Para o tratamento da AR são utilizados GEBDs, que incluem inibidores do TNF-α (etanercepte, infliximabe, golimumabe), o medicamento anti-células B rituximabe (RTM) e o bloqueador do receptor de interleucina 6 tocilizumabe (TCZ).

Indicações: pacientes com AR que não respondem suficientemente ao MTX e/ou outros DMARDs sintéticos, com atividade de AR moderada/alta em pacientes com sinais de baixa

prognóstico: alta atividade da doença, FR+/ACCP+, aparecimento precoce de erosões, progressão rápida (aparecimento de mais de 2 erosões em 12 meses mesmo com diminuição da atividade); manutenção de atividade moderada/alta ou baixa tolerabilidade da terapia com pelo menos dois DMARDs padrão, um dos quais deve ser MTX por 6 meses e mais ou menos 6 meses se for necessário descontinuar os DMARDs devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais (mas geralmente não menos de 2 meses); a presença de atividade moderada/alta da AR ou aumento nos títulos dos testes sorológicos (FR + /ACCP +) deve ser confirmada no processo de determinação de 2 vezes em 1 mês.

Contra-indicações: gravidez e lactação; infecções graves (sepse, abscesso, tuberculose e outras infecções oportunistas, artrite séptica de articulações não protéticas nos últimos 12 meses, infecção por HIV, hepatite B e C, etc.); insuficiência cardíaca classe funcional III-IV (NYHA); história de doenças desmielinizantes do sistema nervoso; idade inferior a 18 anos (decisão para cada caso individualmente).

O tratamento de DMARDs em pacientes adultos com AR ativa grave em caso de ineficácia ou intolerância a outros DMARDs pode começar com a inibição do fator de necrose tumoral (etanercepte, infliximabe).

Etanercepteé prescrito a adultos para o tratamento da artrite reumatóide ativa moderada a grave em combinação com metotrexato, quando a resposta aos medicamentos anti-inflamatórios modificadores da doença (DMARDs), incluindo o metotrexato, foi inadequada.

O etanercepte pode ser prescrito como monoterapia em casos de ineficácia ou intolerância ao metotrexato. O etanercept é indicado para o tratamento da artrite reumatóide grave, ativa e progressiva em adultos que não receberam terapia anteriormente com metotrexato.

Forma farmacêutica

Solução para administração subcutânea 25 mg, 50 mg

Modo de uso e doses

Subcutaneamente.

O tratamento com Enbrel deve ser prescrito e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide.

Enbrel na forma de solução pronta de 25 mg (seringa descartável contendo 0,5 ml do medicamento) e 50 mg (seringa descartável contendo 1,0 ml do medicamento) é utilizado em pacientes com peso superior a 62,5 kg. peso corporal inferior a 62,5 kg, deve ser utilizado liofilizado para preparar a solução.

A terapêutica com Enbrel deve ser continuada até ser alcançada a remissão, geralmente não mais de 24 semanas. A administração do medicamento deve ser interrompida se, após 12 semanas de tratamento, não for observada dinâmica positiva dos sintomas.

Caso seja necessária nova prescrição de Enbrel, deverá ser observada a duração do tratamento indicada acima. A dose recomendada é de 25 mg duas vezes por semana ou 50 mg uma vez por semana.

A duração da terapia em alguns pacientes pode exceder 24 semanas.

Pacientes idosos (65 anos ou mais)

Não há necessidade de ajuste de dose ou via de administração.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao etanercept ou qualquer outro componente da forma farmacêutica

Sepse ou risco de sepse

Infecção ativa, incluindo infecções crônicas ou localizadas (incluindo tuberculose)

Gravidez e lactação

Pacientes com peso inferior a 62,5 kg

Com cuidado

Doenças desmielinizantes, insuficiência cardíaca congestiva, estados de imunodeficiência, discrasia sanguínea, doenças que predispõem ao desenvolvimento ou ativação de infecções (diabetes mellitus, hepatite, etc.)

Infliximabe prescrito de acordo com a dose e frequência de administração, em combinação com Tratamento de GEBD em pacientes adultos com AR ativa grave em caso de ineficácia ou intolerância a outros DMARDs, pode-se começar com a inibição do fator de necrose tumoral (infliximabe). O infliximabe é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração, em combinação com o MTX.

Infliximabe na dose de 3 mg/kg de peso corporal de acordo com o regime.É utilizado em combinação com MT quando não é suficientemente eficaz e menos frequentemente com outros DMARDs. Eficaz em pacientes com “resposta” insuficiente ao MTX na AR precoce e tardia. Relativamente seguro em portadores do vírus da hepatite C. Os efeitos colaterais que requerem interrupção do tratamento ocorrem com menos frequência do que durante o tratamento com outros DMARDs.

Antes de o infliximabe ser prescrito, todos os pacientes devem ser examinados para infecção micobacteriana de acordo com as diretrizes nacionais atuais

Indicações:

♦Falta de efeito (“atividade da doença inaceitavelmente elevada”) durante o tratamento com metotrexato na dose máxima eficaz e tolerável (até 20 mg/semana) durante 3 meses ou outros DMARDs

♦ 5 ou mais articulações inchadas

♦ aumento da VHS superior a 30 mm/h ou PCR superior a 20 mg/l.

♦ atividade corresponde a DAS>3,2

♦ Ineficácia de outros DMARDs (se houver contraindicações para prescrição de metotrexato) o Necessidade de redução da dose de GC.

♦ Se houver contraindicações para DMARDs padrão, o infliximabe pode ser usado como primeiro DMARD.

O infliximabe é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração, em combinação com o metotrexato. A terapia com infliximabe só é continuada se for observada resposta adequada 6 meses após o início da terapia. O efeito é considerado adequado se houver diminuição do Disease Activity Score (DAS28) de 1,2 pontos ou mais. Monitore o tratamento com avaliação DAS28 a cada 6 meses.

Contra-indicações:

Doenças infecciosas graves (sepse, artrite séptica, pielonefrite, osteomielite, tuberculose e infecções fúngicas, HIV, hepatites B e C, etc.); - Neoplasias malignas;

· O tratamento é realizado sob supervisão de um reumatologista com experiência no diagnóstico e tratamento da AR;

· infusão intravenosa na dose de 3 mg/kg, duração da infusão - 2 horas,

· 2 e 6 semanas após a primeira administração, são prescritas infusões adicionais de 3 mg/kg cada, e a administração é repetida a cada 8 semanas;

· A nova prescrição de infliximab 2-4 anos após a injeção anterior pode levar ao desenvolvimento de reações de hipersensibilidade do tipo retardado.

· Pacientes com AR que apresentam sinais de possível tuberculose latente (histórico de tuberculose ou alterações na radiografia de tórax) devem receber recomendações para terapia preventiva antituberculose, de acordo com as recomendações nacionais atuais, antes de iniciar o HIBT.

Golimumabe é usado em combinação com MTX. Golimumabe é eficaz em pacientes que não receberam MTX anteriormente, em pacientes com “resposta” insuficiente ao MTX na AR precoce e tardia, bem como em pacientes que não respondem a outros inibidores do TNF-alfa. É aplicado por via subcutânea.

Antes de prescrever golimumabe, todos os pacientes devem ser avaliados quanto a processos infecciosos ativos (incluindo tuberculose) de acordo com as diretrizes nacionais atuais

Indicações:

Golimumabe em combinação com metotrexato (MTX) é indicado para uso em

qualidade:

· tratamento da artrite reumatóide ativa moderada a grave em adultos que apresentam uma resposta insatisfatória à terapia com DMARD, incluindo MTX

· tratamento da artrite reumatóide grave, ativa e progressiva em adultos que não receberam terapia com MTX anteriormente

Foi demonstrado que golimumabe em combinação com MTX reduz a incidência de progressão da patologia articular, conforme demonstrado por radiografia, e melhora seu estado funcional

Golimumabe é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração, em combinação com MTX. A terapia com golimumabe é continuada apenas se for observado efeito adequado 6 meses após o início da terapia. O efeito é considerado adequado se houver diminuição do Disease Activity Score (DAS28) de 1,2 pontos ou mais. Monitore o tratamento com avaliação DAS28 a cada 6 meses.

Contra-indicações:

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer excipiente

substâncias

Tuberculose ativa (TB) ou outras infecções graves, por ex.

sepse e infecções oportunistas

Insuficiência cardíaca moderada ou grave (classe III/IV da NYHA) Recomendações de uso:

O tratamento é realizado sob supervisão de um reumatologista com experiência no diagnóstico e tratamento da AR;

O golimumabe na dose de 50 mg é administrado por via subcutânea uma vez por mês, no mesmo dia.

dia do mês.

Golimumabe em pacientes com AR deve ser usado em combinação com MTX

Em pacientes com peso superior a 100 kg que não atingiram

resposta clínica satisfatória após administração de 3-4 doses do medicamento,

pode considerar aumentar a dose de golimumabe para 100 mg 1

uma vez por mês.

Pacientes com AR que apresentam evidência de possível tuberculose latente (história de tuberculose ou alterações na radiografia de tórax) devem ser aconselhados sobre terapia preventiva antituberculose, de acordo com as recomendações nacionais atuais, antes de iniciar a terapia contra TB.

· Quando clinicamente justificado, os pacientes com AR devem ser avaliados quanto a possíveis tumores. Se for detectado um tumor maligno, o tratamento com medicamentos anti-TNF deve ser interrompido.

Rituximabe. A terapia é considerada uma opção de tratamento para pacientes adultos com AR ativa grave, com eficácia insuficiente, intolerância aos inibidores do TNF-a ou com contraindicações ao seu uso (história de tuberculose, tumores linfoproliferativos), bem como com vasculite reumatoide ou sinais de má prognóstico (altos títulos de FR, aumento na concentração de ACCP, aumento na concentração de VHS e PCR, rápido desenvolvimento de destruição nas articulações) dentro de 3-6 meses a partir do início da terapia. O rituximabe é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração (pelo menos a cada 6 meses), em combinação com o metotrexato. O tratamento com rituximab é continuado se for observada resposta adequada após o início da terapêutica e se esta resposta for mantida após a readministração de rituximab após pelo menos 6 meses. O efeito é considerado adequado se houver diminuição do Disease Activity Score (DAS28) de 1,2 pontos ou mais.

Tocilizumabe.É usado para AR com duração superior a 6 meses, alta atividade da doença e sinais de mau prognóstico (FR+, ACCP+, presença de erosões múltiplas, progressão rápida). O tocilizumab é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração (uma vez por mês) em monoterapia ou em combinação com DMARDs em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave. Leva à melhora clínica objetiva persistente e ao aumento da qualidade de vida dos pacientes. O tratamento em monoterapia ou em combinação com metotrexato deve ser continuado se for observado um efeito adequado 4 meses após o início da terapia. O efeito é considerado adequado se houver diminuição do Disease Activity Score (DAS28) de 1,2 pontos ou mais. Com a administração intravenosa de tocilizumabe, os níveis séricos de marcadores inflamatórios agudos, como proteína C reativa e amiloide-A, bem como a taxa de hemossedimentação, são reduzidos. Os níveis de hemoglobina aumentam à medida que o tocilizumab reduz o efeito da IL-6 na produção de hepcidina, resultando num aumento da disponibilidade de ferro. O maior efeito é observado em pacientes com artrite reumatóide com anemia concomitante. Juntamente com a inibição de fatores da fase aguda da inflamação, o tratamento com tocilizumab é acompanhado por uma diminuição do número de plaquetas dentro dos valores normais.

Indicações de uso: artrite reumatóide de atividade moderada ou alta em monoterapia ou como parte de terapia complexa (metotrexato, antiinflamatórios básicos), inclusive para prevenir a progressão de destruição articular comprovada radiologicamente. Artrite idiopática juvenil sistêmica em monoterapia ou em combinação com metotrextato em crianças com mais de 2 anos de idade.

Modo de uso e dosagem: A dose recomendada para adultos é de 8 mg/kg de peso corporal, uma vez a cada 4 semanas, por perfusão intravenosa durante 1 hora. Actemra é utilizado em monoterapia ou em combinação com metotrexato e/ou outros medicamentos de terapia básica. Doses recomendadas em crianças:

Peso corporal inferior a 30 kg 12 mg/kg a cada 2 semanas

Peso corporal 30 kg ou mais 8 mg/kg a cada 2 semanas

Contra-indicações: hipersensibilidade ao tocilizumab ou outros componentes do medicamento, doenças infecciosas agudas e infecções crónicas na fase aguda, neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 0,5*109/l), trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 50*109/l), aumento da ALT Níveis de /AST mais de 5 vezes em comparação com a norma (mais de 5N), gravidez e lactação, crianças menores de 2 anos de idade

Anemia por inflamação crônica - intensificar a terapia com DMARD, prescrever GC (0,5-1 mg/kg por dia).

Macrocítico - vitamina B 12 e ácido fólico.

Deficiência de ferro – suplementos de ferro.

Hemolítico – AH (60 mg/dia); se ineficaz dentro de 2 semanas, azatioprina 50-150 mg/dia.

Síndrome de Felty:

· os principais medicamentos são a MT, as táticas de uso são as mesmas das outras formas de AR;

· A monoterapia com GC (>30 mg/dia) leva apenas à correção temporária da granulocitopenia, que recorre após uma redução na dose de GC.

· Em pacientes com agranulocitose está indicado o uso de pulsoterapia com GC conforme esquema habitual.

Pericardite ou pleurisia - GK (1 mg/kg) + DMARDs.

Doença pulmonar intersticial - GC (1 - 1,5 mg/kg) + ciclosporina A ou ciclofosfamida; Evite prescrever metotrexato.

Arterite digital isolada - terapia vascular sintomática.

Vasculite reumatoide sistêmica - pulsoterapia intermitente com ciclofosfamida (5 mg/kg/dia) e metilprednisolona (1 g/dia) a cada 2 semanas. por 6 semanas, seguido de prolongamento do intervalo entre as administrações; terapia de manutenção - azatioprina; na presença de crioglobulinemia e manifestações graves de vasculite, a plasmaférese é aconselhável.

Vasculite cutânea - metotrexato ou azatioprina.

Intervenção cirúrgica

Indicações para cirurgia de urgência ou emergência:

Compressão nervosa devido a sinovite ou tenossinovite

Ruptura de tendão iminente ou real

Subluxação atlantoaxial acompanhada de sintomas neurológicos

Deformidades que dificultam a realização de atividades diárias básicas

Anquilose grave ou luxação da mandíbula inferior

A presença de bursite, que prejudica a capacidade de trabalho do paciente, bem como nódulos reumáticos, que tendem a ulcerar.

Indicações relativas para cirurgia

Sinovite, tenossinovite ou bursite resistente a medicamentos

Síndrome de dor intensa

Restrição significativa de movimento na articulação

Deformidade articular grave.

Os principais tipos de tratamento cirúrgico: substituição articular, sinovectomia, artrodese.

15.3. Ações preventivas: parar de fumar, especialmente para

parentes de primeiro grau de pacientes com AR anti-CCP positiva.

Prevenção da infecção tuberculosa: a triagem preliminar dos pacientes pode reduzir o risco de desenvolver tuberculose durante o tratamento com infliximabe; Todos os pacientes antes de iniciar o tratamento com infliximabe e aqueles que já estão em tratamento devem ser submetidos a um exame radiográfico dos pulmões e consultar um tisiatra; se o teste cutâneo for positivo (reação >0,5 cm), um exame radiográfico dos pulmões deve ser realizado. Na ausência de alterações radiológicas, o tratamento com isoniazida (300 mg) e vitamina B6 deve ser realizado durante 9 meses, após 1 mês. O infliximabe pode ser prescrito; em caso de teste cutâneo positivo e presença de sinais típicos de tuberculose ou linfonodos mediastinais calcificados, deve-se realizar pelo menos 3 meses de terapia com isoniazida e vitamina B b antes da prescrição de infliximabe. Ao prescrever isoniazida a pacientes com mais de 50 anos, é necessário um estudo dinâmico das enzimas hepáticas.

Recomendações para manejo perioperatório dos pacientes: ácido acetilsalicílico (risco de sangramento) - suspender 7 a 10 dias antes da cirurgia; AINEs não seletivos (risco de sangramento) - cancelar com 1 a 4 dias de antecedência (dependendo de T 1/2 do medicamento); E Os inibidores da COX-2 não podem ser cancelados (não há risco de sangramento).

Glicocorticóides (risco de insuficiência adrenal):

Cirurgias menores: 25 mg de hidrocortisona ou 5 mg de metilprednisolona IV no dia da cirurgia; cirurgia moderada - 50-75 mg de hidrocortisona ou 10-15 mg de metilprednisolona IV no dia da cirurgia e retirada rápida dentro de 1-2 dias antes da dose habitual: cirurgia de grande porte: 20-30 mg de metilprednisolona IV no dia do procedimento; retirada rápida dentro de 1-2 dias antes da dose habitual; estado crítico - 50 mg de hidrocortisona IV a cada 6 horas.

Metotrexato. Cancelar se os seguintes fatores estiverem presentes: ♦ idade avançada ♦ insuficiência renal ♦ diabetes mellitus não controlada ♦ danos hepáticos e pulmonares graves ♦ uso de GCs > 10 mg/dia. Continue tomando a mesma dose 2 semanas após a cirurgia.

A sulfassalazina e a azatioprina devem ser descontinuadas 1 dia antes da cirurgia e retomadas 3 dias após a cirurgia.

A hidroxicloroquina não pode ser descontinuada.

O infliximabe pode ser continuado ou descontinuado uma semana antes da cirurgia e retomado 1 a 2 semanas após a cirurgia.

15.4. Gestão adicional(ex: pós-operatório, reabilitação, acompanhamento do paciente em nível ambulatorial no caso de elaboração de protocolo para o hospital)

Todos os pacientes com AR estão sujeitos à observação do dispensário:

· reconhecer prontamente o início da exacerbação da doença e corrigir a terapia;

· reconhecimento de complicações da terapia medicamentosa;

· monitoramento cuidadoso da atividade clínica e laboratorial da AR e prevenção de efeitos colaterais da terapia medicamentosa;

· Visite um reumatologista pelo menos 2 vezes a cada 3 meses.

· A cada 3 meses: exames gerais de sangue e urina, exames bioquímicos de sangue.

· Anualmente: estudo do perfil lipídico (para prevenir aterosclerose), densitometria (diagnóstico de osteoporose), radiografia dos ossos pélvicos (detecção de necrose asséptica da cabeça femoral).

Manejo de pacientes com AR durante a gravidez e amamentação:

Evite tomar AINEs, especialmente no segundo e terceiro trimestres da gravidez.

Evite tomar DMARDs.

Você pode continuar o tratamento com GC em doses minimamente eficazes.

16. Indicadores de eficácia do tratamento e segurança dos métodos de diagnóstico e tratamento descritos no protocolo: alcançar a remissão clínica e laboratorial.

Na avaliação do tratamento de pacientes com AR, recomenda-se a utilização dos critérios da Liga Europeia de Reumatologia (Tabela 9), segundo os quais são registradas (%) melhorias nos seguintes parâmetros: frequência cardíaca; VPL; Melhoria em qualquer 3 dos 5 parâmetros a seguir: avaliação global da atividade da doença pelo paciente; avaliação geral da atividade da doença pelo médico; avaliação da dor pelo paciente; Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ); VHS ou PCR.

Tabela 9. Resposta da Liga Europeia de Reumatologia aos Critérios de Terapia

O grau mínimo de melhoria é considerado um efeito correspondente a uma melhoria de 20%. De acordo com as recomendações do American College of Rheumatology, alcançar um efeito abaixo de 50% de melhora (até 20%) requer ajuste da terapia na forma de alteração da dose dos DMARDs ou adição de um segundo medicamento.

Ao tratar DMARDs, os possíveis resultados do tratamento incluem:

1. Reduzir a atividade para baixo ou alcançar a remissão;

2. Diminuição da atividade sem atingir nível baixo;

3. Melhoria mínima ou nenhuma melhoria.

Com a opção 1, o tratamento continua sem alterações; no caso do 2º – é necessário alterar DMARD se o grau de melhoria dos parâmetros de atividade não ultrapassar 40-50% ou aderir a um DMARD se houver melhoria de 50% noutro DMARD ou GEBD; na 3ª – suspensão do medicamento, seleção de outro DMARD.

A ciência está constantemente à procura e à criação de medicamentos que possam resolver o problema de doenças potencialmente fatais, doenças crónicas ou incuráveis. A sua lista, juntamente com tumores malignos, infecção por VIH e diabetes, é complementada pela artrite reumatóide, cujas opções de tratamento serão discutidas nesta publicação.

é uma patologia inflamatória de natureza autoimune que destrói articulações e, em fases posteriores, órgãos internos. Devido a alguns fatores (genética, influência indireta de infecções, etc.), o sistema imunológico torna-se excessivamente ativo, passando a atacar as células saudáveis, reconhecendo-as em nível molecular como estranhas. Como resultado, desenvolve-se inflamação.

Tratamento medicamentoso moderno da artrite reumatóide (AR): o que inclui

A base da terapia são AINEs, corticosteróides e medicamentos básicos. Vamos dar uma olhada neles.

Medicamentos antiinflamatórios: comprimidos, injeções

O grupo dos AINEs são os medicamentos de escolha, são prescritos primeiro porque, em comparação com os medicamentos básicos e hormonais, apresentam menos efeitos colaterais. Eles estão disponíveis na forma de cápsulas, comprimidos, soluções injetáveis ​​​​e pomadas. Ação – inibição de mediadores inflamatórios e alívio da dor. As drogas mais famosas:

• Diclofenaco,
• indometacina,
• Movalis,
• Nimesulida,
• Ibuprofeno.

Os corticosteróides têm um efeito antiinflamatório mais pronunciado e aliviam as dores nas articulações. Devido ao efeito negativo no organismo, são prescritos com cautela, devendo a posologia prescrita ser rigorosamente seguida. As injeções na cavidade articular são especialmente eficazes. Exemplos de medicamentos são Prednisolona, ​​Dexametasona.

Medicamentos básicos

Estes incluem sais de ouro, sulfonamidas e citostáticos (azatioprina, metotrexato, sulfassalazina). Esses medicamentos inibem a atividade do sistema imunológico, interrompendo o processo inflamatório. O grupo de terapia básica também inclui medicamentos antimaláricos e D-penicilamina, mas atualmente praticamente não são utilizados.

Terapia local

Géis, cremes e pomadas para artrite reumatóide ajudam a aliviar a dor e o inchaço e complementam os medicamentos orais. Exemplos de fundos:

• Diclofenaco,
• indometacina,
• Voltaren,
• Dolgit,
• Piroxicam,
• Cetoprofeno.

AINEs para artrite reumatóide (AINEs)

O principal efeito desses medicamentos é antiinflamatório, analgésico e antipirético. Consideremos os tipos de medicamentos não esteróides para inflamação na artrite reumatóide.

Bloqueadores não seletivos da ciclooxigenase

Os medicamentos desse grupo inibem ambos os tipos de mediadores inflamatórios – COX-1 e COX-2 – e também são chamados de não seletivos. Principais representantes:

• Aspirina,
• Ibuprofeno,
• indometacina,
• Piroxicam,
• Cetorolaco,
• Diclofenaco,
• Naproxeno.

O primeiro medicamento AINE descoberto foi a aspirina (1897). Além de suprimir a COX, previne a formação de coágulos sanguíneos e é eficaz na prevenção de complicações cardíacas e vasculares.

Inibidores seletivos de COX-2

Eles têm um efeito antiinflamatório pronunciado. Nomes de medicamentos:

• Celebrex,
• Rofecoxibe,
• Arcoxia,
• Parecoxibe.

Atenção! Os AINEs são contra-indicados para úlceras pépticas, má coagulação sanguínea, gravidez e amamentação e patologias renais.

Os medicamentos não esteróides estão disponíveis nas farmácias sem receita médica, mas são necessárias consulta e prescrição médica. A automedicação para artrite reumatóide apenas com AINEs é inaceitável, pois eles não tratam a doença, não afetam o mecanismo autoimune, mas apenas aliviam a dor, o inchaço e reduzem a inflamação.

Certifique-se de assistir a vídeos sobre combinações perigosas de AINEs com outros medicamentos.

Terapia hormonal: glicocorticosteróides (GC) para artrite reumatóide

No século passado, o Prêmio Nobel foi concedido pela descoberta da eficácia desses medicamentos no tratamento da artrite reumatóide. Mas depois disso ficou claro que o uso de glicocorticosteróides tem limitações importantes.

O que é importante saber sobre o tratamento hormonal

A prática médica tem demonstrado que o uso prolongado e grandes dosagens de GC levam ao desenvolvimento de graves efeitos colaterais por parte dos órgãos internos, pele e mucosas, por apresentarem forte efeito tóxico.

Altas doses de glicocorticosteróides (mais de 30 mg por dia) são prescritas estritamente sob certas circunstâncias:

• inflamação reumatóide de alta atividade;
• complicações de vasculite com risco de vida;
• consequências graves do tratamento com medicamentos básicos.

Os efeitos colaterais potencialmente evitáveis ​​ou controláveis ​​dos GCs incluem glaucoma, diabetes, úlceras pépticas, insuficiência cardíaca, osteoporose, hipertensão, acne e problemas de sono.

Consequências irreversíveis e incontroláveis ​​do tratamento hormonal:

• aterosclerose,
• Transtornos Mentais, Desordem Mental,
• osteonecrose,
• miopatia,
• catarata,
• lesões de pele,
• desenvolvimento grave de infecções,
• aumento do peso corporal.

O médico seleciona dosagens baixas e médias com base nas características do processo reumatóide de um determinado paciente. Eles são prescritos principalmente em combinação com terapia básica para alterações destrutivas nas articulações (erosões ósseas). Se a inflamação não se espalhar além da membrana sinovial, a base são os AINEs e os medicamentos básicos. A sinovite grave permite injeções intra-articulares de HA.

Prednisolona

É o principal medicamento do grupo dos glicocorticóides prescritos para a artrite reumatóide. É considerado uma referência, ou seja, a dosagem de outros GC é comparada com ela. Por exemplo, 10 mg de prednisolona correspondem a 1,5 mg de Dexametasona ou 8 mg de Metilprednisolona.

Dexametasona

A dose terapêutica mínima é de 0,5 mg, a máxima é de 10-15 mg. Tal como acontece com todos os GCs, a dosagem é aumentada gradualmente e diminuída lentamente. Geralmente é recomendado tomar os comprimidos às refeições e tomar antiácidos entre as refeições para proteger o estômago.

Metilprednisolona

Sua atividade contra a inflamação é 5 vezes mais forte que a Hidrocortisona, inibe leucócitos e macrófagos teciduais (células do sistema imunológico). Para artrite reumatóide e sinovite, é prescrito na forma de injeções nas articulações ou tecidos moles ou na forma de comprimidos.

Como os hormônios afetam a artrite e os vasos sanguíneos

Os glicocorticóides reduzem a permeabilidade capilar e mantêm o tônus ​​dos grandes vasos (arteríolas). Os HAs afetam a composição do sangue da seguinte forma:

• reduz o nível de linfócitos, hemoglobina, monócitos, basófilos, eritrócitos, eosinófilos;
• aumenta o número de leucócitos.

Atenção! Uma condição importante na prescrição de GC é a ausência de hipertensão.

Os efeitos colaterais em relação ao sistema cardiovascular incluem hipertensão arterial, bradicardia (frequência cardíaca lenta), insuficiência cardíaca, arritmia, trombose, ruptura miocárdica.

Os hormônios da artrite atuam reduzindo a inflamação nas articulações por meio da supressão das células do sistema imunológico e de um efeito antiinflamatório.

Quais medicamentos inclui a terapia básica para artrite reumatóide?

Isto inclui cinco grupos de medicamentos: citostáticos, medicamentos de ouro, sulfassalazina, antimaláricos e D-penicilamina. Consideraremos apenas os três primeiros, uma vez que os dois restantes são agora praticamente irrelevantes.

Citostáticos (imunossupressores)

Principais representantes do grupo:

• Metotrexato,
• Azatioprina,
• Ciclosporina,
• Arava,
• Remicade.

São considerados um dos melhores remédios para o tratamento da artrite - reumatóide e psoriática. A eficácia pronunciada é observada em 80% dos casos. Mais eficaz para inflamação que progride rapidamente.

Importante! O metotrexato e os AINEs não são tomados no mesmo dia; também é importante tomar ácido fólico no tratamento com este medicamento.

Sais de ouro: Mioccrisina, Auranofina

Os dois principais representantes são Aurotiomalato (nomes comerciais Myocrysin, Tauredon, Crizanol) e Auranofin. Utilizado desde a primeira metade do século passado. O aparecimento de citostáticos os empurrou para segundo plano, mas os compostos de ouro ainda são prescritos se o metotrexato não tiver efeito e não houver contra-indicações.

Em uma nota! A vantagem desses medicamentos é que podem ser usados ​​​​para muitas patologias crônicas e oncológicas concomitantes.

São mais eficazes nos estágios iniciais e com a rápida progressão da artrite reumatóide e o aparecimento precoce de nódulos subcutâneos e erosões na superfície dos ossos. No caso de variante soronegativa praticamente não são utilizados.

Sulfassalazina

Juntamente com a Saladopiridazina, pertence ao grupo das sulfonamidas. Um pouco menos eficaz que os sais de ouro e os citostáticos - é necessário o uso a longo prazo para um efeito terapêutico (pelo menos seis meses). A vantagem das sulfonamidas é que são muito melhor toleradas. Os efeitos colaterais são raros e reversíveis.

Medicamentos tópicos para o tratamento da artrite reumatóide

Localmente, a patologia é tratada com pomadas e injeções intra-articulares.

AINEs externos e analgésicos

Cremes, géis e pomadas podem proporcionar alívio relativo para a inflamação das articulações:

• Diclofenaco,
• indometacina,
• Cetoprofeno,
• Fastum-gel.

O seu efeito é fraco e de curta duração, uma vez que uma pequena quantidade da substância ativa atinge a articulação.

Injeções articulares

Geralmente realizado com glicocorticosteroides - Flosteron, Diprospan, Metipred, Kenalog, etc. Indicados na fase inicial da inflamação com dor intensa, não devem ser feitos com frequência. Uma injeção geralmente permite que você esqueça a síndrome da dor por 2 a 3 semanas.

Métodos biológicos de tratamento da artrite reumatóide: produtos biológicos geneticamente modificados em reumatologia

Eles atuam especificamente nos participantes ativos da inflamação autoimune - nas células e nos receptores. Estes são os mais recentes desenvolvimentos na medicina.

Humira para artrite

Outro nome para o medicamento é Adalimumab, medicamento produzido na Alemanha. Parte do grupo dos imunossupressores recombinantes, inibe reações imunoinflamatórias. Este medicamento é um anticorpo monoclonal criado sinteticamente pela cópia da cadeia peptídica IgG1 humana. O medicamento é eficaz para artrite reumatóide, psoriática e espondilite anquilosante.

Aktemra

Um dos primeiros medicamentos modernos para o tratamento da AR, criado com tecnologia de engenharia genética. É um inibidor dos receptores da interleucina-6, um composto biológico que está diretamente envolvido na inflamação autoimune.

Kineret em terapia biológica

O nome comercial da droga é Anakinra. Indicado para o tratamento da AR em estágio moderado e nos casos graves, caso o tratamento básico não tenha trazido resultados.

Atenção! O Kineret não é utilizado no tratamento de pacientes menores de 18 anos e seu principal efeito colateral são alergias locais e acréscimo de infecções graves.

A droga é administrada por via subcutânea. É uma forma recombinante de antagonista do receptor da interleucina-1 (IL-1) humana, um bloqueador seletivo.

Novidades no tratamento da artrite reumatóide

A medicina não pára e as descobertas no tratamento de doenças graves são encorajadoras.

Lista de medicamentos de nova geração

Depois de estudar as novidades das últimas descobertas e medicamentos patenteados, compilamos uma lista dos medicamentos mais recentes para o tratamento de lesões articulares reumatóides:

• Aktemra,
• Humira,
• Kineret,
• Humira,
• Remicade,
• Oréncia,
• Enbrel.

Os mais recentes métodos de tratamento na Rússia e no exterior

Grandes esperanças são depositadas em novos desenvolvimentos de medicamentos para a artrite reumatóide, realizados em Israel e nos EUA. A Harvard Medical School está testando um complexo de anticorpos monoclonais chamado Anti-CD3. E cientistas israelenses estão pesquisando a eficácia dos compostos glicolipídicos.

O medicamento BCD-121 foi inventado na Rússia (desenvolvido pela empresa biotecnológica BIOCAD). Este é um anticorpo monoclonal com dupla ação específica. Bloqueia duas proteínas ao mesmo tempo na reação autoimune - fator de necrose tumoral e interleucina.

O medicamento Sarilumab (Kevzara) foi criado nos EUA. Estes são anticorpos monoclonais que inibem o Intelikin-6. Estudos constataram maior eficácia do medicamento em comparação ao Adalimumabe.

A melhor cura para a AR foi encontrada?

Medicamentos de engenharia genética e outros desenvolvimentos modernos apresentam alta eficiência. Eles podem ser considerados as melhores opções hoje. O único problema até agora é o alto custo e a inacessibilidade em grande escala.

Portanto, se abordarmos do ponto de vista prático, a verdadeira opção de tratamento para a maioria continua sendo os medicamentos básicos, AINEs e glicocorticosteróides.

É claro que não devemos esquecer a alimentação adequada, os exercícios terapêuticos e a fisioterapia, que são um complemento importante e necessário à terapia medicamentosa da AR.

É possível receber medicamentos gratuitamente?

A artrite reumatóide é classificada como uma doença para a qual os medicamentos prescritos por um médico podem ser recebidos gratuitamente por meio de um benefício regional. Pessoas com deficiência com pacote social também têm direito a receber medicamentos.

Vídeo útil

A história de um médico sobre tratamentos biológicos para artrite reumatóide.

O tratamento medicamentoso da artrite reumatóide inclui o uso de AINEs, glicocorticóides e medicamentos básicos. Entre os medicamentos mais recentes estão os desenvolvimentos da engenharia genética (anticorpos monoclonais), mas são caros e ainda não estão disponíveis para a maioria. Todos os medicamentos devem ser prescritos por um médico, pois a automedicação da AR é inaceitável.

Atualmente, 9 medicamentos pertencentes à classe dos agentes biológicos, ou, mais precisamente, modificadores biológicos da resposta imune, estão registrados na Rússia (Tabela 4).

Tabela 4

Características dos produtos biológicos geneticamente modificados

GEBPs incluem: inibidores de TNF-a (Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab-Pegol), receptores de TNF-a (Etanercept), antagonistas de receptores de citocinas recombinantes (interleucina-6 - Tocilizumab, interleucina-1 - Anakinra), co-inibidor – estimulação de linfócitos T (Abatacept), inibidor da ativação de linfócitos B (Rituximab).

Os medicamentos biológicos possuem todas as propriedades benéficas inerentes aos DMARDs (supressão da atividade inflamatória, inibição da destruição articular, possível indução de remissão), mas o efeito geralmente ocorre muito mais rápido e é muito mais pronunciado, inclusive em relação à destruição articular. O efeito terapêutico clínico e o efeito antidestrutivo dos medicamentos biológicos, em alguns casos, não coincidem e, em vários pacientes com artrite reumatóide sem sinais de melhora clínica, observa-se, no entanto, uma clara inibição da destruição.

Indicações para prescrição de terapia biológica para artrite reumatoide :

Artrite reumatóide grave resistente ao tratamento com pelo menos dois DMARDs (metotrexato, leflunomida) na dose máxima eficaz e tolerável;

Artrite reumatóide precoce na ausência de efeito de outros DMARDs na dose máxima tolerada.

Efeitos colaterais de medicamentos biológicos:

Infecções, incluindo sepse e tuberculose;

Neoplasias malignas, incluindo linfomas;

Distúrbios hematológicos (anemia, pancitemia);

Doenças desmielinizantes;

Piora dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva;

AT produção e desenvolvimento de reações autoimunes;

Infusão e reações alérgicas.

As contra-indicações à prescrição de medicamentos biológicos decorrem inteiramente dos efeitos colaterais listados acima. Antes de iniciar a terapia, é necessário um exame para excluir tuberculose latente (raio X do pulmão, teste tuberculínico cutâneo ou teste de diaskin, exame de sangue para teste de quantiferon).

Na maioria dos pacientes, os bloqueadores do TNF-a são prescritos em combinação com o metotrexato, mas também podem ser combinados com medicamentos básicos como a leflunomida e a sulfassalazina. Se necessário, os bloqueadores do TNF-a são prescritos como monoterapia, mas a combinação com metotrexato é superior à monoterapia em termos de resposta ao tratamento e efeito na progressão radiológica. O tocilizumabe demonstrou sua eficácia como monoterapia.

Apesar da alta eficácia da terapia com medicamentos biológicos, em 20-40% dos casos há resistência primária ou secundária ao tratamento, e apenas em 50-60% dos casos é possível obter remissão parcial ou completa.

Ao tratar a artrite reumatóide, os pacientes muitas vezes tornam-se resistentes ao tratamento. É aconselhável considerar um paciente resistente ao tratamento se o tratamento com pelo menos dois DMARDs padrão nas doses máximas recomendadas (metotrexato 15-20 mg por semana, sulfassalazina 2 g/dia, leflunomida 20 mg/dia) for ineficaz. Para superar a resistência, são utilizadas baixas doses de glicocorticosteróides, terapia combinada com DMARDs padrão e agentes biológicos e, em caso de ineficácia ou identificação de contra-indicações ao seu uso, são utilizados DMARDs de segunda linha.

Depois de completar um tratamento com DMARD, os pacientes com artrite reumatóide geralmente apresentam uma exacerbação. O tratamento das manifestações extra-articulares (sistêmicas) da artrite reumatóide é mostrado na Tabela 5, anemia – na Tabela 6.

Tabela 5

Tratamento de manifestações extra-articulares (sistêmicas)

Tabela 6

Tratamento da anemia

Tratamento da amiloidose

Alguma eficácia clínica foi observada com ciclofosfamida, clorambutil, glicocorticosteroides e especialmente com infliximabe.

Para o tratamento da AR são utilizados GEBDs, que incluem inibidores do TNF-α (etanercepte, infliximabe, golimumabe), o medicamento anti-células B rituximabe (RTM) e o bloqueador do receptor de interleucina 6 tocilizumabe (TCZ).

Indicações: pacientes com AR que não respondem suficientemente ao MTX e/ou outros DMARDs sintéticos, com atividade de AR moderada/alta em pacientes com sinais de baixa

prognóstico: alta atividade da doença, FR+/ACCP+, aparecimento precoce de erosões, progressão rápida (aparecimento de mais de 2 erosões em 12 meses mesmo com diminuição da atividade); manutenção de atividade moderada/alta ou baixa tolerabilidade da terapia com pelo menos dois DMARDs padrão, um dos quais deve ser MTX por 6 meses e mais ou menos 6 meses se for necessário descontinuar os DMARDs devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais (mas geralmente não menos de 2 meses); a presença de atividade moderada/alta da AR ou aumento nos títulos dos testes sorológicos (FR + /ACCP +) deve ser confirmada no processo de determinação de 2 vezes em 1 mês.

Contra-indicações: gravidez e lactação; infecções graves (sepse, abscesso, tuberculose e outras infecções oportunistas, artrite séptica de articulações não protéticas nos últimos 12 meses, infecção por HIV, hepatite B e C, etc.); insuficiência cardíaca classe funcional III-IV (NYHA); história de doenças desmielinizantes do sistema nervoso; idade inferior a 18 anos (decisão para cada caso individualmente).

O tratamento de DMARDs em pacientes adultos com AR ativa grave em caso de ineficácia ou intolerância a outros DMARDs pode começar com a inibição do fator de necrose tumoral (etanercepte, infliximabe).

Etanercepteé prescrito a adultos para o tratamento da artrite reumatóide ativa moderada a grave em combinação com metotrexato, quando a resposta aos medicamentos anti-inflamatórios modificadores da doença (DMARDs), incluindo o metotrexato, foi inadequada.

O etanercepte pode ser prescrito como monoterapia em casos de ineficácia ou intolerância ao metotrexato. O etanercept é indicado para o tratamento da artrite reumatóide grave, ativa e progressiva em adultos que não receberam terapia anteriormente com metotrexato.

O tratamento com etanercepte deve ser prescrito e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide.

O etanercepte na forma de solução pronta é utilizado em pacientes com peso superior a 62,5 Kg. Em pacientes com peso inferior a 62,5 Kg, deve-se utilizar um liofilizado para preparar a solução.

A terapia com etanercepte deve ser continuada até que a remissão seja alcançada, geralmente não mais que 24 semanas. A administração do medicamento deve ser interrompida se, após 12 semanas de tratamento, não for observada dinâmica positiva dos sintomas.

Caso seja necessária nova prescrição de etanercepte, deverá ser observada a duração do tratamento indicada acima. A dose recomendada é de 25 mg duas vezes por semana ou 50 mg uma vez por semana.

A duração da terapia em alguns pacientes pode exceder 24 semanas.

Pacientes idosos (65 anos ou mais)

Não há necessidade de ajuste de dose ou via de administração.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao etanercept ou qualquer outro componente da forma farmacêutica

Sepse ou risco de sepse

Infecção ativa, incluindo infecções crônicas ou localizadas (incluindo tuberculose)

Gravidez e lactação

Pacientes com peso inferior a 62,5 kg

Com cuidado

Doenças desmielinizantes, insuficiência cardíaca congestiva, estados de imunodeficiência, discrasia sanguínea, doenças que predispõem ao desenvolvimento ou ativação de infecções (diabetes mellitus, hepatite, etc.)

Infliximabe prescrito de acordo com a dose e frequência de administração, em combinação com Tratamento de GEBD em pacientes adultos com AR ativa grave em caso de ineficácia ou intolerância a outros DMARDs, pode-se começar com a inibição do fator de necrose tumoral (infliximabe). O infliximabe é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração, em combinação com o MTX.

Infliximabe na dose de 3 mg/kg de peso corporal de acordo com o regime. É utilizado em combinação com MT quando não é suficientemente eficaz e menos frequentemente com outros DMARDs. Eficaz em pacientes com “resposta” insuficiente ao MTX na AR precoce e tardia. Relativamente seguro em portadores do vírus da hepatite C. Os efeitos colaterais que requerem interrupção do tratamento ocorrem com menos frequência do que durante o tratamento com outros DMARDs.

Antes de o infliximabe ser prescrito, todos os pacientes devem ser examinados para infecção micobacteriana de acordo com as diretrizes nacionais atuais

Indicações:

♦Falta de efeito (“atividade da doença inaceitavelmente elevada”) durante o tratamento com metotrexato na dose máxima eficaz e tolerável (até 20 mg/semana) durante 3 meses ou outros DMARDs

♦ 5 ou mais articulações inchadas

♦ aumento da VHS superior a 30 mm/h ou PCR superior a 20 mg/l.

♦ atividade corresponde a DAS>3,2

♦ Ineficácia de outros DMARDs (se houver contraindicações para prescrição de metotrexato)

♦ A necessidade de redução da dose de GC.

♦ Se houver contraindicações para DMARDs padrão, o infliximabe pode ser usado como primeiro DMARD.

O infliximabe é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração, em combinação com o metotrexato. A terapia com infliximabe só é continuada se for observada resposta adequada 6 meses após o início da terapia. O efeito é considerado adequado se houver diminuição do escore de atividade da doença (DAS28) em 1, 2 pontos ou mais. Monitore o tratamento com avaliação DAS28 a cada 6 meses.

Contra-indicações:

Doenças infecciosas graves (sepse, artrite séptica, pielonefrite, osteomielite, tuberculose e infecções fúngicas, HIV, hepatites B e C, etc.); - Neoplasias malignas;

· O tratamento é realizado sob supervisão de um reumatologista com experiência no diagnóstico e tratamento da AR;

· infusão intravenosa na dose de 3 mg/kg, duração da infusão - 2 horas,

· 2 e 6 semanas após a primeira administração, são prescritas infusões adicionais de 3 mg/kg cada, e a administração é repetida a cada 8 semanas;

· A nova prescrição de infliximab 2-4 anos após a injeção anterior pode levar ao desenvolvimento de reações de hipersensibilidade do tipo retardado.

· Pacientes com AR que apresentam sinais de possível tuberculose latente (histórico de tuberculose ou alterações na radiografia de tórax) devem receber recomendações para terapia preventiva antituberculose, de acordo com as recomendações nacionais atuais, antes de iniciar o HIBT.

· Quando clinicamente justificado, os pacientes com AR devem ser avaliados quanto a possíveis tumores. Se for detectado um tumor maligno, o tratamento com medicamentos anti-TNF deve ser interrompido.

Golimumabe usado em combinação com MT. Golimumabe é eficaz em pacientes que não receberam MTX anteriormente, em pacientes com “resposta” insuficiente ao MTX na AR precoce e tardia, bem como em pacientes que não respondem a outros inibidores do TNF-alfa. É aplicado por via subcutânea.

Antes de prescrever golimumabe, todos os pacientes devem ser avaliados quanto a processos infecciosos ativos (incluindo tuberculose) de acordo com as diretrizes nacionais atuais

Indicações:

Golimumabe em combinação com metotrexato (MTX) é indicado para uso em

qualidade:

· tratamento da artrite reumatóide ativa moderada a grave em adultos que apresentam uma resposta insatisfatória à terapia com DMARD, incluindo MTX

· tratamento da artrite reumatóide grave, ativa e progressiva em adultos que não receberam terapia com MTX anteriormente

Foi demonstrado que golimumabe em combinação com MTX reduz a incidência de progressão da patologia articular, conforme demonstrado por radiografia, e melhora seu estado funcional

Golimumabe é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração, em combinação com MTX. A terapia com golimumabe é continuada apenas se for observado efeito adequado 6 meses após o início da terapia. O efeito é considerado adequado se houver diminuição do Disease Activity Score (DAS28) de 1,2 pontos ou mais. Monitore o tratamento com avaliação DAS28 a cada 6 meses.

Contra-indicações:

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer excipiente

Tuberculose ativa (TB) ou outras infecções graves, como sepse e infecções oportunistas

Insuficiência cardíaca moderada ou grave (classe III/IV da NYHA) .

O tratamento é realizado sob supervisão de um reumatologista com experiência no diagnóstico e tratamento da AR;

Golimumab na dose de 50 mg é administrado por via subcutânea uma vez por mês, no mesmo dia do mês.

Golimumabe em pacientes com AR deve ser usado em combinação com MTX

Em pacientes com peso superior a 100 kg que não obtiveram resposta clínica satisfatória após 3-4 doses do medicamento, pode ser considerado o aumento da dose de golimumabe para 100 mg uma vez por mês.

Pacientes com AR que apresentam evidência de possível tuberculose latente (história de tuberculose ou alterações na radiografia de tórax) devem ser aconselhados sobre terapia preventiva antituberculose, de acordo com as recomendações nacionais atuais, antes de iniciar a terapia contra TB.

Quando clinicamente justificado, os pacientes com AR devem ser avaliados quanto a possíveis tumores. Se for detectado um tumor maligno, o tratamento com medicamentos anti-TNF deve ser interrompido.

Rituximabe. A terapia é considerada uma opção de tratamento para pacientes adultos com AR ativa grave, com eficácia insuficiente, intolerância aos inibidores do TNF-a ou com contraindicações ao seu uso (história de tuberculose, tumores linfoproliferativos), bem como com vasculite reumatoide ou sinais de má prognóstico (altos títulos de FR, aumento na concentração de ACCP, aumento na concentração de VHS e PCR, rápido desenvolvimento de destruição nas articulações) dentro de 3-6 meses a partir do início da terapia. O rituximabe é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração (pelo menos a cada 6 meses), em combinação com o metotrexato. O tratamento com rituximab é continuado se for observada resposta adequada após o início da terapêutica e se esta resposta for mantida após a readministração de rituximab após pelo menos 6 meses. O efeito é considerado adequado se houver diminuição do Disease Activity Score (DAS28) de 1,2 pontos ou mais.

Tocilizumabe.É usado para AR com duração superior a 6 meses, alta atividade da doença e sinais de mau prognóstico (FR+, ACCP+, presença de erosões múltiplas, progressão rápida). O tocilizumab é prescrito de acordo com a dose e frequência de administração (uma vez por mês) em monoterapia ou em combinação com DMARDs em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave. Leva à melhora clínica objetiva persistente e ao aumento da qualidade de vida dos pacientes. O tratamento em monoterapia ou em combinação com metotrexato deve ser continuado se for observado um efeito adequado 4 meses após o início da terapia. O efeito é considerado adequado se houver diminuição do Disease Activity Score (DAS28) de 1,2 pontos ou mais. Com a administração intravenosa de tocilizumabe, os níveis séricos de marcadores inflamatórios agudos, como proteína C reativa e amiloide-A, bem como a taxa de hemossedimentação, são reduzidos. Os níveis de hemoglobina aumentam à medida que o tocilizumab reduz o efeito da IL-6 na produção de hepcidina, resultando num aumento da disponibilidade de ferro. O maior efeito é observado em pacientes com artrite reumatóide com anemia concomitante. Juntamente com a inibição de fatores da fase aguda da inflamação, o tratamento com tocilizumab é acompanhado por uma diminuição do número de plaquetas dentro dos valores normais.

Indicações de uso: artrite reumatóide de atividade moderada ou alta em monoterapia ou como parte de terapia complexa (metotrexato, antiinflamatórios básicos), inclusive para prevenir a progressão de destruição articular comprovada radiologicamente. Artrite idiopática juvenil sistêmica em monoterapia ou em combinação com metotrextato em crianças com mais de 2 anos de idade.

Modo de uso e dosagem: A dose recomendada para adultos é de 8 mg/kg de peso corporal, uma vez a cada 4 semanas, por perfusão intravenosa durante 1 hora. O tocilizumabe é usado como monoterapia ou em combinação com metotrexato e/ou outros medicamentos de terapia básica. Doses recomendadas em crianças.

A espondilite anquilosante (EA) é uma doença inflamatória crônica da coluna vertebral (espondilite) e das articulações sacroilíacas (sacroileíte), bem como das articulações periféricas (artrite), enteses (entesite), em alguns casos dos olhos (uveíte) e da raiz da aorta ( aortite), que a doença geralmente ocorre antes dos 40 anos e em mais de 90% dos casos é detectado o marcador genético HLA-B27.

O nível atual de conhecimento limita-se à compreensão dos fatores predisponentes e das ligações individuais da patogênese. Na origem desta doença é importante uma combinação de predisposição genética e fatores ambientais. Dentre estas últimas, o papel mais importante é desempenhado pelas infecções, principalmente algumas cepas de Klebsiella, outras enterobactérias, bem como suas associações que interagem com as estruturas antigênicas do macrorganismo, por exemplo, o antígeno HLA-B27.

Várias teorias foram propostas para explicar o envolvimento do HLA-B27 na patogênese da espondilite anquilosante.A “teoria dos dois genes”, indicando a presença de um hipotético “gene da espondilite anquilosante” localizado próximo ao HLA-B27 no cromossomo 6. O “um” teoria do gene”, baseada na presença de semelhanças estruturais do HLA-B27 com uma série de patógenos infecciosos, representada por diversas opções: teoria do receptor, hipótese de tolerância cruzada ou mimetismo molecular simples; hipótese plasmidial; teoria de uma resposta imune alterada. No entanto, uma explicação mais ou menos lógica para o desenvolvimento de espondilite anquilosante em indivíduos B27-negativos ainda não foi encontrada, e tentativas de procurar outros antígenos que tenham reação cruzada com HLA-B27, o tão -chamado B7-CREG

(“grupo de reação cruzada”) antígenos também não esclareceram essa questão.

A interação de fatores genéticos e ambientais desencadeia uma complexa cascata de reações imunológicas, cuja peculiaridade é o predomínio da atividade dos linfócitos CD4+ e o desequilíbrio das células CD8+ responsáveis ​​pela eliminação de antígenos bacterianos. Isto leva à produção de muitas citocinas pró-inflamatórias, cujo espectro na espondiloartrite juvenil TNF-alfa, TNF-beta inclui interferon γ, IL-4, IL-6, IL-2. O aumento da produção de IL-4, que segundo alguns dados serve como estimulador dos processos fibroplásticos, aparentemente serve como uma das causas da formação de fibrose, que determina o desenvolvimento da anquilose.

O principal substrato morfológico das alterações patológicas na espondilite anquilosante (assim como na espondiloartrite em geral) é o desenvolvimento de inflamação na área das enteses (locais de fixação das cápsulas articulares, ligamentos e tendões, partes fibrosas dos discos intervertebrais a os ossos), enquanto a sinovite, ao contrário da artrite reumatóide, é considerada um processo secundário. As alterações patológicas afetam principalmente a cartilagem e o tecido fibroso dos tendões e discos intervertebrais, em menor grau as cápsulas articulares dos discos intervertebrais, bem como o periósteo, o tecido ósseo e os tendões adjacentes a esses tecidos. Menos comumente, a membrana sinovial é afetada, principalmente nas articulações do ombro e do quadril. Em primeiro lugar, a articulação sacroilíaca e as partes inferiores da coluna vertebral são afetadas, depois a lesão se espalha para cima, envolvendo as articulações intervertebrais e costovertebrais, corpos vertebrais, discos intervertebrais e articulações periféricas.

As primeiras alterações histológicas são a infiltração por macrófagos e linfócitos. Em seguida, ocorre uma resposta fibroplástica proliferativa, aparece uma cicatriz fibrosa densa, que posteriormente calcifica e ossifica. Danos inflamatórios à cartilagem, especialmente à cartilagem fibrosa, são característicos; é frequentemente observada osteíte aguda do tecido subcondral adjacente. Os tecidos fibrosos da cápsula articular, o anel fibroso do disco intervertebral, o tecido periarticular, a junção ligamento-óssea e o periósteo também são afetados. Gradualmente, a cartilagem articular da articulação sacroilíaca e das pequenas articulações da coluna vertebral é destruída, e a anquilose se desenvolve com erosões e esclerose do osso subcondral. Processos destrutivos e fibroplásticos também são observados em órgãos internos: a condução atrioventricular é perturbada quando o tecido do septo interventricular é danificado, desenvolve-se dilatação da válvula aórtica e desenvolvem-se lesões fibrosas do lobo superior do pulmão.

Nos últimos 20 anos, enormes avanços foram feitos no tratamento de doenças reumáticas. Isto se deve tanto ao aprimoramento da estratégia farmacoterapêutica (o conceito é o tratamento até que o objetivo seja alcançado) quanto ao desenvolvimento de uma ampla gama de medicamentos (os chamados medicamentos biológicos geneticamente modificados - GIBPs).
Infliximabe (Remicade): são anticorpos monoclonais quiméricos que consistem na região variável (Fv) de anticorpos monoclonais de camundongo neutralizantes de alta afinidade para TNF-α, combinados com um fragmento da molécula IgG1k humana,

geralmente ocupando 2/3 da molécula do anticorpo e proporcionando suas funções efetoras. . O infliximabe liga-se ao TNF-α com alta especificidade, afinidade e avidez, forma complexos estáveis ​​com o TNF-α e suprime a atividade biológica do TNF-α livre e associado à membrana. A especificidade do infliximabe para o TNF-α é confirmada pela sua incapacidade de neutralizar o efeito citotóxico da linfotoxina alfa (LT-α ou TNF-β), uma citocina que pode se ligar aos mesmos receptores que o TNF-α. De acordo com estudos farmacocinéticos, a concentração plasmática máxima de infliximabe é proporcional à dose administrada, o volume de distribuição corresponde ao intravascular e a meia-vida é de 8 a 12 dias. Após administração repetida, o infliximab não se acumula no organismo, a sua concentração no sangue corresponde à dose administrada. O infliximabe é administrado por via intravenosa na dose de 5 mg/kg, como monoterapia ou em combinação com metotrexato. A duração da infusão é de cerca de duas horas. As infusões são repetidas após 2 semanas, após 6 semanas e depois a cada 8 semanas. O infliximabe foi o primeiro medicamento anti-TNF a ser utilizado rotineiramente na prática clínica. O maior estudo multicêntrico duplo-cego de longo prazo sobre infliximabe é o RCT ATTAST (Anti-TNF Trial in Rheumatoid Arthritis with Concominant Therapy). No ensaio clínico ATTRACT de fase 3, os pacientes com resposta inadequada ao metotrexato continuaram a terapia com metotrexato e foram randomizados para placebo ou 1 de 4 regimes de infliximabe: 3 mg/kg a cada 4 semanas ou 8 semanas 8 semanas ou 10 mg/kg a cada 4 semanas. semanas ou 8 semanas. Na semana 30, os pacientes dos grupos que receberam os medicamentos reais alcançaram uma resposta ao ACR 20 em 50-58% dos casos, em comparação com 20% no grupo placebo. Em um pequeno ECR 27, os pacientes mais gravemente doentes receberam pulsoterapia intravenosa com metilprednisolona ou terapia com infliximabe. As pontuações do SF-36 (dor, funcionamento físico, saúde geral, funcionamento social) melhoraram significativamente nos pacientes que receberam infliximabe em comparação com o grupo de prednisolona metil. Assim, a adição de infliximabe ao metotrexato anteriormente insuficiente levou a uma melhora clínica óbvia e a um aumento significativo nas habilidades funcionais dos pacientes.

Golimumabe(Humira) é uma preparação de anticorpo monoclonal IgGl humano, também licenciada para uso em combinação com metotrexato. Já no primeiro estudo do HMB foi demonstrado que o seu notável efeito terapêutico nas doenças reumatológicas é alcançado na maioria dos pacientes bastante rapidamente (em 24% dos pacientes após a primeira injeção e persiste por um longo período com o tratamento contínuo (até 4 anos ou mais). na análise de um grupo maior de pacientes tratados com golimumabe por 2 anos, mostraram que a combinação de golimumabe com metotrexato foi mais eficaz do que a monoterapia com cada um desses medicamentos. No ensaio clínico de fase 3 GO-FORWARD, pacientes com resposta inadequada à terapia com metotrexato foram randomizados em 4 grupos para receber metotrexato com injeções de placebo, 100 mg de golimumabe com cápsulas de placebo, 50 mg de golimumabe com metotrexato e 100 mg de golimumabe com metotrexato. Todas as injeções foram realizadas uma vez por mês. Na semana 14, a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR 20 foi de 33,1%, 44,4%, 55,1% e 56,2%, respectivamente. O golimumabe não demonstrou supressão do dano radiológico na semana 24, mas nenhuma progressão significativa foi registrada em nenhum dos grupos (incluindo grupos placebo) durante este período: as alterações no escore de Sharp modificado foram 0,6 ± 2,4, 0,3 ± 1,6, 0,6 ± 2,7 e 0,2 ± 1,3, respectivamente, o golimumabe foi administrado por via subcutânea na dose de 50 mg todos os meses. A meia-vida deste medicamento é de 12 ± 3 dias. O estudo GO-BEFORE foi um estudo multicêntrico que examinou a eficácia de uma combinação de terapia com golimumabe e metotrexato em pacientes que não haviam recebido metotrexato anteriormente. Foi demonstrado que a terapia combinada com golimumabe e metotrexato induz remissão com mais frequência do que a monoterapia com metotrexato. A taxa de remissão no grupo de monoterapia com MTX foi de 1,5 e 2,3%, e no grupo de terapia combinada com GLM e MTX de 11,2 e 12,9%.

Tocilizumabe (Actemra)- anticorpo monoclonal humanizado recombinante para o receptor da interleucina-6 humana (IL-6) da subclasse IgG1 de imunoglobulinas. O tocilizumabe liga-se seletivamente e inibe os receptores de IL-6 solúveis e de membrana (sIL-6R e mIL-6R). IL-6 é uma citocina multifuncional produzida por vários tipos de células envolvidas na regulação parácrina, processos fisiológicos e patológicos sistêmicos, como estimulação da secreção de Ig, ativação de células T, estimulação da produção de proteínas de fase aguda no fígado e estimulação da hematopoiese. . A IL-6 tem sido implicada na patogênese de várias doenças, incluindo doenças inflamatórias, osteoporose e neoplasias.
A eficácia do tocilizumab, tanto em monoterapia como em combinação com metotrexato (MTX) ou medicamentos anti-inflamatórios modificadores da doença (DMARDs) na redução dos sinais subjetivos e objetivos da artrite reumatóide, foi avaliada em 5 ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e multicêntricos . Em todos os estudos, as taxas de resposta clínica de 20%, 50% e 70% de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) aos 6 meses foram estatisticamente significativamente mais comuns com tocilizumab 8 mg/kg do que com medicamentos comparadores, independentemente da presença ou ausência de doença reumatóide, fator, idade, sexo, raça, número de tratamentos anteriores ou estágio da doença. A resposta à terapia ocorreu rapidamente (já na segunda semana), aumentou ao longo do tratamento e persistiu por mais de 3 anos em estudos de extensão abertos em andamento. Nos pacientes que receberam tocilizumab na dose de 8 mg/kg, foram observadas melhorias significativas em todos os critérios de ACR (número de articulações dolorosas e inchadas, melhoria na avaliação global da eficácia do tratamento, segundo o médico e o paciente, o grau de comprometimento funcional de acordo com o questionário HAQ, uma avaliação da gravidade da síndrome da dor, níveis de proteína C reativa) em comparação com pacientes que receberam placebo + MTX/DMARDs. Os pacientes que receberam tocilizumabe na dose de 8 mg/kg tiveram uma redução significativa no índice de atividade da doença na escala DAS28 em comparação com os pacientes que receberam placebo + DMARDs. O número de pacientes que alcançaram remissão clínica na semana 24 foi significativamente maior no grupo tocilizumabe (28-34%) em comparação ao grupo controle (1-12%). Na semana 52 de terapia, o número de pacientes que atingem o DAS28 aumenta para 47%, em comparação com 33% na semana 24 de terapia.
Uma resposta boa ou satisfatória de acordo com os critérios EULAR foi observada em um número significativamente maior de pacientes que receberam tocilizumabe do que aqueles que receberam placebo + DMARDs. Após 2 anos de terapia com tocilizumabe/MTX, 14% dos pacientes apresentaram resposta clínica significativa (ACR70 mantido por 24 semanas ou mais).
Avaliação radiológica: nos pacientes com resposta inadequada ao tratamento com MT, foi realizada avaliação radiológica da inibição da destruição articular. Oitenta e três por cento dos pacientes tratados com tocilizumabe/MTX durante um ano não apresentaram progressão da destruição articular (alteração na pontuação total de Sharp de zero ou menos) em comparação com 67% dos pacientes tratados com placebo/MTX. Este resultado foi mantido ao longo de 2 anos de terapia (83%). Em 93% dos pacientes não houve progressão da destruição articular entre 52 e 104 semanas de terapia.
Indicadores de qualidade de vida: os pacientes que receberam tocilizumabe na dose de 8 mg/kg (monoterapia ou em combinação com DMARDs), em comparação com aqueles que receberam MT/DMARDs, tiveram uma melhora clinicamente significativa na função física (conforme medido pelo índice HAQ-DI ), uma diminuição da fadiga (de acordo com a escala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy baseada no indicador de fadiga FACIT-Fatigue), bem como melhorias nos indicadores de saúde física e mental usando o questionário SF-36.
Indicadores laboratoriais: tocilizumabe na dose de 8 mg/kg, tanto em monoterapia quanto em combinação com DMARDs/MT, leva de forma estatisticamente significativa a um aumento da hemoglobina na semana 24. O maior aumento foi observado em pacientes com anemia crônica associada à AR. A hemoglobina média aumentou na semana 2 e permaneceu dentro da faixa normal durante todas as 24 semanas.
Após a administração de tocilizumabe, houve rápida diminuição dos valores médios dos parâmetros de fase aguda, proteína C reativa, VHS e amiloide A sérica, bem como diminuição da contagem de plaquetas dentro da normalidade.

Alvos (pontos de influência) do GIBP

Classificação de medicamentos biologicamente ativos em função dos alvos (pontos de influência)

Os medicamentos biológicos geneticamente modificados (GEBPs) ocuparam um lugar de destaque no tratamento da AR e EA. A seleção dos pacientes para tal tratamento é feita de acordo com recomendações internacionais e nacionais. A questão de adicionar um GEBD à terapia com anti-inflamatórios básicos (DMARDs) surge após uma resposta inadequada à terapia com dois medicamentos básicos, um dos quais deveria ser o metotrexato. A prescrição de inibidores do TNF-α como primeiro agente terapêutico está indicada apenas nos casos de elevada atividade da AR. Existem poucos preditores claros da eficácia dos medicamentos biológicos. Note-se que, de acordo com os princípios do programa “Treatment to Target”, o tratamento dos pacientes é realizado sob o controle de indicadores quantitativos avaliados em pacientes com atividade alta/moderada mensalmente, na ausência de remissão (ou alternativa objetivo - baixa atividade) após 3 meses. a questão da correção da terapia está sendo resolvida. Na prática rotineira, quando surge o efeito de um GEBD, que é observado em muitos pacientes nas primeiras semanas de tratamento, muitas vezes eles começam a descontinuar os medicamentos sintomáticos e, às vezes, reduzem a dose ou descontinuam os DMARDs, o que pode levar ao aumento dos sintomas de artrite e é erroneamente interpretado como eficácia insuficiente ou falta de efeito do GEBD. Existem razões objectivas para a possível ineficácia do GIBP. Um preditor confiável de resposta aos inibidores do TNF α é a expressão inicial do TNF α pelas células sinoviais. Também é importante levar em consideração a natureza da terapia que antecede a prescrição do GEBD. A elevada eficácia de todos os GEBDs foi observada com uma abordagem equilibrada na seleção e tratamento dos pacientes, enquanto a retirada rápida da terapia sintomática deve ser evitada. É necessário o início precoce da terapia ativa após o diagnóstico;
manejo ativo do paciente, monitoramento cuidadoso de sua condição;
seleção de um novo regime de tratamento se o anterior for insuficientemente eficaz.

O principal objetivo no tratamento de um paciente com EA é garantir a maior preservação possível de uma elevada qualidade de vida associada ao estado de saúde, controlando os sintomas, prevenindo danos estruturais nas articulações, normalizando a função e aumentando as capacidades sociais do paciente.

Suprimir a inflamação é a forma mais importante de atingir esse objetivo.
Tratar de acordo com o alvo, avaliando a atividade da doença e adaptando a terapia de acordo, ajuda a otimizar os resultados na EA e na AR.
Com base em princípios gerais, o comitê internacional desenvolveu 10 recomendações para o tratamento da EA para atingir o objetivo, com base em evidências científicas e opiniões de especialistas.

1. O objetivo principal do tratamento da EA é atingir um estado de remissão clínica.
2. A remissão clínica é definida como a ausência de sinais de atividade inflamatória significativa.

3. Embora o objectivo principal continue a ser alcançar a remissão, com base nas evidências científicas disponíveis, alcançar uma actividade baixa de EA pode ser considerado um objectivo de tratamento alternativo aceitável, especialmente na doença estável e de longa duração.

4. Até que o objetivo do tratamento seja alcançado, a terapia medicamentosa deve ser revista pelo menos uma vez a cada 3 meses.

5. É necessário avaliar e documentar regularmente dados sobre a atividade da doença: em pacientes com níveis moderados/altos de atividade - mensalmente, em pacientes com atividade persistentemente baixa ou em remissão - com menos frequência (uma vez a cada 3-6 meses).
6. Na prática clínica diária, devem ser utilizados indicadores abrangentes e validados da actividade da doença, incluindo a avaliação da condição articular, para tomar decisões de tratamento.

7. Além da utilização de medidas abrangentes da actividade da doença, a tomada de decisão clínica deve considerar alterações estruturais e disfunções.

8. O objetivo de tratamento desejado deve ser alcançado durante todo o período da doença.

9. A escolha da medida (composta) da atividade da doença e dos parâmetros-alvo pode ser influenciada pelas comorbidades, pelas características individuais do paciente e pelos riscos dos medicamentos.

10. O paciente deve ser suficientemente informado sobre o objetivo do tratamento e a estratégia planejada para atingir esse objetivo sob a supervisão de um reumatologista.

Efeito colateral: os eventos adversos (EAs) mais comuns que ocorrem com o uso de medicamentos biologicamente ativos são infecções, reações à infusão, reações de hipersensibilidade; Durante o tratamento com essas drogas, foram detectadas neoplasias malignas e doenças linfoproliferativas. Vários medicamentos apresentam EAs associados às suas características farmacodinâmicas.

Reações à infusão: quaisquer EAs que ocorram durante a infusão ou dentro de 1-2 horas após ela são considerados reações à infusão. Geralmente são leves ou moderados e se manifestam principalmente por hipertensão arterial, calafrios, leve aumento de temperatura e raramente falta de ar. Nesses casos, você deve reduzir a taxa de infusão do medicamento ou interrompê-la. Considerando que todos os GEBDs são moléculas grandes, é possível a sensibilização a eles, o que é mais frequentemente observado após a 3-4ª infusão. Havendo fatores de risco, a pré-medicação pode ser realizada na forma de administração intravenosa de pequenas doses de GC, caso não esteja previsto no protocolo de administração do medicamento. O menor número de reações à perfusão foi observado durante o tratamento com tocilizumab. Na prática clínica real, os relatos sobre a frequência das reações à infusão variam muito: por exemplo, no registro holandês, a frequência das reações à infusão com a administração de infliximabe foi de 3,7%, e no estudo de G.V. Lukina et al. - 45%

Se o medicamento for administrado por via subcutânea (adalimumabe, etanercepte), pode ocorrer reação no local da injeção (eritema e/ou coceira, hemorragia, dor, inchaço). Estas reações são geralmente leves e raramente requerem tratamento.

Infecções: chamou-se a atenção para o risco aumentado de desenvolver ou ativar tuberculose, que pode dar um quadro clínico atípico e, portanto, a necessidade de cada paciente ser submetido a um exame de triagem, incluindo história, exame físico e radiografia de tórax antes de prescrever bloqueador de TNF-α, foi confirmado e teste tuberculínico. Os locais mais comuns para infecções bacterianas graves são a pele, tecidos moles e articulações. Podem desenvolver-se infecções oportunistas, mas a sua frequência é muito baixa. É indicado que o tratamento com bloqueadores de TNF-α não deve ser iniciado ou interrompido em caso de infecções bacterianas e/ou oportunistas graves; após tratamento adequado da infecção, a terapia pode ser continuada. No que diz respeito às infecções virais, o consenso sobre terapia biológica da Liga Europeia Contra o Reumatismo indica que os bloqueadores do TNF-α não são prescritos aos pacientes infectados pelo vírus da hepatite B, mas não pioram o estado e a carga viral do paciente na hepatite C. Existem informações conflitantes sobre o risco de desenvolvimento de malignidades, o que é, em certa medida, explicado pelo risco aumentado de neoplasias (especialmente linfomas) na EA em geral. É o desenvolvimento de infecções e neoplasias malignas durante a terapia com inibidores do TNF-α que é foco de atenção dos pesquisadores. Nos últimos anos, um número significativo de estudos clínicos e meta-análises foram realizados nesta área. A maioria dos dados está disponível sobre AR e EA.

Uma meta-análise baseada em 9 ensaios clínicos randomizados controlados por placebo (ECR) e incluindo 3.493 pacientes tratados com INF ou ADA e 1.512 pacientes nos grupos de controle mostrou que o risco de desenvolver infecções graves aumentou em 2, e tumores malignos em 3,3. vezes por no contexto da terapia GIBP. Ao mesmo tempo, os autores revelaram uma clara dependência da frequência dos EAGs da dose de inibidores do TNF-α; no grupo de pacientes que receberam doses baixas de GIBP, os riscos relativos foram de 1,8 e 1,4, respectivamente.

Assim, resumindo os dados de meta-análises de ECRs e estudos observacionais que incluíram materiais de observações de longo prazo de pacientes com AR, EA e outras doenças inflamatórias, podem-se tirar as seguintes conclusões sobre a segurança da terapia com inibidores de TNF-α : 1) a terapia com antagonistas do TNF-α geralmente não está associada a um risco aumentado de morte e EAG; 2) é necessária vigilância em relação à tuberculose, infecções bacterianas graves e linfomas (com AR, EA), embora em geral a frequência destes EAG seja baixa; 3) o risco de desenvolver SAE aumenta com o aumento das doses de inibidores do TNF-α e não aumenta (de acordo com alguns dados, diminui) com o aumento da duração do tratamento.

Em geral, com a eficácia clínica semelhante de todos os medicamentos biológicos atualmente conhecidos, o tema da previsão de eventos adversos e do monitoramento do seu desenvolvimento vem à tona. 10 anos de experiência com o uso de inibidores do TNF-α mostram que este grupo de medicamentos é caracterizado por um perfil de segurança geralmente satisfatório. Os métodos de prevenção estabelecidos nessa época e a vigilância dos médicos em relação a efeitos colaterais específicos ajudam hoje a evitar muitos eventos indesejáveis; por exemplo, a introdução do rastreio obrigatório da tuberculose reduziu o risco da sua ocorrência em mais de metade. A experiência de uso de longo prazo e a previsibilidade de eventos adversos podem ser consideradas um dos argumentos mais importantes a favor do fato de que os inibidores do TNF-α continuarão por muito tempo como medicamentos de primeira linha para terapia biológica de doenças inflamatórias inflamatórias.

Objetivo do trabalho: Estudar a eficácia do uso de medicamentos biológicos geneticamente modificados na evolução clínica de algumas doenças inflamatórias reumáticas.

Objetivos de pesquisa:

1. Estudar se os pacientes que receberam medicamentos HIBT alcançaram remissão clínica ou pelo menos baixa atividade da doença.

2. Determine se os sintomas da doença foram aliviados pelo tratamento com HIBT.

3. Considerar se é possível conseguir a inibição da progressão da destruição articular e a normalização da função articular ao tratar pacientes com medicamentos HIBT.

4. Compare a frequência dos efeitos colaterais em pacientes que recebem terapia básica tradicional e medicamentos biológicos geneticamente modificados.

Novidade científica : foi realizado um estudo sobre o efeito do tratamento com GEBD nos parâmetros clínicos e laboratoriais em pacientes reumatológicos.

Significado prático: Nossas descobertas são dirigidas principalmente a reumatologistas para uso em sua prática clínica de tratamento de pacientes reumatológicos com bloqueadores de TNF. Mas esperamos que sejam levados em consideração por outros especialistas envolvidos no tratamento de pacientes reumatológicos. Tudo isso permitirá que pacientes com doença muito ativa ou grave recebam o tratamento correto prescrito por médicos com vasta experiência no uso desses medicamentos. A descontinuação dos bloqueadores de TNF após muitos meses de tratamento contínuo resulta frequentemente em recidiva clínica da doença.