) adalah salah satu penyakit neuromuskular yang paling umum. Disebabkan oleh mutasi pada gen distrofin. Distrofin ditemukan dalam jumlah besar di daerah sarkolema, menjaga integritas membran sel otot. Perubahan struktural pada sarkolema menyebabkan degenerasi komponen sitoplasma, peningkatan masuknya ion kalium ke dalam serat, yang menyebabkan kematian miofibril.

Diwarisi secara resesif terkait dengan kromosom X.

Dua penyakit yang terpisah secara klinis – distrofi otot Duchenne dan distrofi otot Becker – secara genetik merupakan bentuk tunggal dari distrofi otot Duchenne/Becker.

Distrofi otot Duchenne terjadi pada 3 per 10.000 kelahiran pria. Penyakit ini biasanya muncul antara usia 3 dan 5 tahun dengan kelemahan otot yang progresif. Anak laki-laki sering terjatuh, tertinggal dari teman-temannya dalam permainan, dan kesulitan berlari dan melompat. Pada usia 5 tahun, kelemahan otot terdeteksi selama pemeriksaan. Dari posisi duduk di lantai, pasien berdiri, bersandar terlebih dahulu pada lututnya sendiri, kemudian pada pinggulnya (gejala tangga). Biasanya, tungkai bawah menebal, dan hipertrofi otot betis yang sebenarnya pada awal penyakit akhirnya digantikan oleh pseudohipertrofi - otot digantikan oleh jaringan lemak dan ikat. Pseudohipertrofi otot deltoid, gluteal, perut, dan lidah sering diamati. Pada usia 6 tahun, kontraktur tendon Achilles dan saluran iliotibial terbentuk, gaya berjalan berubah secara nyata - berjinjit, dengan hiperekstensi di tulang belakang lumbal (gaya berjalan "bebek"). Proses atrofi otot secara bertahap mengambil arah ke atas: otot paha - korset panggul - korset bahu - lengan. Anak-anak mengembangkan lordosis lumbal, tulang belikat bersayap. Kelemahan otot meningkat, terutama mempengaruhi otot-otot proksimal kaki (terutama) dan lengan, serta fleksor leher. Kemudian, biasanya setelah beberapa tahun, imobilitas, kontraktur sendi berkembang (karena posisi dominan duduk) dan gerakan pada sendi pinggul, lutut, siku, dan pergelangan tangan menjadi terbatas. Pada usia 8-10 tahun, pasien memerlukan kruk usia 12 tahun, pasien harus menggunakan kursi roda. Kontraktur menjadi ireversibel, skoliosis sering terjadi dan berkembang sehingga menimbulkan nyeri. Hal ini merusak bentuk dada dan memperburuk fungsi paru-paru, yang sudah menderita karena kelemahan otot. Pada usia 16-18 tahun, pneumonia berat sering berkembang, seringkali berakibat fatal. Penyebab kematian lainnya adalah aspirasi makanan dan dilatasi lambung akut. Proses atrofi juga berkembang di jantung (kardiomiopati). Gagal jantung akut merupakan penyebab kematian. Motilitas saluran cerna terganggu. Pada tahap terakhir, atrofi otot melibatkan otot-otot wajah, faring, dan otot pernapasan. Pasien meninggal pada dekade ke 2-3.

Distrofi otot Becker adalah bentuk yang jinak. Frekuensi pada bayi laki-laki yang baru lahir adalah 3:100.000 (10 kali lebih jarang dibandingkan distrofi otot Duchenne). Timbulnya penyakit tidak lebih awal dari 10-15 tahun, perjalanan penyakitnya ringan, pasien tetap dapat bekerja pada usia 20-30 tahun. Tidak ada gangguan intelektual atau kardiomiopati yang tercatat.

Meski hampir semua pasien mengalami kerusakan jantung, namun jarang menjadi penyebab kematian. Gagal jantung hanya terjadi pada penyakit penyerta yang parah, seperti pneumonia.

Penyakit ini bersifat genetik dan diturunkan dari salah satu orang tua pasien secara resesif, yaitu terkait dengan kromosom X. Distrofi Becker adalah kelainan genetik yang pertama kali dijelaskan oleh Becker pada tahun 1955.

Sumber menyatakan bahwa distrofi Becker terjadi pada tiga hingga empat anak laki-laki dari seratus ribu kelahiran.

Jenis distrofi ini murni penyakit laki-laki, yang menyebabkan kecacatan pada usia muda. Karena sifat genetiknya, penyakit ini tidak dapat disembuhkan dan dalam beberapa kasus berakhir dengan kematian bagi pria tersebut.

Terkadang distrofi Becker dikacaukan dengan penyakit serupa - distrofi Duchenne. Penyakit ini, tentu saja, mirip dengan penyakit yang terakhir, tetapi gejala dan konsekuensinya tidak terlalu parah. Munculnya gejala pertama penyakit ini terjadi pada usia sepuluh tahun. Terlebih lagi, hanya sebagian pasien pada usia enam belas tahun yang terpaksa menggunakan kursi roda sebagai alat transportasi. Selain itu, lebih dari sembilan puluh persen penderita distrofi jenis ini dapat hidup lebih dari dua puluh tahun. Distrofi Duchenne ditandai dengan pola gejala yang lebih parah, jadi penting untuk membedakan penyakit ini dan mendiagnosis pasien dengan benar.

Penyakit ini ditandai dengan munculnya kelemahan otot pada otot yang letaknya paling dekat dengan tubuh.

Penyakit ini ditandai dengan munculnya gejala pertama antara usia sepuluh dan lima belas tahun. Beberapa anak Distrofi otot Becker muncul lebih awal.

Gejala yang menjadi ciri tahap awal penyakit ini ditandai dengan munculnya kelemahan otot, serta kelelahan otot patologis dengan aktivitas fisik yang ada dan manifestasi pseudohipertrofik pada otot betis.

Manifestasi atrofi berkembang secara simetris. Pertama-tama, tanda-tanda patologis penyakit ini dirasakan oleh kelompok otot proksimal yang terletak di ekstremitas bawah. Kelompok-kelompok ini termasuk otot-otot daerah panggul dan pinggul. Kemudian perubahan mulai mempengaruhi kelompok otot proksimal tungkai atas.

Proses atrofi menyebabkan gangguan gaya berjalan, yang mulai menyerupai gaya berjalan “bebek”. Juga, ketika seseorang bangun dari posisi duduk, seseorang dapat mengamati munculnya teknik miopati kompensasi.

Sedangkan untuk tonus otot, penurunan sedang terlihat pada kelompok otot proksimal. Jika Anda memeriksa refleks dalam sebagian besar otot, refleks tersebut bertahan untuk waktu yang lama. Namun fakta ini tidak berlaku untuk refleks lutut, yang menurun pada tahap awal penyakit.

Dengan masalah tubuh ini, ada beberapa gangguan kardiovaskular yang dinyatakan dalam disfungsi sedang. Beberapa pasien mengalami nyeri di daerah jantung. Manifestasi blok cabang berkas juga kadang-kadang diamati. Di antara kelainan endokrin yang menyertai penyakit ini, mungkin terdapat tanda-tanda ginekomastia, serta penurunan hasrat seksual dan impotensi. Gangguan dan perubahan patologis tidak mempengaruhi kecerdasan pasien, tetap normal.

Penyakit Distrofi otot progresif Becker menerima nama ini karena keadaan tertentu. Penyakit ini tidak “berdiam diri”, namun berkembang secara perlahan namun pasti selama sepuluh hingga dua puluh tahun setelah gejala pertama penyakit terdeteksi.

Tingkat penyebaran manifestasi atrofi pada otot cukup rendah. Oleh karena itu, pasien dapat merasa normal dalam waktu lama dan mempertahankan tingkat kinerja tertentu.

Jenis distrofi ini disebabkan oleh masalah genetik pada sistem saraf pria, yang disebabkan oleh faktor keturunan. Pada saat yang sama, perubahan degeneratif mulai muncul pada serat otot, yang terjadi dengan latar belakang tidak adanya patologi primer neuron motorik perifer.

, , , , , ,

kode ICD-10

G71.0 Distrofi otot

Penyebab distrofi Becker

Setiap penyakit memiliki prasyarat tersendiri untuk terjadinya penyakit tersebut. Penyebab distrofi Becker terletak pada karakteristik genetika manusia.

Gen resesif, yang terletak pada kromosom X (di lokus kedua puluh satu dan di lengan pendek), menjadi “pelaku” disfungsi tubuh yang parah ini. Ia mengalami mutasi, dan setelah itu muncul penyakit genetik yang dijelaskan di atas. Hal ini dimungkinkan karena gen ini bertanggung jawab untuk mengkode protein distrofin, yang diperlukan untuk perkembangan normal dan fungsi otot manusia. Perlu dicatat bahwa distrofi Becker dan jenis distrofi yang lebih parah, distrofi Duchenne, ditandai dengan masalah di bagian berbeda dari gen yang sama, namun berbeda dalam tingkat keparahan dan beberapa manifestasinya.

Perwakilan perempuan yang memiliki gen resesif yang rusak ini tidak dapat mengeluh tentang perkembangan penyakit ini. Karena proses kompensasi terjadi dalam genetika mereka: gen sehat yang terletak pada kromosom X yang berbeda memungkinkan menetralisir aktivitas gen yang rusak. Namun pada perwakilan populasi pria yang mengalami kerusakan genetik ini, distrofi Becker akan berkembang dan berkembang.

Kelainan keturunan seperti itu menyebabkan perubahan proses biokimia dalam tubuh pria. Dalam hal ini, kesalahan diamati dalam produksi distrofin, protein otot penting yang terlibat dalam menjaga struktur sel otot. Protein ini diproduksi oleh tubuh, tetapi dalam jumlah yang meningkat sehingga tidak berfungsi dengan baik di dalam tubuh.

Gejala distrofi Becker

Pada penyakit ini, ada manifestasi yang terjadi pada seratus persen kasus, namun ada juga tanda yang hanya terlihat pada sebagian pasien.

Gejala distrofi Becker terlihat pada ciri-ciri kondisi remaja atau pemuda sebagai berikut, seperti:

• Adanya kelemahan umum - kelelahan, kelelahan, kelemahan tubuh.
• Perlahan tapi bertahap kelemahan pada otot kaki meningkat atau munculnya apa yang disebut kelemahan pada kaki.
• Kesulitan yang muncul saat menggunakan tangga saat naik.
• Mengalami kesulitan untuk bangun dari posisi duduk.
• Masalah gaya berjalan yang diamati termasuk disbasia dan gangguan gaya berjalan.
• Terganggunya ritme fungsi otot jantung - aritmia, yang ditandai dengan gangguan irama jantung, serta gangguan kerjanya.
• Munculnya nyeri pada otot – jaringan otot anggota badan (kaki dan lengan), serta sekedar nyeri pada otot tubuh.
• Adanya rasa nyeri pada kaki yang semakin hebat saat berjalan.
• Kedutan yang ada yang memanifestasikan dirinya pada otot kaki.
• Sering tersandung dan terjatuh saat bergerak.
• Terjadinya sesak napas saat melakukan aktivitas fisik.
• Munculnya dan sensasi pembengkakan otot setelah aktivitas fisik.

Dua tanda pertama ditemukan pada semua pasien, tanda ketiga diamati pada sembilan puluh persen pasien, gejala nomor empat dan gejala nomor lima merupakan ciri khas delapan puluh persen remaja atau pria muda, tanda keenam mempengaruhi empat puluh persen pasien, nomor gejala tujuh dan gejala nomor delapan diamati pada tiga puluh lima persen pasien, tanda sembilan dan sepuluh merupakan ciri khas tiga puluh persen pria muda atau remaja, tanda nomor sebelas dan dua belas muncul pada dua puluh persen pasien.

Diagnosis distrofi Becker

Seperti penyakit lainnya, patologi ini memerlukan diagnosis yang benar dan akurat.

Diagnosis distrofi Becker terjadi sebagai berikut:

• Pertama-tama, perlu dilakukan penelitian genetik - menjalani diagnosa DNA. Kehadiran penyakit ini dapat dikonfirmasi dengan analisis genetik jika manifestasi dari tipe pewarisan terkait-X resesif terdeteksi.
• Ketika studi biokimia dilakukan pada serum darah, peningkatan aktivitas CPK dari lima menjadi dua puluh kali lipat dan LHD terdeteksi.
• Saat menjalani electroneuromyography, munculnya perubahan jenis otot primer dicatat.
• Perubahan jaringan yang sama diamati selama biopsi otot rangka, yang juga termasuk dalam daftar pemeriksaan wajib. Saat menjalani prosedur ini, distrofi dan denervasi otot primer terdeteksi.
• Saat menjalani elektrokardiogram (EKG) atau ekokardiogram, gangguan pada artioventikular dan, dalam beberapa kasus, konduksi intraventrikular diketahui. Selain itu, terdapat manifestasi hipertrofi miokard, serta dilatasi ventrikel jantung. Dalam hal ini, tanda-tanda gagal jantung kongestif dan kardiomiopati merupakan ciri khasnya.
• Yang juga penting adalah gejala penyakit yang tampak secara lahiriah, yang mulai terlihat secara visual sejak usia sepuluh hingga lima belas tahun.
• Atrofi diamati pertama kali secara khusus pada kelompok otot proksimal.
• Selama sepuluh hingga dua puluh tahun sejak timbulnya gejala visual penyakit ini, perkembangan distrofi yang lambat namun stabil diamati.
• Dalam hal ini penyakit menyebar secara vertikal.
• Ekstremitas bawah di daerah betis memiliki manifestasi hipertrofik yang kuat, ketika otot betis mulai terlihat sangat besar.
• Penyakit ini juga ditandai dengan manifestasi gangguan psikosomatik pada stadium sedang.

Dalam diagnosis banding, penyakit ini harus dibedakan dari distrofi otot Duchenne progresif dan distrofi otot Erb-Roth. Penting juga untuk membedakan penyakit ini dari amyotrofi tulang belakang Kugelberg-Welander, serta dari polimiositis, dermatomiositis, miopati metabolik, dan polineuropati herediter.

Pengobatan distrofi Becker

Jenis distrofi ini, seperti penyakit genetik lainnya, tidak dapat disembuhkan. Oleh karena itu, pengobatan distrofi Becker membantu menjaga kondisi pasien dalam kualitas yang kurang lebih baik dan membantu orang tersebut mempertahankan kapasitas kerja, serta kemandirian dalam kehidupan sehari-hari untuk jangka waktu yang lebih lama.

Perlu dicatat bahwa prosedur pengobatan hanya ditentukan oleh spesialis dan setelah menjalani prosedur pemeriksaan dan memastikan diagnosis.

Sebagai prosedur pendukung, beberapa jenis fisioterapi berguna, menggunakan latihan fisik tertentu, dengan dosis yang mempertimbangkan masing-masing pasien. Hal ini diperlukan untuk dapat mencegah pemendekan otot. Juga populer untuk meresepkan terapi simtomatik, di mana pasien menerima bantuan berdasarkan disfungsi tubuh yang mengganggunya.

Dalam beberapa kasus, para ahli menyarankan untuk melakukan pembedahan untuk menghindari kontraktur dan memungkinkan tendon memanjang. Selain itu, tendon otot-otot yang menyebabkan rasa sakit juga ikut terlibat.

Obat-obatan utama yang digunakan sebagai terapi pemeliharaan adalah sebagai berikut:

• Prednisolon adalah glukokortikosteroid sistemik. Penggunaannya memungkinkan Anda untuk menunda sementara timbulnya kelemahan otot. Dosis obatnya adalah sebagai berikut: digunakan secara oral dari dua puluh hingga delapan puluh miligram per hari, yang dibagi menjadi tiga atau empat dosis. Untuk dosis pemeliharaan, dianjurkan dosis lima hingga sepuluh miligram per hari.
• Methylandrostenediol adalah steroid anabolik. Ini diambil secara sublingual (di bawah lidah sampai obat terserap sepenuhnya di rongga mulut). Untuk orang dewasa, dosisnya adalah dua puluh lima hingga lima puluh miligram per hari, dan untuk pasien anak-anak - dari satu atau satu setengah miligram per kilogram berat badan pasien per hari. Semua dosis obat yang ditunjukkan dibagi menjadi tiga atau empat dosis.
• ATP adalah obat yang dapat meningkatkan trofisme otot. Ini digunakan secara intramuskular dan dosisnya adalah suntikan satu mililiter larutan obat satu persen satu hingga dua kali sehari. Pengobatan yang biasa dilakukan dengan ATP adalah tiga puluh hingga empat puluh suntikan. Terapi harus diulang setelah satu atau dua bulan.

Selain itu, para peneliti dan praktisi modern secara aktif mencoba menemukan cara dalam terapi gen yang dapat membantu otot mulai memproduksi distrofin lagi. Yang akan mengembalikan kondisi dan fungsi normalnya.

Pencegahan distrofi Becker

Pencegahan distrofi Becker terutama terdiri dari mencegah semaksimal mungkin kelahiran seseorang dengan penyakit yang serius dan tidak dapat disembuhkan.

Para ahli sangat merekomendasikan pengujian genetik untuk anggota keluarga dengan riwayat distrofi Becker. Studi semacam itu dilakukan dalam konsultasi genetik, dan tingkat risiko terkena penyakit pada anak di masa depan dinilai.

Orang tua yang sudah memiliki anak harus menghubungi spesialis jika mereka melihat manifestasi disfungsi berikut pada putra mereka:

• Keterlambatan perkembangan motorik pada tahun pertama kehidupan.
• Adanya rasa lelah yang cepat pada anak laki-laki, yang bersifat konstan dan tidak hilang seiring bertambahnya usia anak.
• Ketika timbul kesulitan dalam menaiki tangga pada anak laki-laki berusia tiga sampai lima tahun.
• Jika anak laki-laki berusia tiga sampai lima tahun tidak mau atau tidak bisa berlari.
• Dengan seringnya jatuh pada anak laki-laki pada usia yang sama.
• Jika seorang remaja laki-laki antara usia sepuluh dan lima belas tahun mengalami kelelahan otot yang konstan dan cepat.
• Bila mengamati peningkatan otot betis pada remaja usia yang dijelaskan di atas.

Jika ada tanda-tandanya, Anda perlu menghubungi dokter spesialis saraf atau neurolog dan ahli genetika. Seseorang yang sudah memiliki riwayat distrofi Becker progresif harus, sejak awal, menggunakan semua prosedur suportif untuk menunda timbulnya ketidakberdayaan otot dan distrofi. Ini termasuk terapi olahraga yang layak, fisioterapi, dan penggunaan obat-obatan yang direkomendasikan. Hal ini dibahas lebih rinci pada bagian pengobatan penyakit.

Prognosis distrofi Becker

Prognosis perkembangan penyakit pada distrofi Becker adalah sebagai berikut:

• Sejumlah remaja putra (tetapi sebagian kecil) memerlukan penggunaan kursi roda pada usia enam belas tahun.
• Lebih dari sembilan puluh persen remaja putra melewati batas usia dua puluh tahun dan terhindar dari kematian.
• Dengan menerapkan prosedur suportif yang disebutkan di atas, timbulnya atrofi dan kecacatan otot dapat ditunda.

Distrofi Becker adalah penyakit keturunan serius yang tidak ada hubungannya dengan pengasuhan anak yang tidak tepat. Oleh karena itu, orang tua dari anak tersebut hendaknya menerima keadaan apa adanya. Dan mulailah juga mencari cara yang memadai untuk menjaga kesehatan anak Anda.

Varian dari miodistrofi terkait-X herediter, ditandai dengan perjalanan penyakit yang lebih lambat dan tidak berbahaya. Penyakit ini ditandai dengan kelemahan otot yang memburuk dan menyebar secara bertahap, hipotonia dan atrofi, awalnya terjadi pada otot paha dan korset panggul. Pencarian diagnostik meliputi pemeriksaan neurologis, konsultasi dengan ahli genetika dan ahli jantung, pengujian neurofisiologis sistem neuromuskular, diagnostik DNA, biopsi otot dengan studi morfologi, imunologi dan histokimia dari sampel yang diperoleh. Pengobatannya bersifat simtomatik dan, sayangnya, tidak efektif. Perkembangan penyakit ini menyebabkan pasien kehilangan kemampuan bergerak mandiri pada usia 40 tahun.

Informasi Umum

Distrofi otot progresif Becker pertama kali dijelaskan pada tahun 1955 sebagai varian jinak dari distrofi otot Duchenne. Selanjutnya, banyak penelitian di bidang neurologi klinis, genetika dan biokimia menemukan perbedaan yang signifikan dalam sifat perjalanan penyakit, dasar biokimia dan morfologi penyakit ini. Hasilnya, bentuk klinis Becker diidentifikasi sebagai nosologi independen.

Distrofi otot Becker merupakan bagian dari kelompok miopati (myodistrofi) - penyakit yang timbul akibat gangguan struktur dan metabolisme jaringan otot dan dimanifestasikan oleh kelemahan otot. Patologi ini diturunkan secara resesif terkait dengan kromosom X, sehingga hanya laki-laki yang terpengaruh. Angka kejadiannya adalah 1 bayi baru lahir per 20 ribu anak.

Penyebab terjadinya

Penyakit ini didasarkan pada mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk mengkode protein distrofin. Sekitar 30% dari jumlah total kasus distrofi otot Becker terjadi pada penyakit yang disebut. mutasi "segar". Gen ini terletak di 21 lokus (di wilayah Xp21.2 – p21.1) lengan pendek kromosom X. Sekitar 65-70% pasien mengalami penghapusan besar pada wilayah ini, 5% mengalami duplikasi, dan sisanya mengalami mutasi titik. Penataan ulang gen struktural ini tidak berarti penghentian total sintesis distrofin, seperti pada distrofi Duchenne, namun mempotensiasi sintesis protein terpotong abnormal, yang sampai batas tertentu mampu menjalankan fungsinya. Hal ini menentukan sifat distrofi Becker yang lebih jinak dibandingkan dengan varian Duchenne.

Biasanya, protein distrofin menjaga integritas sarkolema, membran miosit (serat otot), dan memastikan elastisitas dan stabilitas miofibril selama kontraksi otot. Ketidakmampuan distrofin abnormal untuk menjalankan fungsi-fungsi ini secara memadai menyebabkan terganggunya integritas membran serat otot. Sebagai konsekuensinya, terjadi perubahan degeneratif pada komponen sitoplasma dan peningkatan pengangkutan ion kalium ke dalam miosit. Akibat dari perubahan biokimia dan morfologi tersebut adalah matinya miofibril dan rusaknya serat otot. Di tempat miosit mati, jaringan ikat terbentuk, yang menyebabkan fenomena pseudohipertrofi - peningkatan volume dan kepadatan otot dengan penurunan tajam kontraktilitasnya.

Gejala

Distrofi otot progresif Becker biasanya muncul antara usia 10 dan 15 tahun, dalam beberapa kasus lebih awal. Tanda-tanda awal penyakit ini adalah kelelahan berlebihan dan kelemahan otot pada korset panggul dan ekstremitas bawah. Pada sejumlah pasien, manifestasi pertama adalah kram otot (kram) yang menyakitkan secara berkala dan terlokalisasi di kaki. Kelemahan otot menyebabkan kesulitan dalam menaiki tangga dan bila perlu bangun dari posisi duduk. Seiring waktu, gaya berjalan “bebek” berkembang. Untuk berdiri, pasien terpaksa menggunakan teknik miopati tambahan - menyandarkan tangannya pada perabot di dekatnya atau, jika tidak ada, menggunakan tubuhnya sendiri sebagai penopang (gejala Gowers).

Seperti miopati herediter lainnya, penyakit Becker ditandai dengan atrofi otot yang berkembang secara simetris. Otot-otot paha dan korset panggul paling terpengaruh, kemudian prosesnya menyebar ke otot-otot korset bahu dan otot lengan proksimal. Pada awal penyakit, pseudohipertrofi terbentuk, paling menonjol pada otot gastrocnemius, deltoid, trisep, dan paha depan. Ketika myodystrophy berkembang, mereka berubah menjadi pengecilan otot.

Gambaran klinis distrofi otot Becker dalam banyak hal mirip dengan distrofi otot Duchenne. Kelemahan otot yang memburuk seiring waktu menyebabkan imobilitas pasien dan pembentukan kontraktur sendi. Namun, perkembangan proses distrofi pada jaringan otot pada distrofi Becker jauh lebih lambat, yang menyebabkan aktivitas motorik pasien dalam jangka panjang. Rata-rata, pasien masih mampu bergerak mandiri hingga mencapai usia 35-40 tahun. Selain itu, distrofi Becker tidak disertai oligofrenia, kelengkungan tulang belakang yang parah, dan kelainan bentuk tulang lainnya. Kardiomiopati dilatasi atau hipertrofik dan blok cabang berkas Hiss mungkin terjadi, tetapi gangguan kardiovaskular bersifat sedang. Penurunan libido, ginekomastia, atrofi testis, dan impotensi dapat terjadi.

Diagnostik

Distrofi otot progresif Becker didiagnosis oleh ahli saraf berdasarkan riwayat, data klinis, pemeriksaan tambahan, dan pengujian genetik. Pada status neurologis, terjadi penurunan kekuatan otot dan penurunan sedang tonus otot pada ekstremitas proksimal, hilangnya refleks lutut dengan penurunan refleks tendon yang simetris pada tungkai distal dan ekstremitas atas, dan pelestarian sensitivitas sepenuhnya.

Di antara tes klinis, yang paling penting adalah tes darah biokimia, yang menunjukkan peningkatan kadar CPK berganda. Data elektroneurografi memungkinkan kita untuk mengecualikan kerusakan pada serabut saraf; elektromiografi menunjukkan jenis kerusakan otot primer. Biopsi otot dilakukan hanya setelah hasil tes genetik negatif. Studi morfologi bahan yang diperoleh menentukan heterogenitas difus, perubahan distrofik dan nekrotik pada serat otot, dan proliferasi jaringan ikat. Imunostaining khusus pada sampel dilakukan, diikuti dengan penentuan keberadaan distrofin di dalamnya.

Konsultasi genetik dengan tes DNA dapat memastikan diagnosis distrofi otot Becker. Deteksi duplikasi atau penghapusan pada gen Xp21 memungkinkan untuk menegakkan diagnosis yang akurat. Hasil tes DNA negatif tidak menunjukkan tidak adanya patologi, karena mutasi titik dapat terjadi, pencariannya merupakan prosedur yang rumit dan lebih mahal.

Untuk mengidentifikasi patologi jantung, elektrokardiografi, ekokardiografi, dan konsultasi dengan ahli jantung ditentukan. Pemeriksaan jantung dapat mendeteksi gangguan konduksi intraventrikular, blok AV, dilatasi ventrikel, perubahan hipertrofik pada miokardium, kardiomiopati, dan gagal jantung.

Diagnosis banding dilakukan dengan distrofi otot Dreyfus progresif, distrofi otot Duchenne, distrofi otot Erb-Roth, miopati metabolik, polimiositis dan dermatomiositis, miopati inflamasi, amiotrofi tulang belakang, polineuropati herediter.

Diagnosis prenatal dianjurkan bila ibu adalah pembawa gen patogen. Jika anak tersebut berjenis kelamin laki-laki, maka kemungkinan terkena penyakit tersebut adalah 50%. Biopsi vili korionik dapat dilakukan pada minggu ke 11-14. kehamilan, amniosentesis - setelah minggu ke-15, pengambilan sampel darah tali pusat (kordosentesis) - untuk jangka waktu lebih dari 18 minggu.

Perlakuan

Pada tahap ini, beberapa kelompok ilmuwan sedang melakukan penelitian terus-menerus untuk mencari metode efektif untuk mengobati distrofi otot progresif. Saat ini, pasien terutama menerima terapi metabolik dan simtomatik. Berbagai rejimen pengobatan telah dikembangkan untuk meningkatkan kemampuan motorik pasien dan memperlambat perkembangan penyakit. Pasien diberi resep aktoprotektor (ethylthiobenzimidazole), neostigmin, ATP, steroid anabolik (methylandrostenediol), dan obat jantung. Mengenai masalah terapi jangka panjang dengan glukokortikoid (prednisolon), dokter mempunyai pendapat berbeda. Beberapa orang percaya bahwa pengobatan tersebut menghambat perkembangan distrofi otot, yang lain menolak anggapan ini.

Pengamatan menunjukkan bahwa istirahat di tempat tidur memperburuk kelemahan otot. Oleh karena itu, pasien dianjurkan untuk melakukan aktivitas fisik sedang dan berenang. Menjaga elastisitas dan kekuatan otot, serta mencegah kontraktur dilakukan melalui pemijatan, fisioterapi, dan latihan terapeutik. Sesuai indikasi, perawatan bedah kontraktur dilakukan. Penggunaan berbagai alat ortopedi (pejalan kaki, kursi roda, penyangga kaki, rangka luar) memungkinkan untuk memperluas kemampuan motorik pasien dan kemampuan perawatan diri. Sesuai indikasi, perawatan bedah kontraktur dilakukan.

Prognosis dan pencegahan

Distrofi otot progresif Becker memiliki prognosis yang buruk. Meskipun imobilitas pada pasien terjadi lebih lambat dibandingkan dengan distrofi Duchenne, kerusakan pada otot jantung dan otot pernapasan pada akhirnya menyebabkan kematian pasien akibat gagal jantung atau pernapasan. Perawatan yang cermat, terapi yang memadai, dukungan ventilasi untuk pernapasan, dan penggunaan perangkat ortopedi hanya dapat meningkatkan durasi dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Pencegahan terdiri dari pencegahan kelahiran anak dengan kelainan melalui konseling genetik calon orang tua dan diagnosis prenatal.

Miopati adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh mutasi gen. Mekanisme perkembangan penyakit ini belum sepenuhnya dipahami, sehingga tidak mungkin untuk memprediksi kemungkinan memiliki anak yang sakit. Kebetulan dua orang yang benar-benar sehat melahirkan seorang anak dengan suatu bentuk miopati. Telah diketahui bahwa penyebabnya adalah gangguan metabolisme pada jaringan otot, akibatnya kreatinnya hilang dan terkuras.

Miopati Becker, atau miopati pseudohipertrofik jinak, adalah bentuk penyakit paling ringan yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1955 oleh Becker dan Keener. Kesamaan genetik miopati Becker dan Duchenne telah diketahui - kedua varietas menyebabkan mutasi alelik pada gen yang sama. Ciri khas distrofi Becker adalah hanya laki-laki yang terkena; ada 1 anak yang terkena dampak untuk setiap 20 ribu bayi baru lahir.

Penyebab

Gen yang mengkode distrofin bermutasi, dan protein terpotong secara abnormal disintesis. Distrofin terus diproduksi, tetapi dalam jumlah yang tidak mencukupi. Namun, ia menjalankan sebagian fungsinya, yang menentukan perjalanan penyakit yang jinak, berbeda dengan distrofi Duchenne, ketika sintesis protein berhenti sepenuhnya.

Protein distrofin diperlukan tubuh untuk menjaga integritas serat otot, elastisitas dan stabilitasnya selama kontraksi otot. Protein yang terpotong tidak dapat menjalankan fungsi ini secara penuh, dan integritas membran serat otot terganggu. Selanjutnya, perubahan degeneratif pada sitoplasma otot mulai terjadi, dan terlalu banyak ion kalium yang masuk ke miosit. Hasilnya adalah rusaknya miofibril dan serat otot, yang digantikan oleh jaringan ikat. Hal ini menjelaskan pseudohipertrofi - volume dan kepadatan otot meningkat, dan kontraktilitasnya menurun tajam.

Gejala

Permulaan penyakit ini terjadi antara usia 5 dan 15 tahun, tetapi bisa juga terjadi lebih lama lagi, setelah 40 tahun. Tanda-tanda pertama adalah peningkatan kelelahan dan kelemahan otot pada panggul dan ekstremitas bawah. Beberapa pasien mengalami kram otot betis secara berkala dan spontan. Sulit untuk menaiki tangga, berdiri dan duduk, dan ketika mencoba bangkit dari kursi harus mencari titik tumpu. Gejala yang disebut Govers bisa terjadi, ketika seseorang tampak menginjakkan tangannya di sepanjang permukaan kakinya, sehingga membantu tubuhnya menjadi lurus.

Nyeri dan kram pada otot kaki merupakan tanda khas miopati

Semua miopati herediter ditandai dengan perkembangan atrofi otot yang simetris. Pertama, otot paha dan daerah panggul terpengaruh, kemudian prosesnya berpindah ke otot bahu dan lengan atas. Pada tahap awal terbentuk pseudohipertrofi pada otot betis, kemudian bergabung dengan otot deltoid, trisep, dan paha depan (quadriceps femoris). Selanjutnya, pseudohipertrofi diubah menjadi pengecilan otot.

Gejala miopati Becker dinyatakan:

• gangguan irama jantung - aritmia;
• nyeri pada otot lengan dan kaki, serta bagian tubuh lainnya;
• rasa sakit di kaki meningkat saat berjalan;
• gaya berjalannya memperoleh ciri-ciri baru dan menjadi seperti bebek;
• kedutan terus-menerus terasa di otot-otot kaki;
• menjadi semakin sulit untuk bergerak secara normal dan menghindari rintangan;
• Bahkan aktivitas fisik ringan pun disertai sesak napas dan kelelahan, serta pembengkakan pada kaki.

Gejala lengkap jarang muncul pada satu pasien, namun kelelahan dan kelemahan pada kaki benar-benar dirasakan oleh semua pasien.

Keunikan miopati Becker adalah perkembangannya agak lambat, namun bagaimanapun juga menyebabkan imobilitas dan kekakuan sendi. Prosesnya berlanjut hingga sekitar usia 40 tahun; setelah mencapai usia tersebut, aktivitas fisik biasanya terhenti. Perlu dicatat bahwa kelainan bentuk tulang, seperti kelengkungan tulang belakang, tidak terjadi. Aktivitas otak tetap normal, jantung dan pembuluh darah sedikit terpengaruh. Dalam beberapa kasus, impotensi dan penurunan hasrat seksual mungkin terjadi, dan terkadang ginekomastia dan atrofi testis diamati.

Diagnostik

Diagnosis "distrofi otot progresif" dibuat berdasarkan gejala khas - kelemahan otot dan atrofi otot, serta riwayat keluarga. Untuk memastikannya, tes darah biokimia untuk CPK dilakukan, yang menunjukkan adanya kelebihan kadar kreatin kinase yang signifikan. Selain itu, studi klinis berikut ini ditentukan:

• elektromiografi – untuk menilai keadaan fungsional otot rangka dan ujung saraf tepi. Dengan menggunakan pemeriksaan ini, sifat dan tingkat keparahan kerusakan jaringan otot ditentukan;
• rontgen tulang;
• biopsi serat otot;
• elektro dan ekokardiografi.

Pemeriksaan morfologi bahan yang diambil dengan biopsi memungkinkan untuk menentukan ketidakrataan, lesi otot nekrotik dan distrofi, serta untuk mengetahui proses proliferasi jaringan ikat. Selain itu, biopsi yang dihasilkan diwarnai menggunakan metode imunositokimia untuk mengidentifikasi parameter distrofin.

Dengan menggunakan sinar-X pada tulang tubular, perubahan distrofi terungkap. Dalam beberapa kasus, diagnosis yang akurat hanya dapat dibuat setelah tes genetik molekuler.

Salah satu kelainan yang berhubungan dengan distrofi adalah hilangnya refleks lutut

Pemeriksaan dan pengobatan dilakukan oleh ahli saraf, diagnosis banding dilakukan dengan miopati Dreyfus, Duchenne, Erb-Roth dan jenis distrofi otot lainnya. Dalam kasus di mana ibu adalah pembawa gen yang cacat, diagnosis prenatal diindikasikan. Jika bayi baru lahir berjenis kelamin laki-laki, kemungkinan mewarisi penyakit tersebut adalah 50%. Tes yang diperlukan dapat dilakukan mulai dari minggu ke 11 kehamilan.

Perlakuan

Distrofi Becker adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan, dan pasien terutama menerima terapi simtomatik dan metabolik. Namun, para ilmuwan secara aktif mencari metode pengobatan yang efektif, termasuk metode pengobatan genetik dan seluler. Saat ini, seseorang hanya bisa mengandalkan menjaga kemampuan motorik dan kemandirian pasien. Obat-obatan yang dapat memperlambat perkembangan distrofi otot:

• aktoprotektor (Ethyltheobenzimidazole). Merangsang kinerja fisik dan mencegah kelelahan;
• penghambat kolinesterase (Neostigmin). Meningkatkan konduksi neuromuskular, meningkatkan tonus otot polos;
• asam adenosin trifosfat, atau disingkat ATP. Ini digunakan untuk meningkatkan trofisme otot dengan injeksi intramuskular 1-2 kali sehari. Kursus pengobatannya adalah 30-40 suntikan, setelah istirahat satu bulan, kursus diulangi jika perlu;
• steroid anabolik (Methyladrostenediol). Penggunaan obat-obatan pada kelompok ini membantu mempercepat perkembangan dan pembaharuan sel, jaringan dan otot;
• obat jantung;
• vitamin B dan E.

Terapi obat untuk miopati dikombinasikan dengan fisioterapi, pijat, dan terapi olahraga. Serangkaian tindakan dibuat dengan mempertimbangkan kemungkinan tekanan fisik pada pasien untuk menghindari ketegangan berlebihan pada otot yang melemah. Dalam kasus tertentu, pasien perlu berkonsultasi dengan ahli ortopedi yang akan membantu memilih alat korektif khusus - korset, sepatu, dll.

Terapi manual merupakan salah satu cara untuk memperbaiki kondisi pasien

Intervensi bedah dilakukan jika pasien mengalami terlalu banyak nyeri pada tendon otot - operasi membantu memperpanjangnya dengan memperbaiki kontraktur.

Pencegahan dan prognosis

Metode pencegahan yang paling informatif dan efektif adalah tes genetik, yang harus dilakukan saat merencanakan kehamilan. Studi semacam itu dilakukan di klinik antenatal; berdasarkan hasilnya, tingkat risiko patologi pada bayi baru lahir dinilai. Hal ini terutama berlaku bagi anggota keluarga yang pernah mengalami kasus penyakit tersebut.

Pada keluarga yang sudah memiliki anak, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter dalam kasus berikut:

• jika ada tanda-tanda keterlambatan perkembangan pada anak di bawah usia 1 tahun;
• anak laki-laki itu cepat lelah, dan hal ini tidak hilang seiring bertambahnya usia;
• anak menjadi sulit menaiki tangga, sering terjatuh dan tersandung;
• Ada keengganan untuk aktif bermain game, melompat, dan berlari.

Tanda-tanda khas paling sering muncul antara usia 3 dan 5 tahun; pada saat inilah penting untuk memperhatikannya dan berkonsultasi dengan dokter. Ini akan membantu menunda ketidakberdayaan dan kecacatan untuk waktu yang lama.

Prognosis penyakit ini tidak baik, dan pasien akhirnya meninggal karena gagal napas atau jantung. Sebagian kecil remaja putra membutuhkan kursi roda pada usia 20 tahun, namun 9 dari 10 pria melewati batas usia 20 tahun dengan cukup aman.

Tindakan terapeutik dan latihan fisik, serta penggunaan alat ortopedi, dapat membantu meningkatkan kualitas hidup dan memperpanjangnya. Tidak diragukan lagi, miopati Becker adalah penyakit serius, namun pengobatan modern tidak tinggal diam, dan metode pengobatan terus ditingkatkan. Dengan menggunakan semua metode yang tersedia, Anda dapat mencapai banyak hal dan meningkatkan periode aktivitas, kekuatan, dan kesejahteraan.

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit terkait X yang parah dan masih belum ada pengobatan yang efektif. Dalam salah satu edisi terakhir Sains Tiga artikel telah diterbitkan tentang keberhasilan pengujian teknologi CRISPR/Cas9 pada model tikus untuk pengobatan penyakit ini. Mungkin pendekatan ini mempunyai peluang untuk menjangkau klinik?

Distrofin terletak di permukaan intraseluler sarkolema di sepanjang serat otot dan merupakan bagian dari kompleks glikoprotein terkait distrofin (DAGC). Ia berikatan di satu ujung dengan F-aktin sitoskeletal dan di ujung lainnya dengan β-distroglikan, yang menstabilkan serat selama kontraksi. Gen distrofin adalah salah satu yang terpanjang pada manusia.

Gambar 1. Mutasi pada distrofin merupakan penyebab distrofi otot Duchenne. A - Distrofin berikatan dengan filamen aktin (bagian dari sitoskeleton) melalui domain N-ABD dan ABD2) dan ke DAHA melalui domain CR dan CT. B - Struktur kristal distrofin N-ABD. Zona pengikatan aktin ditampilkan kuning, empat mutasi penyebab penyakit yang banyak dipelajari adalah merah.

Belum ada obat untuk distrofi otot Duchenne, namun terapi saat ini ditujukan untuk memperlambat perkembangan penyakit dan mengobati komplikasi. “Standar emas” adalah kortikosteroid, yang diusulkan sebagai pengobatan beberapa dekade lalu. Namun penggunaannya menimbulkan banyak efek samping.

Tidak mengherankan jika banyak kelompok penelitian genetik dan molekuler mengembangkan pengobatan sebelum dan sesudah kelahiran untuk distrofi otot Duchenne. Penyakit ini terutama dipelajari pada berbagai jenis tikus. Dalam salah satu edisi terakhir Sains menerbitkan tiga karya independen tentang metode pengobatan distrofi otot Duchenne. Tim peneliti dipimpin oleh Eric Olson ( Eric Olson) dari Universitas Texas, Amy Wadgers ( Taruhan Amy) dari Universitas Harvard dan Charles Gersbach ( Charles Gersbach) dari Universitas Duke. Semua kelompok menggunakan teknik melewatkan ekson, di mana satu atau lebih ekson dikeluarkan dari mRNA, untuk mengembalikan fungsi otot (Gambar 2). Dalam hal ini, proteinnya ternyata lebih pendek, namun masih bisa menjalankan fungsi pendukung dan penahannya di serat otot, dan “keadaan yang mengganggu” - kodon stop ekstra - juga ternyata “terlewatkan”.

Gambar 2. Melewatkan ekson pada gen distrofin pada distrofi otot Duchenne. A - Pada pasien dengan DMD pada gen DMD ada mutasi yang mengganggu kerangka pembacaan selama sintesis protein. Misalnya, ketika ekson 50 dihapus, mRNA “di luar bingkai” muncul, yang mengarah pada sintesis distrofin yang terpotong, tidak berfungsi, atau tidak stabil. (kiri). Dalam satu pendekatan terapeutik, oligonukleotida antisense "menutupi" ekson 51 sehingga "dilewati" dengan penyambungan dan kerangka pembacaan dipulihkan. Hasilnya adalah distrofin yang lebih pendek namun berfungsi sebagian (di sebelah kanan). Dalam karya baru, ekson “ekstra” dipotong dari genom menggunakan CRISPR/Cas9. B - Multiexon melewatkan terapi DMD. Jika ekson 45-55 dilewati, mutasi terjadi pada sekitar 63% pasien, hasil distrofin pendek akan menyebabkan transformasi fenotip DMD standar menjadi fenotip DMD yang asimtomatik atau lebih ringan.

Strategi penghapusan ekson bahkan memiliki keunggulan dibandingkan membuat ulang seluruh gen: lebih mudah untuk merancang daripada merekonstruksi penghapusan masing-masing pasien.

Untuk memotong urutan nukleotida “ekstra”, para peneliti menggunakan teknologi pengeditan genom CRISPR (pengulangan palindromik pendek yang dikelompokkan secara teratur) / Cas9 (protein terkait CRISPR 9), yang, kebetulan, hanya diizinkan untuk digunakan dalam percobaan pada embrio oleh sebuah institut di London.

Anda dapat membaca lebih lanjut tentang teknik ini, yang dipinjam dari bakteri, di artikel: “ Sistem CRISPR: imunisasi prokariota», « Reaksi berantai mutagenik: pengeditan genom di ambang fiksi ilmiah" Dan " Bukankah kita harus mencoba... mengubah genomnya?» .

Laboratorium yang bersaing: siapa yang pertama kali menerjemahkan teknologi menjadi terapi bagi manusia?

Ilmuwan dari tiga laboratorium berhasil menerapkan teknologi exon skipping secara alami pada objek standar - tikus - dan menunjukkan bahwa metode mereka membantu memulihkan kerangka pembacaan dan memulihkan sebagian sintesis distrofin. Karena tingkatnya yang rendah (3–15% dari normal) membawa manfaat terapeutik, hasil pekerjaannya dapat disebut berhasil.

Ini bukan pertama kalinya kelompok Eric Olson menggunakan metode CRISPR/Cas9 dalam penelitian mereka mengenai distrofi otot Duchenne. Pada tahun 2014, para ilmuwan memperbaiki mutasi pada germline tikus dan mencegah berkembangnya penyakit. Namun, karena pengeditan genom prenatal pada embrio manusia (belum?) dilarang, para peneliti harus menemukan cara untuk menerapkan teknologi tersebut setelah kelahiran.

Pekerjaan terbaru mereka menggunakan adeno-associated virus-9 (AAV9) untuk mengirimkan komponen yang diperlukan untuk pengeditan ke dalam jaringan. Para peneliti menguji beberapa metode pemberian AAV9 pada hari yang berbeda setelah anak-anak anjing tersebut lahir. Dalam semua kasus, ekspresi gen distrofin dipulihkan pada otot jantung dan rangka, tetapi pada tingkat yang berbeda-beda. Selain itu, produksi protein meningkat dari 3 hingga 12 minggu pasca penyuntikan, dan fungsi otot rangka meningkat pada 4 minggu pasca penyuntikan. “Tantangan sekarang bagi para peneliti Wellstone adalah menerjemahkan penemuan dari model tikus ke pasien penderita distrofi otot.”, kata Pradeep Mammen, salah satu direktur Wellstone Center.

Kelompok Amy Wagers melakukan eksperimen serupa. Setelah melakukan banyak tahap persiapan dalam pengeditan genom dan lompatan ekson pada sel dan hewan, eksperimen mereka juga berhasil: kompleks CRISPR yang dapat diprogram dalam virus terkait adeno (AAV) dikirimkan melalui pemberian lokal dan sistemik ke serat kerangka, kardiomiosit, dan sel yang berbeda. sel otot satelit tikus baru lahir dan dewasa. Jika pengeditan ditujukan hanya pada serat otot, efeknya mungkin memudar seiring berjalannya waktu. Namun, seperti yang dicatat oleh Wagers, pengeditan gen pada sel satelit dapat memberikan hasil yang lebih tahan lama. Hal ini dapat mengarah pada terciptanya kumpulan sel regeneratif yang membawa gen distrofin yang telah diedit, dan sebagai hasil dari perbaikan otot normal, gen yang diedit juga akan berakhir di serat otot.

Terakhir, seperti yang sudah diduga semua orang, ilmuwan yang dipimpin oleh Charles Gersbach juga menemukan efek terapeutik dari penggunaan AAV-CRISPR/Cas9 pada model tikus. Suntikan vektor virus secara intraperitoneal pada tikus yang baru lahir menghasilkan pemulihan sintesis distrofin pada otot perut (otot perut), diafragma, dan jantung tujuh minggu setelah injeksi. Sebagaimana dicatat oleh penulis, terapi otot jantung dan paru sangatlah penting, karena kegagalannya sering menyebabkan kematian pasien dengan penyakit Duchenne. Pemberian vektor AAV secara intravena pada tikus berumur enam minggu juga menghasilkan pemulihan produksi distrofin yang signifikan di otot jantung. “Masih banyak pekerjaan yang tersisa untuk menerjemahkan [teknologi] menjadi terapi bagi manusia dan memastikan keamanannya, kata Gersbach. - Namun hasil percobaan pertama kami sudah sangat menggembirakan.". Tim bermaksud untuk mengoptimalkan sistem pemberian dan mengevaluasi efektivitas dan keamanan strategi pada hewan yang lebih besar (Gambar 3). Manakah dari tiga laboratorium yang akan mengungguli laboratorium lainnya dan menjadi yang pertama melakukan tes pada manusia?

Terapi untuk distrofi otot Duchenne: pendekatan lama dan baru

Penelitian lain menunjukkan hal itu pemulihan tingkat normal sintesis oksida nitrat (NO)., yang berkurang pada pasien karena gangguan aktivitas NO sintase (nNOS), mengurangi peradangan, meningkatkan aktivitas sel induk intrinsik dan merekonstruksi morfologi dan fungsi otot rangka.

Obat Givinostat sudah dalam uji klinis fase II - penghambat histon deasetilase, yang memperlambat perkembangan penyakit pada model tikus.

Serangan eksperimental besar-besaran terhadap distrofi otot Duchenne memberi kita harapan. Akankah teknologi CRISPR/Cas9 memimpin dalam pengembangan terapi yang dapat diadopsi oleh dokter? Mungkin tidak lama lagi akan ada publikasi karya serupa tentang penyakit lain, di mana mutasi pada satu gen perlu dihilangkan? Kami akan mencari tahu di edisi mendatang Sains(serta majalah kehormatan lainnya).

literatur

1. van Putten M., Hulsker M., Nadarajah V.D., van Heiningen S.H., van Huizen E., van Iterson M. dkk. (2012). Efek rendahnya tingkat distrofin pada fungsi dan patologi otot tikus. PLoS Satu. 7 , e31937;
2. Russo F.B., Cugola F.R., Fernandes I.R., Pignatari G.C., Beltrão-Braga P.C. (2015). Sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi untuk memodelkan gangguan neurologis. Dunia J. Transplantasi. 5 , 209–221;
3. Falzarano M.S., Scotton C., Passarelli C., Ferlini A. (2015). Distrofi otot Duchenne: dari diagnosis hingga terapi. Molekul. 20 , 18168–18184;
4. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J., Case L.E., Clemens P.R., Cripe L. dkk. (2010).