Introdução………………………….…………………………………………………….3

1. História de antibióticos…………………………………………………………………….4
2. Características gerais dos antibióticos……………………………………13

Conclusão ………………………………………………………………… …………………23

Bibliografia

Introdução

Antibióticos são todos medicamentos que suprimem a atividade de patógenos doenças infecciosas como fungos, bactérias e protozoários.

Quando os antibióticos foram criados, eram considerados “balas mágicas” que mudariam radicalmente o tratamento de doenças infecciosas. No entanto, os especialistas estão agora preocupados com o facto de a era de ouro dos antibióticos ter acabado.

Os antibióticos ocupam um lugar especial na medicina moderna. São objeto de estudo em diversas disciplinas biológicas e químicas. A ciência dos antibióticos está se desenvolvendo rapidamente. Se esse desenvolvimento começou com a microbiologia, agora o problema é estudado não apenas por microbiologistas, mas também por farmacologistas, bioquímicos, químicos, radiobiologistas e médicos de todas as especialidades.

Nos últimos 35 anos, foram descobertos cerca de uma centena de antibióticos com diferentes espectros de ação, porém, um número limitado de medicamentos é utilizado na clínica. Isto se deve principalmente ao fato de que a maioria dos antibióticos não atende aos requisitos da medicina prática.

O estudo da estrutura dos antibióticos permitiu abordar a descoberta do seu mecanismo de ação, especialmente graças aos enormes avanços no campo da biologia molecular.

Objetivo do trabalho: estudar a história dos antibióticos.

Tarefas: 1) familiarize-se com a história do surgimento dos antibióticos.

2) considerar as características gerais dos antibióticos.

I) História de antibióticos

A ideia de usar micróbios contra micróbios e as observações do antagonismo microbiano remontam aos tempos de Louis Pasteur e I.I. Mechnikov. Em particular, Mechnikov escreveu que “no processo de luta entre si, os micróbios produzem substâncias específicas como armas de defesa e ataque”. E o que mais, senão uma arma para atacar um micróbio a outro, acabou sendo os antibióticos? Os antibióticos modernos - penicilina, estreptomicina, etc. - são obtidos como produto da atividade vital de várias bactérias, fungos e actinomicetos. São essas substâncias que agem de forma destrutiva ou inibem o crescimento e a reprodução de micróbios patogênicos.
No final do século XIX. Professor V. A. Manassein descreveu o efeito antimicrobiano do mofo verde penicillium, e A.G. Polotebnov usou com sucesso o mofo verde para tratar feridas purulentas e úlceras sifilíticas. Aliás, sabe-se que os índios maias usavam mofo verde para tratar feridas. No doenças purulentas O molde também foi recomendado pelo notável médico árabe Abu Ali Ibn Sina (Avicena).
A era dos antibióticos no sentido moderno da palavra começou com a notável descoberta da penicilina por Alexander Fleming. Em 1929, o cientista inglês Alexander Fleming publicou um artigo que lhe trouxe fama mundial: relatou uma nova substância isolada de colônias de fungos, que chamou de penicilina. A partir deste momento começa a “biografia” dos antibióticos, que são legitimamente considerados a “droga do século”. O artigo indicava a alta sensibilidade dos estafilococos, estreptococos e pneumococos à penicilina. O agente causador do antraz e o bacilo da difteria eram menos sensíveis à penicilina, e o bacilo tifóide, Vibrio cholerae e outros não eram de todo suscetíveis. No entanto, A. Fleming não relatou o tipo de fungo do qual isolou a penicilina. O esclarecimento foi feito pelo famoso micologista Charles Westling.
Mas esta penicilina, descoberta por Fleming, tinha uma série de desvantagens. No estado líquido, perdeu rapidamente a atividade. Devido à sua fraca concentração, teve que ser administrado em grandes quantidades, o que foi muito doloroso. A penicilina de Fleming também continha muitos subprodutos e substâncias proteicas nada indiferentes provenientes do caldo em que o mofo penicillium foi cultivado. Como resultado de tudo isso, o uso da penicilina no tratamento de pacientes foi adiado por vários anos. Somente em 1939 os médicos da Faculdade de Medicina da Universidade de Oxford começaram a estudar a possibilidade de tratar doenças infecciosas com penicilina. G. Flory, B. Hayn, B. Chain e outros especialistas elaboraram um plano para um ensaio clínico detalhado da penicilina. Relembrando esse período de trabalho, o professor Flory escreveu: “Todos trabalhávamos com penicilina de manhã à noite. Adormecemos pensando na penicilina e nosso único desejo era desvendar seu mistério.” Este trabalho árduo valeu a pena. No verão de 1940, os primeiros camundongos brancos infectados experimentalmente com estreptococos nos laboratórios da Universidade de Oxford foram salvos da morte graças à penicilina. As descobertas ajudaram os médicos a testar a penicilina em humanos. Em 12 de fevereiro de 1941, E. Abrazam introduziu um novo medicamento para pacientes desesperados que morriam de envenenamento do sangue. Infelizmente, após vários dias de melhora, os pacientes ainda morreram. Porém, o desfecho trágico não ocorreu pelo uso da penicilina, mas pela sua ausência na quantidade necessária. Desde o final dos anos 30. obg. Obras do século XX de N.A. Krasilnikov, que estudou a distribuição dos actinomicetos na natureza, e os trabalhos subsequentes de Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause e outros cientistas que estudaram as propriedades antibacterianas dos microrganismos do solo lançaram as bases para o desenvolvimento da produção de antibióticos. A droga doméstica penicilina foi obtida em 1942 no laboratório de Z.V. Ermolyeva. Durante a Grande Guerra Patriótica, milhares de feridos e doentes foram salvos.
A marcha vitoriosa da penicilina e seu reconhecimento em todo o mundo abriu uma nova era na medicina - a era dos antibióticos. A descoberta da penicilina estimulou a busca e o isolamento de novos antibióticos ativos. Assim, a gramicidina foi descoberta em 1942 (G.F. Gause et al.). No final de 1944, S. Vaksman e sua equipe realizaram um teste experimental com estreptomicina, que logo começou a competir com a penicilina. A estreptomicina provou ser um medicamento altamente eficaz no tratamento da tuberculose. Isto explica o poderoso desenvolvimento da indústria produtora deste antibiótico. S. Vaksman introduziu pela primeira vez o termo “antibiótico”, significando uma substância química formada por microrganismos que tem a capacidade de suprimir o crescimento ou mesmo destruir bactérias e outros microrganismos. Mais tarde, esta definição foi ampliada. Em 1947, outro antibiótico penicilina, a cloromicetina, foi descoberto e passou no teste de eficácia. Foi usado com sucesso na luta contra a febre tifóide, pneumonia e febre Q. Em 1948-1950 A auromicina e a teramicina foram introduzidas e o uso clínico começou em 1952. Eles revelaram-se ativos contra muitas infecções, incluindo brucelose e tularemia. Em 1949, foi descoberta a neomicina, um antibiótico de amplo espectro de ação. A eritomicina foi descoberta em 1952. Assim, o arsenal de antibióticos aumentava a cada ano. Apareceram estreptomicina, biomicina, albomicina, cloranfenicol, sintomicina, tetraciclina, terramicina, eritromicina, colimicina, micerina, imanina, ecmolina e vários outros. Alguns deles têm um efeito direcionado sobre certos micróbios ou seus grupos, outros têm um espectro mais amplo ação antimicrobiana a vários microrganismos.
Centenas de milhares de culturas de microrganismos são isoladas e dezenas de milhares de preparações são obtidas. No entanto, todos eles requerem um estudo cuidadoso.
Na história da criação dos antibióticos existem muitos casos inesperados e até trágicos. Até a descoberta da penicilina foi acompanhada, além de sucessos, de algumas decepções. Assim, logo foi descoberta a penicilinase - uma substância capaz de neutralizar a penicilina. Isso explica por que muitas bactérias são imunes à penicilina (o colibacillus e o micróbio tifóide, por exemplo, contêm penicilinase em sua estrutura). Isto foi seguido por outras observações que abalaram a fé no poder conquistador da penicilina. Verificou-se que certos micróbios tornam-se resistentes à penicilina com o tempo. Os fatos acumulados confirmaram a opinião de que existem dois tipos de resistência aos antibióticos: a natural (estrutural) e a adquirida. Também se soube que vários micróbios têm a capacidade de produzir substâncias protetoras da mesma natureza contra a estreptomicina - a enzima estreptomicinase. Isto, ao que parece, deveria ter sido seguido pela conclusão de que a penicilina e a estreptomicina estão a tornar-se agentes terapêuticos ineficazes e que não deveriam ser utilizadas. Por mais importantes que fossem os fatos revelados, por mais ameaçadores que fossem para os antibióticos, os cientistas não tiraram conclusões tão precipitadas. Pelo contrário, foram tiradas duas conclusões importantes: a primeira é procurar formas e métodos para suprimir estas propriedades protetoras dos micróbios, e a segunda é estudar ainda mais profundamente esta propriedade de autodefesa. Além das enzimas, alguns micróbios são protegidos por vitaminas e aminoácidos.
A grande desvantagem do tratamento a longo prazo com penicilina e outros antibióticos foi a perturbação do equilíbrio fisiológico entre micro e macroorganismos. Um antibiótico não seleciona, não faz diferença, mas suprime ou mata qualquer organismo que esteja no âmbito da sua atividade. Como resultado, por exemplo, os micróbios que promovem a digestão e protegem as membranas mucosas são destruídos; como resultado, uma pessoa começa a sofrer de fungos microscópicos. É necessário muito cuidado ao usar antibióticos. Dosagens precisas devem ser observadas. Após testar cada antibiótico, ele é enviado ao Comitê de Antibióticos, que decide se pode ser utilizado na prática.
Os antibióticos que têm efeito prolongado no corpo continuam a ser criados e melhorados. Outra direção no aprimoramento dos antibióticos é a criação de formas de antibióticos que possam ser administradas por via parenteral em vez de com uma seringa. Foram criados comprimidos de fenoximetilpenicilina, destinados à administração oral. O novo medicamento passou com sucesso em testes experimentais e clínicos. Possui uma série de qualidades muito valiosas, a mais importante das quais é que não tem medo do ácido clorídrico do suco gástrico. É isso que garante o sucesso de sua fabricação e aplicação. Dissolvendo-se e absorvendo-se no sangue, exerce seu efeito terapêutico. O sucesso com os comprimidos de fenoximetilpenicilina justificou as esperanças dos cientistas. O arsenal de comprimidos antibióticos foi reabastecido com vários outros que possuem um amplo espectro de ação sobre vários micróbios. Tetraciclina, terramicina e biomicina são atualmente muito populares. Levomicetina, sintomicina e outros antibióticos são administrados por via oral. Foi assim que foi obtida a droga semissintética ampicilina, que inibe o crescimento não só de estafilococos, mas também de micróbios que causam febre tifóide, febre paratifóide e disenteria. Tudo isso acabou sendo um novo e grande acontecimento no estudo dos antibióticos. As penicilinas comuns não têm efeito sobre o grupo tifóide-paratifóide-disentérico. Estão agora a abrir-se novas perspectivas para uma utilização mais ampla da penicilina na prática.
Um evento importante e importante na ciência foi também a produção de novos medicamentos estreptomicina - pasomicina e estreptosaluzida para o tratamento da tuberculose. Acontece que este antibiótico pode perder a sua potência contra os bacilos da tuberculose que se tornaram resistentes a ele. Uma conquista indiscutível foi a criação da dibiomicina no All-Union Research Institute of Antibiotics. Provou ser eficaz no tratamento do tracoma. Um papel importante nesta descoberta foi desempenhado pela pesquisa de Z.V. Ermolyeva. A ciência está avançando e a busca por antibióticos contra doenças virais continua sendo uma das tarefas mais urgentes da ciência. Em 1957, o cientista inglês Isaac relatou ter obtido uma substância que chamou de interferon. Esta substância é formada nas células do corpo como resultado da penetração de vírus nelas. As propriedades medicinais do interferon foram estudadas. Experimentos mostraram que os mais sensíveis à sua ação são os vírus influenza, encefalite, poliomielite e vacinas contra varíola. Além disso, é absolutamente inofensivo para o corpo. Os antibióticos líquidos foram criados na forma de suspensões. Esse forma líquida os antibióticos, por suas propriedades medicinais altamente ativas, bem como pelo cheiro agradável e sabor adocicado, têm ampla utilização em pediatria no tratamento de diversas doenças. São tão convenientes de usar que até são administrados a recém-nascidos na forma de gotas. Na era dos antibióticos, os oncologistas não podiam deixar de pensar na possibilidade de utilizá-los no tratamento do câncer. Haverá produtores de antibióticos anticancerígenos entre os micróbios? Esta tarefa é muito mais complexa e difícil do que encontrar antibióticos antimicrobianos, mas fascina e entusiasma os cientistas. Os oncologistas têm demonstrado grande interesse nos antibióticos produzidos por fungos radiantes - actinomicetos. Há uma série de antibióticos que estão sendo cuidadosamente estudados em experimentos em animais e alguns para o tratamento do câncer em humanos. Actinomicina, actinoxantina, pluramicina, sarcomicina, auratina - uma área importante na busca por medicamentos ativos, mas inofensivos, está associada a esses antibióticos. Infelizmente, muitos dos antibióticos anticancerígenos obtidos não satisfazem este requisito.
Há esperanças de sucesso pela frente. Zinaida Vissarionovna Ermolyeva falou de forma vívida e figurativa sobre essas esperanças: “Sonhamos em derrotar o câncer. Era uma vez o sonho de conquistar o espaço sideral parecia impossível, mas se tornou realidade. Esses sonhos também se tornarão realidade!” Assim, os antibióticos mais eficazes acabaram sendo aqueles que são resíduos de actinomicetos, fungos, bactérias e outros microorganismos. A procura de novos micróbios – produtores de antibióticos – continua numa ampla frente em todo o mundo. Em 1909, o professor Pavel Nikolaevich Lashchenkov descobriu a notável propriedade da clara de ovo de galinha fresca de matar muitos micróbios. No processo de morte, ocorreu sua dissolução (lise). Em 1922, esse interessante fenômeno biológico foi profundamente estudado pelo cientista inglês Alexander Fleming e batizou a substância que dissolve os micróbios de lisozima. Em nosso país, a lisozima foi amplamente estudada por Z.V. Ermolyeva e sua equipe. A descoberta da lisozima despertou grande interesse entre biólogos, microbiologistas, farmacologistas e clínicos gerais de diversas especialidades. Os experimentadores estavam interessados ​​​​na natureza, na composição química e nas características da ação da lisozima sobre os micróbios. Particularmente importante foi a questão sobre quais micróbios patogênicos a lisozima atua e para quais doenças infecciosas ela pode ser usada. finalidade terapêutica. A lisozima é encontrada em concentrações variadas nas lágrimas, saliva, expectoração, baço, rins, fígado, pele, membranas mucosas intestinais e outros órgãos de humanos e animais. Além disso, a lisozima é encontrada em diversos vegetais e frutas (rábano, nabo, rabanete, repolho) e até mesmo em flores (prímula). A lisozima também é encontrada em vários micróbios.
A lisozima é usada para tratar certas doenças infecciosas dos olhos, nariz, boca, etc. A grande popularidade dos antibióticos levou ao fato de que eles muitas vezes se tornaram uma espécie de “tratamento caseiro” e são usados ​​sem receita médica. É claro que esse uso costuma ser perigoso e leva a reações e complicações indesejadas. O uso descuidado de grandes doses de antibióticos pode causar reações e complicações mais graves. Não devemos esquecer que os antibióticos podem danificar as células microbianas, fazendo com que produtos tóxicos da decomposição dos micróbios entrem no corpo, causando envenenamento. Os sistemas cardiovascular e nervoso são frequentemente afetados e a atividade normal dos rins e do fígado é perturbada. Os antibióticos têm ação poderosa para muitos micróbios, mas, claro, não para todos. Ainda não existem antibióticos universalmente eficazes. Cientistas estão se esforçando para obter os chamados antibióticos ampla variedade ações. Isto significa que tais antibióticos devem agir um grande número de vários micróbios, e esses antibióticos foram criados. Estes incluem estreptomicina, tetraciclina, cloranfenicol, etc. Mas precisamente porque causam a morte de uma massa de vários micróbios (mas não todos), os restantes tornam-se agressivos e podem causar danos. Ao mesmo tempo, eles têm um grande futuro. Atualmente, antibióticos começaram a ser usados ​​no tratamento de animais e aves. Tantas doenças infecciosas das aves, graças aos antibióticos, deixaram de ser um flagelo na avicultura. Na pecuária e avicultura, os antibióticos passaram a ser utilizados como estimulantes do crescimento. Em combinação com certas vitaminas adicionadas à ração de galinhas, perus, leitões e outros animais, os antibióticos promovem aumento do crescimento e ganho de peso. Os cientistas podem afirmar com razão que, além de estimularem o crescimento, os antibióticos também terão um efeito preventivo contra doenças das aves. Obras conhecidas de Z.V. Ermolyeva e seus colegas, reflectindo o facto de que entre aves, vitelos e leitões, a morbilidade e a mortalidade, por exemplo devido a infecções intestinais (diarreia), foram drasticamente reduzidas com o uso de antibióticos.
Esperemos que os antibióticos levem à vitória sobre outras doenças.

II. Características gerais dos antibióticos

Antibióticos (de anti... e grego bĺоs - vida), substâncias de origem biológica, sintetizadas por microrganismos e suprimindo o crescimento de bactérias e outros micróbios, bem como de vírus e células. Muitos antibióticos podem matar germes. Às vezes, os antibióticos também incluem substâncias antibacterianas extraídas de tecidos vegetais e animais. Cada antibiótico é caracterizado por um efeito seletivo específico apenas em certos tipos de micróbios. Nesse sentido, distinguem-se antibióticos com amplo e estreito espectro de ação. Os primeiros suprimem uma variedade de micróbios [por exemplo, a tetraciclina atua em bactérias com coloração Gram (Gram-positivas) e sem coloração (Gram-negativas), bem como em riquétsias]; o segundo - apenas micróbios de qualquer grupo (por exemplo, eritromicina e oleandomicina suprimem apenas bactérias gram-positivas). Devido ao caráter seletivo de sua ação, alguns antibióticos são capazes de suprimir a atividade vital de microrganismos patogênicos em concentrações que não danificam as células do corpo hospedeiro e, portanto, são utilizados no tratamento de diversas doenças infecciosas de humanos, animais e plantas. . Os microrganismos que formam antibióticos são antagonistas dos competidores microbianos circundantes pertencentes a outras espécies e, com a ajuda de um antibiótico, suprimem o seu crescimento. Pensei em usar o fenômeno antagonismo micróbios para suprimir bactérias patogênicas pertence a I.I. Mechnikov , que propôs o uso de bactérias lácticas que vivem no iogurte para suprimir bactérias putrefativas nocivas encontradas no intestino humano. Cerca de 2.000 antibióticos diferentes de culturas microbianas foram descritos, mas apenas alguns deles (cerca de 40) podem servir como medicamentos terapêuticos; o restante, por uma razão ou outra, não tem efeito quimioterápico.

Os antibióticos podem ser classificados de acordo com a sua origem (de fungos, bactérias, actinomicetos, etc.), Natureza química ou por mecanismo de ação.

Antibióticos de cogumelos. Os antibióticos do grupo são de extrema importância penicilina , formado por diversas raças de Penicillium notatum, P. chrysogenum e outros tipos de fungos. A penicilina inibe o crescimento de estafilococos numa diluição de 1 em 80 milhões e é pouco tóxica para humanos e animais. É destruído pela enzima penicilinase, produzida por algumas bactérias. Da molécula de penicilina obteve-se o seu “núcleo” (ácido 6-aminopenicilânico), ao qual se ligaram quimicamente vários radicais. Assim, foram criadas novas penicilinas “semissintéticas” (meticilina, ampicilina, etc.) que não são destruídas pela cenicilinase e suprimem algumas cepas de bactérias resistentes à penicilina natural. Outro antibiótico, a cefalosporina C, é produzido pelo fungo Cephalosporium. Possui estrutura química próxima à penicilina, mas possui espectro de ação um pouco mais amplo e suprime a atividade vital não apenas de bactérias gram-positivas, mas também de algumas bactérias gram-negativas. Do “núcleo” da molécula de cefalosporina (ácido 7-aminocefalosporânico), foram obtidos seus derivados semissintéticos (por exemplo, cefaloridina), que encontraram utilização em prática médica. O antibiótico griseofulvina foi isolado de culturas de Penicillium griseofulvum e outros fungos. Inibe o crescimento de fungos patogênicos e é amplamente utilizado na medicina.

Os antibióticos dos actinomicetos são muito diversos em natureza química, mecanismo de ação e propriedades medicinais. Em 1939, os microbiologistas soviéticos N.A. Krasilnikov e A.I. Korenyako descreveram o antibiótico micetina, formado por um dos actinomicetos. O primeiro antibiótico actinomiceto a ser usado na medicina foi estreptomicina , suprimindo, juntamente com bactérias gram-positivas e bacilos gram-negativos, tularemia, peste, disenteria, febre tifóide, bem como bacilo da tuberculose. A molécula de estreptomicina consiste em estreptidina (um derivado da diguanidina do mesoinositol) ligada por uma ligação glicosídica à estreptobiosamina (um dissacarídeo contendo estrentose e metilglucosamina). A estreptomicina pertence ao grupo dos antibióticos de bases orgânicas solúveis em água, que também inclui os antibióticos aminoglicosídeos ( neomicina, monomicina, canamicina e gentamicina), que possuem amplo espectro de ação. Antibióticos do grupo são frequentemente utilizados na prática médica tetraciclina , por exemplo, clortetraciclina (sinônimos: aureomicina, biomicina) e oxitetraciclina (sinônimo: terramicina). Eles têm um amplo espectro de ação e, junto com as bactérias, suprimem a riquétsia (por exemplo, o agente causador do tifo). Ao expor culturas de actinomicetos, produtores desses antibióticos, à radiação ionizante ou a diversos agentes químicos, foi possível obter mutantes , sintetizando antibióticos com estrutura molecular modificada (por exemplo, desmetilclortetraciclina). O antibiótico cloranfenicol (sinônimo: cloranfenicol), que possui amplo espectro de ação, diferentemente da maioria dos outros antibióticos, foi produzido nos últimos anos por síntese química e não por biossíntese. Outra exceção é o antibiótico antituberculose cicloserina, que também pode ser produzido por síntese industrial. Outros antibióticos são produzidos por biossíntese. Alguns deles (por exemplo, tetraciclina, penicilina) podem ser obtidos em laboratório por síntese química; no entanto, esta rota é tão difícil e pouco lucrativa que não pode competir com a biossíntese. De interesse significativo são os antibióticos macrólidos (eritromicina, oleandomicina), que suprimem bactérias gram-positivas, bem como antibióticos poliênicos ( nistatina , anfotericina, levorina), que têm efeito antifúngico. Os antibióticos de bactérias são quimicamente mais homogêneos e na grande maioria dos casos pertencem a polipeptídeos . A tirotricina é usada na medicina e gramicidina C de Bacillus brevis, bacitracina de Bac. subtilis e polimixina de Bacillus polymyxa. A nisina, produzida por estreptococos, não é utilizada na medicina, mas na indústria alimentícia como anti-séptico, por exemplo, na fabricação de alimentos enlatados.

Substâncias antibióticas de tecidos animais. Os mais famosos entre eles são: a lisozima, descoberta pelo cientista inglês Antibiotic Fleming (1922); esta é uma enzima - um polipeptídeo de estrutura complexa, encontrado nas lágrimas, saliva, muco nasal, baço, pulmões, clara de ovo, etc., suprime o crescimento de bactérias saprófitas, mas tem pouco efeito sobre micróbios patogênicos; o interferon também é um polipeptídeo que desempenha um papel importante na proteção do corpo contra infecções virais; sua formação no corpo pode ser aumentada com a ajuda de substâncias especiais chamadas interferonógenos.

Os antibióticos podem ser classificados não apenas pela origem, mas também divididos em vários grupos com base na estrutura química de suas moléculas. Esta classificação foi proposta pelos cientistas soviéticos M. M. Shemyakin e A. S. Khokhlov: antibióticos de estrutura acíclica (polienos nistatina e levorina); estrutura alicíclica; antibióticos aromáticos; antibióticos - quinonas; antibióticos - compostos heterocíclicos contendo oxigênio (griseofulvina); antibióticos - macrólidos (eritromicina, oleandomicina); antibióticos - compostos heterocíclicos contendo nitrogênio (penicilina); antibióticos - polipeptídeos ou proteínas; antibióticos - depsipeptídeos.

Uma terceira classificação possível baseia-se nas diferenças nos mecanismos moleculares de ação dos antibióticos. Por exemplo, a penicilina e a cefalosporina suprimem seletivamente a formação parede celular em bactérias. Vários antibióticos afetam seletivamente a biossíntese de proteínas na célula bacteriana em diferentes estágios; tetraciclinas interrompem a ligação do ácido ribonucleico (RNA) de transporte ao ribossomos bactérias; o macrólido eritromicina, como a lincomicina, desativa o movimento do ribossomo ao longo da cadeia de RNA mensageiro; o cloranfenicol danifica a função do ribossomo ao nível da enzima peptidil translocase; antibióticos estreptomicina e aminoglicosídeos (neomicina, canamicina, monomicina e gentamicina) distorcem a “leitura”Código genéticoem ribossomos bacterianos. Outro grupo de antibióticos afeta seletivamente a biossínteseácidos nucleicosnas células também vários estágios: actinomicina e olivomicina, interagindo com a matriz do ácido desoxirribonucléico (DNA), desligam a síntese do RNA mensageiro; bruneomicina e mitomicina reagem com DNA como compostos alquilantes e rubomicina - por intercalação. Finalmente, alguns antibióticos afetam seletivamente os processos bioenergéticos: a gramicidina C, por exemplo, desativa a fosforilação oxidativa.

Principais grupos de antibióticos

As penicilinas incluem os seguintes medicamentos: amoxicilina, ampicilina, ampicilina com sulbactam, benzilpenicilina, cloxacilina, co-amoxiclav (amoxicilina com ácido clavulânico), flucloxacilina, meticilina, oxacilina, fenoximetilpenicilina.

Cefalosporinas: cefaclor, cefadroxil, cefixima, cefoperazona, cefotaxima, cefoxitina, cefpiroma, cefsulodina, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefuroxima, cefalexina, cefalotina, cefamandol, cefazolina, cefradina.

Penicilinas e cefalosporinas – juntamente com os antibióticos monobactam e carbapenem – são conhecidas coletivamente como antibióticos beta-lactâmicos. Outros antibióticos beta-lactâmicos incluem: aztreonam, imipenem (que geralmente é usado em combinação com cilastatina).

Aminoglicosídeos: amicacina, gentamicina, canamicina, neomicina, netilmicina, estreptomicina, tobramicina.

Macrólidos: azitromicina, claritromicina, eritromicina, josamicina, roxitromicina.

Lincosamidas: clindamicina, lincomicina.

Tetraciclinas: doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina.

Quinolonas: ácido nalidíxico, ciprofloxacina, enoxacina, fleroxacina, norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina, temafloxacina (retirada em 1992).

Outros: cloranfenicol, cotrimoxazol (trimetoprima e sulfametoxazol), mupirocina, teicoplanina, vancomicina.

Existem diversas formas farmacêuticas de antibióticos: comprimidos, xaropes, soluções, supositórios, gotas, aerossóis, pomadas e linimentos. Cada forma farmacêutica apresenta vantagens e desvantagens.

Hugo Glazer escreveu: “antigamente, um médico era comparado a uma pessoa que queria ler um livro em um quarto escuro. Mas a partir daí a sala ficou cada vez mais iluminada.” A descoberta dos antibióticos foi um grande raio de luz.

O termo “antibiose” foi usado pela primeira vez em 1889 por um cientista Vuillemin, que escreveu: “quando dois corpos vivos estão intimamente ligados e um deles exerce efeito destrutivo para uma parte maior ou menor do outro, podemos dizer que ocorre antibiose.”

O fenômeno da guerra entre micróbios foi observado por muitos cientistas. Louis Pasteur observou mais de uma vez como “a vida interfere na vida”. E, no entanto, tais observações não foram suficientes para encontrar esta substância, retirá-la dos micróbios e utilizá-la contra os seus próprios irmãos. Somente uma mente preparada e perspicaz poderia fazer isso.

Ele acabou por ser um cientista Alexandre Fleming, que descobriu a penicilina - o primeiro antibiótico, medicamento que ganhou fama mundial como o rei dos antibióticos.

Alexandre Fleming(06/08/1881 - 11/03/1955) - Microbiologista inglês, membro da Royal Society de Londres, membro da Academia de Ciências de Paris. Graduado pela St Mary's Medical School, Universidade de Londres. Ele trabalhou no Instituto Bacteriológico de Londres. Em 1948-55 Professor de Bacteriologia, Universidade de Londres. Em 1951-54 Reitor da Universidade de Edimburgo. Primeiro presidente da Sociedade de Microbiologia Geral. Principais trabalhos em imunologia, bacteriologia geral, quimioterapia, antissépticos, substâncias antibióticas. Ele descobriu as substâncias antibióticas lisozima (1922) e penicilina (1929). Em 1945, o Prêmio Nobel foi concedido.

Muitos livros foram escritos sobre a história da descoberta da penicilina por Fleming. Ao estudar estafilococos, micróbios que causam processos supurativos, Fleming examinou copos com culturas de micróbios cultivados. Um dos copos pegou mofo verde do ar, em torno do qual não cresciam estafilococos; os micróbios tentavam ficar longe dele. Ele decidiu que o mofo verde continha e secretava algo que interferia no crescimento dos estafilococos. Esse algo acabou sendo a substância - a penicilina, que liberou o mofo ambiente externo. Fleming trabalhou com filtrado bruto; o filtrado inibiu o crescimento de vários micróbios, mesmo quando diluído, várias centenas de vezes e não era tóxico para os animais. Esta primeira informação sobre a penicilina foi publicada em 1929. Mas foram necessários mais 12 anos até que a penicilina fosse isolada na forma cristalina e pudesse ser administrada aos pacientes.

Outros cientistas fizeram isso: Howard Flory E Corrente Ernesto. Foi um trabalho difícil e trabalhoso. Mas este trabalho foi concluído e justificado. Penicilina cristalina foi obtida. Milhões de vidas humanas condenadas à morte foram salvas. A droga venceu os micróbios sem afetar as células e tecidos do corpo. O efeito protetor da penicilina excedeu o efeito antimicrobiano das sulfonamidas conhecidas e amplamente utilizadas. Por exemplo: a sulfidina suprimiu o crescimento de estafilococos na diluição de 1:100, enquanto a penicilina teve o mesmo efeito na diluição de 1:80.000.000. Muitas doenças, como gonorreia, pneumonia, meningite, sífilis, amigdalite, furunculose e várias outras, foram curadas com a introdução da penicilina. O sucesso da droga foi incrível. Pela descoberta e produção da penicilina, seus autores Fleming, Flory e Chain receberam o Prêmio Nobel em 1946.

Em nosso país, a penicilina foi obtida independentemente de pesquisadores ingleses na mesma época. Este trabalho foi realizado no laboratório do All-Union Institute of Experimental Medicine. Nossos cientistas começaram a trabalhar do zero, porque... não possuíam o mofo de Fleming e não conheciam os métodos de obtenção do medicamento purificado. Esses estudos foram acelerados pela Grande Guerra Patriótica. O mofo foi coletado colocando copos com meio nutriente nos cantos dos abrigos antiaéreos de Moscou. E eles colheram uma rica colheita de mofo. De 93 cepas cuidadosamente estudadas pelos cientistas, foi selecionado o molde mais eficaz, que liberou penicilina no ambiente externo.

Houve muitas dificuldades na extração do preparado de penicilina pura, mas tudo foi superado de forma surpreendente. curto prazo por uma equipe de pesquisadores liderada por Zinaida Vissarionovna Ermoleva. A penicilina soviética era altamente ativa, o tempo para ensaios clínicos era mínimo, porque. a frente da guerra estava se movendo. Sob a orientação de um acadêmico Burdenko N.N.. Uma grande equipe de cientistas soviéticos foi enviada ao front para estudar os efeitos curativos da penicilina soviética diretamente no front.

Aqui está o que a própria ZV Ermolyeva escreve sobre isso: “A droga curou pacientes que morreram de envenenamento do sangue, pacientes com erisipela e pneumonia. Teve um bom efeito no tratamento da gangrena gasosa, evitou o desenvolvimento de supuração na ferida após o tratamento cirúrgico, contribuiu para a eliminação de processos purulentos em feridas graves do crânio, o medicamento foi extremamente eficaz na cura de carbunculose e processos supurativos em os órgãos abdominais. A penicilina, usada profilaticamente para feridas graves no quadril, preveniu o desenvolvimento de sepse e gangrena gasosa.”

Esta é a história da criação da penicilina soviética. A descoberta da penicilina foi um guia que ensinou aos cientistas como encontrar outros antibióticos, dos quais muitos surgiram desde então. A única coisa que gostaria de acrescentar é a descoberta de fitoncidas por cientistas soviéticos na década de 50 Tokin(os fitoncidas são venenos microbianos secretados pelas células vegetais durante a vida) e a descoberta por cientistas ingleses em 1957 de um novo antibiótico produzido pelo corpo humano e animal - o interferon.

Tópico 11. Desenvolvimento da medicina e farmácia no estado da Antiga Rússia, no estado de Moscou

Sistema comunal primitivo. Os vestígios mais antigos da presença humana no território da Rússia moderna pertencem a Cultura de Chelles(cerca de 600-400 mil anos atrás) Paleolítico Inferior. Cultura acheuliana(400-100 mil anos atrás) é representado por monumentos descobertos no Cáucaso e na Ucrânia (ferramentas individuais também foram encontradas na Ásia Central). Estacionamentos Cultura Mousteriana(100-35 mil anos atrás) distribuem-se mais ao norte, no curso médio dos rios Volga e Desna. Esta foi a era do “rebanho humano primitivo” , o período do início da formação da sociedade e do homem como espécie biológica. As principais fontes de subsistência de pequenos grupos humanos eram a caça e a coleta . As conquistas mais importantes desta época foram o aprimoramento das técnicas e formas de fabricação das ferramentas de pedra, o início da produção de ferramentas de osso, o desenvolvimento de métodos de fabricação de fogo e a construção de moradias. . Apareceram enterros (Teshik-Tash, Kiik-Koba) , o que talvez indique o surgimento de um culto religioso.

No Paleolítico Superior (35-10 mil anos atrás), as pessoas penetraram nos Urais e Pechora, na planície oeste da Sibéria, na Transbaikalia e no vale do médio Lena. Surgiu uma nova técnica de processamento de pedra, surgiram ferramentas compostas, grandes habitações comunais - acima do solo e abrigos, roupas feitas de peles de animais . As principais fontes de subsistência continuaram sendo a caça, a pesca e a coleta. O “rebanho humano primitivo” foi substituído por uma comunidade materna de clãs. Nasceu a arte: imagens escultóricas de pessoas, animais, pinturas rupestres .

Na era Mesolítica (há 10-6 mil anos), com a invenção do arco e flecha, desenvolveu-se um novo tipo de caça, que levou a uma maior mobilidade das comunidades primitivas. O estilo de vida semissedentário persistiu até a época histórica seguinte - o Neolítico (6-2º milênio aC), quando houve uma transição para tipos produtivos de economia - agricultura e pecuária. As inovações mais importantes foram a invenção da produção de cerâmica, fiação e tecelagem e novos meios de transporte - canoas, esquis, trenós. No final do Neolítico, surgiram os primeiros produtos metálicos - o cobre. Como resultado do crescimento e unificação de clãs individuais, surgiram grupos maiores - tribos. O Neolítico é uma época de sistema tribal desenvolvido. A religião tornou-se mais complexa - junto com o totemismo e o animismo, o culto materno-tribal das donas de casa e guardiãs do lar foi desenvolvido.

Na Idade do Bronze (3º-2º milénio a.C.) surgiram os pré-requisitos económicos para o surgimento da exploração.

O território da região do Alto Volga, as margens do rio Oka e o Planalto Valdai foram ocupados por um grande grupo de tribos Cultura Dyakovo. No curso inferior do Dvina Ocidental, na margem direita do médio Neman, viviam tribos da cultura da Cerâmica Hatched. A bacia do médio Volga era habitada por tribos Cultura Gorodets, bacias dos rios Kama, Vyatka e Belaya - tribos Cultura Ananyinskaya(séculos 8-3 aC), e depois a cultura Pyanobor (final do primeiro milênio aC - início do primeiro milênio dC). Um pouco mais tarde - em meados do primeiro milênio AC. - A Idade do Ferro começou na Sibéria e em Altai. Uma cultura única do final da Idade do Bronze e do Ferro foi criada pelas tribos do Extremo Oriente.

Sistema escravo. A transição do sistema comunal primitivo para uma sociedade de classes ocorreu em diferentes regiões, em momentos diferentes e sob condições diferentes. Na maior parte do território da Rússia, esse processo ocorreu no primeiro e no início do segundo milênio DC. e levou à formação dos primeiros estados feudais. Mas no sul do país, em áreas associadas a antigas civilizações escravistas, tudo começou no primeiro milênio aC; Estados escravistas surgiram lá.

Os citas, em parte pastores nômades, em parte agricultores assentados, estavam no limiar da formação de uma sociedade de classes; suas conexões com cidades antigas estimularam seu surgimento no século IV. AC. próprio estado, cobrindo territórios do Danúbio ao Don.

Sistema feudal. EM 1ª metade do 1º milênio DC entre os povos da região norte do Mar Negro, do Cáucaso e da Ásia Central, o sistema escravista estava em declínio. Foi substituído por uma nova formação socioeconômica - o feudalismo. As relações feudais, baseadas na exploração de trabalho mais produtivo (em comparação com o escravo) de camponeses dependentes que possuíam fazenda própria, foram historicamente progressivas. Embora o trabalho escravo tenha permanecido por muito tempo na fazenda, as relações feudais adquiriram um caráter dominante.

As relações feudais entre os povos foram formadas e desenvolvidas ao longo de um longo período de tempo. A formação das primeiras relações feudais terminou na Transcaucásia e na Ásia Central nos séculos IX-X, entre os eslavos orientais no século XI. O crescimento da propriedade da terra sob o domínio da agricultura de subsistência levou inevitavelmente ao surgimento de propriedades separadas e à fragmentação feudal, dando origem a uma luta destruidora dos senhores feudais pela terra e dos trabalhadores - camponeses. Esta foi uma fase natural no desenvolvimento do feudalismo, que se caracterizou pela ascensão das forças produtivas, pelo amplo desenvolvimento da terra e pela fundação de novas cidades.

O desenvolvimento das relações feudais na Rus' foi retardado pelas conquistas mongóis no século XIII. A este respeito, a direção e o ritmo de desenvolvimento do feudalismo nas diferentes regiões começaram a diferir significativamente entre si. Enquanto luta política no Nordeste da Rússia, a libertação do jugo mongol-tártaro foi acompanhada pelo renascimento da economia e pelo fortalecimento do Estado, na Ásia Central e na Transcaucásia, em conexão com a destruição base econômica, contínuas invasões estrangeiras e conflitos internos estados centralizados não foram formados.

No processo de dobrar e expandir Estado russo incluía povos em vários níveis de desenvolvimento socioeconómico: desde o sistema comunal primitivo, a fase de transição para as primeiras relações feudais, até formas desenvolvidas de feudalismo.

De meados do primeiro milênio DC. Houve um processo de decomposição do sistema comunal primitivo entre muitas tribos agrícolas e pastoris que viviam no território da parte europeia do país, Sibéria e Cazaquistão.

Na virada dos séculos IX para X. o processo de formação do Estado ocorreu entre os povos do Norte do Cáucaso . Nos séculos VIII-IX. Do Mar de Aral, no curso inferior e médio do Syr Darya, vagava a união tribal Kangar, de onde emergiram os pechenegues. No final do século IX. eles invadiram da região do Volga até as estepes do Mar Negro. Os pechenegues atacaram o Khazar Khaganate, Bizâncio e Rus'.

Nos primeiros séculos DC. No território da moderna região de Kaliningrado viviam os Curonianos, Semigalianos, Latgalianos, aldeias que mais tarde formaram o povo letão, tribos prussianas, bem como tribos fino-úgricas de Livs e estonianos.

Antigo estado russo. Eslavos Orientais. A colonização dos eslavos orientais no território da atual Rússia ocorreu no primeiro milênio DC. Os eslavos orientais fizeram a transição para o feudalismo diretamente do sistema comunal primitivo. No terceiro quartel do primeiro milénio, na fase da democracia militar, foram formadas várias uniões tribais eslavas orientais.

Rus de Kiev no século IX - início do século XII. Como resultado da desintegração gradual das relações comunais primitivas e do enriquecimento da nobreza tribal, ocorreu a separação da elite tribal, liderada por líderes militares - príncipes. No início, a principal forma de exploração feudal era a imposição de tributos às tribos súditas (séculos IX-X), mas aos poucos os príncipes, usurpando o poder na comunidade vervi, passaram a apoderar-se de terras comunais, transferindo-as para o pelotão como pagamento por serviço, por uso temporário (natureza, honorários, custas judiciais).

As posições de política externa da Rússia de Kiev fortaleceram-se no terceiro quartel do século X. Em 988-989 Principe Vladimir Svyatoslavich(reinou de 980 a 1015) introduziu o Cristianismo em sua forma ortodoxa como religião oficial. O Cristianismo contribuiu não apenas para a unificação de partes do estado de Kiev que estavam economicamente fracamente ligadas entre si, mas também para o fortalecimento de novas relações sociais. . A organização eclesial que surgiu na Rússia mais tarde tornou-se um grande proprietário de terras feudal, igrejas e mosteiros tornaram-se centros para o desenvolvimento da escrita, arquitetura e pintura.

Na primeira metade do século XI, o antigo estado feudal de Kiev atingiu a sua maior prosperidade. A Rússia de Kiev tornou-se o maior estado da Europa medieval. Ocupou um território enorme.

Durante a era da Rus de Kiev, surgiu a antiga nacionalidade russa, que se tornou a base para a subsequente formação de três nacionalidades fraternas - russa, ucraniana e bielorrussa. A Rússia de Kiev marcou o início da criação de um Estado entre os eslavos orientais.

Uma tendência ativa para a desunião feudal apareceu na Rússia já na 2ª metade do século XI.

Na Ásia Central no início do século XIII. Surgiu um primeiro estado feudal de tribos nômades mongóis, liderado por Temujin, que adotou o nome de Genghis Khan. Em 1223, eles infligiram uma pesada derrota aos príncipes russos no rio. Kalka nas estepes do Mar Negro. Como resultado das campanhas de Genghis Khan, foi criado um enorme império feudal mongol.

Em 1241, os tártaros mongóis foram derrotados pelas tropas tchecas, alemãs e polonesas. Depois de passar pela Hungria e chegar à costa do Mar Adriático, os mongóis-tártaros pararam de avançar para o oeste e voltaram. A luta heróica da Rússia salvou a Europa do jugo mongol-tártaro. Os mongóis-tártaros destruíram e capturaram um grande número de pessoas, causaram enormes danos à ciência dos povos conquistados e retardaram o seu desenvolvimento por muito tempo. Destruição número grande cidades levaram à conservação das relações feudais. Ao apoiar a luta destruidora dos príncipes russos, os mongóis-tártaros suspenderam a consolidação política da Rus'.

Unificação das terras russas. Começou na virada dos séculos XIII para XIV. A ascensão da economia e o movimento de massas da população no território do Nordeste da Rússia, protegido pelas florestas dos ataques dos tártaros mongóis, contribuíram para a unificação dos principados russos num único estado.

Nos anos 60-70. No século XIV, ocorreu uma guerra feudal entre o Grão-Duque de Moscou, Dmitry Donskoy, e o Príncipe de Tver, Mikhail Alexandrovich, que contava com a ajuda da Lituânia. Tendo construído a pedra do Kremlin de Moscou , Tendo repelido os ataques do aliado de Tver, o príncipe lituano Olgerd, Dmitry Donskoy infligiu uma série de derrotas aos príncipes de Tver, Nizhny Novgorod e Ryazan.

No século XIV, Moscou organizou a luta para derrubar o jugo mongol-tártaro. A Batalha do Campo de Kulikovo em 8 de setembro de 1380, na qual soldados russos liderados por Dmitry Donskoy derrotaram o exército de Mamai , aprovou a posição de liderança de Moscou.

O desenvolvimento das relações feudais, o surgimento de propriedades feudais separadas e o fortalecimento da luta de libertação da Rússia e de outros povos levaram ao colapso da Horda de Ouro. No final do século XIV - início do século XV. das antigas possessões da Horda Dourada, surgiu o Canato de Tyumen, o Canato Siberiano foi formado e, em 1438, o Canato de Kazan , em 1443 - Canato da Crimeia , em meados do século XV. - Canato de Astracã, etc.

Nos séculos XIV-XV. Com base na antiga nacionalidade russa, ocorreu a formação da nacionalidade russa (grande russa).

O estado russo no final do século XV - início do século XVII. Durante o reinado do Grão-Duque de Moscou Ivan III Vasilyevich, o jugo mongol-tártaro foi derrubado . Yaroslavl, Rostov, Novgorod, Tver e Vyatka foram anexados ao Principado de Moscou. Durante o reinado de Vasily III Ivanovich, Pskov ficou sob a autoridade de Moscou e muitos povos não-russos tornaram-se parte do estado russo. Nos séculos XV-XVI. ocorreu a unificação da maioria das terras russas no estado russo. A sua formação e fortalecimento foi um fenômeno historicamente progressista; pôs fim às guerras internas e garantiu a segurança externa do país.

Em meados do século XVI. o estado já contava com até 160 cidades, a maioria delas centros-fortalezas administrativo-militares, principalmente nas periferias. Moscou tinha cerca de 100 mil habitantes.

A ruína do Estado russo no primeiro quartel do século XVII. atingiu proporções alarmantes. As medidas governamentais visavam eliminar a ruína económica e fortalecer ainda mais a servidão.

Tendo se tornado o único governante, Pedro I demonstrou uma profunda compreensão dos desafios que a Rússia enfrentava naquela época. As suas reformas, destinadas a superar o atraso da Rússia em relação aos países avançados da Europa Ocidental, afectaram todos os aspectos do Estado e da vida pública.

Em meados do século XVIII, uma estrutura capitalista estava a tomar forma dentro do sistema feudal-servo da Rússia. O Estado absolutista, interessado em preservar as posições económicas e políticas da nobreza, tentou adaptar a economia feudal latifundiária às relações mercadoria-dinheiro.

Sistema capitalista. A queda da servidão, formalizada por atos governamentais em 19 de fevereiro de 1861, foi o marco da mudança na Rússia da formação da servidão feudal para a capitalista.

O desenvolvimento do capitalismo e do progresso tecnológico, a formação de classes na sociedade capitalista, o aumento da mobilidade da população e as mudanças em toda a sua aparência espiritual, o crescimento do democrático e o início do movimento de libertação proletária - estes são os princípios gerais condições e os principais factores sob a influência dos quais se deu o desenvolvimento da cultura russa na 2ª metade do século XIX. e a intensificação da luta entre duas culturas na cultura nacional do país. Na época da queda da servidão, o número de pessoas alfabetizadas entre toda a população se aproximava de 7%.

A Rússia capitalista tornou-se um país cada vez mais alfabetizado. A segunda metade do século XIX foi uma etapa importante na formação da intelectualidade comum russa. Além das universidades anteriormente existentes em Moscou, São Petersburgo, Kharkov, Kazan, Kiev, Yuryev, foram fundadas universidades em Odessa e Tomsk.

A ciência e a cultura russas avançadas contribuíram para o desenvolvimento da cultura de outros povos do Império Russo.

A era do socialismo. A revolução democrático-burguesa de Fevereiro serviu de prólogo à Revolução de Outubro. Só uma revolução socialista poderia resolver questões prementes de progresso social e tirar o país da ruína. A face socioeconómica da aldeia mudou.

O desenvolvimento da ciência e da medicina, em particular, ocorre com interrupções durante as operações militares e, portanto, está seriamente atrasado em relação à ciência ocidental.

Mais tarde, a ciência e a cultura alcançam um sucesso significativo.

O desenvolvimento da farmácia na Rússia deve ser considerado indissociavelmente ligado ao desenvolvimento da história geral e da história da medicina doméstica. Essa conexão é orgânica, porque todas as mudanças no campo farmacêutico refletem mudanças correspondentes na ciência médica.

No desenvolvimento da medicina e da ciência farmacêutica, como parte integrante da medicina, na Rússia podem ser distinguidas várias etapas:

I. Medicina tradicional – medicina dos citas (do período pagão à segunda metade do século IX);

II. Medicina no antigo estado russo (segunda metade do século IX - meados do século XIII);

III. Medicina durante o jugo tártaro-mongol (meados do século XIII - século XV);

4. Medicina durante o período de formação e desenvolvimento do Estado russo (séculos XV-XVII);

V. A Farmácia na época petrina (século XVIII - primeira metade do século XIX)

VI. Farmácia do século XIX – início do século XX.

Os antibióticos são um enorme grupo de medicamentos bactericidas, cada um caracterizado por seu próprio espectro de ação, indicações de uso e presença de certas consequências.

Os antibióticos são substâncias que podem inibir o crescimento de microrganismos ou destruí-los. De acordo com a definição GOST, os antibióticos incluem substâncias provenientes de plantas, animais ou origem microbiana. Atualmente esta definição está um tanto desatualizada, pois foi criada Grande quantidade drogas sintéticas, mas foram os antibióticos naturais que serviram de protótipo para sua criação.

A história dos medicamentos antimicrobianos começa em 1928, quando A. Fleming descobriu pela primeira vez penicilina. Esta substância foi descoberta, e não criada, pois sempre existiu na natureza. Na natureza viva, é produzido por fungos microscópicos do gênero Penicillium, protegendo-se de outros microrganismos.

Em menos de 100 anos, mais de cem medicamentos antibacterianos diferentes foram criados. Alguns deles já estão desatualizados e não são utilizados no tratamento, e alguns estão apenas sendo introduzidos na prática clínica.

Como funcionam os antibióticos?

Todos os medicamentos antibacterianos podem ser divididos em dois grandes grupos de acordo com o seu efeito sobre os microrganismos:

• bactericida– causar diretamente a morte de micróbios;
• bacteriostático– prevenir a proliferação de microrganismos. Incapazes de crescer e se reproduzir, as bactérias são destruídas pelo sistema imunológico de uma pessoa doente.

Os antibióticos exercem os seus efeitos de várias maneiras: alguns deles interferem na síntese ácidos nucleicos micróbios; outros interferem na síntese das paredes celulares bacterianas, outros interrompem a síntese protéica e outros bloqueiam as funções das enzimas respiratórias.

Grupos de antibióticos

Apesar da diversidade desse grupo de medicamentos, todos eles podem ser classificados em diversos tipos principais. Essa classificação é baseada na estrutura química - medicamentos do mesmo grupo possuem fórmula química semelhante, diferindo entre si na presença ou ausência de determinados fragmentos moleculares.

A classificação dos antibióticos implica a presença de grupos:

1. Derivados da penicilina. Isto inclui todos os medicamentos criados com base no primeiro antibiótico. Neste grupo, distinguem-se os seguintes subgrupos ou gerações de medicamentos à base de penicilina:

• Benzilpenicilina natural, sintetizada por fungos, e drogas semissintéticas: meticilina, nafcilina.
• Drogas sintéticas: carbpenicilina e ticarcilina, que possuem espectro de ação mais amplo.
• Mecilam e azlocilina, que possuem espectro de ação ainda mais amplo.

1. Cefalosporinas- Parentes mais próximos das penicilinas. O primeiro antibiótico desse grupo, a cefazolina C, é produzido por fungos do gênero Cephalosporium. A maioria dos medicamentos desse grupo tem efeito bactericida, ou seja, matam microrganismos. Existem várias gerações de cefalosporinas:

• Geração I: cefazolina, cefalexina, cefradina, etc.
• Geração II: cefsulodina, cefamandol, cefuroxima.
• Geração III: cefotaxima, ceftazidima, cefodizima.
• Geração IV: cefpirom.
• Geração V: ceftolozano, ceftopibrol.

Diferenças entre grupos diferentes consistem principalmente na sua eficácia - as gerações posteriores espectro maior as ações são mais eficazes. As cefalosporinas de 1ª e 2ª geração são hoje extremamente raramente utilizadas na prática clínica, a maioria delas nem sequer é produzida.

1. – medicamentos com estrutura química complexa que têm efeito bacteriostático em uma ampla gama de micróbios. Representantes: azitromicina, rovamicina, josamicina, leucomicina e vários outros. Os macrolídeos são considerados um dos medicamentos antibacterianos mais seguros - podem ser usados ​​​​até por mulheres grávidas. Azalidas e cetolídeos são variedades de macorlídeos que apresentam diferenças na estrutura das moléculas ativas.

Outra vantagem desse grupo de medicamentos é que eles conseguem penetrar nas células corpo humano, o que os torna eficazes no tratamento de infecções intracelulares: , .

1. Aminoglicosídeos. Representantes: gentamicina, amicacina, canamicina. Eficaz contra um grande número de microrganismos aeróbios gram-negativos. Esses medicamentos são considerados os mais tóxicos e podem levar a complicações bastante graves. Usado para tratar infecções do trato geniturinário.
2. Tetraciclinas. Estas são principalmente drogas semissintéticas e sintéticas, que incluem: tetraciclina, doxiciclina, minociclina. Eficaz contra muitas bactérias. A desvantagem desses medicamentos é a resistência cruzada, ou seja, os microrganismos que desenvolveram resistência a um medicamento serão insensíveis a outros desse grupo.
3. Fluoroquinolonas. São drogas totalmente sintéticas que não possuem seu equivalente natural. Todos os medicamentos deste grupo são divididos em primeira geração (pefloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina) e segunda geração (levofloxacina, moxifloxacina). São mais frequentemente usados ​​​​para tratar infecções dos órgãos otorrinolaringológicos (,) e do trato respiratório (,).
4. Lincosamidas. Este grupo inclui o antibiótico natural lincomicina e seu derivado clindamicina. Eles têm efeitos bacteriostáticos e bactericidas, o efeito depende da concentração.
5. Carbapenêmicos. São um dos antibióticos mais modernos que atuam sobre um grande número de microrganismos. Os medicamentos desse grupo pertencem aos antibióticos de reserva, ou seja, são utilizados nos casos mais difíceis, quando outros medicamentos são ineficazes. Representantes: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. Polimixinas. São medicamentos altamente especializados usados ​​para tratar infecções causadas por. As polimixinas incluem as polimixinas M e B. A desvantagem dessas drogas é seu efeito tóxico no sistema nervoso e nos rins.
7. Medicamentos antituberculose. Este é um grupo separado de medicamentos que têm um efeito pronunciado. Estes incluem rifampicina, isoniazida e PAS. Outros antibióticos também são usados ​​para tratar a tuberculose, mas somente se houver desenvolvimento de resistência aos medicamentos mencionados.
8. Agentes antifúngicos. Este grupo inclui medicamentos utilizados no tratamento de micoses - infecções fúngicas: anfotirecina B, nistatina, fluconazol.

Métodos de uso de antibióticos

Os medicamentos antibacterianos estão disponíveis em diferentes formas: comprimidos, pó a partir do qual é preparada uma solução injetável, pomadas, gotas, spray, xarope, supositórios. Os principais usos dos antibióticos:

1. Oral- administração oral. Você pode tomar o medicamento na forma de comprimido, cápsula, xarope ou pó. A frequência de administração depende do tipo de antibiótico, por exemplo, a azitromicina é administrada uma vez ao dia e a tetraciclina 4 vezes ao dia. Para cada tipo de antibiótico existem recomendações que indicam quando deve ser tomado – antes, durante ou após as refeições. A eficácia do tratamento e a gravidade dos efeitos colaterais dependem disso. Às vezes, os antibióticos são prescritos para crianças pequenas na forma de xarope - é mais fácil para as crianças beberem o líquido do que engolir um comprimido ou cápsula. Além disso, o xarope pode ser adoçado para eliminar o sabor desagradável ou amargo do próprio medicamento.
2. Injetável– na forma de injeções intramusculares ou intravenosas. Com esse método, o medicamento chega ao local da infecção mais rapidamente e é mais ativo. A desvantagem deste método de administração é que a injeção é dolorosa. As injeções são usadas para doenças moderadas e graves.

Importante:as injeções só devem ser administradas enfermeira em uma clínica ou hospital! Não é estritamente recomendado injetar antibióticos em casa.

1. Local– aplicar pomadas ou cremes diretamente no local da infecção. Este método de administração de medicamentos é utilizado principalmente para infecções de pele - erisipela, bem como em oftalmologia - para lesão infecciosa olhos, por exemplo, pomada de tetraciclina para conjuntivite.

A via de administração é determinada apenas pelo médico. Neste caso, muitos fatores são levados em consideração: a absorção do medicamento no trato gastrointestinal, o estado do sistema digestivo como um todo (em algumas doenças, a taxa de absorção diminui e a eficácia do tratamento diminui). Alguns medicamentos só podem ser administrados de uma maneira.

Ao injetar, você precisa saber como dissolver o pó. Por exemplo, o Abactal só pode ser diluído com glicose, pois quando se utiliza cloreto de sódio ele é destruído, o que significa que o tratamento será ineficaz.

Sensibilidade aos antibióticos

Qualquer organismo, mais cedo ou mais tarde, se acostuma às condições mais adversas. Esta afirmação também é verdadeira em relação aos microrganismos - em resposta à exposição prolongada aos antibióticos, os micróbios desenvolvem resistência a eles. O conceito de sensibilidade aos antibióticos foi introduzido na prática médica - a eficácia com que um determinado medicamento afeta o patógeno.

Qualquer prescrição de antibióticos deve basear-se no conhecimento da sensibilidade do patógeno. Idealmente, antes de prescrever um medicamento, o médico deve realizar um teste de sensibilidade e prescrever o medicamento mais eficaz. Mas o momento de tal análise é Melhor cenário possível– vários dias, e durante este tempo a infecção pode levar ao resultado mais trágico.

Portanto, em caso de infecção por patógeno desconhecido, os médicos prescrevem medicamentos empiricamente - levando em consideração o patógeno mais provável, com conhecimento da situação epidemiológica de determinada região e instituição médica. Para tanto, são utilizados antibióticos de amplo espectro.

Após realizar um teste de sensibilidade, o médico tem a oportunidade de trocar o medicamento por um mais eficaz. O medicamento pode ser substituído se não houver efeito do tratamento por 3-5 dias.

A prescrição etiotrópica (direcionada) de antibióticos é mais eficaz. Ao mesmo tempo, fica claro o que causou a doença - por meio de pesquisas bacteriológicas, o tipo de patógeno é estabelecido. Em seguida, o médico seleciona um medicamento específico ao qual o micróbio não apresenta resistência (resistência).

Os antibióticos são sempre eficazes?

Os antibióticos atuam apenas sobre bactérias e fungos! As bactérias são consideradas microrganismos unicelulares. Existem vários milhares de espécies de bactérias, algumas das quais coexistem normalmente com os humanos – mais de 20 espécies de bactérias vivem no intestino grosso. Algumas bactérias são oportunistas – causam doenças apenas sob certas condições, por exemplo, quando entram num habitat atípico. Por exemplo, muitas vezes a prostatite causa coli, entrando pela via ascendente a partir do reto.

Observação: Os antibióticos são completamente ineficazes doenças virais. Os vírus são muitas vezes menores que as bactérias, e os antibióticos simplesmente não têm um ponto de aplicação para sua capacidade. É por isso que os antibióticos não têm efeito sobre os resfriados, já que os resfriados em 99% dos casos são causados ​​por vírus.

Antibióticos para tosse e bronquite podem ser eficazes se forem causados ​​por bactérias. Só um médico pode descobrir o que causa a doença - para isso ele prescreve exames de sangue e, se necessário, um exame de escarro, caso saia.

Importante:Prescrever antibióticos a si mesmo é inaceitável! Isso só levará ao fato de que alguns dos patógenos desenvolverão resistência e, da próxima vez, a doença será muito mais difícil de curar.

É claro que os antibióticos são eficazes para - esta doença é de natureza exclusivamente bacteriana, causada por estreptococos ou estafilococos. Para tratar dor de garganta, são usados ​​​​os antibióticos mais simples - penicilina, eritromicina. O mais importante no tratamento da angina é o cumprimento da frequência da dosagem e da duração do tratamento - pelo menos 7 dias. Você não deve parar de tomar o medicamento imediatamente após o início do quadro, que geralmente é observado no 3-4º dia. A amigdalite verdadeira não deve ser confundida com amigdalite, que pode ser de origem viral.

Observação: dor de garganta não tratada pode causar febre reumática aguda ou!

A pneumonia (pneumonia) pode ser bacteriana ou origem viral. As bactérias causam pneumonia em 80% dos casos, portanto, mesmo quando prescritos empiricamente, os antibióticos para pneumonia têm um bom efeito. Na pneumonia viral, os antibióticos não têm efeito terapêutico, embora impeçam a adesão da flora bacteriana ao processo inflamatório.

Antibióticos e álcool

Uso simultâneoálcool e antibióticos em um curto período de tempo não levam a nada de bom. Algumas drogas são decompostas no fígado, assim como o álcool. A presença de antibióticos e álcool no sangue exerce uma forte pressão sobre o fígado - ele simplesmente não tem tempo para neutralizar o álcool etílico. Como resultado, aumenta a probabilidade de desenvolver sintomas desagradáveis: náuseas, vômitos e distúrbios intestinais.

Importante: várias drogas interagem com o álcool no nível químico, resultando em uma redução direta do efeito terapêutico. Esses medicamentos incluem metronidazol, cloranfenicol, cefoperazona e vários outros. O uso concomitante de álcool e dessas drogas pode não apenas reduzir o efeito terapêutico, mas também causar falta de ar, convulsões e morte.

É claro que alguns antibióticos podem ser tomados enquanto se bebe álcool, mas por que arriscar a saúde? É melhor abster-se de bebidas alcoólicas por um curto período de tempo - o curso da terapia antibacteriana raramente excede 1,5 a 2 semanas.

Antibióticos durante a gravidez

As mulheres grávidas sofrem de doenças infecciosas com a mesma frequência que todas as outras pessoas. Mas tratar mulheres grávidas com antibióticos é muito difícil. O feto cresce e se desenvolve no corpo da gestante - feto, muito sensível a muitos produtos químicos. A entrada de antibióticos no corpo em desenvolvimento pode provocar o desenvolvimento de malformações fetais, danos tóxicos ao sistema central sistema nervoso feto

Durante o primeiro trimestre, é aconselhável evitar totalmente o uso de antibióticos. No segundo e terceiro trimestres a sua utilização é mais segura, mas também deve ser limitada, se possível.

Uma mulher grávida não pode recusar a prescrição de antibióticos para as seguintes doenças:

• Pneumonia;
• angina;
• feridas infectadas;
• infecções específicas: brucelose, borelliose;
• infecções sexualmente transmissíveis: , .

Que antibióticos podem ser prescritos a uma mulher grávida?

Penicilina, cefalosporinas, eritromicina e josamicina quase não têm efeito sobre o feto. A penicilina, embora passe pela placenta, não tem efeito negativo no feto. A cefalosporina e outros medicamentos nomeados penetram na placenta em concentrações extremamente baixas e não são capazes de prejudicar o feto.

Os medicamentos condicionalmente seguros incluem metronidazol, gentamicina e azitromicina. Eles são prescritos apenas por sinais vitais quando o benefício para a mulher supera o risco para a criança. Tais situações incluem pneumonia grave, sepse e outras infecções graves, nas quais, sem antibióticos, uma mulher pode simplesmente morrer.

Quais medicamentos não devem ser prescritos durante a gravidez?

Os seguintes medicamentos não devem ser usados ​​em mulheres grávidas:

• aminoglicosídeos– pode levar à surdez congênita (com exceção da gentamicina);
• claritromicina, roxitromicina– em experiências tiveram um efeito tóxico nos embriões animais;
• fluoroquinolonas;
• tetraciclina– perturba a formação do sistema esquelético e dos dentes;
• cloranfenicol– perigoso no final da gravidez devido à inibição das funções da medula óssea na criança.

Para alguns medicamentos antibacterianos não existem dados sobre efeitos negativos no feto. Isso é explicado de forma simples - não são realizados experimentos em mulheres grávidas para determinar a toxicidade dos medicamentos. Experimentos em animais não permitem excluir todos os efeitos negativos com 100% de certeza, uma vez que o metabolismo dos medicamentos em humanos e animais pode diferir significativamente.

Observe que você também deve parar de tomar antibióticos ou alterar seus planos de concepção. Alguns medicamentos têm efeito cumulativo - podem se acumular no corpo da mulher e, por algum tempo após o término do tratamento, são gradativamente metabolizados e eliminados. Recomenda-se engravidar não antes de 2 a 3 semanas após terminar de tomar antibióticos.

Consequências de tomar antibióticos

A entrada de antibióticos no corpo humano não leva apenas à destruição de bactérias patogênicas. Como todos os produtos químicos estranhos, os antibióticos têm um efeito sistêmico - de uma forma ou de outra, afetam todos os sistemas do corpo.

Existem vários grupos de efeitos colaterais dos antibióticos:

Reações alérgicas

Quase qualquer antibiótico pode causar alergias. A gravidade da reação varia: erupção cutânea no corpo, edema de Quincke (angioedema), choque anafilático. Se erupção alérgica praticamente não é perigoso, o choque anafilático pode ser fatal. O risco de choque é muito maior com injeções de antibióticos, razão pela qual as injeções só devem ser feitas em instituições médicas - lá podem ser prestados cuidados de emergência.

Antibióticos e outros medicamentos antimicrobianos que causam reações alérgicas cruzadas:

Reações tóxicas

Os antibióticos podem danificar muitos órgãos, mas o fígado é mais suscetível aos seus efeitos - a hepatite tóxica pode ocorrer durante a terapia com antibióticos. Medicamentos selecionados têm efeito tóxico seletivo em outros órgãos: aminoglicosídeos - no aparelho auditivo (causam surdez); tetraciclinas inibem o crescimento tecido ósseo em crianças.

observação: A toxicidade de um medicamento geralmente depende da sua dose, mas em caso de intolerância individual, às vezes doses menores são suficientes para produzir efeito.

Efeitos no trato gastrointestinal

Ao tomar certos antibióticos, os pacientes geralmente se queixam de dores de estômago, náuseas, vômitos e distúrbios nas fezes (diarréia). Estas reações são mais frequentemente causadas pelo efeito irritante local dos medicamentos. Impacto específico antibióticos na flora intestinal levam a distúrbios funcionais de sua atividade, que na maioria das vezes são acompanhados de diarreia. Essa condição é chamada de diarreia associada a antibióticos, popularmente conhecida como disbiose após antibióticos.

Outros efeitos colaterais

Outros efeitos colaterais incluem:

• imunossupressão;
• surgimento de cepas de microrganismos resistentes a antibióticos;
• superinfecção é uma condição na qual a resistência a este antibiótico micróbios, levando ao surgimento de uma nova doença;
• violação do metabolismo das vitaminas - causada pela inibição da flora natural do cólon, que sintetiza algumas vitaminas B;
• A bacteriólise de Jarisch-Herxheimer é uma reação que ocorre ao usar medicamentos bactericidas, quando, como resultado da morte simultânea de um grande número de bactérias, um grande número de toxinas é liberado no sangue. A reação é clinicamente semelhante ao choque.

Os antibióticos podem ser usados ​​profilaticamente?

A autoeducação na área do tratamento fez com que muitos pacientes, especialmente mães jovens, tentassem prescrever um antibiótico para si (ou para seus filhos) ao menor sinal de resfriado. Os antibióticos não têm efeito profilático - tratam a causa da doença, ou seja, eliminam os microrganismos e, na sua ausência, aparecem apenas os efeitos colaterais dos medicamentos.

Há um número limitado de situações em que os antibióticos são administrados antes manifestações clínicas infecção, a fim de preveni-la:

• cirurgia– neste caso, o antibiótico presente no sangue e nos tecidos evita o desenvolvimento da infecção. Via de regra, uma dose única do medicamento administrada 30-40 minutos antes da intervenção é suficiente. Às vezes, mesmo após uma apendicectomia, os antibióticos não são injetados no pós-operatório. Após operações cirúrgicas “limpas”, os antibióticos não são prescritos.
• ferimentos graves ou feridas(fraturas expostas, contaminação do solo da ferida). Neste caso, é absolutamente óbvio que uma infecção entrou na ferida e deve ser “esmagada” antes de se manifestar;
• prevenção de emergência da sífilis realizada durante contato sexual desprotegido com pessoa potencialmente doente, bem como entre profissionais de saúde que tiveram contato com sangue de pessoa infectada ou outro fluido biológico com a mucosa;
• penicilina pode ser prescrita para crianças para a prevenção da febre reumática, que é uma complicação da amigdalite.

Antibióticos para crianças

O uso de antibióticos em crianças geralmente não é diferente do seu uso em outros grupos de pessoas. Para crianças pequenas, os pediatras geralmente prescrevem antibióticos em xarope. Esta forma farmacêutica é mais conveniente de tomar e, ao contrário das injeções, é totalmente indolor. As crianças mais velhas podem receber prescrição de antibióticos em comprimidos e cápsulas. Em casos graves de infecção, eles mudam para a via de administração parenteral - injeções.

Importante: A principal característica do uso de antibióticos em pediatria é a dosagem - as crianças recebem doses menores, já que o medicamento é calculado em termos de quilograma de peso corporal.

Os antibióticos são medicamentos muito eficazes, mas ao mesmo tempo apresentam um grande número de efeitos colaterais. Para serem curados com a ajuda deles e não prejudicarem o seu corpo, devem ser tomados apenas conforme prescrição médica.

Que tipos de antibióticos existem? Em que casos é necessário tomar antibióticos e em que casos é perigoso? As principais regras do tratamento com antibióticos são explicadas pelo pediatra Dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, ressuscitador

Ginásio GBOU Moscou nº 1505

"Laboratório-Ginásio Pedagógico da Cidade de Moscou"

Ensaio
Resistência bacteriana a antibióticos

Alekseenok Maria

Supervisor: Nozdracheva A. N.

Capítulo 1. Antibióticos………………..……………………………….…………………11

1. O que são antibióticos? ……………..……………………………….….………4
2. História da criação de antibióticos …..……………………………….……………4
3. Como os antibióticos afetam as bactérias? ..………………….……………4
4. Por que um antibiótico não mata as células do hospedeiro? …..…………..5
5. Emergência de resistência bacteriana a antibióticos ……………….……5

……………………6

Capítulo 3. Transferência horizontal de genes………………….………………………….8

Capítulo 4. Biofilmes………………………..………………..……………………….…..9

Conclusão………………………………………………………………………………..10

Bibliografia ………………………………….…………………………………..10
Introdução

Hoje em dia, os antibióticos são amplamente utilizados na medicina. Mas no processo de seu uso, foi descoberto o surgimento de resistência aos antibióticos em bactérias. E o que mais humanidade tratadas com antibióticos, mais rapidamente as bactérias se adaptam aos novos medicamentos, uma vez que não apenas os próprios genes de resistência são selecionados, mas também os mecanismos para sua rápida aquisição pelas bactérias patogênicas. A ciência começou a explorar as razões este fenômeno e identificou vários mecanismos de resistência bacteriana aos antibióticos.

Este tópico foi considerado por muitos cientistas e, portanto, está escrito em linguagem científica. Eu estava interessado no problema da sustentabilidade por dois motivos. Em primeiro lugar, o meu avô adoeceu e durante o tratamento surgiu um problema, pois a bactéria que causou a sua doença revelou-se resistente a quase todos os antibióticos. Minha mãe também está estudando esse problema e fiquei interessado em entender esse assunto. Percebi que esse assunto é muito importante para todos. Por isso, decidi escrever sobre a resistência bacteriana aos antibióticos numa linguagem que as crianças em idade escolar possam compreender.

O objetivo do meu ensaio é estudar e apresentar em linguagem compreensível para os alunos os mecanismos de resistência bacteriana aos antibióticos.

Fui designado para as seguintes tarefas:

1. Defina antibióticos

2. Diga quem e quando descobriu os antibióticos.

3. Descreva o mecanismo de ação dos antibióticos nas bactérias.

4. Responda à pergunta: “Por que um antibiótico não mata as células eucarióticas?”

5. Descrever os mecanismos de resistência bacteriana aos antibióticos.

6. Explicar o que são os biofilmes e a transferência horizontal de genes e qual o papel que desempenham na resistência bacteriana aos antibióticos.

Estrutura do trabalho: o resumo é composto por introdução, capítulos com visão teórica, conclusão e fontes.

Capítulo 1. Antibióticos

1.1 O que são antibióticos?

Inicialmente, os antibióticos foram definidos como substâncias orgânicas de origem natural ou semissintética que podem matar bactérias ou retardar o seu crescimento. EM Ultimamente médicos e cientistas deixaram de separar os conceitos de antibióticos e quimioterápicos (antibióticos de origem totalmente sintética).

1.2 História da criação de antibióticos

Desde os tempos antigos, as pessoas usam mofo para desinfetar feridas. Mas o primeiro antibiótico (penicilina) foi descoberto em 1928 por Alexander Fleming. A penicilina para uso medicinal foi desenvolvida pelos cientistas Flory e Chain.

Após a descoberta da penicilina, os cientistas descobriram muitos outros antibióticos, tais como: actinomicina, neomicina, estreptotricina, bacitracina, polimixina, viomicina, cloranfenicol. Os cientistas desenvolveram modificações químicas de antibióticos naturais que possuem melhores propriedades curativas. Eles eram menos tóxicos, não se decompunham por mais tempo no corpo humano, penetravam melhor em órgãos e tecidos e eram capazes de suprimir mais tipos de bactérias.
1.3. Como os antibióticos afetam as bactérias?

O antibiótico liga-se irreversivelmente ao alvo (enzimas envolvidas na síntese de DNA, RNA, proteínas e paredes celulares), o que leva à interrupção de uma reação chave (vital). Como resultado disso, a bactéria morre ou para de se dividir (Fig. 1).

Figura 1. Mecanismo de ação dos antibióticos nas bactérias.

1.4. Por que um antibiótico não mata as células do hospedeiro?

Uma vez que a estrutura das proteínas eucarióticas responsáveis ​​pelas principais reações bioquímicas na célula, difere dos procarióticos, então os antibióticos que atuam nas bactérias não são tóxicos para os eucariotos. O grupo de antibióticos mais seguro são as penicilinas, pois interrompem a formação do peptidoglicano, que faz parte da parede celular bacteriana. Mas nos eucariotos o peptidoglicano não é formado.

1.5. Emergência de resistência bacteriana a antibióticos

A criação dos primeiros antibióticos ajudou a humanidade a lidar com muitos doenças fatais. Por exemplo, com tuberculose, pneumonia, várias infecções estafilocócicas e muitas outras. Porém, pouco mais de 10 anos após o início do uso dos primeiros antibióticos, descobriu-se que as bactérias estavam se tornando resistentes a eles. Além disso, nos últimos anos, os cientistas descobriram que a resistência a novos antibióticos está a surgir mais rapidamente do que antes. Muitos anos de investigação científica sobre todos os problemas associados ao surgimento de resistência nas bactérias identificaram três razões principais para este fenómeno. A primeira é a transferência horizontal de genes

resistência, a segunda é a ocorrência de mutações espontâneas e a terceira é a formação de biofilmes pelas bactérias.

Agora vamos examinar detalhadamente os principais mecanismos e vias de resistência aos antibióticos.

Capítulo 2. Mecanismos de resistência bacteriana aos antibióticos
Figura 2. Mecanismos bioquímicos de resistência aos medicamentos. Compilado com base no diagrama fornecido no artigo de SZ Mindlin, M.A. Petrova, I. A. Bass, Zh. M. Gorlenko. Origem, evolução e migração de genes de resistência a medicamentos // Genética.

2006. T. 42. Nº 11. Página 1495.
Vários mecanismos bioquímicos levam à resistência bacteriana aos antibióticos (Figura 2).

Os seguintes mecanismos são diferenciados:

1. Permeabilidade da membrana reduzida.
2. Remoção ativa do antibiótico da célula.
3. Inativação de antibióticos.
4. Modificação antibiótica.
5. Modificação da molécula alvo.

Outros mecanismos de resistência mais raros também são conhecidos.

O primeiro mecanismo é reduzir a permeabilidade da membrana celular, alterando a sua composição química.

Se um antibiótico penetrar em uma bactéria, ele poderá ser removido ativamente da célula ou inativado. O transporte ativo de antibióticos da célula ocorre devido ao trabalho de proteínas especializadas que formam bombas transmembrana que transportam antibióticos. A inativação ocorre pelo fato da bactéria formar enzimas especiais que alteram a estrutura química do antibiótico, fazendo com que ela perca sua atividade antibacteriana. Mudanças estrutura química pode ocorrer através da degradação ou modificação do antibiótico. A degradação é o processo de destruição de uma molécula de antibiótico, por exemplo, devido à hidrólise. A modificação é o processo de alterar a estrutura de uma molécula de antibiótico, por exemplo, adicionando grupos químicos funcionais adicionais. Um grupo funcional é um fragmento estrutural de uma molécula orgânica (um certo grupo de átomos) que a define Propriedades quimicas.

Outro mecanismo é a modificação da molécula alvo da bactéria, resultando na ruptura da ligação do antibiótico e do alvo. O alvo é a molécula à qual o antibiótico se liga e interrompe sua função, o que acaba matando a bactéria. Os alvos mais comuns são DNA polimerase, RNA polimerase e ribossomo. E para as ß-lactamases, o alvo é o dipeptídeo a partir do qual a parede celular é formada. A modificação do alvo ocorre devido à ocorrência de mutações genéticas espontâneas ou à presença de genes especiais. A resistência à rifampicina é um excelente exemplo de resistência resultante de uma mutação genética. A rifampicina liga-se a uma das proteínas (subunidade beta) que faz parte da RNA polimerase, resultando na inativação de toda a enzima. A resistência à rifampicina resulta de mutações no gene que codifica a subunidade beta. Isto ocorre devido à transversão da sequência AT para TA. Como resultado, a proteína da subunidade beta ácido aspárticoé substituído por valina. Como resultado, a rifampicina não é mais capaz de se ligar a esta enzima alterada. A frequência relativamente alta de mutações no gene da subunidade beta da RNA polimerase leva à rápida seleção de mutantes resistentes, que em grande medida limita o uso deste antibiótico contra bactérias sensíveis.

Entre os mecanismos mais raros, é conhecida a formação de um shunt metabólico - a substituição de uma cadeia de reações por outra. Por exemplo, este mecanismo é utilizado por bactérias enterocócicas para obter resistência à vancomicina.

Este antibiótico liga-se irreversivelmente ao dipeptídeo D-Ala-D-Ala, que faz parte da molécula precursora a partir da qual a parede celular é formada. Como resultado desta ligação, a parede celular não pode ser formada e a bactéria sempre morre. Os cientistas pensaram que não surgiria resistência a esse antibiótico, mas ela apareceu 30 anos depois. Nas cepas resistentes, em vez do dipeptídeo D-Ala-D-Ala, foi encontrado outro - D-Ala-D-Lac, ao qual o antibiótico não se liga. Sete genes adicionais obtidos por transferência horizontal são encontrados em bactérias resistentes. São esses genes que estão envolvidos na síntese de um precursor alternativo da parede celular. E só depois que o antibiótico entra na célula.

Existe também um mecanismo de estabilidade tão interessante como a imitação da molécula alvo. Durante a pesquisa, as bactérias Mycobacterium smegmatis e Mycobacterium bovis descobriram uma proteína que se dobra em uma estrutura terciária, muito semelhante à estrutura de dupla hélice do DNA. Esta proteína consiste em 5 aminoácidos dobrados em uma hélice destra exatamente da mesma largura, com a mesma carga e espectro de absorção de luz que uma molécula de DNA. Um antibiótico (do grupo das fluoroquinolonas) que entrou na célula liga-se à proteína, não ao DNA. Como resultado, o antibiótico não afeta a síntese de DNA.

Uma célula bacteriana pode possuir simultaneamente vários mecanismos diferentes de resistência a um antibiótico.

A resistência bacteriana aos antibióticos pode ser congênita ou adquirida. A resistência inata pode ser devida às características estruturais de estruturas externas ou à capacidade de uma determinada espécie ou gênero de bactéria de secretar uma substância que inativa o antibiótico. E a resistência adquirida ocorre quando os genes são transferidos por meio de transferência horizontal de genes ou devido à ocorrência de mutação espontânea. Todos os mecanismos que uma bactéria possui são herdados, pois são codificados no DNA.

Capítulo 3. Transferência horizontal de genes

A transferência horizontal de genes (HGT) é o processo de transferência de informação genética para um organismo não descendente. O HGT requer a participação de pelo menos dois processos independentes: a transferência física do DNA e a integração do DNA transferido no genoma do receptor, devido ao qual ocorre a herança estável das características adquiridas desta forma.

Papel principal Vários elementos genéticos móveis desempenham um papel no HGT: plasmídeos, transposons, elementos IS e outros.

Os plasmídeos são elementos genéticos extracromossômicos, na forma de uma molécula de DNA fechada ou linear, capazes de existir de forma autônoma em uma célula por muito tempo. Os plasmídeos realizam a transferência física de genes entre células de diferentes bactérias. São também uma plataforma na qual ocorre uma troca constante de material genético devido a diversos sistemas de recombinação. A recombinação é o processo de troca de seções semelhantes de DNA.

Um transposon é uma sequência de DNA que pode se mover dentro do genoma. Os transposons contêm genes de transposição e genes acessórios e são limitados por repetições terminais especiais diretas ou invertidas.

Os elementos IS são semelhantes aos transposons, mas codificam apenas proteínas envolvidas no processo de transposição. Eles também podem fazer parte de transposons complexos.

Devido ao uso massivo e descontrolado de antibióticos e ecologia ruim, houve uma diminuição nas barreiras naturais limitando a possibilidade de HGT em bactérias. Isso levou a genes de resistência a antibióticos.

começou a ser transmitido com maior frequência do que antes.

Capítulo 4. Biofilmes

A resistência aos antibióticos também pode surgir devido à formação de biofilmes por bactérias. Os biofilmes são um sistema supracelular constituído por uma comunidade bacteriana que possui uma estrutura de filme. Os biofilmes são capazes de sobreviver em doses terapêuticas máximas de antibióticos. Os biofilmes podem apresentar resistência a vários antibióticos. Isso acontece pelos seguintes motivos.

1. A existência de formas especiais persistentes de bactérias ou persistentes em biofilmes. Persistir é formato especial uma célula na qual não ocorrem reações bioquímicas. Assim, o antibiótico não afeta a célula porque nela não ocorrem reações, mas o antibiótico afeta as células funcionais. Depois de algum tempo, a célula sai desse estado e começa a funcionar.
2. Capacidade de filtração da matriz. Pelo fato da matriz dos biofilmes bacterianos ser composta por diversos biopolímeros - polissacarídeos, proteínas e até DNA, a matriz não apenas liga as células em uma única estrutura, mas também preenche os espaços intercelulares, o que permite ao biofilme remover os antibióticos.
3. As populações bacterianas que compõem um biofilme também podem possuir diferentes mecanismos de defesa mencionados acima, complementares entre si.

Assim, a formação de biofilmes bacterianos torna as bactérias mais resistentes aos antibióticos do que as células de vida livre.
Conclusão

O desenvolvimento e disseminação de múltiplas resistências a antibióticos entre bactérias patogénicas já está a criar sérios problemas no tratamento de infecções em humanos e animais. Além disso há perigo real que no futuro o tratamento com antibióticos se tornará ineficaz. Portanto, são necessários novos mecanismos para combater bactérias patogênicas. Os cientistas estão actualmente a desenvolver novas estratégias para combater doenças bacterianas. Mas agora a principal tarefa da humanidade é acabar com o uso descontrolado de antibióticos. Por outras palavras, os antibióticos não devem ser utilizados sem riscos graves para a saúde.

Neste trabalho, alcancei minhas metas e objetivos.
Bibliografia:

1. Mindlin S.Z., Petrova M.A., Bass I.A., Gorlenko Zh.M. Origem, evolução e migração de genes de resistência a medicamentos // Genética. 2006. T. 42. Nº 11. pp. 1495-1511.
2. Petrova M. A. Transferência horizontal de genes de resistência a compostos de mercúrio e antibióticos em populações naturais de paleobactérias. Dissertação para o grau de doutor Ciências Biológicas. Moscou: 2013. S. 52-89.
3. Egorov N.S. Fundamentos da doutrina dos antibióticos. Livro didático (6ª edição). M.: Editora da Universidade Estadual de Moscou, 2004. S. 7-61.
4. Enciclopédia para crianças Avanta+ // Química. T.17. M.: Avanta+, 2004. P. 329.
5. Ovchinnikov Yu.A., Monastyrskaya G.S., Gubanov V.V., Lipkin V.M., Sverdlov E.D., Kiver I.F., Bass I.A., Mindlin S.Z., Danilevskaya O.N., Khesin R.B. Estrutura primária da substituição do nucleotídeo da RNA polimerase de Escherichia coli no gene da subunidade beta do mutante rpoB255 resistente à rifampicina // Genética Molecular e Geral. 1981.V.184. N ° 3. págs. 536-538
6. Chebotar I.V., Mayansky A.N., Konchakova E.D., Lazareva A.V., Chistyakova V.P. Resistência antibiótica de bactérias do biofilme // Microbiologia clínica e quimioterapia antimicrobiana. 2012. T. 14, nº 1. S. 51-58.

Dostarynyzben bolisu:

Antibióticos

Muitos séculos atrás, percebeu-se que o mofo verde auxilia no tratamento de feridas purulentas graves. Mas naqueles tempos distantes eles não sabiam nem sobre micróbios nem sobre antibióticos. Primeira descrição científica efeito terapêutico o mofo verde foi produzido na década de 70 do século 19 pelos cientistas russos V.A. Manassein e A.G. Polotebnov. Depois disso, o mofo verde ficou esquecido por várias décadas, e somente em 1929 se tornou uma verdadeira sensação que virou o mundo científico de cabeça para baixo. As qualidades fenomenais deste organismo vivo desagradável foram estudadas por Alexander Fleming, professor de microbiologia da Universidade de Londres.

Os experimentos de Fleming mostraram que o mofo verde produz uma substância especial que possui propriedades antibacterianas e inibe o crescimento de muitos patógenos.

Antibióticos. História da produção e uso de antibióticos

O cientista batizou essa substância de penicilina, em homenagem ao nome científico dos fungos que a produzem. No decorrer de pesquisas adicionais, Fleming descobriu que a penicilina tem um efeito prejudicial sobre os micróbios, mas ao mesmo tempo não tem um efeito negativo sobre os leucócitos, que estão ativamente envolvidos no combate às infecções, e em outras células do corpo. Mas Fleming não conseguiu isolar uma cultura pura de penicilina para a produção de medicamentos.

A doutrina dos antibióticos é um jovem ramo sintético da ciência natural moderna. Pela primeira vez em 1940, um quimioterápico de origem microbiana, a penicilina, antibiótico que abriu a era dos antibióticos, foi obtido na forma cristalina.

Muitos cientistas sonhavam em criar medicamentos que pudessem ser usados ​​no tratamento de diversas doenças humanas, medicamentos que pudessem matar bactéria patogênica sem ter um efeito prejudicial no corpo do paciente.

Paul Ehrlich (1854-1915), como resultado de numerosos experimentos, sintetizou em 1912 uma droga de arsênico - salvarsan, que mata o agente causador da sífilis in vitro. Na década de 30 do século passado, como resultado da síntese química, foram obtidos novos compostos orgânicos - as sulfonamidas, entre as quais o estreptocida vermelho (prontosil) foi o primeiro medicamento eficaz com efeito terapêutico nas infecções estreptocócicas graves.

Durante muito tempo permaneceu em esplêndido isolamento, exceto o quinino, um alcalóide da árvore cinchona, usado pelos índios da América do Sul e Central para tratar a malária. Apenas um quarto de século depois, foram descobertas drogas sulfonamidas e, em 1940, Alexander Fleming isolou a penicilina em sua forma pura.

Em 1937, a sulfidina, composto próximo ao prontosil, foi sintetizada em nosso país. A descoberta de sulfas e seu uso na prática médica constituiu uma era bem conhecida na quimioterapia de muitas doenças infecciosas, incluindo sepse, meningite, pneumonia, erisipela, gonorréia e alguns outros.

Louis Pasteur e S. Gebert relataram em 1877 que bactérias aeróbicas inibir o crescimento de Bacillus anthracis.

No final do século XIX, V. A. Manassein (1841-1901) e A. G. Polotebnov (1838-1908) demonstraram que fungos do gênero Penicillium são capazes de inibir o desenvolvimento de patógenos de diversas doenças de pele humana em condições in vivo.

I. I. Mechnikov (1845 - 1916) já em 1894 chamou a atenção para a possibilidade de utilização de algumas bactérias saprófitas no combate a microrganismos patogênicos.

Em 1896, R. Gozio isolou um composto cristalino, o ácido micofenólico, do líquido de cultura de Penicillium brevicompactum, que suprime o crescimento da bactéria antraz.

Emmirich e Lowe em 1899 relataram uma substância antibiótica produzida por Pseudomonas pyocyanea, eles a chamaram de piocianase; a droga foi utilizada como fator terapêutico como anti-séptico local.

Em 1910-1913, O. Black e U. Alsberg isolaram o ácido penicílico, que possui propriedades antimicrobianas, de um fungo do gênero Penicillium.

Em 1929, A. Fleming descobriu uma nova droga penicilina, que só foi isolado na forma cristalina em 1940.

A descoberta de Fleming

Em 1922 depois tentativas malsucedidas para isolar o agente causador de resfriados, Fleming descobriu a lisozima por acaso (o nome foi cunhado pelo professor Wright) - uma enzima que mata algumas bactérias e não prejudica os tecidos saudáveis. Infelizmente, as perspectivas para o uso médico da lisozima eram bastante limitadas, uma vez que era bastante eficaz contra bactérias que não são patógenos e completamente ineficaz contra patógenos. Essa descoberta levou Fleming a procurar outras drogas antibacterianas que fossem inofensivas ao corpo humano.

O próximo golpe de sorte, a descoberta da penicilina por Fleming em 1928, foi o resultado de uma série de circunstâncias tão incríveis que são quase impossíveis de acreditar. Ao contrário de seus colegas organizados, que limpavam os pratos com culturas bacterianas depois de terminar de trabalhar com eles, Fleming não jogou fora as culturas por 2 a 3 semanas, até que sua bancada de laboratório ficou lotada com 40 a 50 pratos. Depois começou a trabalhar na limpeza, examinando as plantações uma por uma, para não perder nada de interessante. Em uma das xícaras descobriu mofo que, para sua surpresa, inibiu a cultura de bactérias semeadas. Depois de separar o mofo, descobriu que o “caldo” em que o mofo cresceu adquiriu pronunciada capacidade de suprimir o crescimento de microrganismos, além de possuir propriedades bactericidas e bacteriológicas.

A negligência de Fleming e a observação que fez foram duas circunstâncias de toda uma série de acidentes que contribuíram para a descoberta. O mofo que infectou a plantação era uma espécie muito rara. Provavelmente foi introduzido em um laboratório onde foram cultivadas amostras de fungos retiradas de casas de asmáticos com o propósito de produzir extratos dessensibilizantes. Fleming deixou a xícara que mais tarde ficaria famosa na mesa do laboratório e saiu de férias. A onda de frio que chegou a Londres criou condições favoráveis ​​para o crescimento de mofo, e o aquecimento subsequente criou condições favoráveis ​​para bactérias. Como se descobriu mais tarde, a famosa descoberta deveu-se precisamente à coincidência dessas circunstâncias.

A pesquisa inicial de Fleming forneceu uma série de informações importantes sobre a penicilina. Ele escreveu que é “uma substância antibacteriana eficaz... ação pronunciada para cocos e bacilos piogênicos do grupo da difteria. .. A penicilina, mesmo em grandes doses, não é tóxica para os animais... Pode-se presumir que será um anti-séptico eficaz quando aplicado externamente em áreas afetadas por micróbios sensíveis à penicilina, ou quando administrado internamente.” Sabendo disso, Fleming não deu o próximo passo óbvio, que foi dado 12 anos depois por Howard W. Florey e foi descobrir se os ratos seriam salvos de uma infecção letal se fossem tratados com injeções de caldo de penicilina. Fleming prescreveu-o a vários pacientes para uso externo. No entanto, os resultados foram conflitantes. A solução revelou-se instável e difícil de limpar se estivessem envolvidas grandes quantidades.

Tal como o Instituto Pasteur de Paris, o departamento de vacinação do Hospital St. Mary, onde Fleming trabalhava, existia através da venda de vacinas. Fleming descobriu que, no processo de preparação das vacinas, a penicilina ajudava a proteger as culturas do estafilococo. Essa foi uma conquista técnica, e o cientista fez uso extensivo dela, dando ordens para a produção de grandes lotes de caldo todas as semanas. Ele compartilhou amostras de cultura de penicilina com colegas de outros laboratórios, mas nunca mencionou a penicilina em nenhum dos 27 artigos e palestras que publicou nas décadas de 1930 e 1940, mesmo quando falava de substâncias que causam morte bacteriana.

Assim, na época em que a penicilina foi obtida na forma purificada, eram conhecidos cinco agentes antibióticos (ácido micofenólico, piocianase, actinomicetina, micetina e tirotricina). Posteriormente, o número de antibióticos cresceu rapidamente e até agora foram descritos quase 7.000 deles (produzidos apenas por microrganismos); no entanto, apenas cerca de 160 são utilizados na prática médica. Com a descoberta da penicilina como medicamento (1940), surgiu uma nova direção na ciência - o estudo dos antibióticos, que vem se desenvolvendo de forma incomumente rápida nas últimas décadas.

Na década de 1970, mais de 300 novos antibióticos foram descritos anualmente. Em 1937, Welsh descreveu o primeiro antibiótico de origem estreptomiceto, actimicetina; em 1939, Krasilnikov e Korenyako obtiveram micetina e Dubo - tirotricina. Posteriormente, o número de antibióticos cresceu muito rapidamente.

O Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1945 foi concedido conjuntamente a Fleming, Cheyne e Florey “pela descoberta da penicilina e seus efeitos benéficos em diversas doenças infecciosas”. Em sua palestra sobre o Nobel, Fleming observou que “o sucesso fenomenal da penicilina levou a um estudo intensivo das propriedades antibacterianas de fungos e outros representantes inferiores. flora. Apenas alguns deles têm tais propriedades.”

Nos restantes 10 anos de vida, o cientista recebeu 25 títulos honorários, 26 medalhas, 18 prémios, 30 distinções e membro honorário em 89 academias de ciências e sociedades científicas.

Efeitos colaterais

No entanto, os antibióticos não são apenas uma panacéia para os germes, mas também venenos fortes. Travando guerras mortais entre si no nível de um microcosmo, com a ajuda deles alguns microorganismos lidam impiedosamente com outros. O homem percebeu essa propriedade dos antibióticos e a usou para seus próprios fins - ele começou a lidar com micróbios com suas próprias armas e criou centenas de drogas sintéticas ainda mais poderosas baseadas em drogas naturais. E, no entanto, a capacidade de matar, destinada aos antibióticos pela própria natureza, ainda é inerente a eles.

Todos os antibióticos, sem exceção, têm efeitos colaterais! Isto decorre do próprio nome de tais substâncias. Natural propriedade natural Todos os antibióticos matam germes e microorganismos; infelizmente, é impossível atingir apenas um tipo de bactéria ou micróbio. Destruindo bactérias e microrganismos nocivos, qualquer antibiótico tem inevitavelmente o mesmo efeito inibitório sobre todos os microrganismos benéficos semelhantes ao “inimigo”, que, como se sabe, participa ativamente em quase todos os processos que ocorrem no nosso corpo.

A medicina tradicional conhece há muito tempo alguns métodos de uso como medicamentos microrganismos ou produtos do seu metabolismo, mas a razão do seu efeito terapêutico naquela época permanecia desconhecida. Por exemplo, para tratar certas úlceras, distúrbios intestinais e outras doenças em medicina popular pão mofado foi usado.

Em 1871-1872 Surgiram os trabalhos dos pesquisadores russos V. A. Manassein e A. G. Polotebnov, nos quais relataram o uso prático do mofo verde para a cura de úlceras de pele em humanos. As primeiras informações sobre o antagonismo de bactérias foram publicadas pelo fundador da microbiologia, Louis Pasteur, em 1877. Ele chamou a atenção para a supressão do desenvolvimento do patógeno antraz por algumas bactérias saprófitas e expressou a ideia da possibilidade de uso prático deste fenômeno.

O nome do cientista russo I. I. Mechnikov a (1894) está associado ao uso prático com base científica do antagonismo entre enterobactérias, que causam distúrbios intestinais, e microrganismos do ácido láctico, em particular o bacilo búlgaro (“iogurte de Mechnikov”), para o tratamento de doenças intestinais humanas.

O médico russo E. Hartier (1905) usou lacticínios, preparado com culturas starter contendo bacilo acidophilus, para tratamento de distúrbios intestinais.

História da descoberta dos antibióticos

Acontece que o Bacillus acidophilus tem propriedades antagônicas mais pronunciadas em comparação com o Bacillus Bulgarian.

No final do século XIX - início do século XX. propriedades antagônicas foram descobertas em bactérias formadoras de esporos. Os primeiros trabalhos que descrevem as propriedades antagônicas dos actinomicetos datam do mesmo período. Mais tarde, a partir da cultura do bacilo Bacillus brevis, portador de esporos de solo, R. Dubos (1939) conseguiu isolar uma substância antibiótica chamada tirotricina, que era uma mistura de dois antibióticos - tirocidina e gramicidina. Em 1942, os pesquisadores soviéticos G. F. Gause e M. G. Brazhnikova isolaram uma nova cepa de Bacillus brevis de solos próximos a Moscou, sintetizando o antibiótico gramicidina C, que difere da gramicidina Dubos.

Em 1939, NA Krasilnikov e AI Korenyako obtiveram o primeiro antibiótico de origem actinomiceta - micetina - de uma cultura do actinomiceto roxo Actinomyces violaceus, que isolaram do solo, e estudaram as condições para a biossíntese e uso da micetina na clínica.

A. Fleming, estudando estreptococos, cultivou-os em meio nutriente em placas de Petri. Em um dos pratos, uma colônia cresceu junto com estafilococos mofo, em torno do qual os estafilococos não se desenvolveram. Interessado neste fenômeno, Fleming isolou uma cultura do fungo, posteriormente identificado como Penicillium notatum. Foi somente em 1940 que um grupo de pesquisadores de Oxford conseguiu isolar uma substância que suprime o crescimento de estafilococos. O antibiótico resultante foi denominado penicilina.

Com a descoberta da penicilina, iniciou-se uma nova era no tratamento de doenças infecciosas - a era do uso de antibióticos. Em pouco tempo, uma nova indústria surgiu e se desenvolveu, produzindo antibióticos em larga escala. Agora, as questões do antagonismo microbiano tornaram-se importantes significado prático e o trabalho para identificar novos microrganismos produtores de antibióticos começou a ser direcionado.

Na URSS, um grupo de pesquisadores liderado por Z. V. Ermolyeva esteve envolvido com sucesso na produção de penicilina. Em 1942, foi desenvolvida uma preparação doméstica de penicilina. Waksman e Woodruff isolaram o antibiótico actinomicina de uma cultura de Actinomyces antibioticus, que posteriormente começou a ser usado como agente anticancerígeno.

O primeiro antibiótico de origem actinomiceta, amplamente utilizado, especialmente no tratamento da tuberculose, foi a estreptomicina, descoberta em 1944 por Waksman e colaboradores. Os antibióticos antituberculose também incluem a viomicina (florimicina), cicloserina, canamicina e rifamicina descoberta posteriormente.

Nos anos seguintes, pesquisas intensivas por novos compostos levaram à descoberta de uma série de outros antibióticos terapeuticamente valiosos que encontraram ampla utilização na medicina. Estes incluem medicamentos com amplo espectro de ação antimicrobiana. Eles suprimem o crescimento não apenas de bactérias gram-positivas, mais sensíveis à ação dos antibióticos (agentes causadores de pneumonia, supurações diversas, antraz, tétano, difteria, tuberculose), mas também de microrganismos gram-negativos, que são mais resistentes à ação de antibióticos (agentes causadores da febre tifóide, disenteria, cólera, brucelose, tularemia), bem como riquétsias (agentes causadores do tifo) e grandes vírus (agentes causadores da psitacose, linfogranulomatose, tracoma, etc.). Esses antibióticos incluem cloranfenicol (levomicetina), clortetraciclina (biomicina), oxitetraciclina (terramicina), tetraciclina, neomicina (colimicina, micerina), canamicina, paromomicina (monomicina), etc. , ativo contra patógenos gram-positivos resistentes à penicilina, bem como antibióticos antifúngicos (nistatina, griseofulvina, anfotericina B, levorina).

Atualmente, o número de antibióticos conhecidos aproxima-se dos 2.000, mas apenas cerca de 50 são utilizados na prática clínica.

Um antibiótico é uma substância química produzida por um organismo e destrói outro. O nome “antibiótico” vem da palavra “antibiose” (do gr. “anti” - “contra”, “bios” - “vida”), termo que foi introduzido em 1889 pelo aluno de Louis Pasteur, Paul Villemin. Significa o processo pelo qual uma vida pode ser usada para destruir outra.

"Vida vs. Vida"

Num sentido lato, antibióticos são o nome geral dos medicamentos utilizados para combater doenças bacterianas. Eles contêm uma substância produzida por certos micróbios. Os antibióticos são obtidos de plantas, fungos, água, solo e até mesmo do ar. Uma vez no corpo, eles atacam e matam a infecção, mas não danificam as células saudáveis. Os antibióticos são usados ​​para tratar várias doenças perigosas, como tuberculose, sífilis, difteria e muitas outras.

As pessoas usam antibióticos há mais de 2.500 anos. Claro, eles costumavam ter uma aparência um pouco diferente daquela a que as pessoas modernas estão acostumadas. Sem comprimidos ou cápsulas - apenas o que pode ser obtido na natureza. Por exemplo, o mofo era frequentemente usado como antibiótico - ajudava a curar erupções cutâneas, feridas purulentas e infecções de pele.

O final do século XIX viu um boom na pesquisa médica. O principal motivo é a invenção de uma ferramenta da qual nenhum laboratório pode prescindir hoje - o microscópio. Os cientistas descobriram pela primeira vez o mundo dos microrganismos que não podem ser vistos a olho nu.

Louis Pasteur descobriu que nem todas as bactérias são inofensivas para os seres humanos. Ele examinou os exames de muitos pacientes doentes e comprovou a existência de bactérias patogênicas. Depois dele, Robert Koch iniciou o estudo das infecções, que desenvolveu um método para isolar e propagar bactérias. Desde então, os cientistas têm tentado desenvolver medicamentos que possam matar micróbios, mas todos se revelaram perigosos ou ineficazes.

A descoberta de Alexander Fleming

Durante milhares de anos, a humanidade lutou sem sucesso contra epidemias de doenças mortais. 90% das crianças morreram em infância de infecções que hoje podem ser curadas em poucos dias. Até duzentos anos atrás, não existia tratamento eficaz para doenças como pneumonia, gonorreia ou febre reumática.

Os hospitais estavam lotados de pessoas com envenenamento do sangue que começou como resultado de um simples arranhão ou ferimento. Claro, todos eles morreram mais tarde. Tudo mudou somente após a invenção de um antibiótico chamado penicilina.

Os antibióticos são compostos produzidos por bactérias e fungos que podem matar ou inibir espécies concorrentes de microrganismos. Este fenômeno é conhecido há muito tempo - até os antigos egípcios usavam loções de pão mofado para feridas infectadas. Mas a penicilina, o primeiro antibiótico verdadeiro, só foi descoberta em 1928. Foi descoberto por Alexander Fleming, professor de bacteriologia do St. Mary's Hospital, em Londres.

Retornando das férias em 3 de setembro de 1928, Fleming começou a separar placas de Petri contendo colônias de bactérias estafilocócicas que causam dores de garganta, furúnculos e abscessos. Ele notou algo incomum em uma das xícaras. Estava repleto de colônias de estafilococos, com exceção de uma área. A pequena área onde a gota de mofo estava localizada estava absolutamente livre de bactérias. A área ao redor do mofo, que mais tarde foi identificada como uma cepa rara de Penicillium notatum, estava limpa. O mofo parecia secretar algo que inibia o crescimento de bactérias.

Fleming descobriu que o mofo era capaz de matar uma ampla gama de bactérias nocivas, como estreptococos, meningococos e bacilo da difteria. Ele então começou a trabalhar em uma nova tarefa. O cientista estabeleceu uma tarefa difícil para seus alunos Stuart Craddock e Frederick Ridley - eles tiveram que isolar a penicilina pura do mofo. O experimento não foi um sucesso total - eles só conseguiram preparar soluções da matéria-prima.

Fleming publicou seus resultados no British Journal of Experimental Pathology em junho de 1929. No relatório, ele abordou apenas brevemente os potenciais benefícios terapêuticos da penicilina. Nesta fase, parecia que o objetivo principal da sua investigação seria a procura de bactérias insensíveis à penicilina. Isto está de acordo com pelo menos, teve importância prática para os bacteriologistas e manteve seu interesse pela penicilina.

Outros cientistas, incluindo Harold Raistrick, professor de bioquímica na Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, também tentaram purificar a penicilina. Mas todos eles falharam.

Pesquisa de penicilina na Universidade de Oxford

Howard Florey, Ernest Chain e seus colegas da Escola de Patologia Sir William Dunne da Universidade de Oxford transformaram a penicilina de uma curiosidade de laboratório em uma droga que salva vidas. Seu trabalho na purificação da penicilina começou em 1939. As condições de guerra tornaram particularmente difícil a realização de pesquisas. Para completar o programa de experimentação animal e testes clínicos, a equipe precisava processar até 500 litros de lixiviados de mofo por semana.

Eles começaram a cultivá-lo em uma variedade de recipientes que não se pareciam em nada com recipientes de cultivo: banheiras, bandejas, garrafas de leite e potes de comida. Mais tarde, um recipiente de fermentação especial foi desenvolvido sob sua encomenda. Os cientistas contrataram uma equipe de “garotas da penicilina” para monitorar a fermentação. Na verdade, o laboratório de Oxford foi transformado numa fábrica de penicilina.

Enquanto isso, o bioquímico Norman Heatley extraiu a penicilina de enormes volumes de filtrado, extraindo-a em acetato de amila e depois de volta à água usando um sistema de contracorrente. Edward Abraham, outro bioquímico contratado para acelerar a produção, usou uma técnica de cromatografia em coluna recém-descoberta para remover impurezas da penicilina.

Em 1940, Howard Florey conduziu experimentos importantes que mostraram que a penicilina poderia proteger os ratos da infecção por estreptococos mortais. Então, em 12 de fevereiro de 1941, o policial Albert Alexander, de 43 anos, tornou-se a primeira pessoa a testar a penicilina de Oxford. Ele coçou os lábios enquanto podava rosas e desenvolveu uma infecção potencialmente fatal com enormes abscessos que afetaram seus olhos, rosto e pulmões.

Poucos dias após a injeção, a condição do paciente melhorou acentuadamente. Mas os suprimentos de remédios acabaram e ele morreu alguns dias depois. Seguiram-se resultados muito melhores para outros pacientes, e logo surgiram planos para disponibilizar a penicilina aos soldados britânicos que foram feridos no campo de batalha.

Produção de penicilina nos Estados Unidos durante a Segunda Guerra Mundial

Howard Florey admitiu que a produção em larga escala de penicilina era impossível na Grã-Bretanha, onde a indústria química foi completamente consumida pelo esforço de guerra. Com o apoio da Fundação Rockefeller, Florey e seu colega Norman Heatley viajaram para os Estados Unidos no verão de 1941. Eles planejavam interessar a indústria farmacêutica americana na produção de penicilina em larga escala.

O fisiologista de Yale, John Fulton, colocou seus colegas britânicos em contato com pessoas que poderiam ajudá-los a atingir esse objetivo. E logo isso foi alcançado - o Laboratório de Pesquisa Regional do Norte (NRRL) do departamento em Peoria, Illinois, decidiu iniciar a produção.

Algumas semanas depois, o cientista Andrew Moyer descobriu que o rendimento da penicilina poderia ser significativamente aumentado substituindo a lactose que os pesquisadores de Oxford usavam por sacarose. Pouco tempo depois, ele fez uma descoberta ainda mais importante: Moyer percebeu que a adição de uma solução de milho ao meio de fermentação resultava em um aumento de dez vezes no rendimento.

Logo, iniciou-se uma busca global pelas melhores cepas produtoras de penicilina. Amostras de solo foram enviadas ao NRRL de todo o mundo. Ironicamente, o mais adequado era um melão mofado do Peoria Fruit Market. Um mutante mais produtivo da chamada cepa de melão foi obtido usando raios X na Instituição Carnegie. O tempo passou e o uso da penicilina ainda estava limitado aos ensaios clínicos.

As etapas de fermentação, redução, purificação e embalagem rapidamente deram lugar aos esforços combinados de cientistas químicos e engenheiros que trabalharam na produção experimental da penicilina. Em 1º de março de 1944, a Pfizer abriu a primeira fábrica comercial para produção em larga escala de penicilina no Brooklyn, Nova York.

"Cura Maravilha"

Entretanto, estudos clínicos nos sectores militar e civil confirmaram as propriedades terapêuticas da penicilina. Eles mostraram que o medicamento é eficaz no tratamento de uma ampla gama de doenças, incluindo estreptocócica, estafilocócica e infecções gonocócicas. O Exército dos EUA estabeleceu o valor da penicilina no tratamento de infecções cirúrgicas e de feridas.

Estudos clínicos também demonstraram a sua eficácia contra a sífilis e, em 1944, tornou-se o principal tratamento para a doença nas forças armadas britânicas e dos Estados Unidos. À medida que os rumores sobre esta nova “droga milagrosa” começaram a chegar ao público, a procura pela penicilina aumentou. Mas no início os fornecimentos eram limitados e foi dada prioridade ao uso militar.

Felizmente, desde o início de 1944, a produção de penicilina começou a aumentar acentuadamente - de 21 para 1.663 bilhões de unidades. E já em 1945 esse número era de 6,8 trilhões. O governo americano finalmente conseguiu remover todas as restrições à disponibilidade do medicamento e, em 15 de março de 1945, a penicilina tornou-se disponível para todos os consumidores - ela poderia ser adquirida na farmácia mais próxima.

Em 1949, a produção anual de penicilina nos Estados Unidos era de 133,229 bilhões de unidades, e o preço havia caído de US$ 20 (1943) para 10 centavos.

Em guarda da humanidade

Existem atualmente mais de 70 tipos diferentes de antibióticos disponíveis no mercado farmacêutico. A maioria deles é usada para tratar infecções, alguns por fungos e protozoários. Hoje são considerados um medicamento totalmente seguro, claro, desde que observada a dosagem.

Os cientistas trabalham constantemente na invenção de novos antibióticos. Eles testam milhares de plantas e produtos químicos naturais. Isto se deve ao fato de que as infecções desenvolvem imunidade a medicamentos desatualizados. Todos os anos eles sofrem mutações e melhoram, por isso o tratamento eficaz torna-se muito mais difícil.

Os antibióticos são uma grande invenção, talvez uma das melhores.

Eles ajudam as pessoas a sobreviver contra doenças e infecções que de outra forma as matariam. Os antibióticos salvam vidas – o que poderia ser mais útil? O principal é usá-los com sabedoria.