Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Интерферон бета-1b
Латинское название: Interferon beta-1b

Характеристика.

Рекомбинантный человеческий интерферон бета−1б, получаемый при бактериальной ферментации в культуре E.coli, содержащей генетически сконструированную плазмиду, включающую ген человеческого интерферона бета сер17 . Негликозилированный белок, состоящий из 165 аминокислотных остатков (в позиции 17 — серин вместо цистеина). Молекулярная масса — 18500 Д. Специфическая активность — более 30 млн ЕД/мл.

Белый или беловатый лиофилизированный порошок.

Фармакология.

Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток человека и индуцирует интерферон-обусловленную экспрессию ряда генных продуктов (в т.ч. 2\’,5\’-олигоаденилатсинтетазы, протеинкиназы, индоламин 2,3-диоксигеназы), которые являются медиаторами биологических эффектов интерферона бета−1б. При п/к введении дозы 0,25 мг через день здоровым добровольцам уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета 2 -микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL−10) значительно повышались через 6-12 ч после введения первой дозы, достигали максимума через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Интерферон бета−1б ингибирует репликацию вирусов, ослабляет действие гамма-интерферона и активирует Т-супрессоры. Таким образом, нивелируется действие антител против основных компонентов миелина, предупреждается развитие воспалительных и деструктивных процессов в миелине.

Достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем и вторичнопрогрессирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очаговых поражений мозга по данным МРТ).

Антитела к интерферону бета−1б выявляются у 41% больных рассеянным склерозом с ремиттирующим течением и у 28% пациентов с рассеянным склерозом вторично-прогрессирующего течения. In vitro показано, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета−1б взаимодействуют также с природным интерфероном бета−1б, но в меньшей степени.

Оценка потенциальной канцерогенности на клетках млекопитающих (линии BALB c −3T3) не выявила значимого повышения частоты морфологических трансформаций под действием интерферона бета−1б. Данные по исследованию канцерогенного действия интерферона бета−1б у животных и человека отсутствуют.

Мутагенного действия не обнаружено.

В исследованиях репродуктивной функции у макак-резус, при введении доз, в 32 раза превышающих МРДЧ, не оказывал влияния на менструальный цикл и гормональный профиль (в течение 3 последовательных циклов). Не оказывал тератогенного действия при введении обезьянам с 20-го по 70-й день беременности. Данные о влиянии на репродуктивную функцию и развитие плода у человека отсутствуют.

Сведения о фармакокинетике интерферона бета−1б у больных рассеянным склерозом отсутствуют. После п/к введения здоровым добровольцам дозы 0,5 мг C max (40 МЕ/мл) достигается через 1-8 ч. Биодоступность при п/к введении составляет 50%.

При в/в введении средний клиренс — 30 мл/мин/кг, T 1/2 — 5 ч. Фармакокинетические параметры при в/в одно- или многократном курсовом введении существенно не отличаются. Не кумулирует.

Показания.

Рассеянный склероз ремиттирующего и вторично-прогрессирующего течения.

Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т.ч. к природному или рекомбинантному бета-интерферону, сывороточному альбумину человека, тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных мыслей в анамнезе, заболевания печени в стадии декомпенсации, эпилепсия (адекватно не контролируемая), беременность.

Ограничения к применению.

Кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Побочные действия.

По данным плацебо-контролируемого исследования при п/к введении по 8 млн ЕД через день в течение 3 лет, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).

Гриппоподобный синдром — 76%(56%), как правило в начале лечения, в т.ч. головная боль 84%(77%), лихорадка 59%(41%), озноб 46%(19%), астения 49%(35%), миалгия 44%(28%), потливость 23%(11%), недомогание 15%(3%).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение 35%(28%), тревога 15%(3%), мигрень 12%(7%), конъюнктивит 12%(10%), нервозность 8%(5%), нарушение зрения 7%(4%), сонливость 6%(3%), спутанность сознания 4%(2%), амнезия 2%(0%), гиперкинезия 2%(0%), нарушение речи 2%(0%), суицидальные попытки 2%(0%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сильное сердцебиение 8%(2%), гипертензия 7%(2%), тахикардия 6%(3%), расстройства периферического кровообращения 5%(2%), геморрагии 3%(1%), лимфопения 82%(67%), нейтропения 18%(6%), лейкопения 16%(5%).

Со стороны органов ЖКТ: диарея 35%(29%), запор 24%(18%), рвота 21%(19%), желудочно-кишечные расстройства 6%(3%).

Прочие: болевой синдром 52%(48%), в т.ч. боль в животе 32%(24%) и в области таза 6%(3%); синусит 36%(26%), гипертонус мышц 26%(24%), понижение уровня глюкозы 15%(13%), миастения 13%(10%), отек 8%(6%), ларингит 6%(2%), повышение общего билирубина крови 6%(2%), белок в моче 5%(3%), увеличение 4%(0%) или понижение массы тела 4%(2%), гипотиреоз 2%(0%), повышение активности АЛТ 19%(6%), АСТ 4%(0%), дисменорея 18%(11%), менструальные нарушения 17%(8%), метроррагия 15%(8%), лимфаденопатия 14%(11%), одышка 8%(2%), меноррагия 6%(3%), цистит 8%(4%), алопеция 4%(2%); реакции в месте инъекции 85%(37%), в т.ч. — болезненность, покраснение, отечность, воспаление, истончение подкожной клетчатки, развитие некроза 5%(0%).

Взаимодействие.

Совместим с кортикостероидами и АКТГ. Необходима осторожность при одновременном назначении средств, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические и др.), или влияющих на кроветворную систему.

Способ применения и дозы.

П/к, через день по 8 млн ЕД. Лечение — длительное, в течение многих лет.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли интерферон бета−1б в грудное молоко).

Меры предосторожности.

Во время лечения обязательны врачебные осмотры несколько раз в год. С осторожностью назначают больным с депрессивным состоянием, судорожным синдромом (в анамнезе), заболеваниями сердца, в т.ч. сердечной недостаточностью III-IV ст. по NYNA, кардиомиопатией, нарушением функций костного мозга, анемией, тромбоцитопенией.

До и на фоне лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (в т.ч. лейкоцитарную формулу), уровень кальция и активность АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови (при значительном повышении активности печеночных трансаминаз или появлении симптомов гепатита интерферон бета−1б следует отменить).

Не допускается повторное частое введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза). Следует прекратить лечение при развитии реакций гиперчувствительности, кардиомиопатии или появлении множественных очагов некроза (до полного их заживления, иногда в течение 6 мес).

Выраженная эмоциональная неустойчивость, депрессивные состояния требуют консультации специалиста.

Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные меры контрацепции. Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома рекомендуется прием анальгетиков-антипиретиков.

• Клинико-фармакологические группы14.001 (Иммуномодулятор)10.004 (Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием) Интерферон гамма…
• 10.006 (Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе) Рекомбинантный человеческий интерферон,…
• 14.006 (Иммуномодулятор. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе) Иммуномодулятор. Представляет собой…
• Человеческий фибробластный бета-интерферон. Представляет собой видоспецифичный гликопротеин с молекулярной массой порядка…
• Клинико-фармакологические группы10.005 (Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат)10.004 (Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с…
• 10.007 (Противовирусный и иммуномодулирующий препарат. Индуктор синтеза интерферона) Низкомолекулярный индуктор…
• 10.006 (Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе) , состав и…
• 10.007 (Противовирусный и иммуномодулирующий препарат. Индуктор синтеза интерферона) , состав…
• Клинико-фармакологические группы10.012 (Противовирусный препарат для наружного и местного применения)10.005 (Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный…
• Интерферон. Представляет собой смесь подтипов человеческого интерферона альфа, которая получена из…

Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Действующее вещество

Рекомбинантный интерферон бета-1b (interferon beta-1b)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 0.408 мг, уксусная кислота ледяная - до pH 4.0, декстран 50-70 тыс. - 15 мг, полисорбат 80 - 0.04 мг, - 50 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0.0555 мг, вода д/и - до 1 мл.

0.5 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (1) (в комплекте с салфетками спиртовыми № 1) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (5) (в комплекте с салфетками спиртовыми № 5) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (15) (в комплекте с салфетками спиртовыми № 15) - пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватого оттенка.

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 0.408 мг, уксусная кислота ледяная - до pH 4.0, декстран 50-70 тыс. - 15 мг, полисорбат 80 - 0.04 мг, маннитол - 50 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0.0555 мг, вода д/и - до 1 мл.

1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) в комплекте со шприцами одноразовыми (5), иглами медицинскими (5), салфетками спиртовыми (10) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) в комплекте со шприцами одноразовыми (10), иглами медицинскими (10), салфетками спиртовыми (20) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (3) в комплекте со шприцами одноразовыми (15), иглами медицинскими (15), салфетками спиртовыми (30) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (6) в комплекте со шприцами одноразовыми (30), иглами медицинскими (30), салфетками спиртовыми (60) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) в комплекте со шприцами одноразовыми (5), иглами медицинскими инъекционными двух видов (5), салфетками спиртовыми (10) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) в комплекте со шприцами одноразовыми (10), иглами медицинскими инъекционными двух видов (10), салфетками спиртовыми (20) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (3) в комплекте со шприцами одноразовыми (15), иглами медицинскими инъекционными двух видов (15), салфетками спиртовыми (30) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (6) в комплекте со шприцами одноразовыми (30), иглами медицинскими инъекционными двух видов (30), салфетками спиртовыми (60) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серинв 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.

Фармакодинамика

Интерфероны по своей структуре являются белками и принадлежат к семейству цитокинов. Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от 15000 до 21000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако различные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и, следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека или in vivo на человеке.

Особые указания

Патология иммунной системы

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Патология ЖКТ

В редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.

Поражение нервной системы

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.

При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.

Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе, в т.ч. получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии gротивоэпилептическим препаратами.

Изменения лабораторных показателей

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b. а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени (например, активность ACT, AЛT и g-глутамилтраисферазы (g-ГТ)).

При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей

Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности "печеночных" трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).

При лечении препаратом интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности "печеночных" ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона бета-1b с наблюдением за функцией печени.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ИБС, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции сердечнососудистой системы, особенно в начале лечения.

Отсутствуют свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако, связанный с применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром, может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с началом лечения интерфероном бета-1b.

Имеются редкие сообщения о возникновении кардиомиоиатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии кардиомиопатии. в случае, если предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). У пациентов, получавших препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел "Побочное действие"). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.

При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата интерферона бета-1b.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

Проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;

Каждый раз менять место инъекции;

Вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Иммуногенность

Как и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета-1b существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16.5-25.2% пациентов, получавших интерферон бета-1b. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.

В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных действий следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Беременность и лактация

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять па репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения.

Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Применение в детском возрасте

Применение препарата в возрасте до 18 лет противопоказано (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана).

При нарушениях функции печени

Применение препарата противопоказано при заболеваниях печени в стадии декомпенсации.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в нелрступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 2 года. В пределах установленного срока годности допустимо хранение пациентом невскрытого флакона/шприца в течение одного месяца при температуре не выше 25°С.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Входит в состав препаратов

ЖНВЛП

7 нозологий

L.03.A.B.08 Интерферон бета-1b

VI.G35-G37.G35 Рассеянный склероз

Не описана.

Фармакотерапевтическая группа L03АВ08 - интерфероны.

Основная Фармакологическое действие: противовирусная и иммунорегулирующее действие, принадлежит к семейству цитокинов, которые являются естественными протеинами; активность интерферона бета-1b является видоспецифической, механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не " выяснен; лишь известно, что биологические свойства по модификации соответствующей реакции на интерферон бета-1b опосредуются его взаимодействием со специфическими рецепторами, выявленными на поверхности клеток человека; связывания интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые считаются медиаторами биологических эффектов интерферона бета-1b, кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

ПОКАЗАНИЯ: наличие отдельного клинического проявления, что дает основания подозревать заболевание рассеянным склерозом («клиническое изолированный с-м»): с целью задержки прогрессирования заболевания до подтвержденного рассеянного склероза; рецидивирующее-ремитирующий течение рассеянного склероза (при наличии в анамнезе не менее 2 обострений за последние 2 года с полным или неполным восстановлением неврологических функций) вторично-прогрессирующее течение рассеянного склероза БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), характеризующееся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних 2 лет.

Способ применения и дозы: рекомендованную дозу 0,25 мг (8 млн. МЕ), содержащегося в 1 мл р-на, который готов к применению, вводят п /к (подкожное введение) через день в начале лечения рекомендуется титровать дозу-лечение следует начинать с дозы 0,0625 мг (0,25 мл) п /к (подкожное введение) через день, и постепенно увеличивать до 0,25 мг (1,0 мл); период титрования можно адаптировать в зависимости от индивидуальной переносимости, продолжительность приема препарата изучается - была продемонстрирована эффективность лечения, которое продолжалось в течение трехлетнего периода; имеющиеся данные за 5-летний период лечения пациентов с рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом указывают на устойчивый эффект от терапии в течение всего периода лечения, в случае вторично-прогрессирующего рассеянного склероза в контролируемом клиническом исследовании была продемонстрирована эффективность терапии в течение 2 лет с ограниченными сведениями за период до 3 лет лечения, у пациентов с отдельным клиническим проявлением, что дает основания подозревать заболевание рассеянным склерозом, эффективность лечения была продемонстрирована на протяжении двухлетнего периода.

Побочное действие при применении ЛС: гриппоподобные симптомы - лихорадка, лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, недомогание или эпизоды усиленного потоотделения; местные реакции в месте инъекции - гиперемия, припухлость, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции. были в значительной степени связаны с применением 0,25 мг (8000000 международных единиц) Бетаферон.

Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к естественному или рекомбинантного интерферона-В или к любой из вспомогательных веществ.

Формы выпуска ЛС: лиофилизат для района для инъекций 9600000 МЕ (международные единицы).

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Осторожность с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых зависит от системы цитохрома Р450 (противоепилиптични средства), с препаратами, влияющими на систему кроветворения.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность Противопоказан.
Лактация: Прекратить кормление грудью или отменить препарат

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: С осторожностью при СН (сердечная недостаточность) III - IV ФК, кардииомиопатии. При их развития на фоне лечения - отмена препарата.
Нарушение функции печинкы: Противопоказан при заболеваниях в фазе декомпенсации. Контроль функции.
Нарушение функции почек Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет