Ацецемед

Описание:

порошок белого или почти белого цвета. Допускается желтоватый оттенок.

Код АТХ: R05СВ01

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для приема внутрь.

Состав:

каждый пакет содержит

активное вещество:

ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеина) - 0,2 г;

вспомогательные вещества:

Ароматизатор "Лимон PX1548", аспартам, лактозы моногидрат.

Фармакотерапевтическая группа:

препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитики.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты (в ряде случаев это приводит к значительному увеличению объема мокроты, что требует аспирации содержимого бронхов). Сохраняет активность при гнойной мокроте. Не влияет на иммунитет. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия НОCl - окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также некоторым противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая. Биодоступность - 10 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - 50 %. Проникает через плацентарный барьер, накапливается в околоплодной жидкости. Метаболизируется в печени (имеет эффект «первого прохождения» через печень - дезацетилирование с образованием цистеина). Период полувывеления около 1 ч, при печеночной недостаточности увеличивается до 8 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде с каловыми массами.

Показания к применению

Заболевания органов дыхания и состояния, сопровождающиеся образованием вязкой и слизисто-гнойной мокроты:

• острый и хронический бронхит;
• трахеит вследствие бактериальной и/или вирусной инфекции;
• пневмония;
• бронхоэктатическая болезнь;
• бронхиальная астма;
• эмфизема легких;
• ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой);
• Катаральный и гнойный отит, гайморит, синусит (облегчение отхождения секрета);
• Муковисцидоз (в составе комбинированной терапии);
• Удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.

Содержимое пакета растворяют в 100 мл (1/2 стакана) теплой питьевой воды, хорошо размешивают и выпивают сразу после приготовления.

Взрослым - 1 пакет (200 мг ацетилцистеина) 2-3 раза в сутки, детям 2-14 лет - 1 пакет (200 мг ацетилцистеина) 2 раза в сутки.

При хронических заболеваниях: взрослым - 2-3 пакета (400-600 мг/сут ацетилцистеина) в 1-2 приема; детям 2-14 лет - 1/2 пакета (100 мг ацетилцистеина) 3 раза в день.

При муковисцидозе - детям в возрасте 2-6 лет - 1/2 пакета (100 мг ацетилцистеина) 4 раза в сутки, старше 6 лет - 1 пакет (200 мг ацетилцистеина) 3 раза в сутки.

Курс лечения при острых неосложненных заболеваниях составляет 5-7 дней. Лечение хронических заболеваний проводят длительное время или курсами по несколько месяцев.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, стоматит.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов).

Прочие: редко - сонливость, лихорадка.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к ацетилцистеину,
• детский возраст до 2 лет,
• беременность,
• период лактации.

С осторожностью: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), варикозное расширение вен пищевода, кровохарканье, легочное кровотечение, фенилкетонурия (содержит аспартам), бронхиальная астма (риск развития бронхоспазма), заболевания надпочечников, печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипотензия.

Передозировка

Симптомы:

диарея, изжога, тошнота, рвота, боль в желудке.

Лечение:

при появлении выраженных симптомов передозировки обратиться к врачу.

Особенности применения

Не смешивать препарат с другими лекарственными средствами. При работе с препаратом необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлами и резиной (возможно образование сульфидов с характерным запахом), кислородом, легкоокисляющимися веществами.

Меры предосторожности

Следует применять с осторожностью у лиц, склонных к бронхоспазму (при наступлении явлений бронхоспазма назначают бронхорасширяющие средства). У больных с бронхообструктивным синдромом необходимо сочетать с бронхолитиками. При использовании ацетилцистеина у больных с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацетилцистеин повышает (взаимно) эффект бронхолитиков. Ацетилцистеин фармацевтически несовместим с антибиотиками (цефалоспоринами, пенициллинами, эритромицином, тетрациклинами), протеолитическими ферментами. Он уменьшает их всасывание, поэтому их следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема ацетилцистеина. Смешивание растворов ацетилцистеина с растворами антибиотиков и протеолитических ферментов может вызвать инактивацию препарата. Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса. Усиливает сосудорасширяющее действие нитроглицерина. Ацетилцистеин снижает гепатотоксическое действие парацетамола.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 3 г (0,2 г ацетилцистеина) в пакеты. По 10 или 20 пакетов в упаковку №10 и №20.

Производитель

РУП "Белмедпрепараты"

Латинское название: Acetylcysteine
Код АТХ: R05CB01
Действующее вещество: Ацетилцистеин
Производитель: Марбиофарм, Россия
Условие отпуска из аптеки: Без рецепта

Ацетилцистеин относят к препаратам-муколитикам, используется для выведения мокроты при лечении кашля.

Показания к применению

Ацетилцистеин показан к применению при заболеваниях дыхательной системы (согласно РЛС), сопровождающихся слизистыми выделениями с примесями гноя и повышенной вязкостью мокроты, а именно:

• Бронхит в острой или хронической форме
• Синусит
• Астма бронхиальная
• Воспаление легких
• Бронхоэктатическая болезнь
• Муковисцидоз (комплексное лечение)
• Ателектаз, спровоцированный закупоркой слизью бронхов.

Препарат может назначаться после проведения операции с целью разжижения и выведения мокроты из дыхательных путей, в том числе и когда применяется антибиотик.

Состав

В одном саше с порошком для приготовления перорального раствора может содержаться 0,1 или 0,2 г ацетилцистеина.

К числу вспомогательных компонентов относят:

• Сорбитол
• Кислоту аскорбиновую
• Ароматическую добавку «Апельсин».

В 1 мл 20%-ного раствора для проведения ингаляций содержится 200 мг основного действующего компонента.

Одна шипучая таблетка содержит 100 мг, 200 мг или 600 мг ацетилцистеина.

Лечебные свойства

Ацетилцистеин, как и N-ацетилцистеин, являет собой производную аминокислоты цистеина. Механизм действия муколитика основан на расщеплении дисульфидных связей внутри кислых мукополисахаридов благодаря воздействию сульфгидрильной группы. При этом наблюдается снижении адгезии патогенных микроорганизмов, которые осели на слизистой оболочки бронхов. Такое действие Ацетилцистеина объясняется снижением вязкости мокроты, а также ростом мукоцилиарного клиренса (по РЛС).

Препарат оказывает обеззараживающее действие (как и антибиотик), которое обеспечивается воздействием на ткани свободной сульфгидрильной группы, губительно влияющей на электрофильные окислительные токсины.

Ацетилцистеин, как и N-ацетилцистеин (согласно РЛС) позволяет защитить клетки от негативного воздействия свободных радикалов благодаря прямому взаимодействию или переносу цистеина для выработки глутатиона.

Антибиотик обычно назначают с ацетилцитсеином, так как в такой комбинации улучшается проникновение антибактериальных компонентов внутрь клеток и тканей.

При приеме внутрь довольно быстро абсорбируется слизистыми ЖКТ, его биодоступность составляет всего 10%, связь с альбуминами – 50%. Наивысший уровень действующего вещества в плазме наблюдается по прошествии полутора часов с момента перорального приема. Ацетилцистеин, как и антибиотик может проникать через плаценту и накапливаться в околоплодных водах. Продолжительность полувыведения компонентов препарата составляет 1 час. При нарушении работы печени этот показатель может достигать 8 часов.

Процесс выведения в виде неактивных метаболитов осуществляется преимущественно почками. В плазме активное вещество присутствует в изначальном виде или как N-ацетилцистеин, N-диацетилцистеин, а также эфир цистеина.

Порошок для изготовления раствора

Цена 120-150 руб

Порошок представлен гранулами кремового цвета. После растворения в небольшом количестве воды (80мл) происходит образование опалесцирующего раствора желтого цвета, обладающего апельсиновым ароматом. Порошок дозировкой 100 и 200 мг выпускается в пакетиках. В картонной пачке содержится 20 пакетиков.

Способ применения

Дозировка Ацетилцистеина (№20) определяется индивидуально для детей и взрослых с учетом возраста пациента, а также характера протекания недуга.

Для детей от 2 до 6 лет зачастую назначается принимать раствор (100 мг, 200 мг) трижды или дважды на протяжении дня. Перед применением гранулят из пакетика разводится водой.

Для детей, не достигших двухлетнего возраста, показан прием препарат Ацетилцистеин 100 мг (№20) дважды в сутки.

В свою очередь, для детей от 6 до 14 лет показан двухразовый прием дозы 200 мг, при муковисцидозе кратность приема увеличивается до 3 раз.

Для взрослых раствор Ацетилцистеина (№20) назначается в дозировке 200 мг дважды или трижды в день. Наряду с этим может применяться антибиотик.

Раствор 20%-ный

Ингаляционный раствор с 20%-ным содержанием ацетилцистеина представлен прозрачной жидкостью, выпускается во флаконах из стекла объемом 5 мл. Упаковка может содержать 5 или 10 ампул.

Способ применения

Для проведения ингаляций используется 2-5 мл раствора, длительность процедуры составляет от 15 до 20 мин. Продолжительность лечения у детей и взрослых определяется лечащим врачом, стандартная схема лечения составляет 5-7 дней.

Шипучие таблетки (Вертекс)

Цена 220-250 руб

Таблетки имеют белый или практически белый цвет, округлой формы, шероховаты на ощупь, обладают характерным ароматом. В упаковке могут содержаться 12 или 24 штук.

Способ применения

Применять шипучие таблетки Ацетилцистина от Вертекс можно также как и порошок, если нет других назначений врача.

Применение во время беременности и ГВ

Беременным и кормящим женщинам может назначаться данный препарат, если ожидаемая польза от приема лекарства существенно превышает возможные риски для ребенка.

Противопоказания

Препарат противопоказан при остром течении язвенных заболеваний органов ЖКТ, чрезмерной восприимчивости к ацетилцистеину, а также легочном кровотечении у детей и взрослых.

Других противопоказаний к приему нет.

Меры предосторожности

При наличии бронхиальной астмы, патологии надпочечников, печени, а также почек лекарственное средство следует применять с осторожностью.

При наличии показаний возможно применение у новорожденных детей, если нет повышенной чувствительности к препарату.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Если во время лечения препаратом назначается антибиотик, промежуток между приемом лекарств не должен быть менее 2 часов. Как именно применять антибиотик в комбинированном лечении, стоит уточнить у врача.

Побочные эффекты

Побочные реакции на препарат у детей и взрослых развиваются очень редко. В единичных случаях может наблюдаться:

• Нарушение работы ЖКТ, приступы тошноты и позывы к рвоте
• Кровотечение из носовых ходов, шум в ушах
• Кожные высыпания, развитие бронхоспазма, зуд.

Дополнительно о звоне и шуме в ушах можно узнать .

Во время проведения ингаляций возможна локальная реакция, которая характеризуется раздражением дыхательных путей, кашлем. Намного реже развивается ринит или же стоматит.

Передозировка

Препарат при передозировке может вызывать нарушения работы ЖКТ. В этом случае показано симптоматическое лечение.

Условия и срок годности

Раствор, таблетки и порошок следует хранить в сухом месте при температуре, не превышающей 30 °С, на протяжении 3 лет.

Аналоги

Н Ацетилцистеин

NOW Foods, США,

Средняя цена — 1460 руб.

Н Ацетилцистеин является высокоэффективным детоксицирующим и отхаркивающим лекарственным средством. Выпускается Н Ацетилцистеин в виде капсул, содержащих как сам Н Ацетицистеин, так и молибден, силен.

Плюсы:

• Н Ацетилцистеин хорошо переносится
• При приобретении не нужен рецепт
• Н Ацетилцистеин может применяться с другими препаратами, включая антибиотик.

Минусы:

• Нет возможности приобрести в аптечной сети, а только в специализированных интернет-магазинах
• Н Ацетилцистеин может вызвать незначительные аллергические реакции.

Торговое наименование препарата: Ацетилцистеин Седико

Международное непатентованное название:

Химическое название: N-ацетил-L-цистеин

Лекарственная форма:

Состав:

Описание: порошок: - гранулы от белого до почти белого цвета с лимонным запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: R05СВ01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ацетилцистеин разжижает мокроту. Наличие в структуре ацетилцистеина сульфгидрильных групп способствует разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и к уменьшению вязкости слизи. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.

При профилактическом применении ацетилцистеина отмечается уменьшение частоты и тяжести обострений у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом. Защитный механизм ацетилцистеина основан на способности его реактивных сульфгидрильных групп связывать химические радикалы.

Фармакокинетика
Ацетилцистеин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема внутрь. Связывание с белками плазмы для ацетилцистеина составляет около 50%. Ацетилцистеин выводится из организма в основном почками в форме неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин). Незначительная часть выделяется в неизменном виде с калом. Период полувыведения ацетилцистеина составляет около 1 часа. Нарушение функции печени ведет к увеличению периода полувыведения препарата до 8 часов.

Ацетилцистеин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в околоплодной жидкости.

Показания к применению:

• заболевания органов дыхания, сопровождающиеся повышенным образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония. бронхоэктатическая болезнь, обструктивный бронхит, бронхиальная астма муковисцидоз;
• ларингиты, острые и хронические синуситы;
• средний отит.

Ацетилцистеин профилактически назначают для предотвращения осложнений при операциях на органах дыхания, а также после интратрахеального наркоза.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к ацетилцистеину или другим составным частям препарата.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Беременность, период лактации, детский возраст до 2-х лет.

С осторожностью следует применять препарат у больных, склонных к легочным кровотечениям, кровохарканью, а также у лиц с заболеваниями печени, почек, нарушении функции надпочечников, при варикозном расширении вен пищевода и артериальной гипертензии.

Больным с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом ацетилцистеин следует назначать с осторожностью (необходим систематический контроль бронхиальной проходимости).

Способ применения и дозы
Препарат следует принимать после еды, растворив содержимое пакета в половине стакана воды.

Детям с 2 до 6 лет: по 0,5 пакета 2-3 раза в день.

Детям с 6 до 14 лет: по 0,5 пакета 3 раза в день или по 1 пакету 2 раза в день.

Детям старше 14 лет и взрослым: по 1 пакету 3 раза в день.

Продолжительность лечения устанавливается индивидуально. При острых заболеваниях длительность приема составляет от 5 до 7 дней.

При хроническом бронхите и муковисцидозе препарат следует принимать более длительное время (несколько недель).

Побочное действие
В редких случаях наблюдаются: головная боль, воспаление слизистой оболочки рта (стоматит), шум в ушах, сонливость. Крайне редко - понос, рвота, изжога, тошнота, ощущение переполнения желудка. В единичных случаях наблюдаются аллергические реакции, такие, как бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхиальной астмой), снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), кожная сыпь, зуд и крапивница. Имеются единичные сообщения о развитии носовых кровотечений.

При развитии побочных явлений следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Передозировка
При случайной или преднамеренной передозировке наблюдаются: тошнота, изжога, рвота, боли в желудке и диарея. До настоящего времени не имеется данных об угрожающих для жизни побочных явлениях или отравлениях при применении ацетилцистеина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нельзя назначать ацетилцистеин одновременно с противокашлевыми средствами из-за опасности застоя мокроты вследствие подавления кашлевого рефлекса. Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению действия последнего.

Уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклина (их следует принимать не ранее, чем через 2 часа после приема внутрь ацетилцистеина). В связи с возможным снижением протромбинового времени на фоне назначения больших доз ацетилцистеина, необходимо наблюдение за состоянием системы свертывания крови. Может изменять результаты теста количественного определения салицилатов (колориметрический тест) и теста количественного определения кетонов (тест с натрия нитропруссидом).

Особые указания
При лечении больных сахарным диабетом необходимо учитывать, что в состав препарата входит натрия сахаринат.
При растворении препарата следует пользоваться стеклянной посудой.

Упаковка
По 4,7 г препарата помещают в контурную безъячейковую упаковку типа "Стрип" (пакет) из бумаги, алюминиевой фольги и полиэтилена. По 10 или 20 контурных безъячейковых упаковок (пакетов) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить в сухом месте, при температуре не выше 30 °С. Беречь от детей.

Срок годности
Три года. Не следует использовать лекарственное средство по истечении указанного на упаковке срока годности.

Отпуск из аптек
Отпускается без рецепта врача.

Производитель:

Представительство в РФ: 121248 г. Москва, Кутузовский проспект, д.7/4, корп. 6, оф. 5.

Международное название: Меропенем
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Химическое название:
] - 3 - [ - 3 - пирролидинил] тио] - 6 - (1 - гидроксиэтил) - 4 - метил - 7 - оксо - 1 - азабицикло гепт - 2 - ен - 2 - карбоновой кислоты тригидрат

Фармакологическое действие:
Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточ-ной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуци-рующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis , Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spр. Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]). Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spр., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobac-ter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratia marcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica. Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacter-oides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytic, Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика:
При в/в введении 250 мг в течение 30 мин Cmax - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и AUC нет). При увеличении дозы с 0.25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Cmax - 52 мкг/мл, 1 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в СМЖ больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T1/2 - 1 ч, у детей до 2 лет - 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с КК. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T1/2 - 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.

Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с др. противомикробными ЛС), вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные); внутрибрюшные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит); инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); бактериальный менингит; эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми ЛС) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.

Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (младше 3 мес).

Режим дозирования:
В/в болюсно (в разведении стерильной водой 5 мл на каждые 250 мг), в течение 5 мин либо в/в инфузионно, в течение 15-30 мин (в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью). Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - в/в, по 500 мг каждые 8 ч; при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемии - в/в, по 1 г 3 раза в сутки; при менингите - по 2 г каждые 8 ч. При ХПН дозу корректируют в зависимости от КК: при КК 26-50 мл/мин - по 0.5-1 г 2 раза в сутки, 10-25 мл/мин - по 250-500 мг 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин - по 500 мг 1 раз в сутки. Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет разовая доза для в/в введения - 10-20 мг/кг 3 раза в сутки; детям с массой тела более 50 кг применяют дозировки для взрослых; при менингите - в/в, 40 мг/кг каждые 8 ч. Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны ССС: развитие или усугубление СН, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги. Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко - агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, гиперкреатининемия, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени. Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъемом КФК (при в/м введении). Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.

Особые указания:
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами на ЖКТ, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. При беременности и лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери.

Взаимодействие:
Совместим с 0.9% раствором NaCl, 5-10% раствором дектрозы, с 0.02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0.225% NaCl, 5% раствором декстрозы с 0.15% KCl, 2.5 и 10% раствором маннитола. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме.

Меропенем является синтетическим антибиотиком группы карбапенемов для парентерального использования. Меропенем реагирует со специфическими рецепторами (пенициллинсвязывающие белки) на поверхности оболочки цитоплазмы, замедляет образование слоя пептидогликана стенки клетки (меропенем имеет структурное сходство с D-аланин-D-аланином, угнетает фермент транспептидазу и образование между цепочками пептидогликана поперечных сшивок), способствует выделению аутолитических ферментов стенки клетки, что ведет к ее повреждению и гибели микроорганизма.
Спектр противомикробной активности препарата включает в себя многих клинически значимых грамотрицательных и грамположительных анаэробных и аэробных штаммов бактерий. Меропенем активен (in vitro и по результатам клинических исследований при терапии некоторых инфекций) в отношении многих штаммов факультативных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis; факультативных и аэробных грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus (бета-лактамазонепродуцирующие и бета-лактамазопродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus faecalis (за исключением ванкомицинорезистентных штаммов), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (только пенициллиночувствительные штаммы), Streptococcus viridans; анаэробных микроорганизмов - Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp.. Меропенем эффективен in vitro (клиническая эффективность при заболеваниях, которые вызываются ниже перечисленными возбудителями, не доказана) в отношении факультативных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Aeromonas hydrophila, Acinetobacter spр., Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Hafnia alvei, Haemophilus influenzae (бета-лактамазонепродуцирующие, ампициллинрезистентные штаммы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Pasteurella multocida, Salmonella spр., Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Yersinia enterocolitica, Shigella spр.; факультативных и аэробных грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus epidermidis (включая бета-лактамазонепродуцирующие и бета-лактамазопродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы); анаэробных бактерий - Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ureolyticus, Clostridium difficile, Eubacterium lentum, Clostridium perfringens, Fusobacterium spр., Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella melaninogenica, Propionibacterium acnes, Porphyromonas asaccharolytica. Следующие микроорганизмы обладают природной резистентностью: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae. Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: Enterococcus faеcium, род Acinetobacter, Burkholdevia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
При внутривенном введении, в зависимости от способа инъекции (капельно или болюсно) и дозы (500 мг или 1 г), значения максимальной концентрации составляют 112 мкг/мл, 49 мкг/мл и 23 мкг/мл, 45 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается на 2%. Меропенем легко проникает в различные жидкости (в том числе спинномозговую) и ткани организма, бактерицидные уровни препарата создаются через 30 – 90 минут после начала инфузии. Меропенем незначительно биотрансформируется в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Конечный период полувыведения составляет 1 час. Меропенем выводится в основном почками (в неизмененном виде более 70%). Клиренс меропенема при почечной недостаточности прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, которые вызваны чувствительными к меропенему возбудителями: инфекции мочевыводящей системы (включая пиелит, пиелонефрит), пневмония (включая госпитальную пневмонию), инфекции брюшной полости (включая перитонит, осложненный аппендицит, пельвиоперитонит), инфекции кожи и мягких тканей (включая импетиго, рожу, вторично инфицированные дерматозы), гинекологические инфекции (включая воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит), септицемия, менингит, эмпирическое лечение при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами при нейтропении (монотерапия или вместе с противогрибковыми или противовирусными препаратами).

Способ применения меропенема и дозы

Меропенем вводится внутривенно. В зависимости от тяжести и типа инфекции и состояния больного индивидуально устанавливают режим дозирования. Взрослые 500 мг каждые 8 часов, при менингите - 2 г каждые 8 часов, при внутрибольничных инфекциях - 1 г 3 раза в сутки. При клиренсе креатинина от 26 до 50 мл/мин - 0,5 – 2 г каждые 12 часов, от 10 до 25 мл/мин - половина рекомендуемой дозы каждые 12 часов, меньше 10 мл/мин - половина обычной дозы 1 раз в сутки. Дети: от 3 месяцев до 12 лет - 10 – 12 мг/кг каждые 8 часов, при менингите - 40 мг/кг 3 раза в сутки.
Меропенем внутривенно может вводиться в виде болюса.
У больных с патологией желудочно-кишечного тракта (в особенности колитом), необходимо учитывать риск развития псевдомембранозного колита (токсин, который вырабатывается Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, которые связанны с антибиотиками), первым симптомом его может служить развитие диареи на фоне приема меропенема.
Больные, которые имеют в анамнезе повышенную чувствительность к пенициллинам, карбапенемам или прочим бета-лактамным антибиотикам, могут иметь гиперчувствительность к меропенему.
Во время лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем, продолжительную терапию проводят под постоянным контролем распространения устойчивых штаммов.
Терапию пациентов с патологией печени необходимо проводить под контролем концентрации билирубина и активности трансаминаз печени.
Опыт использования меропенема у детей с первичным или вторичным иммунодефицитом, нейтропенией отсутствует.
Рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя при монотерапии подозреваемой или установленной инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, которая вызвана Pseudomonas aeruginosa.
Не рекомендуется использование меропенема при инфекциях, которые вызваны метициллин-устойчивым стафилококком.
На фоне применения меропенема возможно возникновение судорог. Необходима осторожность при использовании меропенем у больных со сниженным порогом судорожной готовности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, включая и к другим бета-лактамным антибиотикам, возраст до 3 месяцев.

Ограничения к применению

Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), в особенности страдающим колитом; совместно с потенциально нефротоксичными средствами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность использования препарата меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. При беременности использование меропенема возможно, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. На время терапии меропенемом необходимо прекратить кормление грудью (меропенем выделяется с молоком).

Побочные действия меропенема

Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, нарушение сознания, ажитация, судороги, эпилептиформные припадки.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гематокрита, снижение гемоглобина, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, гемолитическая анемия.
Пищеварительная система: тошнота, боль в эпигастральной области, рвота, запор, диарея, анорексия, гипербилирубинемия, желтуха, повышение концентрации билирубина и активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит.
Мочеполовая система: отеки, дизурия, гематурия, нарушение функционального состояния почек (повышение концентрации мочевины в плазме, гиперкреатининемия), вагинальный кандидоз.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, проявления анафилаксии, ангионевротический отек.
Прочие: гиперволемия, гипокалиемия, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса.
Местные реакции: флебит, воспаление, тромбофлебит, отек и болезненность в месте введения.
Причинно-следственная связь с использованием меропенема не установлена: обморок, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница, повышенная возбудимость, холестатический гепатит, остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии, диспноэ, одышка.

Взаимодействие меропенема с другими веществами

Пробенецид тормозит выведение и повышает содержание меропенема в плазме крови.
Препараты, которые блокируют канальцевую секрецию, тормозят выведение и повышают содержание меропенема в сыворотке крови.
Меропенем снижает концентрацию в плазме вальпроевой кислоты, что проявляется снижением противосудорожного эффекта. Так как происходит быстрое и значительное снижение содержания вальпроатов, то не рекомендуется одновременное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Если такое использование необходимо, то следует рассмотреть вопрос о дополнительном противосудорожном лечении.
Не изучалось возможное действие меропенема на метаболизм и степень связывания других препаратов с плазменными белками. Так как связывание меропенема с белками около 2%, то взаимодействия с другими препаратами, которое основано на механизме вытеснения из связи с белками сыворотки крови, не ожидается.
Меропенем в виде раствора для внутривенного введения фармацевтически совместим с 5% или 10% растворами декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 0,02% раствором натрия гидрокарбоната и 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы с 0,225% натрия хлоридом, 5% раствором декстрозы и 0,9% раствором натрия хлорида, 2,5% и 10% раствором маннитола, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлоридом.
Сообщалось об усилении антикоагулянтного эффекта при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов (варфарина) и антибактериальных средств. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от возраста и общего состояния пациента, характера инфекции, поэтому оценить действие антибактериального средства на увеличение международного нормализованного отношения сложно. При одновременном использовании антибактериального средства и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его отмены рекомендован частый контроль международного нормализованного отношения.

Передозировка

При передозировке меропенемом усиливаются побочные эффекты. Необходимо: симптоматическое лечение; в норме происходит быстрое выведение меропенема почками; у больных с нарушением функционального состояния почек эффективен гемодиализ.