7. LEKCIJA

Teorētiskā nodarbība. Corynebacterium difterija. Morfoloģija, toksīnu veidošanās. Ilgtspējības iezīmes vidē. Difterijas patoģenēze. Imunitāte. Specifiska profilakse un terapija. Diagnostikas metodes.

Mycobacterium tuberculosis. Morfoloģija, toksīnu veidošanās. Ilgtspējības iezīmes vidē. Mycobacterium tuberculosis izraisītas slimības. Imunitāte. Diagnostikas metodes. Mantoux alerģijas tests. Specifiska tuberkulozes profilakse.

Īpaši bīstamu infekciju patogēni (DAI). Akūtu infekcijas slimību patogēnu īpašību vispārīgs raksturojums. Drošības pasākumi, izvēloties materiālu.

KORINEBAKTERIJAS DIPTĒRIJS UN MIKOBAKTĒRIJAS TUBERKULOZE

Corynebacterium difterija.

Difterijas izraisītājs pieder pie Firmicutes departamenta, Actinobacteria dzimtas, Actinobacteria klases, Actinomycetales kārtas, Corinebacteriaceae dzimtas, Corinebacterium ģints, C. diphtheriae sugas.

Patogēnu atklāja T. K. Klebs (1883), izolēja F. Leflers (1884)

Morfoloģija un audzēšana. C. Difterija ir grampozitīvi, tievi, nedaudz izliekti stieņi (polimorfi – sazaroti, pavedienveida, kokosveida), 1-8 × 0,3-0,8 µm lieli. Tie atrodas triepienos leņķī romiešu ciparu X un V formā vai izplestiem pirkstiem. Tie veido ieslēgumus - volutīna graudus (tie pēc Neisera ir krāsoti zili violeti, un pats patogēns ir dzeltens). Viņiem nav sporu, kapsulu, flagellas, tām ir fimbrijas .

Fakultatīvie anaerobi vai aerobi, ķīmijorganoheterotrofi. Tie aug 37 0 C (15 0 C-40 0 C) temperatūrā, vides pH ir 7,2-7,6. Selektīva barotne - Tinsdāla barotne (cistīna-telurīta-seruma agars), Kloberga barotne (MPA ar hemolizētu asiņu piedevu, kālija telurīts, glicerīns), Bučina barotne (MPA ar hinozola, cistīna, zivju hidrolizāta, asiņu, ūdens piedevu) rozā)

Uz seruma un asins agara tie veido drupanas, krēmkrāsas kolonijas (bruģakmeņus); uz Tinsdal barotnes – brūnas kolonijas; Bučina trešdienā - zilganas kolonijas; un uz Clauberg barotnes tie veido trīs veidu kolonijas:

– gravis– lielas raupjas (R formas) rozetes formas melnas vai pelēkas kolonijas;

– mitis– tumši gluda (S-veida) spīdīga;

– intermedius- mazs melns (RS-forma)

Augšanu buljonā raksturo vienmērīgs duļķainums vai virsmas plēve, kas drūp un pārslās nogulsnējas līdz mēģenes apakšai;

gravis veido virsmas plēvi un granulētas nogulsnes;

mitis– difūzs duļķainums;

intermedius– duļķainība un graudaini nogulumi

Fermentatīvās īpašības. Corynebacterium diphtheria ražo: saharolītiskos enzīmus - fermentē glikozi; sadalīt cieti; proteolītiskie enzīmi - veido cistināzi; atjaunot nitrātus; neizlaist ureāzi, nesašķidrināt želatīnu; neveido indolu; veido sērūdeņradi

Patogenitātes faktori. Patogēns rada šādus patogenitātes faktorus:

· hemolizējošais faktors izraisa hemorāģiskā sindroma attīstību;

· fimbrijas (villi vai pili) nodrošina adhēziju un kolonizāciju;

· nabassaites faktors izjauc elpošanas procesus dažādās organisma šūnās;

· nekrotiskais faktors, fibrinolizīns;

Eksotoksīns (histotoksīns, dermotoksīns, hemolizīns) ir vadošais patogenitātes faktors.

Eksotoksīns sastāv no frakcijām A un B. Frakcijai A (toksisks polipeptīds – pats toksīns) piemīt nekrotiskas īpašības. Bloķē proteīnu sintēzi šūnās, tostarp miokardā un nervu sistēmas šūnās (nervu šķiedru demielinizācija - izraisa paralīzi, parēzi). Bojā asinsvadu sieniņu epitēlija šūnas, izraisot pastiprinātu eksudāciju.

B frakcija (transporta polipeptīds) – veicina A frakcijas izplatīšanos, jo tai piemīt hialuronidāzes, neiraminidāzes un proteāzes aktivitāte.

Eksotoksīns ir nestabils, un to viegli iznīcina temperatūra, gaisma un atmosfēras skābeklis. Formalīna ietekmē (temperatūra 38-40 0 C, 3-4 nedēļas) pārvēršas par toksoīdu.

Antigēni: K-antigēns – tipam specifisks, termolabils, proteīna raksturs; O-antigēns ir grupai specifisks, termostabils lipopolisaharīds.

Aglutinācijas reakcija identificē 54 serotipus. Viņiem ir 19 fāgu izstrādājumi.

Izturība (stabilitāte ārējā vidē). Jutīgs pret augstu temperatūru, ūdeņraža peroksīdu, sublimāta šķīdumu, karbolskābi, antibiotikām. Iedarbojoties ar 1% fenola šķīdumu un 60 0 C, tie mirst 10 minūšu laikā. Tie paliek dzīvi uz sarecinātām sūkalām līdz pat gadam. Nokļūstot ārējā vidē ar siekalām un plēvēm, difterijas baciļi istabas temperatūrā spēj saglabāt dzīvotspēju līdz diviem mēnešiem, bet uz bērnu rotaļlietām līdz pat vairākas dienas.

Patogenitāte dzīvniekiem. Dabiskos apstākļos patogēnas korinebaktērijas tika atrastas zirgiem, govīm un suņiem, iespējams, inficēti no slimiem cilvēkiem. Bet tie nekalpo kā infekcijas avots.

No laboratorijas dzīvniekiem uzņēmīgas ir jūrascūciņas un truši. Kad tie inficējas, veidojas tipisks intoksikācijas attēls ar iekaisumu, tūsku un nekrozi injekcijas vietā. Iekšējie orgāni ir hiperēmiski, virsnieru dziedzeros tiek novēroti asinsizplūdumi.

Difterija– akūta infekcijas slimība, kurai raksturīga šķiedru plēvju veidošanās pie ieejas vārtiem un intoksikācija, kas izraisa toksiskus nervu un sirds un asinsvadu sistēmu, kā arī citu sistēmu un orgānu bojājumus.

Infekcijas avots: slims cilvēks un baktēriju nesējs.

Infekcijas pārnešanas veidi: gaisa, kontaktsadzīves (mīkstās rotaļlietas bērniem).

Ieejas vārti: nazofarneksa gļotādas, retāk acu konjunktīvas, brūces virsma.

Slimības patoģenēze. Nokļūstot uz gļotādām, patogēns aktīvi vairojas ieejas vārtu vietā un izdala eksotoksīnu. Toksīns izplatās pa limfogēnu un hematogēnu ceļu, kas izraisa intoksikācijas attīstību, ko pavada parenhīmas orgānu, miokarda, nieru, virsnieru dziedzeru un nervu audu bojājumi. Pie ieejas vārtiem eksotoksīna izdalīšanās dēļ tiek nomākta fagocitoze, tiek bojātas endotēlija šūnas, palielinās asinsvadu sieniņu caurlaidība un palielinās eksudācija. Fibrinogēns ir atrodams eksudātā, un, tam koagulējot, veidojas pelēcīgi baltas plēves nogulsnes, kas cieši saplūst ar apkārtējiem audiem. Attīstās šķiedru iekaisums. Plēves ir grūti noņemt, tās noplēšot, atklājas erozijas virsma. Nekroze ietekmē visus gļotādas slāņus, un uz tās parādās čūlas (difterīts).

Klīniskā aina. Izšķir dažādas difterijas lokalizācijas formas: rīkles, deguna, balsenes, acu, ārējo dzimumorgānu, ādas, brūču difterija un citas. 80-95% gadījumu tiek novērota rīkles difterija.

Inkubācijas periods ir no 2 līdz 10 dienām. Slimība sākas ar ķermeņa temperatūras paaugstināšanos, sāpēm rīšanas laikā, plēvi uz mandeles un palielinātiem limfmezgliem. Pieaugušajiem difterija var rasties kā lakunārs tonsilīts. Maziem bērniem līdz ar rīkli un degunu patoloģiskajā procesā tiek iesaistīta balsene, un balsenes un balss saišu pietūkuma rezultātā veidojas difterijas krupis, kas var izraisīt asfiksiju un nāvi.

Difterijas toksiskajā formā sākums ir akūts, temperatūra ir 39-40 0 C, un ir izteikta intoksikācija; plāksnes ir biezas, kunkuļainas, strutainas un grūti noņemamas; noņemot aplikumu, mandeles asiņo; veidojas audu pietūkums, reģionālie limfmezgli ir palielināti un sāpīgi.

Komplikācijas – toksisks miokardīts, akūta hipofīzes-virsnieru sistēmas mazspēja, elpošanas muskuļu paralīze.

Imunitāte. Līdz 5 mēnešiem ir dabiska jaundzimušā pasīvā imunitāte, ko bērns iegūst intrauterīnās attīstības laikā. Pēc saslimšanas veidojas stabila sterila antitoksiskā un pretmikrobu imunitāte. Šī dabiskā aktīvā imunitāte ir saistīta ar šūnu, opsonīnu, aglutinīnu un komplementu saistošo vielu fagocītisko aktivitāti.

Mākslīgā aktīvā (pēcvakcinācijas) imunitāte ir diezgan ilgstoša – līdz 3-5 gadiem.

Profilakse. Agrīna diagnostika, tūlītēja hospitalizācija, pacientu izolēšana un ārstēšana; nesēju identificēšana un ārstēšana ar antibiotikām; pilnīga dezinfekcija slimības uzliesmojumā; karantīna bērnu iestādēs.

Īpaša profilakse:

1. Aktīvs. Izmantotās vakcīnas ir: AD (difterijas toksoīds), ADS (adsorbēts difterijas-stingumkrampju toksoīds), ADSM, DPT (adsorbēta garā klepus-difterijas-stingumkrampju vakcīna). DPT vakcinācija tiek veikta trīs reizes bērniem vecumā no 3 mēnešiem (līdz šim laikam viņi saglabā placentas imunitāti). Revakcinācija tiek veikta ar ADS toksoīdu ne tikai bērnībā, bet arī pieaugušajiem ik pēc 10 gadiem.

Saskaroties ar slimu cilvēku, cilvēkiem, kuriem nav spēcīgas antitoksiskas imunitātes, injicē difterijas toksoīdu (AD).

2. Pasīvs. To veic slimības perēkļos ar antitoksisku serumu, kura devu nosaka slimības forma un smaguma pakāpe.

Ārstēšana. Agrīnās stadijās lieto antitoksisku pretdifterijas serumu, kas tiek ievadīts pēc Bezredkas metodes (frakcionēti, pakāpeniski palielinot devu). Paralēli tiek lietotas antibiotikas (penicilīns, tetraciklīni, eritromicīns), sulfonamīdu zāles, glikoze, vitamīni un antihistamīna līdzekļi.

1. KORINEBAKTĒRIJAS

Corynebacterium ģintī ietilpst baktērijas, kuru galos ir klubveida sabiezējumi: korinebaktērijas, kas ir patogēnas cilvēkiem un dzīvniekiem, un difteroīdi (nepatogēnas un oportūnistiskas korinebaktērijas).

Difterijas izraisītājs

Pirms difterijas izraisītāja atklāšanas tika veikti plaši klīniski, patoloģiski, epidemioloģiski un eksperimentāli pētījumi, kas lielā mērā pavēra ceļu tās atklāšanai (Klebs E., 1883), izolācijai tīrkultūrā (Leffler F., 1884) un toksīna (Ru E. un Yersen A., 1888), antitoksiskā seruma (Bering E., Kitazato, 1890, Roux E., 1894) un difterijas toksoīda (Ramon G., 1923) ražošana.

Morfoloģija. Diphtheria corynebacteria - Corynebacterium diphtheriae (latīņu soguna club, diphthera - plēve, āda) taisni vai nedaudz izliekti stieņi 1-8 mikronus gari un 0,3-0,8 mikronus plati, polimorfi, labāk iekrāsojas pie poliem, uz kuriem atrodas metahromatiskās volutīna granulas (Babes granulas). atrodas Ernsts, polimetafosfāti) Difterijas korinebaktērijās tiek novēroti nūjveida sabiezējumi galos, kas satur volutīna graudus, dažkārt parādās zarotas un pavedienveida formas, kā arī īsi veidojumi, gandrīz kokosveida un rauga veida. Sitienos tie ir izvietoti V formā (leņķī), iegūstot izplestu pirkstu formu. Tie neveido sporas, kapsulas vai flagellas un ir grampozitīvas.

Audzēšana. Difterijas izraisītājs ir aerobs vai fakultatīvs anaerobs, labi kultivēts uz olbaltumvielām saturošas barotnes (sarecējušās sūkalas, asins agars, sūkalu agars), kā arī uz cukura buljona. Uz Roux barotnes (koagulēts zirga serums) un Leflera barotnes (3 daļas liellopu seruma + 1 daļa cukura buljona) difterijas korinebaktērijas attīstās 16-18 stundu laikā, to augšana atgādina shagreen ādu, kolonijas nesaplūst viena ar otru.



Pamatojoties uz korinebaktēriju kultūras un bioloģiskajām īpašībām, difteriju iedala trīs biovaros: gravis, mitis un intermedius, kas atšķiras viens no otra ar vairākām īpašībām.

Corynebacterium biovar gravis uz telūrīta agara, kas satur defibrinētas asinis un kālija telurītu, veido lielas, raupjas (R formas) rozetes formas kolonijas melnā vai pelēkā krāsā. Tie fermentē dekstrīnu, cieti un glikogēnu, buljonā veido virsmas plēvi un granulētas nogulsnes, parasti ir ļoti toksiskas un tām ir izteiktākas invazīvas īpašības.

Corynebacterium biovar mitis aug uz telūra agara, veidojot tumšas, gludas (S formas) spīdīgas kolonijas. Tie neraudzē cieti un glikogēnu, nekonsekventi fermentē dekstrīnu, izraisa visu dzīvnieku sugu eritrocītu hemolīzi, buljonā tiek novērota difūza duļķainība. Šāda veida kultūras parasti ir mazāk toksiskas un invazīvas nekā corynebacterium biovar gravis.

Corynebacterium biovar intermedius ieņem starpstāvokli. To kolonijas uz telūrīta agara ir mazas (RS-forma), melnas, neraudzē cieti un glikogēnu un aug buljonā ar duļķainuma un granulu nogulumu izskatu.

Fermentatīvās īpašības. Difterijas korinebaktērijas (visi trīs biovari) nesarecē pienu, nesadala urīnvielu, neizdala indolu, vāji veido sērūdeņradi, reducē nitrātus par nitrītiem, kā arī kālija telurītu par telūrīta sulfīdu, kā rezultātā veidojas difterijas kolonijas. korinebaktērijas uz telurīta agara kļūst melnas vai pelēkas.

Difterijas korinebaktērijas fermentē glikozi un maltozi, dažkārt arī galaktozi, cieti, dekstrīnu un glicerīnu.

Difterijas baktērijas fermentē cisteīnu, veidojot sērūdeņradi un nesadalot urīnvielu, savukārt difterijas baktērijas šķeļ urīnvielu, bet neraudzē cisteīnu.

Difterijas korinebaktērijas ražo bakteriocīnus (korinecīnus), kas tām dod dažas selektīvas priekšrocības.

Toksīnu veidošanās. Difterijas korinebaktērijas buljona kultūrās ražo spēcīgus eksotoksīnus (histotoksīnu, dermonekrotoksīnu, hemolizīnu). Corynebacterium diphtheria toksicitāte ir saistīta ar lizogenitāti (mērenā klimata profāgu klātbūtne toksikogēnos celmos). Klasiskais starptautiskais references celms Park-Williams 8, eksotoksīnu ražotājs, arī ir lizogēns un ir saglabājis spēju ražot toksīnus vairāk nekā 85 gadus. Toksigenitātes ģenētiskie noteicošie faktori (tox + gēni) ir lokalizēti propāga genomā, kas integrēts ar Corynebacterium diphtheria nukleoīdu.

Lizogenizācijas rezultātā netoksigēnie C. diphtheriae (biovar mitis) celmi pārvēršas par toksikogēniem ( toksigēna konversija).

Difterijas toksīns ir termostabils polipeptīds, kas sastāv no diviem fragmentiem, ko sauc par A un B. Fragments B ir nepieciešams, lai transportētu A fragmentu šūnā, kur tas kavē polipeptīdu ķēdes pagarināšanos uz ribosomas. Olbaltumvielu sintēzes inhibīcija, iespējams, veicina difterijas toksīna nekrotoksisko un neitrotoksisko toksisko iedarbību.

Difterijas toksīns ir nestabils. Tas ir viegli iznīcināms temperatūras, gaismas un atmosfēras skābekļa ietekmē, bet ir salīdzinoši izturīgs pret ultraskaņu.

Pēc 0,3-0,4% formaldehīda pievienošanas toksīnam un pēc tam turot to 38 - 40 °C 3-4 nedēļas, tas pārvēršas difterijas toksoīds, kas ir izturīgāks pret fizikālām un ķīmiskām ietekmēm nekā sākotnējais toksīns.

Toksigēnajiem difterijas korinebaktēriju celmiem līdzās lizogenitātei ir raksturīga izteikta dehidrogenāzes un neiraminidāzes aktivitāte, savukārt netoksigēnajiem celmiem šādas aktivitātes nav.

Antigēna struktūra. Ar aglutinācijas reakcijas palīdzību difterijas izraisītājā identificēti 11 serovari.

Toksīni, ko ražo dažādi gravis un mitis biovaru celmi, neatšķiras viens no otra un tiek pilnībā neitralizēti ar standarta difterijas antitoksīnu. Vairāki autori ir konstatējuši variantiem raksturīgu termolabilu virsmas proteīna antigēnu (K-antigēnu) un grupai specifisku termostabilu somatisko polisaharīdu antigēnu klātbūtni Corynebacterium diphtheria.

Starp Corynebacterium diphtheria ir 19 fagotipi, ar kuru palīdzību tiek identificēti infekcijas avoti; Identificējot izolētas kultūras, tiek ņemti vērā arī fagotipi.

Pretestība. Difterijas korinebaktērijas ir samērā izturīgas pret vides faktoru kaitīgo ietekmi. Tie paliek dzīvi uz sarecinātām sūkalām līdz 1 gadam, istabas temperatūrā līdz 2 mēnešiem un uz bērnu rotaļlietām līdz pat vairākām dienām. Korinebaktērijas diezgan ilgu laiku saglabājas difterijas slimnieku plēvēs, īpaši, ja plēves nav pakļautas gaismai. Ja tiek pakļauta 60 °C temperatūrai un 1% fenola šķīdumam, korinebaktērijas mirst 10 minūšu laikā.

Patogenitāte dzīvniekiem. Dabiskos apstākļos virulentās difterijas korinebaktērijas tika konstatētas zirgiem, govīm un suņiem, kas, iespējams, bija inficēti no cilvēkiem un nēsātājiem. Tomēr mājdzīvnieki nav cilvēku infekcijas avoti.

No laboratorijas dzīvniekiem visjutīgākās ir jūrascūciņas un truši. Kad tie ir inficēti ar kultūru vai toksīnu, viņiem rodas tipisks toksiskas infekcijas attēls ar iekaisumu, tūsku un nekrozi injekcijas vietā. Iekšējie orgāni ir hiperēmiski, virsnieru dziedzeros tiek novēroti asinsizplūdumi. 0,06 mikrogramu toksīna deva nogalina jūrascūciņu, kas sver 250 g.

Slimības patoģenēze cilvēkiem. Infekcijas avots ir pacienti ar difteriju un nesēji. Slimību pārnēsā ar gaisā esošām pilieniņām, dažreiz ar putekļu daļiņām; pārnešana iespējama arī caur dažādiem ar difterijas korinebaktērijām inficētiem priekšmetiem (rotaļlietām, traukiem, grāmatām, dvieļiem, šallēm u.c.), pārtikas produktiem (pienam, dažādiem aukstajiem ēdieniem u.c.).

Pārnēsātājiem ir liela nozīme difterijas epidemioloģijā. Vidēji pārnēsātāju skaits no atveseļošanās un veseliem indivīdiem svārstās no 3 līdz 5%.

Vislielākā saslimstība ar difteriju vērojama rudenī, kas skaidrojams ar bērnu drūzmēšanās palielināšanos šajā gadalaikā un organisma pretestības samazināšanos atdzišanas ietekmē.

Difūzijas faktora klātbūtnes dēļ difterijas korinebaktērijas spēj iekļūt slimu cilvēku un inficētu dzīvnieku asinīs un audos. Difūzijas faktors ir hialuronidāzes enzīms, kam ir spēja noārdīt hialuronskābi. Invazivitātes faktori ir neiraminidāze, nekrotiskais faktors, fibrinolizīns.

Difterijas patoģenēzē vadošā loma ir histotoksīnam, kas bloķē proteīnu sintēzi zīdītāju šūnās un inaktivē transferāzes enzīmu, kas ir atbildīgs par polipeptīdu ķēdes veidošanos.

Klīniskie un dzīvnieku eksperimenti ir pierādījuši patogēno stafilokoku un streptokoku ietekmi uz slimības attīstību, kas būtiski palielina infekcijas smagumu.

Cilvēkiem difterijas patogēna iekļūšanas vietā (rīkle, deguns, traheja, acu konjunktīva, āda, maksts vulva, brūces virsma) veidojas plēves ar lielu skaitu difterijas korinebaktēriju un citu mikrobu. Izgatavotais eksotoksīns izraisa gļotādu vai ādas nekrozi un difterītu iekaisumu, absorbējoties ietekmē nervu šūnas, sirds muskuli un parenhīmas orgānus, izraisot vispārēju smagu intoksikāciju.

Pamatīgas izmaiņas notiek sirds muskuļos, asinsvados, virsnieru dziedzeros, kā arī centrālajā un perifērajā nervu sistēmā. Tāpēc viņi izceļ trīs pieteikšanās punkti difterijas toksīns organismā: miokarda(toksiskā difterijas miokardīta attīstība), virsnieru dziedzeri(asinsvadu tonusa un asinsspiediena pazemināšanās adrenalīna ražošanas samazināšanās dēļ), nervu sistēma(paralīzes un parēzes attīstība).

Atbilstoši procesa lokalizācijai visbiežāk novēro rīkles difteriju un difteriju krupu (balsenes difteriju), tad deguna difteriju. Acu, ausu, dzimumorgānu, ādas un brūču difterija ir salīdzinoši reta. Rīkles difterija veido vairāk nekā 90% no visām slimībām, otrajā vietā ir deguna difterija.

Nāve no balsenes difterijas var būt saistīta ar asfiksiju, nosmakšanu, jo pat neliela difterīta plēvīte var pilnībā nosprostot balss kauli. Ar rīkles difteriju lielākā daļa nāves gadījumu ir saistīti ar sirds bojājumiem intoksikācijas dēļ.

Imunitāte. Difterijas gadījumā imunitāte galvenokārt ir atkarīga no antitoksīna līmeņa asinīs. Tomēr nav iespējams izslēgt noteiktu lomu antibakteriālajam kompleksam, kas saistīts ar fagocitozi un opsonīnu, aglutinīnu, precipitīnu un komplementu fiksējošu vielu klātbūtni. Imunitātei pret difteriju ir pretinfekciozs (antitoksisks un antibakteriāls) raksturs.

Šika paraugs. Antidifterijas antitoksiskās imunitātes klātbūtni var noteikt, izmantojot Šika reakciju. Bērniem apakšdelmā intradermāli ievada 1/40 Dlm jūrascūciņu toksīna 0,2 ml tilpumā. Ar pozitīvu reakciju, kas norāda uz antitoksiskas imunitātes neesamību, pēc 24-48 stundām injekcijas vietā parādās apsārtums un pietūkums ar diametru līdz 2 cm. Pozitīva Šika reakcija rodas, ja nav antitoksīna vai neliela tā daudzuma asins serumā. Negatīva Šika reakcija zināmā mērā liecina par imunitāti pret difteriju.

Sakarā ar to, ka difterijas eksotoksīns izraisa sensibilizācijas stāvokli un izraisa smagu komplikāciju attīstību daudziem bērniem, iepriekš plaši izmantotā Šika reakcija tiek izmantota ierobežotā apjomā.

Lai noteiktu antitoksīnu daudzumu asinīs, ieteicama netieša hemaglutinācijas reakcija ar eritrocītiem, kas sensibilizēti ar difterijas toksoīdu.

Bērni vecumā no 1 līdz 4 gadiem ir visvairāk uzņēmīgi pret difteriju. Pēdējos gados ir vērojams relatīvs saslimstības pieaugums 15 gadus vecu un vecāku cilvēku vidū.

Difterijas pārnešana atstāj mazāk spēcīgu imunitāti nekā ar citām bērnu slimībām (masalām, garo klepu). Atkārtotas difterijas slimības tiek novērotas 6 - 7% gadījumu.

Ārstēšana. Difterijas ārstēšana ietver izolācija slims, stingrs gultas režīms, agrīna tikšanās antitoksīns un atbilstošs antibiotiku terapija. Elpceļu obstrukcijas gadījumā var būt nepieciešama atbalstoša terapija, piemēram, intubācija un ventilācija.

Pacientiem ar difteriju tiek dota antitoksisks serums 5000 - 15000 SV devās vidēji smagas slimības gadījumā un 30 000 - 50 000 SV smagām formām.

C. diphtheriae ir jutīgs pret penicilīnu, tetraciklīnu, rifampicīnu un klindamicīnu. Difterijas rīkles ārstēšanai priekšroka tiek dota eritromicīnam, nevis penicilīnam, īpaši, ārstējot slimības nesējus. Ir aprakstīti pret eritromicīnu un tetraciklīnu rezistenti celmi.

Antibiotiku terapija neietekmē iepriekš izveidoto (iepriekš izveidojušos) toksīnu, kas ātri izplatās no bojājuma vietas un, ja to neitralizē antitoksīns, ātri neatgriezeniski saistās ar audu šūnām.

Ārstēšana) nevajadzētu gaidīt laboratorisku apstiprinājumu, ja ir nopietnas klīniskas aizdomas, jo mirstības līmenis ir tieši saistīts ar kavēšanās periodu pirms antitoksīna ievadīšanas, palielinoties no nulles līdz 20% no slimības sākuma līdz infekcijas 5. dienai, mirstības līmenis ir 5-7%.

Tiek izmantoti arī penicilīns, tetraciklīni, rifampicīns, klindamicīns, sulfa zāles un sirds zāles.

Antibiotikas ir paredzētas nesēju ārstēšanai. Tetraciklīna, eritromicīna lietošana kombinācijā ar C vitamīnu dod labus rezultātus.

Profilakse. Tas sastāv no agrīnas diagnostikas, tūlītējas hospitalizācijas, pilnīgas telpu un objektu dezinfekcijas un nesēju identificēšanas.

Specifiska profilakse veic ar aktīvu imunizāciju. Specifiskai difterijas profilaksei tiek izmantotas vairākas vakcīnas: 1) adsorbēts difterijas toksoīds (AD-toksoīds); 2) adsorbēts difterijas-stingumkrampju toksoīds (ADS-toksoīds); 3) adsorbēta garā klepus-difterijas-stingumkrampju vakcīna (DTP vakcīna). Visas šīs zāles lieto saskaņā ar instrukcijām vai instrukcijām.

Jāņem vērā, ka ne visi imunizētie bērni iegūst rezistenci pret difteriju. Vidēji 5-10% no tiem paliek uzņēmīgi, jeb ugunsizturīgi, t.i. nespēj veidot antivielas pēc imunizācijas. Šis stāvoklis ir imunoloģiskās tolerances, agammaglobulinēmijas vai hipogammaglobulinēmijas rezultāts.

Iepriekš difterija bija briesmīga slimība bērnu vidū. Krievijā 1886. - 1912.g. Katru gadu saslimst vairāk nekā 250 000 cilvēku. Mirstība bija ļoti augsta 12-30%.

Pateicoties obligātās imunizācijas pret difteriju ieviešanai, ir gūti lieli panākumi cīņā pret šo infekciju. Saslimstība ar difteriju 1975. gadā salīdzinājumā ar 1913. gadu samazinājās līdz atsevišķiem gadījumiem, un mirstība no difterijas samazinājās vairāk nekā 100 reizes.

Taču šobrīd difterija atkal ir kļuvusi par aktuālu infekciju bijušās PSRS valstīs, tostarp Ukrainā.

Corynebacterium diphtheriae tika atklāta un pēc tam izolēta tīrkultūrā pirms 100 gadiem. Tās galīgā etioloģiskā nozīme difterijas rašanās gadījumā tika apstiprināta vairākus gadus vēlāk, kad tika iegūts specifisks toksīns, kas izraisīja dzīvnieku nāvi ar parādībām, kas līdzīgas difterijas pacientiem. Corynebacterium diphtheriae pieder pie Corynebacterium ģints, korinefromas baktēriju grupas. Corynebacterium diphtheriae ir taisni vai nedaudz izliekti stieņi ar paplašinātiem vai smailiem galiem. Sadalījums lūzumā un šķelšanās nodrošina raksturīgu izkārtojumu romiešu cipara V formā vai izplestiem pirkstiem, bet atsevišķi izvietotas nūjas bieži sastopamas sitienos. Lielas to uzkrāšanās, kas rodas no rīkles, deguna gļotām un brūču izdalījumiem sagatavotās uztriepes, ir filcveida raksturs. To stieņu vidējais garums ir 1-8 mikroni, platums - 0,3/0,8 mikroni. Tie ir nekustīgi un neveido sporas vai kapsulas. Corynebacterium diphtheriae ir fakultatīvs anaerobs. Difterijas baciļi ir izturīgi pret izžūšanu. 60 °C temperatūrā tīrkultūrās tie tiek iznīcināti 45-60 minūšu laikā. Patoloģiskos produktos, t.i., proteīnu aizsardzības klātbūtnē, tie var palikt dzīvotspējīgi stundu 90 ° C temperatūrā. Zemai temperatūrai nav kaitīgas ietekmes uz difterijas baciļiem. Normālas koncentrācijas dezinfekcijas līdzekļos tie ātri mirst.

Jāņem vērā ārkārtīgi lielais difterijas baciļu polimorfisms, kas izpaužas to biezuma un formas izmaiņās (uzbriests, kolbveidīgs, segmentēts, pavedienveida, zarots) Galējos sabiezējumos, dažreiz arī centrālajā daļā, pēc 12 stundām kultūras augšanas, Babesh graudi ir atrodami ar īpašu krāsojumu.Ernst, kas ir volutīna uzkrājumi. Ir pierādījumi, ka volutīns ir garas ķēdes neorganisks polifosfāts. M.A. Peškovs norāda uz viņu metafosfātu raksturu. A. A. Imšaņeckis uzskata, ka volutīns ir vielmaiņas procesu blakusprodukts. Ir zināms, ka fosfors ir nepieciešams graudu veidošanai. Pastāv arī pieņēmumi par mangāna un cinka nepieciešamību šim procesam.

Volutīna graudi ir atrodami diennakti vecās kultūrās, un tad samazinās baktēriju skaits ar graudu klātbūtni Citoplazmā ir arī nukleotīds, intracitoplazmas membrānas - lizosomas, vakuoli.

Baktērijas tiek iekrāsotas ar visām anilīna krāsvielām. Krāsojot ar Grama metodi, tie ir pozitīvi. Volutīna graudu iekrāsošanai izmanto Neisera metodi. Krāsojot ar šo metodi, volutīna graudi, kuriem ir augsta afinitāte pret metilēnzilo, pastāvīgi iekrāsojas zilā krāsā, un no baktērijas ķermeņa, papildus krāsojot ar hrizoidīnu vai bismarkbraunu, metilēnzilais tiek izspiests.

Difterijas izraisītājs ir heterotrofs, tas ir, tas pieder pie baktēriju grupas, kuru augšanai nepieciešamas organiskas vielas. Kultivēšanai izmantotajām barotnēm kā oglekļa un slāpekļa avotam jābūt aminoskābēm – alanīnam, cistīnam, metionīnam, valīnam utt. Šajā sakarā izvēles barotnes, kas satur dzīvnieku olbaltumvielas: asinis, serums, ascītiskais šķidrums. Pamatojoties uz to, tika izveidota klasiskā Leflera vide un pēc tam Clauberg, Tyndall un akumulācijas vide.

Uz Leflera barotnes difterijas baciļu kolonijām ir spīdīga, mitra virsma, gludas malas un dzeltenīga krāsa. Pēc vairāku dienu augšanas parādās koloniju radiālas svītras un vāji izteiktas koncentriskas līnijas. Koloniju diametrs sasniedz 4 mm. Pirmās augšanas pazīmes parādās pēc 6 stundām termostatā 36-38 °C temperatūrā. Izaugsme ir skaidri redzama 18 stundas pēc sēšanas. Difterijas baciļu augšanai optimālā pH vērtība ir 7,6. Corynebacterium diphtheria bieži ir grūti atšķirt no citām corynebacterium sugām. Sugas noteikšanai tiek izmantots kultūras un bioķīmisko īpašību komplekss.

Arī Corynebacterium diphtheria tips ir neviendabīgs, to iedala 3 kultūras un bioķīmiskos tipos gravis, mitis, intermedīns, divās šķirnēs - toksicēnā un netoksigēnā, vairākos seroloģiskos veidos un fagotipos.

Pašlaik lielākajā daļā teritoriju cirkulē divi kultūrbioķīmiskie veidi - gravis un mitis. Intermedīnu tips, kas agrāk tika atšķirts diezgan plaši, pēdējā laikā ir sastopams reti. Visskaidrāko tipu diferenciāciju var veikt pēc koloniju formas, ja kultūru audzē uz asins agara, pievienojot telurītu. Gravis tipa kolonijas sasniedz 1-2 mm diametru pēc 48-72 stundām, tām ir viļņotas malas, radiālas svītras un plakans centrs. To izskatu parasti salīdzina ar margrietiņas ziedu. Kolonijas ir matētas, jo baktērijas spēj reducēt telurītu, kas pēc tam savienojas ar iegūto sērūdeņradi, pelēkmelnā krāsā. Audzējot buljonā, gravis tipa kultūras veido uz virsmas drūpošu plēvi. Sējot uz Hiss barotnēm, pievienojot sūkalām, tās sadala polisaharīdus - cieti, dekstrīnu, glikogēnu, veidojot skābi.

Mitis tipa kultūras uz telurīta asins agara aug kā apaļas, nedaudz izliektas, gludām malām, matēti melnas kolonijas. Audzējot buljonā, tie rada vienmērīgu duļķainību un nogulsnes. Tie nesadala cieti, dekstrīnu un glikogēnu.

Uztriepēs gravis tipa stieņi bieži ir īsi, un mitis tipa stieņi ir tievāki un garāki.

Dažādu bioķīmisko veidu difterijas baciļu salīdzinošais elektronu mikroskopiskais pētījums parādīja trīsslāņu šūnu sienas klātbūtni gravis un mitis tipos. Intermedīna tipa apvalks ir divslāņu un gandrīz 3 reizes biezāks. Starp citoplazmu un membrānu ir atstarpes, kas piepildītas ar graudiem, kas var būt saistīti ar eksotoksīnu. Ir redzamas baktēriju slīpās svītras, kuras veido sadalošās sienas starp meitas šūnām. Hromosomu aparātu gravis un mitis tipos attēlo parastie graudi ar vakuoliem; intermedīna tipa gadījumā tas ir izplatīts visā citoplazmā. Elektronu mikroskops atklāj daudzslāņu membrānu, kuras klātbūtne izskaidro, kāpēc difterijas baciļi dažkārt ir gramnegatīvi.

Difterijas baktēriju kolonijas ir S-, R- un SR-formās, pēdējā tiek uzskatīta par starpproduktu. N. Mortons uzskata, ka S-formu kolonijas ir raksturīgas mitis tipam, bet SR-formas - gravis tipam. Papildus šīm galvenajām formām pastāv gļotādas kolonijas - M formas, punduru kolonijas - D formas un gonīdiju kolonijas - L formas. Visi šie tiek uzskatīti par disociatīvās mainīguma formām.

Difterijas baktērijas ir jānošķir no difteroīdiem un pseidodifterijas baciļiem.

Liels skaits pētījumu ir veltīti difterijas baciļu mainīgumam. Netipisku formu rašanās iespējamību laboratorijas apstākļos apstiprināja epidemioloģiskie pētījumi.

Difterijas baktēriju bioķīmiskā, morfoloģiskā, fizikāli ķīmiskā mainīgums, ko atzinuši liels skaits pētnieku, dažos gadījumos sarežģī bakterioloģisko diagnostiku un liek veikt visaptverošu kultūru izpēti.

Visas kultūras, kas izolētas dažādos epidemioloģiskos apstākļos, mēs sadalījām 8 grupās; tie ietvēra visus iespējamos mūs interesējošo corynebacterium pārstāvju morfoloģiskos variantus:

1. grupa - īsi stieņi, apmēram 2 mikronus gari, bez graudiem;

2. grupa - īsi stieņi, apmēram 2 mikronus gari, bet ik pa laikam ar graudiņiem;

3. grupa - vidēja izmēra stieņi, 3-6 mikronus gari, 0,3-0,8 mikronus plati, bez raksturīgas granularitātes;

4. grupa - vidēja izmēra stieņi, 3-7 mikronus gari, 0,3-0,8 mikronus plati, nedaudz izliekti, reizēm ar graudiņiem;

5. grupa - vidēja izmēra stieņi, 3-6 mikronus gari, 0,3-0,8 mikronus plati, nedaudz izliekti, granulēti;

6. grupa - gari stieņi, 6-8 mikronus gari, 0,3-0,6 mikronus plati, nedaudz izliekti, ik pa laikam ar graudiņiem;

7. grupa - gari stieņi, 6-8 mikronus gari, 0,3-0,8 mikronus plati, parasti izliekti, bez graudiem;

8. grupa - īsi, raupji stieņi, apmēram 2 mikronus gari, apmēram 1 mikronu plati, bez graudiem.

Sadalot grupās, stieņu atrašanās vieta netika ņemta vērā, taču parasti raksturīgais izvietojums atbilda morfoloģijai.

1., 2., 3. un 8. grupā, kas pēc morfoloģijas atbilda Hofmaņa nūjām, izvietojums bija grupveida, paralēls vai atsevišķu indivīdu formā, 4., 5. un 6. grupā, kas galvenokārt morfoloģijā atbilda īstajai difterijai. baktērijas, stieņi, kas atrodas leņķī vai atsevišķu indivīdu formā. 7. grupā stieņi biežāk tika izkārtoti nejauši, savstarpēji savijoties. 8. grupā stieņi atradās atsevišķu īpatņu formā.

No 428 pētītajām kultūrām 111, pamatojoties uz to īpašību kopumu, bija jāklasificē kā īstā difterija, 209 bija Hofmaņa baciļu kultūras un 108 veidoja netipisku kultūru grupu. Kultūrās, kas bija tuvu difterijai, netipiskums izpaudās kā bioķīmiskās aktivitātes samazināšanās, dažreiz urīnvielas sadalīšanās; kultūrās, kas ir morfoloģiski tuvas Hofmaņa nūjām, tās saglabā pozitīvu cisteīna testu un spēju sadalīt vienu no cukuriem.

No 111 difterijas kultūrām 81 kultūra (73%) bija morfoloģiski tipiska, 28 kultūrām (27%) bija Hofmaņa nūju morfoloģija. No 111 difterijas kultūrām bija 20 gravis tipa kultūras, un no tām tikai 9 tika iedalītas 1. un 2. morfoloģiskajā grupā.

Kultūrām, kuras tika klasificētas, pamatojoties uz pazīmju kombināciju, kā Hofmaņa baciļu kultūras, 20% gadījumu bija tipisku difterijas kultūru morfoloģija.
25% pētīto celmu tika klasificēti kā netipiskas kultūras, to morfoloģija atbilda gan difterijas baciļiem, gan Hofmaņa baciļiem.

Tādējādi kultūru bioķīmiskās un morfoloģiskās īpašības ne vienmēr sakrīt, un bioķīmiskā netipiskums, kā arī morfoloģiskais, biežāk tiek novērots kultūrās, kas izolētas samazinātas sastopamības periodā un līdz ar to arī pārvadāšanas līmeņa pazemināšanās.

Jāatzīmē vispārējais kultūraugu bioķīmiskās aktivitātes samazinājums pēdējo 10-15 gadu laikā. Indikators tam ir aizkavēta cukuru fermentācija, kas dažkārt notiek 5-6 dienā, kā arī vienas un tās pašas kultūras koloniju atšķirīgā bioķīmiskā aktivitāte.

Dažādos epidemioloģiskos apstākļos izolētu tīrkultūru bioķīmiskā identifikācija liecina, ka, lai gan morfoloģija un bioķīmiskās īpašības bieži nesakrīt, vispārējais kultūru izplatības princips, kas noteikts pēc morfoloģiskajiem datiem, nemainās. Gan sadalot kultūras pēc morfoloģiskiem un bioķīmiskiem datiem, gan pilnībā identificējot tās ar seroloģisko reakciju iekļaušanu, sadales princips paliek nemainīgs: netipiskās kultūras biežāk sastopamas epidēmijas uzplaukuma periodā, Hofmaņa baciļus biežāk konstatē epidēmijas laikā. epidēmiskās nepatikšanas un tiek sētas ilgāk par īsto difteriju.

Izolētu kultūru toksigēno īpašību izpēte uz cietām barotnēm parādīja, ka pat epidēmijas uzplaukuma periodā ir pietiekams skaits toksigēno difterijas baciļu nesēju. Jāņem vērā, ka toksikogēnās īpašības ne vienmēr var noteikt pat no pacientiem izolētās kultūrās. Tas norāda uz nepieciešamību uzlabot pielietotās metodes kultūraugu toksicitātes noteikšanai.

Dažādos epidemioloģiskos apstākļos izolētu netipisku kultūru aglutinācijas reakcijas rezultāti parādīja tādu pašu seroloģisko īpašību modeļu klātbūtni, ko mēs novērojām, pētot kultūru morfoloģiju un bioķīmiju. Labklājīgā apgabalā izolēto kultūru netipiskums saskaņā ar seroloģiskajiem datiem bija dziļāks nekā nelabvēlīgos apgabalos. Tādējādi plaukstošā apvidū 26% netipisko kultūru deva pozitīvu aglutinācijas reakciju, nelabvēlīgos apgabalos - 19%.

Viena no galvenajām difterijas baciļa īpašībām ir spēja veidot toksīnus. Corynebacterium diphtheria toksinoģenēzi nosaka profāgā esošais gēns, tāpēc galvenais agresijas līdzeklis - toksīnu veidošanās - nav saistīts ar baktēriju hromosomu.

Difterijas toksīns ir proteīns, kura molekulmasa ir 6200 daltoni. Toksīna stiprumu nosaka, veicot intradermālus testus, lai noteiktu nekrotiskās iedarbības klātbūtni un ietekmi uz uzņēmīgiem dzīvniekiem (letāls efekts). Toksīna stiprumu mēra, izmantojot minimālo letālo devu, kas ir mazākais toksīna daudzums, kas var izraisīt 250 g smagas jūrascūciņas nāvi 4-5.dienā, ja to ievada intraperitoneāli. Toksīnam piemīt antigēnas īpašības, kas saglabājas, apstrādājot ar formaldehīdu, kas noņem tā toksiskās īpašības. Tas ļāva to izmantot profilaktisku zāļu pagatavošanai.

Toksīna molekula sastāv no diviem fragmentiem, no kuriem viens ir termostabils un ar fermentatīvu aktivitāti, bet otrs ir termolabils un veic aizsargfunkciju. Ir pierādīta toksīna intracelulārā sintēze ar tā izdalīšanos caur šūnu sienas kanāliņiem. Toksīna sintēze notiek, mikrobu audzējot šķidrā vidē - gaļas-peptona buljonā, pievienojot glikozi, maltozi un augšanas faktorus pie pH 7,8-8,0.

Saskaņā ar jaunākajiem datiem difterijas toksīns ir vīrusu izcelsmes produkts. Kā apstiprinājumu I. V. Čistjakova izvirza netoksigēno korinebaktēriju spēju fāgu ietekmē pārveidoties par toksikogēnām. Eksperimentos ar vienšūnu kultūrām tika apstiprināta iespēja pārveidot netoksigēnas kultūras par toksikogēnām. Aprakstīto parādību sauc par lizogēno konversiju. Izmantojot mērenās joslas vīrusus, kas iegūti no toksigēniem gravis celmiem, bija iespējams pārvērst Corynebacterium diphtheria gravis netoksigēno variantu par toksigēnu.

E. V. Bakuļina, M. D. Krylova norādīja, ka epidēmijas procesā svarīga var būt fokusa konversija. Šajā sakarā tika uzsākts pētījums par tā lomu Corynebacterium diphtheria toksicēnu celmu veidošanā dabā. Toksigēnas konversijas iespēja tika pierādīta ne tikai fāgu-baktēriju sistēmās, bet arī dabiskos apstākļos. Taču vietējo kultūru vidū šis process, pēc vairāku pētnieku domām, nebūt nav izplatīts. Iemesls tam, iespējams, ir mēreno fāgu ražotāju trūkums, vietējo celmu fāgu jutība atšķiras no atsauces celmiem, un tāpēc tie nevar būt zināma iedarbības spektra konvertējošu fāgu saņēmēji.

Tikai daļai mikrobu populācijas stafilokoku un streptokoku fāgu ietekmē bija iespējams pārveidot difterijas baciļu toksikogēnās īpašības. Pēdējos darbos jautājums par fāgu konversiju epidēmijas procesā saņem vēl atturīgāku novērtējumu. Tiek uzskatīts, ka tox+ korinefāgi nespēlē neatkarīgu lomu difterijas epidēmiskajā procesā. Netoksigēno baciļu nesēji var inficēties ar tox+ fāgu tikai kopā ar toksikogēno celmu, un stafilokoku fāgi nespēj pārvērst netoksigēnās korinebaktērijas. Lai veiktu konversiju cilvēka ķermeņa toksicitātes virzienā, acīmredzot ir nepieciešams ciešs kontakts starp nesēju, kuram ir konvertējošs fāgs, un nesēju, kas izdala celmu, kas ir lizosensitīvs pret šo fāgu. Papildus spējai veidot toksīnus difterijas baktērijai ir tādi patogenitātes faktori kā hialuronidāze, neiraminidāze, dezoksiribonukleāze, katalāze, esterāze un peroksidāze. Ekstracelulāro vielmaiņas produktu pētījums neuzrādīja atšķirības starp toksikogēnām un netoksigēnām difterijas korinebaktērijām.

Pašlaik Corynebacterium diphtheria intraspecifiskai tipizēšanai papildus iepriekš aprakstītajai bioķīmiskajai metodei var izmantot seroloģiskās un fāgu metodes.

Seroloģisko tipu klātbūtne ir saistīta ar tipam raksturīgiem, karstumizturīgiem, virsmas un siltuma labiliem antigēniem.

Ir vairākas seroloģiskās tipizēšanas shēmas. Mūsu valstī mēs izmantojam V. S. Suslova un M. V. Pelevina piedāvāto shēmu, taču tā nevar nodrošināt visu netoksigēno celmu klasifikāciju. Seroloģisko tipu skaits pieaug. I. Jūings konstatēja 4 seroloģisko tipu klātbūtni - A, B, C un D; D. Robinsons un A. Peeney 5 veidi - I, II, III, IV un V. L. P. Delyagina identificēja vēl 2 seroloģiskos veidus. Tiek uzskatīts, ka seroloģisko tipu skaits ir daudz lielāks, galvenokārt mitis tipa dēļ. Ierobežoti pieejamie literatūras dati liecina, ka viena vai otra serotipa izdalīšanās modeļi dažādās infekcijas procesa formās un dažādās epidemioloģiskās situācijās nav konstatēti. Līdztekus datiem par dažādiem seroloģiskajiem tipiem piederošo kultūraugu atšķirīgo agresivitāti ir arī ziņas, kas noraida seroloģiskā tipa saistību ar kultūraugu patogenitāti.

Raksturīgi, ka dažādos apgabalos sastopami dažādi seroloģiskie veidi. Seroloģisko tipizāciju var izmantot epidemioloģiskai analīzei.

Sporādiskas saslimstības apstākļos, ierobežota pārnēsātāju skaita apstākļos, kad infekcijas avota meklēšana ir daudz grūtāka, svarīga kļūst fāgu tipēšanas metode, kas dod iespēju korinebaktērijas sadalīt seroloģiskajos un kultūras variantos. Marķēšanu var veikt atbilstoši no kultūras izolēto fāgu īpašībām un kultūras jutīgumam pret specifiskiem bakteriofāgiem. Visplašāk izmantotā shēma ir R. Saragea un A. Maximesco piedāvātā shēma. Tas ļauj marķēt visu kultūras variantu toksikogēnos un netoksigēnos celmus. Ar 22 tipisku fāgu palīdzību kultūras var iedalīt 3 grupās, kurās apvienots 21 fāga variants: 1.grupa - mīta tipa toksigēni un netoksigēni celmi (fāgu varianti I, la, II, III); 2. - toksigēnie un netoksigēnie intermedīnu tipa un netoksigēnie gravis celmi (fāgu varianti IV, V, VI, VII); 3. grupā tika iekļauti 13 fāgu varianti (no VIII līdz XIX), kas apvienoja gravis toksikogēnos celmus.

Shēma tika pārbaudīta ar lielu skaitu celmu, kas izolēti Rumānijā un iegūti no muzejiem 14 valstīs. Fāgu tipizēšana bija pozitīva 62% celmu; īpaši veiksmīgi tika marķēti gravis tipa celmi. Starp pēdējiem piederība kādam no fāga variantiem tika konstatēta 93%. Specifiskas reakcijas ar tipiskiem fāgiem gravis tipa toksikogēnos celmos saskaņā ar šo autoru shēmu ir balstītas uz celmu inficēšanos ar dažādiem vīrusiem.

Mūsu valstī pētījumus fāgu tipizēšanas jomā veica M. D. Krilova. Autors izstrādāja fāgu marķēšanas shēmu, pamatojoties uz Viljamsa un Ripona piedāvāto principu plazmas koagulējošo stafilokoku tipizēšanai: fāga variants tika apzīmēts ar tā tipa fāga nosaukumu, kas to lizēja testa atšķaidījumā. Fāgi un fāgu varianti M.D. Krylova shēmā ir apzīmēti ar latīņu alfabēta burtiem: lielie burti - fāgi, kas nodrošina saplūstošu un daļēji saplūstošu līzi, mazie burti - līzi plāksnīšu veidā. Pamatojoties uz to, tika izstrādāta modificēta gravis varianta netoksigēno korinebaktēriju fāgu tipēšanas shēma un gravis varianta toksigēno korinebaktēriju fāgu tipēšanas shēma.

Difterija tiek uzskatīta par vienu no visbīstamākajām slimībām, tās izraisītāju sauc par corynebacterium sugām (spp), kas ir nūjiņa veida baktērija.

Vesela cilvēka organismā resnajā zarnā ir neliels daudzums korinebaktēriju. Ar patoloģiskām izmaiņām, papildu infekciju mikroorganismu dzīvībai svarīgā aktivitāte izraisa slimības.

Baktērija ir sadalīta vairākos veidos, no kuriem katrs ir unikāls un tam ir specifiskas īpašības. Pamatojoties uz šķirni, mikroorganismi inficē ādu un ietekmē iekšējo orgānu darbību. Cilvēki ar vāju imūnsistēmu ir pakļauti riskam. Bakterēmija sāks attīstīties, kad baktērijas inficē vēdera un vēnu katetru.

Ja vīriešiem vai sievietēm ir korinebaktērijas, pastāv liela septiskā artrīta un pneimonijas iespējamība.

Mobiluncus

Ir slēptas infekcijas slimības, kas saistītas ar tādām bīstamām baktērijām kā mobiluncus spp un corynebacterium spp, kas atrodas DNS. Bīstamu baktēriju klātbūtne urīnā, spermā vai uztriepē izraisīs iekaisuma procesus. Vīriešiem attīstās uroģenitālā trakta patoloģija, kas izraisa orhiepididimītu, ne-gonokoku un citus.

Bieži vien sievietes izdalījumos no maksts tiek konstatēts mobilais mikroorganisms, gan bakteriāls, gan vesels. Ja mobilunkuss uzkrājas taisnās zarnas zonā, var rasties maksts piesārņojums un infekcija var rasties anālā seksa laikā.

Lai diagnosticētu baktēriju klātbūtni, tiek izmantotas vairākas metodes:

  • polimerāzes ķēdes reakcija;
  • Bakterioskopiskā izmeklēšana.
  • Seroloģiskās metodes.

Ar šo slimību var inficēties tikai kontaktā ar slimu cilvēku. Cilvēki, kuri iepriekš ir slimojuši ar šo slimību, apdraud arī citus, jo viņu organismā ir izraisītājas baktērijas.

Baktērijas tiek pārnestas ar gaisā esošām pilieniņām vai nosēžas uz sadzīves priekšmetiem: traukiem, gultas veļa, apģērbs, personīgās higiēnas priekšmeti utt. Ja inficēta persona ir bijusi saskarē ar pārtiku, tā kļūst arī par infekcijas izraisītāju.

Cilvēki, kas nonāk saskarē ar pacientiem, kuri cieš no akūtas difterijas, palielina risku inficēties ar gaisā esošām pilieniņām.

Difterija bieži ir asimptomātiska ilgu laiku, bez hospitalizācijas pacients var inficēt daudzus veselus apkārtējos cilvēkus. Atveseļojies pacients ir nēsātājs vēl 3–8 nedēļas, un dažreiz periods palielinās līdz 3–5 mēnešiem.

Ārstēšana

Lai korinebaktērijas neizraisītu reproduktīvo orgānu un urīnceļu sistēmas slimības, pirms grūtniecības plānošanas diviem partneriem ir jāpārbauda baktērijas klātbūtne.

Ja testi uzrāda pozitīvu rezultātu, ārsti izraksta antibiotiku kursu. Ir aizliegts pašārstēties, katram pacientam ir nepieciešams skaidri izvēlēts ārstēšanas režīms.

Vīriešiem, kas dzīvo karstā un sausā klimatā, ir nosliece uz eritrasmu, patoloģiju, kas saistīta ar ādas dermatītu. Slimība izpaužas ķermeņa kroku zonā ar simptomiem, kas līdzīgi dermatītam vai piena sēnītei (otrais nosaukums -).

Ja sievietei tiek diagnosticētas korinebaktērijas, svarīga ir precīza daudzuma noteikšana. Mēreniem gadījumiem pietiek ar zāļu kursu. Ja tilpums pārsniedz normu, tiek veikti papildu pētījumi, lai identificētu citas maksts infekcijas patoloģijas. Ja tādas tiek atklātas, vispirms tiek ārstētas saistītās slimības.

Izrakstot ārstēšanu, sievietei ir jāatliek ieņemšana. Kad pēc pilnīgas atveseļošanās ir pagājušas vismaz 30 dienas, varat domāt par grūtniecību.

Par difterijas izraisītāju sauc Corynebacterium diphtheriae un lielu Corynebacterium ģints mikroorganismu grupu ar līdzīgām morfoloģiskām un bioķīmiskām īpašībām. korineformas baktērijas vai difteroīdi. Tos attēlo grampozitīvi, nekustīgi stieņi, bieži ar sabiezējumu galos, kas atgādina nūju (coryne - klubs). Difteroīdi ir plaši izplatīti augsnē, gaisā un pārtikas produktos (pienā). Starp tām var izdalīt trīs ekoloģiskās grupas:

  • - cilvēku un dzīvnieku patogēni;
  • - augu patogēni;
  • - nepatogēnas korinebaktērijas.

Daudzas difteroīdu sugas ir normāli ādas, rīkles, nazofarneksa, acu, elpošanas ceļu, urīnizvadkanāla un dzimumorgānu iemītnieki.

Difterija.

Difterija ir pārsvarā bērnībā sastopama akūta infekcijas slimība, kurai raksturīgas intoksikācijaķermeni difterijas toksīns un raksturīgs fibrīns (difterīts) iekaisums patogēna atrašanās vietā (phther - plēve).

Morfoloģiskās un tinctorial īpašības. C.diphtheriae ir tievi polimorfi nūjiņas ar nūjveida galiem, kas bieži satur volutainus ieslēgumus, ko atklāj metilēnzilā vai Neisera krāsojums. Ar pēdējo nūjas ir iekrāsotas dzeltenīgi salmu krāsā, volutīna (polimetafosfāta) graudi ir tumši brūni. Kultūrās nūjas atrodas leņķī viena pret otru (dalījuma pazīmes), veidojot dažādas figūras - izplestus pirkstus, V, Y, L utt. Tiem ir mikrokapsula un fimbrijas, kas atvieglo saķeri ar gļotādu epitēliju.

Kultūras īpašības. Difterijas sakņu baktērijas neaug uz vienkāršām barotnēm. Tiem ir nepieciešama barotne ar asinīm vai asins serumu (Leffler's, Roux barotnes), uz kurām augšana tiek novērota pēc 10-12 stundām, šajā laikā pavadošajai (piesārņojošajai paraugam) mikroflorai nav laika pilnībā attīstīties.

Optimālākais telūrīta barotne un telurīts - Makleoda šokolādes agars. Augsta kālija telurīta koncentrācija šajās vidēs kavē svešas floras augšanu. Corynebacterium diphtheria samazina telūrītu līdz metāliskam telūram, kas piešķir tās kolonijām tumši pelēku vai melnu krāsu.

Šis patogēns ražo biotipi - gravis, mitis, intermedius, atšķiras pēc morfoloģijas, antigēnām un bioķīmiskajām īpašībām un cilvēku slimību smaguma pakāpes. Gravis tips bieži izraisa uzliesmojumus un smagāku gaitu, un to raksturo lielas, margrietiņas formas kolonijas ar robainām malām un radiālām svītrām (R-forma). Mitis tips izraisa pārsvarā vieglas sporādiskas slimības un veido nelielas, gludas kolonijas ar gludām malām (S formas) uz blīvām barotnēm. Intermedius tips ieņem starpstāvokli un veido uz blīviem medijiem RS-formas, kurām ir pārejas raksturlielumi, bet vēl mazākas. Šķidrā vidē tie izraisa vides duļķainību un veido drupanas nogulsnes.

Bioķīmiskās īpašības. Corynebacterium diphtheria fermentē glikozi un maltozi. Aktivitātes trūkums saistībā ar saharoze un urīnviela - svarīga atšķirība starp difteroīdiem. Pieder cistenāze aktivitāte (sadalīt cisteīnu) - Pisu tests.

Antigēna struktūra. O- un K-antigēni ir izolēti. Šūnu sienas O-antigēnu polisaharīdu komponentiem ir starpģenēriskas īpašības, izraisot nespecifiskas krusteniskas reakcijas ar mikobaktērijām un aktinomicetiem (nokardiju).

Virsmas K-antigēni ir kapsulas proteīni, kas ir sugas specifiski un imunogēni. Ir 11 serotipi. Serotipi 1-5 un 7 pieder pie biovar gravis. Kultūru serotipēšana tiek veikta Armēnijas Republikā ar attiecīgo serovaru un poligrupu aglutinējošā seruma diagnostikas serumiem.

Seroloģiskajā diagnostikā cilvēkiem bieži izmanto RPGA, kas ir jutīgāka nekā RA. Pašlaik tiek izmantota arī ELISA. Daudziem korinebaktēriju difterijas celmiem (īpaši netoksigēniem) ir spontāna aglutinējamība un poliaglutinējamība.

Patogenitātes faktori. Difterijas izraisītāja toksigēnie celmi rada spēcīgus eksotoksīns(karstumlabils ļoti toksisks imunogēns proteīns). Netoksigēni celmi neizraisa slimības.

Toksīns izraisa neatgriezenisku polipeptīdu ķēdes pagarinājuma bloķēšanu, t.i. jebkura olbaltumvielu sintēze. Galvenokārt tiek ietekmētas noteiktas sistēmas: simpātiskie-virsnieru dziedzeri, sirds un asinsvadi, perifērie nervi. Ir miokarda strukturāli un funkcionāli traucējumi, nervu šķiedru demielinizācija, kas izraisa paralīzi un parēzi.

Spēja veidot toksīnus ir tikai lizogēniem celmiem, kas inficēti ar bakteriofāgu (beta fāgu), kas satur toksīna struktūru, kas kodē toksīna struktūru (t.i., kas savā hromosomā pārnēsā mērenu profāgu gēnus). Fāgu tipizēšana tiek izmantota, lai diferencētu Corynebacterium diphtheria celmus.

Epidemioloģija. Rezervuārs ir cilvēks (pacients, atveseļošanās, baktēriju nesējs). Galvenais pārnešanas ceļš ir gaisa pilieni, sezonalitāte ir rudens-ziema. Patogēns labi saglabājas zemā temperatūrā, žāvētā stāvoklī (siekalas, gļotas, putekļi).

Klīniskās un patoģenētiskās pazīmes. Patogēns iespiešanās vietā izraisa fibrīnu iekaisumu, veidojot fibrīnu plēvi, kas ir cieši savienota ar audiem. Eksotoksīna iedarbībai ir būtiska nozīme izraisītajā patoloģijā (aprakstīts sadaļā “patogenitātes faktori”). Pēc lokalizācijas difteriju izšķir no orofarneksa (visbiežāk), elpošanas trakta, deguna un retās lokalizācijas (acis, ārējie dzimumorgāni, āda, brūces virsma). Rīkles difterija var izraisīt krupu un asfiksiju.

Laboratorijas diagnostika. Galvenā diagnostikas metode ir bakterioloģiska. Izmanto, lai identificētu pacientus, baktēriju nesējus un kontaktpersonas. Sterilus tamponus izmanto, lai ņemtu materiālu mikroskopijai un kultivēšanai - gļotas no rīkles un deguna, plēves no mandeles un citām vietām, kurās ir aizdomas par difterītu bojājumiem.

Patogēns tiek izolēts, inokulējot uz selektīvas telūrīta barotnes un asins agara. Uz acs gļotādas bieži tiek konstatēta C. xerosis (iespējams hroniska konjunktivīta cēlonis), nazofarneksā - C. pseudodiphtheriticum (Hofmaņa bacilis) un citi difteroīdi.

Lai atšķirtu difterijas izraisītāju no difteroīdiem, jāņem vērā tādi rādītāji kā spēja reducēt telurītu un veidot tumšas kolonijas, Pizas tests, ogļhidrātu (glikozes, maltozes, saharozes) un urīnvielas fermentācija un spēja augt anaerobos apstākļos (raksturīgs). difterijas izraisītāja) tiek izmantoti.

Obligāts solis ir kultūras toksicitātes noteikšana. Visizplatītākās metodes ir biotesti ar jūrascūciņām un agara izgulsnēšanas reakcija. ELISA ar antitoksīnu, ģenētiskajām zondēm un PCR izmanto arī, lai noteiktu toksīna gēna A fragmentu.

Ārstēšana. Tiek lietots antitoksisks difterijas serums, antibiotikas un sulfonamīdu zāles.

Pēcinfekcijas imunitāte- noturīgs, galvenokārt antitoksisks. Lai kvantitatīvi noteiktu antitoksiskās imunitātes līmeni, iepriekš tika izmantots Šika tests (intradermāla toksīna injekcija), tagad - RPGA ar eritrocītu diagnostiku, kas iegūta, sensibilizējot eritrocītus ar difterijas toksoīdu.

Profilakse. Pamats ir iedzīvotāju masveida imunizācija. Tiek izmantoti dažādi difterijas toksoīdu saturoši medikamenti - DTP, ADS, ADS-M, AD un AD-M.