Русское название

Латинское название веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Фармакологическая группа веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Комбинированное бронхолитическое средство для ингаляционного применения.

Фармакология

Фармакодинамика

Олодатерол - бета 2 -адреномиметик длительного действия - и тиотропия бромид - м-холиноблокатор - обеспечивают взаимодополняющую бронходилатацию в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких.

Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к бета 2 -адренорецепторам. Активация бета 2 -адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе цАМФ . Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом бета 2 -адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта. Бета 2 -адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, в т.ч. эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция бета 2 -рецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных бета 2 -адренергических агонистов.

Тиотропия бромид - антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Обладает одинаковым сродством к м 1 –м 5 -подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования м 3 -рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией тиотропия бромида от м 3 -рецепторов: период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от м 2 -рецепторов происходит быстрее, чем от м 3 -рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении м 3 -подтипа рецепторов над м 2 -рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация тиотропия бромида из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ .

Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным действием (на дыхательные пути), а не системным.

В ходе клинических исследований установлено, что комбинация олодатерол + тиотропия бромид, применявшаяся 1 раз в день утром, приводила к быстрому (в течение 5 мин после первой дозы) улучшению функции легких. Эффект комбинации олодатерол + тиотропия бромид превосходил эффект тиотропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) увеличивался при приеме комбинации олодатерол + тиотропия бромид на 0,137 л; при приеме только тиотропия бромида - на 0,058 л и при приеме только олодатерола - на 0,125 л).

При применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид, по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапии, достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы.

Применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид значительно улучшала емкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии.

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид по сравнению с плацебо значительно улучшала время переносимости физической нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации олодатерол + тиотропия бромид эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемых олодатерола и тиотропия бромида.

Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.

Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза. Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении 1 раз в день достигалось через 7 дней.

Всасывание. Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции комбинации олодатерол + тиотропия бромид C max олодатерола обычно достигается в течение 10–20 мин. У здоровых добровольцев после ингаляции комбинации олодатерол + тиотропия бромид абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема внутрь в виде раствора была <1%.

Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3%. C max наблюдается через 5–7 мин после ингаляции.

Распределение. Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, V d - 1100 л.

Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%, V d - 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ .

Биотрансформация. Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с бета 2 -рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522 ), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В О-деметилировании олодатерола участвует цитохром Р450 (изоферменты CYP2C9 , CYP2C8 и в незначительной степени CYP3A4 ). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозилтрансферазы UGT2B7; UGT1A1, 1А7 и 1А9 .

Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.

В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 (CYP2D6 и 3А4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.

Выведение. Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс - 173 мл/мин. Конечный T 1/2 после в/в применения олодатерола составляет 22 ч, тогда как конечный T 1/2 после ингаляционного применения - примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.

Общая меченная изотопом доза олодатерола, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты), составляла после в/в введения 38%, после приема внутрь - 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки, неизмененного олодатерола составляла после в/в введения 19% . Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53%, после приема внутрь - 84%.

Более 90% дозы олодатерола выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь - в течение 6 дней. После ингаляционного применения экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5–7% от величины дозы.

Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный T 1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Клинические исследования показали, что, несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола, коррекция дозы не требуется.

В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако эго не приводило к увеличению значения AUC 0–6,ss и C max,ss .

Раса. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую в 2 раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.

После ингаляционного применения тиотропия бромида 1 раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение AUC 0–6,ss на 1,8–30% и C max,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC 0–4 увеличивалось на 82%, а величина С max - на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалось.

Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительное влияние на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Применение веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид, применяемая 1 раз в сутки, показана для длительной поддерживающей терапии пациентам с хронической обструктивной болезнью легких, хроническим бронхитом и эмфиземой легких для уменьшения обструкции дыхательных путей и сопутствующей одышки, уменьшения частоты обострений, улучшения переносимости физических нагрузок и качества жизни.

Противопоказания

Гиперчувствительность к олодатеролу и тиотропия бромиду, предшествующая гиперчувствительность к атропину или его производным (например ипратропия бромид и окситропия бромид), детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

Ограничения к применению

Остроугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы и обструкция шейки мочевого пузыря; сердечно-сосудистые заболевания, в т.ч. коронарная недостаточность, нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QT , гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, судороги; наличие в анамнезе таких заболеваний, как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100; необычные реакции на симпатомиметические амины.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных о влиянии комбинации олодатерол + тиотропия бромид на беременность нет. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические, установлены влияния, типичные для бета 2 -адреномиметиков. Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Клинические данные о применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид у женщин, кормящих грудью, отсутствуют. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.

На период применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований комбинации олодатерол + тиотропия бромид.

Инфекции и инвазии: назофарингит.

дегидратация.

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница.

Со стороны органа зрения: повышение ВГД , глаукома, нечеткое зрение.

Со стороны ССС : мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, повышение АД .

кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония, бронхоспазм, ларингит, синусит.

Со стороны ЖКТ : незначительная сухость во рту, запор, кандидоз полости рта, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит, кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Со стороны кожных покровов: кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, припухлость в области суставов, боль в спине (данное побочное действие отнесено к лекарственной форме, а не к компонентам комбинации).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.

Многие из перечисленных нежелательных эффектов обусловлены антихолинергическим действием тиотропия бромида или бета 2 -адреномиметическим действием олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса бета-адреномиметиков, таких как аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.

RxList.com

Агонисты бета 2 -адренорецепторов длительного действия, такие как олодатерол, - один из активных компонентов комбинации олодатерол + тиотропия бромид - увеличивают риск несчастных случаев со смертельным исходом, связанных с астмой. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не показана для лечения астмы (см. «Меры предосторожности»).

Следующие побочные реакции обсуждены более подробно в других разделах данного описания:

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (см. «Меры предосторожности»);

Парадоксальный бронхоспазм (см. «Меры предосторожности»);

Ухудшение зрительных функций при закрытоугольной глаукоме (см. «Меры предосторожности»);

Усиление задержки мочи (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний при ХОБЛ

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Клиническая программа для комбинации олодатерол + тиотропия бромид включала 7151 пациента с ХОБЛ в двух 52-недельных испытаниях с активным контролем, одном 12-недельном плацебо-контролируемом испытании, трех 6-недельных плацебо-контролируемых перекрестных испытаниях и четырех дополнительных испытаниях с более короткой продолжительностью. В общей сложности 1988 пациентов получали как минимум 1 дозу комбинации олодатерол + тиотропия бромид. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях продолжительностью менее или равно 12 нед , согласовывались с наблюдавшимися в 52-недельных испытаниях, в которых формировалась первичная база данных безопасности.

Первичная база данных безопасности состояла из пула данных, полученных в ходе двух 52-недельных двойных слепых подтверждающих испытаний с активных контролем и параллельными группами. В этих испытаниях участвовали 4162 взрослых пациента с ХОБЛ (72,9% мужчины и 27,1% женщины) в возрасте 40 лет и старше. Из них 1029 пациентов получали комбинацию олодатерол + тиотропия бромид 1 раз в день. Эта группа состояла в основном из представителей европеоидной расы (71,1%) со средним возрастом 63,8 года и средним расчетным исходным уровнем ОФВ1 43,2%. В данных двух исследованиях в качестве активного контроля применяли 5 мкг тиотропия бромида и 5 мкг олодатерола, плацебо не использовалось.

В указанных выше двух клинических испытаниях побочные реакции наблюдались у 74% пациентов, получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, по сравнению с 76,6 и 73,3% в группах пациентов, получавших 5 мкг олодатерола и 5 мкг тиотропия бромида соответственно. Доля пациентов, прекративших лечение из-за побочных реакций, составила 7,4% в группе получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, по сравнению с 9,9 и 9% для групп пациентов, получавших 5 мкг олодатерола и 5 мкг тиотропия бромида. Чаще всего причиной отказа от лечения было обострение ХОБЛ .

Наиболее частыми серьезными побочными реакциями были обострение ХОБЛ и пневмония.

Ниже приведены объединенные данные по числу и частоте побочных реакций, которые возникали у >3% пациентов с ХОБЛ в возрасте 40 лет и больше (и чаще чем в любой из групп сравнения с применением тиотропия бромида и/или олодатерола) в двух 52-недельных двойных слепых подтверждающих испытаниях с активных контролем и параллельными группами. Первая группа цифр - данные для группы, получавшей комбинацию олодатерол + тиотропия бромид 1 раз в день (N=1029, в скобках в процентах), вторая - для контрольной группы, получавшей тиотропия бромид в дозе 5 мкг 1 раз в день (N=1033, в скобках в процентах) и третья - для контрольной группы, получавшей олодатерол в дозе 5 мкг 1 раз в день (N=1038, в скобках в процентах).

Инфекции и инвазии: назофарингит 128 (12,4%); 121 (11,7%) и 131 (12,6%).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель 40 (3,9%); 45 (4,4%) и 31 (3%).

боль в спине 37 (3,6%); 19 (1,8%) и 35 (3,4%).

Другие побочные лекарственные реакции у пациентов, получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, которые возникали с частотой равно или менее 3% в ходе клинических исследований, перечислены ниже.

Со стороны обмена веществ и питания: дегидратация.

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница.

Со стороны органа зрения: глаукома, повышение ВГД , нечеткое зрение.

Со стороны ССС : атриальная фибрилляция, сильное сердцебиение, суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, фарингит, дисфония, бронхоспазм, ларингит, синусит.

Со стороны ЖКТ : сухость во рту, запор, орофарингеальный кандидоз, дисфагия, ГЭРБ , гингивит, глоссит, стоматит, непроходимость кишечника, включая паралитический илеус.

Со стороны кожи подкожной ткани: сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница, инфекция кожи, кожные изъязвления, сухость кожи, реакции гиперчувствительности (включая реакции немедленного типа).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, припухлость суставов.

Со стороны почек и мочевой системы: задержка мочи, дизурия, инфекция мочевого тракта.

Взаимодействие

Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими ЛС для лечения ХОБЛ , включая метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.

Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокаторами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид с другими м-холиноблокирующими ЛС не рекомендуется.

Одновременное применение других адренергических ЛС может усиливать нежелательные эффекты комбинации олодатерол + тиотропия бромид.

Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков.

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. В этом случае предпочтительно применение бета 1 -адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Ингибиторы МАО , трициклические антидепрессанты или другие ЛС , способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие комбинации олодатерол + тиотропия бромид на ССС .

Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза, что не влияло на безопасность. Изменение дозы не требуется.

RxList.com

Адренергические ЛС . Следует соблюдать осторожность при дополнительном назначении адренергических ЛС с любым путем введения, т.к. возможно усиление симпатомиметического действия олодатерола - одного из компонентов комбинации олодатерол + тиотропия бромид (см. «Меры предосторожности»).

Симпатомиметики, производные ксантина, стероиды или диуретики. Тиотропия бромид применялся совместно с симпатомиметиками (бета-агонисты) короткого и длительного действия, бронходилататорами, метилксантинами и пероральными или ингаляционными стероидами без усиления побочных реакций. Совместное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усилить любое гипокалиемическое действие олодатерола (см. «Меры предосторожности»).

Некалийсберегающие диуретики. Бета-агонисты могут сильно ухудшить изменения ЭКГ и/или гипокалиемию, возникшие в результате приема некалийсберегающих диуретиков (такие как петлевые или тиазидные диуретики), особенно когда превышается рекомендуемая доза бета-агониста. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна, тем не менее следует соблюдать осторожность при совместном применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид с некалийсберегающими диуретиками.

Ингибиторы МАО , трициклические антидепрессанты, ЛС , удлиняющие интервал QTc. С особой осторожностью следует применять комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, а также другие ЛС , содержащие бета 2 -агонисты, у пациентов, получающих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, или другие ЛС с известной способностью удлинять интервал QTc, т.к. эти ЛС могут усилить действие адреномиметиков на ССС . ЛС с известной способностью удлинять интервал QTc могут ассоциироваться с повышенным риском развития желудочковых аритмий.

Бета-адреноблокаторы. Антагонисты бета-адренергических рецепторов (бета-адреноблокаторы) и олодатерол - компонент комбинации олодатерол + тиотропия бромид - при совместном применении могут взаимно отрицательно влиять на действие каждого из этих ЛС . Бета-адреноблокаторы не только блокируют эффекты бета-агонистов, но могут также вызвать тяжелый бронхоспазм у пациентов с ХОБЛ . В связи с этим пациенты с ХОБЛ , как правило, не должны получать лечение бета-адреноблокаторами. Тем не менее при определенных условиях (например профилактика после инфаркта миокарда) у бета-адреноблокаторов нет приемлемой альтернативы для применения у пациентов с ХОБЛ . В таких случаях следует применять кардиоселективные бета-адреноблокаторы, хотя и они должны назначаться с осторожностью.

Антихолинергические ЛС . Существует возможность аддитивного взаимодействия с совместно применяемыми антихолинергическими ЛС . В связи с этим следует избегать совместного применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид с другими ЛС , содержащими антихолинергический компонент, т.к. это может привести к усилению антихолинергических побочных эффектов (см. «Меры предосторожности»).

Ингибиторы цитохрома P450 и транспортного белка P-gp . В исследовании лекарственного взаимодействия с применением кетоконазола, сильного ингибитора CYP и P-gp , наблюдалось 1,7-кратное повышение C max и AUC олодатерола. Олодатерол оценивался в клинических испытаниях продолжительностью до 1 года в дозах, превышающих рекомендуемую терапевтическую в 2 раза. Коррекция дозы комбинации олодатерол + тиотропия бромид не требуется.

Передозировка

Симптомы: передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам, типичным для бета 2 -адреномиметиков, например ишемии миокарда, повышению или снижению АД , тахикардии, аритмиям, ощущению сердцебиения, головокружению, нервозности, бессоннице, беспокойству, головной боли, тремору, сухости во рту, спазму мышц, тошноте, усталости, недомоганию, гипокалиемии, гипергликемии и метаболическому ацидозу.

При применении высоких доз тиотропия бромида возможны проявления м-холиноблокирующего действия. После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10–40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7-го дня применения.

Лечение: прием комбинации олодатерол + тиотропия бромид должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение бета 1 -адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, т.к. использование этих ЛС может вызвать бронхоспазм.

RxList.com

Ниже перечислены риски, связанные с передозировкой каждого компонента комбинации олодатерол + тиотропия бромид.

Тиотропия бромид. Применение высоких доз тиотропия бромида может вызвать антихолинергические признаки и симптомы. Тем не менее, не наблюдалось системных антихолинергических побочных эффектов после применения однократной дозы до 282 мкг тиотропия бромида у 6 здоровых добровольцев. В исследованиях с участием 12 здоровых добровольцев после однократной ингаляции 141 мкг тиотропия бромида наблюдались случаи двустороннего конъюнктивита и сухости во рту. Сухость во рту/гортани и сухость слизистых оболочек носа наблюдались у здоровых добровольцев после 14-дневной ингаляции раствора тиотропия бромида в дозе 40 мкг в дозозависимом исследовании (10–40 мкг ежедневно).

Олодатерол. Ожидаемые признаки и симптомы передозировки олодатерола те же, что и при избыточной бета-адренергической стимуляции и включают случаи ишемии миокарда, стенокардии, гипертензии или гипотензии, тахикардии, аритмии, учащенного сердцебиения, головокружения, нервозности, бессонницы, тревоги, головной боли, тремора, сухости во рту, мышечных спазмов, тошноты, повышенной утомляемости, недомогания, гипокалиемии, гипергликемии и метаболического ацидоза. Так же как и с другими симпатомиметическими ЛС , с передозировкой олодатерола могут быть ассоциированы случаи остановки сердца и даже смерти.

Лечение передозировки включает отмену применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид и назначение соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии. Применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов может рассматриваться только с учетом того обстоятельства, что данные ЛС могут вызывать бронхоспазм. Отсутствуют достаточные основания утверждать, что диализ эффективен при передозировке комбинации олодатерол + тиотропия бромид. В случае передозировки рекомендуется мониторинг сердечных функций.

Пути введения

Ингаляционно.

Меры предосторожности веществ Олодатерол + Тиотропия бромид

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна использоваться при бронхиальной астме. Эффективность и безопасность комбинации олодатерол + тиотропия бромид при бронхиальной астме не изучались.

Острый бронхоспазм. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не показана для лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е. в качестве средства скорой помощи.

Гиперчувствительность. После применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Парадоксальный бронхоспазм. Применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид, как и других ингаляционных ЛС , может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Пациенты с нарушениями функции почек. Так как тиотропия бромид выводится преимущественно почками, пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <50 мл/мин), применяющие комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Нарушения со стороны органа зрения. Пациенты должны быть ознакомлены с правильным применением комбинации олодатерол + тиотропия бромид. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы вокруг источников света в сочетании с покраснением глаз, вызванным отеком конъюнктивы и роговицы, могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.

Сердечно-сосудистые эффекты. Олодатерол, как и другие бета 2 -адреномиметики, может оказывать клинически существенное влияние на ССС у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение АД и/или появление соответствующих симптомов). В случае возникновения таких симптомов может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что бета 2 -адреномиметики приводили к таким изменениям ЭКГ , как уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.

Гипокалиемия. Бета 2 -адреномиметики у некоторых пациентов могут приводить к развитию гипокалиемии, создающей предпосылки для возникновения нежелательных влияний на ССС . Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться из-за гипоксии и сопутствующего лечения и увеличивать риск развития аритмий.

Гипергликемия. Ингаляционное применение больших доз бета 2 -адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови.

Комбинацию олодатерол + тиотропия бромид не следует применять в сочетании с каким-либо другим ЛС , содержащим бета 2 -адреномиметики длительного действия.

Пациентов, часто применяющих ингаляционные бета 2 -адреномиметики короткого действия (например 4 раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти препараты используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид предназначена для поддерживающего лечения больных ХОБЛ . В связи с тем, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении данной комбинации пациентам моложе 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ .

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.

RxList.com

Риск смерти, связанный с астмой. Данные, полученные в крупных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с астмой, свидетельствовали о том, что бета 2 -адреномиметики могут увеличить риск смерти, связанной с астмой. Отсутствуют данные, позволяющие установить, влияют ли бета 2 -адреномиметики длительного действия на увеличение уровня смертности у пациентов с ХОБЛ .

В 28-недельном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в США, при сравнении безопасности применения другого бета 2 -адреномиметика длительного действия (салметерол) с плацебо при добавлении каждого из них к стандартной противоастматической терапии показано увеличение уровня смертности у пациентов, получавших салметерол. Повышенный риск смерти, связанной с астмой, рассматривается как классический эффект бета 2 -адреномиметиков длительного действия, включая олодатерол - один из активных компонентов комбинации олодатерол + тиотропия бромид. Исследования, достаточные для установления зависимости увеличения уровня смертности, связанной с астмой, у пациентов, получавших комбинацию олодатерол + тиотропия бромид, не проводились. Эффективность и безопасность применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид у пациентов с астмой не установлены. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не показана для лечения астмы.

Обострение заболевания и острые эпизоды. Лечение комбинацией олодатерол + тиотропия бромид не следует начинать у пациентов с обострением ХОБЛ , которое может быть жизнеугрожающим состоянием. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не изучалась у пациентов с обострением ХОБЛ . Применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид в таком состоянии неуместно.

Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна применяться для облегчения острых симптомов, т.е. в виде неотложной терапии для лечения острых эпизодов бронхоспазма. Применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид для облегчения острых симптомов не изучалось, и повышенные дозы этой комбинации для таких целей не должны быть использованы. Острые симптомы следует лечить применением ингаляционных бета 2 -адреномиметиков короткого действия.

Перед началом лечения комбинацией олодатерол + тиотропия бромид пациенты, ранее применявшие ингаляционные бета 2 -адреномиметики короткого действия на регулярной основе (например 4 раза в день), должны быть предупреждены о необходимости отказа от регулярного применения этих ЛС и использования их только для симптоматического облегчения острых респираторных симптомов. При назначении комбинации олодатерол + тиотропия бромид лечащий врач должен также прописать ингаляционный бета 2 -адреномиметик короткого действия и проинструктировать пациента, как он должен пользоваться ЛС . Увеличение дозы ингаляционного бета 2 -адреномиметика короткого действия является признаком обострения заболевания, требующим незамедлительного медицинского вмешательства.

Обострение ХОБЛ может быть острым в течение нескольких часов или хроническим на протяжении нескольких дней или дольше. Признаками обострения заболевания являются отсутствие контроля за симптомами бронхоконстрикции при применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид, снижение эффективности ингаляций бета 2 -адреномиметика короткого действия или необходимость в более частом применении бета 2 -адреномиметика короткого действия, чем обычно. В таких случаях следует незамедлительно переоценить состояние пациента и пересмотреть тактику лечения ХОБЛ . Увеличение дневной дозы комбинации олодатерол + тиотропия бромид выше рекомендованной в такой ситуации недопустимо.

Чрезмерное применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид и применение совместно с другими бета 2 -адреномиметиками длительного действия. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид, как и другие ингаляционные ЛС , содержащие бета 2 -адреномиметики, не должна применяться чаще, чем рекомендуется, в дозе, превышающей рекомендуемую или в сочетании с другими ЛС , содержащими бета 2 -адреномиметики длительного действия, т.к. это может привести к передозировке. Имеются данные о клинически значимых сердечно-сосудистых эффектах и смертельных случаях, связанных с чрезмерным применением ингаляционных симпатомиметических ЛС .

Реакции гиперчувствительности немедленного типа. После применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид могут развиться реакции гиперчувствительности немедленного типа, такие как крапивница, ангионевротический отек (включая набухание губ, языка, гортани), сыпь, бронхоспазм, анафилаксия или зуд. При возникновении подобных реакций следует немедленно прекратить терапию комбинацией олодатерол + тиотропия бромид и рассмотреть альтернативные методы лечения. Пациенты с известной историей гиперчувствительности к атропину и его производным, при назначении тиотропия бромида, структурно близкого атропину, должны тщательно наблюдаться при применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид на предмет возникновения подобных реакций гиперчувствительности.

Парадоксальный бронхоспазм. Как и другие ингаляционные ЛС , комбинация олодатерол + тиотропия бромид может вызвать парадоксальный бронхоспазм, в т.ч. угрожающий жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид следует немедленно остановить и назначить альтернативную терапию.

Сердечно-сосудистые эффекты. Олодатерол, подобно другим бета 2 -адреномиметикам, может служить причиной клинически значимых сердечно-сосудистых эффектов у некоторых пациентов, проявляющихся увеличением частоты пульса, сАД или дАД и/или появлением соответствующих симптомов. При появлении таких эффектов применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид должно быть приостановлено. Кроме того, известно, что бета-адреномиметики вызывают изменения ЭКГ , такие как уплощение зубца T, пролонгация интервала QTc и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна. Бета 2 -адреномиметики длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в особенности при сердечной недостаточности, сердечной аритмии, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии и гипертензии.

Сопутствующие заболевания. Олодатерол, как и другие симпатомиметические амины, следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, известным или предполагаемым удлинением интервала QT и необычным ответом на лечение симпатомиметическими аминами. Имеются сведения, что в/в введение албутерола - родственного бета 2 -адреномиметика - приводило к обострению существующего сахарного диабета и кетоацидозу.

Ухудшение зрительных функций при закрытоугольной глаукоме. Комбинацию олодатерол + тиотропия бромид следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой. Лечащий врач и пациент должны принимать во внимание признаки и симптомы острой закрытоугольной глаукомы (например боль и дискомфорт в глазу, затуманенное зрение, зрительные ореолы или цветные изображения в сочетании с покраснением глаз, вызванным гиперемией конъюнктивы и отеком роговицы). Следует инструктировать пациента о необходимости немедленной консультации врача при развитии любого из таких признаков или симптомов.

Ухудшение состояния, связанного с задержкой мочи. Комбинацию олодатерол + тиотропия бромид следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой мочи. Лечащий врач и пациент должны принимать во внимание признаки и симптомы гиперплазии предстательной железы и обструкции шейки мочевого пузыря (например трудности мочеиспускания, болезненное мочеиспускание), в особенности у пациентов с гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Следует инструктировать пациента о необходимости немедленной консультации врача при развитии любого из таких признаков или симптомов.

Нарушение функции почек. Поскольку тиотропия бромид экскретируется преимущественно почками, следует организовать тщательный мониторниг за антихолинергическими побочными действиями у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее или равен 60 мл/мин), получающих комбинацию олодатерол + тиотропия бромид.

Гипокалиемия и гипергликемия. Бета-адреномиметики могут вызывать значительную гипокалиемию у некоторых пациентов, что может привести к побочным сердечно-сосудистым эффектам. Уменьшение уровня калия в сыворотке крови обычно преходящее и не требует его восполнения. Ингаляция высоких доз бета 2 -адреномиметиков может вызвать увеличение уровня глюкозы в плазме крови.

У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может потенцироваться гипоксией и сопутствующим лечением (см. «Взаимодействие»), которые могут усилить чувствительность к сердечным аритмиям.

В ходе клинических исследований с длительным применением олодатерола клинически значимые уменьшения уровня калия в сыворотке крови или изменения уровня глюкозы в крови были нечастыми и сопоставимыми с наблюдавшимся при плацебо контроле. Применение олодатерола не изучалось у пациентов с недостаточным уровнем контроля сахарного диабета.

Формула: C19H22BrNO4S2, химическое название: (1R, 2R, 4S, 5S, 7S)-7--9,9-диметил-3-окса-9-азониатрицикло нонан бромид моногидрат.
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ холинолитические средства/ м-холинолитики.
Фармакологическое действие: бронходилатирующее, холинолитическое.

Фармакологические свойства

Тиотропия бромид представляет собой антимускариновый препарат длительного действия, м-холиноблокатор, антихолинергическое средство. Тиотропия бромид имеет одинаковое сродство к разным подтипам мускариновых рецепторов (М 1 - 5). В результате ингибирования в дыхательных путях М3-рецепторов происходит расслабление гладких мышц бронхов. Бронхорасширяющий эффект зависит от дозы и сохраняется не меньше суток. Вероятно, большая продолжительность действия тиотропия бромида связана с очень медленной диссоциацией препарата от М3-рецепторов, при сравнении с ипратропия бромидом.
Являясь N-четвертичным антихолинергическим средством, тиотропия бромид при ингаляционном введении оказывает местное избирательное действие. При применении препарата в терапевтических дозах тиотропия бромид не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных реакций.
Диссоциация тиотропия бромида от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3-рецепторов. Медленная диссоциация и высокое сродство к рецепторам обуславливают длительный и выраженный бронходилятирующий эффект у больных с хронической обструктивной болезнью легких. После ингаляции препарата расширение бронхов является следствием местного действия, а не системного эффекта. Тиотропия бромид значительно увеличивает функцию легких (форсированную жизненную емкость легких, объем форсированного выдоха в 1 секунду) через 0,5 часа после однократной дозы в течение суток.
В течение первой недели достигается фармакодинамическое равновесие, а на 3 день наблюдается выраженный бронходилятирующий эффект. Тиотропия бромид значительно повышает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую пациентами. Бронхорасширяющий эффект препарата, который оценивался в течение года, не выявил проявлений толерантности. Тиотропия бромид значительно снижает одышку в течение всего периода терапии. Тиотропия бромид значительно улучшает переносимость физической нагрузки; уменьшает число обострений хронической обструктивной болезни легких и увеличивает период до момента первого обострения; значительно улучшает качество жизни. Во время терапии наблюдается снижение риска смерти на 16%.
При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19,5 %, что свидетельствует о том, что фракция препарата, которая достигает легкие, высоко биодоступна. При приеме внутрь тиотропия бромида в растворе абсолютная биодоступность составляет 2 - 3 %. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание тиотропия. После ингаляции максимальная концентрация тиотропия в сыворотке крови достигается через 5 - 7 минут. Пиковая концентрация препарата в сыворотке крови у больных с хронической обструктивной болезнью легких на стадии динамического равновесия составляет 12,9 пг/мл и быстро снижается. Данный факт указывает на мультикомпартментный тип распределения тиотропия бромида. Базальная концентрация препарата в сыворотке крови на стадии динамического равновесия составляет 1,71 пг/мл. С белками плазмы связывается на 72 %. Объем распределения равен 32 л/кг. Тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер. Тиотропия бромид биотрансформируется в незначительной степени, так как при внутривенном введении в моче обнаруживается 74 % препарата в неизмененном виде. Тиотропия бромид расщепляется неферметным способом до дитиенилгликоливой кислоты и алкоголь-N-метилскопина, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. В исследованиях показано, что тиотропия бромид (менее 20% от дозы при внутривенном введении) метаболизируется цитохромом Р450. Этот процесс зависит от дальнейшей конъюгации и оксидации с глютатионом с образованием различных метаболитов. При применении ингибиторов CYP 450 3А4 и 2D6 (кетоконазола, хинидина, гестодена и других) может нарушаться метаболизм. Тиотропия бромид даже в очень высоких концентрациях не ингибирует ферменты цитохрома Р450 2В6, 1А1, 1А2, 2D6, 2Е1, 2С9, 2С19, 3А в микросомах печени человека. При ингаляции период полувыведения тиотропия составляет от 27 до 45 часов. При внутривенном введении общий клиренс составляет 880 мл/мин. После внутривенного введения препарат выводится в неизменном виде (74 %) в основном почками. При ингаляции сухого порошка на стадии динамического равновесия почечное выведение составляет 7% в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия выше клиренса креатинина, что показывает на канальцевую секрецию препарата. При продолжительном применении препарата однократно в сутки пациентами с хронической обструктивной болезнью легких, фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом аккумуляции в дальнейшем не наблюдается. В терапевтических дозах независимо от лекарственной формы препарата тиотропий имеет линейную фармакокинетику.
У пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс тиотропия (до 271 мл/мин), но при этом не происходит значимого увеличения значений площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации.
При легком нарушении функции почек происходит увеличение площади под кривой концентрация - время. При среднем и тяжелом нарушении функции почек происходит увеличение площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации.
Считается, что при нарушении функции печени не будет происходить значимого изменения параметров фармакокинетики.

Показания

Поддерживающая терапия у больных с хронической обструктивной болезнью легких, в том числе хронический бронхит и эмфизема; поддерживающая терапии при сохраняющейся одышке; для улучшения качества жизни, нарушенного вследствие хронической обструктивной болезни легких, и снижения частоты обострений; дополнительная поддерживающая терапии у больных с бронхиальной астмой, у которых сохраняются симптомы заболевания на фоне приема, по крайней мере, ингаляционных глюкокортикостероидов; для уменьшения симптомов бронхиальной астмы, снижения частоты обострений, улучшения качества жизни.

Способ применения тиотропия бромида и дозы

Тиотропия бромид применяется ингаляционно, дозы устанавливаются индивидуально.
Тиотропия бромид не должен использоваться в качестве лечения при острых приступах бронхоспазма, то есть в неотложных случаях.
При ингаляции тиотропия бромида возможно развитие реакций повышенной чувствительности.
Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.
Пациентов с почечной недостаточностью при приеме препарата следует тщательно наблюдать.
Избегать попадания препарата в глаза.
Боль или дискомфорт в глазе, зрительные ореолы, нечеткое зрение, покраснение глаз, конъюнктивальный застой и отек роговицы могут свидетельствовать об остром приступе глаукомы. При развитии этих симптомов необходимо немедленно обратиться к специалисту. использование препаратов, которые вызывают миоз, не является эффективным способом терапии в данном случае.
Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, в том числе к атропину или его производным (например, окситропию или ипратропию), период лактации, беременность, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Глаукома, гиперплазия простаты, обструкция шейки мочевого пузыря.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении тиотропия бромида во время беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не было получено указаний на неблагоприятные влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона или плода, процесс родов и постнатальное развитие. Во время беременности следует воздержаться от использования тиотропия бромида. Нет клинических данных о применении тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью. В доклинических исследованиях получено, что небольшое количество тиотропия выделяется с грудным молоком. На время терапии препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия тиотропия бромида

Пищеварительная система: сухость во рту, стоматиты, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, гингивиты, кандидоз ротоглотки, глосситы, паралитический илеус, кишечная непроходимость, дисфагия.
Дыхательная система: кашель, дисфония, фарингиты, парадоксальный бронхоспазм, синуситы, ларингиты, носовое кровотечение.
Сердечно-сосудистая система: мерцательная аритмия, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, ощущение сердцебиения.
Мочевыделительная система: затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия, инфекции мочевыводящих путей.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, зуд, ангионевротический отек.
Кожные покровы: кожные инфекции, сухость кожи, язвы на коже,
Нервная система и органы чувств: головокружение, бессонница, нечеткое зрение, повышение внутриглазного давления, глаукома.
Прочие: дегидратация, припухание суставов.

Взаимодействие тиотропия бромида с другими веществами

Возможно использование тиотропия бромида вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для терапии хронической обструктивной болезни легких: метилксантинами, симпатомиметиками, ингаляционными и пероральными глюкокортикостероидами, антигистаминными препаратами, муколитиками, модификаторами лейкотриенов, кромонами, анти-IgE препаратами.
Одновременное использование с ингаляционными глюкокортикостероидами, длительно действующими бета2-агонистами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия бромида.
Не рекомендуется совместное применение антихолинергических препаратов и тиотропия бромида.

Передозировка

При передозировке тиотропия бромидом развивается системное антихолинергическое действие (сухость во рту, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушения аккомодации), возможно развитие билатерального конъюнктивита. Необходимо симптоматическое лечение.

Рецепт (международный)

Rp: Tiotropii bromidi 0,000018
D.t.d: №30 in caps.
S: Для ингаляций через аэролайзер по 1 капсуле 1 раз в сутки

Рецептурный бланк - 107-1/у (Россия)

Фармакологическое действие

Холинолитическое, бронходилатирующее средство. В результате ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладких мышц бронхов. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация от М3- рецепторов обусловливают выраженное и продолжительное бронходилатирующее действие при местном применении у больных с ХОБЛ.

При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19,5%. В связи с химической структурой (четвертичное аммониевое соединение), тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида. Максимальная концентрация в сыворотке крови после ингаляции порошка в дозе 18 мкг достигается через 5 мин и составляет у пациентов с ХОБЛ 17-19 пг/мл, равновесная концентрация в плазме крови —3-4 пг/мл. Связывание с белками плазмы крови 72%, объем распределения — 32 л/кг. Не проникает через ГЭБ. Биотрансформация незначительна, что подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% неизмененного тиотропия. Тиотропий расщепляется неферментативным способом до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Даже в сверхвысоких дозах тиотропий не игибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.

После ингаляции терминальный период полувыведения составляет 5-6 дней, выводится почками (14% дозы), остальная часть, неабсорбировавшаяся в кишечнике — с калом.
Бронходилатирующий эффект является следствием местного, а не системного действия, зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Применение тиотропия значительно улучшает функцию внешнего дыхания спустя 30 мин после однократной ингаляции на протяжении 24 ч. Равновесное состояние достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день.
Оценка бронходилатирующего эффекта на протяжении года не выявила проявления толерантности. Уменьшает количество обострений ХОБЛ, увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо, улучшает качество жизни на протяжении всего периода лечения, уменьшает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Способ применения

Для взрослых: Ингаляционно с помощью специального ингалятора, по 1 капсуле в сутки в одно и то же время. Капсулы не следует глотать. Люди пожилого возраста, пациенты с нарушенной функцией почек или печени могут применять препарат в рекомендуемых дозах.

Показания

В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический обструктивный бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Противопоказания

повышенная чувствительность к тиотропия бромиду, а также к атропину или его производным (например ипратропию или окситропию), I триместр беременности, возраст до 18 лет.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ — сухость во рту (обычно легкой степени выраженности, часто исчезает при продолжении лечения), запор.
Со стороны респираторной системы: кашель, местное раздражение, возможно развитие бронхоспазма, также как и при приеме других ингаляционных средств.

Прочие: тахикардия, затруднение или задержка мочеиспускания (у мужчин с гиперплазией предстательной железы), ангионевротический отек, нечеткое зрение, острая глаукома (связаны с антихолинергическим действием).

Форма выпуска

Капсулы с порошком для ингаляций 1 капс., тиотропия бромид 18 мкг (что соответствует 22,5 мкг тиотропия бромида моногидрата), вспомогательные вещества:
моногидрат лактозы
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1, 3 или 6 упаковок в комплекте с ингалятором ХандиХалер или без ингалятора.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

тиотропиум бромид: Спирива (Boehringer Ingelheim, Германия), Тиотропиум бромид.

Спирива - инновационный м-холинолитический и бронходилатирующий препарат для лечения хронических обструктивных заболеваний легких, включая хронический бронхит и эмфизему.

В соответствии с Международным консенсусом по ХОЗЛ группой экспертов в 1999 году разработана Федеральная программа, включающая стандарты диагностики и лечения ХОЗЛ. Препараты первого ряда базисной терапии - холинолитики . Новый препарат этой группы Спирива (тиотропиум бромид), клиническая эффективность и безопасность которого доказана многоцентровыми рандомизированными двойными слепыми контролируемыми плацебо исследованиями.

Инновационный бронхолитик - прорыв в терапии ХОЗЛ. По сравнению с базовой терапией, включающей применение b2-агонистов короткого действия, производных теофиллин а и ингаляционных кортикостероидов, с сальметеролом и ипратропиумом его применение при ХОЗЛ разной степени тяжести, как показали проведенные исследования, достоверно уменьшает выраженность одышки и частоту обострений. Это эффективный препарат, позволяющий значительно уменьшить клинические симптомы, повысить толерантность к физическим нагрузкам, замедлить прогрессирование заболевания и несомненно улучшить качество жизни пациентов.

Латинское название:
Спирива / Spiriva

Состав и форма выпуска:
капсулы по 30 шт. в упаковке в комплекте с ингалятором ХандиХалер или без него.
1 капсула с порошком для ингаляций содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует 18 мкг тиотропия бромида.

Фармакологическое действие:
Спирива - М-Холинолитическое, бронходилатирующее средство. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация от М3-рецепторов обусловливают выраженное и продолжительное бронходилатирующее действие при местном применении у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Бронходилатирующий эффект Спирива является следствием местного, а не системного действия, зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. В исследованиях было показано, что препарат значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха за 1 с) и жизненную емкость легких спустя 30 мин после однократной дозы на протяжении 24 ч. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Препарат увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха, измеряемую больными. Оценка бронходилатирующего эффекта на протяжении года не выявила проявления толерантности. Препарат уменьшает число обострений ХОБЛ , увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо, улучшает качество жизни на протяжении всего периода лечения, уменьшает число случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Фармакокинетика:
При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19,5%, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высоко биодоступна. Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммониевое соединение), тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида. Cmax после ингаляции порошка в дозе 18 мкг достигается через 5 мин и составляет у пациентов с ХОБЛ 17-19 пг/мл, равновесная концентрация в плазме -3-4 пг/мл. Связывание с белками плазмы 72%, объем распределения - 32 л/кг. Не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация незначительна, что подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% неизмененного тиотропия. Тиотропий расщепляется неферментативным способом до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Даже в сверхвысоких дозах тиотропий не игибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
После ингаляции терминальный T1/2 составляет 5-6 дней, выводится почками (14% дозы), оставшаяся (неабсорбировавшаяся в кишечнике) часть - с калом.

Показания:
В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ , включая хронический бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Способ применения и дозы:
Ингаляционно с помощью прибора ХандиХалер или респимат, по 1 капс. в сутки в одно и то же время. Капсулы Спирива не следует глотать.
Пожилые люди, пациенты с нарушенной функцией почек или печени могут применять препарат Спирива в рекомендуемых дозах.

Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину или его производным, например, ипратропию или окситропию), I триместр беременности, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью:
Противопоказано в I триместре беременности. В остальные сроки беременности и при кормлении грудью - только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск для плода или младенца.

Побочные действия:
Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту (обычно легкой степени выраженности, часто исчезает при продолжении лечения), запор.
Со стороны респираторной системы : кашель, местное раздражение, возможно развитие бронхоспазма, также как и при приеме других ингаляционных средств.
Прочие : тахикардия, затруднение или задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), ангионевротический отек, нечеткое зрение, острая глаукома (связаны с антихолинергическим действием).

Меры предосторожности и особые указания:
Необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающих препарат в комбинации с другими препаратами, эксретирующимися, в основном, почками.
С осторожностью назначают больным с узкоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Препарат нельзя использовать в качестве средства начальной терапии при острых приступах бронхоспазма (то есть в неотложных случаях).
После ингаляции возможно развитие немедленных реакций гиперчувствительности.
Не следует допускать попадания порошка в глаза.
Препарат должен применяться только с устройством ХандиХалер.

Лекарственное взаимодействие:
Не рекомендуется одновременное применение Спирива с другими антихолинергическими средствами.

Ориентировочная цена (стоимость) препарата - 85-90 долларов США

МНН: Тиотропия бромид

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tiotropium bromide

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014869

Период регистрации: 19.02.2015 - 19.02.2020

Инструкция

Торговое название

СПИРИВА РЕСПИМАТ

Международное непатентованное название

Тиотропия бромид

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций в комплекте с ингалятором РЕСПИМАТ, 2,5 мкг/ингаляция

Состав

1 ингаляция содержит

активное вещество - тиотропия бромид 2,5 мкг

(эквивалентно 3,124 мкг тиотропия бромида моногидрата)

2 ингаляции соответствуют 1 терапевтической дозе

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, 1М кислота хлороводородная, вода очищенная.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы.

Тиотропия бромид.

Код АТХ R03ВВ04

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Тиотропия бромид - нехиральное соединение четвертичного аммония, умеренно растворимое в воде. Около 40 % ингаляционной дозы осаждается в легких, оставшееся количество - в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Всасывание . После ингаляции около 33 % ингаляционной дозы поступает в системный кровоток. Абсолютная биодоступность растворов тиотропия бромида для приема внутрь составляет 2-3 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида.

Пиковые концентрации тиотропия бромида в плазме крови наблюдаются через 5-7 мин после ингаляции.

На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) достигает 10,5 пг/мл и медленно снижается в соответствии с мультикомпонентной моделью. На стадии динамического равновесия минимальная концентрация тиотропия бромида в плазме составляет 1,6 пг/мл.

На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме, равная 5,15 пг/мл, достигается через 5 минут после применения препарата в такой же терапевтической дозе у больных с бронхиальной астмой.

Распределение . Связывание препарата с белками плазмы составляет 72 %, а объем распределения равен 32 л/кг. Очаг концентрации в легких неизвестен, но способ введения позволяет предположить, что они значительно выше. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.

Биотрансформация. После внутривенного введения 74 % вещества в неизменном виде выводится с мочой, что свидетельствует о низкой степени биотрансформации. Эфир тиотропия бромид неферментативно расщепляется на спирт (N-метилскопин) и дитиенилгликолиевую кислоту, которые не действуют на мускариновые рецепторы.

Исследования in vitro показали, что некоторое количество препарата (<20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется за счет цитохром-Р450 (CYP)-зависимого окисления и последующего конъюгирования с глутатионом с образованием различных метаболитов II фазы.

Данный ферментативный механизм может замедляться ингибиторами CYP 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестодином. Таким образом, CYP 2D6 и 3A4 участвуют в метаболическом пути, через который выводится меньшая часть дозы. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.

Выведение. Период полураспада тиотропия бромида после ингаляционного применения варьируется между 27 - 45 часами у здоровых добровольцев и у пациентов с ХОБЛ, у пациентов с бронхиальной астмой составляет 34 часа. Общий клиренс после внутривенного введения составляет 880 мл/мин. При внутривенном введении тиотропий выводится преимущественно в неизменном виде с мочой (74 %).

После ингаляции выведение с мочой составляет 18.6% (0.93 мкг) дозы у пациентов с ХОБЛ, 20.1-29.4 % дозы - у здоровых добровольцев, у пациентов с бронхиальной астмой в течение 24 часов - 11.9 % (0.595 мкг) дозы. Оставшаяся часть неабсорбируемого в кишечнике препарата выводится через ЖКТ. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение с мочой.

После длительного лечения пациентов с ХОБЛ с применением ингаляций один раз в день, фармакокинетическое равновесное состояние достигается на 7-й день без накопления в последующий период.

Линейность/нелинейность . Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне в зависимости от лекарственной формы.

Пациенты пожилого возраста . В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (от 347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 65 лет и до 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не привело к соответствующему увеличению значений AUC0-6,ss или Cmax,ss.

Возрастных различий воздействия тиотропия бромида у пациентов с бронхиальной астмой не обнаружено.

Пациенты с нарушениями функции почек . Ингаляционное введение тиотропия один раз в день до достижения равновесного состояния у пациентов с ХОБЛ и легким нарушением функции почек (CLCR 50-80 мл/мин) привело к незначительному повышению AUC0-6,ss (на 1,8-30 % выше) и аналогичному повышению Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CLCR > 80 мл/мин).

У пациентов с ХОБЛ c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50мл/мин) внутривенное введение разовой дозы тиотропия бромида приводило к удвоению общего воздействия (на 82 % выше AUC0-4ч и на 52 % выше Сmаx), по сравнению с пациентами с ХОБЛ с нормальной функцией почек, которое подтверждалось концентрацией в плазме после ингаляции сухого порошка.

У пациентов с бронхиальной астмой и незначительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляция тиотропия бромида не приводила к существенному увеличению концентрации препарата в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени . Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид преимущественно выводится почками (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира на фармакологически неактивные производные.

Пациенты детского возраста. Пациенты детского возраста не участвовали в программах по ХОБЛ, но исследовались в рамках клинической программы по муковисцидозу (МВ) вместе со взрослыми пациентами. Через 5 мин после ингаляции 5 мкг тиотропия бромида, равновесная концентрация тиотропия бромида в плазме у пациентов с МВ в возрасте ≥ 5 лет составляла 10,1 пг/мл и быстро снижалась. Уровень у пациентов с МВ в возрасте < 5 лет, использовавших маску и переходник, был ниже в 3-4 раза, чем у пациентов с МВ в возрасте 5 лет и старше. Воздействие тиотропия бромида у пациентов с МВ в возрасте <5 лет зависело от массы тела.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия. Прямая взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой отсутствует.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Обладает аналогичным сродством к M1-M5 подтипам мускариновых рецепторов. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, противодействуя холинергическому (бронхосуживающему) эффекту ацетилхолина, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Данный эффект зависит от величины дозы и сохраняется более 24 часов. Тиотропия бромид, являясь N-четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении оказывает местное селективное действие (на бронхи) в приемлемом диапазоне терапевтических доз до появления системных антихолинергических эффектов.

Фармакодинамические эффекты

Диссоциация тиотропия от M3-рецепторов происходит очень медленно, что указывает на значительно более длительный период полудиссоциации, чем у ипратропия. Диссоциация тиотропия от M2-рецепторов происходит быстрее, чем от M3-рецепторов, что обуславливает большую селективность (кинетически контролируемую) к рецепторам подтипа М3 по сравнению с М2-рецепторами. Высокая активность, медленная рецепторная диссоциация препарата и селективность при местном ингаляционном введении препарата обуславливают выраженный и долговременный бронходилятирующий эффект у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой.

Клиническая эффективность и безопасность при ХОБЛ

Программа клинических исследований в рамках III фазы включала следующие показатели клинических результатов при ХОБЛ: измерения функции легких, одышку, качество жизни, связанное со здоровьем, и влияние на обострения.

Функция легких

В ходе клинических исследований препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, вводимый 1 раз в день, обеспечивал значительное улучшение функции легких (объема форсированного выдоха за одну секунду и форсированной жизненной емкости) в течение 30 мин после приема первой дозы (среднее улучшение ОФВ1 в момент времени 30 мин: 0,113 л; 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,102 - 0,125 л, р < 0,0001) по сравнению с плацебо. Улучшение функции легких поддерживалось в течение 24 часов в стабильном состоянии (среднее улучшение ОФВ1: 0,122 л; 95 % ДИ: 0,106 - 0,138 л, р < 0,0001) по сравнению с плацебо, фармакодинамическое равновесное состояние достигалось в течение одной недели.

Препарат значительно улучшал утреннюю и вечернюю МОСВ (максимально объемная скорость выдоха), измеряемую по ежедневным записям пациента, по сравнению с плацебо (среднее улучшение МОСВ: среднее улучшение утром 22 л/мин; 95 % ДИ: 18-55 л/мин, p < 0,0001; вечером 26 л/мин; 95 % ДИ: 23-30 л/мин, p < 0,0001), и приводил к снижению применения бронходилататоров экстренной помощи по сравнению с плацебо (среднее снижение применения средств экстренной помощи составило 0,66 раза в день, 95 % ДИ: 0,51-0,81 раза в день, p < 0,0001).

Бронхолитическое действие СПИРИВА РЕСПИМАТ поддерживалось в течение одного года без каких-либо признаков привыкания.

Одышка, качество жизни, связанное со здоровьем, обострения ХОБЛ

Раствор для ингаляций СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно улучшал состояние при одышке по сравнению с плацебо (среднее улучшение 1,05 единицы; 95 % ДИ: 0,73-1,38 единицы, p < 0,0001). Улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Качество жизни, связанное со здоровьем

Улучшение средней общей балльной оценки качества жизни согласно оценке пациента при приеме препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо составило 3,5 единицы (95 % ДИ: 2,1-4,9, p < 0,0001). Снижение на 4 единицы считается клинически значимым.

Обострения ХОБЛ

Лечение раствором для ингаляций СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к значительному снижению риска обострения ХОБЛ по сравнению с плацебо. Лечение раствором для ингаляций СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к снижению риска госпитализации из-за обострения ХОБЛ.

Клиническая эффективность и безопасность при астме

Согласно результатам клинических исследований у пациентов с симптомами астмы, получавших поддерживающее лечение с применением по меньшей мере интраназальных кортикостероидов (≥ 800 мкг будесонида/день или эквивалентное лечение) в комбинации с ß2-агонистами длительного действия, раствор для ингаляций СПИРИВА РЕСПИМАТ продемонстрировал клинически значимое улучшение функции легких по сравнению с плацебо при применении в качестве дополнения к фоновому лечению.

На 24-й неделе среднее улучшение пикового и минимального ОФВ1 составило 0,110 л (95 % ДИ: 0,063-0,158 л, p < 0,0001) и 0,093 л (95 % ДИ: 0,050-0,137 л, p < 0,0001) соответственно. Улучшение функции легких по сравнению с плацебо сохранялось в течение 24 часов.

Лечение пациентов с симптомами астмы с применением комбинации интраназальных кортикостероидов и ß2-агонистами длительного действия, добавление тиотропия бромида снизило риск тяжелых обострений астмы.

Пациенты детского возраста

Нет данных по применению у пациентов детского возраста с ХОБЛ и бронхиальной астмой.

Клиническая эффективность и безопасность при муковисцидозе (МВ)

Программа клинических исследований при МВ включала исследования с участием пациентов в возрасте от 5 месяцев и старше. Результаты показали, что признаки и симптомы, считавшиеся проявлениями МВ, численно (но статистически не значимо), возрастали при приеме тиотропия бромида, особенно у пациентов в возрасте ≤ 11 лет.

Показания к применению

Поддерживающее лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) для облегчения симптомов

Дополнительное поддерживающее лечение взрослых пациентов с бронхиальной астмой (перенесших одно или несколько тяжелых обострений в течение последнего года при комбинированном лечении ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами длительного действия).

Способ применения и дозы

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ предназначен только для ингаляций и только через ингалятор РЕСПИМАТ.

При лечении бронхиальной астмы максимальная польза будет достигнута после применения нескольких доз препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Пожилым пациентам необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациентам с нарушениями функции почек необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Однако пациентам с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) СПИРИВА РЕСПИМАТ следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел Особые указания) .

Пациентам с нарушениями функции печени можно использовать СПИРИВУ РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациенты детского возраста. Данных о применении препарата при ХОБЛ и бронхиальной астме у детей и подростков до 18 лет нет. Эффективность и безопасность препарата не установлены.

Муковисцидоз. Эффективность и безопасность препарата не установлены.

Для обеспечения правильного применения препарата пациенты должны быть инструктированы о том, как использовать ингалятор.

Инструкция по применению препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ

Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и тщательно ей следуйте.

Необходимо использовать ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ.

Каждый раз при использовании делайте ДВЕ ИНГАЛЯЦИИ.

Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, выпустите одну ингаляцию вниз.

Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторите шаги с 4-го по 6-й «Подготовка к первому использованию» до появления видимого облака аэрозоля. Затем трижды повторите шаги с 4-го по 6-й.

Не прикасайтесь к прокалывающему элементу внутри прозрачного основания.

Уход за ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ

Необходимо чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, только влажной салфеткой или тканью не менее одного раза в неделю.

Незначительное обесцвечивание мундштука не влияет на производительность ингалятора. При необходимости ингалятор протирают снаружи влажной тканью.

Когда необходимо приобрести новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ

Ингалятор содержит 60 ингаляций (30 доз) при условии его использования согласно указаниям (две ингаляции/один раз в день).

Индикатор доз показывает приблизительное количество оставшихся доз.

Когда индикатор доз войдет в красную область шкалы, необходимо будет получить новый рецепт; лекарства останется примерно на 7 дней (14 ингаляций).

Как только индикатор доз достигнет конца красной области шкалы, ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ заблокируется автоматически и подача доз станет невозможной. С этого момента прозрачное основание вращать нельзя.

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ следует выбросить через три месяца после первого использования независимо от того, закончился препарат или нет.

Подготовка к первому использованию

Теперь ингалятор готов к использованию. Эти шаги не влияют на количество имеющихся доз. После подготовки ингалятора хватит на 60 ингаляций (30 доз лекарства).

Ежедневное использование

Ответы на часто задаваемые вопросы

Сложно установить картридж глубоко вовнутрь

Вы случайно повернули прозрачное основание до того, как установить картридж?

Откройте колпачок, нажмите на кнопку подачи дозы, а затем вставьте картридж.

Вы установили картридж широким концом вперед?

Установите картридж узким концом вперед.

Я не могу нажать кнопку подачи дозы.

Вы поворачивали прозрачное основание?

Если нет, непрерывно поворачивайте прозрачное основание до щелчка (половина оборота).

Ингалятор блокируется после 60 ингаляций (30 доз лекарства). Подготовьте и используйте свой новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Я не могу повернуть прозрачное основание.

Вы поворачивали прозрачное основание до этого?

Если вы уже повернули прозрачное основание, выполните этапы ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ из раздела «Ежедневное использование» для получения лекарственного средства.

Индикатор дозы СПИРИВА РЕСПИМАТ показывает ноль?

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ блокируется после 60 ингаляций (30 доз лекарства). Подготовьте и используйте свой новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Индикатор доз ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ достиг ноля преждевременно.

Вы использовали СПИРИВА РЕСПИМАТ согласно рекомендации (две ингаляций/один раз в день)?

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ закончится через 30 дней при условии его использования по две ингаляции/один раз в день.

Вы повернули прозрачное основание до того, как установили картридж?

Индикатор доз считает каждый поворот прозрачного основания независимо от того, был установлен картридж или нет.

Вы часто распыляли препарат для того, чтобы убедиться, работает ли СПИРИВА РЕСПИМАТ?

Если СПИРИВА РЕСПИМАТ уже подготовлен к работе, то нет необходимости повторять проверку распыления каждый день.

Вы установили картридж в уже использованный ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ?

Всегда устанавливайте новый картридж в НОВЫЙ ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Мой «Спирива Респимат» распыляет препарат автоматически.

Колпачок был открыт в то время, когда вы поворачивали прозрачное основание?

Закройте колпачок, а затем поверните прозрачное основание.

Вы нажали на кнопку подачи дозы, когда поворачивали прозрачное основание?

Закройте колпачок, таким образом кнопка подачи дозы будет закрыта, а затем поверните прозрачное основание.

Вы прекратили поворачивать прозрачное основание до того, как услышали щелчок?

Непрерывно поворачивайте прозрачное основание до тех пор, пока не услышите щелчок (половина оборота).

Мой «Спирива Респимат» не распыляет препарат.

Вы установили картридж?

Если нет, установите картридж.

Вы повторяли этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ не менее трех раз после того, как установили картридж?

Повторите этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ три раза после установки картриджа, как указано в пунктах 4-6 в разделе «Подготовка к первому использованию».

Индикатор доз СПИРИВА РЕСПИМАТ показывает ноль ?

Если индикатор доз указывает на ноль, это значит, что вы использовали весь препарат и ингалятор заблокировался.

После сборки ингалятора не удаляйте прозрачное основание или картридж. Всегда устанавливайте новый картридж в НОВЫЙ ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.

Побочные действия

Многие из нижеперечисленных нежелательных явлений могут быть следствием антихолинергических свойств тиотропия бромида.

Побочные действия определены со следующей частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 < 1/10; нечасто: ≥ 1/1,000 < 1/100; редко: ≥ 1/10,000 < 1/1,000; очень редко: < 1/10,000; неизвестно: невозможно оценить на основании доступных данных.

Антихолинергические эффекты могут усиливаться с возрастом пациента.

Противопоказания

гиперчувствительность к тиотропия бромиду, атропину или его производным (ипратропию, окситропию) или к любому компоненту этого препарата

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Допускается применение тиотропия бромида совместно с другими препаратами, обычно применяемыми в лечении ХОБЛ и астмы, включая лечение симпатомиметическими бронходилататорами, метилксантинами, пероральными и ингаляционными стероидами, антигистаминными средствами, муколитиками, модификаторами лейкотриенов, кромонами и анти-IgE антителами без клинических признаков лекарственного взаимодействия.

Изменений воздействия тиотропия за счет β2-агонистов длительного действия) или ингаляционных кортикостероидов (ИКС) не обнаружено.

Особые указания

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, являющийся бронходилатирующим поддерживающим средством для приема один раз в день, не следует применять в качестве стартовой терапии острых приступов бронхоспазма или для облегчения острых симптомов.

В случае возникновения острых приступов следует использовать быстродействующие β2-агонисты.

СПИРИВА РЕСПИМАТ не следует использовать в качестве монотерапии (препарата первой линии) для лечения бронхиальной астмы. Пациентам, страдающим от бронхиальной астмы, настоятельно рекомендуется продолжать противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами без изменений после начала приема препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ даже в случае облегчения симптомов.

После приема СПИРИВА РЕСПИМАТ могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа.

В связи с его антихолинергической активностью СПИРИВА РЕСПИМАТ должен использоваться с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Применение ингаляционных препаратов может вызывать бронхоспазм, индуцированный ингаляцией.

СПИРИВА РЕСПИМАТ следует с осторожностью применять у пациентов с известными нарушениями сердечного ритма: у пациентов с недавно (менее 6 месяцев назад) перенесенным инфарктом миокарда; нестабильной или опасной для жизни сердечной аритмией или сердечной аритмией, требовавшей вмешательства или изменения медикаментозной терапии за последний год; госпитализацией по причине сердечной недостаточности (III или IV класса по NYHA) в течение последнего года. Антихолинергический механизм действия препарата может влиять на эти состояния.

Поскольку концентрация в плазме крови увеличивается со снижением функции почек прием препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) следует начинать только в том случае, если польза превышает потенциальный риск. Длительный опыт применения СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности отсутствует.

Пациентов следует проинструктировать относительно правильного приема СПИРИВА РЕСПИМАТ и избегать попадания препарата в глаза. Пациенты должны быть предупреждены о том, что это может привести к ухудшению острой закрытоугольной глаукомы, появлению боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, наличию в поле зрения радужных кругов или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз вследствие конъюктивальной гиперемии и отека роговицы. В случае возникновения любой комбинации этих симптомов следует незамедлительно прекратить прием препарата и проконсультироваться у специалиста.

Сухость во рту, наблюдаемая при антихолинергическом лечении, при длительном применении может сопровождаться кариесом зубов.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день.

Фертильность, беременность и период грудного вскармливания:

Беременность. Имеется ограниченное количество данных применения тиотропия бромида у беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности следует избегать приема препарата во время беременности.

Период грудного вскармливания. Нет достаточных данных о том, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты доклинических исследований, которые показали, что выделение тиотропия бромида с молоком происходит лишь в небольших количествах, применение СПИРИВА РЕСПИМАТ у кормящих грудью женщин не рекомендуется. Тиотропия бромид - соединение длительного действия. Решение о целесообразности продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения с применением препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ следует принимать с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и благоприятного терапевтического действия СПИРИВА РЕСПИМАТ для женщины.

Фертильность. Данных о воздействии тиотропия на фертильность нет. Доклинические исследования не выявили каких-либо нежелательных воздействий на репродуктивную функцию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Возникновение головокружения или нечеткости зрения может влиять на эти виды деятельности.

Передозировка

Симптомы: высокие дозы тиотропия бромида могут вызывать признаки и симптомы, характерные для антихолинергических препаратов. В то же время не отмечалось системных антихолинергических нежелательных эффектов после приема однократной ингаляционной дозы до 340 мкг и не наблюдалось значимых нежелательных эффектов после 14-дневного приема до 40 мкг ингаляционных доз ипратропия бромида, помимо сухости во рту/глотке и слизистой носа, а также выраженного снижения слюноотделения начиная с 7-го дня. Возникновение острой интоксикации в случае непреднамеренного проглатывания раствора тиотропия для ингаляций из картриджа маловероятно, вследствие низкой пероральной биодоступности.

Лечение: симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 4 мл препарата разливают в картриджи, вложенные в алюминиевые патроны для системы РЕСПИМАТ. На картридж наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПИМАТ вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС, не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения