25.08.2017

A talassemia pertence à categoria das doenças de etiologia genética. O processo de patologia baseia-se no fato de que os glóbulos vermelhos - elementos sanguíneos significativos - estão em risco. A talassemia beta é uma condição em que a hemoglobina não produz proteínas beta suficientes.

Entre as pessoas Grupo eslavo a doença quase não é comum, residentes de países mediterrâneos, continentes africano e latino-americano são suscetíveis a ela. Por esse motivo, supõe-se que a doença atue como uma espécie de barreira protetora organismo contra o plasmódio da malária.

O que é beta talassemia

A hemoglobina do pigmento vermelho do sangue é expressa na forma de glóbulos vermelhos, que desempenham um papel significativo na oxigenação dos tecidos através dos pulmões e na eliminação dióxido de carbono de tecidos

A hemoglobina do pigmento vermelho do sangue (Hb) é expressa como os principais componentes vermelhos células sanguíneas– glóbulos vermelhos, que desempenham um papel significativo na saturação dos tecidos com oxigênio através dos pulmões e na eliminação do dióxido de carbono dos tecidos. Além disso, o elemento participa da remoção de produtos metabólicos do corpo.

A estrutura molecular da hemoglobina está intimamente relacionada à sua finalidade biológica, porque diretamente estrutura complexa As moléculas de Hb contribuem para o desempenho de funções fisiológicas, como transporte de oxigênio e nutrição celular. Sem dúvida, os glóbulos vermelhos que trazem hemoglobina prejudicial à saúde perdem a capacidade de funcionar com eficiência. trabalho necessário, que provoca o desenvolvimento de anemia hipocrômica.

A hemoglobina no sangue humano é expressa na forma de uma proteína complexa que consiste em 4 subunidades contendo heme, incluindo ferro divalente e responsável pela capacidade de oxigenar o sangue. A globina é uma proteína incluída na composição molecular da Hb e está intimamente relacionada ao heme. A globina consiste em um par de cadeias alfa e beta, incluindo resíduos de aminoácidos (cadeia α - 141, cadeia β - 146).

Um número significativo de hemoglobinas anormais é formado devido à substituição de um resíduo de aminoácido em uma das cadeias de globina, o que provoca uma mutação pontual. A maior parte das substituições ocorre nas cadeias β; por esta razão, a talassemia beta abrange um amplo grupo de hemoglobinopatias causadas por falhas na produção do componente proteico da molécula de Hb. Ao mesmo tempo, a cadeia α não apresenta muita diversidade, o que afeta a disseminação da talassemia alfa.

Por que ocorre a destruição dos glóbulos vermelhos?

A talassemia é uma doença de origem genética que ocorre quando um gene anormal é herdado de ambos os pais e está ausente nos cromossomos sexuais.

A talassemia é uma doença de origem genética que ocorre quando um gene anormal é herdado de ambos os pais e está ausente nos cromossomos sexuais. Um fator direto na ocorrência da patologia são vários defeitos mutacionais no gene que codifica a síntese de uma ou outra cadeia de Hb. As moléculas patológicas podem ser baseadas na síntese de mRNA anormal defeituoso, alterações estruturais no material genético, mutação e transcrição não produtiva de genes reguladores. O resultado de tais patologias é a redução ou cessação da síntese de uma das cadeias polipeptídicas de hemoglobina.

Assim, na beta talassemia, a síntese das cadeias β ocorre em volume incompleto, o que provoca a formação de excesso de cadeias α e vice-versa. Cadeias polipeptídicas excessivamente sintetizadas são armazenadas em células do tipo eritrócito, danificando-as. O processo é acompanhado pela destruição dos eritrocariócitos na medula óssea, hemólise dos eritrócitos no sangue periférico e destruição dos reticulócitos no baço. Além disso, na talassemia beta, os glóbulos vermelhos acumulam Hb fetal, que não transporta oxigênio para o tecido, resultando em hipóxia tecidual. A hiperplasia da medula óssea provoca deformação dos ossos esqueléticos. Anemia, hipóxia tecidual e eritropoiese ineficaz, em maior ou menor grau, causam distúrbios no crescimento e desenvolvimento da criança.

Tipos de beta talassemia

Vários tipos da doença são reconhecidos pela medicina. A classificação é baseada no tipo de cadeia polipeptídica afetada. De acordo com a gravidade do curso, a patologia é dividida em:

• pulmão crônico;
• crônica moderadamente grave;
• pesado.

A terceira forma da doença pode resultar na morte da criança durante o período neonatal. De acordo com a abordagem e classificação, os profissionais médicos distinguem a talassemia nos seguintes tipos:

• heterozigoto;
• homozigoto.

Além disso, a patologia é frequentemente dividida em:

• pequeno;
• grande;
• intermediário.

A doença e seu tipo podem ser detectados durante o desenvolvimento intrauterino do feto através meios especiais diagnóstico A forma heterozigótica da β-talassemia ocorre com sintomas leves ou ausência completa. Se a terapia for realizada em tempo hábil, os sintomas podem desaparecer e longo período não perturbe o paciente.

A beta talassemia homozigótica torna-se um indicador direto de interrupção da gravidez. Na maioria das vezes, a morte fetal ocorre antes do nascimento ou algum tempo depois (1-2 anos). Nesses casos, o volume de Hb fatal nos pigmentos vermelhos excede seriamente o volume normal.

Beta talassemia menor

A formação da patologia é facilitada por processos de mutação no cromossomo do 11º par. O nível de hemoglobina dos pacientes nesta condição é ligeiramente reduzido. O quadro hematológico inclui:

• a maior parte das células sanguíneas é ocupada por micrócitos;
• baixo teor de Hb nos eritrócitos;
• anisopoiquilocitose;
• ligeira expansão da linhagem eritrocitária na medula óssea;
• ligeiro aumento no volume do baço.

Em alguns casos, uma forma menor da doença ocorre sem mudanças físicas. A pessoa não tem queixas, embora possa ser diagnosticada com anemia tipo de luz e diminuição do volume de glóbulos vermelhos. O genoma inclui um saudável e outro parcial ou totalmente defeituoso. Os estudos bioquímicos do sangue do paciente refletem um alto nível de ferro, lactato desidrogenase e Gb fetal.

O quadro clínico da talassemia heterozigótica pode por muito tempo não se manifestar ou ser semelhante a outras doenças, por exemplo:

• Mal-estar;
• dor na cabeça;
• tontura.

Durante um exame médico, você pode prestar atenção a:

• cor amarelo pálido da pele do paciente;
• aumento do volume do fígado e baço.

Nas crianças com esta patologia aumenta a susceptibilidade a infecções, diminui a imunidade e por isso a doença é grave.

Em mulheres adultas, a gravidez é acompanhada pelo desenvolvimento de hidropisia fetal. A violação é incompatível com a vida do bebê, se parto normal contribui para a formação de patologias neurológicas e mentais graves.

A beta talassemia minimalista é chamada de síndrome de Silvestroni-Bianco. Esse tipo de doença passa quase sem manifestações e é detectada por acaso em famílias onde ocorre talassemia.

Beta talassemia maior

Esta forma de patologia (também chamada de anemia de Cooley) representa o maior perigo para o paciente. Esta é uma anemia grave que se desenvolve muito rapidamente. Os sintomas da presença de um processo anormal aparecem literalmente desde os primeiros dias, atingindo seu pico após 6 meses do nascimento. Uma criança doente tem a pele pálida com um tom ictérico.

Além disso, ocorrem alterações características a nível fisiológico na estrutura do crânio e da face, o tecido ósseo não se forma adequadamente e isso é acompanhado por um abrandamento do desenvolvimento.

PARA sinais primários Isso inclui um aumento no volume dos órgãos internos: fígado e baço. O corpo é frequentemente afetado por doenças de natureza infecciosa e inflamatória, formação de síndrome hemorrágica. Distúrbios no funcionamento do sistema endócrino são possíveis devido ao fato de as crianças não atingirem a puberdade.

Se um paciente afetado pela anemia de Cooley não receber uma transfusão de sangue em tempo hábil, pode ocorrer hipertrofia do tecido eritropoiético. Com transfusões de sangue regulares, o prognóstico não é muito bom. Normalmente, a esperança média de vida dos pacientes com forma leve A β-talassemia maior não ultrapassa 20 anos, em casos excepcionais – 30 anos.

Diagnóstico da doença

A doença pode ser detectada mesmo na ausência de quadro clínico

A medicina fornece uma gama completa de princípios diagnósticos projetados para detectar beta talassemia em humanos. A doença pode ser detectada mesmo na ausência de quadro clínico. A base para estabelecer um diagnóstico são:

1. Presença patologias especiais que destroem os glóbulos vermelhos.
2. Perturbação da estrutura normal dos glóbulos vermelhos.
3. Origem hereditária da patologia.

Ao diagnosticar, o médico exige informações sobre o estado de saúde dos pais do paciente para detectar a probabilidade de mutações causadas geneticamente. Para tanto, também é realizado um exame de sangue para DNA. Principal método laboratorial estabelecer um diagnóstico de talassemia torna-se parâmetros bioquímicos sangue, a saber:

• diminuição dos níveis de Hb para 50 g/l para a forma homozigótica e para 110 g/l para a forma heterozigótica da doença;
• o índice de cores não atinge 0,5;
• o crescimento dos precursores dos glóbulos vermelhos é inferior a 4%.

Os testes bioquímicos refletem perturbações no metabolismo do ferro, como no caso anemia hemolítica:

• aumento do grau de bilirrubina de elemento livre;
• níveis elevados de ferro sérico;
• capacidade reduzida de ligar o ferro.

Exceto testes laboratoriais vários outros tipos de exames de sangue são realizados. A punção da medula óssea ajuda a identificar o volume do germe hematopoiético, o craniograma permite determinar a periostose da agulha. O exame ultrassonográfico da cavidade abdominal ajuda a registrar volumes alterados do fígado e do baço. Se houver suspeita de talassemia beta, os médicos precisam descartar vários tipos de anemia.

Tratamento da doença

A dieta do paciente visa reduzir a absorção intestinal de ferro; as recomendações incluem o consumo de nozes, soja, cacau e bebidas à base de chá

O tratamento da beta talassemia é realizado de acordo com o grau de complexidade da eritropoiese e o nível de dano genético por processos patológicos. Hoje são usados ​​os seguintes métodos:

• A dieta do paciente visa reduzir a absorção de ferro pelo intestino; as recomendações incluem o consumo de nozes, soja, cacau e bebidas de chá;
• remoção diária do excesso de ferro através de quelação;
• Para medicamentos sintomáticos incluir medicamentos com funções hepatoprotetoras - grandes doses de ácido ascórbico eliminam o excesso de ferro do organismo;
• em caso de exacerbação acentuada, são prescritas grandes doses de glicocorticoides;
• A esplenectomia (remoção do baço) é realizada em caso de aumento de órgãos em crianças maiores de 5 anos. A idade mais adequada para uma criança realizar o procedimento é de 8 a 10 anos;
• Caso seja necessário o transplante, é encontrado um doador que atenda a todos os parâmetros.

Qualquer forma de talassemia requer o uso de medicamentos com ácido fólico e vitaminas B.

Tratamento por transfusão de sangue

Pacientes com diagnóstico de talassemia beta grave precisam procedimentos regulares transfusão de fluido sanguíneo. A transfusão de sangue é realizada desde as primeiras semanas de vida da criança após o nascimento. Em seguida, o procedimento é repetido com certa regularidade, o que provoca o desenvolvimento de dependência transfusional no paciente. A transfusão de sangue é o único processo desse tipo que permite aumentar o nível de Hb no sangue, pelo menos por um curto período. As recomendações para transfusão de sangue incluem níveis de hemoglobina de 95-100 g/l.

Tratamento com receitas tradicionais

O aumento do número de glóbulos vermelhos é facilitado pela ingestão de suco de beterraba espremido na hora com uma colher de mel natural, um copo três vezes ao dia.

É claro que a beta talassemia não pode ser superada com nenhum remédio fitoterápico, porém, alguns métodos podem aliviar a manifestação da doença e melhorar o bem-estar do paciente, por exemplo:

• O aumento do número de glóbulos vermelhos é facilitado pela ingestão de suco de beterraba espremido na hora com uma colher de mel natural, um copo três vezes ao dia;
• uma mistura em proporções iguais de sucos frescos de rabanete, beterraba e cenoura é bebida três vezes ao dia, 2 colheres de sopa. eu.;
• fortalece a condição das pessoas afetadas pela talassemia, suco de banana, que é tomado durante o dia, 1 colher de sopa. eu. antes de cada refeição.

É necessária dieta obrigatória. Os pacientes estão estritamente proibidos de consumir álcool, alimentos gordurosos, frituras e fast food.

De particular valor para essas pessoas são os produtos que reduzem a absorção de ferro. Para prevenir a deformação do fígado, é necessário tomar hepatoprotetores.

Prognóstico da doença

Hemotransfusão de massa de glóbulos vermelhos juntamente com tratamento medicamentoso proporcionar uma melhora na qualidade de vida do paciente. Apesar disso, tal terapia não elimina completamente o diagnóstico, pois tem finalidade de suporte. A vida das pessoas afetadas pela talassemia grave geralmente não ultrapassa 7 anos, desde que sejam submetidas a procedimentos regulares de transfusão de sangue. A deformação dolorosa dos órgãos internos é caracterizada por progressão, o que traz sofrimento à criança.

Medidas preventivas

Para gestantes grávidas, são realizados diagnósticos pré-natais completos e exames genéticos

A prevenção da talassemia beta baseia-se na prevenção da concepção e do nascimento de crianças afetadas. Isso pode ser feito facilmente por meio de um simples exame de sangue e processo de triagem. Os portadores da doença são alertados sobre a ameaça de comunicação com parceiros acometidos pelo mesmo diagnóstico.

Para reduzir o risco de ter um filho doente, é coletado sangue de um casal com talassemia para vários tipos de estudos. Para gestantes grávidas, são realizados diagnósticos pré-natais completos e exames genéticos. Estudos de DNA e testes de vilosidades podem detectar hemoglobinopatia desde o início da gravidez.

Para proteger seus filhos de quaisquer doenças, a gestante deve sempre monitorar sua saúde e, no caso da beta talassemia, será importante uma abordagem cuidadosa na escolha do parceiro.

Hoje a doença é considerada incurável. Um recém-nascido com talassemia beta leve pode viver uma vida plena sem consequências sérias. No entanto, os cientistas modernos não têm a capacidade de garantir diretamente esta forma da doença. Em particular, os casais com hereditariedade homozigótica precisam pensar em ter filhos.

Principais sintomas:

• Pele pálida
• Crescimento atrofiado em uma criança
• Rosto mongolóide
• Formato de olho mongolóide
• Concentração prejudicada
• Má oclusão
• Intolerância ao exercício
• Fraturas patológicas
• Amarelecimento da pele
• Perda de peso
• Aumentar maxilar superior
• Ponte nasal espessada
• Crânio quadrangular
• Sentir nojo da comida
• Úlceras nas pernas

A talassemia é uma doença hereditária caracterizada pela síntese prejudicada de qualquer cadeia de hemoglobina. Este processo patológico leva à formação de glóbulos vermelhos funcionalmente incompetentes. Para que tal patologia ocorra, uma criança deve herdar genes mutantes de seus pais, mas a causa raiz da doença permanece desconhecida até hoje.

Tal doença sanguínea tem um claro sintomas graves, o que é impossível não notar. Os sinais clínicos incluem deformidades ósseas, bem como aumento do fígado e do baço, que podem ser determinados de forma independente.

O diagnóstico é baseado em um exame físico, bem como em uma ampla gama de exames laboratoriais específicos. Além disso, é possível diagnosticar a doença durante o desenvolvimento intrauterino do feto.

O tratamento da talassemia costuma ser baseado em medicamentos, mas em alguns casos pode ser necessário um transplante de órgão de um doador.

A Classificação Internacional de Doenças identifica vários significados para essa doença do sangue, que são determinados pela sua forma. Por exemplo, para a talassemia alfa, o código CID-10 seria D 56,0 e para a talassemia beta seria D 56,1.

Etiologia

Como afirmado acima, a talassemia é uma doença genética hereditária. O modo de herança é autossômico recessivo, o que significa que para que uma criança seja diagnosticada com uma patologia semelhante, ela deve herdar gene mutante apenas do pai ou apenas da mãe. No entanto, a possibilidade de dois genes mutantes não pode ser descartada.

A principal razão para o desenvolvimento da doença é desconhecida dos médicos, apesar da implementação de um grande número de pesquisa científica em relação a este problema. Alguns cientistas tendem a acreditar que a formação é influenciada por condições ambientais desfavoráveis, mas ao mesmo tempo observam que são inespecíficas, por isso podem causar uma mutação em absolutamente qualquer gene.

Além da ecologia, são identificados os seguintes possíveis fatores predisponentes:

• impacto radiação ionizante no corpo feminino durante a gravidez;
• mutagênicos químicos são substâncias que, durante a interação com o organismo, afetam negativamente o aparelho genético celular, levando ao desenvolvimento de diversas anormalidades genéticas;
• uso descontrolado de medicamentos durante a gravidez, principalmente citostáticos com atividade mutagênica;
• sofrido por uma mulher grávida doenças virais, por exemplo, ou . Os agentes causadores dessas doenças podem de alguma forma afetar o aparato genético, pois representam uma partícula de DNA;
• vício em maus hábitos durante o desenvolvimento intrauterino do feto - fumo do tabaco e as bebidas alcoólicas contêm um grande número de diferentes compostos químicos que também possuem atividade mutagênica.

Além disso, morar em certas regiões pode causar o desenvolvimento dessa doença sanguínea. A doença é mais frequentemente encontrada na África ou na Índia, no Oriente Médio ou na Transcaucásia, nas costas do Mediterrâneo e do Mar Negro.

Além disso, vale destacar que em nossa época a patologia é considerada bastante comum, já que é diagnosticada em trezentas mil crianças todos os anos.

Classificação

Os médicos identificam os dois tipos mais comuns de talassemia em crianças:

• talassemia alfa - baseia-se em danos às cadeias alfa da hemoglobina;
• talassemia beta - isso significa que as cadeias beta estão envolvidas na patologia.

Também são conhecidos casos de desenvolvimento de tais formas de doenças do sangue:

• talassemia gama;
• talassemia delta;
• talassemia beta gama;
• talassemia causada por um distúrbio estrutural da hemoglobina.

Com base no número de genes mutantes presentes em uma criança com talassemia, distinguem-se os seguintes tipos:

• homozigoto - é o resultado da herança de genes do pai e da mãe;
• heterozigoto – é quando a criança apresenta apenas um gene patológico.

A talassemia beta tem sua própria divisão, que causa:

• forma grande - caracterizada pelo fato de na maioria das vezes levar a complicações;
• forma intermediária - caracterizada por curso benigno - os sintomas são moderadamente expressos e aparecem em idade tardia. Essas crianças não apresentam atrasos no desenvolvimento e não apresentam desvios na aparência;
• talassemia menor - expressa como leve;
• a forma mínima é totalmente assintomática e é diagnosticada de forma totalmente acidental durante a bioquímica do sangue.

Dependendo da gravidade desta síndrome, existem as seguintes formas:

• leve - pacientes com diagnóstico semelhante sobrevivem até a puberdade;
• moderada – a expectativa de vida varia de oito a dez anos;
• pesado - morte observado quando a criança tem dois ou três anos de idade.

Sintomas

Os sinais clínicos de talassemia aparecem já no primeiro ano de vida do bebê - podem diferir ligeiramente dependendo da forma da patologia. Os sintomas mais comuns da doença são:

É aconselhável atribuir os sintomas de talassemia acima à forma principal. Um tipo pequeno da doença ocorre sem expressar quaisquer sinais ou com manifestações mínimas, incluindo:

• menor;
• moderado;
• fadiga rápida.

Diagnóstico

Devido ao fato da doença apresentar sintomas pronunciados e específicos, muitas vezes não há problemas em estabelecer o diagnóstico correto. No entanto, são necessários exames laboratoriais para determinar o tipo de doença.

Apesar disso, a primeira etapa do diagnóstico inclui:

• estudar a história médica - identificar patologias graves sofridas por uma mulher durante o período de gravidez, que possam afetar o desenvolvimento de tal doença;
• coleta e análise da história de vida – deve incluir informações sobre o curso da gravidez;
• um exame físico completo - que visa avaliar o estado da aparência e da pele do paciente. Além disso, será necessária a palpação da parede anterior da cavidade abdominal para identificar;
• um levantamento detalhado dos pais do paciente - para compilar um quadro sintomático completo e determinar a gravidade dos sintomas - isso indicará a gravidade da patologia.

O diagnóstico laboratorial da talassemia visa:

• bioquímica sanguínea;
• Testes PCR;
• análise da biossíntese da cadeia de hemoglobina;
• análise clínica geral sangue;
• eletroforese de hemoglobina.

Os procedimentos instrumentais para talassemia estão limitados a:

• Ultrassonografia do peritônio - para confirmar alterações no volume do fígado e baço em maior direção;
• Radiografias de ossos;
• punção da medula óssea.

É importante notar que os sintomas e dados laboratoriais na talassemia beta serão mais pronunciados do que na talassemia alfa.

Perinatal, ou seja, durante o desenvolvimento intrauterino do feto, o diagnóstico da doença também é feito por meio de:

• biópsia de vilosidades coriônicas;
• amniocentese;
• cordocentese.

Quando são detectados tipos homozigotos de talassemia, utiliza-se a interrupção artificial da gravidez.

Tratamento

As táticas para eliminar a patologia são completamente ditadas pelo seu tipo. Por exemplo, quando ocorre talassemia beta menor, os pacientes não precisam de terapia. Para um formulário grande, você precisa de:

• transfusão de glóbulos vermelhos;
• injeção de suplementos de ferro, além de glicocorticóides e agentes quelantes;
• esplenectomia.

A terapia para talassemia alfa visa:

• tomando hepatoprotetores e complexos vitamínicos;
• manter uma dieta moderada;
• transfusão de sangue total de doador.

Um dos métodos de tratamento mais eficazes é o transplante de medula óssea de doador, realizado para qualquer forma de talassemia.

Possíveis complicações

Mesmo o tratamento oportuno da doença não pode proteger a criança do desenvolvimento de um grande número de complicações. Com a talassemia, observa-se o desenvolvimento:

• disfunção hipofisária;
• cálculos de urato localizados nos rins ou na bexiga;
• infecções do aparelho geniturinário;
• grandes articulações;
• hemossiderose de órgãos internos.

Além disso, a talassemia pode levar à morte fetal intrauterina.

Prevenção e prognóstico

Como a doença se desenvolve no nível genético, é impossível prevenir o seu desenvolvimento. A única coisa que pode ser feita antes de conceber um filho é consultar um geneticista, que, após a implementação testes genéticos indicará a probabilidade de ter um filho com esse sintoma.

Não menos importante é o manejo adequado da gravidez, a saber:

• rejeição de maus hábitos;
• uso de medicamentos prescritos pelo médico assistente;
• evitar radiação ionizante;
• detecção e tratamento oportuno de quaisquer doenças de natureza infecciosa;
• visitas regulares ao seu obstetra-ginecologista pessoal.

O prognóstico da beta talassemia maior é desfavorável, ocorrendo o óbito nos primeiros anos de vida do paciente. A talassemia alfa heterozigótica geralmente tem um resultado favorável - a qualidade de vida e sua duração não são afetadas. Conclui-se que o prognóstico será de natureza individual e depende diretamente do tipo de doença.

• O que é talassemia
• Sintomas da talassemia
• Tratamento da Talassemia
• Quais médicos você deve contatar se tiver talassemia?

O que é talassemia

Sob talassemia entenda o grupo doenças hereditárias, manifestada por uma violação da síntese de qualquer uma das cadeias de globina. Com esta forma de patologia, a anemia hipocrômica é observada com normal ou aumento de conteúdo ferro sérico.

A doença em questão foi descrita pela primeira vez por pediatras americanos em 1925. Eles observaram 5 crianças de famílias de emigrantes italianos. Crianças apresentavam sinais de anemia hipocrômica curso severo, aumento significativo do fígado e baço, alterações ósseas. Após a publicação da mensagem, surgiram trabalhos de autores italianos, descrevendo uma situação semelhante, mas muito mais forma leve o curso da talassemia, em que as pessoas que sofrem desta patologia viveram até a idade adulta.

Prazo "talassemia" foi proposto em 1936. A doença de Cooley passou a ser chamada de talassemia maior ( talassemia principal), considerando-o como uma forma homozigótica de patologia hereditária. Pela primeira vez, a ideia de que a talassemia é o resultado de uma violação da síntese das cadeias de globina foi expressa de forma independente por vários cientistas. A talassemia na qual a síntese da cadeia beta da globina é prejudicada é chamada talassemia beta; Na a-talassemia, a síntese da cadeia a é prejudicada. Também foram descritos casos de talassemia y-, S-, 8 com síntese prejudicada das cadeias de globina correspondentes. A talassemia beta é mais comum.

Patogênese (o que acontece?) durante a talassemia

Na talassemia, uma das cadeias de globina é sintetizada em pequenas quantidades ou não é sintetizada. Normalmente, a síntese das cadeias de globina é equilibrada. O número de cadeias a e não-a é o mesmo e normalmente não há cadeias de globina livres. A síntese prejudicada de um deles leva ao desequilíbrio. A cadeia, produzida em excesso, agrega-se e é depositada nos eritrocariócitos. A maioria das manifestações clínicas da talassemia está associada a isso.

Na a-talassemia, na maioria dos casos, ocorre a perda de uma seção do cromossomo dos genes estruturais responsáveis ​​​​pela síntese da cadeia a; ela é codificada não por um, mas na maioria das pessoas por dois pares de genes localizados em cromossomo 11. A ausência da cadeia a no feto leva ao desenvolvimento de hidropisia e morte intrauterina. Uma deleção em um dos 4 genes que codificam a cadeia a causa uma deficiência leve da cadeia a; deleção em 2 genes - deficiência mais grave, mas manifestações clínicas As doenças dependem em grande parte de quais 2 genes não funcionam - no mesmo cromossomo ou em genes diferentes. A importância dos 2 pares de genes responsáveis ​​pela síntese da cadeia a é desigual: um par é maior, o outro é menor. O quadro clínico também depende de quais 2 dos 4 genes apresentam mutação. Se faltarem 3 genes, os pacientes terão hemoglobinopatia H. A hemoglobina H consiste em 4 cadeias beta. É muito instável, agregado e, ao mesmo tempo, desenvolve anemia hemolítica grave.

O mecanismo da beta talassemia é muito mais complexo. A síntese da cadeia beta é interrompida por uma série de várias doenças: talassemia beta, persistência hereditária de hemoglobina fetal, hemoglobinopatia Léporo. Porém, nessas doenças os distúrbios não são os mesmos. O gene que codifica a síntese da cadeia beta está localizado no cromossomo 16. No mesmo cromossomo próximo a ele estão os genes responsáveis ​​pela síntese das cadeias y e 8. Na talassemia beta, onde a cadeia beta não é produzida, nenhuma deleção genética pode ser detectada. Na talassemia, há sinais de instabilidade do RNA. A principal causa de alguns casos de talassemia beta é uma violação do splicing (o processo de “reticulação” das regiões codificantes). O splicing refere-se às alterações que o mRNA sofre no seu caminho do núcleo, onde é sintetizado, até o citoplasma. Os transcritos primários de mRNA são organizados de tal forma que as regiões codificadoras de proteínas alternam com regiões não codificantes. Estas regiões não codificantes são normalmente cortadas da molécula de RNA e as partes codificantes da molécula são unidas. O splicing prejudicado pode levar à interrupção da estabilidade do mRNA.

A deleção do gene responsável pela síntese da cadeia 8 também foi identificada em outras formas de patologia. Esta é a talassemia beta-8. A deleção do gene das cadeias 0 e 8 foi encontrada na persistência hereditária da hemoglobina fetal. Esta é uma doença peculiar com anemia muito leve ou ausente, quando o conteúdo de hemoglobina fetal está muito aumentado (até 95-98%). Ao contrário da beta talassemia homozigótica, que às vezes apresenta níveis igualmente elevados de hemoglobina fetal, não há desequilíbrio na síntese da cadeia com persistência hereditária da hemoglobina fetal. Hemoglobinopatia Léporo - uma consequência da deleção nos genes responsáveis ​​​​pela síntese das cadeias 8 e y.

Sintomas da talassemia

As manifestações clínicas da talassemia baseiam-se na quantidade excessiva de cadeia globina. Assim, na talassemia beta, devido a uma violação da síntese da cadeia beta, existem muitas cadeias a livres. A síntese excessiva da cadeia a é razão principal hematopoiese ineficaz na talassemia beta. Os eritrocariócitos morrem na medula óssea. A morte dos eritrocariócitos e, em menor grau, dos reticulócitos e dos eritrócitos do sangue periférico no baço leva à anemia grave. Nesse caso, podem se formar focos de hematopoiese vermelha no baço e no fígado. A hematopoiese intensa nos ossos pode levar à sua distorção, e a hipóxia grave pode levar à interrupção do desenvolvimento da criança. Existe uma correlação entre a profundidade da anemia e o excesso de cadeia a na talassemia beta. Com um maior teor de hemoglobina fetal, as células são menos destruídas. Isso se deve ao fato de que o excesso de cadeias A não está em estado livre, mas sim ligado às cadeias Y na forma de hemoglobina F. Alguns pacientes com talassemia homozigótica não apresentam sinais graves da doença. Sua anemia não é tão profunda, eles podem viver sem transfusões sanguíneas constantes e clinicamente a doença é definida não como talassemia maior, mas como talassemia intermediária. Existem pacientes com talassemia beta heterozigótica mais grave. Estes pacientes apresentam frequentemente inclusões de cadeias a em excesso precipitadas. A gravidade da talassemia heterozigótica nesses pacientes é devida à capacidade insuficiente das células de se libertarem do excesso de cadeias a. Normalmente, na talassemia heterozigótica, há um aumento compensatório na utilização do excesso de cadeias a.

Na a-talassemia, na ausência de síntese da cadeia a e, em conexão com esta, das hemoglobinas A, A2 e F, desenvolve-se hidropisia fetal, o que leva à sua morte. O excesso de cadeias beta na talassemia é capaz de formar hemoglobina, que consiste em 4 cadeias beta, hemoglobina H. As células que contêm hemoglobina H são facilmente removidas da circulação pelo baço. A anemia na hemoglobinopatia H é causada tanto pela hemólise dos glóbulos vermelhos periféricos quanto pela síntese prejudicada de globina.

Homozigoto beta -talassemia

Na beta talassemia homozigótica, descrita em 1925, as manifestações clínicas são observadas no final do primeiro ou, menos frequentemente, do segundo ano de vida da criança. Nos primeiros meses de vida, apenas é detectada anemia moderada e nem sempre é claro se a criança herdou a doença de um ou de ambos os pais.

Homozigoto beta-a talassemia é acompanhada por um aumento significativo do baço, icterícia e uma tonalidade acinzentada da pele e das membranas mucosas, além de palidez intensa. A hiperplasia grave da medula óssea hematopoiética leva a uma grande variedade de deformações esqueléticas: observa-se um crânio quase quadrado, uma ponte nasal fortemente achatada e estreitamento das fissuras palpebrais.

O exame radiográfico revela aumento da espessura da camada esponjosa dos ossos da abóbada craniana, bem como estrias transversais na placa externa do frontal e ossos parietais. As crianças ficam para trás no desenvolvimento físico, a sua resistência a várias infecções é reduzida, o desenvolvimento sexual é atrasado e até perturbado.

O conteúdo de hemoglobina diminui para 30-50 g/l. É detectada hipocromia desenvolvida de eritrócitos, o índice de cor é geralmente 0,5 ou inferior. O número de reticulócitos aumenta, a irritação do germe vermelho é muito mais pronunciada do que a reticulocitose correspondente a esta irritação. O conteúdo de reticulócitos aumenta para 2,5-4%. Os níveis séricos de ferro são mais frequentemente elevados, mas não podem exceder limite superior normas. Na medula óssea, o conteúdo de sideroblastos está aumentado.

Um aumento nos níveis de bilirrubina devido à fração indireta é uma característica do homozigoto beta-talassemia.

Devido à deposição excessiva de ferro, formam-se cirrose hepática, cardiosclerose e diabetes mellitus. Há também subdesenvolvimento de características sexuais secundárias.

De acordo com o grau de gravidade, distinguem-se: talassemia homozigótica grave, em que os pacientes morrem no primeiro ano de vida, moderada, em que as crianças vivem até 5 a 8 anos, e uma forma mais leve, que permite aos pacientes viver até a idade adulta. .

Diagnóstico de homozigoto beta-talassemia é confirmada pelo estudo do conteúdo de hemoglobina fetal nos eritrócitos. Com a talassemia homozigótica, esse número aumenta para 20-30.

Talassemia beta heterozigótica

Heterozigoto beta- a talassemia é o resultado da herança da doença de apenas um dos pais, possivelmente com evolução assintomática ou com manifestações clínicas leves. As manifestações clínicas violentas são as mais raras. As queixas de pacientes com talassemia heterozigótica são caráter geral e se manifestam por fraqueza, aumento da fadiga, diminuição do desempenho, o paciente mais grave percebe trabalho físico. A pele desses pacientes é pálida e uma leve icterícia na pele e na esclera é característica.

O baço aumentado é um sintoma bastante comum da beta talassemia heterozigótica.

Os parâmetros sanguíneos na talassemia heterozigótica são extremamente variados. Os níveis de hemoglobina podem estar próximos do normal. Assim chamado talassemia mínimos acompanhado por níveis de hemoglobina de 110-120 g/l, ou é reduzido para 90-100 g/l ( talassemia menor), raramente o valor chega a 70 g/l. A anemia é de natureza hipocrômica. A diminuição no índice de cores pode ser significativa (0,5-0,7). Além da hipocromia dos eritrócitos, são frequentemente detectadas anisocitose e poiquilocitose, eritrócitos semelhantes a alvos.

Além disso, a aparência alvo dos eritrócitos é detectada quando anemia por deficiência de ferro, intoxicação por chumbo, em pessoas que foram submetidas à esplenectomia.

Um sinal típico de talassemia são glóbulos vermelhos perfurados basofílicos.

O conteúdo de reticulócitos na talassemia heterozigótica geralmente aumenta para 2-5%. É detectada irritação significativa do broto vermelho da medula óssea. Freqüentemente, o broto vermelho é 1-3 vezes maior que o branco. O número de eritrocariócitos maduros contendo hemoglobina é reduzido. O conteúdo de grânulos de ferro na medula óssea está aumentado ou, menos comumente, normal. O conteúdo sérico de ferro em pacientes com talassemia heterozigótica é normal, menos frequentemente elevado. As reservas de ferro, determinadas pelo teste de desferal, estão elevadas.

Em 75% dos casos com talassemia beta heterozigótica, é detectado um aumento no nível bilirrubina indireta.

O diagnóstico de beta talassemia heterozigótica é feito com base no aumento do conteúdo da fração de hemoglobina A2. O conteúdo de hemoglobina A2 na talassemia beta heterozigótica aumenta para 4,2-8,9% da hemoglobina total. Aproximadamente metade dos pacientes apresenta um aumento no conteúdo de hemoglobina fetal para 2,5-7%.

Importante sinal de diagnóstico existe uma doença semelhante em familiares do paciente.

Talassemia alfa

A síntese da cadeia a da globina, em contraste com a síntese da cadeia beta, é controlada por dois pares de genes de significado desigual, em conexão com isso existem várias opções curso de a-talassemia.

Na completa ausência da cadeia a, disfunção homozigótica de todos os 4 genes, o feto não sintetiza hemoglobina fetal, desenvolve-se hidropisia, resultando em morte. A disfunção de 1 ou 2 genes leva à anemia, que geralmente é leve. As manifestações clínicas da a-talassemia com danos em 2 genes dependem de quais genes são afetados e repetem quase completamente a beta-talassemia heterozigótica. O aumento do baço é frequentemente detectado, com menos frequência - do fígado.

Anemia hipocrômica moderada com eritrócitos em forma de alvo e eritrócitos com pontuação basofílica, ligeiro aumento no nível de reticulócitos, leve hiperbilirrubinemia e aumento do ferro sérico, aumento da resistência osmótica dos eritrócitos são determinados. Há uma forte irritação do broto vermelho da medula óssea. Via de regra, os parentes consangüíneos do paciente apresentam a mesma anemia.

No entanto, ao contrário da beta talassemia, a talassemia não aumenta a quantidade de hemoglobina fetal e hemoglobina A2. A α-talassemia só pode ser diagnosticada através do estudo da biossíntese das cadeias de globina em vitro (em vitro).

A talassemia alfa às vezes é detectada em recém-nascidos: exames de sangue revelam hemoglobina Barto, sem uma corrente. Esta hemoglobina consiste em 4 cadeias y.

A hemoglobinopatia H é uma das variantes da α-talassemia. É relativamente leve, manifestado por aumento do tamanho do baço e do fígado, icterícia leve, principalmente devido ao aumento da fração da bilirrubina indireta, anemia graus variantes gravidade, geralmente o conteúdo de hemoglobina não cai abaixo de 70-80 g/l. Observam-se hipocromia acentuada dos eritrócitos, sua aparência alvo e pontuação basofílica. Tal como acontece com outras formas de talassemia, na hemoglobinopatia H são encontrados sinais de hematopoiese ineficaz: uma irritação acentuada da linha vermelha da medula óssea com um ligeiro aumento no nível de reticulócitos. A hemoglobinopatia H difere de outras formas de talassemia por múltiplas pequenas inclusões em todos os glóbulos vermelhos.

A hemoglobinopatia H foi descrita pela primeira vez em 1955 por Rigas et al. Esses cientistas observaram 2 pacientes com anemia hemolítica, nos quais, durante a eletroforese de hemoglobina em tampão alcalino, foi encontrada uma fração adicional avançando à frente da hemoglobina A.

Hemoglobinopatia Léporo - Estas são formas de talassemia em que a síntese da cadeia a da globina é normal, mas a síntese da segunda cadeia está prejudicada. Em vez da cadeia beta normal, uma espécie de cadeia é sintetizada, consistindo de fragmentos de cadeias 0 e 8. Sinais clínicos de hemoglobinopatia Léporo extremamente semelhantes aos da talassemia beta homozigótica.

Cerca de 70-80% da hemoglobina fetal e cerca de 20% da hemoglobina são detectados Léporo. Forma heterozigótica de hemoglobinopatia Léporo com base nas características clínicas e hematológicas, não pode ser distinguida da talassemia heterozigótica. O conteúdo de hemoglobina varia de 90 a 100 g/l, e o baço costuma estar aumentado. Heterozigotos têm conteúdo de hemoglobina Léporo é de 7 a 8%, enquanto o conteúdo de hemoglobina A2 diminui e o conteúdo de hemoglobina fetal aumenta.

Hemoglobinopatias Léporo são raros.

Tratamento da Talassemia

Tratamento de homozigotos talassemia. Como as manifestações da doença são determinadas por hipóxia e hematopoiese ativa nos ossos, onde geralmente está ausente, as transfusões de hemácias são administradas ao paciente desde cedo.

Inicialmente, é aplicado um tratamento de choque (8 a 10 transfusões durante 2 a 3 semanas). Neste caso, o conteúdo de hemoglobina geralmente aumenta para 120-140 g/l. Depois as transfusões são feitas com menor frequência, a cada 3-4 semanas, a uma taxa de 20 ml/kg. Eles tentam manter o nível de hemoglobina em 90-100 g/l. As transfusões maciças para talassemia não apenas melhoram o estado geral, mas também reduzem as alterações esqueléticas, o aumento do baço, melhoram o desenvolvimento das crianças e reduzem a incidência de infecções graves.

As complicações frequentes desta terapia são reações pirogênicas, principalmente quando se utiliza sangue total ou glóbulos vermelhos insuficientemente lavados.

Uma das complicações graves da transfusão é a deposição excessiva de pigmento contendo ferro, que leva ao aumento significativo do fígado, diabetes mellitus e insuficiência cardíaca. O tratamento da talassemia homozigótica inclui o uso obrigatório de desferal para remoção do excesso de ferro. A dose de desferal (administrada por via intramuscular) depende do número de hemácias transfundidas e da idade do paciente: para crianças pequenas - 10 mg/kg, para adolescentes - 500 mg/dia. Grandes doses também são aceitáveis ​​– 1 g/dia. Recomenda-se combinar Desferal com 200-500 mg de ácido ascórbico por via oral.

Um aumento significativo do baço, o acréscimo de leucopenia, trombocitopenia aos sinais de anemia hipocrômica fazem pensar em esplenectomia.

O tratamento da talassemia homozigótica com esses métodos melhora o estado geral dos pacientes e aumenta sua expectativa de vida.

Atualmente, o transplante de medula óssea é amplamente utilizado em pacientes com talassemia, resultando em melhora permanente na maioria dos casos.

Tratamentos para talassemia beta heterozigótica na maioria dos casos não é necessário. Os pacientes se sentem bem. O conteúdo de hemoglobina varia de 90 a 110 g/l. Quando heterozigoto beta-talassemia não são necessárias transfusões de sangue. A remoção do baço é realizada muito raramente e somente quando o baço é muito grande.

Desferal deve ser usado na beta talassemia heterozigótica, quando há elevada quantidade de ferro sérico e ferro na urina após administração de 500 mg de desferal. No entanto, Desferal apenas previne a siderose (doença humana causada pela deposição de poeira contendo ferro nos pulmões), sem levar ao aumento dos níveis de hemoglobina.

Se o nível de hemoglobina diminuir devido a doenças infecciosas, durante a gravidez é necessário usar ácido fólico 0,005 g 1-2 vezes ao dia, uma vez que a hematopoiese ineficaz associada à talassemia consome uma quantidade significativa de ácido fólico.

Na talassemia heterozigótica, a suplementação de ferro é contraindicada, pois sempre há excesso de ferro sem manifestações clínicas de hemossiderose. No entanto, os pacientes que tomam suplementos de ferro sentem-se significativamente piores. O mais perigoso para a talassemia é a administração parenteral de preparações de ferro: pacientes que estavam em condições satisfatórias podem morrer de hemossiderose grave, em particular de insuficiência circulatória associada à siderose miocárdica.

Tratamento de a-thalassemsha praticamente não difere do tratamento da talassemia heterozigótica, com exceção da hemoglobinopatia N.

Na hemoglobinopatia H, devido à instabilidade dessa hemoglobina e sua precipitação, há sinais não apenas de hematopoiese ineficaz, mas também de destruição pronunciada de glóbulos vermelhos do sangue periférico. Essa destruição ocorre principalmente no baço, e como resultado ele aumenta. O principal método de tratamento da hemoglobinopatia H com anemia grave é a remoção do baço.

Acumulando-se na pele e nas membranas mucosas ( mucosa oral, conjuntiva do olho), a bilirrubina lhes confere uma tonalidade amarelada característica. A presença de icterícia é típica das formas graves da doença e é um sinal prognóstico desfavorável.

Baço aumentado ( esplenomegalia)
O baço é o principal órgão responsável pela remoção de células sanguíneas velhas e danificadas da corrente sanguínea. Na talassemia, o principal número de glóbulos vermelhos formados na medula óssea e liberados na circulação sistêmica é pequeno e tem uma superfície deformada. Eles não conseguem passar pelos capilares do baço, por isso ficam retidos e se acumulam nele em grandes quantidades, fazendo com que o órgão aumente de tamanho.

Com esplenomegalia prolongada, não apenas os glóbulos vermelhos deformados, mas também outras células sanguíneas normais começam a ficar retidas no baço ( plaquetas, leucócitos). Eles não conseguem passar pelos capilares do órgão, pois estão completamente preenchidos e bloqueados por glóbulos vermelhos. O resultado deste processo é o desenvolvimento do hiperesplenismo - processo patológico, caracterizada pela destruição de células sanguíneas normais no baço aumentado.

Diátese de urato
Uma das substâncias liberadas na corrente sanguínea durante a destruição das células sanguíneas é a purina. Faz parte dos ácidos nucléicos - DNA ( ácido desoxirribonucleico) e RNA ( ácido ribonucleico), que fazem parte do aparato genético das células. Assim que a purina entra na corrente sanguínea, ela é transportada para o fígado, onde é convertida em ácido úrico.

Com o aumento da concentração de ácido úrico e seus sais ( uratos) no sangue, eles podem formar compostos cristalinos que se instalam vários tecidos corpo, causando danos.

O acúmulo de ácido úrico e seus sais pode se manifestar:

• Danos às articulações. Como resultado da deposição de sais de ácido úrico nas superfícies articulares dos ossos, ocorre sua deformação, que se manifesta por dor durante os movimentos. Com um longo curso da doença, desenvolvem-se deformação das cartilagens articulares e amplitude de movimento limitada nas articulações afetadas.
• Danos nos rins. Os uratos se acumulam em tecido renal e destruí-lo, o que pode levar à insuficiência renal.
• Formação de cálculos de urato. Cristais de sais de ácido úrico podem acumular-se e formar pedras nos rins ou na bexiga. Clinicamente, isso se manifesta como dor no Região lombar, micção difícil e dolorosa, bem como tendência a infecções dos órgãos geniturinários.

Diagnóstico de talassemia

O diagnóstico e tratamento da talassemia são feitos por um hematologista, que, se necessário, pode envolver especialistas de outras áreas da medicina.

Os principais métodos utilizados no processo de diagnóstico da talassemia são:

• exames laboratoriais adicionais;
• Exame radiográfico;
• ultrassonografia;
• punção de medula óssea;
• reação em cadeia da polimerase ( PCR).

Análise geral de sangue

O mais simples, rápido e método seguro, permitindo identificar desvios na composição celular do sangue periférico.

Procedimento de coleta de sangue
O sangue é coletado pela manhã, com o estômago vazio. Uma enfermeira coleta sangue para análise. Para prevenir infecção da pele da ponta do dedo ( na maioria das vezes o sem nome na mão esquerda) é tratado com um cotonete embebido em álcool 70%, após o qual um jogo especial descartável é usado para fazer um furo até uma profundidade de 2 a 4 milímetros. A primeira gota é removida com um cotonete, após o qual são retirados vários mililitros de sangue.

Exame de sangue no laboratório
Parte do sangue coletado é transferida para uma lâmina de vidro e corada com um corante especial, após o que é examinada ao microscópio. O número de glóbulos vermelhos é determinado ( e outras células sanguíneas), sua forma, tamanho, cor.

Outra opção é colocar o material de teste em um dispositivo especial - um analisador hematológico, que realiza automaticamente uma contagem quantitativa de todos os elementos celulares do sangue. Este método determina com mais precisão o número de células sanguíneas, mas não fornece informações sobre sua forma e estrutura.

Alterações no hemograma completo na talassemia

Índice	O que isso significa	Norma	Mudanças na talassemia
Forma dos glóbulos vermelhos	As cadeias “extras” de globina formadas durante a talassemia não são utilizadas na síntese da hemoglobina, mas se acumulam no centro da célula, o que, quando examinado ao microscópio óptico, confere ao glóbulo vermelho a aparência característica do alvo.	Os glóbulos vermelhos são uniformemente vermelhos, redondos e todos do mesmo tamanho.	Os glóbulos vermelhos têm formato oval ou redondo, representando células claras com mancha escura no centro ( alvo de glóbulos vermelhos).
Tamanho dos glóbulos vermelhos	Como resultado da interrupção da formação de hemoglobina, desenvolve-se microcitose, caracterizada pela formação de glóbulos vermelhos de pequeno diâmetro.	7,5 – 8,3 µm.	3 – 6 µm.
Volume médio de glóbulos vermelhos ( MCV)	Este indicador é calculado por um analisador hematológico dividindo a soma dos volumes de todos os elementos celulares pelo número de glóbulos vermelhos. Fornece informações mais precisas do que simplesmente determinar o tamanho dos glóbulos vermelhos quando examinados ao microscópio. Em crianças e idosos, o volume médio de glóbulos vermelhos pode estar ligeiramente aumentado, o que não é um desvio da norma.	75 – 100 micrômetros cúbicos ( μm 3).	Menos de 70 µm 3
Contagem de glóbulos vermelhos	Na talassemia, é produzido um grande número de pequenos glóbulos vermelhos, mas a maioria deles é destruída muito rapidamente no baço, resultando numa diminuição do número total destas células no sangue.	Homens(M): 4,0 – 5,0 x 10 12 /l.	Menos de 4,0 x 10 12 /l.
		Mulheres (E ): 3,5 – 4,7 x 10 12 /l.	Menos de 3,5 x 10 12 /l.
Quantidade total de hemoglobina	Na talassemia, a síntese de hemoglobina é prejudicada em vários graus ( dependendo da forma da doença), como resultado da redução da sua quantidade total no sangue periférico.	M: 130 – 170 g/l.	Dependendo da forma da doença, pode ser normal ou reduzida, até 10 g/l.
		E: 120 – 150 g/l.
Concentração média de hemoglobina nos eritrócitos ( MCHC)	É calculado por um analisador hematológico e fornece dados mais precisos sobre o conteúdo de hemoglobina nos glóbulos vermelhos, e não em volume total sangue. Calculado dividindo a hemoglobina total pelo hematócrito.	320 – 360 g/l.	Menos de 300 g/l.
Contagem de plaquetas	Com um longo curso da doença, pode desenvolver-se o fenômeno do hiperesplenismo, que se caracteriza pela diminuição do número de todas as células sanguíneas, incluindo as plaquetas.	180 – 320 x 10 9 /l.	Normal ou reduzido.
Contagem de glóbulos brancos	Na talassemia, há uma tendência a frequentar doenças infecciosas, que se caracteriza por um aumento na concentração de leucócitos. Porém, com o desenvolvimento do hiperesplenismo, sua quantidade no sangue pode diminuir, portanto, na avaliação deste indicador laboratorial, deve-se levar em consideração o estado geral do paciente.	4,0 – 9,0 x 10 9 /l.	Varia dependendo da gravidade da talassemia e condição geral paciente.
Contagem de reticulócitos	A talassemia é caracterizada por um processo aumentado de hematopoiese na medula óssea, como resultado do qual um grande número de formas jovens de glóbulos vermelhos é liberado na corrente sanguínea.	M: 0,24 – 1,7%.	2,5 – 4% ou mais.
		E: 0,12 – 2,05%.	3 – 5% ou mais.
Hematócrito	Este indicador reflete a relação entre o volume total dos elementos celulares do sangue e o volume do plasma. Como os glóbulos vermelhos são os principais elementos celulares do sangue, uma diminuição no seu número e tamanho na talassemia afetará o valor do hematócrito.	M: 42 – 50%.	menos de 32%.
		E: 38 – 47%.	menos de 38%.
Índice de cores	Exibe o conteúdo de hemoglobina nos glóbulos vermelhos. Na talassemia, as cadeias de globina estão concentradas no centro dos glóbulos vermelhos, e o número hemoglobina normal reduzido, resultando em um índice de cor mais baixo.	0,85 – 1,05.	0,5 e abaixo.
Taxa de hemossedimentação (VHS)	No leito vascular, os glóbulos vermelhos ficam em estado “suspenso” no plasma sanguíneo. Se você colocar sangue em um tubo de ensaio e adicionar um anticoagulante ( substância que impede a coagulação do sangue), depois de algum tempo o sangue se dividirá em duas camadas - os glóbulos vermelhos mais pesados ​​​​se depositarão no fundo do tubo de ensaio e o plasma mais leve permanecerá na superfície. A VHS é determinada por cargas negativas na superfície das membranas dos glóbulos vermelhos, que se repelem, evitando a sedimentação celular. Com a talassemia, tanto o número total de glóbulos vermelhos como o seu tamanho são reduzidos, o que resulta num aumento significativo da VHS.	M: 3 – 10 mm/hora.	mais de 10 mm/hora.
		E: 5 – 15 mm/hora.	mais de 15 mm/hora.

Química do sangue

Este estudo envolve determinar a presença e concentração de certas substâncias no sangue. O termo “exame bioquímico de sangue” inclui vários milhares de indicadores, cuja avaliação simultânea é impossível e impraticável. A cada doença específica São determinados apenas alguns indicadores bioquímicos, cujas alterações podem confirmar ou refutar o diagnóstico, além de fornecer ao médico informações sobre o funcionamento dos órgãos internos e o estado do metabolismo do corpo.

24 horas antes da coleta de sangue é necessário excluir:

• expresso atividade física;
• comer grandes quantidades de alimentos gordurosos;
• tomando certos medicamentos ( se possível);
• consumo de álcool e/ou drogas;

Procedimento de coleta de sangue
Uma enfermeira coleta sangue para análise bioquímica. Geralmente o sangue é retirado de uma veia superficial em área do cotovelo, no entanto, sob certas circunstâncias ( na obesidade, quando é impossível determinar a localização da veia) o sangue pode ser retirado de uma veia nas costas da mão.

Antes de iniciar o procedimento, o braço do paciente é enfaixado com um elástico na região dos ombros ( o fluxo de sangue é interrompido, as veias do braço ficam cheias de sangue e ficam mais visíveis, o que facilita a determinação de sua localização).

Tendo previamente tratado o local da injeção pretendida com um cotonete embebido em álcool, a enfermeira insere uma agulha na veia, à qual é anexada uma seringa vazia. A agulha deve ser inserida em direção ao corpo do paciente, o que corresponde à direção do fluxo sanguíneo na veia ( isso evita a formação de coágulos sanguíneos após o procedimento).

Ao inserir uma agulha numa veia, a enfermeira puxa constantemente o êmbolo da seringa. Quando a agulha está na veia ( conforme evidenciado pelo aparecimento de sangue escuro de cor cereja na seringa), o torniquete é removido do ombro do paciente e alguns mililitros de sangue são aspirados para a seringa, após o que uma bola de algodão com álcool é pressionada no local da injeção e a agulha é removida. O sangue é transferido para um tubo de ensaio e enviado ao laboratório para análise. O paciente é solicitado a ficar sentado no corredor por 15 a 20 minutos para evitar complicações ( tontura, perda de consciência).

Parâmetros bioquímicos determinados para talassemia

Índice	O que isso significa	Norma	Mudanças na talassemia
Nível de bilirrubina (fração total)	A quantidade total de bilirrubina no sangue é determinada somando a quantidade de bilirrubina não ligada e formulários relacionados. Este indicador pode ser aumentado com o aumento da degradação dos glóbulos vermelhos ou com doenças do fígado e do sistema biliar, pelo que a sua determinação é indicativa e deve ser sempre acompanhada da determinação das frações individuais da bilirrubina.	0,5 – 20,5 µmol/l.	Frequentemente elevado, mas pode estar dentro dos limites normais.
Bilirrubina não conjugada	Essa fração da bilirrubina aumenta com a destruição maciça dos glóbulos vermelhos no baço e no leito vascular, bem como de seus precursores ( predominantemente eritroblastos) na medula óssea vermelha.	4,5 – 17,1 µmol/l.	Sempre elevado, pode atingir várias centenas de micromoles em 1 litro de sangue.
Nível de ferro sérico	Conforme mencionado anteriormente, na talassemia, a quantidade de ferro no sangue aumenta devido ao aumento da absorção no intestino, bem como como resultado da transfusão de grandes volumes de sangue de doadores.	M: 17,9 – 22,5 µmol/l.	Criado em formas graves doenças, especialmente em combinação com baço e fígado aumentados.
		E: 14,3 – 17,9 µmol/l.
Nível de alanina aminotransferase (AlAT) e aspartato aminotransferase (COMO EM)	Essas substâncias são encontradas nas células do fígado ( hepatócitos) em grandes quantidades. Um aumento no seu nível no sangue indica a destruição dos hepatócitos e a liberação dessas enzimas no sangue. Isto pode ser devido ao desenvolvimento de focos de hematopoiese no fígado ou efeito tóxico ferro grátis.	M: até 41 U/l.	Com um longo curso da doença, pode aumentar dezenas de vezes ( dependendo do grau de dano ao tecido hepático).
		E: até 31 U/l.
Nível de ácido úrico	Um aumento neste indicador indica um aumento do processo de degradação das células sanguíneas no baço.	2,5 – 8,3 mmol/l.	Pode aumentar várias vezes, principalmente com o desenvolvimento de hiperesplenismo.

Testes laboratoriais adicionais

Além das análises gerais e bioquímicas, são frequentemente realizados outros exames laboratoriais de sangue, que ajudam a determinar a gravidade da talassemia e o grau de comprometimento da função hematopoiética da medula óssea.

Os seguintes são usados ​​no diagnóstico de talassemia:

• determinação da capacidade total de ligação do ferro no plasma;
• determinação da concentração de ferritina no soro sanguíneo;
• determinação do nível de eritropoietina.

Determinação da capacidade total de ligação de ferro do plasma ( OZHSS)
O método baseia-se na capacidade da transferrina de se ligar e transportar o ferro de uma forma não tóxica. Em condições normais, apenas parte dos centros ativos desta proteína está ligada ao ferro, enquanto o restante permanece livre. Por meio desse mecanismo, a concentração de ferro livre é regulada - quando aumenta, o ferro se liga aos centros ativos livres da transferrina, assumindo uma forma atóxica.

A capacidade total de ligação do ferro no plasma reflete o número de centros de transferrina ativos livres no sangue. O sangue é retirado de uma veia de acordo com todas as regras descritas anteriormente. A essência do método é bastante simples - uma quantidade excessiva predeterminada de ferro livre é adicionada a um tubo de ensaio com sangue. Parte do ferro liga-se aos centros ativos livres da transferrina, o restante é removido por dispositivos especiais sua quantidade é determinada. Com base nos dados obtidos, tiram-se conclusões sobre o sistema de seguro de vida.

Os valores normais de TLC estão na faixa de 45 a 77 µmol/l. Na talassemia, a quantidade de ferro livre no sangue é significativamente maior que o normal. Todos os centros ativos da transferrina estão ligados e praticamente desprovidos da capacidade de se ligar ao ferro, como resultado da diminuição do TCI.

Determinação da concentração sérica de ferritina
Pesquisar anos recentes Foi estabelecido que a quantidade de ferritina no plasma depende diretamente da quantidade de ferro livre no corpo - à medida que aumenta, a concentração de ferritina também aumenta.

Com base no mecanismo descrito, muitos métodos foram desenvolvidos para determinar a concentração desta proteína no sangue. Um dos mais utilizados é o radioimunoensaio. O sangue para este estudo é retirado de uma veia, pela manhã, com o estômago vazio ( regras de cerca são descritas acima).

A essência do método é a seguinte - uma substância especial é fixada em um determinado suporte sólido ( anticorpo), que pode se ligar seletivamente à ferritina. Nele é adicionada uma amostra do sangue que está sendo testado, e toda a ferritina se liga a essa substância, formando uma ligação forte.

O próximo passo é adicionar outros anticorpos específicos à solução, à qual é anexado um rótulo radioativo ( o átomo de iodo é mais comumente usado). Os anticorpos livres ligam-se à ferritina e, quando a solução é removida, ficam retidos no suporte sólido.

A última etapa é um estudo em um contador gama especial, que permite determinar a quantidade de iodo radioativo nos anticorpos ligados à ferritina. Com base nos dados obtidos, tiram-se conclusões sobre a concentração de ferritina no sangue.

O nível sérico de ferritina depende do sexo e é:

• em homens – 20 – 250 mcg/l;
• em mulheres – 10 – 125 mcg/l.

Na talassemia, a concentração de ferro no sangue aumenta, enquanto a quantidade de ferritina pode aumentar dezenas ou centenas de vezes.

Determinação dos níveis de eritropoietina
A essência do método é determinar a quantidade de eritropoietina no plasma sanguíneo. O radioimunoensaio também pode ser usado para esse fim. A técnica e as regras de execução são as mesmas, só que em vez de anticorpos para ferritina são usados anticorpos específicosà eritropoetina.

A concentração normal de eritropoetina no sangue é de 10 – 30 mUI/ml ( miliunidades internacionais em 1 mililitro). Na talassemia, esse indicador aumenta várias vezes, o que se deve ao excesso de produção de eritropoietina pelos rins.

Exame de raios X

Um método de pesquisa simples que permite obter uma imagem sombreada de ossos e órgãos internos humanos. A essência do método reside na capacidade dos raios X de passarem pelos tecidos do corpo e serem parcialmente absorvidos por eles. Como resultado desse processo, projeções de sombras dos órgãos da área em estudo são formadas em um filme especial.

Diferentes órgãos e tecidos absorvem os raios X em diferentes intensidades, fazendo com que suas imagens sombreadas pareçam mais ou menos nítidas no filme de raios X. O tecido ósseo tem a capacidade máxima de absorção do corpo humano, caracterizado pelas áreas mais claras nas radiografias. O ar praticamente não absorve os raios X e é definido como a área mais escura da imagem.

O exame radiográfico de pacientes com talassemia pode revelar:

• Deformação dos ossos do crânio. Nota-se sua expansão e diminuição da densidade na radiografia, o que se deve à proliferação da medula óssea e à diminuição da quantidade de tecido ósseo.
• Deformação de ossos tubulares longos. Manifesta-se como diminuição da densidade óssea, espessamento e curvatura.
• Aumento do tamanho do baço e do fígado.

Embora este método Amplamente utilizado em diversas áreas da medicina, está associado a certos riscos. Os raios X são radiações ionizantes e têm a capacidade de danificar o aparato genético das células, levando a diversas mutações. Maioria complicação perigosaé o desenvolvimento do cancro, pelo que esta investigação deve ser sempre justificada.

As contra-indicações para a realização de um exame de raios X são:

• cedo infância;
• processos tumorais no corpo;
• presença de implantes metálicos na área em estudo.

Ultrassonografia

Este método é absolutamente seguro e inofensivo; pode ser usado para determinar com rapidez e precisão o tamanho e a forma dos órgãos internos.

O método é baseado na capacidade das ondas ultrassônicas ( cuja frequência excede 20.000 hertz) passam pelos tecidos do corpo e são parcialmente refletidos por eles. O grau máximo de reflexão do ultrassom é determinado na fronteira de dois meios diferentes ( por exemplo, ar e líquido, ar e tecido de órgão, tecido de órgão e osso). Desta forma, é possível obter uma imagem dos tecidos e órgãos internos, estudar sua estrutura, densidade e consistência.

As modernas máquinas de ultrassom são bastante compactas e fáceis de usar, portanto o exame pode ser realizado diretamente no consultório médico. O paciente deita-se no sofá e expõe a parte do corpo que está sendo examinada. Aplicar na superfície da pele gel especial, que preenche microfissuras na pele ( o ar que eles contêm pode interferir nos testes), após o qual um sensor emissor de ultrassom é aplicado na pele.

As ondas ultrassônicas refletidas são registradas por um receptor especial e, após processamento computacional, aparece na tela uma imagem do órgão ou área examinada.

Ao diagnosticar a talassemia, é realizado o seguinte:

• Ultrassonografia do fígado. O fígado apresenta tamanho aumentado, densidade aumentada, consistência heterogênea, com bordas irregulares. Pode haver áreas mais densas consistentes com o crescimento do tecido cicatricial.
• Ultrassonografia do baço. O baço está significativamente aumentado, tem consistência heterogênea e densidade aumentada e está cheio de sangue.
• Ultrassonografia dos rins e bexiga. Permite detectar a presença de pedras formadas como resultado de secreção aumentadaácido úrico na urina.

Punção de medula óssea

Este método permite estudar em detalhes composição celular medula óssea, com base na qual podem ser tiradas conclusões sobre a gravidade e a natureza dos processos hematopoiéticos.

A coleta de material para pesquisa é realizada em condições estéreis e com instrumentos estéreis. Na maioria das vezes, a medula óssea é retirada do esterno, mas a punção de outros ossos chatos também é possível ( ossos pélvicos, vértebras).

Após tratar o local da punção com solução de álcool 70%, utiliza-se uma seringa com agulha especial para perfurar o periósteo e a parte superior do osso. A agulha é avançada de 1 a 1,5 cm de profundidade, após o que são coletados 0,5 a 1 ml de substância da medula óssea. A agulha é removida e o local da punção coberto com um curativo estéril. O material resultante é enviado ao laboratório, onde é corado com corantes especiais e examinado ao microscópio.

Ao examinar a punção da medula óssea em pacientes com talassemia, é determinado um aumento pronunciado no número de células, principalmente precursores de eritrócitos. Eles têm uma estrutura e tamanho característicos ( pequenas células de cor clara com acúmulo de hemoglobina no centro).

Reação em cadeia da polimerase

Com este método é possível identificar o gene mutante e o cromossomo onde ele está localizado, o que permite confirmar ou refutar o diagnóstico de talassemia em 99,9% dos casos.

O princípio do método é a formação de um grande número de cópias de um determinado gene e seu posterior estudo. O estudo requer uma pequena quantidade de material biológico contendo células ( sangue, saliva, urina, etc.). O material em estudo é colocado em um tubo de ensaio e nele é adicionado um conjunto de enzimas e reagentes especiais, que ativam o processo de duplicação de um gene estritamente definido em um cromossomo específico, e somente se esse gene estiver presente no aparelho genético da célula.

Ou seja, para obter cópias do gene que codifica, por exemplo, a formação da cadeia a da globina, é necessário que ele esteja presente no cromossomo 16 e não esteja deformado. Nesse caso, substâncias especiais reconhecem esse gene, anexam-no e copiam-no, após o que o processo se repete várias vezes. Se este gene não estiver no cromossomo ( para a-talassemia), nenhuma reação ocorre.

O mesmo princípio é usado para determinar a presença ou ausência de todos os genes responsáveis ​​pela formação de várias cadeias de globina. Isso ajuda a estabelecer a forma de talassemia e a determinar a probabilidade de transmissão da doença aos descendentes.

Eliminação de complicações da talassemia

Infelizmente, em palco moderno Com o desenvolvimento da medicina, não existe medicamento que possa salvar uma pessoa desta doença. O método de transplante de células-tronco hematopoéticas mostra-se muito promissor ( transplantes de medula óssea), no entanto, a sua implementação apresenta muitas dificuldades e nem sempre é possível. É por isso que o objetivo do tratamento na maioria dos casos é eliminar os sintomas da doença e prevenir o desenvolvimento de complicações.

As formas leves de talassemia geralmente não requerem tratamento. Recomenda-se que esses pacientes façam um exame de sangue geral preventivo a cada seis meses. Nas formas mais graves, o tratamento deve começar o mais cedo possível, pois a falta de oxigênio no organismo pode levar ao desenvolvimento mudanças irreversíveis em órgãos internos.

As principais orientações no tratamento da talassemia são:

• aumentando o nível de glóbulos vermelhos e hemoglobina no sangue;
• eliminando o excesso de ferro;
• redução da diátese de urato;
• remoção cirúrgica do baço;
• Transplante de medula óssea.

Aumentando o nível de glóbulos vermelhos e hemoglobina no sangue

Nas formas graves de talassemia, a quantidade de hemoglobina normal pode diminuir desde os primeiros dias de vida da criança, o que requer tratamento imediato.

A única maneira eficaz de aumentar o número de glóbulos vermelhos e hemoglobina no sangue é a transfusão de sangue de um doador. O nível alvo de hemoglobina é de 100 – 120 g/l.

As indicações para transfusão de sangue são:

• confirmado ( laboratório) diagnóstico de talassemia;
• diminuição da hemoglobina total abaixo de 70 g/l;
• retardo de crescimento;
• deformação dos ossos do crânio;
• identificação de focos de hematopoiese extramedular.

As transfusões de sangue apresentam um risco de desenvolver certas reações adversas. Quanto mais longo e frequente esse procedimento for realizado, mais graves podem ser as complicações.

As possíveis reações adversas durante a transfusão de sangue são:

• aumento da temperatura corporal;
• Reações alérgicas;
• destruição maciça de glóbulos vermelhos ( como resultado de transfusão sangue incompatível );
• infecção do receptor ( paciente recebendo transfusão de sangue).

Métodos para aumentar o nível de glóbulos vermelhos e hemoglobina

Nome da técnica	Mecanismo efeito terapêutico	Modo de aplicação	Avaliação da eficácia do tratamento
Transfusão de sangue total	O sangue doado contém todas as células sanguíneas ( glóbulos vermelhos, plaquetas, leucócitos e linfócitos). Os efeitos da transfusão de sangue do doador são: melhorando o fornecimento de oxigênio aos tecidos e órgãos; diminuição da formação de eritropoietina nos rins; retardando a hematopoiese na medula óssea vermelha.	Uma pedaço sangue do doadorÉ prescrito muito raramente, devido a muitas reações adversas. A única indicação razoável é o desenvolvimento de hiperesplenismo com diminuição do número de todas as células sanguíneas. As transfusões de sangue são realizadas 1 a 3 vezes por mês, dependendo da forma e gravidade da doença. 500 ou mais mililitros de sangue podem ser transfundidos de uma só vez.	nível de hemoglobina superior a 100 g/l; desaparecimento da palidez da pele e mucosas; normalização do funcionamento dos órgãos internos; normalização dos processos de crescimento e desenvolvimento; aumentando a resistência e concentração.
Transfusão de glóbulos vermelhos	O paciente é limpo ( lavado) glóbulos vermelhos. Os efeitos terapêuticos são os mesmos da transfusão de sangue total, mas este método é caracterizado por um número significativamente menor de complicações, devido ao menor número de células estranhas que entram no corpo.	Dependendo dos níveis de hemoglobina e do quadro clínico da doença, as hemácias são transfundidas de 1 a 3 – 4 vezes por mês. A duração do tratamento é vitalícia.	Os critérios para a eficácia do tratamento são os mesmos da transfusão de hemoderivados.

Eliminação do excesso de ferro no corpo

O tratamento da sobrecarga de ferro deve ser iniciado ao mesmo tempo que uma transfusão de sangue para evitar o acúmulo de ferro nos tecidos ( neste caso, a remoção do excesso de ferro do corpo demorará mais e os danos aos órgãos serão mais pronunciados).

Tratamento medicamentoso do excesso de ferro no corpo

Nome do medicamento	Mecanismo de ação terapêutica	Modo de uso e doses	Avaliação da eficácia do tratamento
Desferal (Deferoxamina)	Este medicamento tem a capacidade de se ligar ao ferro livre e ao ferro contido na ferritina e na transferrina. Os complexos formados neste caso não são tóxicos e são rapidamente eliminados do corpo.	Prescrito quando a ferritina sérica aumenta acima de 1000 mcg/l. O medicamento é administrado por via intravenosa, por gotejamento, na dose de 20–40 mg/kg/dia, pelo menos 5 dias por semana. A duração do tratamento é vitalícia.	Os critérios de eficácia do tratamento são: nível de ferritina sérica inferior a 250 g/l; normalização da cor da pele e das mucosas; normalização da função dos órgãos internos ( acontece muito lentamente e nem sempre na íntegra).
Exjad	O mecanismo de ação é o mesmo do Desferal, porém esta droga fixa o ferro de forma mais seletiva, praticamente sem efeito na troca de outros microelementos no sangue.	Tomar por via oral, 1 vez por dia ( de preferência ao mesmo tempo), 30 minutos antes das refeições. A dose inicial é de 10 mg/kg, se necessário, pode ser aumentada para 30 mg/kg. A duração do tratamento é de pelo menos 1 ano.
Vitamina C	Promove a remoção de ferro do corpo.	Tome por via oral, 2 a 3 vezes ao dia. A dose recomendada é de 1 – 3 mg/kg/dia. Não é recomendado prescrever simultaneamente com Desferal.	Os critérios para a eficácia do tratamento são os mesmos de Desferal.

Redução da diátese de urato

Para reduzir a quantidade de ácido úrico e seus sais no sangue, são prescritos certos medicamentos que reduzem a taxa de formação de ácido úrico ou promovem sua eliminação acelerada do corpo.

Tratamento medicamentoso da diátese de urato

Nome do medicamento	Mecanismo de ação terapêutica	Modo de uso e doses	Avaliação da eficácia do tratamento
Alopurinol	Um medicamento antigota usado para reduzir a quantidade de urato no sangue. Os principais efeitos são: reduzindo a taxa de formação de ácido úrico; aumento na taxa de secreção de ácido úrico ( através dos rins).	No interior, 3 vezes ao dia, após as refeições. A dose inicial é de 70 – 130 mg. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 200 mg. O tratamento é de longo prazo.	Os critérios de eficácia do tratamento são: desaparecimento da dor nas articulações; normalização da função renal.
Benemédio	Medicamento uricosúrico que aumenta a excreção de ácido úrico na urina. Além disso, aumenta a quantidade de urina excretada por dia, o que evita a formação de cálculos nos rins e na bexiga.	Lá dentro, depois de comer. A dose inicial é de 0,5 g/dia. A dose é aumentada gradualmente até que a concentração de ácido úrico no sangue se normalize ( máximo 3 g/dia). Tratamento para toda a vida.	Os critérios de eficácia do tratamento são: o nível de ácido úrico no sangue é inferior a 8,3 mmol/l; desaparecimento das manifestações clínicas da diátese de urato; aumento da concentração de ácido úrico na urina ( quase 2 vezes).

Remoção cirúrgica do baço

Nas formas graves de talassemia, o baço pode aumentar várias vezes, causando o desenvolvimento de muitas complicações. Nesses casos, é possível retirar o órgão cirurgicamente ( esplenectomia), que elimina ou reduz a gravidade de algumas manifestações da doença.

As indicações para remoção cirúrgica do baço na talassemia são:

• Desenvolvimento de hiperesplenismo.
• Destruição grave dos glóbulos vermelhos no baço, exigindo transfusões frequentes de glóbulos vermelhos.
• Um aumento significativo do ácido úrico e seus sais no sangue que não é passível de terapia medicamentosa.
• Icterícia grave causada pela liberação de grandes quantidades de bilirrubina dos glóbulos vermelhos destruídos.

Antes da operação, um hemograma completo deve ser realizado e a capacidade de coagulação do sangue é determinada. Se necessário, corrige-se o nível de hemoglobina, plaquetas e leucócitos e transfundem-se fatores de coagulação.

A operação é realizada sob anestesia geral. O acesso é mais frequentemente laparotômico - uma incisão é feita no abdômen, os vasos do baço são primeiro ligados e depois cortados, e o órgão é removido. O local da incisão é suturado com fios estéreis e curativo estéril, que muda todos os dias. Após a cirurgia, recomenda-se excluir exercício físico por pelo menos um mês.

Transplante de medula óssea

Até o momento, este é o único método que pode curar completamente um paciente com talassemia. A essência do método é a destruição completa de toda a medula óssea do paciente e a introdução de cavidades ósseas medula óssea doadora. Se o procedimento for bem-sucedido e a medula óssea do doador se enraizar no corpo do receptor, isso garantirá a síntese normal das cadeias de globina, o que eliminará o elo central no desenvolvimento da talassemia.

A realização de um transplante de medula óssea inclui várias etapas, sendo as principais:

• Procure um doador.É o processo mais importante e trabalhoso, uma vez que a medula óssea do doador deve corresponder estreitamente à medula óssea do receptor de acordo com vários critérios. Recomenda-se que o doador e o receptor não sejam parentes próximos, mas se não houver outra opção, é realizado um estudo genético antes do transplante de medula óssea ( PCR), para identificar formas menores de talassemia que não se manifestam clinicamente.
• Preparação de doadores e coleta de medula óssea. Após inúmeros testes de compatibilidade, o doador é hospitalizado. Numa sala cirúrgica estéril, sob anestesia geral, uma agulha especial conectada a uma seringa perfura os ossos pélvicos e fêmures, do qual é coletada uma certa quantidade de medula óssea. O volume total de material obtido não deve ultrapassar 2.000 ml. O doador pode receber alta hospitalar no dia seguinte.
• Preparação do destinatário. Para que a medula óssea do doador seja enxertada, é necessário primeiro destruir completamente a sua própria medula óssea. Para tanto, durante vários dias antes do transplante, o receptor recebe doses máximas de medicamentos citostáticos potentes ( bussulfano, ciclofosfamida), que idealmente deveria levar à morte de absolutamente todas as células hematopoiéticas do corpo ( incluindo focos extramedulares de hematopoiese no baço e no fígado). Às vezes, a exposição à radiação do corpo do receptor pode ser usada para o mesmo propósito.
• Injeção de medula óssea no receptor. A medula óssea é administrada através de um cateter - um tubo especial instalado na veia central do receptor ( mais frequentemente subclávia). O processo em si é bastante simples e não difere muito de uma transfusão de sangue normal.
• Monitorando o destinatário. Durante as primeiras 3-4 semanas, o paciente necessita de transfusões constantes de todos os componentes do sangue e grandes doses de antibióticos, uma vez que a quimioterapia anterior destruiu quase todas as funções protetoras do corpo. Se a medula óssea criar raízes, depois de alguns meses o nível de hemoglobina e de todos os elementos celulares no sangue do paciente começará a aumentar. Quando os dados laboratoriais normalizam, o paciente recebe alta hospitalar ( em média 6 a 8 semanas após o transplante). Durante o primeiro ano, é necessário o monitoramento mensal do hemograma e, em seguida, um exame de sangue geral é realizado a cada seis meses.

A talassemia beta é um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas pela diminuição ou ausência da síntese de cadeias de beta globina. Dependendo da gravidade da doença, existem 3 formas de talassemia beta: maior, intermediária e menor. A gravidade das manifestações clínicas é diretamente proporcional ao grau de desequilíbrio das cadeias de globina. Dependendo do grau de redução na síntese das cadeias de beta-globina, distinguem-se os seguintes:

• talassemia beta 0 (beta 0 thal), na qual a síntese das cadeias beta globina está completamente ausente;
• beta + -talassemia (beta + -thal), em que a síntese das cadeias beta-globina é preservada.

A talassemia beta é a forma mais comum de talassemia e é causada pela diminuição da produção de cadeias beta.

Este gene é comum entre representantes grupos étnicos, vivendo na bacia do Mediterrâneo, especialmente na Itália, na Grécia e nas ilhas do Mediterrâneo, mas também na Turquia, na Índia e no Sudeste Asiático. Entre 3 e 8% dos americanos de ascendência italiana ou grega e 0,5% dos americanos de ascendência negra são portadores do gene da talassemia beta. Casos esporádicos isolados da doença ocorrem em todas as áreas globo, são mutações que ocorrem espontaneamente ou introduzidas em áreas com alta frequência do gene da beta talassemia. Várias regiões do Azerbaijão e da Geórgia são endémicas para a talassemia. Tal como o gene falciforme, o gene da talassemia está associado ao aumento da resistência à malária, o que pode explicar a distribuição geográfica da doença.

Causas da talassemia beta

A talassemia beta é causada por uma série de mutações no locus da beta globina no cromossomo 11, prejudicando a síntese da cadeia da beta globina. Foram descritas mais de 100 mutações que levam ao bloqueio de vários estágios da expressão gênica, incluindo transcrição, processamento de mRNA e tradução. Mutações promotoras que limitam a transcrição do mRNA e mutações que interrompem o splicing do mRNA geralmente reduzem a síntese da cadeia beta (beta + -talassemia), enquanto mutações sem sentido na região codificadora que causam a parada prematura da síntese da cadeia beta-globina levam à completa sua ausência (talassemia beta 0) .

Patogênese da beta talassemia

A patogênese da talassemia beta está associada tanto à incapacidade de sintetizar quantidades adequadas de hemoglobina normal quanto à presença de tetrâmeros de cadeia α relativamente insolúveis, que são formados devido a um número insuficiente de cadeias beta. Devido à síntese inadequada de hemoglobina, ocorre anemia microcítica hipocrômica e, como resultado do acúmulo desequilibrado de cadeias de α-globina, formam-se tetrâmeros α 4, que precipitam nos eritrócitos em desenvolvimento e maduros. As células do sistema reticuloendotelial removem precipitados de hemoglobina intracelular dos eritrócitos, o que leva a danos a estes últimos, redução da expectativa de vida e destruição de eritrocariócitos na medula óssea e reticulócitos e eritrócitos do sangue periférico no baço, desenvolvimento de hemólise . Com a beta 0 -gaassemia, ocorre acúmulo excessivo de hemoglobina fetal (HbF, OC 2 Y 2) nos glóbulos vermelhos. Alguns pacientes também apresentam um aumento no conteúdo de HbA 2 (a 2 5 2). A HbF tem uma afinidade aumentada pelo oxigênio e, como resultado, a hipóxia tecidual aumenta e o crescimento e desenvolvimento da criança são interrompidos. A hemólise leva à hiperplasia eritróide pronunciada e a uma expansão significativa do volume das zonas hematopoiéticas, que por sua vez causa anormalidades esqueléticas. A eritropoiese ineficaz (destruição dos glóbulos vermelhos na medula óssea) induz aumento da absorção de ferro, de modo que mesmo pacientes com talassemia que não receberam transfusões de sangue podem desenvolver sobrecarga patológica de ferro.

Beta talassemia menor

Ocorre como consequência de uma única mutação beta-talassêmica de apenas um cromossomo do par 11. Em pacientes heterozigotos, a doença geralmente é assintomática, o nível de hemoglobina corresponde ao limite inferior do normal ou está ligeiramente reduzido. Os índices MCV e MCH são reduzidos ao nível típico de 60-70 fL (normal - 85-92 fL) e 20-25 pg (normal - 27-32 pg), respectivamente.

As características hematológicas também incluem:

• microcitose;
• hipocromia;
• anisopoiquilocitose com aparência de alvo e pontuação basofílica de eritrócitos do sangue periférico;
• ligeira expansão da linhagem eritróide na medula óssea.

O aumento do baço raramente se desenvolve e geralmente é leve.

O hemograma revela anemia hiperregenerativa hipocrômica de gravidade variável. Em casos típicos, antes da correção da anemia com transfusões de sangue, o nível de hemoglobina é inferior a 50 g/l. Em pacientes com talassemia intermediária, o nível de hemoglobina sem transfusão de sangue é mantido em 60-80 g/l. O esfregaço de sangue revela pipocromia eritrocitária, microcitose, bem como numerosos poiquilócitos fragmentados e células-alvo de formato estranho. Um grande número de normócitos (células nucleadas) é encontrado no sangue periférico, especialmente após esplenectomia.

Bioquimicamente, é detectada hiperbilirrubinemia indireta; um aumento nos níveis séricos de ferro combinado com uma diminuição na capacidade de ligação do ferro no soro. Os níveis de lactato desidrogenase estão elevados, refletindo eritropoiese ineficaz.

Uma característica bioquímica característica é um aumento no nível de hemoglobina fetal nos glóbulos vermelhos. Seu nível ultrapassa 70% durante os primeiros anos de vida, mas à medida que a criança cresce começa a diminuir. O nível de hemoglobina A 2 é de aproximadamente 3%, mas a proporção de HbA 2 para HbA aumenta significativamente. Em pacientes com talassemia menor, o nível de HbF aumenta para 2 - 6%, o nível de HbA 2 aumenta para 3,4-7%, o que tem significado diagnóstico; alguns pacientes apresentam níveis normais de HbA 2 e níveis de HbF na faixa de 15-20% (a chamada variante da talassemia beta com alto nível de hemoglobina fetal).

A talassemia maior (anemia de Cooley) é uma forma homozigótica para o alelo beta (talassemia J, ocorrendo na forma de anemia hemolítica progressiva grave. As manifestações da talassemia maior geralmente começam na segunda metade do primeiro ano de vida. O paciente tem doença grave palidez da pele, icterícia, anemia grave (hemoglobina - 60-20 g/l, glóbulos vermelhos - até 2 x 10 12 / l).Retardo de crescimento característico e alterações no sistema esqueletico, especialmente na lateral dos ossos do crânio. Os pacientes apresentam uma deformação do crânio, levando à formação da “face de um paciente com anemia de Cooley” - crânio de torre, alargamento da mandíbula superior, distância das órbitas e formato mongolóide dos olhos, protrusão de incisivos e caninos com má oclusão. A radiografia do crânio na área dos seios cranianos tem aparência característica“cabelo em pé” é um sintoma de “crânio peludo” ou “ouriço”, a chamada periostose em agulha. Em muito tempo ossos tubulares As cavidades da medula óssea são expandidas, a camada cortical é afinada e as fraturas patológicas são frequentes.

Os primeiros sinais de talassemia maior são um aumento significativo do baço e do fígado, que ocorre devido à hematopoiese extramedular e à hemossiderose. Com o desenvolvimento de hiperesplenismo no contexto de leuco e trombocitopenia, complicações infecciosas são frequentes e desenvolve-se síndrome hemorrágica secundária.

O crescimento das crianças mais velhas é retardado; devido a distúrbios endócrinos Raramente atingem a puberdade.

Uma complicação grave da doença é a hemossiderose. Hemossiderose e icterícia em um contexto de palidez causam uma coloração marrom-esverdeada na pele. A hemossiderose do fígado termina em fibrose, que, em combinação com infecções intercorrentes, leva à cirrose. A fibrose pancreática é complicada diabetes mellitus. A hemossiderose miocárdica causa o desenvolvimento de insuficiência cardíaca; Para estado terminal condições como pericardite e insuficiência cardíaca congestiva crônica são frequentemente citadas.

Em pacientes não tratados ou em pacientes que receberam transfusões de sangue apenas durante os períodos de exacerbação da anemia e hemólise e com pouca frequência, ocorre hipertrofia do tecido eritropoiético, localizada tanto na medula óssea quanto fora dela. Um aumento no número de células do germe eritróide na medula óssea não é uma verdadeira hiperplasia do germe, mas o resultado do acúmulo de elementos eritróides defeituosos. O aumento do seu número ocorre devido ao predomínio significativo de células nucleadas do germe vermelho, e não devido à sua maturação e diferenciação. Há um acúmulo de formas que não são capazes de diferenciação e são destruídas na medula óssea, ou seja, observa-se em grande parte eritropoiese ineficaz. De forma mais ampla, a eritropoiese ineficaz refere-se não apenas ao processo de lise intramedular de células eritroides nucleadas, mas também à liberação de sangue periférico glóbulos vermelhos funcionalmente defeituosos, anemia, falta de reticulocitose.

A morte de um paciente dependente de transfusões sanguíneas constantes geralmente ocorre durante a 2ª década de vida; apenas alguns deles sobrevivem até a terceira década. Com base na sobrevivência, existem três graus de gravidade da beta talassemia homozigótica: grave, que se desenvolve desde os primeiros meses de vida da criança e termina rapidamente na sua morte; crônica, a forma mais comum da doença, em que as crianças vivem de 5 a 8 anos; leve, em que os pacientes sobrevivem até a idade adulta.

Talassemia intermediária (combinação de mutações beta 0 - e beta +).

Este termo refere-se a pacientes cujas manifestações clínicas da doença são de gravidade intermediária entre as formas maior e menor; geralmente os pacientes herdam duas mutações beta talassêmicas: uma fraca e outra grave. Clinicamente observam-se icterícia e esplenomegalia moderada, o nível de hemoglobina é de 70-80 g/l. A ausência de anemia grave permite não recorrer a transfusões sanguíneas constantes, no entanto, a terapia transfusional pode ajudar a prevenir defeitos cosméticos perceptíveis e anomalias ósseas. Mesmo sem transfusões regulares, grandes quantidades de ferro ficam retidas no organismo desses pacientes e, portanto, pode ocorrer hemossiderose. Muitas vezes aparecem indicações para esplenectomia.

Os pacientes formam um grupo heterogêneo: alguns apresentam formas homozigotas da doença, outros são portadores heterozigotos do gene da talassemia em combinação com genes de outras variantes da talassemia (beta, 5, hemoglobina Lepore).