Сульфацетамид

Сульфацил натрия-ДИА:: Лекарственная форма

капли глазные, мазь для наружного применения

Сульфацил натрия-ДИА:: Фармакологическое действие

Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

Сульфацил натрия-ДИА:: Показания

Конъюнктивит, блефарит, гнойная язва роговицы, профилактика и лечение бленнореи у новорожденных, гонорейные и хламидийные заболевания глаз у взрослых.

Сульфацил натрия-ДИА:: Противопоказания

Гиперчувствительность.

Сульфацил натрия-ДИА:: Побочные действия

Жжение, слезотечение, резь, зуд в глазах, аллергические реакции.

Сульфацил натрия-ДИА:: Способ применения и дозы

Местно, закапывают по 1-2 кап в каждый конъюнктивальный мешок 4-6 раз в сутки. Для профилактики бленнореи у новорожденных - по 2 кап в каждый конъюнктивальный мешок непосредственно после рождения и по 2 кап - через 2 ч. Мазь - закладывают за веко 3-4 раза в сутки.

Сульфацил натрия-ДИА:: Особые указания

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, сульфонилмочевине или ингибиторам карбоангидразы могут иметь повышенную чувствительность к сульфацетамиду.

Сульфацил натрия-ДИА:: Взаимодействие

Совместное применение с прокаином и тетракаином снижает бактериостатический эффект. Несовместим с солями серебра.

Сульфацил натрия-ДИА – это глазные капли, которые предназначены для местного (наружного) использования. Они обладают антибактериальным и обеззараживающим свойствами. Благодаря этому помогают справиться с гнойными заболеваниями глаз, язвенными воспалениями, бактериальными и инфекционными возбудителями этих офтальмологических болезней.

Препарат отлично подходит как деткам с младенчества, так и взрослым. Важно, что приобрести его можно и без рецепта врача, без проблем всегда можно найти на аптечных прилавках. Капли общедоступны и, что немаловажно, эффективны.

Действующим веществом в глазных каплях, которое помогает справиться организму с чужеродными бактериями и инфекциями – сульфацил натрия (сульфацетамид натрия моногидрат). Препарат выпускается с различным процентным содержанием этого активного компонента в составе. Таким образом, в 1 мл 10%-ого средства содержится 100 мг сульфацила натрия, тогда как в 1 мл 20%-ого раствора его в 2 раза больше – 200 мг.

Также в составе капель Сульфацил натрия-ДИА находятся другие вспомогательные вещества:

• Дистиллированная (очищенная) вода.
• Едкий натр.
• Натрия дисульфит.

Фармацевт может отпустить препарат без рецепта, но без консультации с доктором применять его не рекомендуется.

Форма выпуска

Следует уточнить, что лекарственный препарат выпускается только в форме капель. Соответственно, прочих лекарственных форм выпуска (мази, капли для носа, спрей) не существует, искать их в аптеках бессмысленно. Сам по себе раствор на вид прозрачный или слегка окрашен, но без каких-либо посторонних примесей и помутнений.

Жидкость упакована во флакончики, которые сделаны или из стекла, или из полипропилена. В каждой емкости содержится по 5 мл или по 10 мл раствора для местного применения.

Дома приобретенный флакончик необходимо держать в затемненном прохладном месте – в домашней аптечке или на полке в шкафу – чтобы содержимое не испортилось. Если эти капли уже были куплены ранее, то важно помнить о сроках годности. Они пригодны для использования, если изготовлены не ранее, чем 2 года назад. Применять для лечения просроченные препараты опасно для здоровья.

К каждой упаковке глазных капель Сульфацил натрия-ДИА прилагается инструкция, в которой подробно описаны дозировки, рекомендации и правила применения (вся необходимая информация).

Действие

Закапывание производится в конъюнктивальный мешок. Сульфацил натрия, действующее вещество глазных капель, попадает в тканевые оболочки и жидкости органа зрения. Затем происходит всасывание вещества через воспалившуюся глазную оболочку конъюнктиву. После чего сульфацил натрия проникает в системный кровоток, по кровеносным и сосудистым оболочкам распространяется в глазах.

Капли не применяются для лечения каких-либо болезней (в том числе ЛОР-заболеваний), кроме офтальмологических.

Показания к применению

Глазные препараты, которые содержат в составе сульфацил натрия, широко используются в офтальмологии. Существует целый ряд глазных заболеваний и неприятных симптомов, при появлении которых можно и даже нужно воспользоваться каплями для глаз Сульфацил натрия-ДИА, а именно:

1. Лечение гнойных воспалительных заболеваний, конъюнктивита, острых заболеваний глаз.
2. Болезни глаз, которые могут быть вызваны бактериальными возбудителями (гонореей и хламидией).
3. Язвенные воспаления, гнойные язвы, выделение слизи с гнойными примесями;
4. Лечебно-профилактические меры по борьбе с бленнореей (для новорожденных деток).

Правильную дозировку для лечения заболевания может назначить только лечащий врач-офтальмолог.

Противопоказания

Глазные капли Сульфацил натрия-ДИА противопоказаны пациентам, у которых наблюдается непереносимость отдельных компонентов препарата или повышенная чувствительность к ним. Взрослым перед применением необходимо проконсультироваться с терапевтом, перед лечением ребенка – с педиатром.

С осторожностью их назначают беременным женщинам, а также матерям в период лактации. Проконсультироваться с лечащим врачом женщине в таком случае просто необходимо, так как может быть оказано негативное влияние на здоровье ребенка, которое чревато серьезными последствиями.

Побочные эффекты

При закапывании Сульфацил натрия-ДИА зачастую могут возникнуть и неприятные симптомы. Причем появляются они как у взрослых, так и у детей. Инструкция по применению препарата указывает на возможное проявление следующих побочных эффектов:

• Жжение и пощипывание в глазах, сухость слизистых оболочек;
• Отмечаются и болевые симптомы – рези, покалывания;
• Усиленное длительное слезотечение;
• Высыпания на теле, кожный зуд, крапивница, проявления аллергических реакций.

Такие нехарактерные симптомы могут проявляться и при передозировке.

Усиленная чувствительность к веществу сульфацетамиду может наблюдаться у пациентов с выявленной гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, сульфонилмочевине или ингибиторам карбоангидразы.

Особые указания

Глазные капли Сульфацил натрия-ДИА не совместимы при единовременном применении с лекарствами, которые содержат в себе соли серебра. При совместном приеме капель для глаз и новокаина или дикаина снижается антибактериальная эффективность препарата, поэтому лечение не приносит организму никакой пользы.

В момент закапывания раствора в конъюнктивный мешочек глаза может наблюдаться сильное чувство жжения, болезненные ощущения, покалывания и пощипывания. Это все временные симптомы, которые обусловлены составом самих капель. Они не должны вызывать опасения. Как правило, достаточно быстро прекращаются.

В среднем, лечение может занимать около недели. Капли следует применять с осторожностью из-за немалого количества побочных эффектов и противопоказаний. Офтальмолог может назначить лекарство для наружного применения при наличии всех необходимых показаний и симптомов у пациента.

Согласно инструкции капли глазные Сульфацил натрия-ДИА подходят для лечения острых офтальмологических заболеваний у взрослых и детей с рождения. Но важно соблюдать правила применения и придерживаться назначений врача. Превышать положенные дозировки строго запрещено.

Лекарственная форма " type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудина 150.00 мг, зидовудина 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристалическая (Авицел PH 101), натрия крахмала гликолят (Приможель), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав оболочки: оболочка Опадрай 13В58802 Белый: гидроксипропил-метилцеллюлоза 2910/Гипромеллоза 6 сP, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.

Описание

Таблетки модифицированной капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой "С" и "60" на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин и ламивудин.

Код АТХ J05АR01

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–84%, зидовудина - 60–70%.

При приеме натощак ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг оказался биоэквивалентен ламивудину 150 мг и зидовудину 300 мг, которые применялись в отдельности.

Уровень абсорбции площади под кривой «концентрация-время» (AUC∞) и период полувыведения ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг были одинаковыми вне зависимости от того, применялся препарат с пищей или натощак. Однако при применении препарата вместе с пищей, скорость абсорбции максимальной концентрации (Cmax) и время достижения максимальной концентрации (tmax) замедлялись, т.е. требовалось больше времени на всасывание препарата в организме. Учитывая вышеизложенное, препарат может применяться как с приемом пищи, так и натощак.

После приема внутрь однократной дозы 150 мг/300 мг Ламивудина и зидовудина максимальные концентрации ламивудина и зидовудина отмечались через 0,75 (0,50–2,00) ч и 0,50 (0,25–2,00) ч соответственно и составили 1,6 мкг/мл (32 %) и 2,0 мкг/мл (40 %) соответственно. Значения для AUC составили 6,1 мкг·ч/мл (20%) и 2,4 мкг·ч/мл (29%), соответственно.

Ламивудин показывает линейную фармакокинетику диапазона терапевтической дозы и ограниченное связывание с основным белком плазмы крови альбумином (в лабораторных условиях, менее 36% альбумина в сыворотке крови).

Связывание зидовудина с белками плазмы крови составляет 34-38%.

Ламивудин и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

Вероятность метаболических лекарственных взаимодействий с ламивудином является низкой из-за незначительного печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Выведение ламивудина зависит от функции почек.

5"-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом препарата в плазме крови и моче и составляет около 50-80% принятой дозы, которая выводится путем почечной экскреции. После внутривенного введения в крови также определялся метаболит - 3"-амино-3"-дезокситимидин.

Средний общий клиренс ламивудина приблизительно составляет 0,32 л/ч/кг, с преимущественно почечным клиренсом > 70% посредством органической катионной транспортной системы. Исследования, на пациентах с почечной недостаточностью, демонстрируют, что почечная дисфункция влияет на выведение ламивудина. Снижение дозы требуется для пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин.

Из исследований с использованием внутривенного зидовудина, средний конечный период полувыведения из плазмы составил 1,1 часа, а средний общий клиренс составил 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина рассчитан как 0,34 л/ч/кг, указывая на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками. Концентрации зидовудина повышены у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин являются избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Применение Ламивудина и зидовудина замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекция в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей старше 12 лет

Способ применения и дозы

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Таблетку следует запивать водой, проглатывая таблетку целиком. Ламивудин и зидовудин можно принимать независимо от приема пищи.

В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу, а так же отменить один из компонентов Ламивудина и зидовудина, можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Взрослым и детям старше 12 лет и массой тела более 30 кг назначают по одной таблетке два раза в сутки.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение при нарушении функции печени

При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией. Поскольку, назначая Ламивудин и зидовудин, невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение у пациентов пожилого возраста

Специальных данных по применению Ламивудина и зидовудина у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

Головная боль

Тошнота

Часто (>1/100, <1/10)

Нейтропения, анемия (может потребоваться переливание крови), лейкопения

Эти побочные эффекты чаще возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм3. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина или вообще отменять его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином

Головокружение, бессонница

Слабость, общее недомогание, лихорадка

Рвота, боль в эпигастрии, диарея

Кашель, ринорея

Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) и

билирубина

Артралгия, миалгия, миопатия

Сыпь, зуд, алопеция

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

Молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии

Анорексия, метеоризм

Генерализованные боли

Редко (≥1/10, 000 и <1/1000)

Панкреатит, повышение уровней сывороточной амилазы

Рабдомиолиз

Эритрацитарная аплазия

Тревога, депрессия

Снижение умственной активности, судороги

Парестезии

Кардиомиопатия

Пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и

диспепсия

Гепатит, гепатомегалия, стеатоз

Пигментация ногтей и кожи

Крапивница

Потливость

Учащенное мочеиспускание

Гинекомастия

Очень редко (<1/10, 000)

Периферическая нейропатия

Перераспределение/накопление жировой ткани

В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием самой болезни. В состав препарата входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или какому-либо вспомогательному компоненту препарата

Тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75 x 109/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л)

Периферическая нейропатия

Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

Беременность и период лактации

Детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг

Лекарственные взаимодействия

Так как препарат содержит ламивудин и зидовудин, любые взаимодействия, идентифицированные с данными средствами индивидуально, могут возникнуть при использовании ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг таблетки. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы, и почти полного почечного клиренса. Зидовудин преимущественно выводится печеночной конъюгацией до неактивного глюкуронидированного метаболита. Лекарственные препараты, которые преимущественно выводятся печеночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронидации, могут иметь потенциал ингибирования метаболизма зидовудина. Взаимодействия, указанные ниже, нельзя считать исчерпывающими, но характерными для классов лекарственных препаратов, где необходимо соблюдать осторожность.

Взаимодействия c участием ламивудина

Необходимо учитывать возможность взаимодействий с другими препаратами, вводимыми одновременно с ламивудином 150 мг и зидовудином 300 мг таблетки, особенно если их основной путь выведения – активная почечная секреция, в особенности через органическую катионную транспортную систему, напр., триметоприм. Аналоги нуклеозида (напр., зидовудин, диданозин и зальцитабин) и другие лекарственные препараты (напр., ранитидин, циметидин) выводятся данным механизмом только частично и демонстрируют отсутствие взаимодействия с ламивудином. Введение триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг приводит к повышению воздействия ламивудина на 40%, из-за компонента триметоприма; компонент сульфаметоксазол не взаимодействует. Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает воздействия на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Если сопутствующее введение с ко-тримоксазолом оправдано, пациентов необходимо наблюдать клинически. Сопутствующее введение ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг таблетки с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза необходимо избегать. Сопутствующее введение ламивудина с внутривенным ганцикловиром или фоскарнетом не рекомендуется, пока не будет доступна дополнительная информация. Ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина, если оба медицинских препарата используются одновременно. Поэтому ламивудин и зидовудин не рекомендуется использовать в комбинации с зальцитабином. Метаболизм ламивудина не включает CYP3A, делая взаимодействия с лекарственными препаратами, метаболизируемыми системой (напр., PIs), маловероятными.

Взаимодействия с участием зидовудина

Ограниченные данные предполагают, что сопутствующее введение зидовудина и рифампицина снижает AUC зидовудина на 48% ± 34%. Однако, клиническая значимость данного явления не известна. Ограниченные данные предполагают, что пробенецид повышает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрации зидовудина в плазме, снижением глюкуронидации. Почечная экскреция глюкуронида (и возможно самого зидовудина) снижена в присутствии пробенецида. Умеренное повышение Cmax (28%) наблюдалось для зидовудина, при введении с ламивудином, однако общее воздействие (AUC) не было значительно изменено. Зидовудин не оказывает воздействие на фармакокинетику ламивудина.

Уровни дифенина в крови отмечены как низкие у некоторых пациентов, принимающих зидовудин, тогда как у одного пациента отмечен высокий уровень.

Данные наблюдения предполагают, что концентрации дифенина необходимо тщательно наблюдать у пациентов, принимающих ламивудин 150 мг и зидовудин 300 мг в виде таблеток и дифенин. В фармакокинетическом исследовании сопутствующее введение зидовудина и атоваквона продемонстрировало снижение перорального клиренса зидовудина, приводящее к 35% ± 23% повышению AUC плазменного зидовудина. При условии, что доступны ограниченные данные, клиническая значимость не известна. Вальпроевая кислота или метадон, при сопутствующем введении с зидовудином, продемонстрировали повышение AUC, с соответствующим снижением его клиренса. Так как доступны только ограниченные данные, клиническая значимость не известна. Другие лекарственные препараты, включая, но не ограничиваясь, ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфий, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин, могут изменять метаболизм зидовудина, конкурентно ингибируя глюкуронидацию или напрямую ингибируя печеночный микросомальный метаболизм. Необходимо хорошенько задуматься над возможностью взаимодействий перед использованием таких лекарственных препаратов в комбинации с ламивудином и зидовудином, особенно для длительного лечения.

Зидовудин в комбинации либо с рибавирином, либо со ставудином, является антагонистическим in vitro. Сопутствующее использование либо рибавирина, либо ставудина с ламивудином и зидовудином, необходимо избегать. Сопутствующее лечение, особенно неотложная терапия, с использованием потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных лекарственных препаратов (напр., системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может повысить риск побочных реакций на зидовудин. Если сопутствующая терапия ламивудином и зидовудином и любым из данных лекарственных препаратов необходима, то необходимо соблюдать дополнительную осторожность при наблюдении почечной функции и показателей крови и, при необходимости, необходимо снизить дозировку одного или более средств. Так как некоторые пациенты, принимающие ламивудин и зидовудин могут продолжать испытывать оппортунистические инфекции, может потребоваться учесть сопутствующее использование профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включала ко-тримоксазол, аэрозольный пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные из клинических испытаний не указывают на значительно повышенный риск побочных реакций на зидовудин при использовании данных лекарственных препаратов.

Особые указания

Ламивудин и зидовудин снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

Оппортунистические инфекции: у пациентов, применяющих ламивудин и зидовудин 150мг / 300мг или проходящих другое противовирусное лечение, могут продолжаться и прогрессировать оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациент должен постоянно находиться под наблюдением квалифицированного врача, специализирующегося на лечении ВИЧ-инфекции.

Распространение ВИЧ-инфекции: пациенты должны помнить о том, что противовирусное лечение и применение ламивудина и зидовудина 150 мг/ 300 мг не уменьшают риск передачи ВИЧ-инфекции (половым путем или через кровь) другим лицам. Поэтому не следует забывать о соответствующих мерах предосторожности.

Гематологические побочные реакции: у пациентов, применяющих зидовудин, могут возникнуть следующие побочные реакции: анемия, нейтропения и лейкопения (обычно сопутствует нейтропении). Наиболее часто такие реакции наблюдаются у пациентов, принимающих повышенные дозы зидовудина (1200-1500 мг/день), пациентов с небольшим запасом костного мозга в организме непосредственно до момента лечения и с запущенными стадиями ВИЧ. Поэтому, гематологические параметры у таких пациентов, принимающих препарат, следует отслеживать очень тщательно. Гематологические побочные действия обычно не наблюдаются на начальных этапах лечения препаратом, однако дают о себе знать после четырех-шести недель лечения. Пациентам с запущенным и симптоматическим ВИЧ обычно рекомендуется сдавать кровь на анализ как минимум каждые две недели в первые три месяца лечения, а после этого – раз в месяц. Гематологические побочные реакции у пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции наблюдаются редко. В зависимости от общего состояния пациента, анализы крови могут выполняться реже, например, один раз в три месяца. Дополнительная коррекция дозировки зидовудина назначается в случаях с тяжелой анемией и при нарушениях функции костного мозга (миелосупрессия), которые возникли в связи с проводимым лечением при помощи ламивудина и зидовудина; или пациентам с ранее существующими нарушениями функции костного мозга, т.е. уровнем гемоглобина менее

9 г/дл (5.59 ммоль/л), или количество нейтрофилов составляет менее 1.0 x 109/л. При невозможности корректировки дозы ламивудина и зидовудина 150 мг/300 мг, необходимо назначить отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Лечащему врачу следует ознакомиться с инструкциями по индивидуальному применению этих лекарственных препаратов.

Дети: противопоказано применение препарата детям, не достигшим возраста 12 лет ввиду невозможности подбора дозы с учетом веса ребенка. В таком случае, лечащему врачу следует внимательно ознакомиться с инструкцией по индивидуальному применению ламивудина и зидовудина.

Применение при беременности: поскольку активные вещества препарата подавляют репликацию ДНК, то любое применение, особенно в первом триместре беременности, представляет потенциальный риск для плода.

Панкреатит: случаи возникновения панкреатита у пациентов при применении препарата наблюдались очень редко. И пока не установлено, чем было обусловлено такое возникновение – противовирусным лечением препаратом или же ВИЧ-инфекцией. Однако лечение незамедлительно останавливается в случае появления каких-либо признаков, симптомов или положительных лабораторных анализов на панкреатит.

Молочнокислый ацидоз: у пациентов, принимавших зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходом случаи молочнокислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с симптомами стеатоза. Такие заболевания возникают из–за применения нуклеозидных аналогов. К ранним признакам симптоматического повышения молочной кислоты в крови относятся симптомы незначительного пищеварительного расстройства (тошнота, рвота и абдоминальные боли), неспецифический дискомфорт, потеря аппетита, снижение веса, респираторные симптомы (глубокое и/или учащенное дыхание) или неврологические симптомы (включая заторможенность нервной системы).

Лактоцидоз характеризуется высоким уровнем смертности и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. ю. Молочнокислый ацидоз обычно возникает после нескольких месяцев лечения. Лечение нуклеозидными аналогами прекращается при возникновении симптоматического повышения молочной кислоты в крови и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии и при резком увеличении активности аминотрансферазы. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов пациентам (в особенности, женщинам, страдающим ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска развития заболевания печени или стеатоза. Пациенты с сопутствующим заболеванием – гепатитом С и принимающие альфа интерферон и рибавирин, подвержены наиболее высокому риску. Пациенты, находящиеся в группе риска, должны проходить тщательное врачебное наблюдение.

Митохондриальная дисфункция: в лабораторных условиях было выявлено, что нуклеозиды и их аналоги в какой-то степени повреждают митохондрии. Были получены данные о том, что новорожденные с отрицательным анализом на ВИЧ, находившиеся в утробе матери и/или после рождения при применении нуклеозидных аналогов приобретали митохондриальную дисфункцию. К основным побочным эффектам препарата относятся: гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Однако такие эффекты обычно транзиторны. Также были получены данные о поздно проявляющихся симптомах неврологических расстройств – гипертония, судороги и нарушение поведения пациентов. Что касается неврологических расстройств, то пока не установлено, являются ли они кратковременными или постоянными. При лечении матери нуклеозидами или их аналогами, симптомы и признаки митохондральной дисфункции могут появиться у ребенка в утробе (даже у ВИЧ–отрицательных детей), поэтому новорожденные должны проходить клинический осмотр и лабораторные анализы на возможность развития митохондриальной дисфункции в случае наличия соответствующих признаков и симптомов. Однако, несмотря на побочные реакции, все же рекомендуется применение антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения наследственной передачи ВИЧ от матери – ребенку.

Липодистрофия: комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается уменьшением или увеличением объема жировой ткани в подкожной клетчатке (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ. В настоящий момент данные о дальнейших последствиях пока не известны. Механизмы воздействия препарата в этом направлении пока не установлены. В настоящий момент существует лишь необоснованное предположение о взаимосвязи висцерального липоматоза с ингибиторами протеазы (PIs), липоатрофии с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NRTIs). Повышенный риск развития липодистрофии зависит от некоторых индивидуальных особенностей организма, таких как пожилой возраст, и факторов лекарственного взаимодействия, таких как продолжительность антиретровирусной терапии и сопутствующие метаболические нарушения. При проведении осмотров, также рекомендуется обращать внимание на внешние признаки перераспределения жиров у пациента. Необходимо обращать внимание на недостаток липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови. При липидных нарушениях следует проводить соответствующее медицинское лечение.

Синдром иммунной реактивации: при применении комбинированной антиретровирусной терапии (CART) у ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженным иммунитетом могут возникнуть воспалительные реакции к бессимптомным или остаточным оппортунистическим патогенным микроорганизмам, которые могут вызвать серьезные клинические состояния, или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые несколько недель или месяцев лечения при помощи CART. К ним относятся: цитомегаловирусные ретиниты, диффузные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (пневмоцистоз). Любые воспалительные реакции оцениваются и, при необходимости, лечатся.

Заболевания печени: в случае, если ламивудин применяется для одновременного лечения ВИЧ и гепатита В, то дополнительная информация по применению ламивудина для лечения гепатита В указывается в инструкции ламивудина.

Безопасность и эффективность зидовудина не были установлены у пациентов с серьезными заболеваниями печени. В случае применения комбинированной антиретровирусной терапии для лечения пациентов с хроническими гепатитами В или С, пациенты относятся к группе риска возникновения серьезных побочных эффектов со стороны печени с летальным исходом. В случае одновременной антивирусной терапии гепатитов В или С, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных препаратов.

При прекращении лечения препаратом Ламивудин и зидовудин 150 мг/300 мг у пациентов с сопутствующим гепатитом В, рекомендуется дальнейшее проведение анализа функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В. Связано это с тем, что резкое прекращение лечения препаратом может вызвать обострение гепатита.

У пациентов с ранее выявленными заболеваниями печени (включая хронический активный гепатит), при применении комбинированной антиретровирусной терапии увеличивается частота нарушения функции печени, поэтому такие пациенты должны обследоваться в соответствии с стандартной практикой. При ухудшении функций печени у таких пациентов, следует приостановить или прекратить лечение препаратом.

Остеонекроз: несмотря на то, что причины возникновения остеонекроза, многофакторные (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезная иммунодепрессия, повышенный индекс массы тела и т.д.) были отмечены случаи возникновения остеонекроза частично у пациентов, с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и/или продолжительностью комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует обращаться к квалифицированному специалисту за медицинской помощью при наличии болей и проблем с суставами, а также в случае затруднения передвижения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось специального изучения влияния Ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.

Передозировка

Симптомы: сведений о случаях передозировки фиксированной комбинацией Ламивудина и зидовудина нет. Вместе с тем, есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки отдельно ламивудином и зидовудином. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита глюкуронида.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Aurobindo Pharma Limited

Unit III, Survey No. 313, Bacupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District, (A. P.), Индия.