Uma razão comum pela qual a gravidez não ocorre e ocorre o aborto espontâneo é a incompatibilidade genética dos cônjuges, ou mais precisamente, sua compatibilidade nos antígenos HLA.

Por exemplo, um casal: ambos são saudáveis, mas a gravidez falha precocemente. Em primeiro lugar, procura-se a causa nas infecções, depois nos hormônios e depois examina-se a presença de doenças autoimunes (lúpus eritematoso, etc.). Depois disso, o casal é encaminhado para um centro genético, onde é feito o teste de compatibilidade genética – tipagem HLA.

O que significa tipagem HLA?

HLA (antígenos leucocitários humanos) - antígenos de histocompatibilidade, ou seja: em nosso corpo, principalmente na superfície das células sanguíneas, existem tais proteínas, chamadas antígenos. Cada pessoa tem seu próprio conjunto individual desses antígenos HLA. Um teste de compatibilidade genética determina quais antígenos os cônjuges possuem. Idealmente, eles deveriam ter antígenos HLA diferentes. Se houver semelhança em vários antígenos HLA, esta pode ser a causa do aborto espontâneo ou da não gravidez.

As proteínas HLA são necessárias para determinar se uma célula é “própria” ou “estranha”. Se forem células estranhas, por exemplo, bactérias, é desencadeada uma resposta imunológica, devido à qual os antígenos estranhos são destruídos. Esta é uma função protetora do corpo.

Por que ocorre um aborto espontâneo quando há compatibilidade genética ou a gravidez não ocorre?

Quando uma criança herda antígenos de histocompatibilidade, ela herda metade dos antígenos de sua mãe e metade de seu pai. Os antígenos devem ser diferentes! Como resultado, a criança é metade mãe e metade pai. Então, o corpo da mulher entende que se trata de gravidez e inicia uma reação imunológica para manter a gravidez. Essas células estranhas do recém-nascido são percebidas como estranhas, mas o corpo da mãe não as ataca, porque são produzidos anticorpos protetores para a criança. Portanto, a compatibilidade (quando antígenos diferentes) para antígenos HLA é extremamente importante durante a gravidez para gerar um bebê.

Quando os antígenos dos pais coincidem, o corpo feminino percebe a gravidez como suas próprias células e, portanto, a reação imunológica para proteger a criança não é suficientemente desencadeada. O feto fica desprotegido do ataque do sistema imunológico materno. Isso causa aborto espontâneo e aborto espontâneo. Pela mesma razão, alguns casais não conseguem uma gravidez tão esperada.

O que é análise de tipagem HLA?

Para realizar um teste de tipagem HLA, os cônjuges devem doar sangue de uma veia. Os leucócitos são isolados do material submetido, pois neles os antígenos HLA estão melhor representados. O estudo é realizado pelo método da reação em cadeia da polimerase. O resultado da análise dará uma transcrição de quantos pares os cônjuges possuem. A consulta é conduzida por um geneticista. Mesmo que haja coincidências, isso não é o fim, hoje existe uma terapia que ajuda a conceber e manter a gravidez.

O que fazer se você for geneticamente compatível com antígenos HLA?

As gestações com incompatibilidade genética foram preservadas há 30 anos. Depois pegaram um pedaço de pele do marido e costuraram para a gestante. Todo o ataque do sistema imunológico da mãe ocorreu na pele estranha, e não na criança. O sangue também foi limpo com vários medicamentos e a imunidade materna foi suprimida. As coisas estão melhores agora. A medicina avançou.

Existem certos métodos e medicamentos que ajudam a engravidar com compatibilidade genética e a carregar e salvar um filho. Este problema não é isolado. As crianças nessas famílias nascem normais e maduras. Embora os médicos possam alertar que as crianças podem ter um sistema imunológico enfraquecido.

O principal para esse casal é encontrar um bom especialista que os oriente desde a concepção até o parto. Neste caso, você deve cumprir todas as exigências do médico. Esses cônjuges não podem prescindir de medicamentos para manter a gravidez.

É difícil dizer por que ocorre a incompatibilidade genética. O principal é não se aborrecer e ir em direção ao seu objetivo - ter filhos. Tudo é possível!

Para evitar a rejeição de tecidos, órgãos ou mesmo medula óssea transplantados, os cientistas começaram a desenvolver um sistema de similaridade genética em vertebrados e humanos. Recebeu um nome comum - (eng. MHC, Complexo Principal de Histocompatibilidade).

Observe que o MHC é principal complexo de histocompatibilidade, ou seja, não é o único! Existem outros sistemas que são importantes para a transplantologia. Mas praticamente não são estudados nas universidades médicas.

Como as reações de rejeição são realizadas pelo sistema imunológico, Complexo principal de histocompatibilidade diretamente relacionado às células do sistema imunológico, ou seja, com leucócitos. Em humanos, o complexo principal de histocompatibilidade é historicamente denominado Antígeno leucocitário humano(geralmente a abreviatura inglesa HLA é usada em todos os lugares, desde Antígeno Leucocitário Humano) e é codificado por genes localizados no cromossomo 6.

Deixe-me lembrá-lo que antígenoé um composto químico (geralmente de natureza proteica) que é capaz de causar uma reação do sistema imunológico (formação de anticorpos, etc.), escrevi anteriormente com mais detalhes sobre antígenos e anticorpos.

Sistema HLAé um conjunto individual de diferentes tipos de moléculas de proteínas localizadas na superfície das células. Conjunto de antígenos (status HLA) exclusivo para cada pessoa.

PARA primeira classe As moléculas MHC incluem os tipos HLA-A, -B e -C. Os antígenos da primeira classe do sistema HLA são encontrados na superfície de QUALQUER célula. Cerca de 60 variantes são conhecidas para o gene HLA-A, 136 para o gene HLA-B e 38 variedades para o gene HLA-C.

Localização dos genes HLA no cromossomo 6.

Representantes do Ministério de Impostos e Impostos segunda classe são HLA-DQ, -DP e -DR. Os antígenos da segunda classe do sistema HLA são encontrados na superfície de apenas algumas células do sistema IMUNE (principalmente linfócitos E macrófagos). Para o transplante, a compatibilidade total com HLA é fundamental. Dr.R.(para outros antígenos HLA, a falta de compatibilidade é menos significativa).

Olá digitando

Da biologia escolar, devemos lembrar que toda proteína do corpo é codificada por algum gene nos cromossomos, portanto, cada proteína-antígeno do sistema HLA corresponde ao seu gene no genoma ( um conjunto de todos os genes de um organismo).

Tipagem HLA- esta é a identificação de variedades HLA no sujeito. Temos 2 maneiras de determinar (digitar) os antígenos HLA de nosso interesse:

1) usando anticorpos padrão de acordo com sua reação " antígeno-anticorpo» ( sorológico método, de lat. soro - sérum). Usando o método sorológico, procuramos Antígeno proteico HLA. Por conveniência, os antígenos HLA classe I são determinados na superfície dos linfócitos T, classe II - na superfície dos linfócitos B ( teste linfocitotóxico).

Representação esquemática de antígenos, anticorpos e suas reações. Fonte da imagem: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

O método sorológico tem muitos deficiências:

necessário sangue da pessoa que está sendo examinada para isolar linfócitos,

alguns genes inativo e não possuem proteínas correspondentes,

possível cruzar reações com antígenos semelhantes,

os antígenos HLA desejados podem ser muito baixa concentração no corpo ou reagem fracamente com anticorpos.

2) usando genética molecular método - PCR (reação em cadeia da polimerase). Estamos procurando uma seção de DNA que codifique o antígeno HLA de que precisamos. Qualquer célula do corpo que possua um núcleo é adequada para este método. Muitas vezes basta fazer uma raspagem da mucosa oral.

O mais preciso é o segundo método - PCR (descobriu-se que alguns genes do sistema HLA só podem ser identificados pelo método genético molecular). A tipagem HLA de um par de genes custa 1-2 mil ros. rublos. Isto compara a variante genética existente no paciente com uma variante de controle deste gene no laboratório. A resposta pode ser positivo(correspondência encontrada, genes idênticos) ou negativo(os genes são diferentes). Para determinar com precisão o número da variante alélica do gene que está sendo examinado, pode ser necessário examinar todas as variantes possíveis (se você se lembra, existem 136 delas para HLA-B). Porém, na prática, ninguém verifica todas as variantes alélicas do gene de interesse; basta confirmar a presença ou ausência apenas um ou mais dos mais significativos.

Então, o sistema molecular HLA ( Antígenos Leucocitários Humanos) está codificado no DNA do braço curto do cromossomo 6. Há informações sobre proteínas localizadas nas membranas celulares e projetado para reconhecer antígenos próprios e estranhos (microbianos, virais, etc.) e para coordenar células imunológicas. Assim, quanto maior for a semelhança HLA entre duas pessoas, maior será a probabilidade de sucesso a longo prazo com um transplante de órgão ou tecido (o caso ideal é um transplante de um gémeo idêntico). No entanto significado biológico original O sistema MHC (HLA) não envolve rejeição imunológica de órgãos transplantados, mas garante transferência de antígenos proteicos para reconhecimento por vários tipos de linfócitos T, responsável por manter todos os tipos de imunidade. A determinação da variante HLA é chamada digitando.

Em que casos é realizada a tipagem HLA?

Este exame não é de rotina (massa) e é realizado apenas para fins diagnósticos. em casos difíceis:

nota risco de desenvolvimento uma série de doenças com predisposição genética conhecida,

esclarecimento razões para infertilidade, aborto espontâneo (abortos recorrentes), incompatibilidade imunológica.

Genotipagem de um casal (HLA classe II)- um estudo genético que determina variedades de HLA classe II em ambos os cônjuges. A análise ajuda a identificar fatores imunológicos de aborto espontâneo.

Sistema HLA (antígeno leucocitário humano)- determina a histocompatibilidade dos tecidos e representa um conjunto de diferentes tipos de proteínas que estão presentes na superfície das células. Cada pessoa tem seu próprio conjunto de antígenos HLA.

Os genes que codificam proteínas do sistema HLA estão localizados no braço curto do cromossomo 6.

Existem duas classes de antígenos HLA: HLA classe I e HLA classe II. Os antígenos da primeira classe do sistema são encontrados na superfície de todas as células do corpo. Os genes que os codificam estão localizados em três loci A, B e C e são caracterizados por um alto grau de polimorfismo. Os genes HLA II são representados por loci na região D: HLA-DQ, -DP e -DR. Os antígenos estão presentes na superfície das células do sistema imunológico: linfócitos, monócitos, macrófagos, células epiteliais.

Para uma gravidez normal, a falta de compatibilidade HLA classe II é fundamental.

Durante a gravidez, o feto herda dois alelos de cada gene HLA - um da mãe e outro do pai. Para o corpo materno, os antígenos paternos do feto são estranhos. O corpo feminino produz anticorpos protetores que se ligam aos antígenos HLA paternos do feto e os protegem. Isso contribui para o desenvolvimento normal do feto e para o curso da gravidez.

No caso em que os pais apresentam correspondências para 3 ou mais antígenos HLA classe II, a formação de anticorpos protetores é drasticamente reduzida ou não ocorre. Para o sistema imunológico da mãe, o feto em desenvolvimento torna-se estranho e são acionados mecanismos visando sua eliminação. Ocorrem rejeição de embriões e aborto espontâneo.

Quanto mais correspondências de antígenos, maior o risco de uma resposta imune anormal da mãe para o feto durante a gravidez.

• aborto recorrente;
• tentativas malsucedidas de fertilização in vitro.

O sangue é coletado de ambos os cônjuges ao mesmo tempo.

interpretação de resultados
A resposta é fornecida em formato de alta qualidade. Para ambos os cônjuges, são indicados o genótipo e o fenótipo.
É emitida uma conclusão sobre a presença de fósforos.
Acredita-se que a presença de três ou mais fósforos pode aumentar o risco de aborto imunológico. A condição requer consulta com um imunologista.
A ausência de coincidências indica que a gravidez transcorre sem alterações.

Classe de digitação HLA 2

Para que serve:

A tipagem HLA dos cônjuges é realizada no diagnóstico de infertilidade, antes do planejamento da gravidez e preparação para a fertilização in vitro, em caso de aborto espontâneo e episódios de tentativas malsucedidas de fertilização in vitro, bem como para cônjuges aparentados.

A tipagem HLA é uma análise de genotipagem de alelos de classes I e/ou II para determinar a presença de similaridade de antígenos HLA.

Os antígenos HLA (antígenos leucocitários humanos) do complexo de histocompatibilidade (sinônimo: MHC - complexo principal de histocompatibilidade) são proteínas localizadas na superfície da maioria das células e atuam como uma espécie de “antenas” que permitem ao corpo reconhecer células próprias e estranhas (bactérias). , vírus, células cancerígenas, etc.) e, se necessário, desencadear uma resposta imunológica que garanta a produção de anticorpos específicos e a remoção do agente estranho do organismo.

A síntese das proteínas do sistema HLA é determinada pelos genes do complexo principal de histocompatibilidade, localizados no braço curto do cromossomo 6. Existem duas classes principais de genes do complexo principal de histocompatibilidade:

A classe I inclui genes dos loci A, B, C –

Classe II - região D (sublóculos DR, DP, DQ) -

Os antígenos HLA de classe 1 estão presentes na superfície de quase todas as células do corpo, enquanto os antígenos HLA de classe 2 são expressos predominantemente em células do sistema imunológico, macrófagos e células epiteliais.

A tipagem HLA é realizada nos seguintes casos:

1. diagnóstico de infertilidade nos cônjuges, decorrente da semelhança dos antígenos HLA.

Ao herdar antígenos de histocompatibilidade HLA, uma criança recebe um gene de cada locus de ambos os pais, ou seja, Metade dos antígenos de histocompatibilidade são herdados da mãe e metade do pai. Assim, a criança é meio estranha ao corpo da mãe. Essa “estrangeirice” é um fenômeno fisiológico normal que desencadeia reações imunológicas destinadas à manutenção da gravidez. É formado um clone de células imunológicas que produz anticorpos especiais “protetores” (bloqueadores). A incompatibilidade dos cônjuges em relação aos antígenos HLA e a diferença entre o embrião e o corpo da mãe é um ponto importante necessário para a manutenção e continuidade da gravidez. Durante o desenvolvimento normal da gravidez, os anticorpos “bloqueadores” dos antígenos HLA paternos aparecem desde os primeiros estágios da gravidez. Além disso, os primeiros são anticorpos para antígenos de classe 2 de histocompatibilidade.

A semelhança dos cônjuges em termos de antígenos de histocompatibilidade leva à “semelhança” do embrião com o corpo da mãe, o que causa estimulação antigênica insuficiente do sistema imunológico da mulher, e as reações necessárias para manter a gravidez não são desencadeadas. Como resultado, o embrião é percebido como células estranhas. Neste caso, ocorre o aborto espontâneo.

2.identificação pessoal e determinação da paternidade.

Cada pessoa possui um conjunto individual de antígenos HLA, que é o chamado passaporte biométrico da célula, que indica com precisão o pertencimento a um organismo específico.

3. seleção de doadores para transplante de órgãos e tecidos.

A incompatibilidade HLA é a principal causa de problemas clínicos e imunológicos após o transplante e o principal fator limitante na seleção de um doador para transplante. O prognóstico favorável para o transplante de órgãos é maior quando o doador e o receptor são mais semelhantes em termos de antígenos de histocompatibilidade.

4. determinação da predisposição para diversas doenças.

Ao identificar diferentes antigénios HLA, pode ser calculado o risco relativo de uma série de doenças, tais como doença celíaca (certos alelos dos loci HLA-DQB1 e HLA-DQA1), síndrome de Reiter, artrite reumatóide, doença cardíaca coronária, hipertensão, tipo 1 diabetes mellitus e outros.

Inúmeras falhas na inseminação artificial podem estar associadas a distúrbios do sistema imunológico do casal. Antígenos HLA semelhantes de marido e mulher são especialmente comuns.

Assim, os casais que já fizeram tentativas de fertilização in vitro sem sucesso são frequentemente recomendados a realizar testes de compatibilidade HLA. Isso revelará o nível de “incompatibilidade”. Assim, a tipagem HLA esclarecerá as causas da infertilidade e ajudará a decidir sobre a estratégia de tratamento adicional para o casal.

O que é tipagem HLA?

Os genes HLA (antígeno leucocitário humano) são uma família de genes localizados no cromossomo 6 que codificam proteínas que desempenham um papel importante na regulação da resposta imune. Cada indivíduo possui múltiplos genes HLA, e cada gene varia muito em sua composição entre os indivíduos de uma população. Cópias de genes HLA que variam são referidas como “alelos”. Alelos diferentes do mesmo gene HLA podem codificar proteínas que possuem diversas funções diferentes.

Os genes HLA existem como proteínas no corpo humano em várias formas. Alguns deles estão apenas nas células sanguíneas. Outros em todos os diferentes tecidos do corpo. A principal função dessas proteínas é rejeitar tecidos transplantados de uma pessoa para outra, como proteção.

Compatibilidade genética entre cônjuges de acordo com HLA

Cada gene pode ser apresentado em muitas variações. Geneticistas e imunologistas os chamam de diversas combinações de alelos que permitem alterar combinações genéticas. Esta semelhança de alelos revela compatibilidade ou incompatibilidade genética entre duas pessoas.

Uma criança adquire um gene de seu pai e de sua mãe. A semelhança dos cônjuges, do ponto de vista da histocompatibilidade, cria uma “semelhança” com o tecido do embrião (feto). Essa semelhança é motivo para que a imunidade da gestante não esteja ativa e a reação importante para a fertilização ou manutenção da gravidez não se inicie. Por esta razão, a transferência de embriões enfraquece o sistema imunitário da mulher. Freqüentemente, a infertilidade ou aborto espontâneo ocorre devido às características genéticas dos cônjuges.

Exames importantes

Para determinar o grau de histocompatibilidade entre uma mulher e um homem, são realizadas tipagem HLA classe 1 e tipagem HLA classe 2. Para o estudo, o sangue é retirado de uma veia dos cônjuges. As correspondências identificadas durante o estudo são relatadas na forma de análise HLA - tipagem conjugal.

Decifrar um teste HLA sozinho é impossível, então você precisa discutir esse assunto com um imunologista. A coincidência de 2 ou mais antígenos HLA nos cônjuges leva ao aborto espontâneo ou espontâneo em curto prazo (de 2 a 3 semanas da concepção), portanto, a menina pode nem saber do fato da concepção. Os médicos costumam falar sobre isso como a sabedoria da natureza; impede a formação subsequente de organismos inviáveis ​​ou de organismos com doenças hereditárias. Neste caso, os métodos de fertilização in vitro permanecem sem sentido. A causa raiz é que todas as pessoas têm predisposição para uma doença ou outra. Por si só, não representa perigo para a maioria dos descendentes. Porém, nas situações em que existe uma relação entre duas pessoas que têm a mesma predisposição para a mesma doença, a probabilidade de nascer uma criança e não sofrer daquela doença é bastante reduzida.

Próximas etapas no HLA

Pergunta: “O que fazer a seguir?” preocupa todos os casais que apresentam semelhanças genéticas com base nos resultados do HLA. Para responder, o casal deve decidir se quer se esforçar continuamente para conceber um bebê comum, avaliando todos os riscos, ou recorrer aos serviços de bancos de esperma de doadores. Como a escolha será muito difícil, você deve certificar-se de ter informações suficientes antes de tomar uma decisão. Se necessário, peça a opinião de vários especialistas nas áreas de genética e imunologia.

Se os cônjuges decidirem continuar a tentar conceber um filho juntos, podemos recomendar a imunização – activa ou passiva.

Imunização ativa

A carga antigênica na imunidade da mulher aumenta com a introdução de uma cultura concentrada de linfócitos do marido ou doador. Usando este método, o corpo da mulher aprenderá a reconhecer as células do marido. Este método é realizado com um medicamento feito a partir do sangue do cônjuge ou doador.

A posição dos médicos (geneticistas e imunologistas) quanto à eficácia da imunoterapia com linfócitos foi igualmente dividida. A primeira metade deste método vê-o como uma oportunidade para aumentar a fertilidade, enquanto a outra metade não vê sentido. Certamente a imunização activa não foi totalmente explorada. Ainda não há informações definitivas sobre sua eficácia. Mas, no entanto, alguns cientistas acreditam que este método proporcionará a oportunidade de dar à luz uma criança, mas não aliviará completamente os pais do possível perigo de dar à luz uma criança com doenças hereditárias. Infelizmente, esse procedimento de imunização de linfócitos só é possível em algumas cidades.

Imunização passiva

A imunização passiva não requer preparação demorada. Seus indicadores de eficácia são sempre diferentes. Este método envolve a administração de imunoglobulina, geralmente em três etapas.

Se você decidir usar material doado para si mesmo, em um futuro próximo poderá se tornar mãe e pai de um bebê pequeno, mesmo que essa seja uma decisão extremamente difícil para você.