Аллергия на лекарства является побочной реакцией на препарат, часто антибиотик, которая затрагивает иммунную систему организма. Повышенная чувствительность к лекарственным препаратам является необычной реакцией на лекарство без участия иммунной системы. У некоторых людей встречается аллергия или чувствительность к лекарствам, которые не вредны для большинства. Некоторые препараты, такие как аспирин и пенициллин или связанные с ними антибиотики, могут вызывать мощные аллергические реакции у одних людей и повышенную чувствительность у других.

Насколько опасны аллергические реакции на лекарства

Аллергии на лекарства составляют 5-10 процентов всех побочных реакций на препараты. Они возникают, когда иммунная система, предназначенная для защиты организма от посторонних веществ, таких как бактерии и вирусы, признает лекарство как вредное вещество, которое необходимо уничтожить. Лекарства часто вызывают иммунный ответ; однако симптомы аллергической реакции проявляются только у небольшого числа людей. Хотя большинство аллергических реакций на лекарства имеют мягкие симптомы, в редких случаях они могут быть опасными для жизни. Аллергия на лекарственные препараты непредсказуема. Большинство лекарственных аллергий развиваются в течение нескольких дней или нескольких недель после начала медикаментозного лечения. В отличие от других видов побочных реакций на лекарства, частота и тяжесть аллергических реакций на препараты обычно не зависят от количества вводимого лекарственного средства. Даже очень небольшое количество лекарства может вызвать аллергию.

Какие препараты чаще других вызывают аллергию

Многие классы лекарств могут вызывать аллергические реакции, что приводит к широкому спектру симптомов, влияющих на различные ткани и органы. Вероятность того, что препарат вызовет аллергическую реакцию, частично зависит от его химических свойств. Более крупные молекулы лекарственного средства чаще вызывают аллергические реакции, в отличие от молекул меньшего размера. Лекарства с большими молекулами включают следующее:

• инсулин,
• антисыворотку,
• рекомбинантные белки.

В отличие от большинства других аллергенов, таких как пыльца или споры плесени, молекулы лекарств часто слишком малы, чтобы они могли быть идетифицированы иммунной системой. Такие препараты, как антибиотики, не могут индуцировать иммунный ответ, если они не сочетаются, например, с белком-носителем. Кроме того, аллергию на лекарства часто вызывают продукты распада или метаболиты препарата, а не сам препарат. Иногда один и тот же препарат, к примеру, пенициллин , может вызывать различные типы аллергических реакций.

Каким образом происходит аллергия на лекарство

Большинство аллергий, включая аллергию на лекарства, происходят в следствие реакции с антителом иммунной системы, называемым иммуноглобулином E (IgE). Первое воздействие препарата сенсибилизирует иммунную систему, вызывая специализированные лейкоциты для продуцирования IgE, который распознает специфический препарат. При последующем воздействии препарата специфические к лекарственному средству IgE-антитела связываются с лекарственным средством на поверхностях определенных клеток иммунной системы. Это связывание активирует клетки для высвобождения гистамина и других химических веществ, которые могут вызывать различные симптомы. Таким образом, человек, у которого нет реакции на первое воздействие препарата, может иметь серьезную реакцию с последующим воздействием.

Антитела, ответственные за аллергическую реакцию

Специфические антитела IgE перекрестно сочетаются с лекарственными средствами, которые имеют аналогичные химические свойства, тем самым вызывая аллергическую реакцию, как это имеет место в случае с пенициллином. Например, антитела, чувствительные к пенициллину, могут перекрестно реагировать на антибиотики, в частности амоксициллин или нафциллин. Насекомых укусы и внутривенное введение некоторых лекарственных средств являются наиболее распространенными причинами анафилаксии, наиболее тяжелой аллергической реакции. Анафилаксия затрагивает весь организм и наиболее распространена у людей, имеющих аллергию на пенициллины и подобные препараты. Эти лекарства вызывают 97 процентов всех смертей в результате аллергической реакции.

Специфические типы аллергических реакций

Некоторые аллергические реакции на лекарства происходят с участием компонентов иммунной системы, отличных от IgE. Цитотоксические и цитолитические лекарственные аллергии возникают, когда аллерген лекарственного средства, который связан с клеточной мембраной, обычно в крови, взаимодействует с другими типами антител – иммуноглобулинами G (IgG) или иммуноглобулинами M (IgM), наряду с другими факторами иммунной системы. Эти взаимодействия повреждают или разрушают клетки организма.

Иммунные комплексные аллергические реакции возникают, когда лекарство сочетается с антителами и другими компонентами иммунной системы для образования комплексов в крови. Эти комплексы могут осаждаться в кровеносных сосудах и на мембранах, вызывая воспалительные реакции, которые могут иметь локализации или находиться повсеместно в организме. Например, сывороточная болезнь обычно вызывает высыпание на коже и затрагивает суставы.

Повышенная чувствительность к лекарственным средствам

Повышенная чувствительность к препарату (также называемая идиосинкразическими реакциями или необычными побочными реакциями) не включает иммунную систему или высвобождение гистамина. Однако симптомы повышенной чувствительности к лекарственным средствам могут быть очень похожи на симптомы лекарственной аллергии. В отличие от аллергии на лекарства, однако, это состояние часто возникает при первом воздействии препарата и не приводит к анафилаксии.

Кто подвержен высокому риску аллергии на лекарства

Любой человек может в любой момент испытать аллергию на любой препарат. Неизвестно, в прочем, почему некоторые люди имеют аллергию на лекарства, которые хорошо переносятся большинством людей. По оценкам, до 10 процентов случаев аллергии на лекарства включают реакцию на пенициллин или другие антибиотики. Те же, кто принимает несколько лекарств или проходит частые курсы лечения антибиотиками, более подвержены риску развития аллергии на лекарственные препараты. Наиболее распространена повышенная чувствительность на аспирин. Огромное количество людей, прежде всего взрослых, чувствительны к аспирину. Однако многие лекарства, включая опять же аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, могут спровоцировать приступ астмы. Аспирин и аспирин-содержащие препараты являются обычными триггерами при приступах астмы у 30 процентов астматиков.

Причины аллергической реакции на лекарственные препараты

Любое лекарство может вызвать аллергическую реакцию; однако, антибиотики, особенно пенициллин и связанные с ним лекарства, являются наиболее распространенной причиной лекарственных аллергий. Также аллергия часто развивается на следующее:

• аспирин,
• препараты на основе сульфатов,
• барбитураты,
• противосудорожные,
• препараты инсулина, особенно препараты для животных,
• красители для процедур.

Симптомы лекарственной аллергии варьируются от довольно легких форм до угрожающей жизни анафилаксии. В отличие от других распространенных аллергий, лекарственные аллергии часто влияют на весь организм. Наиболее распространенными симптомами такой аллергии являются кожные проблемы, включая сыпь, зуд и крапивницу. Тип сыпи зависит от вида аллергического ответа. Менее распространенные симптомы аллергии на лекарства включают насморк, чихание и заложенность носа.

Необычные, но более серьезные симптомы лекарственной аллергии включают следующее:

• тошнота,
• рвота,
• абдоминальная боль или судороги,
• лихорадка,
• низкое количество клеток крови,
• затрудненное дыхание,
• воспаление легких, почек и суставов,
• ангиодистрофия (внезапное набухание слизистых оболочек и тканей).

Что такое ангиодистрофия

Ангиодистрофия возникает в течение нескольких минут после воздействия препарата, часто в сочетании с крапивницей. Ангиодистрофия часто является асимметричной: например, может затронуть только одну сторону губ. Набухание языка, рта и дыхательных путей может вызвать затруднения глотании или дыхания. Ангиодистрофия может стать опасной для жизни, если набухание влияет на гортань, воздушные проходы при этом блокируются. Экстренные симптомы лекарственной аллергии включают обструкцию горла от набухания, сильный приступ астмы и анафилаксию.

Аллергические реакции на препараты являются наиболее распространенной причиной воспаления почек, или тубулоинтерстициального нефрита. Аллергическая реакция и развитие этого острого состояния могут возникать на пятую неделю приема пенициллина, сульфонамида, диуретиков (препараты для увеличения мочеиспускания), аспирина и других НПВП.

IgE-опосредованные аллергические могут быть вызваны следующим:

• пенициллин,
• антисыворотка,
• гормоны,
• вакцины (обычно это аллергическая реакция на какой-то компонент вакцины, например яичный белок, желатин или неомицин, антибиотик),
• очень редко местные анестетики, такие как новокаин.

Наиболее распространенным симптомом IgE-опосредованной лекарственной аллергии является сыпь, которая развивается после того, как человек принимал препарат в течение нескольких дней и продуцировал против него антитела.

Что такое анафилаксия

Анафилаксия является иммунной реакцией системы, которая может возникнуть после приема большого количества лекарств и воздействия специфических IgE антител. Антитела очень быстро связываются с лекарственным средством, что вызывает немедленный, серьезный ответ. Анафилаксия чаще всего бывает вызвана следующим:

• пенициллин и связанные с ним антибиотики,
• стрептомицин,
• тетрациклин,
• инсулин.

Обычно анафилаксия начинается через 1-15 минут после воздействия препарата. Редко реакция начинается через час или больше после воздействия. Анафилаксия может прогрессировать очень быстро, что приводит к коллапсу, судорогам и потере сознания в течение одной-двух минут. Без лечения прекращение дыхания, анафилактический шок и смерть могут произойти в течение 15 минут. Любое лекарственное средство, вызвавшее анафилаксию, вероятно, вызовет ее снова при последующем его применении если не будут приняты определенные меры.

Симптомы анафилаксии

Симптомы анафилаксии включают:

• крапивницу на разных частях тела,
• ангионевротический отек,
• интенсивный зуд,
• раздражение кожи,
• кашель и чихание,
• тошноту, рвоту, диарею,
• боль в животе или спазмы,
• покалывание,
• учащенное сердцебиение и пульс,
• внезапное чрезвычайное беспокойство,
• опухоль горла и сжатие воздушных проходов, что вызывает охриплость и затрудненное свистящее дыхание – наиболее характерный симптом анафилаксии.

Сужение воздушных путей в бронхиальном тракте и горле, сопровождающееся шоком, может привести к резкому снижению артериального давления, которое в свою очередь может вызвать следующее:

• быстрый пульс,
• бледность,
• слабость,
• головокружение,
• невнятную речь,
• умственные проблемы,
• беспамятство.

Аллергия на цитотоксические и цитолитические лекарства

Аллергии на цитотоксические и цитолитические лекарственные препараты могут быть вызваны следующим:

• пенициллин,
• сульфаниламиды,
• хинидин.

Цитотоксический или цитолитический тип лекарственной аллергии может привести к следующему:

• иммунная гемолитическая анемия из-за разрушения эритроцитов,
• тромбоцитопения из-за снижения тромбоцитов,
• гранулоцитопения из-за дефицита гранулированных лейкоцитов.

Аллергии с участием иммунного комплекса

Лекарства, которые могут вызывать реакции иммунного комплекса, такие как сывороточная болезнь или синдром волчанки, включают:

• гидралазин,
• прокаинамид,
• изониазид,
• фенитоин.

Сывороточная болезнь (тип лекарственной аллергии) может быть вызвана аллергической реакцией на пенициллин или связанные с ним антибиотики. Болезнь также может быть аллергическим ответом на белки животных, присутствующие в инъекционном препарате. Сывороточная аллергия характеризуется следующим:

• лихорадка,
• боль в суставах,
• опухоль лимфатических узлов,
• сыпь,
• отек всего тела,
• поражения кожи,
• нефрит (воспаление почек),
• гепатит (воспаление печени).

Дерматологические аллергические реакции

Некоторые препараты, включая пенициллины и сульфонамиды, могут вызывать отсроченные дерматологические аллергические реакции. Это различные типы кожных реакций, включая экзему, которые не возникают сразу после воздействия препарата. Считается, что данные типы аллергии вызваны метаболитами, образующимися в результате распада или дальнейшей реакции препарата. Аллергии на лекарства могут приводить к реакциям гиперчувствительности, что, в свою очередь, может привести к нарушениям печени. Такой ущерб может быть вызван следующим:

• сульфаниламиды,
• фенотиазины,
• галотан,
• фенитоин,
• изониазид.

Легочная гиперчувствительность влияет на легкие и приводит к сыпи и лихорадке, может быть вызвана нитрофурантоином и сульфасалазином.

Повышенная чувствительность и аллергия на аспирин

У некоторых людей (а обычно у детей) может иметься повышенная чувствительность к аспирину и другие НПВП, а также опиаты, такие как морфин и кодеин, и некоторые антибиотики, включая эритромицин и ампициллин. Симптомы повышенной чувствительности к лекарственным средствам часто очень похожи на симптомы лекарственной аллергии и включают сыпь, крапивницу и ангионевротический отек. Анафилактоидные лекарственные реакции аналогичны анафилактическим реакциям. Однако они вызваны повышеннойй чувствительностью к лекарственным средствам, а не аллергией на лекарства и могут возникать уже при первом контакте с препаратом. Анафилактоидные реакции могут возникать в ответ на опиаты, рентгеноконтрастные красители, аспирин и другие НПВП, полимиксин, пентамидин.

Когда обратиться к врачу

С врачом следует проконсультироваться, если у человека возникает аллергическая реакция или высокая чувствительность к определенному препарату. Необходимо обратиться за экстренной помощью, если у человека серьезная или быстро обостряющаяся аллергическая реакция на препарат, симптомы включают в себя хрипы, затрудненное дыхание и другие признаки анафилаксии.

Диагностика лекарственной аллергии

Диагностика лекарственной аллергии может зависеть от следующего:

Тесты на аллергию

Аллергические тесты стандартизированы для очень немногих препаратов. Тест на пенициллин стандартизирован и может использоваться в экстремальных ситуациях. Инкрементальные тесты также доступны для нескольких препаратов. Патч-тесты могут использоваться для исследования на лекарственную аллергию на коже. Десенсибилизация – это тест, при котором аллерголог дает пациенту малую дозу препарата в обычной форме – перорально, местно или путем инъекции. Постепенно доза увеличивается, и наблюдается реакция. Однако эта процедура выполняется только в опасных для жизни ситуациях и только при тщательном наблюдении.

Легкие аллергические реакции – лечение

Лекарственная аллергия и высокая чувствительность чаще всего лечатся путем прекращения приема лекарств и замены их альтернативными вариантами. Легкие симптомы обычно исчезают через несколько дней после прекращения приема препарата. Сыпь и крапивницу можно лечить с помощью пероральных антигистаминов. Иногда применяются актуальные кортикостероидные препараты.

Лечение тяжелых аллергических реакций

Серьезные немедленные реакции, возникающие в течение часа после введения лекарственного средства, ускоренные реакции, возникающие через один-два часа после воздействия препарата, и поздние реакции (включая сыпь, сывороточную болезнь или лихорадку), которые развиваются более чем через 72 часа после воздействия лекарственного средства, лечатся следующим образом:

• прекращение приема всех подозрительных препаратов,
• применение антигистаминных препаратов,
• применение пероральных кортикостероидов при воспалениях.

Тяжелая ангиодистрофия требует немедленной инъекции адреналина (либо формы адреналина) и дальнейшего наблюдения в больнице. Анафилаксия требует немедленной инъекции адреналина в мышцу бедра. Адреналин открывает воздушные проходы и улучшает кровообращение. Также вводят внутривенные жидкости и инъекции антигистаминов или кортикостероидов, таких как гидрокортизон. Может потребоваться сердечно-легочная реанимация и интубация. Приступы астмы, вызванные аспирином или другими препаратами, могут быть устранены при помощи адреналина, короткодействующих бронходилататоров, преднизона.

Десенсибилизация (иммунотерапия)

Десенсибилизация или иммунотерапия иногда используется специалистом-иммунологом для лечения аллергии на лекарственные средства, в частности инсулин, пенициллин или другие антибиотики. Небольшое количество препарата вводят или проглатывают в течение нескольких часов или нескольких дней в медленно увеличивающихся дозах для снижения чувствительности. После того, как была достигнута десенсибилизация, выполняется полный курс лечения антибиотиками. Процедура должна быть повторена, если прием препарата был прекращен в течение более 72 часов.

Отказ от ответственности: Информация, представленная в этой статье про аллергию на лекарства, предназначена только для информирования читателя. Она не может быть заменой для консультации профессиональным медицинским работником.

> Гиперчувствительность кожи

Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!

Гиперчувствительность кожи или гиперестезия - патологическое состояние кожных покровов, при котором даже незначительные внешние воздействия на них вызывают развитие очень сильной реакции. Такая патология чаще всего становится следствием нарушения работы нервной системы.

Гиперестезия кожи может носить местный (локальный) характер, когда повышается чувствительность только на одном ограниченном участке, и общий, когда имеет место гиперчувствительность всего кожного покрова.

Причины появления повышенной чувствительности кожи

Причиной местной гиперчувствительности может быть повышение чувствительности кожных нервных окончаний. Это наблюдается при ранах, ожогах, опоясывающей герпетической инфекции, экземе, атопическом дерматите. Такая же форма гиперчувствительности кожи наблюдается при радикулитах и невритах.

Также может быть центральная форма гиперестезии, при которой повышается возбудимость нервных клеток в центральной нервной системе. При этом страдает весь кожный покров. Такое состояние может появиться при доброкачественных и злокачественных опухолях, рассеянном склерозе, энцефалитах, менингитах, хронических отравлениях различными ядами, химическими веществами, алкоголем или наркотическими средствами.

Типы гиперестезии и характерные клинические признаки

В зависимости от разновидности раздражителя, на который реагирует кожа, принято выделять несколько типов гиперестезии: термальную, полиэстезию, гиперпатию и парестезию.

При термальном варианте повышенной чувствительности кожных покровов раздражающим фактором является холодовое или тепловое воздействие. При этом высокая или низкая температура вызывает в месте прикосновения сильную боль, не соответствующую приложенной силе воздействия.

При полиэстезии кожа на единичное раздражение (укол острым предметом) отвечает ощущением множественного воздействия (покалываний в зоне воздействия, «бегания мурашек»).

При гиперпатии даже малейшее прикосновение к кожным покровам вызывает чувство сильнейшего давления или боли.

При парестезии в коже возникают необычные ощущения даже без какого-либо явного раздражающего фактора, например, ощущение «ползающих мурашек» при ишемии конечности.

Все симптомы такой патологии могут иметь разную степень выраженности: от самой незначительной до тяжелой, когда значительно усложняется жизнь человека, а иногда даже происходит утрата трудоспособности.

Бывает, что пациенты с гиперестезией предъявляют жалобы, связанные с нарушением трофики кожных тканей. Их беспокоят чрезмерная сухость и шелушение кожи, появление очагов с повышенной или сниженной пигментацией, зуд и чувство стянутости.

Часто больные с повышенной чувствительностью кожи имеют выраженный дермографизм - появление красного или белого следа в месте прикосновения, который не исчезает длительное время.

Как врач выявляет повышенную чувствительность кожи?

Диагностика гиперестезии включает неврологический осмотр с проведением кожных проб. В предполагаемой зоне кожной гиперестезии наносят легкие уколы острым предметом, прикасаются к коже с различной степенью давления, поочередно прикладывают к области поражения пробирки с теплой и холодной водой.

При подозрении на центральное происхождение гиперчувствительности кожи показаны проведение магнитно-резонансной или компьютерной томографии, исследование спинномозговой жидкости, анализ крови на содержание токсических веществ.

Лечение и профилактика

Лечение гиперестезии заключается в устранении причины, которая привела к ее возникновению. При выраженных ее симптомах возможно применение анальгетиков, а также препаратов, снижающих возбудимость нервной системы.

Специфической профилактики такого состояния не существует. Все профилактические мероприятия заключаются в своевременном лечении патологии нервной системы, отказе от вредных привычек.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2016

Аллергическая крапивница (L50.0), Анафилактический шок, обусловленный патологической реакцией на адекватно назначенное и правильно примененное лекарственное средство (T88.6), Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки (T80.5), Ангионевротический отек (T78.3), Генерализованное высыпание на коже, вызванное лекарственными средствами и медикаментами (L27.0), Другая эритема многоформная (L51.8), Лекарственная фотоаллергическая реакция (L56.1), Локализованное высыпание на коже, вызванное лекарственными средствами и медикаментами (L27.1), Небуллезная эритема многоформная (L51.0), Патологическая реакция на лекарственное средство или медикаменты неуточненная } (T88.7), Раздражительный контактный дерматит, вызванный лекарственными средствами при их контакте с кожей (L24.4), Токсический эпидермальный некролиз [лайелла] (L51.2)

Аллергология

Общая информация

Краткое описание

Одобрено
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан
от «15» сентября 2016 года
Протокол №11

Лекарственная гиперчувствительность - это повышенная чувствительность организма к ЛС, в развитии которой участвуют иммунные механизмы.
NB!Учитывая, что клинические проявления ЛГ не являются специфичными, то они кодируются соответственно медицинскому коду диагноза заболевания.

см. Приложение.

Дата разработки протокола : 2016 год.

Пользователи протокола: врачи всех профилей.

Шкала уровня доказательности :

Классификация

Классификация

I. Предсказуемые побочные реакции на ЛС: токсичность, передозировка, фармакологическое действие, тератогенное действие и др.
II. Непредсказуемые побочные реакции на ЛС:
· неаллергическая врожденная гиперчувствительность (или идиосинкразия);
· лекарственная гиперчувствительность:
- аллергическая ЛГ);
- неаллергическая (псевдоаллергия).

Классификация ЛГ в зависимости от механизма развития.

Диагностика (амбулатория)

ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерии
Жалобы: жалобы пациентов зависят от проявления ЛГ и могут протекать с преимущественным поражением отдельных органов или иметь системные проявления.

Анамнез:
Правильно собранный фармакологический анамнез (опрос больного и изучение медицинской документации):
· на какой препарат развилась реакция (или какие препараты принимались на момент развития реакции);
· на какой день от начала приема ЛС;
· путь введения препарата;
· через какой промежуток времени после последнего приема ЛС развилась реакция;
· в какой дозе применялся препарат;
· клинические проявления реакции;
· чем купировалась реакция;
· по поводу чего применялся препарат;
· были ли ранее реакции на ЛС;
· принимал ли после реакции препараты из этой группы или перекрестно реагирующие;
· какие препараты принимает и переносит хорошо.

Аллергологический анамнез:
· оценка аллергологического статуса самого пациента (наличие атопических заболеваний, спектр сенсибилизации и др.);
· семейный аллергологический анамнез.
Cопутствующая патология может утяжелять течение реакции, спровоцировать развитие неаллергической гиперчувствительности.

Физикальное обследование: клинические проявления ЛГ могут протекать с преимущественным поражением отдельных органов или иметь системные проявления.
Важен поиск опасных и тяжелых признаков, которые включают клинические симптомы, а так же некоторые лабораторные параметры.

Кожные поражения при лекарственной гиперчувствительности

Диагностика (стационар)

ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Диагностические критерии: см. амбулаторный уровень.

Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень .

Перечень основных диагностических мероприятий:
· общий анализ крови;
· биохимический анализ крови - определение АЛТ, триптазы (при наличии оборудования), иммуноглобулина Е, креатинин, мочевина, натрий, кальций общий и ионизированный, калий, фосфор, хлор (не строго специфично);
· определение в КЩС венозной крови (не строго специфично).

Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· общий анализ мочи (не строго специфично, для дифференциальной диагностики);
· коагулограмма (протромбиновое время, фибриноген, тромбиновое время, АЧТВ) (при развитии осложнений, не строго специфично);
· УЗИ брюшной полости (не строго специфично, для дифференциальной диагностики);
· биохимический анализ крови (АСТ, С-реактивный белок (количественный)) (не строго специфично, для дифференциальной диагностики);
· ИФА - ЦМВ, ВЭБ, ВПГ (не строго специфично, для дифференциальной диагностики, лечения осложнений);
· определение прокальцитонина в сыворотки крови (не строго специфично, для дифференциальной диагностики, оценки состояния пациента);
· исследование крови на ANA, ENA, ТТГ (не строго специфично, для дифференциальной диагностики и лечения осложнений);
· ПЦР на цитомегаловирус, вирус простого герпеса 1 и 2 типа, вирус Эпштейна-Барра, (не строго специфично, для дифференциальной диагностики и лечения осложнений);
· провокационные дозируемые тесты.

NB ! Данный тест, проводит врач аллерголог-иммунолог в условиях стационара по строгим показаниям при невозможности замены препаратами из других групп. ПДТ с введением препарата в полной терапевтической дозе являются золотым стандартом для выявления причинно-значимого ЛС (С) и проводятся в условиях стационара с отделением реанимации при невозможности замены ЛС альтернативным. Проведение перорального провокационного теста является более безопасным. ПДТ должен проводится не ранее, чем через 1 месяц после перенесенной реакции (УД-D) .

Меры предосторожности и противопоказания для проведения провокационного дозируемого теста

Дифференциальный диагноз

в медицинской документации на первом месте следует указывать нозологический диагноз и основные проявления заболевания; Лекарственная гиперчувствительность, вызванная наименование причинно-значимого ЛС. Если в анамнезе, то пишется клинически или подтвержденная в диагностических тестах.

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Медицинский туризм

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Лечение (амбулатория)

ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Тактика лечения

Немедикаментозное лечение:
Режим: зависит от тяжести состояния пациентов.
Диета: гипоаллергенная диета позволяет снизить количество медиаторов в организме. Рекомендована не менее 10-15 дней. Объём потребляемой жидкости рекомендуется увеличить. Необходимо употреблять до 2-2,5 л жидкости в сутки;

Медикаментозное лечение:
Лечение ЛГ легкой степени тяжести:
· если лекарство принималось внутрь, больному назначают промывание желудка, очистительную клизму и сорбенты (уголь активированный 10 таб/сут);
· антигистаминные препараты 2 поколения в возрастной дозировке 7-10 дней;
· обильное питье.

Перечень основных лекарственных средств:

Адреномиметические средства (УД - A) :

Глюкокортикостероиды (УД - A) :

Антигистаминные препараты 1 поколения (УД - 2В) :
Антигистаминные препараты 2-3 поколения (УД - 2В) :

Лечение (скорая помощь)

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ

Диагностические мероприятия:
Жалобы: жалобы пациентов будут зависеть от проявления ЛГ и могут протекать с преимущественным поражением отдельных органов или иметь системные проявления.

Анамнез:
· наличие аллергической предрасположенности;
· имеющиеся ранее аллергические реакции на лекарственные препараты;
· установить применение лекарственных препаратов в течении ближайших минут, часов, 1-2 суток;
· установить возможные перекрестные реакции с ранее имеющимися в анамнезе лекарственными препаратами, вызывающие аллергическую реакцию.

Физикальное обследование: проявления ЛГ могут протекать с преимущественным поражением отдельных органов или иметь системные проявления (смотрите таблицу 2). Оценка объективного состояния с оценкой гемодинамических показателей и клинических симптомов, согласно алгоритма.

Клинические и биологические признаки, предполагающие тяжелые кожные и/или системные реакции.

Медикаментозное лечение , оказываемое на этапе скорой неотложной помощи смотреть общее лечение.

Лечение (стационар)

ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Тактика лечения :
· немедленная отмена предполагаемого причинно-значимого ЛС и перекрестно реагирующих ЛС;
· лечение проводится в соответствии со стандартами лечения клинических проявлений;
· при необходимости применения причинно-значимого ЛС по абсолютным показаниям, подтвержденном аллергическом механизме реакции, проводится десенсибилизация врачом аллергологом-иммунологом в условиях стационара.

Лечение ЛГ средней степени тяжести:
· если лекарство принималось внутрь, больному назначают промывание желудка, очистительную клизму и сорбенты (уголь активированный из расчета не менее 1 таб/1 кг массы тела в сутки);
· антигистаминные препараты 2 поколения в возрастной дозировке 7-15 дней;
· глюкокортикостероиды (по преднизолону 60-300 мг/сут);
· инфузионная терапия (солевые растворы).

Лечение ЛГ тяжелой степени тяжести:
· применение эпинефрина;
· при развитии анафилактической реакции лечение проводится согласно КП Анафилактический шок, при развитии отека Квинке (лечение согласно КП), синдрома Лайэла (ТЭН) - дополнительно применение человеческого внутривенного иммуноглобулина G (от 0,5 до 2 г на кг массы тела), синдрома Стивенса - Джонсона (лечение согласно КП).
· глюкокортикостероиды (по преднизолону180-360 мг/сут);
· инфузионная терапия (солевые растворы);
· инъекционные антигистаминные препараты.

Показания для консультации специалистов: см. амбулаторный уровень.

Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации:
· наличие анафилактического шока любой формы и степени тяжести;
· отек Квинке с развитием нарушения дыхания;
· острая сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность;
· острый ДВС синдром.

Индикаторы эффективности лечения: см. амбулаторный уровень.

Дальнейшее ведение: выдача паспорта пациенту с гиперчувствительностью на лекарственные препараты и подбора альтернативных жизненноважных препаратов.

Госпитализация

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для экстренной госпитализации:
· анафилактический шок;
· отек Квинке среднетяжелого и тяжелого течения;
· острая крапивница среднетяжелого и тяжелого течения;
· cиндром Стивенса - Джонсона;
· cиндром Лайэла (ТЭН);
· бронхообструктивный синдром и ларингоспазм среднетяжелого и тяжелого течения;
· системный лекарственный васкулит;
· DRESS;
· сывороточная болезнь.

Показания для плановой госпитализации: подготовка пациентов, имеющих гиперчувствительность на многие лекарственные препараты для оперативных вмешательств и подбора жизненноважных препаратов для пациентов терапевтического профиля. Проведение пробного лечения.

Информация

Источники и литература

1. Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗСР РК, 2016
   1. 1) BSACI guidelines for the management of drug allergy, R.Mirakian, P.W.Ewan, S.R.Durham et al., Clinical and Experimental allergy, 39, p.4361, 2008. 2) International Consensus (ICON) оn Drug Allergy, 2014. 3) Методические рекомендации для врачей по лекарственной аллергии под редакцией Р.М.Хаитова, 2012. 4) Brockow K, Garvey LH, Aberer W, Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, Bircher A, Blanca M, Bonadonna B, Campi P, Castro E,Cernadas JR, Chiriac AM, Demoly P, Grosber M, Gooi J, Lombardo C, Mertes PM, Mosbech H, Nasser S, Pagani M, Ring J, Romano A, Scherer K, Schnyder B,Testi S, Torres M, Trautmann A, Terreehorst I on behalf of the ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group. Skin test concentrations for systemically administered drugs – an ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group position paper. Allergy 2013; 68: 702–712. 5) Dworzynski K, Ardern-Jones M, Nasser S; Guideline Development Group. Diagnosis and management of drug allergy in adults, children and young people: summary of NICE guidance.//BMJ.- 2014.- V.3.-p.349. 6) Bernstein L, Bloomberg G, Castells M, Mendelson L, Weiss M; Joint Task Force on Practice Parameters. Drug Allergy: An Updated Practice Parameter // Annals of allergy, asthma & immunology.- 2010.- V.150.-p.273. 7) Колхир П.В. Доказательная аллергология-иммунология // М. Практическая медицина.- 2012.-528 с. 8) Лекарственная аллергия. Методические рекомендации для врачей. Часть 1/ Ильина Н.И, Латышева Т.В, Мясникова Т.Н, Лусс Л.В и др. //Российский аллергологический журнал.-2013.- №5-с.27-40. 9) Лекарственная аллергия. Методические рекомендации для врачей. Часть 2/ Ильина Н.И, Латышева Т.В, Мясникова Т.Н, Лусс Л.В и др. Российский аллергологический журнал.-2013.- №6.-с.25-40. 10) Reducing the risk of anaphylaxis during anesthesia: 2011 updated guidelines for clinical practice/ Mertes P.M, Malinovsky J.M, Jouffroy L. et al// J Investig Allergol Clin Immunol. -2011.-V.6.-442-53. 11) Rosenberg М., Phero J. Giovannitti A Management of Allergy and Anaphylaxis During Oral Surgery//Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America.- Volume 25(3).- 2013.- P 401–406. 12) Solensky R, Khan D.A. Evaluation of antibiotic allergy: the role of skin tests and drug challenges.// Curr Allergy Asthma Rep.- 2014.- V.14(9).-P.459. 13) Volcheck G.W, Mertes P.M. Local and general anesthetics immediate hypersensitivity reactions// Immunol Allergy Clin North Am. 2014 .-V.34(3).-Р.525-546 14) Gex-Collet C. A, Helbling W. J, Pichler Multiple Drug Hypersensitivity -proof of multiple drug hypersensitivity by patch and lymphocyte transformation tests//J Invest Allergol Clin Immunol.-2005.- Vol. 15(4).-р.293-297. 15) Özkaya E. Eczematous-type multiple drug allergy from isoniazid and ethambutol with positive patch test results// Cutis. 2013.- V.92(3).-P.121-124. 16) Лебедев К.А, Кулмагамбетов И.Р, Козаченко Н.В, Годунова М.И Слизисто-десневой тест для диагностики лекарственной аллергии. Методические рекомендации. Астана. -2004.- 18 с. 17) Аллергические реакции на местные анестетики и методы их диагностики. Лебедев К.А, Понякина И.Д, А.В. Митронин, Л.Г, Саган, и др.// Стоматология для всех.-2005.- №.-с.24-28. 18) Drug allergy: diagnosis and management of drug allergy in adults, children and young people. Full guideline. London (UK): National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2014 Apr. 165 p. (Clinical guideline; no. 183). 19) Mirakian R, Ewan, PW, Durham, SR, et al.Bsaci Guidelines for the Management of Drug Allergy.Clin Exp Allergy. 2009; 39(1):43-61. 20) Aziz Sheikh, Vera M ten Broek, Simon GA Brown, F Estelle R Simons. H1-antihistamines for the treatment of anaphylaxis with and without shock. The Cochrane Library. First published: 24 January 2007. 21) Ambruso DR. Hydroxyethyl starch and granulocyte transfusions: considerations of utility and toxicity profile for patients and donors. Transfusion. 2015 Apr;55(4):911-8. 22) Saudan S. Is the use of colloids for fluid replacement harmless in children? Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Jun;23(3):363-7. 23) Sümpelmann R, Kretz FJ, Gäbler R, Luntzer R, Baroncini S, Osterkorn D, Haeger MC, Osthaus WA. Hydroxyethyl starch 130/0.42/6:1 for perioperative plasma volume replacement in children: preliminary results of a European Prospective Multicenter Observational Postauthorization Safety Study (PASS). Paediatr Anaesth. 2008 Oct;18(10):929-33. 24) Molyva D, Kalokasidis K, Poulios C, Dedi H, Karkavelas G, Mirtsou V, Goulas A. Rupatadine effectively prevents the histamine-induced up regulation of histamine H1R and bradykinin B2R receptor gene expression in the rat paw. Pharmacol Rep. 2014 Dec;66(6):952-5. 25) Hong SC, ST. Immediate hypersensitivity reactions to radiocontrast media: Clinical manifestations, diagnosis, and treatment. www.UptoDate.com (Accessed December 2014). 26) Maiti R, Rahman J, Jaida J, Allala U, Palani A. Rupatadine and levocetirizine for seasonal allergic rhinitis: a comparative study of efficacy and safety. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Aug;136(8):796-800 27) Cerminara C, El-Malhany N, Roberto D, Lo Castro A, Curatolo P. Seizures induced by desloratadine, a second-generation antihistamine: clinical observations. Neuropediatrics. 2013 Aug;44(4):222-4. 28) Manuyakorn W1, Benjaponpitak S, Kamchaisatian W, Vilaiyuk S, Sasisakulporn C, Jotikasthira W. Pediatric anaphylaxis: triggers, clinical features, and treatment in a tertiary-care hospital. Asian Pac J Allergy Immunol. 2015 Dec;33(4):281-8 29) Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabañas Moreno R, Moya Quesada MC, García-Avilés C, García Nuñez I, Martínez Tadeo JI, Mielgo Ballesteros R, Ortega-Rodríguez N, Padial Vilchez MA, Sánchez-Morillas L, Vila Albelda C, Moreno Rodilla E, Torres Jaén MJ. Clinical Practice Guidelines for Diagnosis and Management of Hypersensitivity Reactions to Contrast Media. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol 26(3): 144-155 30) Mirakian R, Ewan PW, Durham SR, Youlten LJ, Dugué P, Friedmann PS, English JS, Huber PA, Nasser SM; BSACI. BSACI guidelines for the management of drug allergy. Clin Exp Allergy. 2009 Jan;39(1):43-61. 31) Schaffer FM, Naples AR, Ebeling M, Hulsey TC, Garner LM. The safety of self-administered allergen immunotherapy during the buildup and maintenance phases. Int Forum Allergy Rhinol. 2015 Feb;5(2):149-56 32) Simons FE, Ebisawa M, Sanchez-Borges M, Thong BY, Worm M, Tanno LK, Lockey RF, El-Gamal YM, Brown SG, Park HS, Sheikh A. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organ J. 2015 Oct 28;8(1):32. 33) Wheatley LM, Plaut M, Schwaninger JM, Banerji A, Castells M, Finkelman FD, Gleich GJ, Guttman-Yassky E, Mallal SA, Naisbitt DJ, Ostrov DA, Phillips EJ, Pichler WJ, Platts-Mills TA, Roujeau JC, Schwartz LB, Trepanier LA. Report from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases workshop on drug allergy. J Allergy Clin Immunol. 2015 Aug;136(2):262-71.e2. 34) Yazıcıoğlu M. Approach to drug allergies in the childhood. Turk Pediatri Ars. 2014 Jun 1;49(2):99-103. 35) Edwards IR, Aronson JK. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management. Lancet. 2000 Oct 7;356(9237):1255-9. 36) Gruchalla RS. Clinical assessment of drug-induced disease. Lancet. 2000 Oct 28;356(9240):1505-11. 37) Phillip Lieberman, Richard A. Nicklas, John Oppenheimer, Stephen F. Kemp, and David M. Lang, at all. The diagnosis and management of anaphylaxis practice parameter: 2010 Update. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, August 9, 2010. P. 46. 38) Bichuetti-Silva DC, Furlan FP, Nobre FA, Pereira CT, Gonçalves TR, Gouveia-Pereira M, Rota R, Tavares L, Mazzucchelli JT, Costa-Carvalho BT. Immediate infusion-related adverse reactions to intravenous immunoglobulin in a prospective cohort of 1765 infusions. Int Immunopharmacol. 2014 Dec;23(2):442-6. 39) Sandra M Salter, Brock Delfante, Sarah de Klerk, Frank M Sanfilippo, Rhonda M Clifford. Pharmacists’ response to anaphylaxis in the community (PRAC): a randomised, simulated patient study of pharmacist practice. Patient-centred medicine. BMJ Open 2014;4:e005648. 40) Simons FE. Pharmacologic treatment of anaphylaxis: can the evidence base be strengthened? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 Aug;10(4):384-93. 41) Kemp SF, Lockey RF, Simons FE; World Allergy Organization ad hoc Committee on Epinephrine in Anaphylaxis. Epinephrine: the drug of choice for anaphylaxis. A statement of the World Allergy Organization. Allergy. 2008 Aug;63(8):1061-70. 42) Bouhajja B, Souissi S, Ben Othman M, Ghazali H, Mougaida M, Chekir M. Anaphylaxis: clinical and therapeutic care for emergencies. Tunis Med. 2009 Apr;87(4):246-52. 43) Alzakar RH, Alsamarai AM. Efficacy of immunotherapy for treatment of allergic asthma in children. Allergy Asthma Proc. 2010 Jul-Aug;31(4):324-30. 44) Simon HU, Klion A. Therapeutic approaches to patients with hypereosinophilic syndromes. Semin Hematol. 2012 Apr;49(2):160-70. 45) Law EH, Leung M. Corticosteroids in Stevens-Johnson Syndrome/toxic epidermal necrolysis: current evidence and implications for future research. Ann Pharmacother. 2015 Mar;49(3):335-42. 46) Kim DH, Yoon KC, Seo KY, Lee HS, Yoon SC, Sotozono C, Ueta M, Kim MK. The role of systemic immunomodulatory treatment and prognostic factors on chronic ocular complications in Stevens-Johnson syndrome. Ophthalmology. 2015 Feb;122(2):254-64. 47) Angel-Pereira D, Berges-Gimeno MP, Madrigal-Burgaleta R, Ureña-Tavera MA, Zamora-Verduga M, Alvarez-Cuesta E. Successful rapid desensitization to methylprednisolone sodium hemisuccinate: a case report. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014 May-Jun;2(3):346-8. 48) Muraki M1, Wada S, Ohno T, Hanada S, Sawaguchi H, Iwanaga T, Kume H, Tohda Y. Effects of inhaled aminophylline on airway constriction and inflammation in ovalbumin-sensitized guinea pigs. Drug Deliv. 2014 Aug;21(5):321-7.

Информация

СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ПРОТОКОЛЕ

Приложение
к клиническому протоколу
диагностики и лечения

Аллергические реакции делятся на 4 вида. Каждый из них развивается по определенной схеме, но очень редко проявляется самостоятельно. Если у пациента наблюдается гиперчувствительность замедленного типа, то, как правило, она сопровождается немедленными реакциями. ГЗТ обусловлены действием Т-клеток, а остальные 3 группы зависят от антител.

Как запускается механизм аллергических проявлений?

Чтобы понять, что происходит в организме при контакте с определенным раздражителем, следует разобраться во всех иммунологических реагированиях. Важно отметить, что истинной аллергией считается патологическое проявление первого вида, то есть, атопического характера. А все остальные группы (II, III, IV ) относят к аутоиммунным нарушениям.

Что происходит с человеком при каждом виде гиперчувствительности?

• Тип Называют его атопическим или анафилактическим. Развивается под действием антител IgE на контакт с аллергическим раздражителем. Результатом становится анафилактический шок, астматическое удушье, крапивница и подобное.
• Тип II . Его относят к цитотоксическим нарушениям, при них раздражающей частицей стают собственные аутоаллергены. Повреждение провоцируется медикаментами, вирусами, инфекциями. После этого изменения аутоаллергены воспринимаются чужеродными телами или аутоантигенами. Иммунная система направляет лейкоциты на их удаление с помощью фагоцитоза. Результатом является гемолитическая анемия, тромбоцитопения, аллергия на медикаменты.
• Тип III . Похож на цитотоксическое реагирование, но иммунокомплексное проявление взаимодействует не с клетками, а с растворимыми антигенами. Комплексы могут мигрировать по кровотоку, а затем останавливаться в капиллярах любых видов тканей. Там они вызывают выброс гистамина, приток лейкоцитов и различных ферментов, которые разрушают эндотелий сосудистой сетки. Такое действие можно наблюдать при ревматоидном артрите, сывороточной болезни и т.п.
• Тип IV . Клеточно-опосредованная повышенная чувствительность проявляется через 1-2 сутки после раздражения. В этом поражении задействованы Т-лимфоциты, провоцирующие выделение цитокинов и развитие воспаления. У человека в месте аллергии образуется инфильтрат. Такое встречается при контакте с вирусом или бактерией, имплантатом (туберкулез, сифилис, контактный дерматит, отторжение противоопухолевого иммунитета).

Как видно, ГЗТ не похожа ни на один из трех первых аллергических проявлений. И главное отличие – это замедленное реагирование на раздражителя, отмечающееся только через несколько суток.

Гиперчувствительность ЗТ: процесс развития

Клеточно-опосредованный механизм появляется при взаимодействии нескольких факторов. В нем обязательно принимают участие Т-лимфоциты и специфический производитель антител. Для включения реакции гиперчувствительности замедленного действия должны присутствовать следующие моменты:

1. Возбудитель находится внутри клетки, поэтому эффективность гуморального ответа незначительная.
2. Присутствуют клеточные агенты другого чужеродного тела (вирусы, грибки, бактерии, имплантаты).
3. Есть изменения собственных антигенов клеток под воздействием, например, аллергена-гаптена.

Иммунологическая аллергия провоцирует созревание сенсибилизированных или цитотоксических Т-лимфоцитов. Патогенез при повторном контакте с провокатором проявляется выделением разных видов цитокинов:

• Интерлейкины – 1, -2, -3, -6, -8;
• МИФ (угнетение макрофагов, усиление фагоцитоза);
• Моноцитарно-гранулоцитарные колониестимулирующие факторы;
• Интерфероны;
• Опухольнекротизирующие факторы.

Когда лимфоциты реагируют на вирусные тела или трансплантаты, Т-клетки приобретают киллерные свойства, направленные на уничтожение специфического производителя антител.

Клиническо-морфологической картиной является воспаление кожи после введения туберкулиновой пробы, аутоиммунные нарушения, контактная аллергия, инфильтрационные образования в ответ на раздражение инфекционными микроорганизмами (гепатит, бруцеллез, туберкулез). Морфологическое проявление – это гранулематоз. Нередко реакция немедленного типа сочетается с замедленной или же они сменяют друг друга.

Когда начинается реакция отторжения, то на месте трансплантата собираются лимфоциты и гистиоциты. Это приводит к отечности тканей и нарушению местного кровообращения. Затем туда собираются нейтрофилы и макрофаги.

Если говорить о морфологическом механизме отторжения, то он нарастает за счет насыщения лимфоцитов антигенами трансплантированного материала (органы, ткани, кровь, костный мозг и др.). После этого происходит лизинг иммунокомпетентных клеток и высвобождение ферментов, которые еще больше способствуют формированию трансплантационных вражеских тел. Для подавления механизма используют иммунодепрессивные препараты.

Защитная и повреждающая роль реакции ГЗТ: особенности

Иммунный ответ создает эффективную защиту от различных инородных организмов. Но некоторые патогены не поддаются этому воздействию, поэтому существует ГЗТ и ГНТ. Таким образом, при контакте с любым чужеродным телом наш иммунитет способен реагировать на проникновение и защититься от него. Выбор реакции зависит от особенностей инородного раздражителя.

Замедленное реагирование развивается в тех случаях, когда внедренный микроорганизм в составе имеет липидные компоненты. Внутриклеточные возбудители, провоцирующие ее, чаще всего — микобактерии, для которых стандартных клеточный ответ иммунитета не страшен.

Вот как можно описать процесс появления воспалительного процесса ЗТ при попадании в организм бактерии туберкулеза:

• Сначала чужеродные агенты поглощаются клетками Лангерганса. В них происходит обработка информации и передача данных к другим защитникам. Транспортируются пептидные ферменты в лимфоузел, который расположен ближе других.
• Там осуществляется презентация врага ТхО, чем стимулируется продукция ими ИЛ-2. Предактивированные Тхl, уже сенсибилизированные к антигену, мигрируют к разным областям иммунной системы. Таким образом, первый контакт с болезнетворным агентом вызывает формирование бластных лимфоцитов, не выделяющих цитокины.
• При повторном проникновении чужеродное тело поглощают макрофаги и делают презентацию уже сенсибилизированным Тх В результате этого они превращаются в воспалительные клетки, которые становятся способными вырабатывать цитокины, стимулирующие активацию макрофагов на разрушение врага.
• Активированные фагоцитозные тела также секретируют цитокины, вызывая перемещение моноцитов к месту внедренного патогена. Так образуется инфильтрат, направленный на уничтожение врага.
• Если совместного действия лейкоцитов достаточно для поглощения и элиминации возбудителя, то воспаление прекращается. Но обычно при внедрении туберкулезной палочки образуется гранулема, необходимая для изоляции патогена, которого иммунитету не удается разрушить.

Гранулематоз состоит из нескольких слоев, сформированных из иммунокомпетентных форм. Внутри находится инфекционный или чужеродный агент, дальше его обволакивают зараженные макрофаги, затем гигантские клетки, клеточный детрит. А барьерным слоем становятся Т-лимфоциты, которые не дают здоровым тканям контактировать с инфицированным участком. В дальнейшем гранулема переходит в каверну (как при туберкулезе легких).

Защитная роль гиперчувствительности ЗТ заключается в быстром привлечении моноцитов, если макрофагам не получается инактивировать чужеродного возбудителя. Только в таких случаях развивается специфический иммунный ответ. Он необходим для ограждения соседних тканей от заражения.

Повреждающая роль ГЗТ начинается в тех случаях, когда все попытки разрушить патоген остаются безуспешными. Воспаление возникает не из-за дефектов или генетических факторов в защитном комплексе организма. Оно вызвано особенностями раздражителя, способностью быть устойчивым к лейкоцитарному действию. Это первый повреждающий механизм.

А второй зависит от места формирования гранулемы. Она может давить на соседние ткани или органы, провоцируя функциональные дефекты.

Аллергия (от греч. allos - иной, ergon - я действую) - это состояние повышенной чувствительности (сенсибилизация) к веществам с антигенными свойствами или даже без них. В настоящее время 30 - 40% населения развитых стран подвержено аллергии.

Термин «аллергия» введен в 1905 г. К.фон Пирке для обозначения особого чрезмерного реагирования организма на контакт с антигеном. В 1902 г. Рише и Портье (Институт Пастера) в опыте на собаках обнаружили явление анафилактического шока. Это было началом аллергологии.

Антигены, вызывающие аллергическую реакцию, принято называть аллергенами . Виды аллергенов:

• бытовые (домашняя книжная пыль - продукт жизнедеятельности домашнего клеща);
• эпиаллергены (волосы, шерсть, кожа, чешуя);
• простые химические вещества;
• поллинозы (пыльца растений);
• лекарственные вещества (антибиотики, сульфаниламидные препараты);
• пищевые аллергены;
• инфекционные аллергены (антигены микроорганизмов);
• аутоаллергены (первичные - антигены клеток тех органов, к которым не была сформирована врожденная иммунологическая толерантность (головной мозг, щитовидная и половые железы, ткани глаза; вторичные - макромолекулы клеток с измененной структурой в результате ожога, лучевой болезни, отморожения и др.)).

Виды гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности классифицируются на гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ) в зависимости от времени появления признаков после повторной встречи сенсибилизированного организма с аллергеном (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика реакций гиперчувствительности

1. иммунологическая,
2. патохимическая,
3. патофизиологическая.

Патохимическая стадия характеризуется выбросом в кровь веществ - медиаторов аллергических реакций. При повторном введении аллергена он соединяется с антителами на поверхности тучных клеток, которые тем самым раздражаются, возбуждаются и выделяют в кровь медиаторы. Характеристики основных медиаторов аллергических реакций приведены в табл. 2.

Таблица 2

Основные медиаторы аллергических реакций

Рис. 16. Развитие аллергической реакции

Содержание патофизиологической стадии аллергии составляют изменения в деятельности различных органов под влиянием медиаторов аллергии. Медиатор расширяет мелкие сосуды, увеличивает их проницаемость, вызывает спазм гладкой мускулатуры, повышает секрецию слизистых желез дыхательной системы, пищеварительного тракта. Наблюдается спазм бронхов и кишечника, падение артериального давления, высыпание красных пятен на коже. Место развития процесса определяет симптомы. Если это подкожная жировая клетчатка, то зуда не наблюдается, если поверхностные слои кожи (крапивница), то появляется зуд, так как в коже есть болевые рецепторы.

Более сложную классификацию аллергических реакций предложили Кумбс и Джелл (Coombs, Gell). Они выделили четыре типа гиперчувствительности (типы I, II, III и IV). Данная классификация учитывает три критерия: место нахождения аллергена, место нахождения антитела, участие в реакции комплемента. Реакции первых трех типов опосредуются антителами, реакции четвертого - преимущественно Т-клетками и макрофагами.

Реакции I типа (реагиновые) . При контакте с безвредными в норме антигенами (аллергенами) окружающей среды, например с цветочной пыльцой, перхотью животных и клещами домашней пыли, вырабатывается IgE, называемые реагинами . IgE связываются специфическими рецепторами тучных клеток соединительной ткани. При взаимодействии аллергена с IgE, связанным с тучными клетками, последние выделяют медиаторы, которые вызывают клинические симптомы аллергии. Типичные примеры аллергических реакций - сенная лихорадка, астма, атопическая экзема, лекарственная аллергия и анафилаксия. Для их лечения применяют антигистаминные препараты, бронхорасширяющие препараты, адреналин, кортикостероиды и специфические иммунотерапевтические средства.

Загрязнители внешней среды повышают уровень антигенспецифичных IgE. Такие загрязнители окружающей среды, как диоксид серы (сернистый газ), оксиды азота, присутствующие в воздухе частицы дизельных выхлопов (ЧДВ) и золы, могут повышать проницаемость слизистых оболочек, способствуя проникновению в организм аллергенов и возникновению IgE-реакций. ЧДВ способны играть роль мощного адъюванта, усиливающего продукцию IgE. Диаметр этих частиц меньше 1 мкм; они долго сохраняются в атмосфере загрязненных городов и воздействуют на дыхательные пути. Концентрация ЧДВ в городском воздухе составляет в среднем примерно 1 мкг/м 3 , а на главных магистралях может достигать 30 мкг/м 3 , возрастая в периоды особенно напряженного движения до 500 мкг/м 3 . При вдыхании ЧДВ вместе с антигеном содержание антигенспецифичного IgE резко возрастает. Такой адъювантный эффект проявляется и при низкой концентрации антигена, сопоставимой с той, которая присутствует в окружающей среде.

Частота заболеваний аллергическим ринитом и астмой в течение последних 30 лет нарастает параллельно с увеличением в атмосферном воздухе загрязнений. Таким образом, загрязнители внешней среды, способствующие IgE-ответу, могут вносить свой вклад в рост распространенности аллергических заболеваний.

Если с IgE связаны столь многочисленные отрицательные эффекты, возникает вопрос, почему вообще в эволюции появились антитела этого класса? В процессе эволюции антитела класса IgE появились, возможно, для защиты организма от гельминтов (поскольку примерно треть всего населения земного шара заражена гельминтами). Продукцию IgE в ответ на аллергены с последующим развитием аллергической реакции можно рассматривать как нежелательный побочный эффект.

Реакции II типа (антителозависимые цитотоксические ) возникают, когда антитела обычно класса IgG связываются на поверхности клеток с собственным или чужеродным антигеном, вызывая в результате фагоцитоз, активацию киллерных клеток или комплемент-опосредованный лизис. Классическим примером данных реакций служат аутоиммунные гемолитические анемии, а также гемолиз при переливании несовместимой крови.

Реакции III типа (иммунокомплексные ) развиваются при образовании большого количества иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной системой. При этом происходит активация комплемента, и в месте отложения комплексов накапливаются полиморфноядерные клетки, вызывая локальное повреждение тканей и воспаление.

Реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного типа или ГЗТ) наиболее резко проявляется в тех случаях, когда макрофаги поглощают чужеродный материал (например, возбудителей туберкулеза), но не способны его элиминировать. При этом происходит стимуляция синтеза Т-клетками цитокинов, вызывающих различные воспалительные реакции. Другими проявлениями реакций ГЗТ являются отторжение трансплантата и аллергический контактный дерматит.