processo patológico representado por tecido recém-formado, no qual alterações no aparato genético das células levam à desregulação do crescimento e diferenciação.

Nomenclatura: a maioria dos nomes traz o sufixo “oma”: hepatoma, lipoma, fibroma. Exceções: carcinoma - tumor maligno de tecido epitelial; sarcoma é um tumor maligno de tecido não epitelial.

Classificação:

Existem dois tipos de tumores, dependendo do seu grau de maturidade, taxa de crescimento, padrão de crescimento, capacidade de metástase e recorrência:

Tumores benignos

são constituídos a partir de células maduras diferenciadas, apresentam crescimento expansivo lento com a formação de uma cápsula de tecido conjuntivo na fronteira com o tecido normal circundante (crescimento do tumor em si), não recorrem após a remoção e não dão metástases.

Tumores malignos

construídos a partir de células parcialmente indiferenciadas, crescem rapidamente, brotando tecidos circundantes (crescimento infiltrante) e estruturas teciduais (crescimento invasivo), e podem recorrer e metastatizar. Os tumores malignos do epitélio são chamados de câncer ou carcinoma, de derivados do tecido mesenquimal - sarcoma.

Tumores malignos – gradação histológica: altamente, moderadamente e pouco diferenciada.

Propriedades básicas dos tumores.

As principais propriedades dos tumores são: crescimento autônomo, presença de atipia, capacidade de progredir e metastatizar.

O crescimento tumoral autônomo é caracterizado pela falta de controle sobre a proliferação e diferenciação celular pelo organismo portador do tumor. As células tumorais mudam para um mecanismo autócrino ou parácrino para regular seu crescimento. Durante a estimulação autócrina do crescimento, a própria célula tumoral produz fatores de crescimento ou análogos de oncoproteínas de fatores de crescimento, bem como receptores ou análogos de oncoproteínas de receptores de fatores de crescimento.

Atipia tumoral: o tecido tumoral não repete a estrutura do tecido maduro semelhante, a relação entre o parênquima e o estroma muda (predominância do parênquima); aparece polimorfismo de células em forma e tamanho.

Estrutura do tumor. Os tumores são constituídos por parênquima e estroma. O parênquima tumoral são as próprias células tumorais formadas como resultado da transformação maligna da célula precursora e sua proliferação clonal.

O segundo componente estrutural importante de um tumor é o seu estroma. O estroma tumoral desempenha funções tróficas, moduladoras e de suporte. Os elementos estromais do tumor são representados por células e pela matriz extracelular de tecido conjuntivo, vasos e terminações nervosas. A matriz extracelular dos tumores é representada por dois componentes estruturais: membranas basais e matriz de tecido conjuntivo intersticial. A composição das membranas basais inclui colágenos dos tipos IV, VI e VII, glicoproteínas, proteoglicanos.

A natureza do crescimento do tumor em relação aos tecidos circundantes pode ser expansiva com a formação de uma cápsula de tecido conjuntivo e afastando os tecidos adjacentes intactos, bem como infiltrante e invasiva com a germinação dos tecidos adjacentes. Nos órgãos ocos, dois tipos de crescimento também são distinguidos dependendo da relação do tumor com seu lúmen: exofítico, quando o tumor cresce no lúmen, e endofítico, quando o tumor cresce na parede do órgão.

O estudo dos tumores verdadeiros ocupa um lugar significativo entre os problemas de conhecimento dos processos patológicos e há muito se destaca como uma disciplina especial - oncologia(Grego oncos-tumor, logotipos- a ciência). Porém, a familiaridade com os princípios básicos de diagnóstico e tratamento de tumores é necessária para todo médico. A oncologia estuda apenas tumores verdadeiros, em oposição aos falsos (aumento do volume do tecido devido a edema, inflamação, hiperfunção e trabalhando hipertrofia, alterações hormonais, acúmulo limitado de líquidos).

Disposições gerais

Tumor(sin.: neoplasia, neoplasia, blastoma) - formação patológica que se desenvolve de forma independente em órgãos e tecidos, caracterizada por crescimento autônomo, polimorfismo e atipia celular. Uma característica de um tumor é seu desenvolvimento e crescimento isolados nos tecidos do corpo.

Propriedades básicas do tumor

Existem duas diferenças principais entre um tumor e outras estruturas celulares do corpo: crescimento autônomo, polimorfismo e atipia celular.

Crescimento autônomo

Tendo adquirido propriedades tumorais por um motivo ou outro, as células transformam as alterações resultantes em suas propriedades internas, que são então transmitidas aos próximos descendentes diretos das células. Este fenômeno é chamado de “transformação tumoral”. As células que sofreram transformação tumoral começam a crescer e se dividir sem parar, mesmo após a eliminação do fator que iniciou o processo. Ao mesmo tempo, o crescimento células tumorais não sujeito a quaisquer mecanismos regulatórios

mov (regulação nervosa e endócrina, sistema imunológico, etc.), ou seja, não controlado pelo corpo. Assim que um tumor aparece, ele cresce por conta própria, usando apenas nutrientes e recursos energéticos do corpo. Essas características dos tumores são chamadas de automaticidade e seu crescimento é caracterizado como autônomo.

Polimorfismo celular e atipia

As células que sofreram transformação tumoral começam a se multiplicar mais rapidamente do que as células do tecido de onde se originaram, o que determina o crescimento mais rápido do tumor. A taxa de proliferação pode variar. Nesse caso, a diferenciação celular é prejudicada em graus variados, o que leva à sua atipia - diferença morfológica das células do tecido a partir do qual o tumor se desenvolveu, e polimorfismo - possível presença de células de diferentes características morfológicas na estrutura do tumor . O grau de comprometimento da diferenciação e, consequentemente, a gravidade da atipia podem variar. Embora mantendo uma diferenciação suficientemente elevada, a estrutura e a função das células tumorais estão próximas do normal. Neste caso, o tumor geralmente cresce lentamente. Pouco diferenciado e geralmente indiferenciado (o tecido não pode ser determinado - fonte crescimento tumoral) os tumores consistem em células não especializadas e são caracterizados por um crescimento rápido e agressivo.

Padrão de morbidade, mortalidade

Por morbidade doenças oncológicas ocupam o terceiro lugar depois de doenças do aparelho cardiovascular e lesões. Segundo a OMS, mais de 6 milhões de novos casos de câncer são registrados anualmente. Os homens adoecem com mais frequência do que as mulheres. Existem localizações principais de tumores. Nos homens, os cânceres mais comuns são pulmão, estômago, próstata, cólon e reto, pele. Para as mulheres, o câncer vem em primeiro lugar glândula mamária, então - câncer de estômago, útero, pulmão, reto e cólon, pele. Recentemente, chamou-se a atenção para a tendência de aumento da incidência do cancro do pulmão com uma ligeira diminuição da incidência do cancro do estômago. Entre as causas de morte nos países desenvolvidos, o câncer ocupa o segundo lugar (depois das doenças do aparelho cardiovascular) - 20% da mortalidade total. Ao mesmo tempo, a taxa de sobrevivência de 5 anos após a implantação

O diagnóstico de um tumor maligno é em média de cerca de 40%.

Etiologia e patogênese dos tumores

Atualmente, não podemos dizer que todas as questões sobre a etiologia dos tumores foram resolvidas. Existem cinco teorias principais sobre sua origem.

Teorias básicas sobre a origem dos tumores Teoria da irritação de R. Virchow

Há mais de 100 anos, descobriu-se que os tumores malignos surgem com mais frequência nas partes dos órgãos onde os tecidos são mais suscetíveis a traumas (área da cárdia, saída gástrica, reto, colo do útero). Isso permitiu a R. Virchow formular uma teoria segundo a qual traumas teciduais constantes (ou frequentes) aceleram os processos de divisão celular, que em determinado estágio podem se transformar em crescimento tumoral.

Teoria dos rudimentos germinais de D. Conheim

De acordo com a teoria de D. Conheim sobre estágios iniciais Durante o desenvolvimento do embrião, podem aparecer mais células em diferentes áreas do que as necessárias para construir a parte correspondente do corpo. Algumas células que não são reclamadas podem formar primórdios dormentes, que têm o potencial energia alta crescimento característico de todos os tecidos embrionários. Esses rudimentos estão em estado latente, mas sob a influência de certos fatores podem crescer, adquirindo propriedades tumorais. Atualmente, esse mecanismo de desenvolvimento é válido para uma categoria restrita de neoplasias denominadas tumores “disembrionários”.

Teoria da regeneração-mutação de Fischer-Wasels

Como resultado da exposição a diversos fatores, inclusive carcinógenos químicos, ocorrem processos degenerativos no corpo, acompanhados de regeneração. Segundo Fischer-Wasels, a regeneração é um período “sensível” na vida das células em que pode ocorrer a transformação tumoral. A própria transformação de células normais em regeneração em tumores

Teoria viral

A teoria viral do desenvolvimento tumoral foi desenvolvida por L.A. Zilber. O vírus, penetrando na célula, atua no nível do gene, interrompendo os processos de regulação da divisão celular. A influência do vírus é potencializada por vários fatores físicos e químicos. O papel dos vírus (oncovírus) no desenvolvimento de certos tumores foi agora claramente comprovado.

Teoria imunológica

A teoria mais jovem sobre a origem dos tumores. De acordo com esta teoria, várias mutações ocorrem constantemente no corpo, incluindo a transformação tumoral de células. Mas o sistema imunológico identifica rapidamente as células “erradas” e as destrói. Uma perturbação no sistema imunológico faz com que uma das células transformadas não seja destruída e provoca o desenvolvimento de uma neoplasia.

Nenhuma das teorias apresentadas reflete um padrão único de oncogênese. Os mecanismos neles descritos são importantes em um determinado estágio do desenvolvimento do tumor, e seu significado para cada tipo de tumor pode variar dentro de limites muito significativos.

Teoria polietiológica moderna da origem dos tumores

De acordo com as visões modernas, durante o desenvolvimento de diferentes tipos de neoplasias, distinguem-se as seguintes causas de transformação tumoral de células:

Fatores mecânicos: trauma tecidual frequente e repetido com subsequente regeneração.

Carcinógenos químicos: exposição local e geral a produtos químicos (por exemplo, câncer de escroto em limpadores de chaminés quando expostos à fuligem, câncer de pulmão de células escamosas por fumar - exposição a hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, mesotelioma pleural ao trabalhar com amianto, etc.).

Carcinógenos físicos: irradiação UV (especialmente para câncer de pele), radiação ionizante (tumores ósseos, glândula tireóide, leucemia).

Vírus oncogênicos: vírus Epstein-Barr (papel no desenvolvimento do linfoma de Burkitt), vírus Leucemia de células T(papel na gênese da doença de mesmo nome).

A peculiaridade da teoria polietiológica é que a própria influência de fatores cancerígenos externos não provoca o desenvolvimento de neoplasias. Para que ocorra um tumor, também deve haver causas internas: predisposição genética e um certo estado dos sistemas imunológico e neuro-humoral.

Classificação, quadro clínico e diagnóstico

A classificação de todos os tumores é baseada na sua divisão em benignos e malignos. Ao nomear todos os tumores benignos, acrescenta-se o sufixo -oma às características do tecido de onde se originaram: lipoma, fibroma, mioma, condroma, osteoma, adenoma, angioma, neuroma, etc. Se uma neoplasia contém uma combinação de células de diferentes tecidos, seus nomes soam de acordo: lipofibroma, neurofibroma, etc. Todas as neoplasias malignas são divididas em dois grupos: tumores de origem epitelial - câncer e origem do tecido conjuntivo - sarcoma.

Diferenças entre tumores benignos e malignos

Os tumores malignos são diferenciados dos benignos não apenas pelos nomes. É a divisão dos tumores em malignos e benignos que determina o prognóstico e as táticas de tratamento da doença. As principais diferenças fundamentais entre tumores benignos e malignos são apresentadas na Tabela. 16-1.

Tabela 16-1.Diferenças entre tumores benignos e malignos

Atipia e polimorfismo

Atipia e polimorfismo são característicos de tumores malignos. Nos tumores benignos, as células repetem exatamente a estrutura celular dos tecidos de onde se originaram ou apresentam diferenças mínimas. As células tumorais malignas são significativamente diferentes em estrutura e função dos seus antecessores. Além disso, as alterações podem ser tão graves que é morfologicamente difícil, ou mesmo impossível, determinar de qual tecido ou órgão surgiu a neoplasia (os chamados tumores indiferenciados).

Padrão de crescimento

Os tumores benignos são caracterizados por um crescimento expansivo: o tumor cresce como se estivesse sozinho, aumenta e separa os órgãos e tecidos circundantes. Nos tumores malignos, o crescimento é de natureza infiltrativa: o tumor, como as garras do câncer, agarra, penetra e se infiltra nos tecidos circundantes, brotando vasos sanguíneos, nervos, etc. A taxa de crescimento é significativa e alta atividade mitótica é observada no tumor.

Metástase

Como resultado do crescimento do tumor, células individuais podem se romper, entrar em outros órgãos e tecidos e causar o crescimento de um tumor filho secundário. Esse processo é chamado de metástase, e o tumor filho é chamado de metástase. Apenas neoplasias malignas são propensas a metástases. No entanto, em sua estrutura, as metástases geralmente não diferem do tumor primário. Muito raramente apresentam diferenciação ainda menor e, portanto, são mais malignos. Existem três rotas principais de metástase: linfogênica, hematogênica e implantação.

A via linfogênica de metástase é a mais comum. Dependendo da relação das metástases com a via de drenagem linfática, distinguem-se metástases linfogênicas anterógradas e retrógradas. O exemplo mais marcante de metástase linfogênica anterógrada é a metástase para os gânglios linfáticos da região supraclavicular esquerda no câncer gástrico (metástase de Virchow).

A via hematogênica de metástase está associada à entrada de células tumorais em vasos capilares e veias. Nos sarcomas ósseos, as metástases hematogênicas ocorrem frequentemente nos pulmões, no câncer intestinal - no fígado, etc.

A via de implantação da metástase geralmente está associada à entrada de células malignas na cavidade serosa (com germinação de todas as camadas da parede do órgão) e daí para órgãos vizinhos. Por exemplo, metástase de implantação de câncer gástrico no espaço de Douglas - a área mais baixa da cavidade abdominal.

O destino de uma célula maligna que entrou no sistema circulatório ou linfático, bem como na cavidade serosa, não está totalmente predeterminado: pode dar origem ao crescimento de um tumor filho, ou pode ser destruída por macrófagos.

Recorrência

A recidiva refere-se ao novo desenvolvimento de um tumor na mesma área após remoção cirúrgica ou destruição por meio de radioterapia e/ou quimioterapia. A possibilidade de recaída é um traço característico Neoplasias malignas. Mesmo após a remoção macroscópica aparentemente completa do tumor na área da cirurgia, podem ser detectadas células malignas individuais que podem dar origem ao novo crescimento do tumor. Após a remoção completa dos tumores benignos, não são observadas recidivas. As exceções são os lipomas intermusculares e as formações benignas do espaço retroperitoneal. Isso se deve à presença de uma espécie de pedúnculo nesses tumores. Quando o tumor é removido, a perna é isolada, enfaixada e cortada, mas é possível crescer novamente a partir de seus restos mortais. O crescimento do tumor após remoção incompleta não é considerado uma recidiva - é uma manifestação da progressão do processo patológico.

Impacto no estado geral do paciente

Nos tumores benignos, todo o quadro clínico está associado às suas manifestações locais. As formações podem causar desconforto, pressionar nervos e vasos sanguíneos e perturbar o funcionamento de órgãos vizinhos. Ao mesmo tempo, não afetam o estado geral do paciente. A exceção são alguns tumores que, apesar de sua “benignidade histológica”, causam graves alterações no estado do paciente e às vezes levam à sua morte. Nesses casos, falam de um tumor benigno com curso clínico maligno, por exemplo:

Tumores órgãos endócrinos. Seu desenvolvimento aumenta o nível de produção do hormônio correspondente, o que causa características

sintomas gerais. O feocromocitoma, por exemplo, ao liberar grande quantidade de catecolaminas no sangue, causa hipertensão arterial, taquicardia e reações autonômicas.

Tumores são vitais órgãos importantes perturbar significativamente o estado do corpo devido à interrupção de suas funções. Por exemplo, um tumor cerebral benigno, à medida que cresce, comprime áreas do cérebro com centros vitais, o que representa uma ameaça à vida do paciente. Um tumor maligno leva a uma série de alterações no estado geral do corpo, chamadas de intoxicação por câncer, até o desenvolvimento de caquexia (exaustão) oncológica. Isso se deve ao rápido crescimento do tumor, ao consumo de grandes quantidades de nutrientes, reservas de energia e material plástico, o que naturalmente empobrece o abastecimento de outros órgãos e sistemas. Além disso, o rápido crescimento da formação é frequentemente acompanhado por necrose em seu centro (a massa do tecido aumenta mais rapidamente que o número de vasos). Ocorre absorção de produtos de degradação celular e ocorre inflamação perifocal.

Classificação de tumores benignos

A classificação dos tumores benignos é simples. Os tipos são diferenciados dependendo do tecido de onde se originaram. O fibroma é um tumor do tecido conjuntivo. Lipoma é um tumor de tecido adiposo. Mioma é um tumor de tecido muscular (rabdomioma - estriado, leiomioma - liso), etc. Se o tumor contiver dois ou mais tipos de tecidos, eles serão nomeados de acordo: fibrolipoma, fibroadenoma, fibromioma, etc.

Classificação de tumores malignos

A classificação das neoplasias malignas, assim como das benignas, está associada principalmente ao tipo de tecido de origem do tumor. Os tumores epiteliais são chamados de câncer (carcinoma, câncer). Dependendo da origem, para neoplasias altamente diferenciadas este nome é especificado: câncer de células escamosas queratinizantes, adenocarcinoma, câncer folicular e papilar, etc. Para tumores pouco diferenciados, é possível especificar a forma da célula tumoral: carcinoma de pequenas células, câncer de células em anel de sinete, etc. Os tumores do tecido conjuntivo são chamados de sarcomas. Com diferenciação relativamente alta, o nome do tumor repete o nome

tecido a partir do qual se desenvolveu: lipossarcoma, miossarcoma, etc. O grau de diferenciação do tumor é de grande importância no prognóstico das neoplasias malignas - quanto menor for, mais rápido será o seu crescimento, maior será a frequência de metástases e recidivas. Atualmente, a classificação internacional TNM e a classificação clínica dos tumores malignos são geralmente aceitas.

Classificação TNM

A classificação TNM é aceita em todo o mundo. De acordo com ele, os seguintes parâmetros são diferenciados para um tumor maligno:

T (tumor) - tamanho e disseminação local do tumor;

N (nó)- presença e características de metástases em linfonodos regionais;

M (metástase)- presença de metástases à distância.

Além de sua forma original, a classificação foi posteriormente ampliada por mais duas características:

G (nota) - grau de malignidade;

R (penetração) - grau de penetração na parede órgão oco(apenas para tumores do trato gastrointestinal).

T (tumor) caracteriza o tamanho da formação, sua disseminação para partes do órgão afetado e a germinação dos tecidos circundantes.

Cada órgão tem suas próprias gradações específicas dessas características. Para o câncer de cólon, por exemplo, são possíveis as seguintes opções:

Para- não há sinais de tumor primário;

T é (in situ)- dentro tumor epitelial;

T1- o tumor ocupa uma pequena parte da parede intestinal;

T2- o tumor ocupa metade da circunferência do intestino;

T3- o tumor ocupa mais de 2/3 ou toda a circunferência do intestino, estreitando a luz;

T4- o tumor ocupa todo o lúmen do intestino, causando obstrução intestinal e (ou) cresce em órgãos vizinhos.

Para tumores de mama, a gradação é feita de acordo com o tamanho do tumor (em cm); para câncer de estômago - de acordo com o grau de germinação da parede e disseminação para suas partes (cárdia, corpo, seção de saída), etc. O estágio do câncer requer consideração especial. "no local"(câncer no lugar). Nesta fase, o tumor está localizado apenas no epitélio (câncer intraepitelial), não cresce na membrana basal e, portanto, não cresce nos vasos sanguíneos e linfáticos. Assim, em

Nesta fase, o tumor maligno não apresenta um padrão de crescimento infiltrativo e fundamentalmente não pode originar metástases hematogênicas ou linfogênicas. Características listadas do câncer no local determinar resultados mais favoráveis ​​do tratamento dessas neoplasias malignas.

N (nós) caracteriza alterações nos linfonodos regionais. Para o câncer de estômago, por exemplo, são aceitos os seguintes tipos de designações:

Nx- não há dados sobre a presença (ausência) de metástases em linfonodos regionais (o paciente foi subexaminado e não foi operado);

Não - não há metástases em linfonodos regionais;

Nº 1 - metástases para os gânglios linfáticos ao longo da curvatura maior e menor do estômago (coletor de 1ª ordem);

N2 - metástases para linfonodos pré-pilóricos, paracárdicos, para gânglios do omento maior - podem ser removidas durante a cirurgia (coletor de 2ª ordem);

Nº 3- os linfonodos para-aórticos são afetados por metástases - não podem ser removidos durante a cirurgia (coletor de 3ª ordem).

Gradações Não E Nx- comum a quase todas as localizações tumorais. Características N 1 -N 3- diferentes (isso pode significar danos a diferentes grupos de gânglios linfáticos, tamanho e natureza das metástases, sua natureza única ou múltipla).

Deve-se notar que, atualmente, uma determinação clara da presença de um certo tipo de metástases regionais só é possível com base no exame histológico do material pós-operatório (ou de autópsia).

M (metástase) indica a presença ou ausência de metástases à distância:

M 0- não há metástases à distância;

M. eu- existem metástases à distância (pelo menos uma).

G (nota) caracteriza o grau de malignidade. Nesse caso, o fator determinante é o indicador histológico - o grau de diferenciação celular. Existem três grupos de neoplasias:

G 1 - tumores de baixo grau (altamente diferenciados);

G 2 - tumores de malignidade moderada (pouco diferenciados);

G3- tumores alto grau malignidade (indiferenciada).

R (penetração) o parâmetro é inserido apenas para tumores de órgãos ocos e mostra o grau de invasão de suas paredes:

P1- tumor na membrana mucosa;

R 2 - o tumor cresce na submucosa;

R3 - o tumor cresce na camada muscular (na camada serosa);

R4- o tumor cresce na membrana serosa e se estende além do órgão.

De acordo com a classificação apresentada, o diagnóstico pode soar, por exemplo, assim: câncer de ceco - T 2 N 1 M 0 P 2 A classificação é muito conveniente, pois caracteriza detalhadamente todos os aspectos do processo maligno. Ao mesmo tempo, não fornece dados generalizados sobre a gravidade do processo ou a possibilidade de cura da doença. Para tanto, é utilizada uma classificação clínica dos tumores.

Classificação clínica

Na classificação clínica, todos os principais parâmetros de uma neoplasia maligna (tamanho do tumor primário, invasão de órgãos adjacentes, presença de metástases regionais e à distância) são considerados em conjunto. Existem quatro estágios da doença:

Estágio I - o tumor é localizado, ocupa área limitada, não invade a parede do órgão e não há metástases.

Estágio II - o tumor é de tamanho moderado, não se espalha além do órgão, são possíveis metástases únicas para linfonodos regionais.

Estágio III - tumor tamanhos grandes, com a cárie, toda a parede do órgão ou um tumor menor cresce com múltiplas metástases para linfonodos regionais.

Estágio IV - crescimento do tumor em órgãos adjacentes, incluindo aqueles que não podem ser removidos (aorta, veia cava etc.), ou qualquer tumor com metástases à distância.

Clínica e diagnóstico de tumores

O quadro clínico e o diagnóstico das neoplasias benignas e malignas são diferentes, o que se deve ao seu efeito nos órgãos e tecidos circundantes e no corpo do paciente como um todo.

Características do diagnóstico de tumores benignos

O diagnóstico de tumores benignos é baseado nos sintomas locais, sinais da presença do próprio tumor. Muitas vezes doente

preste atenção ao aparecimento de algumas formações. Nesse caso, os tumores geralmente aumentam lentamente de tamanho, não causam dor, têm formato redondo, borda nítida com os tecidos circundantes e superfície lisa. A principal preocupação é a disponibilidade da própria educação. Só às vezes ocorrem sinais de disfunção do órgão (o pólipo intestinal leva à obstrução intestinal obstrutiva; um tumor cerebral benigno, comprimindo as partes circundantes, leva ao aparecimento de sintomas neurológicos; adenoma adrenal, devido à liberação de hormônios no sangue, leva a hipertensão arterial etc.). Deve-se notar que o diagnóstico de tumores benignos não apresenta dificuldades particulares. Por si só, não podem ameaçar a vida do paciente. O único perigo possível é uma disfunção de órgãos, mas esta, por sua vez, manifesta claramente a doença.

Diagnóstico de tumores malignos

O diagnóstico de neoplasias malignas é bastante difícil, o que está associado a diversas manifestações clínicas dessas doenças. Na clínica de tumores malignos, quatro síndromes principais podem ser distinguidas:

Mais síndrome do tecido;

Síndrome corrimento patológico;

Síndrome de disfunção orgânica;

Síndrome de pequenos sinais.

Mais síndrome do tecido

A neoplasia pode ser detectada diretamente na área de sua localização como novo tecido adicional - “tecido positivo”. Este sintoma é fácil de identificar quando o tumor está localizado superficialmente (na pele, tecido subcutâneo ou músculos), bem como nas extremidades. Às vezes você pode sentir um tumor na cavidade abdominal. Além disso, o sinal “mais tecido” pode ser determinado usando métodos especiais de pesquisa: endoscopia (laparoscopia, gastroscopia, colonoscopia, broncoscopia, cistoscopia, etc.), raio-X ou ultrassom, etc. Nesse caso, é possível detectar o próprio tumor ou determinar sintomas característicos de “tecido positivo” (defeito de preenchimento durante exame radiográfico do estômago com contraste de sulfato de bário, etc.).

Síndrome de descarga patológica

Na presença de um tumor maligno, devido à germinação de vasos sanguíneos, ocorre frequentemente manchas ou sangramento. Assim, o câncer de estômago pode causar sangramento gástrico, os tumores uterinos podem causar sangramento uterino ou manchas de secreção com sangue na vagina, para câncer de mama um sinal característico é secreção seroso-hemorrágica do mamilo, para câncer de pulmão a hemoptise é característica, e com germinação pleural - o aparecimento de derrame hemorrágico na cavidade pleural, para câncer retal, retal sangramento é possível, para um tumor renal - hematúria. Quando a inflamação se desenvolve ao redor do tumor, bem como na forma de câncer formador de muco, ocorre secreção mucosa ou mucopurulenta (por exemplo, com câncer cólon). Esses sintomas são chamados coletivamente de síndrome de descarga patológica. Em alguns casos, esses sinais ajudam a diferenciar um tumor maligno de um benigno. Por exemplo, se houver secreção sanguinolenta no mamilo durante um tumor de mama, o tumor é maligno.

Síndrome de disfunção orgânica

O próprio nome da síndrome sugere que suas manifestações são muito diversas e são determinadas pela localização do tumor e pela função do órgão em que está localizado. Os tumores intestinais malignos são caracterizados por sinais de obstrução intestinal. Para tumores estomacais - distúrbios dispépticos (náuseas, azia, vômitos, etc.). Em pacientes com câncer de esôfago, o principal sintoma é a violação do ato de engolir alimentos - disfagia, etc. Esses sintomas não são específicos, mas ocorrem frequentemente em pacientes com neoplasias malignas.

Síndrome de Pequenos Traços

Pacientes com neoplasias malignas apresentam frequentemente queixas aparentemente incompreensíveis. Nota: fraqueza, fadiga, aumento da temperatura corporal, perda de peso, falta de apetite (caracterizada por aversão a alimentos cárneos, principalmente em caso de câncer de estômago), anemia, aumento da VHS. Os sintomas listados são combinados em uma síndrome de sinais menores (descrita pela primeira vez por A.I. Savitsky). Em alguns casos, esta síndrome ocorre bastante

estágios iniciais da doença e pode até ser sua única manifestação. Às vezes pode ser mais tarde, sendo essencialmente uma manifestação de óbvia intoxicação por câncer. Nesse caso, os pacientes apresentam aspecto característico, “oncológico”: apresentam baixa nutrição, turgor tecidual reduzido, pele pálida com tonalidade ictérica, olhos fundos. Normalmente, essa aparência dos pacientes indica a presença de um processo oncológico avançado.

Diferenças clínicas entre tumores benignos e malignos

Ao definir a síndrome do tecido positivo, surge a questão de saber se esse excesso de tecido é formado devido ao desenvolvimento de um tumor benigno ou maligno. Há uma série de diferenças nas mudanças locais (status local), que são principalmente importantes para formações acessíveis à palpação (tumor de mama, glândula tireóide, reto). As diferenças nas manifestações locais de tumores malignos e benignos são apresentadas na Tabela. 16-2.

Princípios gerais para o diagnóstico de neoplasias malignas

Considerando a pronunciada dependência dos resultados do tratamento dos tumores malignos do estágio da doença, bem como o bastante elevado

Tabela 16-2.Diferenças locais entre tumores malignos e benignos

o risco de recaídas e progressão do processo, no diagnóstico destes processos deve-se atentar para os seguintes princípios:

Diagnóstico precoce;

Alerta oncológico;

Sobrediagnóstico.

Diagnóstico precoce

O esclarecimento dos sintomas clínicos de um tumor e a utilização de métodos diagnósticos especiais são importantes para o diagnóstico de uma neoplasia maligna o mais rápido possível e a escolha da melhor via de tratamento. Na oncologia, existe um conceito de diagnóstico oportuno. A este respeito, distinguem-se os seguintes tipos:

Cedo;

Oportuno;

Tarde.

Fala-se de diagnóstico precoce nos casos em que o diagnóstico de neoplasia maligna é estabelecido na fase do câncer no local ou em eu estágio clínico doenças. Isto implica que o tratamento adequado deve levar à recuperação do paciente.

Um diagnóstico feito na fase II e, em alguns casos, na fase III do processo é considerado oportuno. Ao mesmo tempo, o tratamento realizado permite que o paciente se cure completamente do câncer, mas isso só é possível em alguns pacientes, enquanto outros morrerão nos próximos meses ou anos com a progressão do processo.

O diagnóstico tardio (diagnóstico nos estágios III-IV do câncer) indica baixa probabilidade ou impossibilidade fundamental de cura do paciente e essencialmente predetermina seu destino futuro.

Pelo exposto, fica claro que se deve tentar diagnosticar um tumor maligno o mais rápido possível, pois o diagnóstico precoce permite obter resultados de tratamento significativamente melhores. O tratamento direcionado para o câncer deve começar dentro de duas semanas após o diagnóstico. A importância do diagnóstico precoce é claramente demonstrada pelos seguintes números: taxa de sobrevivência de cinco anos para tratamento cirúrgico do câncer gástrico em estágio no localé 90-97%, e para câncer em estágio III - 25-30%.

Alerta oncológico

Ao examinar um paciente e identificar quaisquer sintomas clínicos, um médico de qualquer especialidade deve se perguntar:

Esses sintomas poderiam ser uma manifestação de um tumor maligno? Tendo feito esta pergunta, o médico deve fazer todos os esforços para confirmar ou excluir suspeitas. Ao examinar e tratar qualquer paciente, o médico deve estar em alerta oncológico.

O princípio do sobrediagnóstico

No diagnóstico de neoplasias malignas, em todos os casos duvidosos, costuma-se fazer um diagnóstico mais sério e adotar métodos de tratamento mais radicais. Essa abordagem é chamada de sobrediagnóstico. Assim, por exemplo, se um exame revela um grande defeito ulcerativo na mucosa gástrica e a utilização de todos os métodos de investigação disponíveis não permite responder à questão de saber se se trata de uma úlcera crónica ou de uma forma ulcerativa de cancro, consideram que o paciente tem câncer e tratá-lo como um paciente oncológico.

O princípio do sobrediagnóstico, evidentemente, deve ser aplicado dentro de limites razoáveis. Mas se houver possibilidade de erro, é sempre mais correto pensar em um tumor mais maligno, em um estágio mais elevado da doença, e com base nisso, usar mais meios radicais tratamento do que rastrear o cancro ou prescrever um tratamento inadequado, em consequência do qual o processo progredirá e conduzirá inevitavelmente à morte.

Doenças pré-cancerosas

Para o diagnóstico precoce de doenças malignas, é necessária a realização de exame preventivo, já que o diagnóstico de câncer no local, por exemplo, com base em sintomas clínicos é extremamente difícil. Sim e para mais estágios finais um quadro atípico do curso da doença pode evitá-la detecção oportuna. Pessoas de dois grupos de risco estão sujeitas a exame preventivo:

Pessoas cuja ocupação esteja associada à exposição a fatores cancerígenos (trabalho com amianto, radiações ionizantes, etc.);

Pessoas com as chamadas doenças pré-cancerosas que requerem atenção especial.

Pré-cancerososão chamadas de doenças crônicas, num contexto em que a incidência de tumores malignos aumenta acentuadamente. Assim, para a glândula mamária, uma doença pré-cancerosa é a mastopatia desormonal; para o estômago - úlceras crônicas, pólipos, crônicas

gastrite atrófica quelica; para o útero - erosão e leucoplasia do colo do útero, etc. Pacientes com doenças pré-cancerosas estão sujeitos a observação clínica com exame anual por oncologista e estudos especiais (mamografia, fibrogastroduodenoscopia).

Métodos especiais de diagnóstico

No diagnóstico das neoplasias malignas, juntamente com os métodos geralmente aceites (endoscopia, radiografia, ultrassonografia), vários tipos de biópsia seguida de exame histológico e citológico são de particular e por vezes decisiva importância. Nesse caso, a detecção de células malignas no preparo confirma com segurança o diagnóstico, enquanto uma resposta negativa não permite sua retirada - nesses casos, são guiados por dados clínicos e resultados de outros métodos de pesquisa.

Marcadores tumorais

Como se sabe, atualmente não há alterações nos parâmetros sanguíneos clínicos e bioquímicos específicos dos processos oncológicos. No entanto, recentemente, os marcadores tumorais (MT) tornaram-se cada vez mais importantes no diagnóstico de tumores malignos. Os OM, na maioria dos casos, são proteínas complexas com componente carboidrato ou lipídico, sintetizadas em células tumorais em altas concentrações. Estas proteínas podem estar associadas a estruturas celulares e são então detectadas por estudos imuno-histoquímicos. Um grande grupo de OM é secretado pelas células tumorais e se acumula nos fluidos biológicos de pacientes com câncer. Nesse caso, podem ser utilizados para diagnóstico sorológico. A concentração de OM (principalmente no sangue), até certo ponto, pode correlacionar-se com a ocorrência e dinâmica do processo maligno. Cerca de 15-20 OM são amplamente utilizados na clínica. Os principais métodos para determinar o nível de OM no soro sanguíneo são o radioimunológico e o imunoensaio enzimático. Os marcadores tumorais mais comuns na prática clínica são: osfetoproteína (para câncer de fígado), antígeno carcinoembrionário (para adenocarcinoma de estômago, cólon, etc.), antígeno específico da próstata (para câncer de próstata), etc.

Os MOs atualmente conhecidos, com algumas exceções, são de uso limitado para diagnóstico ou rastreamento de tumores, como

um aumento no seu nível é observado em 10-30% dos pacientes com processos benignos e inflamatórios. No entanto, os MO têm sido amplamente utilizados na monitorização dinâmica de pacientes com cancro, na detecção precoce de recidivas subclínicas e na monitorização da eficácia da terapia antitumoral. A única exceção é o antígeno específico da próstata, que é usado para diagnóstico direto do câncer de próstata.

Princípios gerais de tratamento

As táticas terapêuticas dos tumores benignos e malignos são diferentes, o que depende principalmente do crescimento infiltrativo, tendência à recorrência e metástase destes últimos.

Tratamento de tumores benignos

O principal e na grande maioria dos casos o único método de tratamento das neoplasias benignas é a cirurgia. Somente no tratamento de tumores de órgãos dependentes de hormônios, em vez ou em conjunto com a cirurgia, é utilizada a terapia hormonal.

Indicações para cirurgia

No tratamento de neoplasias benignas, a questão da indicação cirúrgica é importante, uma vez que esses tumores não são ameaçador durante a vida do paciente, nem sempre precisam ser removidos. Se um paciente tem um tumor benigno há muito tempo que não lhe causa nenhum dano e ao mesmo tempo há contra-indicações ao tratamento cirúrgico (grave doenças acompanhantes), então dificilmente é aconselhável operar o paciente. Para neoplasias benignas, a cirurgia é necessária se houver certas indicações:

Trauma constante ao tumor. Por exemplo, um tumor no couro cabeludo que fica danificado ao pentear; formação no pescoço na região do colarinho; inchaço na região da cintura, principalmente nos homens (atrito com o cinto da calça).

Disfunção orgânica. O leiomioma pode interferir na evacuação do estômago, um tumor benigno do brônquio pode fechar completamente sua luz, o feocromocitoma devido à liberação de catecolaminas leva à hipertensão arterial elevada, etc.

Antes da cirurgia, não há certeza absoluta de que o tumor seja maligno. Nestes casos, a operação, além de sua função terapêutica, também serve como biópsia excisional. Por exemplo, nas neoplasias da tireoide ou da glândula mamária, os pacientes são, em alguns casos, operados porque, com essa localização, a questão da malignidade do tumor só pode ser resolvida após um exame histológico urgente. O resultado do estudo é conhecido pelos cirurgiões enquanto o paciente ainda está sob anestesia na mesa cirúrgica, o que os auxilia na escolha do tipo e volume corretos de cirurgia.

Defeitos cosméticos. Isso é característico principalmente de tumores na face e pescoço, especialmente em mulheres, e não requer comentários especiais.

O tratamento cirúrgico de um tumor benigno significa sua remoção completa do tecido saudável. Neste caso, a formação deve ser removida integralmente, e não em partes, mas junto com a cápsula, se houver. O tumor excisado deve ser submetido a exame histológico (urgente ou planejado), visto que após a retirada do tumor benigno não ocorrem recidivas e metástases; Após a cirurgia, os pacientes se recuperam completamente.

Tratamento de tumores malignos

O tratamento de tumores malignos é uma tarefa mais difícil. Existem três formas de tratar tumores malignos: cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Nesse caso, o principal, claro, é o método cirúrgico.

Princípios do tratamento cirúrgico

A remoção de uma neoplasia maligna é o método de tratamento mais radical e, em algumas localizações, o único. Ao contrário das operações para tumores benignos, não basta simplesmente remover a formação. Na remoção de uma neoplasia maligna, é necessário observar os chamados princípios oncológicos: ablástico, antiblástico, zonal, encapsulado.

Ablastica

Ablastics é um conjunto de medidas para prevenir a propagação de células tumorais durante a cirurgia. Neste caso é necessário:

Faça incisões apenas em tecidos considerados saudáveis;

Evite traumas mecânicos no tecido tumoral;

O mais rápido possível, ligue os vasos venosos que se estendem desde a formação;

Enfaixar o órgão oco acima e abaixo do tumor com uma fita (evitando a migração celular ao longo do lúmen);

Remover o tumor em bloco com tecido e linfonodos regionais;

Antes de manipular o tumor, limite a ferida com guardanapos;

Após a retirada do tumor, troque (processe) instrumentos e luvas, troque os guardanapos restritivos.

Antiblásticos

Antiblásticos - um conjunto de medidas para destruição durante a cirurgia células individuais tumores que se separaram de sua massa principal (podem ficar no fundo e nas paredes da ferida, entrar nos vasos linfáticos ou venosos e posteriormente ser fonte de recorrência do tumor ou metástases). Existem antiblásticos físicos e químicos.

Antiblástico físico:

Usando uma faca elétrica;

Usando um laser;

Uso de criodestruição;

Irradiação do tumor antes da cirurgia e no pós-operatório imediato.

Antiblástico químico:

Tratamento da superfície da ferida após remoção do tumor 70? álcool;

Administração intravenosa de quimioterápicos antitumorais na mesa de operação;

Perfusão regional com quimioterápicos antitumorais.

Zoneamento

Ao se submeter a uma cirurgia para uma neoplasia maligna, é necessário não só retirá-la, mas também retirar toda a área onde possa haver

células cancerígenas individuais - o princípio do zoneamento. Leva-se em consideração que as células malignas podem estar localizadas em tecidos próximos ao tumor, bem como nos vasos linfáticos e nos linfonodos regionais que dele se estendem. Com o crescimento exofítico (o tumor tem uma base estreita e sua grande massa está voltada para o ambiente externo ou para o lúmen interno - forma polipóide, em forma de cogumelo), é necessário recuar 5-6 cm da borda visível da formação. . Com o crescimento endofítico (disseminação do tumor ao longo da parede do órgão) da borda visível deve-se recuar pelo menos 8-10 cm. Juntamente com o órgão ou parte dele como um único bloco, é necessário remover todo o sistema linfático vasos e nódulos que coletam linfa desta área (para câncer de estômago, por exemplo, todo o omento maior e menor deve ser removido). Algumas dessas operações são chamadas de “linfodissecção”. De acordo com o princípio da zonalidade, na maioria das operações oncológicas todo o órgão ou a maior parte dele é removido (no caso de câncer de estômago, por exemplo, é possível realizar apenas a ressecção subtotal do estômago [deixando 1/7-1/ 8 de sua parte] ou extirpação do estômago [exclusão completa]). As intervenções cirúrgicas radicais realizadas de acordo com todos os princípios oncológicos são complexas, de grande volume e traumáticas. Mesmo com um pequeno tumor de crescimento endofiticamente no corpo do estômago, a extirpação gástrica é realizada com esofagojejunostomia. Neste caso, os pequenos e grande selo de óleo e, em alguns casos, o baço. Para o câncer de mama, a glândula mamária, o músculo peitoral maior e o músculo subcutâneo são removidos em bloco tecido adiposo com linfonodos axilares, supra e subclávios.

O mais maligno de todos os tumores conhecidos, o melanoma requer ampla excisão da pele, gordura subcutânea e fáscia, bem como remoção completa dos gânglios linfáticos regionais (se o melanoma estiver localizado no membro inferior, por exemplo, inguinal e ilíaco). Neste caso, o tamanho do tumor primário geralmente não excede 1-2 cm.

Caso

Os vasos e nódulos linfáticos, através dos quais as células tumorais podem se espalhar, geralmente estão localizados em espaços celulares separados por partições fasciais. Nesse sentido, para maior radicalidade, é necessária a retirada da fibra de toda a bainha fascial, preferencialmente junto com a fáscia. Um exemplo notável de co-

observando o princípio do caso - cirurgia para câncer de tireoide. Este último é removido extracapsularmente (juntamente com a cápsula formada pela camada visceral da fáscia IV do pescoço), apesar do fato de que devido ao risco de danos s. laríngeo recorrente e glândulas paratireoides, a remoção do tecido tireoidiano em caso de lesões benignas geralmente é realizada por via intracapsular. Para as neoplasias malignas, juntamente com as radicais, são utilizadas intervenções cirúrgicas paliativas e sintomáticas. Quando são implementados, os princípios oncológicos não são seguidos ou não são implementados na íntegra. Tais intervenções são realizadas para melhorar o quadro e prolongar a vida do paciente nos casos em que a remoção radical do tumor é impossível devido ao estágio avançado do processo ou ao estado grave do paciente. Por exemplo, no caso de um tumor estomacal hemorrágico em desintegração com metástases à distância, é realizada gastrectomia paliativa, conseguindo-se uma melhora no estado do paciente ao estancar o sangramento e reduzir a intoxicação. No câncer de pâncreas com icterícia obstrutiva e insuficiência hepática, é aplicada uma anastomose biliodigestiva de bypass, eliminando a obstrução do fluxo biliar, etc. Em alguns casos, após a cirurgia paliativa, a massa remanescente de células tumorais é tratada com radiação ou quimioterapia, alcançando a cura do paciente.

Noções básicas de radioterapia

A utilização da energia da radiação para o tratamento de pacientes com câncer baseia-se no fato de que células tumorais de rápida multiplicação e com alta intensidade de processos metabólicos são mais sensíveis aos efeitos da radiação ionizante. O objetivo do tratamento com radiação é destruir o foco do tumor e restaurar em seu lugar tecidos com propriedades metabólicas e de crescimento normais. Ao mesmo tempo, o efeito da energia da radiação, que leva a uma perturbação irreversível da viabilidade das células tumorais, não deve atingir o mesmo grau de influência nos tecidos normais circundantes e no corpo do paciente como um todo.

Sensibilidade dos tumores à radiação

Diferentes tipos de tumores são sensíveis de maneira diferente à radioterapia. Os mais sensíveis à irradiação são os tumores do tecido conjuntivo com estruturas celulares redondas: linfossarcoma-

nós, mielomas, endoteliomas. Certos tipos de neoplasias epiteliais são altamente sensíveis: seminoma, corionepitelioma, tumores linfoepiteliais do anel faríngeo. As alterações locais nesses tipos de tumores desaparecem rapidamente sob a influência da radioterapia, mas isso não significa cura completa, uma vez que essas neoplasias apresentam alta capacidade de recorrência e metástase.

Tumores com substrato histológico respondem suficientemente à irradiação epitélio de cobertura: câncer de pele, lábios, laringe e brônquios, esôfago, câncer de células escamosas do colo do útero. Se a irradiação for usada para tumores pequenos, então, com a destruição do foco primário, uma cura permanente para o paciente pode ser alcançada. Menos suscetível à exposição à radiação várias formas câncer glandular(adenocarcinomas de estômago, rim, pâncreas, intestinos), sarcomas bem diferenciados (fibro-, mio-, osteo-, condrossarcomas), bem como melanoblastomas. Nesses casos, a radiação só pode ser um método auxiliar de tratamento que complementa a cirurgia.

Métodos básicos de radioterapia

Dependendo da localização da fonte de radiação, distinguem-se três tipos principais de radioterapia: irradiação externa, intracavitária e intersticial.

Para irradiação externa, são utilizadas instalações de radioterapia e telegamaterapia (dispositivos especiais carregados com Co 60 radioativo, Cs 137). A radioterapia é utilizada em cursos, escolhendo os campos e a dose de radiação adequados. O método é mais eficaz para tumores localizados superficialmente (possivelmente dose alta irradiação do tumor com danos mínimos ao tecido saudável). Atualmente, a radioterapia externa e a telegammaterapia são os métodos mais comuns de tratamento por radiação de neoplasias malignas.

A irradiação intracavitária permite aproximar a fonte de radiação da localização do tumor. A fonte de radiação é introduzida através de aberturas naturais na bexiga, cavidade uterina e cavidade oral, atingindo a dose máxima de radiação no tecido tumoral.

Para a irradiação intersticial, são utilizadas agulhas e tubos especiais com preparações de radioisótopos, que são instalados cirurgicamente nos tecidos. Às vezes, cápsulas ou agulhas radioativas são deixadas na ferida cirúrgica após a remoção de um tumor maligno.

sem tumor. Um método único de terapia intersticial é o tratamento do câncer de tireoide com medicamentos I 131: após entrar no corpo do paciente, o iodo se acumula na glândula tireoide, bem como nas metástases de seu tumor (com alto grau de diferenciação), portanto, radiação tem um efeito prejudicial nas células do tumor primário e nas metástases.

Possíveis complicações da radioterapia

A radioterapia está longe de ser um método inofensivo. Todas as suas complicações podem ser divididas em locais e gerais. Complicações locais

O desenvolvimento de complicações locais está associado ao efeito desfavorável da radiação nos tecidos saudáveis ​​ao redor do tumor e, principalmente, na pele, que é a primeira barreira à energia da radiação. Dependendo do grau de dano à pele, as seguintes complicações são diferenciadas:

Epidermite reativa (dano temporário e reversível às estruturas epiteliais - inchaço moderado, hiperemia, coceira).

Dermatite de radiação (hiperemia, inchaço dos tecidos, às vezes com formação de bolhas, queda de cabelo, hiperpigmentação com subsequente atrofia da pele, distribuição prejudicada de pigmentos e telangiectasia - dilatação dos vasos intradérmicos).

Edema indurativo por radiação (compactação específica do tecido associada a danos na pele e tecido subcutâneo, bem como com os fenômenos de linfangite por radiação obliterante e esclerose dos gânglios linfáticos).

Úlceras necróticas por radiação (defeitos da pele caracterizados por dor intensa e ausência de tendência à cicatrização).

A prevenção dessas complicações inclui, antes de tudo, a escolha correta dos campos e da dose de radiação. Complicações gerais

O uso do tratamento com radiação pode causar distúrbios gerais (manifestações de enjoo da radiação). Seus sintomas clínicos são fraqueza, perda de apetite, náuseas, vômitos, distúrbios do sono, taquicardia e falta de ar. Os órgãos hematopoiéticos, principalmente a medula óssea, são mais sensíveis aos métodos de radiação. Ao mesmo tempo, em sangue periférico ocorrem leucopenia, trombocitopenia e anemia. Portanto, no contexto da radioterapia, é necessário realizar análise clínica sangue. Em alguns casos, le-

o acúmulo causa redução na dose de radiação ou até mesmo interrupção da radioterapia. Para reduzir esses distúrbios gerais, são utilizados estimulantes da leucopoiese, transfusões de sangue e seus componentes, vitaminas e nutrição hipercalórica.

Noções básicas de quimioterapia

Quimioterapia – efeitos sobre o tumor de várias maneiras agentes farmacológicos. Em termos de eficácia, é inferior aos métodos cirúrgicos e de radiação. As exceções são doenças oncológicas sistêmicas (leucemia, linfogranulomatose) e tumores de órgãos dependentes de hormônios (câncer de mama, ovário, próstata), para os quais a quimioterapia é altamente eficaz. A quimioterapia geralmente é administrada em cursos durante um longo período de tempo (às vezes por muitos anos). Os seguintes grupos de agentes quimioterápicos são diferenciados:

citostáticos,

Antimetabólitos,

Antibióticos antitumorais,

Imunomoduladores,

Drogas hormonais.

Citostáticos

Os citostáticos inibem a proliferação de células tumorais, inibindo sua atividade mitótica. Principais medicamentos: agentes alquilantes (ciclofosfamida), fitoterápicos (vinblastina, vincristina).

Antimetabólitos

As substâncias medicinais atuam processos metabólicos em células tumorais. Os principais medicamentos: metotrexato (antagonista do ácido fólico), fluorouracila, tegafur (antagonistas da pirimidina), mercaptopurina (antagonista da purina). Os antimetabólitos, juntamente com os citostáticos, são amplamente utilizados no tratamento de leucemia e tumores pouco diferenciados de origem no tecido conjuntivo. Nesse caso, são utilizados esquemas especiais com diversos medicamentos. Em particular, o esquema Cooper tornou-se difundido no tratamento do cancro da mama. Abaixo está o diagrama de Cooper modificado pelo Oncology Research Institute. N.N. Esquema Petrova - CMFVP (de acordo com as primeiras letras dos medicamentos).

Na mesa de operação:

200 mg de ciclofosfamida.

No pós-operatório:

Nos dias 1 a 14, 200 mg de ciclofosfamida diariamente;

Dias 1, 8 e 15: metotrexato (25-50 mg); fluorouracila (500 mg); vincristina (1 mg);

Nos dias 1 a 15 - prednisolona (15 a 25 mg/dia por via oral com retirada gradual até o dia 26).

Os cursos são repetidos 3-4 vezes com intervalo de 4-6 semanas.

Antibióticos antitumorais

Algumas substâncias produzidas por microrganismos, principalmente actinomicetos, têm efeito antitumoral. Os principais antibióticos antitumorais: dactinomicina, sarcolisina, doxorrubicina, carrubicina, mitomicina. O uso de citostáticos, antimetabólitos e antibióticos antitumorais tem efeito tóxico no organismo do paciente. Os órgãos hematopoiéticos, fígado e rins são afetados principalmente. Ocorrem leucopenia, trombocitopenia e anemia, hepatite tóxica e insuficiência renal. Nesse sentido, durante os cursos de quimioterapia é necessário monitorar o estado geral do paciente, bem como o estado clínico e testes bioquímicos sangue. Devido à alta toxicidade dos medicamentos, a quimioterapia geralmente não é prescrita em pacientes com mais de 70 anos.

Imunomoduladores

A imunoterapia começou a ser utilizada no tratamento de neoplasias malignas apenas recentemente. Bons resultados foram obtidos no tratamento do câncer renal, inclusive no estágio metastático, com interleucina-2 recombinante em combinação com interferons.

Drogas hormonais

A terapia hormonal é usada para tratar tumores dependentes de hormônios. No tratamento do câncer de próstata, os estrogênios sintéticos (hexestrol, dietilestilbestrol, fosfestrol) são utilizados com sucesso. Para o câncer de mama, principalmente em mulheres jovens, são utilizados andrógenos (metiltestosterona, testosterona) e, em mulheres mais velhas, têm sido utilizados recentemente medicamentos com atividade antiestrogênica (tamoxifeno, toremifeno).

Tratamento combinado e complexo

No processo de tratamento de um paciente, os principais métodos de tratamento de tumores malignos podem ser combinados. Se dois métodos são usados ​​em um paciente, falamos de combinado tratamento, se todos os três - o complexo. As indicações para um ou outro método de tratamento ou sua combinação são estabelecidas em função do estágio do tumor, sua localização e estrutura histológica. Um exemplo é o tratamento de diferentes estágios do câncer de mama:

Estágio I (e câncer no local)- o tratamento cirúrgico adequado é suficiente;

Estágio II - tratamento combinado: é necessário realizar radical cirurgia (mastectomia radical com remoção de linfonodos axilares, supra e subclávios) e tratamento quimioterápico;

Estágio III - tratamento complexo: primeiro é utilizada a radiação, depois é realizada a cirurgia radical, seguida da quimioterapia;

Estágio IV - radioterapia poderosa seguida de cirurgia para determinadas indicações.

Organização da assistência a pacientes com câncer

A utilização de métodos complexos de diagnóstico e tratamento, bem como a necessidade de observação clínica e a duração do tratamento, levaram à criação de um serviço especial de oncologia. O atendimento aos pacientes com neoplasias malignas é prestado em instituições especializadas de tratamento e prevenção: clínicas oncológicas, hospitais e institutos. As clínicas oncológicas realizam exames preventivos, observação do dispensário para pacientes com doenças pré-cancerosas, exame inicial e exame de pacientes com suspeita de tumores, realização de cursos ambulatoriais de radiação e quimioterapia, monitoramento da condição dos pacientes e manutenção de registros estatísticos. Nos hospitais oncológicos são realizados todos os métodos de tratamento de neoplasias malignas. À frente do serviço oncológico na Rússia está o Oncológico Russo Centro de Ciência RAMS, Instituto Oncológico que leva seu nome. PA Herzen em Moscou e o Instituto de Pesquisa de Oncologia que leva seu nome. N.N. Petrova em São Petersburgo. Aqui eles coordenam a pesquisa científica em oncologia, fornecem orientação organizacional e metodológica para outros oncológicos

instituições, desenvolver problemas de oncologia teórica e prática, aplicar o mais métodos modernos diagnóstico e tratamento.

Avaliação da eficácia do tratamento

Durante muitos anos, o único indicador da eficácia do tratamento das neoplasias malignas foi a sobrevida em 5 anos. Acredita-se que se o paciente estiver vivo dentro de 5 anos após o tratamento, não tendo ocorrido recidiva e metástase, a progressão do processo no futuro é extremamente improvável. Portanto, os pacientes que sobrevivem 5 anos ou mais após a cirurgia (radioterapia ou quimioterapia) são considerados sobreviventes do câncer.

A avaliação dos resultados com base na sobrevida em 5 anos continua sendo a principal, mas nos últimos anos, devido à introdução generalizada de novos métodos quimioterápicos, surgiram outros indicadores da eficácia do tratamento. Eles refletem a duração da remissão, o número de casos de regressão tumoral, a melhora na qualidade de vida do paciente e permitem avaliar o efeito do tratamento em um futuro próximo.

Aparência os tumores são variados. Pode ter o formato de um nó, de uma tampa de cogumelo ou de uma couve-flor. A superfície pode ser lisa, áspera, acidentada e papilar. O tumor pode estar localizado profundamente no órgão, em sua superfície ou permear difusamente todo o órgão. Um tumor localizado na superfície de um órgão ou membrana mucosa (pólipo) às vezes está conectado a eles por um pedúnculo. O tumor pode arrogar vasos sanguíneos, causando sangramento interno, muitas vezes ulcera. No corte há tecido variegado branco-acinzentado ou cinza-rosado, devido à presença de hemorragias e focos de necrose.
O tamanho do tumor varia, a consistência é dura (mais estroma) ou mole (mais parênquima).
Alterações secundárias - inflamação, necrose, muco, depósitos de calcário.

Estrutura macroscópica os tumores são muito diversos, mas existem características comuns. Eles consistem em parênquima e estroma, cujas proporções podem variar muito. Em alguns predomina o parênquima, em outros predomina o estroma, em outros há distribuição uniforme.
O parênquima é formado por células que caracterizam esse tipo tumores, eles determinam sua especificidade morfológica. O estroma tumoral é formado pelo tecido conjuntivo do órgão em que se desenvolveu. Contém vasos sanguíneos e fibras nervosas.
A maioria dos tumores se assemelha a um órgão em estrutura – tumores organoides. Em alguns tumores, especialmente nos indiferenciados, o estroma é pouco desenvolvido e consiste apenas em vasos e capilares de paredes finas - tumores históides. Eles crescem rapidamente e sofrem necrose precocemente.
Um tumor cuja estrutura corresponde ao órgão (tecido) em que se desenvolve é denominado homólogo, mas se a estrutura do tumor for diferente, então é heterólogo. Tumores homólogos – maduros, diferenciados, heterólogos – imaturos, pouco diferenciados.
Os tumores que surgem como resultado de deslocamentos embrionários são chamados de heterotópicos.

Atipia morfológica:

    Tecido– ruptura das relações teciduais inerentes este corpo– violação da diferenciação organotípica e histotípica – violação da forma e tamanho das estruturas epiteliais, a proporção de parênquima e estroma, diferentes espessuras de estruturas fibrosas, sua localização caótica. A atipia tecidual é característica de tumores benignos maduros.

    Celular atipia é uma violação da diferenciação citotípica. É expresso no polimorfismo, ou, inversamente, no monomorfismo de células, núcleos e nucléolos, na hipercromia nuclear, na poliploidia, nas alterações do índice nuclear-citoplasmático em favor dos núcleos devido ao seu aumento e no aparecimento de muitas mitoses. Às vezes, a atipia é tão significativa que as células tumorais são completamente diferentes das células do tecido original. Quando a catplasia morfológica atinge um grau extremo, a estrutura do tumor é simplificada e sua aparência torna-se monótona. composição celular. Portanto, os tumores anaplásicos de vários órgãos são muito semelhantes entre si. Uma manifestação importante da atipia é a patologia da mitose. Confirma que fatores cancerígenos afetam o aparato genético da célula, o que determina o crescimento desregulado.
    A atipia celular é característica de tumores malignos imaturos.

    Atipia de ultraestruturasé expresso em um aumento no número de ribossomos associados não apenas às membranas do RE, mas também localizados livremente. Sua forma, localização e tamanho mudam e anomalias aparecem. A heterogeneidade funcional das mitocôndrias é amplamente mitigada por mitocôndrias com atividade baixa ou negativa da citocromo oxidase. O citoplasma é escasso, mas o núcleo é grande com um arranjo difuso ou marginal da cromatina. Aparecem numerosos contatos de membrana do núcleo, mitocôndrias e EPS, que normalmente são raros. Aparecem células híbridas. A atipia ultraestrutural ocorre em células indiferenciadas, que podem incluir células-tronco e células progenitoras.
    A diferenciação específica das células tumorais pode ser expressa em vários graus - alto, moderado e baixo.
    O grupo de células tumorais diferenciadas também é heterogêneo quanto à gravidade das características ultraestruturais específicas - sinais de diferenciação: algumas células tumorais não diferem dos elementos normais do mesmo tipo, outras apresentam apenas algumas características específicas que nos permitem falar sobre o célula tumoral pertencente a um determinado tipo.
    Estabelecer o grau de diferenciação das células tumorais por exame microscópico eletrônico é importante para o diagnóstico diferencial de tumores. A análise ultraestrutural de células tumorais indica que em um tumor imaturo com alto grau de malignidade predominam células indiferenciadas, como células-tronco e progenitoras. Um aumento no conteúdo de células diferenciadas no tumor, bem como no grau de sua diferenciação, indica um aumento na maturidade do tumor e uma diminuição no grau de sua malignidade.
    Do ponto de vista prático, a questão importante é se existem características morfológicas específicas da célula tumoral. Os resultados de numerosos estudos mostraram que vários dos sinais de uma célula tumoral descritos acima podem ser observados durante a inflamação, regeneração de tecidos e cicatrização de feridas, por isso às vezes é difícil fazer um diagnóstico morfológico diferencial entre um tumor, regeneração e inflamação. O famoso citologista americano Cowdrey afirma. que a célula cancerosa não possui características específicas. Embora o diagnóstico morfológico de um tumor a partir de uma célula retirada seja difícil, ainda é possível. O diagnóstico citológico mais confiável de um tumor é quando se estuda o complexo de suas células, quando o tamanho das células é levado em consideração. grau de anaplasia morfológica, disposição das células em relação umas às outras. O diagnóstico de um tumor é feito com base em uma combinação de características morfológicas, enquanto os métodos de estudo citológico e histológico devem se complementar.

    Atipia bioquímica o tecido tumoral é expresso por uma série de características metabólicas que os distinguem dos normais. Verificou-se que a gama de características bioquímicas de cada tumor é única e inclui diferentes combinações de desvios da norma. Essa variabilidade de um tumor maligno é natural.
    O tecido tumoral é rico em colesterol, glicogênio e ácidos nucléicos. No tecido tumoral, os processos glicolíticos predominam sobre os oxidativos, existem poucos sistemas enzimáticos aeróbios, ou seja, citocromo oxidase, catalase. A glicólise grave é acompanhada pelo acúmulo de ácido láctico nos tecidos. Essa peculiaridade do metabolismo tumoral aumenta sua semelhança com o tecido embrionário, no qual também predominam os fenômenos da glicólise anaeróbica.

    Atipia histoquímica reflete até certo ponto características bioquímicas tumores. É caracterizada por alterações no metabolismo das proteínas da célula tumoral e, em particular, de seus grupos funcionais (sulfidril e dissulfeto), acúmulo de nucleoproteínas de glicogênio, lipídios, glicosaminoglicanos e alterações nos processos redox. Nas células de diferentes tumores é determinado imagem heterogênea alterações histoquímicas, e cada tumor é único histoquimicamente, bem como bioquimicamente. Procurou-se identificar enzimas específicas (marcadores enzimáticos) e o “perfil enzimático” característico deste tipo de tumor.
    O exame histoquímico é de grande importância não só para o diagnóstico de um tumor, mas também para o estudo de sua histogênese.

    Atipismo antigênico O tumor se manifesta pelo fato de conter uma série de antígenos exclusivos dele. Entre os antígenos tumorais estão:
    1) antígenos de tumores virais;
    2) antígenos de tumores causados ​​por carcinógenos;
    3) isoantígenos do tipo transplante;
    4) antígenos embrionários;
    5) antígenos de heteroórgãos.
    Nos tumores malignos indiferenciados ocorre simplificação antigênica que, assim como o aparecimento de antígenos embrionários, é reflexo da cataplasia da célula tumoral.
    A identificação de antígenos típicos e atípicos em um tumor por meio de métodos imuno-histoquímicos serve para diagnóstico diferencial e estabelecimento da histogênese tumoral.

As propriedades funcionais de uma célula tumoral, refletindo a especificidade do tecido e do órgão, dependem do grau de catplasia morfológica e bioquímica. Tumores mais diferenciados retêm recursos funcionais células do tecido original. Por exemplo, os tumores que surgem das células das ilhotas pancreáticas secretam insulina; Os tumores das glândulas supra-renais e do lobo anterior da glândula pituitária secretam grande quantidade dos hormônios correspondentes e apresentam sintomas clínicos característicos que nos permitem sugerir uma lesão tumoral das glândulas endócrinas. A remoção dos tumores elimina esses sintomas. Os tumores das células do fígado secretam bilirrubina e são frequentemente coloridos e cor verde. Células tumor cancerígeno o trato intestinal secreta muco, as células cancerígenas da pele formam uma substância córnea, etc.

Células tumorais pouco diferenciadas e indiferenciadas podem perder a capacidade de desempenhar a função do tecido original. Ao mesmo tempo, o muco às vezes persiste em células cancerígenas gravemente anaplásicas, por exemplo, do estômago.

O comportamento das células tumorais, a sua capacidade de crescimento ilimitado e desregulado, a capacidade de se desenvolver e multiplicar quando são separadas do nó principal, a falta de tendência para amadurecer, a capacidade de infiltrar-se nos tecidos e destruí-los, bem como a capacidade para implantar e enxertar, indica que as células tumorais adquirem novas qualidades que lhes são hereditariamente atribuídas. Mas a “maturação” de um tumor pouco diferenciado também é possível, quando suas células adquirem semelhança externa com as células do tecido original. Conclui-se que o tumor, embora tenha capacidade de crescer sem limites, está sujeito à influência do organismo em que se desenvolve. Ao mesmo tempo, o tumor também tem certo efeito no corpo. Portanto, não podemos presumir que um tumor seja uma formação autônoma.

CRESCIMENTO DE TUMOR

Dependendo do grau de diferenciação, distinguem-se três tipos de crescimento tumoral: expansivo, aposicional e infiltrativo (invasivo).

    Com o crescimento expansivo, o tumor cresce “para fora de si”, afastando o tecido circundante. Os elementos parenquimatosos do tecido que circunda o tumor atrofiam, desenvolve-se o colapso do estroma e o tumor é circundado, por assim dizer, por uma cápsula. O crescimento expansivo do tumor é lento e é típico de tumores benignos maduros. No entanto, alguns tumores malignos (câncer de rim, câncer de tireoide, fibrossarcoma, etc.) podem crescer de forma expansiva.

    O crescimento tumoral aposicional ocorre devido à transformação neoplásica de células normais em células tumorais, o que é observado no campo tumoral.

    O crescimento infiltrante ou invasivo é caracterizado pelo fato de as células tumorais crescerem além de seus limites, atingindo os tecidos circundantes e destruindo-os. A invasão geralmente ocorre na direção de menor resistência ao longo das lacunas dos tecidos, ao longo das fibras nervosas, vasos sanguíneos e linfáticos. Os complexos de células tumorais as destroem, penetram no fluxo sanguíneo e linfático e se transformam em tecido conjuntivo frouxo. Se ao longo do caminho da invasão das células tumorais houver uma cápsula do órgão, membranas e outros tecidos densos, então as células tumorais primeiro se espalham ao longo de sua superfície e, então, crescendo através da cápsula e das membranas, penetram profundamente no órgão. É claro que os limites do tumor durante o seu crescimento infiltrativo não são claros e apagados.

O crescimento tumoral infiltrante é rápido e é característico de tumores malignos imaturos.
Dependendo do número de focos de ocorrência do tumor, fala-se em crescimento unicêntrico (um foco) e multicêntrico (múltiplos focos).
Em relação à luz de um órgão oco, o crescimento tumoral pode ser endofítico ou exofítico.
Crescimento endofítico- infiltração do crescimento do tumor profundamente na parede do órgão. Nesse caso, um tumor da superfície da membrana mucosa (por exemplo, estômago, bexiga, brônquios, intestinos) pode ser quase invisível, enquanto uma seção da parede mostra que cresceu com um tumor.
Crescimento exofítico- crescimento expansivo de um tumor numa cavidade de órgão (por exemplo, estômago, bexiga, brônquios, intestinos). O tumor pode preencher completamente a cavidade, estando conectado à parede por seu pequeno pedúnculo.

TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS

Clinicamente, os tumores não são equivalentes.

Benigno, ou tumores maduros consistem em células tão diferenciadas que quase sempre é possível determinar de qual tecido elas crescem (tumores homólogos). Apenas a diferenciação organotípica e histotípica é prejudicada. O tumor é caracterizado por atipia tecidual, seu crescimento é expansivo e lento. O tumor não tem efeito fatal no corpo e, via de regra, não metastatiza.
Devido à peculiaridade de sua localização, os tumores benignos às vezes podem ser perigosos. Assim, um tumor benigno da dura-máter, comprimindo a cabeça ou medula espinhal, pode causar violações graves atividade do sistema nervoso central.
Um tumor benigno pode se tornar maligno, ou seja, transformar-se em maligno.

3maligno Os tumores , ou imaturos, consistem em células pouco diferenciadas ou indiferenciadas; perdem a semelhança com o tecido de onde se originam (tumores heterólogos). Não apenas a diferenciação organotípica e histotípica é prejudicada, mas também a diferenciação citotípica. Característica é a atipia celular, combinada com atipia tecidual, o crescimento do tumor é infiltrativo e rápido.
Tumores malignos, pobres em estroma, crescem rapidamente, ricos em estroma - mais lentamente, mas ainda mais rápido que os benignos. Às vezes, os tumores malignos crescem de forma desigual: seu crescimento acelera após uma lesão ou durante a gravidez, mas diminui com o desenvolvimento de inflamação na área do tumor.
Existem tumores diferenciados (altamente, moderadamente e pouco diferenciados) - menos malignos e indiferenciados - mais malignos. Estabelecer o grau de diferenciação e, portanto, o grau de malignidade do tumor, é de grande importância prática.
Os tumores malignos metastatizam - eles recorrem e têm não apenas um efeito local, mas também geral no corpo.

A metástase se manifesta no fato de que as células tumorais entram nos vasos sanguíneos e linfáticos, formam êmbolos tumorais, são transportadas pelo fluxo sanguíneo e linfático do nódulo principal, ficam retidas nos capilares dos órgãos ou nos gânglios linfáticos e ali se multiplicam. É assim que as metástases, ou nódulos tumorais secundários (filhos), surgem nos gânglios linfáticos, fígado, pulmões, cérebro e outros órgãos.

Existem metástases hematogênicas, linfogênicas, de implantação e mistas.

Alguns tumores malignos (por exemplo, sarcoma) metastatizam principalmente através da corrente sanguínea - metástases hematogênicas, outros (por exemplo, câncer) - através do fluxo linfático para os gânglios linfáticos - metástases linfogênicas, e então as células cancerígenas entram na corrente sanguínea. Diz-se que as metástases de implantação (contato) ocorrem quando as células se espalham através das membranas serosas adjacentes ao nódulo tumoral.

Mais frequentemente, nas metástases, o tumor tem a mesma estrutura do nódulo principal. As células da metástase podem produzir as mesmas secreções e hormônios que as células do nódulo principal. No entanto, as células tumorais em metástases podem diferenciar-se e tornar-se mais maduras, ou, pelo contrário, adquirir um maior grau de catplasia em comparação com o nódulo tumoral primário. Nesses casos, é muito difícil determinar a natureza e localização do nódulo tumoral primário com base na estrutura histológica da metástase.

Nas metástases, ocorrem frequentemente alterações secundárias (necrose, hemorragia, etc.). Os nódulos metastáticos, via de regra, crescem mais rápido que o nódulo tumoral principal e, portanto, costumam ser maiores que ele. Por exemplo, o diâmetro de um tumor cancerígeno de estômago pode atingir 1 a 2 cm, e o diâmetro de suas metástases hematogênicas no fígado pode ser de 10 a 20 cm. Naturalmente, as alterações no fígado vêm em primeiro lugar no quadro clínico da doença.

O tempo necessário para o desenvolvimento da metástase pode variar. Em alguns casos, as metástases aparecem muito rapidamente, após o aparecimento do nó primário, em outros desenvolvem-se após 1-2 anos. São possíveis as chamadas metástases latentes tardias ou dormentes, que ocorrem muitos (7 a 10) anos após a remoção radical do nódulo tumoral primário. Esse tipo de metástase é especialmente característico do câncer de mama.

A recorrência de um tumor é o seu aparecimento no local de onde foi removido cirurgicamente ou por radioterapia. Um tumor se desenvolve a partir de células tumorais individuais que permanecem no campo tumoral. Às vezes, as recorrências tumorais surgem de metástases linfogênicas próximas que não foram removidas durante a cirurgia.

O efeito de um tumor no corpo pode ser local e geral.

Influência local O tumor depende da sua natureza: um tumor benigno apenas comprime os tecidos circundantes e órgãos vizinhos, um tumor maligno os destrói, levando a consequências graves.

O efeito geral no corpo é especialmente característico dos tumores malignos. É expresso em distúrbios metabólicos e no desenvolvimento de caquexia. Assim, nos tumores malignos, ocorre alteração da atividade das enzimas no sangue, diminuição do conteúdo de proteínas e lipídios, aumento da VHS, diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue, entre outros.

Tumores com crescimento localmente destrutivo ocupam uma posição intermediária entre benignos e malignos: apresentam sinais de crescimento infiltrativo, mas não metastatizam.

MORFOGÊNESE DE TUMORES

A morfogênese dos tumores, ou o mecanismo de seu desenvolvimento sob a luz morfológica, pode ser dividida no estágio de alterações pré-tumorais e no estágio de formação e crescimento do tumor.

As alterações pré-tumorais são um estágio obrigatório do desenvolvimento do tumor. A identificação de tais mudanças não é apenas teórica, mas também de grande importância prática. Permite identificar grupos de alto risco quanto à possibilidade de desenvolver tumor em determinado órgão, prevenir a ocorrência de tumor e diagnosticá-lo o mais precocemente possível.

Entre as pré-cancerosas, os morfologistas distinguem as chamadas alterações de fundo, manifestadas por distrofia e atrofia, hiperplasia e metaplasia. Essas alterações, que levam à reestruturação estrutural de órgãos e tecidos, tornam-se a base para o surgimento de focos de hiperplasia e displasia, considerados pré-cancerosos.

A maior importância entre as alterações pré-tumorais tem sido dada recentemente à displasia celular, que é entendida como um aumento da atipia celular devido à violação da coordenação entre sua proliferação e diferenciação. Existem vários graus de displasia celular e é difícil distinguir seu grau extremo de um tumor.

Com base no fato de que algumas condições pré-cancerosas necessariamente se transformam em câncer, enquanto outras não, elas são divididas em pré-câncer obrigatório e facultativo.

Pré-câncer obrigatório, ou seja, o pré-câncer, que necessariamente termina no desenvolvimento do câncer, está frequentemente associado a uma predisposição hereditária. Estas são polipose congênita do cólon, xeroderma pigmentoso, neurofibromatose (doença de Recklinghausson), neuroblastoma retinal, etc. O pré-câncer opcional inclui processos hiperplásicos-displásicos, bem como alguma disembrioplasia.

O chamado período latente do câncer, ou seja, O período de existência do pré-câncer antes do desenvolvimento do câncer é diferente para tumores de diferentes localizações e às vezes é calculado por muitos anos (até 30-40 anos). O conceito de “período latente de câncer” aplica-se apenas ao pré-câncer obrigatório.

A formação de tumor, ou a transição de alterações pré-tumorais para um tumor, não foi suficientemente estudada. Com base em dados experimentais, pode-se assumir o seguinte padrão de desenvolvimento tumoral:

    interrupção do processo regenerativo;

    alterações pré-tumorais caracterizadas por hiperplasia e displasia;

    malignidade de células em proliferação que ocorre em estágios;

    o aparecimento de um germe tumoral;

    progressão tumoral.

HISTOGÊNESE DE TUMORES

Histogênese de um tumor - determinação de sua origem tecidual.

A determinação da histogênese de um tumor é de grande importância prática não apenas para o correto diagnóstico morfológico do tumor, mas também para a seleção e prescrição de um tratamento razoável. Sabe-se que tumores de diferentes origens teciduais apresentam sensibilidade desigual à radioterapia e aos medicamentos químicos. A histogênese do tumor e a estrutura histológica do tumor são conceitos ambíguos. De acordo com a estrutura histológica, o tumor pode estar próximo de um ou outro tecido, embora não esteja histogeneticamente relacionado a este tecido. Isto é explicado pela possibilidade de extrema variabilidade na estrutura celular durante a oncogênese, refletindo a catplasia morfológica.

A histogênese de um tumor é estabelecida por meio do estudo morfológico da estrutura e comparação das células tumorais com os diversos estágios do desenvolvimento ontogenético das células do órgão ou tecido em que o tumor se desenvolveu.

Nos tumores construídos a partir de células diferenciadas, a histogênese é estabelecida com relativa facilidade, uma vez que as células tumorais permanecem muito semelhantes às células do tecido ou órgão de onde surge o tumor. Em tumores produzidos a partir de células indiferenciadas que perderam a semelhança com as células do tecido e órgão original, é muito difícil, e às vezes impossível, estabelecer a histogênese. Portanto, ainda existem tumores de histogênese desconhecida, embora o número desses tumores esteja diminuindo graças ao uso de novos métodos de pesquisa: microscopia eletrônica, imunohistoquímica, histo e citoenzima-química e, principalmente, explantação de tecidos e estruturas teciduais. Foi demonstrado que as células do corpo durante a transformação tumoral não perdem as propriedades específicas que se desenvolveram na filo e na ontogênese.

Normalmente, um tumor ocorre nas áreas de tecidos e órgãos onde, durante a regeneração, a multiplicação celular ocorre de forma mais intensa - nos chamados centros de crescimento proliferativo. Aqui são encontradas células menos diferenciadas (células precursoras) e aparecem com mais frequência condições para o desenvolvimento de displasia celular com posterior transformação em tumor. Tais centros são observados no tecido perivascular, na zona basal do epitélio escamoso estratificado, nas criptas das mucosas. A origem do tumor pode ser áreas de metaplasia epitelial; as células indiferenciadas que aparecem sofrem cataplasia. Às vezes, um tumor surge de primórdios teciduais ou de distopias teciduais que se romperam durante a embriogênese.

Dependendo de sua origem em derivados de várias camadas germinativas, os tumores são divididos em endo, ecto e mesodérmicos. Os tumores constituídos por derivados de duas ou três camadas germinativas são denominados mistos e pertencem ao grupo dos teratomas e teratoblastomas. Quando surgem tumores, a lei da produtividade específica do tecido é preservada, ou seja, um tumor epitelial se desenvolve apenas a partir do epitélio, um tumor muscular - a partir de músculos lisos ou estriados, um tumor nervoso - a partir de várias células do sistema nervoso, um tumor ósseo - a partir de tecido ósseo, etc.

PROGRESSÃO TUMORAL

Em 1969, Foulds, com base em dados de oncologia experimental, criou uma teoria da progressão tumoral. Segundo esta teoria, um tumor é considerado como uma formação que progride continuamente através de estágios qualitativamente diferentes, o que significa alterações hereditárias de natureza irreversível de um ou mais sinais claramente manifestados. A aquisição das propriedades tumorais ocorre em etapas, como resultado da substituição de uma população de células por outra população por meio da seleção de clones celulares ou mutação de células tumorais. Isto cria a base para uma autonomia cada vez maior das células e a sua máxima adaptabilidade ao meio ambiente.

De acordo com a teoria da progressão do tumor, o tempo dos estágios, propriedades individuais, caracterizando um tumor maligno, podem variar significativamente, aparecer independentemente uns dos outros e criar diferentes combinações de sinais (progressão independente vários sinais tumores). Tumores do mesmo tipo não atingem resultado final da mesma forma: alguns tumores adquirem suas propriedades finais imediatamente (via direta), outros - após passar por uma série de estágios intermediários (via indireta) - durante a progressão, uma via alternativa de desenvolvimento é selecionada. Ao mesmo tempo, o desenvolvimento de um tumor ao longo do caminho de progressão nunca pode ser considerado completo.

Segundo a teoria da progressão tumoral, os tumores benignos representam uma das fases da progressão, que nem sempre se concretiza na forma de tumor maligno. Portanto, os tumores benignos são divididos em tumores com alto e mínimo risco de malignidade. A independência da progressão de várias características tumorais permite explicar a imprevisibilidade do comportamento tumoral, por exemplo, a presença de metástases em um tumor histologicamente benigno e sua ausência em um tumor histologicamente claramente maligno com crescimento invasivo. Conclui-se que em alguns casos, com certos tumores, pode aparecer uma relativa independência de características tumorais como atipia celular, crescimento invasivo e capacidade de metástase. Mas esta não é a regra para a maioria dos tumores malignos.

RESPOSTA IMUNE A ANTÍGENOS TUMORAIS

Ambas as formas de resposta imune surgem aos antígenos das células tumorais (antígenos tumorais): humoral com aparecimento de anticorpos e celular com acúmulo de linfócitos T assassinos. sensibilizado contra células tumorais. Os anticorpos antitumorais não só protegem o corpo de um tumor, mas também podem promover a sua progressão, tendo um efeito potenciador. Com a ajuda de macrófagos, as células T assassinas destroem as células tumorais. Assim, antitumoral defesa imunológica semelhante à imunidade de transplante.

Morfologicamente, as manifestações da reação imune aos antígenos tumorais são expressas no acúmulo no estroma tumoral e principalmente ao longo de sua periferia células imunocompetentes: Linfócitos T e B, células plasmáticas, macrófagos.

Observações clínicas e morfológicas mostram que nos casos em que o estroma tumoral é rico em células imunocompetentes, observa-se um desenvolvimento tumoral relativamente lento. Tumores com ausência completa de células imunocompetentes no estroma crescem rapidamente e metastatizam precocemente.

Nas fases iniciais do desenvolvimento do tumor, mesmo antes da ocorrência de metástases nos gânglios linfáticos regionais ao tumor, são observados sinais de estimulação antigénica. Manifestam-se por hiperplasia dos folículos linfáticos com aumento do tamanho de seus centros reprodutivos, hiperplasia dos elementos reticulares e histiocíticos ao longo dos seios (a chamada histiocitose sinusal), que são considerados como expressão de proteção antitumoral e como favorável sinal prognóstico na ausência de metástases tumorais.

A resposta imunológica aos tumores é inadequada. Entre as razões para esta falha estão as seguintes (R.V. Petrov):

    efeito de aumento do crescimento tumoral de anticorpos antitumorais circulantes;

    bloqueio de receptores “antitumorais” específicos na superfície dos linfócitos por antígenos tumorais circulantes no sangue. A influência da tolerância imunológica, o efeito imunossupressor do próprio tumor, um desequilíbrio entre a velocidade da resposta imunitária e o crescimento do tumor, a falta de resposta geneticamente determinada a certos antigénios tumorais e a vigilância imunitária insuficiente por parte do timo não podem ser excluídas.

ETIOLOGIA DOS TUMORES (GÊNESE CAUSAL)

Toda a diversidade de pontos de vista sobre a etiologia pode ser reduzida a quatro teorias principais:

1) A teoria genética viral atribui aos vírus oncogênicos um papel decisivo no desenvolvimento das neoplasias. A essência da teoria genética viral (L.A. Zidber) reside na ideia de integração dos genomas do vírus e de uma célula normal. Os vírus oncogênicos podem conter DNA e RNA (oncornavírus). Entre os vírus exógenos (contendo DNA e RNA), são importantes o vírus Epstein-Barr semelhante ao herpes (desenvolvimento do linfoma de Burkitt), o vírus do herpes (câncer cervical), o vírus da hepatite B (câncer de fígado), etc. uns, os endógenos também foram descobertos vírus oncogênicos relacionados aos oncornavírus. Esses vírus são condições normais Eles formam parte integrante do genoma celular, mas sob certas influências podem causar tumores em humanos. Segundo a teoria genética viral, o processo de carcinogênese se divide em duas fases, nas quais o papel do vírus é diferente. A primeira fase é a destruição do genoma celular pelos vírus e a transformação das células em células tumorais, a segunda é a multiplicação das células tumorais resultantes, nas quais o vírus não desempenha nenhum papel.

2) Teoria físico-química - os efeitos de diversas substâncias físicas e químicas. Virchow criou a “teoria da irritação” em 1885 para explicar as causas do câncer. A teoria físico-química é desenvolvimento adicional A teoria de Virchow com uma série de acréscimos e mudanças. Existe um grande grupo de tumores pertencentes aos chamados. câncer profissional. São eles: câncer de pulmão devido à exposição à poeira (em minas de cobalto), câncer de pele das mãos em radiologistas, câncer de bexiga em quem trabalha com corantes de anilina, câncer de pulmão em fumantes. Há evidências da importância dos isótopos radioativos no desenvolvimento de tumores. Aqueles. o desenvolvimento do tumor está associado à ação de agentes cancerígenos. Carcinógenos químicos - hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, aminas e amidas aromáticas, compostos nitro, oflatoxinas, etc. Carcinógenos químicos endógenos - metabólitos de tirosina e triptofano. Os carcinógenos são incorporados ao genoma celular.
Carcinogênese disormonal – desequilíbrio hormônios trópicos, especialmente estrogênios.

3) Teoria desontogenética – criada por Conheim (1839 – 1884). Os tumores surgem de deslocamentos de células embrionárias e tecidos malformados sob a influência de vários fatores provocadores.

TUMORES MESENQUIMAS

O mesênquima na ontogênese dá origem ao tecido conjuntivo, vasos sanguíneos, músculos, tecidos do sistema músculo-esquelético, membranas serosas, sistema hematopoiético. Sob certas condições, suas células podem servir como fonte de crescimento tumoral.
Os tumores mesenquimais podem se desenvolver a partir de tecido fibroso, adiposo, muscular, vasos hematopoiéticos e linfáticos, tecido sinovial e mesotelial e ossos. Eles podem ser benignos ou malignos.

Tumores benignos

Fibroma é um tumor de tecido fibroso. A localização do tumor é muito diversa, sendo mais frequentemente encontrada na pele, útero (em combinação com a proliferação de células musculares), glândula mamária e outros órgãos. Na pele, o fibroma às vezes fica em uma haste. Quando localizados na base do crânio, no canal espinhal ou na órbita, os miomas podem causar sérios comprometimentos de sua função.
O tumor é um nódulo de tecido conjuntivo diferenciado, os feixes de fibras estão localizados em diferentes direções, os vasos estão distribuídos de forma desigual. Existem dois tipos de fibromas: denso, com predomínio de feixes de colágeno sobre as células, e mole, constituído por tecido conjuntivo frouxo com grande número de células, como fibroblastos e fibrócitos.
Desmóide é um tipo único de fibroma, mais frequentemente localizado na parede anterior do abdômen; é construído como um fibroma denso, mas muitas vezes mostra uma tendência ao crescimento infiltrativo. Após a remoção, às vezes ocorre novamente. Ocorre principalmente em mulheres. O crescimento do tumor aumenta durante a gravidez.
Dermatofibroma (histiocitoma) é um tumor na forma de um pequeno nódulo, amarelo ou cor marrom; ocorre com mais frequência na pele das pernas.
Consiste em muitos capilares, entre os quais está localizado tecido conjuntivo na forma de estruturas rítmicas contendo células como fibroblastos, histiócitos - macrófagos e fibrócitos. Caracterizada por células gigantes grandes e multinucleadas contendo lipídios e hemassiderina (células de Touton). Dependendo da predominância de lipídios ou hemassiderina nas células, distinguem-se as formas lipídica, siderofílica e mista.
O lipoma é um tumor único ou múltiplo do tecido adiposo. Tem o aspecto de um nó, formado por lóbulos gordurosos de formato irregular e tamanhos desiguais. Encontrado onde quer que haja tecido adiposo. Às vezes, um lipoma não tem limites claros e se infiltra no tecido conjuntivo muscular, causando atrofia muscular (lipoma intramuscular). Os nódulos de lipoma podem ser dolorosos (doença de Dercum).
O hibernoma é um tumor raro de gordura marrom. Tem aspecto de nó com estrutura lobular; consiste em células e lóbulos formados por células redondas ou poligonais com citoplasma granular ou espumoso devido à presença de vacúolos de gordura (células de gordura multiloculares).
Leiomioma é um tumor de músculo liso. Construído a partir de feixes de células musculares lisas que correm em diferentes direções. O estroma tumoral é formado por camadas de tecido conjuntivo por onde passam os vasos sanguíneos e linfáticos. Se o estroma estiver superdesenvolvido, o tumor é denominado fibromioma. O leiomioma pode atingir tamanhos grandes, principalmente no útero. Alterações secundárias na forma de necrose, formação de cistos e hialinose são frequentemente observadas.
Rabdomioma é um tumor de células musculares estriadas que se assemelham a fibras musculares embrionárias e mioblastos. Freqüentemente ocorre devido a distúrbios do desenvolvimento dos tecidos e está combinado com outros defeitos de desenvolvimento. Isto se aplica, por exemplo, aos rabdomiomas miocárdicos, que geralmente ocorrem com distúrbios do desenvolvimento cerebral (a chamada esclerose tuberosa).
Tumor de células granulares (tumor de Abrikosov) geralmente ocorre tamanhos pequenos, possui cápsula, está localizada na língua, pele, esôfago. Foi expressa uma opinião sobre sua origem histiocítica ou neurogênica. O tumor consiste em células redondas compactamente localizadas, cujo citoplasma é de granulação fina, mas não contém gordura.
Hemangioma é um conceito coletivo que inclui neoplasias de natureza desembrioplástica e blastomatosa. Existem hemangiomas capilares, venosos, cavernosos e hemangiopericitoma benigno.
O hemangioma capilar está localizado na pele, nas membranas mucosas do trato gastrointestinal e no fígado. Mais frequentemente observado em crianças. É um nódulo vermelho ou azulado de superfície lisa, tuberosa ou papilar: consiste em vasos ramificados do tipo capilar com lúmen estreito, membrana basal e várias fileiras de células endoteliais. Seu estroma é solto ou fibroso.
O hemangioma venoso tem aparência de nódulo, consiste em cavidades vasculares, cujas paredes contêm feixes de músculos lisos e se assemelham a veias.

O hemangioma cavernoso ocorre no fígado, pele, ossos esponjosos, músculos, trato gastrointestinal, cérebro. Tem o aspecto de um nódulo esponjoso vermelho-azulado, bem demarcado do tecido circundante. Consiste em grandes cavidades vasculares de paredes finas (cavidades) revestidas por células endoteliais e preenchidas com sangue líquido ou coagulado.
O hemangiopericitoma benigno é um tumor vascular com localização predominante na pele e camadas intermusculares das extremidades. É constituído por capilares localizados caoticamente, rodeados por mangas de pericitos em proliferação. Entre as células existe uma rica rede de fibras argirofílicas.
O tumor glômico (angioma glômico) está localizado na pele das mãos e dos pés, principalmente nos dedos; consiste em vasos em forma de fenda revestidos por endotélio e circundados por células epitelióides (glômicas). O tumor é rico em nervos. O linfangioma se desenvolve a partir de vasos linfáticos que crescem em diferentes direções e formam um nódulo ou espessamento difuso do órgão (na língua - macroglossia, no lábio - macroqueilia). Na secção, o tumor consiste em cavidades de tamanhos variados preenchidas com linfa.
O sinovioma benigno surge dos elementos sinoviais das bainhas e tendões dos tendões. O tumor é composto por grandes células polimórficas localizadas em forma de alvéolos, com mistura de células gigantes multinucleadas (giantoma). Entre as células existem feixes de tecido conjuntivo, muitas vezes fibras hialinizadas; existem poucos vasos. Às vezes, células de xantoma são encontradas na parte central do tumor.
O mesotelioma benigno é um tumor do tecido mesotelial. Geralmente é um nódulo denso nas membranas serosas (pleura) e estrutura microscópica semelhante ao fibroma (mesotelioma fibroso).

Entre os tumores ósseos, segundo a Classificação Histológica Internacional, encontram-se os tumores formadores de osso, os tumores cartilaginosos, os tumores de células gigantes e os tumores da medula óssea.

Os tumores benignos formadores de osso são osteoma e osteoblastoma benigno, os tumores formadores de cartilagem são condroma e condroblastoma benigno.
O osteoma pode se desenvolver tanto nos ossos tubulares quanto nos esponjosos, mas mais frequentemente nos ossos do crânio. O osteoma extraósseo ocorre na língua e na mama. Existem osteomas esponjosos e compactos. O osteoma esponjoso é construído a partir de feixes ósseos localizados aleatoriamente, entre os quais cresce tecido conjuntivo fibroso. O osteoma compacto consiste em uma massa contínua de tecido ósseo, desprovida da estrutura osteóide usual.
O osteoblastoma benigno consiste na anastomose de pequenos feixes ósseos osteóides e parcialmente calcificados (osteoma osteóide), entre os quais existem muitos vasos e tecido fibroso celular com células gigantes multinucleadas (osteoclastos).
O condroma é um tumor que surge da cartilagem hialina. A localização mais comum são mãos e pés, vértebras, esterno, ossos gástricos. O tumor pode atingir tamanhos grandes, é denso e em um corte tem aparência de cartilagem hialina. Se o tumor estiver localizado em partes periféricas ossos, é chamado econdroma, em departamentos centrais ossos - encondroma. O condroma é construído a partir de células maduras de cartilagem hialina dispostas aleatoriamente, envoltas em uma substância básica basofílica homogênea.
O condroblastoma benigno difere do condroma por conter condroblastos e substância intersticial condroide; a reação dos osteoclastos é mais pronunciada.
Tumor de células gigantes (ver “Doenças do sistema dentário e órgãos da cavidade oral”).

Tumores malignos

Os tumores malignos consistem em células imaturas derivadas do mesênquima (células-tronco, células progenitoras). Distinguem-se pela atipia celular, por vezes expressa a tal ponto que é quase impossível estabelecer a verdadeira origem do tumor. Nesses casos, histoquímica, imunologia, microscopia eletrônica e cultura de tecidos são úteis.
Um tumor mesenquimal maligno é referido como “sarcoma”. Quando cortado, lembra carne de peixe. O sarcoma geralmente metastatiza por via hematogênica.
O fibrossarcoma é um tumor maligno de tecido conjuntivo fibroso, mais frequentemente encontrado no ombro, na coxa e na espessura dos tecidos moles. Em alguns casos é delimitado e parece um nó, em outros seus limites são apagados e infiltra-se nos tecidos moles. Consiste em células imaturas semelhantes a fibroblastos e fibras de colágeno. Dependendo do grau de maturidade e da relação dos elementos fibrosos e celulares, distinguem-se os fibrossarcomas diferenciados e pouco diferenciados.
Diferenciado possui estrutura celular-fibrosa, o componente fibroso predomina sobre o celular. Pouco diferenciado consiste em células polimórficas com abundância de mitoses (sarcoma celular). Esta forma tem uma malignidade mais pronunciada e mais frequentemente causa metástases. Sarcomas de células redondas ou polimórficas podem ter histogênese diferente, às vezes pouco clara.
Dermatofibroma protuberans (histiocitoma maligno) é caracterizado por crescimento infiltrativo lento, recidivas e raramente metastatiza. Difere do dermatofibroma pela abundância de células semelhantes a fibroblastos com mitoses.
O lipossarcoma (lipoma lipoblástico) é um tumor maligno do tecido adiposo. É raro, atinge tamanhos grandes e apresenta superfície gordurosa no corte. É construído a partir de lipócitos em graus variados maturidade e lipoblastos, portanto, distinguem-se os seguintes tipos de lipossarcomas:

    predominantemente altamente diferenciado

    predominantemente micosóide (embrionário)

    célula predominantemente redonda

    predominantemente polimorfocelular.

O lipossarcoma cresce de forma relativamente lenta e não metastatiza por muito tempo.
O hibernoma maligno é um tumor de gordura marrom. Ao contrário do hibernoma, apresenta polimorfismo celular extremo e contém células gigantes.

O leiomiossarcoma é um tumor maligno de células musculares lisas, difere do leiomioma pela atipia celular e tecidual, grande número de células com mitoses típicas e atípicas. Às vezes, a atipia é tal que é impossível estabelecer a histogênese do tumor.
Rabdomiossarcoma é um tumor maligno do músculo estriado. Polimórficas, as células perderam a semelhança com os músculos estriados, porém, a identificação de células individuais com estrias transversais fracamente expressas, bem como os resultados do estudo imuno-histoquímico com soro específico, permitem a verificação do tumor.
O tumor maligno de células granulares é um análogo maligno do tumor de Abrikosov. É raro, semelhante ao rabdomioma maligno, contém células atípicas com citoplasma granular.
O angiossarcoma é um tumor vascular maligno rico em células atípicas natureza endotelial ou pericítica. Se endotelial, então é hemangioendotelioma maligno, e se pericítico, então é hemangiopericitoma maligno. O tumor é muito maligno e metastatiza precocemente.
Linfangiossarcoma - ocorre no contexto da linfostase crônica e é representado por fendas linfáticas com células endoteliais atípicas em proliferação (linfangioendotelioma maligno).
Sarcoma sinovial (sinovioma maligno) - encontrado em grandes articulações e possui estrutura polimórfica. Em alguns casos predominam células polimórficas claras, estruturas glandulares pseudoepiteliais e cistos; em outros, células atípicas semelhantes a fibroblastos e fibras colágenas, bem como estruturas semelhantes a tendões.
Mesotelioma maligno. Desenvolve-se no peritônio, menos frequentemente na pleura e na membrana cardíaca. Construídas com células grandes atípicas com citoplasma levemente vacuolizado, estruturas tubulares e papilares são frequentemente encontradas.
O sarcoma osteogênico é um tumor ósseo maligno caracterizado por atipia das células, da substância óssea e da arquitetura dos feixes ósseos. É constituído por tecido osteogênico, rico em células extremamente atípicas do tipo osteoblástico com grande número de mitoses, além de osso primitivo. Dependendo da predominância de formação ou destruição óssea, distinguem-se as formas blásticas ou líticas.
Condrossarcoma - caracterizado por crescimento lento, metástases tardias, caracterizado por polimorfismo de células com mitoses atípicas, tipo condróide de substância intersticial com focos de osteogênese, formação de muco, necrose.


Tumor - proliferação patológica de tecidos constituídos por células qualitativamente alteradas que se tornaram atípicas em termos de diferenciação, padrão de crescimento e transmitem essas propriedades durante a divisão subsequente. Todos os tumores são divididos dependendo do seu potencial de progressão e características clínicas e morfológicas em dois grupos principais: tumores benignos, tumores malignos.

A aparência do tumor é variada. Pode ter o formato de um nó, de uma tampa de cogumelo ou de uma couve-flor. A superfície pode ser lisa, áspera, acidentada e papilar. O tumor pode estar localizado profundamente no órgão, em sua superfície ou permear difusamente todo o órgão. Um tumor localizado na superfície de um órgão ou membrana mucosa (pólipo) às vezes está conectado a eles por um pedúnculo. O tumor pode arrogar os vasos sanguíneos, causando hemorragia interna, e muitas vezes ulcera. No corte há tecido variegado branco-acinzentado ou cinza-rosado, devido à presença de hemorragias e focos de necrose. O tamanho do tumor é diferente, a consistência é dura (mais estroma) ou mole (mais parênquima) As alterações secundárias são inflamação, necrose, muco, deposição de calcário. Estrutura macroscópica. Os tumores são muito diversos, mas existem características comuns. Eles consistem em parênquima e estroma, cujas proporções podem variar muito. Em alguns predomina o parênquima, em outros predomina o estroma, em outros há distribuição uniforme.

Propriedades dos tumores :

1. autonomia (independente do corpo): um tumor ocorre quando 1 ou mais células escapam ao controle do corpo e começam a se dividir rapidamente. Ao mesmo tempo, nem o sistema nervoso, nem o endócrino (glândulas endócrinas), nem o sistema imunológico (leucócitos) conseguem lidar com eles.

O processo em que as células deixam o controle do corpo é chamado de “ transformação tumoral."

2. polimorfismo (diversidade) de células: a estrutura do tumor pode conter células de estrutura heterogênea.

3. atipia (incomum) das células: as células tumorais diferem em aparência das células do tecido em que o tumor se desenvolveu. Se um tumor crescer rapidamente, ele consiste principalmente de células não especializadas (às vezes com células muito crescimento rápidoÉ até impossível determinar o tecido de origem do crescimento do tumor). Se for lentamente, suas células se tornam semelhantes às normais e podem desempenhar algumas de suas funções.

4. Progressão tumoral – a capacidade de um tumor alterar as suas características (estrutura morfológica, características bioquímicas, espectro antigénico e outras propriedades) durante o desenvolvimento.

O efeito de um tumor no corpo: local e geral. O efeito local consiste na compressão ou destruição (dependendo do tipo de crescimento do tumor) dos tecidos e órgãos circundantes. As manifestações específicas de ação local dependem da localização do tumor.O efeito geral no organismo é característico dos tumores malignos, manifestados por diversos distúrbios metabólicos, até o desenvolvimento de caquexia.

4. Formas de crescimento tumoral. Características de tumores benignos e malignos.

Formas de crescimento tumoral.

Dependendo da natureza da interação do tumor em crescimento com elementos do tecido circundante:

· crescimento expansivo - o tumor cresce “por si mesmo”, separando os tecidos circundantes, os tecidos na fronteira com o tumor atrofiam, o estroma entra em colapso - forma-se uma pseudocápsula;

· crescimento infiltrativo (invasivo, destrutivo) - as células tumorais crescem nos tecidos circundantes, destruindo-os;

· O crescimento tumoral aposicional ocorre devido à transformação neoplásica das células do tecido circundante em células tumorais.

Dependendo da relação com o lúmen de um órgão oco:

· crescimento exofítico - crescimento expansivo de um tumor na luz de um órgão oco, o tumor fecha parte da luz do órgão, conectando-se à sua parede com um pedículo;

crescimento endofítico - infiltrando o crescimento do tumor profundamente na parede do órgão.

Dependendo do número de focos tumorais:

· crescimento unicêntrico - o tumor cresce a partir de um foco;

· crescimento multicêntrico - crescimento tumoral a partir de dois ou mais focos.

Dependendo do seu potencial de progressão:

· benigno - células de tumores benignos em processo de transformação tumoral (neoplásica) perdem a capacidade de controle divisão celular, mas retêm a capacidade (parcial ou quase completamente) de diferenciar.

· maligno- as células tumorais malignas sofrem alterações significativas, levando a uma perda completa de controle sobre a divisão e diferenciação.

Tumores benignos. Células de tumores benignos no processo de transformação tumoral (neoplásica) perdem a capacidade de controlar a divisão celular, mas mantêm a capacidade (parcial ou quase completamente) de diferenciação. Em sua estrutura, os tumores benignos se assemelham ao tecido de onde se originam (epitélio, músculo, tecido conjuntivo). Também é característico preservação parcial função específica do tecido. Clinicamente, os tumores benignos aparecem como neoplasias de crescimento lento várias localizações. Os tumores benignos crescem lentamente, comprimindo gradualmente estruturas e tecidos adjacentes, mas nunca os penetram. Geralmente respondem bem ao tratamento cirúrgico e raramente recorrem.

Tumores malignos. Um tumor maligno é um tumor cujas propriedades na maioria das vezes (ao contrário das propriedades de um tumor benigno) o tornam extremamente perigoso para a vida do corpo, o que dá origem ao nome “maligno”. As células tumorais malignas sofrem alterações significativas, levando a uma perda completa de controle sobre a divisão e diferenciação. De acordo com o grau de diferenciação, distinguimos alto-, médio-, alguns- E indiferenciado tumores. Às vezes é bastante difícil determinar a origem do tumor devido ao alto grau de atipia. Clinicamente, os tumores malignos manifestam-se de formas muito diversas. Eles são caracterizados tanto pelo crescimento focal quanto pela infiltração difusa (brotação) dos tecidos e órgãos circundantes. Os tumores malignos são caracterizados por um crescimento rápido e agressivo e pela capacidade de crescer em órgãos e tecidos circundantes, vasos sanguíneos e linfáticos com a formação de metástases. Os tumores malignos são geralmente difíceis de tratar e muitas vezes recorrem. O prognóstico da doença na presença de metástases em órgãos distantes é desfavorável.

Malignização(lat. maligno- prejudicial, desastroso; sinônimo - malignidade) - aquisição pelas células de tecidos normais ou patologicamente alterados do corpo (incluindo tumores benignos) das propriedades de um tumor maligno.

Metástase(do grego antigo μετάστασις, “movimento, mudança de posição”) é um foco secundário distante de um processo patológico que surge quando a origem que o causa (células tumorais, microrganismos) se move do foco primário da doença através dos tecidos do corpo.

5. Etiologia e patogênese dos tumores.

As questões de etiologia e patogênese dos tumores humanos não foram completamente resolvidas até o momento. No entanto, foi estabelecido e aceite por todos que os tumores se desenvolvem a partir dos próprios tecidos do corpo. No momento, foi identificado um grande número de fatores que podem causar tais alterações nas células normais:

· Fatores químicos: hidrocarbonetos aromáticos policíclicos e outros produtos químicos aromáticos podem reagir com o DNA celular, danificando-o.

· Fatores físicos: a radiação ultravioleta e outros tipos de radiação ionizante danificam as estruturas celulares (incluindo o DNA), causando a transformação tumoral das células.

· Lesões mecânicas e temperaturas elevadas com efeitos a longo prazo no corpo contribuem para o processo de carcinogênese.

· Fatores biológicos – principalmente vírus. No momento, está comprovado o papel preponderante do papilomavírus humano no desenvolvimento do câncer cervical.

A disfunção do sistema imunológico é a principal causa do desenvolvimento de tumores em pacientes com função reduzida sistema imunológico (pacientes com AIDS).

· Disfunção do sistema endócrino. Um grande número de tumores se desenvolvem como resultado de interrupção equilíbrio hormonal corpo (tumores de mama, próstata, etc.)

É mais provável que diferentes tipos de fatores participem simultaneamente no desenvolvimento de tumores.

As principais teorias históricas estão listadas abaixo.

1. Teoria genética viral um papel decisivo no desenvolvimento de tumores é atribuído aos vírus oncogênicos, que incluem: vírus Epstein-Barr semelhante ao herpes (linfoma de Burkitt), vírus do herpes (linfogranulomatose, sarcoma de Kaposi, tumores cerebrais), papilomavírus (câncer cervical, verrugas comuns e laríngeas ), retrovírus ( Leucemia linfocítica crônica), vírus da hepatite B e C (câncer de fígado). De acordo com a teoria genética viral, a integração do genoma viral com o aparato genético da célula pode levar à transformação tumoral da célula. Com o maior crescimento e reprodução das células tumorais, o vírus deixa de desempenhar um papel significativo.

2. Teoria físico-química considera que a principal causa do desenvolvimento do tumor é o impacto de diversos fatores físicos e químicos nas células do corpo (raios X e radiação gama, substâncias cancerígenas), o que leva à sua transformação oncológica. Além dos carcinógenos químicos exógenos, o papel dos carcinógenos endógenos (em particular, metabólitos de triptofano e tirosina) na ocorrência de tumores é considerado através da ativação de proto-oncogenes por essas substâncias, que através da síntese de oncoproteínas levam à transformação da célula em uma célula tumoral.

3. A teoria da carcinogênese desormonal considera vários desequilíbrios hormonais no corpo como a causa dos tumores.

4. Teoria disontogenética considera que a causa do desenvolvimento do tumor são distúrbios na embriogênese tecidual, que sob a influência de fatores provocadores podem levar à transformação oncológica das células teciduais.

5. Teoria polietiológica origem dos tumores, segundo a qual a transformação tumoral das células se desenvolve sob a influência de diversas substâncias e fatores de exposição - cancerígenos, bem como na presença de uma predisposição genética e de um certo estado dos sistemas imunológico e neuro-humoral.

As principais propriedades do tumor são o crescimento autônomo e descontrolado, a presença de atipias, a capacidade de progredir e metastatizar.

Crescimento tumoral autônomo.É caracterizada pela falta de controle da proliferação e diferenciação celular por parte do organismo portador do tumor e se expressa na perda da inibição de contato e na imortalização (aquisição da imortalidade) das células tumorais. A autonomia do tumor é de natureza relativa, uma vez que o tecido tumoral recebe constantemente do corpo diversos nutrientes, oxigênio, hormônios e citocinas trazidos pela corrente sanguínea. Além disso, é influenciado pelo sistema imunológico e pelo tecido não tumoral adjacente.

Nos tumores malignos, o crescimento autônomo é pronunciado em grande medida e eles crescem rapidamente, invadindo o tecido normal circundante. Nos tumores benignos, o crescimento autônomo é fracamente expresso.

Atipia tumoral. Existem 4 tipos de atipias em tumores: morfológico, bioquímico, antigênico e funcional.

Atipia morfológicaé expresso no fato de que o tecido tumoral não repete a estrutura de tecido maduro semelhante, e as células tumorais podem não ser semelhantes às células maduras da mesma origem.

A atipia morfológica é representada por duas opções: tecidual e celular. Atipia tecidual se expressa em uma alteração na relação entre o parênquima e o estroma do tumor, muitas vezes com predomínio do parênquima; mudanças no tamanho e forma das estruturas teciduais com o aparecimento de formações teciduais feias de vários tamanhos. Atipia celular consiste no aparecimento de polimorfismo das células tanto na forma quanto no tamanho, aumento dos núcleos das células, que muitas vezes apresentam contornos recortados, aumento da relação núcleo-citoplasmática em favor do núcleo, aparecimento de grandes nucléolos e inclusões intranucleares. Como resultado de mitoses patológicas, núcleos hipercrômicos são encontrados nas células tumorais e células multinucleadas são formadas.

Os tumores malignos são caracterizados por ambos os tipos de atipias morfológicas. Os tumores benignos são caracterizados apenas por atipias teciduais, pois são constituídos por elementos celulares maduros e diferenciados.

Atipia bioquímica. Manifesta-se em alterações metabólicas no tecido tumoral. Todas as alterações metabólicas em um tumor visam garantir seu crescimento e adaptação à deficiência relativa de oxigênio que ocorre durante o rápido crescimento do tumor. Nas células tumorais, aumento da síntese de oncoproteínas, fatores de crescimento e seus receptores, diminuição da síntese e conteúdo de histonas, síntese de proteínas embrionárias e receptores para elas, transformação de células tumorais em anaeróbios facultativos e diminuição do conteúdo de cAMP são registrados. A atipia bioquímica pode ser estudada por métodos morfológicos - histoquímicos e imuno-histoquímicos, por isso também é chamada de atipismo histoquímico.

Atipismo antigênico tumores se manifesta na formação de antígenos específicos de tumor, antígenos oncofetais, bem como na perda de antígenos de histocompatibilidade e antígenos específicos de tecido por alguns tumores, o que leva ao desenvolvimento de tumores antígeno-negativos e à formação de tolerância a eles .

Atipia funcional.É caracterizada pela perda pelas células tumorais de funções especializadas inerentes a células maduras semelhantes e/ou pelo aparecimento de uma nova função que não é característica de células deste tipo. Por exemplo, as células do câncer cirroso pouco diferenciado param de produzir secreções e começam a sintetizar intensamente o colágeno do estroma tumoral.

Progressão tumoral.À medida que se desenvolvem, muitas neoplasias tornam-se mais agressivas e aumentam o seu potencial de malignidade. Em alguns casos, por exemplo, com o desenvolvimento do câncer de cólon, por meio de biópsias seriadas, é possível traçar a progressão de condições pré-cancerosas para neoplasias benignas e, por fim, malignas.

É por isso A progressão é entendida como uma mudança na totalidade das características tumorais (genótipo, cariótipo e fenótipo das células tumorais, incluindo várias características de sua diferenciação morfológica, bioquímica ou outra) no sentido de aumentar a malignidade.

Um aumento na malignidade está associado ao aparecimento sequencial de subpopulações celulares que apresentam diferenças geno e fenotípicas de seus antecessores, que são representadas por propriedades e características como invasividade, mudanças na taxa de crescimento, capacidade de metástase, surgimento de um novo cariótipo e sensibilidade diferente a hormônios e drogas antitumorais. Portanto, apesar de inicialmente a maioria das neoplasias malignas serem de origem monoclonal, no momento em que são detectadas clinicamente, as células que compõem seu parênquima distinguem-se por pronunciada heterogeneidade em termos geno e fenotípicos.

No nível molecular, a progressão tumoral e a heterogeneidade associada são o resultado de múltiplas mutações que se acumulam em células diferentes. Estes últimos dão origem a novos subclones com novas características. Acredita-se que as células transformadas se tornem geneticamente mais instáveis, ou seja, altamente suscetível a mutações espontâneas durante a disseminação de subclones. Além disso, mutações em certos genes reveladores, como o FCC, o gene hereditário do cancro do cólon, podem predispor a uma instabilidade genética significativa. Todos esses mecanismos levam à formação de subclones sujeitos à seleção imune e não imune.

Assim, um tumor em crescimento “procura” ser enriquecido com tais subclones que o ajudem a “vencer” nas relações intercelulares competitivas. Nesse sentido, a seleção intratumoral é de natureza adaptativa, pois se manifesta na seleção de células mais adaptadas à sobrevivência, crescimento, invasão e metástase. É claro que a instabilidade genética, a heterogeneidade e a seleção ocorrem muito antes da detecção clínica de um tumor. A taxa na qual os subclones mutantes são formados varia muito.