Vitamina K e seus antagonistas (A). Anticoagulantes - medicamentos para uso em patologias vasculares Anticoagulantes - medicamentos para uso em patologias vasculares

De acordo com os princípios da medicina baseada em evidências, um dos principais medicamentos para a prevenção do acidente vascular cerebral e do tromboembolismo sistêmico na FA são os antagonistas da vitamina K (AVK). Uma meta-análise de 6 estudos, incluindo 2.900 pacientes com FA, encontrou uma redução de 61% no risco relativo de acidente vascular cerebral com o uso de varfarina. A incidência de hemorragia no grupo da varfarina foi de 0,3% ao ano versus 0,1% ao ano no grupo do placebo.

O uso de antagonistas da vitamina K (AVKs) deve ser considerado em pacientes com FA que apresentem pelo menos um fator de risco para complicações tromboembólicas. Ao decidir prescrever um AVK, deve ser realizada uma pesquisa minuciosa de possíveis contraindicações e as preferências do paciente devem ser levadas em consideração.

Entre os antagonistas da vitamina K, deve-se dar preferência aos derivados cumarínicos (varfarina, acenocumarol), que, comparados aos derivados da indanediona, apresentam vantagens na farmacocinética, proporcionando efeito anticoagulante previsível e mais estável com uso prolongado. Os derivados da indandiona (fenindiona) são considerados apenas como medicamento alternativo em caso de intolerância ou indisponibilidade de medicamentos cumarínicos.

A prescrição de qualquer antagonista da vitamina K exige monitoramento obrigatório da razão normalizada internacional (INR) tanto durante a seleção da dose individual do medicamento quanto durante todo o período de tratamento. Atualmente, o nível de anticoagulação com o uso de antagonistas da vitamina K é avaliado com base no cálculo do INR. Para a prevenção de acidente vascular cerebral e tromboembolismo sistêmico em pacientes com FA sem doença valvular, o INR alvo é 2,5 (intervalo terapêutico 2,0 a 3,0). Esta gama proporciona um equilíbrio ideal entre a eficácia e a segurança do tratamento.

O algoritmo padrão para a seleção da terapia com varfarina requer a indicação de uma dose saturante com sua titulação adicional sob o controle do INR até que uma dose de manutenção individual seja determinada. A dose saturante inicial é de 5 a 7,5 mg.

Uma dose saturante mais baixa de varfarina (menos de 5 mg) pode ser recomendada para pacientes com mais de 70 anos de idade que apresentam redução de peso corporal e níveis de proteína sérica, bem como em casos de insuficiência hepática ou renal, disfunção tireoidiana, terapia concomitante com amiodarona e no pós-operatório imediato. A prevenção do AVC com AVKs é considerada eficaz se a percentagem de medições de INR dentro da faixa terapêutica para cada paciente exceder 60%. Os valores terapêuticos do INR devem ser alcançados em todos os pacientes, inclusive nos idosos.

A sensibilidade do paciente à varfarina depende de características farmacogenéticas, em particular do transporte de polimorfismos do gene 2C9 do citocromo P450 ( CYP2C9), que controla o metabolismo da varfarina no fígado e do complexo epóxido redutase 1 da vitamina K ( VKORC1) são moléculas-alvo de antagonistas da vitamina K.

Transporte de diferentes genótipos CYP2C9 E VKORC1 afeta a necessidade da dose diária de varfarina e está associada ao risco de sangramento. O transporte de polimorfismos que aumentam a sensibilidade do paciente à varfarina não é incomum na população europeia e podem ser combinados.

Os especialistas europeus acreditam que a genotipagem de rotina antes de iniciar a terapêutica com varfarina não é necessária, uma vez que os custos do estudo da farmacogenética da varfarina não são recuperados na maioria dos pacientes. Contudo, o custo pode ser justificado em pacientes com alto risco de sangramento que iniciam tratamento com antagonistas da vitamina K.

Em fevereiro de 2010, o FDA dos EUA considerou necessário fazer um acréscimo às instruções de uso da varfarina, refletindo a dependência das doses de manutenção do medicamento no transporte de polimorfismos CYP2C9 E VKORC1(Tabela 6). Nos casos em que são conhecidos polimorfismos num paciente com FA CYP2C9 E VKORC1, para calcular a saturação pessoal e as doses de manutenção de varfarina, você pode usar o algoritmo B.F.Gage localizado no site www.warfarindosing.org.

VKORC1	CYP2C9
	1/1	1/2	1/3	2/2	2/3	3/3
GG	5-7mg	5-7mg	3-4mg	3-4mg	3-4mg	0,5-2,0mg
GA	5-7mg	3-4mg	3-4mg	3-4mg	0,5-2,0mg	0,5-2,0mg
A.A.	3-4mg	3-4mg	0,5-2,0mg	0,5-2,0mg	0,5-2,0mg	0,5-2,0mg

A resistência à varfarina (a necessidade de 20 mg ou mais para manter os valores terapêuticos do INR) é rara (não mais do que 1% de todos os que tomam varfarina).

Os anticoagulantes (medicamentos antitrombina) são uma classe de medicamentos que atuam impedindo a coagulação (coagulação) do sangue. Essas substâncias são produzidas naturalmente em sanguessugas e insetos sugadores de sangue. Um grupo de produtos farmacêuticos chamados anticoagulantes pode ser usado na forma de injeção em humanos como tratamento para doenças trombóticas. Alguns anticoagulantes são usados em equipamentos médicos, como tubos, recipientes para transfusão de sangue e equipamentos de hemodiálise.

Aplicativo

Os anticoagulantes reduzem a coagulação sanguínea, o que pode prevenir trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral isquêmico. Os usos terapêuticos de anticoagulantes incluem fibrilação atrial, embolia pulmonar, trombose venosa profunda, tromboembolismo venoso, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio e hipercoagulabilidade genética ou adquirida. A decisão de iniciar a anticoagulação terapêutica muitas vezes envolve o uso de ferramentas para avaliar os riscos esperados de sangramentos múltiplos, e os médicos usam pré-estratificação não invasiva com base na possibilidade de sangramentos juntamente com anticoagulantes. Essas ferramentas incluem a Pontuação de Avaliação de Risco de Sangramento, ATRIA e a Pontuação de Avaliação de Risco Tromboembólico para Pacientes com Fibrilação Atrial.

Efeitos colaterais

Pacientes com 80 anos ou mais podem ser particularmente suscetíveis a complicações hemorrágicas, com uma taxa de 13 eventos hemorrágicos por 100 pessoas-ano. Esses anticoagulantes orais são amplamente utilizados como venenos para pragas agrícolas, especialmente roedores. (Veja rodenticidas e varfarina para detalhes). A degradação da vitamina K através da terapia com Coumadin aumenta o risco de calcificação das artérias e das válvulas cardíacas, especialmente se o nível for demasiado elevado.

Interações

Alimentos e suplementos dietéticos com efeitos anticoagulantes incluem alface, lumbroquinase, cerveja, mirtilos, aipo, cranberries, chá verde, castanha da Índia, alcaçuz, cebola, mamão, trevo vermelho, soja, grama de trigo e casca de salgueiro. Muitos suplementos de ervas têm propriedades anticoagulantes, como sálvia vermelha e. Multivitaminas que não interferem na coagulação do sangue podem ser usadas por pacientes que tomam anticoagulantes. No entanto, alguns alimentos e suplementos promovem a coagulação. Estes incluem alfafa, abacate, unha de gato, coenzima Q10 e folhas verdes escuras, como espinafre. A sua utilização deve ser evitada enquanto estiver a tomar anticoagulantes ou, se a coagulação sanguínea estiver controlada, a sua utilização deve ser mantida em níveis aproximadamente constantes para que a dose de anticoagulantes possa ser mantida num nível suficiente para neutralizar este efeito sem flutuações na coagulação sanguínea. A toranja interage com alguns anticoagulantes, aumentando o tempo que leva para ser eliminada do corpo, por isso deve ser usada com cautela ao ser tratada com anticoagulantes. Os anticoagulantes são frequentemente usados para tratar a trombose venosa profunda aguda. As pessoas que tomam anticoagulantes para tratar esta condição devem evitar o repouso no leito como tratamento adjuvante porque a eficácia clínica depende da deambulação e mobilidade constantes quando os anticoagulantes são usados desta forma. O repouso na cama durante o tratamento com anticoagulantes pode ser prejudicial ao paciente nos casos em que não for clinicamente necessário.

Características físico-químicas

Os anticoagulantes orais mais recentes (NOACs), incluindo dabigatrana, rivaroxabana e apixabana, são tão eficazes ou melhores que as cumarinas (antagonistas da vitamina K) com efeitos colaterais menos graves. Os anticoagulantes mais recentes (NOACs) são mais caros que os anticoagulantes tradicionais e devem ser tomados com cautela por pacientes com problemas renais. Além disso, não possuem agente neutralizante, por isso é difícil interromper seu efeito no organismo em casos de extrema necessidade (acidente, cirurgia de emergência). A adesão precisa às instruções para esta terapia é fundamental para um efeito ideal.

Cumarinas (antagonistas da vitamina K)

Esses anticoagulantes orais são derivados da cumarina, encontrada em muitas plantas. O principal representante desta classe é (Coumadin). Requer pelo menos 48 a 72 horas para exercer seu efeito anticoagulante. Se for necessária ação imediata, a heparina pode ser administrada ao mesmo tempo. Esses anticoagulantes são usados para tratar pacientes com trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) e para prevenir embolia em pacientes com fibrilação atrial (FA) e próteses valvares cardíacas mecânicas. Outros exemplos incluem acenocumarol e fenprocumon, atromentina e fenindiona. As cumarinas brodifacume e difenacume são usadas como rodenticidas, mas não para fins médicos.

Heparina e derivados

A heparina é uma substância biológica geralmente obtida do intestino de porcos. Atua ativando a antitrombina III, que impede a trombina de coagular o sangue. A heparina pode ser usada in vivo (por injeção), bem como in vitro para prevenir a coagulação do sangue ou do plasma e em equipamentos médicos. Para punção venosa, os tubos de coleta de sangue da marca Vacutainer contendo heparina geralmente possuem tampa verde.

Heparina de baixo peso molecular

A heparina de baixo peso molecular, o produto mais utilizado, é eficaz porque não requer monitoramento do índice de coagulação do aPTT (possui níveis plasmáticos mais previsíveis) e tem menos efeitos colaterais.

Inibidores sintéticos do fator Xa de pentassacarídeos

Fondaparinux é um açúcar sintético composto por cinco açúcares (pentassacarídeos) na heparina que se liga à antitrombina. É uma molécula menor que a heparina de baixo peso molecular.

Idraparinux

Inibidores diretos do fator Xa

Medicamentos como rivaroxabana, apixabana e edoxabana atuam inibindo diretamente o fator Xa (ao contrário das heparinas e do fondaparinux, que agem ativando a antitrombina). Também estão incluídos betrixabana (LY517717) da Portola Pharmaceuticals, darexaban (YM150) da Astellas e, mais recentemente, TAK-442 letaxaban (Takeda) e eribaxaban (PD0348292) (Pfizer). O desenvolvimento do darexaban foi interrompido em setembro de 2011: em um estudo para prevenir a recorrência do infarto do miocárdio ao final da terapia antiplaquetária dupla, o medicamento não foi eficaz e o risco de sangramento aumentou em aproximadamente 300%. O desenvolvimento de letaxabana para a síndrome coronariana aguda foi interrompido em maio de 2011 devido a resultados negativos em um estudo de fase II.

Inibidores diretos da trombina

Outro tipo de anticoagulante é representado pelos inibidores diretos da trombina. Os membros atuais desta classe incluem os medicamentos bivalentes hirudina, lepirudina e bivalirudina; drogas monovalentes incluem argatroban e dabigatrana. O inibidor oral direto da trombina, ximelagatran (Exanta), não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em setembro de 2004 e foi completamente retirado do mercado em fevereiro de 2006, após relatos de graves danos ao fígado e ao coração. Em novembro de 2010, o dabigatrano foi aprovado pelo FDA para o tratamento da fibrilação atrial.

Terapêutica com proteína antitrombina

A proteína antitrombina, utilizada como proteína terapêutica, pode ser isolada do plasma humano ou produzida artificialmente (por exemplo, atrina produzida a partir do leite de cabras geneticamente modificadas). A antitrombina é aprovada pelo FDA como um anticoagulante para prevenir coágulos sanguíneos antes, durante ou após a cirurgia ou nascimento em pacientes com deficiência congênita de antitrombina.

Outros tipos de anticoagulantes

Existem muitos anticoagulantes disponíveis para uso em pesquisa e desenvolvimento, diagnóstico ou como candidatos a medicamentos.

A batroxobina, uma toxina do veneno de cobra, coagula o plasma rico em plaquetas sem afetar a função plaquetária (dissolve o fibrinogênio).

A hementina é uma protease anticoagulante das glândulas salivares da sanguessuga gigante da Amazônia, Haementeria ghilianii.

Sociedade e cultura

A varfarina (Coumadin) é o principal agente utilizado nos EUA e no Reino Unido. Acenocumarol e fenprocumon são mais comumente usados fora dos EUA e do Reino Unido.

Aplicação Laboratorial

Instrumentos de laboratório, recipientes para transfusão de sangue e equipamentos médicos e cirúrgicos ficarão entupidos e inutilizáveis se o sangue coagular. Além disso, produtos químicos são adicionados aos tubos usados em exames de sangue laboratoriais para prevenir a coagulação do sangue. Com exceção da heparina, a maioria desses produtos químicos atua ligando-se aos íons cálcio, impedindo seu uso pelas proteínas coagulantes.

O ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) quela (liga) forte e irreversivelmente os íons de cálcio para prevenir a coagulação do sangue.

Adams J, Pepping J (1 de agosto de 2005). “Vitamina K no tratamento e prevenção da osteoporose e calcificação arterial” (PDF). American Journal of Health-System Pharmacy 62(15):1574–81. doi:10.2146/ajhp040357. PMID 16030366. Recuperado em 03/10/2012.

Wittkowsky AK (setembro de 2001). "Atualização sobre interações medicamentosas: medicamentos, ervas e anticoagulação oral." J. Trombo. Trombólise 12(1):67–71. doi:10.1023/A:1012742628628. PMID11711691.

Steg, PG; Mehta, SR; Jukema, JW; Lip, GY; Gibson, CM; Kovar, F; Kala, P; Garcia-Hernández, A; Renfurm, RW; Granger, CB; Ruby-1, Investigadores (2011). "RUBY-1: Um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo sobre a segurança e tolerabilidade do novo inibidor oral do fator Xa darexaban (YM150) após síndrome coronariana aguda." Jornal Europeu do Coração 32 (20): 2541–54. doi:10.1093/eurheartj/ehr334. PMC 3295208. PMID 21878434.

anticoagulantes.txt · Últimas alterações: 06/08/2019 11h56 - nataly

Esta seção do site contém informações sobre medicamentos do grupo - Antagonistas da Vitamina K B01AA. Cada medicamento é descrito detalhadamente por especialistas do portal EUROLAB.

A Classificação Anatômica Terapêutica Química (ATC) é um sistema internacional de classificação de medicamentos. O nome latino é Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Com base nesse sistema, todos os medicamentos são divididos em grupos de acordo com seu principal uso terapêutico. A classificação ATC possui uma estrutura hierárquica clara, o que facilita a localização dos medicamentos certos.

Cada medicamento tem sua ação farmacológica própria. Identificar corretamente os medicamentos certos é um passo fundamental para o sucesso no tratamento de doenças. Para evitar consequências indesejáveis, antes de usar determinados medicamentos, consulte o seu médico e leia as instruções de uso. Preste atenção especial às interações com outros medicamentos, bem como às condições de uso durante a gravidez.

Antagonistas da vitamina K ATX B01AA:

Grupo de medicamentos: antagonistas da vitamina K

Acenocumarol (comprimidos orais)
Warfarex (comprimidos orais)

Varfarina Nycomed (comprimidos orais)
Marevan (comprimidos orais)

Sinkumar (comprimidos)
Fenilina (comprimidos orais)

Se você estiver interessado em quaisquer outros medicamentos e preparações, suas descrições e instruções de uso, sinônimos e análogos, informações sobre a composição e forma de liberação, indicações de uso e efeitos colaterais, métodos de uso, dosagens e contra-indicações, notas sobre o tratamento de crianças com medicamentos, recém-nascidos e gestantes, preços e avaliações de medicamentos, ou se tiver alguma outra dúvida e sugestão - escreva para nós, com certeza tentaremos ajudá-lo.

Tópicos quentes

Tratamento de hemorróidas Importante!
Resolver problemas de desconforto vaginal, secura e comichão Importante!
Tratamento abrangente de resfriados Importante!
Tratamento das costas, músculos, articulações Importante!
Tratamento abrangente de doenças renais Importante!

Outros serviços:

Estamos nas redes sociais:

Nossos parceiros:

ATC (ATS) - classificação de medicamentos e produtos médicos no portal EUROLAB.

Grupo farmacológico – Anticoagulantes

Os medicamentos do subgrupo são excluídos. Ligar

Descrição

Os anticoagulantes inibem principalmente a formação de filamentos de fibrina; eles previnem a formação de trombos, ajudam a impedir o crescimento de coágulos sanguíneos existentes e aumentam o efeito das enzimas fibrinolíticas endógenas nos coágulos sanguíneos.

Os anticoagulantes são divididos em 2 grupos: a) anticoagulantes diretos - de ação rápida (heparina sódica, nadroparina cálcica, enoxaparina sódica, etc.), eficazes em vitro E na Vivo; b) anticoagulantes indiretos (antagonistas da vitamina K) - ação prolongada (varfarina, fenindiona, acenocumarol, etc.), atuam apenas na Vivo e após o período latente.

O efeito anticoagulante da heparina está associado a um efeito direto no sistema de coagulação sanguínea devido à formação de complexos com diversos fatores de hemocoagulação e se manifesta na inibição das fases I, II e III da coagulação. A própria heparina é ativada apenas na presença de antitrombina III.

Anticoagulantes indiretos - derivados da oxicoumarina, indanediona, inibem competitivamente a vitamina K redutase, inibindo assim a ativação desta no organismo e interrompendo a síntese dos fatores de hemostasia plasmática dependentes da vitamina K - II, VII, IX, X.

Drogas

Kit de primeiros socorros
Loja online
Sobre companhia
Contatos

Contatos do editor:
E-mail:
Endereço: Rússia, Moscou, st. 5ª Magistralnaya, nº 12.

Ao citar materiais informativos publicados nas páginas do site www.rlsnet.ru, é necessário um link para a fonte de informação.

©. REGISTRO DE MEDICAMENTOS DA RÚSSIA ® RLS ®

O uso comercial de materiais não é permitido

Informações destinadas a profissionais de saúde

Antagonistas da vitamina K

A varfarina é um antagonista da vitamina K (AVK), também chamado de anticoagulante indireto. Existem dois grupos conhecidos de ABCs: derivados de indanediona (que incluem fenilina) e cumarina. Os derivados cumarínicos incluem o acenocumarol (Sincumar) e a varfarina (Warfarin Nycomed, Warfarex Grindeks, Marevan Orion), registrados em nosso país.

A varfarina é uma mistura racêmica de dois enantiômeros: (S)- e (R)-varfarina. O efeito clínico da varfarina depende em grande parte da (S)-varfarina, que é 3-5 vezes mais farmacologicamente ativa que a (R)-varfarina. A (S)-varfarina é metabolizada através da isoenzima do citocromo P-450 2C9 (CYP2C9), a R-varfarina através do CYP3A4, CYP1A1, CYP1A2. Assim, o CYP2C9 pode ser considerado a enzima chave na biotransformação da varfarina. A molécula alvo do AVK é a subunidade 1 do complexo epóxido redutase da vitamina K (vitamina K epóxido redutase, VKORC1). Com a ajuda da vitamina K-epóxido redutase, o epóxido de vitamina K é convertido em sua forma ativa (vitamina K-hidroquinona), que é um cofator para a reação de carboxilação necessária para a síntese de fatores completos de coagulação dependentes da vitamina K.

Após administração oral, os derivados cumarínicos são absorvidos no estômago e jejuno, e alterações na flora bacteriana intestinal que sintetiza a vitamina K, tanto por causas endógenas quanto durante o uso de medicamentos, têm efeito antagônico ao efeito anticoagulante das cumarinas.

Após a absorção, os derivados cumarínicos ligam-se forte e reversivelmente à albumina plasmática. A droga ligada à albumina não entra no fígado, chega aos rins na corrente sanguínea e é filtrada pelos glomérulos. A transformação da vitamina K no fígado é influenciada pelas moléculas livres de cumarina.

O início da ação do AVK ocorre dentro de uma hora. O efeito anticoagulante é realizado através da inibição da vitamina K epóxido redutase e, possivelmente, da vitamina K redutase, o que leva à diminuição da formação de fatores de coagulação dependentes da vitamina K - fatores protrombina (II), VII, IX e X. Durante a terapia com AVK, os fatores de coagulação sanguínea secretados pelos hepatócitos contêm uma quantidade reduzida de resíduos de aminoácidos g-carboxiglutamina (PIVKA - proteínas formadas durante a deficiência de vitamina K). Eles têm uma capacidade reduzida de serem ativados em reações dependentes de Ca 2+ do sistema de coagulação sanguínea, o que leva ao desenvolvimento de um estado de hipocoagulabilidade.

Os antagonistas da vitamina K reduzem a formação de proteínas anticoagulantes no fígado - proteínas C e S. Ao mesmo tempo, a diminuição no nível da proteína C anticoagulante natural supera a diminuição no conteúdo de três fatores de coagulação dependentes da vitamina K (II , fatores IX e X). Doses iniciais elevadas de varfarina (10 mg ou mais) levam a uma rápida diminuição da proteína C, o que pode causar complicações trombóticas. A varfarina não é um medicamento para criar um efeito anticoagulante rápido; anticoagulantes parenterais devem ser usados para esse fim. Em pacientes com alto risco de complicações tromboembólicas, a varfarina deve ser prescrita no contexto da terapia com heparina, o que criará o efeito anticoagulante necessário durante o período de saturação da varfarina.

A eliminação do medicamento inalterado é realizada pelo fígado e dos metabólitos pelos rins. A varfarina é caracterizada por recirculação entero-hepática e sua meia-vida é de horas. O pico de efeito da varfarina ocorre no 3-6º dia, a duração do efeito é de uma hora, até um máximo de 5 dias. O efeito do AVK persiste por algum tempo após a descontinuação do medicamento.

Até o momento, a única forma possível de monitorar a terapia com AVK é o teste de protrombina, com os resultados apresentados na forma de Razão Normalizada Internacional (INR).

O teste de protrombina modela parte das reações fisiológicas de ativação do sistema de coagulação sanguínea. A técnica para sua implementação foi proposta por Quick A.J. e outros. em 1935 e consiste na determinação do tempo de coagulação do plasma citratado após adição de tromboplastina e íons Ca 2+. A sensibilidade das tromboplastinas depende do método de produção e varia entre as tromboplastinas de diferentes empresas. O sistema INR é aprovado pela OMS para padronização do teste de protrombina e permite levar em consideração as características das diferentes tromboplastinas utilizadas, expressas no chamado índice internacional de sensibilidade à tromboplastina. O valor normal do INR é 1,0, seus valores aumentam com a terapia com AVK, para a maioria das situações clínicas a faixa terapêutica do INR é de 2,0 a 3,0.

Para continuar o download, você precisa coletar a imagem:

Anticoagulantes: medicamentos básicos

As complicações causadas pela trombose vascular são a principal causa de morte nas doenças cardiovasculares. Portanto, na cardiologia moderna, é dada grande importância à prevenção do desenvolvimento de trombose e embolia (bloqueio) dos vasos sanguíneos. A coagulação sanguínea em sua forma mais simples pode ser representada como a interação de dois sistemas: plaquetas (células responsáveis pela formação do coágulo sanguíneo) e proteínas dissolvidas no plasma sanguíneo - fatores de coagulação, sob a influência dos quais se forma a fibrina. O trombo resultante consiste em um conglomerado de plaquetas emaranhadas em fios de fibrina.

Para prevenir a formação de coágulos sanguíneos, são utilizados dois grupos de medicamentos: antiplaquetários e anticoagulantes. Os agentes antiplaquetários previnem a formação de coágulos plaquetários. Os anticoagulantes bloqueiam as reações enzimáticas que levam à formação de fibrina.

Em nosso artigo veremos os principais grupos de anticoagulantes, indicações e contra-indicações para seu uso e efeitos colaterais.

Classificação

Dependendo do ponto de aplicação, os anticoagulantes diretos e indiretos são diferenciados. Os anticoagulantes diretos inibem a síntese de trombina e inibem a formação de fibrina a partir do fibrinogênio no sangue. Os anticoagulantes indiretos inibem a formação de fatores de coagulação sanguínea no fígado.

Coagulantes diretos: heparina e seus derivados, inibidores diretos da trombina, bem como inibidores seletivos do fator Xa (um dos fatores de coagulação sanguínea). Os anticoagulantes indiretos incluem antagonistas da vitamina K.

Antagonistas da vitamina K:
- Fenindiona (fenilina);
- Varfarina (Warfarex);
- Acenocumarol (syncumar).
Heparina e seus derivados:
- Heparina;
- Antitrombina III;
- Dalteparina (Fragmin);
- Enoxaparina (anfibra, hemapaxan, clexane, enixum);
- Nadroparina (fraxiparina);
- Parnaparina (Fluxum);
- Sulodexida (angioflux, Vessel Due f);
- Bemiparina (cibor).
Inibidores diretos da trombina:
- Bivalirudina (Angiox);
- Etexilato de dabigatrana (pradaxa).
Inibidores seletivos do fator Xa:
- Apixabana (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxabana (Xarelto).

Antagonistas da vitamina K

Os anticoagulantes indiretos são a base para a prevenção de complicações trombóticas. Suas formas de comprimidos podem ser tomadas por muito tempo em regime ambulatorial. Foi comprovado que o uso de anticoagulantes indiretos reduz a incidência de complicações tromboembólicas (ataque cardíaco, acidente vascular cerebral) na fibrilação atrial e na presença de válvula cardíaca artificial.

A fenilina não é usada atualmente devido ao alto risco de efeitos indesejados. O Sinkumar tem um longo período de ação e se acumula no organismo, por isso é usado com pouca frequência devido às dificuldades de acompanhamento da terapia. O medicamento antagonista da vitamina K mais comum é a varfarina.

A varfarina difere de outros anticoagulantes indiretos pelo seu efeito precoce (10–12 horas após a administração) e pela rápida cessação dos efeitos indesejáveis quando a dose é reduzida ou o medicamento é descontinuado.

O mecanismo de ação está associado ao antagonismo desta droga e da vitamina K. A vitamina K está envolvida na síntese de alguns fatores de coagulação sanguínea. Sob a influência da varfarina, esse processo é interrompido.

A varfarina é prescrita para prevenir a formação e crescimento de coágulos sanguíneos venosos. É utilizado para terapia de longo prazo na fibrilação atrial e na presença de trombo intracardíaco. Nestas condições, o risco de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais associados ao bloqueio dos vasos sanguíneos por partículas soltas de coágulos sanguíneos aumenta significativamente. O uso de varfarina ajuda a prevenir estas complicações graves. Este medicamento é frequentemente usado após um infarto do miocárdio para prevenir um acidente coronário recorrente.

Após a substituição da válvula cardíaca, a varfarina é necessária durante pelo menos vários anos após a cirurgia. É o único anticoagulante utilizado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos em válvulas cardíacas artificiais. Você precisa tomar este medicamento regularmente para algumas trombofilias, em particular a síndrome antifosfolípide.

A varfarina é prescrita para cardiomiopatias dilatadas e hipertróficas. Estas doenças são acompanhadas por expansão das cavidades do coração e/ou hipertrofia das suas paredes, o que cria os pré-requisitos para a formação de coágulos sanguíneos intracardíacos.

No tratamento com varfarina, é necessário avaliar sua eficácia e segurança por meio do monitoramento do INR – índice normalizado internacional. Este indicador é avaliado a cada 4 a 8 semanas de internação. Durante o tratamento, o INR deve ser 2,0 – 3,0. A manutenção de um valor normal deste indicador é muito importante para a prevenção de hemorragias, por um lado, e aumento da coagulação sanguínea, por outro.

Alguns alimentos e ervas aumentam os efeitos da varfarina e aumentam o risco de sangramento. São cranberry, toranja, alho, raiz de gengibre, abacaxi, açafrão e outros. O efeito anticoagulante da droga é enfraquecido por substâncias contidas nas folhas de repolho, couve de Bruxelas, couve chinesa, beterraba, salsa, espinafre e alface. Os pacientes que tomam varfarina não precisam evitar esses produtos, mas sim tomá-los regularmente em pequenas quantidades para evitar flutuações repentinas nos níveis sanguíneos do medicamento.

Os efeitos colaterais incluem sangramento, anemia, trombose local, hematomas. A atividade do sistema nervoso pode ser perturbada com o desenvolvimento de fadiga, dor de cabeça e distúrbios do paladar. Às vezes ocorrem náuseas e vômitos, dor abdominal, diarreia e disfunção hepática. Em alguns casos, a pele é afetada, aparecem coloração roxa nos dedos dos pés, parestesia, vasculite e calafrios nas extremidades. É possível desenvolver uma reação alérgica na forma de coceira na pele, urticária e angioedema.

A varfarina é contraindicada durante a gravidez. Não deve ser prescrito para quaisquer condições associadas à ameaça de sangramento (trauma, cirurgia, lesões ulcerativas de órgãos internos e pele). Não é utilizado para aneurismas, pericardite, endocardite infecciosa ou hipertensão arterial grave. Uma contraindicação é a impossibilidade de acompanhamento laboratorial adequado devido à inacessibilidade do laboratório ou aos traços de personalidade do paciente (alcoolismo, desorganização, psicose senil, etc.).

Heparina

Um dos principais fatores que impedem a coagulação do sangue é a antitrombina III. A heparina não fracionada liga-se a ele no sangue e aumenta várias vezes a atividade de suas moléculas. Como resultado, as reações destinadas à formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos são suprimidas.

A heparina é usada há mais de 30 anos. Anteriormente, era administrado por via subcutânea. Acredita-se agora que a heparina não fracionada deve ser administrada por via intravenosa, o que facilita o monitoramento da segurança e eficácia da terapia. Para uso subcutâneo são recomendadas heparinas de baixo peso molecular, que discutiremos a seguir.

A heparina é mais frequentemente usada para prevenir complicações tromboembólicas no infarto agudo do miocárdio, inclusive durante trombólise.

O monitoramento laboratorial inclui a determinação do tempo de coagulação parcial da tromboplastina ativada. Durante o tratamento com heparina, após 24–72 horas, deve ser 1,5–2 vezes maior que o valor inicial. Também é necessário monitorar o número de plaquetas no sangue para não perder o desenvolvimento de trombocitopenia. Normalmente, a terapia com heparina continua por 3 a 5 dias com redução gradual da dose e descontinuação adicional.

A heparina pode causar síndrome hemorrágica (sangramento) e trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas no sangue). Com o uso prolongado em grandes doses, é provável o desenvolvimento de alopecia (calvície), osteoporose e hipoaldosteronismo. Em alguns casos, ocorrem reações alérgicas, bem como aumento do nível de alanina aminotransferase no sangue.

A heparina é contraindicada na síndrome hemorrágica e trombocitopenia, úlceras gástricas e duodenais, sangramento do trato urinário, pericardite e aneurisma cardíaco agudo.

Heparinas de baixo peso molecular

Dalteparina, enoxaparina, nadroparina, parnaparina, sulodexida, bemiparina são obtidas a partir da heparina não fracionada. Eles diferem destes últimos em seu tamanho molecular menor. Isso aumenta a segurança dos medicamentos. A ação torna-se mais prolongada e previsível, portanto o uso de heparinas de baixo peso molecular dispensa controle laboratorial. Pode ser realizado em doses fixas - seringas.

A vantagem das heparinas de baixo peso molecular é a sua eficácia quando administradas por via subcutânea. Além disso, apresentam um risco significativamente menor de efeitos colaterais. Portanto, os derivados da heparina estão atualmente substituindo a heparina na prática clínica.

Heparinas de baixo peso molecular são usadas para prevenir complicações tromboembólicas durante cirurgias e trombose venosa profunda. São utilizados em pacientes em repouso no leito e com alto risco de tais complicações. Além disso, esses medicamentos são amplamente prescritos para angina instável e infarto do miocárdio.

As contra-indicações e efeitos indesejáveis para este grupo são os mesmos da heparina. No entanto, a gravidade e a frequência dos efeitos colaterais são muito menores.

Inibidores diretos da trombina

Os inibidores diretos da trombina, como o nome sugere, inativam diretamente a trombina. Ao mesmo tempo, suprimem a atividade plaquetária. O uso desses medicamentos não requer controle laboratorial.

A bivalirudina é administrada por via intravenosa no infarto agudo do miocárdio para prevenir complicações tromboembólicas. Esta droga ainda não é usada na Rússia.

Dabigatrana (pradaxa) é um medicamento em comprimido para reduzir o risco de trombose. Ao contrário da varfarina, não interage com os alimentos. Atualmente, estão em andamento pesquisas sobre este medicamento para fibrilação atrial permanente. O medicamento foi aprovado para uso na Rússia.

Inibidores seletivos do fator Xa

O fondaparinux liga-se à antitrombina III. Este complexo inativa intensamente o fator X, reduzindo a intensidade da formação de trombos. É prescrito por via subcutânea para síndrome coronariana aguda e trombose venosa, incluindo embolia pulmonar. O medicamento não causa trombocitopenia e não leva à osteoporose. O controle laboratorial de sua segurança não é necessário.

Fondaparinux e bivalirudina são especialmente indicados em pacientes com risco aumentado de sangramento. Ao reduzir a incidência de coágulos sanguíneos neste grupo de pacientes, estes medicamentos melhoram significativamente o prognóstico da doença.

Os inibidores do fator Xa em comprimidos estão sendo submetidos a ensaios clínicos.

Os efeitos colaterais mais comuns incluem anemia, sangramento, dor abdominal, dor de cabeça, coceira e aumento da atividade das transaminases.

As contra-indicações são sangramento ativo, insuficiência renal grave, intolerância aos componentes do medicamento e endocardite infecciosa.

Anticoagulantes: mecanismo de ação dos medicamentos, indicações e contra-indicações de uso

Segundo as estatísticas, várias complicações tromboembólicas (embolia pulmonar, trombose venosa profunda) ocupam um dos lugares de liderança na estrutura de mortalidade da população russa. Na medicina, para tratar essas condições, são utilizados anticoagulantes - substâncias que previnem a formação de finos fios de fibrina sob a influência de fatores de coagulação, inibem o crescimento de um coágulo sanguíneo já formado e aumentam a atividade do fibrinolítico interno (dirigido à resolução do sangue coágulo) enzimas.

Atualmente, a classificação dos anticoagulantes é baseada nos pontos de aplicação de sua influência no organismo. As drogas são:

Ação direta (por exemplo, heparina). Agem rapidamente, seu efeito está associado a um efeito direto no sistema de coagulação sanguínea através da formação de complexos com diferentes fatores de coagulação e inibição das três fases da coagulação.
Ação indireta (antagonistas da vitamina K). Eles agem por muito tempo, mas após um período latente (“silencioso”) interrompem a ativação da enzima envolvida na conversão da vitamina K, interrompendo assim a produção de fatores de coagulação plasmática dependentes de vitaminas (II, VII, IX, X).

A heparina não fracionada (HNF) é uma substância natural obtida de órgãos de animais domésticos. O mecanismo de sua ação baseia-se na capacidade de se ligar à antitrombina e, assim, aumentar sua capacidade de desativar os fatores de coagulação IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. A trombina (fator IIa) é especialmente sensível aos efeitos do complexo heparina-antitrombina.

A ação da heparina é realizada exclusivamente quando administrada por via parenteral: após o uso intravenoso, a atividade aparece imediatamente, com administração subcutânea - em poucos minutos com biodisponibilidade de 10-40% (ou seja, apenas esse percentual da substância atinge a corrente sanguínea sistêmica). Como a heparina não fracionada se liga às proteínas plasmáticas, esta droga frequentemente apresenta efeitos anticoagulantes imprevisíveis. Para criar e manter a concentração terapêutica necessária de heparina no sangue, é necessária a sua administração intravenosa constante ou injeções subcutâneas regulares, tendo em conta a biodisponibilidade. Para monitorar o tratamento, é necessário determinar o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa), cujos valores devem permanecer entre 1,5-2,3 valores de controle.

Heparinas de baixo peso molecular (HBPM) são heparinas não fracionadas processadas química ou enzimaticamente. O mecanismo de ação é semelhante ao da HNF, mas as HBPM são significativamente mais ativas contra o fator de coagulação Xa do que a trombina. Com administração intravenosa, a atividade máxima aparece em 5 minutos, com administração subcutânea - após 3-4 horas com biodisponibilidade superior a 90%, portanto, para manter um nível estável de atividade anticoagulante plasmática, não é necessário realizar uma constante infusão intravenosa, ao contrário da HNF. A dosagem do medicamento é realizada individualmente sob o controle da atividade sanguínea anti-Xa.

O fondaparinux sódico é um medicamento que inativa seletivamente o fator de coagulação Xa. A biodisponibilidade da substância quando administrada por via subcutânea é de 100%, e a atividade é mantida por horas, portanto uma única injeção subcutânea é suficiente para atingir uma concentração terapêutica.

A bivalirudina é uma substância que inibe diretamente a atividade da trombina, sendo o único medicamento de ação semelhante registrado na Rússia para administração parenteral. Sua ação dirige-se não apenas à trombina que circula no sangue, mas também à trombina no interior do trombo formado. O medicamento é administrado exclusivamente por via intravenosa e seu tempo de atividade é de apenas 25 minutos. As doses prescritas são fixas e não requerem monitoramento dos parâmetros de coagulação sanguínea.

Novos anticoagulantes orais (dabigatrana, apixabana, rivaroxabana) visam a inibição seletiva de qualquer fator de coagulação.

Sua eficácia e segurança foram comprovadas por grandes estudos, não sendo necessário controle laboratorial durante o uso.

O etexilato de dabigatrana é convertido no organismo na substância ativa dabigatrana, atua sobre a trombina, é 80% excretado pelos rins e causa distúrbios digestivos em 10% dos casos. A apixabana e a rivaroxabana pertencem inicialmente a medicamentos ativos que não necessitam de transformação após a admissão, pois atuam no fator de coagulação Xa. A biodisponibilidade oral média é superior a 50% e tomar rivaroxabana com o estômago vazio aumenta-a para quase 100%. Os medicamentos não causam intolerância gastrointestinal.

Os antagonistas da vitamina K (AVKs) são medicamentos que bloqueiam a transição da vitamina K para a forma ativa necessária para a formação dos fatores de coagulação protrombina, VII, IX e X no fígado. As ações dos medicamentos desse grupo estão associadas à remoção da protrombina funcional do soro sanguíneo. O AVK é usado por via oral em comprimidos e sua biodisponibilidade é superior a 90%. A varfarina é a droga de escolha porque proporciona o efeito anticoagulante mais duradouro. Pode haver dificuldades na seleção das dosagens dos medicamentos: eles exigem regulamentação rigorosa de acordo com a razão normalizada internacional (INR), e o efeito da primeira dose aparece apenas 5 dias após o uso. Uma overdose de AVK é tratada com vitamina K, um antídoto.

Indicações, contra-indicações e efeitos colaterais dos anticoagulantes diretos. são apresentados na tabela:

1. Tratamento inicial da síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio, angina instável).
2. Prevenção e tratamento de trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
3. Prevenção e tratamento de complicações na presença de válvulas cardíacas artificiais, manipulações intravasculares, hemodiálise, circulação artificial.
4. Prevenção de trombose de cateteres intravasculares

1. Hipersensibilidade.
2. Trombocitopenia inferior a 100*10 9 /l.
3. Forma imune de trombocitopenia, como complicação da terapia com heparina na anamnese.
4. Sangramento ativo não controlado (exceto associado a DIC).
5. Suspeita de sangramento intracraniano

dor de cabeça, febre, calafrios;

aumento de ALT, AST;

reações locais com injeções subcutâneas

1. Tratamento precoce da síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio, angina instável).
2. Prevenção e tratamento de trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
3. Terapia de trombose de veias safenas das extremidades inferiores

2. Diátese hemorrágica.
4. Sangramento ativo.
5. Endocardite bacteriana

aumento de ALT, AST;

reações locais com injeções subcutâneas

1. Intervenção coronária percutânea (ICP), inclusive no complexo de procedimentos primários para síndrome coronariana aguda com supradesnivelamento do segmento ST.
2. Terapia da trombocitopenia imune como complicação da terapia com heparina

1. Alergia ou hipersensibilidade.
2. Diátese hemorrágica.
3. Insuficiência renal grave.
4. Sangramento ativo intenso.
5. Endocardite bacteriana subaguda.
6. Idade até 18 anos.
7. Hipertensão arterial grave

1. Prevenção de trombose venosa profunda e embolia pulmonar durante artroplastia planejada de quadril e joelho.
2. Prevenção de acidentes vasculares cerebrais e tromboembolismo na fibrilação atrial

1. Hipersensibilidade.
2. Sangramento contínuo.
2. Diátese hemorrágica.
4. História de acidente vascular cerebral hemorrágico.
5. Insuficiência renal e hepática grave.
6. Gravidez e lactação.
7. Idade até 18 anos

aumento de ALT e AST;

dispepsia (com etexilato de dabigatrana)

As indicações para o uso de antagonistas da vitamina K são:

prevenção e tratamento de trombose venosa e embolia pulmonar;
tratamento de eventos tromboembólicos em pacientes de alto risco (na presença de válvulas artificiais, fibrilação atrial);
prevenção de complicações coronárias em doenças coronárias;
prevenção de eventos trombóticos na síndrome antifosfolipídica (aumento do anticoagulante lúpico).

Contra-indicações da varfarina:

hipersensibilidade;
diátese hemorrágica;
alto risco de sangramento;
sangramento intracraniano;
hipertensão arterial grave;
incapacidade de controlar o INR.

Os efeitos colaterais dos antagonistas da vitamina K incluem:

sangramento;
Reações alérgicas;
necrose cutânea;
parestesia;
osteoporose;
irritação na pele;
dermatite;
leucopenia;
agranulocitose;
disfunção do fígado e dos rins.

A lista de anticoagulantes e nomes comerciais dos medicamentos são apresentados na tabela a seguir:

E um pouco sobre segredos.

Você já sofreu de DOR NO CORAÇÃO? A julgar pelo fato de você estar lendo este artigo, a vitória não estava do seu lado. E é claro que você ainda está procurando uma boa maneira de fazer seu coração voltar ao normal.

Então leia o que Elena Malysheva diz em seu programa sobre métodos naturais de tratamento do coração e limpeza de vasos sanguíneos.

Todas as informações no site são fornecidas para fins informativos. Antes de usar qualquer recomendação, consulte seu médico.

É proibida a cópia total ou parcial das informações do site sem fornecer um link ativo para o mesmo.

Noções básicas da terapia com antagonistas da vitamina K para profissionais

Sobre o artigo

Para citação: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. Noções básicas de terapia com antagonistas da vitamina K para médicos praticantes // Câncer de mama. 2009. Nº 8. Pág. 507

Desde os grandes ensaios randomizados até os dias atuais, a varfarina não tem alternativa para a prevenção a longo prazo de complicações tromboembólicas em pacientes com fibrilação atrial sem lesão de válvula cardíaca, pacientes com válvulas artificiais, bem como em pessoas que sofreram trombose venosa.

A única maneira comprovada de monitorar a terapia com AVK hoje é um teste de protrombina com resultados relatados como Razão Normalizada Internacional (INR). O sistema INR desenvolvido pela OMS leva em consideração o índice internacional de sensibilidade da tromboplastina utilizado em cada laboratório específico, o que permite a padronização dos resultados dos exames.

Atualmente, está comprovada a eficácia dos AVKs na prevenção de complicações tromboembólicas em pacientes com fibrilação atrial (FA), após troca valvar cardíaca, na prevenção secundária de episódios cardiovasculares em pacientes que sofreram síndrome coronariana aguda, bem como na tratamento e prevenção da trombose venosa.

para fibrilação atrial

A principal causa de morte e incapacidade em pacientes com FA sem lesão valvular cardíaca é o acidente vascular cerebral isquêmico (EI) e o tromboembolismo sistêmico. De acordo com grandes estudos, o risco de acidente vascular cerebral em pacientes com fibrilação atrial aumenta 6 vezes em comparação com aqueles com ritmo sinusal, não depende da duração da arritmia (ou seja, é comparável no início da doença e com existência a longo prazo da arritmia) e é o mesmo para pacientes com formas constantes e paroxísticas de MA. Os acidentes vasculares cerebrais cardioembólicos em pacientes com FA são caracterizados por extenso infarto cerebral, levando a déficits neurológicos graves, que na maioria dos casos acarretam incapacidade permanente do paciente.

A redução do risco de EI durante a terapia com varfarina em pacientes com FA sem lesão valvular cardíaca foi comprovada por grandes estudos randomizados e é de 61%. O fator determinante na escolha da tática terapêutica antitrombótica em cada paciente com AM é a presença de fatores de risco para complicações tromboembólicas (Tabela 1). Nas recomendações para tratamento de AM, emitidas em 2006, na prescrição de Varfarina, foi proposta a utilização da escala CHADS, onde fatores como insuficiência circulatória, hipertensão arterial, idade superior a 75 anos e diabetes mellitus recebem 1 ponto, e IA/ acidente vascular cerebral transitório ou história de embolia sistêmica – 2 pontos. O risco de acidente vascular cerebral é de 2,8% ao ano com uma pontuação CHADS de 1 e aumenta para 8,5% ao ano com uma pontuação CHADS de 42.

A eficácia do ácido acetilsalicílico (AAS) na prevenção do acidente vascular cerebral em pacientes com MA é inferior à da varfarina. Uma metanálise de 5 estudos randomizados constatou que a administração de AAS reduz em 19% o risco de acidente vascular cerebral em pacientes com MA. O AAS pode ser uma alternativa ao AVK em pacientes com baixo risco de tromboembolismo ou em pacientes com contraindicações a anticoagulantes indiretos.

Além de pacientes com fibrilação atrial crônica, são necessários anticoagulantes em pacientes que planejam restaurar o ritmo sinusal. O risco de tromboembolismo sistêmico durante a cardioversão sem o uso de anticoagulantes chega a 5%, e o uso de terapia com varfarina por 4 semanas antes e depois da cardioversão pode reduzir esse risco para 0,5–0,8%.

A duração da terapia com varfarina após a cardioversão está relacionada à capacidade do paciente de manter o ritmo sinusal e à presença de fatores de risco para complicações tromboembólicas. Se a frequência de paroxismos de FA for superior a um por mês, os pacientes devem seguir as recomendações para pacientes com fibrilação atrial paroxística.

A utilização da ecocardiografia transesofágica permite excluir trombo no apêndice atrial esquerdo, principal fonte de tromboembolismo em pacientes com FA, o que permite uma cardioversão mais próxima. Nesse caso, use heparina (não fracionada e de baixo peso molecular) ou AVK por pelo menos 5 dias (até que duas vezes o INR seja alcançado na faixa alvo de 2,0–3,0). Após a cardioversão, a terapia com AVK deve ser continuada por pelo menos 4 semanas ou mais, dependendo do ritmo e da presença de fatores de risco tromboembólicos.

A terapia de 4 semanas com varfarina também é necessária no caso de cardioversão sem administração prévia de um AVK (a duração do paroxismo é inferior a 48 horas ou no caso de paroxismo agudo de FA, acompanhado de hemodinâmica instável).

AVK em pacientes com válvulas cardíacas artificiais

O principal perigo para a vida dos pacientes com válvulas cardíacas artificiais são as complicações tromboembólicas, cuja origem são os coágulos sanguíneos que se formam na superfície da prótese valvar. O risco de trombose de prótese valvar, uma complicação potencialmente fatal na ausência de terapia com AVK, atinge 8–22% ao ano. A prescrição de varfarina pode reduzir o risco de tromboembolismo em 75%, portanto, na instalação de próteses valvares cardíacas mecânicas, os AVKs são obrigatórios e não podem ser substituídos por AAS. A exceção são os pacientes com biopróteses sem fatores de risco para complicações tromboembólicas, cuja duração da terapia com AVK é de 3 meses. Em todos os outros casos, o tratamento deve ser vitalício. Os fatores de risco para pacientes com válvulas cardíacas artificiais são história de tromboembolismo, FA, insuficiência circulatória e atriomegalia. O nível de anticoagulação na grande maioria dos casos deve estar dentro da faixa de INR de 2,5–3,5. A exceção é para pacientes após implante de prótese valvar aórtica Saint-Jude, na ausência de outros fatores de risco para tromboembrolia (neste caso, a faixa alvo de INR é 2,0–3,0).

AVK no tratamento da trombose venosa

A duração do tratamento com Varfarina após o primeiro episódio de trombose venosa profunda é de pelo menos 3 meses. Se houver alto risco de trombose recorrente (localização proximal do trombo, episódios repetidos de trombose venosa, tromboembolismo prévio da artéria pulmonar ou de seus ramos, presença de motivos permanentes de ativação do sistema de coagulação sanguínea) - 6 meses, e em alguns casos (presença de câncer, síndrome antifosfolipídica, trombofilia) deve ser vitalícia. O nível de anticoagulação para prevenção de trombose venosa recorrente corresponde a um INR de 2,0–3,0.

AVK com secundário

A eficácia da Varfarina na prevenção secundária da doença arterial coronariana foi estudada nos estudos ASPECT-2, APRICOT-2, WARIS-II, CHAMP. Esses estudos diferiram no desenho, nos regimes de anticoagulação, na presença de terapia concomitante com AAS e na dose deste último. A eficácia da combinação de varfarina e AAS foi superior à monoterapia com AAS, mas o risco de complicações hemorrágicas foi maior no grupo de terapia combinada. Nesse sentido, na prática clínica rotineira, a prescrição de Varfarina a pacientes após síndrome coronariana aguda tem encontrado sua utilização em casos especiais - com intolerância a antiplaquetários, bem como na presença de trombofilia ou indicações adicionais para terapia com AVK.

Aspectos práticos da terapia com AVK

A terapia com varfarina deve atender a dois requisitos:

1) uma dose eficaz e segura deve ser selecionada durante o primeiro mês de terapia;

2) a dose de manutenção deve ser selecionada de acordo com possíveis alterações de peso, dieta, estado somático e levando em consideração a co-prescrição de outros medicamentos.

O início da terapia com varfarina envolve a prescrição de uma dose saturante de 5–7,5 mg durante os primeiros dois dias com titulação adicional da dose, com foco no nível de INR alcançado (Tabela 2). Doses iniciais mais baixas de varfarina (5 mg ou menos) são recomendadas para pacientes com mais de 70 anos de idade, com baixo peso corporal, insuficiência cardíaca ou renal crônica, bem como com disfunção hepática subjacente, coadministração de amiodarona e em pacientes que foram recentemente submetidos a uma cirurgia.

Não é recomendada a prescrição imediata de doses iniciais altas de varfarina (10 mg ou mais), pois no início da terapia com AVK o nível do anticoagulante natural proteína C diminui, o que pode levar ao desenvolvimento de trombose venosa.

Durante a seleção da dose, o monitoramento do INR é realizado uma vez a cada 2–3 dias. Após receber os resultados do INR dentro da faixa alvo, considera-se selecionada a dose de Varfarina duas vezes e, futuramente, o monitoramento do INR será realizado uma vez por mês.

A faixa alvo de INR para pacientes com FA sem lesão valvular cardíaca e após trombose venosa ao usar varfarina sem agentes antiplaquetários é 2,0–3,0, quando combinado com um agente antiplaquetário 2,0–3,0, quando combinado com dois agentes antiplaquetários 2,0–2,5. Em pacientes após implantação de válvulas cardíacas artificiais, na maioria dos casos o INR alvo é 2,5–3,5.

Para pacientes com síndrome antifosfolípide que não apresentam fatores de risco adicionais, o INR alvo é 2,0–3,0. Para pacientes que apresentaram complicações trombóticas apesar da terapia anticoagulante, é aconselhável aumentar os valores médios do INR para 3,0.

Atualmente, foram identificados polimorfismos no principal gene de biotransformação da varfarina, CYP2C9, e na molécula alvo de sua ação, VKORC1. Portadores de alelos mutantes necessitam de menor dose de manutenção de Varfarina, enquanto a frequência de sangramentos e episódios de hipocoagulação excessiva é maior. Atualmente estão sendo conduzidos estudos para determinar se uma abordagem farmacogenética é superior à dosagem empírica padrão de varfarina. Contudo, as recomendações do ACCR de 2008 afirmam que, na actual ausência de dados de ensaios aleatórios especiais, a utilização de uma abordagem farmacogenética à prescrição de AVK para todos os pacientes não se justifica.

Antes de prescrever a Varfarina é necessário avaliar a presença de contraindicações. As contra-indicações absolutas ao uso de Varfarina são alergia ao medicamento, história de acidente vascular cerebral hemorrágico, sangramento ativo, trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 100 mil). Todas as outras condições são contraindicações relativas e a escolha é feita com base no equilíbrio individual entre benefício e risco de sangramento.

Antes de prescrever a Varfarina, é necessário esclarecer se o paciente possui histórico de complicações hemorrágicas e realizar um exame que visa esclarecer o estado de potenciais fontes de sangramento. Se for confirmado que não há risco de sangramento neste momento, pode-se prescrever varfarina. O plano de exames obrigatórios e adicionais para determinar contra-indicações e esclarecer o estado de potenciais fontes de sangramento é apresentado na Figura 1.

A varfarina é um medicamento que se caracteriza por diferenças interindividuais na resposta medicamentosa devido a uma série de fatores, tanto externos (dieta, interações medicamentosas) quanto internos (condição física do paciente, idade), bem como determinados geneticamente. Para excluir interações medicamentosas indesejadas na prescrição de terapia concomitante, deve-se dar preferência a medicamentos cujo efeito sobre o efeito anticoagulante da Varfarina seja insignificante (Tabela 3). O uso de medicamentos que afetam o metabolismo dos AVK requer monitoramento do INR após 3–5 dias e, se necessário, ajuste da dose de Varfarina.

Os pacientes em uso de anticoagulantes necessitam de um sistema de patrocínio, o que se deve à necessidade de monitoramento regular do INR, ajuste da dose do medicamento e avaliação de outros fatores que afetam os valores do INR.

As flutuações nos valores do INR podem ser devidas a vários fatores:

Mudando sua ingestão de vitamina K na dieta

A influência das mudanças no estado somático, uso de medicamentos e substâncias de origem vegetal no metabolismo da Varfarina

Falta de adesão ao tratamento com varfarina.

O motivo mais comum que explica a falta de anticoagulação adequada durante a terapia com varfarina é a má adesão do paciente ao tratamento, níveis elevados de vitamina K nos alimentos e o uso de medicamentos que aumentam a atividade da enzima CYP2C9 (barbitúricos, carbamazepina).

Para excluir interações alimentares, os pacientes que tomam Varfarina devem ser aconselhados a:

Siga a mesma dieta

Limitar o consumo de vegetais crus (não mais que 250 mcg/dia em termos de teor de vitamina K1)

Ao tomar multivitaminas, escolha um produto que não contenha vitamina K1

Se você bebe álcool, não exceda mais de 25 g por dia de etanol.

Os valores de INR de medição para medição no mesmo paciente podem variar dentro da faixa terapêutica. Flutuações no INR ligeiramente fora da faixa terapêutica (1,9–3,2) não são motivo para alteração da dose do medicamento. Para evitar flutuações significativas no nível de anticoagulação, é aconselhável reduzir a dosagem de Varfarina para valores de INR superiores a 3,0 mas inferiores a 4,0, sem pular a próxima dose do medicamento.

Para pacientes que tomam varfarina por um longo período e apresentam flutuações significativas no INR que não podem ser explicadas por razões padrão, recomenda-se o uso de pequenas doses diárias de vitamina K (100–200 mcg), o que pode ajudar a estabilizar o nível de INR.

A questão do que é considerado a verdadeira resistência à varfarina permanece aberta até hoje. Pode valer a pena falar em verdadeira resistência se a prescrição de uma dose de Varfarina superior a 20 mg por dia não levar ao alcance de um nível terapêutico de anticoagulação. Esta é a chamada resistência farmacodinâmica (ou verdadeira), que pode ser confirmada pela identificação de uma elevada concentração de Varfarina no plasma sanguíneo na ausência de aumento dos valores de INR. O número desses casos entre os pacientes, segundo estudos especializados, não ultrapassa 1%.

Risco de sangramento com terapia com AVK

O desenvolvimento de complicações hemorrágicas é a complicação mais grave da terapia com AVK e o principal motivo da não prescrição de medicamentos desse grupo. Os efeitos colaterais não hemorrágicos da varfarina são muito raros - reações alérgicas (coceira, erupção na pele), distúrbios gastrointestinais (náuseas, vômitos, dor abdominal), calvície transitória.

Os principais fatores de risco para complicações hemorrágicas são o grau de hipocoagulação, idade avançada, interações com outros medicamentos e intervenções invasivas, bem como o início da terapia.

A ocorrência de sangramento importante (isto é, que leva à morte, problemas cardíacos/respiratórios, outras consequências irreversíveis, necessitando de tratamento cirúrgico ou transfusão de sangue) sempre requer hospitalização urgente do paciente para descobrir a causa do sangramento e estancá-lo. A retomada da terapia com varfarina após sangramento grave só é possível se a causa do sangramento for encontrada e eliminada. A faixa alvo do INR deve ser reduzida para 2,0–2,5.

A ocorrência de complicações hemorrágicas menores (qualquer sangramento interno ou externo que não requeira hospitalização, exames e tratamento adicionais) requer suspensão temporária da Varfarina até a cessação do sangramento, busca de uma possível causa do sangramento e ajuste da dose da Varfarina. É possível retomar a terapia com varfarina após interromper um pequeno sangramento com INR<3,5. В случае рецидивирования малых геморрагий целевой уровень МНО необходимо снизить до 2,0–2,5.

A anticoagulação excessiva é um preditor de sangramento, portanto, qualquer aumento, mesmo assintomático, dos níveis de INR acima da faixa terapêutica requer a atenção de um médico.

As táticas do médico para aumentos assintomáticos do INR e desenvolvimento de sangramento são determinadas pelo grau de hipocoagulação, pela presença de fontes potenciais de sangramento e pela necessidade de intervenções invasivas em um futuro próximo, e de acordo com as últimas recomendações de 2008, inclui a abolição dos anticoagulantes, administração oral de fitomenadiona (vitamina K1), administração intravenosa de concentrado de complexo de protrombina, fator VII recombinante, plasma fresco congelado (Tabela 5). Infelizmente, no nosso país, a partir do esquema proposto só é possível realizar a abolição da Varfarina e a introdução do plasma fresco congelado. O concentrado de complexo de protrombina e a forma oral de vitamina K1 (na dose de 1–2 mg), cuja administração permite reduzir o INR em 24 horas, não estão registrados na Rússia e não estão disponíveis no mercado farmacêutico nacional .

O medicamento Vikasol, disponível na Rússia, não é análogo à forma oral da vitamina K1. Vikasol promove a síntese de novo de fatores de coagulação dependentes de vitamina K devido à sua influência nos processos de carboxilação, portanto o efeito após sua administração ocorre lentamente e é inútil para a rápida restauração dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K. O medicamento nacional fitomenadiona, disponível aos médicos em cápsulas de 0,1 g, contendo solução de vitamina K1 a 10% em óleo, não pode ser utilizado para reduzir os níveis de INR, pois Uma dose de 10 mg de vitamina K1 induz resistência aos AVK dentro de 7 a 10 dias.

No entanto, muitas vezes um aumento no INR não é acompanhado de sangramento e requer controle do INR e ajuste da dose de varfarina. É necessário esclarecer com o paciente as possíveis causas do aumento do INR, bem como monitorar o estado de potenciais fontes de sangramento.

O risco de sangramento aumenta com quaisquer intervenções invasivas - procedimentos odontológicos, oftalmológicos, urológicos, fibroscopia com biópsia, quaisquer operações, angiografia, injeções intramusculares.

Uma medida para reduzir o risco de sangramento perioperatório é substituir os AVKs pela terapia com heparina (tanto não fracionada quanto de baixo peso molecular). Para decidir entre suspender temporariamente a Varfarina ou substituí-la por heparina, é necessário avaliar o risco de sangramento durante a intervenção e o risco tromboembólico.

Em pacientes com baixo risco de tromboembolismo (fibrilação atrial na ausência de fatores de risco para complicações tromboembólicas), a Varfarina pode ser descontinuada por um período de 5 a 7 dias. A intervenção invasiva pode ser realizada nos níveis de INR<1,5.

Em pacientes com alto risco de tromboembolismo (pacientes com válvulas cardíacas artificiais, fibrilação atrial na presença de fatores de risco para tromboembolismo, que tiveram trombose venosa profunda ou embolia pulmonar), caso seja necessária intervenção invasiva, os anticoagulantes devem ser substituídos por heparina (não fracionada). ou baixo peso molecular) em doses utilizadas para o tratamento de trombose venosa

A heparina de baixo peso molecular deve ser descontinuada 24 horas antes da cirurgia, sendo metade da dose utilizada como injeção final. Se a heparina não fracionada intravenosa for usada como substituto perioperatório da varfarina, a heparina deve ser descontinuada pelo menos 4 horas antes do procedimento.

Em pacientes submetidos a pequenas cirurgias ou procedimentos invasivos, a heparina de baixo peso molecular pode ser reiniciada após 24 horas. Em pacientes submetidos a cirurgia de grande porte ou com risco aumentado de sangramento, recomenda-se que o reinício da terapia com heparina seja adiado até 48–72 horas para garantir hemostasia adequada. Com base na avaliação individual do risco de sangramento e na presença de hemostasia adequada, o tempo para retomar a terapia com heparina em casos especiais pode ser retardado.

Os pacientes antes das próximas operações odontológicas podem continuar tomando varfarina se uma esponja hemostática local for usada e uma hemostasia local adequada for garantida. Contudo, na opinião do próprio autor, é mais seguro para o paciente descontinuar temporariamente a varfarina por 2 a 3 dias e retomar a terapia imediatamente após o procedimento.

Para monitoramento domiciliar, existem agora dispositivos portáteis para medir os níveis de INR. Uma meta-análise realizada por Heneghan em 2006 mostrou que o automonitoramento do INR melhora os resultados dos pacientes que recebem varfarina. Mas para a maioria dos pacientes em nosso país, o custo dos coagulômetros portáteis é bastante alto e é improvável que eles sejam capazes de substituir o monitoramento laboratorial do INR em pacientes internados e ambulatoriais em um futuro próximo.

Atualmente, a Varfarina é o principal medicamento para prevenção de complicações tromboembólicas em pacientes com infarto do miocárdio, após troca valvar cardíaca e em pessoas que sofreram trombose venosa. O fator determinante na eficácia da terapia com antagonistas da vitamina K é a faixa alvo do INR, que deve ser alcançada em cada paciente. A frequência de complicações hemorrágicas, bem como a necessidade de acompanhamento laboratorial constante, é o principal motivo para a não prescrição ou suspensão da Varfarina na prática clínica real. Porém, a recusa da terapia anticoagulante leva ao desenvolvimento de complicações tromboembólicas, morte e incapacidade permanente do paciente. Os algoritmos existentes para selecionar uma dose individual de manutenção de varfarina, um sistema de patrocínio e monitoramento laboratorial regular do INR podem melhorar a segurança da terapia anticoagulante.

1. Wolf PA, Dawber TR, Thomas E Jr et al “Avaliação epimiológica da fibrilação atrial crônica e risco de acidente vascular cerebral: The Framingham Study” Neurology 1978; 28:973–977.

2. Onundarson PT, Thorgeirsson G, Jonmundsson E et al “Fibrilação atrial crônica – Características epidimiológicas e acompanhamento de 14 anos: Um estudo de caso-controle” Eur Heart J 1987; 3:521–27.

3. Flegel KM, Shipley MJ, Rose G “Risco de acidente vascular cerebral na fibrilação atrial não reumática” Lancet 1987; 1:526–529.

4. Tanaka H, Hayashi M, Date C. et al “Estudos epidemiológicos de acidente vascular cerebral em Shibata, uma cidade provincial japonesa: Relatório preliminar sobre fatores de risco para infarto cerebral.” AVC 1985; 16:773–780

5. EM. Hylek, MD, MPH, Alan S. Go, MD, Yuchiao Chang, Ph.D., et al “Efeito da intensidade da anticoagulação oral na gravidade do acidente vascular cerebral e mortalidade na fibrilação atrial” NEJM 2003, N11, Vol 349: 1019–1026 .

6. Petersen P., Boysen G., Godtfredsen J. et al. “Ensaio randomizado e controlado por placebo de varfarina e aspirina para prevenção de complicações tromboembólicas na fibrilação atrial crônica. O estudo Copenhagen AFASAK” Lancet 1989 Jan 28;1(8631):175–9.

7. Prevenção secundária na fibrilação atrial não reumática e ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral leve. Grupo de Estudo EAFT (Ensaio Europeu de Fibrilação Atrial). Lanceta 1993; 342:1255–1262.

8. Hart RG, Pearce LA, McBride R, et al “Fatores associados ao acidente vascular cerebral isquêmico durante a terapia com aspirina na fibrilação atrial: análise de 2012 participantes nos ensaios clínicos SPAF I-III. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation (SPAF) Investigators” Stroke 1999 Jun;30(6):1223–9 O efeito da varfarina em baixas doses no risco de acidente vascular cerebral em pacientes com fibrilação atrial não reumática”

9. Ensaio de anticoagulação da área de Boston para investigadores de fibrilação atrial NEJM 1990, 29 de novembro: Vol 323:1505–1511.

10. Ezekowitz MD, MD, Ph.D., Bridgers SL, MD, Javes KE, Ph.D., et al. “Varfarina na prevenção de acidente vascular cerebral associado à fibrilação atrial não reumática” NEJM 1992, 12 de novembro, Vol 327 N 20: 1406–13

11. Diretrizes ACC/AHA/ESC para o manejo de pacientes com fibrilação atrial. JACC 2006; 48:854–906

12. Manning WJ, Silverman DI, Keighley CS, et al “Cardioversão precoce facilitada ecocardiograficamente transesofágica de fibrilação atrial usando anticoagulação de curto prazo: resultados finais de um estudo prospectivo de 4,5 anos” J Am Coll Cardiol 1995, maio; 25(6):1354–61

13. Arnold AZ, Mick MJ, Mazurek RP. “Papel da anticoagulação profilática para cardioversão direta em pacientes com fibrilação atrial ou flutter atrial.” J Sou Coll Cardiol. 1992;19:851–855

14. Dzemeshkevich S.L, Panchenko E.P. “Terapia anticoagulante em pacientes com doença cardíaca valvular” RMJ, 2001, Volume 9 No.

15. Hirsh J., Fuster V., Ancell J., Halperin J.L. Guia ACC/AHA/Foundation para terapia com varfarina Circulation 2003;107:1692–1711

16. Ansell J, Hirsh, Hylek E.M. et al “Farmacologia e manejo dos antagonistas da vitamina K: Diretrizes de prática clínica baseadas em evidências do American College of Chest Physicians (8ª edição)” Chest 2008;133;160–198

17. Bolton – Smith C, Price RJ, Fenton ST, et al “Compilação de um banco de dados provisório do Reino Unido para o conteúdo de filoquinona (vitamina K1) em alimentos” Br J Nutr. 2000;83:389–399.

18. Holbrook AM, MD, PharmD, MSc, FRCPC; Jennifer A. Pereira, MSc; Renee Labiris, PhD et al “Visão geral sistemática da varfarina e suas interações medicamentosas e alimentares” Arch Intern Med, 2005, 165, 1095–1106

19. Rieder MJ, Reiner AP, Gage BF, et al “Efeito dos haplótipos VKORC1 na regulação transcricional e dose de varfarina.” “N Engl J Med. 2 de junho de 2005;352(22):2285–93.

20. Harrington, D.J., Underwood, S., Morse, C., et al “Resistência farmacodinâmica à varfarina associada a uma substituição Val66Met na subunidade 1 do complexo epóxido redutase de vitamina K.” Thromb. Hemost. 93, 23–6 (2005).

21. Bodin, L., Horellou, MH, Flaujac, C., et al “Uma mutação da subunidade 1 do complexo epóxido redutase da vitamina K (VKORC1) em um paciente com resistência ao antagonista da vitamina K.” J. Trombo. Hemost. 3.1533–1535 (2005).

22. Fihn SD, McDommel M., Matin D. et al “Fatores de risco para complicações da anticoagulação crônica. Um estudo multicêntrico. Grupo de estudo de acompanhamento ambulatorial otimizado para varfarina” Ann Intern Med 1993; 118(7);511–20

23. Mhairi Copland, BSc, MBChB, MRCP; Walker ID, MD, FRCP, FRCPath; Campbell R., BSc, FRCP, MRCPath “Anticoagulação Oral e Complicações Hemorrágicas em uma População Idosa com Fibrilação Atrial” Arch Inter Med Vol. 161 N17, 24, 2001

24. Levine MN, Raskob G., Landefeld S., Kearon C. “Complicação hemorrágica do tratamento anticoagulante” Peito 2001 janeiro;1 19(1 Suplemento):108S–121S

25. Palareti G, Leali N, Cocceri S, Poggi M, et al. “Complicações hemorrágicas da terapia anticoagulante oral: resultados de um estudo multicêntrico prospectivo ISCOAT (Estudo Italiano sobre Complicações da Terapia Anticoagulante Oral)” G Ital Cardiol. Março de 1997;27(3):231–43.

26. Heneghan C, Alonso – Coello P, Garcia – Alamino JM, e outros “Automonitoramento da anticoagulação oral: uma revisão sistemática e meta-análise”. A Lanceta 2006; 367:404–411

Evgeny Ivanovich Chazov é um cientista brilhante com reputação mundial, um especialista notável.

A insuficiência mitral (regurgitação) é uma condição acompanhada de sobrecarga.

Cadastre-se agora e tenha acesso a serviços úteis

Calculadoras médicas
Lista de artigos selecionados em sua especialidade
Videoconferência e muito mais

Registro

Antagonistas da vitamina K ATX B01AA:

Grupo de medicamentos: antagonistas da vitamina K

Acenocumarol (comprimidos orais)
Warfarex (comprimidos orais)

Varfarina Nycomed (comprimidos orais)
Marevan (comprimidos orais)

Sinkumar (comprimidos)
Fenilina (comprimidos orais)

Tópicos quentes

Tratamento de hemorróidas Importante!
Resolver problemas de desconforto vaginal, secura e comichão Importante!
Tratamento abrangente de resfriados Importante!
Tratamento das costas, músculos, articulações Importante!
Tratamento abrangente de doenças renais Importante!

Outros serviços:

Estamos nas redes sociais:

Nossos parceiros:

ATC (ATS) - classificação de medicamentos e produtos médicos no portal EUROLAB.

Grupo farmacológico – Anticoagulantes

Os medicamentos do subgrupo são excluídos. Ligar

Descrição

Drogas

Kit de primeiros socorros
Loja online
Sobre companhia
Contatos

Contatos do editor:
E-mail:
Endereço: Rússia, Moscou, st. 5ª Magistralnaya, nº 12.

Ao citar materiais informativos publicados nas páginas do site www.rlsnet.ru, é necessário um link para a fonte de informação.

Todos os direitos reservados

O uso comercial de materiais não é permitido

Informações destinadas a profissionais de saúde

Anticoagulantes - medicamentos para uso em patologias vasculares

As doenças do sistema vascular estão espalhadas por todo o mundo. As complicações que acarretam muitas vezes tornam-se causas de incapacidade e mortalidade. Portanto, os esforços dos médicos visam prevenir e tratar patologias vasculares, bem como combater as suas consequências. As condições mais comuns que levam ao espessamento do sangue são: aterosclerose, complicações do diabetes mellitus, varizes das extremidades inferiores, hemorróidas, violação da integridade das veias e artérias e estilo de vida sedentário, que causa estagnação. Tudo isso pode levar ao lançamento de processos específicos no corpo. Mudanças nos sistemas vascular e circulatório estimulam a formação de trombos, o que leva a consequências terríveis. Os anticoagulantes são medicamentos que ajudam a prevenir esse processo.

O mecanismo de desenvolvimento de trombose

Quando o fluxo sanguíneo diminui e ocorre congestão nos vasos, existe o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo. Mas para que se forme é necessário outro fator - danos ao endotélio. Este mecanismo leva à adesão das plaquetas à parede vascular. Isto implica uma reação fisiológica do sistema circulatório, que se expressa na camada de fibrina no coágulo e na retenção de glóbulos vermelhos. A última etapa é a retração do coágulo sanguíneo, ou seja, a forte adesão de todas as suas partes entre si (como se estivessem coladas). Esses processos podem ser facilitados por doenças do aparelho circulatório, nas quais inicialmente se espera que o sangue tenha consistência espessa. Além disso, há uma resposta do organismo a grandes perdas de líquidos - coagulação intravascular disseminada, que se manifesta como coagulação intravascular e é uma causa comum de morte em pacientes.

Mecanismo de ação dos anticoagulantes

A reação oposta ao espessamento do sangue é a sua diluição. Para isso, o organismo dispõe de substâncias especiais que controlam esse processo - os anticoagulantes. Na maioria das vezes, nas doenças do sistema vascular, a proteção natural não é suficiente. Portanto, a terapia de reposição é realizada com medicamentos contendo anticoagulantes. Os medicamentos são amplamente utilizados na medicina e são utilizados tanto para atendimento de emergência aos pacientes quanto para fins preventivos. Essas drogas exercem seu efeito interrompendo a formação da fibrina, um dos participantes da formação do trombo. Eles podem influenciar a coagulação sanguínea através de mecanismos diretos e indiretos.

Classificação de anticoagulantes

Existem 2 grandes grupos de medicamentos: anticoagulantes diretos e indiretos. Os primeiros têm efeito inibitório sobre a trombina, fator sanguíneo que desencadeia o mecanismo patológico. Eles são usados por administração intravenosa. O representante mais proeminente do primeiro grupo é o medicamento Heparina.

Os anticoagulantes indiretos estão disponíveis na forma de comprimidos; sua função é bloquear a protrombina, que é formada no fígado. Esses medicamentos pertencem ao grupo farmacológico dos antagonistas da vitamina K; seu representante mais proeminente é o medicamento Varfarina. Os anticoagulantes indiretos, por sua vez, são de três tipos: mono-, dicoumarinas e indanedionas.

Indicações de uso

Os anticoagulantes de ação direta têm as seguintes indicações de uso: trombose de veias e artérias, circulação coronariana e cerebral prejudicada - infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, varizes, diabetes mellitus (com desenvolvimento de nefro, retinopatia), síndrome DIC. Além disso, a heparina e seus derivados são prescritos para transfusões de sangue e cirurgias cardíacas com uso de válvulas artificiais.

Os antagonistas da vitamina K têm as mesmas indicações dos anticoagulantes diretos, mas seu efeito é mais duradouro. O início de sua ação também é retardado, não podendo ser utilizados em processos agudos que requeiram ajuda imediata. Os antagonistas da vitamina K são prescritos para varizes crônicas, diabetes mellitus e patologias cardiovasculares.

Contra-indicações de uso

Muitas doenças vasculares podem ser complicadas por sangramento. Nesse caso, os medicamentos para afinar o sangue só piorarão a situação. Por este motivo, todas as patologias em que existe risco são contraindicações ao uso de anticoagulantes. O sangramento ocorre quando as paredes dos vasos sanguíneos estão enfraquecidas, rompidas ou com defeitos pré-existentes (por exemplo, uma superfície ulcerativa) e é extremamente perigoso o uso de anticoagulantes. Medicamentos de ação direta e indireta são proibidos para as seguintes patologias:

Hipertensão arterial grave;
Retinopatia, que tem tendência ao processo hemorrágico.
Úlcera do estômago e duodeno.
Pólipos e tumores hemorrágicos.
Dilatação das veias do esôfago, geralmente causada por doenças do fígado, principalmente cirrose.
Aterosclerose dos vasos cerebrais em idosos.
Insuficiência renal aguda e crônica.
Endocardite.
Aneurismas da aorta e artérias cerebrais.

Além dessas patologias, os anticoagulantes não são recomendados para uso em casos de alcoolismo, danos graves às veias hemorroidais e pancreatite.

Medicamentos pertencentes ao grupo dos anticoagulantes

Os representantes que têm efeito direto são os medicamentos Cybernin, Heparin, Thrombophob, Calciparin, Fragmin, Fraxiparin, Fluxum, Klivarin, Clexane. Os antagonistas da vitamina K incluem os seguintes anticoagulantes: medicamentos “Warfarin”, “Sinkumar”, “Thrombostop”, “Fepromaron”, “Phenilin”, etc.

Antagonistas da vitamina K

Até o momento, a única forma possível de monitorar a terapia com AVK é o teste de protrombina, com os resultados apresentados na forma de Razão Normalizada Internacional (INR).

Para continuar o download, você precisa coletar a imagem:

Anticoagulantes: medicamentos básicos

Em nosso artigo veremos os principais grupos de anticoagulantes, indicações e contra-indicações para seu uso e efeitos colaterais.

Classificação

Antagonistas da vitamina K:
- Fenindiona (fenilina);
- Varfarina (Warfarex);
- Acenocumarol (syncumar).
Heparina e seus derivados:
- Heparina;
- Antitrombina III;
- Dalteparina (Fragmin);
- Enoxaparina (anfibra, hemapaxan, clexane, enixum);
- Nadroparina (fraxiparina);
- Parnaparina (Fluxum);
- Sulodexida (angioflux, Vessel Due f);
- Bemiparina (cibor).
Inibidores diretos da trombina:
- Bivalirudina (Angiox);
- Etexilato de dabigatrana (pradaxa).
Inibidores seletivos do fator Xa:
- Apixabana (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxabana (Xarelto).