Tipos de inflamação dependendo das causas, reatividade, curso, prevalência dos estágios. Estágios da inflamação. Sinais gerais e locais de inflamação.

Inflamação- um processo patológico típico, uma reação protetora-adaptativa que se desenvolve em resposta à ação de um agente flogogênico, visando eliminar e localizar esse agente e restaurar o tecido, embora possa causar danos.

A inflamação é um processo patológico típico, desenvolvido e fixo evolutivamente, desenvolvendo-se ao nível das barreiras histohemáticas com a participação de estruturas do tecido vascular (endotélio, macrófagos, leucócitos), é um processo universal, predominantemente protetor e adaptativo que visa restaurar a homeostase estrutural ( D. N. Mayansky).

A inflamação é uma reação histovascular evolutivamente fixa, predominantemente de aparência local, de todo o organismo em resposta a fatores prejudiciais de ação local (exo e endógenos) (V.A. Vorontsov).

As doenças inflamatórias representam cerca de 80% de todas as patologias da prática do médico de qualquer especialidade e causam o maior número de dias de invalidez.

Classificação da inflamação De acordo com a etiologia da inflamação (dependendo do tipo de agente flogogênico):

Fatores exógenos:

Mecânico.

Físico (radiação, energia elétrica, calor, frio).

Químico (ácidos, álcalis).

Antigênico (inflamação alérgica).

Fatores endógenos:

Produtos de decomposição tecidual - ataque cardíaco, necrose, hemorragia.

Trombose e embolia.

Os produtos do metabolismo prejudicado são substâncias tóxicas ou biologicamente ativas (por exemplo, na uremia, as substâncias tóxicas formadas no corpo são liberadas do sangue pelas membranas mucosas, pele, rins e causam uma reação inflamatória nesses tecidos).

Deposição de sais ou precipitação de compostos biológicos na forma de cristais.

Processos neurodistróficos.

De acordo com a participação de microrganismos:

Infeccioso (séptico).

Não infeccioso (asséptico).

Por reatividade:

Hiperérgico.

Norérgico.

Hipoérgico.

Com a corrente:

• Subagudo.

  Crônica.

Por predominância de estágio:

A alternativa ocorre em órgãos parenquimatosos (recentemente negados).

O exsudativo ocorre nos tecidos e vasos sanguíneos (solto, seroso, fibrinoso, purulento, putrefativo, hemorrágico, catarral, misto).

Proliferativo (produtivo) ocorre no tecido ósseo.

Estágios da inflamação

A fase de alteração (dano) acontece:

primário,

secundário.

A fase de exsudação inclui:

reações vasculares,

exsudação real,

marginação e emigração de leucócitos,

reações extravasculares (quimiotaxia e fagocitose).

Estágio de proliferação (reparação de tecido danificado):

Autoctonia- esta é a propriedade da inflamação, uma vez iniciada, de fluir por todas as etapas até sua conclusão lógica, ou seja, um mecanismo em cascata é ativado quando o estágio anterior gera o próximo.

Sinais locais inflamação foram descritos pelo enciclopedista romano Celso. Ele citou 4 sinais de inflamação: vermelhidão(rubor), inchaço(tumor), febre local(cor), dor(dor). O quinto sinal foi nomeado por Galeno - este disfunção- função laesa.

Vermelhidão associada ao desenvolvimento de hiperemia arterial e “arterialização” do sangue venoso no local da inflamação.

Aquecer causada por um aumento do influxo de sangue quente, ativação do metabolismo e desacoplamento dos processos de oxidação biológica.

"tumor" ("inchaço") ocorre devido ao desenvolvimento de exsudação e edema, inchaço dos elementos teciduais e aumento do diâmetro total do leito vascular no local da inflamação.

Dor desenvolve-se como resultado da irritação das terminações nervosas por várias substâncias biologicamente ativas (histamina, serotonina, bradicinina, etc.), uma mudança na reação ativa do ambiente para o lado ácido, a ocorrência de disionia, um aumento na pressão osmótica e alongamento mecânico ou compressão de tecidos.

Disfunção do órgão inflamado associada a um distúrbio de sua regulação neuroendócrina, ao desenvolvimento de dor e a danos estruturais.

Arroz. 10.1. Caricatura de P. Cull da descrição do Dr. A. A. Willoughby dos clássicos sinais locais de inflamação.

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Ministério da Saúde da Ucrânia

Universidade Nacional Farmacêutica

Departamento de Farmacologia

Resumo sobre o tema:

"Mediador da inflamação - bradicinina"

Concluído:

aluno do 3º ano

Bombina Ekaterina

Carcóvia-2010

Introdução

A dor para os pacientes é um dos sinais clínicos mais importantes de qualquer processo patológico e uma das manifestações mais negativas da doença. Ao mesmo tempo, a avaliação oportuna e correta da dor ajuda o médico a ter uma ideia da natureza da doença.

O conceito de dor inclui, em primeiro lugar, uma sensação peculiar de dor e, em segundo lugar, uma reação a essa sensação, caracterizada por um certo colorido emocional, alterações reflexas nas funções dos órgãos internos, reflexos motores incondicionados e esforços volitivos destinados a eliminar a dor .

A reação à dor é extremamente individual, pois depende da influência de fatores, dos quais os principais são a localização, o grau de lesão tecidual, as características constitucionais do sistema nervoso, a formação e o estado emocional do paciente no momento de estimulação da dor.

De todos os tipos de sensibilidade, a dor ocupa um lugar especial. Enquanto outros tipos de sensibilidade têm um determinado fator físico (térmico, tátil, elétrico, etc.) como estímulo adequado, a dor sinaliza condições de órgãos que requerem reações adaptativas complexas especiais. Não existe um estímulo universal único para a dor. Como expressão geral na mente humana, a dor é causada por vários fatores em diferentes órgãos.

Kinins

Atualmente, as cininas são consideradas de extrema importância na origem da dor. A doutrina dos mediadores da dor foi enriquecida não apenas com novos fatos experimentais, mas também com princípios teóricos extremamente importantes.

Nossas ideias sobre o efeito doloroso da histamina exigiam revisão. De qualquer forma, acabou não sendo o único (ou mesmo o principal) mediador da dor.

Arroz. 21. Intensidade da dor ao aplicar várias substâncias biologicamente ativas no fundo da bexiga cantharidina . 1 - acetilcolina - 10 -4; 2 - acetilcolina - 5 10 -5; 3 -- plasma fresco; 4 - plasma deixado por 4 minutos. em um tubo de ensaio de vidro; 5 - acetilcolina - 10 -3; 6- serotonina - 10 -6; 7 - bradicinina - 10 -6

As cininas são compostos complexos semelhantes a proteínas - polipeptídeos, às vezes chamados de hormônios cinínicos ou hormônios locais. As cininas diretamente relacionadas ao problema da dor incluem principalmente bradicinina, calidina, e também enterotoxina, conhecido como substância P. As cininas têm um efeito extremamente forte no corpo do animal. Eles dilatam os vasos sanguíneos, aumentam o fluxo sanguíneo, reduzem a pressão arterial e, o mais importante, causam dor quando entram em contato com quimiorreceptores.

Essas substâncias são encontradas nos venenos de algumas cobras, abelhas, vespas e escorpiões. Eles são formados no plasma durante o processo de coagulação do sangue e são encontrados na pele, glândulas, exsudatos inflamatórios, etc. A origem das cininas é bastante complexa. O sangue contém precursores de cininas - cininogênios. Sob a influência de enzimas específicas - calicreínas - os cininogênios são convertidos em cininas. Em condições fisiológicas normais, as cininas são rapidamente destruídas por enzimas especiais - as cininases.

A bradicinina é de maior interesse para o problema da dor. Este é um nonapeptídeo, ou seja, um peptídeo de nove membros que consiste em cinco aminoácidos: serina, glicina, fenilalanina, prolina e arginina. O conteúdo de bradicinina no plasma sanguíneo é insignificante. Não está totalmente claro para que serve a bradicinina no corpo, mas o fato de ser constantemente encontrada na urina sugere seu papel fisiológico. A importância da bradicinina na ocorrência da dor não está atualmente em dúvida.

Calidina

Outra cinina causadora de doenças, a calidina, consiste em dez aminoácidos. Este é um decapeptídeo. A calidina está ausente na urina, pois rapidamente se transforma em bradicinina. A bradicinina tem um forte efeito no sistema vascular. A este respeito, é muitas vezes mais ativo que a histamina. Assim como a histamina, a bradicinina aumenta acentuadamente a permeabilidade vascular. Se for injetado na espessura da pele, ocorre um inchaço pronunciado quase imediatamente. Entre todos os vasodilatadores conhecidos, a bradicinina é o mais poderoso. Mas tem um efeito particularmente forte nos receptores da dor. Basta injetar 0,5 mcg de bradicinina na artéria carótida para causar fortes dores, primeiro na glândula tireoide, depois nas mandíbulas, nas têmporas e no ouvido externo.

Via de regra, uma pessoa sente uma dor particularmente aguda se a bradicinina for injetada em uma artéria. A injeção na veia não é tão eficaz; a dor nestes casos não é tão intensa e não dura muito. Dor excruciante ocorre quando a bradicinina e a calidina são formadas em focos inflamatórios. Aparentemente, a dor que sentimos com vários tipos de inflamação está associada à formação de cininas.

Uma solução de bradicinina quimicamente pura causa dor intensa quando aplicada na base da bexiga de cantaridina em uma diluição de 10 -7 - 10 -6 g/ml.

Se você injetar bradicinina na artéria de um cachorro, ele começa a se debater nas correias, tenta escapar das mãos do experimentador, mordê-lo, grita, se contorce e geme. A pressão arterial aumenta e a respiração fica mais rápida. O cientista americano Lim exibiu um filme no Congresso Internacional de Fisiologistas em Tóquio em 1965, no qual mostrava o efeito da bradicinina quando injetada na artéria de um cão. Todos os presentes no showroom tiveram a oportunidade de observar a dor insuportável que o animal sentiu.

A administração intradérmica de bradicinina em humanos também causa dor em queimação, que ocorre após 2-3 segundos. após a injeção. Já dissemos que o plasma sanguíneo saiu por 5 minutos. em um tubo de ensaio de vidro, quando aplicado no fundo de uma bexiga de cantaridina, causa dor intensa. Essa dor é causada pela bradicinina, formada quando o plasma entra em contato com o vidro. Mas o plasma, que ficou no mesmo tubo de ensaio por cerca de 1,5 horas, não causa mais dor. As cininas foram destruídas sob a influência de enzimas - cininases.

Formação de Kinin

A formação e degradação das cininas no corpo humano estão intimamente relacionadas ao sistema de coagulação sanguínea. Os cininogênios, precursores das cininas - proteínas formadas no fígado - podem ser isolados do sangue e dos tecidos de humanos, bem como de todas as espécies de animais, com exceção das aves. No plasma sanguíneo eles estão contidos na fração alfa-2-globulina. Sob a influência da enzima calicreína, os cininogênios são convertidos em cininas. No entanto, não há calicreína ativa no sangue. No plasma encontra-se na forma inativa (calicreinogênio), que é convertida em calicreína sob a influência de um dos muitos fatores (fator Hageman) envolvidos no complexo processo de coagulação sanguínea. Em animais que não possuem o fator Hageman (por exemplo, um cachorro), as cininas não são formadas quando o plasma entra em contato com o vidro.

Assim, as cininas (bradicinina, calidina e alguns outros polipeptídeos) - substâncias que causam dor (PPS - substâncias promotoras da dor) - iniciam sua vida no corpo no minuto em que toca o primeiro sinal, anunciando a mobilização do sistema de coagulação sanguínea em vasos ou tecidos sujeito a trauma, choque, ferimento, queimadura, etc. Mas acontece que a sua formação está associada não apenas à coagulação do sangue, mas também à dissolução dos coágulos de fibrina resultantes. A enzima que dissolve a fibrina, a plasmina, também participa da formação das cininas, ativando o calicreinogênio e convertendo-o em calicreína.

Quase imediatamente, quando a integridade dos tecidos é perturbada e o sangue entra em contato com a área onde acaba de ocorrer a catástrofe tecidual - em alguns casos limitada, em outros extensa, inicia-se uma reação em cadeia de mobilização de fatores formadores de cininas. Prossegue lentamente, gradualmente. A quantidade máxima de cininas é detectada somente após 15 a 30 minutos. E gradualmente, à medida que a química do tecido muda, a sensação de dor começa a se intensificar. Leva algum tempo para chegar ao topo.

Lewis mostrou que a inflamação, acompanhada de dor, passa por dois estágios de desenvolvimento. O primeiro acumula histamina, serotonina e parcialmente acetilcolina, o segundo acumula cininas. Neste caso, a histamina promove a ativação do sistema cinina. A dor da histamina parece se transformar em dor de cinina. O bastão passa de uma substância algogênica para outra. A dor gera dor.

É claro que o corpo não está indefeso contra o ataque formidável dos cininos. Existem muitos meios de defesa que suprimem, neutralizam e compensam seus efeitos. Assim, a partir do fígado e da glândula parótida de um bovino foi possível isolar um fármaco que inativa a calicreína e, portanto, evita a conversão de cininogênios em cininas. Esse medicamento, chamado Trazylol, muitas vezes ameniza significativamente a dor intensa, melhora a condição dos pacientes e até reduz o número de mortes por choque causado por dor insuportável. Alguns autores afirmam que vários medicamentos anti-reumáticos - fenilbutazona, ácido 2:6-diidrobenzóico, aspirina, sódio salicílico - previnem a conversão de cininogênios em cininas.

Mas qual é o significado das cininas na ocorrência de dores em certas doenças, cujas causas às vezes não podem ser desvendadas pelos médicos mais experientes?

O valor da bradicinina no corpo

Comecemos pelo fato de que a bradicinina causa dor na diluição de 10 -7 g/ml. Isso corresponde a 100 nanogramas, ou seja, 1/10.000.000 G. Em alguns processos inflamatórios nas articulações, o líquido que as preenche contém em média 50 nanogramas de bradicinina em 1 ml. À medida que a quantidade de bradicinina ou calidina no líquido articular aumenta, a dor das lesões reumáticas torna-se cada vez mais intensa. Quanto mais kinins, mais insuportável é a dor. E isto aplica-se não só às articulações, mas, essencialmente, a todos os órgãos e tecidos do nosso corpo.

Parece que basta neutralizar as cininas e a dor irá parar. Mas, infelizmente, as substâncias que causam dor no corpo não se limitam à histamina, serotonina ou cininas. A natureza é inventiva. Para ela, a dor é um meio de autodefesa, uma linha de defesa, um sinal de perigo, em muitos casos um aviso de um desfecho fatal. E a natureza não se limita a dois ou três mecanismos de sinalização da dor. A defesa deve ser confiável. Que seja melhor ter excesso do que falta de medidas fisiológicas de proteção.

De grande importância para a ocorrência da dor é uma substância especial descoberta em 1931 pelos cientistas suecos Euler e Geddam, que está contida nos intestinos e no cérebro e é chamada de substância P. Em sua estrutura, também pertence aos polipeptídeos e é composta por vários aminoácidos ácidos: lisina, ácidos aspártico e glutâmico, alanina, leucina e isoleucina. É próximo da bradicinina, mas difere dela em várias propriedades químicas.

A substância P pode ser isolada do trato gastrointestinal. Mas todas as partes do sistema nervoso central e as raízes posteriores (sensíveis) da medula espinhal são especialmente ricas nele. Há menos nas raízes anteriores e nos nervos periféricos.

Quando a substância P é aplicada na base da bexiga de cantaridina numa dose de 10-4 g/ml, ocorre dor intensa. Torna-se especialmente doloroso testar medicamentos purificados.

Existem muitos outros polipeptídeos que causam dor. Estes incluem a angiotensina, uma substância formada pela ação do hormônio renal (renina) nas globulinas plasmáticas. As propriedades analgésicas da angiotensina são mais fracas que as da bradicinina. Mas, como se sabe, a angiotensina tem apenas propriedades dolorosas colaterais. Seu principal efeito é aumentar a pressão arterial. Os hormônios hipofisários oxitocina e vasopressina também causam dor em diluições muito altas. Dos exsudatos inflamatórios foi isolada uma fonte dolorosa, chamada leucotoxina. Perto dela está outra substância - a necrosina, que também possui propriedades algogênicas quando introduzida na espessura da pele.

Esta lista superficial de compostos dolorosos produzidos no corpo está longe de estar completa. No processo de metabolismo, principalmente os perturbados e patológicos, surgem vários compostos químicos que podem causar dor.

A experiência mostra que o paciente sente dor especialmente aguda nos casos em que produtos químicos entram na cavidade abdominal. Pus, bile, conteúdo estomacal e intestinal, urina, fezes, em contato com os quimiorreceptores do peritônio, causam fortes dores no abdômen e no diafragma. Isso explica a dor repentina, literalmente insuportável, como se fosse penetrante, quando o conteúdo do estômago ou intestinos (por exemplo, quando uma úlcera é perfurada, quando a vesícula biliar se rompe, com apendicite perfurada) inunda a cavidade abdominal. Essas dores geralmente terminam em choque, parada cardíaca e morte súbita.

Quando uma úlcera estomacal é perfurada, uma grande quantidade de ácido clorídrico é despejada no peritônio. Isso também pode causar choque doloroso. As mesmas sensações de dor ocorrem quando a bexiga se rompe, quando uma solução de urina saturada com sal penetra na cavidade abdominal. Tanto o suco gástrico quanto a urina aplicados na base da bexiga cantharidina causam uma dor terrível. Na escala Keele recebe a pontuação mais alta.

Mas a variedade de substâncias patogênicas não se limita de forma alguma aos metabólitos formados no próprio corpo. Cada um de nós já sentiu dor ao injetar medicamentos na pele, no músculo e até mesmo na veia. Gritamos de dor quando somos picados por uma vespa ou uma abelha, e dói quando somos picados por urtigas.

Substâncias dolorosas estão contidas em secreções venenosas e não tóxicas de vários insetos, anfíbios, peixes e, ainda assim, são compostos químicos bem estudados, como acetilcolina, histamina, serotonina. Em muitos casos, sentimos dor porque várias enzimas que entram no nosso corpo durante uma mordida promovem a formação de cininas ou outros compostos químicos dolorosos. Às vezes, são oxidases, lipases, desidratases que perturbam a respiração dos tecidos. Às vezes, toxinas semelhantes a bactérias. Às vezes, substâncias que inibem a ação de enzimas. Às vezes, venenos que paralisam o sistema nervoso.

O veneno de abelha contém não apenas histamina livre em uma concentração bastante elevada, mas também substâncias que liberam histamina ligada no tecido afetado da vítima do ataque. Sob a influência do veneno, os vasos dilatam-se, a sua permeabilidade aumenta e forma-se edema. Os cientistas alemães Neumann e Habermann isolaram duas frações proteicas do veneno de abelha que podem causar dor. Aparentemente atuam nas terminações nervosas livres e causam a dor característica de uma picada de abelha.

O veneno de vespa contém não apenas histamina, mas também serotonina, além de uma substância semelhante à bradicinina, chamada “cinina de vespa”. Pode causar dor aguda e ardente, mas não é bradicinina nem calidina.

O veneno de vespas contém uma grande quantidade de acetilcolina. Ele também contém serotonina, histamina e cinina, que difere do álamo tremedor em suas propriedades causadoras de dor.

É interessante notar que os venenos de cobra, especialmente os de cobras, víboras e algumas outras cobras venenosas, não contêm acetilcolina, serotonina ou histamina. A picada de cobra causa dor instantânea devido à sua grande quantidade de potássio e alto teor de liberadores de histamina. Mas o principal efeito doloroso do veneno de cobra está associado à presença de enzimas nele que realizam a formação de cininas a partir dos cininogênios.

O efeito irritante e pungente da urtiga também depende da presença de histamina, serotonina e algumas outras substâncias ainda pouco estudadas que contribuem para a liberação da histamina da forma ligada.

Conclusão

A bradicinina, que é um dos mediadores da dor e da inflamação, desempenha um papel importante no aumento da permeabilidade microvascular. É isso que aumenta a permeabilidade dos vasos sanguíneos, fazendo com que as bordas do seu endotélio “se abram” e, assim, abrindo caminho para o plasma sanguíneo chegar ao local da inflamação. Sua formação é um processo bioquímico complexo, que se baseia na interação de uma série de fatores. Inicialmente, o fator Hageman, importante componente do sistema de coagulação sanguínea, entra no processo. Passando por uma série de mudanças sucessivas, ele finalmente se transforma na protease calekreína, que cliva o peptídeo biologicamente ativo bradicinina da proteína de alto peso molecular. Além de participar da formação da bradicinina, o fator Hageman induz o sistema de coagulação sanguínea, que ajuda a isolar a fonte da inflamação, evitando a propagação da infecção por todo o corpo.

A diminuição da pressão arterial se deve principalmente à ação da bradicinina e da acetilcolina. As aminas biogênicas e a bradicinina aumentam a permeabilidade vascular, de modo que o edema se desenvolve em muitos casos de alergias. Junto com a dilatação dos vasos sanguíneos em alguns órgãos, observa-se seu espasmo. Assim, em coelhos, uma reação alérgica se manifesta na forma de espasmo dos vasos sanguíneos dos pulmões.

Aminas e cininas biologicamente ativas em condições normais são mediadores da sensibilidade à dor. Todos eles causam dor, queimação e coceira quando expostos a quantidades muito pequenas e também podem afetar outros receptores nervosos na corrente sanguínea e nos tecidos.

Cininas, serotonina e histamina causam contração do tecido muscular não estriado dos brônquios.

Fontes de informação

1. http://oddandeven.narod.ru/Nauka_o_boli/ch06.htm

2. http://gastrosite.solvay-pharma.ru

3. http://asthmanews.ru/?p=1716

4. http://patofisiologia.dsmu.edu.ua

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Aula 4.

INFLAMAÇÃO

A essência da inflamação, sinais cardinais, papel adaptativo da inflamação, tipos, processos locais e gerais durante a inflamação, causas da inflamação, mecanismos de alteração, dinâmica da reação vascular no local da inflamação, mecanismos de exsudação, mediadores da inflamação, estágios da fagocitose, o significado da fagocitose incompleta.

A INFLAMAÇÃO é um processo patológico típico - uma reação protetora-adaptativa do corpo formada evolutivamente para localização, destruição e remoção de um agente patogênico, caracterizada pelos fenômenos de alteração, exsudação e proliferação. (Reações vasculares e fagocitose também são diferenciadas separadamente).

Somente em V. sempre existem os 3 fatores: alteração, exsudação e proliferação. O protótipo evolutivo da digestão intracelular de V. (permaneceu como fagocitose em organismos multicelulares).

B. adaptativo reação que elimina o agente patogênico, mas o dano tecidual durante V. também indica sua natureza patogênica, que requer controle e regulação terapêutica de V.

Patogênico dor, inchaço, disfunção, alteração, exsudação com nova infecção, proliferação excessiva (granulomas), isquemia, hiperemia venosa com trombose, aumento da permeabilidade lisossômica, liberação de histamina, prostaglandinas, etc. BAS em excesso, distúrbios físico-químicos (acidificação, edema) , predomínio de glicólise e ausência do efeito Pasteur, supuração (alteração crescente, disseminação da infecção), amiloidose na infecção crônica, cicatrização do tecido conjuntivo com perda de parênquima, alterações gerais súbitas.

Sanogênese V.: hiperemia arterial, saturação de oxigênio, localização venosa da lesão (juntamente com edema, estase e trombose), preservação tecidual da dor, exsudação estimula fagocitose, proliferação cicatrizante; morte dos lisossomos do agente patogênico.

FORMAS (TIPOS) DE INFLAMAÇÃO Alternativa V., Exsudativa V. (seroso, fibrinoso, purulento, hemorrágico e icoroso putrefativo) eProliferativo B..

O papel da condição do corpo : gravidade de V. pela reatividade do corpo (de e- à hiperergia).

Sinais cardeais V.: (Galeno e Celso) 1.Vermelhidão ( rubor ) hiperemia arterial (cianose venosa), 2. Edema ( tumor ) o turgor do tecido aumenta, 3. Calor ( calorias ) hiperemia arterial, pirogênios peptídicos e aumento do metabolismo, 4. Dor ( dor ) irritação dos receptores da dor por substâncias bioativas e compressão por edema, 5. Função prejudicada ( função laesa ) dor, inchaço, alteração, alterações no metabolismo, etc.

Reações gerais (sistêmico) com febre B. (IL-1 e IL-6), leucocitose (de depósitos e leucopoietinas), aumento da VHS (desproteinemia, acidose, hipercalemia, pró-agregantes, aumento da adesão, agregação de eritrócitos), reações imunológicas e desproteinemia (aumento globulinas), liberação de granulócitos do depósito (medula óssea), alterações hormonais (ativação do sistema simpático-adrenal, estresse), alterações na hemostasia, disfermentemia. Reações locais geralmente dentro história tecido (unidade estrutural e funcional parênquima, tecido conjuntivo, vasos, nervos).

Causas B. Exógeno e endógeno. Infecciosas e não infecciosas Por natureza: mecânica (lesões), física (calor, UV, frio), química, biológica (toxinas, microrganismos).

MECANISMOS DE INFLAMAÇÃO:

ALTERAÇÃO : mecanismo de gatilho de V., resultado da ação direta de um agente patogênico (alteração 1-ária) e dano aos lisossomos, bem como reflexo local isquemia (alteração de 2 vezes) que leva a um aumento quimicamente induzido na permeabilidade vascular, ao extravasamento e à exsudação. Enzimas lisossômicas levam à desgranulação e liberação de mastócitos histamina (o mediador mais importante da inflamação) formação de poros entre as células endoteliais e os canais de transporte intracelular; a contração das paredes das veias pela histamina aumenta a pressão e a permeabilidade na microvasculatura. Enzimas lisossomais através do fator Hageman e com a participação -forma de globulinas fator de permeabilidade vasos sanguíneos e também é ativado calicreína e a cadeia de lançamento começa Kinins (também aumenta a permeabilidade).

O sistema é ativado em resposta a mudanças químicas complemento Lise de membrana dependente de C`. As fosfolipases dos lisossomos quebram os fosfolipídios das membranas celulares com a síntese de ácido araquidônico e induçãoprostaglandinasmediadores inflamatórios. As enzimas lisossômicas também ativam processos de proliferação em B.

Esquema 1 Mecanismos de inflamação (ALTERAÇÃO)

Patógeno- ALTERAÇÃO (alteração de 1 estágio + isquemia reflexa)

agente

Aumento de perni-enzimas dano aos mastócitos

Ligação vascular de lisossomos veias e trombose

histamina 

Transtornos de ativação do fator Hageman

+  - complemento globulinasperiférico

  circulação sanguínea

Padre é perspicaz .sólise de membrana

Vasos e cininas  Violação. trocar Emigração

 Fosfolipídios de leucócitos

transudação e exsudação PG

RESPOSTA VASCULAR: O vasoespasmo primário de curto prazo leva a isquemia tecidos (já que os vasoconstritores são mais sensíveis à irritação), então os vasodilatadores são excitados e se desenvolvemneurotônico hiperemia arterial , que muda rapidamenteneuroparalíticohiperemia arterial (e mioparalítica) e danos às paredes das veias e vasos linfáticos levam à trombose e venoso hiperemia, isso leva ao inchaço e compressão das veias por fora, fechando o círculo vicioso da hiperemia venosa.

Isquemia : segundos, catecolaminas vasoconstritoras (CA), tromboxano A2 (TrbA 2 ), leucotrienos (LT).

Neurotônico hiperemia : acetilcolina (ACh); excesso durante alteração e isquemia do tecido K+ e H + aumenta a sensibilidade a ele.

Mecanismo humoral : cininas, prostaglandinas, adenosina, óxido nítrico, histamina.

Mioparalítico mecanismo : diminuição do tônus ​​basal das arteríolas durante isquemia e acidose.

Esquema 2 Mecanismos de inflamação (RESPOSTA VASCULAR)

Neurogênico  Neurotônico  Neuroparalítico Venoso

isquemia (CA, hiperemia hiperemia hiperemia

TrA 2, LT) (AH + K +, N + ) +mioparalítico e trombose

(cininas, PG, adenosina, NÃO, histamina)

EXUDADO : fluido saindo de microvasos com grande quantidade de proteínas e células sanguíneas.

Causas : aumento da permeabilidade vascular (hidrólise da membrana basal, redução da actomiosina no endotélio, destruição do citoesqueleto endotelial, formação de lacunas - isquemia, acidose, alteração)

EMIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS:após 1-2 horas: passagem de adesão marginal através da parede (3-6 min) quimiotaxia e eletrotaxia ( H + , Na + , K + , Ca 2+ , Mg 2+ , micelas de proteínas) fagocitose.

ALTERAÇÕES NO METABOLISMO DURANTE A INFLAMAÇÃO:

Carboidrato: um aumento acentuado no consumo de energia e estagnação do sangue, o dano mitocondrial leva à falta de oxigênio 2 e redução dos processos de oxidação, fortemente ativados glicolise (com diminuição do ATP e aumento do ADP com AMP) e aumenta laticínio ácido, ácido pirúvico, etc. (caracterizado pela ausência do efeito Pasteur, não há inibição do oxigênio na degradação anaeróbica dos carboidratos).

Gordinho : aumento da lipólise (liberação de lipases e fosfolipases lisossomais de células danificadas e leucócitos e sua ativação em ambiente ácido) na lesão aumenta o númeroácidos graxos livres (FA) , e também a troca é distorcida com o aparecimento de localmente corpos cetônicos (CT), o aparecimento de produtos de peroxidação lipídica ( CHÃO ), as fosfolipases ativam a formação de araquidonatos - mediadores da inflamação leucotrienos e prostaglandinas.

Proteína: aumento da proteólise , formação de bioativos peptídeos, aumentando oncótico inchaço por pressão e inchaço dos tecidos.

Íons e água : desequilíbrio transmembrana: saída K+ e Mg 2+ e entrada nas células de Na + e Ca 2+ , perturba as funções e a energia do tecido, hidratação tecido e disfunção do potencial celular.

Acidose : típico do surto de V.: compostos suboxidados (ácido lático, ácidos graxos superiores e corpos cetônicos) devido à glicólise, lipólise, proteólise (aminoácidos); local isquemia; estase sangue; esgotamento dos sistemas tampão ao longo do tempo. A acidose leva a: aumentando a permeabilidade vascular e inchaço , aumentando a permeabilidade das membranas celulares e inchaço tecido, ativação enzimática lisossomos, dor , altera a sensibilidade às substâncias bioativas e seus efeitos (a sensibilidade aos adrenomiméticos diminui e aumenta aos colinomiméticos), a hidrólise de proteínas aumenta a hiperonkia - edema, aumenta a hidrólise de várias substâncias, hiperosmia, edema. Hiperosmia : aumento da proteólise, hidrólise de macromoléculas, degradação celular. Leva a : hiperidratação da lesão, aumento da permeabilidade vascular, estimulação da migração de leucócitos (quimiotaxia), alterações no tônus ​​vascular, dor.

Hiperonquia : hidrólise enzimática e não enzimática de proteínas, alterações na conformação de proteínas e micelas com maior hidrofilicidade quando os íons se ligam ao local da inflamação, liberação de albumina dos vasos sanguíneos. Leva a: inchaço na lesão.

Reações físico-químicas : ácidos lácticos e graxos acidificar o foco de V.: acidose primária como resultado de isquemia, depois com hiperemia arterial a longo prazo acidose metabólica primeiro compensado e depois descompensado. A proteólise aumenta oncótico pressão local; lise e necrose levam ao aumento osmótico pressão e liberação de K intracelular+ , isso leva a um aumento no turgor e inchaço dos tecidos.

Esquema 3. Mecanismos de inflamação (DISTÚRBIOS DO METABOLISMO)

CARBOIDRATOS: Glicólise acidose láctica

GORDURAS: FA e CT, POL, PG e LT

PROTEÍNAS: proteólise BAS (peptídeos) e hiperonkia

ÍONS, ÁGUA: saída de K + e Mg 2+ entrada na célula de Na + e Ca 2+  hiperosmia

O seguinte é observado no tecido:

ACIDOSE: devido a : isquemia, estase, metabolismo (lactato), lisossomos

Pistas : edema, inchaço, dor, hiperonkia, hiperosmia, reação pervertida.

HIPERÔNQUIA: devido a : hidrólise de proteínas, liberação de albumina

pistas k: inchaço no local da inflamação

HIPEROSMIA: devido a : proteólise e hidrólise de proteínas, lise celular.

pistas para: hiperidratação, migração de leucócitos, extravasamento, dor

Substâncias bioativas para V. (mediadores V.): alterar o metabolismo, reação vascular local, levar à alteração, aumentar a permeabilidade vascular, estimular a proliferação. Esse:

lisossomal enzimas (hidrolases e lipases, fosfolipases);

prostaglandinas (Fosfolipase A + fosfolipídios de membrana ácido araquidônico ciclooxigenase prostaglandinas) aceleram o fluxo sanguíneo, aumentam a permeabilidade dos tecidos e a emigração de leucócitos, participam no desenvolvimento da febre, aumentam o efeito da bradicinina nos vasos sanguíneos; através de nucleotídeos cíclicos regulam a intensidade de B.: (PGE cAMP reduz, PGF cGMP aumenta B.);

leucotrienos : a contração prolongada das células musculares lisas leva à isquemia, à labilização das membranas dos lisossomas e aumenta a B.

Grupo de peptídeos ativos : causar aumento de temperatura, necrose, leucocitose, estimulação da proliferação.

Citocinas : as interleucinas-1-4, 6 e 8 estimulam a quimiotaxia dos fagócitos, a síntese de prostaglandinas, a adesão das células endoteliais, estimulam a proliferação, os microtrombos e a febre.

Proteínas de fase aguda estimular a quimiotaxia e a liberação de granulócitos da medula óssea.

Proteínas catiônicas : de granulócitos, atividade bactericida inespecífica, estimulação da emigração de leucócitos, aumento da permeabilidade vascular.

Fibronectinas : a síntese por muitas células opsoniza objetos de fagocitose e ativa a quimiotaxia de leucócitos.

Neurotransmissores: adrenalina e norepinefrina (ativação da glicólise, lipólise, peroxidação lipídica - LPO, espasmo arteriolar - isquemia), acetilcolina (diminuição do tônus ​​arteriolar, hiperemia, emigração de leucócitos, proliferação celular).

Aminas biogênicas: histamina (de dor nos mastócitos, queimação, aumento da permeabilidade vascular, migração celular) e serotonina (da dor nas plaquetas e mastócitos, aumento da permeabilidade vascular, contração das vênulas, hiperemia venosa, promove a formação de trombos).

Óxido nítrico (síntese por vasodilatação normal do endotélio). Produtos CHÃO - radicais livres e peroxidação de lipídios e H 2O 2 efeitos tóxicos e regulatórios.

Nucleotídeos e nucleosídeos (ADP, adenosina): O ADP estimula a adesão, agregação e aglutinação, formação de trombos, lama, estase, isquemia (nas vênulas, hiperemia).

Mediadores plasmáticos: cininas (calidina, bradicinina) aumentando a permeabilidade vascular mais forte que a histamina, potencializando edema, emigração de leucócitos;fatores de complementoquimiotaxia, opsonização, citólise, efeito bactericida, regulação da síntese e imunidade de cininas e hemostasia;sistema de coagulação(pró e anticoagulantes, fibrinolíticos) resultado de danos à parede vascular; leva a: trombose e estase, isquemia, hiperemia venosa.

FAGOCITOSE : absorção e digestão de partículas corpusculares (inicialmente estranhas ou tornando-se estranhas).

Principais tipos de células neutrofílico células polimorfonucleares.

Os mecanismos normais de fagocitose mais importantes: polimerização - despolimerização dos microtúbulos do citoesqueleto sob a influência de cAMP-cGMP e Ca 2+ levam à pinocitose e fagolisossomos secundários.

ETAPAS: 1ª - Adesão ao endotélio (se estiver danificado), formação de pseudópodes e penetração entre as células endoteliais, lise da membrana basal do vaso pela colagenase e liberação do fagócito no tecido.

2ª Quimiotaxia ao objeto de fagocitose: quimiotaxia positiva para polipeptídeos, etc. O cGMP aumenta, o cAMP o suprime. Durante o movimento, ocorrem alterações no citoplasma do tipo gel-sol na parte anterior do fagócito e no fluxo do gel cortical ao longo dos microtúbulos; filamentos contráteis de actina-miosina também atuam. F. dependente de energia (principalmente glicólise).

3º: Aderindo fagocitosável agente de cargas elétricas de tecido e fagócitos, etc.

4ª Imersão agente no fagócito (invaginação da membrana) a partir de cargas elétricas e tensão superficial, anticorpos opsoninas.

5º: Digestão : no vacúolo digestivo, mudança de pH e fusão com lisossomos, explosão metabólica - ERO. A liberação de grânulos do fagócito para o exterior também é possível.

Fagocitose incompleta microorganismos com cápsula polissacarídica, levando à infecção crônica (TVS por exemplo).

PROLIFERAÇÃO : um aumento no estroma, muitas vezes parênquima (regeneração) e substância intercelular na lesão de V., promove regeneração e cura após alteração. Boa regeneração: fígado, pele, mucosas, ossos); fraco: tendões, ligamentos, cartilagem; sem regeneração: miócitos, neurônios são substituídos por tecido conjuntivo (cicatriz). Ativação P. ao reduzir a inflamação: inibidores de protease, antioxidantes, poliaminas, glicocorticoides, heparina.

Reguladores P.: mediadores inflamatórios (fator de necrose tumoral, leucotrienos, cininas, aminas biogênicas); linfocinas, factores de crescimento (incluindo plaquetas); poliaminas; hormônios (GH, insulina, glucagon, esteróides), a hiperemia venosa estimula a cicatrização dos tecidos.

Inflamação crônica : 1-ário (imediato) e 2-ário (desvanecimento). Manifestação: granulomas (tuberculose, brucelose), infiltração células mononucleares do foco V., formação de fibras cápsulas e calcificação, necrose no centro do surto B.

Causas : falha na fagocitose, estresse prolongado (catecolaminas e glicocorticóides), danos teciduais repetidos, infecção persistente, agressão autoimune.

Inflamação(inflamação, de lat. inflamado- acender) a reação do organismo aos danos locais formados no processo de evolução, caracterizados pelos fenômenos de alteração, distúrbios da microcirculação (com exsudação e emigração) e proliferação, visando localizar, destruir e remover o agente lesivo, bem como restaurar ( ou substituição) de tecidos danificados por ele.

Alteração, distúrbios da microcirculação (com exsudação e emigração) e proliferação são os principais componentes ou sinais internos da inflamação. Além disso, o foco da inflamação é caracterizado por cinco manifestações externas (locais): vermelhidão (rubor), inchaço (tumor), aumento da temperatura ou febre (calor), dor ou dor (dor), disfunção função laesa)(Figura 10-1). Esses sinais são especialmente bem definidos quando o foco da inflamação está no tegumento externo.

A inflamação pode se manifestar não apenas com sintomas locais, mas também com sintomas gerais, cuja gravidade depende da intensidade e extensão do processo.

As manifestações gerais de inflamação incluem febre, reações do tecido hematopoiético com desenvolvimento de leucocitose, aumento da taxa de hemossedimentação, metabolismo acelerado, reatividade imunológica alterada e intoxicação corporal.

A inflamação é um dos processos patológicos típicos mais comuns. Ao mesmo tempo, representa uma importante reação protetora-adaptativa, formada evolutivamente como forma de preservar todo o organismo ao custo de danificar sua parte. Com a ajuda da inflamação, fornecemos

Arroz. 10-1. Fundamentos antigos da doutrina da inflamação (de acordo com Willoughby e Spectre). Calor, vermelhidão, inchaço e dor levam à disfunção

estão envolvidas a localização e eliminação do agente inflamatório e (ou) tecido danificado sob sua influência.

10.1. TEORIAS BÁSICAS DA INFLAMAÇÃO

Como processo patológico subjacente à maioria das doenças humanas, a inflamação tem sido um problema central na patologia ao longo da história do estudo das doenças. A formação de ideias sobre a essência da inflamação está intimamente ligada ao desenvolvimento de opiniões sobre a natureza da doença.

Nos estágios iniciais do estudo da inflamação, as teorias de R. Virchow (1858) e J. Conheim (1885) dominaram. De acordo com celular(atração, nutricional) teorias de R. Virchow, a inflamação consiste na interrupção da atividade vital dos elementos celulares em resposta à irritação, no desenvolvimento de alterações distróficas que consistem no aparecimento de grãos de proteína e caroços nas células, na atração (atração) de material nutricional da parte líquida do sangue, e o resultante inchaço turvo do citoplasma, característico da inflamação.

Arroz. 10-2. Eu. eu. Mechnikov (1845-1916). Laureado com o Prêmio Nobel de 1908

Por teoria vascular de Yu.Konheim a inflamação é caracterizada por distúrbios circulatórios, levando à exsudação e emigração e causando alterações celulares (distróficas) subsequentes. No entanto, como foi posteriormente estabelecido, a inflamação é caracterizada pelo desenvolvimento simultâneo e pela estreita relação de fenômenos vasculares e teciduais. Yu.Konheim foi o primeiro a descrever em detalhes todo o conjunto de alterações no tônus ​​​​vascular e no fluxo sanguíneo com exsudação e emigração.

Uma contribuição particularmente significativa para o estudo da inflamação foi feita por Eu. eu. Mechnikov(1892) (Fig. 10-2). Ele lançou as bases para a patologia comparativa da inflamação, a teoria da imunidade celular e humoral, a doutrina da fagocitose e formulou biológico(fagocítico) teoria inflamação. Segundo ele, o elo principal e central do processo inflamatório é a absorção de partículas estranhas, inclusive bactérias, pelos fagócitos.

Tendo analisado a resposta inflamatória em várias espécies animais em diferentes estágios de desenvolvimento evolutivo, I.I. Mechnikov mostrou sua complicação na filogênese. Nos estágios iniciais da filogênese (nos organismos unicelulares mais simples), a proteção contra materiais estranhos é realizada por fagocitose. Ao mesmo tempo, alguns fenômenos de alteração ocorrem nos organismos mais simples. Em organismos multicelulares que não possuem sistema vascular, a inflamação se manifesta pelo acúmulo de células amebóides fagocíticas (amebócitos) ao redor do local do dano. Nos invertebrados superiores, a inflamação é expressa pelo acúmulo de células sanguíneas - linfohematócitos - no local do dano. Apesar da presença de sistema circulatório (tipo aberto), não ocorrem reações vasculares características dos vertebrados. Ao mesmo tempo, já nesta fase do desenvolvimento evolutivo, são detectados fenómenos de proliferação. Em vertebrados e humanos, a reação inflamatória é significativamente complicada devido a fenômenos vasculares com exsudação e emigração e à participação do sistema nervoso.

Os resultados de estudos patológicos comparativos que indicam o envolvimento de medidas protetoras e

fenômenos adaptativos à medida que o processo inflamatório evolui, permitiram I.I. Mechnikov para mostrar a importância da inflamação como reação protetora-adaptativa de todo o organismo. Eu. eu. Mechnikov foi o primeiro a estabelecer uma ligação entre inflamação e imunidade, em cujos mecanismos a fagocitose também desempenha um papel significativo.

Na primeira metade deste século, o estudo da inflamação começou a se desenvolver em conexão com o surgimento de métodos biofísicos e bioquímicos. Os resultados de estudos físicos e químicos abrangentes do foco inflamatório permitiram G. Schade(1923) nomear fisico quimica, ou molecular patológico, hipótese inflamação, segundo a qual o principal fator na patogênese desse processo é um distúrbio metabólico local, levando ao desenvolvimento de acidose e aumento da pressão osmótica no tecido, que, por sua vez, estão na base de distúrbios circulatórios e fenômenos celulares durante a inflamação. Porém, logo foi demonstrado que alterações físico-químicas características de um foco de inflamação são detectadas durante uma reação inflamatória já desenvolvida e, portanto, não podem ser um gatilho para fenômenos vasculares e celulares (D.E. Alpern, 1927). Com alguns tipos de inflamação (por exemplo, alérgica), a acidose não se desenvolve ou é fracamente expressa (A.D. Ado, 1935).

Com base nos resultados de extensos estudos patoquímicos V. Menkin(1938) concluiu o papel principal mudanças bioquímicas na patogênese da inflamação. Ele identificou uma série de substâncias específicas da inflamação que medeiam vários fenômenos inflamatórios - necrosina, exudina, leucotoxina, pirexina, etc. Como já foi estabelecido, esse papel é na verdade desempenhado por substâncias fisiologicamente ativas - mediadores inflamatórios, muitos dos quais já foram identificados e suficientemente estudados. Contudo, seria errado reduzir toda a patogênese da inflamação apenas aos efeitos isolados de mediadores individuais.

Desde o início deste século, quando se estabeleceu a participação do sistema nervoso na patogênese da inflamação, surgiram hipóteses que atribuem um papel primordial ao fator nervoso - mecanismos reflexos, perturbação da função trófica do sistema nervoso. Sim, de acordo com teoria vasomotora (neurovascular) de G. Ricker(1924) a principal causa da inflamação é uma disfunção dos nervos vasomotores. Dependendo do grau

Sua irritação e, conseqüentemente, o desenvolvimento da reação vascular, desenvolve-se uma relação entre tecido e sangue que leva à ocorrência de hiperemia e estase inflamatória e, consequentemente, determina a intensidade e a natureza dos distúrbios metabólicos. Porém, todo o conjunto de fenômenos inflamatórios não pode ser explicado apenas pela reação da microvasculatura.

D.E. Alpern(1959) prestaram especial atenção à questão da unidade do local e do geral na inflamação, ao papel da reatividade do organismo no desenvolvimento desse processo. Ele enfatizou a essência da inflamação como uma reação geral do corpo à ação de um agente nocivo. É justificado circuito neuro-reflexo a patogênese da inflamação, segundo a qual várias reações do tecido vascular são reguladas pelos sistemas nervoso e humoral (principalmente hipófise-adrenal).

10.2. ETIOLOGIA DA INFLAMAÇÃO

Como a causa mais comum de inflamação são os agentes infecciosos, ela é dividida de acordo com a etiologia em infeccioso (séptico) E não infeccioso (asséptico).

10.3. REPRODUÇÃO EXPERIMENTAL DE INFLAMAÇÃO

Via de regra, o experimento utiliza modelos de inflamação asséptica causada por agentes químicos. Tradicional

Estes são flogogênios irritantes que levam ao desenvolvimento de inflamação purulenta aguda: terebintina, óleo de cróton, lápis-lazúli, xileno, formaldeído, etc. Também são utilizadas substâncias quimicamente indiferentes, como o caulim. Para reproduzir a inflamação asséptica com predomínio de fenômenos exsudativos, utiliza-se dextrano. Nos últimos anos, o agente asséptico mais utilizado é a carragenina, um glicosaminoglicano sulfatado isolado do musgo irlandês. Chondrus.

Para evitar a presença adicional de flogogênio na lesão, são utilizados modelos de inflamação térmica ou por radiação (raios ultravioleta, radiação ionizante).

A inflamação hiperérgica é frequentemente modelada de acordo com o tipo de reações alérgicas imediatas ou retardadas. Essa inflamação desperta interesse pelo seu curso rápido, freqüentes fenômenos de necrose, que se deve ao aumento da reatividade do organismo sensibilizado.

Em estudos fisiopatológicos, modelos de inflamação infecciosa são utilizados relativamente raramente. Isso se deve às dificuldades de modelagem dessa inflamação, devido à interação mais profunda dos microrganismos com o sistema imunológico durante sua ocorrência e curso. Atualmente, os agentes infecciosos mais utilizados são Escherichia coli, estafilococos e Pseudomonas aeruginosa, por serem as causas mais comuns de doenças inflamatórias purulentas e complicações infecciosas em humanos. Perto da inflamação infecciosa estão modelos como, por exemplo, peritonite fecal.

Para estudar os fenômenos vasculares no foco da inflamação, o objeto mais conveniente é o mesentério de uma rã (experimento de Y. Konheim), a orelha de um coelho (método de câmara transparente - E.L. Clark e E.R. Clark), a bolsa da bochecha de um hamster, inflada com ar (G. Selye); Para estudar a dinâmica celular do foco inflamatório, é aconselhável utilizar o método “janela de pele” (J. Riback) ou modelos como “saco de ar” subcutâneo (G. Selye), peritonite, pleurisia, quando o exsudato pode ser facilmente coletado.

10.4. PATOGÊNESE DA INFLAMAÇÃO

Qualquer inflamação inclui 3 componentes principais:

Alteração - danos às células e tecidos;

Distúrbio da microcirculação com exsudação e emigração;

Proliferação - multiplicação celular e restauração da integridade dos tecidos.

Assim, eles distinguem: inflamação alterativa, inflamação exsudativa, inflamação proliferativa (produtiva) e - como uma variante separada - inflamação granulomatosa.

A patogênese da inflamação é uma combinação complexa de mecanismos neurais, humorais e efetores que estão subjacentes a um grande número de fenômenos inflamatórios que constituem os fenômenos acima (Fig. 10-3).

Arroz. 10-3. Esquema geral da patogênese da inflamação

10.4.1. O papel do dano tecidual no desenvolvimento da inflamação

Alteração(alteração, de lat. alterar- mudar), ou distrofia, dano tecidual, perturbação de sua nutrição (trofismo) e metabolismo, sua estrutura e função. Existem alterações primárias e secundárias.

Alteração primáriaé o resultado dos efeitos prejudiciais do próprio agente inflamatório, portanto sua gravidade, ceteris paribus (reatividade corporal, localização) depende das propriedades do flogogênio. A rigor, a alteração primária não é um componente da inflamação, uma vez que a inflamação é uma reação ao dano causado pelo flogogênio, ou seja, à alteração primária. Ao mesmo tempo, fenômenos alterativos praticamente primários e secundários são difíceis de separar uns dos outros.

Alteração secundáriaé uma consequência do efeito no tecido conjuntivo, microvasos e sangue de enzimas lisossômicas liberadas extracelularmente e metabólitos ativos de oxigênio. Sua fonte são fagócitos imigrados e circulantes ativados, células parcialmente residentes. Durante a inflamação em animais com leucopenia pré-induzida, a alteração é fracamente expressa. O complexo lítico C5b-C9, formado durante a ativação do plasma e do complemento fluido tecidual, também pode desempenhar um certo papel na alteração.

A alteração secundária independe do agente inflamatório, não sendo necessária a presença adicional de flogogênio na lesão para o seu desenvolvimento. É a reação do corpo aos danos já causados ​​por uma fonte prejudicial. Este é um componente apropriado e necessário da inflamação como uma reação protetora-adaptativa, que visa separar (localizar) rapidamente o flogogênio e (ou) o tecido danificado sob sua influência do resto do corpo. À custa dos danos, outros fenômenos protetores importantes são alcançados: efeito microbicida e lítico mais pronunciado das enzimas lisossomais e dos metabólitos ativos do oxigênio, uma vez que é realizado não apenas nos fagócitos, mas também extracelularmente; envolvimento de outros mediadores e células inflamatórias, aumento da exsudação, emigração e fagocitose. Como resultado, o processo inflamatório termina mais rapidamente. No entanto, a alteração é aconselhável apenas dentro de certos limites. Por exemplo, se houver um desequilíbrio no sistema, as proteinases lisossomais -

seus inibidores causam manifestações excessivas de alteração com predomínio de necrose.

Fenômenos alternativos durante a inflamação incluem ruptura de tecido E metabolismo aprimorado substâncias (“fogo metabólico”), levando a uma série de alterações físico-químicas no tecido inflamado: acúmulo de produtos ácidos (acidose, ou H+-hiperiônia), aumento da pressão osmótica (hipertensão osmótica, ou hiperosmia), aumento da pressão colóide-osmótica ou oncótica (hiperonquia).

Dependendo da força do agente lesivo, intensidade e localização da inflamação, as manifestações morfológicas da alteração variam amplamente: desde alterações estruturais e funcionais quase imperceptíveis até a destruição completa (necrobiose) e morte (necrose) tecidos e células. São detectados inchaço turvo do citoplasma das células, fenômeno de degeneração proteica, gordurosa e outros tipos de degeneração. A permeabilidade das membranas celulares e organelas celulares aumenta acentuadamente. As estruturas subcelulares também mudam - mitocôndrias, lisossomos, ribossomos e retículo endoplasmático. As mitocôndrias incham ou encolhem e suas cristas são destruídas. O aumento da permeabilidade e os danos às membranas dos lisossomos são acompanhados pela liberação de várias enzimas que desempenham um papel na destruição das estruturas subcelulares. A forma e o tamanho das cisternas do retículo endoplasmático mudam, vesículas, estruturas concêntricas, etc. aparecem no citoplasma.O arranjo marginal da cromatina e danos à membrana nuclear são notados. No estroma observa-se inchaço mucóide e fibrinóide até necrose, dissolução de colágeno e fibras elásticas.

Aumento do metabolismo durante a inflamação ocorre principalmente devido aos carboidratos. Inicialmente, tanto a oxidação quanto a glicólise são aumentadas. Este fenômeno é baseado na ativação das enzimas teciduais correspondentes. O consumo de oxigênio pelo tecido inflamado aumenta visivelmente. Com o acúmulo de leucócitos na lesão, cujas enzimas lisossomais decompõem os carboidratos anaerobicamente, bem como o dano e a redução do número de mitocôndrias durante a alteração, as reações de oxidação enfraquecem visivelmente e a glicólise aumenta. Assim, a decomposição dos carboidratos nem sempre atinge os produtos finais - dióxido de carbono e água. O quociente respiratório diminui. Produtos suboxidados do metabolismo dos carboidratos - ácidos láctico e tricarboxílico - acumulam-se no tecido.

Além disso, devido a distúrbios no metabolismo das gorduras, proteínas e na degradação dos ácidos nucleicos, o conteúdo de ácidos graxos, corpos cetônicos, polipeptídeos, aminoácidos, nucleotídeos (ATP, ácido adenílico) e nucleosídeos (adenosina) aumenta no lesão. Como resultado, desenvolve-se acidose. Inicialmente, é compensado por sistemas tampão teciduais e fluxo sanguíneo e linfático acelerado. À medida que os sistemas tampão se esgotam e o fluxo sanguíneo e linfático diminui, a acidose aumenta e torna-se descompensada. Se a concentração normal de íons hidrogênio no tecido for 0,5–10 -7, ou seja, O pH é 7,34, então durante a inflamação pode ser, respectivamente, 25–10 -7 e 5,6 e inferior. Quanto mais agudo o processo inflamatório, mais pronunciada é a acidose. Assim, na inflamação purulenta aguda, o pH é 6,5-5,39, e na inflamação crônica - 7,1-6,6. A acidose participa do aumento da permeabilidade vascular. Cria condições favoráveis ​​​​para a implementação dos efeitos destrutivos das enzimas lisossômicas, em particular das glicosidases, que decompõem os componentes carboidratos da matriz do tecido conjuntivo.

Junto com a hiperionia H+, o conteúdo de outros íons na lesão também aumenta - íons potássio, sódio, cálcio. Isto é devido à destruição celular e ao aumento da dissociação de sais em um ambiente ácido. Devido a um aumento acelerado no nível de potássio extracelular, a proporção de íons potássio e cálcio é perturbada (disionia). Mudanças na homeostase dos íons Ca 2 + podem estar por trás da morte celular no local da inflamação. Ca 2+ é um dos mensageiros secundários entre a membrana e os sistemas enzimáticos celulares, bem como o aparelho genético. Um aumento no nível de Ca 2 + intracelular leva à sua absorção pelas membranas mitocondriais e subsequente bloqueio da cadeia respiratória dos elétrons. O aumento do conteúdo intracelular de Ca 2 + ativa proteases não lisossomais, levando à lise do citoesqueleto, degradação de enzimas, proteínas associadas à membrana (canais iônicos, transportadores, receptores, moléculas de adesão). Observa-se que embora a diminuição do Ca 2+ extracelular seja importante para a sobrevivência celular, pode ser um obstáculo ao seu novo crescimento. No local da inflamação, a concentração molecular aumenta, pois no processo de decomposição dos tecidos e aumento do metabolismo, moléculas grandes são decompostas em muitas moléculas pequenas. Devido a um aumento nas concentrações iônicas e moleculares, desenvolve-se hiperosmia. Então, se a depressão do fluido intercelular for normal

Arroz. 10-4. Representação esquemática de um corte através do inchaço inflamatório da pele: I - alterações na pressão osmótica (A°C) em diferentes zonas do foco de inflamação: 1 - centro de inflamação, 2 - zona de pletora, 3 - zona de edema evidente, 4 - zona de edema latente; II - alterações na concentração de íons hidrogênio: 1 - centro de inflamação purulenta, 2 - zona de infiltrado inflamatório, 3 - zona de edema periférico, 4 - zona de transição para o estado normal (segundo Schade)

é 0,62°, ou seja, a pressão osmótica é de 8 atm, então com inflamação purulenta é de 0,80° e 19 atm, respectivamente (Fig. 10-4).

Como resultado das alterações físico-químicas do tecido inflamado, ocorre a quebra das proteínas em polipeptídeos e aminoácidos com aumento da concentração destes últimos, aumento da dispersão dos colóides e sua capacidade de atrair e reter água. A hiperonquia se desenvolve. Alterações na pressão osmótica e oncótica são um fator importante na exsudação e, consequentemente, no edema inflamatório.

10.4.2. Mediadores inflamatórios

Durante a alteração primária e secundária, são liberadas grandes quantidades de vários mediadores e moduladores da inflamação (Tabela 10-1).

Mesa 10-1. Mediadores inflamatórios

*Todos pré-existentes.

Mediadores inflamatórios são entendidos como substâncias biologicamente ativas que causam a ocorrência e suporte de diversos fenômenos inflamatórios, por exemplo, aumento da permeabilidade vascular, emigração, etc. Durante a vida normal, essas mesmas substâncias em concentrações fisiológicas são responsáveis ​​pela regulação das funções das células ou tecidos. Durante a inflamação, liberados em grandes quantidades, adquirem uma nova qualidade - mediadores inflamatórios. Quase todos os mediadores também são moduladores da inflamação, ou seja, capaz de aumentar ou diminuir a gravidade dos fenômenos inflamatórios. Assim, o efeito de um mediador pode ser aditivo (aditivo), potenciador (sinérgico) e enfraquecedor (antagonístico), e a interação dos mediadores é possível ao nível da sua síntese, secreção ou efeitos. O elo mediador é o principal na patogênese da inflamação. Coordena a interação de muitas células - efetoras da inflamação, a mudança das fases celulares no local da inflamação.

Mediadores As inflamações com base na sua origem são divididas em humorístico(formado em meio líquido - plasma sanguíneo e fluido tecidual) e celular. Todos mediadores humorais são pré-existentes, aqueles. estão disponíveis na forma de antecessores antes da ativação destes; estes incluem derivados do complemento, cininas e fatores de coagulação sanguínea. Entre os mediadores celulares existem pré-existentes(depositado em células em estado inativo) - aminas vasoativas, enzimas lisossomais, neuropeptídeos e recém formado(ou seja, produzido pelas células após estimulação) - eicosanóides, citocinas, linfocinas, metabólitos ativos de oxigênio.

As principais fontes de mediadores celulares são:

1. Neutrófilos, que liberam proteínas catiônicas, estimulam a liberação de aminas biogênicas de plaquetas e mastócitos, contêm um inibidor da liberação de histamina e histaminase. As proteases de neutrófilos estão envolvidas na formação de cininas e fragmentos ativos do complemento (C3a, C3b). Os neutrófilos produzem prostaglandina (PG) E 2 e outros eicosanóides. As enzimas dos neutrófilos ativam a coagulação sanguínea e a fibrinólise.

2. Macrófagos secretam angiotensina convertase, que inativa a bradicinina e converte a angiotensina I em angiotensina P. Eles sintetizam PGE 2, bem como tromboxanos e leu-

cotrienos (LT). Como a PGE 2 impede a liberação de mediadores inflamatórios celulares e inibe a agregação plaquetária, os macrófagos, além de pró-inflamatórios, também possuem função antiinflamatória. Os macrófagos sintetizam vários componentes do complemento e possuem atividade coagulante e fibrinolítica.

3. Eosinófilos servem como moduladores negativos da inflamação. Eles contêm histaminase, cininase, enzimas que decompõem os leucotrienos C e D (lisofoslipase, arilsulfatase B, fosfolipase D), a principal proteína alcalina que desempenha função citotóxica e neutraliza a heparina. Assim, as enzimas eosinófilas neutralizam os produtos dos mastócitos e promovem a destruição dos detritos celulares. Os eosinófilos fagocitam os grânulos secretados pelos mastócitos e suprimem a liberação de histamina. De particular interesse é a presença de lisofosfolipase em eosinófilos. Seu substrato são fosfolipídios parcialmente degradados contidos nas membranas das células mortas. Ao liberar ácidos graxos livres dos fosfolipídios, a lisofosfolipase promove a formação de ácido araquidônico.

4. Mastócitos e basófilos secretam histamina e serotonina, heparina, fatores de quimiotaxia de neutrófilos e eosinófilos, fator de ativação plaquetária, enzimas proteolíticas, produzem peroxidase, superóxido e peróxido de hidrogênio, além de protease, que converte cininogênio em cinina.

5. Plaquetas secretam fatores de crescimento e coagulação, aminas e lipídios vasoativos, hidrolases neutras e ácidas.

Derivados do complemento(Fig. 10.5) são os mais importantes mediadores humorais da inflamação. Dentre quase 20 proteínas diferentes formadas durante a ativação do complemento, seus fragmentos C5a, C3a, C3b e o complexo C5b-C9 estão diretamente relacionados à inflamação:

C5a e C3a são mediadores de inflamação aguda e anafilatoxinas (isto é, liberadores de histamina dos mastócitos), portanto aumentam a permeabilidade capilar tanto direta quanto indiretamente através da histamina (Fig. 10.6);

C5a des Arg e C3a são formados a partir de C5a no plasma e no fluido tecidual sob a influência da carboxipeptidase N e aumentam a permeabilidade das vênulas pós-capilares. Efeito C5a de Arg

Arroz. 10-5. Componentes do sistema complemento: C3b, C5b - fragmentos C3 e C5 associados à membrana; C3a e C5a são peptídeos clivados de C3 e C5, respectivamente; C6-C8 - componentes do complexo de ataque à membrana; C9 – proteína que polimeriza na membrana; Bb - fragmento de proteína B associado à membrana; setas - componentes amplificadores da reação em cascata; MF - macrófago; C3R - receptor para componente C3b do complemento; K - capilar; E - revestimento endotelial do capilar; N e M - diapedese de neutrófilos e monócitos

Arroz. 10-6. Relação entre complemento e mastócitos no local da inflamação aguda

não está associado à histamina, mas é dependente de neutrófilos, ou seja, é realizada devido a fatores de permeabilidade liberados por granulócitos polimorfonucleares - enzimas lisossomais e proteínas catiônicas não enzimáticas, metabólitos ativos de oxigênio. Além disso, C5a e C5a des Arg atraem neutrófilos. Em contraste, C3a praticamente não possui propriedades quimiotáticas;

C3b opsoniza o agente patogênico e, consequentemente, promove adesão imunológica e fagocitose;

O complexo C5b-C9 é responsável pela lise de microrganismos e células patologicamente alteradas.

A fonte do complemento é o plasma sanguíneo e, em menor extensão, o fluido tecidual. O aumento da entrada do complemento plasmático no tecido é um dos propósitos importantes da exsudação. Os componentes ativos do complemento liberam não apenas histamina, mas também interleucina (IL) 1, prostaglandinas, leucotrienos, fator ativador de plaquetas e interagem sinergicamente com prostaglandinas e substância P.

Kinins- peptídeos vasoativos formados a partir de cininogênios (a 2 -globulinas) sob a influência de calicreínas no plasma (bradicinina) e no fluido tecidual (calidina). O fator desencadeante para a ativação do sistema calicreína-cinina é a ativação do fator Hageman (XII) durante a lesão tecidual, que converte pré-calicreínas em calicreínas. O fator XII está presente no sangue e tem afinidade por superfícies carregadas negativamente. Na fase líquida do sangue, ele se dissocia espontaneamente em dois fragmentos: HPa - um fragmento enzimaticamente ativo e HPb. XIIa é adsorvido na superfície de um agente estranho (flogógeno), onde é estabilizado. Possui atividade proteolítica, cujo substrato é o próprio fator CP e outra proteína, a pré-calicreína. A pré-calicreína é então convertida na protease calicreína sob a influência do CPA. A calicreína aumenta acentuadamente a formação de CN a partir do fator CP e ao mesmo tempo atua sobre um novo substrato - o chamado cininogênio de alto peso molecular (HMK). Sob a influência da calicreína, a bradicinina é formada a partir do ICH, que é um dos principais mediadores da inflamação. A bradicinina atua no endotélio vascular, causando “abertura” das bordas das células endoteliais vasculares e, assim, abrindo caminho para o plasma sanguíneo chegar ao local da inflamação. Assim, este sistema detecta um corpo estranho por sua carga negativa

superfícies. As superfícies das suas próprias células são concebidas de tal forma que não adsorvem o CPA, não o estabilizam e, portanto, não induzem uma nova cadeia de eventos. Esta é a maneira mais simples e primitiva de distinguir “o que é próprio” do “que não é”.

As cininas medeiam a dilatação arteriolar e aumentam a permeabilidade venular através da contração das células endoteliais. Contraem a musculatura lisa das veias e aumentam a pressão intracapilar e venosa, inibem a emigração de neutrófilos, modulam a distribuição de macrófagos, estimulam a migração e mitogênese de linfócitos T e a secreção de linfocinas. Além disso, aumentam a proliferação de fibroblastos e a síntese de colágeno e, portanto, são importantes nos fenômenos reparadores da inflamação crônica. Um dos efeitos mais importantes das cininas é a sua capacidade inerente de irritar as terminações dos nervos sensoriais, causando a ocorrência de dor inflamatória. As cininas aumentam a liberação de histamina dos mastócitos e a síntese de prostaglandinas por muitos tipos de células, portanto, alguns de seus principais efeitos - vasodilatação, contração da musculatura lisa, dor - estão associados à liberação de outros mediadores, especialmente prostaglandinas.

A ativação do fator Hageman desencadeia não apenas o processo de formação de cininas, mas também a coagulação sanguínea e a fibrinólise. Nesse caso, formam-se mediadores como fibrinopeptídeos e produtos de degradação da fibrina, que são poderosos hematratores.

Eicosanóides(Fig. 10-7) são um importante mediador da reação inflamatória, como evidenciado por sua produção prolongada na lesão e pela estreita ligação com o principal evento da inflamação - a infiltração de leucócitos, bem como pelo poderoso efeito antiinflamatório dos inibidores da sua síntese. No local da inflamação, os principais produtores de eicosanóides são monócitos e macrófagos, embora sejam formados por quase todos os tipos de células nucleadas mediante estimulação destes últimos. Os eicosanóides predominantes no local da inflamação são prostaglandinas(PGE 2), leucotrienos(LTB4) e Ácido 5-hidroperoxieicosatetraenóico(5-HPETE). O tromboxano também é formado, embora em quantidades menores. Um 1(TxA 2), PGF 2a, PGD 2, prostaciclina (PGI 2), LTC 4, LTD 4, LTE 4, outros HPETE. O principal efeito dos eicosanóides é o seu efeito sobre os leucócitos; Como poderosos hemattractantes, desempenham um papel importante nos mecanismos de automanutenção da infiltração leucocitária.

Arroz. 10-7. Formação de leucotrienos e prostaglandinas a partir da membrana celular (segundo D. Gemsa et al., 1981): Tx - tromboxano; PG (prostaglandina)- prostaglandina; LT (leucotrieno)- leucotrieno; HPETE (ácido hidroxiperoxi-eicosatetranoico)- ácido hidroperoxieicosatetraenóico

Prostaglandinas Eles próprios não aumentam a permeabilidade vascular, mas, sendo fortes vasodilatadores, aumentam a hiperemia e, conseqüentemente, a exsudação. As prostaglandinas e os leucotrienos são importantes na gênese da dor inflamatória. Ao mesmo tempo, a PGE 2, sem ter atividade dolorosa direta, aumenta a sensibilidade dos receptores das terminações nervosas aferentes da dor à bradicinina e à histamina. A PGE 2 é um forte agente antipirético e está envolvida no desenvolvimento da febre. As prostaglandinas desempenham um papel fundamental na modulação do processo inflamatório, regulando a exsudação, emigração e degranulação de leucócitos, bem como a fagocitose. Por exemplo, a PGE potencializa o desenvolvimento de edema causado pela histamina ou bradicinina, e a PGF 1a, ao contrário, enfraquece-o. De forma semelhante, a PGE e a PGF 1a atuam na emigração de leucócitos.

Leucotrienos(sintetizados em todas as células sanguíneas, exceto eritrócitos, bem como na adventícia dos vasos sanguíneos, mastócitos, pulmões) contribuem para a contração da musculatura lisa do trato gastrointestinal, têm efeito vasoconstritor (incluindo artérias coronárias). LTC 4, LTD 4, LTE 4 aumentam a permeabilidade vascular pela contração direta das células endoteliais e o LTB 4 atua como um mediador dependente de neutrófilos. Os leucotrienos são

levar ao espasmo da musculatura lisa dos brônquios (o efeito do broncoespasmo, ao contrário daquele causado pela histamina, desenvolve-se mais lentamente, mas é mais duradouro), ao desenvolvimento de edema, à atração de eosinófilos, ao aumento da secreção de muco e à violação de seu transporte. O órgão alvo dos leucotrienos é o coração. Quando liberados em excesso, inibem (em 60%) a contratilidade do músculo cardíaco, reduzindo o fluxo sanguíneo coronariano e aumentando a resposta inflamatória. Os leucotrienos interagem amplamente com outros mediadores inflamatórios. Eles aumentam o efeito broncoespástico da histamina, acetilcolina, prostaglandinas e tromboxanos e estimulam a liberação de prostaglandinas e tromboxanos.

Tromboxanos(formados no tecido do cérebro, baço, pulmões e nas plaquetas, células inflamatórias do granuloma) causam adesão e agregação de plaquetas, promovem o desenvolvimento de trombose na doença coronariana e têm efeito vasoespástico.

A função moduladora dos eicosanóides é realizada através de alterações na proporção de nucleotídeos cíclicos nas células.

Aminas biogênicas - histamina e serotonina são considerados os principais mediadores dos distúrbios microcirculatórios iniciais no foco da inflamação aguda e na fase imediata de aumento da permeabilidade vascular.

Pequena quantidade de neurotransmissor serotonina encontrado em mastócitos e células enterocromafins, mas sua principal fonte são as plaquetas. Os efeitos da serotonina são ambíguos e variam dependendo da quantidade. Em condições fisiológicas normais, a serotonina é um vasoconstritor, causa espasmo vascular prolongado e aumenta o tônus. Durante a inflamação, a quantidade de serotonina aumenta acentuadamente. Em altas concentrações, a serotonina é um vasodilatador, dilata os vasos sanguíneos, aumenta a permeabilidade e é 100 vezes mais eficaz que a histamina. A serotonina é capaz de causar contração direta das células endoteliais das vênulas e também é mediadora da dor. Além disso, a serotonina estimula monócitos no local da inflamação.

Histamina atua de duas maneiras em relação aos vasos sanguíneos e às células. Através dos receptores H1, dilata as arteríolas e inibe a emigração e desgranulação dos leucócitos, e através dos receptores H1 contrai as vênulas, aumentando assim a pressão intracapilar, e

estimula a emigração e degranulação de leucócitos. No curso normal da inflamação, a histamina atua predominantemente através dos receptores H1 nos neutrófilos, limitando sua atividade funcional, e através dos receptores H1 nos monócitos, estimulando-os. Assim, além dos efeitos vasculares pró-inflamatórios, possui efeitos antiinflamatórios. Tendo a capacidade de regular a proliferação, diferenciação e atividade funcional dos fibroblastos, a histamina está envolvida nos processos de reparação. Os efeitos moduladores da histamina também são mediados por nucleotídeos cíclicos.

Quanto às interações das aminas biogênicas no local da inflamação, sabe-se que a histamina, por meio dos receptores H 1, pode desencadear ou potencializar a síntese de prostaglandinas e, por meio dos receptores H 2, inibi-la. Ao interagir entre si e com a bradicinina, nucleotídeos e nucleosídeos e a substância P, as aminas biogênicas aumentam a permeabilidade vascular. O efeito vasodilatador da histamina é potencializado em combinação com acetilcolina, serotonina e bradicinina.

Enzimas lisossomais são liberados no local da inflamação por granulócitos e monócitos-macrófagos durante sua estimulação quimiotática, migração, fagocitose, dano e morte. Os grânulos de neutrófilos contêm proteinases - elastase, catepsina G e colagenases, que fornecem proteção antimicrobiana ao lisar microrganismos mortos. Eles têm efeitos mediadores e moduladores na permeabilidade vascular, emigração e fagocitose.

Um aumento na permeabilidade vascular sob a influência de enzimas lisossômicas ocorre devido à lise da matriz subendotelial, adelgaçamento e fragmentação das células endoteliais e é acompanhado por hemorragia e trombose. Ao formar ou clivar as quimiotaxinas mais importantes, as enzimas lisossomais modulam a infiltração de leucócitos. Dependendo da concentração, eles próprios podem aumentar ou inibir a migração de neutrófilos. As proteinases neutras são capazes de modular a fagocitose. Por exemplo, a elastase produz a opsonina C3b, necessária para a adesão das partículas à superfície dos neutrófilos. Consequentemente, o próprio neutrófilo fornece um mecanismo para aumentar a fagocitose. Tanto a catepsina G como a elastase aumentam a afinidade do receptor Fc da membrana dos neutrófilos para os complexos de imunoglobulina e, consequentemente, aumentam a eficiência da absorção de partículas.

Devido à capacidade das enzimas lisossômicas de ativar os sistemas complemento, calicreína-cinina, coagulação e fibrinólise e liberar citocinas e linfocinas, a inflamação se desenvolve e é autossustentável por um longo tempo.

Proteínas iônicas de gato não enzimáticas, contidos em grânulos azurófilos e específicos de neutrófilos, possuem uma propriedade tão importante quanto a alta microbicidabilidade. Nesse sentido, estão em interação sinérgica com o sistema mieloperoxidase - peróxido de hidrogênio. As proteínas catiônicas são sorvidas na membrana celular bacteriana carregada negativamente por meio de interação eletrostática, interrompendo a permeabilidade e a estrutura de sua membrana. Em seguida, ocorre a morte do microrganismo, seguida de lise efetiva pelas proteinases lisossomais. Além disso, as proteínas catiônicas liberadas medeiam o aumento da permeabilidade vascular (promovendo a desgranulação dos mastócitos e a liberação de histamina), bem como a adesão e emigração de leucócitos.

Citocinas durante a inflamação, são produzidos principalmente por monócitos e macrófagos estimulados (monocinas), bem como neutrófilos, linfócitos, células endoteliais e outras células. As citocinas aumentam a permeabilidade vascular (de maneira dependente de neutrófilos), a adesão e a emigração de leucócitos. Juntamente com as propriedades pró-inflamatórias, as citocinas também são importantes para a proteção direta do organismo, pois estimulam neutrófilos e monócitos a matar, absorver e digerir microrganismos invasores, além de aumentar a fagocitose por opsonização do agente patogênico. Ao estimular a limpeza de feridas, a proliferação e diferenciação celular, as citocinas melhoram os processos reparadores. Paralelamente, podem mediar a destruição dos tecidos (degradação da matriz da cartilagem e reabsorção óssea) e, assim, desempenhar um papel na patogénese de doenças do tecido conjuntivo, em particular da artrite reumatóide. A ação das citocinas também provoca uma série de efeitos metabólicos subjacentes às manifestações gerais da inflamação - febre, sonolência, anorexia, alterações metabólicas, estimulação dos hepatócitos para aumento da síntese de proteínas de fase aguda, ativação do sistema sanguíneo, etc. As citocinas interagem entre si, com prostaglandinas, neuropeptídeos e outros mediadores.

Os mediadores inflamatórios (citocinas) também incluem vários linfocinas- polipeptídeos produzidos por linfócitos estimulados. As linfocinas coordenam a interação de neutrófilos, macrófagos e linfócitos, regulando a resposta inflamatória como um todo.

Metabólitos ativos de oxigênio, Em primeiro lugar, os radicais livres - radical ânion superóxido (O* -), radical hidroxila (HO*), radical hidroperóxido (HO*), devido à presença de um ou mais elétrons desemparelhados em sua órbita externa, apresentam maior reatividade com outros moléculas e, portanto, potencial destrutivo significativo, que é importante na patogênese da inflamação (Fig. 10-8).

A fonte de espécies reativas de oxigênio - radicais de oxigênio, peróxido de hidrogênio (H 1 O 1), oxigênio singleto (1 O 1), hipoclorito (HOCl), etc. - são: a explosão respiratória dos fagócitos durante sua estimulação, a cascata do ácido araquidônico no processo de formação de eicosanóides, processos enzimáticos no retículo endoplasmático e peroxissomos, mitocôndrias, citosol, bem como autooxidação de pequenas moléculas como hidroquinonas, leucoflavinas, catecolaminas, etc.

Os radicais de oxigênio aumentam a capacidade bactericida dos fagócitos e também possuem funções mediadoras e moduladoras.

Arroz. 10-8. Indução de espécies reativas de oxigênio após ativação do sistema oxidase da membrana celular

ções. Como mediadores da inflamação, os metabólitos ativos do oxigênio causam peroxidação lipídica, danos às proteínas, carboidratos e ácidos nucléicos, o que aumenta a permeabilidade vascular (devido aos danos às células endoteliais) e promove a estimulação dos fagócitos. Como moduladores, podem potencializar fenômenos inflamatórios (liberando enzimas e interagindo com elas quando o tecido é danificado) ou ter efeito antiinflamatório (inativação de hidrolases lisossômicas e outros mediadores inflamatórios). Os metabólitos ativos do oxigênio são de grande importância na manutenção da inflamação crônica.

Mediadores e moduladores da inflamação também incluem neuropeptídeos- substâncias liberadas pelas fibras C como resultado da ativação de nociceptores multimodais por um agente inflamatório, que desempenham um papel importante na ocorrência de reflexos axônicos nos ramos terminais dos neurônios aferentes primários (sensíveis). Os mais estudados são a substância P, o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina, a neurocinina A. Os neuropeptídeos aumentam a permeabilidade vascular, e essa capacidade é amplamente mediada por mediadores derivados de mastócitos. Entre os nervos amielínicos e os mastócitos existem contatos de membrana que fornecem comunicação entre o sistema nervoso central e o local da inflamação. Os neuropeptídeos interagem sinergicamente para aumentar a permeabilidade vascular entre si e com histamina, bradicinina, C5a, fator ativador de plaquetas, leucotrieno B 4 ; antagonicamente - com ATP e adenosina. Eles também têm um efeito potencializador no recrutamento e na função citotóxica dos neutrófilos e aumentam a adesão dos neutrófilos ao endotélio das vênulas. Além disso, os neuropeptídeos aumentam a sensibilidade dos nociceptores à ação de diversos mediadores, em especial a prostaglandina E 1 e a prostaciclina, participando assim na formação da dor durante a inflamação.

Além das substâncias acima, os mediadores inflamatórios também incluem acetilcolina e catecolaminas, liberado após estimulação de colina e estruturas adrenérgicas. A acetilcolina causa vasodilatação e desempenha um papel no mecanismo reflexo do axônio da hiperemia arterial durante a inflamação. A noradrenalina e a adrenalina inibem o crescimento da permeabilidade vascular, atuando principalmente como moduladores da inflamação.

10.4.3. Distúrbios da circulação sanguínea e microcirculação no tecido inflamado

Distúrbios da microcirculação. Os fenômenos vasculares se desenvolvem por influência de um agente inflamatório, já que os iniciais são de natureza reflexa. Eles são claramente visíveis ao microscópio no experimento clássico de Yu Konheim no mesentério de uma rã e incluem vários estágios:

1. Breve espasmo arteríolas, acompanhadas de branqueamento do tecido. É o resultado da excitação reflexa de vasoconstritores pela exposição a um agente inflamatório. Dura de várias dezenas de segundos a vários minutos, por isso nem sempre é possível perceber.

2. Hiperemia arterial, causada pela expansão das arteríolas, cujo mecanismo, por um lado, está associado à excitação axonreflexa dos vasodilatadores e, por outro, aos efeitos vasodilatadores diretos dos mediadores inflamatórios: neuropeptídeos, acetilcolina, histamina, bradicinina, prostaglandinas, etc. A hiperemia arterial está subjacente a dois principais sinais locais externos de inflamação - vermelhidão e aumento da temperatura do tecido. Além disso, o aumento da produção de calor na lareira devido ao aumento do metabolismo é importante na recriação do calor.

3. Hiperemia venosa. Pode desenvolver-se poucos minutos após a exposição ao flogogênio e é caracterizada por uma duração significativa - acompanha todo o curso do processo inflamatório. Ao mesmo tempo, como com sua participação ocorrem os principais fenômenos inflamatórios, considera-se verdadeira hiperemia inflamatória.

No mecanismo da hiperemia venosa, existem 3 grupos de fatores: a) distúrbios nas propriedades reológicas do sangue e sua circulação. Isso inclui aumento da viscosidade do sangue devido ao seu espessamento causado pela exsudação, perda de albumina, aumento do teor de globulina, alterações no estado coloidal das proteínas; aumento da resistência ao fluxo sanguíneo como resultado da posição marginal dos leucócitos, inchaço e agregação de eritrócitos; formação de trombos devido à ativação do sistema de coagulação sanguínea; perturbação da natureza do fluxo sanguíneo - desaceleração do fluxo sanguíneo na zona axial, redução da zona plasmática marginal;

b) alterações na parede vascular, que incluem perda do tônus ​​vascular devido à paralisia do sistema vascular neuromuscular; diminuição da elasticidade da parede vascular; inchaço do endotélio e aumento da sua adesividade, com o que a luz dos vasos se estreita, criando condições para a adesão dos leucócitos ao endotélio;

V) alterações nos tecidos, consistindo na compressão de vênulas e vasos linfáticos por tecido edemaciado e infiltrado; diminuição da elasticidade do tecido conjuntivo. Muitos dos fatores listados são causas e ao mesmo tempo consequências do desenvolvimento de hiperemia venosa.

A hiperemia inflamatória difere de outros tipos de hiperemia (causada, por exemplo, por um fator mecânico) por um enfraquecimento significativo ou mesmo distorção da reação dos vasos do tecido inflamado à ação de vasoconstritores (adrenalina, cafeína) e à irritação de os nervos simpáticos. Este fenômeno pode estar associado à “dessensibilização” dos vasos sanguíneos, ou seja, sensibilidade reduzida ou qualitativamente alterada à ação de estímulos vasoconstritores, que se deve ao bloqueio de receptores. Outras diferenças na hiperemia inflamatória estão associadas a um suprimento sanguíneo mais pronunciado para a área inflamada de um órgão ou tecido, expansão e aumento no número de capilares funcionais, intensidade da microcirculação, atraso na velocidade linear do fluxo sanguíneo, etc., o que nos permite considerar a hiperemia inflamatória como um tipo especial de distúrbio da microcirculação.

4. Estase. Pode desenvolver-se em alguns dos vasos ramificados do tecido inflamado. A estase generalizada é característica de inflamação aguda, de rápido desenvolvimento, por exemplo, hiperérgica. Como regra, os distúrbios no fluxo sanguíneo durante a estase inflamatória são transitórios, mas se ocorrerem danos à parede vascular e coágulos sanguíneos em muitos microvasos, a estase torna-se irreversível.

10.4.4. Exsudação e exsudatos

Os distúrbios da microcirculação durante a inflamação são acompanhados por fenômenos de exsudação e emigração.

Exsudação(exsudação, de lat. exudar- suor) - exsudação da parte líquida do sangue que contém proteínas através da parede vascular

no tecido inflamado. Conseqüentemente, o fluido liberado dos vasos para o tecido durante a inflamação é chamado de exsudato. Os termos “exsudato” e “exsudação” são usados ​​apenas em relação à inflamação. Pretendem enfatizar a diferença entre o fluido inflamatório (e o mecanismo de sua formação) do fluido intercelular e do transudato - derrame não inflamatório que surge durante outro edema não inflamatório. Se o transudato contiver até 2% de proteína, então o exsudato contém mais de 3 (até 8%).

Mecanismo de exsudação inclui 3 fatores principais:

1) aumento da permeabilidade vascular (vênulas e capilares) em decorrência da exposição a mediadores inflamatórios e, em alguns casos, ao próprio agente inflamatório;

2) aumento da pressão sanguínea (filtração) nos vasos do local da inflamação devido à hiperemia;

3) aumento da pressão osmótica e oncótica no tecido inflamado como resultado da alteração e início da exsudação e, possivelmente, diminuição da pressão oncótica do sangue devido à perda de proteínas durante exsudação intensa (Fig. 10-9 , 10-10).

O principal fator de exsudação é aumento da permeabilidade vascular, que geralmente é tem duas fases - imediata e atrasada.

Arroz. 10-9. Saída do azul de Evans do vaso mesentério da rã durante a inflamação, X 35 (de acordo com A.M. Chernukh)

Fase imediata ocorre após a ação de um agente inflamatório, atinge o máximo em alguns minutos e termina em média em 15-30 minutos, quando a permeabilidade pode voltar ao normal (se o próprio flogogênio não tiver efeito prejudicial direto nos vasos). O aumento transitório da permeabilidade vascular na fase imediata deve-se principalmente a fenômenos contráteis do endotélio das vênulas. Como resultado da interação de mediadores com receptores específicos nas membranas das células endoteliais, os microfilamentos de actina e miosina do citoplasma celular se contraem e as células endoteliais tornam-se arredondadas; duas células vizinhas se afastam uma da outra e surge uma lacuna interendotelial entre elas, por onde ocorre a exsudação.

Fase atrasada desenvolve-se gradualmente, atinge o máximo após 4-6 horas e às vezes dura até 100 horas, dependendo do tipo e intensidade da inflamação. Consequentemente, a fase exsudativa da inflamação começa imediatamente após a exposição ao flogogênio e dura mais de 4 dias.

Um aumento persistente da permeabilidade vascular na fase lenta está associado a danos na parede vascular das vênulas e capilares por fatores leucocitários - enzimas lisossomais e metabólitos ativos de oxigênio.

Em relação à permeabilidade vascular mediadores inflamatórios são divididos em:

1) atuação direta, influenciando diretamente nas células endoteliais e causando sua contração - histamina, serotonina, bradicinina, C5a, C3a, LTC 4 e LTD 4;

2) dependente de neutrófilos, cujo efeito é mediado por fatores leucocitários. Tais mediadores não são capazes de aumentar a permeabilidade vascular em animais leucopênicos. Este é um componente do complemento C5a des Arg, LTB 4, interleucinas, em particular IL-1, parcialmente fator de ativação plaquetária.

A liberação da parte líquida do sangue do vaso e sua retenção no tecido é explicada por: aumento da permeabilidade vascular, aumento da pressão de filtração do sangue, pressão osmótica e oncótica do tecido, filtração e difusão através de microporos nas células endoteliais eles próprios (canais transcelulares) de forma passiva; forma ativa - utilizando o chamado transporte microvesicular, que consiste na micropinocitose do plasma sanguíneo pelas células endoteliais, seu transporte na forma de microbolhas (microvesículas) em direção à membrana basal e posterior liberação (extrusão) no tecido.

Com a inflamação, a permeabilidade vascular aumenta em maior extensão do que com qualquer um dos edemas não inflamatórios e, portanto, a quantidade de proteína no exsudato excede a do transudato. Essa diferença se deve à diferença nas quantidades e no conjunto de substâncias biologicamente ativas liberadas. Por exemplo, os factores leucocitários que danificam a parede vascular desempenham um papel importante na patogénese da exsudação e um papel menos significativo no edema não inflamatório.

O grau de aumento da permeabilidade vascular também é determinado pela composição proteica do exsudato. Com um aumento relativamente pequeno na permeabilidade, apenas albuminas finamente dispersas podem ser liberadas; com um aumento adicional, globulinas e, finalmente, fibrinogênio podem ser liberadas.

Dependendo da composição qualitativa, distinguem-se os seguintes tipos de exsudatos: seroso, fibrinoso, purulento, putrefativo, hemorrágico, misto (Fig. 10-11, ver encarte colorido).

Exsudato seroso caracterizado por um teor moderado de proteínas (3-5%), principalmente finamente disperso (albumina), e um pequeno número de leucócitos polimorfonucleares, pelo que apresenta uma baixa densidade específica (1015-1020) e é

bastante transparente. Na composição é o mais próximo do transudato. Característica de inflamação das membranas serosas (peritonite serosa, pleurisia, pericardite, artrite, etc.), menos comum com inflamação em órgãos parenquimatosos. O exsudato com inflamação serosa das membranas mucosas é caracterizado por uma grande mistura de muco. Essa inflamação é chamada de catarral (do grego. catarreio- rebanho, fluxo para baixo; rinite catarral, gastrite, enterocolite, etc.). Na maioria das vezes, o exsudato seroso é observado em queimaduras, inflamações virais e alérgicas.

Exsudato fibrinosoÉ caracterizada por um alto teor de fibrinogênio, resultado de um aumento significativo da permeabilidade vascular. Ao entrar em contato com os tecidos lesados, o fibrinogênio se transforma em fibrina e cai na forma de massas vilosas (nas membranas serosas) ou filme (nas mucosas), com o que o exsudato engrossa. Se o filme fibrinoso estiver localizado de forma frouxa, superficial e facilmente separado sem comprometer a integridade da mucosa, essa inflamação é chamada de lobar. É observado no estômago, intestinos, traqueia e brônquios. No caso em que o filme está firmemente fundido ao tecido subjacente e sua remoção expõe a superfície ulcerativa, estamos falando de inflamação diftérica. É típico das amígdalas, cavidade oral e esôfago. Essa diferença se deve à natureza do epitélio da mucosa e à profundidade do dano. Os filmes fibrinosos podem ser rejeitados espontaneamente devido à autólise que se desenrola ao redor da lesão e à inflamação demarcatória e sair; sofrer fusão ou organização enzimática, ou seja, germinação de tecido conjuntivo com a formação de aderências ou aderências de tecido conjuntivo. O exsudato fibrinoso pode se formar na difteria, disenteria e tuberculose.

Exsudato purulento caracterizada pela presença de grande número de leucócitos polimorfonucleares, principalmente mortos e destruídos (corpos purulentos), enzimas, produtos de autólise tecidual, albuminas, globulinas, às vezes fios de fibrina, principalmente ácidos nucléicos, que causam a alta viscosidade do pus. Como resultado, o exsudato purulento fica bastante turvo, com tonalidade esverdeada. É característico de processos inflamatórios causados ​​​​por infecção cócica, fungos patogênicos ou flogogênios químicos, como terebintina, substâncias tóxicas.

Exsudato putrefativo (ícoro) Distingue-se pela presença de produtos de decomposição putrefativa dos tecidos, pelo que apresenta uma cor verde suja e um odor desagradável. Formado quando os anaeróbios patogênicos se juntam.

Exsudato hemorrágico caracterizado por um alto teor de glóbulos vermelhos, o que lhe confere uma cor rosa ou vermelha. Característica de lesões tuberculosas (pleurisia tuberculosa), peste, antraz, varíola, gripe tóxica, inflamação alérgica, ou seja, pela exposição a agentes altamente virulentos, inflamação rápida, acompanhada de aumento significativo da permeabilidade e até destruição de vasos sanguíneos. Qualquer tipo de inflamação pode assumir caráter hemorrágico - serosa, fibrinosa, purulenta.

Exsudados mistos são observados durante a inflamação que ocorre no contexto de defesas enfraquecidas do corpo e, como resultado, o acréscimo de uma infecção secundária. Existem exsudatos seroso-fibrinosos, seroso-purulentos, seroso-hemorrágicos e purulento-fibrinosos.

Significado biológico da exsudação de duas maneiras. Desempenha um importante papel protetor: garante o fornecimento de mediadores plasmáticos ao tecido - componentes ativos do complemento, cininas, fatores de coagulação, enzimas plasmáticas, substâncias biologicamente ativas liberadas por células sanguíneas ativadas. Juntamente com mediadores teciduais, participam da morte e lise de microrganismos, atração de leucócitos sanguíneos, opsonização de um agente patogênico, estimulação da fagocitose, limpeza de feridas e fenômenos reparadores. Com o exsudato, produtos metabólicos e toxinas, ou seja, saem da corrente sanguínea para a lesão. o foco da inflamação desempenha uma função de eliminação de drenagem. Por outro lado, devido à coagulação da linfa na lesão, perda de fibrina, agravamento da estagnação venosa e trombose de vasos venosos e linfáticos, o exsudato participa da retenção de micróbios, toxinas e produtos metabólicos na lesão.

Por ser um componente do processo patológico, a exsudação pode levar a complicações - entrada do exsudato na cavidade corporal com desenvolvimento de pleurisia, pericardite, peritonite; compressão de órgãos próximos; formação de pus com desenvolvimento de abscesso, empiema, flegmão, piemia. A formação de aderências pode causar deslocamento e disfunção de órgãos. A localização do processo inflamatório é de grande importância. Por exemplo,

a formação de exsudato fibrinoso na membrana mucosa da laringe durante a difteria pode levar à asfixia.

O acúmulo de exsudato no tecido causa um sinal local externo de inflamação, como inchaço. Além disso, juntamente com a ação da bradicinina, histamina, prostaglandinas e neuropeptídeos, a pressão do exsudato nas terminações dos nervos sensoriais tem algum significado na ocorrência de dor inflamatória.

10.4.5. Liberação de leucócitos no tecido inflamado (emigração de leucócitos)

Emigração(emigração, de lat. emigrar- sair, mudar) - liberação de leucócitos dos vasos para o tecido.É realizada por diapedese principalmente através da parede das vênulas. A emigração de leucócitos para a lesão é um evento chave na patogênese da inflamação. Os leucócitos atuam como os principais efetores da inflamação. Os efeitos bactericidas e líticos extracelulares dos produtos leucocitários e da fagocitose desempenham um papel decisivo na luta contra o flogogênio. Ao mesmo tempo, influenciando as células, os vasos sanguíneos e o sangue, os componentes dos leucócitos atuam como importantes mediadores e moduladores da inflamação, incluindo danos aos próprios tecidos. Realizando a limpeza de feridas, os fagócitos criam os pré-requisitos para fenômenos reparadores, onde estimulam a proliferação, diferenciação e atividade funcional de fibroblastos e outras células. O mecanismo de emigração (segundo I.I. Mechnikov) consiste no fenômeno da quimiotaxia.

O ponto desencadeante para a ativação dos leucócitos é o efeito nos receptores (muitas vezes específicos) das membranas celulares de vários agentes quimiotáticos (quimiotratantes), liberados por microrganismos ou fagócitos, bem como aqueles formados no tecido pela ação de um agente inflamatório ou sob a influência dos próprios fagócitos. Os quimiotratantes mais importantes são: fragmentos de complemento, fibrinopeptídeos e produtos de degradação de fibrina, calicreína, pró-ativador de plasminogênio, fragmentos de colágeno, fibronectina, metabólitos de ácido araquidônico, citocinas, linfocinas, peptídeos bacterianos, produtos de degradação de granulócitos.

Como resultado da ligação dos hematratores aos receptores e da ativação das enzimas da membrana plasmática, uma explosão respiratória se desenvolve no fagócito - um aumento acentuado no consumo

redução de oxigênio e formação de seus metabólitos ativos. Este processo não tem nada a ver com fornecer energia ao fagócito. Tem como objetivo armar adicionalmente o fagócito com substâncias tóxicas altamente reativas para uma destruição mais eficaz de microrganismos. Junto com a explosão respiratória, outras alterações ocorrem no fagócito: aumento da produção de glicoproteínas especiais de membrana que determinam a adesividade do fagócito; diminuição da tensão superficial da membrana e mudança do estado coloidal das seções do citoplasma (transição reversível do gel para o sol), necessária para a formação dos pseudópodes; ativação de microfilamentos de actina e miosina, que é a base da migração; aumento da secreção e liberação de substâncias que facilitam a fixação dos leucócitos ao endotélio (lactoferrina, proteínas catiônicas, fibronectina, interleucinas).

Os leucócitos deixam o fluxo sanguíneo axial para o plasmático. Isto é facilitado por uma violação das propriedades reológicas do sangue, uma desaceleração do fluxo sanguíneo, uma mudança na sua natureza, em particular uma diminuição na zona plasmática marginal (Fig. 10-12).

Devido ao aumento nas propriedades adesivas dos leucócitos e das células endoteliais, os leucócitos aderem

Arroz. 10-12. O padrão de fluxo sanguíneo é normal e durante a inflamação: 1 - circulação normal: fluxo axial, zona plasmática marginal com leucócitos individuais; 2 - diminuição do fluxo sanguíneo: glóbulos vermelhos, posição marginal de leucócitos e plaquetas são visíveis; 3 - estagnação sanguínea grave: posição marginal de leucócitos e plaquetas, diminuição da zona plasmática marginal (de acordo com D.E. Alpern)

Arroz. 10-13. Posição marginal de um leucócito na vênula do mesentério do rato durante a inflamação: Pr - lúmen do vaso; EN - célula endotelial; PC - pericito; K - fibras de colágeno; Eu sou o núcleo; Er - glóbulos vermelhos. Microscopia eletrônica, x10.000 (de acordo com A.M. Chernukh)

endotélio - desenvolve fenômeno da borda dos leucócitos

(Fig. 10-13).

Aumento da adesividade endotelial pode ser devido a: aumento da produção de glicoproteínas adesivas (lectinas) e outras substâncias incluídas no filme de fibrina que normalmente cobre o endotélio do lado do lúmen do vaso, fixação de quimiotratantes nas células endoteliais, interagindo posteriormente com receptores específicos nos leucócitos, aumento da expressão nas células endoteliais de receptores para imunoglobulina G e fragmento de complemento C3b, que contribui para a fixação de imunocomplexos e, por meio deles, de leucócitos portadores de receptores para imunoglobulina (Ig) G e C3b.

Adesão de leucócitos ao endotélio mediado pelos seguintes fatores:

Os leucócitos na fase inicial da inflamação são ativados e formam agregados; como resultado da ativação do leucócito, sua carga negativa diminui, o que reduz as forças de repulsão mútua entre ele e o endotélio carregado negativamente;

Pontes de cálcio são formadas entre os leucócitos e o endotélio (Ca 2 + e outros íons divalentes desempenham um papel fundamental na adesão dos leucócitos);

Durante a ativação, aumenta a síntese de grânulos específicos nos leucócitos, alguns componentes dos quais, por exemplo, a lactoferrina, aumentam as propriedades adesivas das células;

A expressão de glicoproteínas adesivas das classes Mac-1 e LAF-1 aumenta na membrana leucocitária.

O contato inicial dos leucócitos com o endotélio é muito frágil e, sob a influência do fluxo sanguíneo, podem rolar sobre a superfície do filme de fibrina, mas o contato se estabiliza rapidamente, pois os leucócitos secretam proteases na zona de adesão, expondo áreas semelhantes à lectina da membrana celular endotelial e conferindo-lhes maior adesividade. A fibronectina que secretam está diretamente relacionada à adesão dos fagócitos ao endotélio. Os leucócitos que ocupam a posição marginal liberam pseudópodes, que penetram nas lacunas interendoteliais e, assim, “transbordam” através da camada endotelial (Fig. 10-14). A emigração é facilitada pelo aumento da permeabilidade vascular e pelo aumento do fluxo de fluido do vaso para o tecido, o que facilita significativamente a passagem da parede vascular para o leucócito.

Uma vez entre a camada endotelial e a membrana basal, o leucócito secreta proteinases lisossomais que o dissolvem, bem como proteínas catiônicas que alteram o estado coloidal da membrana basal (transição reversível do gel para o sol), o que garante maior permeabilidade ao leucócito. Os leucócitos imigrados são separados da superfície externa da parede vascular e são direcionados por movimentos amebóides para o centro da inflamação (Fig. 10-15), que é determinado pelo gradiente de concentração de substâncias quimiotáticas no foco. Algum papel pode ser desempenhado pelos fenômenos eletrocinéticos causados ​​pela diferença de potencial entre o leucócito carregado negativamente e a carga positiva do tecido caracterizado por hiperionia H+.

Inicialmente, entre os leucócitos do exsudato no local da inflamação aguda predominam os granulócitos, principalmente os neutrófilos, e depois os monócitos/macrófagos. Mais tarde, os linfócitos se acumulam na lesão.

Como a desaceleração do fluxo sanguíneo em ramos individuais da microvasculatura e a posição marginal dos leucócitos podem

Arroz. 10-14. Emigração de neutrófilos: 1 - neutrófilos emigrados; E - célula endotelial; Ps é um longo pseudópode localizado paralelo ao endotélio; 2 - neutrófilos na luz do vaso; 3, 4 - neutrófilos emigrados; P - plaquetas. x15.500 (de acordo com Marchesi)

Arroz. 10-15. Esquema de emigração de leucócitos (de acordo com Marchesi)

desenvolvem-se muito rapidamente e leva de 3 a 12 minutos para um neutrófilo migratório passar pelo endotélio, o aparecimento de granulócitos na lesão pode ser observado já no 10º minuto do início da inflamação. A taxa de acúmulo de neutrófilos na lesão é maior nas primeiras 2 horas, diminuindo gradativamente nas subsequentes. Seu número atinge o máximo após 4 a 6 horas, período em que os leucócitos da lesão são representados por mais de 90% de neutrófilos. Os granulócitos fagocitam bactérias ou outros corpos estranhos e partículas de elementos celulares moribundos, ao mesmo tempo que realizam o fornecimento extracelular de enzimas, proteínas catiônicas e metabólitos ativos de oxigênio. Ao mesmo tempo, ocorre a destruição maciça de neutrófilos, cujos restos são um importante estímulo para a expansão da infiltração - tanto neutrofílica quanto monocítica. Como é normal, a maioria dos granulócitos liberados no tecido nunca retorna à corrente sanguínea.

Os monócitos geralmente predominam no local da inflamação aguda após 16-24 horas e atingem o pico, via de regra, no terceiro dia. No entanto, a migração dos monócitos do sangue para o tecido começa simultaneamente com a migração dos neutrófilos. Supõe-se que a taxa de acúmulo de monócitos, inicialmente inferior à dos neutrófilos, esteja associada à inibição da quimiotaxia dessas células sob a influência de resíduos de neutrófilos por um certo tempo necessário para a expressão completa do neutrófilo reação e a prevenção de seu controle monocítico. No local da inflamação, observa-se uma transformação gradual dos monócitos imigrados em macrófagos e a maturação destes últimos, durante a qual aumenta o volume do citoplasma e das organelas nele contidas. Em particular, aumenta o número de mitocôndrias e lisossomas, o que é essencial para que os macrófagos desempenhem plenamente as suas funções na lesão. A atividade da pinocitose aumenta, o número de fagolisossomos no citoplasma aumenta e o número de filopódios aumenta. Os monócitos/macrófagos são também fonte de mediadores inflamatórios (enzimas, metabolitos de oxigénio, citocinas), fagocitam bactérias, mas são de primordial importância na fagocitose de restos de células mortas, em particular neutrófilos. Portanto, a dependência do acúmulo de monócitos na liberação prévia de neutrófilos é compreensível. Assim, em coelhos com neutropenia, os monócitos não aparecem no local da inflamação por 16 horas, enquanto em condições naturais de inflamação são detectados após 4 horas, e a injeção no local

a inflamação de neutrófilos em animais leucopênicos restaura o acúmulo normal de células mononucleares. O efeito quimiotático dos lisados ​​de neutrófilos nos monócitos é conhecido, em parte devido às proteínas catiônicas dos seus grânulos lisossômicos.

Por outro lado, o acúmulo de neutrófilos depende em grande parte dos monócitos. Isto é especialmente verdadeiro para aquela parte da infiltração de neutrófilos que está associada ao aumento da hematopoiese, uma vez que esta última é iniciada por fatores hematopoiéticos de monócitos-macrófagos, em particular IL-1, vários tipos dos chamados fatores estimuladores de colônias - substâncias predominantemente proteicas natureza, responsável pela proliferação e diferenciação de células hematopoiéticas nas células da medula óssea. Atualmente, vários peptídeos quimiotáticos foram isolados de monócitos humanos para neutrófilos, os quais podem desempenhar um papel no mecanismo de autorregulação da reação leucocitária do foco inflamatório. Porém, a questão dos mecanismos de mudança das fases celulares no local da inflamação, a transição do desenvolvimento da reação inflamatória até a sua resolução é uma das menos estudadas no problema da inflamação.

Composição celular do exsudato depende em grande parte da natureza e do curso do processo inflamatório, por sua vez determinado pelo agente inflamatório e pelo estado de reatividade do corpo. Assim, o exsudato é especialmente rico em neutrófilos se a inflamação for causada por micróbios piogênicos; na inflamação alérgica, a lesão contém muitos eosinófilos. Os processos inflamatórios crônicos são caracterizados por baixo teor de neutrófilos e predomínio de monócitos e linfócitos.

Os leucócitos imigrados, juntamente com células em proliferação de origem local, formam um infiltrado inflamatório. Nesse caso, o exsudato com as células que contém permeia o tecido, distribuindo-se entre os elementos da área inflamatória e tornando-o tenso e denso. O infiltrado, juntamente com o exsudato, causa inchaço e é importante na ocorrência de dor inflamatória.

10.4.6. Processos regenerativos em tecido inflamado

Sob proliferação inflamatória(proliferare, de lat. proles- filhos, ferre- criar) entender a reprodução das células locais

elementos precisos no local da inflamação. A proliferação se desenvolve desde o início da inflamação junto com os fenômenos de alteração e exsudação, mas torna-se predominante no período posterior do processo, à medida que os fenômenos exsudativo-infiltrativos diminuem. Inicialmente é mais pronunciado na periferia da lesão. A condição mais importante para a progressão da proliferação é a eficácia da limpeza do local da inflamação de microrganismos ou outros agentes nocivos, produtos de alteração tecidual, leucócitos mortos (limpeza de feridas). O papel principal nisso é dado aos macrófagos - de origem hematogênica (monócitos) e tecidual (histiócitos).

Limpeza de feridas ocorre principalmente através da degradação extracelular do tecido danificado e da fagocitose. É realizado sob a influência regulatória de citocinas com o auxílio de enzimas como proteoglicanase, colagenase, gelatinase. A ativação dessas enzimas pode ocorrer sob a influência do ativador do plasminogênio, liberado com a participação de citocinas das células mesenquimais. As prostaglandinas, liberadas juntamente com enzimas, podem, por sua vez, induzir proteinases e contribuir para processos de degradação.

Fagocitose foi descoberto e entendido como um elemento essencial da inflamação e da imunidade natural por I.I. Mechnikov em 1882

Eu. eu. Mechnikov destacado 4 fases de fagocitose:

1) fase de abordagem: saída de um leucócito de um vaso e aproximação do objeto de fagocitose sob a influência de hemattractantes;

2) fase de aderência(contato);

3) fase de imersão: envolver e imergir um objeto dentro do fagócito; um vacúolo especial é formado onde os lisossomos se acumulam;

4) fase de digestão cujo resultado pode ser 2 resultados possíveis: a) liberação dosada adequada de enzimas lisossômicas, destruindo apenas o flogogênio (o próprio fagócito permanece intacto); b) liberação excessiva de enzimas lisossomais, o que leva à destruição do objeto de fagocitose e do próprio fagócito.

Os fagócitos, interagindo com as bactérias, são ativados, sua membrana torna-se “pegajosa”, à medida que o número de diferentes receptores nela aumenta acentuadamente, assim como a “sensação” de mobilidade do citoplasma dessas células. Ao mesmo tempo, peroxissomos e grânulos se acumulam no citoplasma, preenchidos

quaisquer proteases poderosas. Quando tal célula encontra um microrganismo, a bactéria “gruda” na superfície do fagócito, é envolvida por seus pseudópodes e acaba dentro da célula, onde é destruída. Os macrófagos começam a liberar fator de necrose tumoral (TNF), interferon γ (IFN-γ) e IL-8 no meio ambiente, que desempenha um papel especial na inflamação - provoca o aparecimento de receptores nas células endoteliais que reagem com monócitos e neutrófilos com alta afinidade, para que essas células parem nos capilares localizados na área de inflamação. A IL-8 é mais eficaz na criação de um gradiente para quimiotaxia de células fagocíticas. Os fagócitos possuem receptores para IL-8, que “sentem” a diferença em sua concentração no lado voltado para sua fonte e no lado oposto, e direcionam seu movimento ao longo do eixo de diferença máxima. Assim, as células fagocíticas se acumulam no local da inflamação, absorvem e destroem ativamente (intracelularmente) bactérias e restos celulares e secretam enzimas que destroem a substância intercelular do tecido conjuntivo. Quando ocorre a supuração, a pele ao redor da fonte de inflamação (abscesso) torna-se mais fina e rompe: flogogênios, restos celulares e fagócitos acumulados são expelidos do corpo. A área afetada do tecido é gradualmente restaurada. Ao remover os restos de leucócitos e tecidos destruídos, os macrófagos eliminam a fonte mais importante de sua própria estimulação quimiotática e suprimem o desenvolvimento da reação leucocitária local. À medida que o local da inflamação desaparece, o número de macrófagos diminui devido a uma diminuição no seu fornecimento de sangue. Da fonte, eles são levados pela corrente restauradora da linfa até os gânglios linfáticos regionais, onde morrem. Os linfócitos morrem parcialmente, parcialmente se transformam em células plasmáticas que produzem anticorpos e depois são gradualmente eliminados.

A proliferação é realizada principalmente devido aos elementos mesenquimais do estroma, bem como aos elementos do parênquima dos órgãos. Envolve células cambiais, adventícias e endoteliais. Como resultado da diferenciação das células-tronco do tecido conjuntivo - poliblastos - aparecem na lesão células epitelióides, fibroblastos e fibrócitos. Os principais elementos celulares responsáveis ​​pelos processos reparadores no local da inflamação são os fibroblastos. Eles produzem a principal substância intercelular - glicosaminoglicanos, e também sintetizam e secretam estruturas fibrosas - colágeno,

elastina, reticulina. Por sua vez, o colágeno é o principal componente do tecido cicatricial.

Regulação da proliferação. O processo de proliferação está sob controle humoral complexo. Crucial Aqui ter de novo macrófagos. Eles são a principal fonte de fator de crescimento de fibroblastos, uma proteína termolábil que estimula a proliferação de fibroblastos e a síntese de colágeno. Os macrófagos também aumentam o recrutamento de fibroblastos para o local da inflamação, secretando IL-1 e fibronectina. Os macrófagos estimulam a proliferação de células endoteliais e musculares lisas da parede vascular, membrana basal e, assim, a formação de microvasos. A inibição ou estimulação do sistema fagocitário mononuclear, respectivamente, enfraquece ou aumenta o desenvolvimento do tecido de granulação no foco da inflamação purulenta.

Por sua vez, os macrófagos medeiam um efeito regulador sobre os fibroblastos e a proliferação de linfócitos T. Estes últimos são ativados por proteinases formadas no local da inflamação como resultado da ruptura do tecido. As proteinases podem ter um efeito direto tanto nos macrófagos quanto nos fibroblastos. Macrófagos e linfócitos podem liberar mono e linfocinas que não apenas estimulam, mas também inibem os fibroblastos, atuando como verdadeiros reguladores de suas funções.

Os fibroblastos também dependem do fator de crescimento derivado de plaquetas, que é uma proteína termoestável com alto teor de cisteína e peso molecular de 30.000D. Outros fatores de crescimento para fibroblastos incluem somatotropina, somatomedinas, peptídeos semelhantes à insulina, insulina e glucagon.

Desempenhar um papel importante nos fenômenos proliferativos Keylons- glicoproteínas termolábeis com peso molecular de 40.000 D, capazes de inibir a divisão celular por meio da inativação de enzimas envolvidas na replicação do DNA. Uma das principais fontes de kelons são os neutrófilos segmentados. À medida que o número de neutrófilos no local da inflamação diminui, o conteúdo de quelons diminui, o que leva a uma aceleração da divisão celular. De acordo com outras suposições, durante a inflamação, os neutrófilos segmentados praticamente não produzem kelons e produzem intensamente anti-keylons(estimulantes de fissão); Conseqüentemente, a divisão celular acelera e a proliferação aumenta.

Outras células e mediadores podem modular o processo reparativo afetando as funções de fibroblastos macrófagos

gov e linfócitos. Importância significativa na regulação dos fenômenos reparativos, segundo D.N. Mayansky, também apresentam relações recíprocas no sistema colágeno-colagenase, interações estroma-parênquima.

A proliferação dá lugar à regeneração. Este último não está incluído no complexo dos fenômenos inflamatórios propriamente ditos, mas certamente os acompanha e é difícil separá-los deles. Consiste na proliferação de tecido conjuntivo, na formação de novos vasos sanguíneos e, em menor grau, na proliferação de elementos teciduais específicos. Com pequenos danos nos tecidos, ocorre uma regeneração relativamente completa. Quando um defeito se forma, ele é primeiro preenchido por tecido de granulação - jovem, rico em vasos sanguíneos, que posteriormente é substituído por tecido conjuntivo com formação de cicatriz.

10.5. INFLAMAÇÃO CRÔNICA

Há casos em que nos infiltrados inflamatórios, desde o início, não são os leucócitos polimorfonucleares que se acumulam, mas sim os monócitos, os linfócitos e seus derivados. A formação de tal aglomerado de células mononucleares, chamado "granuloma"é um pré-requisito para inflamação a longo prazo. A inflamação crônica ilustra a validade da afirmação de I.I. Mechnikov: “A inflamação é uma reação protetora em sua essência biológica, mas, infelizmente, para o corpo nem sempre atinge a perfeição.”

Ao contrário da inflamação aguda a inflamação crônica começa não de distúrbios da microcirculação e dos eventos descritos anteriormente no leito vascular, mas de um cluster de números críticos irritado (ativado) macrófagos Em um lugar.

A irritação persistente dos macrófagos pode ser causada de várias maneiras.

Vários micróbios são absorvidos pelos macrófagos, mas, uma vez em seus fagossomas, não morrem e são capazes de persistir e se multiplicar dentro da célula por muito tempo (estes são os agentes causadores da tuberculose, lepra, listeriose, toxoplasmose e muitos outros ). Macrófagos contendo micróbios tornam-se ativos e começam a secretar mediadores inflamatórios.

Os macrófagos podem absorver partículas não infecciosas que a célula não é capaz de quebrar ou liberar no meio ambiente (complexos complexos de polissacarídeos - corragena de algas marinhas, dextrana, zimosana de fermento de padeiro). Após administração intravenosa de grânulos de zymosan a camundongos, eles são capturados por macrófagos residentes (células de Kupffer) do fígado e macrófagos do interstício pulmonar e os ativam. Após 2-3 dias, ao redor desses macrófagos, como ao redor dos epicentros, os monócitos que entraram no sangue começam a se acumular e o que é comumente chamado de granuloma, ou infiltrado mononuclear, é formado. A atração de novos monócitos/macrófagos para a zona de localização de macrófagos ativados está associada a substâncias que causam quimiotaxia. São secretados por macrófagos ativos na forma finalizada (LTC 4, LTD 4, PGE 2) ou na forma de precursores: componentes do complemento C2, C4, C5, C6, que são convertidos em frações C3a, C5a, C567 com alta atividade quimiotática. sob a ação de proteases secretadas pelos mesmos macrófagos.

Enzimas lisossômicas secretadas por macrófagos, como a colagenase, decompõem o colágeno. Os produtos da degradação parcial do colágeno têm uma poderosa capacidade de atrair monócitos frescos para o local da inflamação.

Os macrófagos ativados secretam biooxidantes que desencadeiam a peroxidação lipídica nas membranas de outras células na zona de infiltração. Porém, simples aumento de quimiotaxinas em alguma área do tecido ainda não significaria um influxo de novas células efetoras inflamatórias do sangue ali. É necessário que junto com a formação de um gradiente dessas substâncias, maior permeabilidade microvasos a partir dos quais leucócitos mononucleares podem entrar na zona de localização de macrófagos irritados. Os macrófagos ativados aumentam a permeabilidade microvascular produzindo LTC 4, LTD 4, fator de agregação plaquetária, O 2 *-, colagenase e ativador de plasminogênio, que afrouxam a barreira do tecido conjuntivo capilar. Eles afrouxam a membrana basal dos capilares ou contraem as células endoteliais e expõem as fendas interendoteliais, ou agem nos dois sentidos. Com isso, facilita-se a saída dos leucócitos do sangue e sua movimentação para uma área de alta concentração de quimiotaxinas, onde se juntam a outras células do infiltrado. Os monócitos, tendo entrado no infiltrado, secretam

fibronectina. Graças a isso, eles se ligam firmemente à matriz do tecido conjuntivo, principalmente às fibras de colágeno. Eles parecem estar “ancorados”. Na literatura inglesa, tal imobilização de células foi até chamada "ancoragem"(do inglês âncora- âncora). Este é um ponto muito importante, porque os fagócitos “em movimento” “não têm tempo para resolver os problemas” que surgem diante deles no local da inflamação.

A fagocitose ocorre de forma mais eficaz somente depois que os monócitos se fixam e se espalham nas estruturas do tecido conjuntivo. Assim, os macrófagos ativos não apenas desencadeiam, mas também determinam todo o processo de inflamação crônica. Porém, em condições reais, os macrófagos não atuam isoladamente, mas em combinação com outros tipos de células que fazem parte do infiltrado inflamatório (granulomas) (Fig. 10-16, ver encarte colorido).

Melhor estudado cooperação funcional entre macrófagos E linfócitos:

1. Em primeiro lugar, estas células interagem estreitamente na resposta imunitária específica que se desenvolve durante a inflamação infecciosa. Os macrófagos absorvem e destroem parcialmente os antígenos microbianos em seus fagolisossomos. De forma modificada, esses antígenos flutuam de volta para a membrana citoplasmática do macrófago, onde estabelecem uma relação complexa com proteínas especiais. Somente nesta combinação o antígeno é reconhecido pelos linfócitos T. Essa interação entre macrófagos e linfócitos T no foco da inflamação crônica pode ser chamada de dependente de antígeno. Manifesta-se mais visivelmente nas formas de inflamação crónica que surgem de infecção microbiana e ocorrem com sintomas de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH).

2. Junto com isso, os macrófagos se ligam aos linfócitos não apenas por meio de antígenos, mas também por meio de suas secreções. Os macrófagos liberam substâncias (por exemplo, IL-1) que aumentam o crescimento dos linfócitos e aumentam sua atividade.

3. Ao mesmo tempo, os linfócitos em proliferação ativa secretam linfocinas, que ativam os macrófagos e aumentam acentuadamente suas funções efetoras no foco da inflamação crônica:

O fator inibidor da migração de macrófagos aumenta a adesividade das membranas dos macrófagos e lhes dá a oportunidade de se fixarem firmemente.

agarrar-se ao substrato. O mesmo fator desinibe a secreção de mediadores inflamatórios pelos macrófagos;

Fator que potencializa a agregação dos macrófagos, sua proliferação, a fusão dos macrófagos entre si com a formação de células gigantes multinucleadas, tão características dos focos de inflamação crônica. Em particular, existem muitas dessas células em infiltrados tuberculosos nos pulmões;

Caminhos para o início e desenvolvimento da inflamação aguda e crônica fundamentalmente diferente:

1. Na inflamação aguda, o processo começa “nos vasos sanguíneos”, enquanto na inflamação crônica começa no território do tecido conjuntivo, onde estão localizados os macrófagos ativos.

2. A principal célula da inflamação aguda - o efetor - é um neutrófilo, e a principal célula da inflamação crônica é um macrófago ativo. Todas as outras células mesenquimais (mastócitos, linfócitos, eosinófilos) também contribuem para o processo modulando a reatividade de neutrófilos e macrófagos.

3. A inflamação aguda termina rapidamente, em questão de dias, a menos que surjam complicações na forma de cavidade purulenta (abscesso).

4. A inflamação crônica não pode terminar rapidamente pelos seguintes motivos:

Em primeiro lugar, os macrófagos no local da inflamação têm um longo ciclo de vida, calculado em semanas, meses e até anos. Inicialmente, na fase inicial, monócitos frescos chegam ao granuloma com sangue, linfócitos - com sangue e linfa. Eles ainda não possuem atividade microbicida suficientemente alta. Então o granuloma amadurece gradualmente e macrófagos diferenciados se acumulam nele, absorvendo ativamente os micróbios. Finalmente, na fase final, num granuloma antigo, o número de células fagocíticas activas diminui, mas a percentagem aumenta relativamente

Inerte no sentido de fagocitose de células epitelióides e gigantes multinucleadas; em segundo lugar, qualquer granuloma não é uma formação “congelada”. Cada vez mais novos monócitos com sangue da medula óssea fluem constantemente para ele. Se houver muitos macrófagos ativados no granuloma, o influxo excederá a saída de células do granuloma. O fato é que os macrófagos irritados produzem intensamente hemopoietinas especiais. Eles estimulam a formação de fagócitos na medula óssea. Estes incluem o fator estimulador de colônias de Metcalf. Portanto, enquanto os macrófagos irritados estiverem “trabalhando”, o equilíbrio será deslocado para o influxo de células no infiltrado, e sua reabsorção será impossível. Se os macrófagos libertarem muitos biooxidantes no seu habitat, podem não só higienizar a lesão, mas também danificar as próprias células do corpo. Com superprodução de H 2 O 2 e O 2 * - esses fatores podem escapar dos fagossomas para o citosol do macrófago e levar à sua morte. Para evitar tal situação, os macrófagos possuem um sistema de emergência para neutralizar o excesso de biooxidantes. Inclui enzimas: catalase, glutationa peroxidase e glutationa redutase. Em particular, sob a ação da glutationa redutase, o peróxido de hidrogênio é neutralizado na reação 2 HN + H 2 O 2 - G-G + 2H 2 O, onde G é glutationa. A enzima superóxido dismutase neutraliza o radical ânion superóxido (O 2 *-) na reação O 2 *- + O 2 *- + 2H+ - H 2 O 2 + O 2. Quando os sistemas de defesa antioxidante falham, isso leva à inflamação persistente.

A inflamação crônica pode continuar ao longo da vida. Periodicamente, piora quando neutrófilos e macrófagos frescos com alta atividade pró-inflamatória entram na lesão. No foco da infiltração mononuclear ocorre a destruição do tecido conjuntivo. Em resposta a isso, crescem estruturas fibrosas. Em última análise, a esclerose pode desenvolver-se com paralisação parcial ou completa das funções especializadas do órgão. Isso é facilitado pelo acúmulo no granuloma de uma classe especial de macrófagos que secretam fatores estimuladores de fibroblastos. Os médicos enfrentam essa situação com cirrose hepática após hepatite viral, pneumonia crônica, glomerulonefrite crônica e outras doenças inflamatórias crônicas.

10.6. MANIFESTAÇÕES GERAIS DE INFLAMAÇÃO

As manifestações gerais da inflamação são causadas por influências da origem do processo, principalmente de mediadores inflamatórios.

Febreé o resultado do efeito de pirogênios endógenos, em particular IL-1, liberados por leucócitos ativados do local da inflamação e do sangue periférico, no centro de termorregulação.

Metabolismo aceleradoé consequência do aumento da secreção de hormônios catabólicos, principalmente sob a influência de monocinas, e também pode ser secundária à febre. Ao mesmo tempo, ocorre um aumento do teor de glicose, globulinas e nitrogênio residual no sangue.

Aumentando a VHS reflete a predominância absoluta ou relativa das globulinas sobre as albuminas no plasma, que ocorre devido ao aumento da produção de “proteínas de fase aguda” pelos hepatócitos sob a influência de monocinas ou à perda acelerada de albuminas durante a exsudação. A predominância de proteínas grosseiras no plasma reduz a carga negativa dos eritrócitos e, consequentemente, a sua repulsão mútua. Isso aumenta a aglutinação de eritrócitos e, portanto, a sedimentação.

Mudanças nas propriedades imunológicas organismo, manifestado, em particular, pelo aumento da resistência à exposição repetida ao flogogênio, principalmente infeccioso, devido à formação de imunidade celular e humoral durante a inflamação. Nisto, as células linfóides no local da inflamação desempenham um papel importante, por exemplo os linfócitos B, que se transformam em células plasmáticas - produtoras de anticorpos. A inflamação forma a reatividade imunológica do corpo (“imunidade através da doença”).

Reações do sistema sanguíneo durante a inflamação, incluem a emigração de leucócitos para a lesão e uma série de alterações no tecido hematopoiético e no sangue periférico:

1) diminuição inicial transitória do número de leucócitos circulantes no sangue (leucopenia transitória), devido à sua marginação e emigração;

2) diminuição do número de granulócitos e monócitos maduros e imaturos na medula óssea como resultado do aumento de sua lixiviação para o sangue, o que é garantido por uma aceleração reflexa e, possivelmente, humoral do fluxo sanguíneo na medula óssea. Quando o número de glóbulos brancos no sangue provenientes da medula óssea

excede o número de pessoas que emigram para o local da inflamação, desenvolve-se leucocitose;

3) posterior restauração do número de granulócitos e monócitos imaturos e maduros na medula óssea, indicando ativação da hematopoiese;

4) aumento (em relação ao original) no número total de mielocariócitos e células de germes hematopoiéticos individuais na medula óssea, o que indica o desenvolvimento de sua hiperplasia. Tudo isso garante o desenvolvimento e a manutenção a longo prazo da infiltração leucocitária no local da inflamação.

Ativação da hematopoiese durante a inflamação, é causada pelo aumento da produção de substâncias hematopoiéticas estimuladas pelos leucócitos do foco da inflamação e pelo sangue - fatores estimuladores de colônias, interleucinas, etc., que são o elo inicial no mecanismo de automanutenção da infiltração leucocitária da inflamação foco. Enzimas lisossômicas, espécies reativas de oxigênio e eicosanóides são essenciais na autorregulação da infiltração.

A inflamação aguda é caracterizada por leucocitose neutrofílica com desvio para a esquerda (aumento do número de neutrófilos mais jovens, em banda e juvenis como resultado do envolvimento da reserva da medula óssea e ativação da hematopoiese), bem como monocitose, para inflamação crônica - leucocitose de monócitos e linfocitose.

Na ocorrência de fenômenos gerais durante a inflamação, as influências humorais e reflexas da fonte são importantes. Isto é evidenciado, por exemplo, por um aumento no reflexo de Goltz em uma rã (uma diminuição na freqüência cardíaca quando o estômago é levemente batido) durante a inflamação dos órgãos abdominais.

10.7. PAPEL DA REATIVIDADE NA INFLAMAÇÃO

A ocorrência, o desenvolvimento, o curso e o resultado da inflamação dependem da reatividade do corpo, que, por sua vez, é determinada principalmente pelo estado funcional dos sistemas reguladores superiores - nervoso, endócrino, imunológico.

O papel do sistema nervoso. A participação do sistema nervoso na patogênese da inflamação tornou-se evidente graças às pesquisas de I.I. Mechnikov sobre a patologia comparativa da inflamação, que mostrou que quanto mais complexo o organismo, mais diferenciado é o seu sistema nervoso

sistema, mais brilhante e mais plenamente expressa a reação inflamatória. Posteriormente, foi estabelecido o papel significativo dos mecanismos reflexos na ocorrência e desenvolvimento da inflamação. A anestesia preliminar do tecido no local da aplicação do flogogênio atrasa e enfraquece a reação inflamatória. Danos e interrupção da parte aferente do arco reflexo durante a inflamação enfraquecem seu desenvolvimento. Conforme indicado, a isquemia de curto prazo e a hiperemia arterial no local da inflamação são de natureza reflexa. O papel das reações reflexas também é evidenciado por dados observacionais clínicos de que a inflamação pode se desenvolver espontaneamente em áreas simétricas do corpo.

A importância das partes superiores do sistema nervoso central é indicada pelo atraso no desenvolvimento e enfraquecimento da inflamação durante a anestesia ou durante a hibernação. Sabe-se que é possível reproduzir inflamação reflexa condicionada e leucocitose em resposta à ação apenas de um estímulo condicionado (coçar ou aquecer a pele do abdômen) após o desenvolvimento de um reflexo condicionado usando flogogênio (administração intraperitoneal de estafilococos mortos) como um estímulo incondicionado.

O papel das partes subjacentes do sistema nervoso central é evidenciado por dados sobre o desenvolvimento de extensos processos inflamatórios na pele e nas membranas mucosas durante danos crônicos à região talâmica. Acredita-se que isso se deva a uma violação do trofismo nervoso dos tecidos e, assim, à diminuição de sua resistência a agentes nocivos.

O sistema nervoso autônomo tem uma influência significativa no desenvolvimento da inflamação. Na orelha de coelho simpática, a inflamação ocorre de forma mais violenta, mas também termina mais rápido. Pelo contrário, a irritação dos nervos simpáticos inibe o desenvolvimento da inflamação. A acetilcolina causa vasodilatação e promove o desenvolvimento de hiperemia arterial, aumentando a emigração. A norepinefrina causa isquemia de curto prazo, inibe o crescimento da permeabilidade vascular e a emigração. Assim, o sistema nervoso parassimpático tem efeito pró-inflamatório e o sistema nervoso simpático tem efeito antiinflamatório.

O papel do sistema endócrino. Em relação à inflamação, os hormônios podem ser divididos em pró e antiinflamatórios. O primeiro inclui somatotropina, mineralocorticóides, hormônios tireoidianos, insulina, o segundo - corticotropina, glicocorticóides, hormônios sexuais.

O papel do sistema imunológico. Em um corpo imunizado, em decorrência do aumento da resistência a um agente nocivo, a inflamação é caracterizada por intensidade reduzida e termina mais rapidamente. Com reatividade imunológica reduzida (deficiência imunológica - imunodeficiências hereditárias e adquiridas), observa-se inflamação lenta, prolongada, frequentemente recorrente e repetida. Com o aumento da reatividade imunológica (alergia), a inflamação prossegue de forma mais violenta, com predomínio de fenômenos alterativos, até a necrose.

Efetores dos sistemas nervoso, endócrino e imunológico - neurotransmissores, neuropeptídeos, hormônios e linfocinas exercem um efeito regulador direto nos tecidos, vasos sanguíneos e sangue, hemo e linfopoiese, e mediados por outros mediadores inflamatórios, cuja liberação eles modulam através receptores específicos da membrana celular e altera as concentrações de nucleotídeos cíclicos nas células.

Dependendo da reatividade do organismo, a inflamação pode ser normérgica, hiperérgica e hiperérgica.

Inflamação normérgica- inflamação que ocorre normalmente num corpo normal.

Inflamação hiperérgica- inflamação que ocorre violentamente num corpo sensibilizado. Exemplos clássicos são o fenômeno de Arthus, a reação de Pirquet, etc. Caracteriza-se pelo predomínio de fenômenos de alteração.

Inflamação hipertensiva- inflamação leve ou lenta. A primeira é observada com aumento da resistência ao estímulo, por exemplo em um organismo imunizado, e é caracterizada por intensidade reduzida e conclusão mais rápida (hipergia positiva). O segundo - com reatividade geral e imunológica reduzida (imunodeficiências, fome, tumores, diabetes mellitus, etc.) e é caracterizado por dinâmica fraca, curso prolongado, eliminação retardada do flogogênio e dos tecidos por ele danificados, resolução da reação (hipergia negativa).

A importância da reatividade na patogênese da inflamação permite considerá-la como uma reação geral do organismo aos danos locais.

10.8. TIPOS DE INFLAMAÇÃO

Com base na natureza da reação do tecido vascular, distinguem-se as inflamações alterativa, exsudativa-infiltrativa e proliferativa.

O tipo de inflamação depende da reatividade do organismo, da localização do processo, do tipo, força e duração da ação do flogogênio.

Inflamação alternativa caracterizada por uma gravidade particular dos fenômenos de distrofia (até necrobiose e necrose) e, portanto, seu predomínio sobre os exsudativos-infiltrativos e proliferativos. Na maioria das vezes, a inflamação alterativa se desenvolve em órgãos e tecidos parenquimatosos (miocárdio, fígado, rins, músculos esqueléticos) durante infecções e intoxicações e, portanto, também é chamada de inflamação parenquimatosa. Com alterações necrobióticas pronunciadas, a inflamação alterativa é chamada de necrótica, por exemplo, inflamação alérgica do complexo imune (fenômeno experimental de Arthus e reações semelhantes a Arthus em humanos).

Inflamação exsudativa-infiltrativa caracterizada por predomínio de distúrbios circulatórios com exsudação e emigração sobre alteração e proliferação. Dependendo da natureza do exsudato, pode ser seroso, fibrinoso, purulento, putrefativo, hemorrágico e misto.

10.9. CURSO DE INFLAMAÇÃO

O curso da inflamação é determinado pela reatividade do corpo, tipo, força e duração da ação do flogogênio. Existem inflamações agudas, subagudas e crônicas.

Inflamação aguda caracterizado por uma intensidade bastante pronunciada e uma duração relativamente curta

Inflamação crônica caracterizado por baixa intensidade e longa duração - de vários meses a muitos anos e décadas. A natureza da reação do tecido vascular é geralmente proliferativa. O papel principal em sua patogênese é desempenhado por monócitos-macrófagos e linfócitos. A inflamação crônica pode ser primária e secundária (devido à transição da inflamação aguda para crônica). O desenvolvimento da inflamação crônica primária é determinado principalmente pelas propriedades do flogogênio (tuberculose, sífilis, etc.), e a inflamação crônica secundária é determinada pelas características da reatividade do corpo.

Inflamação subaguda ocupa uma posição intermediária. A sua duração clínica é de aproximadamente 3-6 semanas.

A inflamação aguda pode ter um curso prolongado, ou seja, tornar-se subaguda ou crônica secundária. É possível um curso ondulatório de inflamação crônica, quando períodos de subsidência do processo se alternam com exacerbações. Além disso, durante o período de exacerbação, os fenômenos exsudativos com infiltração de leucócitos polimorfonucleares e mesmo alterados se intensificam e tornam-se predominantes. Posteriormente, os fenômenos proliferativos voltam à tona.

Em geral, não existem diferenças fundamentais nos mecanismos gerais de inflamação aguda e prolongada (a inflamação é um processo típico). A diferença é que durante um processo prolongado, devido à alteração da reatividade do corpo, a unidade de dano e proteção é perturbada, e o processo inflamatório adquire o caráter de negativamente hipoérgico e proliferativo.

10.10. RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO

O resultado da inflamação depende do seu tipo e curso, localização e prevalência. Os seguintes resultados de inflamação são possíveis:

1. Praticamente restauração completa da estrutura e função(voltar ao normal - restitutio ad integrum).É observado com pequenos danos, quando elementos específicos do tecido são restaurados.

2. Formação de cicatriz(voltar ao normal com recuperação incompleta). É observada quando há defeito significativo no local da inflamação e sua substituição por tecido conjuntivo. Uma cicatriz pode não afetar as funções ou pode levar à disfunção como resultado de: a) deformação de um órgão ou tecido (por exemplo, alterações cicatriciais nas válvulas cardíacas); b) deslocamento de órgãos (por exemplo, pulmões em decorrência da formação de aderências na cavidade torácica em decorrência de pleurisia).

3. Morte de um órgão e todo o corpo - com inflamação necrótica.

4. Morte do organismo com certa localização de inflamação - por exemplo, por asfixia devido à formação de filmes difteríticos na membrana mucosa da laringe. A localização da inflamação em órgãos vitais é ameaçadora.

5. Desenvolvimento de complicações processo inflamatório: a) entrada de exsudato na cavidade corporal com desenvolvimento, por exemplo, de peritonite durante processos inflamatórios nos órgãos abdominais; b) formação de pus com desenvolvimento de abscesso, flegmão, empiema, piemia; c) esclerose ou cirrose do órgão como resultado da proliferação difusa de tecido conjuntivo durante a inflamação proliferativa.

6. Transição da inflamação aguda para crônica.

No desfecho clínico da inflamação, a doença de base é de grande importância se a ela estiver associada a ocorrência de foco (focos) de inflamação.

10.11. O SIGNIFICADO DA INFLAMAÇÃO PARA O CORPO

Em termos biológicos gerais inflamação é importante reação protetora-adaptativa, formado no processo de evolução como forma de preservar todo o organismo ao custo de danificar sua parte. Trata-se de um método de defesa emergencial do organismo, utilizado no caso em que o organismo não conseguiu enfrentar um agente nocivo por meio de sua eliminação fisiológica e ocorreram danos. A inflamação é uma espécie de barreira biológica e mecânica, com a qual se garante a localização e eliminação do flogogénio e (ou) tecido por ele danificado e a sua restauração ou compensação de um defeito tecidual. Propriedades de barreira biológica são alcançadas

por adesão, morte e lise de bactérias, degradação de tecido danificado. A função da barreira mecânica é realizada devido à perda de fibrina, coagulação da linfa na lesão, bloqueio dos vasos sanguíneos e linfáticos, proliferação de células do tecido conjuntivo na borda do tecido danificado e normal (demarcação). Tudo isso evita a absorção e disseminação de micróbios, toxinas, produtos de metabolismo prejudicado e decomposição.

O foco inflamatório desempenha não apenas uma função de barreira, mas também de drenagem: produtos de metabolismo prejudicado e toxinas são liberados do sangue para o foco com exsudato. Como já foi indicado, a inflamação afeta a formação da imunidade.

Ao mesmo tempo, a conveniência da inflamação como reação protetora-adaptativa é incondicional apenas em termos evolutivos e biológicos. E como um processo local com certa localização e prevalência a inflamação pode ser acompanhada por manifestações patológicas gerais(intoxicação, alterações na reatividade, etc.) e mesmo no curso normal causam danos ao organismo. Além disso, devido à reatividade alterada, ocorrem frequentemente na prática formas incomuns e complicações de inflamação.

1. Inflamação:

Processo patológico típico

2. As causas mais comuns de inflamação são:

Fatores biológicos

3. Sinais externos de inflamação:

– disfunção do órgão, vermelhidão, inchaço

4. Sinais locais clássicos de inflamação:

Dor, vermelhidão, disfunção

5. As manifestações locais de inflamação são:

Dor, vermelhidão, febre, disfunção do órgão.

6. As reações gerais do corpo durante a inflamação incluem:

Aumento da temperatura corporal

7. Os sinais gerais de inflamação estão associados à ação de:

Citocinas.

8. Os componentes da inflamação incluem:

– alteração, distúrbios circulatórios com exsudação e emigração de leucócitos, proliferação

9. O primeiro estágio da inflamação é:

Alteração.

10. A alteração primária é resultado da exposição ao tecido:

Fatores físicos, químicos e biológicos

11. A alteração secundária é resultado da exposição ao tecido:

Enzimas lisossômicas liberadas pelas células se acumulam no tecido mamário

ácidos e ácidos tricarboxílicos

12. Indique a sequência de alterações na circulação sanguínea no local da inflamação:

– isquemia, hiperemia arterial, hiperemia venosa, estase

13. O estágio mais curto de distúrbios circulatórios durante a inflamação é:

Espasmo das arteríolas (isquemia)

14. O desenvolvimento de pletora arterial durante a inflamação é causado por:

Dilatação reflexa do vaso, paralisia da camada muscular sob a influência do resultante

no foco de mediadores inflamatórios

15. A hiperemia arterial durante a inflamação é caracterizada por:

Aceleração do fluxo sanguíneo, vermelhidão da área inflamada

16. No experimento de Conheim, foi observada uma expansão pronunciada no mesentério do intestino delgado de uma rã

arteríolas, aumentando o número de capilares funcionais, acelerando o fluxo sanguíneo. Estas alterações

característica de:

Hiperemia arterial

17. A fase principal e mais prolongada dos distúrbios circulatórios e

a microcirculação durante a inflamação é:

Hiperemia venosa

18. Na patogênese da hiperemia venosa durante a inflamação, é importante:

Aumento da viscosidade do sangue

19. O principal mecanismo de ação dos mediadores inflamatórios é o aumento de:

Permeabilidade vascular.

20. Mediadores celulares de inflamação pré-existentes:

Aminas vasoativas (histamina, serotonina)

21. O mediador da fase inicial da inflamação (mediador primário) é:

Histamina

22. A fonte de formação de histamina no local da inflamação é:

Labrócitos (mastócitos)

23. Mediador humoral da inflamação:

– bradicinina

24. Os mediadores humorais da inflamação incluem:

Derivados do complemento, cininas

25. A liberação da porção líquida do sangue e das proteínas através da parede vascular durante a inflamação é chamada de:

Exsudação

26. A exsudação é:

A liberação da parte líquida do sangue contendo proteínas no tecido inflamado.

27. As principais causas de exsudação no local da inflamação:

Aumento da pressão hidrostática nos microvasos, aumento da degradação tecidual e

acúmulo de substâncias osmoticamente ativas neles

28. Promove a formação de exsudato durante a inflamação:

Aumento da pressão oncótica do líquido intersticial

29. O processo de exsudação é facilitado por:

– aumento da pressão hidrodinâmica nos capilares

30. Razões para aumento da pressão oncótica e osmótica no local da inflamação:

Liberação de íons potássio durante a morte celular, liberação de albumina dos vasos sanguíneos devido a

aumento da permeabilidade, hidrólise de proteínas ativas

31. Razões para o aumento da permeabilidade vascular durante a inflamação:

Enzimas liberadas quando os lisossomos são danificados, aparecimento de mediadores na lesão

inflamação

32. Inflamação, caracterizada pela presença de grande número de mortos no exsudato

leucócitos e produtos de hidrólise enzimática:

Purulento

33. Em caso de inflamação causada por microrganismos piogênicos, como parte do exsudato

prevalecer:

Neutrófilos

34. Tipo de exsudato formado durante a inflamação causada por estafilococos e

estreptococos:

– purulento

35. Exsudato purulento:

Possui alta atividade proteolítica

36. As células de pus no local da inflamação são representadas por:

Leucócitos em vários estágios de dano e decomposição.

37. A composição do exsudato em caso de alergia é dominada por:

Eosinófilos.

38. A emigração de leucócitos é promovida por:

Quimioatraentes

39. A emigração de leucócitos é promovida por:

Quimiotaxia positiva

40. Sequência de emigração de leucócitos durante inflamação aguda:

– neutrófilos – monócitos – linfócitos

41. Os macrófagos incluem:

Monócitos

42. Uma forte ligação entre os leucócitos e o endotélio no local da inflamação é garantida por:

Integrinas

43. A liberação de glóbulos vermelhos dos vasos sanguíneos durante a inflamação é chamada de:

Diapedese

44. Durante a fase de proliferação da inflamação, ocorre o seguinte:

Reprodução de elementos celulares.

45. O processo de proliferação durante a inflamação é inibido:

Keylons.

46. ​​​​A proliferação no local da inflamação é garantida por:

Fagócitos mononucleares, histiócitos

47. A vermelhidão no local da inflamação está associada a:

– hiperemia arterial

48. Fator patogenético de acidose local durante a inflamação:

Transtorno do ciclo de Krebs

49. O fator patogenético do aumento local da temperatura durante a inflamação é:

– hiperemia arterial

50. A dor durante a inflamação está associada a:

Irritação dos nervos sensoriais por líquido edematoso e íons de hidrogênio, o aparecimento

no foco da inflamação histamina, bradicinina

51. O aumento da degradação de substâncias no local da inflamação está associado a:

Ativação de enzimas lisossômicas

52. As seguintes alterações físico-químicas são características da área de inflamação aguda:

Hiperonkia, hiperosmia, acidose

53. As alterações físico-químicas no local da inflamação são caracterizadas por:

Desenvolvimento de acidose.

54. O significado negativo da inflamação para o corpo é:

Danos celulares e morte.

55. Têm efeitos antiinflamatórios:

Glicocorticóides.