всего диагностируется при прохождении пациенткой рентгенографии грудной клетки. Для более полной картины выявления метастазов применяется сцинтиграфия скелета с введением радиоактивных изотопов, и получают двухмерное изображение путем определения излучения, которое исходит от них. Но этот метод в России пока применяется только в крупных медицинских учреждениях. Чаще применяют полное сканирование всего тела и МРТ.

Определить поражение печени помогают анализы крови, ультразвук и КТ; головного мозга – КТ и МРТ. Для выявления мелких очагов применяется гибридный метод визуализации – ПЭТ-КТ (позитронно-эмиссионная и компьютерная томография).

При поражении легких и печени проводится биопсия.

Продолжительность жизни при карциноме груди с метастазами

Как только прозвучит диагноз «метастатический рак молочной железы», каждая женщина начинает паниковать, боясь близкого исхода болезни. Её волнует, сколько осталось жить. Говорить конкретно и однозначно об этом невозможно, ведь все зависит от совокупности многих факторов. И у каждой своя неповторимая история. Но одно можно утверждать с точностью, что ранее выявление злокачественной опухоли гарантирует пациентке длительную жизнь. Именно по этой причине важно с вниманием относиться к своему здоровью, ведь за вас этого никто не сделает.

В медицине принято рассматривать 5-летнюю выживаемость при такой патологии. Это означает количество пациентов в процентах, у которых обнаружено заболевание и переживших пятилетний рубеж.

Пациенты с 0 и I стадиями, прошедшие адекватное лечение, выживают 100%. При размере опухоли 2 см и появлении ее в подмышечных лимфоузлах, а также с размером опухоли до 5 см без метастазов – это II стадия, и живут более 5 лет 93% женщин. На III стадии, когда метастазы затрагивают подмышечные и загрудинные лимфоузлы, цифра уменьшается до 72%. Рак молочной железы IV стадии показывает выживаемость не более 22%. Но даже в таком периоде есть благоприятные факторы для продления жизни:

• выявлено, что опухоль ;
• нет метастазов в важных органах;
• новообразование хорошо отвечает на воздействие гормональной и химиотерапии.

Как лечится метастатический РМЖ

Лечение рака груди с метастазами и раннего периода заболевания существенно отличаются между собой. Если в начале болезни врачи часто применяют довольно агрессивный курс лечения, имея целью полное избавление от рака, то при метастазах они стараются максимально контролировать опухоль. При этом подбирается метод с наименьшей токсичностью.

Лучевую терапию эффективно используют для «укрощения» метастазов в мозге. Но если есть возможность удалить очаг без ущерба для женщины, то производится операция. Это может быть сделано в случае одиночного метастаза или для улучшения качества жизни.

Гормональное лечение. Если опухоль признана гормонозависимой, то такие препараты, как Тамоксифен и Аримидекс способны эффективно контролировать опухоль, а иногда даже лучше, чем многие цитостатики. К тому же они менее токсичны, чем химиопрепараты.

Лечение моноклональными антителами. У 25% женщин диагностируют HER2 позитивный рак молочной железы, имеющий избыток HER2-рецепторов в клетках. Существует два вида тестов на этот белок: иммуногистохимия и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Материал для тестов забирается во время хирургического вмешательства или биопсии. Этот вид опухоли признан самым агрессивным. Для его лечения применяют специальные препараты: Герцептин, Лапатиниб, Кадсила и новейший препарат Бейодайм, позволяющие улучшить состояние пациентки и продлить жизнь.

При HER2-отрицательном раке, который выявляется у 75% пациентов, Герцептин не применяется, поскольку в таком случае он показывает низкую эффективность.

Химиотерапия. При раке молочной железы с метастазами часто применяется метод .

В настоящее время лучшим считается цитостатик Кселода, действующий избирательно только на клетки опухоли. Здоровые клетки при этом получают минимальное воздействие.

Поддерживающая терапия позволяет уменьшить интенсивность мучительных симптомов и продлить сроки ремиссии заболевания. Новое поколение препаратов, называемое бисфосфонаты, очень эффективно уменьшают боли в костях и их разрушение (Аредиа, Зомета).

Правильно подобранное лечение – залог длительности жизни пациентов с последней стадией рака. Оно помогает улучшить качество жизни и добиться длительной ремиссии.