Тиментин (timentin) инструкция по применению. Особые указания и меры предосторожности. Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Наименование: Тиментин (Timentin)
Форма выпуска, состав и пачка
тикарциллин (в форме натриевой соли) 1.5 г.
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 100 мг.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или бледно-желтого цвета.
тикарциллин (в форме натриевой соли) 3 г.
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 200 мг.
Каждый флакон по 3.2 г содержит примерно 1 ммоль K+ и 16 ммоль Na+ (расчетное содержание калия и натрия составляет 6 мг и 11.9 мг на 1 г Тиментина соответственно).
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки.
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия; содержит натриевую соль тикарциллина — карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и калиевую соль клавулановой кислоты — ингибитора β-лактамаз. β-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных продуктов еще до начала их воздействия на возбудителей. Калиевая соль клавулановой кислоты блокирует действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Калиевая соль клавулановой кислоты не обладает антибактериальной активностью, однако сочетание с тикарциллином в составе продукта Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Фармакокинетика
Всасывание
При введении Тиментина в дозе 3.2 г в виде в/в инфузии (на протяжении 30 мин) Cmax тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигается сразу в последствии окончания инфузии. Среднее значение Cmax тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты — 16 мкг/мл.
Распределение
После парентерального введения тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости, в т.ч. в , плевральную жидкость и спинномозговую жидкость через воспаленные оболочки.
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется в тканях организма.
Связывание с белками сыворотки крови составляет примерно для тикарциллина 50%, для клавулановой кислоты — 25%.
Выведение
Средние значения T1/2 для тикарциллина и клавулановой кислоты составляют соответственно 68 мин и 64 мин.
Приблизительно 60-70% тикарциллина и примерно 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении первых часов в последствии введения Тиментина в разовой дозе.
Показания
Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями с установленной или предполагаемой восприимчивостью:
бактериемия;
интраабдоминальные инфекции (в т.ч. );
в последствииоперационные инфекции;
гинекологические инфекции (в т.ч. );
инфекции костей и суставов;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции дыхательных путей;
тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. );
инфекции ЛОР-органов;
установленные или предполагаемые инфекции у заболевших с нарушением или подавлением иммунитета.
Режим дозирования
Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции.
Для взрослых (включая больных пожилого возраста) средняя доза Тиментина составляет 1.6 г-3.2 г через 6-8 ч в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза — 3.2 г через 4 ч.
Для малышей с массой тела менее 40 кг средняя доза Тиментина (из расчета на тикарциллин) составляет 75 мг/кг через 8 ч. Максимальная рекомендуемая доза — 75 мг/кг через 6 ч.
Для недоношенных малышей с массой тела менее 2 кг — 75 мг/кг через 12 ч, для недоношенных малышей с массой тела более 2 кг — 75 мг/кг через 8 ч.
>30 мл/мин 3.2 г. через 8 ч.
10-30 мл/мин 1.6 г. через 8 ч.
<10 мл/мин 1.6 г. через 12 ч.
Клиренс креатинина Режим дозирования
>30 мл/мин 75 мг/кг. через 8 ч
10-30 мл/мин 37.5 мг/кг. через 8 ч
<10 мл/мин 37.5 мг/кг. через 12 ч
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется использовать воду для инъекций или раствор для в/в инфузий 5% и менее.
Стерильный порошок во флаконах 1.6 г или 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют примерно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется использовать следующие объемы растворителей.
Кол-во продукта во флаконе / / Р-р глюкозы для в/в инфузий 5% или менее
1.6 г. / 50 мл./ 100 мл.
3.2 г. /100 мл./ 100-150 мл.
Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно на протяжении 30-40 мин. Не рекомендуется введение на протяжении более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям продукта, при которых снижается его эффективность.
Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций.
Раствор вводят медленно на протяжении 3-4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
В/в инъекцию Тиментина проводят сразу в последствии растворения.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный в последствии введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
Растворитель / Период стабильности
вода для инъекций 24 ч.
раствор глюкозы для в/в инфузий (5%) 12 ч.
растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) и глюкозы (4%) 24 ч.
раствор натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) 24 ч.
Со стороны ЦНС: не часто – судороги (особо у заболевших с нарушениями функции почек и при назначении продукта в повышенных дозах).
Со стороны системы кроветворения: не часто — , снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.
Противопоказания
с нарушениями функции почек;
высокая восприимчивость к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.Беременность и лактация
Решение о назначении Тиментина при беременности надлежит принимать с особой осторожностью. В случае надобности применения продукта у этой категории больных надлежит тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Тиментин можно использовать в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции почек
Взрослым с нарушениями функции почек продукт назначают в следующих дозах.
Клиренс креатинина Р/ ежим дозирования
>30 мл/мин / 3.2 г. через 8 ч.
10-30 мл/мин / 1.6 г. через 8 ч.
<10 мл/мин / 1.6 г. через 12 ч.
Детям с нарушениями функции почек продукт назначают в изначальной дозе 75 мг/кг (из расчета на тикарциллин), а потом проводят коррекцию дозы в зависимости от КК.
Клиренс креатинина / Режим дозирования
>30 мл/мин / 75 мг/кг. через 8 ч.
10-30 мл/мин / 37.5 мг/кг. через 8 ч.
<10 мл/мин / 37.5 мг/кг. через 12 ч.
Препарат не применяется у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.
Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение Тиментином надлежит прекратить.
Поскольку при лечении Тиментином в некоторых случаях наблюдалось умеренное увеличение активности АЛТ и АСТ, продукт надлежит с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у больных с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином надлежит прекратить и назначить соответствующую терапию.
При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе продукта.
Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особо у заболевших с нарушением иммунитета. В этом случае продукты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
Использование в педиатрии
Препарат не применяется у недоношенных новорожденных малышей с нарушением функции почек.
Передозировка
Тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не оказывает влияние на экскрецию клавулановой кислоты.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.).
Фармацевтическое взаимодействие
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с продуктами крови и протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, также с в/в липидными эмульсиями.
При сочетанном использовании Тиментина с аминогликозидами антибиотики не надлежит смешивать в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°. Период годности — 2 года.
Внимание!
Перед применением медикамента «Тиментин (Timentin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тиментин (Timentin) ».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
Входит в состав препаратов
АТХ:J.01.C.R Комбинации пенициллинов (в т.ч. с ингибиторами бета-лактамаз)
Фармакодинамика:Тикарциллин
Обладает бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез пептидогликана - биополимера, основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует траспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.
Полусинтетический антибиотик с широким спектром действия из группы пенициллинов разрушается под действием β-лактамаз.
Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.
(включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в т . ч . Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); и грамположительных бактерий : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза - негативные штаммы ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В ), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А , бета - гемолитические ), Streptococcus viridans; анаэробных бактерий : Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis группу (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета - меланогенные ), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.Клавулановая кислота
Не оказывает клинически значимого действия но имея β-лактамную структуру, связанную с пенициллинами конкурентно ингибирует β-лактамазу, предотвращая инактивацию тикарциллина, расширяя его спектр активности.
Фармакокинетика:Тикарциллин
После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин. Связь с белками плазмы составляет 50%.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 68 мин. Элиминация почками.
Клавулановая кислота
После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы составляет 25%. Проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 64 мин. Элиминация почками.
Препарат удаляется при гемодиализе.
Показания:Применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату: костной и соединительной ткани, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов дыхательных путей, септицемии, перитоните, инфекций мочевыводящих путей.
I.A30-A49.A41.9 Септицемия неуточненная
I.B99 Другие инфекционные болезни
VIII.H60-H62.H60 Наружный отит
VIII.H65-H75.H66 Гнойный и неуточненнй средний отит
VIII.H65-H75.H70 Мастоидит и родственные состояния
X.J00-J06.J01 Острый синусит
X.J00-J06.J02.9 Острый фарингит неуточненный
X.J00-J06.J03.9 Острый тонзиллит неуточненный
X.J00-J06.J04 Острый ларингит и трахеит
X.J10-J18.J18 Пневмония без уточнения возбудителя
X.J20-J22.J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
X.J40-J47.J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
XI.K65-K67.K65 Перитонит
XI.K65-K67.K67* Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках
XII.L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
XIII.M00-M03 Инфекционные артропатии
XIII.M60-M63.M63.0* Миозиты при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках
XIII.M65-M68.M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
XIII.M70-M79.M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
XIII.M70-M79.M71.1 Другие инфекционные бурситы
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N00-N08.N00 Острый нефритический синдром
XIV.N00-N08.N03 Хронический нефритический синдром
XIV.N10-N16.N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N33* Поражения мочевого пузыря при болезнях, классифицированных в других рубриках
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром
XIV.N30-N39.N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
XIV.N40-N51.N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит
XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
XIV.N70-N77.N72 Воспалительная болезнь шейки матки
XIV.N70-N77.N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов
XIV.N70-N77.N74* Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках
XIV.N70-N77.N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
XIV.N70-N77.N77* Изъязвление и воспаление вульвы и влагалища при болезнях, классифицированных в других рубриках
Противопоказания:Индивидуальная непереносимость β-лактамных антибиотиков: пенициллинов и цефалоспоринов.
С осторожностью:Дисбаланс электролитов или жидкости, тяжелые поражения печени.
Беременность и лактация:При беременности назначают с осторожностью, взвешивая потенциальную пользу и потенциальный риск. В следовых количествах препарат попадает в грудное молоко, что может привести к сенсибилизации новорожденного.
Способ применения и дозы:Дети
Недоношенные дети с массой тела менее 2 кг: по 75 мг/кг каждые 12 ч;
с массой тела 2 кг: 75 мг/кг каждые 8 ч.
Дети с массой тела менее 40 кг: 75 мг/кг каждые 6-8 ч.
Взрослые
Внутривенно капельно в течение 30 мин.
Взрослые и дети с массой тела выше 40 кг: 3-5 г каждые 6-8 ч.
Высшая суточная доза: 20 г.
Высшая разовая доза: 5 г.
Побочные эффекты:Центральная и периферическая нервная система: редко - судороги.
Система кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение ПТИ и времени свертывания крови.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, печеночная или холестатическая желтуха, дисбактериоз кишечника.
Дерматологические реакции: местные реакции - уплотнение в месте инъекции, кандидозный дерматит, вульвовагинит.
Мочевыделительная система: редко - развитие гипокалиемии.
Аллергические реакции.
Передозировка:Симптомы : тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.
Лечение : симптоматическое, гемодиализ.
Взаимодействие:Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию тикарциллина.
Особые указания:Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание альбумина и иммуноглобулина на мембранах эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам реакции Кумбса.
Инструкции Тиментин (Timentin)Состав
Сухое вещество для внутривенного введения по 3,1 г содержит: тикарциллина 3,0 г и калиевой соли клавулановой кислоты 0,1 г.Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, содержащий тикарциллина натриевую соль и калиевую соль клавулановой кислоты. Тикарциллин - полусинтетический антибиотик группы пенициллина. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии). Имеет широкий спектр антимикробного действия. Входящая в состав препарата клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз (ферментов, разрушающих пенициллины). Тиментин активен в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу. Имеются данные о синергизме (усилении конечного эффекта при взаимодействии лекарственных препаратов) тиментина и гентамицина, тобрамицина или амикацина в отношении штаммов Pseudomonas aeniginosa.Показания к применению
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: бронхит (воспаление бронхов), пневмония (воспаление легких); инфекции мочевыводящих путей; абдоминальные инфекции (инфекции брюшной полости); инфекции органов малого таза; инфекции кожи и мягих тканей; инфекции костей и суставов; сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления).Способ применения
Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы подбирают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Препарат предназначен для внутривенного введения. Обычно взрослым рекомендуется разовая доза 3,1 г внутривенно, кратность введения -4-6 раз в сутки. При инфекциях органов малого таза средней тяжести тиментин применяют в разовой дозе 200 мг/кг массы тела 4 раза в сутки; в тяжелых случаях - по 300 мг/кг 6 раз в сутки.У больных с нарушением функции почек первая доза тиметина составляет 3,1 г. Далее дозировка препарата устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина): при его значениях более 60 мл/мин - по 3,1 г каждые 4 ч; 30-60 мл/мин - по 2 г каждые 4 ч; 10-30 мл/мин - по 2 г каждые 8 ч; менее 10 мл/мин и сопутствующем нарушении функции печени - по 2 г каждые 24 ч.
Больным, находящимся на гемодиализе (метод очистки крови), назначают по 2 г каждые 12 ч, с добавлением 3,1 г после каждой процедуры гемодиализа.
Больным, находящимся на перитонеальном гемодиализе (способе очистки крови от вредных веществ путем промывания брюшины), назначают по 3,1 г каждые 12 ч.
Продолжительность лечения тиментином составляет в среднем 10-14 дней; в тяжелых случаях длительность лечения может быть больше. Прием препарата прекращают через 2 дня после исчезновения симптомов заболевания.
Для приготовления раствора для внутривенной инъекции к флакону с препаратом, содержащему 3,1 г, добавляют 13 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Во время разведения флакон энергично встряхивают до полного растворения препарата.
Для приготовления раствора для внутривенного капельного введения к предварительно разбавленному препарату добавляют 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор натрия хлорида для получения раствора с концентрацией от 10 до 100 мг/мл. Цвет готового раствора может варьировать от бледно-желтого до темно-желтого в зависимости от концентрации, срока и температуры хранения при соблюдении условий хранения, указанных на этикетке. Полученный таким образом раствор можно вводить в виде прямых 30 минутных внутривенных инфузий.
Растворы тиментина нельзя смешивать с растворами других препаратов.
Побочные действия
Головная боль, головокружение, повышенная нервно-мышечная возбудимость, судороги; тошнота, рвота, понос, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боли в животе; повышение активности печеночных трансаминаз (ферментов); в редких случаях - гепатит (воспаление ткани печени), холестатическая желтуха (желтуха, связанная с закупоркой желчевыводящих путей). Тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови); артралгия (суставная боль), миалгия (боль в мышцах); кожная сыпь, зуд, крапивница ; боль, жжение, припухлость и уплотнение в месте введения, тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой); аллергические реакции, озноб, лекарственная лихорадка (резкое повышение температуры тела).Длительное лечение препаратом может привести к усилению роста резистентных (устойчивых к препарату) микроорганизмов.
В период лечения тиментином возможна гипернатриемия (повышение уровня натрия в крови), гипокалиемия (понижение уровня калия в крови), повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови.
При лечении тиментином может наблюдаться ложноположительная реакция на белок в моче, а также ложноположительная реакция Кумбса (исследования, диагносцирующего аутоиммунные заболевания крови).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тикарциллину, антибиотикам пенициллинового ряда, клавулановой кислоте.Следует соблюдать осторожность при назначении тементина больным с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитом (воспалением толстой кишки), а также больным с повышенной чувствительностью к цефалоспориновым антибиотикам.
В периоды беременности и кормления грудью тиментин можно назначать только в случае крайней необходимости.
Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).
Форма выпуска
Сухое вещество для внутривенного введения по 3,1 г (тикарциллина 3,0 г и калиевой соли клавулановой кислоты 0,1 г) во флаконах; а также во флаконах по 31 г (аптечная упаковка) и пластиковых контейнерах с замороженным раствором активных веществ на 100 разовоых доз.Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте. Приготовленный раствор можно хранить 24 ч при комнатной температуре. В холодильнике (при +4 °С) срок хранения раствора, содержащего 5% раствор глюкозы, 3 дня; раствора, содержащего 0,9% раствор натрия хлорида - 7 дней. Внимание!Описание препарата "Тиментин " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Форма выпуска:
Форма выпуска, описание и состав
Лиофилизат инфузий
в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.
Флаконы стеклянные (10) - пачки картонные.
Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
Фармакодинамика
Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия
- карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия
- ингибитора бета-лактамаз необратимого действия. Бета-лактамазы продуцируются многими
грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к
разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены.
Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии
чувствительными к тикарциллину в концентрациях, которые быстро достигаются в организме больного.
Клавуланат калия не обладает высокой антибактериальной активностью, однако его сочетание с
тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия
для эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro
в отношении
широкого спектра микроорганизмов, в т.ч.
грамположительных: аэробные - Staphylococcus
species,
включая St. aureus
и St. epidermidis, Streptococcus species,
включая St. faecalis;
анаэробные - Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Clostridium species, Eubacterium
species
и грамотрицательных: аэробные - Escherichia coli, Haemophilus species,
включая
H. influenzae, Branhamella catarrhalis, Klebsiella species,
включая K. pneumoniae, Enterobacter species,
Proteus species,
включая индолположительные штаммы, Morganella morganii, Providencia stuartii,
Providencia rettgeri, Pseudomonas species,
включая P. aeruginosa
и S. maltophilia, Serratia species,
включая S. marcescens, Citrobacter species, Acinetobacter species, Yersinia enterocolitica, Salmonella species,
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis;
анаэробные - Bacteroides species,
включая
B. fragilis, Fusobacterium species, Veillonella species.
Определение микробной чувствительности
Диффузионный метод: для проведения испытания по методу Kirby-Bauer используют диффузионные диски с содержанием Тиментина 85 мкг (75 тикарциллина
плюс 10 мкг клавулановой кислоты). В зависимости от размера зоны подавления роста определяют
степень чувствительности микроорганизмов следующим образом: результат «чувствительные» означает,
что терапия Тиментином с большой вероятностью окажется эффективной в отношении данного
возбудителя; результат «резистентные» указывает на то, что возбудитель инфекции будет устойчивым к
терапии данным антибиотиком. Результат «промежуточная чувствительность» означает, что для
достижения эффекта в отношении данного возбудителя препарат необходимо применять в более высокой
дозе, либо препарат будет эффективным в том случае, если инфекция ограничивается тканями или
жидкостями организма (например мочой), в которых достигаются высокие концентрации антибиотика.
Размер зон подавления роста (мм) для диффузионного метода:
Резистентные - ≤11,
Промежуточная чувствительность - 12–14,
Чувствительные - ≥15.
Метод последовательных разведений: определение минимальной
ингибирующей концентрации (МИК) Тиментина для выделенных бактерий можно проводить методом
последовательного разведения бульона или агара. Исследуемую культуру высевают в пробирки в
концентрации 10 4 −10 5 КОЕ
/мл или на планшеты в концентрации 10 3
−10 4 КОЕ
/мл.
При проведении испытания по рекомендованной схеме разведений
предполагается, что концентрация клавулановой кислоты остается постоянной (2 мкг/л) во всех
пробирках, а содержание тикарциллина изменяется. Значения МИК выражаются как значения концентрации
тикарциллина в присутствии клавулановой кислоты в концентрации 2 мкг/мл:
Устойчивые - ≥128,
Чувствительные - ≤64.
1. Непродуцирующие бета-лактамазу микроорганизмы, которые обычно
обладают чувствительностью к тикарциллину, будут иметь такие же зоны подавления роста, как и для
тикарциллина.
2. Стафилококки, чувствительные к Тиментину, но резистентные к метициллину,
оксациллину или нафциллину, должны считаться устойчивыми.
3. Контрольные культуры для проверки качества должны иметь следующие
суточные характеристики в отношении Тиментина:
| Микроорганизмы | Диски | Зоны ингибирования, мм | мкг/мл |
| E. coli | (ATCC 25922) | 24–30 | 2/2–8/2 |
| S. aureus | (ATCC 25923) | 32–40 | - |
| P. aeruginosa | (ATCC 27853) | 20–28 | 8/2–32/2 |
| E. coli | (ATCC 35218) | 21–25 | 4/2–16/2 |
| S. aureus | (ATCC 25922) | - | 0,5/2–2/2 |
4. Значения выражаются как концентрация тикарциллина в присутствии
клавулановой кислоты в постоянной концентрации 2 мкг/мл.
Показания к применению:
Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как:
Инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;
Инфекции в гинекологии, в т.ч. эндометриты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae*, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;
Интраабдоминальные инфекции, в т.ч. перитониты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;
Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;
Септицемия, включая бактериемию, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa* и другие Pseudomonas spр.*;
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;
Инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa* и другие Pseudomonas spр.*, Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.
* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.
Относится к болезням:
- Инфекции
- Инфекции мочевыводящих путей
- Перитонит
- Эндометрит
Противопоказания:
Недоношенные дети с нарушением функции почек;
Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. пенициллинам и цефалоспоринам).
Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.
У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью .
Способ применения и дозы:
Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 ч. Лечение следует продолжать в течение 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.
Для взрослых и детей с массой тела более 40 кг средняя доза Тиментина составляет 3 г каждые 6 или 5 г каждые 8 ч. Максимальная доза - 3 г каждые 4 ч.
Для детей с массой тела менее 40 кг средняя доза Тиментина составляет 75 мг/кг каждые 8 ч. Максимальная доза - 75 мг/кг каждые 6 ч.
Для недоношенных детей с массой тела менее 2 кг - 75 мг/кг каждые 12 ч, для недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 75 мг/кг каждые 8 ч.
Пожилым пациентам не требуется коррекции дозы.
При нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 кг
| Клиренс креатинина | Режим дозирования |
| >60 мл/мин | 3 г каждые 4 ч |
| 30-60 мл/мин | 2 г каждые 4 ч или 3 г каждые 8 ч |
| 10-30 мл/мин | 2 г каждые 8 ч или 3 г каждые 12 ч |
| <10 мл/мин | |
| <10 мл/мин (при сопутствующем нарушении функции печени) | 1 г каждые 12 ч или 2 г каждые 24 ч |
| пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе | 1 г каждые 6 ч или 2 г каждые 12 ч или 3 г каждые 24 ч |
| пациенты, находящиеся на гемодиализе | 1 г каждые 6 ч или 2 г каждые 12 ч или 3 г каждые 24 ч, добавляя 3 г каждый раз после проведения диализа |
При нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 кг препарат назначают в следующих дозах.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 г или 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.
Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 мин. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.
Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
| Растворитель | Период стабильности |
| вода для инъекций | 24 ч |
| раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий (5%) | 12 ч |
| растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) и глюкозы (4%) | 24 ч |
| раствор натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) | 24 ч |
| декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий (5%) | 6 ч |
| декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) | 24 ч |
| раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий (10%) | 6 ч |
| раствор сорбитола для в/в инфузий (30%) | 6 ч |
| раствор натрия лактата для в/в инфузий (М/6) | 12 ч |
| комбинированный раствор натрия лактата для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) | 12 ч |
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в очень редких случаях - псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; очень редко - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.
Со стороны ЦНС: редко - судороги (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина.
Со стороны свертывающей системы крови: редко - удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; очень редко - буллезные реакции (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.
Местные реакции: боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.
Прочие: редко - гипокалиемия.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.
Лечение: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Применение при беременности и кормлении грудью:
В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о назначении препарата при беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.
Тиментин можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Не рекомендуется сочетанное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в т.ч. синегнойной палочки. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
Клавулановая кислота, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Фармацевтическое взаимодействие
При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.
Особые указания и меры предосторожности:
В связи с тем, что серьезные, в отдельных случаях летальные, реакции повышенной чувствительности (в т.ч. и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.
Несмотря на то, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.
Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, возможно, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.
При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.
При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (в т.ч. продуцирующими β-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.
С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Но, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность терапия, при необходимости, должна быть скорректирована.
Условия хранения:
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.
- Инструкция по применению ТИМЕНТИН
- Состав препарата ТИМЕНТИН
- Показания препарата ТИМЕНТИН
- Условия хранения препарата ТИМЕНТИН
- Срок годности препарата ТИМЕНТИН
Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Бета-лактамные антибиотики - пенициллины (J01C) > Комбинации пенициллинов (в т.ч. с ингибиторами бета-лактамаз) (J01CR) > Тикарциллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (J01CR03)
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки
Форма выпуска, состав и упаковка
порошок лиофилизированный д/пригот. р-ра д/инф. 3 г+200 мг: фл. 10 шт.Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009765 от 20.05.2011 - Действующее
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий белого или бледно-желтого цвета.
Каждый флакон по 3.2 г содержит приблизительно 1 ммоль K + и 16 ммоль Na + (содержание калия и натрия составляет 11.9 мг и 109 мг на 1 г Тиментина соответственно).
Флаконы стеклянные (10) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ТИМЕНТИН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 23.12.2013 г.
Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия и клавуланата калия – ингибитора β-лактамаз. Тиментин - полусинтетический антибиотик группы карбоксипенициллинов, обладает бактерицидным действием в результате нарушения синтеза микробной стенки во время митоза.
Тикарциллин – производное 6-амино-пеницилловой кислоты, которая чувствительна к действию бета-лактамаз.
Клавуланат калия получают путем ферментации Streptomyces clavuligerus. Он необратимо блокирует действие β-лактамаз и тем самым обеспечивает устойчивость тикарциллина к их действию. Клавуланат калия не обладает высокой антибактериальной активностью, однако его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия для эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций.
Антибактериальный спектр Тиментина включает:
- Serratia штаммы, включая S. marcescens.
Грам-отрицательные микроорганизмы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу: штаммы Acinetobacter, Moraxella catarrhalis, штаммы Citrobacter, включая C. freundii, C. diversus and C. amalonaticus, штаммы Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella штаммы, включая K. pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas штаммы, включая P. maltophilia; Salmonella штаммы;
Грам-положительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae (Dipplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (группа A, бета-гемолитический).
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides штаммы, включая группу B. fragilis (B. fragilis, B. vulgatus, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. distasonis) (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу), не-B. fragilis (beta-melaninogenicus) (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу);
Данные штаммы являются штаммами, непродуцирующими бета-лактамазу, которые являются чувствительными только к тикарциллину. Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазу, также чувствительны в тикарциллину.
In vitro показан синергизм между Тиментином и гентамицином, тобрамицином или амикацином против мультирезистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Всасывание
При введении Тиментина в дозировке 3,2 г в виде в/в инфузии в течение 30 мин концентрация тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигает максимума сразу по завершении инфузии. Среднее значение максимальной концентрации тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкгмл, клавулановой кислоты – 16 мкгмл.
Средняя площадь под кривой составляет 485 мкгмл ч для тикарциллина, 8.2 мкгмл ч – для клавулановой кислоты и 15.6 мкгмл ч – для комбинации тикарциллин – клавулановая кислота.
Распределение
Тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости после парентерального введения, в том числе, в желчь, плевральную и церебральную жидкости. Клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется в тканях организма.
Связывание тикарциллина с белком сыворотки крови составляет приблизительно 50%, клавулановой кислоты – приблизительно 25%.
Выведение
Средний T 1/2 для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет, соответственно, 68 мин и 64 мин.
От 60 до 70% тикарциллина и около 35-40% клавулановой кислоты выделяется в неизмененном виде путем почечной фильтрации в течение первых часов после введения однократной дозы пациентам с нормальной функцией почек. По прошествии 2 ч после введения концентрация тикарциллина и клавулановой кислоты в моче составляет 1500 мкг/мл и 70 мкг/мл, соответственно, а через 4-6 ч после введения – 190 мкгмл и 2 мкгмл.
- инфекции костей и суставов, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, продуцирующими бета-лактамазу;
- гинекологические инфекции, эндометрит, вызванные Bacteroides melaninogenicus, штаммами Enterobacter (включая E. cloacae), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, продуцирующими бета-лактамазу;
- интраабдоминальные инфекции, включая перитонит, вызванные штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis, продуцирующими бета-лактамазу;
- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzaе и Klebsiella, продуцирующими бета-лактамазу;
- септицемия, включая бактериемию, вызванные штаммами Klebsiella, E. coli, Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa (и другие видами Pseudomonas);
- инфекции кожи и мягких тканей, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella и E. сoli, продуцирующими бета-лактамазу;
- осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные штаммами E. coli, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (и другими видами Pseudomonas), Citrobacter, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens и Staphylococcus aureus,продуцирующими бета-лактамазу.
Расчет дозы производится исходя из массы тела пациента, его возраста и функции почек, а также от тяжести инфекции и чувствительности к патогену.
Расчет дозы препарата проводится по тикарциллину.
Тиментин можно вводить в виде капельной в/в инфузии в течение 20-30 мин или в/в струйной инъекции в течение 3-4 мин.
Лечение должно продолжаться от 48 до 72 ч в зависимости от клинического ответа на проводимую терапию.
Препарат не предназначен для в/м инъекций.
Тиментин не следует назначать с интервалом менее чем в 4 ч.
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг: рекомендуемая доза составляет 3 г тикарциллина каждые 6 ч. Максимальная рекомендованная доза – 3 г тикарциллина каждые 4 ч.
Дети с массой тела менее 40 кг и новорожденные: рекомендуемая доза для детей составляет 75 мгкг массы тела каждые 8 ч. Максимальная доза составляет 75 мгкг массы тела каждые 6 ч.
Недоношенные младенцы с массой тела менее 2 кг: назначают 75 мгкг массы тела каждые 12 ч.
Недоношенные младенцы с массой тела более 2 кг: назначают 75 мгкг массы тела каждые 8 ч.
Пожилые: коррекции дозы не требуется.
Дозы для взрослых и детей с массой тела более 40 кг при нарушении функции почек:
- клиренс креатинина более 60 млмин - 3 г каждые 4 ч;
- клиренс креатинина от 30 до 60 млмин - 3 г каждые 8 ч;
- клиренс креатинина от 10 до 30 млмин - 3 г каждые 12 ч;
- клиренс креатинина менее 10 млмин - 3 г каждые 24 ч;
- клиренс креатинина менее 10 млмин - 2 г каждые 24 ч;
в комбинации с печеночной недостаточностью
Пациенты на перитонеальном диализе: назначают 2 г препарата каждые 24 ч.
Пациенты на гемодиализе: назначают 2 г препарата каждые 24 ч и дополнительно 3 г после каждой процедуры диализа.
Дозы для детей с массой тела менее 40 кг с нарушением функции почек: при клиренсе креатинина более 30 млмин - 75 мгкг каждые 8 ч;
Недоношенные новорожденные с нарушением функции почек: для этой категории больных рекомендации не разработаны.
Приготовление раствора для внутривенной инъекции
1. Растворите стерильный лиофилизированный порошок приблизительно в 13 мл растворителя
4. Вводите полученный раствор в вену в течение 3-4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
Внутривенную инъекцию Тиментина проводят сразу после растворения.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Неизрасходованный после инфузии раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
Приготовление раствора для внутривенной капельной инфузии
1. Растворите стерильный лиофилизированный порошок приблизительно в 13 мл растворителя. Полученный концентрат сохраняет стабильность при хранении в условиях комнатной температуры до 6 ч или до 72 ч при хранении в холодильнике (4 о С)
2. Тщательно встряхните полученную смесь
3. Проверьте полученный раствор на предмет наличия включений и посторонних частиц. При обнаружении таковых уничтожьте раствор. Цвет готового раствора колеблется в пределах от светло-желтого до темно-желтого цвета.
4. В полученный раствор постепенно введите оставшийся растворитель для достижения желаемой концентрации от 10 мг/мл до 100 мг/мл
5. Вводите приготовленный раствор в течение 30-40 мин
Стабильность готовых растворов и их хранение
1. Раствор декстрозы 5% - 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 4 о С; раствор может быть заморожен при температуре
18 о С для хранения в течение 7 дней, после оттаивания такой раствор должен использоваться в течение 8 ч или подлежать уничтожению.
2. Раствор натрия хлорида (0.9%) - 24 ч при комнатной температуре или 7 сут при температуре 4 о С; раствор может быть заморожен при температуре -18 о С для хранения в течение 30 дней, после оттаивания такой раствор должен использоваться в течение 8 ч или подлежать уничтожению.
3. Раствор Рингера лактата - 24 ч при комнатной температуре или 7 сут при температуре 4 о С; раствор может быть заморожен при температуре -18 о С для хранения в течение 30 дней, после оттаивания такой раствор должен использоваться в течение 8 ч или подлежать уничтожению.
- боль, жжение, уплотнение, отек в месте введения, тромбофлебит при внутривенном применении;
- кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, буллезные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
- тошнота, рвота и диарея, псевдомембранозный колит;
- умеренное повышение АСТ и (или) АЛТ, гепатит, холестатическая желтуха;
- гипокалиемия;
- геморрагический цистит;
- судороги (чаще у пациентов с почечной недостаточностью или получающих высокие дозы препарата);
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, увеличение протромбинового времени и продолжительности кровотечений, признаки кровотечений.
Применение при беременности и кормлении грудью
Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Серьезные случаи анафилактических реакций, иногда со смертельным исходом, встречались при назначении пациентам бета-лактамных антибиотиков. Данные реакции более вероятны у пациентов с гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.
При появлении любых реакций гиперчувствительности лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать немедленного введения адреналина, также может потребоваться назначение внутривенных кортикостероидов, подачи кислорода с возможной интубацией.
В редких случаях при применении бета-лактамных антибиотиков отмечаются кровотечения. Эти проявления могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности, таких показателей, как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у больных с нарушением функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
В редких случаях на фоне терапии Тиментином были выявлены случаи развития гипокалиемии, что следует иметь в виду при лечении пациентов с водно-электролитным дисбалансом. При длительной терапии Тиметином рекомендуется периодическая оценка уровня калия в сыворотке крови.
Тиментин 3,2 г содержит приблизительно 1 ммоль калия и 16 ммоль натрия (содержание калия и натрия составляют 11,9 мг и 107 мг на 1 г Тиментина, соответственно). При назначении Тиментина больным на бессолевой диете необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
Длительное применение Тиментина может привести к росту нечувствительной флоры.
При почечной недостаточности коррекция дозы должна проводиться в соответствии со степенью тяжести заболевания.
Беременность и период лактации
Тиментин следует назначать во время беременности только по жизненным показаниям. Возможно назначение Тиментина в период грудного вскармливания, так как препарат не оказывает пагубного влияния на вскармливаемых младенцев за исключением риска сенсибилизации.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует принимать во внимание побочные действия при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Симптомы: Тиментин - это препарат строгого режима дозирования. При создании высоких концентраций в плазме крови возрастает его проникновение в ликвор и мозг, что приводит к возникновению нейротоксических эффектов:
- галлюцинаций, бреда, судорог. Все эти явления – результат антагонизма с гамма-аминомасляной кислотой в ЦНС.
При передозировке возможна тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-солевого баланса.
Лечение :
- симптоматическое. Тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в том числе Pseudomonas. Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета. При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для внутривенных инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеино-подобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с внутривенными липидными эмульсиями.
Не рекомендуется одновременное назначение Тиментина и пробенецида. Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако, не влияет на экскрецию клавулановой кислоты.
Присутствие клавулановой кислоты в Тиментине может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, приводящее к ложноположительному результату теста Кумбса.
Как и другие антибиотики, Тиментин может повлиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
