Синдром Кушинга у кошек — причины и симптомы болезни. Гиперадренокортицизм кошек

Синдром Кушинга - эндокринное заболевание, обусловленное нарушением функции сочетанном нарушении функции гипофиза и надпочечников и системы их взаимосвязи с преобладанием гиперкортицизма. Заболевание чаще встречается у стареющих животных и поскольку собаки и кошки живут дольше остальных видов, то и встречается патология чаще именно у них.

Этиология. Гиперкортицизм избыточное выделение (усиленный синтез кортизола и гидрокортизона) возникает вследствие поражения гипоталамуса и гипофиза или непосредственно коры надпочечников. В подавляющем большинстве случаев спонтанный гиперкортицизм у собак происходит в результате гиперстимуляции коры надпочечников вследствие избыточного образования в гипофизе АКТГ, а это происходит при аденоме гипофиза и избыточном количестве АКТГ. Кроме того, причиной гиперкортицизма может стать гормонально-активная опухоль коры надпочечников - глюкостерома: доброкачественная опухоль мелкая, злокачественная - крупная, таким образом увеличивается количество железистой ткани, продуцирующей гормоны.

Патогенез. Синтез глюкокортикоидов (кортизол, гидрокортизон и др.) корой надпочечников происходит под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. Кортиколиберин. синтезируемый в гипоталамусе, стимулирует образование и выделение АКТГ. Повышенный синтез АКТГ приводит к двусторонней гиперплазии коры надпочечников, увеличению синтеза кортикостероидов, в первую очередь кортизола. Кортизол сам влияет на образование АКТГ и кортиколиберина. При гипертрофии или аденоме гипоталамуса или гипофиза увеличивается секреция кортиколиберина и АКТГ, возрастает в крови концентрация кортизола. При аденоме (глюкостероме) доброкачественной или злокачественной коры надпочечников также возрастает секреция глюкокортикоидов. Гиперсекреция кортизола сопровождается увеличением секреции инсулина, стимуляцией гликогенеза с избыточным образованием жировой ткани. Нарушение жирового обмена считают одним из основных патогенетических звеньев гиперкортицизма и, в частности глюкостеромы. Наступает нарушение белкового обмена, питания кожи, ее поражение. При синдроме Кушинга развиваются глубокие дистрофические процессы в костной ткани, заканчивающиеся остеопорозом.

Глюкокортикоиды тормозят процессы гидроксилирования кальциферола, превращая его в активные формы витамина D, что приводит к снижению усвоения кальция из кормов. В то же время происходит усиление выделения кальция с мочой, уменьшение содержания органического вещества костной ткани (коллагена, мукополисахаридов), снижение активности щелочной фосфатазы, плохое насыщение костяка кальцием и другими минеральными элементами. Развиваются остеомаляция и остеопороз. Нарушение выделения кальция почками может привести к нефрокальцинозу, образованию камней в почках и появлению пиелонефрита. Глюкокортикоиды способствуют задержке натрия в организме и ускорению выделения калия, развитию гипокалиемии и слабости мышц.

Симптомы. В симптоматике болезни ведущее место занимают ожирение или перераспределение жира, кожные поражения и мышечная слабость. В большинстве случаев заболевание проявляется в избыточном отложении жировой ткани в определенных участках тела - в подкожном слое живота, плечевого пояса, крестцово-поясничной области, бедер. Кожа сухая, истончена и легкоранимая, гиперпигментирована, на ощупь холодная, в углах губ и других участках наблюдается пиодермия (гнойничковое поражение), в местах выступов - пролежни. Волосяной покров редкий, с участками алопеции. Тонус мышц ослаблен (миопатия). У больных животных проявляются признаки остеопороза (искривление конечностей, позвоночника, перелом ребер, трубчатых костей и др.). Общее состояние депрессивное, животные безучастны к окружающему. При рентгенографии обнаруживают остеопороз ребер, трубчатых костей.

Диагностические критерии. Избирательные места отложения жира. Характерные изменения кожного и волосяного покрова (истончение, сухость, гиперпигментация, похолодание, алопеция и др.). Слабость мышц (миопатия). Признаки остеодистрофии с преобладанием симптомов остеопороза, наличие переломов костей.

Лабораторно в крови устанавливают лимфоцитопению, эозинопению, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемию (ниже 16мг/100мл, 4,10 ммоль/л). Подтверждением диагноза является повышение в крови содержания АКТГ и кортикостероидов (кортизола). Находят характерные патоморфологические изменения в гипоталамусе, гипофизе и коре надпочечников. На рентгенограммах кости устанавливают поражения, свойственные остеомаляции и остеопорозу. Возможно использование результатов сканирования надпочечников.

При дифференциальной диагностике имеют в виду гипокортицизм и другие эндокринные болезни.

Лечение. Лечение направлено на нормализацию продукции АКТГ и кортизола, восстановление обменных процессов в костной ткани, коррекцию функции сердечно-сосудистой системы, почек и других органов. Нормализации продукции АКТГ и кортизола добиваются удалением опухолей в гипоталамусе, гипофизе или надпочечниках и медикаментозным методом.

Медикаментозный метод лечения включает применение препаратов, подавляющих секрецию АКТГ и кортизола: хлодитан (митотан), бромокрептин, ципрогептадина гидрохлорид и др.

Хлодитан (митотан) - ингибитор функции коры надпочечников. Подавляет секрецию кортикостероидов, блокирует стероидное действие АКТГ, может вызвать деструктивные изменения нормальной и опухолевой ткани надпочечников. Дают внутрь собакам в дозе 25 мг/кг 2-3 раза в сутки в течение 2-3 нед до снижения кортизола в крови до уровня 50-100 нмоль/л. Затем переходят на дозу 50 мг/кг (один раз в неделю). Следят за состоянием здоровья животного. Препарат выпускают в таблетках по 0,5 г.

Бромокрептин (парлодел, бромэргон, правидель) - синтетический активизатор дефоминовых рецепторов, подавляет секрецию гормона передней доли гипофиза пролактина, уменьшает секрецию АКТГ, подавляет физиологическую лактацию. Препарат при синдроме Кушинга дают собакам и кошкам вначале в суточной дозе (ориентировочно 0,1 мг/кг массы тела), затем дозу уменьшают в два раза и через 2-3 нед назначают поддерживающую терапевтическую дозу 0,05 мг/кг. Курс лечения 6-8 нед.

Ципрогептадина гидрохлорид (перитол, адекин, ципродин и др.) обладает противогистаминным (блокада Н[-рецепторов), противосеротониновым (блокада S-рецепторов) и антихолинергичес-ким (блокада М-холинорецепторов) действием. Ингибирует биосинтез соматотропина и АКТГ, усиливает секрецию панкреатической железы. Применяют при многих аллергических реакциях, синдроме Кушинга, панкреатите. Выпускают в форме таблеток по 4 мг, сиропа во флаконах по 100 мл (в 1 мл препарата 0,4 мг). Назначают внутрь лошадям, КРС в дозе 0,04-0,06 мг/кг, овцам, козам и свиньям - 0,07-0,08 мг/кг, собакам - 0,09-0,1 мг/кг 3 раза в сутки. Курс лечения 2-4 нед.

Кетоконазол (оранозол, низорал, фунгорал) - противомикозный препарат (фирма КРКА, Словения). Выпускают в таблетках по 200 мг. Показан при синдроме Кушинга у собак в связи с тем, что заболевание сопровождается поражением кожи, возможно, грибкового происхождения. Собакам назначают внутрь в дозе 10 мг/кг в течение первой недели, 20 мг/кг в течение второй недели, 30 мг/кг в течение третьей недели 2 раза в сутки.

При аденоме гипофиза, которая провоцирует синдром Кушинга у собак, Н. Гранже (2005) помимо применения дексаметазона и имитотона использовал метод радиотерапии с помощью электронного ускорителя; общая доза 36 Гр.

Нормализации обмена веществ в кости добиваются в определенной степени путем улучшения всасывания кальция из кишечника, фиксации его костной матрицей, восстановления органического компонента костной ткани.

Способствуют повышению всасывания кальция производные витамина D3, в частности оксидевит или препарат a-DrTeBa, либо жиро- или водорастворимые препараты витамина D. Оксидевит собакам можно назначать внутрь в ориентировочной суточной дозе 1-1,5 нг/кг, а жиро- или водорастворимые препараты витамина D - внутрь в дозе 500 МЕ/кг массы тела.

Возможно применение препаратов, содержащих фтортридин, осеин. Тридин в форме таблеток производит фирма Rotta-karm. В одной таблетке содержится 150 мг ионов кальция (в форме кальция глюконата и цитрата), 5 мг ионов фтора (в форме L-глюта-минмонофторфосфата). Препарат предназначен для восполнения дефицита кальция и фиксации его в костной ткани. В медицине показан при первичном остеопорозе. Противопоказан при остеомаляции, нарушении функции почек, в период роста, беременности, лактации, гиперкальциемии и гиперкальциурии.

Осеин (корберон) - препарат, в 1 драже которого содержится 20 мг фторида натрия. В медицине назначают внутрь для нормализации обмена в костной ткани, коррекции дисбаланса между нарастанием и рассасыванием костной ткани, уменьшения ломкости костей. Применяют в индивидуальных дозах длительное время. Противопоказания те же, что и у тридина. Поставляется из Германии.

Хирургическое лечение заключается в удалении опухоли гипофиза или гипоталамуса, одного или даже двух пораженных надпочечников. В этих случаях проводят послеоперационное лечение средствами, указанными выше.

Текст статьи и фото 1-6 из руководства SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE 2017г

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Особенности

Спонтанно встречающийся гиперадренокортицизм ассоциирован с избыточной продукцией эндогенных стероидных гормонов корой надпочечников.Это заболевание вызывается гиперфункционирующей опухолью надпочечника, которая продуцирует избыточные количества глюкокортикоидов или половых гормонов или патологией гипофиза, которая приводит к избыточной выработке АКТГ. Ятрогенно вызываемое заболевание вторично к избыточному назначению экзогенных глюкокортикоидов. Как спонтанно встречающийся, так и ятрогенный гиперадренокортицизм редко встречается у кошек, с увеличенной частотой встречаемости у кошек среднего или пожилого возраста.

Частыми симптомами являются полиурия, полидипсия и полифагия. Они обычно связаны с одновременно имеющимся сахарным диабетом, который наблюдается часто и часто инсулинрезистентен. Также могут наблюдаться депрессия, летаргия, избыточная масса тела, анорексия, потеря веса, мышечная слабость или атрофия мышц, гепатомегалия и отвисший живот. Изменения кожи могут включать плохой, растрепанный шерстный покров; сухую себоррею; симметричную алопецию и гиперпигментацию туловища, в том числе боковых или вентральных его частей; и тонкую ломкую кожу, которая легко рвется или на ней легко появляются синяки. Могут наблюдаться комедоны и рецидивирующие абсцессы. Скручивание кончиков ушей часто ассоциировано с ятрогенным гиперадренокортицизмом.

Дифференциальные диагнозы

Диагноз

1 Исключите другие дифференциальные диагнозы.

2 Общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови: могут показать изменения, ассоциированные с одновременно имеющимся сахарным диабетом (гипергликемию, глюкозурию), но в другом случае обычно недиагностичны.

3 Соотношение кортизол /креатинин в моче: обычно повышено, но часто наблюдаются вызванные стрессом ложноположительные результаты.

4 Дерматогистопатология: часто гистологически выглядит нормальной, но количество коллагена в дерме может быт снижено.

5 Ультразвуковое исследование брюшной полости: одностороннее или

6 КТ или МРТ: могут выявить новообразование гипофиза.

7 Тестирование функции надпочечников:

тест стимуляции АКТГ (кортизол или половые гормоны): избыточная выработка кортизола после стимуляции. Плохой кортизоловый ответ на стимуляцию АКТГ указывает на ятрогенное заболевание. Однако, могут встречаться ложно – положительный и ложно - отрицательный результаты.
тест стимуляции малой дозой дексаметазона (0,1мг/кг): неадекватная супрессия выработки кортизола указывает на эндогенный гиперадренокортицизм, но могут встречаться ложно –положительные и ложно-отрицательные результаты.
тест стимуляции высокой дозой дексаметазона (1мг/кг): использование теста помогает дифференцировать между неоплазией надпочечников и гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. Отсутствие супрессии выработки кортизола указывает на неоплазию надпочечников, в то время как супрессия выработки кортизола указывает на заболевание гипофиза.
Измерение эндогенного АКТГ: используется для дифференциации между неоплазией надпочечников и гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. Увеличенный уровень АКТГ указывает на заболевание гипофиза, в то время как сниженный уровень АКТГ указывает на неоплазию надпочечников.

Лечение и прогноз

1 Если имеются сахарный диабет или вторичная инфекция,то необходимо их лечить.

2 Лечением выбора для ятрогенно индуцированного заболевания является уменьшение дозы или отмена глюкокортикоидной терапии.

3 Лечение выбора при неоплазии надпочечников является адреналэктомия.

4 Эффективным лечением (когда это доступно) для гипофиз-зависимого заболевания является микрохирургическая транссфеноидальная гипофизэктомия. Постоперативные осложнения могут включать зияние раны мягкого неба, преходящую гипернатриемию вследствие сниженного потребления воды и преходящий сухой кератоконьюнктивит вследствие нарушенной продукции слезы.
5 Альтернативно, гипофиз-зависимое заболевание может лечиться билатеральной адреналэктомией с последующей пожизненной подддержкой заместительными дозами глюкокортикоидов и минералкортикоидов. Поскольку, уровень смертности от хирургических осложнений, таких как сепсис, тромбоэмболия и плохое заживление ран, высокий, предоперационная стабилизация metyrapone (43–65 mg/kg перорально каждые 12 часов) может быть полезной, особенно, у тяжелобольных кошек.

6 Медикаментозное лечение для гипофиз-зависимого заболевания, которое может быть рассмотрено, но имеет непостоянный уровень эффективности, когда используется в монорежиме, включает следующее:

metyrapone 43–65 mg/kg перорально каждые 12 часов
трилостан 15 -30 мг/кошку каждые 2 -24 часа
кетоконазол 10 -15 г/кг перорально с пищей каждые 12 часов

7 Лечение митотаном также непостоянно эффективно у кошек. Он не вызывает ремиссию, когда используется по схеме лечения при гиперадренокортицизме собак, но он может быть эффективным после более длительных индукционных периодов.
8 Прогноз от благоприятного до плохого. Вторичный сахарный диабет у кошек часто устраняется, если лежащий в основе гиперадренокортицизм успешно лечится. Однако, без лечения одновременно имеющийся сахарный диабет может плохо контролироваться.

Хотя гиперадренокортицизм может выглядеть как синдром хрупкой кожи у кошек, акромегалия вызывает утолщение и уплотнение кожи. Обе эндокринопатии влияют на уровень глюкозы в сыворотке крови.

Фото 1 Гиперадренокортицизм кошек. Генерализованная алопеция и атрофия кожи.

Фото 2 Гиперадренокортицизм кошек . Та же кошка с фото 30. Вследствие атрофии кожи ясно визуализируются подлежащие сосуды. Также очевиден отвисший живот кошки.

Фото 3 Гиперадренокортицизм кошек. Алопеция и скручивание ушных раковин типично для синдрома Кушинга у кошек.

Фото 4 Гиперадренокортицизм кошек. Вид вблизи кошки с фото 3. Обратите внимание на скручивание ушных раковин, вызванное ятрогенным адренокортицизмом.

Фото Гиперадренокортицизм кошек. Синдром ломкости кожи, вызывающий обширные раны у кошки.

Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) – это редкое заболевание у кошек. Оно развивается, когда есть стойкое чрезмерное производство гормона кортизола надпочечниками либо организм получает их перорально, местно или в виде инъекций. Избыточная концентрация кортизола приводит к различным отклонениям, включая агрессивность, слабость и изменения кожи. И хотя гиперадренокортицизм встречается у кошек реже, чем у собак, он поддаётся лечению труднее, но всё-таки успешное лечение возможно. Чаще всего болеют кошки среднего и пожилого возраста.

Что такое надпочечники и какие функции они выполняют?

[

Надпочечники расположены над почками. Наружный слой железы, называется корой надпочечников и вырабатывает гормоны: кортизол, ДГЭА, эстроген и тестостерон. Кортизол является необходимым для жизни, он выполняет несколько важных функций, которые непосредственно участвуют в преобразовании протеинов в энергию, высвобождая гликоген, и обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием.

Причины возникновения синдрома Кушинга у кошек и котов

Существует три причины синдрома Кушинга:

Ятрогенная (ветеринарная индуцированная/вызванная). Является результатом чрезмерного количества кортикостероидов (особенно кортизола), получаемого организмом перорально, местно или в виде инъекций.
Гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников. Как правило, эта форма заболевания является следствием опухоли коры надпочечников, что вызывает перепроизводство глюкокортикоидов. Один или оба из надпочечников игнорируют сигнал гормона АКТГ и начинают производить чрезмерное количество кортикостероидов. Как правило, это результат доброкачественной или злокачественной опухоли. Примерно 50% опухолей надпочечников являются раковыми.
Гипофизарный гипераденокортицизм – PDH (болезнь гипофиза). Микро опухоли в гипофизе можут привести к производству чрезмерного количества адренокортикотропного гормона (АКТГ). АКТГ стимулирует надпочечники и они производят слишком много кортизола.

Синдрому Кушинга у кошек и котов характерны следующие симптоы:

Повышенная жажда (полидипсия) и увеличение мочеиспускание (полиурия).
Повышенный аппетит (прожорливость).
Увеличенный живот.
Атрофия мышц.
Выпадение волос (двустороннее симметричное выпадение волос).
Тонкая кожа, которая легко повреждается (синдром хрупкой кожи).
Вялость/снижение активности.

Диагностика гиперадренокортицизма у кошек и котов

В некоторых случаях диагностика производится заочно на основании истории долгосрочного применения кортикостероидов, физического обследования и клинических признаков.

Диагностическое тестирование может включать обычные анализы, такие как:

Общий анализ крови. Он может показать увеличенное содержание лейкоцитов.
Биохимический профиль. Может выявить низкое содержание кальция, повышенный уровень холестерина, повышенное содержание глюкозы, повышенное щелочной фосфатазы и ферментов печени.
Анализ мочи. Существует три основных теста, которые необходимо выполнить, чтобы поставить окончательный диагноз гипераденокортицизм.
Тест АКГТ. Его принцип основан на измерении концентрации кортизола в сыворотке крови кошки до и после введения синтетического аналога АКГТ, стимулирующего надпочечники.
Тест LDDST (малая дексаметазоновая проба). Этот тест известен как тест подавления АКГТ. Он измеряет реакцию надпочечников на АКГТ. Дексаметазон является синтетический стероид (аналог кортизола), который подавляет АКТГ. Дексаметазон вводят и измеряется уровень кортизола в крови. Уровень кортизола должен уменьшаться в ответ на введение дексаметазона. Этот тест может помочь отличить гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников(АДГ) от гипофизарный гипераденокортицизм – PDH (болезнь гипофиза).
Тест мочи Кортизол: креатинин (UC: Cr). Содержание кортизола измеряется относительно содержания креатина. Если отношение этих составляющих нормальное, то синдром гипераденокортизизма исключается.
Рентгенологические исследования. Эти исследования являются полезными во всех случаях т. к. позволяют реально оценить состояние всех внутренних органов заболевшего животного, их размеры, опухоли, метастазы.
УЗИ. Это может позволить ветеринару для измерения надпочечников. В случае спонтанного гиперадренокортицизмом, ветеринар должен будет установить, какая из двух желез вызывает заболевание.

Ятрогенная форма синдрома Кушинга лечится постепенным снижением дозы принимаемых кортикостероидов или прогестагенов. Если данные препараты использовались при лечении аллергии у кошек, то может возникнуть необходимость альтернативы им.

В лечении других случаев гипераденокортицизма возможен выбор из нескольких вариантов, но предпочтение отдаётся медикаментозной терапии. Лучевая радиационная терапия

При основной опухоли гипофиза радиотерапия иногда позволяет управлять болезнью, но доступность этого метода ограничена.

Прогноз

Гиперадренокортицизм у кошек является тяжелым заболеванием с неясным прогнозом. Само заболевание вылечивается редко, но при соответствующем лечении многие кошки могут прожит до нескольких лет, сохраняя отличное качество жизни. Если причиной болезни является злокачественная опухоль, то прогноз неизбежно ухудшается.

При дифференциальной диагностике имеют в виду гипокортицизм и другие эндокринные болезни.

Это эндокринная патология, связанная с повышенной выработкой кортизола надпочечниками. Данное заболевание является достаточно редким для кошек и широко распространенным у собак. Причиной болезни могут быть как сами надпочечники (15% случаев) – вследствие возникшей в них доброкачественной или злокачественной опухоли, а также гипофиз (до 85% случаев) – который по определенному механизму, опять же чаще из-за доброкачественной опухоли в нем (микро- или макроаденомы) , заставляет надпочечники вырабатывать повышенное количество кортизола. Возможен и ятрогенный гиперадренокортицизм, вызванный длительным применением препаратов, которые по своей структуре близки к кортизолу (т.е. кортикостероидными гормонами).

Заболевание характерно для животных среднего и старшего возраста. Однако гипофизарный гиперадренокортицизм встречается, хотя и редко, и у молодых животных.

Кортизол

Кортизол это стрессовый гормон и изменения, которые происходят в организме при его постоянной повышенной выработке, достаточно многогранны. Заболевание зачастую развивается очень медленно, и симптомы могут быть слабо выраженными на начальной стадии.

Симтомы синдрома Кушинга у собак и кошек

К наиболее частым клиническим признакам у собак относят повышенную жажду и мочеиспускание, повышенный аппетит. Нередко владелец отмечает мышечную слабость и повышенную утомляемость своего питомца на прогулках, отвисший живот. Характерно двустороннее симметричное прорежение или выпадение шерсти, зуд при этом обычно отсутствует, иногда наблюдается отсутствие роста шерсти после стрижки, изменение цвета кожи (гиперпигментация), у самок могут прекратиться течки.

У кошек симптомы несколько отличаются. Один из наиболее распространенных признаков – это плохо контролируемый сахарный диабет с тяжелой инсулинорезистентностью. И в связи с этим основные жалобы — на повышенные жажду/ мочеиспускание /аппетит. Могут быть сонливость, отвисший живот, мышечная слабость, отсутствие роста шерсти после стрижки, или незначительное выпадение шерсти. Достаточно характерный признак – это истончение и разрывы кожи («ломкая» кожа).

Диагностика

Для того чтобы выявить животных, у которых гиперадренокортицизм можно исключить – используется такой анализ как определение соотношения кортизол/креатинин в утренней моче. Для дальнейшей диагностики заболевания недостаточно простого определения кортизола в сыворотке крови, т.к. данный гормон может быть как повышен по причине стресса или других патологических состояний организма, так и понижен в силу ряда причин. Поэтому необходимо проведения определенных тестов (малая и/или большая дексаметазоновая проба, стимулирующая проба с АКТГ). При необходимости и/или сомнительных результатах проб – проводятся сразу всем возможные тесты или они повторяются через какое-то время.

Необходимо попытаться выяснить где локализована причина заболевания – это надпочечники или гипофиз — и определить возможно ли ее устранить. Для дифференциальной диагностики гипофизарного и надпочечникового гиперадренокортицизма используется большая дексаметазоновая проба, узи, рентгенография, МРТ гипофиза и надпочечников. Если причина в опухоли надпочечника – то показана операция (адреналэктомия). Если животное не операбельно или речь идет о гипофизарном гиперадренокортицизме – то проводится консервативное лечение препаратами, блокирующими синтез кортизола или разрушающими кору надпочечников.

Лечение синдрома Кушинга у кошек и собак

К сожалению, до сих пор препараты для консервативного лечения синдрома Кушинга у собак и кошек остаются не доступными в России, и владельцы вынуждены привозить их самостоятельно из-за рубежа или заказывать на иностранных сайтах.