К 2017 году, несмотря на значительный прогресс в области медицины и биомедицинских технологий, человечество еще не изобрело лекарство от ВИЧ . В чем же заключаются трудности? Существует несколько сложных для решения проблем, с которыми сталкиваются ученые:

Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы. Исследования последних лет показали, что ВИЧ может поражать и длительно находиться не только в CD4 -лимфоцитах, но и в других клетках: макрофагах, дендритных клетках, астроцитах, а также стволовых клетках крови. Проблема заключается в том, что не все эти клетки восприимчивы к используемым антиретровирусным препаратам, а значит, достичь полного их уничтожения очень сложно.

Высокая скорость мутирования. Таким образом вирус быстро приспосабливается к лекарствам, вырабатывая к ним устойчивость. Подробнее об особенностях вируса иммунодефицита человека в специальной статье «ВИЧ - вирус, про который важно знать» .

Механизмы, помогающие скрыться от иммунной системы. Иммунная система работает по принципу распознавания свой-чужой. Поэтому для избежания уничтожения вирус приспособился подражать белкам клеток человека, делаясь невидимым для иммунитета человека. Кроме того, ВИЧ нарушает нормальную связь между клетками иммунной системы, что приводит к сбоям в ее работе.

Официальное лечение ВИЧ-инфекции сегодня

В настоящее время единственным методом лечения ВИЧ -инфекции является антиретровирусная терапия . Принцип действия ее состоит в блокировании различных ферментов или рецепторов вируса , с помощью которого ВИЧ осуществляет свою жизнедеятельность. Официально в России одобрено и используется 28 препаратов. В зависимости от тонкого механизма действия они подразделяются на несколько групп:

• Ингибиторы обратной транскриптазы;
• Ингибиторы протеазы;
• Ингибиторы интегразы;
• Ингибиторы слияния;
• Антагонисты CCR5-рецепторов.

Таблетки используются поодиночке или в различных комбинациях ежедневно на протяжении всей жизни . Казалось бы, ВИЧ побежден, однако, проблема устойчивости вируса к лекарствам становится все актуальнее и перед наукой встает вопрос о разработке принципиально нового подхода по борьбе с ВИЧ .

Антиретровирусная терапия позволяет блокировать ферменты или рецепторы вируса, с помощью которого он осуществляет жизнедеятельность

Новое в лечении ВИЧ

Когда появится лекарство от ВИЧ ? Будет ли найдено средство, помогающее избежать стадии СПИД а? Эти вопросы волнуют не одну сотню человек. Пока научное сообщество лишь маленькими шагами приближается к ответу. Деятельность ученых в борьбе с ВИЧ затрагивает несколько направлений:

Разработка новых препаратов против ВИЧ .

Поиск новых форм введения антиретровирусных препаратов.

Использование вспомогательных препаратов.

Клеточная терапия.

Новые препараты против ВИЧ

Первое лекарство в мире , зарегистрированное для борьбы с ВИЧ , зидовудин , появилось в 1987 году. С тех пор почти каждый год знаменуется открытием нового препарата. На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций. С 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов. Среди них - рильпивирин, долютегравир, эльвитегравир, кобицистат, и сочетания - триумек (абакавир, долютегравир, ламивудин), эвотаз (атазанавир, кобицистат), презкобикс (дарунавир, кобицистат), генвоя (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира алаферамида фумарат), стрибилд (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксида фумарат), одефсей (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира алафенамида фумарат), комплера (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира дизопроксила фумарат), десковай (эмтрицитабин, тенофовира алафенамида фумарат), исентресс , вирамун .

Однако все эти препараты являются вариациями старых молекул, последний раз новый класс препаратов был найден десятилетие назад .

Ситуацию изменило сообщение о том, что в 2017 году продолжают клинические испытания две группы антиретровирусных препаратов с принципиально иными механизмами действия:

Ингибиторы капсида. Препарат –CA1 , находящийся на этапе исследования на животных, нарушает образование внешней оболочки вируса , тем самым препятствуя его размножению. В 2018 году планируется запуск первой фазы испытаний лекарства на человеке.

Моноклональные антитела. На настоящий момент два препарата проходят последние этапы испытаний на человеке, поэтому в случае успеха мы можем ожидать их появление на рынке в ближайшие пару лет. Молекула ибализумаба связывается с белком CD4 на поверхности человеческих лимфоцитов, тем самым не давая вирусу проникнуть внутрь клетки . Данное лекарство показало свою эффективность для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ . Другая молекула под названием PRO 140 также вызывает стойкое подавление вируса на протяжении длительного времени.

На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций

Помимо разработки молекул с новыми механизмами действия, продолжаются исследования молекул антиретровирусных препаратов ранее известных классов :

Новые формы введения антиретровирусных препаратов

Внутримышечные инъекции продленного действия. Длительный период распада лекарства в организме достигается использованием наночастиц. В разработке находятся новые формы введения препаратов рилпивирин, каботегравир, а также их сочетание, долютегравир, ральтегравир.

Клизмы. Преимуществом ректальных клизм является доставка большой дозы препарата в непосредственно в прямую кишку. Поэтому такая форма введения рассматривается в качестве профилактики ВИЧ -инфекции.

Трансдермальное , или чрезкожное введение в виде гелей и пластырей. Применение такой формы доставки изучалось на препаратах зидовудин, залцитабин, диданозин, ламивудин, а также IQP-0410 . Последняя молекуля считается наиболее перспективной. Все лекарства тестируются пока только в пробирках, испытаний на животных и людях не производилось.

Вспомогательные препараты

CRISPR /Cas9 , ZFN , TALENS , мегануклеазы.

Суть всех перечисленных методик состоит в том, что определенные белки находят заданный участок в нити ДНК и вырезают строго определенное количество нуклеотидов, сшивая затем получившиеся концы вместе. Методики уже были опробованы на людях и показали хорошие результаты. Процедура в упрощенном варианте выглядит следующим образом: у пациентов изымается часть собственных CD4 клеток, обрабатывается с помощью перечисленных ферментов, а затем снова вводится пациенту.

Вакцина против ВИЧ

Вакцины против ВИЧ делятся на привычные нам профилактические, не допускающие заболевания у здоровых лиц, и терапевтические, помогающие уже зараженным бороться с вирусом и не допустить СПИД а. Попытки создания вакцины предпринимаются с 80-х годов 20 века. С тех пор не было зарегистрировано ни одной вакцины . Однако последнее пятилетие стало богатым на клинические испытания новых вакцин:

В 2016 году в Африке стартовало масштабное испытание вакцины от ВИЧ на людях. Это первое за 7 лет клиническое исследование, названное HVTN 702, дошедшее до последних стадий. Вакцина основана на молекуле, показавшей свою эффективность, хоть и скромную, в тестах 2009 года в Тайланде. Результаты испытания вакцины ожидаются к 2020 году.

В то же время перешла к первой фазе клинических испытаний на людях вакцина VRC01 , представляющая собой антитела, подобные тем, что естественным образом вырабатываются в организме. Результаты планируется получить в 2022 году.

Вакцина Ad26 в 2017 году прошла первые успешные испытания на людях. В этом же году планируется перейти к более масштабной следующей фазе исследований, что займет не менее трех лет.

Случаи излечения от ВИЧ: что известно на настоящий момент

На сегодняшний день известно 4 случая излечения от вируса иммунодефицита человека :

Берлинский пациент. На 2017 год это единственный в мире подтвержденный случай полного излечения от ВИЧ . Тимоти Рэй Браун заболел ВИЧ -инфекцией в 1995 году. Он принимал антиретровирусные препараты на протяжении 11 лет, и заболевание текло неагрессивно, пока в 2006 году у него не обнаружили лейкемию. Для ее лечения была необходима пересадка костного мозга. Тогда наблюдавшему Тимоти гематологу пришла мысль подобрать донора стволовых клеток с мутацией в белке CCR5 , защищающей клетки от вируса иммунодефицита. Трансплантация прошла успешно, и через некоторое время ученые подтвердили отсутствие вируса в организме пациента.

Группа VISCONTI . К этой группе причислено 20 человек, переставших принимать терапию, но имеющих при этом уже на протяжении минимум восьми лет низкие уровни вируса крови и не демонстрирующих никаких симптомов заболевания. Все пациенты начали антиретровирусную терапию через несколько недель после заражения. Именно поэтому раннее начало приема препаратов считается основным принципом лечения ВИЧ -инфекции .

Ребенок из Миссиссиппи. Эта девочка до 2014 года считалась вторым человеком, одержавшим победу над ВИЧ . Ребенок родился в 2010 году от ВИЧ – позитивной матери. Через 30 часов после рождения младенцу провели курс интенсивной антиретровирусной терапии, после чего в течение трех лет концентрация вируса была неопределимой. Однако в 2014 году вирус в крови девочки вновь был найден.

Бостонские пациенты. Эти двое мужчин так же, как и берлинский пациент, прошли трансплантацию клеток костного мозга из-за лимфомы. Однако через некоторое время после отмены антиретровирусной терапии вирус вернулся.

К 2017 году ученые не нашли средство от ВИЧ . Однако по всему миру ведутся перспективные разработки новых средств борьбы с ним. А пока не нужно ждать, когда изобретут лекарство от ВИЧ . Современная антиретровирусная терапия позволяет контролировать заболевание в течение долгих лет.

Есть немало лекарств, которые применяются для борьбы с ВИЧ. Но такого, чтобы позволяло излечиться от вируса иммунодефицита человека, пока, увы, не изобретено.

Чем сегодня лечат ВИЧ? Какие результаты дает лечение? Об этом мы побеседовали с Наталией Сизовой, кандидатом медицинских наук, заведующей поликлиническим инфекционным отделением городского Центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями.

– Наталия Владимировна, многие годы ученые ищут препарат, который полностью излечит от ВИЧ, от СПИДа. Почему до сих пор не удалось придумать такое лекарство?

– Это связано с тем, что вирус встраивается в геном человеческой клетки, и выбить эту информацию о нем, записанную в геноме клетки, чрезвычайно сложно. Поэтому до сих пор такого радикального средства, которое бы полностью убрало вирус, к сожалению, нет.

Безусловно, поиск идет. Появляются новые идеи. Наверное, вы слышали про «берлинского пациента»? Есть люди, которые не заражаются ВИЧ. У них отсутствуют рецепторы CCR5, и вирусу некуда прикрепляться. «Берлинский пациент» лечился от ВИЧ, но заболел лейкемией. Потребовалась пересадка костного мозга, и ему подобрали такого донора, у которого не было рецепторов CCR5. Затем, после пересадки костного мозга, ВИЧ у «берлинского пациента» перестал определяться… Мысль ученых пошла в том направлении, что, может быть, можно искусственно создать мутацию CCR5 рецептора… Много разных идей существует. И я думаю, что человечество в конце концов решит эту проблему, найдет лекарство, которое победит ВИЧ. Вопрос времени…

– Чудо-вакцины нет, но, тем не менее, ВИЧ-положительные люди могут вести нормальный образ жизни. Благодаря каким лекарствам, какому лечению?

– Поворотный год в лечение ВИЧ - 1996-й. Именно тогда появились антиретровирусные препараты, так называемые ингибиторы протеазы. И началось применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Если раньше говорили, что ВИЧ - это заболевание, которое обязательно приведет к смерти, то сегодня это - хроническая управляемая инфекция. То есть имея в руках антиретровирусные препараты, мы можем сделать так, что вирус перестает размножаться в организме (он как бы «засыпает»). Благодаря этому у человека восстанавливается иммунитет (потому что вирус не поражает новые клетки иммунной системы, которые ежедневно вырабатываются в организме). И если до появления антиретровирусной терапии средняя продолжительность жизни ВИЧ-положительного составляла где-то 11 лет с момента инфицирования, то сейчас пациент с ВИЧ может прожить столько, сколько в среднем живет обычный человек.

У нас в Санкт-Петербурге есть пациенты, диагноз которым поставили в 1987 году. Столько лет эти люди прожили с ВИЧ-инфекцией, и надо учесть, что в самом начале не было антриретровирусных препаратов. А когда они появились, то были более тяжелые, более токсичные, чем сегодня… Тем не менее, люди живут. На моей памяти много пациентов, которые вырастили своих детей, стали бабушками, дедушками.

– Чтобы так долго жить, какие правила надо соблюдать?

– Есть люди, которым поставили диагноз, к примеру, в 2000 году, а они после этого не наблюдались у врачей. И сегодня они обращаются к нам уже в очень тяжелом состоянии, некоторым мы даже не успеваем помочь. Чудес не бывает. Самое главное для человека, которому поставлен диагноз ВИЧ - обязательно наблюдаться и своевременно лечиться, принимать антиретровирусную терапию. Сейчас большинство медиков склоняются к тому, что терапию надо начинать как можно раньше. Потому что мы знаем и на собственном опыте, и по зарубежной научной информации, что чем дольше человек ходит с иммунодефицитом (хотя он себя, может, неплохо чувствует), тем быстрее у него развивается ВИЧ-инфекция, и не исключено, что у него впоследствии появятся другие болячки, например, онкология…

– «Как можно раньше» - это когда?

– Очень важно, чтобы человек обследовался на ВИЧ, особенно если у него есть какие-то к тому показания: клинические или эпидемиологические. Например, если у него были не защищенные половые контакты. Иллюзия, что вирус поражает группу риска.

К нам всё чаще становятся на учет социально адаптированные люди, вполне благополучные. Потому что сейчас начинает превалировать половой путь передачи ВИЧ-инфекции.

Когда мы принимаем решение о начале антиретровирусной терапии, мы смотрим прежде всего на самочувствие пациента. Если человек начинает себя плохо чувствовать, у него есть какие-то клинические проявления (даже если анализы хорошие), то мы ему предлагаем начать терапию. Другой вариант: пациент чувствует себя хорошо. Главными маркерами прогрессирования заболевания являются два анализа: анализ на иммунитет (начинаем предлагать терапию, когда CD-лимфоциты в клетках снижаются ниже 350; раньше планка была 200) и такой показатель, как вирусная нагрузка (это количество вирусов в миллилитре крови). Чем выше вирусная нагрузка, тем быстрее заболевание прогрессирует. И чем выше вирусная нагрузка, тем более человек заразен. Мы предлагаем пациенту начать терапию, если вирусная нагрузка превышает 100 тысяч. Это помогает остановить быстрое прогрессирование заболевания и снизить заразность человека. Как бы там ни было, если у человека есть постоянный половой партнер и высокая вирусная нагрузка, ему обязательно нужно начинать терапию. Это не только сохранит здоровье ВИЧ-положительному, но и убережет от ВИЧ его партнера.

– Говорят, что у антиретровирусных препаратов немало побочных эффектов. Насколько они опасны и в каких случаях?

– Конечно, антиретровирусные препараты - не карамельки... Побочные эффекты можно разделить на ранние и поздние. Ранние возникают в течение первых шести недель приема препаратов. Эти побочные эффекты, как правило, тоже делятся на два вида: те, которые надо переждать, и они пройдут (например, тошнота - первый месяц тошнит, потом проходит; бывает аллергическая сыпь, которая тоже со временем проходит), и тяжелые - когда препарат не подходит человеку. Причем, зачастую побочные эффекты генетически запрограммированы. Например, у некоторых пациентов есть реакция гиперчувствительности на абакавир… Это ранние побочные эффекты. Здесь правило такое: ни в коем случае в начале терапии не отрываться от доктора, никуда не уезжать, чтобы доктор держал, что называется, руку на пульсе. Он сразу определит, не угрожают ли эти побочные эффекты жизни. Тогда можно будет успокоить больного, переждать эти эффекты.

Если же побочные эффекты жизнеугрожающие (например, у пациента резко снижается гемоглобин в крови), то тогда надо менять препараты.

Что касается поздних побочных действий… Здесь тоже самое главное - хорошо наблюдаться. Человек должен вовремя сдавать анализы, инструментально обследоваться. Доктор увидит и предупредит эти побочные действия, поменяет схему приема препаратов.

В любом случае, когда мне люди говорят, что лекарства вредны… Понимаете, мы из двух зол выбираем меньшее. Ничего страшнее вируса нет.

– Наталия Владимировна, а если не принимать терапию, пустить болезнь, как говорится, на самотек…

– Тогда заболевание будет прогрессировать. 80% больных, не принимающих терапию, живут в среднем 11 лет. Где-то 15% могут прожить больше. А есть пациенты, которые «сгорают» буквально за 3 года с момента инфицирования… Длительность заболевания зависит как от агрессивности вируса, так и от самого человека. Если человек заражается от партнера, который находился в стадии СПИДа, заболевание может протекать быстро… Или взять возраст. У людей старшего поколения уже есть естественный возрастной иммунодефицит, а тут они еще вирус получают… Либо у человека, предположим, сопутствующая патология, плюс он получает вирус. Конечно, в таких случаях болезнь начинает прогрессировать. И если не лечиться, то у 99% людей заболевание переходит в стадию СПИДа, когда по сути иммунитет отсутствует…

К сожалению, наши люди… Они полечились немного, у них стало все хорошо (то есть им кажется, что все хорошо) - и они бросают терапию. А в результате все моментально скатывается на прежние позиции. Поэтому мы постоянно объясняет нашим пациентам: надо лечиться, от этого никуда не денешься. И только тогда вы будете жить долго, активно, практически так, как живут здоровые люди.

Чуму 20 века почти что побеждают суперантитела

Человеческие антитела широкого спектра действия против ВИЧ снижают концентрацию вируса в крови до неразличимого уровня. Такой эффект наука наблюдает впервые - правда, пока только в опытах на обезьянах.

Больные СПИДом имеют пока только одну надежду - антиретровирусную терапию, которая основана на препаратах, препятствующих размножению ВИЧ. Геном этого вируса записан в РНК, поэтому после попадания в клетку он с помощью фермента ревертазы (обратной транскриптазы) делает копию ДНК на шаблоне собственной РНК. Потом с этой ДНК собственные белки клетки начинают штамповать вирусную РНК. Если, скажем, подавить работу обратной транскриптазы вируса, то он не сможет размножаться.

Однако даже коктейли антиретровирусных препаратов помогают лишь перевести болезнь из острой фазы в хроническую. Такая терапия ничего не может сделать с вирусом, который плавает в крови или находится в клетке в спящем состоянии. Поэтому исследователи ищут способ избавления от самого вируса, а не просто подавления его способности к размножению. (К слову, обычная антиВИЧ-терапия теоретически позволяет избавиться от вируса, но лишь при особых условиях, и такие случаи, увы, единичны.)

Но когда речь заходит о том, чтобы полностью изгнать ВИЧ, то все соглашаются, что лучше антител тут инструмента не найти. С одной стороны, здесь всё просто, достаточно найти иммуноглобулины, которые узнавали бы белок вирусной оболочки, связывались бы с ним и сигнализировали иммунным клеткам-убийцам о том, что этот комплекс нужно уничтожить. Проблема, однако, в том, что ВИЧ обладает колоссальной изменчивостью, и антитела обычно ловят только некую долю вирусных частиц, ибо тот же самый белок у них наделён рядом отличий, благодаря которым антитела его не видят.

Но наш иммунитет всё же способен справиться с таким разнообразием вируса, создавая антитела широкого спектра действия. То, что иммунитет может вырабатывать иммуноглобулины, распознающие более 90% разновидностей ВИЧ, учёные обнаружили в 2010 году, и это открытие, разумеется, вселило во всех надежду, что СПИД вот-вот падёт. Но со временем выяснилось, что такие антитела возникают редко и через огромный промежуток времени, к тому же исключительно в ответ на настоящую инфекцию - то есть спровоцировать их синтез с помощью вакцины из убитого патогена не получится.

Между тем учёные продолжили работать с подобными антителами. И не так давно удалось обнаружить универсальные антитела, которые появляются гораздо раньше и выглядят проще, чем те, что наблюдались до этого, - правда, и универсальность их оказалась пониже. Но обязательно ли заставлять сам иммунитет вырабатывать такие антитела? Как показали эксперименты двух исследовательских групп - из Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль и Национального института аллергии и инфекционных болезней (оба - США), - иммуноглобулины широкого спектра действия, просто введённые в кровь, эффективно понижают уровень ВИЧ.

Группы Дана Баруха и Малкольма Мартина экспериментировали с обезьянами: резусов заражали гибридным обезьянье-человеческим ВИЧ, который размножался в макаках, но выглядел похожим на человеческий вирус. Оружием против него послужили антитела широкого спектра действия, полученные от пациентов со СПИДом.

Барух и его коллеги использовали коктейль из трёх видов антител, и в течение недели уровень вируса упал настолько, что его нельзя было обнаружить. Похожий результат был и тогда, когда вместо смеси иммуноглобулинов применяли только один их вид. После того как содержание таких антител в крови начало снижаться, концентрация вируса снова поднялась, однако у некоторых обезьян она по-прежнему оставалась неразличимо низкой даже без ведения дополнительных порций антител.

В работе Мартина и его коллег речь идёт примерно о том же, только тут исследователи использовали иные разновидности антител против ВИЧ. И вновь концентрация вируса падала у макак в течение семи дней до неразличимого (ещё раз: неразличимого!) уровня и оставалась такой на протяжении 56 дней, пока антитела сами не начинали исчезать. Дальше всё зависело от того, сколько вируса было у обезьян изначально: если мало, то после исчезновения антител вирус оставался под контролем собственного иммунитета животных, если же его изначально было много, то уровень начинал расти.

Как подчёркивают исследователи, вирус исчезал как из крови, так и из других тканей, и никакой устойчивости к вводимым антителам у него не появлялось. (Правда, было одно исключение: когда во втором исследовании вводили лишь одно антитело, и подопытной была макака с 3-летним опытом сожительства с вирусом, у неё возникал устойчивый вирусный штамм.)

В двух случаях учёные не слишком долго обрабатывали вирус человеческими антителами, так как боялись, что иммунная система обезьян начнёт возмущаться против чужеродных иммунных белков, и, возможно, в этом и была причина того, что в большинстве случаев вирус восстанавливался. То есть пока неясно, можно ли сделать этот эффект «долгоиграющим». Всё это выяснится только после клинических испытаний; что же до описанных выше результатов, то воодушевление исследователей понять можно - впервые в живом организме удалось так сильно снизить уровень виремии.

Авторы работ полагают, что антитела нужно соединить с обычными антиВИЧ-лекарствами: это снизит стоимость лечения, и, скорее всего, повысит его эффективность - если к антителам добавить также вещества, препятствующие размножению вируса в клетке.

Источники:

Эксклюзивное интервью председателя группы научных экспертов ЮНЭЙДС русской службе «Голоса Америки».

Как идет сегодня борьба со СПИДом? Сможет ли человечество переломить ход этой борьбы в свою пользу? Станет ли возможным «тиражирование» полного исцеления новорожденного ребенка в Миссисипи? Об этом московский корреспондент Русской службы «Голоса Америки» побеседовал с председателем группы научных экспертов Объединенной программы ООН по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС) Салимом Абдул Каримом, впервые прибывшим в Россию, чтобы принять участие в совещании Глобальной сети вирусологов.

Виктор Васильев: Какова сегодня общая картина распространения ВИЧ-инфекции на планете?

Салим Абдул Карим: С того самого дня, когда был зафиксирован первый случай заболевания СПИДом, мы дошли до того, что вскоре более 16 миллионов человек приобрели ВИЧ-инфекцию. По нашим подсчетам, около 5 миллионов из них уже погибли. Сейчас - новая ситуация: от 30 до 35 миллионов человек заражены ВИЧ-инфекцией. Это настоящая катастрофа в масштабах, с которыми мир еще никогда не сталкивался. Нет другого заболевания, которое имело бы такое разрушительное влияние на наше общество. Даже грипп с его эпидемиями не может сравниться с этой бедой.

В.В.: Мрачная картина.

С.А.К.: Еще три года назад надежды, казалось, было мало. ВИЧ-эпидемия продолжала распространяться, и ситуация становилась все хуже - на глобальном уровне. Казалось, что нам не справиться и не победить недуг. Но все изменилось. Сегодня у нас есть совершенно четкие доказательные в данные в пользу того, что на глобальном уровне ВИЧ сокращается. Причем уровень заболеваемости и распространение новых инфекций сокращается в большинстве стран мира.

Несмотря на это, есть три группы населения, в которых эпидемия продолжает распространяться, и где наблюдается очень ограниченный эффект борьбы с ВИЧ-инфекцией, если он вообще есть. Применительно к России главное из зол - распространение ВИЧ в группе инъекционных потребителей наркотиков. Впрочем, проблема характерна для Восточной Европы в целом.

Вторая группа - это мужчины, имеющие секс с мужчинами. В большой степени эта эпидемия затрагивает Северную и Южную Америку.

Третья группа - молодые женщины в Африке.

Эти три проблемы представляют для нас наибольшую сложность, и мы не смогли и не сможем пойти дальше - «до нуля» в борьбе с ВИЧ, если не справимся с ними.

Поэтому мы хотели бы надеяться, что Россия сможет убедить свое руководство принять экстренные меры в такой области, как борьба с эпидемией среди инфекционных потребителей наркотиков. Успех на этом направлении возможен при тех методологиях, которые сейчас доступны. Мы знаем, что эти технологии работают и готовы распространять их как можно шире.

Практически во всем мире разработаны программы, которые показывают, что передача ВИЧ действительно может сократиться среди потребителей инъекционных наркотиков. В Канаде, Австралии существуют новые формулы, новые подходы, в частности, основанные на применении препарата антиретровир. И это лишь один из путей сокращения передачи ВИЧ потребителями наркотиков.

Поэтому, если есть политическая воля, приверженность своей идее и вера в собственные силы, то в течение пяти ближайших лет переход к условному нулю в нашей борьбе уже не представляется таким несбыточным.

В.В.: Расскажите, пожалуйста, об излечения новорожденной девочки из Миссисипи. Это уникальный случай, или на его основе можно разработать классическую методику и внедрить ее в жизнь?

С.А.К.: Месяца два назад мы при участии экспертов со всего мира проводили международные консультации по этому вопросу, готовя доклад для ЮНЭЙДС, и пригласили врачей, которые лечили ребенка. Все данные были тщательно изучены. И я абсолютно убежден в том, что ребенок был действительно излечен. Он прошел четыре разных теста, в том числе - на вирусную нагрузку. Тесты были проведены в двух лабораториях. Первый тест был проведен в клинике Миссисипи, маленьком городе, где ребенок лечился. Другие - в лабораториях академических университетов.

Это были совершенно изолированные друг от друга исследования. И все дали положительные результаты. Ребенок действительно был носителем вируса. Далее нам показали, как он проходил лечение. Это совершенно феноменально! Потому что провести такой курс антиретровирусной терапии было чрезвычайно трудно. Тут применили сочетание нескольких препаратов…

Терапия была начата в первые 30 часов жизни младенца (обычно детям с ВИЧ начинают давать соответствующие лекарства лишь на 4-6 неделе - В.В.). Это абсолютно невероятный случай. Потому что нет стратегических педиатрических схем. Все надо было придумывать, разрабатывать заново. Повторю, терапевтические схемы, специально сделанные для новорожденных, отсутствовали.

Далее события развивались так. Спустя примерно год после проведения лечения мать и ребенок исчезли (из поля зрения специалистов). Иными словами, младенца не наблюдали. Получилось, что около трех месяцев лечения они пропустили. И уж точно не получали антиретровирусную терапию. И при этом никаких данных в пользу того, что у ребенка есть ВИЧ, сейчас нет.

Все стандартные тесты, которые мы проводили - на антитела, на гены, на вирусную нагрузку и другие, - а также исследование оставшихся клеток, доказывают, что проявления вируса нет. Меня это убеждает в том, что ребенок успешно излечен.

Является ли этот случай уникальным, или его можно «тиражировать»? Вот на этот вопрос у нас пока ответа нет. Но сегодня сотни ученых во всем мире работают над этой проблемой, стремясь доказать, что это можно сделать еще раз.

Мы заключили соглашение с министерством здравоохранения США, чтобы провести исследование с целью выяснить, возможно ли еще раз достичь подобного успеха. Это не просто. Дело в том, что тестирование новорожденных по-прежнему очень сложно. Быстрых результатов ждать не приходится. Ну и, наконец, найти сочетание препаратов тоже сложно. Все это требует больших затрат и большой работы. Если нам удастся добиться тут прогресса, то я уверен, что мы увидим еще ни один такой случай.

P.S.: Продолжение интервью с профессором Карим будет опубликовано в ближайшее время.

Справка «ГА»:

Профессор Салим Абдул Карим - эпидемиолог, занимающийся исследованиями в области эпидемиологии, патогенеза, профилактики и лечения ВИЧ на протяжении последних 25 лет. Профессор Карим занимает академические должности в Университете Квазулу-Натал в Дурбане, Южная Африка, и Колумбийском университете в Нью-Йорке, а также исполняет обязанности председателя Южноафриканского центра медицинских исследований CAPRISA. В июне 2013 года профессор Салим Абдул Карим был назначен председателем группы научных экспертов ЮНЭЙДС.

На сегодняшний день основным направлением исследований в области лечения ВИЧ-инфекции остается разработка новых, все более эффективных противоретровирусных препаратов. Хотя противоретровирусная терапия исключительно успешно останавливает размножение вируса в организме и предотвращает развитие СПИДа, долгосрочное лечение связано с огромными финансовыми затратами. В последнее время во многих странах возникли проблемы с государственным финансированием программ по лечению людей с ВИЧ. Речь идет не только о странах Азии и Африки с многомиллионным ВИЧ-положительным населением, но даже о таких богатых государствах, как США, где с ростом бюджетного дефицита выросли и очереди на бесплатную терапию.

Кроме этого, появляются данные о том, что даже несмотря на подавление размножения вируса, люди с ВИЧ могут испытывать разнообразные проблемы со здоровьем. Некоторые из них могут быть вызваны побочным действием препаратов, другие связаны непосредственно с действием ВИЧ. Существует точка зрения, что даже незначительное присутствие белков ВИЧ - пусть и не приводящее к заражению новых клеток - может негативно влиять на иммунную систему и вызывать воспаление.

Много внимания уделяется разработке профилактической вакцины, цель которой - защитить от вируса ВИЧ-отрицательных. Работа над профилактической вакциной ведется уже более четверти века и является безусловным приоритетом. Тем не менее создание действенной вакцины все еще представляется делом будущего. Особенно серьезным разочарованием стала неудача широкомасштабных клинических испытаний в 2007 году.

Все больше специалистов приходит к выводу о том, что необходимо пересмотреть подход к лечению, и поднимает вопрос о поиске средства полного излечения ВИЧ-инфекции. Под полным излечением понимается средство, которое позволит окончательно уничтожить или блокировать вирус в организме людей с ВИЧ. Найти такое средство - заветная мечта многих ученых. Но что если мечта так и останется мечтой?

Когда в середине 90-хгодов впервые удалось добиться стабильного снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, многие надеялись, что противоретровирусная терапия сможет за какое-то время полностью победить ВИЧ. Увы, вскоре выяснилось, что при прекращении приема лекарств вирусная нагрузка вскоре снова начинает расти. Причина устойчивости вируса - в его способности скрываться в «спящих» клетках, так называемых латентных резервуарах.

Дело в том, что противоретровирусные препараты могут влиять на ВИЧ только в процессе воспроизводства. Однако вирус проникает в разные типы человеческих клеток. В некоторых из них он способен сохранять свою генетическую информацию неограниченно долго. Эти вирусные резервуары никак себя не проявляют - остаются латентными - до поры до времени. При определенных условиях вирус выходит из укрытия и начинает поражать новые клетки.

И все же создание «окончательной таблетки» - не пустая фантазия. Есть основания считать, что хотя бы одному человеку удалось излечиться от ВИЧ-инфекции. Это ВИЧ-положительный американец, перенесший пересадку костного мозга, показанием для которой стало онкологическое заболевание - лейкемия. Поскольку операцию проводили в Германии, случай стал известен в прессе как «берлинский пациент». В ходе лечения пораженная раком иммунная система пациента полностью уничтожается и заменяется на новую, развивающуюся из донорских клеток. В данном случае врач использовал донорский материал, в котором по удачному стечению обстоятельств был «выключен» ген рецептора CCR5, которым вирус иммунодефицита пользуется для проникновения в клетку. После пересадки прошло уже три года, а у «берлинского пациента» по-прежнему неопределяемая вирусная нагрузка, хотя все это время противовирусную терапию он не принимает.

Пересадка костного мозга - дорогая и опасная операция, на такой отчаянный шаг врачи идут только при тяжелых заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни пациента, - например, при раке. Сликом высокий риск исключает возможность массового применения пересадки костного мозга для лечения ВИЧ-инфекции. Тем не менее, случай «берлинского пациента» имеет колоссальное значение для поисков способа окончательно победить ВИЧ.

Ученые не уверены, что в организме «берлинского пациента» совсем не осталось ВИЧ. Скорее всего, какое-то количество вируса сохраняется в латентных резервуарах, но организм в целом стал невосприимчивым к вирусу. Если полностью вывести ВИЧ из организма не удастся, компромиссным решением может стать «функциональное излечение», при котором иммунная система приобретет способность подавлять ВИЧ. Известно, что у небольшого процента людей с ВИЧ - так называемых «элитных контроллеров» - вирусная нагрузка остается низкой без всяких лекарств.

Основных направлений исследований три. Это профилактическая вакцина, активация вируса в латентных резервуарах и генная терапия. Остановимся на каждом подробнее.

Для подавления вирусной нагрузки у людей с ВИЧ может оказаться полезной разновидность профилактической вакцины. О вакцине, которая будет использоваться не для предотвращения передачи вируса, а для лечения, говорят как о терапевтической вакцине. Некоторые вакцины-кандидаты испытывались в групах ВИЧ-положительных добровольцев, но ученым пока удалось добиться лишь краткосрочного снижения вирусной нагрузки.

Еще одно возможное решение - активировать вирус в латентных резервуарах, как бы разбудить спящие клетки. Этот метод предполагается использовать в сочетании с традиционными противоретровирусными препаратами, причем вероятность успеха может оказаться выше при максимально раннем начале терапии (пока вирус не спрятался в большом количестве латентных резервуаров). Ожидается, что только что активировавшиеся клетки, пораженные ВИЧ, станут легкой добычей специальных препаратов или клеток иммунной системы. Этот подход представляется наиболее логичным, и ряд препаратов с таким механизмом действия испытывался на людях. Хотя до практического воплощения метода пока далеко, в ходе исследований уже достигнут ряд конкретных результатов.

Перспективным направлением считается и генная терапия. В упрощенном виде этот подход можно описать как повторение эффекта пересадки костного мозга («берлинский пациент») без самой рискованной пересадки. Задача состоит в том, чтобы сделать организм человека невосприимчивым к ВИЧ, лишив вирус возможности использовать CCR5 для проникновения в клетку. Этой цели пытаются добиться разными способами. Например, в Южнокалифорнийском университете удалось в эксперименте на мышах повлиять на стволовые клетки таким образом, что теперь они производят CD4-клетки без CCR5 (представьте себе много «берлинских пациентов», только маленьких и пушистых). Другие варианты метода основаны на пересадке модифицированных клеток или на воздействие на CD4-клетки с помощью специально созданного вируса.

Основным препятствием на пути ученых является, конечно, недостаток финасирования. Дело не в пресловутом «заговоре фармкомпаний». Как ни странно, полная победа на ВИЧ окажется для фармацевтических гигантов выгоднее, чем производство препаратов для постоянного приема. Хотя количество потенциальных потребителей противоретровирусных препаратов, к сожалению, продолжает расти, производители вынуждены постоянно снижать цены под давлением международных организаций и национальных правительств. При этом к угрозе возникновения резистентности к существующим препаратам можно противопоставить только разработку новых, а это очень дорогостоящий процесс. Таким образом, если не произойдет кардинального прорыва в лечении ВИЧ-инфекции, разработка новых противоретровирусных средств может стать убыточной. К тому же фармкомпании не правят миром безраздельно - правительства стран со значительным ВИЧ-положительным населением и страховые компании кровно заинтересованы в том, чтобы средство полного излечения ВИЧ было наконец найдено.

В первую очередь, дефицит финансирования обусловлен тем, что на исследования необходимы колоссальные средства, а успех гарантировать не может никто. Наоборот, можно быть почти уверенным, что в каждом отдельном случае результат огромных инвестиций окажется, скорее всего «тоже результатом», то есть отрицательным.

Тем не менее, ситуация небезнадежна. Государственные структуры и фармацевтические компании все серьезнее относятся к поискам полного излечения. Значительное внимание вопросу о полном излечении ВИЧ-инфекции было уделено на открытии Международной конференции по СПИДу, проходившей в 2010 году в Вене. Начинает расти и финансирование. Все чаще раздаются голоса оптимистов, убежденных в том, что победа над ВИЧ становится ближе с каждым днем.