Os principais parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina e do ácido clavulânico são semelhantes.

Sucção

Depois de tomar o medicamento por via oral, ambos os componentes são bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, a ingestão de alimentos não afeta o grau de absorção. A biodisponibilidade da amoxicilina e do ácido clavulânico quando administrados por via oral é de 90% e 70%, respectivamente. A Cmax no plasma sanguíneo é atingida 1 hora após a administração do medicamento e é (dependendo da dose) para amoxicilina 3-12 μg/ml, para ácido clavulânico - cerca de 2 μg/ml. T1/2 de amoxicilina - 78 minutos, ácido clavulânico - 60-70 minutos.

Distribuição

Ambos os componentes são caracterizados por um bom volume de distribuição nos fluidos e tecidos corporais (secreto seios paranasais nariz, fluido sinovial, amígdalas, ouvido médio, líquido pleural, saliva, secreção brônquica, pulmões, útero, ovários, fígado, próstata, músculo, vesícula biliar, líquido peritoneal). A droga está presente na urina em altas concentrações.

A amoxicilina e o ácido clavulânico não penetram na BHE em pessoas não inflamadas meninges.

Substâncias ativas penetram na barreira placentária e são excretados em concentrações vestigiais leite materno. O grau de ligação às proteínas plasmáticas é baixo.

Metabolismo

A amoxicilina é parcialmente metabolizada, o ácido clavulânico sofre metabolismo intensivo.

Remoção

A amoxicilina é excretada pelos rins quase inalterada pela secreção tubular e filtração glomerular. O ácido clavulânico é excretado por filtração glomerular, parcialmente na forma de metabólitos. Pequenas quantidades podem ser excretadas pelos intestinos e pulmões. T1/2 de amoxicilina em adultos dura cerca de 1 hora. T1/2 de clavulanato em adultos dura cerca de 1 hora.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Para graves insuficiência renal O T1/2 aumenta para 7,5 horas para amoxicilina e para 4,5 horas para ácido clavulânico.

Ambos os componentes são removidos por hemodiálise e pequenas quantidades por diálise peritoneal.

Fabricante: Sandoz Gmbh (Sandoz Gmbh) Alemanha

Código PABX: J01CR02

Grupo de fazenda:

Formulário de liberação: Sólido formas de dosagem. Comprimidos.



Características gerais. Composto:

Princípios ativos: amoxicilina triidratada 574 mg 1.004,5 ​​mg (equivalente a 500 ou 875 mg de amoxicilina, respectivamente) clavulanato de potássio 148,87 mg (equivalente a 125 mg de ácido clavulânico para ambas as dosagens);

excipientes: aromatizante “Mistura Tropical”; Aromatizante de Laranja Doce; aspartame; dióxido de silício coloidal anidro; óxido de ferro (III) amarelo E172; talco; óleo de castor hidrogenado; MCC contendo silício;

Descrição da forma farmacêutica

Comprimidos octogonais oblongos cor amarelo claro intercalado Marrom, com cheiro frutado.

Propriedades farmacológicas:

Amoxiclav é uma combinação de amoxicilina (antibiótico semissintético série de penicilina amplo espectro de ação) e ácido clavulânico (um inibidor irreversível das β-lactamases que forma compostos complexos inativos com enzimas e evita a destruição da amoxicilina). O clavulanato de potássio tem fraca atividade antibacteriana e não afeta o mecanismo de ação da amoxicilina. Como o ácido clavulânico inibe as β-lactamases, que normalmente inativam a amoxicilina, a combinação de amoxicilina e ácido clavulânico é eficaz contra muitos microrganismos produtores de β-lactamase que são resistentes à amoxicilina.
Amoxiclav tem ampla variedade atividade antibacteriana. A combinação é ativa tanto in vitro como no caso de infecções clínicas em relação aos microrganismos gram-positivos e gram-negativos não produtores e produtores de penicilinase:
.aeróbios gram-positivos: cepas de Streptococcus pneumonie sensíveis à penicilina, Streptococcus pyogenes, cepas sensíveis à meticilina Staphylococcus aureus, Listeria spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Corynebacterium spp.;
anaeróbios gram-positivos: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Actinomyces israelli;
.aeróbios gram-negativos: Haemophillus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonela spp.., Shigella spp., Vibrio cholerae, Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
.anaeróbios gram-negativos: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp.

Resistente ao Amoxiclav Pseudomonas aeruginosa, cepas de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina, Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp.
Farmacocinética. Os parâmetros farmacocinéticos básicos da amoxicilina e do ácido clavulânico são semelhantes; sua combinação não afeta a farmacocinética um do outro. Ambos os componentes são bem absorvidos após administração oral; os alimentos têm um ligeiro efeito no grau de absorção (se o medicamento for tomado no início da refeição, a absorção do ácido clavulânico aumenta).
Cmax no plasma ao usar o medicamento Amoxiclav na forma de pó para suspensão oral é alcançado aproximadamente 1-2 horas após a ingestão do medicamento e é de 3-12 μg/ml para amoxicilina (dependendo da dose) e cerca de 2 μg/ml para ácido clavulânico.
Cmax no plasma após uma injeção em bolus de Amoxiclav (ao usar o medicamento) 1000 mg/200 mg é 105,4 mcg/ml para amoxicilina e 28,5 mcg/ml para ácido clavulânico.
Amoxiclav 2X: A Cmax no plasma sanguíneo é atingida 1-2,5 horas após a administração.
Amoxiclav Quiktab: A Cmax no plasma é atingida aproximadamente 1-2 horas após a ingestão do medicamento.
Ambos os componentes são caracterizados por um grande volume de distribuição em fluidos e tecidos corporais (pulmões, exsudato do ouvido médio, secreções dos seios maxilares, secreções dos seios paranasais, líquido pleural e peritoneal, próstata, amígdalas, expectoração, secreções brônquicas, fígado, vesícula biliar, útero, ovários, líquido sinovial), com exceção do cérebro e do LCR (amoxicilina e ácido clavulânico não penetram na BHE quando as meninges não estão inflamadas). Alcançou alta concentração droga na urina.
Ambos os componentes atravessam a barreira placentária e estão presentes em pequenas quantidades no leite materno.
A amoxicilina e o ácido clavulânico são caracterizados por baixa ligação às proteínas plasmáticas (17-20 e 22-30%, respectivamente).
Ambos os componentes são excretados pelos rins; a amoxicilina é metabolizada em 10-20% e o ácido clavulânico em quase 50%. Pequenas quantidades podem ser excretadas pelos intestinos e pulmões. O T½ de amoxicilina e ácido clavulânico é de 78 e 60-70 minutos, respectivamente, aumentando para 7,5 e 4,5 horas, respectivamente, em pacientes com função renal gravemente comprometida. Ambas as substâncias são bem removidas pela hemodiálise, mas apenas ligeiramente pela diálise peritoneal.

Indicações de uso:

Tratamento Infecções bacterianas causada por cepas de microrganismos sensíveis à combinação de amoxicilina/ácido clavulânico:
.infecções da parte superior trato respiratório(incluindo infecções dos órgãos otorrinolaringológicos), incluindo amigdalites recorrentes, sinusite, otite média;
infecções do trato respiratório inferior (bronquite, pneumonia);
infecções do sistema urinário (cistite, uretrite, pielonefrite);
infecções dos órgãos genitais femininos (aborto séptico, sepse pós-parto, sepse dos órgãos pélvicos);
.infecções abdominais e complicações intra-abdominais pós-operatórias, incluindo sepse intra-abdominal;
Infecções do trato biliar (colecistite, colangite);
.infecções da pele e tecidos moles (queimaduras, abscessos, inflamação tecido subcutâneo, infecções de feridas);
.infecções odontogênicas, incluindo abscessos dentoalveolares;
.infecções de ossos, articulações e tecido conjuntivo(incluindo osteomielite);
.prevenção complicações infecciosas depois intervenções cirúrgicas em órgãos trato digestivo, pélvis, cabeça e pescoço, coração, rins, amputação de membros, substituição de articulações.

Amoxiclav é usado para tratar infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à amoxicilina e por microrganismos produtores de β-lactamases.

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Modo de uso e dosagem:

Amoxiclav em pó para suspensão oral
As doses são administradas em unidades de amoxicilina/ácido clavulânico.
Ao selecionar a dose de Amoxiclav, você deve considerar:
.esperado microorganismos patogênicos e a sua provável sensibilidade às substâncias ativas;
.gravidade e localização da infecção;
.idade, peso corporal e estado da função renal do paciente.

Se necessário, a viabilidade de usar formas alternativas Amoxiclav (por exemplo, aqueles que contêm doses mais elevadas de amoxicilina e/ou diferentes proporções de amoxicilina para ácido clavulânico).
A duração da terapia depende do curso da doença. O tratamento não deve ser continuado por mais de 14 dias sem consultar um médico.
Adultos e crianças com peso ≥40 kg: Dose única 500/125 mg 3 vezes ao dia.
Crianças com excesso de peso<40 кг: от 20/5 мг на 1 кг массы тела в сутки (при инфекциях легкой и средней тяжести) до 60/15 мг на 1 кг массы тела в сутки (при тяжелых инфекциях) в виде 3 отдельных доз.
Não existem dados clínicos sobre a utilização de Amoxiclav com uma proporção de 4:1 de amoxicilina para ácido clavulânico em crianças com menos de 2 anos de idade numa dose superior a 40/10 mg/kg de peso corporal por dia.
Não existem dados clínicos sobre o uso de Amoxiclav na forma de suspensão para o tratamento de crianças menores de 2 meses, portanto não há recomendações posológicas. Nessa faixa etária deve ser utilizada a forma parenteral de Amoxiclav.
As recomendações relativas à dosagem para crianças são apresentadas na tabela abaixo.
2 meses-2 anos
(5-12 kg) 1,7-4,0 ml suspensão 125/31,25 mg 3 vezes ao dia
Infecções moderadas – 2-6 anos
25/6,25 mg/kg/dia (13-21 kg) 4,3-7,0 ml suspensão 125/31,25 mg 3 vezes ao dia
7-12 anos
(22-40 kg) 7,3-13,3 ml de suspensão 125/31,25 mg 3 vezes ao dia

2-6 anos
Infecções graves - (13-21 kg) 7,8-12,6 ml suspensão 125/31,25 mg 3 vezes ao dia
45/11,25 mg/kg/dia 7-12 anos
(22-40 kg) 13,2-24,0 ml de suspensão 125/31,25 mg 3 vezes ao dia

Para medir a suspensão, está incluída uma pipeta de pistão de 5 ml com divisões de 0,1 ml. As doses diárias exatas são calculadas de acordo com o peso corporal da criança e não com a sua idade!
Pacientes idosos
Não é necessário ajuste de dose.
Disfunção renal
O ajuste da dose baseia-se nas doses máximas recomendadas de amoxicilina e depende da taxa de filtração glomerular. Para pacientes com depuração de creatinina de 30 ml/min, não é necessário ajuste de dose.
Adultos e crianças com peso ≥40 kg
Depuração de creatinina 10-30 ml/min 500/125 mg 2 vezes ao dia
Depuração de creatinina<10 мл/мин 500/125 мг в таблетках 1 раз в сутки
Hemodiálise 500/125 mg uma vez ao dia + 500/125 mg durante
diálise e após o término do procedimento
Crianças com excesso de peso<40 кг
Depuração de creatinina 10-30 ml/min 15/3,75 mg/kg 2 vezes ao dia (máximo 500/125 mg 2 vezes ao dia)
Depuração de creatinina<10 мл/мин 15/3,75 мг/кг 1 раз в сутки (максимум 500/125 мг)
Hemodiálise 15/3,75 mg/kg uma vez ao dia. Antes e depois da formatura
procedimentos de hemodiálise - 15/3,75 mg/kg
Disfunção hepática
A droga é usada com cautela. A função hepática deve ser monitorada regularmente.
Modo de aplicação
Para uma absorção ideal e para reduzir possíveis efeitos colaterais gastrointestinais, o medicamento deve ser tomado no início das refeições.
Você pode iniciar o tratamento com administração parenteral do medicamento e continuar com a forma oral do medicamento.
Preparação de 100 ml de suspensão: agitar o frasco para que o pó se separe das paredes e do fundo. Adicione água potável em duas porções (primeiro até ⅔ e depois até a marca da garrafa), agitando sempre. Agite bem antes de cada uso.
Amoxiclav na forma de pó para injeção
Antes de usar o medicamento é necessário fazer um teste de tolerância à amoxicilina e ao ácido clavulânico.
A dose depende da idade do paciente, peso corporal, função renal e gravidade da infecção. As doses são administradas em unidades de amoxicilina/clavulanato. Amoxiclav é administrado por via intravenosa em jato (lentamente, durante 3-4 minutos) ou gotejamento (período de infusão - 30-40 minutos). Esta forma de Amoxiclav não é utilizada para injeção intramuscular. O tratamento não deve ser continuado por mais de 14 dias sem avaliar os resultados do uso e o quadro clínico.
Adultos
Dose padrão: 1000/200 mg a cada 8 horas.
Infecções graves: 1000/200 mg a cada 4-6 horas.
Prevenção de complicações durante intervenções cirúrgicas
Duração da operação<1 ч: 1 доза 1000/200 мг вводится перед введением анестезии.
Duração da cirurgia >1 hora: como acima, e até 4 doses de 1000/200 mg administradas conforme indicado durante 24 horas.
O objetivo do uso do Amoxiclav durante as intervenções cirúrgicas é proteger o paciente durante o período de risco de complicações infecciosas pós-operatórias.
A presença de sinais clínicos claros de complicações infecciosas requer um ciclo completo de administração intravenosa ou oral de Amoxiclav após a cirurgia.
Disfunção renal

Depuração de creatinina >
Depuração de creatinina 10-30 ml/min: 1000/200 mg, depois 500/100 mg 2 vezes ao dia.
Depuração de creatinina<10 мл/мин: 1000/200 мг, затем 500/100 мг каждые 24 ч.
Hemodiálise
A primeira dose é de 1000/200 mg, depois 500/100 mg a cada 24 horas. Como a amoxicilina é eliminada pela hemodiálise, deve-se administrar mais 1 dose após o término da hemodiálise.
Para diálise peritoneal, não é necessário ajuste de dose.
Disfunção hepática
Cuidado na dosagem, monitoramento contínuo da função hepática em intervalos regulares.
Pacientes idosos
Não é necessário ajuste de dose.
Crianças
Dosagem para crianças com sobrepeso<40 кг зависит от массы тела.
Até 3 meses: peso corporal do bebê<4 кг — 25/5 мг/ кг каждые 12 ч; масса тела ребенка >4 kg – até 25/5 mg/kg a cada 8 horas, dependendo da evolução da doença.
Crianças dos 3 meses aos 12 anos: 25/5 mg/kg a cada 6-8 horas dependendo da evolução da doença.
Disfunção renal
Os ajustes posológicos são baseados nas doses máximas recomendadas de amoxicilina.
Depuração de creatinina >30 ml/min: não é necessário ajuste de dose.
Depuração de creatinina 10-30 ml/min: 25/5 mg/kg 2 vezes ao dia.
Depuração de creatinina<10 мл/мин: 25/5 мг/кг 1 раз в сутки.
Hemodiálise
Administrar 25/5 mg/kg uma vez ao dia. Dada a necessidade de restabelecimento da concentração efetiva, deverá ser administrada mais 1 dose após o término da hemodiálise.
Disfunção hepática
Os dados disponíveis são insuficientes para fazer recomendações de dosagem e deve-se ter cautela ao administrar a dosagem; monitoramento contínuo da função hepática em intervalos regulares.
Preparação da solução e recursos de administração
Amoxiclav é administrado por injeção intravenosa (reforço) ou por infusão periódica (gotejamento). Amoxiclav não pode ser administrado por via intramuscular.
Frasco para injetáveis ​​de 500/100 mg: dissolver o conteúdo em 10 ml de água para preparações injetáveis ​​(volume final 10,5 ml).
Frasco para injetáveis ​​de 1000/200 mg: dissolver o conteúdo em 20 ml de água para preparações injetáveis ​​(volume final 20,9 ml).
As soluções reconstituídas apresentam uma cor amarelada (palha clara). Apenas soluções transparentes são usadas.
Injeção intravenosa. A solução de amoxiclav deve ser aplicada dentro de 20 minutos após a recuperação e administrada lentamente durante 3-4 minutos. Amoxiclav pode ser administrado diretamente na veia ou por meio de cateter.
Infusão intravenosa. Amoxiclav pode ser administrado por via intravenosa como infusão. Adicione solução reconstituída de Amoxiclav 500/100 mg a 50 ml de fluido de infusão ou solução reconstituída de Amoxiclav 1000/200 mg a 100 ml de fluido de infusão (é melhor usar um mini-recipiente ou bureta). Faça a infusão por 30-40 minutos.
Estabilidade da solução preparada. Para infusões intravenosas, várias soluções podem ser utilizadas. Uma concentração satisfatória do antibiótico é mantida a 5 °C e à temperatura ambiente (25 °C) nos volumes recomendados das soluções para perfusão indicados abaixo. Quando o medicamento é dissolvido e deixado em temperatura ambiente, a infusão deve ser realizada no prazo abaixo especificado.

Solução para perfusão intravenosa Período de estabilidade a 25 °C, h
Água para injetáveis ​​4
Solução de cloreto de sódio a 0,9% 4
Solução de Ringer com lactato 3
Solução de cloreto de potássio e cloreto de sódio 3

Quando armazenadas a 5 °C, soluções de 1000/200 mg e 500/100 mg podem ser adicionadas a uma solução para infusão pré-resfriada (em um recipiente plástico estéril) e o medicamento resultante pode ser armazenado na temperatura especificada por até até 8 horas.

Solução para perfusão intravenosa Período de estabilidade a 5 °C, h
Água para injetáveis ​​8
Solução de cloreto de sódio a 0,9% 8

Quando aquecida à temperatura ambiente, a solução deve ser utilizada imediatamente.
O Amoxiclav é menos estável em soluções de glicose, dextrano e bicarbonato, portanto soluções nesta base devem ser utilizadas dentro de 3-4 minutos após a dissolução.
Qualquer solução não utilizada deve ser destruída.
Amoxiclav não deve ser misturado em seringa ou frasco de infusão com outros medicamentos.
Amoxiclav 2X, Amoxiclav Quiktab
Adultos e crianças com mais de 12 anos e peso >40 kg: dose recomendada - 875/125 mg 2 vezes ao dia ou 500/125 mg 2-3 vezes ao dia (para infecções leves ou moderadas - 500/125 mg a cada 12 horas, para infecções graves - 500/125 mg a cada 8 horas).
Disfunção renal
Para distúrbios leves (depuração de creatinina >30 ml/min), não é necessário ajuste de dose.
Para comprometimento moderado (depuração de creatinina 10-30 ml/min) - 500/125 mg 2 vezes ao dia.
Em casos graves (depuração de creatinina<10 мл/мин) препарат Амоксиклав 2X не применяют, Амоксиклав Квиктаб — 500/125 мг 1 раз в сутки.
Amoxiclav Kviktab, dosagem para hemodiálise. 500/125 mg 1 vez ao dia + 500/125 mg cada durante a diálise e no final do procedimento (levando em consideração a diminuição da concentração de amoxicilina e ácido clavulânico no soro sanguíneo).
Disfunção hepática
Não existem dados suficientes relativamente às recomendações posológicas nestes doentes. Use com cautela e a função hepática deve ser monitorada em intervalos regulares.
Pacientes idosos. Não é necessário ajuste de dose.
Para uma absorção ideal e para reduzir possíveis efeitos colaterais gastrointestinais, o medicamento deve ser tomado no início das refeições. O comprimido de Amoxiclav Quiktab deve ser dissolvido em ½ copo de água (pelo menos 100 ml), bem misturado antes de tomar ou mastigado antes de engolir.
A duração do tratamento depende das indicações, é determinada individualmente e não deve ultrapassar 14 dias sem avaliação do estado do paciente. Recomenda-se continuar o tratamento por pelo menos 3-4 dias após o desaparecimento dos sintomas agudos da doença e a melhora da condição do paciente. Quando infectado por estreptococos beta-hemolíticos, para prevenir complicações tardias (por exemplo, reumatismo, glomerulonefrite), o medicamento deve ser tomado por pelo menos 10 dias.

Recursos do aplicativo:

Antes de iniciar a terapia com Amoxiclav, é necessário excluir história de reações de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas ou outros alérgenos. Reações alérgicas graves (incluindo reações anafilactóides) ocorrem com mais frequência em pacientes com histórico de hipersensibilidade às penicilinas. Se ocorrerem reações alérgicas, a terapia com Amoxiclav deve ser descontinuada e uma terapia alternativa apropriada deve ser iniciada.
Nos casos em que se comprove que a infecção é causada por microrganismos sensíveis à amoxicilina, é necessário reconsiderar a possibilidade de mudança da combinação amoxicilina/ácido clavulânico para amoxicilina conforme recomendações oficiais.
O uso prolongado do medicamento pode causar crescimento excessivo da microflora insensível ao Amoxiclav. O medicamento não deve ser usado para tratar S. pneumoniae resistente à penicilina.
Pacientes com função renal prejudicada ou que receberam altas doses do medicamento podem apresentar convulsões.
O desenvolvimento de eritema generalizado no início do tratamento pode ser um sintoma de pustulose exantemática generalizada aguda. Neste caso, é necessário interromper o uso do Amoxiclav.
Amoxiclav deve ser descontinuado se houver suspeita de Mononucleose infecciosa e leucemia linfocítica, uma vez que a ocorrência de erupção cutânea semelhante ao sarampo nesta doença pode estar associada ao uso de amoxicilina.
Raramente, os pacientes que tomam Amoxiclav podem apresentar um aumento no tempo de protrombina. Ao tomar anticoagulantes concomitantemente, é necessária monitorização adequada.
Amoxiclav deve ser administrado com cautela em pacientes com disfunção hepática. As reações adversas do fígado ocorrem principalmente em homens e pacientes idosos; sua ocorrência pode estar associada ao uso prolongado do medicamento. Os sinais e sintomas da doença ocorrem durante ou imediatamente após o tratamento, mas em alguns casos podem ocorrer várias semanas após o término do tratamento. Esses fenômenos são geralmente reversíveis. As mortes ocorreram extremamente raramente em pacientes com doença subjacente grave ou naqueles que foram tratados simultaneamente com medicamentos que têm um efeito negativo no fígado.
O uso de antibióticos pode causar o desenvolvimento pseudomembranoso colite de gravidade variável. Na presença de diarreia grave e persistente após o uso de antimicrobianos, é importante garantir que não esteja associada a esta patologia. Medicamentos que suprimem o peristaltismo são contra-indicados.
Em caso de tratamento prolongado, são indicadas verificações regulares da função renal e hepática e estudos hematológicos.
Para pacientes com insuficiência renal, a dose deve ser ajustada de acordo com o grau de comprometimento. Em pacientes com diminuição da quantidade de urina excretada, muito raramente pode ocorrer cristalúria, principalmente com a administração parenteral do medicamento. Portanto, ao usar altas doses de amoxicilina, recomenda-se a ingestão adequada de líquidos e o controle adequado da produção de urina para reduzir o risco de cristalúria da amoxicilina (ver SUPERDOSE).
No tratamento com amoxicilina, recomenda-se a utilização de reações enzimáticas com glicose oxidase para determinar os níveis de glicose no sangue, pois outros métodos podem dar resultados falso-positivos.
A presença de ácido clavulânico no medicamento pode causar ligação inespecífica de IgG e albumina nas membranas eritrocitárias, portanto, como resultado, é possível um resultado falso positivo ao realizar o teste de Coombs.
Existem relatos de resultados de testes falso-positivos para Aspergillus em pacientes recebendo amoxicilina/ácido clavulânico.
Se for necessária a administração parenteral de altas doses do medicamento, deve-se prestar atenção ao teor de sódio nas soluções ao tratar pacientes em dieta controlada em sódio.
Uso durante a gravidez e lactação
Não há dados sobre o efeito teratogênico do medicamento (amoxicilina e ácido clavulânico são classificados na categoria B de acordo com a classificação do FDA). O uso do medicamento deve ser evitado durante a gravidez, principalmente no primeiro trimestre, a menos que o benefício do medicamento supere o risco potencial.
A amoxicilina e o ácido clavulânico passam para o leite materno em pequenas quantidades, pelo que o risco de hipersensibilidade num bebé amamentado não pode ser excluído. O uso de Amoxiclav durante a lactação só é possível após uma avaliação cuidadosa da relação benefício/risco.
Crianças. O medicamento em forma de suspensão é prescrito para crianças a partir dos 2 meses de idade. Para crianças menores de 2 meses de idade, é utilizada a forma parenteral de Amoxiclav. Amoxiclav 2X e Amoxiclav Quiktab não são recomendados para crianças menores de 12 anos com peso até 40 kg.
A capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas. Não foram observados efeitos negativos na velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas, mas a possibilidade de um efeito colateral como tontura deve ser levada em consideração.

Efeitos colaterais:

A classificação geralmente aceita de reações adversas por frequência: muito frequentemente (≥1/10), frequentemente (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценено из-за отсутствия данных).
Infecções e infestações: muitas vezes - candidíase dos órgãos genitais, pele e membranas mucosas; desconhecido - desenvolvimento de superinfecção.
Do sistema hematopoiético e linfático: raramente - leucopenia reversível (incluindo neutropenia) e trombocitopenia; muito raramente - agranulocitose reversível e anemia hemolítica, eosinofilia, pancitopenia, mielossupressão, aumento do tempo de sangramento e índice de protrombina.
Do lado do sistema imunológico: muito raramente - angioedema, anafilaxia, síndrome sérica, alérgica.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes - tontura, dor de cabeça, insônia, agitação; muito raramente - hiperatividade reversível e convulsões. As convulsões podem ocorrer em pacientes com função renal prejudicada ou naqueles que recebem altas doses do medicamento.
Transtornos mentais: muito raramente - hiperatividade, ansiedade, insônia, confusão, comportamento agressivo.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes - diarréia, náusea, vômito, coceira anal; raramente - distúrbios digestivos, dor abdominal, estomatite, colite associada a antibióticos (incluindo hemorrágica e pseudomembranoso colite); muito raramente - coloração preta da língua, descoloração dos dentes, que pode ser eliminada escovando os dentes.
Do sistema hepatobiliar: infrequentemente - aumento moderado no nível de AST e/ou ALT, LDH e fosfatase alcalina; muito raramente - hepatite e icterícia colestática.
Pele e tecidos subcutâneos: pouco frequentes - erupção cutânea, comichão, urticária; raramente - eritema polimórfico; muito raramente - síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite esfoliativa bolhosa, pustulose exantemática generalizada aguda. Se ocorrer alguma dermatite alérgica, o tratamento deve ser interrompido.
Do sistema urinário: muito raramente - intersticial nefrite, cristalúria, hematúria.
Amoxiclav na forma de pó para injeção
Reações locais: raramente - tromboflebite, dor, vermelhidão no local da injeção.

Interação com outras drogas:

O medicamento não deve ser utilizado em conjunto com quimioterápicos/antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol, macrolídeos, tetraciclinas ou sulfonamidas), pois foi observado efeito antagônico nas reações in vitro com tais combinações.
Quando usado simultaneamente com alopurinol, o risco de erupções cutâneas aumenta.
O uso simultâneo de Amoxiclav e metotrexato pode aumentar a toxicidade deste último (leucopenia, trombocitopenia, ulceração cutânea).
A probenecida reduz a secreção tubular de amoxicilina, portanto, com o uso simultâneo de probenecida com Amoxiclav, é possível aumentar o nível do medicamento no sangue. Níveis elevados de amoxicilina podem persistir por muito tempo. Isto não se aplica ao ácido clavulânico.
Como outros antibióticos de amplo espectro, o Amoxiclav pode reduzir a eficácia dos contraceptivos orais.
Em alguns casos, ao tomar Amoxiclav com anticoagulantes orais, é possível um aumento do tempo de protrombina, pelo que o seu uso simultâneo requer cautela. A amoxicilina pode reduzir as concentrações plasmáticas de sulfassalazina.
Quando usado simultaneamente com a digoxina, o grau de absorção desta pode aumentar.
Amoxiclav não deve ser usado junto com dissulfiram.
Impacto nos resultados dos exames laboratoriais diagnósticos: ao tomar o medicamento por via oral, seu conteúdo na urina pode ser bastante elevado, o que, por sua vez, pode levar a reações falso-positivas no teste de glicose com reagente de Benedict ou solução de Fehling. Neste caso, recomenda-se a utilização do método enzimático da glicose oxidase para determinar o teor de glicose.
Tomar Amoxiclav também pode afetar os resultados da determinação do urobilinogênio. Um resultado falso positivo é possível com o teste de Coombs.
Ao prescrever ampicilina a mulheres grávidas, é possível uma diminuição transitória no conteúdo de estriol conjugado total, glicuronídeo de estriol, estrona conjugada e estradiol no plasma sanguíneo. A amoxicilina pode causar um efeito semelhante.

Contra-indicações:

Hipersensibilidade à amoxicilina, ácido clavulânico e outros antibióticos β-lactâmicos, incluindo penicilinas e cefalosporinas.
Ter um histórico de graves disfunção hepática, icterícia colestática associada ao uso da droga; Contra-indicado em pacientes com mononucleose infecciosa e leucemia linfocítica (ver INSTRUÇÕES ESPECIAIS).
Para Amoxiclav 2X também: crianças menores de 12 anos com peso até 40 kg.

Overdose:

Uma overdose pode ser acompanhada por sintomas gastrointestinais e desequilíbrio hídrico e eletrolítico. Esses fenômenos são tratados sintomaticamente, atentando-se para a correção do equilíbrio hídrico e eletrolítico. Às vezes, em caso de sobredosagem, são possíveis erupções cutâneas, reações de hipersensibilidade, sonolência, convulsões, perda de consciência a curto prazo, contrações musculares involuntárias, convulsões clônicas, coma e reações hemolíticas. insuficiência renal e acidose. Em casos excepcionais, o choque pode ocorrer após 20 a 40 minutos.
Foram relatados casos de cristalúria, às vezes levando a insuficiência renal. Há relatos de precipitação de amoxicilina no cateter urinário quando se utiliza Amoxiclav intravenoso em altas doses.
Podem ocorrer convulsões em pacientes com função renal comprometida ou naqueles que recebem altas doses do medicamento.
Tratamento: suspensão do medicamento; terapia sintomática. O paciente deve estar sob supervisão de um médico.
O amoxiclav pode ser removido da corrente sanguínea por hemodiálise.

Condições de armazenamento:

Conservar a uma temperatura não superior a 25 °C, fora do alcance das crianças. Prazo de validade - 2 anos. Não use após a data de validade.

Condições de férias:

Com receita

Pacote:

AMOXYCLAV®
por. d/oral. suspeito. Frasco para injetáveis ​​de 156,25 mg/5 ml, d/p suspensão de 100 ml, Nº 1
por. d/p suspeito. d/peror. Aproximadamente. Frasco para injetáveis ​​de 312,5 mg/5 ml, d/p suspensão de 100 ml, Nº 1
por. solução d/p para injeção intravenosa. Frasco para injetáveis ​​de 600 mg, nº 5
por. solução d/p para injeção intravenosa. Frasco para injetáveis ​​de 1200 mg, nº 5

AMOXYCLAVE® 2X
mesa p/cativeiro revestido 500 mg + 125 mg, nº 14
mesa p/cativeiro revestido 875 mg + 125 mg, nº 14

AMOXYCLAV® KVIKTAB
mesa dispersar. Blister de 500 mg + 125 mg, nº 10
mesa dispersar. Blister de 875 mg + 125 mg, nº 10.

Composto

Ingredientes ativos: amoxicilina e ácido clavulânico.
Cada comprimido de 500 mg/125 mg contém: 500 mg de amoxicilina tri-hidratada e 125 mg de sal de potássio de ácido clavulânico.
Cada comprimido de 875 mg/125 mg contém: 875 mg de amoxicilina tri-hidratada e 125 mg de sal de potássio de ácido clavulânico.
Excipientes:
Sabor “mistura tropical”, sabor laranja doce, aspartame (E951), dióxido de silício coloidal, óxido de ferro III (amarelo) E 172, talco, óleo de rícino hidrogenado, celulose microcristalina silicada.

Descrição

Comprimidos dispersíveis 500 mg/125 mg: Comprimidos octogonais, amarelo-acastanhados, salpicados, com odor aromático e sabor a frutos tropicais.

Comprimidos dispersíveis 875 mg/125 mg: Comprimidos octogonais, amarelo-acastanhados, salpicados, com odor aromático e sabor a frutos tropicais.

efeito farmacológico

Amoxiclav Quiktab é um antibiótico de amplo espectro usado para tratar doenças infecciosas. Pertence a um grupo de antibióticos beta-lactâmicos chamados penicilinas. O medicamento é uma combinação de duas substâncias ativas: amoxicilina e ácido clavulânico. A amoxicilina mata bactérias que causam infecções, enquanto o ácido clavulânico protege a amoxicilina de ser destruída. Assim, a combinação de amoxicilina e ácido clavulânico é ativa contra muitos microrganismos produtores de beta-lactamases resistentes à ação isolada da amoxicilina.

Indicações de uso

Amoxiclav Quiktab é indicado para o tratamento das seguintes infecções em adultos e crianças:

Sinusite bacteriana aguda;

Otite média aguda;

Bronquite aguda, exacerbação de bronquite crônica;

Pneumonia adquirida na comunidade;

Pielonefrite;

Infecções da pele e tecidos moles, em particular inflamação do tecido subcutâneo, feridas causadas por mordidas de animais, abcesso dentário grave com flegmão generalizado;

Infecções de ossos e articulações, em particular osteomielite.

Contra-indicações

Hipersensibilidade aos ativos ou excipientes do medicamento, bem como a quaisquer penicilinas.
História de reações graves de hipersensibilidade imediata (por exemplo, anafilaxia) a outros medicamentos betalactâmicos (por exemplo, cefalosporinas, carbapenêmicos ou monobactâmicos).
História de icterícia ou outros danos hepáticos associados ao uso de amoxicilina/ácido clavulânico.

Gravidez e lactação

Se você está (ou pensa que pode estar) grávida ou amamentando, informe o seu médico.

Tal como acontece com qualquer medicamento, deve evitar tomar Amoxiclav Quiktab durante a gravidez, a menos que o seu médico considere o tratamento necessário.

Ambos os ingredientes ativos são excretados no leite materno (não existem dados sobre o efeito do ácido clavulânico em crianças amamentadas).

Bebês amamentados podem desenvolver diarréia e infecções fúngicas nas membranas mucosas, o que pode exigir a interrupção da amamentação. A terapia com o medicamento durante a amamentação só é possível após avaliação do equilíbrio entre benefícios e riscos pelo médico assistente.

Modo de uso e doses

As doses refletem o conteúdo de amoxicilina/ácido clavulânico.

Ao escolher uma dose para tratar infecções específicas, devem ser considerados os seguintes factores:

Patógenos suspeitos e sua possível suscetibilidade a medicamentos antibacterianos;

Gravidade e localização da infecção;

Idade, peso e função renal são os seguintes.

O uso de outras formas farmacêuticas do medicamento (por exemplo, com doses mais elevadas de amoxicilina e/ou com proporção diferente de dose de amoxicilina/ácido clavulânico) é considerado necessário. Se for necessária uma dose diária mais elevada de amoxicilina, recomenda-se selecionar uma forma farmacêutica diferente do medicamento para evitar a ingestão de doses diárias excessivamente elevadas de ácido clavulânico.

A duração da terapia é determinada pela resposta ao tratamento. Algumas infecções (como a osteomielite) requerem um tratamento mais prolongado. A duração do tratamento não deve exceder 14 dias sem revisão (ver informações sobre terapia de longo prazo na seção “Instruções e precauções especiais”).

Adultos e crianças com mais de 12 anos e peso mínimo de 40 kg Doses recomendadas:

A dose padrão (para todas as indicações) é um comprimido de 500 mg/125 mg três vezes ao dia (a cada 8 horas) ou um comprimido de 875 mg/125 mg duas vezes ao dia (a cada 12 horas);

Uma dose mais elevada (em casos mais graves) é um comprimido de 875 mg/125 mg três vezes ao dia (a cada 8 horas).

Crianças menores de 12 anos com peso corporal<40 кг

É possível um regime posológico de 2 vezes ao dia com uma dose de até 70 mg/10 mg/kg/dia para certas infecções (como otite média, sinusite e infecções do trato respiratório inferior).

Em crianças menores de 2 anos, não há experiência com o uso do medicamento na dosagem de 500 mg/125 mg na dose superior a 40 mg/10 mg/kg por dia, bem como dosagens de 875 mg /125 mg numa dose superior a 45 mg/6,4 mg/kg por dia.

Não existem dados clínicos sobre o uso do medicamento em pacientes menores de 2 meses de idade e, portanto, não há recomendações posológicas para essa faixa etária.

Doentes idosos Não é necessário ajuste posológico.

Violação de patentes (função renal (adultos e crianças > 40 kg)

Disfunção menor (depuração de creatinina >30 ml/min): a dose não muda;

Disfunção moderada (clearance de creatinina 10-30 ml/min): um comprimido de 500 mg/125 mg a cada 12 horas, não sendo recomendado o uso de comprimidos de 875 mg/125 mg;

Disfunção grave (depuração de creatinina<10 мл/мин): одна таблетка 500 мг/125 мг один раз в сутки, применение таблеток 875 мг/125 мг не рекомендуется;

Pacientes em hemodiálise: um comprimido de 500 mg/125 mg por dia, mais 500 mg/125 mg durante a diálise e novamente no final da diálise (à medida que as concentrações séricas de amoxicilina e ácido clavulânico diminuem).

Pacientes com função hepática prejudicada

Use com cuidado. Monitore a função hepática regularmente. "

Não há experiência suficiente com o uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática para fazer recomendações posológicas definitivas.

Modo de aplicação

Quebre o blister ao longo da linha perfurada, dobre o triângulo colorido e retire a tampa. Não tente espremer o comprimido para fora do papel alumínio.

Os comprimidos devem ser dissolvidos em meio copo de água (mínimo 30 ml) e bem mexidos antes de serem tomados, ou completamente dissolvidos na boca antes de engolir.

Tome imediatamente antes das refeições para minimizar possíveis efeitos colaterais gastrointestinais e otimizar a absorção de amoxicilina/ácido clavulânico.

Efeito colateral

As reações adversas mais comumente relatadas são diarréia, náusea e vômito.

Para classificar a frequência das reações adversas foram utilizadas as seguintes categorias: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a< 1/10), нечастые (от >1/1 000 a< 1/100), редкие (от >1/10.000 para< 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000), неизвестной частоты (оценка по доступным данным не представляется возможной).

Frequência desconhecida: crescimento excessivo de microrganismos não suscetíveis.

Distúrbios do sangue e do sistema linfático

Raros: leucopenia reversível (incluindo neutropenia), trombocitopenia.

Frequência desconhecida: agranulocitose reversível, anemia hemolítica, prolongamento do tempo de sangramento e tempo de protrombina.

Distúrbios do sistema imunológico

Frequência desconhecida: angioedema, anafilaxia, síndrome sérica, vasculite alérgica.

Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes: tonturas, dores de cabeça.

Frequência desconhecida: hiperatividade reversível, convulsões, meningite asséptica. Doenças gastrointestinais Muito frequentes: diarreia.

Frequentes: náuseas (mais frequentemente associadas ao uso oral de altas doses; as reações gastrointestinais podem ser minimizadas se o medicamento for tomado no início das refeições), vômitos.

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Incomum: indigestão.

Frequência desconhecida: colite associada a antibióticos (incluindo colite pseudomembranosa e colite hemorrágica, consulte a seção “Instruções e precauções especiais”), língua preta.

Distúrbios do fígado e do trato biliar

Pouco frequentes: Aumento dos níveis de AST e/ou AJ1T (aumentos moderados observados em doentes tratados com antibióticos beta-lactâmicos, mas o significado destas observações é desconhecido).

Frequência desconhecida: hepatite, icterícia colestática (estes eventos adversos foram observados durante o uso de outras penicilinas e cefalosporinas, ver “Instruções e precauções especiais”).

Distúrbios da pele e dos tecidos subcutâneos

Se ocorrer alguma reação alérgica na pele, o tratamento é interrompido.

Pouco frequentes: erupção cutânea, comichão, urticária.

Raro: eritema multiforme.

Frequência desconhecida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite esfoliativa bolhosa, pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA).

Doenças renais e do trato urinário Frequência desconhecida: nefrite intersticial, cristalúria.


Overdose

Se você tomar uma dose maior do que deveria, procure ajuda médica imediatamente. Mostre ao seu médico sua embalagem de comprimidos.

Podem ocorrer sintomas gastrointestinais, bem como desequilíbrio hidroeletrolítico. Foram observados casos de cristalúria associada à amoxicilina, às vezes levando à insuficiência renal.

Pacientes com função renal comprometida ou que recebem terapia com altas doses podem desenvolver convulsões.

Interação com outras drogas

Se tomou recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica, informe o seu médico ou farmacêutico.
Em particular, você deve chamar a atenção do seu médico se estiver tomando
- anticoagulantes orais (por exemplo, acenocumarol, varfarina),
- metotrexato,
- probenecida,
- micofenolato mofetil.

Recursos do aplicativo

Em crianças menores de 2 anos, não há experiência com o uso do medicamento na dosagem de 500 mg/125 mg na dose superior a 40 mg/10 mg/kg por dia, bem como dosagens de 875 mg /125 mg numa dose superior a 45 mg/6,4 mg/kg por dia.
Não existem dados clínicos sobre o uso do medicamento em pacientes menores de 2 meses de idade e, portanto, não há recomendações posológicas para essa faixa etária.
INFLUÊNCIA NA CAPACIDADE DE CONDUZIR VEÍCULOS E OPERAR MECANISMOS
Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir automóveis ou operar máquinas. No entanto, é possível desenvolver reações adversas (por exemplo, reações alérgicas, tonturas, convulsões), afetando potencialmente o desempenho destas funções.

Medidas de precaução

Não tome Amoxiclav Quiktab se você é alérgico a penicilinas, cefalosporinas ou outros medicamentos beta-lactâmicos.

Foram observadas reações de hipersensibilidade graves e por vezes fatais (reações anafilactóides) durante a terapia com penicilina. É mais provável que se desenvolvam em pacientes com reações de hipersensibilidade às penicilinas e história de atopia. Se ocorrer uma reação alérgica, a terapia com Amoxiclav Quiktab é interrompida e outros medicamentos antibacterianos adequados são tomados. Esta forma farmacêutica do medicamento não é adequada para uso se houver um alto risco de que os patógenos suspeitos tenham resistência devido não à produção de beta-lactamases sensíveis à inibição do ácido clavulânico, mas a alterações nas proteínas de ligação à penicilina (incluindo S. pneumoniae resistente).

Em pacientes com função renal comprometida ou recebendo terapia com altas doses, podem ocorrer convulsões (ver “Efeitos colaterais”).

A terapia com Amoxiclav Kviktab deve ser evitada se houver suspeita de mononucleose infecciosa, pois após o uso de amoxicilina no contexto desta doença, foi observado o aparecimento de erupção cutânea semelhante ao sarampo.

O uso concomitante de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina aumenta potencialmente a probabilidade de reações alérgicas na pele.

O uso prolongado de Amoxiclav Quiktab pode levar à proliferação excessiva de microrganismos não suscetíveis.

O desenvolvimento de eritema generalizado com febre e formação de pústulas no início da terapia é um sintoma potencial de pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA). Tal reação requer a descontinuação da terapia com Amoxiclav Quiktab e é uma contra-indicação ao uso subsequente de amoxicilina.

Deve-se ter cautela ao tratar pacientes com insuficiência hepática. Os acontecimentos adversos hepáticos foram observados predominantemente em homens e doentes idosos e estão potencialmente associados ao tratamento a longo prazo. Estes acontecimentos adversos foram observados em casos muito raros em crianças.

Em todos os grupos de pacientes, os sinais e sintomas geralmente ocorrem durante ou imediatamente após o tratamento, mas em alguns casos só aparecem várias semanas após o término da terapia. Geralmente eles são reversíveis. Podem ocorrer efeitos colaterais hepáticos graves, extremamente raramente com morte. Quase sempre foram observados em pacientes com doenças subjacentes graves ou em uso concomitante de medicamentos que podem causar danos ao fígado.

Os casos de colite associada a antibióticos, observados durante a terapia com quase todos os medicamentos antibacterianos, incluindo a amoxicilina, podem variar em gravidade, de leve a fatal. Portanto, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes com diarreia durante ou após o término de qualquer ciclo de terapia antibiótica. Se ocorrer colite associada a antibióticos, deve interromper imediatamente o tratamento com Amoxiclav Quiktab, consultar um médico e iniciar o tratamento adequado. Nessa situação, o uso de medicamentos que inibem o peristaltismo é contraindicado.

Em casos raros, durante o uso do medicamento, foi observado um aumento no tempo de protrombina. Ao tomar anticoagulantes concomitantemente, é obrigatória a monitorização adequada dos parâmetros de coagulação. Podem ser necessários ajustes posológicos dos anticoagulantes orais para atingir o nível desejado de anticoagulação.

Em pacientes com insuficiência renal, é necessário ajuste de dose de acordo com o nível de insuficiência (ver “Doses e modo de administração”),

Em pacientes com diurese reduzida, foi observada cristalúria em casos raros, principalmente durante terapia parenteral. Durante a terapia com altas doses de amoxicilina, recomenda-se a ingestão adequada de líquidos e o controle da diurese para reduzir a probabilidade de cristalúria associada à amoxicilina. Em pacientes com cateter urinário instalado, é imperativo monitorar regularmente sua patência. Caso seja necessário avaliar os níveis de glicose na urina durante o tratamento com amoxicilina, devem ser utilizados métodos enzimáticos com glicose oxidase, pois os métodos não enzimáticos às vezes dão resultados falso-positivos.

A presença de ácido clavulânico no Amoxiclav Quiktab pode causar resultados falso-positivos no teste de Coombs.

Foram observados casos de resultados positivos de imunoensaio enzimático (ELISA) para Aspergillus em pacientes que receberam o medicamento, que foram posteriormente determinados como livres de infecções por Aspergillus. Reações cruzadas com polissacarídeos e polifuranoses não Aspergillus foram observadas no teste ELISA de Aspergillus. Os resultados positivos dos testes em pacientes que tomam Amoxiclav Quiktab devem ser interpretados com cautela e confirmados por outros métodos de diagnóstico.

Cada comprimido dispersível de Amoxiclav Quiktab 500 mg/125 mg contém 6,5 mg de aspartame, cada comprimido dispersível de 875 mg/125 mg contém 9,5 mg de aspartame. A este respeito, os pacientes com fenilcetonúria devem ter cuidado ao tomar este medicamento.

Amoxiclav Quiktab também contém óleo de rícino hidrogenado (26 mg por comprimido dispersível de 500 mg/125 mg e 36 mg por comprimido dispersível de 875 mg/125 mg), que pode causar dispepsia e diarreia.

Disponível com receita

E A história do uso da nifedipina em cardiologia ultrapassa os 30 anos. Nas décadas de 70 e 80, era um dos medicamentos cardíacos mais populares. Porém, em meados da década de 90, apareceu um número significativo de publicações na literatura de língua inglesa indicando o uso inseguro da nifedipina em pacientes com doença coronariana (DAC). Foi encontrada maior incidência de infarto do miocárdio em comparação com pacientes que receberam outros medicamentos anti-hipertensivos. Além disso, foi indicado que a terapia com nifedipina aumenta o risco de sangramento e até de câncer. Esses trabalhos geraram ampla discussão não só entre os médicos, mas também na mídia. Foram destacadas sérias deficiências destes estudos. Primeiro, a meta-análise dos estudos publicados não conhecia o estado basal dos pacientes. É possível que a nifedipina tenha sido prescrita com maior frequência do que outros medicamentos para pacientes com hipertensão (HAS) que apresentavam angina de peito. Em segundo lugar, os estudos analisados ​​utilizaram doses muito elevadas (até 120 mg de nifedipina por dia, média de 80 mg por dia). Terceiro, todos os pacientes receberam uma forma de nifedipina de rápida absorção e ação curta. Como a nifedipina é um vasodilatador, ao tomar altas doses a vasodilatação foi máxima, o que foi acompanhado por pronunciada estimulação compensatória do sistema nervoso simpático e, claro, pode levar à exacerbação da doença isquêmica do coração. O resultado desta discussão foi uma revisão das indicações para prescrição de nifedipina de curta ação, em particular, não foi recomendado prescrevê-la a pacientes com infarto do miocárdio e angina instável.

Os resultados de estudos subsequentes indicam boa tolerabilidade e alta eficácia das formas prolongadas de nifedipina. Vários estudos revelaram o seu efeito benéfico no estado estrutural e funcional do coração, vasos sanguíneos e rins, tanto na hipertensão como na hipertensão arterial parenquimatosa.

Nossa experiência de aplicação retardado de nifedipina (Korinfarretard AVD GmbH, Alemanha) baseia-se na análise dos resultados obtidos em 1.311 pacientes com hipertensão arterial (HA) e doença arterial coronariana estável. Entre eles estavam 174 pacientes com hipertensão estágios I-II (classificação da OMS, 1962), 16 pacientes com hipertensão em pielonefrite crônica, 261 pacientes com angina de peito estável classes funcionais (CF) II-IV e 722 pacientes com angina de peito estável, combinada com GB. A grande maioria dos pacientes recebeu o medicamento ambulatorialmente e foi observada por cardiologistas em clínicas de São Petersburgo. Os pacientes receberam o medicamento gratuitamente. Todos os pacientes mantiveram diários que refletiam a dinâmica de sua saúde, o número de crises de angina por dia, o número de comprimidos de nitroglicerina tomados e a presença de efeitos colaterais. Durante o primeiro mês, as visitas ao médico foram semanais, posteriormente - uma vez a cada 2 semanas. A duração da observação foi de 3 meses. Durante 6 meses, 21 pacientes com hipertensão receberam nifedipina retardada. Em todos os pacientes com hipertensão, o medicamento foi prescrito em monoterapia. Se não houvesse efeito anti-hipertensivo adequado, após um mês os pacientes eram transferidos para terapia combinada. Quase todos os pacientes com angina de peito receberam nitrossorbida por um longo período, e aqueles com angina classe III-IV receberam b-bloqueadores (incluindo aqueles com hipertensão concomitante). A indicação para o uso do retardado de nifedipina foi a persistência das crises de angina.

O estudo não incluiu pacientes com diabetes mellitus, cardiopatias, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca, bem como pessoas que sofreram acidente vascular cerebral.

Para hipertensão, a dose inicial do medicamento foi de 20 mg 2 vezes ao dia. Posteriormente, tendo em conta o efeito alcançado, a dose foi reduzida (para 20 mg uma vez por dia). Porém, em 5 (2,6%) pacientes, a normalização dos valores da pressão arterial (PA) foi alcançada apenas com prescrição de 60 mg por dia (em 3 doses). Em pacientes com doença arterial coronariana, a eficácia da terapia foi comparada com a prescrição do medicamento na dose de 20 mg 1 e 2 vezes ao dia.

Nos pacientes hipertensos que receberam o medicamento 6 meses antes da terapia e 6 meses após o seu início, foi avaliada a hemodinâmica sistêmica e renal.

Os resultados da pesquisa indicam uma clara eficácia anti-hipertensiva do retardado de nifedipina tanto em pacientes com hipertensão isolada quanto quando combinado com doença arterial coronariana (Tabela 1). Nos pacientes que necessitaram de dose maior do medicamento para normalizar a pressão arterial, seu nível inicial foi maior, assim como naqueles que receberam nifedipina 2 vezes ao dia. A diminuição da pressão arterial em todos os regimes de tratamento não foi acompanhada por um aumento estatisticamente significativo da frequência cardíaca.

A terapia prolongada com nifedipina retard levou a alterações significativas na hemodinâmica renal central e regional. Em particular, a resistência vascular periférica total (RVPT) diminuiu 16,7% (p<0,05), одновременно на 16,4% увеличился сердечный индекс (р <0,05). Почечное сосудистое сопротивление (ПСС) снизилось в большей мере, чем ОПСС; снижение ПСС закономерно привело к увеличению эффективного почечного кровотока (рис. 1).

*EPK - fluxo sanguíneo renal efetivo.
Arroz. 1. Alterações na hemodinâmica sistêmica e renal durante a terapia de 6 meses com nifedipina retardada

A terapia de seis meses foi acompanhada por uma diminuição do índice de massa miocárdica do ventrículo esquerdo (IMVE) em 9,3%, da espessura da parede posterior (EPV) do ventrículo esquerdo em 9,8% e do septo interventricular (IVS) em 6,5% no ausência de alterações significativas no tamanho da cavidade ventricular esquerda e na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (Tabela 2).

A redução do IMVE foi maior nos indivíduos com valores iniciais mais elevados e não se correlacionou com o grau de redução da pressão arterial. Os indicadores da função diastólica (tempo de relaxamento isovolumétrico, relação E/A) não se alteraram significativamente, apenas se notou uma tendência à sua melhoria. Ao mesmo tempo, o tempo de relaxamento isovolumétrico diminuiu em maior medida nos pacientes com diminuição mais significativa do IMVE (r = 0,65, p< 0,005).

O retardado de nifedipina também teve um efeito benéfico no curso da angina de peito, que se manifestou na diminuição do número de crises de angina. Inicialmente, em pacientes sem hipertensão, o número de crises de angina foi de 29,38 ± 2,18 por mês, naqueles com hipertensão concomitante - 30,1 ± 1,7 por mês. Após 12 semanas de terapia, diminuiu para 11,6 ± 1,37 e 11,9 ± 1,2 por mês, respectivamente. O maior efeito antianginal foi obtido com angina de esforço inicialmente não grave (FC II), enquanto, ao mesmo tempo, com angina de esforço grave (FC III-IV), a eficácia da terapia foi menor.

Em 257 pacientes com doença arterial coronariana sem hipertensão, a eficácia da terapia com nifedipina retardada foi comparada com uma dose única e dupla (20 mg uma e duas vezes ao dia). Uma dose dupla do medicamento teve um efeito antianginal mais pronunciado, que não foi acompanhado por um aumento significativo no número de efeitos colaterais.

Em 58 dos 722 pacientes com doença arterial coronariana combinada com hipertensão, foram registrados distúrbios do ritmo (extra-sístoles de baixo grau) nos eletrocardiogramas iniciais. A terapia com nifedipina retardada não levou ao aumento do número de extra-sístoles. Pelo contrário, em 32 pacientes que inicialmente apresentavam extra-sístole, esta não foi mais detectada.

Deve-se notar que a droga é bem tolerada. Entre os efeitos colaterais observados, palpitações (3,8%), dor de cabeça (3,5%), rubor facial (3,9%), tontura (1,28%), sensação de calor (1,28%), aumento da diurese (1,5%) e edema (1,14%). ). A gravidade dos efeitos colaterais foi máxima nos estágios iniciais após o início da terapia. Na maioria dos pacientes (n = 64), a tolerabilidade do medicamento melhorou posteriormente, mantendo a mesma dose; em 14 pacientes a dose de nifedipina foi reduzida devido a efeitos colaterais; 2,1% dos pacientes foram forçados a parar de tomar o medicamento devido à baixa tolerabilidade.

Assim, os resultados do estudo indicam a alta eficácia anti-hipertensiva e antianginosa do retardado de nifedipina. A base do efeito redutor da pressão arterial da nifedipina é uma diminuição da resistência vascular periférica . Sabe-se que quando são utilizados antagonistas do cálcio, o grau de vasodilatação nas diferentes regiões vasculares é diferente. A vasodilatação máxima é observada nos vasos dos músculos esqueléticos e nas artérias coronárias e, em menor grau, nas artérias renais. Os vasos da pele são praticamente insensíveis à ação das diidropiridinas. H. Struyker-Bodier et al. indicam que as diferenças na sensibilidade vascular são determinadas pelo tônus ​​​​vascular inicial e pelo número de canais de cálcio dependentes de voltagem. Nos rins, a sensibilidade máxima à ação dos antagonistas do cálcio é inerente às arteríolas aferentes. Além disso, esses medicamentos inibem a capacidade de contração das arteríolas pré-glomerulares em resposta ao aumento da pressão transmural e aos impulsos da mácula densa.

O efeito antianginal das diidropiridinas é devido à dilatação coronária e à diminuição da função cardíaca devido à diminuição da pré e pós-carga. Os medicamentos de ação prolongada e as formas prolongadas de compostos de ação curta, incluindo a nifedipina, têm capacidade mínima de estimular o sistema nervoso simpático, o que pode explicar a falta de efeito arritmogênico e efeito benéfico no curso da angina de peito.

O efeito benéfico dessas drogas nos órgãos internos não se deve apenas à melhoria do fluxo sanguíneo regional. Os resultados de estudos experimentais indicam a capacidade destes compostos em causar relaxamento das células mesangiais, reduzir a síntese de colágeno pelos fibroblastos, aumentar a tolerância dos tecidos à isquemia e melhorar o metabolismo intracelular do cálcio (reduzindo a sobrecarga mitocondrial). O resultado dessas alterações é uma progressão mais lenta da nefroesclerose experimental.

Então, Preparações de nifedipina de ação prolongada podem ser recomendadas para pacientes com várias formas de hipertensão . Podem ser usados ​​​​tanto em monoterapia quanto em combinação com outros medicamentos com efeito vasodilatador (medicamentos miotrópicos, α-bloqueadores). Na insuficiência renal crônica, bem como em pacientes com estenose bilateral da artéria renal e síndrome de Conn, apresentam vantagens sobre os inibidores da enzima conversora de angiotensina.

No caso de doença arterial coronariana, seu uso justifica-se na angina de peito estável. . P.Heidenreich et al. realizaram metanálise de 90 estudos sobre o uso de nitratos de ação prolongada, betabloqueadores e antagonistas de cálcio. A duração do acompanhamento em todos os estudos ultrapassou uma semana, mas em apenas dois deles - 6 meses. Os autores não encontraram diferenças na eficácia antianginosa dos antagonistas do cálcio com b-bloqueadores. Ao tomar nifedipina de ação curta, foi observada menos atividade antianginosa, embora o número de comprimidos de nitroglicerina tomados e a tolerância ao exercício tenham mudado igualmente com todos os medicamentos. As diferenças diziam respeito apenas à descontinuação mais rara dos betabloqueadores em comparação aos antagonistas do cálcio devido aos efeitos colaterais, o que permitiu aos autores recomendar os betabloqueadores como medicamentos de primeira linha no tratamento da angina estável.

Os resultados da meta-análise revelaram outra característica interessante - nos EUA, os nitratos de ação prolongada são mais frequentemente utilizados para monoterapia da angina estável, e na Europa - os antagonistas do cálcio. Entre os pacientes com angina estável, há pacientes nos quais a administração de antagonistas do cálcio apresenta certas vantagens em relação à terapia com betabloqueadores. Em particular, antagonistas do cálcio são mais eficazes para angina vasospástica , bem como com uma combinação de obstrução coronariana dinâmica e fixa. A combinação de nifedipina de ação prolongada com b-bloqueadores e nitratos é bastante aceitável. Além disso, esses compostos devem ser prescritos para pacientes que apresentam contraindicações ao uso de betabloqueadores (asma brônquica, lentidão da condução atrioventricular e sinoatrial, claudicação intermitente, síndrome de Raynaud, diabetes mellitus tipo I, etc.). São preferíveis aos betabloqueadores em indivíduos com dislipidemia grave e síndrome metabólica. Outra indicação inicial para prescrição de medicamentos desse grupo é a bradicardia e a síndrome do nó sinusal.

A lista de referências pode ser encontrada no site http://www.site

Retardado de nifedipina -

Corinfar-retard (nome comercial)

(AWD)

Literatura:

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