O que é adrenoleucodistrofia? Sintomas de adrenoleucodistrofia em adultos e crianças. Tratamento da adrenoleucodistrofia na Alemanha e no exterior, preço, comentários.

O que é adrenoleucodistrofia?

A adrenoleucodistrofia é uma condição progressiva que afeta tanto as glândulas supra-renais (localizadas acima dos rins e responsáveis ​​pela produção de adrenalina) quanto a mielina (a substância que isola os nervos do cérebro, medula espinhal e membros).

Descrição da doença adrenoleucodistrofia

Descrita pela primeira vez no início de 1900, a adrenoleucodistrofia foi originalmente chamada de doença de Schilder. "Adreno" refere-se às glândulas supra-renais, "leuco" é a palavra grega para branco (a mielina é o principal componente da substância branca no cérebro e na medula espinhal) e "distrofia" significa distúrbio de crescimento. Esta doença afeta as glândulas supra-renais e o crescimento da mielina.

3 tipos de adrenoleucodistrofia

Existem três tipos, cada um com gravidade variável dos sintomas e idade de início. Na mesma família todos os diferentes graus de gravidade são visíveis. Assim, uma família com muitos membros moderadamente afectados pode ainda produzir uma criança mais gravemente afectada. Alguns pacientes não se enquadram em nenhuma das três categorias, mas ficam em algum lugar no meio. Cada tipo recebe um nome diferente, embora todos apresentem mutações (alterações no código genético) no mesmo gene e o mesmo tipo de herança.

1. Tipo de criança

A forma mais grave é chamada de infância. Cerca de 35% das pessoas têm esse tipo. Essas crianças geralmente se desenvolvem normalmente nos primeiros anos de vida. Os sintomas geralmente começam entre quatro e oito anos de idade. Muito raramente, início antes dos três anos ou depois dos 15 anos. Para alguns meninos, o primeiro sintoma pode ser cólicas. Outras crianças tornam-se hiperativas e apresentam problemas comportamentais que podem inicialmente ser diagnosticados como transtorno de déficit de atenção/hiperatividade. Os primeiros sinais também podem incluir mau desempenho escolar devido à deficiência visual que não é corrigida com óculos. Embora estes sintomas possam durar vários meses, surgem outros problemas mais graves. Estes incluem problemas crescentes de aprendizagem e deterioração da caligrafia e da fala. As crianças afetadas normalmente desenvolvem falta de jeito, dificuldade de ler e compreender material escrito, comportamento agressivo ou desinibido e uma variedade de alterações de personalidade e comportamento. A maioria dos meninos afetados terá problemas adrenais quando os primeiros sintomas forem notados.

2. Adrenomieloneuropatia

Uma forma mais branda, chamada adrenomieloneuropatia, geralmente tem início sintomático aos 20 anos ou mais tarde. Aproximadamente 40-45% das pessoas têm. Os primeiros sintomas são geralmente rigidez progressiva e fraqueza nas pernas. Também podem ocorrer problemas com a micção e a função sexual. Os sintomas progridem lentamente ao longo de muitos anos. Menos de 20% dos homens desenvolvem envolvimento cerebral significativo, o que resulta em graves problemas cognitivos e comportamentais e pode levar a uma redução da esperança de vida. Cerca de 70% dos homens terão problemas adrenais quando outros sintomas forem descobertos.

3. Doença de Addison

O terceiro tipo é denominado doença de Addison e afeta cerca de 10% de todos os pacientes. Nessa condição, as pessoas não apresentam sintomas neurológicos, mas apresentam problemas causados ​​pela insuficiência adrenal. Os sintomas geralmente começam entre os dois anos de idade e a idade adulta. Os primeiros sintomas são frequentemente vómitos, fraqueza ou coma. Pessoas com a doença podem ou não ter pele mais escura. Os sintomas nas mulheres geralmente não começam até a meia-idade.

Adrenoleucodistrofia(ALD) é um grupo de doenças degenerativas do sistema nervoso central que estão frequentemente associadas à insuficiência adrenal e são transmitidas de forma recessiva ligada ao cromossomo X. A adrenoleucodistrofia clássica (ALD) começa entre as idades de 5 e 15 anos com diminuição do desempenho escolar, alterações comportamentais e distúrbios da marcha.

Adrenoleucodistrofia(ALD) é causada por uma mutação no gene ABCD 1 no cromossomo Xq28, que codifica a síntese do transportador peroxissomal, que está envolvido no transporte de ácidos graxos de cadeia muito longa para o peroxissomo. A incidência de adrenoleucodistrofia (ALD) é de aproximadamente 1:20.000 meninos. Nos estágios iniciais, as convulsões generalizadas são características.

Sinais de lesões piramidais caminhos incluem espástica e contraturas, aparece ataxia, distúrbios de deglutição devido à paralisia pseudobulbar são pronunciados - esses sintomas predominam nos estágios finais da doença.

Declínio funções adrenais observado em aproximadamente 50% dos casos; insuficiência adrenal com pigmentação patológica da pele (tom de pele escuro e acastanhado sem exposição solar) pode preceder o início dos sintomas neurológicos. Na TC e na ressonância magnética, a desmielinização periventricular, começando nas partes posteriores, espalha-se gradualmente na substância branca para as partes anteriores dos hemisférios cerebrais.

Auditivo PE, VEP e SSEP do tronco cerebral podem estar dentro dos limites normais nos estágios iniciais; à medida que a doença se desenvolve, a latência diminui e a forma do sinal muda. A morte ocorre dentro de 10 anos após o início dos distúrbios neurológicos, mas o acompanhamento a longo prazo mostrou que o transplante de medula óssea numa fase inicial pode prevenir a progressão da doença.

Adrenomieloneuropatia começa com paraparesia espástica lentamente progressiva, incontinência urinária e impotência na 3ª-4ª década de vida, embora sejam possíveis sinais de insuficiência adrenal desde a infância. Casos de adrenoleucodistrofia típica (ALD) são descritos em famílias nas quais o probando foi diagnosticado com adrenomieloneuropatia.

Uma das dificuldades diagnóstico de adrenoleucodistrofia X(ALD) é que pacientes da mesma família frequentemente apresentam diferentes cursos clínicos da doença. Por exemplo, um menino foi diagnosticado com adrenoleucodistrofia (ALD) de curso grave e óbito aos 10 anos de idade, o irmão desse paciente apresentava adrenomieloneuropatia de início tardio e o terceiro irmão não apresentava sintomas da doença. O aconselhamento genético em famílias nas quais os meninos são identificados na fase pré-sintomática da doença é difícil, uma vez que não existem métodos confiáveis ​​para prever o curso clínico da doença.

Adrenoleucodistrofia neonatal(ALD) é caracterizada por hipotensão grave, retardo psicomotor grave e início precoce de convulsões. O tipo de herança é autossômica recessiva. A falta de fixação visual se deve à atrofia dos nervos ópticos. Os testes que determinam a função adrenal são normais, mas o exame anatomopatológico post-mortem revela atrofia adrenal. A correção da insuficiência adrenal para prevenir a progressão de distúrbios neurológicos é ineficaz.

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A adrenoleucodistrofia (esfingolipidose, doença de Addison-Schilder, doença de Zimmerling-Creutzfeld, doença de bronze, leucodistrofia melanocutânea) é uma doença degenerativa hereditária do cérebro, geneticamente determinada, associada à função adrenal insuficiente.

Causas e mecanismo de desenvolvimento da doença

A adrenoleucodistrofia ligada ao X é uma doença hereditária genética.

A causa da doença é uma violação do metabolismo dos ácidos graxos, devido a um possível distúrbio metabólico, que leva a uma mutação genética. Esta doença é herdada de acordo com um traço recessivo, de acordo com o tipo de ligação ao cromossomo X.

A adrenoleucodistrofia é causada por uma mutação genética localizada no braço longo do cromossomo X.

Este gene codifica uma enzima específica responsável pelo processamento de ácidos graxos de cadeia longa. Neste caso, a oxidação destes ácidos diminui, pelo que se acumulam na substância branca do cérebro, bem como nas glândulas supra-renais. Isso leva a um mau funcionamento em suas funções. Inicia-se o processo de desmielinização das fibras nervosas. A doença é herdada por um traço recessivo ligado ao cromossomo X, ou seja, essa doença é transmitida pelas mulheres. Os homens são portadores da doença e quem adoece são os homens.

Os homens são afetados desde cedo, quando aparecem sinais de insuficiência adrenal (doença de Addison).

A forma mais comum de adrenoleucodistrofia ligada ao X é a adrenomieloneuropatia. Esta patologia ocorre em 1:20.000 casos. Esta doença é caracterizada por um acúmulo anormal de ácidos graxos de cadeia longa. Via de regra, esses ácidos são encontrados no tecido cerebral, pele, cabelo, retina, bactérias e plantas,

Com o desenvolvimento desta doença, a quantidade desses ácidos nos testículos, nas glândulas supra-renais e no cérebro aumenta até 1000 vezes. Esses ácidos entram no corpo através dos alimentos e também são sintetizados de forma independente no corpo.

A adrenoleucodistrofia é caracterizada por sua derrota seletiva, pois se sabe que, via de regra, são acometidos meninos de 5 a 12 anos. A doença é fatal, afeta principalmente meninos, manifesta-se entre 5 e 12 anos e termina com a morte do paciente. A adrenomieloneuropatia geralmente ocorre em adolescentes (meninos). Estas doenças são acompanhadas por desmielinização total com comprometimento da função adrenal.

Quadro clínico da doença

Esta doença é caracterizada pela presença de certos sintomas. Os sintomas da adrenoleucodistrofia indicam claramente a presença de distúrbios que ocorrem no cérebro e nas glândulas endócrinas:

• euforia;
• depressão;
• comprometimento da memória;
• distúrbios na marcha e movimento;
• convulsões;
• distúrbios visuais;
• mudanças repentinas de humor.

A labilidade do sistema nervoso é especialmente característica desta doença, quando os pacientes podem repentinamente experimentar uma transição de um humor relaxado, eufórico e agradável para um aumento de um estado deprimido e sombrio e o aparecimento de depressão. Os distúrbios do movimento e da marcha são, por sua vez, acompanhados de fenômenos de tetraplegia, quando se observa paresia de todos os membros ou se nota aumento do tônus, até o aparecimento de crises convulsivas.

Por parte do aparelho visual, além da diminuição da acuidade visual, observam-se paresia dos músculos visuais, diminuição das reações pupilares e atrofia do nervo óptico. Pode ocorrer perda parcial ou total da visão.

Posteriormente, acrescentam-se distúrbios do sistema nervoso, quando, além de alterações de comportamento e inteligência, são observados sintomas de danos ao sistema nervoso central e anomalias mentais. O desempenho escolar diminui, surge a disartria e surge a paresia espástica.

Os sinais de demência aumentam e a demência se desenvolve. O grau extremo de tais distúrbios se expressa no desenvolvimento da insanidade mental. Esses fenômenos são causados ​​​​por processos de decomposição na estrutura do cérebro (tálamo, pálido, putâmen).

As manifestações espásticas nesta doença progridem, podendo ocorrer paralisia dos membros, com perda total da sensibilidade. Distúrbios da fala são observados. Além disso, um sintoma pronunciado da adrenoleucodistrofia é o hipogonadismo, ou seja, o subdesenvolvimento das gônadas, que são de tamanho pequeno e, portanto, têm funções reduzidas. Também é observado aumento da pigmentação da pele.

Como a doença é classificada?

A adrenoleucodistrofia (ALD) existe em várias categorias de idade:

1. Cerebral infantil.
2. Cerebral adolescente.
3. ALD cerebral em adultos.

A forma infantil é a mais grave. O início ocorre entre 2 e 10 anos de idade e a mortalidade pode ocorrer nos primeiros dois anos após o início. É possível que, com um tratamento bem-sucedido (transplante de medula óssea), a vida dos pacientes se prolongue por várias décadas.

A forma adolescente é a mais comum. Geralmente começa aos 11 anos ou mais. É caracterizada por um curso lento e progressivo de ALD.

Em adultos, a ALD raramente se desenvolve em idade jovem e assemelha-se ao curso da esquizofrenia ou da demência. A morte nesses casos ocorre 3-5 anos após o início da doença. Acontece também que a doença entra em estado vegetativo.

Detecção da doença

O diagnóstico de adrenoleucodistrofia é realizado por:

• ressonância magnética, tomografia computadorizada do cérebro;
• análise bioquímica de sangue e urina;
• estudos hormonais;
• estimulação com hormônios adrenocorticotrópicos.

Os ácidos graxos de cadeia longa são encontrados em quantidades maiores no plasma sanguíneo (e em outros fluidos biológicos do corpo). Isso indica alterações bioquímicas características desta doença.

Via de regra, ocorre diminuição da reação a um exame com hormônios adrenocorticotrópicos e diminuição do nível de cortisol no sangue. A ressonância magnética e a tomografia computadorizada do cérebro são os métodos de pesquisa mais precisos em combinação com métodos laboratoriais.

Tratamento da doença

O tratamento da adrenoleucodistrofia visa limitar a ingestão de ácidos graxos de cadeia longa e terapia de reposição hormonal.

Para reduzir a manifestação dos sinais da doença, é realizado o seguinte:

1. Fisioterapia especial.
2. Correção psicológica.
3. Treinamento especial para crianças doentes.
4. Em alguns casos, um transplante de medula óssea é realizado se a doença for detectada precocemente. O transplante de medula óssea é especialmente útil nos casos de paralisia cerebral, como forma de manifestação da adrenoleucodistrofia infantil.

A dietoterapia inclui uma ingestão equilibrada de proteínas, gorduras e carboidratos. É demonstrado um aumento no consumo de vitaminas B1 e C. Rosa mosqueta, groselha preta e fermento são especialmente ricos nessas vitaminas. Aumente o consumo de sal de cozinha (até 20 gramas por dia) e reduza a quantidade de sais de potássio para 2 gramas por dia.

Além disso, existem suplementos dietéticos especiais utilizados para esta doença (óleo de Lorenzo).

A adrenoleucodistrofia é uma doença hereditária grave que leva ao desenvolvimento de diversos distúrbios neurológicos em crianças e adultos, praticamente intratável. Esta doença progride muito rapidamente, levando à morte 1 a 4 anos após o início da doença.

Prevenção de doença

Não existem métodos especiais de prevenção ou tratamento no caso da adrenoleucodistrofia. Existem apenas algumas recomendações que visam prevenir a ocorrência desta patologia genética.

O segundo sinal típico da doença é a atrofia do córtex adrenal.

2. O tipo de herança é recessiva, ligada ao cromossomo X, portanto apenas o sexo masculino é afetado. O gene está localizado na extremidade distal do braço longo do cromossomo X.

3. O início da adrenoleucodistrofia ocorre mais frequentemente na infância, entre 5 e 10 anos de vida; entretanto, a doença pode não se tornar aparente até a idade adulta.

A. Neurológico. Distúrbios comportamentais com oscilações por abstinência; retraimento em si mesmo até explosões explosivas; declínio no desempenho escolar; piora da marcha; coordenação, visão e audição prejudicadas; convulsões.

b. Os sintomas neurológicos precedem as manifestações de insuficiência adrenal em aproximadamente 85% dos casos.

V. Os únicos sinais de insuficiência adrenal podem ser melasma (aumento da pigmentação da pele) e vômitos. Quase 40% das mulheres portadoras do gene patológico apresentam neuropatia periférica leve ou paraparesia espástica.

5. Diagnóstico de adrenoleucodistrofia:

A. Crucial é o exame de glóbulos vermelhos, cultura de fibroblastos de pele ou plasma para detectar a presença de ácidos graxos de cadeia muito longa. Este método pode ser usado para diagnóstico pré-natal e detecção do transporte de um gene patológico em mulheres.

b. Aumento do teor de proteína no licor.

V. A TC revela áreas de baixa densidade próximas aos triângulos dos ventrículos laterais com realce de contraste nas bordas. A ressonância magnética no modo T1 revela uma diminuição na intensidade das imagens da substância branca nas regiões parieto-occipital, e no modo T2 - um aumento na intensidade do sinal nas mesmas áreas do cérebro.

d. Em 85% dos casos há violação da resposta à estimulação com hormônio adrenocorticotrófico.

d. Tratamento da adrenoleucodistrofia. A insuficiência adrenal é bem tratada com corticosteróides. No entanto, não existe um tratamento eficaz para interromper a progressão dos distúrbios neurológicos. e. O resultado é desfavorável. A progressão para um estado vegetativo é frequentemente muito rápida.

Leucodistrofia: sintomas e tratamento

Leucodistrofia – principais sintomas:

• Fraqueza
• Convulsões
• Comprometimento da fala
• Coordenação de movimento prejudicada
• Crises epilépticas
• Perda de audição
• Distúrbio de deglutição
• Visão diminuída
• Mudança de comportamento
• Aumento da pressão intracraniana
• Diminuição da inteligência
• Espasmos musculares involuntários
• Diminuição do tônus ​​muscular
• Retardo mental
• Paralisia parcial
• Transtorno de desenvolvimento mental
• Aumento da excitabilidade nervosa
• Hipertonicidade muscular
• Atraso no desenvolvimento psicomotor
• Cabeça grande

A leucodistrofia é uma patologia de origem neurodegenerativa, da qual existem mais de sessenta variedades. A doença é caracterizada por um distúrbio metabólico, que leva ao acúmulo de componentes específicos no cérebro ou na medula espinhal que destroem uma substância como a mielina.

As causas da doença residem em mutações genéticas, mas algumas formas podem ser herdadas de um dos pais. Além disso, foram registrados casos de mutações espontâneas.

Os sintomas da doença variam dependendo da forma em que a doença ocorre. Os sinais de retardo mental mais frequentemente expressos são diminuição da acuidade auditiva ou visual, bem como diminuição ou aumento do tônus ​​​​muscular.

O diagnóstico correto pode ser feito com base em estudos genéticos e exames instrumentais do paciente. O tratamento é sintomático, mas se a doença for detectada precocemente, podem ser necessárias intervenções cirúrgicas específicas para salvar a vida da criança.

Etiologia

A leucodistrofia, ou esclerose progressiva do cérebro, recebeu esse nome porque a substância branca desse órgão está envolvida no processo patológico. Hoje, é conhecido um grande número de formas da doença, diferindo no tipo de mutação genética e na faixa etária em que os sintomas se manifestam.

Os tipos mais comuns da doença, por exemplo, a leucodistrofia metacromática, são diagnosticados em uma criança a cada cem mil recém-nascidos. No entanto, existem tipos de patologias, das quais não são registradas mais do que várias centenas.

A principal causa de qualquer tipo de doença é uma anomalia genética de uma enzima específica. Os tipos e localização dos genes mutados foram estabelecidos apenas para as formas mais comuns de patologia.

A leucodistrofia é frequentemente caracterizada por um modo de herança autossômico recessivo, mas alguns tipos podem ser transmitidos puramente por gênero, ou seja, de mãe para filha ou de pai para filho.

Um defeito determinado geneticamente geralmente leva à interrupção dos processos metabólicos, que está repleto de acúmulo de uma substância específica no corpo. Os seguintes órgãos são afetados principalmente:

A consequência do distúrbio metabólico é:

• destruição da mielina nas bainhas dos troncos nervosos;
• morte ou atrofia de neurônios;
• substituição de neurônios mortos por tecido glial, que cresce constantemente.

De acordo com as características morfológicas, a leucodistrofia é caracterizada por:

• arranjo difuso ou simétrico de áreas de perda de mielina em ambos os hemisférios do cérebro;
• acúmulo de grande quantidade de produtos liberados após a quebra da mielina;
• aumento da proliferação de glia.

Todos os grupos da doença são caracterizados pelo desenvolvimento na primeira infância, antes mesmo de a criança ir para a escola.

Classificação

Dependendo da faixa etária em que tal patologia se manifesta, ela apresenta as seguintes formas:

• infantil - os sintomas começam a se manifestar no intervalo dos primeiros três a seis meses de vida;
• infantil tardio - é tal se o diagnóstico for feito no período que começa aos seis meses e termina aos um ano e meio.
• infância juvenil ou típica - a doença se manifesta entre os três e os dez anos;
• adulto – difere porque os primeiros sintomas podem aparecer a partir dos dezesseis anos.

Sintomas

Freqüentemente, as formas de leucodistrofia são expressas na infância, enquanto os recém-nascidos, na grande maioria dos casos, parecem completamente saudáveis. Durante um determinado período de tempo, a criança vivencia um desenvolvimento normal, que corresponde à sua faixa etária. No entanto, vários sinais neurológicos irão aparecer gradualmente, propensos a progressão constante.

Dependendo de quanto mais cedo ocorreu a manifestação, mais rápido a patologia progredirá. Apesar de as manifestações clínicas muitas vezes dependerem do tipo de leucodistrofia, os sintomas iniciais serão aproximadamente os mesmos.

Assim, o grupo dos primeiros sintomas inclui:

• oligofrenia;
• deterioração da função visual;
• epilepsia sintomática;
• perda auditiva persistente;
• paresia espástica;
• hipotonicidade ou hipertonicidade dos músculos;
• coordenação prejudicada de movimentos;
• espasmos musculares involuntários;
• mudanças repentinas de comportamento;
• retardo mental - além disso, as crianças perdem as habilidades adquiridas com o tempo;
• violação do processo de deglutição;
• paralisia.

A distrofia metacromática é caracterizada pelos seguintes sintomas:

• diminuição do tônus ​​​​muscular, o que leva à fraqueza constante da criança;
• ataxia;
• transtorno de desenvolvimento mental;
• formação de tetraplegia espástica;
• perda parcial ou total da capacidade de usar a própria fala;
• desenvolvimento da síndrome pseudobulbar.

O quadro clínico grave faz com que os pacientes com essa forma de patologia raramente sobrevivam além dos dez anos de idade. Se a manifestação ocorrer em um adulto, o período desde o início dos primeiros sintomas até a morte é de aproximadamente vinte anos.

A variedade sudanofílica da patologia é dividida em vários tipos. A primeira é a leucodistrofia de Pelizaeus-Merzbacher. Na grande maioria dos casos, desenvolve-se no primeiro ano de vida ou aos três anos de idade. Dentre os sintomas vale destacar:

Vale ressaltar que após o paciente atingir os dez anos de idade, a progressão da doença fica mais lenta, o que permite que a pessoa viva até a idade adulta.

O segundo tipo é a adrenoleucodistrofia, além dos sintomas acima, haverá manifestações características de uma doença como a insuficiência adrenal. Difere da primeira forma por progredir rapidamente e levar à morte do paciente oito anos após o início da manifestação.

A leucodistrofia de Krabbe ou doença das células globóides se desenvolve nos primeiros seis meses de vida do bebê e se expressa em:

• aumento da excitabilidade;
• atraso no desenvolvimento psicomotor;
• aumentando o tônus ​​muscular;
• desenvolvimento de tetraparesia espástica;
• oligofrenia;
• convulsões convulsivas.

Tais sintomas levam à morte do bebê antes de completar um ano de idade.

A leucodistrofia esponjosa ou doença de Canavan-Bertrand em seu complexo de sintomas apresenta:

As crianças com esta forma da doença morrem frequentemente aos três anos de idade.

A doença de Alexander é outro tipo de patologia caracterizada por:

• hidrocefalia;
• paresia espástica;
• atraso no desenvolvimento psicomotor;
• ataxia.

Vale ressaltar que quanto mais tarde a doença se manifestar, mais tempo a pessoa viverá. A expectativa máxima de vida pode chegar a trinta anos.

A doença de Schilder apresenta os seguintes sintomas:

• inteligência diminuída;
• ataques de epilepsia;
• perturbação do funcionamento do sistema estriopalidal;
• tetraparesia resultante de hipercinesia;
• sinais de retinite pigmentosa e hemeralopia.

Diagnóstico

Para determinar o tipo de leucodistrofia cerebral, será necessária uma abordagem integrada, baseada em estudos instrumentais e laboratoriais.

No entanto, diagnóstico primário, que inclui:

• estudar a história médica do pequeno paciente e de seus pais - para descobrir a via de herança da patologia;
• um exame físico completo para avaliar o tônus ​​muscular, reflexos, marcha e coordenação. Isso também deve incluir consultas com médico otorrinolaringologista e oftalmologista para determinar a presença de deficiência visual ou auditiva;
• um levantamento detalhado dos pais do paciente - para saber o primeiro momento de aparecimento de sintomas específicos, pois em alguns casos informações muito importantes sobre se os sintomas surgiram na infância ou no período juvenil.

Os testes laboratoriais estão limitados a:

• análise do líquido cefalorraquidiano;
• exames bioquímicos de sangue - para identificar quais substâncias patológicas se acumulam durante uma determinada variante da doença.

O diagnóstico instrumental esclarece o tipo de doença por meio dos seguintes procedimentos:

Também foram desenvolvidos métodos específicos de diagnóstico de DNA que detectam tal doença mesmo na fase de desenvolvimento intrauterino do feto. Nesses casos, é necessária a consulta com um especialista genético.

Tratamento

Atualmente, não existe um tratamento eficaz para a leucodistrofia que possa eliminar completamente a doença. Os pacientes recebem terapia sintomática, que na grande maioria dos casos envolve desidratação e terapia anticonvulsivante.

O único tratamento que ajuda a prolongar a vida dos pacientes é o transplante de sangue do cordão umbilical ou o transplante de medula óssea de doador. No entanto, isto pode demorar um a dois anos, durante os quais a doença continua a desenvolver-se e a progredir. É por esta razão que ocorre a invalidez ou a morte do paciente.

Deve-se notar que mesmo um transplante realizado às pressas não alterará os distúrbios neurológicos já formados. Isso apenas retardará o processo de progressão da doença.

Dado que o efeito desse tratamento ocorre durante um longo período de tempo, é mais apropriado apenas com diagnóstico pré-clínico precoce ou com progressão lenta de tal distúrbio.

Também vale a pena considerar que o transplante pode levar à rejeição da medula óssea, infecções secundárias ou ao desenvolvimento da síndrome do enxerto contra o hospedeiro.

Prevenção e prognóstico

Por ser a leucodistrofia uma doença geneticamente determinada, não existem medidas preventivas que evitem o seu desenvolvimento.

A única forma de identificar a doença é o diagnóstico pré-natal, ou seja, realizado durante o período de gravidez - isso ajudará a determinar a presença de apenas algumas formas da doença, em especial a leucodistrofia metacromática.

Se tal doença foi registrada na família de um dos pais, antes de ter um filho, o casal deve passar por aconselhamento médico e genético.

O prognóstico da leucodistrofia é muitas vezes desfavorável - a doença leva à degradação profunda do paciente e à sua morte.

Se você acha que tem leucodistrofia e os sintomas característicos desta doença, os médicos podem ajudá-lo: um neurologista, um neurocirurgião.

Sugerimos também a utilização do nosso serviço online de diagnóstico de doenças, que seleciona doenças prováveis ​​com base nos sintomas inseridos.

Características da manifestação da adrenoleucodistrofia

A adrenoleucodistrofia (esfingolipidose, doença de Addison-Schilder, doença de Zimmerling-Creutzfeld, doença de bronze, leucodistrofia melanocutânea) é uma doença degenerativa hereditária do cérebro, geneticamente determinada, associada à função insuficiente das glândulas supra-renais.

Causas e mecanismo de desenvolvimento da doença

A adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X é uma doença genética hereditária.

A causa da doença é uma violação do metabolismo dos ácidos graxos, devido a um possível distúrbio metabólico, que leva a uma mutação genética. Esta doença é herdada de acordo com um traço recessivo, de acordo com o tipo de ligação ao cromossomo X.

A adrenoleucodistrofia é causada por uma mutação genética localizada no braço longo do cromossomo X.

Este gene codifica uma enzima específica responsável pelo processamento de ácidos graxos de cadeia longa. Neste caso, a oxidação destes ácidos diminui, pelo que se acumulam na substância branca do cérebro, bem como nas glândulas supra-renais. Isso leva a um mau funcionamento em suas funções. Inicia-se o processo de desmielinização das fibras nervosas. A doença é herdada por um traço recessivo ligado ao cromossomo X, ou seja, essa doença é transmitida pelas mulheres. Os homens são portadores da doença e quem adoece são os homens.

Os homens são afetados desde cedo, quando aparecem sinais de insuficiência adrenal (doença de Addison).

A forma mais comum de adrenoleucodistrofia ligada ao X é a adrenomieloneuropatia. Esta patologia ocorre em 1:20.000 casos. Esta doença é caracterizada por um acúmulo anormal de ácidos graxos de cadeia longa. Via de regra, esses ácidos são encontrados no tecido cerebral, pele, cabelo, retina, bactérias e plantas,

Com o desenvolvimento desta doença, a quantidade desses ácidos nos testículos, nas glândulas supra-renais e no cérebro aumenta até 1000 vezes. Esses ácidos entram no corpo através dos alimentos e também são sintetizados de forma independente no corpo.

A adrenoleucodistrofia é caracterizada por sua derrota seletiva, pois se sabe que, via de regra, são acometidos meninos de 5 a 12 anos. A doença é fatal, afeta principalmente meninos, manifesta-se entre 5 e 12 anos e termina com a morte do paciente. A adrenomieloneuropatia geralmente ocorre em adolescentes (meninos). Estas doenças são acompanhadas por desmielinização total com comprometimento da função adrenal.

Quadro clínico da doença

Esta doença é caracterizada pela presença de certos sintomas. Os sintomas da adrenoleucodistrofia indicam claramente a presença de distúrbios que ocorrem no cérebro e nas glândulas endócrinas:

• euforia;
• depressão;
• comprometimento da memória;
• distúrbios na marcha e movimento;
• convulsões;
• distúrbios visuais;
• mudanças repentinas de humor.

A labilidade do sistema nervoso é especialmente característica desta doença, quando os pacientes podem repentinamente experimentar uma transição de um humor relaxado, eufórico e agradável para um aumento de um estado deprimido e sombrio e o aparecimento de depressão. Os distúrbios do movimento e da marcha são, por sua vez, acompanhados de fenômenos de tetraplegia, quando se observa paresia de todos os membros ou se nota aumento do tônus, até o aparecimento de crises convulsivas.

Por parte do aparelho visual, além da diminuição da acuidade visual, observam-se paresia dos músculos visuais, diminuição das reações pupilares e atrofia do nervo óptico. Pode ocorrer perda parcial ou total da visão.

Posteriormente, acrescentam-se distúrbios do sistema nervoso, quando, além de alterações de comportamento e inteligência, são observados sintomas de danos ao sistema nervoso central e anomalias mentais. O desempenho escolar diminui, surge a disartria e surge a paresia espástica.

Os sinais de demência aumentam e a demência se desenvolve. O grau extremo de tais distúrbios se expressa no desenvolvimento da insanidade mental. Esses fenômenos são causados ​​​​por processos de decomposição na estrutura do cérebro (tálamo, pálido, putâmen).

As manifestações espásticas nesta doença progridem, podendo ocorrer paralisia dos membros, com perda total da sensibilidade. São observados distúrbios da fala e ataxia. Além disso, um sintoma pronunciado da adrenoleucodistrofia é o hipogonadismo, ou seja, o subdesenvolvimento das gônadas, que são de tamanho pequeno e, portanto, têm funções reduzidas. Também é observado aumento da pigmentação da pele.

Como a doença é classificada?

A adrenoleucodistrofia (ALD) existe em várias categorias de idade:

1. Cerebral infantil.
2. Cerebral adolescente.
3. ALD cerebral em adultos.

A forma infantil é a mais grave. O início ocorre entre 2 e 10 anos de idade e a mortalidade pode ocorrer nos primeiros dois anos após o início. É possível que, com um tratamento bem-sucedido (transplante de medula óssea), a vida dos pacientes se prolongue por várias décadas.

A forma adolescente é a mais comum. Geralmente começa aos 11 anos ou mais. É caracterizada por um curso lento e progressivo de ALD.

Em adultos, a ALD raramente se desenvolve em idade jovem e assemelha-se ao curso da esquizofrenia ou da demência. A morte nesses casos ocorre 3-5 anos após o início da doença. Acontece também que a doença entra em estado vegetativo.

Detecção da doença

O diagnóstico de adrenoleucodistrofia é realizado por:

• ressonância magnética, tomografia computadorizada do cérebro;
• análise bioquímica de sangue e urina;
• estudos hormonais;
• estimulação com hormônios adrenocorticotrópicos.

Os ácidos graxos de cadeia longa são encontrados em quantidades maiores no plasma sanguíneo (e em outros fluidos biológicos do corpo). Isso indica alterações bioquímicas características desta doença.

Via de regra, ocorre diminuição da reação a um exame com hormônios adrenocorticotrópicos e diminuição do nível de cortisol no sangue. A ressonância magnética e a tomografia computadorizada do cérebro são os métodos de pesquisa mais precisos em combinação com métodos laboratoriais.

Tratamento da doença

O tratamento da adrenoleucodistrofia visa limitar a ingestão de ácidos graxos de cadeia longa e terapia de reposição hormonal.

Para reduzir a manifestação dos sinais da doença, é realizado o seguinte:

1. Fisioterapia especial.
2. Correção psicológica.
3. Treinamento especial para crianças doentes.
4. Em alguns casos, um transplante de medula óssea é realizado se a doença for detectada precocemente. O transplante de medula óssea é especialmente útil nos casos de paralisia cerebral, como forma de manifestação da adrenoleucodistrofia infantil.

A dietoterapia inclui uma ingestão equilibrada de proteínas, gorduras e carboidratos. É demonstrado um aumento no consumo de vitaminas B1 e C. Rosa mosqueta, groselha preta e fermento são especialmente ricos nessas vitaminas. Aumente o consumo de sal de cozinha (até 20 gramas por dia) e reduza a quantidade de sais de potássio para 2 gramas por dia.

Além disso, existem suplementos dietéticos especiais utilizados para esta doença (óleo de Lorenzo).

A adrenoleucodistrofia é uma doença hereditária grave que leva ao desenvolvimento de diversos distúrbios neurológicos em crianças e adultos, praticamente intratável. Esta doença progride muito rapidamente, levando à morte 1 a 4 anos após o início da doença.

Prevenção de doença

Não existem métodos especiais de prevenção ou tratamento no caso da adrenoleucodistrofia. Existem apenas algumas recomendações que visam prevenir a ocorrência desta patologia genética.

Como medida preventiva, são realizados o diagnóstico pré-natal da doença e o rastreamento. Durante a gravidez, as mulheres doam sangue para determinar a ausência de anomalias genéticas no feto.

Leucodistrofia

A leucodistrofia é uma doença neurodegenerativa causada por um distúrbio metabólico hereditário com acúmulo de metabólitos no cérebro e na medula espinhal que provocam a destruição da mielina. Manifesta-se principalmente na infância com atraso no desenvolvimento psicomotor, distúrbios motores, danos aos nervos visuais e auditivos, hidrocefalia e crises epilépticas. A leucodistrofia é diagnosticada com base no estado neurológico, histórico médico, estudos genéticos, ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro e testes bioquímicos. O tratamento é sintomático. Se detectado precocemente e progredindo lentamente, o transplante de sangue do cordão umbilical ou de medula óssea é possível.

Leucodistrofia

A leucodistrofia recebeu esse nome devido a danos na substância branca do cérebro (do grego leukos - branco). Existem cerca de 60 tipos de leucodistrofia, determinados pelo tipo de anomalia genética e pela idade de manifestação das manifestações clínicas. Juntamente com certas lesões inflamatórias do sistema nervoso central (por exemplo, leucoencefalite de Schilder), a leucodistrofia refere-se à síndrome da esclerose difusa do cérebro. Ao mesmo tempo, o dano dominante à mielina aproxima-a das doenças desmielinizantes (esclerose múltipla, REM, etc.), e algumas formas podem ser classificadas como lipidoses.

As principais formas de leucodistrofia incluem células metacromáticas, sudanofílicas, globóides, degeneração de Van Bogart-Bertrand, doença de Alexander e variante de Hallervorden-Spatz. Os mais comuns são os 3 primeiros tipos de leucodistrofia. Sua ocorrência varia de 0,4 a 1 caso por 100 mil recém-nascidos. Várias formas de leucodistrofia são tão raras que apenas algumas centenas de suas observações clínicas são descritas na literatura mundial sobre neurologia. Dependendo da faixa etária em que se inicia a leucodistrofia, cada uma de suas formas pode ser dividida em variantes infantil, infantil tardia, juvenil e adulta.

Causas da leucodistrofia

Em sua essência, cada leucodistrofia apresenta uma anormalidade genética em uma determinada enzima. O tipo de anomalia e a localização da mutação genética foram até agora estabelecidos apenas para as formas mais comuns de patologia. Na maioria dos casos, a leucodistrofia tem uma via autossômica recessiva de transmissão hereditária, mas algumas de suas formas podem ser herdadas de maneira ligada ao sexo. Além disso, os casos de mutações espontâneas não estão sozinhos. Um defeito enzimático geneticamente determinado leva a distúrbios metabólicos (geralmente no metabolismo lipídico) com a deposição de um determinado metabólito nas estruturas nervosas e órgãos somáticos individuais, principalmente no fígado e nos rins.

A consequência da anormalidade metabólica é a destruição das bainhas de mielina dos troncos e vias nervosas, a morte dos neurônios com sua substituição pelo crescimento do tecido glial. Morfologicamente, a leucodistrofia é caracterizada por zonas difusas e simetricamente localizadas de morte de mielina nos hemisférios cerebrais, acúmulo de produtos de degradação da mielina e aumento da proliferação glial. Em certas variantes nosológicas, a leucodistrofia apresenta um quadro morfológico específico - coloração metacromática ou sudanofílica dos produtos da degradação da mielina, acúmulo de células globóides em áreas de desmielinização, etc.

Sintomas de leucodistrofia

Na maioria dos casos, a leucodistrofia surge na primeira infância. Os recém-nascidos geralmente parecem saudáveis. Eles se desenvolvem normalmente por um determinado período e, então, aparecem gradualmente vários sintomas neurológicos, caracterizados por progressão constante. A taxa de aumento dos sintomas é maior quanto mais cedo a leucodistrofia se manifesta. As principais manifestações são retardo mental progressivo, visão turva, perda auditiva, episíndrome e paresia espástica. Os primeiros sintomas da leucodistrofia podem ser ataxia, distúrbios tônicos musculares (hipo ou hipertonicidade, espasmos musculares), manifestações extrapiramidais e alterações comportamentais. Em seguida, ocorrem crises epilépticas e manifestações bulbares, a audição e a visão diminuem e o declínio intelectual é observado com uma perda gradual de habilidades previamente adquiridas. Os distúrbios sensoriais não são típicos. Nos estágios posteriores da doença, são observados paralisia, retardo mental grave, distúrbio grave de deglutição, amaurose e surdez. Na fase terminal, geralmente é notada rigidez descerebrada.

Tipos de leucodistrofia

A leucodistrofia metacromática, dependendo da manifestação, tem 4 opções. A variante congênita estreia nos primeiros 1-3 meses. atraso no desenvolvimento da vida e síndrome convulsiva; as crianças não atingem a idade de 1 ano. A variante tardia da leucodistrofia metacromática da infância começa no período de 1 a 3 anos com hipotonia e fraqueza muscular, ataxia e retardo mental (DRM). Em seguida, formam-se tetraplegia espástica, afasia e síndrome pseudobulbar. Em casos raros, os pacientes vivem além dos 10 anos de idade. A variante juvenil manifesta-se aos 4-6 anos de idade e dura em média 7 anos. A variante adulta estreia na terceira década de vida, às vezes mais tarde; a expectativa de vida dos pacientes desde o início da clínica varia em anos.

A leucodistrofia sudanofílica é herdada ligada ao cromossomo X e possui diversas variedades. A leucodistrofia de Pelizaeus-Merzbacher pode começar no primeiro ano de vida ou aos 3-4 anos. O primeiro sinal é o nistagmo de grande escala, posteriormente aparece ZPR, ataxia cerebelar, hipercinesia e paresia. A maior progressão ocorre antes dos 10 anos de idade, então a doença segue um curso lento com remissões de longo prazo. Os pacientes podem viver até a idade adulta. A adrenoleucodistrofia é uma variante na qual a leucodistrofia é combinada com insuficiência adrenal. É caracterizada por um curso progressivo com desfecho fatal 6-8 anos após o início da clínica.

A leucodistrofia de células globóides (doença de Krabbe) é uma lipoidose com acúmulo de galactocerebrosídeo em áreas de desmielinização e formação de grandes células globóides redondas. A variante da primeira infância se desenvolve na primeira metade da vida com hiperexcitabilidade e hipertermia periódica, o desenvolvimento psicomotor é retardado, o tônus ​​​​muscular aumenta, então tetraparesia espástica, retardo mental, episíndrome se desenvolve e opistótono é possível. A morte ocorre com um ano de idade. A variante tardia da infância é mais rara e se manifesta como deficiência visual.

A degeneração esponjosa de Van Bogart-Bertrand é caracterizada por episíndrome, hipersonia, hidrocefalia grave com aumento do tamanho da cabeça, causando amaurose e atrofia dos nervos ópticos. A hipertensão intracraniana grave leva à deiscência das suturas cranianas, que é registrada pela radiografia do crânio. Pacientes com esta forma de leucodistrofia morrem antes dos 3 anos de idade.

A doença de Alexander (leucodistrofia com formação fibrosa) é causada por uma mutação no gene responsável pela síntese da proteína GFAP. Como resultado, a proteína GFAP anormal contendo fibras de Rosenthal acumula-se nas células gliais. A variante neonatal tem curso grave com desfecho fatal ao final do 1º ano. A variante infantil ocorre em aproximadamente metade dos casos, manifesta-se nos primeiros 1-2 anos de vida, seguida de paresia espástica, ataxia e hidrocefalia. As crianças morrem depois de alguns anos. A leucodistrofia de Alexander juvenil inicia-se entre os 4 e os 10 anos de idade e ocorre predominantemente com sintomas de tronco cerebral. A expectativa de vida varia de anos. A versão adulta é caracterizada por manifestação tardia e curso relativamente lento ao longo de 10 anos ou mais.

A leucodistrofia de Hallervorden-Spatz geralmente começa aos 10 anos de idade. Manifesta-se como disfunção do sistema estriopalidal, então, no contexto da hipercinesia, a tetraparesia progride, desenvolvem-se hemeralopia e retinite pigmentosa, observa-se uma diminuição da inteligência e ocorrem crises epilépticas.

Diagnóstico de leucodistrofia

A busca diagnóstica requer o envolvimento de vários especialistas: um neurologista, um pediatra, um médico geneticista e, para o diagnóstico de distúrbios visuais e auditivos, um otorrinolaringologista e um oftalmologista. É importante estudar a história médica (idade e sintomas de início, sequência de evolução clínica) e história familiar (presença de leucodistrofia em parentes). A neurossonografia pela fontanela e a ecoencefalografia em pacientes idosos, via de regra, revelam aumento da pressão intracraniana. A leucodistrofia é acompanhada por um aumento significativo na concentração de proteínas devido à destruição das células cerebrais, que é determinada pelo exame do líquido cefalorraquidiano.

Para diagnosticar o tipo de anormalidade metabólica, são realizados vários testes bioquímicos para determinar o nível de enzimas e metabólitos acumulados. Os focos de desmielinização são bem visualizados por ressonância magnética e também podem ser detectados em tomografias computadorizadas do cérebro. Normalmente, a desmielinização é visível na ressonância magnética do cérebro antes mesmo da manifestação clínica da leucodistrofia. Graças ao desenvolvimento da genética, a leucodistrofia desenvolveu o diagnóstico de DNA, e suas formas individuais (metacromática, adrenoleucodistrofia, célula globóide) têm possibilidade de diagnóstico pré-natal.

Tratamento da leucodistrofia

Até o momento, a leucodistrofia não possui tratamentos eficazes para interromper a progressão dos sintomas. É realizado tratamento sintomático - principalmente desidratação e terapia anticonvulsivante. O único método que pode aumentar a expectativa de vida dos pacientes com leucodistrofia e melhorar sua qualidade de vida é o sangue do cordão umbilical ou o transplante de medula óssea. O transplante leva à normalização do metabolismo. Porém, esse processo é demorado (de 12 a 24 meses), durante o qual continua a progressão da leucodistrofia. Portanto, muitas vezes ocorre incapacidade grave ou morte do paciente mesmo após um transplante bem-sucedido.

Deve-se enfatizar que o transplante não tem efeito sobre um déficit neurológico já desenvolvido, apenas permite interromper sua progressão. Devido ao fato de o efeito desse tratamento ocorrer após 1-2 anos, é aconselhável no caso de diagnóstico pré-clínico precoce de leucodistrofia (com o devido alerta dos pais do filho nascido devido à presença de patologia semelhante no família) ou com uma variante lentamente progressiva do curso. Além disso, deve-se levar em conta que o transplante está associado ao risco de uma série de complicações graves, como rejeição, doença do enxerto contra hospedeiro e desenvolvimento de infecções.

Adrenoleucodistrofia

A adrenoleucodistrofia é uma doença genética caracterizada pelo acúmulo de ácidos graxos de cadeia longa no corpo e danos progressivos ao córtex adrenal e à substância branca do cérebro.

Etiologia

O principal sinal bioquímico da adrenoleucodistofia é o acúmulo nos tecidos de ácidos graxos não ramificados com cadeia de 24 átomos de carbono ou mais, principalmente ácido hexacosanóico, devido à violação de sua quebra nos peroxissomos. A razão para isso é a deficiência da lignoceroil-CoA ligase peroxissomal, que catalisa a formação de derivados CoA dos ácidos graxos correspondentes.

Epidemiologia

Na população geral, a frequência mínima de adrenoleucodistofia em homens é de 1:21.000, e se somarmos mulheres heterozigotas, então de 1:17.000. A prevalência desta doença não varia de acordo com a raça.

Patogênese

A função adrenal prejudicada na adrenoleucodistrofia é provavelmente uma consequência direta do acúmulo de ácidos graxos. As células da zona fasciculada ficam sobrecarregadas com lipídios incomuns. O excesso do ácido graxo de 26 carbonos aumenta a viscosidade das membranas plasmáticas, afetando os receptores e outras funções celulares.

Não há correlação entre o grau de comprometimento neurológico e a natureza da mutação ou a gravidade das alterações bioquímicas (a julgar pelo nível de ácidos graxos no plasma). Não há ligação entre a gravidade da disfunção das glândulas supra-renais e do sistema nervoso. A gravidade dos sintomas e a taxa de progressão da doença dependem da intensidade da resposta inflamatória. Esta reação pode ser mediada por citocinas e pode estar subjacente a um processo autoimune de alguma forma induzido pelo excesso de ácidos graxos. Aproximadamente 50% dos pacientes com adrenoleucodistrofia não apresentam resposta inflamatória. Supõe-se que exista um gene modificador que “sintonize” os centros de termorregulação hipotalâmicos à resposta inflamatória.

Sintomas de adrenoleucodistofia

Existem cinco fenótipos de adrenoleucodistofia. Os sintomas de três deles são característicos da infância. Com todos os fenótipos, a criança geralmente se desenvolve normalmente nos primeiros 3-4 anos.

Na forma cerebral infantil da adrenoleucodistofia, os sintomas geralmente aparecem entre as idades de 4 e 8 anos (o primeiro é aos 3 anos). Na maioria das vezes, no início da doença, são observadas hiperatividade (que muitas vezes é confundida com uma manifestação de transtorno de déficit de atenção) e deterioração no desempenho escolar. A criança muitas vezes tem dificuldade em distinguir sons, embora a percepção do tom da fala esteja preservada. A orientação no espaço é frequentemente interrompida. Outros sinais iniciais de adrenoleucodistrofia incluem visão turva, ataxia, alterações na caligrafia, convulsões e estrabismo. As convulsões ocorrem em quase todos os pacientes e podem ser a primeira manifestação da doença. Alguns pacientes desenvolvem sintomas de aumento da pressão intracraniana ou tumor unilateral no cérebro. Em 85% dos casos, a resposta do cortisol ao ACTH é prejudicada e é observada leve hiperpigmentação do corpo. Porém, na maioria dos pacientes com esse fenótipo, a disfunção adrenal é detectada após o aparecimento dos sintomas cerebrais que servem de base para o diagnóstico. A forma cerebral infantil de adrenoleucodistrofia geralmente progride rapidamente: a espasticidade muscular aumenta, ocorre paralisia, perda de visão, audição, fala e capacidade de engolir alimentos. Passam-se em média 1,9 anos entre o aparecimento dos primeiros sintomas e o desenvolvimento do chamado estado vegetativo. A expectativa de vida nesta condição pode ultrapassar 10 anos.

Na forma adolescente da adrenoleucodistrofia, os sintomas neurológicos aparecem entre 10 e 21 anos; são os mesmos da forma infantil da doença, mas progridem mais lentamente.

Em aproximadamente 10% dos casos, a doença se manifesta como estado de mal epiléptico, crise hipoadrenal, encefalopatia aguda ou coma.

A adrenomieloneuropatia manifesta-se pela primeira vez no final da adolescência ou na idade adulta com paraparesia progressiva devido a danos nas vias da medula espinhal. Em aproximadamente 50% dos pacientes, a substância branca do cérebro também é afetada.

O termo “adrenoleucodistofia assintomática” refere-se aos casos em que há alterações bioquímicas características da adrenoleucodistofia, mas não há sintomas neurológicos ou distúrbios endócrinos. Quase todos os pacientes com defeito genético eventualmente desenvolvem sinais clínicos da doença, mas às vezes somente após os 60 anos.

Estudos laboratoriais e de raios X

O indicador laboratorial mais específico e informativo de adrenoleucodistrofia é uma alta concentração de ácidos graxos no plasma, eritrócitos ou cultura de fibroblastos da pele. As determinações correspondentes deverão ser realizadas em laboratórios com experiência neste tipo de pesquisa. Com a adrenoleucodistofia, resultados positivos são encontrados em todos os pacientes do sexo masculino e em aproximadamente 85% das mulheres portadoras do defeito genético. A maneira mais confiável de identificar portadores é a análise genética.

Tomografia computadorizada e ressonância magnética. Nas formas de adrenoleucodistofia cerebral infantil ou adolescente, o dano à substância branca do cérebro é característico na localização e amplificação do sinal. Em 80% dos casos, essas lesões são simétricas e envolvem a substância branca ao redor dos ventrículos nos lobos parietal posterior e occipital do cérebro. Se localizadas em um lado, essas lesões podem levantar suspeita de tumor cerebral. A ressonância magnética distingue entre substância branca normal e anormal com mais clareza do que a TC e pode detectar lesões não observadas na TC.

Disfunção da glândula adrenal. Mais de 85% dos pacientes com a forma infantil de adrenoleucodistofia apresentam níveis plasmáticos aumentados de ACTH e a resposta do cortisol à administração intravenosa de 250 mcg de um análogo de ACTH (tetracosactida) é reduzida.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial

Com base em suas manifestações clínicas, a forma cerebral infantil da adrenoleucodistofia é difícil de distinguir da síndrome mais comum do distúrbio de atenção ou da simples dificuldade de aprendizagem. A adrenoleucodistofia é indicada pela rápida progressão da doença, sinais de demência ou dificuldades na percepção da fala.

As formas cerebrais de adrenoleucodistofia podem ser acompanhadas por aumento da pressão intracraniana e sinais de um processo unilateral de ocupação de espaço, que é difícil de distinguir do glioma mesmo após uma biópsia cerebral.

A adrenoleucodistofia por manifestações clínicas não pode ser distinguida da insuficiência adrenal primária (doença de Addison). Portanto, os níveis de ácidos graxos devem ser determinados em todos os pacientes do sexo masculino com doença de Addison.

Complicações da adrenoleucodistrofia

A insuficiência adrenal, como complicação da adrenoleucodistofia, pode ser eliminada com tratamento adequado. O mais difícil de lidar são as complicações neurológicas que confinam o paciente ao leito e se manifestam como contraturas, coma e distúrbios de deglutição. Também ocorrem alterações comportamentais e danos associados à orientação espacial prejudicada, cegueira, surdez e convulsões.

Tratamento da adrenoleucodistrofia

A insuficiência adrenal é compensada pela terapia de reposição de corticosteróides. É realizada por motivos de saúde e para aumentar a força muscular e o bem-estar geral, mas não tem efeito nos sintomas e complicações neurológicas.

Na forma cerebral da adrenoleucodistofia em meninos e adolescentes nos estágios iniciais da desmielinização inflamatória, o transplante de medula óssea tem um efeito positivo. Esta operação está associada a grande risco e a seleção dos pacientes requer cuidados especiais. O mecanismo do efeito positivo do transplante de medula óssea nesses casos não é totalmente claro.

Administração oral de uma mistura de trioleato de glicerila e trierucato de glicerila na proporção de 4:1 (óleo de Lorenzo) em uma dieta com baixo teor de gordura após 4 semanas. normaliza o nível de ácidos graxos. Na presença de sintomas clínicos, tal tratamento é ineficaz, mas em crianças menores de 6 anos que ainda não apresentam manifestações clínicas da doença, tem algum efeito preventivo.

Terapia de manutenção para adrenoleucodistrofia

Um paciente com distúrbios comportamentais e neurológicos progressivos característicos da forma infantil de adrenoleucodistofia é um fardo pesado para a família. Ele requer cuidados abrangentes, exigindo estreita cooperação entre familiares, médicos, professores e pessoal de apoio.

Nos estágios iniciais da adrenoleucodistrofia, caracterizada por leves anormalidades comportamentais e dificuldade de atenção, o contato com a escola é especialmente importante. Para distúrbios do sono, podem ser prescritos sedativos como hidrato de cloral (10-50 mg/kg), pentabarbital (5 mg/kg) ou difenidramina (2-3 mg/kg).

À medida que a leucodistrofia progride, a principal tarefa passa a ser a correção do tônus ​​​​muscular e das funções bulbares. O tratamento mais eficaz para ataques dolorosos agudos de espasmos musculares é o baclofeno. Outros agentes também podem ser utilizados, levando-se em consideração, porém, seus efeitos colaterais e a possibilidade de interações medicamentosas. Posteriormente, os músculos perdem o controle bulbar. Inicialmente, isso pode ser controlado com uma dieta de mingau, mas muitas vezes é necessário recorrer à alimentação por sonda nasogástrica ou sonda de gastrostomia. Pelo menos 30% dos pacientes desenvolvem convulsões, que são facilmente eliminadas com anticonvulsivantes convencionais.

Aconselhamento genético e prevenção

O aconselhamento genético para a adrenoleucodistofia, bem como a sua prevenção primária e secundária, são de extrema importância. É necessário examinar todos os parentes do paciente em risco. Em meninos doentes, imediatamente após o nascimento, são detectados níveis elevados de ácidos graxos no plasma. A determinação do seu nível em amniócitos cultivados ou células de vilosidades coriônicas e a análise de mutações permitem o diagnóstico pré-natal. Quando cada novo caso de adrenoleucodistofia é descoberto, é necessário traçar detalhadamente todo o pedigree do paciente e tentar identificar todas as mulheres portadoras do defeito em risco e os homens doentes.

Adrenoleucodistrofia ligada ao X - ALD - Leucodistrofia Sudanofílica - Doença de Schilder

Adrenoleucodistrofia ligada ao X (ALD; Leucodistrofia Sudanofílica; Doença de Schilder)

Descrição

A adrenoleucodistrofia ligada ao X (ALD) é uma doença genética hereditária rara. Um total de 34 tipos de ALD foram descritos. ALD ligada ao X é a forma mais comum. ALD leva à degeneração:

• A bainha de mielina é a cobertura isolante gordurosa das fibras nervosas do cérebro;
• As glândulas supra-renais e o córtex adrenal circundante, que produzem hormônios vitais.

Causas da adrenoleucodistrofia

ALD é causada por um gene defeituoso herdado.

Nas pessoas com ALD, o corpo produz ácidos graxos em proporções incorretas. Isso leva a um excesso de ácidos graxos saturados no cérebro e no córtex adrenal. O resultado são danos à bainha de mielina no cérebro e nas glândulas supra-renais.

Fatores de risco

Os fatores que aumentam o risco de desenvolver leucodistrofia sudanofílica incluem:

• A mãe tem um gene defeituoso com adrenoleucodistrofia ligada ao X;
• Idade: infância, idade até a idade adulta;
• Gênero: masculino, ALD é muito rara.

Sintomas de adrenoleucodistrofia ligada ao X

Os sintomas podem variar dependendo do tipo de ALD.

ALD ligada ao X (ALD cerebral infantil)

Esta forma é a mais grave. Ocorre apenas em meninos. Os sintomas geralmente começam entre 2 e 10 anos de idade. Cerca de 35% dos pacientes podem apresentar sintomas graves no início. Em média, a morte ocorre dentro de dois anos. Alguns pacientes podem viver várias décadas.

Os sintomas iniciais incluem:

À medida que a doença progride, desenvolvem-se sintomas mais graves. Esses incluem:

• Perda de visão;
• Convulsões;
• Perda de audição;
• Dificuldade para engolir e falar;
• Dificuldade para caminhar e coordenar movimentos;
• Vomitar;
• Fadiga;
• Aumento da pigmentação (“bronzeamento”) na pele devido à deficiência de hormônio adrenal (doença de Addison);
• Demência progressiva;
• Estado vegetativo ou morte.

ALD ligada ao X (ALD cerebral do adolescente)

Este tipo é semelhante à ALD cerebral infantil. Começa em gg. e progride, via de regra, mais lentamente.

Adrenomieloneuropatia (AMN)

Esta é a forma mais comum. Os sintomas de AMN podem aparecer após os 20 anos. A doença progride lentamente e pode incluir:

• Fraqueza, falta de jeito, perda de peso, náusea;
• Distúrbios emocionais e depressão;
• Problemas musculares (por exemplo, problemas para caminhar);
• Problemas sexuais ou impotência;
• Disfunção adrenal;

ALD ligada ao X (ALD cerebral adulta)

Com esse tipo, os sintomas geralmente raramente aparecem em jovens (menos de 20 anos) ou na meia-idade (menos de 50 anos). Esta forma de ALD causa sintomas semelhantes aos da esquizofrenia e da demência. A doença geralmente progride rapidamente. A morte ou o estado vegetativo podem ocorrer após 3-4 anos.

Forma heterozigótica de ALD

Esta forma ocorre apenas em mulheres. Os sintomas podem ser moderados a graves. A forma heterozigótica da ALD geralmente não afeta o funcionamento das glândulas supra-renais.

Diagnóstico de adrenoleucodistrofia ligada ao X

Se houver suspeita de ALD, os seguintes testes são realizados:

• Exames de sangue para determinar os níveis de ácidos graxos;
• Ressonância magnética do cérebro para avaliar sua condição e funcionalidade.

Tratamento da adrenoleucodistrofia ligada ao X

Não existe tratamento para a adrenoleucodistrofia ligada ao X. No entanto, a deficiência adrenal pode ser tratada com cortisona. ALD geralmente causa a morte dentro de 10 anos após o início dos sintomas.

Certos tipos de terapia podem reduzir os sintomas da ALD. Às vezes, são administrados tratamentos experimentais.

Os tratamentos para reduzir os sintomas da ALD incluem:

Alguns tipos de tratamento incluem:

• Transplante de medula óssea. Este procedimento pode ser mais útil para ALD cerebral pediátrica;
• Terapia dietética, que inclui o consumo de:
• Produtos com baixíssimo teor de gordura;
• Os óleos de Lorenzo são suplementos dietéticos à base de uma mistura de óleos trioleato de glicerol (GTO) e trierucato de glicerol (GTE);
• Tomando lovastatina, um medicamento anticolesterol.

Prevenção da adrenoleucodistrofia ligada ao X

Não há como prevenir a ocorrência de ALD. Havendo pré-requisitos genéticos para a doença, é necessário tomar a decisão de ter filhos.

O diagnóstico e tratamento precoces podem prevenir o desenvolvimento de sintomas clínicos. Isto é especialmente adequado para meninos tratados com óleo Lorenzo. Novas tecnologias poderão em breve permitir a identificação precoce da doença através do rastreio.

Adrenoleucodistrofia em uma criança

A adrenoleucodistrofia (ALD) é um grupo de doenças degenerativas do sistema nervoso central que estão frequentemente associadas à insuficiência adrenal e são transmitidas de forma recessiva ligada ao cromossomo X. A adrenoleucodistrofia clássica (ALD) começa entre as idades de 5 e 15 anos com diminuição do desempenho escolar, alterações comportamentais e distúrbios da marcha.

A adrenoleucodistrofia (ALD) é causada por uma mutação no gene ABCD 1 no cromossomo Xq28, que codifica a síntese do transportador peroxissomal, que está envolvido no transporte de ácidos graxos de cadeia muito longa para o peroxissomo. A incidência de adrenoleucodistrofia (ALD) é de aproximadamente 1: meninos. Nos estágios iniciais, as convulsões generalizadas são características.

Os sinais de lesão do trato piramidal incluem tetraparesia espástica e contraturas, aparecimento de ataxia e distúrbios de deglutição devido à paralisia pseudobulbar são pronunciados - esses sintomas predominam nos estágios finais da doença.

A diminuição da função adrenal ocorre em aproximadamente 50% dos casos; insuficiência adrenal com pigmentação patológica da pele (tom de pele escuro e acastanhado sem exposição solar) pode preceder o início dos sintomas neurológicos. Na TC e na ressonância magnética, a desmielinização periventricular, começando nas partes posteriores, espalha-se gradualmente na substância branca para as partes anteriores dos hemisférios cerebrais.

EPs, VEPs e SSEPs auditivos de tronco encefálico nos estágios iniciais podem estar dentro dos limites normais; à medida que a doença se desenvolve, as latências diminuem e a forma do sinal muda. A morte ocorre dentro de 10 anos após o início dos distúrbios neurológicos, mas o acompanhamento a longo prazo mostrou que o transplante de medula óssea numa fase inicial pode prevenir a progressão da doença.

A adrenomieloneuropatia começa com paraparesia espástica lentamente progressiva, incontinência urinária e impotência na 3ª-4ª década de vida, embora sejam possíveis sinais de insuficiência adrenal desde a infância. Casos de adrenoleucodistrofia típica (ALD) são descritos em famílias nas quais o probando foi diagnosticado com adrenomieloneuropatia.

Uma das dificuldades no diagnóstico da adrenoleucodistrofia X (ALD) é que pacientes da mesma família muitas vezes apresentam diferentes cursos clínicos da doença. Por exemplo, um menino foi diagnosticado com adrenoleucodistrofia (ALD) de curso grave e óbito aos 10 anos de idade, o irmão desse paciente apresentava adrenomieloneuropatia de início tardio e o terceiro irmão não apresentava sintomas da doença. O aconselhamento genético em famílias nas quais os meninos são identificados na fase pré-sintomática da doença é difícil, uma vez que não existem métodos confiáveis ​​para prever o curso clínico da doença.

A adrenoleucodistrofia neonatal (ALD) é caracterizada por hipotensão grave, retardo psicomotor grave e início precoce de convulsões. O tipo de herança é autossômica recessiva. A falta de fixação visual se deve à atrofia dos nervos ópticos. Os testes que determinam a função adrenal são normais, mas o exame anatomopatológico post-mortem revela atrofia adrenal. A correção da insuficiência adrenal para prevenir a progressão de distúrbios neurológicos é ineficaz.

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