Ciclo menstrualé um complexo de processos biológicos complexos que ocorrem no corpo da mulher, que se caracteriza por mudanças cíclicas em todas as partes do sistema reprodutor e tem como objetivo garantir a concepção e o desenvolvimento da gravidez.

A menstruação é um sangramento uterino cíclico de curto prazo que ocorre como resultado da rejeição da camada funcional do endométrio no final de um ciclo menstrual de duas fases. O primeiro dia da menstruação é considerado o primeiro dia do ciclo menstrual.

A duração do ciclo menstrual é o tempo entre os primeiros dias das duas últimas menstruações e normalmente varia de 21 a 36 dias, com média de 28 dias; duração da menstruação - de 2 a 7 dias; volume de perda de sangue - 40-150 ml.

Fisiologia do sistema reprodutor feminino

A regulação neurohumoral do sistema reprodutivo é organizada de acordo com um princípio hierárquico. É distinto
cinco níveis, cada um dos quais é regulado por estruturas sobrejacentes através de um mecanismo de feedback: córtex cerebral, hipotálamo, glândula pituitária, ovários, útero e outros tecidos alvo dos hormônios sexuais.

Córtex

O nível mais alto de regulação é o córtex cerebral: neurônios especializados recebem informações sobre o estado do ambiente interno e externo, convertendo-as em sinais neuro-humorais, que entram nas células neurossensoriais do hipotálamo através do sistema de neurotransmissores. A função dos neurotransmissores é desempenhada por aminas-catecolaminas biogênicas - dopamina e norepinefrina, indóis - serotonina, bem como neuropeptídeos opióides - endorfinas e encefalinas.

Dopamina, norepinefrina e serotonina controlam os neurônios hipotalâmicos que secretam o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH): a dopamina apoia a secreção de GnRH nos núcleos arqueados e também inibe a liberação de prolactina pela adenohipófise; a norepinefrina regula a transmissão de impulsos aos núcleos prebióticos do hipotálamo e estimula a liberação ovulatória de GnRH; a serotonina controla a secreção cíclica do hormônio luteinizante (LH). Os péptidos opióides suprimem a secreção de LH, inibem o efeito estimulante da dopamina e o seu antagonista, a naloxona, provoca um aumento acentuado nos níveis de GnRH.

Hipotálamo

O hipotálamo é uma das principais estruturas cerebrais envolvidas na regulação das funções autonômicas, viscerais, tróficas e neuroendócrinas. Os núcleos da zona hipofisária do hipotálamo (supraóptica, paraventricular, arqueada e ventromedial) produzem neurosecretos específicos com efeitos farmacológicos diametralmente opostos: liberação de hormônios, liberação de hormônios trópicos no lobo anterior da glândula pituitária e estatinas, inibindo sua liberação.
Atualmente, são conhecidos 6 hormônios liberadores (RG): RG gonadotrópico, RG estimulador da tireoide, RG adrenocorticotrópico, RG somatotrópico, RG melanotrópico, RG prolactina e três estatinas: hormônio inibitório melanotrópico, hormônio somatotrópico
hormônio inibidor da prolactina, hormônio inibidor da prolactina.
O GnRH é liberado na corrente sanguínea portal de forma pulsante: uma vez a cada 60-90 minutos. Esse ritmo é chamado circoral. A frequência de liberação de GnRH é geneticamente programada. Durante o ciclo menstrual, muda dentro de pequenos limites: a frequência máxima é registrada no período pré-ovulatório, a mínima na fase II do ciclo.

Hipófise

As células basofílicas da adenohipófise (gonadotrofócitos) secretam hormônios - gonadotrofinas, que estão diretamente envolvidas na regulação do ciclo menstrual; estes incluem: folitropina, ou hormônio folículo-estimulante (FSH) e lutropina, ou hormônio luteinizante (LH); um grupo de células acidofílicas da glândula pituitária anterior - lactotropócitos - produz prolactina (PRL).

A secreção de prolactina tem um ritmo circadiano de liberação.

Existem dois tipos de secreção de gonadotrofinas - tônica e cíclica. A liberação tônica de gonadotrofinas promove o desenvolvimento dos folículos e a produção de estrogênios; cíclico - garante uma mudança nas fases de baixa e alta secreção de hormônios e, principalmente, seu pico pré-ovulatório.

Efeito biológico do FSH: estimula o crescimento e maturação dos folículos, proliferação das células da granulosa; induz a formação de receptores de LH na superfície das células da granulosa; aumenta o nível de aromatase no folículo em maturação.

Ação biológica do LH: estimula a síntese de andrógenos (precursores de estrogênio) nas células da teca; ativa a ação das prostaglandinas e enzimas proteolíticas, que levam ao adelgaçamento e ruptura do folículo; ocorre luteinização das células da granulosa (formação do corpo lúteo); juntamente com a PRL, estimula a síntese de progesterona nas células da granulosa luteinizadas do folículo ovulado.

Efeitos biológicos da PRL: estimula o crescimento das glândulas mamárias e regula a lactação; tem efeito mobilizador de gordura e hipotensor; em quantidades aumentadas inibe o crescimento e a maturação do folículo; participa da regulação da função endócrina do corpo lúteo.

Ovários

A função generativa dos ovários é caracterizada pela maturação cíclica do folículo, ovulação, liberação de um óvulo capaz de conceber e fornecimento de transformações secretoras no endométrio necessárias para a recepção de um óvulo fertilizado.

A principal unidade morfofuncional dos ovários é o folículo. De acordo com a Classificação Histológica Internacional (1994), distinguem-se 4 tipos de folículos: primordiais, primários, secundários (antral, cavitário, vesicular), maduros (pré-ovulatórios, graafianos).

Os folículos primordiais são formados no quinto mês de desenvolvimento intrauterino do feto (como resultado da meiose, contêm um conjunto haplóide de cromossomos) e continuam a existir ao longo da vida da mulher até o início da menopausa e por vários anos após a cessação permanente. da menstruação. No momento do nascimento, ambos os ovários contêm cerca de 300-500 mil folículos primordiais, posteriormente o seu número diminui drasticamente e aos 40 anos é cerca de 40-50 mil devido à atresia fisiológica.

O folículo primordial consiste em um óvulo rodeado por uma única fileira de epitélio folicular; seu diâmetro não excede 50 mícrons.

A fase do folículo primário é caracterizada pelo aumento da proliferação do epitélio folicular, cujas células adquirem estrutura granular e formam uma camada granular (granulosa). A secreção secretada pelas células desta camada acumula-se no espaço intercelular. O tamanho do ovo aumenta gradualmente para 55-90 mícrons de diâmetro.
Durante a formação do folículo secundário, o líquido estica suas paredes: o ovócito neste folículo não aumenta mais (neste ponto seu diâmetro é de 100-180 mícrons), porém, o diâmetro do próprio folículo aumenta e chega a 20-24 milímetros.

Em um folículo maduro, o óvulo, encerrado no tubérculo oviduto, é coberto por uma membrana transparente, na qual as células granulares estão localizadas na direção radial e formam uma coroa radiada.

A ovulação é a ruptura de um folículo maduro com a liberação de um óvulo, circundado pela corona radiata, na cavidade abdominal,
e depois na ampola da trompa de Falópio. A violação da integridade do folículo ocorre em sua parte mais convexa e mais fina, chamada estigma.

Em uma mulher saudável, um folículo amadurece durante o ciclo menstrual e cerca de 400 óvulos ovulam durante todo o período reprodutivo; os oócitos restantes sofrem atresia. A viabilidade do ovo permanece por 12 a 24 horas.
A luteinização é uma transformação específica do folículo no período pós-ovulatório. Como resultado da luteinização (coloração amarela devido ao acúmulo de pigmento lipocromo - luteína), reprodução e proliferação de células da membrana granular do folículo ovulado, forma-se uma formação chamada corpo lúteo. Nos casos em que a fertilização não ocorre, o corpo lúteo existe por 12 a 14 dias e depois sofre desenvolvimento reverso.

Assim, o ciclo ovariano consiste em duas fases - folicular e lútea. A fase folicular começa após a menstruação e termina com a ovulação; A fase lútea ocupa o período entre a ovulação e o início da menstruação.

Função hormonal dos ovários

Durante sua existência, as células da membrana granulosa, a camada interna do folículo e o corpo lúteo desempenham a função de glândula endócrina e sintetizam três tipos principais de hormônios esteróides - estrogênios, gestágenos e andrógenos.
Os estrogênios são secretados pelas células da membrana granular, da membrana interna e, em menor extensão, pelas células intersticiais. Os estrogênios são formados em pequenas quantidades no corpo lúteo, no córtex adrenal e em mulheres grávidas - na placenta. Os principais estrogênios do ovário são estradiol, estrona e estriol (os dois primeiros hormônios são predominantemente sintetizados). A atividade de 0,1 mg de estrona é considerada como 1 UI de atividade estrogênica. De acordo com o teste de Allen e Doisy (menor quantidade da droga que causa estro em camundongos castrados), o estradiol tem a maior atividade, seguido pela estrona e estriol (proporção 1: 7: 100).

Metabolismo do estrogênio. Os estrogênios circulam no sangue na forma livre e ligada a proteínas (biologicamente inativa). Do sangue, os estrogênios entram no fígado, onde são inativados pela formação de compostos pareados com os ácidos sulfúrico e glicurônico, que entram nos rins e são excretados na urina.

O efeito do estrogênio no corpo é realizado da seguinte forma:

Efeito vegetativo (estritamente específico) - os estrogênios têm um efeito específico nos órgãos genitais femininos: estimulam o desenvolvimento de características sexuais secundárias, causam hiperplasia e hipertrofia do endométrio e do miométrio, melhoram o suprimento sanguíneo ao útero, promovem o desenvolvimento do sistema excretor das glândulas mamárias;
- efeito generativo (menos específico) - os estrogênios estimulam os processos tróficos durante a maturação folicular, promovem a formação e o crescimento da granulosa, a formação dos óvulos e o desenvolvimento do corpo lúteo - preparam o ovário para os efeitos dos hormônios gonadotrópicos;
- efeito geral (inespecífico) - estrogênios em quantidades fisiológicas estimulam o sistema reticuloendotelial (aumentam a produção de anticorpos e a atividade dos fagócitos, aumentando a resistência do organismo a infecções), retêm nitrogênio, sódio, líquidos nos tecidos moles, cálcio, fósforo nos ossos. Provocar aumento da concentração de glicogênio, glicose, fósforo, creatinina, ferro e cobre no sangue e nos músculos; reduzir o conteúdo de colesterol, fosfolipídios e gordura total no fígado e no sangue, acelerar a síntese de ácidos graxos superiores.

As progestinas são secretadas pelas células lúteas do corpo lúteo, pelas células luteinizantes da granulosa e pelas membranas foliculares, bem como pelo córtex adrenal e pela placenta. O principal gestagênio dos ovários é a progesterona. Além da progesterona, os ovários sintetizam 17a-hidroxiprogesterona, D4-pregnenol-20a-OH-3, D4-pregnenol-20b-OH-3.

Efeitos dos gestágenos:

Efeitos autonômicos - os gestágenos atuam nos órgãos genitais após estimulação preliminar do estrogênio: suprimem a proliferação do endométrio causada pelos estrogênios, realizam transformações secretoras no endométrio; durante a fertilização do óvulo, os gestágenos suprimem a ovulação, previnem as contrações uterinas (“protetoras” da gravidez) e promovem o desenvolvimento de alvéolos nas glândulas mamárias;
- efeito generativo - os gestágenos em pequenas doses estimulam a secreção de FSH, em grandes doses bloqueiam tanto o FSH quanto o LH; causar excitação do centro termorregulador localizado no hipotálamo, que se manifesta pelo aumento da temperatura basal;
- efeito geral - os gestágenos em condições fisiológicas reduzem o conteúdo de nitrogênio aminado no plasma sanguíneo, aumentam a excreção de aminoácidos, aumentam a secreção de suco gástrico e inibem a secreção de bile.

Os andrógenos são secretados pelas células do revestimento interno do folículo, células intersticiais (em pequenas quantidades) e células da zona reticular do córtex adrenal (a principal fonte). Os principais andrógenos dos ovários são a androstenediona e a desidroepiandrosterona; a testosterona e a epitestosterona são sintetizadas em pequenas doses.

O efeito específico dos andrógenos no sistema reprodutivo depende do nível de sua secreção (pequenas doses estimulam a função da glândula pituitária, grandes doses a bloqueiam) e pode se manifestar na forma dos seguintes efeitos:

Efeito viril - grandes doses de andrógenos causam hipertrofia do clitóris, crescimento de pelos masculinos, crescimento da cartilagem cricóide e aparecimento de acne;
- efeito gonadotrópico - pequenas doses de andrógenos estimulam a secreção de hormônios gonadotrópicos, promovem o crescimento e maturação do folículo, ovulação, luteinização;
- efeito antigonadotrópico - um alto nível de concentração de andrógenos no período pré-ovulatório suprime a ovulação e subsequentemente causa atresia folicular;
- efeito estrogênico - em pequenas doses os andrógenos causam proliferação do endométrio e do epitélio vaginal;
- efeito antiestrogênico - grandes doses de andrógenos bloqueiam os processos de proliferação no endométrio e levam ao desaparecimento das células acidófilas no esfregaço vaginal.
- efeito geral - os andrógenos têm atividade anabólica pronunciada, aumentam a síntese de proteínas pelos tecidos; reter nitrogênio, sódio e cloro no corpo, reduzir a excreção de uréia. Acelerar o crescimento ósseo e a ossificação da cartilagem epifisária, aumentar o número de glóbulos vermelhos e hemoglobina.

Outros hormônios ovarianos: a inibina, sintetizada pelas células granulares, tem efeito inibitório na síntese de FSH; oxitocina (encontrada no líquido folicular, corpo lúteo) - nos ovários tem efeito luteolítico, promove a regressão do corpo lúteo; a relaxina, formada nas células da granulosa e no corpo lúteo, promove a ovulação e relaxa o miométrio.

Útero

Sob a influência dos hormônios ovarianos, são observadas alterações cíclicas no miométrio e no endométrio, correspondendo às fases folicular e lútea dos ovários. A fase folicular é caracterizada pela hipertrofia das células da camada muscular do útero, e a fase lútea é caracterizada pela sua hiperplasia. As alterações funcionais no endométrio são refletidas por uma mudança sequencial nos estágios de regeneração, proliferação, secreção e descamação (menstruação).

A fase de regeneração (3-4 dias do ciclo menstrual) é curta, caracterizada pela regeneração do endométrio a partir das células lácteas basais.

A epitelização da superfície da ferida ocorre a partir das seções marginais das glândulas da camada basal, bem como das seções profundas não rejeitadas da camada funcional.

A fase de proliferação (correspondente à fase folicular) é caracterizada por transformações que ocorrem sob a influência dos estrogênios.

Estágio inicial de proliferação (antes de 7-8 dias do ciclo menstrual): a superfície da membrana mucosa é revestida por epitélio cilíndrico achatado, as glândulas parecem tubos curtos retos ou ligeiramente enrolados com um lúmen estreito, o epitélio das glândulas é linha única, baixa, cilíndrica.

O estágio intermediário de proliferação (até 10-12 dias do ciclo menstrual): a superfície da membrana mucosa é revestida por epitélio prismático alto, as glândulas alongam-se, tornam-se mais complicadas, o estroma fica inchado e solto.

Estágio tardio de proliferação (antes da ovulação): as glândulas tornam-se acentuadamente tortuosas, às vezes em forma de esporão, seu lúmen se expande, o epitélio que reveste as glândulas é multifilar, o estroma é suculento, as artérias espirais atingem a superfície do endométrio, moderadamente tortuosas.

A fase de secreção (correspondente à fase lútea) reflete alterações devido aos efeitos da progesterona.
A fase inicial de secreção (antes do 18º dia do ciclo menstrual) é caracterizada pelo maior desenvolvimento das glândulas e expansão de sua luz, o sinal mais característico desta fase é o aparecimento de vacúolos subnucleares contendo glicogênio no epitélio.

O estágio intermediário de secreção (19-23 dias do ciclo menstrual) - reflete as transformações características do apogeu do corpo lúteo, ou seja, período de saturação gestagênica máxima. A camada funcional torna-se mais elevada, claramente dividida em camadas profundas e superficiais: profunda - esponjosa, esponjosa; superficial - compacto. As glândulas se expandem, suas paredes ficam dobradas; no lúmen das glândulas aparece um segredo contendo glicogênio e mucopolissacarídeos ácidos. As artérias espirais são acentuadamente tortuosas e formam “emaranhados” (o sinal mais confiável que determina o efeito luteinizante). A estrutura e o estado funcional do endométrio nos dias 20-22 do ciclo menstrual de 28 dias representam condições ideais para a implantação do blastocisto.

Estágio tardio de secreção (24-27 dias do ciclo menstrual): observam-se processos associados à regressão do corpo lúteo e, conseqüentemente, à diminuição da concentração dos hormônios por ele produzidos - o trofismo endometrial é interrompido e alterações degenerativas são formadas .

Morfologicamente, o endométrio regride e aparecem sinais de isquemia. Ao mesmo tempo, a suculência do tecido diminui, o que leva ao enrugamento do estroma da camada funcional. O dobramento das paredes das glândulas se intensifica. No 26-27º dia do ciclo menstrual, nas zonas superficiais da camada compacta, observam-se expansão lacunar dos capilares e hemorragias focais no estroma; devido ao derretimento das estruturas fibrosas, aparecem áreas de separação das células do estroma e do epitélio das glândulas. Este estado do endométrio é denominado “menstruação anatômica” e precede imediatamente a menstruação clínica.

Fase de sangramento, descamação (28-29 dias do ciclo menstrual). No mecanismo do sangramento menstrual, é dada grande importância aos distúrbios circulatórios causados ​​​​por espasmo prolongado das artérias (estase, formação de coágulos sanguíneos, fragilidade e permeabilidade da parede vascular, hemorragias no estroma, infiltração de leucócitos). O resultado dessas transformações é a necrobiose do tecido e seu derretimento. Devido à dilatação dos vasos sanguíneos que ocorre após um espasmo prolongado, uma grande quantidade de sangue entra no tecido endometrial, o que leva à ruptura dos vasos sanguíneos e à rejeição - descamação - de áreas necróticas da camada funcional do endométrio, ou seja, ao sangramento menstrual.

Os tecidos alvo são os pontos de aplicação da ação dos hormônios sexuais. Estes incluem: tecido cerebral, órgãos genitais, glândulas mamárias, folículos capilares e pele, ossos, tecido adiposo. As células desses órgãos e tecidos contêm receptores para hormônios sexuais. O mediador desse nível de regulação do sistema reprodutivo é o AMPc, que regula o metabolismo nas células dos tecidos-alvo de acordo com as necessidades do organismo em resposta à influência dos hormônios. Os reguladores intercelulares também incluem prostaglandinas, que são formadas a partir de ácidos graxos insaturados em todos os tecidos do corpo. A ação das prostaglandinas é realizada através do AMPc.

O cérebro é o órgão-alvo dos hormônios sexuais. Os hormônios sexuais, por meio de fatores de crescimento, podem influenciar tanto os neurônios quanto as células gliais. Os hormônios sexuais influenciam a formação de sinais nas áreas do sistema nervoso central que estão envolvidas na regulação do comportamento reprodutivo (núcleos ventromedial, hipotalâmico e da amígdala), bem como nas áreas que regulam a síntese e liberação de hormônios pela glândula pituitária. (no núcleo hipotalâmico arqueado e na região pré-óptica).

No hipotálamo, o principal alvo dos hormônios sexuais são os neurônios que formam o núcleo arqueado, no qual é sintetizado o GnRH, liberado de forma pulsada. Os opioides podem ter efeitos excitatórios e inibitórios nos neurônios sintetizadores de GnRH do hipotálamo. Os estrogênios estimulam a síntese de receptores para opioides endógenos. A β-endorfina (β-EP) é o peptídeo opioide endógeno mais ativo que afeta o comportamento, causa analgesia, está envolvida na termorregulação e possui propriedades neuroendócrinas. Na pós-menopausa e após a ooforectomia, o nível de r-EP diminui, o que contribui para a ocorrência de ondas de calor e aumento da sudorese, além de alterações de humor, comportamento e distúrbios moniceptivos. Os estrogênios estimulam o sistema nervoso central aumentando a sensibilidade dos receptores de neurotransmissores nos neurônios sensíveis ao estrogênio, levando à elevação do humor, aumento da atividade e efeitos antidepressivos. Baixos níveis de estrogênio durante a menopausa causam o desenvolvimento de depressão.

Os andrógenos também desempenham um papel no comportamento sexual, nas reações emocionais e na função cognitiva das mulheres. A deficiência de andrógenos durante a menopausa leva à diminuição dos pelos pubianos, da força muscular e da libido.

As trompas de falópio

O estado funcional das trompas de falópio varia dependendo da fase do ciclo menstrual. Assim, na fase lútea do ciclo, o aparelho ciliado do epitélio ciliado é ativado, a altura de suas células aumenta, sobre a parte apical das quais se acumulam secreções. O tônus ​​​​da camada muscular das trompas também muda: no momento da ovulação, registra-se uma diminuição e intensificação de suas contrações, que têm caráter tanto pêndulo quanto rotacional-translacional. A atividade muscular é desigual nas diferentes partes do órgão: as ondas peristálticas são mais características das partes distais. A ativação do aparelho ciliado do epitélio ciliado, a labilidade do tônus ​​​​muscular das trompas de falópio na fase lútea, o assincronismo e a diversidade da atividade contrátil em diferentes partes do órgão são determinados coletivamente para garantir condições ideais para o transporte de gametas.

Além disso, durante as diferentes fases do ciclo menstrual, a natureza da microcirculação nos vasos das trompas de Falópio muda. Durante o período de ovulação, as veias que circundam o infundíbulo em um anel e penetram profundamente em suas fímbrias ficam cheias de sangue, com o que o tônus ​​​​das fímbrias aumenta e o infundíbulo, aproximando-se do ovário, cobre-o, que, em paralelo com outros mecanismos, garante a entrada do óvulo ovulado na trompa. Quando a estagnação do sangue nas veias anulares do funil cessa, este se afasta da superfície do ovário.

Vagina

Durante o ciclo menstrual, a estrutura do epitélio vaginal passa por fases proliferativas e regressivas. A fase proliferativa corresponde à fase folicular dos ovários e é caracterizada pela proliferação, aumento e diferenciação de células epiteliais. Durante o período correspondente à fase folicular inicial, o crescimento epitelial ocorre principalmente devido às células da camada basal, no meio da fase o conteúdo de células intermediárias aumenta. No período pré-ovulatório, quando o epitélio vaginal atinge sua espessura máxima - 150-300 mícrons - observa-se a ativação da maturação das células da camada superficial.

A fase regressiva corresponde à fase lútea. Nesta fase, o crescimento do epitélio cessa, sua espessura diminui e algumas células sofrem desenvolvimento reverso. A fase termina com a descamação das células em grupos grandes e compactos.

As glândulas mamárias aumentam durante o ciclo menstrual, começando no momento da ovulação e atingindo o máximo no primeiro dia da menstruação. Antes da menstruação, ocorre aumento do fluxo sanguíneo, aumento do conteúdo de líquidos no tecido conjuntivo, desenvolvimento de edema interlobular e expansão dos ductos interlobulares, o que leva ao aumento da glândula mamária.

Regulação neuro-humoral do ciclo menstrual

A regulação do ciclo menstrual normal é realizada ao nível dos neurônios especializados do cérebro, que recebem informações sobre o estado do ambiente interno e externo e as convertem em sinais neuro-hormonais. Estes últimos entram nas células neurossecretoras do hipotálamo através do sistema neurotransmissor e estimulam a secreção de GnRH. O GnRH, através da rede circulatória local do sistema porta hipotálamo-hipófise, penetra diretamente na adenohipófise, onde fornece secreção circoral e liberação de gonadotrofinas glicoproteicas: FSH e LH. Eles entram nos ovários através do sistema circulatório: o FSH estimula o crescimento e a maturação do folículo, o LH estimula a esteroidogênese. Sob a influência de FSH e LH, os ovários produzem estrogênios e progesterona com a participação de PRL, que, por sua vez, provocam transformações cíclicas em órgãos-alvo: útero, trompas de falópio, vagina, bem como na pele, folículos capilares, ossos, tecido adiposo, cérebro.

O estado funcional do sistema reprodutivo é regulado por certos elos de conexão entre seus subsistemas constituintes:
a) uma longa alça entre os ovários e os núcleos do hipotálamo;
b) uma longa alça entre os hormônios ovarianos e a glândula pituitária;
c) uma alça ultracurta entre o hormônio liberador de gonadotrofina e os neurócitos hipotalâmicos.
A relação entre esses subsistemas é baseada no princípio do feedback, que tem caráter tanto negativo (interação mais-menos) quanto positivo (interação mais-mais). A harmonia dos processos que ocorrem no sistema reprodutivo é determinada por: a utilidade da estimulação gonadotrópica; funcionamento normal dos ovários, especialmente o curso correto dos processos na vesícula de Graaf e no corpo lúteo que então se forma em seu lugar; a interação correta das ligações periféricas e centrais - aferentação reversa.

O papel das prostaglandinas na regulação do sistema reprodutor feminino

As prostaglandinas representam uma classe especial de substâncias biologicamente ativas (ácidos graxos hidroxilados insaturados), encontradas em quase todos os tecidos do corpo. As prostaglandinas são sintetizadas dentro da célula e liberadas nas mesmas células sobre as quais atuam. Portanto, as prostaglandinas são chamadas de hormônios celulares. O corpo humano não possui suprimento de prostaglandinas, pois elas são inativadas em um curto período ao entrarem na corrente sanguínea. Os estrogênios e a oxitocina aumentam a síntese de prostaglandinas, a progesterona e a prolactina têm efeito inibitório. Os antiinflamatórios não esteróides têm um poderoso efeito antiprostaglandina.

O papel das prostaglandinas na regulação do sistema reprodutor feminino:

1. Participação no processo de ovulação. Sob a influência dos estrogênios, o conteúdo de prostaglandinas nas células da granulosa atinge o máximo no momento da ovulação e garante a ruptura da parede do folículo maduro (as prostaglandinas aumentam a atividade contrátil dos elementos musculares lisos da membrana folicular e reduzem a formação de colágeno). Também é atribuída às prostaglandinas a capacidade de luteólise - regressão do corpo lúteo.
2. Transporte do ovo. As prostaglandinas influenciam a atividade contrátil das trompas de falópio: na fase folicular causam contração da seção ístmica das trompas, na fase lútea - seu relaxamento, aumento do peristaltismo da ampola, que promove a penetração do óvulo na cavidade uterina . Além disso, as prostaglandinas atuam no miométrio: dos ângulos tubários em direção ao fundo do útero, o efeito estimulante das prostaglandinas é substituído por um efeito inibitório e, assim, promove a nidação do blastocisto.
3. Regulação do sangramento menstrual. A intensidade da menstruação é determinada não apenas pela estrutura do endométrio no momento de sua rejeição, mas também pela atividade contrátil do miométrio, arteríolas e agregação plaquetária.

Esses processos estão intimamente relacionados ao grau de síntese e degradação das prostaglandinas.

*NEUROENDÓCRINO
REGULAMENTO
REPRODUTIVO
FUNÇÕES
Professor Associado do Departamento de Obstetrícia e
ginecologia
Ph.D. Karpova Irina Adamovna

REPRODUÇÃO - reprodução,
reprodução da própria espécie
Isso é realizado por meio de dois processos:
preparando o corpo de uma mulher
- para fertilizar o óvulo
- e para a gestação (gravidez)
Ambas as etapas juntas duram em média 28 dias
(de 21 a 33)
Durante este período é fornecido
-maturação do óvulo nos ovários
(ciclo ovariano)
-e preparação do endométrio no útero
(ciclo uterino)

TIPO DE OPERAÇÃO CÍCLICA
É uma característica das mulheres
sistema reprodutivo, ao contrário
Sistema reprodutor masculino

CICLO MENSTRUAL
Uma das manifestações mais marcantes da conjuntura
processos que ocorrem no corpo de uma mulher.
Caracterizado por mudanças cíclicas em todos
elos do sistema reprodutivo, externo
cuja manifestação é a menstruação.

MENSTRUAÇÃO (da menstruação - mensal)
Aparecendo periodicamente a curto prazo
sangramento uterino causado por
rejeição da camada funcional do endométrio em
fim do período menstrual de duas fases (ovulatório)
ciclo.

A função menstrual reflete
capacidade do sistema reprodutivo
mulheres para ter filhos
A primeira menstruação na vida de uma mulher - menarca
(menarca) ocorre aos 12-13 ±1,5-2 anos
Para 60% das mulheres, a duração média
o ciclo menstrual é de 28 dias a partir
flutuações de 21 a 35 dias.
A quantidade de perda de sangue nos dias menstruais é de 40-60
ml (média 50 ml)
A duração da menstruação normal é de 2 a
7 dias.
Última menstruação (menopausa) - 50,8 anos.

O CICLO MENSTRUAL NORMAL INCLUI:
- cíclico
alterações no sistema hipotálamo-hipófise-ovariano (ovário ou ovário
ciclo, maturação e liberação do ovo)
-alterações cíclicas no endométrio (uterino
ciclo, proliferação e transformação secretora
endométrio)
- várias alterações fisiológicas em
várias funções do corpo (menstrual
aceno)

É REALIZADO COM A PARTICIPAÇÃO DE 5 UNIDADES (NÍVEIS)
Central
1. Córtex cerebral
2. Hipotálamo
3. Glândula pituitária
Periférico
4. Ovários
5. Útero

CÓRTEX
PAPEL DE LIDERANÇA CONFIRMADO
Distúrbios da ovulação em vários casos agudos e
estresse crônico (perda de emprego, família
conflitos, sessão de exame).
Irregularidades menstruais durante a mudança
zonas climáticas e geográficas, ritmo de trabalho.
É bem sabido que a menstruação cessa sob condições
tempo de guerra (amenorreia em tempo de guerra).
Em mulheres mentalmente desequilibradas, apaixonadamente
desejando ter um filho, a menstruação também pode
parar.

CÓRTEX
Preciso
localização de centros de regulação de função
sistema reprodutivo no córtex cerebral não é
instalado.
INFORMAÇÕES DO AMBIENTE EXTERNO e
INTERORECEPTORES

POR NEURÔNIOS ESPECIALIZADOS DO CÉREBRO
CÉREBRO

Através do sistema NEUROTRANSMITTER ou
NEUROMEDIADORES

Entra no NÚCLEO NEUROSECRETÓRIO DO HIPOTÁLAMO

Síntese de HORMÔNIOS LIBERADORES hipofisiotrópicos
(GT-RG - GONADOLIBERINA)

NEUROPÉPTIDOS SINÁPTICOS CLÁSSICOS
Desempenha o papel mais importante na regulação
funções do sistema hipotálamo-hipófise
A norepinefrina estimula a ovulação
Liberação de GnRH
A dopamina apoia a secreção de GT-RH em
núcleos arqueados do hipotálamo, inibe
secreção de prolactina pela adenohipófise (fator inibidor da prolactina PIF)
Controla a serotonina (inibe)
secreção cíclica de GnRH

OPIOIDES SEMELHANTES À MORFINA
NEUROPÉPTIDOS
(ENDORFINAS, ENCEFALINAS, DONORFINAS)
suprimir a secreção do hormônio luteinizante
hormônio (LH)
hormônio folículo estimulante (FSH)
hormônio estimulador da tireoide (TSH)
aumentar a secreção de prolactina (PRL)
hormônio do crescimento (GH)

Então
Assim, o córtex cerebral
(SNC) exerce controle sobre
sistema hipotálamo-hipófise
através de neurotransmissores,
que controlam a atividade
neurônios neuroendócrinos
hipotálamo.

HIPOTÁLAMO
O elo mais importante na regulamentação
ciclo menstrual.
Sinais nervosos no hipotálamo
são convertidos em endócrinos.
Aqueles. o hipotálamo conecta o sistema nervoso e
sistema endócrino.
Os núcleos do hipotálamo são
coleções de células nervosas que possuem
atividade neurossecretora.

HIPOTÁLAMO

Dois tipos de neurônios endócrinos no hipotálamo

1. Neurônios de células grandes do supraóptico e
núcleos paraventriculares sintetizam e
secretam hormônios do lobo posterior da glândula pituitária -
oxitocina e hormônio antidiurético
(vasopressina), que são depositados em
neurohipófise (lobo posterior da glândula pituitária).

2. Neurônios de células pequenas do ventro e
núcleos dorsomediais e arqueados produzem
neurosecretos específicos (liberinas e
estatinas).

HIPOTÁLAMO
Liberinas ou hormônios liberadores (fatores de liberação)
(fatores de realização):
1) corticoliberina – estimula a secreção
ACTH e MSH (estimulante de melanócitos
hormônio);
2) somatoliberina - estimula a secreção do hormônio do crescimento;
3) hormônio liberador de tireotropina - estimula a secreção de TSH e
prolactina;
4) gonadoliberina - estimula a secreção de LH e
FSH.

HIPOTÁLAMO
Estatinas:
1) somatostatina - suprime a secreção do hormônio do crescimento (em
em menor grau - TSH);
2) dopamina - suprime a secreção de prolactina.

HIPOTÁLAMO
GnRH é sintetizado nos núcleos arqueados
hipotálamo mediobasal, chamado
"oscilador arqueado".

"Oscilador arqueado" - estrutura em anel,
combinando muitas centenas de diferentes tipos de neurônios e
funcionando como um circuito fechado.
"AO" atua como um gerador de ritmo de pulso
secreção de GT-RG.
A secreção de GT-RH pelos núcleos arqueados é geneticamente
programado e ocorre de forma pulsante ou
modo circhoral (circhoral - sentido horário).

PITUITÁRIA
O mais complexo em estrutura e função é o endócrino
glândula, local de síntese de todos os hormônios trópicos.
Sintetizado na adenohipófise
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) em corticotróficos
Hormônio estimulador da tireoide (TSH) em tireotróficos
Hormônio do crescimento (GH) em somatotróficos
Prolactina (PRL) em lactotróficos (acidophilus)
células da adenohipófise)
Folículo estimulante (FSH) e luteinizante
hormônios (LH) são sintetizados em células de um tipo - em
gonadotróficos (células basofílicas da adenohipófise)

PITUITÁRIA
No lobo posterior (neurohipófise)
oxitocina e
hormônio antidiurético (neurossecreção
hipotálamo).

PITUITÁRIA
Pulsos horários de GT-RG estimulam os gonadotróficos a
pulsos de secreção de FSH e LH em intervalos entre
em pulsos separados 90–120 min.
Neste caso, a frequência do pulso muda ao longo
ciclo menstrual - de 1 pulso por 90 minutos no início
ciclo com aumento de frequência até 1 impulso por 60 minutos no momento
ovulação.
E na segunda fase do ciclo, os impulsos ocorrem em intervalos de
3–4 horas
A glândula alvo do FSH e LH é o ovário.

PITUITÁRIA
FSH
crescimento, desenvolvimento e maturação dos folículos
- proliferação e diferenciação celular
granulado
- aumento do teor de aromatase na maturação
folículo
- síntese de inibina
- síntese de receptores de LH nas células da granulosa,
necessária para a produção de progesterona em
fase lútea.

PITUITÁRIA
ES
- estimula os primeiros estágios da síntese de andrógenos em
células da teca do folículo
- Síntese de E2, ovulação, síntese de progesterona em
células da granulosa luteinizadas (em amarelo
corpo).
Juntos FSH e LH
- estimular a secreção de estrogênio, ovulação,
- luteinização das células da granulosa do folículo
- secreção de progesterona em luteinizado
células da granulosa (no corpo lúteo).

DOIS TIPOS DE SECREÇÃO GONADOTRÓPICA
HORMÔNIOS
O tipo tônico é caracterizado por um baixo nível
frequência e amplitude dos pulsos ao longo de todo o ciclo e
promove o desenvolvimento de folículos e sua produção
estrogênios.
O tipo cíclico se manifesta em um aumento acentuado
frequência e amplitude dos pulsos (picos) de excreção
gonadotrofinas em determinados dias do ciclo (pico de FSH - em
7º e 14º dia; Pico de LH - dia 14 (ovulatório) e
22-23 dias do ciclo), garantindo uma mudança nas fases de baixa e
alta secreção de hormônios.

CONTEÚDO DE HORMÔNIOS NO PLASMA SANGUÍNEO EM
CURSO DO CICLO MENSTRUAL

PROLACTINA
A síntese de prolactina pela adenohipófise é
sob controle de bloqueio tônico
dopamina ou inibidor da prolactina
fator A.
A inibição cessa durante a gravidez,
lactação.
O principal estimulador da síntese de prolactina
é o hormônio liberador de tireotropina
A secreção de prolactina é pulsante,
ocorre em um ritmo circadiano - com claro
mudanças periódicas ao longo do dia
(Os níveis de prolactina aumentam à noite).

PROLACTINA
Efeitos biológicos da PRL
- estimula o crescimento das glândulas mamárias e regula
lactação
- tem propriedades mobilizadoras de gordura e hipotensoras
efeito
- aumenta a atividade das células β pancreáticas
glândulas, contribuindo para o desenvolvimento de insulina
resistência
- em quantidades aumentadas inibe o crescimento e
maturação folicular
- doses fisiológicas de PRL estimulam a função
corpo lúteo e produção de progesterona, bem como
inibir a síntese de andrógenos nos ovários.

REGULAÇÃO DA FUNÇÃO MENSTRUAL
Construído sobre um princípio hierárquico - cada um dos
os níveis são regulados pela estrutura sobrejacente
via neurohumoral
Implementando o mecanismo
- avaliação negativa
(uma diminuição no nível de hormônios periféricos estimula
síntese e liberação de hormônios trópicos hipofisários)
- feedback positivo quando em resposta a
aumento máximo nos níveis de estradiol (E2) em
Durante o período pré-ovulatório, a síntese e a secreção aumentam
gonadotrofinas

O papel principal pertence a
sistema hipotálamo-hipófise, que determina
estado
todo o sistema endócrino.

Assim, a síntese de gonadotrofinas
controlado pela gonadoliberina,
liberado em modo pulsante.
A amplitude dos impulsos de gonadotrofina muda em
dependendo da fase do ciclo menstrual e
determinado pelos hormônios ovarianos através
mecanismo de negativo e positivo
feedback através de receptores localizados
no hipotálamo e na glândula pituitária (o chamado
longo ciclo de feedback).

OVÁRIOS
Realizar endócrino e
função geradora.
Durante o ciclo menstrual nos ovários
ocorre o crescimento e a maturação do folículo
ovo, que eventualmente se torna
pronto para fertilização.
Ao mesmo tempo, os ovários produzem
hormônios sexuais que causam alterações
membrana mucosa do útero, capaz de receber
ovo fertilizado.

OVÁRIOS
As alterações cíclicas nos ovários incluem três
processo principal:
1. Crescimento de folículos e formação de um dominante
folículo.
2. Ovulação.
3. Educação, desenvolvimento e regressão do corpo lúteo.
No nascimento de uma menina, existem 2 milhões de óvulos no ovário.
folículos, 99% dos quais sofrem atresia em
ao longo da vida.
O processo de atresia significa o oposto
desenvolvimento de folículos em um de seus estágios
desenvolvimento.
Na época da menarca, o ovário contém cerca de 200
-400 mil folículos, dos quais amadurecem até
estágios de ovulação 300-400.

FOLÍCULO PRIMORDIAL(a)
Consiste em um ovo imaturo que
localizado no folicular e na granulosa
epitélio (granular).
Externamente, o folículo é circundado por tecido conjuntivo
membrana (tecacélula). Durante
1 - oócito, 2 - células da granulosa (zona granular)
cada menstruação
ciclo longo de 3 a
30 primordiais
folículos começando
eles crescem, e deles
prean são formados
rede de arrasto, ou por
ovário, folículos.

FOLÍCULO PRÉ-ANTRAL (b)
O ovócito aumenta e é rodeado por uma membrana,
chamada zona pelúcida
pelúcida). Células epiteliais da granulosa
sofrem reprodução, e a camada teca
formado a partir do estroma circundante.
Células da granulosa

camada pré-antral

folículos são capazes
sintetizar esteróides
dy de três classes, com
essa sincronia de estrogênio
é muito teorizado
mais que andrógio
novo e progesterona.

ANTRAL ou FOLÍCULO SECUNDÁRIO (c)
Caracterizado por maior crescimento:
o número de células da camada granulosa aumenta,
produzindo fluido folicular.
O líquido folicular se acumula em
espaço intercelular da camada granulosa
e forma cavidades.
1 - oócito, 2 - células da granulosa (zona granular),
Durante este período, o folículo possui 3 células da teca, 4 células da membrana basal
loggênese (8-9º dia
menstrual
ciclo) está marcado como syn
tese sobre esteroides sexuais
hormônios: estrogênios e
andrógenos.

ANTRAL ou FOLÍCULO SECUNDÁRIO
De acordo com a teoria moderna de síntese de sexual
hormônios
Os andrógenos são sintetizados nas células da teca -
androstenediona e testosterona.
Os andrógenos então entram nas células
camada granulosa, e são aromatizados em
estrogênios.

FOLÍCULO DOMINANTE (d)
Via de regra, um desses folículos é formado a partir de
muitos folículos antrais (até o 8º dia do ciclo).
É o maior, contém o maior
número de células da camada granulosa e receptores para FSH, LH.
Folículo dominante
tem rica vascularização
camada tekrovanny.
Junto com o crescimento e desenvolvimento
coma pré-óvula dominante
folículo ferroso no testículo
Nikah aconteceu em paralelo
o processo de atresia está acontecendo
o resto (90%) crescendo
folículos.
1 - oócito, 2 - células da granulosa (zona granular),
3 - células da teca, 4 - membrana basal

FOLÍCULO DOMINANTE
Folículo dominante nos primeiros dias
ciclo menstrual tem um diâmetro de 2 mm,
que dentro de 14 dias após a ovulação
aumenta para uma média de 21 mm.
Durante esse tempo, um aumento de 100 vezes
aumento do volume de líquido folicular.
O conteúdo de estradiol aumenta acentuadamente
e FSH, e os fatores de crescimento são determinados.

OVULAÇÃO
Ruptura do pré-ovular dominante (terciário)
folículo e liberação do óvulo.
No momento da ovulação, ocorre um processo no ovócito
meiose.
A ovulação é acompanhada por sangramento de
capilares destruídos ao redor das células da teca.
Acredita-se que a ovulação ocorra após 24-36 horas
após a formação do pico pré-ovulatório
estradiol.
Adelgaçamento e ruptura da parede do pré-ovulatório
folículos ocorrem sob a influência de uma enzima
colagenase, prostaglandinas F2 e E2,
enzimas proteolíticas produzidas em
células da granulosa, ocitocina e relaxina.

CORPO AMARELO (corpo lúteo)
Após a liberação do óvulo, o folículo
sofre alterações específicas
terminando com a formação do corpo lúteo.
Corpo lúteo - endócrino transitório
glândula, que funciona por 14
dias, independentemente da duração
ciclo menstrual.
Na ausência de
corpo lúteo
regride.

CORPO AMARELO (corpo lúteo)

1) estágio de proliferação e luteinização
células da granulosa (em células da granulosa
O pigmento lipocromo luteína se acumula e
eles são convertidos em células lúteas e caluteínas);

2) estágio de vascularização (aparecimento de ricos
rede circulatória, cujos vasos são direcionados
da zona interna ao centro do corpo lúteo);

CORPO AMARELO (corpo lúteo)
Etapas de formação e desenvolvimento do VT:
3) fase de floração (período de máximo
desenvolvimento e funcionamento - nos dias 21 a 22
ciclo menstrual ou 6–8 dias após
pico de LH; determina o segundo pico de estrogênio e o pico
progesterona);
4) estágio de extinção - nas células lúteas
processos distróficos dominam, amarelo
o corpo se torna fibrótico e hialinizado,
os tamanhos diminuem; posteriormente, após 1–2
meses, um corpo branco se forma no lugar do corpo lúteo
corpo (corpus albicans), que é então completamente
resolve.

ANATOMIA DO OVÁRIO

ANATOMIA DO OVÁRIO
Primordial
folículo
Folículo primário
Folículo antral
Folículo atrésico
Folículo maduro
Ovulação
Corpo lúteo
(fase inicial)
Corpo lúteo
(florescendo)
Embrionário
epitélio
Corpo branco
Mesentério

HORMÔNIOS SEXUAIS FEMININOS
Assim, as principais substâncias são sintetizadas no ovário
hormônios esteróides sexuais femininos - estradiol e
progesterona, bem como andrógenos.
Na primeira fase do ciclo menstrual, que dura desde o primeiro
dia da menstruação até o momento da ovulação, o corpo está
sob a influência de estrogênios.
Em II (da ovulação ao início da menstruação) aos estrogênios
progesterona secretada pelas células se une
corpo lúteo.
A primeira fase do ciclo menstrual também é chamada
folicular, ou folicular, segunda fase do ciclo -
lútea

ÓRGÃOS ALVO
Útero, colo do útero, vagina, leite
glândulas.
Osso esponjoso, cérebro, endotélio e
células musculares lisas vasculares, miocárdio,
uretra, membranas do olho.
Pele e seus anexos (folículos pilosos e
glândulas sebáceas), etc.

ÓRGÃOS ALVO
O efeito biológico é fornecido gratuitamente
frações (não ligadas) de estradiol e
testosterona (1%).
A maior parte dos hormônios ovarianos (99%)
está em um estado vinculado.
O transporte é realizado por meios especiais
proteínas - globulinas de ligação a esteróides
e sistemas de transporte inespecíficos
- albumina e eritrócitos.

Secretado pelas células da granulosa
membrana, casca interna e, em menor grau
grau pelas células intersticiais.
Pequenas quantidades de estrogênios
formado no corpo lúteo, córtex
glândulas supra-renais, em mulheres grávidas - na placenta
(células sinciciais das vilosidades coriônicas)

ESTROGÊNIOS (estradiol, estriol, estrona)

Estimula o desenvolvimento de órgãos sexuais secundários
sinais
Causa hiperplasia e hipertrofia
endométrio e miométrio
Melhora o fornecimento de sangue ao útero
Promover o desenvolvimento do sistema excretor
glândulas mamárias

ESTROGÊNIOS (estradiol, estriol, estrona)
Estimula em quantidades fisiológicas
sistema reticuloendotelial (fortalecer
produção de anticorpos e atividade fagocitária, aumentando
resistência do corpo a infecções)
Reter nitrogênio, sódio, fluido nos tecidos moles,
nos ossos - cálcio, fósforo
Causa um aumento na concentração de glicogênio,
glicose, fósforo, creatinina, ferro e cobre em
sangue e músculos
Reduzir o colesterol, os fosfolipídios e
gordura total no fígado e no sangue, acelera a síntese
ácidos graxos superiores.

Secretado pelas células lúteas do amarelo
corpo
Luteinização de células da granulosa e
membranas foliculares (a principal fonte externa
gravidez)
Assim como o córtex adrenal e
placenta.

GESTÁGENOS (progesterona, 17α-hidroxiprogesterona, D4-pregnenol-20α-ona-3, D4-pregnenol-20β-ona-3)
Suprimir
proliferação endometrial causada por
estrogênios
Realizar transformações secretoras em
endométrio
Durante a fertilização do óvulo, os gestágenos
inibir a ovulação
Previne a contração uterina (“protetor”
gravidez)
Promove o desenvolvimento de alvéolos no leite
glândulas.

GESTÁGENOS (progesterona, 17α-hidroxiprogesterona,

D4-pregnenol-20α-ona-3, D4-pregnenol-20β-ona-3)
Causa excitação de termorregulação
centro localizado no hipotálamo, que
manifestado por um aumento na temperatura basal
Sob condições fisiológicas eles reduzem
teor de nitrogênio amina no plasma sanguíneo,
aumentar a excreção de aminoácidos, melhorar
separação do suco gástrico, inibir a separação
bile

ANDRÓGENOS (Androstenediona,
desidroepiandrosterona, testosterona e
epitestosterona)
Os andrógenos são secretados pelas células do interior
membranas foliculares, células intersticiais (em
pequenas quantidades) e na zona reticular
córtex adrenal (principal
fonte).
– Efeito viril – grandes doses de andrógenos
causar hipertrofia do clitóris, crescimento de pêlos
tipo masculino, proliferação da cartilagem cricóide,
aparecimento de acne vulgar.
– Efeito gonadotrópico – pequenas doses de andrógenos
estimular a secreção de hormônios gonadotrópicos,
promover o crescimento e maturação do folículo,
ovulação, luteinização.

- Efeito antigonadotrópico - alto nível
concentrações de andrógenos no período pré-ovulatório
período suprime a ovulação e no futuro
causa atresia folicular.
– Efeito estrogênico – em pequenas doses
andrógenos causam proliferação endometrial
e epitélio vaginal.
- Efeito antiestrogênico - grandes doses
andrógenos bloqueiam processos de proliferação em
endométrio e levar ao desaparecimento
células acidophilus em esfregaço vaginal.

ANDRÓGENOS (Androstenediona, desidroepiandrosterona,
testosterona e epitestosterona)
Eles têm um efeito anabólico pronunciado
atividade, aumentar a síntese de proteínas
tecidos;
retêm nitrogênio, sódio e
cloro, reduz a excreção de uréia.
Acelerar o crescimento ósseo e a ossificação
cartilagens epifisárias;
aumentar o número de glóbulos vermelhos e
hemoglobina.

Outros hormônios ovarianos:
Inibina, sintetizada por granular
células, tem um efeito inibitório
para a síntese de FSH;
ocitocina (encontrada no folículo
fluido, corpo lúteo) - nos ovários
tem um efeito luteolítico,
promove a regressão do corpo lúteo;
relaxina - produzida nas células da granulosa e
corpo lúteo, promove a ovulação,
relaxa o miométrio.

CICLO UTERINO
Sob a influência dos hormônios ovarianos no miométrio
e endométrio são observados cíclicos
alterações correspondentes ao folicular
e fases lúteas nos ovários.
Camada muscular
Para folicular
fases –
hipertrofia celular
Para a fase lútea –
hiperplasia
células

CICLO UTERINO
Endométrio
Consiste nas seguintes camadas
1. Camada basal, que não é removível
desaparece durante a menstruação. Dele
células durante o ciclo menstrual
A camada endometrial se desenvolve.
2. Camada superficial composta por
células epiteliais compactas,
que revestem a cavidade uterina.
3. Intermediário ou esponjoso,
camada.
As duas últimas camadas compõem
camada funcional,
sujeito a grandes mudanças cíclicas durante
ciclo menstrual e rejeitado durante a menstruação.

CICLO UTERINO
Fases de mudança
endométrio durante
ciclo:
1) fase de proliferação
(cedo, meio, tarde);
2) fase de secreção
(cedo, meio, tarde);
3) fase de descamação
(menstruação)
4) fase de regeneração

FASE DE PROLIFERAÇÃO
À medida que a secreção aumenta
estradiol em loucuras crescentes
culami ovariano
o endométrio sofre
mudanças proliferativas.
Ativo
proliferação celular
camada basal.
Um novo é formado
camada superficial solta com
tubular alongado
glândulas.
Esta camada engrossa rapidamente
4-5 vezes. glândulas tubulares,
forrado com cilíndrico
epitélio, alongar.
Existem precoces, intermediários e
fase tardia de proliferação.

FASE DE SECREÇÃO
Durante a fase lútea, o ovário
Ciclo de go influenciado por proges
terona aumenta a contorção
a espessura das glândulas e seu lúmen
está se expandindo gradualmente.
Células do estroma aumentando
em volume, aproximando-se um do outro
para amigo.
A secreção das glândulas aumenta.
No lúmen das glândulas eles encontram
grandes quantidades de secreção.
Dependendo da intensidade
secreção da glândula ou remanescente
estão fortemente frisados, ou
adquirir um dente de serra
forma.
O aumento da vasculatura é observado
estroma rização.
Existem fases iniciais, intermediárias e tardias de secreção.

Esta é a rejeição da camada funcional do endométrio.
Foi estabelecido que a base endócrina do início
a menstruação é uma diminuição pronunciada nos níveis
progesterona e estradiol devido à regressão
corpo lúteo.

FASE DE MENSTRUAÇÃO OU SANGRAMENTO E DESQUAMAÇÃO
Existem os seguintes mecanismos locais principais:
envolvido na menstruação:
1) espasmo das arteríolas espirais (F2α), fragilidade e
permeabilidade da parede vascular;
2) mudanças nos mecanismos de hemostasia no útero (estase,
formação de coágulos sanguíneos);
3) isquemia tecidual, hemorragia no estroma, leucócitos
infiltração
4) aumento da secreção de enzimas lisossomais pelas células
endométrio;
5) necrobiose tecidual e seu derretimento;
6) vasodilatação (F2) após um espasmo prolongado,
pletora, ruptura vascular e rejeição
partes necróticas do endométrio.

FASE DE REGENERAÇÃO
Regeneração endometrial
É observado desde o início da menstruação.
Ao final da 24ª hora da menstruação, 2/3 são rejeitados
camada funcional do endométrio.
A camada basal contém epitelial
células estromais, que são a base para
regeneração endometrial, que geralmente ocorre por volta do 5º
dia em que o ciclo se completa completamente.
Paralelamente, a angiogênese se completa com
restaurando a integridade do rasgado
arteríolas, veias e capilares.

REGULAÇÃO DO CICLO MENSTRUAL

CICLO MENSTRUAL

SISTEMAS
Baseia-se na secreção circoral e
secreção de GT-RH pelo hipotálamo, bem como
regulação da síntese e excreção
gonadotrofinas com estradiol e inibina de acordo com
mecanismos de negativo e positivo
opinião.
A inter-relação de todos os elos do sistema reprodutivo
sistemas são garantidos pela presença neles
receptores para sexo e
hormônios gonadotrópicos.

FUNCIONAMENTO DO REPRODUTIVO
SISTEMAS
Os seguintes tipos de feedback são diferenciados:
1) "loop longo" de feedback - entre
hormônios ovarianos e núcleos hipotalâmicos;
entre hormônios ovarianos e glândula pituitária;
2) “loop curto” - entre o lobo anterior
glândula pituitária e hipotálamo;
3) “loop ultracurto” - entre o GTRG e
células nervosas do hipotálamo.

FUNCIONAMENTO DO REPRODUTIVO
SISTEMAS
Uma mulher em idade reprodutiva tem
tanto negativo quanto positivo
feedback entre os ovários e o sistema hipotálamo-hipófise.
Um exemplo de feedback negativo
é um aumento na liberação de LH e FSH da parte anterior
lobos da glândula pituitária em resposta a baixos níveis
estradiol na fase folicular inicial do ciclo.
Exemplo de feedback positivo
é a liberação de LH e FSH em resposta à ovulação
conteúdo máximo de estradiol no sangue.

FUNCIONAMENTO DO REPRODUTIVO
SISTEMAS

Outro exemplo de feedback negativo
conexão pode ser aumentada formação de GT-RG
com uma diminuição na concentração de LH nas células
o lobo anterior da glândula pituitária, ou, pelo contrário,
supressão da secreção hormonal hipofisária
(hipotálamo) em resposta ao aumento dos níveis
secreção dos hormônios ovarianos correspondentes
(glândula pituitária).

ESQUEMA DE OPERAÇÃO
SISTEMA REPRODUTIVO
RHLH – liberação de hormônios;
OK - oxitocina,
Prl - prolactina;
FSH-
estimulação folicular
hormônio estimulante;
P - progesterona; E-
estrogênios;
A - andrógias; R -
relaxina;
I - inibina;
LH - luteinizante
hormônio.

CRITÉRIOS PARA MENSTRUAL NORMAL
CICLO:
bifásico;
duração não inferior a 21 e não superior a 35
dias
(28±7 dias; 60% das mulheres - 28 dias);
ciclicidade;
duração da menstruação - 2–7 dias
(4±2 dias);
perda de sangue menstrual - até 80 ml;
ausência de dor e distúrbios gerais
doença.

TESTES DE DIAGNÓSTICO FUNCIONAL
temperatura basal;
sintoma de "pupila";
índice cariopicnótico;
sintoma de tensão de muco;
sintoma de samambaia.

TEMPERATURA BASAL
É medido no reto pela manhã, antes de sair da cama.
Durante um ciclo menstrual ovulatório, basal
a temperatura aumenta na fase lútea do ciclo em 0,4-
0,6 °C e dura toda a segunda fase.
No dia da menstruação ou no dia anterior, basal
a temperatura cai.
Durante a gravidez, aumento da temperatura basal
explicado pela excitação do centro termorregulador
hipotálamo sob a influência da progesterona.

SINTOMA DA ALUNA
O sinal da pupila reflete mudanças no muco
colo do útero. Sob a influência do estrogênio no colo do útero
o útero acumula vidro transparente
muco, que causa expansão do exterior
aberturas do colo do útero.
A quantidade máxima de muco é observada em
dias pré-ovulatórios do ciclo, abertura externa
fica escuro, parece uma pupila.
Na segunda fase do ciclo sob a influência da progesterona
a quantidade de muco diminui ou
desaparece completamente. O muco é grosso
estrutura.
Existem 3 graus de sintoma pupilar:
+, + + , + + + .

ÍNDICE CARIOPINÓTICO
Índice cariopicnótico. Sob a influência de hormônios
os ovários também passam por mudanças cíclicas
mucosa vaginal, especialmente na parte superior
terços.
Os seguintes tipos podem ser encontrados em um esfregaço vaginal:
células do epitélio escamoso multicamadas: a) queratinizadas,
b) intermediário, c) basal ou atrófico.
As células do primeiro tipo começam a predominar à medida que
aumento da secreção de estrogênio pelos ovários.
Com base na determinação de relações quantitativas
elementos celulares podem ser avaliados pelo grau de saturação
corpo com hormônios estrogênio ou sobre eles
insuficiência.
O número máximo de células queratinizadas é detectado em
dias pré-ovulatórios - 80-88%,
na fase inicial de proliferação - 20-40%,
na fase tardia de secreção - 20-25%.

SINTOMA DE TENSÃO DE MUCUO
Sintoma de tensão de muco. Kornzang
pegue o muco do canal cervical e por
a separação dos ramos determina isso
elasticidade (extensibilidade).
Tensão do muco superior a 6-8 cm
indica estrogênio suficiente
saturação.

SINTOMA DE FOLHA DE SAMambaia
O sintoma da folha de samambaia é baseado em
cristalização do muco cervical aplicada a
deslizar.
Após exposição do colo do útero com espéculo
pegue o conteúdo com uma pinça ou pinça
canal cervical e aplique-o em uma lâmina de vidro
na forma de um círculo. Cristalização de sais de muco cervical
ocorre na presença de mucina sob a influência
estrogênios.
O sintoma da folha de samambaia pode ser identificado
entre o 7º e o 20º-21º dia normal
ciclo menstrual; maior desenvolvimento
o sintoma atinge o momento da ovulação.
A gravidade do sintoma é indicada
sinais:
+, + + , + + + .

Mudanças cíclicas em
órgãos reprodutores
sistemas dentro
ciclo menstrual
Eu - gonadotrópico
regulação da função
ovários; PDG – frente
lobo pituitário; II -
conteúdo no endométrio
receptores para estradiol
- RE (1,2,3; sólido
linha) e progesterona - RP
(2,4,6; linha pontilhada);
II – mudanças cíclicas
endométrio; 4 -
citologia epitelial
vagina; V - básico
temperatura; VI -
tensão cervical
muco.

A quarta edição do livro didático de ginecologia foi revisada e ampliada de acordo com o currículo. A maioria dos capítulos foi atualizada para refletir os avanços recentes na etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e tratamento de doenças ginecológicas. A lógica de apresentação do material atende às exigências internacionais da educação médica moderna. O texto está claramente estruturado e ilustrado com muitas tabelas e figuras para facilitar a compreensão. Cada capítulo contém questões de revisão.

O livro didático é destinado a alunos de instituições de ensino profissional superior que cursam diversas especialidades médicas, bem como a residentes, pós-graduandos e jovens médicos.

O ciclo menstrual é uma alteração geneticamente determinada e que se repete ciclicamente no corpo da mulher, especialmente nas partes do sistema reprodutor, cuja manifestação clínica é a secreção sanguínea do trato genital (menstruação).

O ciclo menstrual é estabelecido após a menarca (primeira menstruação) e continua durante todo o período reprodutivo (reprodutivo) da vida da mulher até a menopausa (última menstruação).

As mudanças cíclicas no corpo da mulher visam a possibilidade de reprodução da prole e são de natureza bifásica:

1. A 1ª fase (folicular) do ciclo é determinada pelo crescimento e maturação do folículo e do óvulo no ovário, após o qual o folículo se rompe e o óvulo sai dele - ovulação;

2. A 2ª fase (lútea) está associada à formação do corpo lúteo. Ao mesmo tempo, sucessivas alterações no endométrio ocorrem de forma cíclica: regeneração e proliferação da camada funcional, seguida de transformação secretora das glândulas. Alterações no endométrio resultam em descamação da camada funcional (menstruação).

O significado biológico das mudanças que ocorrem durante o ciclo menstrual nos ovários e no endométrio é garantir a função reprodutiva após a maturação do óvulo, sua fertilização e implantação do embrião no útero. Se não ocorrer a fecundação do óvulo, a camada funcional do endométrio é rejeitada, surge secreção sanguínea do trato genital e processos que visam garantir a maturação do óvulo ocorrem novamente no aparelho reprodutor e na mesma sequência.

A menstruação é o sangramento repetido do trato genital em determinados intervalos durante o período reprodutivo, excluindo gravidez e lactação. A menstruação começa no final da fase lútea do ciclo menstrual como resultado da rejeição da camada funcional do endométrio. A primeira menstruação (menarhe) ocorre aos 10–12 anos de idade. Nos próximos 1 a 1,5 anos, a menstruação pode ser irregular e só então um ciclo menstrual regular é estabelecido.

O primeiro dia da menstruação é convencionalmente considerado o primeiro dia do ciclo menstrual, e a duração do ciclo é calculada como o intervalo entre os primeiros dias de dois períodos menstruais consecutivos.

Parâmetros externos de um ciclo menstrual normal:

1. duração – de 21 a 35 dias (em 60% das mulheres a duração média do ciclo é de 28 dias);

2. duração do fluxo menstrual – de 3 a 7 dias;

3. a quantidade de sangue perdido nos dias menstruais é de 40–60 ml (em média 50 ml).

Os processos que garantem o curso normal do ciclo menstrual são regulados por um único sistema neuroendócrino funcionalmente relacionado, incluindo seções centrais (integrantes), estruturas periféricas (efetoras), bem como elos intermediários.

O funcionamento do sistema reprodutivo é assegurado por uma interação estritamente programada geneticamente de cinco níveis principais, cada um dos quais é regulado por estruturas sobrepostas de acordo com o princípio das relações diretas e inversas, positivas e negativas (Fig. 2.1).

O primeiro (mais alto) nível de regulação do sistema reprodutivo é o córtex cerebral e as estruturas cerebrais extra-hipotalâmicas (sistema límbico, hipocampo, amígdala). Um estado adequado do sistema nervoso central garante o funcionamento normal de todas as partes subjacentes do sistema reprodutivo. Várias alterações orgânicas e funcionais no córtex e nas estruturas subcorticais podem levar a irregularidades menstruais. A possibilidade de interromper a menstruação sob forte estresse (perda de entes queridos, condições de guerra, etc.) ou sem influências externas óbvias devido ao desequilíbrio mental geral (“falsa gravidez” é um atraso na menstruação com um forte desejo de gravidez ou, inversamente, com medo disso) é bem conhecido).

Células cerebrais específicas recebem informações sobre o estado do ambiente externo e interno. O efeito interno é realizado por meio de receptores específicos para hormônios esteróides ovarianos (estrogênios, progesterona, andrógenos) localizados no sistema nervoso central. Em resposta à influência de fatores ambientais no córtex cerebral e nas estruturas extra-hipotalâmicas, ocorre a síntese, liberação e metabolismo de neurotransmissores e neuropeptídeos. Por sua vez, neurotransmissores e neuropeptídeos influenciam a síntese e liberação de hormônios pelos núcleos neurossecretores do hipotálamo.

Para os neurotransmissores mais importantes, ou seja, As substâncias que transmitem impulsos nervosos incluem norepinefrina, dopamina, ácido α-aminobutírico (GABA), acetilcolina, serotonina e melatonina. Noradrenalina, acetilcolina e GAM K estimulam a liberação do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) pelo hipotálamo. A dopamina e a serotonina reduzem a frequência e a amplitude da produção de GnRH durante o ciclo menstrual.

Os neuropeptídeos (peptídeos opioides endógenos, neuropeptídeo Y, galanina) também estão envolvidos na regulação da função do sistema reprodutivo. Peptídeos opióides (endorfinas, encefalinas, dinorfinas), ligando-se aos receptores opiáceos, levam à supressão da síntese de GnRH no hipotálamo.

Arroz. 2.1. Regulação hormonal no sistema hipotálamo - glândula pituitária - glândulas endócrinas periféricas - órgãos-alvo (diagrama): RG - liberação de hormônios; TSH – hormônio estimulador da tireoide; ACTH – hormônio adrenocoticotrófico; FSH – hormônio folículo estimulante; LH – hormônio luteinizante; Prl – prolactina; P – progesterona; E – estrogênios; A – andrógenos; R – relaxina; I – inibina; T 4 – tiroxina, ADH – hormônio antidiurético (vasopressina)

O segundo nível de regulação da função reprodutiva é o hipotálamo. Apesar de seu pequeno tamanho, o hipotálamo está envolvido na regulação do comportamento sexual, controla as reações vegetativo-vasculares, a temperatura corporal e outras funções vitais do corpo.

A zona hipofisiotrópica do hipotálamo é representada por grupos de neurônios que compõem os núcleos neurossecretores: ventromedial, dorsomedial, arqueado, supraóptico, paraventricular. Essas células têm propriedades tanto de neurônios (reproduzindo impulsos elétricos) quanto de células endócrinas que produzem neurosegredos específicos com efeitos diametralmente opostos (liberinas e estatinas). As uberinas, ou fatores de liberação, estimulam a liberação dos hormônios trópicos correspondentes na glândula pituitária anterior. As estatinas têm um efeito inibitório na sua secreção. Atualmente, são conhecidas sete liberinas, que são decapeptídeos por natureza: tireoliberina, corticoliberina, somatoliberina, melanoliberina, folliberina, luliberina, prolactoliberina, além de três estatinas: melanostatina, somatostatina, prolactostatina ou fator inibidor da prolactina.

A luliberina, ou hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHR), foi isolada, sintetizada e descrita em detalhes. Até o momento, não foi possível isolar e sintetizar o hormônio liberador folículo-estimulante. No entanto, foi estabelecido que o RHLH e os seus análogos sintéticos estimulam a libertação não só de LH pelos gonadotróficos, mas também de FSH. Nesse sentido, um termo foi adotado para liberinas gonadotrópicas - “hormônio liberador de gonadotrofina” (GnRH), que é essencialmente sinônimo de luliberina (RLH).

O principal local de secreção de GnRH são os núcleos arqueados, supraópticos e paraventriculares do hipotálamo. Os núcleos arqueados reproduzem um sinal secretor com uma frequência de aproximadamente 1 impulso por 1–3 horas, ou seja, em modo pulsante ou circoral (circoral - em torno de uma hora). Esses impulsos têm certa amplitude e causam fluxo periódico de GnRH através do sistema portal de fluxo sanguíneo para as células da adenohipófise. Dependendo da frequência e amplitude dos pulsos de GnRH, ocorre secreção preferencial de LH ou FSH na adenohipófise, o que, por sua vez, provoca alterações morfológicas e secretoras nos ovários.

A região hipotálamo-hipófise possui uma rede vascular especial chamada sistema portal. Uma característica dessa rede vascular é a capacidade de transmitir informações tanto do hipotálamo para a glândula pituitária quanto vice-versa (da glândula pituitária para o hipotálamo).

A regulação da liberação de prolactina está em grande parte sob a influência das estatinas. A dopamina, produzida no hipotálamo, inibe a liberação de prolactina dos lactotróficos da adenohipófise. A tiroliberina, assim como a serotonina e os peptídeos opioides endógenos, contribuem para o aumento da secreção de prolactina.

Além das liberinas e das estatinas, dois hormônios são produzidos no hipotálamo (núcleos supraóptico e paraventricular): a ocitocina e a vasopressina (hormônio antidiurético). Os grânulos contendo esses hormônios migram do hipotálamo ao longo dos axônios dos neurônios magnocelulares e se acumulam no lobo posterior da glândula pituitária (neurohipófise).

O terceiro nível de regulação da função reprodutiva é a glândula pituitária, que consiste nos lobos anterior, posterior e intermediário (médio). O lobo anterior (adenohipófise) está diretamente relacionado à regulação da função reprodutiva. Sob a influência do hipotálamo, hormônios gonadotrópicos são secretados na adenohipófise - FSH (ou folitropina), LH (ou lutropina), prolactina (Prl), ACTH, hormônios somatotrópicos (STH) e estimuladores da tireoide (TSH). O funcionamento normal do aparelho reprodutor só é possível com uma seleção equilibrada de cada um deles.

Os hormônios gonadotrópicos (FSH, LH) da glândula pituitária anterior estão sob o controle do GnRH, que estimula sua secreção e liberação na corrente sanguínea. A natureza pulsante da secreção de FSH e LH é consequência de “sinais diretos” do hipotálamo. A frequência e a amplitude dos pulsos de secreção de GnRH mudam dependendo das fases do ciclo menstrual e afetam a concentração e a proporção de FSH/LH no plasma sanguíneo.

O FSH estimula o crescimento dos folículos e a maturação dos óvulos no ovário, a proliferação das células da granulosa, a formação de receptores de FSH e LH na superfície das células da granulosa, a atividade da aromatase no folículo em maturação (isso aumenta a conversão de andrógenos em estrogênios ), a produção de inibina, activina e fatores de crescimento semelhantes à insulina.

O LH promove a formação de andrógenos nas células da teca, garante a ovulação (juntamente com o FSH), estimula a síntese de progesterona nas células da granulosa luteinizadas (corpo lúteo) após a ovulação.

A prolactina tem vários efeitos no corpo da mulher. Seu principal papel biológico é a estimulação do crescimento da glândula mamária, regulação da lactação; também tem efeito mobilizador de gordura e hipotensor, controla a secreção de progesterona pelo corpo lúteo, ativando a formação de receptores de LH nele. Durante a gravidez e a lactação, o nível de prolactina no sangue aumenta. A hiperprolactinemia leva ao comprometimento do crescimento e maturação dos folículos no ovário (anovulação).

O lobo posterior da glândula pituitária (neurohipófise) não é uma glândula endócrina, mas apenas deposita hormônios hipotalâmicos (ocitocina e vasopressina), que são encontrados no corpo na forma de um complexo proteico.

Os ovários pertencem ao quarto nível de regulação do sistema reprodutor e desempenham duas funções principais. Nos ovários, ocorre o crescimento cíclico e a maturação dos folículos e a maturação dos óvulos, ou seja, a função generativa é realizada, bem como a síntese de esteróides sexuais (estrogênios, andrógenos, progesterona) - uma função hormonal.

A principal unidade morfofuncional do ovário é o folículo. Ao nascer, os ovários de uma menina contêm aproximadamente 2 milhões de folículos primordiais. A maioria deles (99%) sofre atresia (desenvolvimento reverso dos folículos) durante a vida. Apenas uma pequena parte deles (300-400) passa pelo ciclo completo de desenvolvimento - do primordial ao pré-ovulatório, com a subsequente formação do corpo lúteo. Na época da menarca, os ovários contêm de 200 a 400 mil folículos primordiais.

O ciclo ovariano consiste em duas fases: folicular e lútea. A fase folicular começa após a menstruação, está associada ao crescimento e maturação dos folículos e termina com a ovulação. A fase lútea ocupa o período após a ovulação até o início da menstruação e está associada à formação, desenvolvimento e regressão do corpo lúteo, cujas células secretam progesterona.

Dependendo do grau de maturidade, distinguem-se quatro tipos de folículos: primordial, primário (pré-antral), secundário (antral) e maduro (pré-ovulatório, dominante) (Fig. 2.2).

Arroz. 2.2. Estrutura do ovário (diagrama). Estágios de desenvolvimento do folículo dominante e corpo lúteo: 1 – ligamento ovariano; 2 – túnica albugínea; 3 – vasos ovarianos (ramo terminal da artéria e veia ovariana); 4 – folículo primordial; 5 – folículo pré-antral; 6 – folículo antral; 7 – folículo pré-ovulatório; 8 – ovulação; 9 – corpo lúteo; 10 – corpo branco; 11 – ovo (oócito); 12 – membrana basal; 13 – líquido folicular; 14 – tubérculo ovíparo; 15 – teca – bainha; 16 – zona pelúcida; 17 – células da granulosa

O folículo primordial consiste em um óvulo imaturo (oócito) em prófase da 2ª divisão meiótica, que é circundado por uma única camada de células da granulosa.

No folículo pré-antral (primário), o ovócito aumenta de tamanho. As células epiteliais da granulosa proliferam e se arredondam para formar a camada granular do folículo. Uma membrana de tecido conjuntivo, a teca, é formada a partir do estroma circundante.

O folículo antral (secundário) é caracterizado por um maior crescimento: a proliferação de células da camada granulosa, que produzem fluido folicular, continua. O fluido resultante empurra o óvulo para a periferia, onde as células da camada granular formam o tubérculo portador do óvulo (cumulus oophorus). A membrana do tecido conjuntivo do folículo é claramente diferenciada em externa e interna. A concha interna (teca interna) consiste em 2–4 camadas de células. A casca externa (teca externa) está localizada acima da interna e é representada por um estroma diferenciado de tecido conjuntivo.

No folículo pré-ovulatório (dominante), o óvulo localizado no tubérculo oviduto é coberto por uma membrana chamada zona pelúcida. No oócito do folículo dominante, o processo de meiose é retomado. Durante a maturação, ocorre um aumento de cem vezes no volume de fluido folicular no folículo pré-ovulatório (o diâmetro do folículo atinge 20 mm) (Fig. 2.3).

Durante cada ciclo menstrual, 3 a 30 folículos primordiais começam a crescer, tornando-se folículos pré-antrais (primários). No ciclo menstrual subsequente, a foliculogênese continua e apenas um folículo se desenvolve do pré-antral ao pré-ovulatório. Durante o crescimento do folículo do pré-antral para o antral, as células da granulosa sintetizam o hormônio anti-Mulleriano, que promove o seu desenvolvimento. Os folículos restantes que inicialmente começaram a crescer sofrem atresia (degeneração).

A ovulação é a ruptura do folículo pré-ovulatório (dominante) e a liberação do óvulo na cavidade abdominal. A ovulação é acompanhada por sangramento dos capilares destruídos que circundam as células da teca (Fig. 2.4).

Após a liberação do óvulo, os capilares resultantes crescem rapidamente na cavidade restante do folículo. As células da granulosa sofrem rápida e - nização, manifestada morfologicamente no aumento do seu volume e na formação de inclusões lipídicas - forma-se o corpo lúteo (Fig. 2.5).

O corpo lúteo é uma formação hormonalmente ativa transitória que funciona por 14 dias, independentemente da duração total do ciclo menstrual. Se não ocorrer gravidez, o corpo lúteo regride, mas se ocorrer fecundação, funciona até a formação da placenta (12ª semana de gestação).

Função hormonal dos ovários

O crescimento e a maturação dos folículos nos ovários e a formação do corpo lúteo são acompanhados pela produção de hormônios sexuais tanto pelas células da granulosa do folículo quanto pelas células da teca interna e, em menor grau, pela teca externa. Os hormônios esteróides sexuais incluem estrogênios, progesterona e andrógenos. A matéria-prima para a formação de todos os hormônios esteróides é o colesterol. Até 90% dos hormônios esteróides estão ligados e apenas 10% dos hormônios não ligados exercem seu efeito biológico.

Os estrogênios são divididos em três frações com atividades diferentes: estradiol, estriol, estrona. A estrona é a fração menos ativa, secretada pelos ovários principalmente durante o período de envelhecimento – pós-menopausa; a fração mais ativa é o estradiol, é significativo no início e manutenção da gravidez.

A quantidade de hormônios sexuais muda ao longo do ciclo menstrual. À medida que o folículo cresce, a síntese de todos os hormônios sexuais aumenta, mas principalmente dos estrogênios. No período após a ovulação e antes do início da menstruação, a progesterona é predominantemente sintetizada nos ovários, secretada pelas células do corpo lúteo.

Os andrógenos (androstenediona e testosterona) são produzidos pelas células da teca do folículo e pelas células intersticiais. Seu nível não muda durante o ciclo menstrual. Uma vez nas células da granulosa, os andrógenos sofrem ativamente aromatização, levando à sua conversão em estrogênios.

Além dos hormônios esteróides, os ovários também secretam outros compostos biologicamente ativos: prostaglandinas, ocitocina, vasopressina, relaxina, fator de crescimento epidérmico (EGF), fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGF-1 e IGF-2). Acredita-se que os fatores de crescimento contribuem para a proliferação das células da granulosa, o crescimento e a maturação do folículo e a seleção do folículo dominante.

No processo de ovulação, as prostaglandinas (F 2 a e E 2), bem como as enzimas proteolíticas, colagenase, ocitocina e relaxina contidas no fluido folicular, desempenham um certo papel.

A atividade cíclica do sistema reprodutivo é determinada pelos princípios de direcionamento e feedback, que são fornecidos por receptores hormonais específicos em cada uma das ligações. A conexão direta é o efeito estimulante do hipotálamo na glândula pituitária e a subsequente formação de esteróides sexuais no ovário. O feedback é determinado pela influência do aumento das concentrações de esteróides sexuais em níveis mais elevados, bloqueando a sua atividade.

Na interação de partes do sistema reprodutivo, distinguem-se as alças “longas”, “curtas” e “ultracurtas”. A alça “longa” é o efeito através dos receptores do sistema hipotálamo-hipófise na produção de hormônios sexuais. A alça “curta” define a conexão entre a glândula pituitária e o hipotálamo, a alça “ultracurta” determina a conexão entre o hipotálamo e as células nervosas, que, sob a influência de estímulos elétricos, realizam a regulação local por meio de neurotransmissores, neuropeptídeos e neuromoduladores.

Fase folicular

A secreção pulsátil e a liberação de GnRH levam à liberação de FSH e LH pela glândula pituitária anterior. O LH promove a síntese de andrógenos pelas células foliculares da teca. O FSH atua nos ovários e leva ao crescimento folicular e à maturação dos oócitos. Ao mesmo tempo, o nível crescente de FSH estimula a produção de estrogênios nas células da granulosa, aromatizando os andrógenos formados nas células da teca do folículo, e também promove a secreção de inibina e PGF-1-2. Antes da ovulação, o número de receptores para FSH e LH nas células da teca e da granulosa aumenta (Fig. 2.6).

A ovulação ocorre no meio do ciclo menstrual, 12–24 horas após atingir o pico de estradiol, causando um aumento na frequência e amplitude da secreção de GnRH e um aumento pré-ovulatório acentuado na secreção de LH de acordo com o tipo “feedback positivo”. Neste contexto, enzimas proteolíticas - colagenase e plasmina - são ativadas, destruindo o colágeno da parede do folículo e reduzindo assim sua resistência. Ao mesmo tempo, o aumento observado na concentração de prostaglandina F2a, assim como de oxitocina, induz a ruptura do folículo como resultado da estimulação da contração do músculo liso e da expulsão do ovócito com o tubérculo óvulo da cavidade folicular. . A ruptura do folículo também é facilitada pelo aumento da concentração de prostaglandina E 2 e relaxina nele, o que reduz a rigidez de suas paredes.

Fase lútea

Após a ovulação, os níveis de LH diminuem em relação ao “pico ovulatório”. Porém, essa quantidade de LH estimula o processo de luteinização das células da granulosa remanescentes no folículo, bem como a secreção preferencial de progesterona pelo corpo lúteo resultante. A secreção máxima de progesterona ocorre no 6º ao 8º dia de existência do corpo lúteo, que corresponde ao 20º ao 22º dia do ciclo menstrual. Gradualmente, entre o 28º e o 30º dia do ciclo menstrual, o nível de progesterona, estrogênio, LH e FSH diminui, o corpo lúteo regride e é substituído por tecido conjuntivo (corpo alba).

O quinto nível de regulação da função reprodutiva consiste em órgãos-alvo que são sensíveis às flutuações no nível de esteróides sexuais: o útero, as trompas de falópio, a mucosa vaginal, bem como as glândulas mamárias, os folículos capilares, os ossos, o tecido adiposo e o centro. sistema nervoso.

Os hormônios esteróides ovarianos afetam os processos metabólicos em órgãos e tecidos que possuem receptores específicos. Esses receptores podem ser citoplasmáticos ou nucleares. Os receptores citoplasmáticos são estritamente específicos para estrogênios, progesterona e testosterona. Os esteróides penetram nas células-alvo ligando-se a receptores específicos - estrogênio, progesterona, testosterona, respectivamente. O complexo resultante entra no núcleo da célula, onde, combinando-se com a cromatina, garante a síntese de proteínas teciduais específicas por meio da transcrição do RNA mensageiro.

Arroz. 2.6. Regulação hormonal do ciclo menstrual (esquema): a – alterações nos níveis hormonais; b – alterações no ovário; c – alterações no endométrio

O útero consiste em uma cobertura externa (serosa), miométrio e endométrio. O endométrio consiste morfologicamente em duas camadas: basal e funcional. A camada basal não muda significativamente durante o ciclo menstrual. A camada funcional do endométrio sofre alterações estruturais e morfológicas, manifestadas por uma mudança sequencial nas etapas de proliferação, secreção, descamação, seguida de regeneração. A secreção cíclica de hormônios sexuais (estrogênios, progesterona) leva a alterações bifásicas no endométrio, visando a percepção de um óvulo fertilizado.

As alterações cíclicas no endométrio dizem respeito à sua camada funcional (superficial), constituída por células epiteliais compactas que são rejeitadas durante a menstruação. A camada basal, que não é rejeitada nesse período, garante a restauração da camada funcional.

As seguintes alterações ocorrem no endométrio durante o ciclo menstrual: descamação e rejeição da camada funcional, regeneração, fase de proliferação e fase de secreção.

A transformação do endométrio ocorre sob a influência dos hormônios esteróides: a fase de proliferação - sob a ação predominante dos estrogênios, a fase de secreção - sob a influência da progesterona e dos estrogênios.

A fase de proliferação (correspondente à fase folicular nos ovários) dura em média 12–14 dias, começando no 5º dia do ciclo. Durante este período, uma nova camada superficial é formada com glândulas tubulares alongadas revestidas por epitélio colunar com atividade mitótica aumentada. A espessura da camada funcional do endométrio é de 8 mm (Fig. 2.7).

A fase de secreção (fase lútea nos ovários) está associada à atividade do corpo lúteo e dura 14 ± 1 dia. Durante esse período, o epitélio das glândulas endometriais começa a produzir secreções contendo glicosaminoglicanos ácidos, glicoproteínas e glicogênio (Fig. 2.8).

Arroz. 2.7. O endométrio está na fase de proliferação (estágio intermediário). Coloração com hematoxilina e eosina, x 200. Foto de O.V. Zairatiantsa

Arroz. 2.8. O endométrio está na fase de secreção (estágio intermediário). Coloração com hematoxilina e eosina, x 200. Foto de O.V. Zairatiantsa

A atividade de secreção torna-se mais alta no 20º ao 21º dia do ciclo menstrual. Nesse momento, a quantidade máxima de enzimas proteolíticas é encontrada no endométrio e ocorrem transformações deciduais no estroma. Há uma vascularização acentuada do estroma - as artérias espirais da camada funcional são tortuosas, formam “emaranhados”, as veias estão dilatadas. Tais alterações no endométrio, observadas nos dias 20 a 22 (dias 6 a 8 após a ovulação) do ciclo menstrual de 28 dias, proporcionam as melhores condições para a implantação de um óvulo fertilizado.

Por volta do 24º ao 27º dia, devido ao início da regressão do corpo lúteo e à diminuição da concentração de progesterona por ele produzida, o trofismo endometrial é perturbado e as alterações degenerativas aumentam gradativamente. Grânulos contendo relaxina são secretados pelas células granulares do estroma endometrial, o que prepara a rejeição menstrual da membrana mucosa. Nas áreas superficiais da camada compacta, observa-se expansão lacunar dos capilares e hemorragias no estroma, que podem ser detectadas 1 dia antes do início da menstruação.

A menstruação envolve descamação, descamação e regeneração da camada funcional do endométrio. Devido à regressão do corpo lúteo e a uma diminuição acentuada no conteúdo de esteróides sexuais no endométrio, a hipóxia aumenta. O início da menstruação é facilitado por espasmos prolongados das artérias, levando à estagnação do sangue e à formação de coágulos sanguíneos. A hipóxia tecidual (acidose tecidual) é agravada pelo aumento da permeabilidade endotelial, fragilidade das paredes dos vasos, numerosas pequenas hemorragias e infiltração maciça de leucócitos. As enzimas proteolíticas lisossômicas liberadas pelos leucócitos aumentam a fusão dos elementos do tecido. Após um espasmo prolongado dos vasos sanguíneos, ocorre dilatação parética com aumento do fluxo sanguíneo. Ao mesmo tempo, ocorre um aumento da pressão hidrostática no leito microcirculatório e ruptura das paredes dos vasos sanguíneos, que nesta altura já perderam em grande parte a sua resistência mecânica. Neste contexto, ocorre descamação ativa de áreas necróticas da camada funcional do endométrio. Ao final do 1º dia da menstruação, 2/3 da camada funcional é rejeitada, e sua descamação completa geralmente termina no 3º dia do ciclo menstrual.

A regeneração do endométrio começa imediatamente após a rejeição da camada funcional necrótica. A base para a regeneração são as células epiteliais do estroma da camada basal. Em condições fisiológicas, já no 4º dia do ciclo, toda a superfície da mucosa da ferida está epitelizada. Isto é novamente seguido por mudanças cíclicas no endométrio - as fases de proliferação e secreção.

Mudanças consistentes ao longo do ciclo no endométrio - proliferação, secreção e menstruação - dependem não apenas das flutuações cíclicas no nível de esteróides sexuais no sangue, mas também do estado dos receptores teciduais para esses hormônios.

A concentração de receptores nucleares de estradiol aumenta até meados do ciclo, atingindo um pico no período final da fase de proliferação endometrial. Após a ovulação, ocorre uma rápida diminuição da concentração dos receptores nucleares de estradiol, continuando até a fase secretora tardia, quando sua expressão torna-se significativamente menor do que no início do ciclo.

O estado funcional das trompas de falópio varia dependendo da fase do ciclo menstrual. Assim, na fase lútea do ciclo, são ativados o aparelho ciliado do epitélio ciliado e a atividade contrátil da camada muscular, visando o transporte ideal dos gametas sexuais para a cavidade uterina.

Mudanças nos órgãos-alvo extragenitais

Todos os hormônios sexuais não apenas determinam mudanças funcionais no próprio sistema reprodutivo, mas também influenciam ativamente os processos metabólicos em outros órgãos e tecidos que possuem receptores para esteróides sexuais.

Na pele, sob a influência do estradiol e da testosterona, é ativada a síntese de colágeno, o que ajuda a manter sua elasticidade. Aumento da oleosidade, acne, foliculite, porosidade da pele e crescimento excessivo de pelos ocorrem quando os níveis de andrógenos aumentam.

Nos ossos, os estrogênios, a progesterona e os andrógenos apoiam a remodelação normal, evitando a reabsorção óssea. O equilíbrio dos esteróides sexuais afeta o metabolismo e a distribuição do tecido adiposo no corpo feminino.

O efeito dos hormônios sexuais nos receptores do sistema nervoso central e nas estruturas do hipocampo está associado a mudanças na esfera emocional e reações vegetativas na mulher nos dias anteriores à menstruação - o fenômeno da “onda menstrual”. Este fenômeno se manifesta por um desequilíbrio nos processos de ativação e inibição do córtex cerebral, flutuações no sistema nervoso simpático e parassimpático (afetando especialmente o sistema cardiovascular). As manifestações externas dessas flutuações são alterações de humor e irritabilidade. Nas mulheres saudáveis, estas alterações não ultrapassam os limites fisiológicos.

A influência da glândula tireóide e das glândulas supra-renais na função reprodutiva

A glândula tireóide produz dois hormônios ácido iodaminado - triiodotironina (T 3) e tiroxina (T 4), que são os reguladores mais importantes do metabolismo, desenvolvimento e diferenciação de todos os tecidos do corpo, especialmente a tiroxina. Os hormônios tireoidianos têm certo efeito na função de síntese de proteínas do fígado, estimulando a formação de globulina que se liga aos esteróides sexuais. Isso se reflete no equilíbrio dos esteróides ovarianos livres (ativos) e ligados (estrogênios, andrógenos).

Com a falta de T 3 e T 4, a secreção do hormônio liberador de tireotropina aumenta, ativando não apenas os tireotróficos, mas também os lactotróficos da glândula pituitária, que muitas vezes se torna a causa da hiperprolactinemia. Paralelamente, a secreção de LH e FSH diminui com a inibição do folículo e da esteroidogênese nos ovários.

Um aumento no nível de T 3 e T 4 é acompanhado por um aumento significativo na concentração de globulina, que se liga aos hormônios sexuais no fígado e leva à diminuição da fração livre de estrogênio. O hipoestrogenismo, por sua vez, leva ao comprometimento da maturação folicular.

Glândulas adrenais. Normalmente, a produção de andrógenos - androstenediona e testosterona - nas glândulas supra-renais é a mesma que nos ovários. A formação de DHEA e DHEA-S ocorre nas glândulas supra-renais, enquanto esses andrógenos praticamente não são sintetizados nos ovários. O DHEA-S, secretado em maior quantidade (em comparação com outros andrógenos adrenais), tem atividade androgênica relativamente baixa e serve como uma espécie de forma de reserva de andrógenos. Os andrógenos adrenais, juntamente com os andrógenos de origem ovariana, são o substrato para a produção extragonadal de estrogênio.

Avaliação do estado do aparelho reprodutor de acordo com testes de diagnóstico funcional

Por muitos anos, os chamados testes de diagnóstico funcional para o estado do aparelho reprodutor têm sido utilizados na prática ginecológica. O valor destes estudos bastante simples permanece até hoje. Os mais utilizados são medir a temperatura basal, avaliar o fenômeno da “pupila” e o estado do muco cervical (sua cristalização, distensibilidade), bem como calcular o índice cariopicnótico (KPI, %) do epitélio vaginal (Fig. 2.9).

Arroz. 2.9. Testes de diagnóstico funcional para um ciclo menstrual de duas fases

O teste de temperatura basal baseia-se na capacidade da progesterona (em concentração aumentada) de afetar diretamente o centro de termorregulação no hipotálamo. Sob a influência da progesterona, ocorre uma reação hipertérmica transitória na 2ª fase (lútea) do ciclo menstrual.

O paciente mede a temperatura do reto diariamente pela manhã, sem sair da cama. Os resultados são exibidos graficamente. Com um ciclo menstrual normal de duas fases, a temperatura basal na 1ª fase (folicular) do ciclo menstrual não excede 37°C, na 2ª fase (lútea) há um aumento da temperatura retal em 0,4–0,8°C comparado ao valor inicial. No dia da menstruação ou 1 dia antes do seu início, o corpo lúteo do ovário regride, o nível de progesterona diminui e, portanto, a temperatura basal cai aos seus valores originais.

Um ciclo bifásico persistente (a temperatura basal deve ser medida durante 2-3 ciclos menstruais) indica que ocorreu a ovulação e a utilidade funcional do corpo lúteo. A ausência de aumento de temperatura na 2ª fase do ciclo indica ausência de ovulação (anovulação); aumento tardio, sua curta duração (aumento da temperatura por 2–7 dias) ou aumento insuficiente (0,2–0,3 ° C) – na função defeituosa do corpo lúteo, ou seja, insuficiência de produção de progesterona. Um resultado falso positivo (aumento da temperatura basal na ausência do corpo lúteo) é possível nas infecções agudas e crônicas, com algumas alterações no sistema nervoso central, acompanhadas de aumento da excitabilidade.

O sintoma da “pupila” reflete a quantidade e o estado da secreção mucosa do canal cervical, que depende da saturação de estrogênio do corpo. O fenômeno da “pupila” baseia-se na expansão do orifício externo do canal cervical devido ao acúmulo de muco vítreo transparente no mesmo e é avaliado no exame do colo do útero com espéculo vaginal. Dependendo da gravidade do sintoma “pupila”, ele é avaliado em três graus: +, ++, +++.

A síntese do muco cervical durante a 1ª fase do ciclo menstrual aumenta e atinge o máximo imediatamente antes da ovulação, o que está associado a um aumento progressivo dos níveis de estrogénio durante este período. Nos dias pré-ovulatórios, a abertura externa dilatada do canal cervical se assemelha a uma pupila (+++). Na 2ª fase do ciclo menstrual, a quantidade de estrogênio diminui, a progesterona é produzida predominantemente nos ovários, então a quantidade de muco diminui (+), e antes da menstruação está completamente ausente (–). O teste não pode ser usado para alterações patológicas no colo do útero.

Sintoma de cristalização do muco cervical (fenômeno da samambaia) Ao secar, é mais pronunciado durante a ovulação, depois a cristalização diminui gradualmente e antes da menstruação está completamente ausente. A cristalização do muco seco ao ar também é avaliada em pontos (de 1 a 3).

O sintoma da tensão do muco cervical é diretamente proporcional ao nível de estrogênio no corpo feminino. Para a realização do exame, o muco é retirado do canal cervical com uma pinça, as mandíbulas do instrumento são afastadas lentamente, determinando o grau de tensão (a distância em que o muco “se rompe”). O alongamento máximo do muco cervical (até 10–12 cm) ocorre durante o período de maior concentração de estrogênio - no meio do ciclo menstrual, que corresponde à ovulação.

O muco pode ser afetado negativamente por processos inflamatórios nos órgãos genitais, bem como por desequilíbrios hormonais.

Índice cariopicnótico (KPI). Sob a influência dos estrogênios, as células da camada basal do epitélio escamoso estratificado da vagina proliferam e, portanto, o número de células queratinizadas (descamadas, mortas) na camada superficial aumenta. O primeiro estágio da morte celular são alterações em seu núcleo (cariopicnose). KPI é a razão entre o número de células com núcleo picnótico (ou seja, queratinizado) e o número total de células epiteliais no esfregaço, expresso em porcentagem. No início da fase folicular do ciclo menstrual, o IPC é de 20 a 40%; nos dias pré-ovulatórios aumenta para 80 a 88%, o que está associado a um aumento progressivo nos níveis de estrogênio. Na fase lútea do ciclo, o nível de estrogênio diminui, portanto, o IPC diminui para 20–25%. Assim, as proporções quantitativas dos elementos celulares nos esfregaços da mucosa vaginal permitem avaliar a saturação do corpo com estrogênio.

Atualmente, principalmente no programa de fertilização in vitro (FIV), a maturação folicular, a ovulação e a formação do corpo lúteo são determinadas por ultrassom dinâmico.

Ciclo menstrualé um processo biológico complexo e que se repete ritmicamente que prepara o corpo da mulher para a gravidez.

Durante o ciclo menstrual, ocorrem mudanças periódicas no corpo associadas à ovulação e culminando em sangramento do útero. O sangramento uterino mensal, que ocorre ciclicamente, é chamado de menstruação (do latim menstruurum - mensal). O aparecimento do sangramento menstrual indica o fim dos processos fisiológicos que preparam o corpo da mulher para a gravidez e a morte do óvulo. A menstruação é a eliminação da camada funcional do revestimento uterino.

Função menstrual - características dos ciclos menstruais durante um determinado período da vida da mulher.
As mudanças menstruais cíclicas começam no corpo da menina durante a puberdade (de 7 a 8 a 17 a 18 anos). Nesse momento, o sistema reprodutivo amadurece, termina o desenvolvimento físico do corpo feminino - crescimento do corpo em comprimento, ossificação das zonas de crescimento dos ossos tubulares; forma-se o físico e a distribuição do tecido adiposo e muscular de acordo com o tipo feminino. A primeira menstruação (menarca) geralmente aparece aos 12-13 anos (±1,5-2 anos). Os processos cíclicos e o sangramento menstrual continuam até 45-50 anos.
Como a menstruação é a manifestação externa mais pronunciada do ciclo menstrual, sua duração é condicionalmente determinada desde o 1º dia da menstruação anterior até o 1º dia da menstruação seguinte.

Sinais do ciclo menstrual fisiológico:
1) bifásico;
2) duração não inferior a 21 e não superior a 35 dias (para 60% das mulheres - 28 dias);
3) ciclicidade, e a duração do ciclo é constante;
4) duração da menstruação de 2 a 7 dias;
5) perda de sangue menstrual 50-150 ml;
6) ausência de manifestações dolorosas e distúrbios do estado geral do corpo.

Regulação do ciclo menstrual

Existem 5 partes envolvidas na regulação do ciclo menstrual – o córtex cerebral, o hipotálamo, a glândula pituitária, os ovários e o útero.
No córtex, a localização do centro que regula a função do sistema reprodutor não foi estabelecida. No entanto, o córtex humano, ao contrário dos animais, afeta a função menstrual, através dele o ambiente externo influencia as seções subjacentes.
As estruturas cerebrais extra-hipotalâmicas percebem impulsos do ambiente externo e dos interoceptores e os transmitem usando neurotransmissores (um sistema de transmissores de impulsos nervosos) para os núcleos neurossecretores do hipotálamo. Os neurotransmissores incluem dopamina, noradrenalina, serotonina, indol e uma nova classe de neuropeptídeos opioides semelhantes à morfina - endorfinas, encefalinas, doadoras.

O elo mais importante na regulação do ciclo menstrual é o hipotálamo, que desempenha o papel de um mecanismo de gatilho. Aglomerados de células nervosas formam núcleos que produzem hormônios hipofisiotrópicos (hormônios liberadores) - liberinas, que liberam os hormônios hipofisários correspondentes, e estatinas, que inibem sua liberação. Atualmente são conhecidas sete liberinas (corticoliberina, somatoliberina, tireoliberina, luliberina, foliberina, prolactoliberina, melanoliberina) e três estatinas (melanostatina, somatostatina, prolactostatina). O hormônio liberador do hormônio luteinizante da glândula pituitária (RLH, luliberina) foi isolado, sintetizado e descrito em detalhes; Ainda não foi possível obter o hormônio liberador do hormônio folículo-estimulante (RFSH, foliberina). Foi comprovado que o RHLH e seus análogos sintéticos têm a capacidade de estimular a liberação de LH e FSH pela glândula pituitária. Portanto, para as liberinas gonadotrópicas hipotalâmicas, um único nome foi adotado para RHLH - hormônio liberador de gonadotrofina.
A liberação de hormônios entra na glândula pituitária anterior através de um sistema circulatório vascular (portal) especial. Uma característica especial deste sistema é a possibilidade de fluxo sanguíneo em ambas as direções, devido ao qual é implementado um mecanismo de feedback.

T O terceiro nível de regulação do ciclo menstrual é a glândula pituitária h é a glândula endócrina estrutural e funcionalmente mais complexa, consistindo na adenohipófise (lobo anterior) e na neurohipófise (lobo posterior). A mais importante é a adenohipófise, que secreta hormônios: lutropina (hormônio luteinizante, LH), folitropina (hormônio folículo estimulante, FSH), prolactina (PrL), somatotropina (GH), corticotropina (ACTH), tireotropina (TSH). os três primeiros são gonadotrópicos, regulando a função dos ovários e das glândulas mamárias.
No ciclo hipofisário distinguem-se duas fases funcionais - folicular, com secreção predominante de FSH, e lútea, com secreção dominante de LH e PrL.
O hormônio folículo-estimulante estimula o crescimento, desenvolvimento e maturação do folículo no ovário. Com a participação do hormônio luteinizante, o folículo começa a funcionar - para sintetizar estrogênios; Sem LH, a ovulação e a formação do corpo lúteo não ocorrem. A prolactina, juntamente com o LH, estimula a síntese de progesterona pelo corpo lúteo; O seu principal papel biológico é o crescimento e desenvolvimento das glândulas mamárias e a regulação da lactação. Atualmente, foram descobertos dois tipos de secreção de gonadotrofinas: a tônica, que promove o desenvolvimento dos folículos e sua produção de estrogênios, e a cíclica, que garante a mudança nas fases de baixa e alta concentração de hormônios e, principalmente, seu pico pré-ovulatório.
O conteúdo de gonadotrofinas na adenohipófise flutua durante o ciclo - há um pico de FSH no 7º dia do ciclo e um pico ovulatório de LH no 14º dia.
O ovário é uma glândula endócrina autônoma, uma espécie de relógio biológico no corpo da mulher que implementa um mecanismo de feedback.

O ovário tem duas funções principais- generativo (maturação dos folículos e ovulação) e endócrino (síntese de hormônios esteróides - estrogênio e progesterona).
O processo de foliculogênese ocorre continuamente no ovário, começando no período pré-natal e terminando na pós-menopausa. Nesse caso, até 90% dos folículos tornam-se atrésicos e apenas uma pequena parte deles passa pelo ciclo completo de desenvolvimento do primordial ao maduro e se transforma no corpo lúteo.
No nascimento de uma menina, ambos os ovários contêm até 500 milhões de folículos primordiais. No início da adolescência, devido à atresia, seu número cai pela metade. Durante o período reprodutivo da vida de uma mulher, apenas cerca de 400 folículos amadurecem.
O ciclo ovariano consiste em duas fases - folicular e lútea. A fase folicular começa após o término da menstruação e termina com a ovulação; lútea - começa após a ovulação e termina com o aparecimento da menstruação.
Normalmente, desde o início do ciclo menstrual até o 7º dia, vários folículos começam a crescer simultaneamente nos ovários. A partir do 7º dia, um deles está à frente dos demais no desenvolvimento, no momento da ovulação atinge um diâmetro de 20-28 mm, possui uma rede capilar mais pronunciada e é denominado dominante. As razões pelas quais ocorre a seleção e o desenvolvimento de um folículo dominante ainda não foram esclarecidas, mas a partir do momento de seu aparecimento, outros folículos interrompem seu crescimento e desenvolvimento. O folículo dominante contém um óvulo, sua cavidade é preenchida com fluido folicular.
No momento da ovulação, o volume do fluido folicular aumenta 100 vezes, o conteúdo de estradiol (E2) nele aumenta acentuadamente, cujo aumento no nível estimula a liberação de LH pela glândula pituitária e a ovulação. O folículo se desenvolve na fase 1 do ciclo menstrual, que dura em média até o 14º dia, e então o folículo maduro se rompe - ovulação.

O próprio processo de ovulação é uma ruptura da membrana basal do folículo dominante com a liberação do óvulo, circundado pela corona radiata, na cavidade abdominal e, posteriormente, na extremidade ampular da trompa de Falópio. Se a integridade do folículo for danificada, ocorre um leve sangramento nos capilares destruídos. A viabilidade do óvulo ocorre dentro de 12 a 24 horas.A ovulação ocorre como resultado de alterações neuro-humorais complexas no corpo da mulher (a pressão dentro do folículo aumenta, sua parede torna-se mais fina sob a influência da colagenase, enzimas proteolíticas prostaglandinas).
Estas últimas, assim como a oxitocina e a relaxina, alteram o enchimento vascular do ovário e causam contração das células musculares da parede folicular. O processo de ovulação também é influenciado por certas alterações imunológicas no corpo.

Durante a ovulação, o fluido folicular é derramado pelo orifício resultante e o oócito é transportado, circundado pelas células da coroa radiada.
Um óvulo não fertilizado morre após 12 a 24 horas. Após sua liberação na cavidade do folículo, os capilares em formação crescem rapidamente, as células da granulosa sofrem luteinização - forma-se um corpo lúteo, cujas células secretam progesterona.
Na ausência de gravidez, o corpo lúteo é denominado menstrual; seu estágio de florescimento dura de 10 a 12 dias e, em seguida, ocorre o desenvolvimento reverso e a regressão.
A membrana interna, as células da granulosa do folículo e o corpo lúteo, sob a influência dos hormônios hipofisários, produzem hormônios esteróides sexuais - estrogênios, gestágenos, andrógenos.
Os estrogênios incluem três frações clássicas - estrona, estradiol, estriol. O estradiol (E2) é o mais ativo. No ovário, 60-100 mcg são sintetizados na fase folicular inicial, 270 mcg na fase lútea e 400-900 mcg/dia no momento da ovulação.

A estrona (E1) é 25 vezes mais fraca que o estradiol, seu nível desde o início do ciclo menstrual até o momento da ovulação aumenta de 60-100 mcg/dia para 600 mcg/dia.
O estriol (E3) é 200 vezes mais fraco que o estradiol e é um metabólito pouco ativo de E2 e E1.
Os estrogênios promovem o desenvolvimento das características sexuais secundárias, a regeneração e o crescimento do endométrio no útero, a preparação do endométrio para a ação da progesterona, estimulam a secreção do muco cervical e a atividade contrátil da musculatura lisa do trato genital; alterar todos os tipos de metabolismo com predomínio de processos catabólicos; baixar a temperatura corporal. Os estrogênios em quantidades fisiológicas estimulam o sistema reticuloendotelial, potencializando a produção de anticorpos e a atividade dos fagócitos, aumentando a resistência do organismo às infecções; reter nitrogênio, sódio, líquido nos tecidos moles e cálcio e fósforo nos ossos; provocar aumento nas concentrações de glicogênio, glicose, fósforo, creatinina, ferro e cobre no sangue e nos músculos; reduzir o conteúdo de colesterol, fosfolipídios e gordura total no fígado e no sangue, acelerar a síntese de ácidos graxos superiores.
A progesterona é sintetizada no ovário na quantidade de 2 mg/dia na fase folicular e 25 mg/dia na fase lútea; prepara o endométrio e o útero para a implantação de um óvulo fertilizado e o desenvolvimento da gravidez, e as glândulas mamárias para a lactação; suprime a excitabilidade do miométrio. A progesterona tem efeito anabólico e causa aumento da temperatura corporal basal. A progesterona é o principal gestagênio dos ovários.

Em condições fisiológicas, os gestágenos reduzem o conteúdo de nitrogênio aminado no plasma sanguíneo, aumentam a secreção de aminoácidos, aumentam a secreção de suco gástrico e inibem a secreção biliar.
Os seguintes andrógenos são produzidos no ovário: androstenediona (um precursor da testosterona) numa quantidade de 15 mg/dia, desidroepiandrosterona e sulfato de desidroepiandrosterona (também precursores da testosterona) em quantidades muito pequenas. Pequenas doses de andrógenos estimulam a função da glândula pituitária, grandes doses a bloqueiam. O efeito específico dos andrógenos pode se manifestar na forma de efeito viril (hipertrofia do clitóris, crescimento de pelos masculinos, proliferação da cartilagem cricóide, aparecimento de acne vulgar), efeito antiestrogênico (em pequenas doses causam proliferação do endométrio e epitélio vaginal), efeito gonadotrópico (em pequenas doses estimulam a secreção de gonadotrofinas , promovem o crescimento, maturação do folículo, ovulação, formação do corpo lúteo); efeito antigonadotrópico (alta concentração de andrógenos no período pré-ovulatório suprime a ovulação e subsequentemente causa atresia folicular).
As células da granulosa dos folículos também produzem o hormônio protéico inibina, que inibe a liberação de FSH pela glândula pituitária, e substâncias proteicas locais - ocitocito e relaxina. A oxitocina no ovário promove a regressão do corpo lúteo. Os ovários também produzem prostaglandinas. O papel das prostaglandinas na regulação do sistema reprodutor feminino é participar do processo de ovulação (garantem a ruptura da parede do folículo, aumentando a atividade contrátil das fibras musculares lisas da casca do folículo e reduzindo a formação de colágeno), no transporte do óvulo (influenciam a atividade contrátil das trompas de falópio e afetam o miométrio, promovendo a nidação do blastocisto), na regulação do sangramento menstrual (a estrutura do endométrio no momento de sua rejeição, a atividade contrátil do miométrio, arteríolas e agregação plaquetária estão intimamente relacionadas aos processos de síntese e degradação das prostaglandinas).

O sistema hipotálamo - glândula pituitária - ovários é universal, autorregulado, existindo através da implementação da lei (princípio) do feedback.

A lei do feedback é a lei básica do funcionamento do sistema endócrino. Existem mecanismos negativos e positivos. Quase sempre durante o ciclo menstrual opera um mecanismo negativo, segundo o qual uma pequena quantidade de hormônios na periferia (ovário) provoca a liberação de altas doses de hormônios gonadotrópicos, e com aumento na concentração destes últimos no sangue periférico, os estímulos do hipotálamo e da glândula pituitária diminuem.
O mecanismo positivo da lei de feedback visa proporcionar um pico ovulatório de LH, que causa a ruptura do folículo maduro. Esse pico se deve à alta concentração de estradiol produzida pelo folículo dominante. Quando o folículo está pronto para romper (exatamente quando a pressão em uma caldeira a vapor aumenta), uma “válvula” na glândula pituitária se abre e uma grande quantidade de LH é simultaneamente liberada no sangue.

A lei de feedback é realizada ao longo de uma alça longa (ovário - glândula pituitária), curta (glândula pituitária - hipotálamo) e ultracurta (fator liberador de gonadotrofina - neurócitos do hipotálamo).
O útero é o principal órgão-alvo dos hormônios sexuais ovarianos.
Existem duas fases no ciclo uterino: proliferação e secreção. A fase de proliferação começa com a regeneração da camada funcional do endométrio e termina aproximadamente no 14º dia do ciclo menstrual de 28 dias com o pleno desenvolvimento do endométrio. É causada pela influência do FSH e dos estrogênios ovarianos.
A fase secretora continua desde o meio do ciclo menstrual até o início da próxima menstruação, embora não ocorram alterações secretoras quantitativas, mas qualitativas no endométrio. São causadas pela influência de LH, PrL e progesterona.

Se a gravidez não ocorrer em um determinado ciclo menstrual, o corpo lúteo sofre desenvolvimento reverso, o que leva à queda nos níveis de estrogênio e progesterona. Ocorrem hemorragias no endométrio, ocorre sua necrose e rejeição da camada funcional, ou seja, ocorre a menstruação.

Os processos cíclicos sob a influência dos hormônios sexuais também ocorrem em outros órgãos-alvo, que além do útero incluem as trompas, a vagina, a genitália externa, as glândulas mamárias, os folículos capilares, a pele, os ossos e o tecido adiposo. As células desses órgãos e tecidos contêm receptores para hormônios sexuais.
Esses receptores são encontrados em todas as estruturas do sistema reprodutivo, em particular nos ovários - nas células da granulosa do folículo em maturação. Eles determinam a sensibilidade dos ovários às gonadotrofinas hipofisárias.

O tecido mamário contém receptores para estradiol, progesterona e prolactina, que regulam a secreção de leite.
Os ciclos menstruais são um sinal característico do funcionamento normal do sistema reprodutor feminino.
A regulação do ciclo menstrual é realizada pela influência não apenas dos hormônios sexuais, mas também de outros compostos biologicamente ativos - prostaglandinas, aminas biogênicas, enzimas, pela influência da glândula tireóide e das glândulas supra-renais.

O ciclo menstrual é um dos ritmos biológicos facilmente observáveis ​​de uma mulher em idade reprodutiva. É um ritmo persistente, geneticamente codificado, estável em seus parâmetros para cada indivíduo.

A regulação do ciclo menstrual ocorre em cinco níveis diferentes: do córtex cerebral ao órgão principal - o útero.

Para entender como isso acontece, imagine um relógio com pêndulo:

• um pequeno peso no pêndulo corresponde a útero;
• o próprio pêndulo é ovários, glândulas sexuais femininas emparelhadas;
• o eixo condutor no qual o pêndulo está montado é hipotálamo, o principal “mecanismo de relógio” do ciclo menstrual;
• o garfo de ancoragem que transmite os movimentos do pêndulo às engrenagens é parte da estrutura subcortical do cérebro;
• mecanismo que move os ponteiros do mostrador - área do córtex cerebral que regula o ciclo hormonal.

E pesos ou uma mola sinuosa de relógio são um código genético, desde que esteja programado, todo o mecanismo funcionará por esse tempo.

Por analogia com um relógio, o cuco ou carrilhão é, cuja ausência indica mau funcionamento do relógio, ou seja, irregularidade do ciclo menstrual.

Pêndulo, como se sabe, move-se alternadamente: primeiro em uma direção, depois na outra, o que corresponde a duas fases do ciclo menstrual.

Não é necessário ter a profissão de relojoeiro - qualquer pessoa poderá perceber o mau funcionamento de um relógio interrompendo seu funcionamento: está com pressa, está atrasado, parou, não toca.

Da mesma forma, as mulheres podem determinar o seu estado de saúde com base em sinais simples:

A regularidade da menstruação desapareceu - defeituoso. Sem ovulação - acidente! Ausência de menstruação durante a não gravidez – catástrofe.

Características do corpo feminino durante as diferentes fases do ciclo menstrual

Primeira fase O ciclo hormonal visa preparar a mulher para conceber um filho. Isso requer células absolutamente saudáveis ​​em todos os órgãos e sistemas.

Portanto, o sistema nervoso simpático predomina no corpo, que é regulado pela adrenalina e pela noradrenalina - os hormônios da “fuga e luta”.

Todos os órgãos e sistemas do corpo feminino durante este período funcionam exatamente da mesma maneira. como em uma situação estressante.

Depois da ovulação a imagem está mudando. O background hormonal está definido gestágenos – hormônios de preservação. O crescimento celular é agora substituído pela maturação celular.

A regulação do funcionamento dos órgãos é dominada pelo sistema nervoso parassimpático, cuja ação visa eliminar as consequências de situações estressantes.

A importância prática do conhecimento sobre as características dos níveis hormonais nas diferentes fases do ciclo

Na primeira fase do ciclo tomar medicamentos estimulantes será ineficaz. Isto se aplica não apenas aos medicamentos que melhoram a memória e a atenção, mas também aos imunomoduladores.

O corpo já está trabalhando no limite de suas capacidades e forçá-lo na primeira fase não é apenas inútil, mas também inseguro.

Vice-versa, os remédios usados ​​para combater o estresse terão o melhor efeito na primeira fase do ciclo, enquanto no segundo eles se revelarão inúteis.

Na segunda fase- tudo é exatamente o oposto. Quaisquer estimulantes são indicados, mas os sedativos, inclusive os tranquilizantes, não surtem o efeito desejado.

Por que é necessário regular o ciclo menstrual?

Quando o corpo feminino é rejuvenescido ciclicamente, fica protegido de todas as doenças da velhice; qualquer cardiologista dirá que todas as doenças do sistema cardiovascular aguardam as mulheres após o término da função cíclica, e antes dessa idade, ataques cardíacos e hipertensão são “privilégio masculino”.

Por que todo o corpo humano rejuvenesce? Para garantir a atividade vital normal, o processo de substituição de algumas células por outras está em constante andamento, inclusive nos homens. Mas Não existe uma organização clara de “relógio” no corpo masculino.

Comprovado que a substituição de algumas células por outras nas mulheres ocorre em todos os lugares e todos os meses. Assim, a camada que se desprende durante a menstruação é substituída na próxima fase do ciclo, não apenas no útero.

A análise das células raspadas da mucosa bucal mostra o mesmo fenômeno. Esta descoberta foi feita na década de cinquenta do século XX.

Aquilo é uma vez por mês, durante um ciclo normal, ocorre uma substituição completa de células em todo o corpo: da pele à medula óssea. Por isso é necessário corrigir o ciclo menstrual ao menor desvio.

Correção do ciclo menstrual

Depurando o ciclo hormonal bifásico agora não apresenta nenhuma dificuldade.