ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori มีสาเหตุหลายประการ H. pylori มีความสามารถในการอาศัยอยู่ในชั้นของเมือกข้างขม่อม ก่อให้เกิด coccal ที่ไม่ใช้งาน รูปแบบ U และแผ่นชีวะ ได้รับการต้านทานต่อการแลกเปลี่ยนข้อมูลทางพันธุกรรมโดยใช้พลาสมิด (transposons) หรือ DNA นอกเซลล์ และยังกำจัดสารพิษ (รวมถึงยาปฏิชีวนะด้วย ) จากเซลล์จุลินทรีย์โดยใช้ปั๊มไหลออกแบบพิเศษ
นอกจากนี้ยังพบว่า H. pylori สามารถอยู่รอดได้ภายในเซลล์ฟาโกไซต์ โดยไปปิดกั้นโมเลกุลฆ่าเชื้อแบคทีเรีย ส่งผลให้ความเป็นพิษต่อนิวโทรฟิลและเซลล์ทำลายเซลล์ที่ไม่สมบูรณ์ลดลง ซึ่งส่งผลให้เซลล์เหล่านี้สามารถทำหน้าที่เป็นแหล่งของการติดเชื้อซ้ำได้หลังจากสิ้นสุดการต้านเชื้อแบคทีเรีย การบำบัด มีการสังเกตการแปลภายในเซลล์ของ H. pylori และการบุกรุกเข้าไปในเซลล์เยื่อบุผิวด้วยการก่อตัวของแวคิวโอล
การวิเคราะห์ปัญหาของการรักษาที่ไม่เพียงพอมักจะจำกัดอยู่เพียงการอภิปรายเกี่ยวกับวิธีการเพิ่มการปฏิบัติตามของผู้ป่วยหรือการยุติการรักษาก่อนกำหนดเนื่องจากการพัฒนาผลข้างเคียง อย่างไรก็ตามบทความนี้จะตรวจสอบประเด็นสำคัญของการรักษาเพิ่มเติม - คุณภาพของยาต้านการหลั่งและยาต้านแบคทีเรียที่ใช้ในสูตรการบำบัดเพื่อกำจัดและระบบทดสอบที่ใช้ในการวินิจฉัยเบื้องต้นของ H. pylori และการประเมินประสิทธิผลของการรักษา

คำสำคัญ:เชื้อ Helicobacter pylori โรคกระเพาะ แผลในกระเพาะอาหาร การกำจัด การทดสอบยูเรีย
สำหรับใบเสนอราคา:นาซารอฟ วี.อี. สาเหตุของความล้มเหลวในการบำบัดด้วยการกำจัดซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาปฏิชีวนะของเชื้อ Helicobacter pylori และวิธีการเอาชนะ // RMJ การทบทวนทางการแพทย์ 2561. ครั้งที่ 3. หน้า 4-12

สาเหตุของความล้มเหลวในการบำบัดรักษา ไม่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาปฏิชีวนะของเชื้อ Helicobacter pylori และวิธีการรักษาเพื่อเอาชนะพวกเขา
นาซารอฟ วี.อี.

Northwestern State Medical University ตั้งชื่อตาม I. I. Mechnikov, St. เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก

ความยากลำบากที่เกี่ยวข้องกับการกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori มีสาเหตุหลายประการ H. pylori มีความสามารถในการอาศัยอยู่ในเมือกข้างขม่อม ในการผลิตแผ่นชีวะ cocci ที่ไม่ใช้งานและรูปแบบ U เพื่อรับความต้านทานต่อการแลกเปลี่ยนข้อมูลทางพันธุกรรมด้วยความช่วยเหลือของพลาสมิด (transposons) หรือ DNA นอกเซลล์ และยังกำจัดสารพิษ ( รวมทั้งยาปฏิชีวนะ) จากเซลล์จุลินทรีย์ด้วยความช่วยเหลือของสิ่งไหลออกพิเศษ
นอกจากนี้ยังพบว่า H. pylori สามารถอยู่รอดภายในเซลล์ฟาโกไซต์ได้โดยการปิดกั้นโมเลกุลของแบคทีเรียซึ่งนำไปสู่
การลดลงของความเป็นพิษต่อเซลล์ของนิวโทรฟิลและการทำลายเซลล์ของเซลล์ที่ไม่สมบูรณ์ เพื่อให้เซลล์เหล่านี้สามารถใช้เป็นแหล่งที่มาของการกลับเป็นซ้ำของโรคได้หลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรีย มีการระบุตำแหน่งภายในเซลล์ของ H. pylori และการบุกรุกเซลล์เยื่อบุผิวด้วยการก่อตัวของแวคิวโอล
การอภิปรายเกี่ยวกับประเด็นของการรักษาที่ไม่เพียงพอมักจะจำกัดอยู่ที่วิธีการปรับปรุงการปฏิบัติตามการรักษา
หรือการยุติการรักษาก่อนกำหนดเนื่องจากการพัฒนาผลข้างเคียงของการรักษา อย่างไรก็ตาม บทความนี้ยังกล่าวถึงประเด็นสำคัญเพิ่มเติม ได้แก่ ปัญหาคุณภาพของยาต้านการหลั่งและยาต้านแบคทีเรีย ที่ใช้ในการบำบัดเพื่อกำจัด และระบบทดสอบ ที่ใช้ในการวินิจฉัยเบื้องต้นของเชื้อ H. pylori และการประเมินประสิทธิผลของการรักษา

คำสำคัญ: H. pylori, โรคกระเพาะ, แผลในกระเพาะอาหาร, การกำจัด, การทดสอบยูรีเอส
สำหรับการอ้างอิง:นาซารอฟ วี.อี. สาเหตุของความล้มเหลวในการบำบัดด้วยการกำจัด ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาปฏิชีวนะของเชื้อ Helicobacter pylori และวิธีการเอาชนะ // RMJ การทบทวนทางการแพทย์ 2018. ลำดับที่ 3. หน้า 4–12.

บทความนี้มีเนื้อหาเกี่ยวกับการค้นหาสาเหตุของความล้มเหลวในการรักษาด้วยการกำจัดซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาปฏิชีวนะของเชื้อ Helicobacter pylori และวิธีการเอาชนะสิ่งเหล่านี้ นอกจากนี้ ยังมีการพิจารณาคุณภาพของยาต้านการหลั่งและยาต้านแบคทีเรียที่ใช้ในแผนการบำบัดเพื่อกำจัดและระบบทดสอบที่ใช้ในการวินิจฉัยเบื้องต้นของเชื้อ H. pylori และการประเมินประสิทธิผลของการรักษา

ตั้งแต่เปิด เชื้อเฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไรเห็นได้ชัดว่านี่เป็นการติดเชื้อที่ผิดปกติ ความผิดปกตินั้นเกิดจากความสามารถ เอช.ไพโลไรอาศัยอยู่ในชั้นของเมือกข้างขม่อมและอยู่รอดได้ในสภาพแวดล้อมที่รุนแรงมาก - ปริมาณในกระเพาะอาหารเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมที่สำคัญขึ้นอยู่กับค่า pH ของสภาพแวดล้อม ไม่สามารถบรรลุความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะฆ่าเชื้อแบคทีเรียในชั้นของเมือกข้างขม่อม (ที่อยู่อาศัยหลัก เอช.ไพโลไร) อธิบายประสิทธิภาพต่ำของการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะเพียงตัวเดียว การใช้สารต้านแบคทีเรียสองหรือสามชนิดพร้อมกันเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาเพียงเล็กน้อยเท่านั้น และมีเพียงการนำ omeprazole ตัวยับยั้งโปรตอนปั๊มตัวแรก (PPI) มาใช้ในระบบการรักษาเท่านั้น (เนื่องจากกิจกรรมที่สำคัญ) เอช.ไพโลไรขึ้นอยู่กับค่า pH ของเนื้อหาในกระเพาะอาหาร) ทำให้สามารถกำจัดออกได้ เอช.ไพโลไรในผู้ป่วยอย่างน้อย 85%
โดยคำนึงถึงคุณสมบัติที่กำหนดในการรักษาโรคติดเชื้อ เอช.ไพโลไรสะท้อนให้เห็นในข้อตกลงมาสทริชต์ฉบับแรก (พ.ศ. 2539) ซึ่งระบุไว้ว่าเพื่อการกำจัดให้สิ้นซาก เอช.ไพโลไรจำเป็นต้องใช้การบำบัดสามหรือสี่เท่า (เช่น ยาต้านแบคทีเรียสองหรือสามตัว แต่ใช้ร่วมกับตัวยับยั้งโปรตอนปั๊มเท่านั้น) ดังนั้นในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา เอช.ไพโลไรเป็นที่ชัดเจนว่าสำหรับการติดเชื้อนี้ สาเหตุของความล้มเหลวของการบำบัดด้วยการกำจัดหรือการกำเริบของโรคนั้นไม่เพียงแต่การต้านทานที่ได้รับจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการต้านทานทางฟีโนไทป์ (ย้อนกลับได้ ไม่ใช่ทางพันธุกรรม) ซึ่งเกิดจากคุณสมบัติบางอย่าง เอช.ไพโลไรและลักษณะเฉพาะของการมีปฏิสัมพันธ์กับเยื่อเมือกของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นในขณะที่ยังคงความไวอยู่ เอช.ไพโลไรต่อยาปฏิชีวนะที่ใช้ การวิเคราะห์ย้อนหลังของข้อตกลง I-V Maastricht และข้อมูลวรรณกรรมแสดงให้เห็นว่าเหตุผลหลักและเกือบจะเป็นเหตุผลเดียวที่ทำให้ประสิทธิภาพของยาที่แนะนำลดลงนั้นถือเป็นการเพิ่มขึ้นของการดื้อยาปฏิชีวนะและการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วยต่ำ (การไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำ ปริมาณ และระยะเวลาในการใช้ยา) ข้อมูลการดื้อต่อฟีโนไทป์ไม่ได้จัดระบบและไม่ถือเป็นเหตุผลสำคัญใดๆ ที่ทำให้ประสิทธิผลของการบำบัดแบบกำจัดให้หมดสิ้นลง หรืออธิบายการลดลงอย่างรวดเร็วของประสิทธิผลของแผนการรักษาที่แนะนำ ในเวลาเดียวกัน การทำความเข้าใจกลไกพื้นฐานของการพัฒนาการต้านทานฟีโนไทป์ตลอดจนการวิเคราะห์และกำจัดสาเหตุหลักของการรักษาที่ไม่เพียงพอถือเป็นส่วนสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพในการกำจัด เอช.ไพโลไร.

I. การต้านทานฟีโนไทป์

การวิเคราะห์แหล่งที่มาทางวรรณกรรมและการเปรียบเทียบข้อมูลที่ได้รับกับผลการวิจัยของเราเองทำให้สามารถสรุปเหตุผลหลักในการพัฒนาความต้านทานทางฟีโนไทป์ (ย้อนกลับได้ ไม่ใช่ทางพันธุกรรม)

การก่อตัวของ coccal และรูปแบบ U ที่ไม่ได้ใช้งานทางเมตาบอลิซึม

การต่อต้านฟีโนไทป์เริ่มมีการพูดคุยกันอย่างแข็งขันหลังจากการค้นพบ เอช.ไพโลไร coccal ที่ไม่ได้ใช้งานทางเมตาบอลิซึมและรูปแบบ U (รูปที่ 1) ดังที่ทราบกันดีว่าการก่อตัวของมันเกิดขึ้นเมื่อมีสภาวะที่ไม่เอื้ออำนวยต่อการสืบพันธุ์ เอช.ไพโลไรเงื่อนไข: เมื่อค่า pH ผันผวนต่ำกว่า 4.5 และสูงกว่า 8.0 การใช้สารต้านแบคทีเรีย ปัจจัยเชิงรุกเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ฯลฯ ในทางตรงกันข้าม เพื่อที่จะ เอช.ไพโลไรเริ่มดำเนินกิจกรรมชีวิตที่กระตือรือร้นและเข้าสู่ระยะการแบ่งจำเป็นต้องเพิ่ม pH ในกระเพาะอาหารเป็น 6.0–7.0 เป็นระยะเวลาอย่างน้อย 18 ชั่วโมงต่อวัน เป็นปัจจัยนี้ที่ในคำแนะนำแรกแสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการสั่งยาปฏิชีวนะเฉพาะในวันที่ 4 ของการใช้ omeprazole เท่านั้น เมื่อสังเกตเห็นฤทธิ์ต้านการหลั่งสูงสุดและเสถียรที่สุด

ความสามารถของ H. pylori ในการสร้างแผ่นชีวะ

ในการศึกษา J. M. Coticchia และคณะแสดงให้เห็นความสามารถ เอช.ไพโลไรสร้างแผ่นชีวะบนพื้นผิวของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร ซึ่งความหนาแน่นจะขึ้นอยู่กับกิจกรรมของยูเรียของจุลินทรีย์
เมื่อศึกษาจุลินทรีย์ ในร่างกายปรากฎว่าส่วนใหญ่ไม่ได้อยู่ในรูปแบบของจุลินทรีย์ที่อาศัยอยู่แยกจากกัน แต่เป็นส่วนหนึ่งของชุมชนที่มีการจัดระเบียบที่ซับซ้อน - แผ่นชีวะ ไบโอฟิล์มเป็นเอ็กโซโพลีแซ็กคาไรด์ที่หลั่งออกมาจากเซลล์แบคทีเรียซึ่งก่อตัวเป็นเมทริกซ์นอกเซลล์ที่ล้อมรอบเซลล์จุลินทรีย์และปกป้อง
พวกเขาจากอิทธิพลด้านสิ่งแวดล้อมที่ก้าวร้าว หน้าที่หลักของเมทริกซ์ระหว่างเซลล์คือ: การสร้างสภาพแวดล้อมภายใน การกักเก็บน้ำและป้องกันการผึ่งให้แห้ง การสะสมของสารเมตาบอไลต์และสารพิษ การขนส่งโมเลกุล ความร่วมมือของเซลล์ผ่านโมเลกุลส่งสัญญาณ การจับกันของสารที่แทรกซึมเข้าไปในชุมชน รวมถึงยาปฏิชีวนะ DNA ภายนอกเซลล์ที่มีอยู่ในเมทริกซ์ส่งเสริมการกระจายข้อมูลทางพันธุกรรม และฟิล์มพื้นผิวช่วยปกป้องจากอิทธิพลภายนอกและเป็นอุปสรรคต่อสารต่าง ๆ รวมถึงยาปฏิชีวนะ
เมทริกซ์มักเป็นสาเหตุของความต้านทานของจุลินทรีย์ต่อการกระทำของยาปฏิชีวนะ (ความต้านทานของจุลินทรีย์ในแผ่นชีวะเพิ่มขึ้น 10–1,000 เท่า) ความต้านทานที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นเนื่องจากการเข้าถึงยาลดลง (เนื่องจากเปลือกพื้นผิวและส่วนประกอบเมทริกซ์การลดลงของพื้นผิวเซลล์อิสระเนื่องจากการสัมผัสกัน) การจับและ/หรือการปิดใช้งานยาปฏิชีวนะ การมีอยู่ของเซลล์ที่คงอยู่ซึ่งทนทานต่อยาปฏิชีวนะและยังเนื่องมาจากการกระจายตัวของยีนยาปฏิชีวนะอีกด้วย
การต่อต้านโดยใช้ DNA ภายนอกเซลล์และ/หรือการถ่ายโอนยีนโดยตรงจากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่ง
วิธีที่ได้รับการศึกษามากที่สุดในการต่อสู้กับแผ่นชีวะคือการใช้ Macrolides ซึ่งมีความสามารถในการออกฤทธิ์เฉพาะกับเมทริกซ์ระหว่างเซลล์ Clarithromycin มีฐานหลักฐานที่ครอบคลุมมากที่สุดในเรื่องนี้ ไม่สามารถแยกออกได้อย่างแม่นยำ เนื่องจากผลกระทบต่อเมทริกซ์ของแผ่นชีวะทำให้ประสิทธิผลของแผนการรักษาซึ่งรวมถึงคลาริโธรมัยซินยังคงอยู่ในระดับสูง รวมถึงเมื่อมีสายพันธุ์ที่ต้านทานต่อคลาริโทรมัยซิน เอชไพเลอร์ฉัน.

ถิ่นที่อยู่อาศัยของ H. pylori สองสายพันธุ์

ในท้องของผู้ป่วยรายหนึ่ง

การค้นพบความเป็นไปได้ของสองสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน เอช.ไพโลไรในท้องของผู้ป่วยรายหนึ่งทำให้สามารถอธิบายการได้รับความต้านทานผ่านการเปลี่ยนแปลงระหว่างการถ่ายโอนข้อมูลทางพันธุกรรมโดยใช้พลาสมิด (ทรานสโพซัน) หรือ DNA ภายนอกเซลล์ที่มีอยู่ในเมทริกซ์ไบโอฟิล์ม

มีอยู่ใน H. pylori กลไกการไหลออก

กลไกอย่างหนึ่งที่ลดความไวของ H. pylori ต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิด (tetracycline, metronidazole ฯลฯ ) คือกลไกการไหลออกซึ่งช่วยให้มั่นใจในการกำจัดสารพิษ (รวมถึงยาปฏิชีวนะ) ออกจากเซลล์จุลินทรีย์โดยใช้ปั๊มไหลออกแบบพิเศษ ( การลำเลียงโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์) มีปั๊มไหลออกแบบแอคทีฟ (หลัก) ซึ่งใช้พลังงานที่ปล่อยออกมาในระหว่างการไฮโดรไลซิสของอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต และปั๊มแบบพาสซีฟ (รอง) ซึ่งทำงานโดยไม่ใช้พลังงาน - เนื่องจากความแตกต่างในศักยภาพทางเคมีไฟฟ้าที่เกิดขึ้นเมื่อสูบไอออนไฮโดรเจนและโซเดียมออกมา ระบบการเข้ารหัสยีนที่ไหลออกไม่เพียงแต่อยู่บนโครโมโซมเท่านั้น แต่ยังอยู่บนพลาสมิด (ทรานส์โพซอน) ซึ่งทำให้ง่ายต่อการถ่ายทอด การแสดงออกของยีนเหล่านี้เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของยาปฏิชีวนะซึ่งนำไปสู่การเลือกสายพันธุ์ที่มีกลไกการไหลออก สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือข้อมูลเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ของ PPI กับปั๊มไหลออกเนื่องจากการเปรียบเทียบเชิงโครงสร้าง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นอกเหนือจากการยับยั้งการผลิตกรดไฮโดรคลอริกแล้ว PPI อาจมีผลยับยั้งปั๊มที่ไหลออกมา ส่งผลให้ศักยภาพในการต้านทานลดลง เอช.ไพโลไร.

ขึ้นอยู่กับการเกิดแผลในกระเพาะอาหารหรือโรคกระเพาะเรื้อรัง

ขณะรักษาภาวะแทรกซ้อนจากการผ่าตัดแผลในกระเพาะอาหาร เราต้องเผชิญกับความจริงที่ว่าเมื่อทำการผ่าตัดให้หายขาด เอช.ไพโลไรสูตรการรักษาด้วยต้านเชื้อแบคทีเรียมาตรฐานสำหรับแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นที่ซับซ้อนมีประสิทธิผลน้อยกว่าในกรณีที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อน (รูปที่ 2)

ดังนั้นการแต่งตั้งระบบการปกครองที่แนะนำโดยข้อตกลงมาสทริชต์ในกรณีที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อนทำให้มั่นใจได้ว่าไม่มีอยู่ เอช.ไพโลไรในระหว่างการสังเกต (9 เดือน) ในผู้ป่วย 84.2% หากมีการกำหนดสูตรเดียวกันให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนแสดงว่าเกิดการติดเชื้อซ้ำ เอช.ไพโลไรหลังจาก 9 เดือน พบในผู้ป่วยร้อยละ 34.5 และความถี่ของการกำเริบของโรคขึ้นอยู่กับระยะของโรคแผลในกระเพาะอาหารและประเภทของภาวะแทรกซ้อน ในการศึกษาแยกกันในเวลาต่อมา เราสามารถระบุวัฒนธรรมได้ เอช.ไพโลไรและศึกษาความไวต่อยาปฏิชีวนะในผู้ป่วยโรคกระเพาะเรื้อรัง 21 รายจาก 50 ราย และผู้ป่วยโรคแผลในกระเพาะอาหารที่ซับซ้อน 15 รายจาก 27 ราย การเปรียบเทียบผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ได้เผยให้เห็นถึงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในกลุ่มเหล่านี้
เราไม่สามารถหาคำอธิบายสำหรับข้อเท็จจริงนี้ได้ในวรรณกรรมที่มีอยู่ ดังนั้นเราจึงสรุปและจัดระบบผลการศึกษาของเราเองจำนวนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาลักษณะของระยะการติดเชื้อ เอช.ไพโลไรด้วยโรคแผลในกระเพาะอาหารที่ซับซ้อน

จำนวนรูปแบบก้นกบของ H. pylori เพิ่มขึ้นในภาวะแทรกซ้อนของแผลในกระเพาะอาหาร

การศึกษาอิมมูโนไซโตเคมีของการตรวจชิ้นเนื้อที่นำมาจากผู้ป่วยที่มีรูปแบบที่ซับซ้อนของโรคแผลในกระเพาะอาหารแสดงให้เห็นว่าความถี่ของการเกิดรูปแบบก้นกบที่ไม่ได้ใช้งานทางเมตาบอลิซึมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เอช.ไพโลไรในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อน (รูปที่ 3) ซึ่งบ่งบอกถึงความจำเป็นในการเริ่มต้นการรักษาด้วยยาต้านการหลั่งอย่างเพียงพอก่อนที่จะสั่งจ่ายยาต้านแบคทีเรีย

ความสามารถในการอยู่รอดภายใน phagocytes

เมื่อศึกษารอยเปื้อนลายนิ้วมือในผู้ป่วยประเภทนี้ เรายังให้ความสนใจกับนิวโทรฟิล ซึ่งแปลว่า "อัดแน่น" ด้วยรูปแบบที่ออกฤทธิ์ เอช.ไพโลไร(รูปที่ 4) ซึ่งเกิดขึ้นบ่อยที่สุดระหว่างการรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรียไม่เพียงพอ

ภายหลังการศึกษาวรรณกรรมเพื่อหาคำอธิบายข้อเท็จจริงข้อนี้พบว่า เอช.ไพโลไรมีความสามารถในการอยู่รอดภายในเซลล์ฟาโกไซต์เนื่องจากการผลิตคาตาเลสและซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตสซึ่งบล็อกโมเลกุลฆ่าเชื้อแบคทีเรียซึ่งนำไปสู่การลดลงของความเป็นพิษต่อเซลล์ของนิวโทรฟิลและเซลล์ทำลายเซลล์ที่ไม่สมบูรณ์ ดังนั้นยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์ภายในเซลล์เท่านั้นที่สามารถทำหน้าที่กับจุลินทรีย์เหล่านี้ได้ นอกจากนี้ นิวโทรฟิลดังกล่าวสามารถทำหน้าที่เป็นแหล่งที่มาของการติดเชื้อซ้ำได้หลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรีย ซึ่งกำหนดความจำเป็นในการติดตามการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ด้วยการใช้การเตรียมบิสมัทคอลลอยด์หรือโปรไบโอติก

การบุกรุกของ H. pylori เข้าไปในเซลล์เยื่อบุผิวด้วยการก่อตัวของแวคิวโอล

เมื่อศึกษาชิ้นเนื้อเราก็สังเกตเห็นเช่นกัน เอช.ไพโลไรแทรกซึมเยื่อเมือกด้วยการก่อตัวของแวคิวโอล (รูปที่ 5)

นอกจากนี้ปรากฏการณ์นี้พบได้เฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนจากโรคแผลในกระเพาะอาหารซึ่งส่วนใหญ่มักมีการเจาะทะลุ นี่อาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่อธิบายความพากเพียรได้ เอช.ไพโลไรต่อการออกฤทธิ์ของยาปฏิชีวนะเนื่องจากยาปฏิชีวนะไม่สามารถแทรกซึมเข้าไปในแวคิวโอลได้ ยิ่งไปกว่านั้น หลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรีย จุลินทรีย์ที่มีชีวิตอยู่ในแวคิวโอลของเยื่อบุผิวโดยถูกทำลายโดยธรรมชาติของเซลล์เยื่อบุผิว และดังนั้น แวคิวโอลจึงสามารถออกไปในเมือกข้างขม่อมโดยรอบและทำหน้าที่เป็นแหล่งที่มาของการติดเชื้อซ้ำ เอช.ไพโลไร.การปรากฏตัวของปรากฏการณ์ดังกล่าวกำหนดความจำเป็นในตอนท้ายของการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในการกำหนดหลักสูตรการเตรียมบิสมัทคอลลอยด์ (เป็นทางเลือกสำหรับการบำบัดตามลำดับ) ซึ่งไม่เพียง แต่ฟื้นฟูคุณสมบัติอุปสรรคของเยื่อเมือกเท่านั้น แต่ยังมีฤทธิ์ต้าน -คุณสมบัติของเฮลิโคแบคเตอร์

ความสามารถของ H. pylori ในการแปลภายในเซลล์

เพื่อยืนยันปรากฏการณ์นี้ เราได้ทำการศึกษาเพิ่มเติมโดยใช้วิธีอิมมูโนฮิสโตเคมี ซึ่งช่วยให้เราประเมินตำแหน่งของวัสดุแอนติเจนได้ เอช.ไพโลไรในชั้นต่างๆ ของเยื่อเมือก เซลล์เยื่อบุผิว และเซลล์แทรกซึมของการอักเสบ การศึกษาครั้งนี้ไม่เพียงแต่ยืนยันการมีอยู่ของปรากฏการณ์ดังกล่าวเท่านั้น แต่ยังทำให้สามารถศึกษารายละเอียดเพิ่มเติมได้อีกด้วย ตัวเลือกตำแหน่งที่เราค้นพบ เอช.ไพโลไรและ/หรือแอนติเจนในเยื่อเมือกของแอนทรัมของกระเพาะอาหาร แสดงไว้ในรูปที่ 6

การตรวจหาแอนติเจนที่มีสีเป็นพิเศษ เอชไพเลอร์ฉัน ซึ่งอยู่ในชั้นเมือก ระหว่างเซลล์เยื่อบุผิว ในเซลล์เยื่อบุผิว สโตรมาของเยื่อเมือก และระหว่างเซลล์ของการแทรกซึมของการอักเสบ ยืนยันสมมติฐานที่ว่า เอช.ไพโลไรสามารถทะลุผ่านชั้นใต้ผิวหนังและคงอยู่ในสถานะที่มีชีวิตหรือถูกทำลายได้ นอกจากนี้ การเปรียบเทียบภายหลังของความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาและการทำงาน ความแปรปรวนและระยะเวลาของโรคแผลในกระเพาะอาหารด้วยความถี่ของการแปลแอนติเจนภายในเซลล์ เอช.ไพโลไรแสดงให้เห็นว่าเธอ:
น้อยที่สุดด้วยการหลั่ง HCl ปกติและเพิ่มขึ้นเมื่อมีการหลั่งมากเกินไป (ร่วมกับความเข้มข้นในเมือกข้างขม่อม) ค่า pH ของช่องท้องลดลงการสูญเสียหรือลดลง
ฟังก์ชั่นการทำให้เป็นกลาง
ขึ้นอยู่กับลักษณะของแผลในกระเพาะอาหาร (สูงสุดกับการเจาะและไม่เกิดขึ้นกับโรคกระเพาะเรื้อรัง)
สูงสุดในช่วงระยะเวลาของการเกิดแผลเป็นเนื่องจากการเกาะติดกันของแอนติเจนโดยเซลล์ของการแทรกซึมของการอักเสบ (รวมถึงนิวโทรฟิล)
ข้อเท็จจริงที่ค้นพบบ่งบอกถึงความจำเป็น (ในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อน) หลังจากสิ้นสุดการใช้ยาต้านเชื้อแบคทีเรียเพื่อดำเนินการบำบัดต้านจุลชีพต่อไปโดยมีเป้าหมายเพื่อทำให้สถานะการทำงานของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นเป็นปกติ
ต่อจากนั้นเนื่องจากคุณสมบัติการป้องกัน (สิ่งกีดขวาง) ของเยื่อเมือกเป็นปกติ เช่นเดียวกับในกรณีที่ไม่มีแบคทีเรียที่มีชีวิตบนพื้นผิวของเยื่อเมือก ชั้นใต้เยื่อบุผิวของเยื่อเมือกจะถูกล้างออกจากแอนติเจนอย่างสมบูรณ์ เอช.ไพโลไรเกิดขึ้นภายในระยะเวลา 1 ถึง 3 เดือน ข้อเท็จจริงนี้อธิบายถึงความเป็นไปได้ของการได้รับผลบวกลวงภายในกรอบเวลาที่กำหนด เมื่อประเมินประสิทธิผลของการบำบัดเพื่อกำจัดออก หากตรวจชิ้นเนื้อหรืออุจจาระโดยใช้ ELISA หรือ PCR
ดังนั้นกลไกหลักของการต้านทานฟีโนไทป์คือ:
การปรากฏตัวของ coccal และรูปแบบ U ที่ไม่ได้ใช้งานทางเมตาบอลิซึม;
ความสามารถ เอช.ไพโลไรสร้างแผ่นชีวะ
การได้มาซึ่งความต้านทานโดยการเปลี่ยนแปลงเมื่อมีสายพันธุ์ที่แตกต่างกันสองสายพันธุ์ เอช.ไพโลไรในท้องของผู้ป่วยรายหนึ่ง
ความพร้อมใช้งาน เอช.ไพโลไรกลไกการไหลออกซึ่งช่วยลดความไวต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิด (tetracycline, metronidazole ฯลฯ )
เนื่องจากปั๊มไหลออกแบบแอคทีฟหรือแบบพาสซีฟ
ผู้ขนส่งเนื่องจากความแตกต่างในศักยภาพทางเคมีไฟฟ้า
การพึ่งพาอาศัยกันของแผลในกระเพาะอาหารหรือโรคกระเพาะเรื้อรัง
ความสามารถในการอยู่รอดภายใน phagocytes โดยการลดความเป็นพิษต่อเซลล์ของนิวโทรฟิลและ phagocytosis ที่ไม่สมบูรณ์
การบุกรุก เอช.ไพโลไรเข้าสู่เซลล์เยื่อบุผิวด้วยการก่อตัวของแวคิวโอล;
ความสามารถ เอช.ไพโลไรไปยังการแปลภายในเซลล์: ในเซลล์เยื่อบุผิวและสโตรมาของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารและในเซลล์ของการแทรกซึมของการอักเสบ

ครั้งที่สอง การรักษาไม่เพียงพอ

การอภิปรายเกี่ยวกับปัญหาของการรักษาที่ไม่เพียงพอมักจำกัดอยู่เพียงการอภิปรายเกี่ยวกับวิธีการเพิ่มการปฏิบัติตามของผู้ป่วยหรือการยุติการรักษาก่อนกำหนดเนื่องจากการพัฒนาผลข้างเคียงของการรักษาดังกล่าว แท้จริงแล้ว คำแนะนำที่มีโครงสร้างช่องปากเพิ่มเติมแก่ผู้ป่วยเกี่ยวกับความจำเป็น วัตถุประสงค์ ลักษณะและความสม่ำเสมอของการรักษา ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของการรักษา ช่วยให้ผู้ป่วยปฏิบัติตามข้อกำหนดได้มากขึ้น (มากถึง 92.1%) และเป็นผลให้ประสิทธิผลของการบำบัดเพื่อกำจัดให้หมดไปเมื่อเปรียบเทียบกับ ของผู้ป่วยที่ได้รับเพียงแบบฟอร์มคำปรึกษาพร้อมคำแนะนำการรักษา (94.7% เทียบกับ 73.7%; p = 0.02)
โดยไม่ตั้งคำถามถึงความสำคัญของปัจจัยเหล่านี้ เราอยากจะดึงความสนใจไปยังปัญหาที่ไม่ค่อยมีใครพูดถึงมากนัก นั่นก็คือคุณภาพของยาต้านการหลั่งและยาต้านแบคทีเรียที่ใช้ในสูตรการบำบัดเพื่อกำจัด ท้ายที่สุด มั่นใจได้ว่าค่า pH ในกระเพาะอาหาร > 6.0 เป็นเวลาอย่างน้อย 18 ชั่วโมง/วันอย่างแม่นยำ ซึ่งเหมาะสมที่สุดสำหรับชีวิตที่กระฉับกระเฉง การกระตุ้นของก้นกบและรูปตัวยู และการเปลี่ยนแปลง เอช.ไพโลไรในระยะการแบ่งเป็นเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการบรรลุการกำจัด เอช.ไพโลไร.ในเวลาเดียวกันในทางปฏิบัติในชีวิตประจำวันเราต้องเผชิญกับประสิทธิผลที่แตกต่างกันของการใช้ยาต่อต้านการหลั่ง
ตัวอย่างเช่น ฉันต้องการอ้างอิงผลการวิจัยของฉันเองเกี่ยวกับประสิทธิผลของการใช้ omeprazole ดั้งเดิมและยาชื่อสามัญที่ผลิตโดยบริษัทในยุโรปสองแห่งและอินเดียสามแห่ง เราสั่งยาเหล่านี้ให้กับผู้ป่วยแผลในกระเพาะอาหาร 128 ราย เป็นเวลา 10 วัน วันละ 2 ครั้ง (เช้าและเย็น) ในขนาด 40 มก. ต่อวัน ผู้ป่วยทุกคนรับประทานยาครบถ้วน ติดตามประสิทธิผลของการรักษาด้วยยาขับน้ำเหลืองโดยใช้ rheogastrography ในวันที่ 10 เมื่อประเมินค่า pH เฉลี่ยในร่างกายของกระเพาะอาหารเราไม่ได้ระบุความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างยา อย่างไรก็ตามการวิเคราะห์ความถี่ของการติดต่อระหว่างตัวบ่งชี้การหลั่งกับค่าการหลั่งปกติลดลงและเพิ่มเผยให้เห็นความแตกต่างบางประการในกิจกรรมต่อต้านการหลั่งของพวกเขา
ดังที่เห็นได้จากรูปที่ 7 คือไม่มีฤทธิ์ต้านการหลั่งที่เสถียร (ปกติหรือมีการหลั่งมากเกินไปของ HCl และไม่รักษา pH = 6.0–7.0) ซึ่งความถี่เมื่อใช้ยาสามัญที่ผลิตในอินเดียคือ 27.8% และ 36.8% และสำหรับยาสามัญที่กำหนดมากที่สุดในประเทศของเรา - 46.7% และการไม่มีสายพันธุ์ที่ดื้อยาปฏิชีวนะในผู้ป่วยบางรายอาจรองรับประสิทธิภาพต่ำของแผนการบำบัดกำจัดที่แนะนำ

อีกตัวอย่างหนึ่งของคุณภาพที่แตกต่างกันของยาชื่อแบรนด์และยาสามัญคือการศึกษาของ C. H. Nightingale ซึ่งดำเนินการในปี 2548 โดยเปรียบเทียบคลาริโทรมัยซินสามัญ 40 รายการจาก 18 ประเทศ ปรากฎว่า 34% ของกลุ่มตัวอย่างทั่วไปปล่อยสารออกฤทธิ์น้อยกว่ายาคลาริโธรมัยซินแบบเดิมในช่วงเวลา 30 นาที เมื่อแยกตัวออก โดยทั่วไป 70% ของยาชื่อสามัญจะปล่อยสารออกฤทธิ์น้อยกว่าคลาริโทรมัยซิน เมื่อเทียบกับยาดั้งเดิม 20% ของยาชื่อสามัญที่ทดสอบไม่ได้ มีปริมาณที่ระบุไว้ในแพ็คเกจ clarithromycin ที่ใช้งานอยู่พบว่า 13 ยาชื่อสามัญของยุโรปจาก 21 รายการเกินกว่าระดับสิ่งเจือปน 0.8% ที่ต้องการ 6,11-dioxymethylerythromycin A โดยคำนึงถึงความจริงที่ว่าแม้ความเข้มข้นของ clarithromycin ลดลงเล็กน้อยใน ชั้นของเมือกในกระเพาะอาหารข้างขม่อมจะเปลี่ยนผลการฆ่าเชื้อแบคทีเรียของยาไปเป็นแบคทีเรีย การใช้ clarithromycin ทั่วไปอาจเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้การรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรียไม่ได้ผล

สาม. การติดตามประสิทธิภาพการกำจัดเชื้อ H. pylori ไม่เพียงพอ

สิ่งสำคัญอีกประการหนึ่งในการประเมินประสิทธิผลของการกำจัด เอช.ไพโลไรคือความเพียงพอของการควบคุม เนื่องจากการเพิ่มจำนวนผลลัพธ์บวกลวงทำให้เกิดความรู้สึกว่า "มีประสิทธิผลต่ำ" ของสูตรการบำบัดกำจัดที่ใช้ และ "การต่อต้าน" เพิ่มขึ้น เอช.ไพโลไรตามแบบแผนที่แนะนำ นี่คือสาเหตุที่ข้อตกลงของมาสทริชต์ 5 ระบุว่าการทดสอบยูรีเอสอย่างรวดเร็ว (RUT) สามารถใช้เป็นการทดสอบวินิจฉัยบรรทัดแรกได้ ในกรณีที่มีข้อบ่งชี้ในการส่องกล้อง และไม่มีข้อห้ามในการตัดชิ้นเนื้อ ผลการทดสอบที่เป็นบวกช่วยให้สามารถเริ่มการรักษาได้ทันที ไม่แนะนำให้ใช้เป็นการทดสอบเพื่อประเมินประสิทธิผลของการกำจัด เอช.ไพโลไรหลังการรักษา (คำชี้แจง 3) เพื่อยืนยันการกวาดล้าง เอช.ไพโลไรทางเลือกที่ดีที่สุดคือการทดสอบลมหายใจยูรีเอส อีกทางเลือกหนึ่งคือการทดสอบโมโนโคลนอลแอนติบอดีเพื่อตรวจหาแอนติเจน เอช.ไพโลไรในอุจจาระ (ข้อความที่ 10)
การวิเคราะห์บันทึกผู้ป่วยนอกของผู้ป่วยระบบทางเดินอาหารของเราแสดงให้เห็นว่าในกรณีส่วนใหญ่ แพทย์ฝึกหัดชอบใช้ BUT สำหรับการวินิจฉัยเบื้องต้น เอช.ไพโลไรและเพื่อประเมินประสิทธิผลของการบำบัดด้วยการกำจัด (รูปที่ 8)

ดังนั้นเราจึงทำการประเมินเปรียบเทียบการทดสอบด่วนสองแบบที่ได้รับความนิยมมากที่สุดในประเทศของเราเพื่อพิจารณากิจกรรมของยูเรีย เอช.ไพโลไรในตัวอย่างชิ้นเนื้อจากผู้ผลิตในประเทศและฟินแลนด์ การศึกษานี้รวมผู้ป่วย 77 รายที่เป็นโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบจากเชื้อ H. pylori และรูปแบบต่างๆ ของแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคกระเพาะและลำไส้เล็กส่วนต้น เอช.ไพโลไรในการตรวจชิ้นเนื้อก่อนและหลัง 4-6 สัปดาห์ หลังการบำบัดกำจัด ใช้การวิจัยทางอิมมูโนไซโตเคมีและการวินิจฉัย PCR เป็นวิธีอ้างอิง เอช.ไพโลไรในตัวอย่างชิ้นเนื้อรวมถึงการเพาะเลี้ยงตัวอย่างชิ้นเนื้อเพื่อศึกษาการเพาะเลี้ยง เอช.ไพโลไรและกำหนดความไวของจุลินทรีย์ที่แยกได้ต่อยาปฏิชีวนะ
ผลการศึกษาแสดงให้เห็นความไวสูง (Se = 97.4%) ของการทดสอบในประเทศ ซึ่งรวมกับความจำเพาะต่ำมาก (Sp = 23.1%) ซึ่งสะท้อนให้เห็นในนัยสำคัญในการพยากรณ์โรคเชิงบวก (pVp = 64.9%) และลบ ผลลัพธ์ (pVn = 54.5%) รวมถึงความแม่นยำในการวินิจฉัย (Ac = 67.2%) ในทางกลับกัน การทดสอบของฟินแลนด์แสดงผลลัพธ์ค่อนข้างสูง: Se = 92.1%, Sp = 100.0%, pVp = 92.1%, pVn = 59.1%, Ac = 95.3%
ดังนั้นในการตัดชิ้นเนื้อ 30 ครั้ง เราจึงประเมินผลการวินิจฉัยเพิ่มเติมโดยใช้การทดสอบเหล่านี้ในกรณีที่ไม่มีรูปแบบการเจริญเติบโต เอช.ไพโลไรเช่น เมื่อผลการทดสอบยูรีเอสควรเป็นลบ จากการตัดชิ้นเนื้อ 30 ชิ้นนี้ ใน 9 กรณี เอช.ไพโลไรตรวจไม่พบโดยวิธีอ้างอิงใดๆ ที่ใช้ ใน 8 - ตรวจพบเฉพาะรูปแบบก้นกบเท่านั้น เอช.ไพโลไรใน 4 - พบเพียง DNA เท่านั้น เอช.ไพโลไร. ใน 9 กรณี การวินิจฉัยได้กระทำโดยเจตนาโดยพิจารณาจากภูมิหลังของการใช้ยาต้านการหลั่งและยาปฏิชีวนะ ผลบวกลวงของการทดสอบในประเทศพบใน 21 กรณีจาก 30 กรณี (ใน 1 กรณี +++, ใน 4 ++ และใน 16 +) และในกรณีเดียวเท่านั้นจากการทดสอบภาษาฟินแลนด์
ดังนั้นการประเมินประสิทธิผลของการกำจัด เอช.ไพโลไรการใช้เพียงการทดสอบยูรีเอสในกรณีที่ผลบวกลวงไม่เพียงแต่จะเป็นแหล่งที่มาของข้อมูลเท็จเกี่ยวกับการขาดการกำจัดเท่านั้น แต่ยังทำให้เกิดการนำสารต้านแบคทีเรียกลับมาใช้ซ้ำอย่างไม่สมเหตุสมผลอีกด้วย

เพิ่มประสิทธิภาพการบำบัดกำจัด

เมื่อคำนึงถึงคุณสมบัติเหล่านี้และการปฏิบัติตามข้อบ่งชี้และคำแนะนำสำหรับการบำบัดเพื่อกำจัดที่กำหนดไว้ในข้อตกลงมาสทริชต์ V และคำแนะนำภายในประเทศที่พัฒนาบนพื้นฐานของข้อตกลงนั้นเพียงพอสำหรับโรคกระเพาะเรื้อรังหรือแผลในกระเพาะอาหารที่ไม่ซับซ้อน หากการติดเชื้อเกิดขึ้นอีกหรือมีภาวะแทรกซ้อนของแผลในกระเพาะอาหาร (เลือดออก, การเจาะ, การตีบ) จะต้องคำนึงถึงข้อกำหนดต่อไปนี้สำหรับการบำบัดด้วยการกำจัดเพิ่มเติม

1. ระยะเวลาในการบำบัดกำจัด

ในกรณีที่เกิดแผลในกระเพาะอาหารที่ซับซ้อน วิธีการรักษาหลักคือการไม่กำจัดให้หมดสิ้น เอช.ไพโลไรซึ่งนำไปสู่การป้องกันการกำเริบของโรค และการรักษาด้วยยาต้านแผลอย่างมีเหตุผล (การใช้ PPI ร่วมกับไซโตโพรเทคเตอร์และสารควบคุมการเคลื่อนไหว) มีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันการตกเลือดซ้ำ ทำให้รุนแรงขึ้นจากความผิดปกติของการอพยพในการตีบ หรือป้องกันภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดหลังจากการเย็บแผลที่มีรูพรุน ดังนั้นการรักษาด้วยยาต้านเชื้อแบคทีเรียควรเริ่มต้นหลังจากการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพและการแก้ไขเบื้องต้นของความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาชั้นนำ:
ในกรณีที่มีเลือดออก - ในช่วงต้นหลังเลือดออกยังคงมีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออกซ้ำและการรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรียจะนำไปสู่การอักเสบที่เพิ่มขึ้นซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงเหล่านี้ต่อไป ดังนั้นการกำจัดให้หมดไป เอช.ไพโลไรควรดำเนินการเฉพาะหลังจากบรรลุภาวะห้ามเลือดอย่างมีเสถียรภาพหรือดีกว่าหลังจากเกิดแผลเป็นจากข้อบกพร่องที่เป็นแผล
สำหรับการตีบ - หลังจากแผลเป็นช่วยลดอาการบวมอักเสบของเยื่อเมือกและปรับปรุงการแจ้งชัดของคลอง pyloroduodenal;
สำหรับแผลที่มีรูพรุน - ไม่เร็วกว่า 1–1.5 เดือน หลังการผ่าตัดพร้อมการวินิจฉัยเบื้องต้น เอช.ไพโลไรเนื่องจากในช่วงหลังการผ่าตัด เยื่อบุช่องท้องอักเสบจะรักษาได้ด้วยการใช้ยาต้านการหลั่งและยาปฏิชีวนะ 2 ชนิด (มักเป็นฟลูออโรควิโนโลนร่วมกับเมโทรนิดาโซล)

2. การเลือกใช้ยาต้านการหลั่ง

สิ่งสำคัญโดยพื้นฐานคือต้องเลือกยาต้านการหลั่ง ซึ่งควรมีค่า pH ในกระเพาะอาหาร > 6.0 เป็นเวลาอย่างน้อย 18 ชั่วโมง/วัน ซึ่งเหมาะสมที่สุดสำหรับชีวิตที่กระฉับกระเฉง การกระตุ้นก้นกบและรูปตัวยู และการเปลี่ยนแปลง เอช.ไพโลไรในระยะการแบ่งตัวตลอดจนการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ เอช.ไพโลไร. เมื่อเลือกยาต้านการหลั่งต้องคำนึงถึงคุณสมบัติต่อไปนี้:
ผล antisecretory - น้อยที่สุด (แต่เพียงพอ) สำหรับ omeprazole, สูงสุดสำหรับ esomeprazole, rabeprazole และ pantoprazole;
อัตราการเพิ่มขึ้นของ pH อย่างคงที่ซึ่งส่งผลต่อระยะเวลาในการสั่งยาปฏิชีวนะ: สำหรับ omeprazole - ในวันที่ 4 สำหรับ lansoprazole - ในวันที่ 2 ในคนงาน
Prazole และ pantoprazole - ภายใน 24 ชั่วโมงสำหรับ esomeprazole - หลังจาก 12 ชั่วโมง;
คุณภาพของยาที่ใช้
คุณสมบัติของการเผาผลาญ PPI - ในผู้ป่วยบางรายสามารถเร่งการเผาผลาญได้ (ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของไซโตโครมไอโซเอนไซม์ตับ
P-450 2C19 (CYP2C19) การยับยั้ง (การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ) ของ PPI เกือบทั้งหมดในตับ ยกเว้น esomeprazole และ rabeprazole ซึ่งการปิดใช้งานเกิดขึ้นช้ากว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ omeprazole และอาจเป็นทางเลือกยาในยุโรปและอเมริกาเหนือ โดยที่สาร PPIs ที่เผาผลาญอย่างรวดเร็วมีฤทธิ์เหนือกว่า ("มาสทริชต์ที่ 5", คำแถลง 10) ;
ปริมาณที่มีประสิทธิภาพ - สำหรับการติดเชื้อซ้ำ เอช.ไพโลไรหรือหลังจากการเย็บแผลที่มีรูพรุน (เมื่อสังเกตเห็นการหลั่งกรดไฮโดรคลอริกมากเกินไปสูงสุด) การเพิ่มปริมาณ PPI รายวันเป็นสองเท่าจะเพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดกำจัด 7 วันสามครั้งจาก 74% เป็น 82% นอกจากนี้ การกำจัดดูเหมือนจะมีประสิทธิผลโดยไม่คำนึงถึงความอ่อนไหว เอช.ไพโลไรถึง clarithromycin ถ้ามีเวลามีค่า pH ในกระเพาะอาหาร< 4,0 менее чем 10% в течение суток, а среднесуточный рН составляет
มากกว่า 6;
ความถี่ของการบริหาร - โดยคำนึงถึงระยะเวลาของการเพิ่มขึ้นของ pH ในกระเพาะอาหาร ปริมาณ PPI ที่กำหนดในแต่ละวันระหว่างการกำจัดควรแบ่งออกเป็น 2 ขนาด ("Maastricht V", คำแถลง 10)
เส้นทางการบริหาร - ในกรณีที่มีความผิดปกติของการอพยพ (ที่มีการตีบเป็นแผล) แนะนำให้ฉีด PPI ทางหลอดเลือดดำ

3. การเลือกใช้ยาปฏิชีวนะ

หลักการในการเลือกวิธีการรักษา (การบำบัดสามเท่า ต่อเนื่องกัน และสี่เท่า) และระยะเวลาการใช้ยาปฏิชีวนะ (7, 10, 14 วัน) มีรายละเอียดอยู่ในข้อตกลงมาสทริชต์ V. เมื่อเลือกยาปฏิชีวนะจำเป็นต้องคำนึงถึงการดื้อยาปฏิชีวนะในระดับภูมิภาคตลอดจนการใช้ยาปฏิชีวนะก่อนหน้านี้รวมถึงโรคอื่น ๆ ในสูตรการกำจัด ขอแนะนำให้ใช้ยาปฏิชีวนะที่มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียเป็นส่วนใหญ่โดยคำนึงถึงลักษณะของเภสัชพลศาสตร์ตลอดจนการรวมยาที่ออกฤทธิ์ภายในเซลล์ในระบบการรักษาด้วยต้านเชื้อแบคทีเรีย นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องคำนึงถึงความจริงที่ว่า clarithromycin ช่วยทำลายแผ่นชีวะของแบคทีเรีย นอกจากนี้ความเป็นไปไม่ได้ที่จะได้รับสารต้านแบคทีเรียที่มีความเข้มข้นสูงในชั้นของเมือกข้างขม่อมทำให้จำเป็นต้องเพิ่มระยะเวลาการใช้ยาปฏิชีวนะเมื่อใช้ยาสามัญเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงจากฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียไปเป็นสารยับยั้งแบคทีเรียแม้จะมีเพียงเล็กน้อยก็ตาม ลดความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์

4. ฟื้นฟูคุณสมบัติกั้นของเยื่อเมือก

เพื่อลดการรุกรานของแอนติเจนในแผนการกำจัด เอช.ไพโลไรในกรณีที่เป็นแผลในกระเพาะอาหารที่ซับซ้อน ขอแนะนำให้ใช้การเตรียมบิสมัทคอลลอยด์ (เป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดสี่เท่าและเป็นเวลา 3-4 สัปดาห์หลังจากเสร็จสิ้น) ซึ่งจะคืนคุณสมบัติการป้องกันของเยื่อเมือกช่วยลดการยึดเกาะและ การรุกราน เอช.ไพโลไรและในที่สุดความตายและการกำจัดของมัน รวมถึงรูปแบบ intraepithelial และ coccal นอกจากนี้การฟื้นฟูสภาพการทำงานของกระเพาะอาหารยังช่วยเพิ่มความต้านทานต่อการตั้งอาณานิคมของเยื่อเมือกและป้องกันการติดเชื้อซ้ำ

5. การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

ในกรณีที่เกิดแผลในกระเพาะอาหารที่ซับซ้อน แนะนำให้ใช้ยากระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ส่งเสริมการใช้แอนติเจน เอช.ไพโลไรและภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน การกระตุ้นการทำงานของ Th-1 ช่วยยับยั้งเชื้อโรคในเซลล์ ในฐานะยากระตุ้นภูมิคุ้มกัน เราใช้ interleukin-2 ซึ่งส่งเสริมการใช้ภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน ลดการอักเสบและบวมอย่างรวดเร็ว แผลเป็นจากแผล และตัวเหนี่ยวนำ γ-interferon - meglumine acridone acetate ซึ่งส่งเสริมการทำลายเชื้อโรคในเซลล์และฟื้นฟู ความเป็นกรดของจุลินทรีย์ของ phagocytes

6. การป้องกันการกำเริบของโรค

การแก้ไขความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาในระยะยาว (ขึ้นอยู่กับประเภทของภาวะแทรกซ้อนของโรคแผลในกระเพาะอาหาร) และหลักสูตรการป้องกันการกำเริบของโรคในระหว่างการสังเกตทางคลินิกมีความจำเป็นเพื่อเพิ่มความต้านทานการตั้งอาณานิคมของเยื่อเมือก ป้องกันการติดเชื้อซ้ำ และบรรลุการบรรเทาอาการในระยะยาว โรค.
วิธีการบำบัดเพื่อกำจัดที่แตกต่างออกไปทำให้เราสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ทันทีและระยะยาวได้อย่างมีนัยสำคัญ และลดความถี่ของการเกิดซ้ำและการติดเชื้อซ้ำ เอช.ไพโลไรแผลในกระเพาะอาหารและภาวะแทรกซ้อน ติดตามผลระยะยาวของการบำบัดด้วยการกำจัดความแตกต่าง (ตั้งแต่ 1 ปีถึง 3 ปี) ในผู้ป่วยที่เป็นแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นรูปแบบซับซ้อนจำนวน 143 ราย โดยผู้ป่วย 89 ราย (กลุ่มหลัก) ได้รับการรักษาด้วยการกำจัดตามหลักการที่เราพัฒนาขึ้น ผู้ป่วย 54 ราย (กลุ่มควบคุม) - ตามมาตรฐานการรักษา ความถี่ของการกำเริบของโรคแผลในกระเพาะอาหารและอัตราการตรวจพบ เอช.ไพโลไรหลังจากการบำบัดด้วยการกำจัด (รูปที่ 9)

7. ทิศทางที่มีแนวโน้ม

ทิศทางที่มีแนวโน้มมากที่สุดในปัจจุบันถือเป็นการศึกษาผลของโปรไบโอติกบางชนิด ( Saccharomyces boulardii, Bacillus clausi, สายพันธุ์แลคโตบาซิลลัส, สายพันธุ์ Bifidobacterium) การใช้ซึ่งแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของประสิทธิผลของการบำบัดกำจัดเชื้อ H. pylori และลดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้อง (“Maastricht V”, ข้อความที่ 9, 10) การออกฤทธิ์ของโปรไบโอติกขึ้นอยู่กับการผลิตสารที่ยับยั้งการเจริญเติบโต เอช.ไพโลไรความสามารถในการแย่งชิงสารอาหารและตัวรับการยึดเกาะซึ่งนำไปสู่การลดการยึดเกาะของ H. pylori กับเซลล์เยื่อบุผิวในกระเพาะอาหาร
สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือการศึกษาเกี่ยวกับความเครียด แลคโตบาซิลลัส รอยเทอรี DSMZ17648(ไพโลพาส™, เฮลินอร์ม) สายพันธุ์นี้ “จดจำ” ตัวรับที่พื้นผิว เอช.ไพโลไรและเกาะติดกับพวกมันทำให้เกิดสิ่งที่เรียกว่า coaggregates ซึ่งจะถูกขับออกจากร่างกายตามธรรมชาติทำให้ปริมาณรวมลดลง เอช.ไพโลไร- การปนเปื้อนในกระเพาะอาหาร ผลงานจำนวนหนึ่งที่ดำเนินการทั้งในต่างประเทศและในประเทศของเราได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่ายินดีอย่างยิ่ง การใช้ Pylopass™ (Helinorm) ในการบำบัดเดี่ยวลดการปนเปื้อนของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร และในการบำบัดเพื่อกำจัดให้หมดไปก็จะเพิ่มประสิทธิภาพ

วรรณกรรม

1. Sablin O. A. , Ilchishina T. A. ปัญหาของการดื้อต่อเชื้อ Helicobacter pylori ต่อ clarithromycin // ระบบทางเดินอาหาร. คอนซิเลียม เมดิคัม 2552. ลำดับที่ 2. หน้า 4–8.
2. Sablin O. A. , Mikhailov N. V. , Yurin M. V. และคณะ ปัจจัยที่กำหนดประสิทธิผลของการบำบัดเพื่อกำจัดโรคที่เกี่ยวข้องกับเชื้อ Helicobacter pylori // ระบบทางเดินอาหาร. คอนซิเลียม เมดิคัม 2552 ฉบับที่ 2 หน้า 34–38
3. เดอ ฟรานเชสโก วี., จอร์โจ เอฟ., ฮัสซัน ซี. และคณะ การดื้อยาปฏิชีวนะทั่วโลก H. pylori: การทบทวนอย่างเป็นระบบ // J Gastrointestin Liver Dis. 2553. ฉบับ. 19(4) ป. 409–414.
4. Vakil N. กลยุทธ์การดื้อยาต้านจุลชีพและการกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori // Rev Gastroenterol Disord. 2552. ฉบับ. 9. หน้า 78–83.
5. Mikhailova I. A. , Kravtsov V. Yu. , Nikiforov A. M. et al. การศึกษาทางอิมมูโนไซโตเคมีของรูปแบบ coccal ของ Helicobacter pylori ในตัวอย่างชิ้นเนื้อของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระเพาะเรื้อรัง // การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการทางคลินิก 2549 ฉบับที่ 3 หน้า 52–54.
6. Coticchia J. M., Sugawa C., Tran V. R. และคณะ การมีอยู่และความหนาแน่นของฟิล์มชีวะของเชื้อ Helicobacter pylori ในเยื่อบุกระเพาะอาหารของมนุษย์ในผู้ป่วยโรคแผลในกระเพาะอาหาร // J. Gastrointest การผ่าตัด 2549. ฉบับ. 10. หน้า 883–889.
7. Milenin D. O. ฟิล์มชีวะของจุลินทรีย์ของ Helicobacter pylori และบทบาทในการเกิดโรคของแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น // Farmateka 2553 ฉบับที่ 20 หน้า 20–24.
8. Tets V.V. จุลินทรีย์และยาปฏิชีวนะ การติดเชื้อในโรงพยาบาล SPb.: KLE-T, 2007. 132 น. .
9. Isaeva G. Sh. ความต้านทานของ H. pylori ต่อยาต้านแบคทีเรียและวิธีการตรวจ // Klin. ไมโครไบโอล ยาต้านจุลชีพ เคมีบำบัด 2553 ต. 12. ลำดับที่ 1 หน้า 57–66.
10. Tseneva G. Ya., Rukhlyada N. V., Nazarov V. E. และคณะ กลไกการเกิดโรคการวินิจฉัยและการรักษาโรคติดเชื้อที่เกิดจาก Helicobacter pylori เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก: Chelovek, 2003. 96 น. .
11. Maev I.V. , Kucheryavyi Yu.A. , Andreev D.N. การดื้อยาปฏิชีวนะของ Helicobacter pylori: จากความสำคัญทางคลินิกไปจนถึงกลไกระดับโมเลกุล // แพทย์ที่เข้าร่วม 2014. ฉบับที่ 2. หน้า 34–39.
12. Zhang Z., Liu Z. Q., Zheng P. Y. และคณะ อิทธิพลของสารยับยั้งปั๊มไหลออกมาต่อการดื้อยาหลายชนิดของเชื้อ Helicobacter pylori // World J Gastroenterol 2553. ฉบับ. 16. หน้า 1279–1284.
13. Al-Eidan F.A., McElnay J.C., Scott M.G., McConnell J.B. การจัดการกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori อิทธิพลของการให้คำปรึกษาแบบมีโครงสร้างและการติดตามผล // Br J Clin Pharmacol 2545. ฉบับ. 53. หน้า 163–171.
14. Nightingale C.H. การสำรวจคุณภาพผลิตภัณฑ์ Clarithromycin ทั่วไปจาก 18 ประเทศ // Clin Drug Invest. 2548. ฉบับ. 25(2) หน้า 135–152.
15. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. และคณะ การจัดการการติดเชื้อ Helicobacter pylori - รายงานฉันทามติของ Maastricht V/Florence // Gut 2560. ฉบับ. 66(1) ป. 6–30.
16. วิลโลเรีย เอ. การ์เซีย พี. คาลเวต เอ็กซ์. และคณะ การวิเคราะห์เมตา: สารยับยั้งโปรตอนปั๊มขนาดสูงเทียบกับ ขนาดมาตรฐานในการรักษาสามครั้งเพื่อกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther 2551. ฉบับ. 28 (7) ป. 868–877.
17. Sugimoto M. ระดับและระยะเวลาของการปราบปรามกรดในระหว่างการรักษาสัมพันธ์กับการกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori โดยการบำบัดสามครั้ง // DDW 2551
18. Loranskaya I. D. , Stepanova E. V. , Rakitskaya L. G. , Mamedova L. D. การกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori - วิธีในการบรรลุประสิทธิผล // มะเร็งเต้านม 2558 ฉบับที่ 13 หน้า 748–752
19. Busyakhn A., Jordan D., Meling H. และคณะ การลดจำนวน Helicobacter pylori ด้วย Lactobacillus reuteri DSMZ17648 // แพทย์ที่เข้าร่วม 2558. ฉบับที่ 2. หน้า 52–56.
20. โฮลซ์ ซี., บุสจาห์น เอ., เมห์ลิง เอช. และคณะ การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของปริมาณเชื้อ Helicobacter pylori ในมนุษย์ที่มี Lactobacillus reuteri ที่ไม่สามารถดำรงชีวิตได้ DSM17648: การศึกษานำร่อง // โปรไบโอติกและ Antimicro Prot 2557. ฉบับ. 14(1) ร. 110–120.
21. Mehling H., Busjahn A. Lactobacillus reuteri ที่ไม่สามารถทำงานได้ DSMZ 17648 (Pylopass ™) เป็นแนวทางใหม่ในการควบคุมเชื้อ Helicobacter pylori ในมนุษย์ // สารอาหาร 2556. ฉบับ. 5 (8) ร. 3062–3073.


Marina Pozdeeva เกี่ยวกับหลักการและแผนการบำบัดด้วยยาต้าน Helicobacter

การตั้งอาณานิคมของเชื้อ Helicobacter pylori บนพื้นผิวและรอยพับของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารทำให้การรักษาด้วยยาต้านแบคทีเรียมีความซับซ้อนอย่างมาก สูตรการรักษาที่ประสบความสำเร็จนั้นขึ้นอยู่กับการผสมผสานของยาที่ป้องกันการดื้อยาและแซงหน้าแบคทีเรียในส่วนต่าง ๆ ของกระเพาะอาหาร การบำบัดจะต้องให้แน่ใจว่าแม้แต่จุลินทรีย์จำนวนเล็กน้อยก็ไม่สามารถดำรงอยู่ได้

การบำบัดกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori รวมถึงยาหลายชนิดที่ซับซ้อน ข้อผิดพลาดทั่วไปซึ่งมักจะนำไปสู่ผลลัพธ์ที่คาดเดาไม่ได้คือการแทนที่ยาที่ได้รับการศึกษาอย่างดีแม้แต่ตัวเดียวจากสูตรมาตรฐานด้วยยาตัวอื่นจากกลุ่มเดียวกัน

สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI)

การบำบัดด้วย PPI ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการศึกษาทางคลินิกต่างๆ แม้ว่า PPIs จะมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียโดยตรงต่อ H. pylori ในหลอดทดลอง แต่ก็ไม่ได้มีบทบาทสำคัญในการกำจัดการติดเชื้อ

กลไกที่ PPIs ทำงานร่วมกันเมื่อรวมกับยาต้านจุลชีพเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพทางคลินิกของการบำบัดด้วยการกำจัดยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างสมบูรณ์ สันนิษฐานว่ายาต้านการหลั่งของกลุ่ม PPI อาจช่วยเพิ่มความเข้มข้นของสารต้านจุลชีพโดยเฉพาะ metronidazole และ clarithromycin ในลำไส้เล็ก PPIs ลดปริมาตรของน้ำย่อยซึ่งเป็นผลมาจากการชะล้างยาปฏิชีวนะจากพื้นผิวของเยื่อเมือกลดลงและความเข้มข้นก็เพิ่มขึ้นตามไปด้วย นอกจากนี้ การลดปริมาตรของกรดไฮโดรคลอริกยังช่วยรักษาเสถียรภาพของยาต้านจุลชีพอีกด้วย

การเตรียมบิสมัท

บิสมัทเป็นหนึ่งในยาชนิดแรกๆ ที่กำจัดเชื้อ H. pylori มีหลักฐานว่าบิสมัทมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียโดยตรง แม้ว่าความเข้มข้นในการยับยั้งขั้นต่ำ (MIC ซึ่งเป็นปริมาณยาที่น้อยที่สุดที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อโรค) ต่อเชื้อ H. pylori นั้นสูงเกินไป เช่นเดียวกับโลหะหนักอื่นๆ เช่น สังกะสีและนิกเกิล สารประกอบบิสมัทจะลดการทำงานของเอนไซม์ยูรีเอส ซึ่งเกี่ยวข้องกับวงจรชีวิตของ H. pylori นอกจากนี้ การเตรียมบิสมัทยังมีฤทธิ์ต้านจุลชีพในท้องถิ่น โดยออกฤทธิ์โดยตรงที่ผนังเซลล์ของแบคทีเรียและรบกวนความสมบูรณ์ของมัน

เมโทรนิดาโซล

โดยทั่วไป H. pylori มีความไวต่อยา metronidazole มาก ซึ่งประสิทธิภาพไม่ขึ้นอยู่กับ pH หลังจากการใช้ยาในช่องปากหรือทางหลอดเลือดดำจะมีความเข้มข้นสูงของยาในน้ำย่อยซึ่งทำให้สามารถบรรลุผลการรักษาสูงสุดได้ Metronidazole เป็นผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการกระตุ้นโดยแบคทีเรีย nitroreductase ในระหว่างการเผาผลาญ Metronidazole ทำให้ H. pylori สูญเสียโครงสร้าง DNA ที่เป็นเกลียว ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA และฆ่าเชื้อแบคทีเรีย

หมายเหตุ! ผลลัพธ์ของการรักษาจะถือว่าเป็นบวกหากผลการทดสอบ H. pylori ซึ่งดำเนินการไม่ช้ากว่า 4 สัปดาห์หลังการรักษาเป็นลบ การทำการทดสอบก่อน 4 สัปดาห์หลังการบำบัดด้วยการกำจัดจะเพิ่มความเสี่ยงต่อผลลบลวงอย่างมีนัยสำคัญ ควรหยุดรับประทาน PPIs สองสัปดาห์ก่อนการวินิจฉัย

การบำบัดด้วยการกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori: โครงการ

คลาริโทรมัยซิน

Clarithromycin ซึ่งเป็น macrolide ที่มีสมาชิก 14 รายเป็นอนุพันธ์ของ erythromycin ซึ่งมีฤทธิ์และข้อบ่งชี้ในการใช้คล้ายกัน อย่างไรก็ตาม ต่างจากอีริโธรมัยซินตรงที่ทนต่อกรดมากกว่าและมีครึ่งชีวิตนานกว่า ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยการกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori สามครั้งโดยใช้ clarithromycin ให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกใน 90% ของกรณีทั้งหมด นำไปสู่การใช้ยาปฏิชีวนะอย่างแพร่หลาย

ในเรื่องนี้ มีการบันทึกการเพิ่มขึ้นของความชุกของสายพันธุ์ที่ดื้อต่อ clarithromycin ของ H. pylori ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ไม่มีหลักฐานว่าการเพิ่มขนาดยาคลาริโธรมัยซินจะช่วยแก้ปัญหาการดื้อยาปฏิชีวนะต่อยาได้

แอมม็อกซิซิลลิน

Amoxicillin เป็นยาปฏิชีวนะในกลุ่มเพนิซิลลิน ใกล้กับแอมพิซิลลินมากทั้งในด้านโครงสร้างและในแง่ของสเปกตรัมของกิจกรรม Amoxicillin มีความเสถียรในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด ยาเสพติดยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์ของแบคทีเรียและออกฤทธิ์ทั้งในระดับท้องถิ่นและเป็นระบบหลังจากการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดและต่อมาแทรกซึมเข้าไปในรูของกระเพาะอาหาร H. pylori มีความไวที่ดีต่อ amoxicillin ในหลอดทดลอง แต่จำเป็นต้องมีการบำบัดที่ซับซ้อนเพื่อกำจัดแบคทีเรีย

เตตราไซคลีน

จุดใช้งานของเตตราไซคลีนคือไรโบโซมของแบคทีเรีย ยาปฏิชีวนะขัดขวางการสังเคราะห์โปรตีนและจับกับหน่วยย่อย 30-S ของไรโบโซมเป็นพิเศษ โดยกำจัดการเติมกรดอะมิโนในสายเปปไทด์ที่กำลังเติบโต Tetracycline แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิผล ในหลอดทดลอง ต่อเชื้อ H. pylori และยังคงออกฤทธิ์ที่ pH ต่ำ

ข้อบ่งชี้ในการบำบัดด้วยการกำจัด

ตามรายงานฉันทามติของมาสทริชต์ 2-2000 ขอแนะนำอย่างยิ่งให้กำจัดเชื้อ H. pylori:

  • ผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรคแผลในกระเพาะอาหาร
  • ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง MALT ที่มีความแตกต่างไม่ดี
  • ผู้ที่เป็นโรคกระเพาะตีบ;
  • หลังการผ่าตัดมะเร็งกระเพาะอาหาร
  • ญาติสายตรงของผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร

ความจำเป็นในการบำบัดเพื่อกำจัดในผู้ป่วยที่มีอาการอาหารไม่ย่อยจากการทำงาน GERD รวมถึงผู้ที่รับประทานยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์เป็นเวลานานยังคงเป็นประเด็นถกเถียง ไม่มีหลักฐานว่าการกำจัด H. pylori ในผู้ป่วยดังกล่าวส่งผลต่อการดำเนินโรค อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าบุคคลที่เป็นโรค H. pylori ซึ่งมีอาการอาหารไม่ย่อยแบบไม่มีแผลและโรคกระเพาะที่มีลักษณะเด่น มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งต่อมในกระเพาะอาหาร ดังนั้น จึงควรแนะนำให้กำจัด H. pylori สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการอาหารไม่ย่อยที่ไม่มีแผล โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเนื้อเยื่อวิทยาเผยให้เห็นโรคกระเพาะที่มีลักษณะเด่น

ข้อโต้แย้งที่ต่อต้านการรักษาด้วยยาต้าน Helicobacter ในผู้ป่วยที่ใช้ NSAIDs คือร่างกายปกป้องเยื่อบุกระเพาะอาหารจากผลเสียหายของยาโดยการเพิ่มกิจกรรมของไซโคลออกซีเจเนสและการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน ในขณะที่ PPI ลดการป้องกันตามธรรมชาติ อย่างไรก็ตาม การกำจัด H. pylori ก่อนสั่งยา NSAIDs ช่วยลดความเสี่ยงของโรคแผลในกระเพาะอาหารในระหว่างการรักษาในภายหลังได้อย่างมีนัยสำคัญ (การศึกษาโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน นำโดย Francis K. Chan ตีพิมพ์ใน The Lancet ในปี 1997)

การบำบัดแบบกำจัด

แม้จะใช้วิธีการรักษาแบบผสมผสาน แต่ 10-20% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ H. pylori ไม่สามารถกำจัดเชื้อโรคได้ กลยุทธ์ที่ดีที่สุดคือการเลือกรูปแบบการรักษาที่มีประสิทธิผลมากที่สุด แต่ไม่ควรตัดความเป็นไปได้ของการใช้ยาตามลำดับตั้งแต่ 2 รูปแบบขึ้นไป หากการรักษาที่เลือกมีประสิทธิผลไม่เพียงพอ

หากความพยายามครั้งแรกในการกำจัด H. pylori ล้มเหลว แนะนำให้ดำเนินการบำบัดทางเลือกที่สองทันที การทดสอบความไวของยาปฏิชีวนะและการเปลี่ยนไปใช้แผนการรักษาแบบกอบกู้จะถูกระบุเฉพาะสำหรับผู้ป่วยที่การบำบัดทางเลือกที่สองจะไม่นำไปสู่การกำจัดเชื้อโรคด้วย


“วิธีการช่วยชีวิต” ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดอย่างหนึ่งคือการใช้ PPI, rifabutin และ amoxicillin ร่วมกัน (หรือ levofloxacin 500 มก.) ร่วมกันเป็นเวลา 7 วัน การศึกษาของอิตาลีนำโดย Fabrizio Perri และตีพิมพ์ใน Alimentary Pharmacology & Therapeutics ในปี 2000 ยืนยันว่าสูตรยา rifabutin มีประสิทธิผลในการต่อต้านสายพันธุ์ของ H. pylori ที่ต้านทานต่อ clarithromycin หรือ metronidazole อย่างไรก็ตาม ราคาของไรฟาบูตินที่สูงนั้นจำกัดการใช้อย่างแพร่หลาย

หมายเหตุ! เพื่อหลีกเลี่ยงการพัฒนาความต้านทานต่อทั้ง metronidazole และ clarithromycin ยาเหล่านี้จะไม่รวมกันในระบบการปกครองเดียวกัน ประสิทธิผลของการรวมกันดังกล่าวนั้นสูงมาก แต่ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษามักจะเกิดความต้านทานต่อยาทั้งสองชนิดในคราวเดียว (การศึกษาโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวเยอรมัน นำโดย Ulrich Peitz ซึ่งตีพิมพ์ใน Alimentary Pharmacology & Therapeutics ในปี 2545) และการเลือกวิธีการรักษาเพิ่มเติมทำให้เกิดปัญหาร้ายแรง

ข้อมูลการวิจัยยืนยันว่าแผนการบำบัดรักษาแบบกอบกู้เป็นเวลา 10 วัน ซึ่งรวมถึง rabeprazole, amoxicillin และ levofloxacin นั้นมีประสิทธิภาพมากกว่าการบำบัดแบบมาตรฐานในการกำจัดทางเลือกที่สอง (การศึกษาโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอิตาลีนำโดย Enrico C Nista ซึ่งตีพิมพ์ใน Alimentary Pharmacology & Therapeutics ในปี 2003 ปี).

ครึ่งศตวรรษที่ผ่านมา มีหลายทฤษฎีที่นำเสนอสาเหตุของแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้ในเวอร์ชันของตนเอง จุดเปลี่ยนเกิดขึ้นในปี 1979 จากผลการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสาเหตุหลักของปัญหานี้คือแบคทีเรีย Helicobacter pylori ซึ่งปกติแล้วจะมีอยู่อย่างปลอดภัยในระบบทางเดินอาหารของตัวแทนมากกว่าครึ่งหนึ่งของมนุษยชาติ การป้องกันภูมิคุ้มกันที่ลดลงเป็นเหตุผลที่ดีสำหรับการแพร่กระจายของเชื้อ Helicobacter pylori เพื่อรักษา Heliobacteriosis ได้มีการสร้างแผนงานเพื่อกำจัดแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคออกจากร่างกายมนุษย์

สูตรการบำบัดกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori


เมื่อแพทย์เลือกวิธีการบำบัดแบบกำจัดในแต่ละกรณี จะต้องคำนึงถึงปัจจัยต่อไปนี้:

    สูตรการรักษา;

    ระยะเวลาการรักษาที่คาดการณ์ไว้

    ภาพทางคลินิกของกรณีโรคเฮลิโอแบคทีเรียนี้

    ค่ายารวมอยู่ในสูตรการรักษาแล้ว

สมาคมระบบทางเดินอาหารแห่งรัสเซียและกลุ่มรัสเซียเพื่อการศึกษาเชื้อ Helicobacter pylori แนะนำให้ใช้ระบบการรักษาสามองค์ประกอบรวมกันซึ่งเป็นไปตามหลักการดังต่อไปนี้:

    ความสามารถในการกำจัดแบคทีเรียอย่างน้อย 80% ของกรณี;

    การไม่มีผลข้างเคียงที่บังคับให้แพทย์ที่เข้ารับการรักษายกเลิกระบบการรักษาหรือกระตุ้นให้ผู้ป่วยหยุดรับประทานยา (อนุญาตให้มากถึง 5% ของกรณีดังกล่าว)

    ประสิทธิภาพแม้จะเป็นหลักสูตรระยะสั้นก็ใช้เวลาไม่เกิน 1-2 สัปดาห์

วิธีการสั่งจ่ายยารักษาให้หมดไปนั้นอิงตามคำแนะนำที่พัฒนาโดยชุมชนแพทย์ทางเดินอาหารทั่วโลกในมาสทริชต์ในปี 1996 และปรับปรุงในปี 2000

การติดเชื้อ Helicobacter pylori ซึ่งค้นพบในปี 1982 โดยชาวออสเตรเลีย B. Marshall และ R. Warren เป็นสาเหตุของการเกิดแผลในกระเพาะอาหารในส่วนต่างๆ ของกระเพาะอาหารและลำไส้ เพื่อต่อสู้กับปัญหานี้ ชุมชนการแพทย์ระหว่างประเทศได้พัฒนาสูตรการบำบัดเพื่อกำจัดให้หมดไปหลายรูปแบบ

เพื่อนบ้านที่เป็นอันตราย

ในปัจจุบันไม่ต้องสงสัยเลยว่าแผลในกระเพาะอาหารมีความสัมพันธ์กันในระดับสูงกับกิจกรรมของเชื้อ Helicobacter pylori ในเยื่อบุกระเพาะอาหาร สำหรับการรักษาจะใช้การบำบัดแบบกำจัดที่ซับซ้อนซึ่งเป็นการกระทำที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้ปราศจากการติดเชื้อโดยสมบูรณ์ซึ่งช่วยลดโอกาสที่แผลจะกลับเป็นซ้ำ

ในช่วงหลายปีหลังการค้นพบ H. pylori รายงานปรากฏว่าแบคทีเรียนี้เป็นปัจจัยสาเหตุทำให้เกิดโรคอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่ง: โรคกระเพาะอักเสบเรื้อรัง (ชนิด B), โรคกระเพาะตีบ (ชนิด A), มะเร็งที่ไม่ใช่โรคหัวใจ, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง MALT , โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กโดยไม่ทราบสาเหตุ, จ้ำ thrombocytopenic ที่ไม่ทราบสาเหตุและโรคโลหิตจางเนื่องจากการขาดวิตามินบี 12 ความสัมพันธ์ระหว่างแบคทีเรียรูปทรงเกลียวกับโรคภูมิแพ้ ระบบทางเดินหายใจ และโรคอื่นๆ ในกระเพาะอาหารยังคงมีการศึกษาอยู่

การบำบัดเพื่อกำจัดโรคในเด็ก

ความจำเป็นในการกำจัดการติดเชื้อ H. pylori ในเด็กได้แสดงให้เห็นในการศึกษาทางคลินิกจำนวนมากและการวิเคราะห์เมตต้า ซึ่งทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการรวบรวมและการปรับปรุงเอกสารฉันทามติระหว่างประเทศเป็นประจำ ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในการปฏิบัติงานของแพทย์ระบบทางเดินอาหารตาม Consensus ของมาสทริชต์ . ปัจจุบัน ปัญหาของการวินิจฉัยและการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับเชื้อเฮลิโคแบคเตอร์ได้รับการควบคุมโดยฉันทามติของมาสทริชต์ครั้งที่สี่ซึ่งรับรองในปี 2010

ในประเทศที่พัฒนาแล้วในยุโรป อเมริกา และออสเตรเลีย ซึ่งนับตั้งแต่การค้นพบบทบาททางสาเหตุของ H. pylori วิธีการวินิจฉัยและรักษาโรคติดเชื้อนี้ได้รับการพัฒนาและนำไปปฏิบัติอย่างเป็นระบบ อุบัติการณ์ของแผลในกระเพาะอาหารและโรคกระเพาะเรื้อรังลดลง ได้รับการตั้งข้อสังเกต นอกจากนี้ ในประเทศเหล่านี้ เป็นครั้งแรกในรอบหลายทศวรรษที่มีแนวโน้มลดลงของอุบัติการณ์ของมะเร็งกระเพาะอาหาร ซึ่งได้รับการอำนวยความสะดวกด้วยการบำบัดด้วยการกำจัด

แบคทีเรียลึกลับ

จากผลของยาหลอกแบบสุ่มและการศึกษาเปรียบเทียบจำนวนมาก ประสิทธิผลของสารโปรไบโอติกในสถานการณ์ทางคลินิกต่างๆ รวมถึงการติดเชื้อ Helicobacter pylori ในเด็ก ได้ถูกกำหนดไว้แล้ว อย่างไรก็ตาม แม้จะมีความก้าวหน้าบางประการในการทำความเข้าใจผลกระทบของโปรไบโอติกต่อแบคทีเรีย H. pylori แต่กลไกที่ละเอียดอ่อนของมันยังคงไม่ค่อยเข้าใจ

ปัจจัยยับยั้งและฆ่าเชื้อแบคทีเรียหลักของแลคโตบาซิลลัสคือกรดแลคติคซึ่งผลิตได้ในปริมาณมาก กรดแลคติกยับยั้งการทำงานของ H. pylori urease และคิดว่ามีฤทธิ์ต้านจุลชีพโดยการลดค่า pH ในช่องลูเมนในกระเพาะอาหาร อย่างไรก็ตาม พบว่ากรดแลคติกซึ่งผลิตโดยเซลล์เยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร (GMC) ส่งเสริมการเจริญเติบโตของอาณานิคม H. pylori นอกจากกรดแลคติกแล้ว แลคโตบาซิลลัสและโปรไบโอติกสายพันธุ์อื่นๆ ยังผลิตเปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรียอีกด้วย

การบำบัดที่ซับซ้อน

แนวคิดของการบำบัดเพื่อกำจัดให้หมดไปนั้นขึ้นอยู่กับการผสมผสานของยา PPI (สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม) ขัดขวางเอนไซม์ยูรีเอสและการสะสมพลังงานภายใน H. pylori และยังเพิ่มค่า pH ของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร ทำให้เกิดสภาวะสำหรับการออกฤทธิ์ของยาต้านแบคทีเรีย เกลือบิสมัทซึ่งสะสมอยู่ในแบคทีเรียจะรบกวนระบบเอนไซม์ของเชื้อโรค ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของเด็กสามารถรับมือกับ "ผู้บุกรุก" ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น สุดท้ายกลุ่มที่มีความหลากหลายมากที่สุดคือกลุ่มยาต้านแบคทีเรีย

การบำบัดรักษาแผลในกระเพาะอาหารในเด็ก (เช่นเดียวกับโรคกระเพาะ) มักเกี่ยวข้องกับการใช้ไนโตรอิมิดาโซล, แมคโครไลด์, แลคแทม, เตตราไซคลิน และไนโตรฟูแรน Helicobacter พัฒนาความต้านทานต่อส่วนประกอบต้านเชื้อแบคทีเรียโดยเฉพาะ ซึ่งจะลดประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยการกำจัด และความเกี่ยวข้องของปัญหานี้ก็เพิ่มขึ้นทุก ๆ ทศวรรษ

ความต้านทานยาปฏิชีวนะ

การพัฒนาการดื้อยาปฏิชีวนะเป็นลักษณะทั่วไปของจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคทั้งหมด นี่เป็นกลไกวิวัฒนาการที่ช่วยให้พวกมันอยู่รอดได้ในสภาวะที่เปลี่ยนแปลงไป ความต้านทานต่อ H. pylori แบ่งออกเป็น:

  • ประถมศึกษา (ผลที่ตามมาจากการรักษาครั้งก่อน)
  • ทุติยภูมิ (ได้รับการกลายพันธุ์ของจุลินทรีย์ซึ่งถูก "กระตุ้น" โดยการบำบัดด้วยการกำจัด)

สาเหตุของการดื้อยารักษา

สาเหตุหลักในการก่อตัวของการดื้อยาที่ได้รับใน H. pylori นักวิทยาศาสตร์ชื่อ:

  • เพิ่มการสั่งยาต้านแบคทีเรียในกลุ่มเดียวกันเพื่อบ่งชี้อื่น ๆ
  • การใช้ยายาปฏิชีวนะด้วยตนเองที่ไม่สามารถควบคุมได้ในประเทศที่จำหน่ายโดยไม่มีใบสั่งยา
  • การบำบัดกำจัดโรคกระเพาะหรือแผลในกระเพาะอาหารที่กำหนดไว้ไม่เพียงพอ (การสั่งยาปฏิชีวนะในปริมาณต่ำ, การลดขั้นตอนการรักษา, การรวมกันที่ไม่ถูกต้องในระบบการปกครองยา)
  • การไม่ปฏิบัติตามคำสั่งของแพทย์โดยผู้ป่วย
  • การปรากฏตัวของยาคุณภาพต่ำในตลาดยา

จากผลทั้งหมดที่กล่าวมาข้างต้น การเพิ่มขึ้นของความต้านทานต่อเชื้อ H. pylori จะช่วยลดจำนวนยาปฏิชีวนะที่ออกฤทธิ์ต่อจุลินทรีย์นี้ในจำนวนที่จำกัดอยู่แล้ว

ปัญหาการดื้อยาปฏิชีวนะมีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะกับเด็กที่ได้รับการบำบัดเพื่อกำจัดโรคแผลในกระเพาะอาหาร ส่วนใหญ่มักติดเชื้อจุลินทรีย์ดื้อยาจากพ่อแม่และญาติสนิท

นอกจากนี้ในประชากรเด็ก การใช้ยาปฏิชีวนะอย่างไม่ยุติธรรมในการรักษาโรคอื่น ๆ ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นโรคติดเชื้อทางเดินหายใจเป็นเรื่องปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ซึ่งมีส่วนช่วยในการเลือกสายพันธุ์ที่ดื้อยาเป็นหลักด้วย การละเมิดระบบการบำบัดด้วยการกำจัดเช่นเดียวกับในผู้ใหญ่จะนำไปสู่การก่อตัวของการต่อต้านทุติยภูมิ การพัฒนาความต้านทานต่อเชื้อโรคยังสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ของยีน Helicobacter ต่างๆ

การวินิจฉัย

การบำบัดเพื่อกำจัดในวัยรุ่นเริ่มต้นหลังจากการวินิจฉัยที่ครอบคลุม เป้าหมายหลักของการประเมินเด็กที่มีอาการทางเดินอาหารคือการหาสาเหตุของอาการ ไม่ใช่เพียงการปรากฏตัวของเชื้อ H. pylori อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ทำการทดสอบเพื่อตรวจหาเชื้อ Helicobacter ในเด็กที่มีอาการปวดท้องจากการทำงาน อาจพิจารณาการทดสอบเพื่อระบุเชื้อโรค:

  • ในผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งกระเพาะอาหารในญาติระดับที่ 1
  • สำหรับโรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กทนไฟ (หากไม่รวมสาเหตุอื่นของโรค)

ยังขาดหลักฐานเชิงปฏิบัติที่เพียงพอเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของเชื้อ H. pylori ในหูชั้นกลางอักเสบ การติดเชื้อ URT โรคปริทันต์อักเสบ การแพ้อาหาร กลุ่มอาการการเสียชีวิตของทารกอย่างกะทันหัน จ้ำลิ่มเลือดอุดตันที่ไม่ทราบสาเหตุ และขนาดตัวเตี้ย แต่มีข้อสงสัย

การทดสอบวินิจฉัย

การบำบัดเพื่อกำจัดแผลในกระเพาะอาหารและโรคกระเพาะจะถูกกำหนดโดยการตรวจวินิจฉัย วิธีการทดสอบขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย:

  • ในการวินิจฉัยเชื้อ Helicobacter ในระหว่าง esophagogastroduodenoscopy แนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อในช่องท้องเพื่อการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาเพิ่มเติม
  • ขอแนะนำให้วินิจฉัย H. pylori เบื้องต้นโดยอาศัยสิ่งที่ค้นพบต่อไปนี้: มิญชวิทยาเชิงบวก และการทดสอบยูรีเอสที่เป็นบวก (อีกวิธีหนึ่งคือผลลัพธ์ของการเพาะเลี้ยงที่เป็นบวก)
  • การทดสอบลมหายใจด้วย C-urease เป็นวิธีการที่เชื่อถือได้และไม่รุกล้ำในการพิจารณาว่า H. pylori ได้ถูกกำจัดให้หมดสิ้นแล้วหรือไม่
  • อิมมูโนแอสเสย์ของเอนไซม์ในอุจจาระยังเป็นการทดสอบแบบไม่รุกรานที่เชื่อถือได้เพื่อพิจารณาว่าแบคทีเรียถูกกำจัดออกไปแล้วหรือไม่
  • การทดสอบโดยอาศัยการตรวจหาแอนติบอดีต่อเชื้อ Helicobacter ในซีรั่ม เลือดครบส่วน ปัสสาวะ และน้ำลาย ตรงกันข้ามไม่น่าเชื่อถือ

ข้อบ่งชี้

ข้อบ่งชี้ในการบำบัดด้วยการกำจัดคืออะไร:

  • ในที่ที่มีแผลในกระเพาะอาหารและการติดเชื้อ Helicobacter
  • หากไม่มีแผลในกระเพาะอาหาร และตรวจพบการติดเชื้อ H. pylori โดยตัวอย่างการตรวจที่ตรวจโดยการตัดชิ้นเนื้อ ก็ไม่จำเป็นต้องกำจัดเชื้อโรคแต่ก็เป็นไปได้

ระบาดวิทยา

การกำหนดระดับการต่อต้านในประเทศ ภูมิภาค หรือประชากรเดียวเป็นงานที่ซับซ้อนซึ่งต้องใช้วัสดุและทรัพยากรมนุษย์จำนวนมาก การเปรียบเทียบข้อมูลจากประเทศต่างๆ เป็นเรื่องยากยิ่งขึ้น เนื่องจากวิธีการวิจัยที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น จากการศึกษาระยะยาวในยุโรป (พ.ศ. 2546-2554) ความต้านทานต่อเชื้อโรคต่อ Clarithromycin อยู่ระหว่าง 2 ถึง 64% ในประเทศต่างๆ ตามที่ผู้เขียนชาวรัสเซียความต้านทานต่อ Clarithromycin แตกต่างกันไปตั้งแต่ 5.3 ถึง 39%

ในบรรดายาที่ใช้ในการกำจัดยา amoxicillin มีความต้านทานต่อการดื้อยาน้อยที่สุดและ Metronidazole มีความต้านทานมากที่สุด ความต้านทานของ H. pylori ต่อยา Clarithromycin ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง

ปัญหาในการใช้ Metronidazole และ Furazolidone

ก่อนหน้านี้การบำบัดแบบกำจัดมักกระทำโดยใช้ยาข้างต้น อย่างไรก็ตาม การปรับตัวที่เพิ่มขึ้นของแบคทีเรียกับ Metronidazole ได้ลดประสิทธิภาพของแผนการรักษาลงอย่างมาก ด้วยเหตุนี้ ปัจจุบัน Metronidazole จึงถูกแยกออกจากแผนการรักษาในหลายประเทศ

ทางเลือกอื่นสำหรับ Metronidazole ได้กลายเป็นยาของซีรีย์ nitrofuran โดยเฉพาะ Furazolidone ประสิทธิภาพการกำจัดเมื่อใช้ร่วมกับบิสมัทคือ 86% อย่างไรก็ตาม Furazolidone เป็นพิษและไม่ได้ใช้ในการรักษาเด็กในคลินิกหลายแห่ง ข้อเสียของ Furazolidone ได้แก่ ความเป็นพิษต่อตับ ระบบประสาท และเม็ดเลือด การยับยั้งจุลินทรีย์ และคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสที่ไม่น่าพอใจ เพื่อให้บรรลุความเข้มข้นที่ต้องการของสารออกฤทธิ์ในร่างกายต้องรับประทานยานี้วันละสี่ครั้ง คุณสมบัติเหล่านี้ของ Furazolidone ช่วยลดผลประโยชน์ของระบบการรักษาทั้งหมดลงอย่างมาก และเป็นผลให้ประสิทธิผลของการกำจัดหายไป

ยารุ่นใหม่

ห้องปฏิบัติการของบริษัทยาหลายแห่งกำลังพัฒนายาที่มีพิษน้อยกว่าแต่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านเชื้อเฮลิโคแบคเตอร์ การพัฒนาที่แท้จริงคือยา "Makmiror" ซึ่งมีนิฟูราเทลเป็นสารออกฤทธิ์ ทางเลือกที่ทันสมัยของ Furazolidone ได้รับการพัฒนาและสังเคราะห์โดยบริษัทวิจัย Polichem (อิตาลี) "Makmiror" มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา และ antiprotozoal ในวงกว้าง การบำบัดเพื่อกำจัดเด็กให้ปลอดภัยยิ่งขึ้น

การใช้ Macmiror ช่วยให้สามารถปรับปรุงแผนการกำจัดเชื้อ Helicobacter ในเด็กเพิ่มประสิทธิภาพและความปลอดภัยได้ "Nifuratel" รวมอยู่ในเกณฑ์วิธีที่ได้รับการปรับปรุงสำหรับการรักษา H. pylori ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคกระเพาะเรื้อรัง กระเพาะและลำไส้อักเสบ และแผลในกระเพาะอาหารในเด็ก

การใช้ยา "Makmiror" มาพร้อมกับการปฏิบัติตามอย่างสูงเนื่องจากสามารถกำหนดครึ่งชีวิตได้สิบสองชั่วโมงวันละสองครั้ง ใช้ในเด็กอายุตั้งแต่ 6 ขวบ ปริมาณรายวันสำหรับการรักษาโรคไจอาร์เดียซิสและแผนการกำจัดเชื้อ Helicobacter คือ 30 มก. ต่อวันต่อกิโลกรัมของน้ำหนักเด็ก

สูตรการบำบัดแบบกำจัด

ตัวอย่างของการบำบัดบรรทัดแรก สูตรสามสัปดาห์พร้อมการเตรียมบิสมัท:

  • บิสมัทซับซิเตรตคอลลอยด์ (CBS) เสริมด้วย Amoxicillin (Roxithromycin) หรือ Clarithromycin (Azithromycin) บวกกับ Nifuratel (Furazolidone)
  • ในรูปแบบที่สอง Nifuratel จะถูกแทนที่ด้วย Famotidine (Ranitidine) ยาที่เหลือจะเหมือนกัน

สูตรสามสัปดาห์หนึ่งสัปดาห์พร้อมสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม:

  • Omeprazole (Pantoprazole) เสริมด้วย amoxicillin หรือ Clarithromycin ร่วมกับ Nifuratel (Furazolidone)
  • สิ่งเดียวกัน แต่ "Nifuratel" จะถูกแทนที่ด้วย SWR

ในการรักษาทางเลือกที่สอง การบำบัดด้วยการกำจัดที่มีสี่องค์ประกอบถูกนำมาใช้: SWR ทำงานร่วมกับ Omeprazole (Pantoprazole), Amoxicillin (หรือ Clarithromycin) และ Nifuratel (Furazolidone)

ปริมาณ

ระเบียบการยังควบคุมปริมาณยาที่ควรใช้ในแผนการกำจัดโรคในเด็ก (รายวันต่อน้ำหนักกิโลกรัม):

  • SWR - 48 มก. (สูงสุด 480 มก. ต่อวัน)
  • "Clarithromycin" - 7.5 มก. (สูงสุด 500 มก.)
  • "Amoxicillin" - 25 มก. (สูงสุด 1 กรัม)
  • "Roxithromycin" - 10 มก. (สูงสุด 1 กรัม)
  • "ฟูราโซลิโดน" - 10 มก.
  • "นิฟูราเทล" - 15 มก.
  • "Omeprazole" - 0.5-0.8 มก. (สูงสุด 40 มก.)
  • "Pantoprazole" - 20-40 มก. (ไม่รวมน้ำหนัก)
  • "Ranitidine" - 2-8 มก. (สูงสุด 300 มก.)
  • "Famotidine" - 1-2 มก. (สูงสุด 40 มก.)

คุณสมบัติของการรักษา

ควรใช้การรักษาแบบใดในสถานการณ์เฉพาะ:

  • เด็กที่ติดเชื้อ H. pylori ซึ่งมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งกระเพาะอาหารในญาติระดับที่ 1 อาจได้รับการรักษาด้วยการกำจัด
  • ขอแนะนำให้ติดตามความชุกของเชื้อ Helicobacter ที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะในภูมิภาคต่างๆ
  • ในภูมิภาค/ประชากรที่มีความชุกของการดื้อต่อเชื้อ Helicobacter ต่อ Clarithromycin สูง (> 20%) ขอแนะนำให้ตรวจสอบความไวต่อยาปฏิชีวนะนี้ก่อนเริ่มการรักษาสามเท่าที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Clarithromycin
  • ระยะเวลาที่แนะนำของการบำบัดสามครั้งคือ 7-14 วัน ควรพิจารณาต้นทุน ความสม่ำเสมอ และผลข้างเคียงเมื่อพิจารณาปัญหานี้
  • เพื่อประเมินผลการรักษาด้วยการกำจัด ขอแนะนำให้ใช้การทดสอบแบบไม่รุกรานที่เชื่อถือได้ 4-8 สัปดาห์หลังการรักษา

ถ้าไม่ช่วย.

  • Esophagogastroduodenoscopy ตามด้วยการเพาะเชื้อและการพิจารณาความไวต่อยาปฏิชีวนะ รวมถึงทางเลือกอื่น หากไม่ดำเนินการก่อนการรักษา
  • การผสมพันธุ์ด้วยฟลูออเรสเซนต์ ในแหล่งกำเนิด (FISH) เพื่อตรวจสอบความต้านทานของคลาริโธรมัยซินโดยใช้ตัวอย่างที่ฝังพาราฟินจากการตัดชิ้นเนื้อครั้งแรก หากไม่ได้ทำการทดสอบความไวต่อยาปฏิชีวนะนี้ก่อนการรักษา
  • การปรับเปลี่ยนการรักษา: เติมยาปฏิชีวนะ จ่ายยาปฏิชีวนะชนิดอื่น เติมยาบิสมัทและ/หรือเพิ่มขนาดยา และ/หรือเพิ่มระยะเวลาในการรักษา

บทสรุป

การบำบัดด้วยการกำจัดเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพ (บางครั้งก็เป็นวิธีเดียว) ในการต่อสู้กับแบคทีเรีย Helicobacter pylori ที่อันตรายที่สุด ซึ่งอาจทำให้เกิดแผลในกระเพาะอาหาร โรคกระเพาะ ลำไส้ใหญ่อักเสบ และโรคทางเดินอาหารอื่น ๆ

แม้ว่าคำว่า "การกำจัด" สำหรับบางคำจะฟังดูน่ากลัวอยู่แล้ว แต่สำหรับ Helicobacter แล้ว มันเป็นเพียงแนวทางการบำบัดด้วยยาต้านจุลชีพที่คัดเลือกมาเป็นพิเศษ มีการกำหนดไว้เนื่องจากเชื้อ Helicobacter pylori กระตุ้นให้เกิดโรคกระเพาะ, ลำไส้เล็กส่วนต้น, แผลในกระเพาะอาหารและแม้กระทั่งมะเร็งกระเพาะอาหารดังนั้นการทำลายจุลินทรีย์นี้อย่างทันท่วงทีจึงส่งเสริมการฟื้นตัวอย่างรวดเร็วและเป็นการป้องกันการเกิดซ้ำได้อย่างดีเยี่ยม

คำนิยาม การกำจัด

การกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori คืออะไร? อันที่จริงนี่เป็นการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมเป็นเวลาสองสัปดาห์โดยมีเป้าหมายหลักคือทำลายแบคทีเรียนี้ในร่างกาย ในกรณีนี้จะมีการสั่งยาปฏิชีวนะโดยคำนึงถึงความไวของจุลินทรีย์รวมถึงความทนทานของผู้ป่วย เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่าเชื้อ Helicobacter ค่อยๆ ได้รับการดื้อยา สูตรการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพจึงเปลี่ยนแปลงเป็นระยะ

ตามกฎแล้วหลักสูตรการรักษาเพื่อกำจัดจะถูกกำหนดโดยแพทย์ระบบทางเดินอาหารและในกรณีที่เขาไม่อยู่โดยผู้ประกอบโรคศิลปะทั่วไปหรือแพทย์ประจำครอบครัว มีการเลือกยาในลักษณะที่ความน่าจะเป็นในการทำลาย H. pylori อย่างน้อย 80% และความเสี่ยงในการเกิดผลข้างเคียงจากยาที่รับประทานไม่เกินเกณฑ์ 15%

ใครต้องการการกำจัด?

ปัจจุบันยังไม่มีความคิดเห็นที่ชัดเจนในหมู่ผู้เชี่ยวชาญว่าผู้ป่วยประเภทใดควรได้รับการรักษาดังกล่าว

  • ประมาณ 70% ของประชากรผู้ใหญ่ติดเชื้อบาซิลลัสนี้
  • ความถี่ของการติดเชื้อซ้ำในอีก 5-7 ปีข้างหน้าสูงถึงประมาณ 90%

อย่างไรก็ตาม เชื่อกันว่าการกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori นั้นมีความจำเป็นอย่างชัดเจนหากผู้ป่วยมี:

  • แผลในกระเพาะอาหาร;
  • โรคกระเพาะที่มีฤทธิ์กัดกร่อนหรือฝ่อ;
  • กรดไหลย้อน;
  • maltoma ในกระเพาะอาหาร (นี่คือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดหนึ่ง);
  • หรือญาติของเขามีกรณีเป็นมะเร็งอวัยวะนี้

แผนการกำจัด

สูตรการรักษา Helicobacter pylori ที่รู้จักกันดีที่สุดเกี่ยวข้องกับการใช้ยาสามสาย การบำบัดเพื่อกำจัดมักจะเริ่มต้นด้วยการสั่งยาทางเลือกแรก และหากไม่ได้ผล ก็จะมีการระบุยาทางเลือกที่สองและสาม

ตามกฎแล้วเมื่อเลือกยาเฉพาะเจาะจงแพทย์จะได้รับคำแนะนำจากข้อมูลการตรวจวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการรวมถึงค่า pH ของน้ำย่อย FGDS การทดสอบลมหายใจยูเรีย ฯลฯ ในกรณีนี้จะใช้ยาของกลุ่มต่อไปนี้ : :

  • ยาปฏิชีวนะสำหรับกำจัดเชื้อ Helicobacter pylori - amoxicillin, clarithromycin, nifuratel, rifaximin, josamycin เป็นต้น
  • การเตรียมบิสมัท
  • Metronidazole (สารต้านจุลชีพและสารต่อต้านโปรโตซัว)
  • สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI) เช่น โอเมพราโซล แลนโซพราโซล ราเบพราโซล

อาจกำหนดให้โปรไบโอติกเป็นการบำบัดเพิ่มเติม


เส้นแรก

  1. PPI + แอมม็อกซิซิลลิน + คลาริโธรมัยซิน/โจซามัยซิน/นิฟูแรนเทล
  2. PPI+อะม็อกซีซิลลิน+คลาริโทรมัยซิน/โจซามัยซิน/นิฟูรันเทล+บิสมัท
  3. สำหรับความเป็นกรดต่ำ - amoxicillin + clarithromycin / josamycin / nifurantel + บิสมัท
  4. ในผู้สูงอายุ - PPI + amoxicillin + บิสมัท เฉพาะบิสมัทกับพื้นหลังของ PPI ระยะสั้นหากมีอาการปวด

ระยะเวลามาตรฐานในการกำจัดคือ 10-14 วัน หากไม่ได้ผลให้ระบุยาทางเลือกที่สอง

บรรทัดที่สอง

แนวทางที่สองของการกำจัดคือการให้ยาปฏิชีวนะเมโทรนิดาโซลและไนโตรฟูราน โครงร่างคลาสสิกของบรรทัดนี้:

  1. PPI + บิสมัท + เมโทรนิดาโซล + เตตราไซคลิน
  2. PPI + แอมม็อกซิซิลลิน + นิฟูราเทล/ฟูราโซลิโดน + บิสมัท
  3. PPI + แอมม็อกซิซิลลิน + ไรฟาซิมิน + บิสมัท

ระยะเวลาของหลักสูตรโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 2 สัปดาห์

บรรทัดที่สาม

นี่คือการบำบัดเฉพาะบุคคลซึ่งมีการเลือกยาโดยคำนึงถึงการพิจารณาความไวของ H. pylori ต่อยาปฏิชีวนะ ส่วนใหญ่แล้วระบบการปกครองนี้รวมถึง clarithromycin หรือยาปฏิชีวนะ fluoroquinolone ร่วมกับ PPIs, บิสมัท, ยาต้านแบคทีเรียอื่น ๆ เป็นต้น

หากไม่สามารถระบุความไวของเชื้อ Helicobacter ต่อยาปฏิชีวนะได้และการเยียวยาในบรรทัดแรกและบรรทัดที่สองกลับกลายเป็นว่าไม่ได้ผล พวกเขาก็หันไปใช้ "การบำบัดด้วยการช่วยชีวิต" นี่คือการรักษาในขนาดสูงตลอด 14 วันด้วยยาต่อไปนี้:

  • PPI + แอมม็อกซิซิลลิน;
  • PPI + แอมม็อกซิซิลลิน + ไรฟาบูติน

ในกรณีที่แพ้เพนิซิลลิน สามารถใช้สูตรต่อไปนี้: PPI + clarithromycin + metronidazole หรือ PPI + clarithromycin + levofloxacin

การใช้โพลิส


แม้ว่าโพลิสจะไม่ได้รวมอยู่ในแผนการรักษามาตรฐานอย่างเป็นทางการ แต่ก็สามารถใช้ได้หากผู้ป่วยปฏิเสธการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ หรือหากมีการแพ้ยาต้านแบคทีเรียหลายครั้ง เพื่อจุดประสงค์นี้ ให้ใช้สารละลายน้ำหรือน้ำมัน 30% และรูปแบบจะเป็นดังนี้: โพลิส + PPI เป็นเวลา 2-4 สัปดาห์

วิธีการกำจัดแบบดั้งเดิม

ยาแผนโบราณไม่สามารถทดแทนการรักษาแบบดั้งเดิมได้ และแพทย์จะสั่งจ่ายยาร่วมกับการรักษาแบบมาตรฐานเท่านั้น ตามกฎแล้วพืชที่มีคุณสมบัติห่อหุ้มต้านการอักเสบและน้ำยาฆ่าเชื้อถูกนำมาใช้เพื่อจุดประสงค์นี้ พืชที่นิยมใช้กันมากที่สุดคือ:

  • ห่อหุ้ม – เมล็ดแฟลกซ์;
  • ต้านการอักเสบ, สมานแผล – น้ำมันทะเล buckthorn, ยาต้มดอกคาโมไมล์, ยาร์โรว์;
  • น้ำยาฆ่าเชื้อ - หัวหอม, กระเทียม (ห้ามใช้ในระหว่างการกำเริบของแผลหรือเมื่อมีการกัดเซาะ), สาโทเซนต์จอห์น, ดาวเรือง ฯลฯ

อาหารระหว่างการรักษา

การรับประทานอาหารเพื่อกำจัดโรคขึ้นอยู่กับสภาพทั่วไปของผู้ป่วยและความรุนแรงของอาการของโรค

โรคกระเพาะที่มีความเป็นกรดสูง

ไม่รวมอาหารรสเผ็ด เครื่องเทศ และเครื่องปรุงรส อาหารต้องผ่านการอบด้วยความร้อนอย่างอ่อนโยน: ควรนึ่ง ต้ม และตุ๋น ไม่รวมการทอด การรมควัน การดอง ในเวลาเดียวกันห้ามรับประทานอาหารที่เพิ่มการผลิตน้ำย่อยด้วย:

  • ผักและผลไม้สดรสเปรี้ยว อุดมด้วยใยอาหารหยาบ
  • ธัญพืชไม่ขัดสีส่วนใหญ่
  • หมัก;
  • น้ำซุปเข้มข้น
  • ซุปเข้มข้น
  • อาหารที่มีไขมัน

เนื่องจากกาแฟมีผลระคายเคืองต่อผนังกระเพาะอาหาร ในระหว่างการรักษา คุณจึงควรหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มที่มีคาเฟอีนและชาที่เข้มข้นมาก ควรหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์

อนุญาต:

  • มันฝรั่งบด;
  • เนื้อสัตว์ต้มไม่ติดมัน
  • ปลา;
  • ผลิตภัณฑ์นม
  • ไข่;
  • โจ๊กข้าวและข้าวโอ๊ต
  • โยเกิร์ต;
  • ซุปเมือก


ที่มีความเป็นกรดต่ำ

อาหารรวมถึงผลิตภัณฑ์น้ำผลไม้:

  • ผักดอง,
  • หมัก,
  • สมุนไพรที่มีรสขม
  • เครื่องเทศ.

อย่างไรก็ตามคุณควรยกเว้นอาหารที่อาจทำให้เกิดอาการกำเริบของการอักเสบและการเสื่อมสภาพของคุณสมบัติการป้องกันของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร ดังนั้นในขั้นตอนการบำบัดแนะนำให้ยกเว้นผลิตภัณฑ์ที่มีสิ่งเจือปนและสารเติมแต่งทางอุตสาหกรรมต่างๆ:

  • สีย้อม,
  • สารกันบูด
  • สารเพิ่มรสชาติ

ประสิทธิภาพการรักษา

จากการทดสอบลมหายใจยูรีเอสที่ดำเนินการก่อนและหลังการรักษา การบำบัดแบบกำจัดให้หมดสิ้น แม้จะใช้ยามาตรฐานบรรทัดแรก ก็มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่รับการรักษาเป็นครั้งแรก อย่างไรก็ตาม เมื่อเวลาผ่านไป เชื้อ Helicobacter จะดื้อยามากขึ้น และการป้องกันของร่างกายจำเป็นต้องได้รับการฟื้นฟู ปัจจัย 2 ประการนี้นำไปสู่ความจริงที่ว่าเมื่อเวลาผ่านไป สูตรที่ใช้อย่างประสบความสำเร็จไม่ได้ผลอีกต่อไป และจำเป็นต้องเปลี่ยนไปใช้ยาทางเลือกที่สอง โดยทั่วไป สองบรรทัดแรกในการกำจัดก็เพียงพอที่จะกำจัดเชื้อ H. pylori ได้