Histocompatibilidade- intercambialidade de tecidos semelhantes de pessoas diferentes.

O complexo principal de histocompatibilidade (MHC) é um sistema de similaridade genética que foi desenvolvido para melhorar a aceitação de elementos transplantados pelo corpo humano. Este sistema também é válido para vertebrados.

Como o sistema imunológico é responsável pelas reações de rejeição, os elementos diretos do MHC são suas células - os leucócitos. O termo Antígeno Leucocitário Humano é usado para se referir ao principal complexo de histocompatibilidade em humanos. Para denotar brevemente este conceito, é usada a abreviatura inglesa HLA, cuja decodificação é idêntica à tradução russa. O HLA é codificado por genes no cromossomo 6.

O antígeno é um composto químico de natureza predominantemente proteica. Sua função é a formação de anticorpos e reações semelhantes do sistema imunológico.

Análise de histocompatibilidade

A tipagem HLA é um teste que os médicos prescrevem para casais que têm dificuldade em ter filhos quando a causa desse fenômeno não é clara. A identidade imunológica dos pais complica significativamente o nascimento de um filho.

A tipagem HLA também é prescrita em casos de infertilidade, consanguinidade entre cônjuges e tentativas malsucedidas de fertilização in vitro.

O grau de histocompatibilidade dos casais é determinado por meio de testes para antígenos HLA classes I e II.

Leucócitos isolados são examinados usando o método de reação em cadeia da polimerase.

O preço da tipagem HLA de 1 par de genes chega a 1-2 mil rublos.

Valores HLA para gravidez

Vários antígenos da mãe e do pai são uma condição necessária para a plena gestação da criança. Graças à sua combinação, o embrião produz antígenos especializados, que são percebidos pelas células imunológicas da mãe como “estranhos”. A reação do corpo feminino a essas células infantis é a inclusão de mecanismos especiais destinados a proteger o feto. Em particular, são produzidos anticorpos contra células assassinas NK especializadas. Caso contrário, estes últimos começam a suprimir o desenvolvimento do embrião e a gravidez é interrompida.

Se um homem e uma mulher tiverem os mesmos antígenos, a criança desenvolverá antígenos idênticos aos da mãe. O corpo feminino classifica essas células fetais como suas, de modo que os mecanismos de proteção do feto não são acionados. O sistema imunológico identifica o feto como algo parecido com um tumor. Conseqüentemente, esse algo deve ser destruído interrompendo o processo de divisão celular. No dia a dia, isso ajuda a prevenir muitas doenças, mas durante a gravidez esse processo leva à necrose do tecido fetal e provoca aborto espontâneo.

Alelos

Cada gene pode ter dezenas de variantes. As combinações dessas variantes (alelos) constituem várias combinações de genes. Portanto, seria mais correto dizer que é o número de alelos que determina o risco de aborto espontâneo. Se os cônjuges tiverem 2 a 3 alelos do gene HLA semelhantes, o risco de abortos recorrentes é de 35%. Com 4 ou mais alelos correspondentes, as taxas de aborto chegam a quase 100%. As tentativas de fertilização in vitro nesses casos não terão sucesso.

Algumas variantes de antígenos causam desvios no processo de espermatogênese, o que leva à deterioração da qualidade das células germinativas e afeta o desenvolvimento do feto. Neste caso, a tipagem HLA é recomendada apenas para o pai.

Além da gestação, o complexo de histocompatibilidade afeta o processo de fertilização e implantação do embrião.

Classes genéticas

Existem 2 classes de antígenos HLA. O primeiro é formado por antígenos das regiões 6 do cromossomo A, B, C, o segundo - D, DP, DQ, DR. Os antígenos de classe I estão presentes em todas as células, e classe II - apenas naquelas que participam de reações imunológicas (linfócitos B, linfócitos T ativados, monócitos, células dendríticas, macrófagos). Se o genótipo de um casal for formado por antígenos HLA de classe II, isso dá motivos para falar sobre formas imunológicas de aborto espontâneo.

HLA-B27

HLA-B27 é um antígeno cuja detecção é o motivo mais comum para tipagem.

HLA-B27 é uma molécula de classe I de histocompatibilidade.

Os cientistas sugerem que o HLA-B27 é capaz de desencadear uma reação autoimune usando peptídeos microbianos que causam artrite. Assim, a acção da molécula HLA-B27 pode ser dirigida contra os tecidos do organismo que a contém. Na Europa, 8% da população saudável tem HLA-B27. O antígeno HLA-B27 muitas vezes causa inflamação de certas articulações e articulações ósseas. Além disso, este antígeno pode provocar artrite secundária (consequências de infecções geniturinárias e intestinais).

Além disso, o HLA-B27 influencia a ocorrência de tais patologias:

• doença de Bekhterev;
• síndrome de Reiter;
• artrite com psoríase;
• artrite causada por patologias intestinais.

É improvável, mas não impossível, que a síndrome de Reiter e a espondilite anquilosante sejam encontradas em um paciente que não possui o antígeno HLA-B27. Se os testes mostrarem a presença de HLA-B27, então, para prevenir a inflamação das articulações, deve-se combater diligentemente os patógenos bacterianos das doenças intestinais e prevenir infecções sexualmente transmissíveis.

Interpretação de análises

Um imunologista deve estar envolvido na decifração dos resultados do teste. Durante o estudo, são importantes os alelos identificados, que são designados por números. As codificações alfanuméricas das proteínas DR e DQ também estão registradas na tabela: são os nomes dos genes DRB1, DQA1, DQB1 comuns a todos os genes, aos quais são adicionados os códigos dos alelos digitais. Ao realizar a tipagem HLA usando DRB1, os resultados são levados em consideração com precisão de até 2, para os dois genes restantes - até 4 dígitos. Os primeiros 2 dígitos codificam o número do grupo de variantes genéticas, os próximos 2 - a variante genética deste grupo. As opções podem ser separadas por uma fração - isso significa que uma das opções listadas está presente, mas não foi possível determinar com mais precisão.

A segunda coluna contém variantes das proteínas codificadas pelo gene encontrado na superfície das células. Às vezes, uma variante da proteína é escrita entre parênteses - isso significa que esse nome é antigo; foi posteriormente corrigido durante pesquisas genéticas moleculares.

Tratamento

Cônjuges com antígenos HLA semelhantes são encaminhados para tratamento. Em alguns casos, é prescrita imunização à mulher, para a qual é utilizada uma cultura concentrada de linfócitos do parceiro. Isto leva a um aumento múltiplo na carga antigênica. Noutros casos, o tratamento é realizado com preparações de imunoglobulina humana. Neste caso, são alcançados efeitos imunomoduladores e imunoestimulantes.

Se a incompatibilidade genética for confirmada, não perca as esperanças. Esse casal deveria entrar em contato com um bom especialista que cuidaria da gravidez desde a concepção até o nascimento. É importante seguir todas as instruções do médico.

Muitas vezes, como resultado do tratamento, o casal dá à luz um tão esperado bebê saudável. A medicina moderna possui os medicamentos e técnicas necessárias que nos permitem superar o problema. Os filhos desses cônjuges nascem adultos. A única consequência da incompatibilidade genética pode ser um sistema imunológico enfraquecido, sobre o qual os médicos alertam os futuros pais.

Método de determinação PCR em tempo real.

Material em estudo Sangue total (com EDTA)

Visita domiciliar disponível

A opinião de um geneticista não é emitida

Locais DRB1, DQA1, DQB1.

A tipagem do gene HLA classe II é um teste obrigatório para seleção de um doador para transplante de órgãos. Além disso, algumas variantes alélicas dos genes HLA de classe II estão associadas a um risco aumentado de uma série de doenças (diabetes mellitus tipo I, doenças reumatóides, tireoidite autoimune, suscetibilidade a doenças infecciosas, etc.). A tipagem do gene HLA classe II é usada para diagnosticar algumas formas de infertilidade e aborto espontâneo.

Os alelos analisados ​​dos genes DRB1, DQB1 e DQA1 do sistema HLA classe II são apresentados na tabela:

Perfis VIP

Risco de desenvolver doenças multifatoriais Distúrbios metabólicos Saúde reprodutiva Saúde reprodutiva da mulher Os genes HLA de classe II (antígenos leucocitários humanos) incluem 24 genes caracterizados por polimorfismo pronunciado. Os genes HLA classe II são expressos em linfócitos B, linfócitos T ativados, monócitos, macrófagos e células dendríticas. Os produtos proteicos codificados por genes HLA classe II, que possuem poderosas propriedades antigênicas, pertencem ao complexo principal de histocompatibilidade (abreviatura em inglês: MHC - complexo principal de histocompatibilidade), desempenham um papel importante na regulação do reconhecimento de agentes estranhos e são um participante necessário em muitos reações imunológicas. De todos os genes HLA classe II, 3 genes são de maior importância na prática clínica: DRB1 (mais de 400 variantes alélicas), DQA1 (25 variantes alélicas), DQB1 (57 variantes alélicas). O estudo dos marcadores genéticos permite identificar grupos com diferentes riscos de desenvolver diabetes, o que determina diferentes táticas para o diagnóstico pré-clínico precoce da doença. Além disso, o estudo de marcadores genéticos aumenta significativamente o valor prognóstico dos estudos imunológicos e hormonais. O diabetes mellitus tipo I é uma doença com predisposição hereditária, determinada por uma combinação desfavorável de genes normais, a maioria dos quais controla várias partes dos processos autoimunes. Nas famílias dos pacientes, o risco de desenvolver diabetes mellitus é: em filhos de pais doentes - 4 - 5%; em filhos de mães doentes - 2 - 3%; entre irmãos - cerca de 4%. O risco de desenvolver diabetes depende do número de familiares doentes: se houver 2 pessoas com diabetes (2 filhos ou pai-filho), o risco de uma criança saudável é de 10 a 12%, e se ambos os pais tiverem tipo 1 diabetes, é mais de 30%. O risco de desenvolver diabetes em familiares também depende da idade de manifestação da doença nos demais familiares: quanto mais cedo o diabetes começa, maior o risco de seu desenvolvimento em pessoas saudáveis. Assim, quando a diabetes se manifesta entre os 0 e os 20 anos, o risco do seu desenvolvimento para os irmãos é de 6,5%, e quando se manifesta entre os 20 e os 40 anos, é de apenas 1,2%. O diabetes mellitus tipos 1 e 2 são doenças genética e nosologicamente independentes, portanto a presença de diabetes tipo 2 em parentes não afeta o risco de desenvolver diabetes tipo 1 em familiares. Os genes de suscetibilidade ao diabetes tipo 1 estão localizados em cromossomos diferentes. Atualmente, mais de 15 desses sistemas genéticos são conhecidos. Destes, os mais estudados, e presumivelmente os mais significativos, são os genes de classe 2 da região HLA, localizados no braço curto do cromossomo 6. O risco de desenvolver diabetes em irmãos também pode ser avaliado pelo grau de identidade HLA com a pessoa com diabetes: se forem completamente idênticos, o risco é mais elevado e ronda os 18%, para irmãos meio idênticos o risco é de 3%. , e para outros completamente diferentes - menos de 1%. O estudo dos marcadores genéticos permite identificar grupos com diferentes riscos de desenvolver diabetes, o que determina diferentes táticas para o diagnóstico pré-clínico precoce da doença. Além disso, o estudo de marcadores genéticos aumenta significativamente o valor prognóstico dos estudos imunológicos e hormonais.

Literatura

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2. Boldyreva M. N. “HLA (classe II) e seleção natural. Genótipo “funcional”, hipótese da vantagem da heterozigosidade “funcional”. Dissertação para o grau de Doutor em Ciências Médicas, 2007
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4. Banco de dados OMIM *608547 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=608547.

Uma razão comum pela qual a gravidez não ocorre e ocorre o aborto espontâneo é a incompatibilidade genética dos cônjuges, ou mais precisamente, sua compatibilidade nos antígenos HLA.

Por exemplo, um casal: ambos são saudáveis, mas a gravidez falha precocemente. Em primeiro lugar, procura-se a causa nas infecções, depois nos hormônios e depois examina-se a presença de doenças autoimunes (lúpus eritematoso, etc.). Depois disso, o casal é encaminhado para um centro genético, onde é feito o teste de compatibilidade genética – tipagem HLA.

O que significa tipagem HLA?

HLA (antígenos leucocitários humanos) - antígenos de histocompatibilidade, ou seja: em nosso corpo, principalmente na superfície das células sanguíneas, existem tais proteínas, chamadas antígenos. Cada pessoa tem seu próprio conjunto individual desses antígenos HLA. Um teste de compatibilidade genética determina quais antígenos os cônjuges possuem. Idealmente, eles deveriam ter antígenos HLA diferentes. Se houver semelhança em vários antígenos HLA, esta pode ser a causa do aborto espontâneo ou da não gravidez.

As proteínas HLA são necessárias para determinar se uma célula é “própria” ou “estranha”. Se forem células estranhas, por exemplo, bactérias, é desencadeada uma resposta imunológica, devido à qual os antígenos estranhos são destruídos. Esta é uma função protetora do corpo.

Por que ocorre um aborto espontâneo quando há compatibilidade genética ou a gravidez não ocorre?

Quando uma criança herda antígenos de histocompatibilidade, ela herda metade dos antígenos de sua mãe e metade de seu pai. Os antígenos devem ser diferentes! Como resultado, a criança é metade mãe e metade pai. Então, o corpo da mulher entende que se trata de gravidez e inicia uma reação imunológica para manter a gravidez. Essas células estranhas do recém-nascido são percebidas como estranhas, mas o corpo da mãe não as ataca, porque são produzidos anticorpos protetores para a criança. Portanto, a compatibilidade (quando antígenos diferentes) para antígenos HLA é extremamente importante durante a gravidez para gerar um bebê.

Quando os antígenos dos pais coincidem, o corpo feminino percebe a gravidez como suas próprias células e, portanto, a reação imunológica para proteger a criança não é suficientemente desencadeada. O feto fica desprotegido do ataque do sistema imunológico materno. Isso causa aborto espontâneo e aborto espontâneo. Pela mesma razão, alguns casais não conseguem uma gravidez tão esperada.

O que é análise de tipagem HLA?

Para realizar um teste de tipagem HLA, os cônjuges devem doar sangue de uma veia. Os leucócitos são isolados do material submetido, pois neles os antígenos HLA estão melhor representados. O estudo é realizado pelo método da reação em cadeia da polimerase. O resultado da análise dará uma transcrição de quantos pares os cônjuges possuem. A consulta é conduzida por um geneticista. Mesmo que haja coincidências, isso não é o fim, hoje existe uma terapia que ajuda a conceber e manter a gravidez.

O que fazer se você for geneticamente compatível com antígenos HLA?

As gestações com incompatibilidade genética foram preservadas há 30 anos. Depois pegaram um pedaço de pele do marido e costuraram para a gestante. Todo o ataque do sistema imunológico da mãe ocorreu na pele estranha, e não na criança. O sangue também foi limpo com vários medicamentos e a imunidade materna foi suprimida. As coisas estão melhores agora. A medicina avançou.

Existem certos métodos e medicamentos que ajudam a engravidar com compatibilidade genética e a carregar e salvar um filho. Este problema não é isolado. As crianças nessas famílias nascem normais e maduras. Embora os médicos possam alertar que as crianças podem ter um sistema imunológico enfraquecido.

O principal para esse casal é encontrar um bom especialista que os oriente desde a concepção até o parto. Neste caso, você deve cumprir todas as exigências do médico. Esses cônjuges não podem prescindir de medicamentos para manter a gravidez.

É difícil dizer por que ocorre a incompatibilidade genética. O principal é não se aborrecer e ir em direção ao seu objetivo - ter filhos. Tudo é possível!

As dificuldades em conceber nem sempre podem estar relacionadas com problemas de saúde ou com a idade de um ou de ambos os cônjuges. Às vezes, a causa pode ser a incompatibilidade de parceiros no nível imunológico. Quando um casal chega a uma clínica especializada após um ou mais anos de tentativas frustradas de ter um filho, um dos exames que serão prescritos será o da tipagem HLA.

A tipagem HLA (antígenos leucocitários humanos) é um estudo de compatibilidade dos antígenos de ambos os parceiros. Os antígenos em estudo estão localizados na superfície dos leucócitos.

Nosso sistema imunológico faz o possível para nos proteger dos efeitos negativos do meio ambiente: bactérias, infecções, vírus, etc. Mas, como acontece com todo mecanismo, são possíveis falhas no sistema imunológico. Após a fertilização do óvulo, o óvulo resultante pode ser percebido pelo sistema imunológico da mulher como uma célula estranha ou própria patogênica. Nesta situação, o embrião não conseguirá se estabelecer no útero e continuar o desenvolvimento. Tal desvio pode causar protocolos malsucedidos e aborto espontâneo precoce. A tipagem HLA ajuda a determinar o nível de compatibilidade imunológica dos cônjuges e a possibilidade de produzir descendentes saudáveis ​​no casal.

Para realizar a tipagem HLA, os cônjuges devem doar sangue de uma veia. Este exame não requer nenhuma preparação preliminar especial. Os leucócitos são liberados do sangue venoso. Em sua superfície existem moléculas de proteínas - antígenos do complexo principal de histocompatibilidade. Eles também são chamados de antígenos HLA. O conjunto de antígenos de cada pessoa é único. Eles são responsáveis ​​pelo reconhecimento de células estranhas no corpo humano e pela resposta oportuna do sistema imunológico. Cada antígeno é codificado pelo gene HLA no cromossomo seis do DNA humano. Dentro deste cromossomo, o gene está localizado em 7 regiões (loci) - HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-D, que por sua vez consiste em HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ e HLA- DR. As peculiaridades da localização dos genes nos loci permitem a formação de diversas combinações (), que tornam únicos os antígenos de cada pessoa.

Então, o que acontece com os antígenos HLA durante a gravidez e por que o corpo da mãe pode rejeitar o feto?

Durante a formação, o embrião recebe igual número de antígenos HLA da mãe e do pai. Caso os antígenos HLA dos pais não correspondam, o embrião não é mais do que 50% nativo do corpo da mãe. Isso significa que o sistema imunológico não a perceberá nem como uma célula própria patologicamente alterada, nem como uma célula completamente estranha e não a destruirá. Pelo contrário, começarão a ser liberados anticorpos que bloqueiam os antígenos HLA paternos encontrados no líquido seminal. As glândulas endócrinas começarão a preparar o corpo da mulher para a gravidez e a proteger o embrião de todas as maneiras possíveis. Dessa forma, ele pode facilmente alcançar o útero e se firmar no endométrio.

Mas há situações em que a semelhança HLA dos cônjuges é superior ao normal. Nesses casais, após a fecundação do óvulo, forma-se o embrião que é mais de 50% semelhante às células do corpo da mulher, de modo que sua imunidade o considera uma célula patogênica que deve ser destruída para evitar novas infecções. Com tal reação do corpo, a gravidez tem muito poucas chances de ser concluída com sucesso: ou não ocorre ou é interrompida precocemente. Além disso, a semelhança HLA dos parceiros pode levar a malformações congênitas no feto, imunidade extremamente baixa em uma criança ao nascer ou intoxicação grave em uma mulher no final da gravidez.

A tipagem HLA pode examinar antígenos de classe I e classe II.

A classe I inclui antígenos dos loci HLA-A, HLA-B, HLA-C, que estão localizados na superfície de todas as células. Os antígenos dos loci HLA-DP, HLA-DQ e HLA-DR, que fazem parte do locus HLA-D, pertencem à classe II. Eles estão localizados nos linfócitos T ativados, linfócitos B, monócitos, macrófagos e células dendríticas, ou seja, nas células das quais depende a resposta imunológica. Ao determinar as causas do aborto espontâneo, geralmente é realizada a tipagem HLA classe II.

Os resultados da tipagem HLA para um homem e uma mulher são um formulário que contém uma descrição codificada das combinações únicas de seus antígenos (alelos). Somente um imunologista pode decifrá-los corretamente. Não são permitidas mais de duas partidas. Mas quanto menos correspondências houver nos alelos dos cônjuges, maior será a probabilidade de conceber e gerar um filho com sucesso. Se um casal é compatível com HLA, mas a concepção não ocorre e a gravidez não ocorre, então o problema é outro. Em qualquer caso, é preferível a ausência total de correspondências.

Se o resultado do exame revelar correspondências que o imunologista considerou uma ameaça à concepção e à gravidez, o médico prescreverá o tratamento adequado ao casal. Via de regra é a mulher que passa por isso. Ela passa por imunização ativa ou passiva.

1. Imunização ativa consiste no aumento múltiplo (10.000 vezes) da carga antigênica na imunidade da mulher em decorrência da introdução de cultura concentrada de linfócitos do cônjuge. O procedimento, via de regra, é realizado em 3 etapas, em que o sistema imunológico começa a distinguir as células do marido de suas próprias células, e a ameaça ao embrião e ao feto é significativamente reduzida no futuro. A desvantagem de tal terapia é a preparação demorada e a probabilidade contínua de que as doenças hereditárias dos pais sejam transmitidas ao feto.

2. Imunização passiva Também ocorre em três etapas, mas o tratamento é feito com medicamentos. São utilizadas imunoglobulinas como Immunovenin, Octagam, Intraglobin e outras drogas.

A imunização passiva é menos dispendiosa do que a imunização ativa. Mas de acordo com os resultados de alguns estudos a imunização ativa é aproximadamente 60% eficaz.

Um alto nível de compatibilidade HLA dos cônjuges, para o qual a terapia é inadequada, não exclui a participação em programas de doadores. O casal pode escolher o caminho certo ou implementá-lo.

Um casal pode ser submetido à tipagem HLA antes de planejar uma gravidez, a fim de determinar antecipadamente sua compatibilidade imunológica. O custo do exame em clínicas especializadas em Moscou varia de 2 a 5 mil rublos para ambos os cônjuges. Uma consulta com um imunologista geralmente não está incluída neste custo.

Sistema HLAé um conjunto individual de diferentes tipos de moléculas de proteínas localizadas na superfície das células. Conjunto de antígenos (status HLA) exclusivo para cada pessoa.

PARA primeira classe As moléculas MHC incluem os tipos HLA-A, -B e -C. Os antígenos da primeira classe do sistema HLA são encontrados na superfície de QUALQUER célula. Cerca de 60 variantes são conhecidas para o gene HLA-A, 136 para o gene HLA-B e 38 variedades para o gene HLA-C.

Localização dos genes HLA no cromossomo 6.
Fonte da figura: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Representantes do Ministério de Impostos e Impostos segunda classe são HLA-DQ, -DP e -DR. Os antígenos da segunda classe do sistema HLA são encontrados na superfície de apenas algumas células do sistema IMUNE (principalmente linfócitos E macrófagos). Para o transplante, a compatibilidade total com HLA é fundamental. Dr.R.(para outros antígenos HLA, a falta de compatibilidade é menos significativa).

Tipagem HLA

Da biologia escolar, devemos lembrar que toda proteína do corpo é codificada por algum gene nos cromossomos, portanto, cada proteína-antígeno do sistema HLA corresponde ao seu gene no genoma ( um conjunto de todos os genes de um organismo).

Tipagem HLA- esta é a identificação de variedades HLA no sujeito. Temos 2 maneiras de determinar (digitar) os antígenos HLA de nosso interesse:

1) usando anticorpos padrão de acordo com sua reação " antígeno-anticorpo» ( sorológico método, de lat. soro - sérum). Usando o método sorológico, procuramos Antígeno proteico HLA. Por conveniência, os antígenos HLA classe I são determinados na superfície dos linfócitos T, classe II - na superfície dos linfócitos B ( teste linfocitotóxico).

Representação esquemática de antígenos, anticorpos e suas reações.
Fonte da imagem: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

O método sorológico tem muitos deficiências:

• necessário sangue da pessoa que está sendo examinada para isolar linfócitos,
• alguns genes inativo e não possuem proteínas correspondentes,
• possível cruzar reações com antígenos semelhantes,
• os antígenos HLA desejados podem ser muito baixa concentração no corpo ou reagem fracamente com anticorpos.

2) usando genética molecular método - PCR (reação em cadeia da polimerase). Estamos procurando uma seção de DNA que codifique o antígeno HLA de que precisamos. Qualquer célula do corpo que possua um núcleo é adequada para este método. Muitas vezes basta fazer uma raspagem da mucosa oral.

O mais preciso é o segundo método - PCR (descobriu-se que alguns genes do sistema HLA só podem ser identificados pelo método genético molecular). A tipagem HLA de um par de genes custa 1-2 mil ros. rublos. Isto compara a variante genética existente no paciente com uma variante de controle deste gene no laboratório. A resposta pode ser positivo(correspondência encontrada, genes idênticos) ou negativo(os genes são diferentes). Para determinar com precisão o número da variante alélica do gene que está sendo examinado, pode ser necessário examinar todas as variantes possíveis (se você se lembra, existem 136 delas para HLA-B). Porém, na prática, ninguém verifica todas as variantes alélicas do gene de interesse; basta confirmar a presença ou ausência apenas um ou mais dos mais significativos.

Então, o sistema molecular HLA ( Antígenos Leucocitários Humanos) está codificado no DNA do braço curto do cromossomo 6. Há informações sobre proteínas localizadas nas membranas celulares e projetado para reconhecer antígenos próprios e estranhos (microbianos, virais, etc.) e para coordenar células imunológicas. Assim, quanto maior for a semelhança HLA entre duas pessoas, maior será a probabilidade de sucesso a longo prazo com um transplante de órgão ou tecido (o caso ideal é um transplante de um gémeo idêntico). No entanto significado biológico original O sistema MHC (HLA) não envolve rejeição imunológica de órgãos transplantados, mas garante transferência de antígenos proteicos para reconhecimento por vários tipos de linfócitos T, responsável por manter todos os tipos de imunidade. A determinação da variante HLA é chamada digitando.

Em que casos é realizada a tipagem HLA?

Este exame não é de rotina (massa) e é realizado apenas para fins diagnósticos. em casos difíceis:

• nota risco de desenvolvimento uma série de doenças com predisposição genética conhecida,
• esclarecimento razões para infertilidade, aborto espontâneo (abortos recorrentes), incompatibilidade imunológica.

HLA-B27

A tipagem HLA-B27 é talvez a mais conhecida de todas. Este antígeno pertence ao MHC-I ( moléculas do complexo principal de histocompatibilidade classe 1), ou seja, está localizado na superfície de todas as células.

De acordo com uma teoria, a molécula HLA-B27 armazena-se em si mesma e transmite-se aos linfócitos T. peptídeos microbianos(micropartículas de proteína) causando artrite (inflamação das articulações), o que leva a uma resposta autoimune.

A molécula B27 é capaz de participar de um processo autoimune dirigido contra os próprios tecidos do corpo, ricos em colágeno ou proteoglicanos (uma combinação de proteínas e carboidratos). O processo autoimune começa infecção bacteriana. Os patógenos bacterianos mais comuns são:

• pneumonia por klebsiella,
• bactérias coliformes: salmonela, yersinia, shigella,
• clamídia (Chlamydia trachomatis).

Em europeus saudáveis, o antígeno HLA-B27 ocorre em apenas 8% dos casos. No entanto, sua presença aumenta drasticamente (até 20-30%) as chances de adoecer oligoartrite assimétrica (inflamação de várias articulações) e/ou ser derrotado articulação sacroilíaca (inflamação da conexão entre o sacro e os ossos pélvicos).

Foi estabelecido que o HLA-B27 ocorre:

• em pacientes espondilite anquilosante (espondilite anquilosante) em 90-95% dos casos (isto é inflamação das articulações intervertebrais com subsequente fusão das vértebras),
• no artrite reativa (secundária) em 36-100% (inflamação alérgica autoimune das articulações após certas infecções geniturinárias e intestinais),
• no Doença de Reiter (síndrome) em 70-85% (é um tipo de artrite reativa e se manifesta por uma tríade composta por artrite + inflamação do trato urinário + inflamação da mucosa dos olhos),
• no artrite psoriática em 54% (artrite com),
• no artrite enteropática em 50% (artrite associada a danos intestinais).

Se o antígeno HLA-B27 não for detectado, espondilite anquilosante e síndrome de Reiter improvável, mas em casos complexos ainda não podem ser completamente excluídos.

Se você tem HLA-B27, aconselho tratar na hora certa infecções bacterianas intestinais e evite (especialmente clamídia), caso contrário, você provavelmente terá que se tornar paciente de um reumatologista e.

Tipagem HLA para avaliar o risco de diabetes mellitus

Certos tipos de antígenos HLA são mais comuns que outros em pacientes com diabetes, enquanto outros antígenos HLA são menos comuns. Os cientistas concluíram que alguns alelos(variantes de um gene) podem ter efeito provocativo ou protetor com diabetes mellitus. Por exemplo, a presença de B8 ou B15 no genótipo aumenta individualmente o risco de diabetes em 2 a 3 vezes e em conjunto em 10 vezes. A presença de certos tipos de genes pode aumentar risco de doença diabetes mellitus tipo 1 de 0,4% para 6-8%.

Felizes portadores de B7 têm diabetes 14,5 vezes menos frequentemente aquelas pessoas que não têm B7. Alelos “protetores” no genótipo também contribuem para um curso mais brando da doença se o diabetes se desenvolver (por exemplo, DQB*0602 em 6% dos pacientes com diabetes tipo 1).

Regras para nomear genes no sistema HLA:
Gene HLA*(grupo alélico):(proteína HLA específica):(mostra substituições de DNA semelhantes na região codificante):(mostra diferenças na região não codificante)(a letra N reflete alterações na expressão gênica).

A expressão gênica é o processo de utilização da informação genética no qual a informação do DNA é convertida em RNA ou proteína.

A tipagem HLA permite determinar o risco de desenvolver diabetes tipo 1. Os antígenos mais informativos são HLA classe II: DR3/DR4 E DQ. Antígenos HLA foram detectados em 50% dos pacientes com diabetes tipo I DR4, DQB*0302 e/ou DR3, DQB*0201. Ao mesmo tempo, o risco de desenvolver a doença aumenta muitas vezes.

Antígenos HLA e aborto espontâneo

Nos comentários aqui eles perguntaram:

Meu marido e eu temos uma correspondência completa (6 de 6) para HLA tipo 2. Existem maneiras de lidar com o aborto nesses casos? Quem devo contatar, um imunologista?

Um dos fatores imunológicos do aborto espontâneo é uma coincidência 3 ou mais antígenos HLA classe II comuns. Deixe-me lembrá-lo de que os antígenos HLA classe II são encontrados predominantemente nas células do sistema imunológico ( leucócitos, monócitos, macrófagos, células epiteliais). Uma criança recebe metade de seus genes do pai e metade da mãe. Para o sistema imunológico, quaisquer proteínas codificadas por genes são antígenos e têm o potencial de induzir uma resposta imunológica. No início da gravidez (primeiro trimestre), antígenos paternos do feto, estranhos ao corpo da mãe, fazem com que a mãe produza anticorpos protetores (bloqueadores). Esses anticorpos protetores ligam-se aos antígenos HLA paternos do feto, protegendo-os das células do sistema imunológico da mãe (células assassinas naturais) e promovendo uma gravidez normal.

Se os pais tiverem os mesmos 4 ou mais antígenos HLA classe II, a formação de anticorpos protetores será drasticamente reduzida ou não ocorrerá. Neste caso, o feto em desenvolvimento permanece indefeso face ao sistema imunitário materno, que, sem anticorpos protectores, considera as células do embrião como como um aglomerado de células tumorais e tenta destruí-los (este é um processo natural, pois em qualquer corpo se formam diariamente células tumorais, que são eliminadas pelo sistema imunológico). Como resultado, ocorrem rejeição do embrião e aborto espontâneo. Assim, para que ocorra uma gravidez normal, é necessário que os cônjuges sejam diferentes nos antígenos HLA classe II. Existem também estatísticas sobre quais alelos (variantes) dos genes HLA de mulheres e homens levam a abortos espontâneos com mais ou menos frequência.

Como tratar?

1. Antes de uma gravidez planejada é necessário curar processos infecciosos e inflamatórios nos cônjuges, pois a presença de infecção e inflamação ativa o sistema imunológico.
2. Na primeira fase do ciclo menstrual (nos dias 5 a 8), 2 a 3 meses antes da concepção planejada ou do programa de fertilização in vitro, linfocitoimunoterapia(LIT) com os linfócitos do marido (os leucócitos do pai do feto são injetados por via subcutânea). Se o marido estiver doente com hepatite ou outras infecções virais, serão usados ​​​​linfócitos de doadores. A linfocitoimunoterapia é mais eficaz na presença de 4 ou mais correspondências HLA e aumenta a chance de uma gravidez bem-sucedida em 3-4 vezes.
3. Na segunda fase do ciclo (de 16 a 25 dias) é realizado tratamento hormonal didrogesterona.
4. Nos estágios iniciais da gravidez, são utilizados métodos de imunização ativa e passiva: linfocitoimunoterapia a cada 3-4 semanas até 12-14 semanas de gravidez e administração intravenosa de doses médias por gotejamento imunoglobulina(15 g no primeiro trimestre). Estas medidas contribuem para o bom andamento do primeiro trimestre e reduzem o risco de insuficiência placentária.

Assim, o tratamento do aborto imunológico só deve ocorrer em instituição especializada(centro de aborto, departamento de patologia de mulheres grávidas, etc.) sob a supervisão de um funcionário ginecologista, imunologista, endocrinologista(ginecologista-endocrinologista). Observe que ginecologistas e imunologistas comuns de outras instituições médicas podem não ter qualificações suficientes nesta área.

A resposta é preparada com base no material do site http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

P.S. (atualizado em 11 de agosto de 2015)
Conceito infertilidade imunológica femininaé agora questionado, permanece objeto de controvérsia científica e não é recomendado para uso na prática clínica. Veja os comentários abaixo para mais detalhes.