Для лечения артериальной гипертензии (АГ) используются монокомпонентные и комбинированные лекарственные препараты, совмещающие два и более вещества гипотензивного действия.

Примером такого препарата можно назвать таблетки Лодоз: инструкция по применению описывает их как комбинированное лекарственное средство (ЛС) на основе бета1-адреноблокатора и диуретика.

Лодоз выпускает немецкая фармацевтическая компания Merck. В составе препарата находится бета1-адреноблокатор бисопролол и диуретик тиазидной группы гидрохлоротиазид. Эффективность Лодоз заключается в синергетическом комбинированном действии двух компонентов, каждый из которых производит гипотензивный эффект.

Бета1-адреноблокатор и диуретик - это вещества разных фармакологических групп, которые работают через различные физиологические механизмы регуляции артериального давления (АД). Благодаря различию в механизме действия вещества дополняют и усиливают эффективность друг друга, снижая возможные побочные явления.

Лодоз выпускается в трех формах препарата, в которых содержится 6.25 мг гидрохлоротиазида и 2.5, 5 и 10 мг бисопролола гемифумарата.

Механизм действия

Лодоз снижает давление за счет комбинированного действия двух гипотензивных компонентов.

Селективный - воздействует на бета1-адренорецепторы сердца, подавляя их реакцию на выделение адреналина и норадреналина. Эти гормоны надпочечников оказывают положительный инотропный, хронотропный и дромотропный эффект, т. е. вызывают увеличение силы, частоты сокращений и проводимости сердца соответственно.

С инотропным действием адренергических веществ по большей части связано и повышение артериального давления. Бета1-адреноблокатор угнетает реакцию бета-адренорецепторов на гормоны надпочечников, благодаря чему оказывает отрицательный инотропный, хронотропный и дромотропный эффект.

Бисопролол положительно влияет на работу сердца:

  • уменьшает сократимость сердечной мышцы;
  • снижает потребление кислорода миокардом;
  • снижает проводимость сердца;
  • увеличивает период диастолического расслабления.

В терапевтических дозах бисопролол не производит нежелательных побочных действий, связанных с угнетением сердечной деятельности, но оказывает сразу три важных лечебных эффекта: гипотензивный (снижает артериальное давление), антиаритмический (стабилизирует сердечный ритм) и антиангинальный (снижает частоту проявлений и выраженность стенокардии).

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик среднего действия - снижает транспортировку ионов натрия из дистальных почечных канальцев в кровь, препятствуя его обратной абсорбции. Благодаря этому действию препарат усиливает диурез - выведение жидкости, ионов натрия, магния и калия, благодаря чему уменьшается объем циркулирующей крови в сосудистом русле и снижается реактивность сосудистой стенки. За счет этого действия уменьшается нагрузка на стенки сосудов и снижается артериальное давление.

Одновременное бета-адренолитическое и диуретическое действие активных компонентов в составе Лодоз производит выраженный гипотензивный эффект.

Тактика врача при выявлении артериальной гипертензии

Показания

В нозологической группе этого лекарства указано только одно заболевание - артериальная гипертензия легкой и средней тяжести. Это основное показание к использованию препарата Лодоз согласно инструкции по применению. Комбинация двух гипотензивных компонентов производит выраженное терапевтическое действие, стабилизируя артериальное давление и удерживая его в пределах физиологической нормы.

Инструкция по применению

У препарата Лодоз инструкция по применению довольна простая, она не требует придерживаться строгих рекомендаций и ограничений в образе жизни и режиме дня.

Как принимать препарат?

Прием лекарства осуществляется согласно инструкции по применению по следующей схеме:

  • одна таблетка препарата в соответствии с подобранной дозировкой один раз в 24 часа;
  • предпочтительное время приема лекарства - утреннее;
  • таблетка проглатывается целиком, запивается достаточным количеством воды.

Прием пищи не влияет на фармакокинетику препарата, поэтому таблетку можно пить как до еды, так и после.

Дозировка

Три формы препарата разработаны таким образом, чтобы терапевт имел возможность подобрать оптимальную дозировку для получения максимального лечебного эффекта с минимальными побочными действиями.

Примечательно, что во всех трех формах ЛС содержится одинаковое количество диуретика - 6.25 мг. Это начальная и максимальная суточная доза, она не подлежит изменению.

Чтобы усилить или ослабить гипотензивное действие лекарства, нужно менять форму препарата, но ни в коем случае не увеличивать или уменьшать дозировку за счет приема дополнительной таблетки или ее половины. Например, если начальной дозы бисопролола 2.5 мг недостаточно для поддержания гипотензивного эффекта в течение суток, то нужно перейти на более дозированную форму препарата - 5 мг бисопролола и 6.25 мг гидрохлоротиазида. Если и в этом случае не наступает желаемое лечебное действие, то согласно инструкции по применению доза увеличивается до 10 мг бисопролола с сохранением дозировки 6.25 мг.

Важно! Нельзя принимать две таблетки Лодоз, т. к. это приведет к превышению суточной дозы диуретика и вызовет нежелательные побочные эффекты. Чтобы усилить гипотензивное действие, придется идти в аптеку и покупать более дозированный Лодоз.

Особые указания

Для препарата Лодоз инструкция по применению имеет особые указания к началу и прекращению приема. Не рекомендуется резко прекращать применение ЛС, т. к. это может вызывать кратковременное усугубление клинической картины АГ. Пациенты с ишемической болезнью сердца должны быть особенно осторожными при обращении с лекарством: резкая отмена ЛС может вызывать учащение приступов стенокардии. Если прием лекарства нужно прекратить, то следует постепенно снижать дозировку в течение двух недель до минимальной дозы 2,5 мг бисопролола в сутки.

Инструкция по применению к Лодоз также подчеркивает, что препарат нужно принимать в минимальной дозировке 2,5 мг бисопролола при таких состояниях, как:

  • заболевания легких;
  • снижение ЧСС до 50 уд. /мин в состоянии покоя (брадикардия);
  • сахарный диабет;
  • общая астения;
  • гиперфункция щитовидной железы;
  • нарушения функции печени;
  • водно-электролитный дисбаланс;
  • возраст старше 65 лет.

При этих состояниях прием Лодоз в инструкции по применению не запрещен категорически, но требует тщательного анализа соотношения потенциальной пользы и возможного вреда для здоровья пациента. Терапевт начинает лечение с минимальной дозы, наблюдая за реакцией организма.

Прием Лодоз запрещен при таких состояниях, как:

  • гиперчувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду и тиазидным диуретикам;
  • бронхиальная астма с осложнениями;
  • сложные патологии сердца (синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, синоатриальная блокада);
  • с сАД ниже 100 мм рт. ст. ;
  • брадикардия с ЧСС меньше 50 ударов в минуту;
  • тяжелые формы дисфункции почек и печени;
  • гипокалиемия.

Какие могут быть побочные эффекты?

Как наиболее частые побочные эффекты в инструкции по применению к Лодоз описываются аллергия и реакции непереносимости на компоненты в составе препарата. Другое часто возникающее нежелательное явление на фоне приема двух компонентов гипотензивного действия в комбинации - сильное снижение АД до состояния . Изредка наблюдаются гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия.

Сравнительно часто возникают:

  • головокружения и головные боли;
  • нарушение сна;
  • онемение и похолодания рук и ног;
  • дискомфорт при использовании контактных линз;
  • диспепсические симптомы (тошнота, изжога);
  • общая астения.

Очень редко наблюдаются на фоне приема Лодоз такие состояния, как желтуха, волчанка, геморрагическая сыпь, обострение проявлений псориаза, нарушение сексуальной функции у мужчин.

Согласно инструкции по применению нельзя давать препарат детям и подросткам до 18 лет в связи с недостаточной изученностью действия лекарства на пациентов этой возрастной группы. Беременным женщинам и кормящим матерям прием Лодоз противопоказан ввиду риска гипотрофии плода и проникновения диуретика в материнское молоко.

Лодоз - комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, в состав которого входит кардиоселективный бета-1-адреноблокатор бисопролол и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Антигипертензивная активность бисопролола базируется на двух «слонах»: уменьшении концентрации ренина в крови и снижении частоты сердечных сокращений. Гидрохлоротиазид реализует свой антигипретензивный эффект благодаря усилению диуреза, которое, в свою очередь, обусловлено подавлением обратного всасывания ионов натрия в почечных канальцах.

Несмотря на многолетнее изучение и богатый выбор антигипертензивных лекарственных средств, проблема эффективной профилактики и лечения артериальной гипертензии до сих пор остается актуальной во всем мире. По разным оценкам распространенность этого заболевания составляет от 40 до 65%. По общему мнению, путь к эффективному лечению артериальной гипертензии лежит через снижение риска развития кардиоваскулярных осложнений и смертности. Как известно, пороговым уровнем артериального давления считается 140/90, однако в ряде клинических ситуаций риск осложнений снижался при более значительном объеме терапевтического воздействия и достижении еще более низких показателей артериального давления. Дело усугубляется еще и тем, что многие пациенты неправильно лечатся от своего недуга. Назначаемая антигипертензивная терапия далеко не всегда эффективна, а развившиеся на ее фоне побочные реакции могут и вовсе стать причиной отмены препарата. Реальность такова, что в большинстве случаев препарат подбирается индивидуально, фактически - методом проб и ошибок, что нередко приводит к «кризису веры» у пациента во врачебную компетентность и возможность достижения положительного результата. Проблема эффективности фармакотерапии артериальной гипертензии в большей степени касается ее мягких и умеренных форм, т.к. в таких случаях она зачастую протекает бессимптомно. На первый план при назначении медикаментозного лечения выходит гиппократовское «Не навреди!». Лучшим решением вопроса в подобных ситуациях представляется использование комбинированных лекарственных средств с различным механизмом действия, что позволяет применять более низкие исходные дозы каждого препарата благодаря взаимному усилению антигипертензивного эффекта.

Лодоз, представляющий собой фиксированную комбинацию бисопролола и гидрохлоротиазида – один из таких препаратов. Бисопролол обладает высокой биодоступностью и лишь незначительно метаболизируется в печени при первом прохождении, что обеспечивает стабильный и предсказуемый фармакологический эффект. Относительно большой период полужизни препарата позволяет применять его не чаще 1 раза в сутки. Комбинирование бисопролола с другими антигипертензивными препаратами не приводит к нежелательному фармакологическому взаимодействию. Степень наполнения кишечника не влияет на всасывание препарата, поэтому прием бисопролола можно совмещать с трапезой. Сочетание бисопролола с гидрохлоротиазидом представляется удачным еще и потому, что позволяет в определенной степени нивелировать побочные «прегрешения» друг друга: головную боль, астению и брадикардию у бисопролола и гипокалиемию у гидрохлоротиазида. Данные негативные эффекты являются дозозависимыми, а, как уже говорилось выше, количество каждого активного компонента лодоза уменьшено в несколько раз. Лечение артериальной гипертензии бисопрололом и гидрохлоротиазидом имеет богатую историю и прочную доказательную базу. В частности, бисопролол в целом ряде клинических исследований показал высокую эффективность на фоне хорошей переносимости и выглядел в целом лучше, чем его «соратник» по фармакологической группе метопролол. Рациональность комбинации бисопролола с гидрохлоротиазидом обусловлена тем, что оба этих лекарственных вещества воздействуют на разные звенья патогенеза артериальной гипертензии. Эффективность именно этого фармакологического сочетания была впервые доказана еще в начале 90-ых годов прошлого века и с тех пор лишь набирала популярность, вознесшую его на виртуальный «пьедестал» препаратов первой линии в лечении артериальной гипертензии, где лодоз пребывает и по сей день.

Фармакология

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Бисопролол является высокоселективным бета 1 -адреноблокатором без симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением уровня ренина в плазме крови и уменьшением ЧСС.

Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивным эффектом. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.

В клинических исследованиях наблюдалось потенцирование эффектов активных веществ данной комбинации. Эффективность для лечения мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии была отмечена даже при применении в наименьших дозах – 2.5 мг + 6.25 мг.

Побочные эффекты, такие как гипокалиемия (при применении гидрохлоротиазида) и брадикардия, астения и головная боль (при применении бисопролола), являются дозозависимыми. Поэтому для уменьшения нежелательных эффектов количество каждого действующего компонента в Лодозе уменьшено в 2-4 раза.

Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание и распределение

T max в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч. Связывание с белками плазмы - около 30%.

Метаболизм и выведение

40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

T 1/2 из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс эквивалентны. Половина введенной дозы выводится с мочой как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. T max в плазме крови составляет около 4 ч (от 1.5 до 5 ч). Связывание с белками плазмы - 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененной форме посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T 1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В случае почечной и сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, T 1/2 увеличивается.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, пленочной; круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и цифры "2.5" - с другой.

Вспомогательные вещества: магния стеарат - 1.0 мг, кросповидон - 3.0 мг, кукурузный крахмал - 6.75 мг, кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный - 6.75 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 37.5 мг, кальция фосфат однозамещенный - 75.0 мг.

Состав оболочки: полисорбат 80 VS - 0.035 мг, железа оксид желтый - 0.089 мг, макрогол 400 - 0.280 мг, титана диоксид - 0.891 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1.1025 мг, гипромеллоза 2910/6 - 1.1025 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Дозировка

Дозу препарата следует подбирать индивидуально, используя следующие дозировки препарата Лодоз:

  • 2.5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида;
  • 5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида;
  • 10 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида.

Начальная доза соответствует 1 таб. (2.5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут. В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 таб. (5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1 таб. (10 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции печени или умеренным нарушением функции почек (КК>

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия. У новорожденных от матерей, получавших лечение бета-адреноблокаторами, возможно развитие передозировки, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности.

Лечение: в случае выраженной брадикардии или чрезмерного снижения АД в/в вводят следующие лекарственные средства: атропин в дозе 1-2 мг; глюкагон в дозе 1 мг медленно болюсно и затем, при необходимости, в форме инфузии в дозе 1-10 мг/ч; далее при необходимости вводят либо эпинефрин (адреналин) в дозе 15-85 мкг, введение можно повторить, его общее количество не должно превышать 300 мкг, либо допамин в дозе 2.5-10 мкг/кг/мин.

При передозировке у новорожденных, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности, назначают глюкагон из расчета 0.3 мг/кг; эпинефрин (адреналин) и добутамин (обычно в высоких дозах) необходимо обеспечить наблюдение в ОИТ новорожденных. Продолжительное лечение проводят под наблюдением специалиста.

Взаимодействие

Препарат противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом.

Препарат не рекомендуется применять в комбинации с амиодароном, литием или со средствами, которые могут инициировать аритмии (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин).

Требуется осторожность при одновременном применении препарата с баклофеном, ингаляционными галогенизированными общими анестетиками, блокаторами медленных кальциевых каналов (бепридилом, дилтиаземом, верапамилом), антиаритмическими средствами (пропафеноном, хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом), инсулином, препаратами мочевины, лидокаином, йодосодержащими контрастными средствами, антихолинэстеразными средствами, высокими дозами салицилатов, лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию - амфотерицином (в/в введение) и минералокортикоидами (системное применение), тетракозактидом, слабительными средствами; сердечными гликозидами, диуретиками, вызывающими гиперкалиемию (амилоридом, канреноном, спиронолактоном, триамтереном); ингибиторами АПФ, метформином.

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении трициклических антидепрессантов (в т.ч. имипрамина), нейролептиков, блокаторов медленных кальциевых каналов производными дигидропиридинового ряда (в т.ч. амлопидин, фелопидин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин).

Применение Лодоза одновременно с трициклическими антидепрессантами, в т.ч. ингибиторами МАО, а также нейролептиками, не является противопоказанием. В то же время комбинированное их применение следует принимать во внимание, поскольку может потребоваться уменьшение дозы гипотензивного средства из-за аддитивного гипотензивного действия.

При совместном назначении с мефлохином возможно развитие брадикардии.

При совместном назначении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.

При совместном назначении с циклоспорином возможно повышение содержания сывороточного креатинина.

Возможно ослабление гипотензивного действия Лодоза при одновременном назначении с ГКС (для системного применения), НПВС и тетракозактидом.

Побочные действия

Препарат обычно переносится хорошо. Побочные эффекты описаны менее чем в 10% случаев.

Со стороны ЦНС: нарушения сна, депрессия; возможны - усталость, утомляемость, головокружение, головная боль (могут возникать в начале лечения и обычно проходят в течение первой или второй недели лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, нарушение AV-проводимости, обострение течения хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ в анамнезе.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха, повышение активности АСТ и АЛТ.

Со стороны мочевыделительной системы: обратимое повышение содержания сывороточного креатинина и мочевины.

Со стороны костно-мышечной системы: чувство холода и онемения конечностей, мышечная слабость, судороги.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), нарушение зрения.

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного состояния, метаболический алкалоз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов: бета-адреноблокаторы могут вызывать или обострять течение псориаза или вызывать псориазоподобные высыпания, алопецию.

Прочие: импотенция, аллергический ринит.

Показания

Артериальная гипертензия мягкой и средней степени тяжести.

Противопоказания

  • тяжелые формы бронхиальной астмы, ХОБЛ;
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не поддающаяся лекарственной терапии;
  • кардиогенный шок;
  • СССУ, в т.ч. синоатриальная блокада;
  • AV-блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
  • выраженная брадикардия (ЧСС<50 уд./мин);
  • вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
  • феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);
  • тяжелые формы нарушения периферического кровообращения (в т.ч. болезнь Рейно);
  • артериальная гипотензия;
  • гипокалиемия;
  • гиповолемия;
  • тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • одновременное применение с флоктафенином, сультопридом, антиаритмическими средствами, препаратами лития;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам.

С осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, псориазе, ИБС, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, тиреотоксикозе, водно-электролитных нарушениях (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагре, у пациентов пожилого возраста.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выделяются с грудным молоком. Грудное вскармливание во время лечения препаратом Лодоз противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени изменения дозы не требуется.

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК>30 мл/мин) изменения дозы не требуется.

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Предосторожности, связанные с применением бисопролола

Не следует внезапно прекращать лечение, особенно у пациентов с ИБС. Дозу рекомендуется снижать постепенно в течение 2 недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

В случае необходимости назначения препарата пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ, лечение начинать с минимальной начальной дозы. Перед началом терапии рекомендуется проведение функциональных дыхательных тестов. В случае развития бронхоспазма во время терапии следует назначать бета-адреномиметики.

Пациентам с хронической сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью и под контролем врача, в минимальных дозах.

Необходимо снижение дозы препарата при ЧСС в покое <50-55 уд./мин и при наличии клинических симптомов брадикардии.

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени.

У пациентов c периферическими нарушениями кровообращения (болезнь Рейно) бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим контроль АД.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с низкой дозы препарата, необходим тщательный контроль состояния пациента.

Пациентов, принимающих Лодоз, следует предупредить о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля уровня глюкозы в крови. Бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение и повышенное потоотделение).

На фоне терапии бета-адреноблокаторами возможно обострение течения псориаза. Бисопролол следует назначать только в случаях необходимости.

При указаниях в анамнезе на анафилактические реакции, независимо от причины их возникновения, особенно при приеме флоктафенина, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Спортсменов следует проинформировать о том, что Лодоз содержит активное вещество, которое может давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Предосторожности, связанные с применением гидрохлоротиазида

Перед началом далее регулярно во время терапии и необходим контроль уровня натрия в крови. Снижение уровня натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль. Особое внимание требуется при наличии факторов риска, например, пациентам старческого возраста, пациентам с циррозом печени.

Необходим контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, у пациентов пожилого возраста, у пациентов, получающих тиазидные и тиазидоподобные диуретики, а также у пациентов с циррозом, сопровождающимся отеками, асцитом, у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, увеличенным интервалом QT.

Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Первое определение уровня калия в крови необходимо провести в течение первой недели терапии Лодозом.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Необходим контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной функции почек или незначительно сниженной функции почек (КК< 60 мл/мин, содержание сывороточного креатинина > 2.5 мг/дл или > 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК можно рассчитывать с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта:

Для мужчин: КК (мл/мин)= × масса тела (кг)/0.814 × креатинин сыворотки (мкмоль/л)

Для женщин: полученное значение × 0.85

Гиповолемия (потеря жидкости и натрия), возникающая вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что приводит к повышению уровня мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек.

Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной почечной функцией возможно усиление существующих нарушений.

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы в начале лечения.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому применение препарата противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применять с осторожностью при управлении автомобилем и работе с механизмами в связи с возможностью развития головокружения.

Лекарственная форма:   таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг содержит :

Ядро таблетки : активные вещества: *бисопролола гемифумарат 2,50 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат vs 1,00 мг; кросповидон 3,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 6,75 мг; крахмал кукурузный, прежелатинизированный 6,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая 37,50 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 75,00 мг;

Пленочная оболочка : опадрай® желтый 3,5000 мг (полисорбат 80 vs 0,0350 мг; краситель железа оксид желтый Е172 0,0890 мг; макрогол 400 0,2800 мг; титана диоксид 0,8910 мг; гипромеллоза 2910/3 1,1025 мг; гипромеллоза 2910/6 1,1025 мг)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг содержит:

Ядро таблетки : активные вещества: *бисопролола гемифумарат 5,00 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг; вспомогательные вещества: vs 2,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 10,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 136,25 мг.

Пленочная оболочка : опадрай® пастельно-розовый 4,50000 мг (полисорбат 80 vs 0,04500 мг; краситель железа оксид желтый Е172 0,01260 мг; краситель железа оксид красный Е172 0,04500 мг; макрогол 400 0,36000 мг; титана диоксид 1,33290 мг; гипромеллоза 2910/3 1,35225 мг; гипромеллоза 2910/5 1,35225 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг+ 6,25 содержит :

Ядро таблетки : активные вещества: *бисопролола гемифумарат 10,00 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный 0,50 мг; магния стеарат vs 2,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 10,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 131,25 мг;

Пленочная оболочка : опадрай® белый 4,50000 мг (полисорбат 80 vs 0,04500 мг; макрогол 400 0,36000 мг; титана диоксид 1,40625 мг; гипромеллоза 2910/3 1,34438 мг; гипромеллоза 2910/5 1,34438 мг).

*Бисопролола фумарат (2:1) и Бисопролола гемифумарат являются синонимами.

Описание:

Дозировка 2,5 мг + 6,25 мг:

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "2.5" - с другой.

Дозировка 5 мг + 6,25 мг:

Таблетки пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "5" - с другой.

Дозировка 10 мг + 6,25 мг:

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "10" - с другой.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик) АТХ:  

C.07.B.B.07 Бисопролол в комбинации с тиазидами

Фармакодинамика:

Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета 1 -адренорецепторов - бисопролола, и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.

Бисопролол является высоко селективным бета 2 -адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением содержания ренина в плазме крови и частоты сердечных сокращений (ЧСС). является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной активностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.

 Фармакокинетика:

Бисопролол

Всасывание. почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 часов. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение. Связь с белками плазмы крови около 30%, объем распределения большой (около 3 л/кг).

Метаболизм. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет 11 часов. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопоставимы. Половина введенной дозы выводится в неизменном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/час.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов).

Распределение. Связь с белками плазмы крови 40%.

Выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет около 8 часов.

В случае почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается и период полувыведения увеличивается.

У пациентов пожилого возраста так же возможно увеличение максимальной концентрации в плазме крови (С m ах).

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

 Показания:

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

 Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидами или другим компонентам препарата;

Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

Кардиогенный шок;

Синдром слабости синусового узла;

Синоатриальная блокада;

Атриовентрикулярная (AV ) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;

Симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту);

Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст.);

Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

Тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в том числе синдром Рейно;

Метаболический ацидоз;

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

Тяжелые нарушения функции печени;

Одновременное применение с сультопридом;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

 С осторожностью:

Хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; AV блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в том числе в анамнезе), миастения, пожилой возраст, миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома.

Беременность и лактация:

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов. Диуретики могут приводить к фетоплацентарной ишемии с сопутствующим риском гипотрофии плода. Предполагается, что может вызывать тромбоцитопению у новорожденных.

В настоящее время неизвестно, выводится ли с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз не рекомендовано.

Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Способ применения и дозы:

Лодоз следует принимать внутрь один раз в сутки, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект недостаточно выражен можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Лодоз обычно является долговременной терапией.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы обычно не требуется.

Дети

Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

 Побочные эффекты:

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:

- очень частые ≥ 1/10;

- частые ≥ 1/100, <1/10;

- нечастые ≥ 1/1000, <1/100;

- редкие ≥ 1/10 000, <1/1000;

- очень редкие <1/10000, включая отдельные сообщения;

- частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие: лейкопения, тромбоцитопения;

Очень редкие: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия);

Очень редкие: метаболический алкалоз.

Нарушения психики

Нечастые: депрессия, бессонница;

Редкие: галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головокружение*, головная боль*.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения;

Очень редкие: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца

Нечастые: брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.

Нарушения со стороны сосудов

Частые: ощущение похолодания или онемения в конечностях;

Нечастые: ортостатическая гипотензия;

Редкие: обморок (синкопе).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе;

Редкие: аллергический ринит;

Частота не установлена: интерстициальная легочная болезнь.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Частые: тошнота, рвота, диарея, запор;

Нечастые: боль в животе;

Очень редкие: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редкие: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные "приливы" крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница;

Очень редкие: алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: мышечная слабость, судороги мышц.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редкие: нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: повышенная утомляемость;

Нечастые: астения;

Очень редкие: боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечастые: повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия;

Редкие: повышение активности "печеночных" трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).

* Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.

Передозировка:

Симптомы

Наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами: брадикардия, выраженное снижение АД, AV блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

Лечение

В случае передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной артериальной гипотензии: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.

При AV блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета 2 -адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы).

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствует о том, что лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе; Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена. Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации

Сультоприд: одновременное применение с бисопрололом может увеличивать риск развития желудочковой аритмии.

Литий: , может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила в меньшей степени, дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета- адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как , ): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации в следствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

БМКК производные, дигидропиридина (например, ): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, ): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии;

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, ), антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозо почечной артерии). Если предшествующий приём диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например, дизопирамид; , ; флекаинид, ): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например, ): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу "пируэт" (класс IA, например, хинидии, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу "пируэт" (например, для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, терфенадин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

М-холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии, например, тахикардию. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии: могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия бисопролола, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел "Особые указания").

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз, может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность.

Бета-адреномиметики (например, изопреналин, ): одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета-, и альфа-адренорецепторы (например, ): в сочетании с бисопрололом могут усиливаться вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа- адренорецепторов, приводя к повышению АД и обострять перемежающуюся хромоту. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета- адреноблокаторов.

Лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В, или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз в следствии образования антител к гидрохлоротиазиду.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Соли кальция: риск развития гиперкальциемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом, из-за снижения выведения кальция почками.

Калийсберегающие диуретики: риск развития гипо- или гиперкалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Последнее состояние наиболее часто возникает при сахарном диабете или печеночной недостаточности.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин: при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО В: могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Глюкокортикостероиды: снижают антигипертензивный эффект препарата (вследствие вызываемой глюкокортикостероидами задержки воды и натрия в организме).

 Особые указания: Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких

У пациентов с легким течением бронхиальной астмы или ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При симптоматических проявления бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств.

У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета 2 -адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия

При ЧСС менее 50-55 уд/мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

Атриовентрикулярная блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Бета 1 -селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферическими кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.

Пожилые пациенты

Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента (см. Водно-электролитный баланс).

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения.

Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение могут маскироваться.

Псориаз

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторам и интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета

Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание: электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (клиренс креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя уравнения Коккрофта. Например:

ClCr = (140 - возраст) x масса тела / 0,814 х креатинин сыворотки крови где: возраст (лет) масса тела (кг) креатинин сыворотки крови (в микромоль/л)

Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола.

Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы, по крайней мере в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как , может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсмены должны быть информированы о том, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

 Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Препарат Лодоз не влияет на способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, при смене препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя. Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг, 5 мг + 6,25 мг и 10 мг + 6,25 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Ал или ПП/Ал; по 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

На блистер и картонную пачку нанесен символ "М" для защиты от фальсификации.

Условия хранения:

При температуре 18-25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 Срок годности:

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-001912 Дата регистрации: 29.09.2011 Владелец Регистрационного удостоверения: Мерк Сантэ c.а.c. Франция Производитель:   Представительство:   Такеда Фармасьютикалс ООО Дата обновления информации:   27.11.2015 Иллюстрированные инструкции

Лодоз – гипотензивный препарат, который входит в группу бета-адреноблокаторов, а также обладает диуретическими свойствами. Перед использованием данного лекарства необходимо ознакомиться с инструкцией по применению.

Данный препарат состоит из двух основных лечащих компонентов, что и объясняет его комплексное действие. Лодоз контролирует артериальное давление путем снижения активности фермента ренина в плазме и частоты сердечных сокращений.

Формы выпуска и цены на препарат

Этот препарат выпускает немецкая компания, каждая упаковка промаркирована буквой М для обозначения подлинности. В зависимости от дозировки, таблетки имеют разный цвет и форму:

В упаковке 30 таблеток, по 10 штук в блистере.

Цена таблеток зависит от дозировки и за одну упаковку составляет:

Дозировка Цена
Лодоз 2,5 мг + 6,25 мг 260 -437 руб.
Лодоз 5 мг + 6,25 мг 370 — 508 руб.
Лодоз 10 мг + 6,25 мг 410 — 603 руб.

Состав и механизм действия

Лодоз состоит из двух компонентов:

  • бисопролола, который является бета-адренорецептором (рецепторы, реагирующие на выброс в кровь адреналина и норадреналина);
  • гидрохлоротиазида – тиазидного диуретика (мочегонное средство, которое выводит из организма лишнюю жидкость).

Как и все адренорецепторы, бисопролол воздействует на пульс и кровяное давление, понижая их частоту и уровень сответсвенно. Второй компонент лекарства воздействует на почки, предотвращая скапливание солей и воды, тем самым обладает мочегонным эффектом и снижает риск возникновения отеков.

Препарат принимается перорально, вне зависимости от приемов пищи. Практически полностью всасывается из желудка и кишечника, и максимальная его концентрация в крови фиксируется через 1-4 часа. Выводится почками приблизительно через 11 часов.

Лодоз относится к комбинированным препаратам, так как в своем составе содержит компонент, отвечающий за понижение артериального давления и диуретик, отвечающий за выведение лишней жидкости.

Лекарство применяется при артериальной гипертензии и является достаточно эффективным, однако следует внимательно изучить противопоказания к применению, возможные побочные эффекты и взаимодействие с другими препаратами, чтобы правильно выбрать средства для лечения.

Показания и противопоказания

Лекарство назначается для лечения гипертонии легкой и средней степени тяжести. При тяжелом течении патологии применяется в комплексной терапии.

Противопоказаниями к применению Лодоза могут быть:


Противопоказано применение лекарства при беременности и грудном вскармливании, дети до 18 лет.

Также есть группа пациентов, которым нужно с осторожностью отнестись к приему Лодоза, желательно провести дополнительные исследования в случае наличия:

  • ишемической болезни сердца;
  • чешуйчатого лишая;
  • подагры;
  • тиреотоксикоза (избыточное количество гормонов щитовидной железы при нарушении ее функционирования);
  • водно-электролитного дисбаланса;
  • депрессии;
  • псориаза;
  • сахарного диабета;
  • миастении (аутоиммунное заболевание, характеризующееся мышечной слабостью и быстрой утомляемостью).

Пожилым пациентам также стоит пройти обследование до начала приема препарата.

Инструкция по применению

В соответствии с инструкцией по применению принимать средство необходимо один раз в день вне зависимости от еды. Доза подбирается по нужному количеству вещества бисопролола, так как уровень гидрохлоротиазида остается неизменным в любой форме лекарства.

Рекомендуется начинать терапию при давлении с минимальной дозировки (2,5 мг + 6,5 мг) в сутки. Если эффект достигнут не был, либо же недостаточен, нужно увеличить дозу до 5 мг и только после этого повысить до 10 мг. Лодоз имеет накопительный эффект, поэтому применяется в пролонгированной терапии.

Резко прекращать прием препарата нельзя, необходимо медленно, в течение двух недель сокращать дозу вплоть до полной отмены.

Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца и иными сердечными патологиями, так как резкая отмена чревата острым приступом стенокардии. Если возникает необходимость, врач может назначить дополнительные средства для предотвращения и профилактики симптомов.

Возможные побочные действия

В инструкции к препарату можно ознакомиться с вероятными побочными эффектами, зафиксированными при исследованиях. К ним относятся:

В отдельных случаях могут фиксироваться:

Если у пациента наблюдаются признаки брадикардии (резко снизился пульс), необходимо уменьшить дозу лекарства.

Взаимодействие с другими препаратами

Особые указания

Блокаторы кальциевых каналов в совокупности с Лодозом провоцируют резкое понижение давления. Если превысить дозу или принимать средство вместе с антидепрессантами, может развиться брадикардия и резкое снижение давления. Внезапное повышение давления может наблюдаться при приеме средства совместно с кортикостероидами.

Если Лодоз принимался женщиной во время беременности, плод также может получить дозу, многократно превышающую норму.

Это проявляется в хронической сердечной недостаточности, и в таком случае новорожденного следует немедленно отправить в интенсивную терапию и вывести лекарство из организма.

Аналоги

При необходимости Лодоз можно заменить одним из его аналогов:

Анатолий Семашко, кардиолог: «Советую принимать лекарство с небольшой дозы и постепенно ее увеличивать, так как есть вероятность получить брадикардию. В любом случае, следует принимать терапию только после осмотра у врача, никакой самодеятельности. А так препарат действенный, назначаю часто, помогает».

Ирина Варламова, кардиолог: «Побочных эффектов я не выявляла ни разу, действует препарат действительно хорошо и эффективно, быстро поднимает на ноги. Советую принимать утром до еды, так его действие еще более выражено».

Таким образом, Лодоз – действенный препарат для правильного понижения артериального давления. Он эффективно воздействует на организм как самостоятельное средство, так и в рамках комплексной терапии вместе с диуретиками и другими препаратами, увеличивающими его действенность, а также для профилактики сердечных заболеваний.