O pâncreas produz vários hormônios:

glucagon, insulina, somatostatina, gastrina.

Deles insulina tem o maior significado prático.

A insulina é produzida V- células das ilhotas de Langerhans.

As células pancreáticas liberam continuamente pequenas quantidades basais de insulina.

Em resposta a vários estímulos (especialmente glicose), a produção de insulina aumenta significativamente.

Falta de insulina ou excesso de fatores que contrariem sua atividade,

levar ao desenvolvimento diabetes mellitus - doença grave,

que é caracterizado por:

níveis elevados de glicose no sangue (hiperglicemia)

excretando-o na urina (as concentrações na urina primária excedem as possibilidades

reabsorção subsequente - glicosúria)

acúmulo de produtos do metabolismo da gordura prejudicado - acetona, ácido hidroxibutírico -

no sangue com intoxicação e desenvolvimento de acidose (cetoacidose)

excretando-os na urina (cetonúria)

dano progressivo aos capilares renais

e retina (retinopatia)

tecido nervoso

aterosclerose generalizada

Mecanismo de ação da insulina:

1, ligação do receptor

Existem receptores especiais nas membranas celulares para insulina,

interagindo com o qual o hormônio aumenta várias vezes a absorção de glicose.

Importante para tecidos que recebem muito pouca glicose sem insulina (músculo, gordura).

O fornecimento de glicose também aumenta para órgãos que são suficientemente supridos sem insulina (fígado, cérebro, rins).

2. Entrada da proteína transportadora de glicose na membrana

Como resultado da ligação do hormônio ao receptor, a parte enzimática do receptor (tirosina quinase) é ativada.

A tirosina quinase envolve o trabalho de outras enzimas metabólicas na célula e a liberação da proteína transportadora de glicose do depósito para a membrana.

3. O complexo receptor de insulina entra na célula e ativa o trabalho dos ribossomos

(síntese de proteínas) e aparelho genético.

4. Como resultado, os processos anabólicos na célula são intensificados e os processos catabólicos são inibidos.

Efeitos da insulina

Geralmente tem efeitos anabólicos e anticatabólicos

Metabolismo de carboidratos

Acelerar o transporte de glicose através do citolema para as células

Inibir a gliconeogênese

(conversão de aminoácidos em glicose)

Acelerar a formação de glicogênio

(ativa a glucoquinase e a glicogênio sintetase) e

inibe a glicogenólise (inibe a fosforilase)

Metabolismo lento

Inibe a lipólise (inibe a atividade da lipase)

Aumenta a síntese de ácidos graxos,

acelera sua esterificação

Inibe a conversão de ácidos graxos e aminoácidos

em cetoácidos

Metabolismo de proteínas

Acelera o transporte de aminoácidos para dentro da célula, aumenta a síntese de proteínas e o crescimento celular

Ação da insulina:

Para o fígado

- aumento da deposição de glicose na forma de glicogênio devido a

inibição da glicogenólise,

cetogênese,

gliconeogênese

(isto é parcialmente assegurado pelo aumento do transporte de glicose para as células e pela sua fosforilação)

Para músculos esqueléticos

- ativação da síntese protéica devido a

melhorando o transporte de aminoácidos e aumentando a atividade ribossômica,

- ativação da síntese de glicogênio,

gasto durante o trabalho muscular

(devido ao aumento do transporte de glicose).

Para tecido adiposo

Aumento da deposição de triglicerídeos

(a forma mais eficaz de conservação de energia no corpo)

reduzindo a lipólise e estimulando a esterificação dos ácidos graxos.

Sintomas: sede (polidipsia)

aumento da diurese (poliúria)

aumento do apetite (polifagia)

fraqueza

perda de peso

angiopatia

deficiência visual, etc

Classificação etiológica dos distúrbios glicêmicos (OMS, 1999)

O resultado do uso de insulina - mudanças positivas multilaterais no câmbio:

Ativação do metabolismo de carboidratos.

Melhor transporte de glicose para as células

Aumento do uso de glicose no ciclo do ácido tricarboxílico e fornecimento de glicerofosfato Aumento da conversão de glicose em glicogênio

Inibição da gliconeogênese

Reduzindo os níveis de açúcar no sangue - interrompendo a glicosúria.

Transformação do metabolismo da gordura em direção à lipogênese.

Ativação da formação de triglicerídeos a partir de ácidos graxos livres

como resultado da entrada de glicose no tecido adiposo e da formação de glicerofosfato

Diminuição dos níveis de ácidos graxos livres no sangue e

reduzindo sua conversão no fígado em corpos cetônicos - eliminando a cetoacidose.

Reduzindo a formação de colesterol no fígado.

responsável pelo desenvolvimento da aterosclerose diabetogênica

Devido ao aumento da lipogênese, o peso corporal aumenta.

Mudanças no metabolismo das proteínas.

Economizando reservas de aminoácidos inibindo a gliconeogênese

Ativação da síntese de RNA

Estimulação da síntese e inibição da degradação de proteínas.

Tratamento para diabetes:

Por molécula de insulina premio Nobel premiado duas vezes:

Em 1923 - pela sua descoberta (Frederick Banting e John McLeod)

Em 1958 - para estabelecer a composição química (Frederick Sanger)

A incrível velocidade de introdução da descoberta na prática:

Desde a visão brilhante até o teste do efeito da droga em cães com pâncreas removido, apenas 3 meses se passaram.

Após 8 meses o primeiro paciente foi tratado com insulina

Após 2 anos, as empresas farmacêuticas poderiam fornecê-los a todos.

Com fome dieta .

Banting e melhor.

PalavraBantingtornou-se geralmente conhecido em inglês 60 anos antes da descoberta da insulina - graças a William Banting, um agente funerário e um homem enorme e gordo.

Sua casa, placa e escada ainda permanecem na St James's Street, em Londres.

Um dia, Bunting não conseguiu descer as escadas porque estava muito gordo.

Então ele fez uma dieta de fome.

Banting descreveu sua experiência de perda de peso na brochura “Uma Carta ao Público sobre Obesidade”. O livro foi publicado em 1863 e instantaneamente se tornou um best-seller.

Seu sistema tornou-se tão popular que a palavra “banting” em inglês assumiu o significado de “dieta de fome”.

Para o público de língua inglesa, a mensagem sobre a descoberta da insulina por cientistas chamados Banting e Best soou como um trocadilho: Banting and Best – Hunger diet and Best.

Até o início do século XX fraqueza induzida por diabetes, fadiga, sede constante, diabetes (até 20 litros de urina por dia), úlceras que não cicatrizam no local da menor ferida, etc. poderiam ser prolongadas da única maneira empiricamente encontrada - morrendo de fome.

Para a diabetes tipo 2, isto ajudou durante bastante tempo, para a diabetes tipo 1 – durante vários anos.

Causa do diabetes ficou parcialmente claro em 1674,

quando o médico londrino Thomas Willis provou a urina de um paciente.

Acabou sendo doce porque o corpo se livrou do açúcar de qualquer maneira.

Associação de diabetes com disfunção pancreática descoberto em meados do século XIX.

Leonid Vasilyevich Sobolev

Em 1900-1901 ele formulou os princípios de produção de insulina.

Os níveis de açúcar no sangue são regulados pelo hormônio das ilhotas de Langerhans do pâncreas. –

sugerido em 1916 pelo fisiologista inglês Charpy-Schaefer.

O principal permaneceu - isolar a insulina do pâncreas de animais e usá-la para tratar humanos.

A primeira pessoa a ter sucesso foi um médico canadense. Fred Bunting .

Banting abordou o problema do diabetes sem experiência profissional ou treinamento científico sério.

Direto da fazenda dos pais, ingressou na Universidade de Toronto.

Depois serviu no exército, trabalhou como cirurgião em um hospital de campanha e ficou gravemente ferido.

Após a desmobilização, Banting assumiu o cargo de professor júnior de anatomia e fisiologia na Universidade de Toronto.

Ele imediatamente sugeriu ao chefe do departamento, professor John McLeod liberar hormônios pancreáticos.

McLeod, um dos principais especialistas na área de diabetes, sabia muito bem quantos cientistas famosos lutaram contra esse problema durante décadas sem sucesso, então recusou a oferta.

Mas, alguns meses depois, Banting teve uma ideia que lhe ocorreu às 2 da manhã de abril de 1921:

ligue os ductos pancreáticos para que pare de produzir tripsina.

A ideia acabou por ser correta, porque... a tripsina parou de quebrar as moléculas de proteína da insulina e tornou-se possível isolar a insulina.

McLeod foi para a Escócia e permitiu que Banting usasse seu laboratório por 2 meses e conduzisse experimentos às suas próprias custas. Ele até designou um aluno como assistente Carlos Melhor.

Best foi capaz de determinar com maestria a concentração de açúcar no sangue e na urina.

Para arrecadar fundos, Banting vendeu todos os seus bens, mas o dinheiro arrecadado não foi suficiente para obter os primeiros resultados.

Após 2 meses, o professor voltou e quase expulsou Banting e Best do laboratório.

Mas, tendo descoberto o que os pesquisadores haviam conseguido, envolveu imediatamente todo o departamento, liderado por ele mesmo, no trabalho.

Banting não solicitou uma patente.

Os desenvolvedores primeiro experimentaram a droga sozinhos - de acordo com o costume dos médicos da época.

As regras eram simples naquela época e os diabéticos morriam, por isso foram realizadas melhorias nos métodos de isolamento e purificação em paralelo com as aplicações clínicas.

Eles correram o risco de injetar um menino que deveria morrer em poucos dias.

A tentativa não teve sucesso - o extrato bruto de pâncreas não teve efeito

Mas depois de 3 semanas 23 de janeiro de 1922 Depois de injetar insulina mal purificada, os níveis de açúcar no sangue de Leonard Thompson, de 14 anos, caíram.

Entre os primeiros pacientes de Banting estava seu amigo, também médico.

Outra paciente, uma adolescente, foi trazida dos EUA para o Canadá pela mãe, uma médica.

A menina tomou injeção logo na delegacia, ela já estava em coma.

Depois que recuperou o juízo, a menina, recebendo insulina, viveu mais 60 anos.

A produção industrial de insulina foi iniciada por um médico cuja esposa, endocrinologista, sofria de diabetes, o dinamarquês Augus Krogh ( Novo Nórdico- uma empresa dinamarquesa que ainda é um dos maiores fabricantes de insulina).

Banting dividiu seus prêmios igualmente com Best e McLeod com Collip (bioquímico).

No Canadá, Banting tornou-se um herói nacional.

Em 1923 Universidade de Toronto(7 anos após sua graduação em Banting) concedeu-lhe o grau de Doutor em Ciências, elegeu-o professor e abriu um novo departamento - especificamente para dar continuidade ao seu trabalho.

Parlamento canadense deu-lhe uma pensão anual.

Em 1930, Banting tornou-se diretor de pesquisa Banting e Melhor Instituto, foi eleito membro Sociedade Real em Londres, recebido Cavalaria britânica.

Com a eclosão da 2ª Guerra Mundial, foi para o front como voluntário e organizador de cuidados médicos.

Em 22 de fevereiro de 1941, Bunting morreu quando o avião em que voava caiu sobre o deserto nevado de Newfoundland.

Monumentos Banting estar no Canadá, em sua terra natal e no local de sua morte.

14 de novembro - Aniversário de Banting - comemorado como dia do diabetes .

Preparações de insulina

você ação ultracurta

Lizpro (Humalog)

Início de ação em 15 minutos, duração 4 horas, tomado antes das refeições.

Insulina cristalina regular (desatualizado)

actrápido MK, MP (carne de porco), actrápido H , ilitin R (normal), humulina R

Início de ação em 30 minutos, duração 6 horas, tomado 30 minutos antes das refeições.

Ação intermediária

Semilente MK

Início de ação após 1 hora, duração 10 horas, tomado uma hora antes das refeições.

Lente, Lente MK

Início de ação após 2 horas, duração 24 horas, tomado 2 horas antes das refeições.

Homófano, protofano H , monotardo H , MK

Início de ação em 45 minutos, duração 20 horas, tomado 45 minutos antes das refeições.

Ação prolongada

Ultralente MK

Início de ação após 2 horas, duração 30 horas, tomado 1,5 horas antes das refeições.

Iletina ultralenta

Início de ação após 8 horas, duração 25 horas, tomado 2 horas antes das refeições.

Ultratardo H

Humulin U

Início de ação após 3 horas, duração 25 horas, tomado 3 horas antes das refeições.

Medicamentos de ação curta:

Administrado por injeção - por via subcutânea ou (para coma hiperglicêmico) por via intravenosa

Desvantagens - alta atividade no pico de ação (o que cria risco de coma hipoglicêmico), curta duração de ação.

Medicamentos de média duração:

Utilizado no tratamento do diabetes compensado, após tratamento com medicamentos de curta ação com determinação da sensibilidade à insulina.

Medicamentos de ação prolongada:

Eles são administrados apenas por via subcutânea.

É aconselhável combinar medicamentos de ação curta e média.

MP - monopeak: purificado por filtração em gel.

MK - monocomponente: purificado por peneira molecular e cromatografia de troca iônica (melhor grau de purificação).

Insulina bovina difere do humano em 3 aminoácidos, maior atividade antigênica.

Insulina suína difere dos humanos em apenas um aminoácido.

Insulina humana obtido usando tecnologia de DNA recombinante (colocando DNA em uma célula de levedura e hidrolisando a pró-insulina produzida em uma molécula de insulina).

Sistemas de entrega de insulina :

Sistemas de infusão.

Bombas portáteis.

Autoinjetor implantável

É implantado um reservatório de titânio com suprimento de insulina por 21 dias.

É cercado por um reservatório cheio de gás fotorucarbono.

Um cateter reservatório de titânio está conectado a um vaso sanguíneo.

Quando exposto ao calor, o gás se expande e fornece um fornecimento contínuo de insulina ao sangue.

Spray nasal

No outono de 2005, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o primeiro medicamento de insulina na forma de spray nasal.

Injeções regulares de insulina

Dosagem de insulina : estritamente individual.

A dose ideal deve reduzir os níveis de glicose no sangue ao normal, eliminar a glicosúria e outros sintomas de diabetes.

Áreas de injeção subcutânea (diferentes taxas de absorção): superfície anterior da parede abdominal, superfície externa dos ombros, superfície anterior externa das coxas, nádegas.

Medicamentos de ação curta– na região abdominal (absorção mais rápida),

Medicamentos de liberação prolongada– nas coxas ou nádegas.

Os ombros ficam desconfortáveis ​​para autoinjeções.

A eficácia da terapia é monitorada por

Determinação sistemática dos níveis de açúcar no sangue “famintos” e

Sua excreção na urina por dia

A opção de tratamento mais racional para diabetes tipo 1 é

Um regime de múltiplas injeções de insulina que simula a secreção fisiológica de insulina.

Sob condições fisiológicas

a secreção basal (de fundo) de insulina ocorre continuamente e equivale a 1 unidade de insulina por hora.

Durante a atividade física A secreção de insulina normalmente diminui.

Enquanto come

É necessária secreção adicional (estimulada) de insulina (1-2 unidades por 10 g de carboidratos).

Esta complexa secreção de insulina pode ser simulada da seguinte forma:

Medicamentos de ação curta são administrados antes de cada refeição.

A secreção basal é apoiada por medicamentos de ação prolongada.

Complicações da terapia com insulina:

Hipoglicemia

Como resultado

Comer prematuramente,

Atividade física incomum

Injetar uma dose excessivamente alta de insulina.

Manifestos

tonto

Tremores,

Fraqueza

Coma hipoglicêmico

Possível desenvolvimento de choque insulínico, perda de consciência e morte.

Ancorado tomando glicose.

Complicações do diabetes

Coma diabético

Devido a

Usando doses insuficientes de insulina

Distúrbios dietéticos

Situações estressantes.

Sem cuidados intensivos imediatos, coma diabético (acompanhado de edema cerebral)

sempre leva à morte.

Como resultado

Aumento da intoxicação do sistema nervoso central com corpos cetônicos,

Amônia,

Mudança acidótica

Terapia de emergência mantido intravenoso administração de insulina.

Sob a influência de uma grande dose de insulina nas células junto com a glicose inclui potássio

(fígado, músculos esqueléticos),

Concentração de potássio no sangue cai drasticamente. O resultado é disfunção cardíaca.

Distúrbios imunológicos.

Alergia à insulina, resistência imunológica à insulina.

Lipodistrofia no local da injeção.

Preparações hormonais pancreáticas

O pâncreas humano, principalmente na sua parte caudal, contém aproximadamente 2 milhões de ilhotas de Langerhans, constituindo 1% de sua massa. As ilhotas consistem em células a, b e l que produzem glucagon, insulina e somatostatina (inibindo a secreção do hormônio do crescimento), respectivamente.

Nesta palestra nos interessaremos o segredo das células b das ilhotas de Langerhans - INSULINA, uma vez que as preparações de insulina são atualmente os principais agentes antidiabéticos.

A insulina foi isolada pela primeira vez em 1921 por Banting, Best – pelo qual receberam o Prêmio Nobel em 1923. A insulina foi isolada na forma cristalina em 1930 (Abel).

Normalmente, a insulina é o principal regulador dos níveis de glicose no sangue. Mesmo um ligeiro aumento na glicose no sangue causa a secreção de insulina e estimula sua síntese adicional pelas células B.

O mecanismo de ação da insulina se deve ao fato do rebuliço potencializar a absorção da glicose pelos tecidos e promover sua conversão em glicogênio. A insulina, ao aumentar a permeabilidade das membranas celulares à glicose e reduzir o limiar tecidual a ela, facilita a penetração da glicose nas células. Além de estimular o transporte de glicose para dentro da célula, a insulina estimula o transporte de aminoácidos e potássio para dentro da célula.

As células são muito permeáveis ​​à glicose; Neles, a insulina aumenta a concentração de glucoquinase e glicogênio sintetase, o que leva ao acúmulo e deposição de glicose no fígado na forma de glicogênio. Além dos hepatócitos, as células musculares estriadas também são depósitos de glicogênio.

Com a falta de insulina, a glicose não será absorvida adequadamente pelos tecidos, o que resultará em hiperglicemia, e com níveis muito elevados de glicose no sangue (mais de 180 mg/l) e glicosúria (açúcar na urina). Daí o nome latino para diabetes: “Diabetes mellitus” (diabetes).

A necessidade tecidual de glicose varia. Em vários tecidos

O cérebro, células epiteliais visuais, epitélio produtor de espermatozoides - a produção de energia ocorre apenas devido à glicose. Outros tecidos podem utilizar ácidos graxos além da glicose para produzir energia.

No diabetes mellitus (DM), surge uma situação em que, em meio à “abundância” (hiperglicemia), as células sentem “fome”.

No corpo do paciente, além do metabolismo dos carboidratos, outros tipos de metabolismo também estão distorcidos. Na deficiência de insulina, há um balanço negativo de nitrogênio quando os aminoácidos são usados ​​principalmente na gliconeogênese, aquela conversão desperdiçada de aminoácidos em glicose, quando 100 g de proteína produzem 56 g de glicose.

O metabolismo da gordura também é prejudicado, principalmente devido ao aumento do nível sanguíneo de ácidos graxos livres (AGL), a partir dos quais os corpos cetônicos (ácido acetoacético) são formados. O acúmulo deste último leva à cetoacidose até o coma (o coma é um grau extremo de distúrbio metabólico no diabetes). Além disso, nessas condições, desenvolve-se resistência celular à insulina.

Segundo a OMS, atualmente o número de pessoas com diabetes no planeta chega a 1 bilhão de pessoas. Em termos de mortalidade, o diabetes ocupa o terceiro lugar, depois da patologia cardiovascular e das neoplasias malignas, portanto, o diabetes é um problema médico e social agudo que requer medidas de emergência para ser resolvido.

De acordo com a classificação atual da OMS, a população de pacientes com diabetes é dividida em dois tipos principais

1. Diabetes mellitus dependente de insulina (anteriormente denominado diabetes mellitus juvenil) - DMID (DM-I) se desenvolve como resultado da morte progressiva das células b e, portanto, está associado à secreção insuficiente de insulina. Esse tipo estreia antes dos 30 anos e está associado a um modo de herança multifatorial, pois está associado à presença de uma série de genes de histocompatibilidade de primeira e segunda classes, por exemplo, HLA-DR4 e HLA-DR3. Indivíduos com antígenos -DR4 e -DR3 correm maior risco de desenvolver DMID. A proporção de pacientes com DMDI é de 15-20% do total.

2. Diabetes mellitus não dependente de insulina - NIDDM (DM-II). Esta forma de diabetes é chamada de diabetes do adulto porque geralmente aparece após os 40 anos.

O desenvolvimento deste tipo de diabetes não está associado ao sistema de histocompatibilidade principal humano. Em pacientes com este tipo de diabetes, um número normal ou moderadamente reduzido de células produtoras de insulina é encontrado no pâncreas, e atualmente acredita-se que o NIDDM se desenvolva como resultado de uma combinação de resistência à insulina e um comprometimento funcional do paciente. -capacidade das células de secretar quantidades compensatórias de insulina. A proporção de pacientes com esta forma de diabetes é de 80-85%.

Além de dois tipos principais, existem:

3. Diabetes associada à desnutrição.

4. Diabetes secundário sintomático (origem endócrina: bócio, acromegalia, doenças pancreáticas).

5. Diabetes em mulheres grávidas.

Atualmente, surgiu uma determinada metodologia, ou seja, um sistema de princípios e visões sobre o tratamento de pacientes com diabetes, cujos principais são:

1) compensação pela deficiência de insulina;

2) correção de distúrbios hormonais e metabólicos;

3) correção e prevenção de complicações precoces e tardias.

De acordo com os mais recentes princípios de tratamento, os três componentes tradicionais seguintes continuam a ser os principais métodos de tratamento para pacientes com diabetes:

2) preparações de insulina para pacientes com DMDI;

3) agentes hipoglicemiantes orais para pacientes com DMNID.

Além disso, é importante o cumprimento do regime e grau de atividade física. Dentre os agentes farmacológicos utilizados no tratamento de pacientes com diabetes, existem dois grupos principais de medicamentos:

I. Preparações de insulina.

II. Agentes antidiabéticos orais sintéticos (comprimidos).

PREPARAÇÕES DE HORMÔNIOS E SEUS ANÁLOGOS. Parte 1

Hormônios são substâncias químicas que são substâncias biologicamente ativas produzidas pelas glândulas endócrinas, entrando no sangue e agindo em órgãos ou tecidos alvo.

O termo "hormônio" vem da palavra grega "hormao" - excitar, forçar, encorajar a atividade. Atualmente foi possível decifrar a estrutura da maioria dos hormônios e sintetizá-los.

De acordo com sua estrutura química, os medicamentos hormonais, assim como os hormônios, são classificados:

a) hormônios de estrutura proteica e peptídica (preparações de hormônios do hipotálamo, glândula pituitária, paratireóide e pâncreas, calcitonina);

b) derivados de aminoácidos (derivados de tironina contendo iodo - preparações de hormônios tireoidianos, medula adrenal);

c) compostos esteróides (preparações de hormônios do córtex adrenal e das gônadas).

Em geral, a endocrinologia estuda hoje mais de 100 substâncias químicas sintetizadas em diversos órgãos e sistemas do corpo por células especializadas.

Os seguintes tipos de farmacoterapia hormonal são diferenciados:

1) terapia de reposição (por exemplo, administração de insulina a pacientes com diabetes mellitus);

2) terapia inibitória e depressiva para suprimir a produção dos próprios hormônios quando estes estão em excesso (por exemplo, na tireotoxicose);

3) terapia sintomática, quando o paciente, a princípio, não apresenta distúrbios hormonais, e o médico prescreve hormônios para outras indicações - para reumatismo grave (como antiinflamatórios), doenças inflamatórias graves dos olhos, pele, doenças alérgicas , etc.

REGULAÇÃO DA SÍNTESE HORMÔNICA NO CORPO

O sistema endócrino, juntamente com o sistema nervoso central e o sistema imunológico e sob sua influência, regula a homeostase do corpo. A relação entre o sistema nervoso central e o sistema endócrino é feita através do hipotálamo, cujas células neurossecretoras (respondendo à acetilcolina, norepinefrina, serotonina, dopamina) sintetizam e secretam vários fatores de liberação e seus inibidores, os chamados liberinas e estatinas, que aumentam ou bloqueiam a liberação dos hormônios trópicos correspondentes do lobo anterior da glândula pituitária (isto é, adenohipófise). Assim, fatores liberadores do hipotálamo, atuando na adenohipófise, alteram a síntese e liberação de hormônios desta. Por sua vez, os hormônios da glândula pituitária anterior estimulam a síntese e liberação de hormônios de órgãos-alvo.

Os seguintes hormônios são sintetizados na adenohipófise (lobo anterior):

Adrenocorticotrópico (ACTH);

Somatotrópico (STG);

Hormônios folículo-estimulantes e luteotrópicos (FSH, LTG);

Hormônio estimulador da tireoide (TSH).

Na ausência dos hormônios da adenohipófise, as glândulas-alvo não apenas param de funcionar, mas também atrofiam. Pelo contrário, com o aumento do nível sanguíneo dos hormônios secretados pelas glândulas-alvo, a taxa de síntese dos fatores liberadores no hipotálamo muda e a sensibilidade da glândula pituitária a eles diminui, o que leva a uma diminuição na secreção de os hormônios trópicos correspondentes da adenohipófise. Por outro lado, quando o nível de hormônios das glândulas-alvo no plasma sanguíneo diminui, a liberação do fator de liberação e do hormônio trópico correspondente aumenta. Assim, a produção de hormônios é regulada de acordo com o princípio do feedback: quanto menor a concentração de hormônios das glândulas-alvo no sangue, maior a produção de reguladores hormonais do hipotálamo e de hormônios da glândula pituitária anterior. É muito importante lembrar disso ao realizar a terapia hormonal, pois os medicamentos hormonais no corpo do paciente inibem a síntese de seus próprios hormônios. Nesse sentido, ao prescrever medicamentos hormonais, deve-se fazer uma avaliação completa do estado do paciente para evitar erros irreparáveis.

MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS (DROGAS)

Os hormônios, dependendo de sua estrutura química, podem atuar no material genético da célula (no DNA do núcleo), ou em receptores específicos localizados na superfície da célula, em sua membrana, onde interrompem a atividade de adenilato ciclase ou altera a permeabilidade da célula a pequenas moléculas (glicose, cálcio), o que leva a alterações no estado funcional das células.

Os hormônios esteróides, em contato com o receptor, migram para o núcleo, ligam-se a áreas específicas da cromatina e, assim, aumentam a taxa de síntese de m-RNA específico no citoplasma, onde a taxa de síntese de uma proteína específica, por exemplo, uma enzima, aumenta.

Catecolaminas, polipeptídeos, hormônios proteicos alteram a atividade da adenilato ciclase, aumentam o conteúdo de AMPc, como resultado da alteração da atividade das enzimas, da permeabilidade da membrana das células, etc.

PREPARAÇÕES PARA HORMÔNIOS PÂNCREAS

O pâncreas humano, principalmente na sua parte caudal, contém aproximadamente 2 milhões de ilhotas de Langerhans, constituindo 1% de sua massa. As ilhotas são compostas por células alfa, beta e delta que produzem glucagon, insulina e somatostatina (inibindo a secreção do hormônio do crescimento), respectivamente.

Nesta palestra nos interessaremos o segredo das células beta das ilhotas de Langerhans - INSULINA, uma vez que as preparações de insulina são atualmente os principais agentes antidiabéticos.

A insulina foi isolada pela primeira vez em 1921 por Banting, Best – pelo qual receberam o Prêmio Nobel em 1923. A insulina foi isolada na forma cristalina em 1930 (Abel).

Normalmente, a insulina é o principal regulador dos níveis de glicose no sangue. Mesmo um ligeiro aumento na glicose no sangue causa a secreção de insulina e estimula sua síntese pelas células beta.

O mecanismo de ação da insulina se deve ao fato do rebuliço potencializar a absorção da glicose pelos tecidos e promover sua conversão em glicogênio. A insulina, ao aumentar a permeabilidade das membranas celulares à glicose e reduzir o limiar tecidual a ela, facilita a penetração da glicose nas células. Além de estimular o transporte de glicose para dentro da célula, a insulina estimula o transporte de aminoácidos e potássio para dentro da célula.

As células são muito permeáveis ​​à glicose; Neles, a insulina aumenta a concentração de glucoquinase e glicogênio sintetase, o que leva ao acúmulo e deposição de glicose no fígado na forma de glicogênio. Além dos hepatócitos, as células musculares estriadas também são depósitos de glicogênio.

Com a falta de insulina, a glicose não será absorvida adequadamente pelos tecidos, o que resultará em hiperglicemia, e com níveis muito elevados de glicose no sangue (mais de 180 mg/l) e glicosúria (açúcar na urina). Daí o nome latino para diabetes: “Diabetes mellitus” (diabetes).

A necessidade tecidual de glicose varia. Em vários tecidos - o cérebro, as células do epitélio óptico, o epitélio produtor de espermatozoides - a produção de energia ocorre apenas devido à glicose. Outros tecidos podem utilizar ácidos graxos além da glicose para produzir energia.

No diabetes mellitus surge uma situação em que, em meio à “abundância” (hiperglicemia), as células sentem “fome”.

No corpo do paciente, além do metabolismo dos carboidratos, outros tipos de metabolismo também estão distorcidos. Na deficiência de insulina, há um balanço negativo de nitrogênio quando os aminoácidos são usados ​​principalmente na gliconeogênese, aquela conversão desperdiçada de aminoácidos em glicose, quando 100 g de proteína produzem 56 g de glicose.

O metabolismo da gordura também é prejudicado, principalmente devido ao aumento do nível sanguíneo de ácidos graxos livres (AGL), a partir dos quais os corpos cetônicos (ácido acetoacético) são formados. O acúmulo deste último leva à cetoacidose até o coma (o coma é um grau extremo de distúrbio metabólico no diabetes mellitus). Além disso, nessas condições, desenvolve-se resistência celular à insulina.

Segundo a OMS, atualmente o número de pessoas com diabetes no planeta chega a 1 bilhão de pessoas. Em termos de mortalidade, o diabetes ocupa o terceiro lugar, depois da patologia cardiovascular e das neoplasias malignas, portanto o diabetes mellitus é um problema médico e social agudo que requer medidas emergenciais para sua resolução.

De acordo com a classificação atual da OMS, a população de pacientes com diabetes mellitus é dividida em dois tipos principais:

1. Diabetes mellitus dependente de insulina (anteriormente denominado diabetes mellitus juvenil) - DMID (DM-I) se desenvolve como resultado da morte progressiva das células beta e, portanto, está associado à secreção insuficiente de insulina. Esse tipo estreia antes dos 30 anos e está associado a um tipo de herança multifatorial, pois está associado à presença de uma série de genes de histocompatibilidade de primeira e segunda classes, por exemplo, HLA-DR4 e

HLA-DR3. Indivíduos com presença de ambos os antígenos -DR4 e

DR3 correm maior risco de desenvolver diabetes mellitus dependente de insulina.

A proporção de pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina é de 15 a 20% do número total.

2. Diabetes mellitus não dependente de insulina - NIDDM - (DM-II). Esta forma de diabetes é chamada de diabetes do adulto porque geralmente aparece após os 40 anos.

O desenvolvimento deste tipo de diabetes mellitus não está associado ao sistema de histocompatibilidade principal humano. Em pacientes com este tipo de diabetes, um número normal ou moderadamente reduzido de células produtoras de insulina é encontrado no pâncreas, e atualmente acredita-se que o NIDDM se desenvolva como resultado de uma combinação de resistência à insulina e um comprometimento funcional na capacidade de as células beta do paciente secretam quantidades compensatórias de insulina. A proporção de pacientes com esta forma de diabetes é de 80-85%.

Além de dois tipos principais, existem:

3. Diabetes mellitus associada à desnutrição.

4. Diabetes mellitus secundário sintomático (origem endócrina: bócio, acromegalia, doenças pancreáticas).

5. Diabetes em mulheres grávidas.

Atualmente, surgiu uma determinada metodologia, ou seja, um sistema de princípios e visões sobre o tratamento de pacientes com diabetes, cujos principais são:

1) compensação pela deficiência de insulina;

2) correção de distúrbios hormonais e metabólicos;

3) correção e prevenção de complicações precoces e tardias.

De acordo com os mais recentes princípios de tratamento, os três componentes tradicionais seguintes continuam a ser os principais métodos de tratamento para pacientes com diabetes:

2) preparações de insulina para pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina;

3) hipoglicemiantes orais para pacientes com diabetes mellitus não dependente de insulina.

Além disso, é importante o cumprimento do regime e grau de atividade física. Dentre os agentes farmacológicos utilizados no tratamento de pacientes com diabetes, existem dois grupos principais de medicamentos:

I. Preparações de insulina.

II. Agentes antidiabéticos orais sintéticos (comprimidos).

Paratireoidina- o medicamento hormônio da paratireóide paratirina (hormônio da paratireóide), recentemente tem sido usado muito raramente, pois existem meios mais eficazes. A regulação da produção desse hormônio depende da quantidade de Ca 2+ no sangue. A glândula pituitária não afeta a síntese da paratirina.

Farmacológico é a regulação do metabolismo do cálcio e do fósforo. Seus órgãos-alvo são os ossos e os rins, que possuem receptores de membrana específicos para a paratirina. No intestino, a paratirina ativa a absorção de cálcio e fosfato inorgânico. Acredita-se que o efeito estimulante da absorção de cálcio no intestino esteja associado não à influência direta da paratirina, mas ao aumento da formação sob sua influência. calcitriol (a forma ativa do calciferol nos rins). Nos túbulos renais, a paratirina aumenta a reabsorção de cálcio e diminui a reabsorção de fosfato. Ao mesmo tempo, o teor de fósforo no sangue diminui, enquanto o nível de cálcio aumenta.

Níveis normais de paratirina têm efeito anabólico (osteoplástico) com aumento do crescimento ósseo e mineralização. Com a hiperfunção das glândulas paratireoides ocorre osteoporose, hiperplasia do tecido fibroso, que leva à deformação óssea e fraturas. Em casos de hiperprodução de paratirina, administrar calcitonina, o que evita a lixiviação de cálcio do tecido ósseo.

Indicações: hipoparatireoidismo, para prevenir a tetania devido à hipocalcemia (em casos agudos, suplementos de cálcio ou sua combinação com preparações de hormônio da paratireóide devem ser administrados por via intravenosa).

Contra-indicações: aumento do teor de cálcio no sangue, com doenças cardíacas, doenças renais, diátese alérgica.

Dihidrotaquisterol (tahistina) - sua estrutura química é próxima ao ergocalciferol (vitamina D2). Aumenta a absorção de cálcio no intestino, ao mesmo tempo que aumenta a excreção de fósforo na urina. Ao contrário do ergocalciferol, não há atividade de vitamina D.

Indicações: distúrbios do metabolismo fósforo-cálcio, incluindo convulsões hipocálcicas, espasmofilia, reações alérgicas, hipoparatireoidismo.

Contra-indicações: aumento dos níveis de cálcio no sangue.

Efeito colateral: náusea.

Medicamentos hormonais pancreáticos.

preparações de insulina

Os hormônios pancreáticos são de grande importância na regulação dos processos metabólicos do corpo. EM células β ilhotas pancreáticas são sintetizadas insulina, que tem um efeito hipoglicêmico pronunciado, em células a hormônio contrainsular é produzido glucagon, que tem efeito hiperglicêmico. Além do mais, δ-clitite pâncreas produz somatostatina .

Quando a secreção de insulina é insuficiente, desenvolve-se diabetes mellitus (DM) - diabetes mellitus - uma doença que ocupa uma das páginas dramáticas da medicina mundial. Segundo estimativas da OMS, o número de pessoas com diabetes em todo o mundo em 2000 era de 151 milhões de pessoas; em 2010, espera-se que aumente para 221 milhões de pessoas, e em 2025 - 330 milhões de pessoas, o que sugere que se trata de uma epidemia global. A diabetes causa a incapacidade mais precoce de todas as doenças, elevada mortalidade, cegueira frequente, insuficiência renal e é também um factor de risco para doenças cardiovasculares. O diabetes ocupa o primeiro lugar entre as doenças endócrinas. As Nações Unidas declararam o diabetes como uma pandemia do século XXI.

De acordo com a classificação da OMS (1999.) Existem dois tipos principais da doença - diabetes tipo 1 e tipo 2(de acordo com diabetes dependente de insulina e não dependente de insulina). Além disso, prevê-se um aumento no número de pacientes principalmente devido aos pacientes com diabetes tipo 2, que atualmente representam 85-90% do número total de pacientes com diabetes. Este tipo de diabetes é diagnosticado 10 vezes mais frequentemente do que o diabetes tipo 1.

Para o tratamento do diabetes, utiliza-se dieta, preparações de insulina e antidiabéticos orais. O tratamento eficaz de pacientes com DC deve garantir aproximadamente os mesmos níveis basais de insulina ao longo do dia e prevenir a hiperglicemia que ocorre após a alimentação (glicemia pós-prandial).

O principal e único indicador objetivo da eficácia da terapia do diabetes, refletindo o estado de compensação da doença, é o nível de hemoglobina glicosilada (HbA1C ou A1C). HbA1c ou A1C é a hemoglobina, que está ligada covalentemente à glicose e é um indicador do nível de glicemia nos últimos 2-3 meses. Seu nível se correlaciona bem com os níveis de glicose no sangue e a probabilidade de complicações do diabetes. Uma diminuição de 1% no nível de hemoglobina glicosilada é acompanhada por uma diminuição de 35% no risco de desenvolver complicações do diabetes (independentemente do nível inicial de HbA1c).

A base do tratamento da DC é a terapia hipoglicêmica adequadamente selecionada.

Referência histórica. Os princípios de produção de insulina foram desenvolvidos por L.V. Sobolev (em 1901), que, em um experimento com glândulas de bezerros recém-nascidos (ainda não contêm tripsina, a insulina se decompõe) mostrou que o substrato da secreção interna do pâncreas é as ilhotas pancreáticas (Langerhans). Em 1921, os cientistas canadenses F. G. Banting e C. H. Best isolaram a insulina pura e desenvolveram um método para produção industrial. 33 anos depois, Sanger e seus colegas decifraram a estrutura primária da insulina bovina, pela qual receberam o Prêmio Nobel.

A criação das preparações de insulina ocorreu em várias etapas:

Insulinas de primeira geração - insulina de porco e vaca (bovina);

Insulinas de segunda geração - insulinas monopico e monocomponente (anos 50 do século XX)

Insulinas de terceira geração - insulina semissintética e geneticamente modificada (anos 80 do século XX)

Preparação de análogos de insulina e insulina inalada (final do século XX - início do século XXI).

As insulinas animais diferiam da insulina humana na composição de aminoácidos: insulina bovina - em aminoácidos em três posições, carne de porco - em uma posição (posição 30 na cadeia B). Quando tratados com insulina bovina, as reações imunológicas adversas ocorreram com mais frequência do que quando tratados com insulina suína ou humana. Estas reações foram expressas no desenvolvimento de resistência imunológica e alergia à insulina.

Para reduzir as propriedades imunológicas das preparações de insulina, foram desenvolvidos métodos especiais de purificação, que possibilitaram a obtenção de uma segunda geração. Primeiro foram o monopico e as insulinas obtidas por cromatografia em gel. Mais tarde, descobriu-se que eles contêm pequenas quantidades de peptídeos semelhantes à insulina. O próximo passo foi a criação de insulinas monocomponentes (insulinas MK), que foram obtidas por meio de purificação adicional por cromatografia de troca iônica. Ao usar insulinas suínas monocomponentes, a produção de anticorpos e o desenvolvimento de reações locais em pacientes eram raros (atualmente as insulinas bovinas, monopik e suínas não são usadas na Ucrânia).

As preparações de insulina humana são obtidas por um método semissintético usando uma substituição enzimático-química na posição B30 na insulina suína do aminoácido alanina por treonina, ou por um método biossintético usando tecnologia de engenharia genética. A prática tem demonstrado que não há diferença clínica significativa entre a insulina humana e a insulina suína monocomponente de alta qualidade.

Agora o trabalho continua melhorando e buscando novas formas de insulina.

De acordo com sua estrutura química, a insulina é uma proteína cuja molécula é composta por 51 aminoácidos, formando duas cadeias polipeptídicas conectadas por duas pontes dissulfeto. A concentração desempenha um papel dominante na regulação fisiológica da síntese de insulina. glicose em sangue. Penetrando nas células β, a glicose é metabolizada e contribui para o aumento do conteúdo intracelular de ATP. Este último, ao bloquear os canais de potássio dependentes de ATP, causa a despolarização da membrana celular. Isto promove a entrada de íons de cálcio nas células β (através dos canais de cálcio dependentes de voltagem que foram abertos) e a liberação de insulina por exocitose. Além disso, a secreção de insulina é influenciada por aminoácidos, ácidos graxos livres, glucagon, secretina, eletrólitos (especialmente Ca 2+) e pelo sistema nervoso autônomo (o sistema nervoso simpático é inibitório e o sistema nervoso parassimpático é estimulante).

Farmacodinâmica. A ação da insulina visa o metabolismo de carboidratos, proteínas, gorduras e minerais. O principal fator na ação da insulina é seu efeito regulador do metabolismo dos carboidratos e redução dos níveis de glicose no sangue. Isto é conseguido pelo facto de a insulina promover o transporte activo de glicose e outras hexoses, bem como de pentoses através das membranas celulares e a sua utilização pelo fígado, músculos e tecidos adiposos. A insulina estimula a glicólise, induz a síntese das enzimas glucoquinase, fosfofrutoquinase e piruvato quinase, estimula o ciclo das pentoses fosfato, ativando a glicose-6-fosfato desidrogenase, aumenta a síntese de glicogênio, ativando a glicogênio sintetase, cuja atividade é reduzida em pacientes com diabetes. Por outro lado, o hormônio suprime a glicogenólise (decomposição do glicogênio) e a gliconeogênese.

A insulina desempenha um papel importante na estimulação da biossíntese de nucleotídeos, aumentando o conteúdo de 3,5 nucleotases, nucleosídeo trifosfatase, inclusive no envelope nuclear, onde regula o transporte de mRNA do núcleo para o citoplasma. A insulina estimula a biossíntese de ácidos nucléicos e proteínas. Paralelamente à intensificação dos processos anabólicos, a insulina inibe as reações catabólicas de quebra das moléculas de proteínas. Também estimula os processos de lipogênese, a formação de glicerol e sua introdução nos lipídios. Junto com a síntese de triglicerídeos, a insulina ativa a síntese de fosfolipídios (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol e cardiolipina) nas células adiposas e também estimula a biossíntese do colesterol, que, como os fosfolipídios e algumas glicoproteínas, é necessário para a construção das membranas celulares.

Com quantidades insuficientes de insulina, a lipogênese é suprimida, a produção de lipídios aumenta, a peroxidação lipídica no sangue e na urina aumenta e o nível de corpos cetônicos aumenta. Devido à atividade reduzida da lipase lipoprotéica no sangue, aumenta a concentração de β-lipoproteínas, essenciais no desenvolvimento da aterosclerose. A insulina evita que o corpo perca líquidos e K+ na urina.

A essência do mecanismo molecular de ação da insulina nos processos intracelulares não foi totalmente divulgada. Contudo, o primeiro elo na ação da insulina é a ligação a receptores específicos na membrana plasmática das células-alvo, principalmente no fígado, tecido adiposo e músculos.

A insulina se liga à subunidade α do receptor (contém o principal domínio de ligação à insulina). Neste caso, a atividade quinase da subunidade β do receptor (tirosina quinase) é estimulada e autofosforila. Cria-se um complexo “insulina + receptor”, que penetra na célula por endocitose, onde a insulina é liberada e os mecanismos celulares de ação do hormônio são acionados.

Não apenas os mensageiros secundários participam dos mecanismos celulares de ação da insulina: cAMP, Ca 2+, complexo cálcio-calmodulina, trifosfato de inositol, diacilglicerol, mas também frutose 2,6-bifosfato, que é chamado de terceiro mediador da insulina em seu efeito nos processos bioquímicos intracelulares. É o aumento do nível de frutose-2,6-bifosfato sob a influência da insulina que promove a utilização da glicose do sangue e a formação de gorduras a partir dela.

O número de receptores e sua capacidade de ligação são influenciados por vários fatores. Em particular, o número de receptores é reduzido em casos de obesidade, diabetes tipo 2 não dependente de insulina e hiperinsulinismo periférico.

Os receptores de insulina existem não apenas na membrana plasmática, mas também nos componentes da membrana de organelas internas como o núcleo, o retículo endoplasmático e o complexo de Golgi. A administração de insulina a pacientes com diabetes ajuda a reduzir os níveis de glicose no sangue e o acúmulo de glicogênio nos tecidos, reduzindo a glicosúria e a poliúria e polidipsia associadas.

Devido à normalização do metabolismo das proteínas, a concentração de compostos nitrogenados na urina diminui e, como resultado da normalização do metabolismo das gorduras, os corpos cetônicos - acetona, ácidos acetoacético e hidroxibutírico - desaparecem do sangue e da urina. A perda de peso para e a fome excessiva desaparece ( bulimia ). A função de desintoxicação do fígado aumenta e a resistência do corpo às infecções aumenta.

Classificação. As preparações modernas de insulina diferem umas das outras velocidade E duração da ação. Eles podem ser divididos nos seguintes grupos:

1. Preparações de insulina de ação curta ou insulinas simples ( Actrapid MK , humulina etc.) A diminuição dos níveis de glicose no sangue após a administração subcutânea começa após 15-30 minutos, o efeito máximo é observado após 1,5-3 horas, o efeito dura 6-8 horas.

Avanços significativos no estudo da estrutura molecular, atividade biológica e propriedades medicinais levaram a modificações na fórmula da insulina humana e ao desenvolvimento de análogos de insulina de ação curta.

O primeiro análogo é lisproinsulina (humanologista) é idêntica à insulina humana, exceto pela posição da lisina e da prolina nas posições 28 e 29 da cadeia B. Essa alteração não afetou a atividade da cadeia A, mas reduziu os processos de autoassociação das moléculas de insulina e garantiu a absorção acelerada do depósito subcutâneo. Após a injeção, o início de ação é de 5 a 15 minutos, o pico é atingido em 30 a 90 minutos, a duração de ação é de 3 a 4 horas.

O segundo análogo é como parte(nome comercial - novo-rápido) modificado pela substituição de um aminoácido na posição B-28 (prolina) por ácido aspártico, reduz o fenômeno de autoagregação celular de moléculas de insulina em dímeros e hexâmeros e acelera sua absorção.

O terceiro análogo é glulisina(nome comercial epayra) é praticamente semelhante à insulina humana endógena e à insulina humana regular biossintética, com certas alterações estruturais na fórmula. Assim, na posição V3, a asparagina é substituída por lisina e a lisina na posição B29 é substituída por ácido glutâmico. Ao estimular o uso periférico da glicose pelos músculos esqueléticos e tecido adiposo, inibindo a gliconeogênese no fígado, a glulisina (epaidra) melhora o controle glicêmico, também inibe a lipólise e a proteólise, acelera a síntese protéica, ativa os receptores de insulina e seus substratos, totalmente consistente com o efeito da insulina humana regular sobre estes elementos.

2. Preparações de insulina de ação prolongada:

2.1. Duração média (início de ação após administração subcutânea após 1,5-2 horas, duração 8-12 horas). Esses medicamentos também são chamados de insulina semilente. Este grupo inclui insulinas baseadas em Protamina Hagedorn neutra: Insulina B, Monodar B, Farmasulin HNP. Como a insulina HNP contém insulina e protamina em proporções iguais à base de isofano, elas também são chamadas de insulinas do tipo isofano;

2.2. Duradouro (ultralente) com início de ação após 6-8 horas, duração de ação 20-30 horas.Isso inclui preparações de insulina contendo Zn2 +: suspensão-insulina-ultralente, Farmasulin HL. Os medicamentos de ação prolongada são administrados apenas por via subcutânea ou intramuscular.

3. Preparações combinadas contendo misturas padrão de medicamentos do grupo 1 com insulinas NPH em diferentes proporções dos grupos 1 e 2: 30/70, 20/80, 10/90, etc. - Monodar K ZO, Farmasulina 30/70 t. Alguns medicamentos são produzidos em tubos de seringas especiais.

Para alcançar o máximo controle glicêmico em pacientes com diabetes, é necessário um regime de terapia com insulina que simule completamente o perfil fisiológico da insulina ao longo do dia. As insulinas de ação prolongada têm suas desvantagens, em particular a presença de um efeito máximo 5-7 horas após a administração do medicamento leva ao desenvolvimento de hipoglicemia, especialmente à noite. Estas deficiências levaram ao desenvolvimento de análogos de insulina com as propriedades farmacocinéticas de uma terapia eficaz com insulina basal.

Um desses medicamentos criados pela Aventis é insulina glargina (Lantus), que difere do humano em três resíduos de aminoácidos. Glargina-in Sulin é uma estrutura de insulina estável, completamente solúvel em pH 4,0. O medicamento não se dissolve no tecido subcutâneo, que possui pH 7,4, o que leva à formação de microprecipitados no local da injeção e sua liberação lenta na corrente sanguínea. A adição de uma pequena quantidade de zinco (30 mcg/ml) ajuda a retardar a absorção. Sendo absorvida lentamente, a insulina glargina não tem efeito de pico e fornece concentrações de insulina quase basais ao longo do dia.

Estão sendo desenvolvidas novas preparações de insulina promissoras - insulina inalada (criação de uma mistura de insulina-ar para inalação) insulina oral (spray oral); insulina bucal (na forma de gotas orais).

Um novo método de insulinoterapia é a administração de insulina por meio de bomba de insulina, que proporciona um método de administração mais fisiológico do medicamento, pela ausência de depósito de insulina no tecido subcutâneo.

A atividade das preparações de insulina é determinada pelo método de padronização biológica e é expressa em unidades. 1 unidade corresponde à atividade de 0,04082 mg de insulina cristalina. A dose de insulina para cada paciente é selecionada individualmente em ambiente hospitalar, com monitoramento constante dos níveis de HbA1c no sangue e dos níveis de açúcar no sangue e na urina após a prescrição do medicamento. No cálculo da dose diária de insulina, deve-se levar em consideração que 1 unidade de insulina promove a absorção de 4 a 5 g de açúcar excretado na urina. O paciente é submetido a uma dieta com uma quantidade limitada de carboidratos de fácil digestão.

As insulinas simples são administradas 30-45 minutos antes das refeições. As insulinas de ação intermediária são geralmente usadas duas vezes (meia hora antes do café da manhã e às 18h00 antes do jantar). Os medicamentos de ação prolongada são administrados juntamente com insulinas simples pela manhã.

Existem dois tipos principais de terapia com insulina: tradicional e intensiva.

Insulinoterapia tradicional- esta é a introdução de misturas padrão de insulina de ação curta e insulina NPH em doses 2/3 antes do café da manhã, 1/3 antes do jantar. Porém, com esse tipo de terapia ocorre hiperinsulinemia, que requer 5 a 6 vezes de ingestão alimentar durante o dia, é possível o desenvolvimento de hipoglicemia e alta incidência de complicações tardias do diabetes.

Terapia intensiva com insulina (bolus basal)- trata-se do uso de insulina de ação intermediária duas vezes ao dia (para criar um nível basal do hormônio) e a administração adicional de insulina de ação curta antes do café da manhã, almoço e jantar (simulando a secreção fisiológica de insulina em bolus em resposta à ingestão de alimentos ). Com esse tipo de terapia, o próprio paciente seleciona a dose de insulina com base na medição do nível glicêmico por meio de um glicosímetro.

Indicações: A terapia com insulina é absolutamente indicada para pacientes com diabetes tipo 1. Deve ser iniciada naqueles pacientes nos quais a dieta, a normalização do peso corporal, a atividade física e os antidiabéticos orais não proporcionam o efeito necessário. A insulina simples é usada no coma diabético, bem como no diabetes de qualquer tipo, se for acompanhada de complicações: cetoacidose, infecção, gangrena, doenças cardíacas, doenças hepáticas, operações cirúrgicas, pós-operatório; melhorar a nutrição de pacientes exaustos por uma doença prolongada; como parte de uma mistura polarizadora para doenças cardíacas.

Contra-indicações: doenças com hipoglicemia, hepatite, cirrose hepática, pancreatite, glomerulonefrite, cálculos renais, úlceras gástricas e duodenais, cardiopatias descompensadas; para medicamentos de ação prolongada - coma, doenças infecciosas, durante tratamento cirúrgico de pacientes com diabetes.

Efeito colateral injeções dolorosas, reações inflamatórias locais (infiltrados), reações alérgicas, surgimento de resistência aos medicamentos, desenvolvimento de lipodistrofia.

Uma overdose de insulina pode causar hipoglicemia. Sintomas de hipoglicemia: ansiedade, fraqueza geral, suor frio, tremores nos membros. Uma diminuição significativa do açúcar no sangue leva ao comprometimento da função cerebral, coma, convulsões e até morte. Pacientes com diabetes devem levar consigo vários pedaços de açúcar para prevenir a hipoglicemia. Se, após a ingestão de açúcar, os sintomas de hipoglicemia não desaparecerem, é necessário injetar com urgência 20-40 ml de uma solução de glicose a 40% por via intravenosa; 0,5 ml de uma solução de adrenalina a 0,1% podem ser injetados por via subcutânea. Nos casos de hipoglicemia significativa devido à ação de preparações de insulina de ação prolongada, é mais difícil recuperar os pacientes desta condição do que da hipoglicemia causada por preparações de insulina de ação curta. A presença da proteína protamina em alguns medicamentos de ação prolongada explica os frequentes casos de reações alérgicas. No entanto, as injeções de preparações de insulina de ação prolongada são menos dolorosas, o que está associado ao pH mais elevado dessas drogas.

O pâncreas é a glândula digestiva mais importante, produzindo um grande número de enzimas que digerem proteínas, lipídios e carboidratos. É também uma glândula que sintetiza a insulina e um dos hormônios que suprime a ação - o glucagon.Quando o pâncreas não consegue cumprir suas funções, é necessário tomar preparações hormonais pancreáticas. Quais são as indicações e contra-indicações para tomar esses medicamentos?

O pâncreas é um importante órgão digestivo.

- Este é um órgão alongado localizado próximo à parte posterior da cavidade abdominal e estendendo-se ligeiramente até a área do lado esquerdo do hipocôndrio. O órgão inclui três partes: cabeça, corpo, cauda.

De grande volume e extremamente necessária ao funcionamento do organismo, a glândula produz trabalhos externos e intrassecretores.

Sua região exócrina possui seções secretoras clássicas, a parte ductal, onde ocorre a formação do suco pancreático necessário à digestão dos alimentos, à decomposição de proteínas, lipídios e carboidratos.

A região endócrina inclui as ilhotas pancreáticas, responsáveis ​​pela síntese de hormônios e pelo controle do metabolismo de carboidratos e lipídios no organismo.

Um adulto normalmente tem uma cabeça de pâncreas medindo 5 cm ou mais, a espessura desta área está entre 1,5-3 cm. A largura do corpo da glândula é de aproximadamente 1,7-2,5 cm. A parte da cauda pode ter até 3,5 cm. cm de comprimento, 5 cm e até um centímetro e meio de largura.

Todo o pâncreas é coberto por uma fina cápsula de tecido conjuntivo.

A massa da glândula pancreática de um adulto está na faixa de 70-80 g.

Hormônios pancreáticos e suas funções

O órgão realiza trabalho externo e intrasecretor

Os dois principais hormônios do órgão são a insulina e o glucagon. Eles são responsáveis ​​por diminuir e aumentar os níveis de açúcar.

A produção de insulina é realizada pelas células β das ilhotas de Langerhans, que se concentram principalmente na cauda da glândula. A insulina é responsável por levar a glicose para dentro das células, estimulando sua absorção e diminuindo os níveis de açúcar no sangue.

O hormônio glucagon, ao contrário, aumenta a quantidade de glicose, interrompendo a hipoglicemia. O hormônio é sintetizado pelas células α que constituem as ilhotas de Langerhans.

Curiosidade: as células alfa também são responsáveis ​​pela síntese da lipocaína, substância que previne a formação de depósitos de gordura no fígado.

Além das células alfa e beta, as ilhotas de Langerhans são aproximadamente 1% formadas por células delta e 6% por células PP. As células Delta produzem grelina, um hormônio do apetite. As células PP sintetizam o polipeptídeo pancreático, que estabiliza a função secretora da glândula.

O pâncreas produz hormônios. Todos eles são necessários para manter a vida humana. Leia mais sobre os hormônios da glândula abaixo.

Insulina

A insulina no corpo humano é produzida por células especiais (células beta) da glândula pancreática. Essas células estão localizadas em grande volume na cauda do órgão e são chamadas de ilhotas de Langerhans.

A insulina controla os níveis de glicose no sangue

A insulina é a principal responsável pelo controle dos níveis de glicose no sangue. O processo é assim:

• com a ajuda do hormônio, a permeabilidade da membrana celular é estabilizada e a glicose penetra facilmente através dela;
• A insulina desempenha um papel na facilitação da transferência de glicose para o armazenamento de glicogênio no tecido muscular e no fígado;
• o hormônio ajuda na quebra do açúcar;
• inibe a atividade de enzimas que decompõem o glicogênio e a gordura.

Uma diminuição na produção de insulina pelo próprio corpo leva à formação de diabetes mellitus tipo I em uma pessoa. Durante esse processo, as células beta, nas quais a insulina é metabolizada adequadamente, são destruídas sem possibilidade de restauração. Pacientes com esse tipo de diabetes necessitam de administração regular de insulina sintetizada industrialmente.

Se o hormônio for produzido em volume ideal e os receptores celulares perderem a sensibilidade a ele, isso sinaliza a formação de diabetes mellitus tipo 2. A terapia com insulina para esta doença não é usada nos estágios iniciais. À medida que a gravidade da doença aumenta, o endocrinologista prescreve a terapia com insulina para reduzir o nível de estresse do órgão.

Glucagon

Glucagon – decompõe o glicogênio no fígado

O peptídeo é produzido pelas células A das ilhotas dos órgãos e pelas células do trato digestivo superior. A produção de glucagon é interrompida devido ao aumento do nível de cálcio livre no interior da célula, que pode ser observado, por exemplo, quando exposto à glicose.

O glucagon é o principal antagonista da insulina, que é especialmente pronunciado quando há deficiência desta.

O glucagon afeta o fígado, onde promove a quebra do glicogênio, causando um aumento acelerado na concentração de açúcar na corrente sanguínea. Sob a influência do hormônio, a quebra de proteínas e gorduras é estimulada e a produção de proteínas e lipídios é interrompida.

Somatostatina

O polipeptídeo produzido nas células D das ilhotas é caracterizado por reduzir a síntese de insulina, glucagon e hormônio do crescimento.

Peptídeo vasointenso

O hormônio é produzido por um pequeno número de células D1. O polipeptídeo intestinal vasoativo (VIP) é construído com mais de vinte aminoácidos. Normalmente, o corpo o contém no intestino delgado e nos órgãos dos sistemas nervosos periférico e central.

Funções VIP:

• aumenta a atividade do fluxo sanguíneo, ativa as habilidades motoras;
• reduz a taxa de liberação de ácido clorídrico pelas células parietais;
• desencadeia a produção de pepsinogênio, uma enzima que é componente do suco gástrico e decompõe proteínas.

Devido ao aumento no número de células D1 que sintetizam o polipeptídeo intestinal, um tumor hormonal se forma no órgão. Tal neoplasia é cancerígena em 50% dos casos.

Polipeptídeo pancreático

O chifre, estabilizando a atividade do corpo, interromperá a atividade do pâncreas e ativará a síntese do suco gástrico. Se a estrutura do órgão estiver defeituosa, o polipeptídeo não será produzido no volume necessário.

Amilina

Ao descrever as funções e efeitos da amilina nos órgãos e sistemas, é importante observar o seguinte:

• o hormônio impede que o excesso de glicose entre no sangue;
• reduz o apetite, promovendo sensação de saciedade, reduz o tamanho das porções dos alimentos consumidos;
• apoia a secreção de uma proporção ideal de enzimas digestivas que trabalham para reduzir a taxa de crescimento dos níveis de glicose na corrente sanguínea.

Além disso, a amilina retarda a produção de glucagon durante a ingestão de alimentos.

Lipocaína, calicreína, vagotonina

A lipocaína desencadeia o metabolismo dos fosfolipídios e a combinação de ácidos graxos com oxigênio no fígado. A substância aumenta a atividade dos compostos lipotrópicos para prevenir a degeneração do fígado gorduroso.

Embora a calicreína seja produzida na glândula, ela não é ativada no órgão. Quando a substância passa para o duodeno, ela é ativada e tem efeito: reduz a pressão arterial e os níveis de açúcar no sangue.

A vagotonina promove a formação de células sanguíneas e diminui a quantidade de glicose no sangue, pois retarda a decomposição do glicogênio no fígado e no tecido muscular.

Centropneína e gastrina

A gastrina é sintetizada pelas células glandulares e pela mucosa gástrica. É uma substância semelhante a um hormônio que aumenta a acidez do suco digestivo, desencadeia a síntese de pepsina e estabiliza o curso da digestão.

A centropneína é uma substância proteica que ativa o centro respiratório e aumenta o diâmetro dos brônquios. A centropneína promove a interação de proteínas contendo ferro e oxigênio.

Gastrina

A gastrina promove a formação de ácido clorídrico e aumenta o volume de síntese de pepsina pelas células do estômago. Isso tem um bom efeito no funcionamento do trato gastrointestinal.

A gastrina pode reduzir a taxa de evacuações. Com isso, é garantido o efeito oportuno do ácido clorídrico e da pepsina na massa alimentar.

A gastrina tem a capacidade de regular o metabolismo dos carboidratos, ativar o crescimento da produção de secretina e vários outros hormônios.

Preparações hormonais

As preparações hormonais pancreáticas têm sido tradicionalmente descritas com a finalidade de considerar regimes de tratamento para diabetes mellitus.

O problema da patologia é uma violação da capacidade da glicose de entrar nas células do corpo. Como resultado, há excesso de açúcar na corrente sanguínea e ocorre uma deficiência extremamente aguda dessa substância nas células.

Ocorre uma grave interrupção no fornecimento de energia às células e nos processos metabólicos. O tratamento medicamentoso tem como objetivo principal interromper o problema descrito.

Classificação de medicamentos antidiabéticos

Os medicamentos à base de insulina são prescritos pelo médico individualmente para cada paciente.

Medicamentos de insulina:

• monossulina;
• Suspensão semilonga de insulina;
• Suspensão prolongada de insulina;
• Suspensão ultralonga de insulina.

A dosagem dos medicamentos listados é medida em unidades. O cálculo da dose é baseado na concentração de glicose na corrente sanguínea, levando em consideração que 1 unidade do medicamento estimula a retirada de 4 g de glicose do sangue.

Derivados de suffonilureia:

• tolbutamida (Butamida);
• clorpropamida;
• glibenclamida (Maninil);
• gliclazida (Diabeton);
• glipizida.

Princípio da influência:

• inibir os canais de potássio dependentes de ATP nas células beta da glândula pancreática;
• despolarização das membranas dessas células;
• desencadeamento de canais iônicos dependentes de voltagem;
• penetração de cálcio na célula;
• o cálcio aumenta a liberação de insulina na corrente sanguínea.

Derivados da biguanida:

• Metformina (Siofor)

Comprimidos de diabetes

Princípio de ação: aumenta a captação de açúcar pelas células do tecido muscular esquelético e aumenta sua glicólise anaeróbica.

Medicamentos que reduzem a resistência celular ao hormônio: pioglitazona.

Mecanismo de ação: ao nível do DNA, aumenta a produção de proteínas que aumentam a percepção tecidual do hormônio.

• Acarbose

Mecanismo de ação: reduz a quantidade de glicose absorvida pelo intestino e que entra no corpo com os alimentos.

Até recentemente, a terapia para pacientes com diabetes utilizava medicamentos obtidos a partir de hormônios animais ou de insulina animal modificada, na qual um único aminoácido era alterado.

O progresso no desenvolvimento da indústria farmacêutica levou à capacidade de desenvolver medicamentos com alto nível de qualidade utilizando ferramentas de engenharia genética. As insulinas obtidas por esse método são hipoalergênicas, para suprimir efetivamente os sinais de diabetes, utiliza-se uma dose menor do medicamento.

Como tomar medicamentos corretamente

Existem várias regras que são importantes a seguir ao tomar medicamentos:

1. O medicamento é prescrito por um médico, indicando a dosagem individual e a duração da terapia.
2. Durante o período de tratamento, recomenda-se seguir uma dieta alimentar: excluir bebidas alcoólicas, alimentos gordurosos, frituras e produtos de confeitaria doces.
3. É importante verificar se o medicamento prescrito tem a mesma dosagem indicada na receita. É proibido dividir os comprimidos ou aumentar a dosagem por conta própria.
4. Se ocorrerem efeitos colaterais ou não houver resultado, você deve avisar o seu médico.

Contra-indicações e efeitos colaterais

Na medicina, são utilizadas insulinas humanas desenvolvidas por métodos de engenharia genética e insulinas de porco altamente purificadas. Por causa disso, os efeitos colaterais da terapia com insulina são observados com relativa pouca frequência.

São possíveis reações alérgicas e patologias do tecido adiposo no local da injeção.

Quando doses excessivamente altas de insulina entram no corpo ou com administração limitada de carboidratos nutricionais, pode ocorrer aumento da hipoglicemia. Sua variante grave é o coma hipoglicêmico com perda de consciência, convulsões, insuficiência no funcionamento do coração e dos vasos sanguíneos e insuficiência vascular.

Sintomas de hipoglicemia

Durante esta condição, o paciente deve receber por via intravenosa uma solução de glicose a 40% na quantidade de 20-40 (não mais que 100) ml.

Como as preparações hormonais são utilizadas para o resto da vida, é importante lembrar que seu potencial hipoglicêmico pode ser afetado por vários medicamentos.

Aumentam o efeito hipoglicêmico do hormônio: alfa-bloqueadores, P-bloqueadores, antibióticos tetraciclinas, salicilatos, medicamentos parassimpatolíticos, medicamentos que imitam testosterona e diidrotestosterona, agentes antimicrobianos sulfonamidas.