Cordarone (ingrediente ativo - amiodarona) é um medicamento antiarrítmico de uma das principais empresas farmacêuticas do mundo, a Sanofi Aventis. Este medicamento é utilizado na prática clínica há mais de 50 anos e possui uma gama verdadeiramente única de efeitos farmacológicos. Cordarone foi originalmente sintetizado como vasodilatador coronário para o tratamento da angina de peito. Isto estava em sintonia com as ideias prevalecentes na época sobre o que deveria ser um medicamento antianginoso ideal. No entanto, como se descobriu mais tarde, o efeito antianginal da cordarona está associado não tanto ao seu efeito dilatador coronário, mas ao bloqueio dos receptores beta-adrenérgicos do miocárdio. Como resultado, a cordarona não é amplamente utilizada como medicamento antianginoso devido à menor tolerabilidade em comparação aos betabloqueadores e antagonistas do cálcio. Começou o azar: no final da década de 60 do século passado, foi descoberto o efeito antiarrítmico do cordarone, e as peculiaridades das propriedades eletrofisiológicas do medicamento permitiram classificá-lo como uma nova terceira classe de antiarrítmicos da época. . Hoje, esse medicamento é um dos medicamentos mais utilizados e com sucesso no tratamento de arritmias ventriculares e atriais.

A singularidade do cordaron reside no fato de que, além das propriedades “padrão” dos antiarrítmicos de classe III (bloqueio dos canais de potássio), ele acumula os efeitos dos antiarrítmicos de classe I (bloqueio dos canais de sódio) e classe IV (bloqueio dos canais de cálcio) .

Além disso, possui o efeito bloqueador beta-adrenérgico já mencionado no início do artigo. Assim, a cordarona é um agente antiarrítmico eficaz com uma ampla gama de efeitos terapêuticos. Elimina com sucesso as taquiarritmias ventriculares e supraventriculares e mantém o ritmo sinusal em pacientes com flutter e fibrilação atrial. Cordarone previne eficazmente a morte súbita em pacientes com insuficiência cardíaca ou que tiveram infarto do miocárdio.

Cordarone está disponível na forma de comprimidos e solução para administração intravenosa. Os comprimidos devem ser tomados antes das refeições com bastante líquido. As táticas de administração oral de cordarone incluem um período de saturação e um período de manutenção. A dose saturante (de ataque) varia de 600 a 800 mg por dia até atingir uma dose total de 10 g (isso geralmente leva de 10 a 14 dias). A dose de manutenção varia de 100 a 400 mg por dia. Dada a longa meia-vida do cordarone, não é necessário tomá-lo todos os dias (por exemplo, em dias alternados). Em média, a dose única do medicamento é de 200 mg, a dose diária é de 400 mg, com máximo definido de 1200 mg. A forma injetável do cordarona é utilizada apenas nos casos em que a velocidade de implementação do efeito antiarrítmico é de grande importância ou se a administração oral do medicamento não for possível.

Farmacologia

Droga antiarrítmica. A amiodarona pertence à classe III (classe dos inibidores da repolarização) e possui mecanismo único de ação antiarrítmica, pois além das propriedades dos antiarrítmicos de classe III (bloqueio dos canais de potássio), possui os efeitos dos antiarrítmicos de classe I (bloqueio dos canais de sódio), dos antiarrítmicos de classe IV (bloqueio dos canais de cálcio) e efeito betabloqueador não competitivo.

Além do efeito antiarrítmico, a droga tem efeitos antianginosos, dilatadores coronarianos e bloqueadores alfa e beta adrenérgicos.

Ação antiarrítmica:

• aumento da duração da fase 3 do potencial de ação dos cardiomiócitos, principalmente devido ao bloqueio da corrente iônica nos canais de potássio (efeito dos antiarrítmicos classe III segundo a classificação de Williams);
• diminuição do automatismo do nó sinusal, levando à diminuição da frequência cardíaca;
• bloqueio não competitivo de receptores α e β-adrenérgicos;
• lentidão da condução sinoatrial, atrial e AV, mais pronunciada na taquicardia;
• sem alterações na condutividade ventricular;
• aumento dos períodos refratários e diminuição da excitabilidade do miocárdio dos átrios e ventrículos, bem como aumento do período refratário do nó AV;
• desacelerando a condução e aumentando a duração do período refratário em feixes de condução AV adicionais.

Outros efeitos:

• falta de efeito inotrópico negativo quando tomado por via oral;
• redução do consumo de oxigênio pelo miocárdio devido à diminuição moderada da resistência vascular periférica e da frequência cardíaca;
• aumento do fluxo sanguíneo coronário devido ao efeito direto no músculo liso das artérias coronárias;
• manutenção do débito cardíaco reduzindo a pressão na aorta e reduzindo a resistência vascular periférica;
• influência na troca dos hormônios tireoidianos: inibição da conversão de T3 em T4 (bloqueio da tiroxina-5-deiodinase) e bloqueio da captação desses hormônios pelos cardiócitos e hepatócitos, levando ao enfraquecimento do efeito estimulante dos hormônios tireoidianos no miocárdio.

Depois de começar a tomar o medicamento por via oral, os efeitos terapêuticos desenvolvem-se em média dentro de uma semana (de vários dias a 2 semanas). Após a interrupção do uso, a amiodarona é detectada no plasma sanguíneo por 9 meses. Deve-se levar em consideração a possibilidade de manutenção do efeito farmacodinâmico da amiodarona por 10-30 dias após sua descontinuação.

Farmacocinética

Sucção

A biodisponibilidade após administração oral varia de 30% a 80% em diferentes pacientes (valor médio de cerca de 50%). Após uma dose oral única de amiodarona, a Cmax no plasma sanguíneo é atingida dentro de 3-7 horas, mas o efeito terapêutico geralmente se desenvolve uma semana após o início do medicamento (de vários dias a 2 semanas).

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de 95% (62% à albumina, 33,5% às beta-lipoproteínas). A amiodarona tem um grande Vd. A amiodarona é caracterizada por liberação lenta nos tecidos e alta afinidade por eles. Durante os primeiros dias de tratamento, o medicamento se acumula em quase todos os tecidos, principalmente no tecido adiposo e, além disso, no fígado, pulmões, baço e córnea.

Metabolismo

A amiodarona é metabolizada no fígado através das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8. Seu principal metabólito, a desetilamiodarona, é farmacologicamente ativo e pode potencializar o efeito antiarrítmico do composto principal. A amiodarona e seu metabólito ativo desetilamiodarona in vitro têm a capacidade de inibir as isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 e CYP2C8. A amiodarona e a desetilamiodarona também demonstraram a capacidade de inibir certos transportadores, como a glicoproteína P (P-gp) e o transportador de cátions orgânicos (POK2). In vivo, foram observadas interações da amiodarona com substratos das isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e P-gp.

Remoção

A eliminação da amiodarona começa em poucos dias, e o equilíbrio entre a ingestão e a eliminação do medicamento (atingindo C ss) ocorre após um a vários meses, dependendo das características individuais do paciente. A principal via de eliminação da amiodarona é o intestino. A amiodarona e seus metabólitos não são eliminados por hemodiálise. A amiodarona possui T1/2 longo com grande variabilidade individual (portanto, ao selecionar uma dose, por exemplo, aumentá-la ou diminuí-la, deve-se lembrar que é necessário pelo menos 1 mês para estabilizar a nova concentração plasmática de amiodarona).

A eliminação por via oral ocorre em 2 fases: T1/2 inicial (primeira fase) - 4-21 horas, T1/2 na 2ª fase - 25-110 dias. Após administração oral prolongada, o T1/2 médio é de 40 dias. Após a descontinuação do medicamento, a eliminação completa da amiodarona do organismo pode continuar por vários meses.

Cada dose de amiodarona (200 mg) contém 75 mg de iodo. Parte do iodo é liberada da droga e encontrada na urina na forma de iodeto (6 mg por 24 horas com dose diária de 200 mg de amiodarona). A maior parte do iodo remanescente na droga é excretada pelo intestino após passar pelo fígado, porém, com o uso prolongado de amiodarona, as concentrações de iodo no sangue podem atingir 60-80% das concentrações sanguíneas de amiodarona.

As características farmacocinéticas do medicamento explicam o uso de doses de ataque, que visam o rápido acúmulo de amiodarona nos tecidos, onde se manifesta seu efeito terapêutico.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Devido à excreção insignificante do medicamento pelos rins, não é necessário ajuste posológico da amiodarona em pacientes com insuficiência renal.

Formulário de liberação

Os comprimidos são de cor branca a esbranquiçada, redondos, com uma linha de quebra num dos lados, biselados desde as extremidades até à linha de quebra e chanfrados em ambos os lados, gravados com um símbolo de coração acima da linha de quebra e o número “200” abaixo. a linha de quebra.

Excipientes: lactose monohidratada, amido de milho, estearato de magnésio, povidona K90F, dióxido de silício coloidal anidro.

10 peças. - blisters (3) - embalagens de papelão.

Dosagem

O medicamento só deve ser tomado conforme prescrição médica.

Os comprimidos de Cordarone ® são tomados por via oral antes das refeições e regados com água suficiente.

Dose de carga ("saturação"): vários esquemas de saturação podem ser usados.

No hospital: a dose inicial, dividida em várias doses, varia de 600-800 mg (até um máximo de 1200 mg) / dia até atingir uma dose total de 10 g (geralmente em 5-8 dias).

Ambulatorial: a dose inicial, dividida em várias doses, é de 600 a 800 mg por dia até atingir a dose total de 10 g (geralmente em 10-14 dias).

Dose de manutenção: pode variar em diferentes pacientes de 100 a 400 mg/dia. A dose mínima eficaz deve ser utilizada de acordo com o efeito terapêutico individual.

Porque Cordarone ® tem um T1/2 muito amplo, pode ser tomado em dias alternados ou fazer pausas 2 dias por semana.

A dose única terapêutica média é de 200 mg.

A dose diária terapêutica média é de 400 mg.

A dose única máxima é de 400 mg.

A dose diária máxima é de 1200 mg.

Overdose

Sintomas: Ao ingerir doses muito grandes, foram descritos vários casos de bradicardia sinusal, parada cardíaca, crises de taquicardia ventricular, taquicardia ventricular paroxística do tipo "pirueta" e lesões hepáticas. Possível desaceleração da condução AV, agravamento da insuficiência cardíaca existente.

Tratamento: lavagem gástrica, uso de carvão ativado, se o medicamento tiver sido tomado recentemente; nos demais casos, é realizada terapia sintomática: para bradicardia - estimulantes beta-adrenérgicos ou instalação de marca-passo; para taquicardia ventricular do tipo "pirueta" - administração intravenosa de sais de magnésio ou estimulação cardíaca.

Nem a amiodarona nem os seus metabolitos são removidos por hemodiálise. Não há antídoto específico.

Interação

Medicamentos que podem causar torsade de pointes (TdP) ou prolongar o intervalo QT

Medicamentos que podem causar torsade de pointes (TdP)

A terapia combinada com medicamentos que podem causar taquicardia ventricular do tipo "pirueta" é contraindicada, pois o risco de desenvolver torsades de pointes (TdP) potencialmente fatais aumenta. Esses incluem:

• medicamentos antiarrítmicos: classe IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida, procainamida), sotalol, bepridil;
• outros medicamentos (não antiarrítmicos), como a vincamina; alguns neurolépticos: fenotiazinas (clorpromazina, ciammazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidas (amisulprida, sultoprida, sulprida, tiaprida, veraliprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozida; antidepressivos tricíclicos; cisaprida; antibióticos macrólidos (eritromicina com administração intravenosa, espiramicina); azóis; medicamentos antimaláricos (quinina, cloroquina, mefloquina, halofantrina, lumefantrina); pentamidina para administração parenteral; sulfato de difemanil metilo; mizolastina; astemizol; terfenadina

Medicamentos que podem prolongar o intervalo QT

A coadministração de amiodarona com medicamentos que podem prolongar o intervalo QT deve ser baseada em uma avaliação cuidadosa para cada paciente da relação entre benefício esperado e risco potencial (a possibilidade de um risco aumentado de desenvolvimento de torsade de pointes); ao usar tais combinações , é necessário monitorar constantemente o ECG dos pacientes (para detecção de prolongamento do intervalo QT), o conteúdo de potássio e magnésio no sangue.

As fluoroquinolonas, incluindo a moxifloxacina, devem ser evitadas em pacientes que tomam amiodarona.

Medicamentos que diminuem a frequência cardíaca ou causam problemas de automaticidade ou condução

A terapia combinada com esses medicamentos não é recomendada.

Betabloqueadores, bloqueadores lentos dos canais de cálcio que reduzem a freqüência cardíaca (verapamil, diltiazem) podem causar distúrbios na automaticidade (desenvolvimento de bradicardia excessiva) e na condução.

Medicamentos que podem causar hipocalemia

• com laxantes que estimulam a motilidade intestinal, o que pode causar hipocalemia, o que aumenta o risco de desenvolver torsades de pointes. Quando combinado com amiodarona, devem ser utilizados laxantes de outros grupos.

Combinações que requerem cautela ao usar

• com diuréticos que causam hipocalemia (em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos);
• com corticosteróides sistêmicos (glicocorticóides, mineralocorticóides), tetracosactida;
• com anfotericina B (administração intravenosa).

É necessário prevenir o desenvolvimento de hipoglicemia e, caso ocorra, restaurar o teor de potássio no sangue aos níveis normais, monitorar a concentração de eletrólitos no sangue e no ECG (para possível prolongamento do intervalo QT) e, no caso de taquicardia ventricular do tipo “pirueta”, não devem ser utilizados antiarrítmicos (deve-se iniciar estimulação ventricular; é possível a administração intravenosa de sais de magnésio).

Preparativos para anestesia inalatória

Foi relatada a possibilidade de desenvolver as seguintes complicações graves em pacientes em uso de amiodarona durante anestesia geral: bradicardia (resistente à atropina), diminuição da pressão arterial, distúrbios de condução, diminuição do débito cardíaco.

Foram observados casos muito raros de complicações graves do sistema respiratório, por vezes fatais (síndrome da dificuldade respiratória aguda em adultos, que se desenvolveu imediatamente após a cirurgia e cuja ocorrência está associada a concentrações elevadas de oxigénio).

Medicamentos que reduzem a frequência cardíaca (clonidina, guanfacina, inibidores da colinesterase (donepezil, galantamina, rivastigmina, tacrina, cloreto de ambenônio, brometo de piridostigmina, brometo de neostigmina), pilocarpina

Risco de desenvolver bradicardia excessiva (efeitos cumulativos).

Efeito da amiodarona sobre outras drogas

A amiodarona e/ou seu metabólito desetilamiodarona inibem as isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e glicoproteína P e podem aumentar a exposição sistêmica dos medicamentos que são seus substratos. Devido à longa meia-vida da amiodarona, essa interação pode ser observada mesmo vários meses após a interrupção do seu uso.

Drogas que são substratos da P-gp

A amiodarona é um inibidor da P-gp. Espera-se que seu uso combinado com medicamentos que sejam substratos da P-gp leve ao aumento da exposição sistêmica destes últimos.

Glicosídeos cardíacos (preparações digitálicas)

Possibilidade de distúrbios da automaticidade (bradicardia grave) e da condução atrioventricular. Além disso, ao combinar digoxina com amiodarona, é possível um aumento na concentração de digoxina no plasma sanguíneo (devido a uma diminuição na sua depuração). Portanto, ao combinar digoxina com amiodarona, é necessário determinar a concentração de digoxina no sangue e monitorar possíveis manifestações clínicas e eletrocardiográficas da intoxicação digitálica. As dosagens de digoxina podem precisar ser reduzidas.

Dabigatrana

Deve-se ter cautela quando a amiodarona é usada concomitantemente com dabigatrana devido ao risco de sangramento. A dose de dabigatrana pode precisar ser ajustada de acordo com as instruções de uso.

Medicamentos que são substratos da isoenzima CYP2C9

A amiodarona aumenta a concentração sanguínea de medicamentos que são substratos da isoenzima CYP2C9, como varfarina ou fenitoína, devido à inibição do citocromo P450 2C9.

Varfarina

Quando a varfarina é combinada com amiodarona, os efeitos do anticoagulante indireto podem ser potencializados, o que aumenta o risco de sangramento. O tempo de protrombina deve ser monitorado com maior frequência (através da determinação da MHO) e as doses do anticoagulante ajustadas, tanto durante o tratamento com amiodarona quanto após a suspensão do seu uso.

Fenitoína

Ao combinar fenitoína com amiodarona, pode ocorrer overdose de fenitoína, o que pode levar ao aparecimento de sintomas neurológicos; É necessária monitorização clínica e redução da dose de fenitoína aos primeiros sinais de sobredosagem, sendo aconselhável determinar a concentração de fenitoína no plasma sanguíneo.

Medicamentos que são substratos da isoenzima CYP2D6

Flecainida

A amiodarona aumenta as concentrações plasmáticas de flecainida devido à inibição da isoenzima CYP2D6, o que requer ajuste das doses de flecainida.

Medicamentos que são substratos da isoenzima CYP3A4

Quando a amiodarona, um inibidor da isoenzima CYP3A4, é combinada com estes medicamentos, as suas concentrações plasmáticas podem aumentar, o que pode levar ao aumento da toxicidade e/ou aumento dos efeitos farmacodinâmicos e pode exigir uma redução nas suas doses. Esses medicamentos estão listados abaixo.

Ciclosporina

A combinação de ciclosporina com amiodarona pode aumentar as concentrações plasmáticas de ciclosporina; é necessário ajuste de dose.

Fentanil

A combinação com amiodarona pode aumentar os efeitos farmacodinâmicos do fentanil e aumentar o risco de desenvolver os seus efeitos tóxicos.

Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) (sinvastatina, atorvastatina e lovastatina)

Aumento do risco de toxicidade muscular das estatinas quando usadas concomitantemente com amiodarona. Recomenda-se o uso de estatinas que não são metabolizadas pela isoenzima CYP3A4.

Outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4: lidocaína (risco de bradicardia sinusal e sintomas neurológicos), tacrolimus (risco de nefrotoxicidade), sildenafil (risco de aumento de efeitos colaterais), midazolam (risco de efeitos psicomotores), triazolam, diidroergotamina, ergotamina, colchicina.

A amiodarona inibe o CYP2D6 e o ​​CYP3A4 e pode, teoricamente, aumentar as concentrações plasmáticas de dextrometorfano.

Clopidogrel

O clopidogrel é um medicamento tienopirimidina inativo que é metabolizado no fígado para formar metabólitos ativos. Existe uma possível interação entre o clopidogrel e a amiodarona, o que pode levar à diminuição da eficácia do clopidogrel.

Efeito de outras drogas na amiodarona

Os inibidores das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8 podem ter o potencial de inibir o metabolismo da amiodarona e aumentar a sua concentração no sangue e, consequentemente, os seus efeitos farmacodinâmicos e secundários.

Recomenda-se evitar inibidores do CYP3A4 (por exemplo, suco de toranja e certos medicamentos, como cimetidina e inibidores da protease do HIV (incluindo indinavir) durante o tratamento com amiodarona. Os inibidores da protease do HIV, quando usados ​​concomitantemente com amiodarona, podem aumentar as concentrações de amiodarona no sangue.

Indutores da isoenzima CYP3A4

Rifampicina

A rifampicina é um potente indutor da isoenzima CYP3A4; quando usada em combinação com amiodarona, pode reduzir as concentrações plasmáticas de amiodarona e desetilamiodarona.

Preparações de erva de São João

A erva de São João é um potente indutor da isoenzima CYP3A4. A este respeito, é teoricamente possível reduzir a concentração plasmática de amiodarona e reduzir o seu efeito (dados clínicos não estão disponíveis).

Efeitos colaterais

A frequência dos efeitos colaterais foi determinada de acordo com a classificação da OMS: muito comuns (≥10%); frequentemente (≥1%,<10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Do sistema cardiovascular: muitas vezes – bradicardia, geralmente moderada, cuja gravidade depende da dose do medicamento; raramente - distúrbio de condução (bloqueio sinoatrial, bloqueio AV de vários graus), efeito arritmogênico (há relatos de surgimento de novas arritmias ou agravamento das existentes, em alguns casos - com posterior parada cardíaca); Com base nos dados disponíveis, é impossível determinar se a ocorrência desses distúrbios do ritmo é causada pela ação do medicamento Cordarone ®, pela gravidade da patologia cardiovascular ou se é consequência da ineficácia do tratamento. Esses efeitos são observados principalmente nos casos de uso do medicamento Cordarone ® em conjunto com medicamentos que prolongam o período de repolarização dos ventrículos do coração (intervalo QT) ou em casos de distúrbios no conteúdo de eletrólitos no sangue.

Muito raramente - bradicardia grave ou, em casos excepcionais, parada do nó sinusal, que foi observada em alguns pacientes (pacientes com disfunção do nó sinusal e pacientes idosos), vasculite; frequência desconhecida - progressão da insuficiência cardíaca crônica (com uso prolongado), taquicardia ventricular do tipo "pirueta".

Do sistema digestivo: muitas vezes - náuseas, vómitos, disgeusia (embotamento ou perda do paladar), geralmente ocorrendo ao tomar uma dose de ataque e desaparecendo após a sua redução.

Do fígado e das vias biliares: muito frequentemente - aumento isolado da atividade das transaminases no soro sanguíneo, geralmente moderado (1,5-3 vezes superior aos valores normais; diminui com a redução da dose ou espontaneamente); frequentemente - lesão hepática aguda com aumento da atividade das transaminases e/ou icterícia, incluindo o desenvolvimento de insuficiência hepática, por vezes fatal; muito raramente - doenças hepáticas crónicas (hepatite pseudoalcoólica, cirrose), por vezes fatais. Mesmo com um aumento moderado da atividade das transaminases no sangue, observado após tratamento com duração superior a 6 meses, deve-se suspeitar de lesão hepática crônica.

Do sistema respiratório: frequentemente - toxicidade pulmonar, às vezes fatal (pneumonite ou fibrose alveolar/intersticial, pleurisia, bronquiolite obliterante com pneumonia). Embora essas alterações possam levar ao desenvolvimento de fibrose pulmonar, elas são amplamente reversíveis com a descontinuação precoce da amiodarona e com ou sem uso de corticosteróides. As manifestações clínicas geralmente desaparecem dentro de 3-4 semanas. A recuperação da imagem radiográfica e da função pulmonar ocorre mais lentamente (vários meses). O aparecimento de falta de ar grave ou tosse seca em um paciente em uso de amiodarona, acompanhada ou não de deterioração do estado geral (aumento da fadiga, perda de peso corporal, aumento da temperatura corporal), requer uma radiografia de tórax e, se necessário, suspensão do medicamento.

Muito raramente - broncoespasmo (em pacientes com insuficiência respiratória grave, especialmente em pacientes com asma brônquica), síndrome do desconforto respiratório agudo (às vezes fatal e às vezes imediatamente após a cirurgia; é esperada uma possível interação com altas concentrações de oxigênio).

Frequência desconhecida - hemorragia pulmonar.

Por parte do órgão de visão: muitas vezes - microdepósitos no epitélio da córnea, constituídos por lipídios complexos, incluindo a lipofuscina, geralmente são limitados à área da pupila e não requerem interrupção do tratamento e desaparecem após a descontinuação do medicamento, às vezes podem causar deficiência visual na forma de um halo colorido ou contornos borrados sob luz forte; muito raramente - neurite óptica/neuropatia óptica (nenhuma relação com amiodarona foi estabelecida até o momento; no entanto, como a neurite óptica pode levar à cegueira, se ocorrer visão turva ou diminuição da acuidade visual durante o tratamento com Cordarone ®, recomenda-se um exame oftalmológico completo, incluindo fundoscopia e se for detectada neurite óptica, pare de tomar o medicamento).

Do sistema endócrino: muitas vezes - hipotireoidismo (ganho de peso, calafrios, apatia, diminuição da atividade, sonolência, bradicardia excessiva em comparação com o efeito esperado da amiodarona). O diagnóstico é confirmado pela identificação de um nível sérico elevado de TSH (usando um teste ultrassensível de TSH); a normalização da função tireoidiana é geralmente observada 1-3 meses após a interrupção do tratamento; em situações de risco de vida, o tratamento com amiodarona pode ser continuado com administração adicional simultânea de L-tiroxina sob controle dos níveis séricos de TSH.

O hipertireoidismo também é comum, às vezes fatal, e pode ocorrer durante e após o tratamento (foram descritos casos de hipertireoidismo que se desenvolveram vários meses após a descontinuação da amiodarona). O hipertireoidismo ocorre de forma mais silenciosa, com um pequeno número de sintomas: pequena perda de peso inexplicável, diminuição da eficácia antiarrítmica e/ou antianginosa; transtornos mentais em pacientes idosos ou mesmo o fenômeno da tireotoxicose. O diagnóstico é confirmado pela identificação de um nível sérico reduzido de TSH (usando um teste ultrassensível de TSH). Se for detectado hipertireoidismo, a amiodarona deve ser descontinuada. A normalização da função tireoidiana geralmente ocorre vários meses após a descontinuação do medicamento. Nesse caso, os sintomas clínicos normalizam mais cedo (após 3-4 semanas) do que ocorre a normalização dos níveis dos hormônios tireoidianos. Os casos graves podem ser fatais, pelo que é necessária intervenção médica urgente nesses casos. O tratamento em cada caso individual é selecionado individualmente. Se o quadro do paciente piorar tanto pela própria tireotoxicose quanto por um perigoso desequilíbrio entre a demanda miocárdica de oxigênio e sua entrega, recomenda-se iniciar imediatamente o tratamento: o uso de medicamentos antitireoidianos (que nem sempre podem ser eficazes neste caso), tratamento com corticosteróides ( 1 mg/kg), que dura bastante tempo (3 meses), betabloqueadores.

Muito raramente - síndrome de secreção prejudicada de ADH.

Da pele e tecidos subcutâneos: muito frequentemente - fotossensibilidade; frequentemente (com uso prolongado do medicamento em altas doses diárias) - pigmentação acinzentada ou azulada da pele (após interrupção do tratamento, essa pigmentação desaparece lentamente); muito raramente - eritema (durante radioterapia), erupção cutânea (geralmente inespecífica), alopecia, dermatite esfoliativa, alopecia; frequência desconhecida - urticária.

Do sistema nervoso: muitas vezes - tremores ou outros sintomas extrapiramidais, distúrbios do sono, pesadelos; pouco frequentes - neuropatias periféricas sensório-motoras e/ou miopatia (geralmente reversíveis alguns meses após a descontinuação do medicamento, mas por vezes não completamente); muito raramente - ataxia cerebelar, hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral), dor de cabeça.

Dos órgãos genitais e da glândula mamária: muito raramente - epididimite, impotência.

Do sistema hematopoiético: muito raramente - trombocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplástica.

Reações alérgicas: frequência desconhecida - angioedema (edema de Quincke).

Dados laboratoriais e instrumentais: muito raramente - aumento da concentração de creatinina no soro sanguíneo.

Distúrbios gerais: frequência desconhecida - formação de granuloma, incluindo granuloma da medula óssea.

Indicações

Prevenção de recaídas

• arritmias ventriculares potencialmente fatais, incluindo taquicardia ventricular e fibrilação ventricular (o tratamento deve ser iniciado no hospital com monitoramento cardíaco cuidadoso).
• taquicardia paroxística supraventricular:
• ataques documentados de taquicardia paroxística supraventricular sustentada recorrente em pacientes com doença cardíaca orgânica;
• crises documentadas de taquicardia paroxística supraventricular sustentada recorrente em pacientes sem cardiopatia orgânica, quando medicamentos antiarrítmicos de outras classes não são eficazes ou há contra-indicações ao seu uso;
• ataques documentados de taquicardia paroxística supraventricular sustentada recorrente em pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White.
• fibrilação atrial (fibrilação atrial) e flutter atrial.

Prevenção de morte súbita arrítmica em pacientes de alto risco

• pacientes após infarto do miocárdio recente com mais de 10 extrassístoles ventriculares por hora, manifestações clínicas de insuficiência cardíaca crônica e fração de ejeção ventricular esquerda reduzida (menos de 40%).

Cordarone ® pode ser utilizado no tratamento de distúrbios do ritmo em pacientes com doença arterial coronariana e/ou disfunção ventricular esquerda.

Contra-indicações

• SSS (bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial), exceto nos casos de sua correção com marca-passo artificial (perigo de “parar” o nó sinusal);
• Bloqueio AV de graus II e III na ausência de marca-passo artificial (marca-passo);
• hipocalemia, hipomagnesemia;
• doença pulmonar intersticial;
• disfunção tireoidiana (hipotireoidismo, hipertireoidismo);
• prolongamento congênito ou adquirido do intervalo QT;
• combinação com medicamentos que podem prolongar o intervalo QT e causar o desenvolvimento de taquicardias paroxísticas, incluindo torsades de pointes: medicamentos antiarrítmicos classe I A (quinidina, hidroquinidina, disopiramida, procainamida); medicamentos antiarrítmicos classe III (dofetilida, ibutilida, tosilato de bretílio); sotalol; outros medicamentos (não antiarrítmicos), como o bepridil; vincamina; alguns neurolépticos fenotiazinas (clorpromazina, ciammazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidas (amisulprida, sultoprida, sulpirida, tiaprida, veraliprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozida; cisaprida; antidepressivos tricíclicos; antibióticos do grupo macrólido (em particular eritromicina com administração intravenosa, espiramicina); azóis; medicamentos antimaláricos (quinina, cloroquina, mefloquina, halofantrina); pentamidina para administração parenteral; sulfato de difemanil metilo; mizolastina; astemizol, terfenadina; fluoroquinolonas;
• idade inferior a 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);
• gravidez;
• período de lactação;
• intolerância à lactose (deficiência de lactase), síndrome de má absorção de glicose-galactose (o medicamento contém lactose);
• hipersensibilidade ao iodo, amiodarona ou excipientes do medicamento.

Usar com cautela em insuficiência cardíaca crônica descompensada ou grave (classe funcional III-IV de acordo com a classificação NYHA), insuficiência hepática, asma brônquica, insuficiência respiratória grave, em pacientes idosos (alto risco de desenvolver bradicardia grave), com bloqueio AV de 1º grau .

Recursos do aplicativo

Uso durante a gravidez e amamentação

Gravidez

A informação clínica atualmente disponível é insuficiente para determinar a possibilidade ou impossibilidade de defeitos de desenvolvimento no embrião quando se utiliza amiodarona no primeiro trimestre de gravidez.

Como a glândula tireoide fetal começa a se ligar ao iodo somente a partir da 14ª semana de gravidez (amenorreia), não se espera que a amiodarona a afete se for usada antes. O excesso de iodo no uso do medicamento após esse período pode levar ao aparecimento de sintomas laboratoriais de hipotireoidismo no recém-nascido ou mesmo à formação de bócio clinicamente significativo.

Devido ao efeito do medicamento na glândula tireoide fetal, a amiodarona é contraindicada durante a gravidez, exceto em casos especiais em que o benefício esperado supere os riscos (no caso de arritmias ventriculares potencialmente fatais).

Período de amamentação

A amiodarona é excretada no leite materno em quantidades significativas, por isso é contra-indicada durante a amamentação (neste período o medicamento deve ser descontinuado ou a amamentação deve ser interrompida).

Use para disfunção hepática

Use com cautela em caso de insuficiência hepática.

Uso para insuficiência renal

Uso em crianças

Instruções Especiais

Porque Os efeitos colaterais da amiodarona dependem da dose e os pacientes devem ser tratados com as doses eficazes mais baixas para minimizar sua ocorrência.

Os pacientes devem ser alertados para evitar a exposição direta à luz solar ou para tomar medidas de proteção (por exemplo, uso de protetor solar, uso de roupas adequadas) durante o tratamento.

Monitoramento do tratamento

Antes de iniciar a amiodarona, é recomendado realizar um estudo de ECG e determinar o nível de potássio no sangue. A hipocalemia deve ser corrigida antes de iniciar a amiodarona. Durante o tratamento, é necessário monitorar regularmente o ECG (a cada 3 meses) e a atividade das transaminases e outros indicadores da função hepática.

Além disso, devido ao fato de a amiodarona poder causar hipotireoidismo ou hipertireoidismo, especialmente em pacientes com histórico de doenças da tireoide, antes de tomar amiodarona, deve-se realizar exame clínico e laboratorial (concentração sérica de TSH determinada por meio de teste ultrassensível de TSH) para o sujeito. de identificar disfunções e doenças da glândula tireoide. Durante o tratamento com amiodarona e durante vários meses após a sua interrupção, o paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sinais clínicos ou laboratoriais de alterações na função tireoidiana. Se houver suspeita de disfunção tireoidiana, é necessário determinar a concentração de TSH no soro sanguíneo (usando um teste ultrassensível de TSH).

Em pacientes que recebem tratamento prolongado para arritmias, foi relatado um aumento na frequência de desfibrilação ventricular e/ou um aumento no limiar do marcapasso ou desfibrilador implantado, o que pode reduzir a eficácia desses dispositivos. Portanto, antes de iniciar ou durante o tratamento com amiodarona, deve-se verificar regularmente o seu correto funcionamento.

Independentemente da presença ou ausência de sintomas pulmonares durante o tratamento com amiodarona, recomenda-se a realização de exame radiográfico dos pulmões e testes de função pulmonar a cada 6 meses.

O aparecimento de falta de ar ou tosse seca, isolada ou acompanhada de deterioração do estado geral (fadiga, perda de peso, febre), pode indicar toxicidade pulmonar, como pneumonite intersticial, cuja suspeita requer exame radiográfico do pulmões e testes de função pulmonar.

Devido ao prolongamento do período de repolarização dos ventrículos do coração, o efeito farmacológico do medicamento Cordarone ® provoca certas alterações no ECG: prolongamento do intervalo QT, QT s (corrigido), é possível o aparecimento de ondas U. Um o aumento no intervalo QT s é permitido em não mais que 450 ms ou em não mais que 25% das quantidades originais. Essas alterações não são manifestação do efeito tóxico do medicamento, mas requerem monitoramento para ajuste da dose e avaliação do possível efeito pró-arritmogênico do medicamento Cordarone ® .

Se ocorrer bloqueio AV de grau II e III, bloqueio sinoatrial ou bloqueio intraventricular de duplo feixe, o tratamento deve ser descontinuado. Se ocorrer bloqueio AV de 1º grau, a monitorização deve ser intensificada.

Embora tenha sido relatada a ocorrência de arritmias ou agravamento de arritmias existentes, às vezes fatais, o efeito pró-arritmogênico da amiodarona é leve (menos pronunciado que a maioria dos medicamentos antiarrítmicos) e geralmente ocorre no contexto de fatores que prolongam o intervalo QT, como interações com outros medicamentos e/ou em caso de distúrbios no conteúdo de eletrólitos no sangue. Apesar da capacidade da amiodarona em prolongar o intervalo QT, ela mostrou pouca atividade na indução de torsade de pointes (TdP).

Se a visão estiver turva ou a acuidade visual reduzida, é necessário um exame oftalmológico imediato, incluindo exame de fundo de olho. Com o desenvolvimento de neuropatia ou neurite óptica causada pela amiodarona, o medicamento deve ser descontinuado devido ao risco de cegueira.

Como Cordarone ® contém iodo, seu uso pode interferir na absorção do iodo radioativo e distorcer os resultados de um estudo de radioisótopos da glândula tireoide, porém, o uso do medicamento não afeta a confiabilidade da determinação do conteúdo de T3, T4 e TSH em o plasma sanguíneo. A amiodarona inibe a conversão periférica de tiroxina (T4) em triiodotironina (T3) e pode causar alterações bioquímicas isoladas (aumento das concentrações séricas de T4 livre com concentrações séricas de T3 livre ligeiramente diminuídas ou mesmo normais) em pacientes clinicamente eutireoidianos, o que não é motivo para descontinuar amiodarona.

Pode-se suspeitar do desenvolvimento de hipotireoidismo quando aparecem os seguintes sinais clínicos, geralmente leves: ganho de peso, intolerância ao frio, diminuição da atividade, bradicardia excessiva.

Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado que o paciente está tomando Cordarone®.

O tratamento prolongado com Cordarone ® pode aumentar o risco hemodinâmico inerente à anestesia local ou geral. Isto aplica-se particularmente aos seus efeitos bradicárdicos e hipotensores, diminuição do débito cardíaco e distúrbios de condução.

Além disso, em casos raros, foi observada síndrome do desconforto respiratório agudo em pacientes que tomaram Cordarone ® imediatamente após a cirurgia. Esses pacientes requerem monitoramento cuidadoso durante a ventilação mecânica.

Recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos testes de função hepática (determinação da atividade das transaminases) antes de começar a tomar o medicamento Cordarone ® e regularmente durante o tratamento com o medicamento. Disfunção hepática aguda (incluindo insuficiência hepatocelular ou insuficiência hepática, às vezes fatal) e lesão hepática crônica podem ocorrer ao tomar o medicamento Cordarone ® . Portanto, o tratamento com amiodarona deve ser interrompido quando a atividade das transaminases aumentar para 3 vezes o LSN.

Os sinais clínicos e laboratoriais de insuficiência hepática crônica ao tomar amiodarona por via oral podem ser minimamente expressos (hepatomegalia, aumento da atividade das transaminases 5 vezes o LSN) e reversíveis após a descontinuação do medicamento, mas foram relatados casos de morte com lesão hepática.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Com base nos dados de segurança, não há evidências de que a amiodarona prejudique a capacidade de dirigir ou realizar outras atividades potencialmente perigosas. No entanto, como medida de precaução, é aconselhável que pacientes com paroxismos de distúrbios graves do ritmo durante o tratamento com Cordarone ® se abstenham de dirigir veículos e de se envolver em atividades potencialmente perigosas que exijam maior concentração e velocidade das reações psicomotoras.

> Cordarone (comprimidos)

Esta informação não pode ser usada para automedicação!
É necessária consulta com um especialista!

Cordarone pertence aos medicamentos antiarrítmicos da classe III e contém a substância ativa amiodarona. O medicamento é produzido na forma de comprimidos redondos, brancos, gravados em forma de coração e com o número “200”, que indica a dose do medicamento.

O efeito medicinal deste medicamento desenvolve-se bastante lentamente, por isso não pode ser usado para aliviar ataques repentinos de arritmia, no entanto, a amiodarona é quase ideal como agente profilático. Sua vantagem indiscutível é o fato de não ser excretado na urina, o que significa que pode ser usado mesmo em pacientes com função renal gravemente reduzida.

A forma de comprimido de cordarona é utilizada, em primeiro lugar, para prevenir recaídas de arritmias potencialmente fatais: taquicardia ventricular e fibrilação ventricular, bem como para taquicardias provenientes de outras partes do coração. Além disso, o medicamento é usado para prevenir a morte súbita cardíaca em pessoas de alto risco: pacientes após um ataque cardíaco, pessoas que apresentam mais de 10 extra-sístoles ventriculares em uma hora ou pessoas que sofrem de insuficiência cardíaca crônica.

Este antiarrítmico deve ser tomado antes das refeições com bastante água. A dosagem do medicamento deve ser indicada exclusivamente pelo médico que acompanha o estado cardíaco do paciente. Ressalta-se que o medicamento, por sua eliminação lenta, é bastante conveniente de usar, pois pode ser tomado apenas uma vez ao dia, ou com menor frequência (como diz o médico). A falta de uma dose de amiodarona não leva à síndrome de abstinência, caracterizada pela ocorrência de ataque cardíaco.

Por ser um medicamento muito forte, o cordarone apresenta uma ampla gama de reações adversas. Os mais comuns são distúrbios de condução cardíaca, náuseas, vômitos, alterações no paladar, disfunção hepática, incluindo danos tóxicos, e danos ao tecido pulmonar (pneumonite, pleurisia ou pneumonia). Às vezes, a visão pode diminuir, embora esse efeito seja transitório e desapareça após a interrupção ou redução da dose do medicamento. O sistema endócrino também pode ser afetado - há um aumento ou diminuição nas funções da glândula tireóide. Finalmente, espasmos musculares involuntários podem ocorrer em várias partes do corpo.

Todos esses efeitos colaterais geralmente cessam após o ajuste da dose ou a interrupção completa do medicamento.

O medicamento também tem contra-indicações, das quais as mais graves são os distúrbios de condução cardíaca - bloqueios de qualquer espécie, além de diminuição da concentração de potássio e magnésio no sangue, disfunção da glândula tireoide e algumas doenças pulmonares. É proibido tomar o medicamento durante a gravidez e lactação e não pode ser adquirido para menores de 18 anos.

Ao prescrever qualquer medicamento que contenha amiodarona, o médico deve levar em consideração quais outros medicamentos o paciente está tomando, pois alguns deles podem aumentar a gravidade das reações adversas do antiarrítmico ou reduzir sua eficácia.

Uma overdose deste medicamento é muito perigosa, pois pode causar uma desaceleração catastrófica da frequência cardíaca. A falta de um antídoto específico e a ineficácia dos procedimentos convencionais, que geralmente são realizados para remover rapidamente outras drogas do organismo, obrigam a um extremo cuidado com o uso da amiodarona e a tornam absolutamente inadequada para a automedicação. Felizmente, o medicamento só é vendido mediante receita médica, o que significa que é impossível comprá-lo na farmácia a pedido de “algo que vem do coração”.

• Nome da droga: Cordarone, comprimidos 200 mg
• Nome não proprietário internacional: Amiodarona
• Fabricante: Sanofi-Winthrop, França
• Pequena descrição: Condições cardiovasculares
• Preço médio por medicamento: 272,6 rublos

efeito farmacológico

Droga antiarrítmica. A amiodarona pertence à classe III (classe dos inibidores da repolarização) e possui mecanismo único de ação antiarrítmica, pois além das propriedades dos antiarrítmicos de classe III (bloqueio dos canais de potássio), possui os efeitos dos antiarrítmicos de classe I (bloqueio dos canais de sódio), dos antiarrítmicos de classe IV (bloqueio dos canais de cálcio) e efeito betabloqueador não competitivo.

Além do efeito antiarrítmico, a droga tem efeitos antianginosos, dilatadores coronarianos e bloqueadores alfa e beta adrenérgicos.

O efeito antiarrítmico da droga se deve ao aumento da duração da fase 3 do potencial de ação dos cardiomiócitos, principalmente pelo bloqueio da corrente iônica nos canais de potássio (efeito dos antiarrítmicos classe III segundo a classificação de Vaughan-Williams); diminuição da automaticidade do nó sinusal, levando à diminuição da frequência cardíaca; bloqueio não competitivo de receptores α e β-adrenérgicos; lentidão da condução sinoatrial, atrial e AV, mais pronunciada na taquicardia; sem alterações na condutividade ventricular; aumento dos períodos refratários e diminuição da excitabilidade do miocárdio dos átrios e ventrículos, bem como aumento do período refratário do nó AV; desacelerando a condução e aumentando a duração do período refratário em feixes de condução AV adicionais.

Com a administração intravenosa, observa-se diminuição da contratilidade miocárdica devido ao efeito bloqueador beta-adrenérgico; redução do consumo de oxigênio pelo miocárdio devido à diminuição moderada da resistência vascular periférica e da frequência cardíaca; aumento do fluxo sanguíneo coronário devido ao efeito direto no músculo liso das artérias coronárias; manutenção do débito cardíaco reduzindo a pressão na aorta e reduzindo a resistência vascular periférica; influência na troca dos hormônios tireoidianos: inibição da conversão de T3 em T4 (bloqueio da tiroxina-5-deiodinase) e bloqueio da captação desses hormônios pelos cardiócitos e hepatócitos, levando ao enfraquecimento do efeito estimulante dos hormônios tireoidianos no miocárdio, restauração da atividade cardíaca durante parada cardíaca causada por fibrilação ventricular, resistente à cardioversão.

Com a administração intravenosa de Cordarone, sua atividade atinge o máximo após 15 minutos e desaparece aproximadamente 4 horas após a administração.

Farmacocinética

Sucção

Após a administração intravenosa de Cordarone, a concentração de amiodarona no sangue diminui rapidamente devido à sua entrada nos tecidos. Na ausência de injeções repetidas, a amiodarona é gradualmente eliminada. Quando é reiniciado por via intravenosa ou quando o medicamento é prescrito por via oral, a amiodarona se acumula nos tecidos.

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de 95% (62% com albumina, 33,5% com beta-lipoproteínas). A amiodarona tem um grande Vd. A amiodarona é caracterizada por liberação lenta nos tecidos e alta afinidade por eles. Durante os primeiros dias de tratamento, o medicamento se acumula em quase todos os tecidos, principalmente no tecido adiposo e, além disso, no fígado, pulmões, baço e córnea.

Metabolismo

Metabolizado no fígado. O principal metabólito, a desetilamiodarona, é farmacologicamente ativo e pode potencializar o efeito antiarrítmico do composto principal. A amiodarona é um inibidor das isoenzimas hepáticas da oxidação microssomal: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Remoção

A eliminação da amiodarona começa dentro de alguns dias. É excretado principalmente pelos intestinos. A amiodarona é caracterizada por um T1/2 longo com grande variabilidade individual.

A amiodarona e seus metabólitos não são eliminados por hemodiálise.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

A amiodarona é excretada em pequena extensão pelos rins, portanto não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.

Dosagem

Cordarone para administração intravenosa destina-se ao uso nos casos em que é necessária a obtenção rápida de um efeito antiarrítmico ou se for impossível administrar o medicamento por via oral.

Com exceção de situações clínicas de emergência, o medicamento deve ser utilizado apenas em ambiente hospitalar, em unidade de terapia intensiva, sob monitoramento constante de ECG e pressão arterial.

Quando administrado por via intravenosa, Cordarone não deve ser misturado com outros medicamentos ou administrado simultaneamente com outros medicamentos pelo mesmo acesso venoso. O medicamento deve ser administrado apenas na forma diluída. Para diluir Cordarone, deve-se usar apenas uma solução de dextrose (glicose) a 5%. Pelas características da forma farmacêutica do medicamento, não é recomendado o uso de concentrações da solução para infusão inferiores às obtidas pela diluição de 2 ampolas em 500 ml de dextrose (glicose) a 5%.

Para evitar reações no local da injeção, Cordarone deve ser administrado através de cateter venoso central, exceto em casos de reanimação cardíaca por fibrilação ventricular resistente à cardioversão, quando, na ausência de acesso venoso central, o medicamento pode ser administrado nas veias periféricas (o maior veia periférica com fluxo sanguíneo máximo).

Arritmias cardíacas graves, nos casos em que é impossível tomar o medicamento por via oral (exceto nos casos de reanimação cardíaca por parada cardíaca causada por fibrilação ventricular resistente à cardioversão)

O medicamento é administrado por via intravenosa através de um cateter venoso central.

A dose de ataque é geralmente de 5 mg/kg de peso corporal em 250 ml de uma solução de dextrose (glicose) a 5%, administrada durante 20-120 minutos, se possível usando uma bomba eletrônica. Esta dose pode ser repetida 2 a 3 vezes em 24 horas.A taxa de administração do medicamento é ajustada dependendo do efeito clínico. O efeito terapêutico aparece nos primeiros minutos de administração e diminui gradativamente após a interrupção da infusão, portanto, caso seja necessário continuar o tratamento com a forma injetável de Cordarone, recomenda-se mudar para administração intravenosa constante do medicamento.

Doses de manutenção: 10-20 mg/kg/24 horas (geralmente 600-800 mg, mas pode ser aumentada para 1.200 mg em 24 horas) em 250 ml de solução de dextrose (glicose) a 5% por vários dias. A partir do primeiro dia de infusão, deve começar uma transição gradual para a administração de Cordarone por via oral na dose de 600 mg (3 comprimidos) por dia. A dose pode ser aumentada para 800-1000 mg (4-5 comprimidos) por dia.

Reanimação cardíaca para parada cardíaca causada por fibrilação ventricular resistente à cardioversão

A droga é administrada por via intravenosa. A primeira dose é de 300 mg (ou 5 mg/kg) em 20 ml de solução de dextrose (glicose) a 5%. Se a fibrilação não parar, é possível a administração adicional de Cordarone por via intravenosa em bolus na dose de 150 mg (ou 2,5 mg/kg).

Overdose

Não há informações sobre overdose com administração intravenosa do medicamento Cordarone.

Interações medicamentosas

Combinações contra-indicadas

O uso de Cordarone como parte da terapia combinada com medicamentos que podem causar taquicardia ventricular polimórfica do tipo “pirueta” é contraindicado, pois quando combinado com amiodarona, o risco de desenvolver esta complicação e morte aumenta:

• medicamentos antiarrítmicos: classe IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida, procainamida), classe III (dofetilida, ibutilida, tosilato de bretílio), sotalol;
• outros medicamentos (não antiarrítmicos), como o bepridil; vincamina; alguns neurolépticos: fenotiazinas (clorpromazina, ciammazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidas (amisulprida, sultoprida, sulpirida, tiaprida, veraliprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozida; antidepressivos tricíclicos; cisaprida; antibióticos macrólidos (eritromicina com administração intravenosa, espiramicina); azóis; antimaláricos (quinina, cloroquina, mefloquina, halofantrina, lumefantrina); pentamidina para administração parenteral; sulfato de difemanil metilo; mizolastina; astemizol; terfenadina; fluoroquinolonas (em particular moxifloxacina).

• com betabloqueadores, com bloqueadores dos canais lentos de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (verapamil, diltiazem), porque existe o risco de desenvolver distúrbios de automatismo (bradicardia grave) e de condução;
• com laxantes que estimulam a motilidade intestinal, o que pode causar hipocalemia, o que aumenta o risco de desenvolver torsades de pointes. Durante o tratamento com Cordarone devem ser utilizados laxantes de outros grupos.

Combinações que requerem cautela ao usar

Com medicamentos que podem causar hipocalemia:

• diuréticos que causam hipocalemia (em monoterapia ou combinação);
• anfotericina B (iv);
• GCS para uso sistêmico;
• tetracosactida.

Aumenta o risco de desenvolver arritmias ventriculares, principalmente taquicardia ventricular do tipo “pirueta” (a hipocalemia é um fator predisponente). É necessário monitorar o conteúdo de eletrólitos no sangue e, se necessário, corrigir a hipocalemia, observação clínica constante e monitoramento de ECG. Em caso de desenvolvimento de taquicardia ventricular do tipo “pirueta”, não devem ser utilizados antiarrítmicos (deve-se iniciar estimulação ventricular, possivelmente administração intravenosa de sais de magnésio).

Com procainamida

A amiodarona pode aumentar as concentrações plasmáticas de procainamida e do seu metabolito N-acetil procainamida, o que pode aumentar o risco de efeitos secundários da procainamida.

Com anticoagulantes indiretos

A amiodarona aumenta as concentrações de varfarina ao inibir a isoenzima CYP2C9. Quando a varfarina é combinada com amiodarona, os efeitos do anticoagulante indireto podem ser potencializados, o que aumenta o risco de sangramento. O tempo de protrombina (INR) deve ser monitorado com maior frequência e a dose do anticoagulante ajustada tanto durante o tratamento com amiodarona quanto após sua descontinuação.

Com glicosídeos cardíacos (preparações digitálicas)

Podem ocorrer deficiências no automatismo (bradicardia grave) e na condução atrioventricular. Além disso, ao combinar digoxina com amiodarona, é possível um aumento na concentração de digoxina no plasma sanguíneo (devido a uma diminuição na sua depuração). Portanto, ao combinar digoxina com amiodarona, é necessário determinar a concentração de digoxina no sangue e monitorar possíveis manifestações clínicas e eletrocardiográficas de intoxicação digitálica. As dosagens de digoxina podem precisar ser reduzidas.

Com esmolol

Possíveis violações da contratilidade, automaticidade e condutividade (supressão das reações compensatórias do sistema nervoso simpático). É necessária monitorização clínica e de ECG.

Com fenitoína (e, por extrapolação, com fosfenitoína)

A amiodarona é capaz de aumentar as concentrações plasmáticas de fenitoína devido à inibição da isoenzima CYP2C9, portanto, ao combinar fenitoína com amiodarona, pode ocorrer overdose de fenitoína, o que pode levar ao aparecimento de sintomas neurológicos; é necessária monitorização clínica e, aos primeiros sinais de sobredosagem, redução da dose de fenitoína, sendo aconselhável determinar a concentração de fenitoína no plasma sanguíneo.

Com flecainida

A amiodarona aumenta as concentrações plasmáticas de flecainida devido à inibição da isoenzima CYP2D6. Portanto, é necessário ajuste posológico da flecainida.

Com medicamentos metabolizados pela isoenzima CYP3A4

Quando a amiodarona, que é um inibidor da isoenzima CYP3A4, é combinada com estes medicamentos, as suas concentrações plasmáticas podem aumentar, o que pode levar ao aumento da toxicidade e/ou aumento dos efeitos farmacodinâmicos e pode exigir uma redução da dose destes medicamentos:

• ciclosporina: pode haver aumento da concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, associado à diminuição do metabolismo da droga no fígado, o que pode aumentar o efeito nefrotóxico da ciclosporina. É necessário determinar a concentração de ciclosporina no sangue, monitorar a função renal e corrigir o regime posológico da ciclosporina durante o tratamento com amiodarona e após a descontinuação do medicamento.
• fentanil: quando combinado com amiodarona, os efeitos farmacodinâmicos do fentanil podem ser potencializados e o risco de desenvolver seus efeitos tóxicos pode aumentar.
• outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4: lidocaína (risco de bradicardia sinusal e sintomas neurológicos), tacrolimus (risco de nefrotoxicidade), sildenafil (risco de aumento de efeitos colaterais), midazolam (risco de efeitos psicomotores), triazolam, diidroergotamina, ergotamina, estatinas, incluindo sinvastatina (risco aumentado de toxicidade muscular, rabdomiólise e, portanto, a dose de sinvastatina não deve exceder 20 mg/dia; se for ineficaz, deve-se mudar para outra estatina que não seja metabolizada pelo CYP3A4).

Com orlistate

Existe o risco de diminuição da concentração de amiodarona e do seu metabolito ativo no plasma sanguíneo. É necessária monitorização clínica e, se necessário, de ECG.

Com clonidina, guanfacina, inibidores da colinesterase (donepezil, galantamina, rivastigmina, tacrina, cloreto de ambenônio, brometo de piridostigmina, brometo de neostigmina), pilocarpina

Existe o risco de desenvolver bradicardia excessiva (efeitos cumulativos).

Com cimetidina, suco de toranja

Há uma desaceleração no metabolismo da amiodarona e um aumento em suas concentrações plasmáticas, sendo possível um aumento na farmacodinâmica e nos efeitos colaterais da amiodarona.

Com medicamentos para anestesia inalatória

Foi relatada a possibilidade de desenvolver as seguintes complicações graves em pacientes que receberam amiodarona durante a anestesia: bradicardia (resistente à administração de atropina), hipotensão arterial, distúrbios de condução, diminuição do débito cardíaco. Foram observados casos muito raros de complicações respiratórias graves (síndrome da angústia respiratória aguda do adulto), por vezes fatais, que se desenvolveram imediatamente após a cirurgia, cuja ocorrência está associada a concentrações elevadas de oxigénio.

Com iodo radioativo

A amiodarona contém iodo e, portanto, pode interferir na absorção de iodo radioativo, o que pode distorcer os resultados dos estudos de radioisótopos da glândula tireoide.

Com rifampicina

A rifampicina é um forte indutor do CYP3A4, portanto, quando usada em conjunto com amiodarona, é possível uma diminuição nas concentrações plasmáticas de amiodarona e desetilamiodarona.

Com preparações de erva de São João

A erva de São João é um poderoso indutor do CYP3A4. A este respeito, é teoricamente possível reduzir a concentração plasmática de amiodarona e reduzir o seu efeito (dados clínicos não estão disponíveis).

Com inibidores da protease do HIV (incluindo indinavir)

Os inibidores da protease do HIV são inibidores do CYP3A4, portanto, quando usados ​​simultaneamente com a amiodarona, podem aumentar a concentração de amiodarona no sangue.

Com clopidogrel

O clopidogrel, que é um medicamento tienopirimidina inativo, é metabolizado no fígado para formar metabólitos ativos. Existe uma possível interação entre o clopidogrel e a amiodarona, o que pode levar à diminuição da eficácia do clopidogrel.

Com dextrometorfano

O dextrometorfano é um substrato do CYP2D6 e CYP3A4. A amiodarona inibe o CYP2D6 e pode, teoricamente, aumentar as concentrações plasmáticas de dextrometorfano.

Gravidez e lactação

Cordarone está contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

A informação clínica atualmente disponível é insuficiente para determinar o grau de risco de defeitos de desenvolvimento no embrião quando se utiliza Cordarone no primeiro trimestre de gravidez.

Como a glândula tireoide fetal começa a se ligar ao iodo somente a partir da 14ª semana de gravidez (amenorreia), não se espera que a amiodarona a afete se for usada antes. O excesso de iodo no uso do medicamento após esse período pode levar ao aparecimento de sintomas laboratoriais de hipotireoidismo no recém-nascido ou mesmo à formação de bócio clinicamente significativo. Devido ao efeito do medicamento na glândula tireoide do feto, Cordarone é contraindicado para uso durante a gravidez, com exceção de casos especiais de indicações vitais (com arritmias cardíacas ventriculares potencialmente fatais).

A amiodarona é excretada no leite materno em quantidades significativas, portanto, caso seja necessário o uso do medicamento durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.

Efeitos colaterais

Determinação da frequência das reações adversas: muito frequentemente (? 10%), frequentemente (? 1%,<10); иногда (? 0.1%, < 1%); редко (? 0.01%, < 0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

• Do sistema cardiovascular: muitas vezes - bradicardia moderada, principalmente uma diminuição moderada e transitória da pressão arterial (foram observados casos de hipotensão arterial grave ou colapso com sobredosagem ou administração muito rápida do medicamento); muito raramente - efeito arritmogênico (há relatos de ocorrência de novas arritmias, incluindo taquicardia ventricular polimórfica do tipo "pirueta", ou agravamento das existentes, em alguns casos - com posterior parada cardíaca; esses efeitos são observados principalmente em casos de Cordarone utilizado em conjunto com medicamentos que prolongam o intervalo QTc ou em caso de desequilíbrio eletrolítico; à luz dos dados disponíveis, é impossível determinar se a ocorrência destes distúrbios do ritmo é causada por Cordarone ou está associada à gravidade de patologia cardíaca, ou é consequência de falha terapêutica); bradicardia grave ou, em casos excepcionais, paragem do nódulo sinusal (principalmente em doentes com disfunção do nódulo sinusal e doentes idosos), rubor da pele facial, progressão da insuficiência cardíaca (possível com administração de jacto intravenoso).
• Do sistema endócrino: frequência desconhecida - hipertireoidismo.
• Do sistema respiratório: muito raramente - tosse, falta de ar, pneumonite intersticial, broncoespasmo e/ou apnéia (em pacientes com insuficiência respiratória grave, especialmente em pacientes com asma brônquica), síndrome do desconforto respiratório agudo (às vezes fatal e às vezes imediatamente após cirurgia intervenções; é esperada possível interação com altas doses de oxigênio).
• Do sistema digestivo: muito raramente - náusea, aumento isolado da atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo (geralmente moderado, 1,5-3 vezes superior aos valores normais, diminui com a redução da dose ou mesmo espontaneamente), lesão hepática aguda (dentro de 24 horas após a administração de amiodarona) com aumento das transaminases e/ou icterícia, incluindo o desenvolvimento de insuficiência hepática, por vezes com morte.
• Reações dermatológicas: muito raramente - sensação de calor, aumento da sudorese.
• Do sistema nervoso central: hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral), dor de cabeça.
• Reações alérgicas: muito raramente - choque anafilático; desconhecido - angioedema.
• Do sistema músculo-esquelético: frequência desconhecida - dor na coluna lombar e lombossacral.
• Reações locais: muitas vezes - flebite superficial (quando injetada diretamente em uma veia periférica), dor, eritema, inchaço, necrose, extravasamento, infiltração, inflamação, endurecimento, tromboflebite, flebite, celulite, infecção, pigmentação.

Condições e períodos de armazenamento

Lista B. O medicamento na forma de solução para administração intravenosa deve ser armazenado em temperatura não superior a 25°C. Prazo de validade: 2 anos.

O medicamento deve ser guardado fora do alcance das crianças.

Indicações

• alívio de ataques de taquicardia ventricular paroxística;
• alívio de ataques de taquicardia paroxística supraventricular com alta frequência de contrações ventriculares (especialmente no contexto da síndrome de WPW);
• alívio de formas paroxísticas e estáveis ​​​​de fibrilação atrial (fibrilação atrial) e flutter atrial;
• Reanimação cardíaca para parada cardíaca causada por fibrilação ventricular resistente à cardioversão.

Contra-indicações

• SSS (bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial) exceto nos casos de correção com marca-passo artificial (perigo de “parar” o nó sinusal);
• Bloqueio AV de graus II e III na ausência de marca-passo artificial permanente (marca-passo);
• bloqueios de dois e três feixes na ausência de marca-passo; nesses casos, o uso de Cordarone intravenoso só é possível em serviços especializados, sob a cobertura de marca-passo temporário;
• hipocalemia, hipomagnesemia;
• hipotensão arterial grave, colapso, choque cardiogênico;
• disfunção tireoidiana (hipotireoidismo, hipertireoidismo);
• prolongamento congênito ou adquirido do intervalo QT;
• combinação com medicamentos que podem prolongar o intervalo QT e causar o desenvolvimento de taquicardias paroxísticas, incluindo taquicardia ventricular polimórfica do tipo “pirueta”: antiarrítmicos classe IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida, procainamida); medicamentos antiarrítmicos classe III (dofetilida, ibutilida, tosilato de bretílio); sotalol; outros medicamentos (não antiarrítmicos), como o bepridil; vincamina; alguns neurolépticos fenotiazinas (clorpromazina, ciammazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidas (amisulprida, sultoprida, sulpirida, tiaprida, veraliprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozida; cisaprida; antidepressivos tricíclicos; antibióticos do grupo macrólido (em particular eritromicina com administração intravenosa, espiramicina); azóis; antimaláricos (quinina, cloroquina, mefloquina, halofantrina); pentamidina para administração parenteral; sulfato de difemanil metilo; mizolastina; astemizol, terfenadina; fluoroquinolonas;
• crianças e adolescentes menores de 18 anos (a eficácia e a segurança não foram estabelecidas);
• gravidez;
• período de lactação;
• hipersensibilidade ao iodo e/ou amiodarona ou excipientes do medicamento.

Todas as contra-indicações acima não se aplicam ao uso de Cordarone durante a reanimação cardíaca em parada cardíaca causada por fibrilação ventricular resistente à cardioversão.

Usar com cautela em insuficiência cardíaca crônica descompensada ou grave (classe funcional III-IV de acordo com a classificação NYHA), insuficiência hepática, asma brônquica, insuficiência respiratória grave, em pacientes idosos (alto risco de desenvolver bradicardia grave), com bloqueio AV de 1º grau , com hipotensão arterial.

Instruções Especiais

Com exceção de casos de emergência, a administração intravenosa de Cordarone deve ser realizada apenas na unidade de terapia intensiva com monitoramento constante do ECG (devido à possibilidade de desenvolvimento de bradicardia e efeitos arritmogênicos) e da pressão arterial.

Cordarone deve ser administrado exclusivamente na forma de infusão, pois Mesmo a administração intravenosa em bolus muito lenta pode causar redução excessiva da pressão arterial, insuficiência cardíaca ou insuficiência respiratória grave.

Para evitar reações no local da injeção, recomenda-se que a solução intravenosa seja administrada através de um cateter venoso central. Somente no caso de reanimação cardíaca por parada cardíaca causada por fibrilação ventricular resistente à cardioversão, na ausência de acesso venoso central (sem cateter venoso central colocado), o medicamento pode ser administrado em uma grande veia periférica com fluxo sanguíneo máximo.

Se o tratamento com Cordarone precisar ser continuado após a ressuscitação cardíaca, então Cordarone deverá ser administrado por via intravenosa através de um cateter venoso central sob monitoramento constante da pressão arterial e do ECG.

Cordarone não deve ser misturado na mesma seringa ou conta-gotas com outros medicamentos.

Devido à possibilidade de desenvolvimento de pneumonite intersticial quando surge falta de ar grave ou tosse seca após a administração de Cordarone, acompanhada ou não de deterioração do estado geral (aumento da fadiga, febre), é necessário realizar realizar radiografia de tórax e, se necessário, suspender o medicamento, pois a pneumonite intersticial pode levar ao desenvolvimento de fibrose pulmonar. Contudo, estes efeitos são geralmente reversíveis com a descontinuação precoce da amiodarona com ou sem administração de corticosteróides. As manifestações clínicas geralmente desaparecem dentro de 3-4 semanas. A recuperação da imagem radiográfica e da função pulmonar ocorre mais lentamente (vários meses).

Após ventilação mecânica (por exemplo, intervenções cirúrgicas) em pacientes que receberam Cordarone intravenoso, foram relatados casos raros de síndrome do desconforto respiratório agudo, às vezes fatal (possível interação com altas doses de oxigênio). Portanto, recomenda-se monitorar rigorosamente a condição desses pacientes.

Durante as primeiras 24 horas após o início do uso da forma injetável de Cordarone, podem ocorrer danos hepáticos agudos graves com desenvolvimento de insuficiência hepática, às vezes com morte. Recomenda-se o monitoramento regular da função hepática durante o tratamento com Cordarone.

Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado que o paciente está recebendo Cordarone. O tratamento com Cordarone pode aumentar o risco hemodinâmico inerente à anestesia local ou geral. Isto aplica-se particularmente aos seus efeitos bradicárdicos e hipotensores, diminuição do débito cardíaco e distúrbios de condução.

Combinações com betabloqueadores que não sotalol (uma combinação contraindicada) e esmolol (uma combinação que requer cautela especial quando usada), verapamil e diltiazem só podem ser consideradas no contexto da prevenção de arritmias ventriculares potencialmente fatais e no caso de restauração da atividade cardíaca na parada cardíaca causada por fibrilação ventricular resistente à cardioversão.

É importante considerar distúrbios no metabolismo eletrolítico, especialmente a presença de hipocalemia, como fatores predisponentes a efeitos pró-arritmogênicos. A hipocalemia deve ser corrigida antes de usar Cordarone.

Os efeitos colaterais da droga geralmente dependem da dose; Portanto, deve-se ter cuidado ao determinar a dose mínima eficaz de manutenção para evitar ou minimizar a ocorrência de efeitos adversos.

A amiodarona pode causar disfunção tireoidiana, especialmente em pacientes com histórico pessoal ou familiar de disfunção tireoidiana. Portanto, se você passar a tomar Cordarone por via oral durante o tratamento e vários meses após o término do tratamento, deverá ser realizada uma monitorização clínica e laboratorial cuidadosa. Se houver suspeita de disfunção tireoidiana, os níveis séricos de TSH devem ser determinados.

A segurança e eficácia da amiodarona não foram estudadas em crianças. As ampolas de Cordarone para injeção contêm álcool benzílico. Foi relatada asfixia grave com desfecho fatal em recém-nascidos após administração intravenosa de soluções contendo álcool benzílico.

Para função renal prejudicada

A excreção insignificante do medicamento na urina permite que o medicamento seja prescrito em doses moderadas para insuficiência renal. A amiodarona e seus metabólitos não são dialisáveis.

Para disfunção hepática

Use com cautela em caso de insuficiência hepática.

Use na velhice

Utilizar com cautela em pacientes idosos (alto risco de desenvolver bradicardia grave).

Uso na infância

Contraindicação: crianças e adolescentes menores de 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas).

Condições de dispensa nas farmácias

O medicamento está disponível mediante receita médica e deve ser usado apenas em ambiente hospitalar.

Descrição e instruções do medicamento Cordarone

Cordarone é um medicamento cardíaco utilizado para tratar distúrbios do automatismo do sistema cardiovascular. Este medicamento afeta o metabolismo dos hormônios tireoidianos e promove a conversão normal de T3 em T4 na presença de distúrbios, o que também pode contribuir para a hipofunção tireoidiana com o uso prolongado. Cordarone bloqueia a captação dos hormônios tireoidianos pelos hepatócitos e cardiócitos, resultando na restauração do contexto natural da influência da glândula tireoide no miocárdio. O medicamento é determinado no plasma sanguíneo quase um ano após a sua administração (ou seja, dentro de 9 meses). Geralmente é prescrita infusão intravenosa, mas quando usado em forma de comprimido o efeito é observado por até 2 semanas, embora a duração do efeito varie de pessoa para pessoa e possa ser reduzida para vários dias. Deve-se levar em consideração que quando administrado por via intravenosa, o medicamento atinge o coração em 15 minutos, a fase ativa dura cerca de 4 horas. Cordarone é rapidamente eliminado do corpo, mas os tecidos o acumulam rapidamente e fornecem uma “reserva de tecido”. O mesmo efeito é observado quando se toma o medicamento em comprimidos.

A insuficiência coronariana ao usar Cordarone é interrompida pelo bloqueio dos receptores adrenérgicos e pelo aumento do fluxo sanguíneo através do efeito nas paredes arteriais, o que resulta na diminuição da resistência periférica, e a necessidade miocárdica de oxigênio também é reduzida. Ao mesmo tempo, a força da contração cardíaca praticamente não muda.

Cordarone é utilizado para crises de taquicardia de diversas etiologias e para ataques cardíacos por fibrilação atrial, bem como para a prevenção de recidivas dessas doenças. Quando prescrito corretamente, o medicamento ajuda a evitar a morte súbita em pacientes com fibrilação atrial. É recomendado com mais frequência para pacientes com distúrbios orgânicos graves do sistema cardiovascular. Possível uso oral na forma de comprimidos, injeções e infusão intravenosa. O uso do medicamento é feito apenas em ambiente hospitalar, sob supervisão de um médico, para atendimento emergencial em caso de efeitos colaterais.

Efeitos colaterais e contra-indicações

O medicamento apresenta uma série de contra-indicações e efeitos colaterais, o que não implica seu uso durante o tratamento ambulatorial. Deve ser prescrito por um médico devido a interações complexas com outros medicamentos.

Quando utilizado, podem aparecer “manchas luminosas” na frente dos olhos devido à deposição de lipofuscina na córnea. Ocorrem várias reações dermatológicas, incluindo hiperpigmentação. O uso a longo prazo pode suprimir a função da tireoide. Vários distúrbios cardiovasculares são observados quando as dosagens são violadas, bem como uma diminuição sustentada da pressão arterial. Náuseas e vômitos praticamente não aparecem. Como complicação, observa-se disfunção hepática. Ao administrar o medicamento em injeções ou usando conta-gotas, são possíveis broncoespasmo, tremor, aumento da pressão arterial e febre.

O medicamento não é recomendado para intolerância ao iodo e amiodarona, ou para problemas do nó sinusal devido à ameaça de sua “parada”. É importante monitorar cuidadosamente a terapia sistêmica porque torsade de pointes (TdP) não pode ser descartada. Cordarone não é usado para diminuição da função tireoidiana, durante a gravidez e amamentação, ou para certas doenças pulmonares. Não é prescrito para crianças menores de 18 anos em comprimidos ou para crianças menores de 3 anos em injeções.

Esta não é uma lista completa de contra-indicações. Observe que tomar este medicamento sem consultar um médico pode ser fatal.

Avaliações de Cordarone

Avaliações de Cordarone indicam sua alta eficácia quando devidamente prescrito e usado estritamente em ambiente hospitalar e sob a supervisão de um médico.

"Avaliações!"

Medicamento antiarrítmico classe III
Droga: CORDARONE

Substância ativa do medicamento: amiodarona
Codificação ATX: C01BD01
CFG: droga antiarrítmica
Número de registro: P nº 014833/01-2003
Data de inscrição: 12/03/03
Registro do proprietário. credencial: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (França)

Forma de liberação do Cordarone, embalagem e composição do medicamento.

Os comprimidos são redondos, divisíveis, de cor branca ou esbranquiçada, gravados com um símbolo em forma de centro e o número “200” numa das faces; os comprimidos podem ser facilmente separados ao longo da linha de quebra em condições normais de uso. 1 guia. cloridrato de amiodarona 200 mg
Excipientes: lactose monohidratada, amido de milho, polividona K90F, dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio.
10 peças. - blisters (3) - embalagens de papelão.
A solução para administração intravenosa é transparente, amarelo pálido. 1 ampere. cloridrato de amiodarona 150 mg
Excipientes: álcool benzílico, polissorbato 80, água, nitrogênio.
3 ml - ampolas de vidro incolor (6) - embalagens de contorno (1) - caixas de papelão.

A descrição do medicamento é baseada nas instruções de uso oficialmente aprovadas.

Ação farmacológica Cordarone

Medicamento antiarrítmico de classe III. Tem efeitos antiarrítmicos e antianginosos.
O efeito antiarrítmico se deve ao aumento da fase 3 do potencial de ação, principalmente pela diminuição da corrente de potássio pelos canais das membranas celulares dos cardiomiócitos e pela diminuição da automaticidade do nó sinusal. A droga bloqueia de forma não competitiva os receptores - e -adrenérgicos. Retarda a condução sinoatrial, atrial e nodal sem afetar a condução intraventricular. Cordarone aumenta o período refratário e reduz a excitabilidade miocárdica. Retarda a condução da excitação e prolonga o período refratário de vias atrioventriculares adicionais.
O efeito antianginal de Cordarone é devido à diminuição do consumo de oxigênio pelo miocárdio (devido à diminuição da freqüência cardíaca e à diminuição da resistência vascular periférica), bloqueio não competitivo dos receptores - e -adrenérgicos, aumento do fluxo sanguíneo coronariano através de um efeito direto na musculatura lisa das artérias, mantendo o débito cardíaco, reduzindo a pressão na aorta e reduzindo a resistência periférica.
Cordarone não tem efeito inotrópico negativo significativo e reduz a contratilidade miocárdica principalmente após administração intravenosa.
Afeta o metabolismo dos hormônios tireoidianos, inibe a conversão de T3 em T4 (bloqueio da tiroxina-5-desiodinase) e bloqueia a captação desses hormônios pelos cardiócitos e hepatócitos, o que leva ao enfraquecimento do efeito estimulante dos hormônios tireoidianos no miocárdio. Determinado no plasma sanguíneo por 9 meses após a interrupção do uso.
Os efeitos terapêuticos são observados 1 semana (de vários dias a 2 semanas) após o início da administração do medicamento por via oral.
Com a administração intravenosa de Cordarone, sua atividade atinge o máximo após 15 minutos e desaparece aproximadamente 4 horas após a administração. Apesar de a quantidade de Cordarone administrada no sangue diminuir rapidamente, a saturação dos tecidos com o medicamento é alcançada. Na ausência de injeções repetidas, o medicamento é gradualmente eliminado. Quando sua administração é retomada ou quando o medicamento é prescrito para administração oral, forma-se sua reserva tecidual.

Farmacocinética da droga.

Sucção
Após administração oral, a amiodarona é absorvida lentamente (a absorção é de 30-50%), a taxa de absorção está sujeita a flutuações significativas. A biodisponibilidade após administração oral varia de 30 a 80% em diferentes pacientes (em média cerca de 50%). Após uma dose única do medicamento por via oral, a Cmax no plasma sanguíneo é atingida em 3-7 horas.
Distribuição
A amiodarona tem um grande Vd. A amiodarona acumula-se mais no tecido adiposo, fígado, pulmões, baço e córnea. Após alguns dias, a amiodarona é eliminada do corpo. O Css é alcançado dentro de 1 a vários meses, dependendo das características individuais do paciente. A ligação às proteínas do plasma sanguíneo é de 95% (62% à albumina, 33,5% às beta-lipoproteínas).
Metabolismo
Metabolizado no fígado. O principal metabólito, a desetilamiodarona, é farmacologicamente ativo e pode potencializar o efeito antiarrítmico do composto principal. Cada dose de Cordarone (200 mg) contém 75 mg de iodo; Foi determinado que 6 mg disso seriam liberados como iodo livre. Com tratamento prolongado, suas concentrações podem atingir 60-80% das concentrações de amiodarona.
Remoção
A eliminação por via oral ocorre em 2 fases: T1/2 na fase -4-21 horas, T1/2 na fase -25-110 dias. Após administração oral prolongada, o T1/2 médio é de 40 dias (isso é importante na escolha da dose, pois é necessário pelo menos 1 mês para estabilizar a concentração plasmática e a eliminação completa pode durar mais de 4 meses).
Após a descontinuação do medicamento, sua remoção completa do corpo continua por vários meses. A presença de efeitos farmacodinâmicos de Cordarone deve ser levada em consideração durante 10 dias e até 1 mês após sua suspensão. A amiodarona é excretada na bile e nas fezes. A excreção renal é insignificante.

Farmacocinética da droga.

em casos clínicos especiais
A excreção insignificante do medicamento na urina permite que o medicamento seja prescrito em doses moderadas para insuficiência renal. A amiodarona e seus metabólitos não são dialisáveis.

Indicações de uso:

Alívio de ataques de taquicardia paroxística ventricular;
- alívio de ataques de taquicardia paroxística supraventricular com alta frequência de contrações ventriculares (especialmente no contexto da síndrome de WPW);
- alívio de formas paroxísticas e estáveis ​​de fibrilação atrial (fibrilação atrial) e flutter atrial.
Prevenção de recaídas
- arritmias ventriculares e fibrilação ventricular potencialmente fatais (o tratamento deve ser iniciado em um hospital com monitoramento cardíaco cuidadoso);
- taquicardias paroxísticas supraventriculares, incl. ataques documentados de taquicardia paroxística supraventricular sustentada recorrente em pacientes com doenças cardíacas orgânicas; crises documentadas de taquicardia paroxística supraventricular sustentada recorrente em pacientes sem cardiopatia orgânica, quando medicamentos antiarrítmicos de outras classes não são eficazes ou há contra-indicações ao seu uso; ataques documentados de taquicardia paroxística supraventricular sustentada recorrente em pacientes com síndrome de WPW;
- fibrilação atrial (fibrilação atrial) e flutter atrial.
- prevenção de morte súbita arrítmica em pacientes de alto risco após infarto do miocárdio recente, com mais de 10 extra-sístoles ventriculares por hora, manifestações clínicas de insuficiência cardíaca crônica e redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (<40%).
Cordarone é especialmente recomendado para pacientes com doenças cardíacas orgânicas (incluindo doença arterial coronariana) acompanhadas de disfunção ventricular esquerda.
Cordarone para administração intravenosa destina-se apenas ao uso em ambiente hospitalar nos casos em que é necessária a obtenção rápida de um efeito antiarrítmico ou quando é impossível tomar o medicamento por via oral.

Para administração oral
Ao prescrever o medicamento em dose de ataque, vários esquemas podem ser utilizados. Quando utilizado em ambiente hospitalar, a dose inicial, dividida em diversas doses, varia de 600-800 mg/dia até no máximo 1.200 mg/dia (geralmente por 5-8 dias).
Para uso ambulatorial, a dose inicial, dividida em diversas doses, varia de 600 mg a 800 mg/dia (geralmente por 10-14 dias).
A dose de manutenção é determinada na proporção de 3 mg/kg de peso corporal por dia e pode variar de 100 mg/dia a 400 mg/dia quando tomada uma vez ao dia. Deve ser utilizada a dose mínima eficaz. Porque A amiodarona tem meia-vida muito longa, o medicamento pode ser tomado em dias alternados (200 mg podem ser administrados em dias alternados e recomenda-se tomar 100 mg diariamente) ou em intervalos (2 dias por semana).

A dose de ataque de Cordarone é inicialmente de 5-7 mg/kg de peso corporal em 250 ml de uma solução de dextrose (glicose) a 5% durante 30-60 minutos. O efeito terapêutico do Cordarone surge nos primeiros minutos de administração e desaparece gradativamente, o que requer ajuste da taxa de sua administração de acordo com os resultados do tratamento.
Para terapia de manutenção, o medicamento é prescrito como infusão intravenosa contínua ou intermitente (2-3 vezes/dia) em solução de dextrose (glicose) a 5% por vários dias em uma dose de até 1.200 mg/dia. Após a administração intravenosa em dose de ataque, em vez de continuar a infusão intravenosa, é possível passar a tomar Cordarone por via oral na dose de 600-800 mg a 1200 mg/dia. Desde o primeiro dia de administração intravenosa de Cordarone, é aconselhável iniciar uma transição gradual para a administração do medicamento por via oral.
Ao realizar injeções intravenosas, o medicamento na dose de 5 mg/kg é administrado durante pelo menos 3 minutos. Cordarone não pode ser colocado na mesma seringa com outros medicamentos!
Para perfusão intravenosa, não devem ser utilizadas concentrações inferiores a 600 mg/l. Para preparar soluções para administração intravenosa, use apenas uma solução de dextrose (glicose) a 5%.

Efeitos colaterais do Cordarone:

Solução para administração intravenosa
Reações sistêmicas: sensação de calor, aumento da sudorese, diminuição da pressão arterial (geralmente moderada e transitória); casos de hipotensão arterial grave ou colapso (foram notificados com sobredosagem ou administração demasiado rápida), bradicardia moderada (em alguns casos, especialmente em doentes idosos, bradicardia grave e, em casos excepcionais, paragem do nódulo sinusal, necessitando descontinuação da terapêutica); raramente - efeito pró-arrítmico. No início da terapia, ocorre aumento da atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo, que geralmente permanece moderado (1,5-3 vezes superior ao limite superior do normal (LSN)) e, via de regra, normaliza quando o a dose é reduzida ou mesmo espontaneamente. Se os níveis de transaminases aumentarem significativamente, o tratamento deve ser interrompido. Existem relatos de casos isolados de insuficiência hepática aguda com níveis séricos elevados de transaminases hepáticas e/ou icterícia (alguns com desfecho fatal). Em casos isolados (excepcionalmente raros), foram observados choque anafilático, hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral), broncoespasmo e/ou apnéia em pacientes com insuficiência respiratória grave, especialmente em pacientes com asma brônquica. Foram observados vários casos de dificuldade respiratória aguda, principalmente associados a pneumonite intersticial.
Reações locais: flebite (pode ser evitada com uso de cateter venoso central).
Para administração oral
Do lado do sistema cardiovascular: bradicardia (principalmente moderada e dependente da dose); em alguns casos (com disfunção do nó sinusal, em idosos) - bradicardia grave; em casos excepcionais - bloqueio sinusal; raramente - distúrbios de condução (bloqueio sinoatrial, bloqueio AV de vários graus, bloqueio intraventricular); em alguns casos - surgimento de novas arritmias ou agravamento das existentes, em alguns casos - com posterior parada cardíaca (de acordo com os dados disponíveis, é impossível estabelecer ligação com o uso do medicamento, com a gravidade da lesão cardíaca ou com a ineficácia do tratamento). Esses efeitos são observados principalmente nos casos de uso combinado de Cordarone com medicamentos que prolongam o período de repolarização dos ventrículos do coração (intervalo QTc) ou em caso de desequilíbrio eletrolítico.
Por parte do órgão da visão: microdepósitos de lipofuscina na córnea do olho (quase sempre presentes) geralmente são limitados à área da pupila, são reversíveis após a descontinuação do medicamento, às vezes levam à deficiência visual na forma de o aparecimento de um halo colorido sob luz forte ou uma sensação de neblina; em alguns casos - neuropatia/neurite óptica (a ligação com a amiodarona não foi claramente estabelecida até à data).
Reações dermatológicas: fotossensibilidade; eritema (durante radioterapia); em alguns casos - erupção cutânea (geralmente inespecífica), dermatite esfoliativa (a ligação com o uso do medicamento não foi formalmente estabelecida); com uso prolongado em altas doses - pigmentação acinzentada ou azulada da pele (desaparece lentamente após a interrupção do tratamento).
Do sistema endócrino: aumento do nível de T3 no soro sanguíneo (T4 permanece normal ou ligeiramente reduzido); nesses casos, na ausência de sinais clínicos de disfunção tireoidiana, não é necessária a descontinuação do medicamento); possível desenvolvimento de hipotireoidismo (leve ganho de peso, diminuição da atividade, bradicardia mais pronunciada (em comparação com o esperado); hipertireoidismo (tanto durante a terapia quanto por vários meses após a interrupção do medicamento). A suspeita de hipertireoidismo pode surgir dos seguintes sintomas clínicos leves: perda de peso, desenvolvimento de arritmia, angina de peito, insuficiência cardíaca. O diagnóstico é confirmado por uma clara diminuição do TSH sérico. A amiodarona deve ser descontinuada.
Do sistema digestivo: náuseas, vômitos, distúrbios do paladar (geralmente encontrados no início da terapia quando usados ​​em doses de ataque e diminuem quando a dose é reduzida); no início do tratamento - aumento isolado (1,5-3 vezes maior que o LSN) da atividade das transaminases hepáticas (diminuem com a diminuição da dose do medicamento ou mesmo espontaneamente); em alguns casos - disfunção hepática aguda e/ou icterícia (requer a descontinuação do medicamento), hepatose gordurosa, cirrose. Os sintomas clínicos e as alterações laboratoriais podem ser mínimos (a hepatomegalia é possível, o aumento da atividade das transaminases hepáticas é aumentado para 1,5-5 vezes em comparação com o LSN); Portanto, recomenda-se a monitorização regular da função hepática durante o tratamento.
Do sistema respiratório: em alguns casos - pneumonite, fibrose, pleurisia, bronquiolite obliterante com pneumonia (às vezes resultando em morte), broncoespasmo em pacientes com doenças respiratórias graves (especialmente asma brônquica), síndrome do desconforto respiratório agudo em adultos.
Do sistema nervoso central e sistema nervoso periférico: raramente - neuropatias periféricas sensório-motoras e/ou miopatias (geralmente reversíveis após descontinuação do medicamento), tremor extrapiramidal, ataxia cerebelar; em casos raros - hipertensão intracraniana benigna, pesadelos.
Reações alérgicas: raramente - vasculite, lesão renal com aumento dos níveis de creatinina, trombocitopenia; em alguns casos - anemia hemolítica, anemia aplástica.
Outros: alopecia; em alguns casos - epididimite, impotência (nenhuma ligação com o uso da droga foi estabelecida).

Contra-indicações ao medicamento:

Para administração oral
- SSS (bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial) exceto nos casos de correção com marca-passo artificial;
- distúrbios da condução AV e intraventricular (bloqueio AV de segundo e terceiro graus, bloqueio de ramo) na ausência de marca-passo artificial (marca-passo);
- disfunção tireoidiana (hipotireoidismo, hipertireoidismo);
- hipocalemia;
- insuficiência cardíaca (em fase de descompensação);
- uso simultâneo de inibidores da MAO;
- doenças pulmonares intersticiais;

- gravidez;
- lactação;

Para solução para administração intravenosa
- SSS (bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial) com exceção de pacientes com marca-passo artificial (perigo de parada do nó sinusal);
- Bloqueio AV de graus II e III, distúrbios de condução intraventricular (bloqueio de dois e três ramos do feixe de His); nesses casos, a amiodarona IV pode ser usada em serviços especializados sob a cobertura de um marca-passo artificial (marca-passo);
- insuficiência cardiovascular aguda (choque, colapso);
- hipotensão arterial grave;
- uso simultâneo com medicamentos que podem causar taquicardia ventricular polimórfica do tipo “pirueta”;
- disfunção da glândula tireóide (hipotireoidismo, hipertireoidismo);
- gravidez;
- lactação;
- idade inferior a 18 anos (a eficácia e a segurança não foram estabelecidas);
- hipersensibilidade ao iodo e/ou amiodarona.
A administração IV é contraindicada em disfunção pulmonar grave (doença pulmonar intersticial), cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca descompensada (possível deterioração do estado do paciente).
Use com cautela na insuficiência cardíaca crônica, insuficiência hepática, asma brônquica e na velhice (devido ao alto risco de desenvolver bradicardia grave).

Use durante a gravidez e lactação.

Durante a gravidez, Cordarone é prescrito apenas por motivos de saúde, porque a droga tem efeito na glândula tireóide fetal.
A amiodarona é excretada no leite materno em quantidades significativas, portanto o uso do medicamento é contraindicado durante a lactação.

Instruções especiais para o uso de Cordarone.

Antes de iniciar e durante o tratamento, recomenda-se a realização de um estudo de ECG. Devido ao prolongamento do período de repolarização dos ventrículos do coração, a ação farmacológica de Cordarone provoca certas alterações no ECG: é possível prolongamento do intervalo QT, QTc, aparecimento de ondas U. Aumento do intervalo QTc é permitido em não mais que 450 ms ou em não mais que 25% do valor original. Essas alterações não são manifestação do efeito tóxico do medicamento, mas requerem monitoramento para ajuste da dose e avaliação do possível efeito pró-arritmogênico do Cordarone.
Deve-se levar em consideração que em pacientes idosos ocorre uma diminuição mais pronunciada da frequência cardíaca.
Se ocorrer bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, bloqueio sinoatrial ou bifascicular, o tratamento com Cordarone deve ser interrompido.
O aparecimento de falta de ar ou tosse improdutiva pode estar associado ao efeito tóxico do Cordarone nos pulmões. Em pacientes com falta de ar crescente durante o exercício, independentemente da deterioração do estado geral (aumento da fadiga, perda de peso, aumento da temperatura corporal), uma radiografia de tórax deve ser realizada antes de iniciar a terapia. Os problemas respiratórios são principalmente reversíveis com a descontinuação precoce da amiodarona. Os sintomas clínicos geralmente desaparecem dentro de 3-4 semanas, seguidos por uma recuperação mais lenta da aparência radiográfica e da função pulmonar (vários meses). Portanto, deve-se considerar a possibilidade de reavaliar a terapia com amiodarona e prescrever corticosteróides.
Se ocorrer visão turva ou diminuição da acuidade visual durante o tratamento com Cordarone, recomenda-se a realização de um exame oftalmológico completo, incluindo fundoscopia. Casos de neuropatia óptica e/ou neurite óptica requerem uma decisão sobre a conveniência do uso de Cordarone.
Cordarone contém iodo (200 mg contém 75 mg de iodo), portanto pode afetar os resultados dos testes de acúmulo de iodo radioativo na glândula tireóide, mas não afeta a confiabilidade da determinação de T3, T4 e TSH. A amiodarona pode causar disfunção tireoidiana, especialmente em pacientes com histórico de disfunção tireoidiana (incluindo história familiar). Portanto, antes de iniciar o tratamento, durante o tratamento e vários meses após o final do tratamento, deve ser realizada uma monitorização clínica e laboratorial cuidadosa. Se houver suspeita de disfunção tireoidiana, os níveis séricos de TSH devem ser medidos. Quando aparecem sinais de hipotireoidismo, a normalização da função tireoidiana é geralmente observada dentro de 1-3 meses após a interrupção do tratamento. Em situações de risco de vida, o tratamento com amiodarona pode ser continuado, com administração adicional simultânea de levotiroxina. Os níveis séricos de TSH servem como guia para a dosagem de levotiroxina. Se aparecerem sinais de hipertireoidismo, a amiodarona deve ser descontinuada. A normalização da função tireoidiana geralmente ocorre vários meses após a descontinuação do medicamento. Nesse caso, os sintomas clínicos normalizam antes que ocorra a normalização do nível de hormônios que refletem a função da glândula tireoide. Em casos graves, é necessária intervenção médica imediata. O tratamento em cada caso individual é selecionado individualmente e inclui medicamentos antitireoidianos (que nem sempre são eficazes), corticosteróides e betabloqueadores.
Cordarone para administração intravenosa é utilizado apenas em departamento hospitalar especializado, sob monitoramento constante de ECG e pressão arterial. Neste caso, Cordarone deve ser administrado por perfusão e não por injeção devido ao risco de distúrbios hemodinâmicos (hipotensão, insuficiência cardiovascular aguda).
As injeções intravenosas de Cordarone devem ser realizadas apenas em situações de emergência, quando não houver outras opções terapêuticas, e apenas em unidades de terapia intensiva cardíaca com monitorização contínua de ECG.
Ao administrar Cordarone por injeção, uma dose de aproximadamente 5 mg/kg deve ser administrada durante pelo menos 3 minutos. A injeção não deve ser repetida antes de 15 minutos após a primeira injeção, mesmo que a última consista em apenas uma ampola (é possível o colapso irreversível).
É necessária cautela especial na infusão do medicamento em casos de hipotensão arterial, insuficiência respiratória grave, cardiomiopatia descompensada ou insuficiência cardíaca grave.
Os pacientes devem evitar exposição prolongada ao sol e à radiação UV (ou usar protetor solar).
Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Atualmente, não há evidências de que Cordarone afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Overdose de drogas:

Sintomas: bradicardia sinusal, parada cardíaca, taquicardia ventricular, taquiarritmias ventriculares paroxísticas do tipo “pirueta”, distúrbios circulatórios, disfunção hepática, diminuição da pressão arterial.
Tratamento: é realizada terapia sintomática (lavagem gástrica, administração de colestiramina, para bradicardia - estimulantes beta-adrenérgicos ou instalação de marcapasso, para taquicardia do tipo "pirueta" - administração intravenosa de sais de magnésio, redução de marcapasso). A amiodarona e os seus metabolitos não são removidos por diálise.
Não há informações sobre superdosagem com administração intravenosa de Cordarone.

Interação de Cordarone com outras drogas.

Ao tomar Cordarone simultaneamente com medicamentos antiarrítmicos (incluindo bepridil, medicamentos de classe I A, sotalol), bem como com vincamina, sultoprida, eritromicina para administração intravenosa, pentamidina para administração parenteral, o risco de desenvolver taquicardia ventricular paroxística polimórfica do tipo “pirueta” aumenta. Portanto, essas combinações são contraindicadas.
A terapia combinada com betabloqueadores e alguns bloqueadores dos canais de cálcio (verapamil, diltiazem) não é recomendada, porque Podem ocorrer distúrbios de automaticidade (manifestados por bradicardia) e de condução.
Não é recomendado o uso de Cordarone simultaneamente com laxantes (estimulantes da motilidade intestinal), que podem causar hipocalemia, pois aumenta o risco de desenvolver taquicardia ventricular do tipo “pirueta”.
Cordarone deve ser usado com cautela simultaneamente com medicamentos que causam hipocalemia (diuréticos, corticosteróides e mineralocorticóides sistêmicos, tetracosactida, anfotericina B /para administração intravenosa/), porque é possível o desenvolvimento de taquicardia ventricular do tipo “pirueta”.
Quando Cordarone é usado simultaneamente com anticoagulantes para administração oral, o risco de sangramento aumenta (portanto, é necessário monitorar o nível de protrombina e ajustar a dose dos anticoagulantes).
Com o uso simultâneo de Cordarone com glicosídeos cardíacos, podem ser observados distúrbios da automaticidade (manifestados por bradicardia grave) e distúrbios da condução atrioventricular. Além disso, é possível aumentar a concentração de digoxina no plasma sanguíneo devido à diminuição de sua depuração (portanto, é necessário monitorar a concentração de digoxina no plasma sanguíneo, realizar ECG e monitoramento laboratorial, e, se necessário, mudar

Dosagem e modo de administração do medicamento.

Glicosídeos cardíacos).
Com o uso simultâneo de Cordarone com fenitoína, ciclosporina, flecainida, é possível aumentar a concentração desta última no plasma sanguíneo (portanto, a concentração de fenitoína, ciclosporina, flecainida no plasma sanguíneo deve ser monitorada e sua dose ajustada se necessário).
Casos de bradicardia (resistente à atropina), hipotensão arterial, distúrbios de condução e diminuição do débito cardíaco foram descritos em pacientes em uso de Cordarone e submetidos à anestesia geral.
Ao usar oxigenoterapia no pós-operatório em pacientes que receberam Cordarone, foram descritos casos raros de complicações respiratórias graves, às vezes resultando em morte (síndrome do desconforto respiratório agudo do adulto).
Quando utilizado em conjunto com sinvastatina, o risco de efeitos secundários (principalmente rabdomiólise) pode aumentar devido à perturbação do metabolismo da sinvastatina (se for necessário utilizar tal combinação, a dose de sinvastatina não deve exceder 20 mg/dia; se o efeito terapêutico não for alcançado com esta dose, você deve mudar para outro medicamento hipolipemiante).

Condições de venda em farmácias.

O medicamento está disponível mediante receita médica. O medicamento na forma de solução para administração intravenosa destina-se ao uso apenas em ambiente hospitalar.

Termos de condições de armazenamento do medicamento Cordarone.

O medicamento em forma de comprimido deve ser armazenado em temperatura ambiente (não superior a 30°C). A vida útil dos comprimidos é de 3 anos. O medicamento na forma de solução para administração intravenosa deve ser armazenado em local seco e com temperatura não superior a 25°C. O prazo de validade da solução para administração intravenosa é de 2 anos.