A respiração é regulada pelo centro respiratório localizado na medula oblonga. A atividade do centro respiratório depende do conteúdo do sangue dióxido de carbono, que estimula o centro respiratório direta e reflexivamente, estimulando os receptores da zona sinocarótida. A cessação respiratória pode ocorrer como resultado de bloqueio mecânico do trato respiratório (aspiração de líquidos, entrada de corpos estranhos, espasmo da glote), relaxamento dos músculos respiratórios sob a influência de relaxantes musculares, depressão acentuada (paralisia) do aparelho respiratório centro por vários venenos (anestésicos, pílulas para dormir, analgésicos narcóticos, etc.).

Se a respiração parar, é necessário ajuda urgente, caso contrário ocorre asfixia grave e ocorre a morte. De particular interesse para a farmacologia é o perigo de depressão do centro respiratório durante o envenenamento por substâncias medicinais. Nesses casos, são prescritos estimulantes respiratórios que excitam diretamente o centro respiratório: corazol, etc.

Analépticos respiratórios de ação reflexa (,) em casos semelhantes são ineficazes porque a excitabilidade reflexa do centro respiratório está prejudicada. Cititon e lobelia são usados, por exemplo, para asfixia de recém-nascidos e envenenamento monóxido de carbono.
Etimizol leva lugar especial entre os estimulantes respiratórios. Ativa os centros da medula oblonga e tem efeito sedativo no córtex cerebral e reduz a ansiedade.

Nos analépticos mistos (dióxido de carbono), o efeito central é complementado por um efeito reflexo com a participação de quimiorreceptores do glomérulo carotídeo. EM prática médicaé utilizada uma combinação de C02 (5-7%) e 02 (93-95%). Essa mistura é chamada de carbogênio.

O uso de analépticos para estimular a respiração em casos de intoxicação por drogas que deprimem o centro respiratório é atualmente limitado. Isso se deve ao fato de que, na depressão respiratória grave, a administração de analépticos pode causar aumento na necessidade de oxigênio das células cerebrais e agravar o estado de hipóxia. É aconselhável usar analépticos em grandes doses no envenenamento pulmonar e médio grau.

Grupos de medicamentos que afetam as funções do sistema respiratório:

Estimulantes respiratórios;

Antitússicos;

Expectorantes;

Broncodilatadores;

Preparações surfactantes.

O sistema respiratório é representado pelas vias aéreas: cavidade nasal, nasofaringe, hipofaringe, laringe, traquéia, brônquios, além dos alvéolos pulmonares, nos quais ocorrem as trocas gasosas. Os centros que regulam as funções do sistema respiratório são o centro respiratório, o centro reflexo da tosse e o núcleo vago.

dando coragem. A inervação eferente dos músculos respiratórios é realizada pelo sistema nervoso somático ao longo dos nervos motores através de receptores N m -colinérgicos localizados nas fibras musculares. O ato respiratório é realizado pela contração dos músculos estriados respiratórios (diafragma e músculos intercostais). Os músculos lisos dos brônquios e das glândulas brônquicas recebem inervação eferente parassimpática do centro do nervo vago através dos receptores colinérgicos M 3. Além disso, em músculos lisos Nos brônquios existem receptores β 2 -adrenérgicos, que não são inervados, mas têm localização extra-sináptica e são estimulados pela adrenalina que circula no sangue. As células secretoras da membrana mucosa do trato respiratório possuem inervação simpática e parassimpática. A regulação do tônus ​​​​vascular brônquico é realizada pelas fibras simpáticas por meio dos receptores α 1 e β 2 das células musculares lisas vasculares. Os impulsos aferentes dos órgãos respiratórios entram no sistema nervoso central através das fibras sensíveis dos nervos vago e glossofaríngeo. Principais indicações para uso destes grupos:

Depressão respiratória (são utilizados estimulantes respiratórios e antagonistas de depressores respiratórios);

Tosse (use expectorantes e antitússicos);

Asma brônquica (utilizar broncodilatadores, medicamentos com efeitos antiinflamatórios e antialérgicos);

Insuficiência respiratória e síndrome do desconforto (são usadas preparações de surfactante).

17.1. ESTIMULANTES RESPIRATÓRIOS

Estimulantes respiratórios são um grupo de medicamentos usados ​​para depressão respiratória.

Com base no seu mecanismo de ação, os estimulantes respiratórios podem ser divididos em três grupos:

Ação central - bemegrida, cafeína (ver capítulo “Drogas analépticas”);

Ação reflexa - lobelina, citisina (ver seção “Colinomiméticos”);

Tipo de ação mista - niketamida (cordiamina**), (ver capítulo “Medicamentos analépticos”).

Estimulantes respiratórios tipo central de ação estimular diretamente o centro respiratório. Esses compostos (níquel-

mid, bemegrida, cafeína) são chamados de analépticos; eles reduzem o efeito inibitório no centro respiratório de hipnóticos e anestésicos. Eles são usados ​​​​para graus leves de envenenamento pílulas para dormir efeito narcótico, bem como para acelerar a recuperação da anestesia no pós-operatório. Administrado por via intravenosa ou intramuscular. No envenenamento grave Os analépticos são contra-indicados com substâncias que deprimem o centro respiratório, pois neste caso a respiração não é restaurada e aumenta a necessidade de oxigênio do tecido cerebral, o que aumenta a hipóxia.

Estimulantes respiratórios ação de reflexo(lobelina, citisina) ativam os receptores N-colinérgicos dos glomérulos carotídeos, aumentam os impulsos aferentes que entram na medula oblonga até o centro respiratório e aumentam sua atividade. Essas drogas são ineficazes quando a excitabilidade do centro respiratório está prejudicada, ou seja, com depressão respiratória com hipnóticos e anestésicos. Eles são usados ​​​​para asfixia de recém-nascidos, envenenamento por monóxido de carbono (administrado por via intravenosa).

Como estimulante respiratório tipo misto de ação, que, além de um efeito direto no centro respiratório, tem um efeito estimulante nos quimiorreceptores dos glomérulos carotídeos, o carbógeno* (uma mistura de 5-7% de dióxido de carbono e 93-95% de oxigênio) é utilizado por inalação. O efeito estimulante do carbogen* na respiração desenvolve-se em 5-6 minutos. O efeito do carbógeno * é devido ao dióxido de carbono que ele contém.

Estimulantes respiratórios são usados ​​com pouca frequência. Em condições hipóxicas, auxiliares ou ventilação artificial pulmões.

O comprometimento respiratório pode ser causado por uma overdose de medicamentos que deprimem as funções do sistema nervoso central (analgésicos opioides e agonistas dos receptores benzodiazepínicos).

Em caso de intoxicação por analgésicos opioides (narcóticos), a depressão respiratória é decorrente da depressão do centro respiratório devido à estimulação dos receptores μ-opioides dos neurônios desse centro. Nesse caso, são utilizados antagonistas específicos dos receptores μ-opioides para restaurar a respiração: naloxona (administrada por via intravenosa, com validade de até 1 hora) e naltrexona (pode ser tomada por via oral, com validade de até 36 horas).

Em caso de intoxicação por benzodiazepínicos, um antagonista do receptor de benzodiazepínico é usado para restaurar a respiração: fluma-

zenil (anexato*). Também é eficaz na overdose de zolpidem (um agonista não benzodiazepínico dos receptores de benzodiazepínicos), administrado por via intravenosa.

17.2. MEDICAMENTOS ANTI-TOSSE

Tosse - reflexo protetor, ocorre em resposta à irritação da membrana mucosa do trato respiratório. Ao tossir, um agente irritante é removido do trato respiratório - escarro (excesso de secreção das glândulas brônquicas) ou corpo estranho. Os antitússicos, agindo em diferentes partes do reflexo da tosse, reduzem a frequência e a intensidade da tosse.

O reflexo da tosse é iniciado a partir de receptores sensíveis na membrana mucosa dos brônquios e no trato respiratório superior. Os impulsos aferentes entram na medula oblonga (dos brônquios - ao longo das fibras aferentes do nervo vago, da laringe - ao longo das fibras aferentes do nervo glossofaríngeo). Um aumento na aferentação leva à estimulação do centro reflexo da tosse. Impulsos eferentes do centro do reflexo da tosse atingem os músculos respiratórios (intercostais e diafragma) ao longo das fibras motoras somáticas e provocam suas contrações, manifestadas por exalações forçadas.

Nas doenças inflamatórias do trato respiratório, acompanhadas de aumento da secreção das glândulas brônquicas (bronquite, traqueíte), a tosse promove a drenagem brônquica e acelera o processo de cicatrização (tosse produtiva). Nestes casos, parece aconselhável não suprimir a tosse com antitussígenos, mas finalidade dos fundos, facilitando a separação do escarro (expectorantes). Contudo, em algumas doenças (doenças inflamatórias crónicas, pleurisia, Neoplasias malignas) a tosse não desempenha funções protetoras (tosse não produtiva) e debilita o paciente, ocorrendo à noite. Nesses casos, é aconselhável prescrever antitussígenos.

Os antitussígenos são diferenciados pela localização e mecanismo de ação.

Antitússicos de ação central:

Drogas com efeitos narcóticos - codeína, etilmorfina;

Medicamentos não narcóticos - glaucina, oxeladina;

Antitússicos periféricos:

Prenoxdiazina.

O mecanismo de ação antitússica da codeína e da etilmorfina se deve à diminuição da excitabilidade do centro reflexo da tosse e do centro respiratório devido à estimulação dos receptores opioides na medula oblonga. No entanto, não há correlação direta entre a capacidade dos medicamentos de deprimir a respiração e o centro da tosse. A estimulação de receptores opióides nos sistemas mesolímbico e mesocortical do cérebro leva ao desenvolvimento de euforia e, como consequência, ao desenvolvimento dependência de drogas(Ver Capítulo 14 “Analgésicos”). Devido a esta última propriedade (potencial narcogênico), a liberação de codeína e etilmorfina é regulada.

A codeína é um alcalóide do ópio, com estrutura de metilmorfina, possui pronunciado antitússico, além de efeito analgésico. Disponível na forma base e na forma de fosfato de codeína. Usado como parte de medicamentos combinados: comprimidos “Terpincode”* (codeína e expectorantes: bicarbonato de sódio e terpinhidrato), incluídos na mistura de Bekhterev (infusão de erva adonis, brometo de sódio e codeína), etc. o centro respiratório , ou este efeito é pouco expresso. Quando usado sistematicamente, o medicamento pode causar prisão de ventre. No uso a longo prazo a codeína desenvolve dependência e dependência de drogas.

A etilmorfina (Dionina*) é obtida semissintéticamente a partir da morfina. A etilmorfina atua como a codeína e tem um efeito inibitório pronunciado no centro da tosse. O medicamento é usado por via oral em caso de tosse seca, debilitante e improdutiva com pleurisia, bronquite, traqueíte.

Drogas não narcóticas (glaucina, oxeladina) inibem diretamente o centro do reflexo da tosse. Ao mesmo tempo, não ativam o sistema opioidérgico do cérebro e não causam dependência de drogas, deprimem a respiração em menor grau.

Glaucina (Glauvent*) – medicamento origem vegetal, (alcalóide maca amarelo) bloqueia as ligações centrais do reflexo da tosse. É bem absorvido quando tomado por via oral, o efeito ocorre após 30 minutos e dura cerca de 8 horas.Os efeitos colaterais incluem hipotensão, tontura e náusea.

Oxeladina (Tusuprex*) – droga sintética. Bloqueia as ligações centrais do reflexo da tosse. É rápida e completamente absorvido quando tomado por via oral, a concentração máxima no sangue é atingida 4-6 horas após a administração. Suas propriedades são semelhantes às da glaucina.

A prenoxdiazina (libexina*) é classificada como um antitússico de ação periférica. Tem efeito anestésico local na mucosa brônquica, evitando a ocorrência do reflexo de tosse. A droga praticamente não tem efeito no sistema nervoso central e tem alguns efeitos broncodilatadores e antiinflamatórios. Usado por via oral, o efeito antitússico dura de 3 a 4 horas. Os efeitos colaterais podem causar dormência na língua, boca seca e diarréia.

17.3. EXPECTORANTES

Este grupo de substâncias facilita a separação das secreções das glândulas brônquicas e é prescrito para tosse com expectoração de difícil secreção. A intensidade da separação do escarro depende de suas propriedades reológicas - viscosidade e adesividade, do volume de secreção das glândulas brônquicas, da função do epitélio ciliado. Entre os expectorantes, existem medicamentos que reduzem a viscosidade e adesividade do escarro devido à despolimerização de suas moléculas (agentes mucolíticos), bem como medicamentos que aumentam a secreção do escarro (o que o torna menos viscoso) e estimulam a mobilidade dos ciliados epitélio (agentes secretomotores).

Agentes mucolíticos

Os medicamentos deste grupo incluem acetilcisteína, carbocisteína, ambroxol, bromexina e uma série de preparações enzimáticas: tripsina, quimotripsina, ribonuclease, desoxirribonuclease, etc.

A acetilcisteína (ACC*, mucosolvina*, mucobeno*) é um medicamento mucolítico eficaz, um derivado do aminoácido cisteína, do qual difere porque um hidrogênio do grupo amino é substituído por um resíduo de ácido acético (N-acetil -L-cisteína). O efeito mucolítico da droga é devido a vários mecanismos. A acetilcisteína contém grupos sulfidrila em sua estrutura, que rompem as ligações dissulfeto dos proteoglicanos do escarro, causando sua despolimerização, o que provoca diminuição da viscosidade e adesividade do escarro. A droga estimula a secreção de células mucosas, cuja secreção é lisada pela fibrina. Isso também ajuda a diluir o muco. A acetilcisteína aumenta o volume de secreção de muco, o que leva à diminuição da viscosidade e

facilita a separação. Além disso, o medicamento suprime a formação de radicais livres, reduzindo a reação inflamatória nos brônquios. A acetilcisteína estimula a formação de glutationa e, portanto, tem efeito desintoxicante. O medicamento é administrado por via oral (comprimidos efervescentes, grânulos para preparação de solução), parenteral (intramuscular e intravenosa), intratraqueal (na forma de instilação lenta) e inalação. Quando administrado por via oral, é rápida e completamente absorvido, mas a biodisponibilidade não ultrapassa 10%, pois na primeira passagem pelo fígado é desacetilado, transformando-se em cisteína. O período latente é de 30 a 90 minutos, a duração de ação é de 2 a 4 horas.A acetilcisteína é usada como mucolítico para doenças inflamatórias do aparelho respiratório (bronquite crônica e traqueobronquite, pneumonia, etc.), bem como para asma brônquica. Além disso, a acetilcisteína, como fornecedora de glutationa, é utilizada em casos de overdose de paracetamol para prevenir o efeito hepatotóxico deste último [ver. Capítulo 14 “Analgésicos (analgésicos)”]. A droga geralmente é bem tolerada. Em alguns casos, são possíveis náuseas, vômitos, zumbido e urticária. Deve-se ter cautela ao usar o medicamento em pacientes com asma brônquica (com administração intravenosa broncoespasmo é possível). A acetilcisteína é contra-indicada para úlceras pépticas do estômago e duodeno, tendência a hemorragia pulmonar, doenças do fígado, rins, disfunção adrenal, durante a gravidez, lactação. A mistura de soluções de acetilcisteína com soluções de antibióticos e enzimas proteolíticas é indesejável para evitar a inativação do medicamento. Incompatível com alguns materiais (ferro, cobre, borracha), ao entrar em contato com os quais forma sulfetos de odor característico. O medicamento reduz a absorção de penicilinas, cefalosporinas, tetraciclina, potencializa o efeito da nitroglicerina (o intervalo entre as doses deve ser de pelo menos 2 horas).

A carbocisteína (mucodina*, mucosol*) é semelhante em estrutura e ação à acetilcisteína (representa S-carboximetilcisteína). A carbocisteína é usada para as mesmas indicações da acetilcisteína e é prescrita por via oral.

Ambroxol (ambrobeno*, ambrohexal*, lazolvan*, chalixol*) tem um efeito mucolítico, alterando a estrutura dos mucopolissacarídeos do escarro e aumentando a secreção de glicoproteínas

(efeito mucocinético). Além disso, estimula a atividade motora do epitélio ciliado. Uma das características da ação do medicamento é a capacidade de estimular a formação e reduzir a degradação de surfactantes endógenos, o que, por sua vez, altera as propriedades reológicas do escarro e facilita sua separação. Quando administrado por via oral, o efeito se desenvolve após 30 minutos e dura de 10 a 12 horas.É utilizado para bronquite aguda e crônica, pneumonia, asma brônquica, bronquiectasia. Há indícios de que o ambroxol possa ser utilizado para estimular a formação de surfactante na síndrome do desconforto respiratório em recém-nascidos e prematuros. Como efeitos colaterais, pode causar náuseas, vômitos e distúrbios intestinais.

Bromexina (solvin*, bisolvon*) estrutura química e a ação farmacológica é semelhante ao ambroxol. Durante os processos metabólicos do corpo, o ambroxol é formado a partir da bromexina, que tem efeito mucolítico e expectorante. Além disso, a bromexina tem seu próprio efeito antitússico. A bromexina é utilizada para doenças do trato respiratório acompanhadas de dificuldade na separação do escarro viscoso: bronquite e traqueobronquite, inclusive aquelas complicadas por bronquiectasias, pneumonia, asma brônquica. Prescrito por via oral em comprimidos ou soluções, em Casos severos por via intravenosa. A droga é bem tolerada. Em alguns casos, são possíveis reações alérgicas (erupção cutânea, rinite, etc.). No uso a longo prazo Distúrbios dispépticos são possíveis.

Preparações enzimáticas (tripsina, quimotripsina, ribonuclease, desoxirribonuclease, etc.) às vezes são usadas como agentes mucolíticos. As enzimas proteolíticas quebram as ligações peptídicas nas moléculas de proteínas. Ribonuclease e desoxirribonuclease causam despolimerização de moléculas de RNA e DNA. É produzida uma preparação recombinante de α-desoxirribonuclease (α-DNase) - pulmozyme*. As preparações enzimáticas são usadas por inalação.

Drogas que estimulam a secreção das glândulas brônquicas

Os meios secretomotores são divididos em reflexos e ação direta.

Os expectorantes reflexos incluem:

Produtos de origem vegetal (preparações de termopsis, ipeca, alcaçuz, marshmallow, istoda);

Agentes sintéticos (hidrato de terpeno).

Expectorantes ação de reflexo quando tomados por via oral, eles fornecem efeito irritante nos receptores da mucosa gástrica, aumentam reflexivamente a secreção das glândulas brônquicas e a mobilidade do epitélio ciliado. Como resultado do aumento do volume de secreção, o escarro torna-se mais líquido, menos viscoso e adesivo. O aumento da atividade do epitélio ciliado e os movimentos peristálticos dos bronquíolos contribuem para a movimentação do escarro das partes inferiores para as superiores do trato respiratório e sua eliminação.

A maioria dos expectorantes com ação reflexa são preparações fitoterápicas que não possuem DCI.

Erva Thermopsis lanceolata* (erva Thermopsidis lanceolata) contém alcalóides (citisina, metilcitisina, paquicarpina, anagirina, termopsina, termopsidina), saponinas, óleo essencial e outras substâncias. As substâncias contidas na planta têm efeito expectorante (em concentrações de 1:300-1:400) e em grandes doses (1:10-1:20) - efeito emético. As preparações de Thermopsis são utilizadas na forma de infusões, extratos secos, pós, comprimidos e xaropes para tosse.

Raízes de alcaçuz* (radices Glycyrrhizae), ou raiz de alcaçuz (radix Liquiritiae) contêm licurazida, ácido glicirrízico (um glicosídeo triterpenóide com propriedades antiinflamatórias), flavonóides, substâncias mucosas, etc. O liquiritosídeo (glicosídeo de flavona) e a 2,4,4-trioxichalcona têm efeito antiespasmódico. Extrato de raiz de alcaçuz espesso (extractum Glycyrrhizae spissum) incluído no elixir mamário. O medicamento gliciram * (sal de amônio monossubstituído do ácido glicirrízico) tem efeito antiinflamatório e algum efeito expectorante.

Raízes de marshmallow* (radices Althaeae) utilizado na forma de pó, infusão, extrato e xarope como expectorante e antiinflamatório para doenças respiratórias. Incluído em taxas de mama (espécie peitoral), a partir do qual são preparadas infusões e como parte de remédios para tosse seca para crianças (mistura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - comprimidos contendo uma mistura de polissacarídeos da erva marshmallow.

Raízes de origem* (radices Polygalae) contêm saponinas e são usados ​​​​na forma de decocção como expectorante.

Expectorantes origem vegetal têm efeito direto - os óleos essenciais e outras substâncias que eles contêm são liberados pelo trato respiratório e causam aumento da secreção e diluição do escarro. Essas substâncias estão incluídas em medicamentos combinados.

Coqueluche* (Pertussinum) consiste em 12 partes de extrato de tomilho ou extrato de cominho, 1 parte de brometo de potássio, 82 partes de xarope de açúcar, 5 partes de álcool 80%.

Comprimidos para tosse* (tabuletas contra tussim) contém 0,01 g de erva termopsis em pó fino e 0,25 g de bicarbonato de sódio.

Xarope para tosse seca para adultos * (mistura seca contra tussim pro adultis) consiste em uma mistura de extratos secos de erva thermopsis e raízes de alcaçuz, bicarbonato de sódio, benzoato de sódio e cloreto de amônio, com adição de óleo de erva-doce e açúcar. Utilizado na forma de solução aquosa.

PARA sintético Expectorantes reflexos incluem hidrato de terpina. É para-mentanodiol-1,8-hidrato. Prescrito por via oral como expectorante para bronquite crônica. O terpinidrato não deve ser prescrito para condições hiperácidas do estômago e duodeno.

Os expectorantes de ação direta incluem iodeto de potássio e bicarbonato de sódio. Esses medicamentos são administrados por via oral, são absorvidos e posteriormente secretados pela mucosa do trato respiratório, estimulando a secreção das glândulas brônquicas e aumentando a atividade motora do epitélio ciliado. O iodeto de potássio e o bicarbonato de sódio podem ser administrados por inalação.

17.4. MEDICAMENTOS USADOS PARA BRÔNQUIOS

ASMA

A asma brônquica é uma doença infecciosa-alérgica caracterizada por crises periódicas de broncoespasmo e um processo inflamatório crônico na parede dos brônquios. A inflamação crônica leva a danos ao epitélio do trato respiratório e ao desenvolvimento de hiperreatividade brônquica. Como resultado, aumenta a sensibilidade dos brônquios aos fatores estimulantes (inalação de ar frio, exposição a

alérgenos). O mais comum em ambiente os alérgenos incluem pólen de plantas, poeira doméstica, produtos químicos (dióxido de enxofre), agentes infecciosos, alérgenos alimentares etc. Seu impacto leva ao broncoespasmo, manifestado como ataques característicos sufocação (dispneia expiratória).

Os processos alérgicos e autoimunes desempenham um papel significativo no desenvolvimento da asma brônquica. Componente alérgico A doença se desenvolve de acordo com o mecanismo de uma reação de hipersensibilidade imediata.

Os antígenos, ao entrarem no corpo, são absorvidos pelos macrófagos e isso provoca uma série de reações sequenciais que levam à ativação da proliferação de linfócitos B e sua diferenciação em plasmócitos produtores de anticorpos, incluindo IgE (Fig. 17-1). . Os anticorpos circulam na corrente sanguínea sistêmica e quando o mesmo antígeno entra novamente no corpo, eles se ligam a ele e o removem do corpo. A proliferação e diferenciação dos linfócitos B são reguladas pelas interleucinas (ILs), que são produzidas por macrófagos sensibilizados e linfócitos T reguladores, as chamadas células T auxiliares. As células T auxiliares secretam uma variedade de ILs, incluindo IL-3 intensificadora de clones mastócitos, IL-5, aumento de clones de eosinófilos, etc. IL-4 estimula a proliferação e diferenciação de linfócitos B (e, portanto, a produção de IgE). Além disso, a IL-4 causa sensibilização de mastócitos e basófilos, isto é, expressão de receptores de IgE em suas membranas (Fig. 17-1). Esses receptores são chamados de receptores Fcε e são divididos em FcεRI de alta afinidade e FcεRII de baixa afinidade. A IgE se liga aos receptores FcεRI de alta afinidade. Quando um antígeno interage com IgE fixada na superfície dos mastócitos, ocorre a desgranulação dos mastócitos e deles são liberadas substâncias biologicamente ativas com propriedades diferentes. Em primeiro lugar, substâncias com propriedades broncoconstritoras (causando broncoespasmo), que incluem leucotrienos cisteinílicos LtC 4, LtD 4, LtE 4 (substância de reação lenta de anafilaxia), fator ativador de plaquetas, histamina, etc. os brônquios (leucotrieno B 4, fator ativador de plaquetas). Em terceiro lugar, substâncias com propriedades pró-alérgicas e pró-inflamatórias (prostaglandinas E 2, I 2 D 2, histamina, bradicinina, leucotrienos,

Arroz. 17-1.Mecanismos de ação dos medicamentos utilizados na asma brônquica.

fator ativador plaquetário). Essas substâncias dilatam os vasos sanguíneos e aumentam sua permeabilidade, causando inchaço da membrana mucosa, e promovem a infiltração da mucosa brônquica por leucócitos (incluindo eosinófilos). Os eosinófilos ativados liberam substâncias com propriedades citotóxicas (proteínas eosinófilas) que danificam células epiteliais. Assim, essas substâncias apoiam processo inflamatório nos brônquios, no contexto do qual se desenvolve hiperreatividade dos brônquios aos fatores que causam broncoespasmo.

Existem vários grupos medicação usado para asma brônquica.

Broncodilatadores:

Agentes que estimulam os receptores β 2 -adrenérgicos;

Drogas que bloqueiam os receptores M-colinérgicos;

Antiespasmódicos de ação miotrópica.

Agentes com efeitos antiinflamatórios e antialérgicos:

Preparações de glicocorticóides;

Estabilizadores de membrana de mastócitos;

Agentes com ação antileucotrieno:

Bloqueadores dos receptores de leucotrienos;

Inibidores da síntese de leucotrienos (inibidores da 5-lipoxigenase).

Preparações de anticorpos monoclonais para IgE.

Broncodilatadores

Estimulantes β Receptores 2-adrenérgicos

Agonistas seletivos dos receptores β 2 -adrenérgicos - fenoterol, salbutamol, terbutalina, hexoprenalina, salmeterol, formoterol e clenbuterol, bem como agonistas não seletivos - orciprenalina e isoprenalina (estimulam os receptores β 1 - e β 2 -adrenérgicos) podem ser usados ​​​​como broncodilatadores .

Entre os broncodilatadores, o grupo de substâncias de ação seletiva é o mais utilizado. Esse grupo medicamentos tem uma série de qualidades positivas: os agonistas β 2 -adrenérgicos são fáceis de usar (administrados por inalação), têm um curto período de latência (vários minutos), são altamente eficazes e previnem

desgranulação dos mastócitos e também promover a separação do escarro (aumentar a depuração mucociliar). A alta eficácia dos agonistas β 2 -adrenérgicos na falta de ar expiratória se deve ao fato de serem capazes de expandir pequenos brônquios. Isso se deve à distribuição desigual das estruturas β 2 -adrenorreativas nos brônquios (a densidade dos β 2 -adrenorreceptores é maior, quanto mais distal o brônquio é, assim, a densidade máxima dos β 2 -adrenorreceptores é observada em pequenos brônquios e bronquíolos). Além do efeito broncodilatador, os agonistas β 2 -adrenérgicos previnem a desgranulação dos mastócitos. Isto se deve a uma diminuição na concentração de íons Ca 2+ nos mastócitos (devido a um aumento na concentração de AMPc como resultado da ativação da adenilato ciclase). Um ataque de asma brônquica geralmente termina com a secreção de expectoração viscosa. Os β 2 -adrenomiméticos facilitam a separação do escarro, que está associada à eliminação da supressão do transporte mucociliar dependente de antígeno e ao aumento do volume de secreção devido à dilatação dos vasos da mucosa.

Salbutamol (Ventodisc*, Ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalina(bricanil*), hexoprenalina(ipradol*) atua de 4 a 6 horas. O efeito broncodilatador inicia-se rapidamente (período latente de 2 a 5 minutos) e atinge o máximo após 40 a 60 minutos. Esses medicamentos podem ser usados ​​para aliviar e prevenir o broncoespasmo.

Clenbuterol (espiropent*), formoterol (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) atuam por muito tempo (cerca de 12 horas), a principal indicação para seu uso é a prevenção do broncoespasmo.O formoterol, além disso, possui um curto período de latência (1-2 minutos). Porém, é irracional o uso desses medicamentos para o alívio do broncoespasmo, pois devido à longa duração de ação existe o risco de overdose.

Juntamente com o efeito broncodilatador, todos os medicamentos listados também têm efeito tocolítico (ver capítulo “Medicamentos que afetam o miométrio”). Efeitos colaterais: diminuição pressão arterial, taquicardia, tremores musculares, inchaço da mucosa brônquica, sudorese, náusea, vômito.

A orciprenalina (alupent*, asmapent*) difere dos broncodilatadores acima pela falta de seletividade. Estimula os receptores β 1 - e β 2 -adrenérgicos. Devido ao efeito β 1 -adrenomimético, tem efeito dromotrópico positivo (portanto, pode ser usado para bloqueio atrioventricular e bradiarritmias) e positivo

efeito cronotrópico, causando taquicardia mais pronunciada do que os agonistas β 2 -adrenérgicos seletivos.

Em diversas situações, para aliviar o broncoespasmo, a adrenalina é usada como ambulância (estimula os receptores β 1 -, β 2 -, α 1 - e 2 -adrenérgicos). Para garantir que o efeito broncodilatador da adrenalina não seja acompanhado por um efeito pressor pronunciado, o medicamento deve ser administrado por via subcutânea. Um conjunto característico de propriedades (efeito pressor em combinação com broncodilatador) faz da adrenalina o medicamento de escolha para o choque anafilático (neste caso, para obter um efeito pressor pronunciado, o medicamento é administrado por via intravenosa).

A efedrina simpaticomimética tem efeito broncodilatador. Porém, devido à capacidade de causar dependência de medicamentos, não é utilizado de forma independente, mas como parte de combinações de medicamentos com efeito broncodilatador.

Medicamentos que bloqueiam os receptores M-colinérgicos

Como broncodilatadores, os anticolinérgicos M são inferiores em eficácia aos agonistas β 2 -adrenérgicos. Isto acontece por diversas razões. Em primeiro lugar, a distribuição dos receptores M-colinérgicos na árvore brônquica é tal que quanto mais distal o brônquio está localizado, menos receptores M-colinérgicos ele contém (assim, os bloqueadores M-colinérgicos eliminam o espasmo de brônquios não tanto pequenos quanto grandes) . Em segundo lugar, a diminuição do tônus ​​​​brônquico é resultado do bloqueio dos receptores colinérgicos M 3 das células musculares lisas brônquicas, ao mesmo tempo, na membrana pré-sináptica das sinapses colinérgicas existem receptores colinérgicos M 2 (autoreceptores), o bloqueio de que (de acordo com o princípio do feedback negativo) leva ao aumento da secreção acetilcolina na fenda sináptica. Quando a concentração de acetilcolina na fenda sináptica aumenta, ela desloca competitivamente os bloqueadores colinérgicos M da comunicação com os receptores colinérgicos M 3 na membrana das células musculares lisas, impedindo seu efeito broncodilatador. Além disso, os anticolinérgicos M reduzem a secreção das glândulas brônquicas, o que é indesejável na asma brônquica (uma diminuição no volume de secreção torna o escarro mais viscoso e difícil de separar). Em conexão com o acima exposto, os bloqueadores dos receptores colinérgicos M são considerados agentes auxiliares.

O brometo de ipratrópio (atrovent *, itrop *) possui átomo de nitrogênio quaternário em sua estrutura e possui baixa lipofilicidade, portanto, quando utilizado na inalação, praticamente não é absorvido.

entra na circulação sistêmica. O efeito broncodilatador desenvolve-se 30 minutos após a inalação, atinge o máximo após 1,5-2 horas e dura 5-6 horas.Efeitos colaterais: boca seca. Praticamente não há efeitos colaterais sistêmicos (semelhantes à atropina).

O brometo de tiotrópio (Spiriva*) difere do ipratrópio porque bloqueia os receptores colinérgicos M 3 pós-sinápticos em maior extensão do que os receptores colinérgicos M 2 pré-sinápticos e, portanto, reduz de forma mais eficaz o tônus ​​brônquico. O brometo de tiotrópio tem uma ação mais rápida (o efeito máximo se desenvolve após 1,5-2 horas) e mais longa (cerca de 12 horas) do que o brometo de ipratrópio. Prescrito por inalação 1 vez por dia.

Todos os medicamentos semelhantes à atropina têm efeito broncodilatador, mas seu uso como broncodilatador é limitado devido ao grande número de efeitos colaterais.

Antiespasmódicos de ação miotrópica

Os broncodilatadores miotrópicos incluem metilxantinas: teofilina e aminofilina.

A teofilina é ligeiramente solúvel em água (1:180).

A aminofilina (aminofilina*) é uma mistura de 80% de teofilina e 20% de etilenodiamina, o que torna esta substância mais facilmente solúvel em água.

As metilxantinas como broncodilatadores não são inferiores em eficácia aos β 2 -adrenomiméticos, mas, diferentemente dos agonistas β 2 -adrenérgicos, não são administradas por inalação. O mecanismo de ação broncodilatadora das metilxantinas está associado ao bloqueio dos receptores de adenosina A 1 das células musculares lisas, bem como à inibição não seletiva da fosfodiesterase ( tipos III, 4). Inibição da fosfodiesterase nas células musculares lisas dos brônquios (fosfodiesterase

vezes IV) leva ao acúmulo de AMPc nas células e à diminuição da concentração intracelular de Ca 2+, como resultado, a atividade da quinase da cadeia leve da miosina nas células diminui e a interação da actina e da miosina é interrompida. Isso leva ao relaxamento da musculatura lisa dos brônquios (efeito antiespasmódico). De forma semelhante, a teofilina atua na musculatura lisa dos vasos sanguíneos, causando vasodilatação. Sob a influência da teofilina, a concentração de AMPc nos mastócitos também aumenta (devido à inibição da fosfodiesterase IV) e a concentração de Ca 2+ diminui. Isso evita que os mastócitos se desgranulem e liberem mediadores inflamatórios e alérgicos. A inibição da fosfodiesterase nos cardiomiócitos (fosfodiesterase III) leva ao acúmulo de AMPc neles e ao aumento da concentração de Ca 2+ (aumento da força das contrações cardíacas, taquicardia). Ao atuar no aparelho respiratório, além do efeito broncodilatador, ocorre aumento do clearance mucociliar, diminuição da resistência vascular pulmonar, estimulação do centro respiratório e melhora das contrações dos músculos respiratórios (intercostais e diafragma). Além disso, a teofilina tem um efeito antiplaquetário e diurético fraco. Quando tomado por via oral, é rápida e completamente absorvido pelo intestino (biodisponibilidade acima de 90%). A concentração máxima no sangue é atingida após 2 horas e é metabolizado no fígado para formar metabólitos inativos. A taxa de metabolismo e a duração da ação variam de paciente para paciente (em média, cerca de 6 horas). Efeitos colaterais: ansiedade, distúrbios do sono, tremores, dor de cabeça(associadas ao bloqueio dos receptores de adenosina no sistema nervoso central), taquicardia, arritmias (associadas ao bloqueio dos receptores de adenosina no coração e inibição da fosfodiesterase III), náuseas, vómitos, diarreia. Foram desenvolvidas formas farmacêuticas de comprimidos de teofilina com ação prolongada: aminofilina retard N *, euphyllong *, uni-dur *, ventax *, spofylline retard *, teopek *, theodur *, etc. o princípio ativo na circulação sistêmica. Ao usar formas prolongadas de teofilina, a concentração máxima é alcançada após 6 horas e a duração total da ação aumenta para 12 horas.As formas de aminofilina de ação prolongada incluem supositórios retais (usados ​​​​360 mg 2 vezes ao dia).

Atualmente na fase testes clínicos Existem inibidores seletivos da fosfodiesterase IV cilomilaste (ariflo*), roflumilaste. Esses medicamentos não têm apenas um broncodilatador

Ação. Quando usado, o número e a atividade de neutrófilos e linfócitos T CD 8 + diminuem, a proliferação de células T auxiliares CD 4 + e sua síntese de citocinas (IL-2, IL-4, IL-5) diminui, a produção o fator de necrose tumoral pelos monócitos é suprimido e também a síntese de leucotrienos. Como resultado, o processo inflamatório na parede brônquica diminui. Os inibidores seletivos da fosfodiesterase IV podem ser utilizados tanto na farmacoterapia da asma brônquica quanto na farmacoterapia das doenças pulmonares obstrutivas crônicas. um problema comum de todos os medicamentos em desenvolvimento - uma elevada incidência de náuseas e vómitos, o que pode limitar significativamente a sua utilização clínica.

A indústria farmacêutica produz medicamentos combinados com efeitos broncodilatadores.

Para uso por inalação ditek* (aerossol dosimetrado contendo 50 mcg de fenoterol e 1 mg de ácido cromoglicico em 1 dose), intalplus * (aerossol dosimetrado contendo 100 mcg de salbutamol e 1 mg de sal dissódico de ácido cromoglicico em 1 dose), berodual * (solução para inalação e aerossol dosado contendo 50 mcg de bromidrato de fenoterol e 20 mcg de brometo de ipratrópio em 1 dose), combivent * (aerossol dosimetrado contendo 120 mcg de sulfato de salbutamol e 20 mcg de brometo de ipratrópio em 1 dose), seretid multidisco* contendo salmeterol com fluticasona.

Para uso interno uso comprimidos de teofedrina H* (um comprimido contém teofilina 100 mg, cloridrato de efedrina 20 mg, extrato seco de beladona 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, citisina 100 mcg); cápsulas e xarope Trisolvin* (1 cápsula contém: teofilina anidra 60 mg, guaifenesina 100 mg, ambroxol 30 mg; 5 ml de xarope contém: teofilina anidra 50 mg, guaifenesina 30 mg, ambroxol 15 mg), gotas de solutan* (1 ml corresponde a 34 gotas e contém: alcalóide de raiz de beladona radobelina 100 mcg, cloridrato de efedrina 17,5 mg, cloridrato de procaína 4 mg, extrato de bálsamo de Tolu 25 mg, iodeto de sódio 100 mg, saponina 1 mg, óleo de endro 400 mcg, água mineral amarga 30 mg).

O curso da asma brônquica é frequentemente acompanhado por manifestações de hipersensibilidade imediata como urticária, rinite alérgica, conjuntivite alérgica e angioedema(Edema de Quincke). Eles são causados ​​​​pela histamina liberada pelos mastócitos sensibilizados durante a desgranulação. Para eliminar esses sintomas, são utilizados anti-histamínicos que bloqueiam os receptores H1 da histamina (ver seção “Medicamentos antialérgicos”).

Medicamentos com efeitos antiinflamatórios e antialérgicos

Medicamentos glicocorticóides

Os glicocorticóides têm mecanismo complexo ação antiasmática, na qual se distinguem vários componentes: antiinflamatório, antialérgico e imunossupressor.

O efeito antiinflamatório dos glicocorticóides possui vários mecanismos. Devido à expressão do gene correspondente, estimulam a produção de lipocortinas, inibidores naturais da fosfolipase A 2, o que leva à diminuição da produção do fator ativador plaquetário, leucotrienos e prostaglandinas nos mastócitos. Além disso, os glicocorticóides suprimem a síntese de COX-2 (devido à repressão do gene correspondente), o que também leva a uma diminuição na síntese de prostaglandinas no local da inflamação (ver Fig. 17-1). Os glicocorticóides inibem a síntese de moléculas de adesão intercelular, o que dificulta a penetração de monócitos e leucócitos no local da inflamação. Tudo isso leva a uma diminuição reação inflamatória, previne o desenvolvimento de hiperreatividade brônquica e a ocorrência de broncoespasmo.

Os glicocorticóides têm efeito imunossupressor, inibindo a produção de IL (devido à repressão dos genes correspondentes), incluindo IL-1, IL-2 e IL-4, etc. e prevenir a formação de anticorpos, incluindo IgE.

Os glicocorticóides reduzem o número e a sensibilização dos mastócitos (ao reduzir a produção de IL-3 e IL-4), previnem a biossíntese de leucotrienos cisteinil nos mastócitos (ao ativar a lipocortina-1 e inibir a fosfolipase A 2) e também estabilizam os mastócitos membranas celulares, evitando sua desgranulação (ver Fig. 17-1). Isso leva à supressão reação alérgica tipo imediato. Os glicocorticóides também sensibilizam os receptores β 2 -adrenérgicos dos brônquios à adrenalina que circula no sangue, aumentando o efeito broncodilatador da adrenalina.

Os glicocorticóides de ação reabsortiva (prednisolona, ​​dexametasona, betametasona, etc.) são altamente eficazes na asma brônquica. No entanto, um grande número de emergentes

efeitos colaterais torna aconselhável o uso de glicocorticóides para inalação. Os medicamentos deste grupo incluem beclometasona, fluticasona, flunisolida e budesonida. Esses medicamentos praticamente não são absorvidos pela circulação sistêmica, pelo que é possível evitar os efeitos colaterais associados ao seu efeito reabsortivo. O efeito antiasmático dos glicocorticóides aumenta gradualmente com o seu uso regular. Eles geralmente são usados ​​para tratamento sistemático. Nos últimos anos, esses medicamentos começaram a ser produzidos em aerossóis dosados ​​em pó (sem freon) ativados por inalação.

A beclometasona é produzida em inaladores de diversas modificações: becotide* (aerossol dosimetrado, 200 doses), beclazona* (aerossol dosimetrado, 200 doses por frasco), beclazona - respiração fácil* (aerossol dosimetrado, 200 doses em um frasco com otimizador de dose), beclomet-isihaler * (pó para inalação, 200 doses em dispositivo doseador isihaler), bekodisk * (pó para inalação, 120 doses completas com dishaler). A beclometasona é usada principalmente para prevenir ataques de broncoespasmo. Eficaz apenas com uso regular. O efeito desenvolve-se gradativamente e atinge seu máximo no 5º ao 7º dia do início do uso. Tem um pronunciado efeito antialérgico, antiinflamatório e antiedematoso. Reduz a infiltração eosinofílica tecido pulmonar, reduz a hiperreatividade brônquica, melhora a função respiratória externa, restaura a sensibilidade dos brônquios aos broncodilatadores. Aplicar 2 a 4 vezes ao dia. Dose de manutenção 100-200 mcg. Efeitos colaterais: disfonia (alteração ou rouquidão da voz), sensação de queimação na faringe e laringe, extremamente raramente - broncoespasmo paradoxal. Com o uso prolongado, pode ocorrer candidíase da cavidade oral e faringe. Além disso, medicamentos beclometasona (Beconase*) podem ser usados ​​para tratar a rinite alérgica.

Flunisolida (Ingacort*) propriedades farmacológicas e o uso é semelhante ao da beclometasona. Difere dela pela absorção mais intensa na circulação sistêmica, porém, devido ao pronunciado metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade da flunisolida não ultrapassa 40%, t 1/2 é de 1 a 8 horas. Assim como a beclometasona, pode ser usado para rinite alérgica.

A budesonida (ácaro budesonida*, budesonida forte*, pulmicort turbuhaler*) é semelhante em propriedades farmacológicas e uso à beclometasona, mas tem uma série de diferenças. A budesonida tem ação mais prolongada, por isso é usada 1 a 2 vezes ao dia. O aumento do efeito ao máximo ocorre durante um longo período de tempo (dentro de 1-2 semanas). Quando administrado por inalação, cerca de 28% do medicamento entra na circulação sistêmica. A budesonida é utilizada não só na asma brônquica, mas também na dermatologia na composição de pomadas e cremes apuleína*. Os efeitos colaterais locais são iguais aos da beclometasona. Além disso, podem ocorrer efeitos colaterais do sistema nervoso central na forma de depressão, nervosismo e excitabilidade.

A fluticasona é usada para asma brônquica (flixotida em aerossol doseada*), para rinite alérgica (spray nasal de flixonase)*, para doenças de pele (pomada e creme cutivate*). Na asma brônquica, o medicamento é utilizado 2 vezes ao dia por inalação (20% da dose administrada é absorvida pela circulação sistêmica). Suas propriedades e farmacocinética são semelhantes às da budesonida.

Ao utilizar glucocorticóides por inalação, a sua absorção sistémica e o risco de supressão da increção de glucocorticóides endógenos (através de um mecanismo de feedback negativo) não podem ser excluídos. A busca por preparações de glicocorticóides mais avançadas está continuamente em andamento; um dos novos grupos são os glicocorticóides “suaves”. Estes incluem o etabonato de loteprendol (usado em oftalmologia) e a ciclesonida, recomendada para uso na asma brônquica.

A ciclesonida é um pró-fármaco esteroide esterificado sem halogênio. O princípio ativo, deisobutiril-ciclesonida, é formado somente após a ciclesonida entrar no trato respiratório, onde é convertida pelas esterases. Usado uma vez ao dia, bem tolerado, suprime a formação de glicocorticóides naturais em menor grau que a fluticasona.

Estabilizadores de membrana de mastócitos

Os medicamentos deste grupo incluem ácido cromoglicico, nedocromil e cetotifeno.

O ácido cromoglicico estabiliza as membranas dos mastócitos, evitando que os íons de cálcio entrem nelas. Devido a isso

a desgranulação dos mastócitos sensibilizados diminui (a liberação de leucotrienos, fator ativador de plaquetas, histamina e outros mediadores de inflamação e alergia é interrompida). É óbvio que as preparações de ácido cromoglicico são eficazes como meio de prevenir, mas não de aliviar, o broncoespasmo. Ao usar ácido cromoglicico inalado, 5-15% da dose administrada é absorvida na corrente sanguínea sistêmica, t 1/2 é de 1-1,5 horas. O efeito após uma única aplicação de inalação dura cerca de 5 horas. Com o uso sistemático, o efeito aumenta gradualmente, atingindo um máximo após 2 a 4 semanas Usado para asma brônquica os seguintes medicamentosácido cromoglicico: cromoglicato*, intal*, cropoz*, táleo*, etc. Todos esses medicamentos são utilizados por inalação, geralmente 4 vezes ao dia. Devido ao fato do ácido cromoglicico praticamente não ser absorvido pela circulação sistêmica, os medicamentos praticamente não apresentam efeitos colaterais sistêmicos. Os efeitos colaterais locais manifestam-se sob a forma de irritação da membrana mucosa do trato respiratório: é possível ardor e dor de garganta, tosse, broncoespasmo de curta duração. As preparações de ácido cromoglicico também são utilizadas para rinite alérgica na forma de gotas nasais ou spray intranasal (Vividrin *, Cromoglin *, Cromosol *) e conjuntivite alérgica na forma de colírios (Vividrin *, Cromohexal *, Hi-Krom *, Lecrolin *).

O Nedocromil (Tailed*, Tiled Mint*) é produzido na forma de sais de cálcio e dissódico (Nedocromil sódico). Suas propriedades são semelhantes às do ácido cromoglicico, mas possui estrutura química diferente. Utilizada por inalação, 8-17% da substância é absorvida pela circulação sistêmica. Usado como meio de prevenção, mas não de alívio do broncoespasmo. O efeito aumenta gradualmente, atingindo o máximo no final da 1ª semana de uso regular. Prescrever 4 mg 4 vezes ao dia.

O cetotifeno (zaditen*, zetifen*) tem as propriedades de um estabilizador da membrana dos mastócitos e de um bloqueador do receptor H1. Quase completamente absorvido pelos intestinos. A biodisponibilidade não muito elevada (cerca de 50%) é explicada pelo efeito da primeira passagem pelo fígado; t 1/2 3-5 horas Tome 1 mg por via oral 2 vezes ao dia (com as refeições). Efeitos colaterais: sedação, reações psicomotoras lentas, sonolência, boca seca, ganho de peso, trombocitopenia.

Agentes anti-leucotrienos

Bloqueadores dos receptores de leucotrienos

O broncoespasmo causado pelos leucotrienos contendo cisteinil LTC 4, LTD 4 e LTE 4 (anteriormente conhecido como substância de reação lenta da anafilaxia) é o resultado da estimulação de receptores específicos de leucotrienos bronquíolos (receptores LTD 4). O efeito broncoconstritor dos leucotrienos é eliminado por bloqueadores competitivos dos receptores de leucotrienos (ver Fig. 17-1). Estes incluem: zafirlucaste, montelucaste, pranlucaste.

Zafirlucaste (acolat *) não só elimina o broncoespasmo causado pelos leucotrienos cisteinílicos (LTC 4 LTD 4 LTE 4), mas também tem efeito antiinflamatório, reduzindo a permeabilidade vascular, a exsudação e o inchaço da mucosa brônquica. Absorvido lenta e incompletamente pelo intestino. t 1/2 cerca de 10 horas Usar por via oral com o estômago vazio (1 hora antes das refeições) ou 2 horas após a última refeição, 2 vezes ao dia. O efeito do medicamento desenvolve-se lentamente, cerca de um dia, por isso o zafirlucaste é utilizado para prevenir ataques de asma brônquica, durante o tratamento a longo prazo da asma brônquica. Também é usado para rinite alérgica. Efeitos colaterais: dispepsia, faringite, gastrite, dor de cabeça. O zafirlucaste inibe as enzimas hepáticas microssomais, prolongando assim o efeito de alguns medicamentos.

Montelucaste (Singuler*) é um antagonista seletivo do receptor LTD 4. Ao contrário do zafirlucaste, não inibe as enzimas hepáticas microssomais (não altera a duração da ação de outros medicamentos).

Inibidores da síntese de leucotrienos

O zileuton inibe seletivamente a 5-lipoxigenase, interferindo na biossíntese de leucotrienos (ver Fig. 17-1). Usado por via oral, o zileuton é rapidamente absorvido pelo intestino, t 1/2 1-2,3 horas.O mecanismo de ação do medicamento determina o escopo principal de sua aplicação: prevenção de crises de broncoespasmo na asma brônquica e prevenção do broncoespasmo causado pelo uso de anti-inflamatórios não esteróides. Os inibidores não seletivos da COX (especialmente o ácido acetilsalicílico) podem provocar broncoespasmo devido ao “desvio de substrato” do ácido araquidônico (o ácido araquidônico que se acumula durante a inibição da COX é consumido para a biossíntese de leucotrienos, que causam broncoespasmo).

Efeitos colaterais: febre, mialgia, dispepsia, tontura.

Preparações de anticorpos monoclonais para IgE

Omalizumab (Xolair*) é um medicamento de anticorpos monoclonais humanos recombinantes para IgE. Omalizumab liga-se à IgE circulante no plasma sanguíneo e reduz a sua quantidade, impedindo assim a ligação da IgE aos receptores FcεRI de alta afinidade nas membranas dos mastócitos. Além disso, com o uso regular de omalizumabe, a quantidade de FcεRI nas membranas dos mastócitos diminui. Esta é provavelmente uma reação secundária à diminuição da quantidade de IgE no plasma sanguíneo. Omalizumabe não se liga a anticorpos já fixados nos mastócitos e não causa aglutinação dos mastócitos. Ao usar a droga, os ataques são reduzidos e a sensibilidade aos glicocorticóides inalados é restaurada (o que é especialmente valioso no desenvolvimento de resistência aos glicocorticóides). O medicamento é administrado por via subcutânea na dose de 150-375 mg uma vez a cada 2-4 semanas. Os efeitos colaterais incluem infecções do trato respiratório superior (incluindo virais) e complicações no local da injeção (vermelhidão, dor e coceira). Dor de cabeça e reações alérgicas também são possíveis.

17.5. PREPARAÇÕES DE SURFACTANTES

Medicamentos que substituem temporariamente o surfactante natural quando sua formação está prejudicada.

O surfactante endógeno é um surfactante sintetizado nas células alveolares e na forma de uma fina camada que reveste a superfície interna dos pulmões. O surfactante pulmonar evita o colapso dos alvéolos e tem propriedades protetoras em relação às células alveolares, e também regula as propriedades reológicas das secreções broncopulmonares e facilita a separação do escarro. A violação da biossíntese do surfactante em recém-nascidos se manifesta pela síndrome do desconforto respiratório e também pode ser observada em adultos com diversas doenças broncopulmonares.

A principal indicação para o uso de preparações surfactantes é a síndrome do desconforto respiratório em prematuros.

Kurosurf* é uma preparação surfactante contendo frações fosfolipídicas (fosfatidilcolina) e hidrocarbonetos de baixo peso molecular.

proteínas rofóbicas (1%), isoladas de tecido pulmonar suíno. Usado para síndrome do desconforto respiratório associada à deficiência de surfactante em crianças recém-nascidas (prematuras) (com peso corporal de pelo menos 700 g). O uso do medicamento tem como objetivo restaurar a respiração adequada e é permitido apenas em condições clínicas(levando em consideração a necessidade de ventilação artificial e monitoramento).

Exosurf* é um medicamento cujo princípio ativo é o palmitato de colfosceril. Exosurf possui propriedades surfactantes e facilita a complacência pulmonar. Usado, como o Kurosurf*, para síndrome do desconforto respiratório em recém-nascidos. Administrado como solução na dose de 5 ml/kg via tubo endotraqueal. Se necessário, repetir a administração na mesma dose após 12 horas.

DROGAS QUE AFETAM O SISTEMA CARDIOVASCULAR

O grupo de medicamentos que afetam o sistema cardiovascular é farmacologicamente muito heterogêneo. Inclui substâncias:

Atuando diretamente no coração (drogas quinidinas e cardiotônicas);

Afetando diretamente parede vascular(vasodilatadores miotrópicos);

Afetando a inervação do coração e dos vasos sanguíneos (colinomiméticos, bloqueadores adrenérgicos).

Portanto, é aconselhável utilizar uma classificação de acordo com o princípio clínico e farmacológico (levando em consideração a patologia para a qual esses medicamentos são indicados):

Medicamentos usados ​​para arritmias cardíacas;

Medicamentos utilizados para insuficiência circulatória coronariana;

Medicamentos utilizados para hipertensão arterial;

Medicamentos utilizados para hipotensão arterial;

Medicamentos usados ​​para insuficiência cardíaca.

No tratamento de doenças agudas e doenças crônicasórgãos respiratórios, muito difundidos na prática médica, podem ser utilizados medicamentos de diversos grupos, incluindo antimicrobianos, antialérgicos e outros antivirais.

Neste tópico consideraremos grupos de substâncias que afetam as funções do aparelho respiratório:

1. Estimulantes respiratórios;

2. Broncodilatadores;

3. Expectorantes;

4. Antitússicos.

EU . Estimulantes respiratórios (analépticos respiratórios)

A função respiratória é regulada pelo centro respiratório (medula oblonga). A atividade do centro respiratório depende do conteúdo de dióxido de carbono no sangue, que estimula o centro respiratório direta (diretamente) e reflexivamente (através dos receptores do glomérulo carotídeo).

Causas de parada respiratória:

a) bloqueio mecânico do trato respiratório (corpo estranho);

b) relaxamento da musculatura respiratória (relaxantes musculares);

c) efeito inibitório direto sobre o centro respiratório de substâncias químicas (anestésicos, analgésicos opioides, hipnóticos e outras substâncias depressoras do sistema nervoso central).

Estimulantes respiratórios substâncias que estimulam o centro respiratório. Alguns meios excitam o centro diretamente, outros reflexivamente. Como resultado, a frequência e a profundidade da respiração aumentam.

Substâncias de ação direta (central).

Têm efeito estimulante direto no centro respiratório da medula oblonga (ver tópico “Analépticos”). A principal droga é etimizol . O etimizol difere de outros analépticos:

a) efeito mais pronunciado no centro respiratório e menor efeito no vasomotor;

b) ação mais longa IV, IM o efeito dura várias horas;

c) menos complicações (menor tendência à depleção de função).

Cafeína, cânfora, cordiamina, sulfocanfocaína.

Substâncias de ação reflexa.

Cititon, lobelinaestimular o centro respiratório reflexivamente devido à ativação N-XP glomérulo carotídeo. Eles são eficazes apenas nos casos em que a excitabilidade reflexa do centro respiratório é preservada. Administrado por via intravenosa, a duração da ação é de vários minutos.

A droga pode ser usada como estimulante respiratório carbógeno (uma mistura de 5-7% de CO 2 e 93-95% de O 2) por inalação.

Contra-indicações:

Asfixia de recém-nascidos;

Depressão respiratória por intoxicação por substâncias que deprimem o sistema nervoso central, CO, após lesões, operações, anestesia;

Restaurar a respiração após afogamento, relaxantes musculares, etc.

Atualmente, raramente são utilizados estimulantes respiratórios (especialmente os reflexos). Eles são usados ​​se não houver outras possibilidades técnicas. E mais frequentemente recorrem à ajuda de um aparelho de respiração artificial.

A introdução de um analéptico proporciona um ganho temporário de tempo, necessário para eliminar as causas do distúrbio. Às vezes esse tempo é suficiente (asfixia, afogamento). Mas em caso de envenenamento ou lesão é necessário efeito duradouro. E depois dos analépticos, depois de um tempo o efeito passa e a função respiratória enfraquece. Injeções repetidas→ PbD + função respiratória enfraquecida.

II. Broncodilatadores

São substâncias utilizadas para eliminar broncoespasmos, pois dilatam os brônquios. Usado para condições broncoespásticas (BSS).

A SBS associada ao aumento do tônus ​​brônquico pode ocorrer quando várias doenças trato respiratório: bronquite crônica, pneumonia crônica, algumas doenças pulmonares (enfisema); em caso de intoxicação por determinadas substâncias, inalação de vapores ou gases. O broncoespasmo pode ser causado por substâncias medicinais, XM, V-AB, reserpina, salicilatos, tubocurarina, morfina...

Os broncodilatadores são utilizados no tratamento complexo da asma brônquica (crises de asfixia por broncoespasmo; distinguem-se as formas infecciosa-alérgica e não-infecciosa-alérgica (atópica).

Substâncias de vários grupos têm a capacidade de expandir os brônquios:

1. β2-AM (α,β-AM),
2. M-HL,
3. Antiespasmódicos miotrópicos,
4. Vários meios.

Os broncodilatadores são geralmente utilizados por via inalatória: aerossóis e outras formas farmacêuticas (cápsulas ou discos + dispositivos especiais). Mas podem ser usados ​​​​por via enteral e parenteral (comprimidos, xaropes, ampolas).

1. Amplamente utilizado adrenomiméticos , que influenciaβ2-AR , aumenta a atividade do sistema nervoso simpático, ocorre diminuição do tônus ​​​​da musculatura lisa e dilatação dos brônquios (+ ↓ liberação de substâncias espasmogênicas dos mastócitos, pois ↓ Ca++ e sem degranulação).

O melhor significado prático tem β seletivo 2h:

Salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotec),

Terbutalina (Bricanil).

Menos seletividade:Sulfato de orciprenalina(asmopente, alupente).

PC: alívio e prevenção de crises de asma brônquica 3-4 vezes ao dia.

Quando usado por inalação na forma de aerossóis, via de regra, não há efeitos colaterais. Mas em altas doses (por via oral), podem ocorrer dores de cabeça, tonturas e taquicardia.

Com tratamento de longo prazo β 2 O vício em -AM pode se desenvolver, à medida que a sensibilidade de β diminui 2 -AR e o efeito terapêutico é enfraquecido.

Preparações complexas: “Berodual”, “Ditek”, “Intal plus”.

AMs não seletivos podem ser usados ​​para eliminar o broncoespasmo, mas têm muitos efeitos colaterais:

Izadrina β 1 ​​β 2 -Influência do AR no coração, sistema nervoso central; solução/inalação; pílulas; aerossóis;

Adrenalina - ampolas α,β-AM (alívio de crises);

Efedrina - Ampolas α,β-AM, comprimidos, aerossóis combinados.

PbD: pressão arterial, frequência cardíaca, sistema nervoso central.

2. M anticolinérgicos

Elimine a inervação colinérgica dos brônquios, levando ao broncoespasmo. Eles são inferiores em atividade a β 2 -SOU. Agentes não seletivos (preparações de atropina, metacina, beladona...) não são utilizados devido ao grande número de efeitos colaterais. A atropina é usada apenas para envenenamento por agentes M-ChM ou AChE.

Atrovent (brometo de ipratrópio) afeta apenas o M-ChR dos brônquios, uma vez que não é absorvido pela membrana mucosa do trato respiratório e não entra no sangue. Apenas para uso por inalação. O efeito começa após 5-15 minutos, a duração é de 4-6 horas, 3-4 vezes ao dia. Pbd: raramente boca seca, expectoração espessada. Pode potencializar o efeito de outros broncodilatadores. Parte de Berodual.

3. Antiespasmódicos miotrópicos

atuam diretamente nas células musculares lisas (miotrópicas).Mecanismo de ação: inibe a enzima fosfodiesterase, que leva ao acúmulo de AMPc nas células. Como resultado na gaiola↓Ca++ , a contratilidade muscular diminui, os brônquios relaxam, o broncoespasmo é eliminado.

Além disso: xantinas a) bloqueiam os receptores de adenosina→ redução do broncoespasmo, b) reduzir a liberação de mediadores de alergia dos mastócitos.

Para eliminar o broncoespasmo, são utilizadas xantinas, teofilina e aminofilina.

Teofilina mais amplamente usado. “Teopek”, “Teotard”, etc. medicamentos de ação prolongada, x1-2 vezes ao dia por via oral. Têm efeito broncodilatador + efeito antiinflamatório + normalizam o funcionamento do sistema imunológico. A ação desenvolve-se gradualmente, num máximo de 3-4 dias. PC: prevenção de crises de asma brônquica. PbD: trato gastrointestinal, sistema nervoso central, taquicardia, arritmias.

eufilina forma solúvel em água de teofilina. No interior, por via intravenosa, 3-4 vezes ao dia. PC: alívio e prevenção de ataques. Tem efeito broncodilatador, hipotensor e diurético no sistema nervoso central. Mais efeitos colaterais

4. Vários meios

a) Intal, cetotifeno veja o tópico “Medicamentos antialérgicos”. Medicamentos combinados "Ditek", "Intal plus".

b) Glicocorticóides ver tópico “Hormônios”. A maioria grupo forte drogas. Prescrito quando formas graves asma brônquica para prevenir ataques, tratar a asma brônquica. Eles têm efeitos antiinflamatórios e antialérgicos. Não há efeito broncodilatador direto.

Beclometasona (Becotide).

Budesonida.

III . Expectorantes e mucolíticos

Projetado para facilitar a separação do muco (catarro) produzido pelas glândulas brônquicas e a remoção desse muco do trato respiratório.

Utilizado para diversas doenças respiratórias: doenças respiratórias agudas, pleurisia, bronquite, tosse convulsa, doenças respiratórias crónicas...

Essas ferramentas podem:

1. aumentar a secreção das glândulas brônquicas (é secretado mais líquido, aumento de volume);

2. causar liquefação de secreções, reduzir a viscosidade do escarro;

3. aumentar a atividade fisiológica do epitélio ciliado, que promove a movimentação do escarro de seções inferiores trato respiratório para as seções superiores e sua eliminação.

Como resultado:

a) os fenômenos inflamatórios enfraquecem-se;

b) a irritação diminui. na membrana mucosa do trato respiratório;

c) devido à melhora da drenagem, o acúmulo de m/o nos brônquios é reduzido;

d) melhora a troca gasosa.

A divisão em expectorantes e mucolíticos é condicional, pois qualquer liquefação do escarro contribuirá para sua expectoração.Algumas drogas combinam os dois tipos de atividade.

Estimulantes de expectoração.

O principal em sua ação é aumentar a secreção das glândulas brônquicas e ativar o funcionamento do epitélio ciliar (1.3).

No início das doenças respiratórias agudas, escassos expectoração pegajosa, que é difícil de separar da superfície dos brônquios e da traqueia e é difícil de expelir.

a) Expectorantes de ação direta (reabsortiva).

Quando administrados por via oral, são absorvidos, entram na corrente sanguínea e depois são secretados pela membrana mucosa do trato respiratório e aumentam a secreção de escarro líquido. A expectoração copiosa é liberada mais facilmente com a tosse.

Iodetos KJ, NaJ em caso de sobredosagem, causa irritação da mucosa.

NaHCO3 tem um efeito de secagem.

NH4Cl cloreto de amônio; prescrito por via oral (poções, comprimidos) ou inalação.

Um efeito semelhante é causado remédios herbais contendoóleos essenciais frutas de anis, erva de alecrim selvagem, erva de orégano, devisil, Óleo de eucalipto, óleo de pinho, gotas de amônia e anis.

F.v. inalações, infusões, gotas orais...

Remédios fitoterápicos contendo preparações de polissacarídeos de raiz de marshmallow, banana, mãe e madrasta (extrato, xarope, mistura, coleções, suco...).

b) Expectorantes reflexos as ações quando tomadas por via oral causam irritação dos receptores do estômago, ao mesmo tempo que aumentam reflexivamente a secreção das glândulas brônquicas. A atividade do epitélio ciliado aumenta. O escarro fica mais líquido, facilitando a remoção.

Em grandes doses, essas substâncias podem causar náuseas e, às vezes, vômitos. Doenças PPC do estômago e duodeno.

Preparações de ervas contendo saponinas: drogas ervas termopsis(infusões, misturas, pós, comprimidos, extrato seco), raiz alcaçuz, erva violeta , rizomas com raízes cianose.

Licorina alcalóide. F.v. comprimidos em combinação com NaHCO3.

Terpinidrato droga sintética. F.v. pó, comprimidos em combinação com outros expectorantes.

Outras substâncias vegetais também podem ser usadas como expectorantes. Como as plantas contêm vários grupos de substâncias biologicamente ativas ao mesmo tempo (saponinas, óleos essenciais, glicosídeos, polissacarídeos...), os medicamentos podem ter efeitos diretos e reflexos simultaneamente.

Na prática médica, os remédios fitoterápicos são usados ​​​​não apenas na forma de decocções, misturas mamárias, misturas, extratos, mas também são amplamente utilizadas preparações combinadas e preparações produzidas em fábrica.

Gliciram comprimidos, grânulos (alcaçuz).

Mukaltin comprimidos (marshmallow).

Pertusin fl. 100ml cada.

Doutora mãe.

Brônquico.

Mucolíticos

Têm efeito direto no escarro, tornando-o mais líquido e menos viscoso (2). Eles diluem o escarro sem aumentar seu volume (ambroxol) ou aumentá-lo (ACC).

A secreção das glândulas brônquicas contém mucina, um muco viscoso constituído por mucopolissacarídeos, polímeros proteicos e peptídicos e outras substâncias (epitélio, células inflamatórias, m/o...).

Os mucolíticos são secretados pela mucosa brônquica após a ingestão ou entram em contato direto com o muco durante a inalação. Como resultado, ligações peptídicas ou ligações dissulfeto (- SS -) pontes polissacarídicas, formam-se moléculas menores, ou seja, diminui a viscosidade do muco (afinamento do escarro), o que cria condições para a liberação do escarro.

Com a exacerbação de doenças crônicas, forma-se expectoração multicomponente densa, às vezes purulenta, de alta viscosidade. A base do escarro é uma estrutura de malha. Isso pode levar à destruição do epitélio ciliado e sua substituição por uma camada de células escamosas → ↓ função de drenagem → doença brônquica.

Os seguintes mucolíticos são mais amplamente utilizados na prática médica:

Acetilcisteína (ACC, Mucosolvin, Fluimucil...) derivados do aminoácido cisteína. Além disso, possui efeitos antiinflamatórios e antioxidantes.

PC: doenças acompanhadas de formação de muco espesso; bronquite aguda e crônica; pneumonia; traqueíte; fibrose cística (danos às glândulas e aumento da viscosidade segredo); bronquiectasia (dilatação em forma de saco dos segmentos brônquicos); doenças infecciosas-alérgicas dos brônquios; asma brônquica; prevenção de complicações broncopulmonares após operações e lesões.

F.v. grânulos, soluções orais, comprimidos, comprimidos efervescentes, soluções para inalação em ampolas, soluções injetáveis ​​em ampolas.

Crianças a partir de 2 anos. Curso de 5 a 14 dias, 2 a 3 vezes ao dia.

PbD: trato gastrointestinal, raramente alergias, dores de cabeça.

PPC: gravidez, úlcera péptica, aumento da sensibilidade.

Carbocisteína (Mukodin, Fluditec). F.v. cápsulas, xaropes por via oral. Adultos e crianças 2-3 vezes ao dia.

Bromexina (Solvin, Flenamina, Bisolvin). Tem efeito mucolítico, expectorante e antitússico fraco. A atividade é moderada. O efeito terapêutico aparece após 24-48 horas, no máximo 5-10 dias. O curso do tratamento é de 5 dias a 1 mês, 3 vezes ao dia. bem tolerado. PbD: dispepsia, raramente alergias. F.v. comprimidos, xarope, etc.

Ambroxol (Lazolvan, Ambrohexal, Ambrobene...). Na estrutura e mecanismo de ação, é um análogo da bromexina (metabólito). Tem um efeito mais rápido (efeito máximo em 2-3 dias). Bem tolerado. Prescrito para crianças e adultos 2 a 3 vezes ao dia. F.v. xarope, soluções, comprimidos. Se necessário: inalações, injeções. PbD: raramente náuseas, erupções cutâneas.

4 . Antitússicos

Tosse reação reflexa protetora em resposta à irritação do trato respiratório (corpo estranho, m/o, alérgenos, muco acumulado no trato respiratório, etc. irritar receptores sensíveis→ centro de tosse). Um poderoso jato de ar desobstrui as vias aéreas.

A tosse ocorre devido a processos infecciosos e inflamatórios do trato respiratório (bronquite, traqueíte, catarro...).

Uma tosse prolongada sobrecarrega o sistema cardiovascular, os pulmões, o tórax, os músculos abdominais, perturba o sono e contribui para a irritação e inflamação da mucosa respiratória.

PCP: tosse “úmida”, produtiva, asma brônquica.

Se houver expectoração, a inibição do reflexo da tosse contribuirá para o acúmulo de expectoração nos brônquios, aumentando sua viscosidade e a transição inflamação aguda em crônico (médio para m/o).

Medicamentos de ação central

Eles têm um efeito deprimente no centro da tosse da medula oblonga.

Codeína . Ativa os receptores opioides inibitórios do centro, o que reduz sua sensibilidade à estimulação reflexa.

Desvantagens: PbD indiscriminado, alto, depressão respiratória, dependência, dependência de drogas.

Somente medicamentos combinados com baixo conteúdo codeína: “Codelac”, “Terpinkod”, “Neo-codion”, “Codipront”.

Glaucina alcalóide da maca amarela, tem efeito mais seletivo no centro da tosse. Semelhante em atividade à codeína. Não existe vício nem dependência de drogas, não deprime o centro respiratório. Existe um efeito broncodilatador. Reduz o inchaço da membrana mucosa. F.v. comprimidos, x2-3 vezes ao dia. Incluído na droga "Broncolitina".

Amplamente utilizado

Oxeladina (Tusuprex),

Butamirat (Sinecode, Stoptusin).

Suprima seletivamente o centro da tosse. Eles não têm as desvantagens dos medicamentos opióides. Eles também são usados ​​na prática infantil. Prescrito 2-3 vezes ao dia, os efeitos colaterais são raros: dispepsia, erupções cutâneas. O butamirato tem efeito broncodilatador, antiinflamatório e expectorante. F.v. comprimidos, cápsulas, xarope, gotas.

Medicamentos periféricos

Libexina afeta ligação periférica reflexo de tosse. Inibe a sensibilidade dos receptores na membrana mucosa do trato respiratório. Renderiza local efeito anestésico(parte do mecanismo de ação) e efeito antiespasmódico nos brônquios (miotrópico + N-CL). Quando tomado por via oral, o efeito se desenvolve em 20 a 30 minutos e dura de 3 a 5 horas.

F.v. comprimidos, 3-4 vezes ao dia para crianças e adultos.

PbD: dispepsia, alergias, anestesia das mucosas da cavidade oral (não mastigar).

Capítulo 13.

Medicamentos que afetam a função respiratória (farmacologia)

13.1. Estimulantes respiratórios

A respiração é regulada pelo centro respiratório localizado na medula oblonga. A atividade do centro respiratório depende do teor de dióxido de carbono no sangue. Quando o nível de dióxido de carbono aumenta, o centro respiratório é ativado diretamente; Além do mais,o centro respiratório é ativado reflexivamente pelo CO 2 devido à estimulação dos quimiorreceptores dos glomérulos carotídeos.

Existem substâncias medicinais que estimulam o centro respiratório. Alguns deles estimulam o centro respiratório diretamente, outros - reflexivamente. Ao mesmo tempo, a respiração torna-se mais frequente e o volume dos movimentos respiratórios aumenta.

Analépticos-bemegrida, niketamida(cordiamina), cânfora, cafeína têm efeito estimulante direto no centro respiratório; Além disso, a niketamida estimula os quimiorreceptores dos glomérulos carotídeos. Essas drogas enfraquecem o efeito inibitório dos hipnóticos e anestésicos no centro respiratório. Bemegride é administrado por via intravenosa ou intramuscular para restaurar a respiração plena em caso de intoxicação leve com hipnóticos, para acelerar a recuperação da anestesia no pós-operatório. Em caso de intoxicação grave por substâncias que deprimem o sistema nervoso central, os analépticos são contra-indicados, pois não restauram a respiração e ao mesmo tempo aumentam a necessidade de oxigênio no tecido cerebral.

N-colinomiméticos-lobélia E citisina estimular o centro respiratório reflexivamente. Sua ação reflexa está associada à estimulação N N -receptores colinérgicos dos glomérulos carotídeos. Essas drogas são ineficazes contra a depressão respiratória com hipnóticos ou anestésicos, uma vez que hipnóticos e narcóticos perturbam a excitabilidade reflexa do centro respiratório.

Lobelia e citisina podem estimular a respiração durante asfixia de recém-nascidos e envenenamento por monóxido de carbono. Solução de lobelina ou cititon (solução de citisina a 0,15%) é administrada por via intravenosa; A ação é rápida e de curto prazo (vários minutos).

Usado como estimulante respiratório por inalação carbógeno - uma mistura de 5-7% de CO 2 e 95-93% de oxigênio.

13.2. Antitússicos

A tosse é um ato reflexo complexo que ocorre em resposta à irritação do trato respiratório superior, traqueia e brônquios. O reflexo da tosse é realizado com a participação do centro da tosse localizado na medula oblonga.

Os antitússicos são divididos em substâncias de ação central e periférica.

PARA antitussígenos de ação central incluem substâncias do grupo analgésicos narcóticos, em particular codeína, bem como medicamentos não narcóticos - glaucina, oxeladina. Essas drogas inibem o centro da tosse.

Codeína- alcalóide do ópio da série do fenantreno. A estrutura química é metilmorfina. Comparado à morfina, é aproximadamente 10 vezes menos eficaz como analgésico. Ao mesmo tempo, é altamente eficaz como antitússico. Prescrito por via oral em comprimidos, xaropes, pós para aliviar a tosse improdutiva. Pode causar prisão de ventre e dependência de drogas. Em grandes doses, deprime o centro respiratório.

GlaucinaE oxaldina(tusuprex) não deprimem o centro respiratório, não causam dependência de drogas e não reduzem a motilidade intestinal.

Os medicamentos são prescritos por via oral para tosse intensa e dolorosa, que pode acompanhar doenças respiratórias (traqueíte, bronquite, etc.).

De antitússicos de ação periférica prescrito internamente prenoxdiazina(libexina), que reduz a sensibilidade dos receptores do trato respiratório, atuando na parte periférica do reflexo da tosse. A droga não tem efeito significativo no sistema nervoso central.

13.3. Expectorantes

Ao tossir com expectoração muito viscosa e difícil de separar, são prescritos medicamentos que reduzem a viscosidade da expectoração e facilitam a separação. Essas drogas são chamadas de expectorantes.

Com base no seu mecanismo de ação, esses agentes são divididos em:

1. Medicamentos que estimulam a secreção das glândulas brônquicas:

a) expectorantes de ação reflexa,

b) expectorantes de ação direta;

2. Agentes mucolíticos.

Expectorantes reflexos são prescritos por via oral, irritam os receptores estomacais e causam alterações reflexas nos brônquios (Fig. 30):

1) estimular a secreção das glândulas brônquicas (neste caso, o escarro fica menos viscoso);

2) aumentar a atividade do epitélio ciliado dos brônquios (os movimentos dos cílios do epitélio contribuem para a remoção do escarro);

3) estimular as contrações da musculatura lisa dos bronquíolos, o que também ajuda a remover o muco do trato respiratório.

Em altas doses, os expectorantes reflexos podem causar vômito.

Dentre os expectorantes com ação reflexa, são utilizados na prática médica. infusão de ervas termopsis(apanhador de ratos), extrato seco de termopsis(comprimidos), infusão e extrato de raiz de marshmallow, mucaltin(preparação de marshmallow; comprimidos), preparações de raiz de alcaçuz(raiz de alcaçuz) raiz de ipeca, fruta anis(por exemplo, gotas de amônia e erva-doce; o óleo de erva-doce é secretado pelas glândulas brônquicas e, como resultado, também tem efeito expectorante direto).

Expectorantes de ação direta iodeto de sódio, iodeto de potássio quando tomados por via oral, são secretados pelas glândulas brônquicas e ao mesmo tempo estimulam a secreção das glândulas e reduzem a viscosidade do escarro. Agentes mucolíticos atuam no escarro, tornando-o menos viscoso e assim facilitando sua separação. Acetilcisteína usado para doenças inflamatórias do trato respiratório com expectoração viscosa e de difícil separação (bronquite crônica, traqueobronquite, etc.). O medicamento é prescrito por inalação 2 a 3 vezes ao dia; em casos graves, é administrado por via intramuscular ou intravenosa.

Carbocisteínatem propriedades semelhantes; prescrito internamente.

Possui propriedades mucolíticas e expectorantes Bromexina. A droga reduz a viscosidade do escarro e estimula as células das glândulas brônquicas. Prescrito por via oral em comprimidos ou soluções para bronquite com expectoração difícil de separar, para bronquiectasias.

Ambroxol -metabólito ativo da bromexina; prescrito por via oral ou inalado.

Além disso, para bronquiectasias, são utilizados medicamentos por inalação enzimas proteolíticas -tripsina, quimotripsina, desoxirribonuclease.

13.4. Medicamentos usados ​​para asma brônquica

A asma brônquica é uma doença inflamatória crônica que leva à destruição do epitélio do trato respiratório. Autoimune e processos alérgicos. Uma manifestação característica da asma brônquica são as crises de asfixia (dispneia expiratória) causadas por broncoespasmo. O broncoespasmo é causado principalmente pelos leucotrienos C4, D4 , E 4 (leucotrienos cisteinil) e fator de ativação plaquetária (PAF).

Para aliviar ataques de asma brônquica inalação usada (agonistas β 2 -adrenérgicos de ação curta (cerca de 6 horas) - salbutamol, terbutalina, fenoterol. EM Como efeitos colaterais, esses medicamentos podem causar taquicardia, tremores e ansiedade.

No ataque agudo asma brônquica às vezes é usada adrenalina ou efedrina, que são injetados sob a pele (com administração subcutânea, a adrenalina atua por 30-60 minutos, com pouco efeito na pressão arterial).

Os anticolinérgicos M têm efeito broncodilatador, dos quais são utilizados por inalação ipratrópio.

Um remédio eficaz para aliviar ataques de asma brônquica é aminofilina(aminofilina), cujo princípio ativo é a teofilina, tem efeito antiespasmódico miotrópico.

A teofilina é uma dimetilxantina. Semelhante em propriedades à cafeína (trimetilxantina), tem um efeito antiespasmódico mais pronunciado.

O mecanismo do efeito broncodilatador da teofilina:

EU ) inibição da fosfodiesterase (aumento dos níveis de AMPc, ativação da proteína quinase, fosforilação e diminuição da atividade da miosina e da cadeia leve quinase da fosfolamban, diminuição dos níveis de Ca 2+ citoplasmático);

2) bloqueio de adenosina Um 1 -receptores (quando esses receptores são excitados pela adenosina, a adenilato ciclase é inibida e o nível de AMPc diminui).

Além disso, devido à inibição da fosfodiesterase e ao aumento dos níveis de AMPc, a teofilina reduz a secreção de mediadores inflamatórios dos mastócitos.

Para aliviar ataques de asma brônquica, a aminofilina é administrada por via intramuscular ou intravenosa.

Efeitos colaterais da aminofilina: agitação, distúrbios do sono, palpitações, arritmias. Quando administrado por via intravenosa, são possíveis dores na região do coração e diminuição da pressão arterial.

Para a prevenção sistemática de ataques de asma brônquica recomendar (agonistas β 2 -adrenérgicos de ação prolongada - clenbuterol, salmeterol, formoterol(eficaz por cerca de 12 horas), bem como comprimidos de aminofilina e anticolinérgicos M.

Os estabilizadores da membrana dos mastócitos são usados ​​apenas profilaticamente na forma de inalações - subcromado E ácido cromoglicico(cromoglicato de sódio, intal), que evita a desgranulação dos mastócitos. Os medicamentos não são eficazes no alívio de ataques de asma.

Para a prevenção sistemática de ataques de asma brônquica, os bloqueadores dos receptores de leucotrienos são prescritos por via oral - zafirlucaste(akolat) e montelucaste(singular). Essas drogas interferem nos efeitos inflamatórios e broncoconstritores dos leucotrienos cisteinil (C 4, D 4, E 4).

Na asma brônquica, os broncodilatadores atuam como remédios sintomáticos e não retardar a progressão da doença. Como a asma brônquica é uma doença inflamatória, os glicocorticóides (antiinflamatórios esteróides) têm efeito patogenético. Para reduzir os efeitos colaterais sistêmicos dos glicocorticóides, são prescritos medicamentos pouco absorvidos pelo epitélio do trato respiratório por inalação - beclometasona, budesonida, fluticasona, flunisolida.

Os antiinflamatórios não esteróides (ácido acetilsalicílico, diclofenaco, ibuprofeno, etc.) podem piorar o quadro de pacientes com asma brônquica, pois inibem a ciclooxigenase e, portanto, a via da lipoxigenase das transformações do ácido araquidônico é ativada (Fig. 62) e a formação de leucotrienos aumenta.

Drogas analépticas (do grego analeptikos - restaurador, fortalecedor) significam um grupo de drogas que estimulam, em primeiro lugar, os centros vitais da medula oblonga - vasomotores e respiratórios. Em grandes doses, estes medicamentos podem excitar as áreas motoras do cérebro e causar convulsões.

Em doses terapêuticas, os analépticos são utilizados para enfraquecer o tônus ​​​​vascular, para depressão respiratória, para doenças infecciosas, no pós-operatório, etc.

Atualmente, o grupo de analépticos de acordo com a localização de ação pode ser dividido em três subgrupos:

1) Medicamentos que ativam diretamente, diretamente, o centro respiratório (revitalizante):

Bemegrid;

Etimizol.

2) Meios que estimulam reflexivamente o centro respiratório:

Citão;

Lobelina.

3) Meios de ação mista, tendo ambos diretos

ação lavável e reflexiva: - cordiamina;

Cânfora;

Corazol;

Dióxido de carbono.

BEMEGRIDUM (em amp. 10 ml de solução a 0,5%) é um antagonista específico dos barbitúricos e tem efeito “revitalizante” em caso de intoxicação por medicamentos deste grupo. A droga reduz a toxicidade dos barbitúricos, a inibição da respiração e da circulação sanguínea. A droga também estimula o sistema nervoso central, portanto é eficaz não só em caso de intoxicação por barbitúricos, mas também com outras drogas que deprimem completamente as funções do sistema nervoso central.

Bemegride é usado para intoxicações agudas com barbitúricos, para restaurar a respiração após a recuperação da anestesia (éter, fluorotano, etc.), para retirar o paciente de um estado de hipóxia grave. O medicamento é administrado por via intravenosa, lentamente, até que a respiração, a pressão arterial e o pulso sejam restaurados.

Efeitos colaterais: náuseas, vômitos, convulsões.

Entre os analépticos de ação direta, o medicamento etimizol ocupa um lugar especial.

ETIMIZOL (Aetimizol; na tabela 0, 1; em amp. 3 e 5 ml de solução a 1%). A droga ativa formação reticular tronco cerebral, aumenta a atividade dos neurônios no centro respiratório, aumenta a função adrenocorticotrópica da glândula pituitária. Este último leva à liberação de porções adicionais de glicocorticóides. Ao mesmo tempo, a droga difere da bemegrida em leve

efeito de não fusão no córtex cerebral ( efeito sedativo), melhora a memória de curto prazo, promove o desempenho mental. Por promover a liberação de hormônios glicocorticóides, o medicamento tem efeito antiinflamatório e broncodilatador secundário.

Indicações de uso: o etimizol é utilizado como analéptico, estimulante respiratório em caso de intoxicação por morfina, analgésicos não narcóticos, em período de recuperação após anestesia, com atelectasia pulmonar. Na psiquiatria, é utilizado por seu efeito sedativo em estados de ansiedade. Considerando o efeito antiinflamatório do medicamento, ele é prescrito no tratamento de pacientes com poliartrite e asma brônquica, e também como antialérgico.

Efeitos colaterais: náusea, dispepsia.

Os estimulantes de ação reflexa são N-colinomiméticos. Estes são os medicamentos CYTITON e LOBELIN. Eles excitam os receptores H-colinérgicos na zona sinocarótida, de onde os impulsos aferentes entram na medula oblonga, aumentando assim a atividade dos neurônios no centro respiratório. Esses remédios agem por pouco tempo, em poucos minutos. Clinicamente, a respiração torna-se mais frequente e profunda e a pressão arterial aumenta. Os medicamentos são administrados apenas por via intravenosa. Usado apenas para uma indicação - para envenenamento por monóxido de carbono.

Para medicamentos de ação mista (subgrupo III), o efeito central (estimulação direta do centro respiratório) é complementado por um efeito estimulante sobre os quimiorreceptores do glomérulo carotídeo (componente reflexo). Estes são, como mencionado acima, CORDIAMINA e DIÓXIDO DE CARBONO. Na prática médica, utiliza-se carbogênio: uma mistura de gases - dióxido de carbono (5-7%) e oxigênio (93-95%). Prescrito na forma de inalações, que aumentam o volume respiratório em 5 a 8 vezes.

Carbogen é usado em caso de overdose anestésicos gerais, envenenamento por monóxido de carbono, asfixia de recém-nascidos.

Como estimulante respiratório, utiliza-se o medicamento CORDIAMIN - um medicamento neogalênico (prescrito como medicamento oficial, mas é uma solução de dietilamida a 25% ácido nicotinico). O efeito da droga é realizado estimulando o sistema respiratório e centros vasculares, o que resultará no aprofundamento da respiração e na melhoria da circulação sanguínea, aumentando a pressão arterial.

Prescrito para insuficiência cardíaca, choque, asfixia, intoxicação (vias de administração intravenosa ou intramuscular), para fraqueza cardíaca, desmaios (gotas na boca).

MEDICAMENTOS ANTI-TOSSE

Os medicamentos deste grupo suprimem a tosse - um mecanismo protetor para remover o conteúdo dos brônquios. Uso de antitússicos

os medicamentos são aconselháveis ​​​​quando a tosse é ineficaz (improdutiva) ou mesmo contribui para o movimento retrógrado de secreções profundamente nos pulmões (bronquite crônica, enfisema, fibrose cística e também na tosse reflexa).

Com base no componente predominante do mecanismo de ação, distinguem-se dois grupos de antitússicos:

1. Drogas de ação central - narcóticos

analgésicos (codeína, morfina, cloridrato de etilmorfina -

2. Medicamentos do tipo periférico (libexina,

tusuprex, cloridrato de glaucina - glauvent).

CODEÍNA (Codeinum) é uma droga de ação central, um alcalóide do ópio, um derivado do fenantreno. Tem um efeito antitússico pronunciado, um efeito analgésico fraco e causa dependência de drogas.

A codeína está disponível como base e também como fosfato de codeína. A codeína faz parte de uma série de medicamentos combinados: mistura de Bekhterev, comprimidos de Codterpin, panadeína, solpadeína (Sterling Health SV), etc.

A mistura para espondilite anquilosante contém uma infusão de adônis, brometo de sódio e codeína.

Codterpina contém codeína e um expectorante (hidrato de terpina ou bicarbonato de sódio).

MORFINA - analgésico narcótico, alcalóide do ópio, grupo fenantreno. Tem um efeito antitússico mais forte que a codeína, mas raramente é usado nesse sentido, pois deprime o centro respiratório e causa dependência de drogas. Usado apenas por motivos de saúde, quando a tosse ameaça a vida do paciente (ataque cardíaco ou lesão pulmonar, cirurgia de órgãos peito, tuberculoma purulento, etc.).

Os antitússicos com efeito predominantemente periférico incluem os seguintes medicamentos:

LIBEXIN (Libexinum; comprimidos 0, 1) é um medicamento sintético prescrito um comprimido 3-4 vezes ao dia. A droga atua predominantemente perifericamente, mas também existe um componente central.

O mecanismo de ação da libexina está associado a:

Com um leve efeito anestésico nas membranas mucosas da parte superior

trato respiratório e facilitando a separação do escarro,

Com leve efeito broncodilatador.

A droga não afeta o sistema nervoso central. O efeito antitússico é inferior ao da codeína, mas não provoca o desenvolvimento de dependência de drogas. Eficaz para traqueíte, bronquite, gripe, pleurisia, pneumonia, asma brônquica, enfisema.

Os efeitos colaterais incluem anestesia excessiva das membranas mucosas.

Uma droga semelhante é a GLAUCINE, um alcalóide da planta do macaco amarelo (Glaucium flavum). O medicamento está disponível em forma de comprimido

kah 0, 1. A ação é suprimir o centro da tosse, efeito sedativo no sistema nervoso central. Glaucina também reduz espasmos músculo liso brônquios com bronquite. O medicamento é prescrito para suprimir a tosse na traqueíte, faringite, bronquite aguda, tosse convulsa. Quando usado, observa-se depressão respiratória, secreção retardada dos brônquios e expectoração de escarro. É possível uma diminuição moderada da pressão arterial, uma vez que o medicamento tem efeito bloqueador alfa-adrenérgico. Portanto, a glaucina não é prescrita para pessoas que sofrem de hipotensão e pessoas com infarto do miocárdio.

TUSUPREX (Tusuprex; comprimidos de 0,01 e 0,02; xarope de 0,01 em 1 ml) é um medicamento que atua principalmente no centro da tosse sem suprimir o centro respiratório. Usado para aliviar ataques de tosse em doenças dos pulmões e do trato respiratório superior.

FALIMINT (Falimint; comprimidos 0,025) - tem fraco efeito anestésico local e bom efeito desinfetante na mucosa da cavidade oral e nasofaringe, reduzindo, durante a inflamação, o fenômeno de irritação das mucosas, a ocorrência de reflexos, incluindo tosse.

Todos esses remédios são prescritos para tosse seca e improdutiva. Se a membrana mucosa dos brônquios estiver seca, se a secreção das glândulas brônquicas for viscosa e espessa, a tosse pode ser reduzida aumentando a secreção das glândulas da membrana mucosa dos brônquios, bem como diluindo a secreção, e para esse fim, são prescritos expectorantes.

EXPECTORANTES

Atualmente existem muitos desses fundos. Eles têm mecanismos diferentes ações e pontos de aplicação.

De acordo com o mecanismo de ação primário, os expectorantes são divididos em estimulantes expectorantes e agentes mucolíticos (secretolíticos).

CLASSIFICAÇÃO DE EXPECTORES

1. Medicamentos que estimulam a expectoração:

a) ação reflexa (preparações de termopsis, al

chá, alcaçuz, tomilho, erva-doce, ipeca, istoda, prepa

Rata de folha de bananeira, erva bogulnik,

coltsfoot, hidrato de terpeno, benzoato de sódio, vários

óleos essenciais, etc.);

b) ação reabsortiva direta (iodeto de sódio e cálcio

lítio, cloreto de amônio, bicarbonato de sódio, etc.).

2. Agentes mucolíticos (secretolíticos):

a) não enzimático (acetilcisteína, metilcisteína, bromo

b) enzimático (tripsina, quimotripsina, ribonuclease, desoc

siribonuclease).

Os expectorantes de ação direta (reabsortiva) após administração oral são absorvidos, entram na corrente sanguínea e chegam aos brônquios, onde são secretados pela mucosa, estimulam a secreção das glândulas brônquicas, entrando no escarro, diluem-no e facilitam sua separação . Fortalece o peristaltismo brônquico. As preparações de cloreto de amônio e bicarbonato de sódio alcalinizam o conteúdo dos brônquios, o que promove afinamento e melhor descarga do escarro.

Contido em preparações à base de plantas a ação reflexa dos alcalóides (na termopsis - saponinas), quando administradas por via oral, causam irritação dos receptores na membrana mucosa do estômago e duodeno. Ao mesmo tempo, reflexivamente (por nervo vago) a secreção das glândulas brônquicas aumenta. O peristaltismo brônquico aumenta, a atividade do epitélio ciliado aumenta (o transporte mucociliar é estimulado). A expectoração torna-se mais abundante, mais fina, com menos proteínas e fica mais fácil de tossir.

MUKALTIN ​​​​- uma preparação de raiz de Althea também se caracteriza por um efeito envolvente. A raiz de alcaçuz e seu preparo - elixir torácico - têm efeito antiinflamatório. Planta tomilho, erva-doce, bem como botões de pinheiro, contêm óleos essenciais que têm efeito reflexo.

Agentes mucolíticos enzimáticos, preparações de enzimas proteolíticas, rompem as ligações peptídicas na molécula de proteína do escarro (TRIPSINA cristalina e QUIMOTRIPSINA), causando despolimerização ácidos nucleicos(desoxirribonuclease, ribonuclease), reduzindo a viscosidade do escarro.

BROMEXINA (Bromexina; tab. 0,008) - um agente mucolítico não enzimático (secretolítico) leva à despolimerização e liquefação de mucoproteínas e fibras mucopolissacarídicas do escarro, tendo assim efeito mucolítico. O efeito expectorante da droga também é pronunciado. A bromexina aumenta a síntese de surfactantes e tem um efeito antitússico fraco.

Outros medicamentos deste grupo afinam o escarro ao quebrar as ligações dissulfeto dos mucopolissacarídeos, reduzindo assim a viscosidade do escarro e promovendo sua melhor descarga. Este grupo inclui ACETIL e METIL CISTEÍNA (ao tomar acetilcisteína, o broncoespasmo pode aumentar). Prescrever 2-5 ml de solução a 20% para 3-4 inalações por dia ou lavar a traqueia e brônquios; o uso intramuscular é possível.

Os expectorantes são utilizados para doenças inflamatórias do trato respiratório superior e em terapia complexa (junto com antibióticos, broncodilatadores, etc.) de pacientes com pneumonia, tuberculose pulmonar, bronquiectasia, asma brônquica (com aumento da viscosidade do escarro, adicionar

opinião infecção purulenta). Além disso, justifica-se a prescrição desses medicamentos para prevenção de complicações pós-operatórias após intervenções cirúrgicas nos órgãos do sistema respiratório e anestesia pós-intraqueal.

CLASSIFICAÇÃO DE MEDICAMENTOS UTILIZADOS NA ASMA BRÔNQUICA

1. Broncodilatadores:

a) neurotrópico; b) miotrópico.

2. Medicamentos combinados (Ditek, Berodual).

3. Medicamentos antialérgicos.

Um dos componentes do complexo tratamento da asma brônquica são os broncodilatadores - medicamentos que dilatam os brônquios, já que o principal componente da asma brônquica é a síndrome bronco-obstrutiva (BOS). BOS é entendida como uma condição acompanhada por crises periódicas de dispneia expiratória devido a broncoespasmo, comprometimento da obstrução brônquica e secreção das glândulas brônquicas. Os broncodilatadores são usados ​​para aliviar e prevenir broncoespasmos.

BRONCOLÍTICOS NEUROTRÓPICOS (DROGAS ADRENÉRGICAS)

Vários grupos diferentes de medicamentos podem ser usados ​​como broncodilatadores. Um deles é o grupo dos agonistas beta-2 adrenérgicos, que inclui medicamentos não seletivos e seletivos.

Os seguintes medicamentos são amplamente utilizados entre os beta-agonistas não seletivos para broncoespasmos:

ADRENALINA, afetando alfa, beta (beta 1 e beta 2)

adrenorreceptores. Adrenalina costuma ser usada para cupiro

para um ataque de asma brônquica (0,3-0,4 ml de adrenalina

por via subcutânea). Com este método de administração, o medicamento funciona

de forma bastante rápida e eficaz, mas não dura muito.

EFEDRINA - agonista alfa, beta-adrenérgico do tipo indireto

ações. Em termos de atividade é inferior à adrenalina, mas a ação

dura mais. Usado como medicinal

(alívio do broncoespasmo por administração parenteral

medicamento), e com profilático (em forma de comprimido)

forma) objetivos.

ISADRINE, que geralmente é usada com a finalidade de parar

broncoespasmo. Para tanto, o medicamento é prescrito por inalação.

Para prevenção, comprimidos podem ser usados

forma farmacêutica de isadrina. Medicamento não seletivo

agindo nos receptores beta-adrenérgicos, estimula beta-1-ad

renoceptores, resultando em aumento de frequência e

aumento das contrações cardíacas.

Tropismo mais pronunciado para receptores adrenérgicos árvore brônquica tem um agonista beta-adrenérgico ORCIPRENALINE (alupent,

Asmopent; aba. 0,01 e 0,02 cada; xarope 10 mg por colher de sopa; inalador para 400 doses de 0,75 mg). Em termos de atividade broncodilatadora não é inferior à isadrina, mas tem maior duração de ação. O medicamento é prescrito por via oral e inalada, bem como por via parenteral, por via subcutânea, intramuscular, intravenosa (lentamente). O efeito se desenvolve após 10 a 60 minutos e dura cerca de 3 a 5 horas. Os efeitos colaterais incluem taquicardia e tremor.

Entre os agonistas beta-adrenérgicos seletivos, são de interesse os agentes que estimulam os receptores beta-2 adrenérgicos dos brônquios:

SALBUTAMOL (duração do efeito - 4-6 horas);

FENOTEROL (Berotec; inalador para 300 doses de 0,2 mg) -

droga de escolha, o efeito dura de 7 a 8 horas.

Todo o grupo listado de medicamentos que afetam os receptores beta-adrenérgicos está unido pela semelhança de seus mecanismos de ação, ou seja, a farmacodinâmica. O efeito terapêutico dos agonistas adrenérgicos está associado ao seu efeito sobre a adenilato ciclase, sob a influência da qual o AMPc é formado na célula, fechando o canal de cálcio na membrana e inibindo assim a entrada de cálcio na célula, ou mesmo promovendo sua excreção . Um aumento no AMPc intracelular e uma diminuição no cálcio intracelular acarretam relaxamento das fibras musculares lisas brônquicas, bem como inibição da liberação de histamina, serotonina, leucotrienos e outras substâncias biologicamente ativas de mastócitos e basófilos.

Para prevenir broncoespasmos (ataques noturnos de asma brônquica), são produzidos agonistas beta-adrenérgicos de ação prolongada (retardados): salmeterol (Servent), formoterol, bigolterol, etc.

BRONCOLUTICA NEUROTRÓPICA (COLINÉRGICOS)

Os medicamentos que bloqueiam a inervação colinérgica dos brônquios, em particular os bloqueadores M-anticolinérgicos, ou medicamentos semelhantes à atropina, também possuem propriedades broncodilatadoras. Como broncodilatadores, são mais fracos que os agonistas adrenérgicos e ao mesmo tempo engrossam as secreções brônquicas. Os medicamentos mais utilizados neste grupo são ATROPINA, ATROVENT, METACINA e PLATIFILINA. Nesse caso, o efeito broncodilatador está associado à diminuição do conteúdo de cGMP.

BRONCODILÍTICOS COM AÇÃO MIOTRÓPICA

O efeito broncodilatador pode ser alcançado com medicamentos miotrópicos. Entre os antiespasmódicos miotrópicos, utilizam-se papaverina e no-shpa, mas mais frequentemente, para aliviar o broncoespasmo, EUPHYLLIN (Euphyllin; em comprimidos de 0,15; em amp. 1 ml de solução a 24% para administração intramuscular e em amp. 10 ml de solução injetável a 2,4% numa veia). Este último é atualmente o principal fármaco miotrópico para

asma chial. É um derivado da teofilina. Além do efeito broncodilatador pronunciado, também reduz a pressão na circulação pulmonar, melhora o fluxo sanguíneo no coração, rins e cérebro.É observado um efeito diurético moderado. A eufilina tem um efeito estimulante no sistema nervoso central. É utilizado em comprimidos por via oral para o tratamento crônico da asma brônquica. Neste caso, pode causar dispepsia. A administração intramuscular da droga é dolorosa. A via de administração intravenosa é usada para broncoespasmo e estado de mal asmático. Nesse caso, são possíveis tonturas, palpitações e diminuição da pressão arterial.

COM para fins preventivos usar preparações de teofilina de ação prolongada (sob controle da concentração de teofilina na saliva):

Geração I: teofilina, diprofilina;

Geração II: Theotard, Teopek, Rotafil;

Geração III: Teonova, Unifil, Armofilina, Euphylong, etc.

MEDICAMENTOS COMBINADOS

Recentemente, medicamentos de dupla ação: BERODUAL e DITEK tornaram-se difundidos como broncoespasmolíticos.

A composição do berodual inclui:

Agonista beta-2 adrenérgico - FENOTEROL;

Agente M-anticolinérgico - brometo de ipratrópio (ATROVENT).

O objetivo da combinação é criar um complexo cujos componentes possuem diferentes estruturas em seus pontos de aplicação e atuam por meio de diferentes mecanismos, mas são sinérgicos em seu efeito broncodilatador.

Ditek contém:

Agonista beta-2-adrenérgico - FENOTEROL (Berotec), que possui

efeito broncodilatador;

Medicamento antialérgico - CROMOLIN SODIUM (intal),

inibindo o desenvolvimento de uma reação alérgica GNT.

Assim, ditek permite combinar dois princípios terapêuticos: prevenção e alívio das crises de asma brônquica.

MEDICAMENTOS ANTIALÉRGICOS

No tratamento de pacientes com asma brônquica, além dos verdadeiros broncodilatadores, os antialérgicos são amplamente utilizados. Estes incluem, em primeiro lugar, os hormônios glicocorticóides, que, tendo a capacidade de estabilizar a membrana dos mastócitos e seus grânulos, têm efeito broncodilatador, bem como efeito antiinflamatório, que, em geral, também tem efeito positivo. . Mais frequentemente do que outros para este propósito

usar PREDNISOONA, TRIAMCINOLONA, METILPREDNISOLONA, BECLOMETASONA (este medicamento é caracterizado por um leve efeito sistêmico).

De grande importância é o CROMOLIN-SODIUM (INTAL), uma droga sintética cujo efeito é reduzir a entrada de íons cálcio nos mastócitos e estabilizar sua membrana. Além disso, sob a influência do intal, a excitabilidade dos miócitos brônquicos diminui e as membranas dessas células tornam-se mais densas. Tudo isso geralmente impede o processo de desgranulação dos mastócitos e a liberação deles de compostos espasmogênicos (histamina, leucotrienos, etc. BAS). Intal está disponível no formulário pó branco em cápsulas contendo 20 mg substância ativa. A droga é inalada 4 vezes ao dia usando um inalador spinhaler. A duração de ação do medicamento é de cerca de 5 horas. Dependência esta droga não se desenvolvendo. Intal é prescrito exclusivamente para fins profiláticos. O tratamento interno geralmente é realizado dentro de 3-4 semanas. Se o bem-estar do paciente melhorar dose diária reduza para 1-2 cápsulas. Efeitos colaterais: irritação da mucosa nasal, garganta, boca seca, tosse.

KETOTIFEN (zaditen) é outro medicamento antialérgico, porém mais recente, cujo mecanismo de ação é semelhante ao Intal, mas em uma forma farmacêutica mais conveniente. A droga previne a desgranulação dos mastócitos, inibe a liberação de mediadores deles inflamação alérgica. Zaditen tem propriedades anti-histamínicas fracas, tem efeito antiespasmódico direto nas paredes dos brônquios e é eficaz tanto na asma brônquica atópica quanto na asma de origem infeccioso-alérgica. O efeito máximo aparece algumas semanas após o início da terapia. Prescrever 1 mg 2 vezes ao dia. Os efeitos colaterais incluem apenas sonolência. No geral, este é um medicamento oral eficaz.

MEDICAMENTOS USADOS NO EDEMA PULMONAR AGUDO

O edema pulmonar pode se desenvolver em várias doenças do sistema cardiovascular, em caso de derrota produtos químicos pulmões, com um número doenças infecciosas, doenças do fígado, rins e edema cerebral. Naturalmente, o tratamento dos pacientes com edema pulmonar deve ser realizado levando-se em consideração a forma nosológica da doença de base. No entanto, os princípios da farmacoterapia patogenética do edema pulmonar são os mesmos.

I. Com pressão alta (com hipertensão) usando

Existem, em primeiro lugar, os seguintes grupos de medicamentos:

1. Gangliobloqueadores (pentamina, higrônio, benzohexônio)

2. Bloqueadores alfa (aminazina, fentolamina, dipra

3. Vasodilatadores de ação miotrópica

(aminofilina, nitroprussiato de sódio).

Sob a influência dessas drogas, a pressão arterial se normaliza, o que significa que a hemodinâmica, a eficiência do coração aumenta e a pressão na circulação pulmonar diminui.

4. Diuréticos (furosemida ou Lasix, manitol, uréia).

III. Para certos tipos de edema pulmonar, como leucemia

para insuficiência voventricular, use:

5. Glicosídeos cardíacos (estrofantina, corglicona).

6. Analgésicos narcóticos (morfina, fentanil, tálamo

O uso dessas drogas se deve à diminuição da excitabilidade do centro respiratório sob a influência de analgésicos narcóticos. Além disso, esses medicamentos, ampliando vasos periféricos, reduz o retorno venoso do sangue ao coração. Ocorre redistribuição do sangue, o que reduz a pressão arterial na circulação pulmonar.

4. Quando os alvéolos incham e se forma espuma neles, são usados ​​​​agentes antiespumantes. Estes últimos incluem o ÁLCOOL ETÍLICO, cujos vapores são inalados junto com o oxigênio por meio de cateter nasal ou máscara. O álcool etílico irrita as mucosas, sendo esse o seu efeito colateral. O melhor antiespumante é um composto de silicone com propriedades tensoativas, nomeadamente ANTIFOMSILAN. A droga tem um efeito antiespumante rápido e não irrita as membranas mucosas. É administrado por inalação na forma de aerossol solução de álcool com oxigênio.

Por fim, para edema pulmonar de qualquer origem, também são utilizadas preparações de hormônios glicocorticóides em forma farmacêutica injetável. Ao administrar prednisolona e seus análogos por via intravenosa, eles dependem principalmente do efeito estabilizador da membrana dos hormônios. Além disso, estes últimos aumentam acentuadamente a sensibilidade dos receptores adrenérgicos às catecolaminas (efeito permissivo), o que também é importante para o efeito antiedematoso.